SK283182B6 - Spôsob prípravy 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidových zlúčenín a medziproduktov na tento spôsob - Google Patents

Spôsob prípravy 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidových zlúčenín a medziproduktov na tento spôsob Download PDF

Info

Publication number
SK283182B6
SK283182B6 SK739-97A SK73997A SK283182B6 SK 283182 B6 SK283182 B6 SK 283182B6 SK 73997 A SK73997 A SK 73997A SK 283182 B6 SK283182 B6 SK 283182B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
alkyl
group
formula
phenyl
compound
Prior art date
Application number
SK739-97A
Other languages
English (en)
Other versions
SK73997A3 (en
Inventor
Kenneth Alfred Martin Kremer
Wen-Xue Wu
Donald Roy Maulding
Original Assignee
American Cyanamid Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Company filed Critical American Cyanamid Company
Publication of SK73997A3 publication Critical patent/SK73997A3/sk
Publication of SK283182B6 publication Critical patent/SK283182B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

Je opísaný spôsob prípravy 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridindikarboximidových zlúčenín, ktoré majú štruktúrny vzorec (I), a medziprodukty na tento spôsob. Tieto 5-(5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboxamidové zlúčeniny sú použiteľné ako medziprodukty pri príprave herbicídnych 5-(alkoxymetyl)-2-(2-imidazolin-2-yl) nikotínových kyselinových, esterových a soľných zlúčenín.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidových zlúčenín majúcich štruktúrny vzorec (I)
a medziproduktov na tento spôsob.
Tieto 5-(5-alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidové zlúčeniny sú použiteľné ako medziprodukty pri príprave herbicídnych 5-(alkoxymetyl)-2-(2-imidazolin-2-yl)-nikotínových kyselinových, esterových a soľných zlúčenín.
Doterajší stav techniky
5-(Alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidové zlúčeniny sú použiteľné ako medziprodukty pri príprave herbicídnych 5-(alkoxymetyl)-2-(2-imidazolin-2-yl)-nikotínových kyselinových, esterových a soľných zlúčenín. Spôsob prípravy 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidových zlúčenín sú dosť obmedzené a tie metódy, ktoré sú dostupné, môžu vyžadovať extenzívne čistiace metódy pre zmes, ktorá je tvorená požadovanou 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidovou zlúčeninou a relatívne vysokým percentným obsahom nežiaducej 5-metyl-2,3-pyridíndikarboximidovej zlúčeniny. Náročnosť alebo čas potrebný na uskutočňovanie čistiacich metód, ktorý je potrebné následne použiť s cieľom získania 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximídových zlúčenín s vysokým stupňom čistoty jc nedostatkom tejto metódy. Ak nie je zmes dostatočne vyčistená, bude 5-(alkoxymetyl)-2-(2-imidazolin-2-yl)-nikotinová kyselinová, esterová alebo soľná zlúčenina pripravená z tejto zmesi kontaminovaná 5-metyl-2-(2-imidazolin-2-yí)-nikotínovou kyselinovou, esterovou alebo soľnou zlúčeninou, ktorá má odlišné herbicídne vlastnosti ako požadovaná zlúčenina.
Patent US 4,353,734 opisuje nové maleinamidy a sukcinimidy všeobecného vzorca i
•j m a 0=0— v ktorých R znamená atóm vodíka alebo atóm halogénu, hydroxyskupinu alebo substituovanú hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, substituovanú merkaptoskupinu, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, aralkylovú skupinu alebo heterocyklický radikál, alebo alkylovú skupinu substituovanú neterocyklickou skupinou alebo substituovanú sulfonylovou skupinou; R| znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, arylovú skupinu, aminoskupinu alebo substituovanú aminoskupinu, alebo heterocyklickú skupinu, alebo alkylovú skupinu substituovanú heterocyklickou skupinou; R2 znamená atóm vodíka alebo atóm halogénu, alkylovú skupinu, arylovú skupinu, aralkylovú skupinu alebo substituovanú aminoskupinu; a R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, arylovú skupinu, aralkylo vú skupinu, alkoxyskupinu, aryloxyskupinu alebo heterocyklický radikál. Tento dokument taktiež opisuje spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (I) alebo (II) a herbicídne účinné kompozície obsahujúce uvedené zlúčeniny ako účinné látky.
Preto sa cieľom vynálezu stalo poskytnutie spôsobu prípravy 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidových zlúčenín s vysokým stupňom čistoty.
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje účinný a ekonomický spôsob prípravy 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidovej zlúčeniny, ktorá má štruktúrny vzorec (I) o w*o , v ktorom
R znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, Rj znamená vodík, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo skupinu C(O)R2, ľenylovú skupinu pripadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou, jedného až štyroch halogénov, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro- alebo kyanoskupinou, benzylovú skupinu na fenylovom kruhu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou jedného až štyroch halogénov, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s I až 4 atómami uhlíka, nitro- alebo kyanoskupinou, alebo
Rat
I — C —
I
R2 znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, ľenylovú skupinu, prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou jedného až štyroch halogénov, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro- alebo kyanoskupinou, benzylovú skupinu na fenylovom kruhu, prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou jedného až štyroch halogénov, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro- alebo kyanoskupinou,
R3 a R4 znamenajú každé nezávisle alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a
R5 znamená kyanoskupinu alebo skupinu CONH2, pričom tento spôsob zahrnuje uvedenie oxímu 2-(alkoxymetyl)-2-propen-l-ónu majúceho štruktúrny vzorec (II) ROCH^YC% v ktorom R znamená už definované skupiny a R.:, znamená vodík alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, do reakcie so substituovanou maleimidovou zlúčeninou, ktorá má štruktúrny vzorec (III)
v ktorom
R] znamená definované skupiny a X znamená halogén, fenylsulfinylovú skupinu alebo 1-imidazolylovú skupinu, a bázou zvolenou zo skupiny zahrnujúcej trialkvlamin s 2 až 4 atómami uhlíka v alkylových skupinách, acetát alkalických kovov a ich zmesi, v prítomnosti rozpúšťadla za teploty 75 °Caž 150 °C.
