KR820000786B1 - 우라실 유도체의 제조법 - Google Patents
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- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 우라실 유도체의 제조법에 관한 것이다.
본 발명에 의한 방법의 목적 화합물은 일반식
(식중, R는 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 할로게노 알킬기, Y는 수소원자 또는 테트라하이드로-2-푸라닐기를 나타냄)
으로 표시된다. 상기 화합물중에서 Y가 수소원자인 화합물은 모두 공지이며, 한편 Y가 테트라하이드로-2-푸라닐기인 화합물에서는 그중 R가 불소인 화합물만이 예를 들면 일본 특허 공고 소51-23512호에 기재된 바와 같이 공지이지만, 그 이외의 화합물은 신규 화합물인 것이다.
본 발명의 화합물은 의약품으로 특히 저독성의 항종양제로 유용하다.
종래 이와 같은 종류의 우라실 유도체의 제조법으로서는 예를 들어 5-치환우라실의 수은염에 2-할로게노테트라하이드로푸란을 작용시키는 방법 혹은 2,4-비스(트리메틸시릴)-5-플루오로우라실에 2-할로게노테트라하이드로푸란을 작용시키는 방법(일본 특허 공고 소49-10510호 참조)등이 있다.
그러나 이와 같은 방법들은 수은을 사용하기 때문에 위생창 바람직한 것이 못되고, 또 목적 생성물 및 합성시의 폐액으로부터 수은을 제거하는 특별한 처리를 필요로 하는 동시에 그 제거가 또한 곤란하다는등의 결점이 있다. 또한, 2-할로게노테트라하이드로푸란은 불안정한 물질로서 실온에서도 급격히 분해하기 때문에 그 취급이 극히 곤란하여 공업적으로 실시하기에는 유리한 방법이 못된다.
본 발명자는 공업적으로 보다 유리한 제조법을 확립하기 위하여 여러가지로 검토를 한 결과 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명은 일반식
(식중, R은 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 할로게노 알킬기를 나타냄)
으로 표시되는 2,4-비스(트리메틸시릴)우라실 혹은 그 유도체와 일반식.
(식중, A는 3급아민, X는 할로겐원자를 나타냄)으로 표시되는 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)-4급 암모늄염을 반응시키는 것을 특징으로하는 일반식.
(식중 R는 상기한 정의와 같고, Y는 수소원소 또는 테트라하이드로 푸라닐기를 나타냄)
으로 표시되는 우라실 유도체의 제조법에 관한 것이다.
본 발명에서 사용되는 원료인 2,4-비스(트리메틸실릴)우라실 혹은 그 유도체는 공지의 화합물로서, 예를 들어 우라실 또는 우라실 유도체에 헥사메틸디실라산을 반응시키거나 혹은 우라실 또는 우라실 유도체와 트리메틸실릴클로라이드를 탈염화 수소제로서 트리에틸마민, 피리딘, 퀴놀린, N-메틸피페리딘 등의 지방족, 방향족 또는 환상 3급 아민을 사용하여 반응시킴으로써 제조된다. 헥사메틸디실라산을 사용하는 경우는 반응 종료후, 반응액 중의 헥사메틸디실라산을 유거하고 잔사를 뷴유하여 2,4-비스(트리메틸실릴)우라실 혹은 그 유도체를 정제하여도 좋으나, 상기 잔사를 그대로 원료로하여 사용하는 것도 가능하다.
본 발명에 사용되는 또 하나의 원료인 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)-4급암모늄 염으로서는 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)-알킬암모늄염, N-(테트라하이드로-2-푸라닐)-피리디늄 염, N-(테트라하이드로-2-푸라닐)-퀴놀륨 등을 예시할 수 있다. 상기 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)-4급암모늄염은 2-할로게노테트라하이드로 푸란에 비하여 물, 열에 대해서도 안정된 화합물로서 본 발명 화합물의 제조에는 유리하게 사용할 수 있다.
