RU2186771C2 - Способ получения соединений 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида, промежуточные соединения - Google Patents
Способ получения соединений 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида, промежуточные соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2186771C2 RU2186771C2 RU97109817/04A RU97109817A RU2186771C2 RU 2186771 C2 RU2186771 C2 RU 2186771C2 RU 97109817/04 A RU97109817/04 A RU 97109817/04A RU 97109817 A RU97109817 A RU 97109817A RU 2186771 C2 RU2186771 C2 RU 2186771C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- compound
- formula
- methyl
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 0 *C=C(C(C=C1*)=O)C1=O Chemical compound *C=C(C(C=C1*)=O)C1=O 0.000 description 2
- BWQCYHZLFXICOU-UHFFFAOYSA-N Nc1ccc(C(C(CI)C2=O)=O)c2c1 Chemical compound Nc1ccc(C(C(CI)C2=O)=O)c2c1 BWQCYHZLFXICOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения соединений формулы (I) взаимодействием соединения формулы (II) с соединением формулы (III) и основанием в присутствии растворителя при повышенной температуре. Этот способ позволяет получить соединения 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридинкарбоксамида с более высокой чистотой, чем было известно. Также изобретение касается промежуточного соединения формулы (IV), где Х - галоген, а R2 - С1-С6-алкил. 2 с. и 7 з.п.ф-лы, 4 табл.
Description
Соединения 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида применимы в качестве промежуточных продуктов для получения производных 5-(алкоксиметил)-2-(2-имидазолин-2-ил)никотиновой кислоты, обладающих гербицидной активностью эфиров и солей. Способы получения соединений 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида довольно ограничены, а те способы, которые доступны, требуют использования длительных методов очистки для обеспечения высокой чистоты соединений 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида.
В Европейской заявке на патент 308084 в общем виде указано, что 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамид может быть получен реакцией соедининения замещенного оксима с соединением галогенмалеимида в присутствии неорганического основания. Однако этот способ не удовлетворителен, так как он дает смесь целевого соединения 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида и относительно высокий процент нежелательного соединения 5-метил-2,3-пиридиндикарбоксамида. Следовательно, дополнительно нужны трудоемкие и требующие много времени методы очистки, чтобы получить соединения 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида с высокой чистотой. Если смесь не очищена очень хорошо, 5-(алкоксиметил)-2-(2-имидазолин-2-ил)никотиновая кислота, ее эфир или соль, полученные из смеси, будет загрязнено 5-метил-2-(2-имидазолин-2-ил)никотиновой кислотой, ее эфиром или солью, которые имеют другие гербицидные свойства, отличные от свойств целевых соединений.
Следовательно, цель настоящего изобретения - обеспечить способ получения соединений 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида высокой чистоты.
Настоящее изобретение обеспечивает эффективный и продуктивный способ получения соединения 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида, имеющего структурную формулу I
в которой R - С1-С6-алкил; R1 - водород, С1-С6-алкил, C(O)R2, фенил, необязательно замещенный в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, С1-С4-алкилами, С1-С4-алкокси-, нитро- или цианогруппами, бензил, необязательно замещенный в фенильном кольцев в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, С1-С4-алкилами, С1-С4-алкокси-, нитро- или цианогруппами, или группа
R2 - С1-С6-алкил, фенил, необязательно замещенный в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, С1-С4-алкилами, С1-С4-алкокси-, нитро- или цианогруппами, или бензил, необязательно замещенный в фенильном кольцев в любой комбинации одним -четырьмя галогенами, С1-С4-алкилами, С1-С4-алкокси-, нитро- или цианогруппами, R3 и R4, каждый независимо представляет собой С1-С4-алкил и R5 - цианогруппа или СОNН2,
способ, который включает реакцию оксима 2-(алкоксиметил)-2-пропен-1-она структурной формулы II
в которой R принимает значения, указанные выше, и R6 - водород или С1 -С6-алкил,
с соединением замещенного имида малеиновой кислоты структурной формулы III
в которой R1 принимает значения, указанные выше, и Х - галоген, фенилсульфинил или 1-имидазолил,
и основанием, выбранным из группы, состоящей из три(С2-С4-алкил)амина, ацетата щелочного металла и их смеси, в присутствии растворителя при повышенной температуре.