Vynález sa taktiež týka zlúčeniny všeobecného vzorca
v ktorom
X znamená halogén; a
R2 znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou jedného až štyroch halogénov, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro- alebo kyanoskupinou, benzylovú skupinu na fenylovom kruhu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou jedného až štyroch halogénov, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro- alebo kyanoskupinu ako medziproduktu na prípravu imidového derivátu podľa nároku 1. Pri výhodnom uskutočnení medziproduktu X znamená atóm chlóru alebo brómu a R2 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylovú alebo benzylovú skupinu.
Prekvapivo sa zistilo, že pri použití účinného a ekonomického spôsobu podľa vynálezu sa získajú 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidové zlúčeniny s vysokým stupňom čistoty.
Pri výhodnom uskutočnení podľa vynálezu sa uvedie oxim 2-(alkoxymetyl)-2-propen-l-onovej zlúčeniny, ktorá má všeobecný vzorec (II) do reakcie s približne aspoň jedným molárnym ekvivalentom substituovanej maleimidovej zlúčeniny, ktorá má všeobecný vzorec (III) a približne aspoň jedným molárnym ekvivalentom tri(C2-C4alkyl)aminu alebo acetátu alkalického kovu, alebo ich zmesi, výhodne pri teplote pohybujúcej sa približne v rozpätí od 75 °C do 150 °C, výhodnejšie približne od 90 °C do 135 °C, v prítomnosti rozpúšťadla, ktorý má teplotu varu približne aspoň 75 °C.
Teraz sa výhodne zistilo, že 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidová zlúčenina s vysokým stupňom čistoty sa dá získať účinným a ekonomickým spôsobom podľa vynálezu. Na rozdiel od 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidových zlúčenín, ktoré sú kontaminované vysokým množstvom 5-metyl-2,3-pyridíndikarboximidových zlúčenín, ktoré sa pripravia pomocou spôsobu opísaného v dokumente EP 308,084-Al.
5-(Alkoxmetyl)-2,3-pyridíndikarboximidové zlúčeniny sa dajú izolovať, rozriedením reakčnej zmesi vodou a filtráciou produktu so všeobecným vzorcom (I) z vodnej zmesi. Vyprodukované zlúčeniny so všeobecným vzorcom (I) sa dajú takisto izolovať zahustením reakčnej zmesi vo vákuu a odfiltrovaním produktu so všeobecným vzorcom (I) zo zahustenej zmesi. Alternatívne sa dá reakčná zmes hneď integrovať do procesu použitého na prípravu konečného herbicídneho činidla bez izolácie zlúčeniny so všeobecným vzorcom (I).
Príkladom uvedeného halogénu je fluór, chlór, bróm a jód.
Uvedená báza je osobitne dôležitý prvok spôsobu podľa vynálezu, pretože značne redukuje produkciu 5-metyl-2,3-pyridíndikarboximidových zlúčenín. Tri (C2-C4)amíny, ktoré sú vhodné na použitie v rámci spôsobu podľa vynálezu, zahrnujú napríklad trietylamín, N,N-dietylizopropylamín a Ν,Ν-diizopropyletylamín, pričom výhodne sa použije trietylamín. Acetáty alkalických kovov, ktoré sú vhodné na použitie v rámci spôsobu podľa vynálezu, zahrnujú napríklad octan sodný a octan draselný, pričom výhodne sa použijú práve tieto dva uvedené octany.
Pri ďalšej výhodnej realizácii podľa vynálezu je v reakčnej zmesi prítomný katalyzátor fázového prenosu. Výhodne je katalyzátor fázového prenosu prítomný v prípade, ak je prítomný octan alkalického kovu. Katalyzátory fázového prenosu, ktoré sú vhodné na použitie v rámci spôsobu podľa vynálezu, zahrnujú všetky konvenčné katalyzátory fázového prenosu. Medzi výhodné katalyzátory fázového prenosu patria napríklad korunové étery, napríklad 18-koruna-6 a 15-koruna-5.
Rozpúšťadlá vhodné na použitie v rámci spôsobu podľa vynálezu majú výhodne teplotu varu približne aspoň 75 °C a zahrnujú aromatické uhľovodíky, napríklad toluén, xylény, mezitylén a ich zmesi; halogénované aromatické uhľovodíky, napríklad mono- a dihalogénbenzény a ich zmesi; viacjadrové aromatické uhľovodíky, napríklad naftalén, alkylnaftalény a ich zmesi, glykoly, napríklad 1,2-dietoxyetán a ich zmesi; a ich zmesi. Medzi výhodné rozpúšťadlá sa dajú zaradiť xylény, toluén, mezitylén, 1,2-dietoxyetán a ich zmesi, pričom výhodne sa použije toluén.