본 발명에 사용할 수 있는 용매는 다양하며 메틸렌클로라이드, 에틸렌클로라이드, 벤젠, 툴루엔, 아세트니트릴, 디옥산, 니트로메탄, 디메틸포름아미드, 피리딘 등의 무수(無水)의 유기용매를 사용할 수 있다. 반응은 저온에서 고온까지 시행할 수 있으나, 특히 0∼100℃범위가 바람직하다. 각 원료의 사용량의 비율은 광범위에 걸칠 수 있으나, 2-4-비스(트리메틸실릴)우라실 혹은 그 유도체 1몰에 대하여 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)-4급 암모늄염을 약 1-4몰 사용하는 것이 바람직하다.
반응의 진행은 박층 크로마토그래피에 의하여 추적할 수가 있다.
본 발명의 화합물은 통상 공지의 방법으로 정지가 가능하다. 예를 들면, 반응 종료후 농축하고 잔사에 물을 가하여 클로로포름 추출을 시행한다. 클로로포름 추출액을 농축하고 잔사를 재결정, 컬럼크로마토그래피 등으로 정제가 가능하다.
이하 실시예를 들겠는데, 본 발명은 이들의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
2,4-비스(트리메틸실릴)우라실 12.8g, 및 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)피리디늄클로라이드 9.3g을 아세트니트릴 100ml중에 가하여 4시간동안 실온으로 반응을 시행한다. 반응 종료후 반응액을 농축하고 잔사에 물80ml를 가하여 클로로포름 80ml로 3회 추출한다. 클로로포름층을 분취하여 수세후 농축하고 잔사를 에타놀에서 재결정함으로써 1-(테트라하이드로-2-푸라닐)우라실 7.3g(80%)을 얻는다.
융점 100∼100.5℃
원소분석치 : C8H10N2O3
계산치 H 5.53% C 52.74% N 15.38%
측정치 5.44 52.70 15.41
[실시예 2]
2,4-비스(트리메틸실릴-5-플루오로라우실 13.7g, 및 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)피리디늄클로라이드 12.1g을 사용하여 실시예 1의 절차와 동일하게 시행함으로써 1-(테트라하이드로-2-푸라닐-5-플루오로우라실(9.1%)을 얻는다.
융점 166∼167℃
원소분석치 : C8H9FN2O3
계산치 H 4.53% C 48.00% N 13.99%
측정치 4.48 48.11 13.76
[실시예 3]
2,4-비스(트리메틸실릴)-5-플루오로라우실 14.6g, 및 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)피리디늄클로라이드 13.1g을 사용하여 실시예 1의 절차와 동일하게 시행함으로써 1-(테트라하이드로-2-푸라닐)-5-클로로우라실 9g(83.3%)을 얻는다.
융점 197∼198.5℃
원소분석치 : C8H9C1N2O3
계산치 H 4.19% C 44.36% N 12.73%
측정치 4.23 44.51 12.81
[실시예 4]
2,4-비스(트리메틸실릴)-5-브로모우라실 16.9g, 및 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)피리디늄클로라이드 14g을 디옥산 80ml중에 가하여 3시간동안 70∼80℃에서 반응을 시행한다. 반응 종료후 농축하고 잔사에 물 80ml를 가하여 클로로포름 80ml로 3회 추출한다. 클로로포름층을 분취, 농축 후 에타놀에서 재결정함으로써 1-(테트라하이드로-2-푸라닐)-5-브로모우라실 9.6g(73.5%)을 얻는다. 융점 196∼196.5℃(분해)
원소분석치 : C8H9BrN2O3
계산치 H 3.47% C 36.80% N 10.73%
측정치 3.64 36.99 10.73
[실시예 5]
2,4-비스(트리메틸실릴)-5-트리플루오로메틸우라실 16g, 및 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)피리디늄클로라이드 10.3g을 니트로메탄 200ml중에 가하여 6시간동안 60∼70℃에서 반응을 시행한다. 반응 종료후 반응액을 농축하고, 잔사에 물 70ml를 가하여 클로로포름 90ml로 3회 추출한다. 클로로포름층을 분취, 수세후 농축한다. 잔사를 에타놀에서 재결정함으로써 1-(테트라하이드로-2-푸라닐)-5-트리플루오로메틸우라실 9g(72.5%)을 얻는다.