в которой R - С1-С6-алкил; R1 - водород, С1-С6-алкил, C(O)R2, фенил, необязательно замещенный в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, С1-С4-алкилами, С1-С4-алкокси-, нитро- или цианогруппами, бензил, необязательно замещенный в фенильном кольцев в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, С1-С4-алкилами, С1-С4-алкокси-, нитро- или цианогруппами, или группа
R2 - С1-С6-алкил, фенил, необязательно замещенный в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, С1-С4-алкилами, С1-С4-алкокси-, нитро- или цианогруппами, или бензил, необязательно замещенный в фенильном кольцев в любой комбинации одним -четырьмя галогенами, С1-С4-алкилами, С1-С4-алкокси-, нитро- или цианогруппами, R3 и R4, каждый независимо представляет собой С1-С4-алкил и R5 - цианогруппа или СОNН2,
способ, который включает реакцию оксима 2-(алкоксиметил)-2-пропен-1-она структурной формулы II
в которой R принимает значения, указанные выше, и R6 - водород или С1 -С6-алкил,
с соединением замещенного имида малеиновой кислоты структурной формулы III
в которой R1 принимает значения, указанные выше, и Х - галоген, фенилсульфинил или 1-имидазолил,
и основанием, выбранным из группы, состоящей из три(С2-С4-алкил)амина, ацетата щелочного металла и их смеси, в присутствии растворителя при повышенной температуре.
Неожиданно было найдено, что соединения 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида получаются с высокой чистотой, если используют эффективный и продуктивный способ настоящего изобретения.
В одном предпочтительном варианте изобретения оксим 2-(алкоксиметил)-2-пропен-1-она формулы II реагирует по меньшей мере с одним мольным эквивалентом замещенного имида малеиновой кислоты формулы III и по меньшей мере с одним мольным эквивалентом три(С2-С4-алкил)амина или ацетата щелочного металла или их смеси предпочтительно при температуре от около 75 до 150oС, более предпочтительно от около 90 до 135oС, в присутствии растворителя, имеющего точку кипения по меньшей мере 75oС.
Преимущественно, было найдено, что соединения 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида получают с высокой чистотой, эффективным и продуктивным способом настоящего изобретения. Напротив, соединения 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида загрязнены значительными количествами соединений 5-метил-2,3-пиридиндикарбоксамида, если их получают способом, описанным в ЕР 308084-А1.
Соединения 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида можно выделить разбавлением реакционной смеси водой и фильтрацией продукта формулы I из водной смеси. Соединения формулы I могут быть также выделены концентрированием реакционной смеси в вакууме и фильтрацией продукта из концентрированной смеси. Альтернативно, реакционная смесь может быть использована в способе получения конечного гербицидного средства без выделения соединения формулы I.
Иллюстративными примерами галогена являются фтор, хлор, бром и иод.
Основание является особенно важным компонентом настоящего изобретения, поскольку оно значительно снижает образование 5-метил-2,3-пиридиндикарбоксамида. Три(С2-С4-алкил)амины, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают триэтиламин, N,N-диэтилизопропиламин, N,N-диизопропилэтиламин и им подобные, причем триэтиламин предпочтителен. Ацетаты щелочных металлов, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают ацетат натрия, ацетат калия и им подобные, причем ацетат натрия и ацетат калия предпочтительны.
В другом предпочтительном варианте настоящего изобретения присутствует катализатор фазового переноса. Предпочтительно катализатор фазового переноса присутствует, если присутствует ацетат щелочного металла. Катализаторы фазового переноса, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают любые известные катализаторы фазового переноса. Предпочтительные катализаторы фазового переноса включают краун-эфиры, такие как 18-краун-6 и 15-краун-5.
Растворители, пригодные для использования в способе настоящего изобретения, предпочтительно имеют точку кипения по меньшей мере около 75oС и включают ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилолы, мезитилен и их смеси; галогенированные ароматические углеводороды, такие как моно- и дигалогенбензолы и их смеси; полиядерные ароматические углеводороды, такие как нафталин, алкилнафталины и их смеси; гликоли, такие как 1,2-диэтоксиэтан и их смеси; и их смеси. Предпочтительные растворители включают толуол, ксилолы, мезитилен, 1,2-диэтоксиэтан, наиболее предпочтительны их смеси с толуолом.
В другом варианте настоящего изобретения используют карбонат щелочного металла, такой как карбонат натрия, карбонат калия и им подобные. Предпочтительно присутствует карбонат щелочного металла, если присутствует три(С2-С4-алкил)амин.
Способ настоящего изобретения особенно полезен для получения соединений 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида, где
R - метил; R1 - метил, фенил или
и R5 - цианогруппа или CONH2.
R - метил; R1 - метил, фенил или
и R5 - цианогруппа или CONH2.