Pri ďalšej realizácii podľa vynálezu je prítomný uhličitan alkalického kovu, napríklad uhličitan sodný alebo uhličitan draselný. Výhodne je uhličitan alkalického kovu prítomný v prípade, kedy je prítomný tri(C2-C4alkyl)amín.
Spôsob podľa vynálezu je predovšetkým použiteľný pri príprave 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidových zlúčenín, v ktorých
R znamená metylovú skupinu a
R] znamená metylovú skupinu, fenylovú skupinu alebo
CH,
I — C — R,
I
CH(CH,)= a
R5 znamená kyanoskupinu alebo skupinu CONH2.
Oxímy 2-(alkaxymetyl)-2-propen-l-ónových zlúčenín a substituované maleimidové zlúčeniny, ktoré sú osobitne použiteľné v rámci spôsobu podľa vynálezu, sú tie, v ktorých
R a R6 znamenajú metylovú skupinu, R, znamená metylovú skupinu, fenylovú skupinu alebo
CH,
I — C — Ra
I
CH'CH,)a a
R5 znamená kyanoskupinu alebo skupinu CONH2 a
X znamená atóm chlóru alebo brómu.
Oxímové zlúčeniny so všeobecným vzorcom (II) podľa vynálezu môžu byť pripravene uvedením 2-alkoxymetylakroleínu so všeobecným vzorcom (IV) do reakcie so substituovaným hydroxyamínom so všeobecným vzorcom (V) prípadne v prítomnosti bázy. Reakčná schéma je znázornená v uvedenej schéme 1.
Reakčná schéma I všeobecným vzorcom (III), v ktorej Ri znamená vodík, do reakcie s chloridom kyseliny so všeobecným vzorcom (VI) v prítomnosti rozpúšťadla, ako ukazuje reakčná schéma III.
Reakčná schéma III
(IV)
NHjOR5 (V)
(II)
Alternatívne sa dajú oxímové zlúčeniny so všeobecným vzorcom (II), v ktorom R6 znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, pripraviť uvedením zlúčeniny so všeobecným vzorcom (II), v ktorom R„ znamená vodík, do reakcie s dialkylsulfátom so všeobecným vzorcom (VI) a bázou, ako je napríklad hydroxid sodný alebo alkoxid alkalického kovu, prípadne v prítomnosti katalyzátora fázového prenosu. Reakčná schéma je znázornená v schéme II.
Reakčná schéma II
OH (C1-Ctalkyl-0)2S02 (VI)
O
N-CIOJRj
O
Zlúčeniny so všeobecným vzorcom (III), v ktorých X znamená 1 -imidazolyl, môžu byť pripravené uvedením zlúčeniny so všeobecným vzorcom (III), v ktorej X znamená atóm chlóru alebo brómu, do reakcie s imidazolom a bázou, ako je napríklad tri(Ci-C4alkyl)-amín, v prítomnosti rozpúšťadla. A zlúčeniny so všeobecným vzorcom (III), v ktorých X znamená fenylsulfmyl, sa dajú pripraviť uvedením zlúčeniny so všeobecným vzorcom (III), v ktorých X znamená atóm chlóru alebo brómu, do reakcie s tiofenolom a bázou, ako je napríklad octan alkalického kovu, v prítomnosti rozpúšťadla za vzniku medziproduktu a oxidáciou medziproduktu bežným oxidačným činidlom v prítomnosti rozpúšťadla sa vzniku požadovanej zlúčeniny so všeobecným vzorcom (III), v ktorej X znamená fenylsulfmyl.
Vynález takisto poskytuje spôsob prípravy herbicidnej 5-(alkoxymetyl)-2-(2-imidazolin-2-yl)-nikotínovej kyseliny, esterovej alebo soľnej zlúčeniny majúcej všeobecný vzorec
/vri)
ROCKOCH,
I
O-ÍCj-C.alkyl)
Spôsob prípravy 2-alkoxymetylakroleínov je opísaný v dokumente IJS 5,177,266. Substituované maleimidové zlúčeniny so všeobecným vzorcom (III), v ktorých X znamená halogén a R! znamená vodík, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu, substituovanú fenylovú skupinu, benzylovú skupinu, substituovanú benzylovú skupinu alebo -CR3R4R5, sú v danom odbore známe a dajú sa pripraviť pomocou postupov opísaných v dokumente EP 308,084-Al.