융점 183.5∼185℃
원소분석치 : C9H9F3N2O3
계산치 H 3.63% C 43.21% N 11.20%
측정치 3.79 43.20 11.33
[실시예 6]
2,4-비스(트리메틸실릴)티민 13.5g, 및 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)피리디늄클로라이드 11.2g을 아세트니트릴 120ml중에 가한다. 이하 실시예 1의 절차와 동일하게 시행함으로써 1-(테트라하이드로-2-푸라닐)티민 7.3g(74.5g)을 얻는다. 융점 182∼183.5℃
원소분석치 : C9H12N2O3
계산치 H 6.16% C 55.09% N 14.28%
측정치 6.29 55.00 14.21
[실시예 7]
2,4-비스(트리메틸실릴)-5-요오도우라실 19.1g, 및 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)피리디늄클로라이드 10.6g을 사용하여 실시예 1의 절차와 동일하게 시행함으로써 1-(테트라하이드로-2-푸라닐)-5-요오도우라실 13.3g(86.4g)을 얻는다. 융점 209∼210℃(분해)
원소분석치 : C8H9IN2O3
계산치 H 2.94% C 31.19% N 9.09%
측정치 2.90 31.31 9.21
[실시예 8]
2,4-비스(트리메틸실릴)-5-플루오로우라실 13.7g과 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)피리디늄클로라이드 24g을 아세트니트릴 100ml중에 가하여 4시간동안 실온에서 반응을 시행한다. 반응 종료후, 반응액을 농축하고, 잔사에 물 100ml를 가하여 클로로포름 90ml로 3회 추출한다. 클로로포름층을 분취, 수세 후 농축하고 잔사를 에타놀에서 재결정함으로써 1,3-비스(테트라하이드로-2-푸라닐)-5-플루오로우라실 11.6g(85.9%)을 얻는다.
융점 110.5∼112℃
원소분석치 : C12H15FN2O4
계산치 H 5.59% C 53.33% N 10.37%
측정치 5.58 53.55 10.41
[실시예 9]
2,4-비스(트리메틸실릴)우라실 12.8g과 N-(테트라하이드로-2-푸라닐)피리디늄클로라이드 28g을 디옥산 150ml중에 가하여 4시간동안 70∼80℃에서 반응을 시행한다. 반응 종료후 반응액을 농축하고 잔사에 물 90ml를 가하여 클로로포름 90ml로 3회 추출한다. 클로로포름층을 분취, 수세 후 무수 망초로 건조후 농축한다. 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개 용매 클로로포름 : 에타놀=30 : 1, V/V)를 시행함으로써, 1,3-(테트라하이드로-2-푸라닐)우라실 10.2g(81%)을 얻는다.
NMR(측정용매 CDC13, TMS 내부기준)
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR7701624A KR820000786B1 (ko) | 1977-07-12 | 1977-07-12 | 우라실 유도체의 제조법 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR7701624A KR820000786B1 (ko) | 1977-07-12 | 1977-07-12 | 우라실 유도체의 제조법 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR820000786B1 true KR820000786B1 (ko) | 1982-05-10 |
Family
ID=19204601
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR7701624A KR820000786B1 (ko) | 1977-07-12 | 1977-07-12 | 우라실 유도체의 제조법 |
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Country | Link |
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KR (1) | KR820000786B1 (ko) |
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1977
- 1977-07-12 KR KR7701624A patent/KR820000786B1/ko active
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