Substituované maleimidové zlúčeniny, v ktorých Rj znamená C(O)RZ, sa dajú pripraviť uvedením zlúčeniny so v ktorom
R znamená definované skupiny,
Ry znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
R8 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka alebo R7 a Rg spoločne s atómom, na ktorý sa viažu, predstavujú cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka prípadne substituovanú metylovou skupinou a
R9 znamená vodík, dialkyliminoskupinu, v ktorej sa alkylový zvyšok zvolí z nižších alkylov, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka prípadne substituovanú jednou zo skupín zahrnujúcich alkoxyskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, halogén, hydroxyskupinu, cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, benzyloxyskupinu, furylovú skupinu, fenylovú skupinu, halogénfenylovú skupinu, nižšiu alkylfenylovú skupinu, nižšiu alkoxyfenylovú skupinu, nitrofenylovú skupinu, karboxylovú skupinu, nižšiu alkoxykarbo nylovú skupinu, kyanoskupinu alebo trialkylamóniovú skupinu, v ktorej sa alkylový zvyšok zvolí z nižších alkylov, alkenylavú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka prípadne substituovanú jednou zo skupín zahrnujúcich: alkoxyskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, fenylovú skupinu, halogén alebo nižšiu alkoxykarbonylovú skupinu, alebo dvoma alkoxyskupinami s 1 až 3 atómami uhlíka alebo dvoma halogénovými skupinami:
cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka prípadne substituovanú jednou alebo dvoma alkylovými skupinami s 1 až 3 atómami uhlíka, alebo katión výhodne zvolený zo skupiny zahrnujúcej alkalické kovy, kovy alkalických zemín, horčík, med’, železo, zinok, kobalt, olovo, striebro, nikel, amónium a organické amónium, pričom tento spôsob zahrnuje:
(a) prípravu zlúčeniny majúcej všeobecný vzorec (I) o
o v ktorom R a R, znamenajú definované substituenty, pomocou definovaného spôsobu a (b) prevedenie uvedenej zlúčeniny majúcej všeobecný vzorec (I) na zlúčeninu majúcu všeobecný vzorec (VII).
Výraz „nižší“, ako tu bol použitý vo vzťahu k alkylovým skupinám a alkoxyskupinám znamená, že alkylová skupina a alkoxyskupina obsahuje 1 až 6, výhodne 1 až 4 atómy uhlíka.
Prevedenie zlúčeniny so všeobecným vzorcom (I) na zlúčeninu majúcu všeobecný vzorec (VII) sa môže uskutočňovať pomocou rôznych spôsobov. Jedným z nich môže byť kombinácia reakcií známych pri prevádzaní jedného derivátu karboxylovej kyseliny na druhý.
Spôsoby, ktoré sa dajú použiť s cieľom prípravy imidazolinónových herbicídov, sú opísané v knihe nazvanej „The imidazolinone Herbicides“ vydanej D. L. Shanerom a S. L. O'Connorom a publikovanej roku 1991 spoločnosťou CRC Press, Bača Raton, Florida, predovšetkým v kapitole 2 nazvanej „Synthesis of the Imidazolinon Herbicides“, str. 8 až 14. Nasledujúca patentová, literatúra takisto ilustruje metódy, ktoré sa dajú použiť na prevedenie derivátov karboxylových kyselín na imidazolínové konečné produkty:
Patenty US č.
5,371,229; 5,334,576; 5,250,694; 5,276,157; 5,110,930;
5,122,008; 5,206,368; 4,925,944; 4,921,961; 4,959,476;
5,103,009; 4,816,588; 4,748,244; 4,754,033; 4,757,146;
4,793,619; 4,766,218; 5,001,254; 5,021,078; 4,723,011;
4,709,036; 4,658,030; 4,608,079; 4,719,303; 4,562,257;
4,459,408; 4,459,409; 4,460,776; 4,125,727 a 4,758,667 a európska patentová prihláška č. EP-A-0-041,623 a EP-A-0-308,084.
Aby sa vynález ďalej ozrejmil, boli do prihlášky vynálezu zaradené nasledujúce príklady, ktorých úloha je však len ilustratívna. Tieto príklady teda nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený priloženými patentovými nárokmi.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príprava 5-(metoxvmetvl)-N-fenyl-2,3-pvridindikarboximidu
Roztok O-metyloxímu 2-(metoxymetyl)-2-propen-l-ónu (9,0 g, 96 % čistota, 67 mmol) v toluéne (112 g) sa ohrial na 97 °C a pri tejto teplote sa udržiaval 27 hodín. Počas ohrievania sa do reakčnej zmesi po častiach pridal 2-bróm-N-fenylmaleinimid (27,75 g, 110 mmol) a trietylamín (17,9 g, 177 mmol). Konečná reakčná zmes po prefiltrovaní, pomocou ktorého sa odstránili pevné látky, premytí vodou a zahustení vo vákuu, poskytla požadovaný produkt vo forme oranžovej pevnej látky (10,9 g, 61 % výťažok). Pomer 5-(metoxymetyl)-N-fenyl-2,3-pyridíndikarboximidu k 5-metyl-N-fenyl-2,3-pyridíndikarboxiimidu v konečnom produkte bol 233 : 1.
Príklady 2 až 9
Spôsob opísaný v príklade 1 sa zopakoval použitím rôznych podmienok a výsledky sa zhrnuli do tabuľky I.
Ako je zrejmé z údajov týkajúcich sa príkladov 1 až 9, spôsob podľa vynálezu (príklady I až 7) produkujú 5-(metoxymetyl)-N-fcnyl-2,3-pyridíndikarboximid, ktorý je kontaminovaný podstatne menším množstvom 5-metyl-N-fenyl-2,3-pyridíndikarboximidu, ako spôsob opísaný v EP 308,084-Al (príklady 8 a 9).
Tabuľka I
Príprave 5- (metoxy»·ty l) -N--fény 1-2,3-pyridíndikarboximidu
Príklad Ekv.2-bróm-N-fenylmaleimidu Baza/ Ekv Ekv.18-koruna-6 Rozpúôtadlo
2 1,3 N(CaHe)B/3 toluén
3 1,2 MaQAc/7 - 1,2-di.»toxyetÄn
4 2,0 N*s.CCW3.1 - toluén
S 2,7 KOAc/4,2 0,01 toluén
6 2,2 (CHsiaCHNCstHe/S, ,1 - toluén
7 1,12 NaCAc/5 - toluén
a KsCO»/7,3 - toluén
9 1,0 KaC0e/l,8 - toluén
Príklad Tepl. (-C) Cas (hod) % v/težok’· Pomer5*
2 reflux 23 51 18011
3 100 33 44 30:1
4 reflux 34 62 179:1
5 reflux 37 52 54:1
6 100 33 31 28:1
7 93 2Θ 47 28: i
P ne-flux 22 31 1:1
9 98 19 44 4:1
1 Určené pomocou metódy plynovej chromatografie reakčnej zmesi 2 Pomer 5-(metoxymetyl)-N-fenyl-2,3-pyridíndikarboximidu k 5-metyl-N-fenyl-2,3-pyridíndikarboximidu
Príklady 10 až 12
Pri použití v podstate rovnakého postupu ako v príklade 1, s výnimkou, že sa 2-bróm-N-fenylmaleimid nahradil 2-chlór-N-fenylmaleimidom, sa pripravil 5-(metoxymetyl)-N-fenyl-2,3-pyridíndikarboximid s výťažkami uvedenými v tabuľke II.
Tabuľka II
Príprava 5~( metoxy «na tyl )-N-fény 1-2,3-py r idínd i kar box i mldu
Príklad Ekv.2-chlĎr- Báz*/ Ekv.18-koruna-6 Rozpúáčadlo
-N-fenyl— maleimidu Ekv.
10 1.7 N(CaHa)a/2,7 - toluén
U 3,0 KOAc/4,1 0,05 toluén
12 1,1 NáOAc74,5 - toluén
Príklad Tepl. t-C) čas (hod) X yýtažok* Pomer’
10 95 43 59 22411
11 reflux 37 70 45:1
90 55 59 58 í 1
1 Určené pomocou metódy plynovej chromatografle reakčnej zmesi 2 Pomer 5-(metoxymetyl)-N-fenyl-2,3-pyridíndikarboximidu k 5-metyl-N-fenyl-2,3-pyridíndikarboximidu
Príklad 13
Príprava 5-í metoxvmetvľ)-N-metvl-2,3-pyridíndikarboximidu
Δ ------>
Toluén
Roztok O-metyloxímu 2-(metoxymetyl)-2-propen-l-ónu (9,9 g, 84 % čistota, 64 mmol) v toluéne (112 g) sa ohrial na 100 °C a pri tejto teplote sa udržiaval 44 hodín. Počas ohrievania sa do reakčnej zmesi po častiach pridal 2-bróm-N-fenylmaleimid (20,35 g, 107 mmol) a trietylamín (16,9 g, 167 mmol). Konečná reakčná zmes po prefíltrovaní, pomocou ktorého sa odstránili pevné látky, premytí vodou a zahustení vo vákuu, poskytla požadovaný produkt vo forme oranžovej pevnej látky (8,1 g, 61 % výťažok). Pomer 5-(metoxymetyl)-N-metyl-2,3-pyridín-dikarboximidu k 5-metyl-N-metyl-2,3-pyridíndikarboximidu v konečnom produkte bol 316 : 1.
Príklady 14 a 15
Pri použití v podstate rovnakého postupu ako v príklade 13 sa pripravil 5-(metoxymetyl)-N-metyl-2,3-pyridíndikarboximid s výťažkami uvedenými v tabuľke III.
Tabuľka III
Príprava 5~(metoxymetyl)-N-metyl-2,3—py rldíndlkarboxinildu
Pri- Ekv.2-bróm- Báza/ klad -N-fenyl- Ekv.
nažeimldu
1,0 NDAc/6,3
2,4 KOAc/4,1
Rozpúétadla toluén
0,01 toluén
Príklad Tepl« (•C) Čas (hod) X vylažok1, Pomer®
14 100 44 60 70 tí
15 re+lu: t 30 52 175:1
1 Určené pomocou metódy plynovej chromatografle reakčnej zmesi 2 Pomer 5-(metoxymetyl)-N-metyl-2,3-pyridíndikarboximidu k 5-metyl-N-metyl-2,3-pyridíndikarboximidu
Príklady 16 až 18
Pri použití v podstate rovnakého postupu ako v príklade 13, s tou výnimkou, že sa 2-bróm-N-fenylmaleimid nahradil 2-chlór-N-fenylmaleimidom, sa pripravil 5-(metoxymetyl)-N-metyl-2,3-pyridíndikarboximid s výťažkami uvedenými v tabuľke IV.
Tabuľka IV
Príprava 3-(metoxymatyI)~N-metyí-2,3*pyrídíndíkarbqximídu
Príklad Ekv,2-chlór- Báza/ Ekv.19-koruna-4> Rozpúžtad1 o
-N-fenylmaleimidu Ekv.
ló 1,3 NaaCOs/3,1 - toluén
17 1,6 KCAc/4,2 0,01 toluén
18 1,5 NÍC*Hb)»/2,7 toluén
Príklad Tepl. (aC) Čae (hod) ‘Z výtažck* Pomer1
16 reflux Ξ9 51 166:1
17 reflux 33 50 110:1
18 100 40 65 177:1
1 Určené pomocou metódy plynovej chromatografle reakčnej zmesi 2 Pomer 5-(metoxymetyl)-N-metyl-2,3-pyridíndikarboximidu k 5-metyl-N-metyl-2,3-pyridíndikarboximidu
Príklad 19
Príprava 5.7-dihydro-alfa-izopropyl-3-(Tnetoxvmetyľ)-alfa-metyl-5,7-dioxo-6H-pyrolor3,4-bIpyridín-6-acetonitrilu
OCHj +
NaOAc
Toluén Δ
V
Zmes 3-bróm-2,5-dihydro-alfa-izopropyl-alfa-metyl-2,5-dioxopyrol-l-acetonitrilu (0,6 g, 90 % čistota, 1,99 mmol) v toluéne (12 g) sa zahriala na teplotu 95 °C a na tejto teplote sa udržiavala 41 hodín. Počas ohrievania sa do reakčnej zmesi po častiach pridal O-metyloxím 2-(metoxymetyl)-2-propen-l-ónu (0,27 g, 2,0 mmol) a octan sodný (0,76 g, 9,2 mmol). Finálna reakčná zmes po prefiltrovaní, ktorého cieľom bolo zbaviť sa pevných látok, premytí vodou a zahustení vo vákuu poskytla požadovaný produkt vo forme červeného oleja (0,40 g, 70 % výťažok). Pomer 5,7-dihydro-alfa-izopropyl-3-(metoxymetyl)-alfa-metyl-5,7-dioxo-6H-pyrolo[3,4-b]pyridín-6-acetonitrilu k 5,7-dihydro-alfa-izopropyl -3, alfa-dimetyl -5,7-dioxo-6H-pyrolo[3,4-b]pyridín-6-acetonitrilu v získanom finálnom produkte bol 61 : 1.
Pri použití v podstate rovnakého postupu, ale v neprítomnosti bázy, sa získal 5,7-dihydro-alfa-izopropyl-3
-(metoxymetyl)-alľa-metyl-5,7-dioxo-6H-pyrolo[3,4-b]pyridín-6-acetonitril 32 % výťažku, pričom pomer 5,7-dihydro-alfa-izopropyl-3-(metoxymetyl)-alfa-metyl-5,7-dioxo-6H-pyrolo[3,4-b]-pyridin-6-acetonitrilu k 5,7-dihydro-alfa-izopropy 1 -3, alfa-dimetyl-5,7-dioxo-6H-pyrolo[3,4-b]pyridín-6-acetonitrilu v získanom finálnom produkte bol 2:1.
Príklad 20
Príprava oximu 2-(metoxymetyl)-2-propen-l-ónu
*· (Η,ΝΟΗ) ä · HJSOi + NaOAc %
I OH
Zmes hydroxylamínsulfátu (3,81 g, 23,2 mmol) a octanu sodného (3,52 g, 4,29 mmol) vo vode (30 g) sa 15 minút ošetrovala 2-metoxymetylakroleínom (5,1 g, 70 % čistota), ktorý sa pridával po kvapkách a potom sa miešala 5 hodín pri izbovej teplote a extrahovala metylénchloridom. Organický extrakt sa vysušil nad bezvodým síranom horečnatým a zahustil vo vákuu, čím sa získal požadovaný produkt vo forme žltého oleja (3,3 g, 80 % výťažok).
Príklad 21
Príprava o-metvloximu 2-(metoxvmetyl)-2-propen-l-ónu ( + (CHJ0)JS01 + (CHJjCOK
N
OH __> Wy“, % I OCHj
Zmes oximu 2-(metoxymetyl)-2-propen-l-ónu (1,8 g, 10,4 mmol, 67 % čistota) a kálium terc.butoxidu (1,93 g, 17,2 mmol) v tetrahydrofuráne (40 g) sa miešala pri 5 °C až 10 °C 10 minút, ošetrila dimetylsulfátom (2,37 g, 18,8 mmol) pridaným po kvapkách, miešala 1,2 hodiny, prefiltrovala s cieľom odstránenia pevných látok a zahustila vo vákuu. Získaný zvyšok sa rozpustil v metylénchloride a finálny roztok sa postupne premyl vodou a soľankou, vysušil sa nad bezvodým síranom horečnatým a zahustil vo vákuu, čím sa získal požadovaný produkt vo forme žltého oleja (1,4 g, 74 % výťažok).
Príklad 22
Príprava O-metvloxímu 2-(metoxvmetyl )-2-propen-l-ónu ľ + HjNOCKj · HCI + NaOAc
O
Zmes metoxyamínhydrochloridu (21,0 g, 0,25 mol) a octanu sodného (22,4 g, 0,27 mol) vo vode (159 g) sa ošetrovala 2-metoxymetylakroleínom (21,0 g, 90 % čistota, 0,19 mol) pridaným po kvapkách počas desiatich minút pri teplote 21 °C až 29 °C, miešala sa cez noc pri izbovej teplote a extrahovala sa metylénchloridom. Organický extrakt sa postupne premyl vodou a soľankou, vysušil nad bezvodým síranom horečnatým a zahustil vo vákuu, čím sa získal požadovaný produkt vo forme žltého oleja (26,1 g). Časť žltého oleja sa destilovala pri zníženom tlaku (50 °C až 70 °C), 2,1 kPa), čím sa získal požadovaný produkt vo forme číreho bezfarebného oleja.

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob prípravy 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidového derivátu všeobecného vzorca (I) o
    o v ktorom
    R znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka;
    R] znamená vodík, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo skupinu C(O)R2, fenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou jedného až štyroch halogénov, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro- alebo kyanoskupinou, benzylovú skupinu na fenylovom kruhu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou jedného až štyroch halogénov, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro- alebo kyanoskupinou, alebo
    Rs
    I
    -- C -- Pa
    I
    Ra
    R2 znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka fenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou jedného až štyroch halogénov, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro- alebo kyanoskupinou, benzylovú skupinu na fenylovom kruhu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou jedného až štyroch halogénov, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro- alebo kyanoskupinou;
    R3 a R4 znamenajú každý nezávisle alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; a
    R5 znamená kyanoskupinu alebo skupinu CONH2, vyznačujúci sa tým, že sa oxim 2-(alkoxymetyl)-2-propen-l-onu všeobecného vzorca (II) v ktorom R je uvedené a R6 znamená vodík alebo alkylovú skupinu s l až 6 atómami uhlíka, uvedie do reakcie so substituovanou maleínimidovou zlúčeninou všeobecného vzorca (III)
    O (ΠΙ), xyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro- alebo kyanoskupinou ako medziprodukt na prípravu imidového derivátu podľa nároku 1.
    9. Zlúčenina podľa nároku 8, v ktorej X znamená atóm chlóru alebo brómu a R- znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylovú alebo benzylovú skupinu.
    v ktorom R] znamená definované skupiny a X znamená halogén, fenylsulfinylovú skupinu alebo 1-imidazolylovú skupinu, a s bázou zvolenou zo skupiny zahrnujúcej trialkylamín s 2 až 4 atómami uhlíka v alkylových skupinách, acetát alkalických kovov a ich zmesi, za prítomnosti rozpúšťadla za teploty 75 °C až 150 °C.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že uvedená báza sa zvolí zo skupiny zahrnujúcej trietylamín, octan sodný a octan draselný a je prítomný v množstve aspoň jedného molárneho ekvivalentu, vztiahnuté k zlúčenine všeobecného vzorca (I).
  3. 3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa pri reakcii ďalej používa katalyzátor fázového prechodu zvolený zo skupiny zahrnujúcej 18-crown-6 a 15-crown-5.
  4. 4. Spôsob podľa nároku I, vyznačujúci sa t ý m , že báza zahrnuje uhličitan alkalického kovu zvolený zo skupiny zahrnujúcej uhličitan sodný a uhličitan draselný.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa používa oxim všeobecného vzorca (II) a maleinimid všeobecného vzorca (III), kde
    R a R* znamenajú metylovú skupinu;
    Ri znamená metylovú skupinu, fenylovú skupinu alebo
    CHjs
    I — C — R„
    I
    CH(CH,)= kde R5 má uvedený význam; a
    X znamená atóm chlóru alebo brómu.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že uvedené rozpúšťadlo sa zvolí zo skupiny zahrnujúcej aromatický uhľovodík, halogenovaný aromatický uhľovodík, viacjadrový aromatický uhľovodík, glykol a ich zmesi a teplota varu rozpúšťadla je aspoň 75 °C.
  7. 7. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa zlúčenina všeobecného vzorca (II) uvedie do reakcie so zlúčeninou všeobecného vzorca (111) a bázou pri teplote 90 °C až 135 °C.
  8. 8. Zlúčenina všeobecného vzorca
    Koniec dokumentu v ktorom
    X znamená halogén a
    R2 znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou jedného až štyroch halogénov, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro- alebo kyanoskupinou, benzylovú skupinu na fenylovom kruhu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou jedného až štyroch halogénov, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alko-
SK739-97A 1996-06-10 1997-06-09 Spôsob prípravy 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidových zlúčenín a medziproduktov na tento spôsob SK283182B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US66128996A 1996-06-10 1996-06-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK73997A3 SK73997A3 (en) 1998-01-14
SK283182B6 true SK283182B6 (sk) 2003-03-04

Family

ID=24652984

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK739-97A SK283182B6 (sk) 1996-06-10 1997-06-09 Spôsob prípravy 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidových zlúčenín a medziproduktov na tento spôsob

Country Status (28)

Country Link
EP (1) EP0812842B1 (sk)
JP (1) JPH1059960A (sk)
KR (1) KR980002048A (sk)
CN (2) CN1068882C (sk)
AR (1) AR007522A1 (sk)
AT (1) ATE215086T1 (sk)
AU (1) AU712138B2 (sk)
BR (1) BR9703504A (sk)
CA (1) CA2207453A1 (sk)
CO (1) CO4790132A1 (sk)
CZ (1) CZ288287B6 (sk)
DE (1) DE69711265T2 (sk)
DK (1) DK0812842T3 (sk)
ES (1) ES2175273T3 (sk)
HU (1) HU218980B (sk)
IL (1) IL121031A (sk)
MX (1) MX9704257A (sk)
NZ (1) NZ328042A (sk)
PL (1) PL320468A1 (sk)
PT (1) PT812842E (sk)
RU (1) RU2186771C2 (sk)
SG (1) SG63714A1 (sk)
SK (1) SK283182B6 (sk)
TR (1) TR199700475A2 (sk)
TW (1) TW442467B (sk)
UA (1) UA54380C2 (sk)
YU (1) YU24097A (sk)
ZA (1) ZA975078B (sk)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1326849C (zh) * 2005-09-23 2007-07-18 南开大学 六氢酞酰亚胺类化合物及其制备和用途
CN102875548A (zh) * 2011-07-14 2013-01-16 中国科学院大连化学物理研究所 一类基于肟的通过[2+2+2]环加成合成吡啶衍生物的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU175454B (hu) * 1977-07-25 1980-08-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija novykh predel'nykh i chastichno predel'nykh n-acil-pirrol-2,5-dionov
IL62794A0 (en) * 1980-06-02 1981-07-31 American Cyanamid Co Substituted nicotinic acid esters and salts thereof and their use as herbicidal agents
US4754033A (en) * 1984-08-10 1988-06-28 Ciba-Geigy Corporation Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives; and novel 1-amino-1,2,3,4-tetrahydropyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives and 1,4-dihydropyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives
US4709036A (en) * 1985-06-13 1987-11-24 American Cyanamid Company Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts
GB8721986D0 (en) * 1987-09-18 1987-10-28 Ici Plc Pyridine derivative

Also Published As

Publication number Publication date
RU2186771C2 (ru) 2002-08-10
YU24097A (sh) 1999-07-28
HU9701021D0 (en) 1997-08-28
CZ288287B6 (en) 2001-05-16
UA54380C2 (uk) 2003-03-17
MX9704257A (es) 1998-07-31
IL121031A0 (en) 1997-11-20
AU712138B2 (en) 1999-10-28
ATE215086T1 (de) 2002-04-15
CA2207453A1 (en) 1997-12-10
IL121031A (en) 2001-04-30
DK0812842T3 (da) 2002-06-17
SG63714A1 (en) 1999-03-30
AU2474897A (en) 1997-12-18
CN1319599A (zh) 2001-10-31
EP0812842A2 (en) 1997-12-17
EP0812842B1 (en) 2002-03-27
TR199700475A2 (xx) 1997-12-21
DE69711265T2 (de) 2002-09-12
CN1068882C (zh) 2001-07-25
HUP9701021A2 (hu) 1998-04-28
PL320468A1 (en) 1997-12-22
KR980002048A (ko) 1998-03-30
ZA975078B (en) 1998-12-09
CO4790132A1 (es) 1999-05-31
JPH1059960A (ja) 1998-03-03
EP0812842A3 (en) 1998-04-15
HUP9701021A3 (en) 1998-09-28
DE69711265D1 (de) 2002-05-02
BR9703504A (pt) 1998-10-06
SK73997A3 (en) 1998-01-14
PT812842E (pt) 2002-09-30
HU218980B (hu) 2001-01-29
AR007522A1 (es) 1999-11-10
ES2175273T3 (es) 2002-11-16
CZ170797A3 (en) 1997-12-17
CN1169995A (zh) 1998-01-14
TW442467B (en) 2001-06-23
NZ328042A (en) 1999-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2641897T3 (en) A process for the preparation of 6- (7 - ((1-aminocyclopropyl) methoxy) -6-methoxy-quinolin-4-yloxy) -N-methyl-1-naphthamide and synthetic intermediates thereof
KR20170029506A (ko) 4-알콕시-3-히드록시피콜린산의 제조 방법
WO2011017079A1 (en) Process for the preparation and purification of etravirine and intermediates thereof
US7893269B2 (en) Process for the manufacture of 3-hydroxy-N-alkyl-1-cycloalky1-6-alkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide and its related analogues
US7220863B2 (en) Process for preparing 2-aminopyridine derivatives
JP2008531642A (ja) 薬学活性化合物イルベサルタンおよびその合成中間体を得る方法
CA2641877C (en) Improved process for producing nitroguanidine derivatives
EP0983246B1 (en) Synthesis of acridine derivative multidrug-resistant inhibitors
KR20100119582A (ko) 수니티닙 및 이의 염을 제조하는 방법
IL116384A (en) Iliden assemblies and their preparation
SK283182B6 (sk) Spôsob prípravy 5-(alkoxymetyl)-2,3-pyridíndikarboximidových zlúčenín a medziproduktov na tento spôsob
WO2011158250A1 (en) Process for preparation of 2, 3-diaryl-5-substituted pyridines and their intermediates
WO2008155745A2 (en) New process for the manufacture of 1h-imidazo[4,5-c]-quinoline ring systems
JPH02289563A (ja) ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法
JP3272326B2 (ja) ２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法
US5905154A (en) Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds
JP3448635B2 (ja) スルフェンアミド化合物及びその製造方法
KR20190051952A (ko) 유해 생물 방제제의 최적화된 제조방법
JP2003532624A (ja) ２−アミノメチル−４−シアノチアゾールの製造方法
EP0812843B1 (en) Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides
WO1999005120A1 (en) Process for the preparation of 1,3-diaza-spiro (4.4) non-1-en-4-one derivatives and 1-cyano-1-acylaminocyclopentane intermediates
US5849916A (en) Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides
NZ528405A (en) Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystalline structures thereof
CZ79798A3 (cs) Způsob přípravy 5-chlor-4-(2-imidazolim-2-yl-amino)-2,1,3-benzothiadiazolu
CA2379359A1 (en) Process for the preparation of substituted benzisothiazole compounds