Оксимы 2-(алкоксиметил)-2-пропен-1-она и замещенные имиды малеиновой кислоты, которые особенно полезны в способе этого изобретения, представляют собой соединения, в которых R и R6 - метил; R1 - метил, фенил или
R5 - цианогруппа или CONH2 и Х - Сl или Вr.
R5 - цианогруппа или CONH2 и Х - Сl или Вr.
Оксимы формулы II можно получать реакцией 2-алкоксиметилакролеина формулы IV с замещенным гидроксилами-ном формулы V, необязательно в присутствии основания. Реакция показана на Схеме 1.
Альтернативно оксимы формулы II, в которой R6- С1-С6-алкил, можно получать реакцией соединения формулы II, в которой R6 - водород, с диалкилсульфатом формулы VI и основанием, таким как гидроксид натрия или алкоксид щелочного металла, необязательно в присутствии катализатора фазового переноса. Реакционная схема показана на Схеме 2.
Способ получения 2-алкоксиметилакролеинов формулы IV описан в патенте США 5177266. Замещенные имиды малеиновой кислоты формулы III, в которой Х - галоген и R1 - водород, С1-С6-алкил, фенил, замещенный фенил, бензил, замещенный бензил или -CR3R4R5, известны и могут быть получены по методикам, описанным в ЕР 308084-А1.
Замещенные имиды малеиновой кислоты, в которых R1 - группа C(O)R2, могут быть получены реакцией соединения формулы III, в которой R1 - водород, с хлорангидридом кислоты формулы VI в присутствии растворителя, как показано на Схеме 3.
Соединения формулы III, в которой Х - 1-имидазолил, могут быть получены реакцией соединения формулы III, в которой Х - Cl или Вr, с имидазолом и основанием, таким как три(С1-С4-алкил)амин, в присутствии растворителя. А соединения формулы III, в которой Х - фенилсульфинил, могут быть получены реакцией соединения формулы III, в которой Х - Сl или Вr, с тиофенолом и основанием, таким как ацетат щелочного металла, в присутствии растворителя с образованием промежуточного продукта и его окислением стандартным окислителем в присутствии растворителя с образованием целевого соединения формулы III, в котором Х - фенилсульфинил.
Настоящее изобретение также относится к способу получения соединений 5-(алкоксиметил)-2-(2-имидазолин-2-ил)никотиновой кислоты, обладающим гербицидной активностью, ее эфира и соли формулы
в которой R принимает значения, указанные выше;
R7 - С1-С4-алкил; R8 - С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил или R7 и R8 вместе с атомом, с которым они связаны, образуют С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный метилом, и R9 - водород, динизший алкиламиногруппа, С1-С12-алкил, необязательно замещенный одной из следующих групп: С1-С3-алкоксигруппа, галоген, гидроксигруппа, С3-С6-циклоалкил, бензилоксигруппа, фурил, фенил, галогенфенил, низший алкилфенил, низший алкоксифенил, нитрофенил, карбоксигруппа, низший алкоксикарбонил, циано- или три(низший)алкиламмоний; С3-С12-алкенил, необязательно замещенный одной из следующих групп: С1-С3-алкоксигруппа, фенил, галоген или низший алкоксикарбонил или двумя С1-С3-алкоксигруппами, или двумя галогенами; С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя С1-С3-алкилами, или катион, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из щелочных металлов, щелочноземельных металлов, марганца, меди, железа, цинка, кобальта, свинца, серебра, никеля, аммония и органического аммония.
в которой R принимает значения, указанные выше;
R7 - С1-С4-алкил; R8 - С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил или R7 и R8 вместе с атомом, с которым они связаны, образуют С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный метилом, и R9 - водород, динизший алкиламиногруппа, С1-С12-алкил, необязательно замещенный одной из следующих групп: С1-С3-алкоксигруппа, галоген, гидроксигруппа, С3-С6-циклоалкил, бензилоксигруппа, фурил, фенил, галогенфенил, низший алкилфенил, низший алкоксифенил, нитрофенил, карбоксигруппа, низший алкоксикарбонил, циано- или три(низший)алкиламмоний; С3-С12-алкенил, необязательно замещенный одной из следующих групп: С1-С3-алкоксигруппа, фенил, галоген или низший алкоксикарбонил или двумя С1-С3-алкоксигруппами, или двумя галогенами; С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя С1-С3-алкилами, или катион, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из щелочных металлов, щелочноземельных металлов, марганца, меди, железа, цинка, кобальта, свинца, серебра, никеля, аммония и органического аммония.
Способ включает:
(а) получение соединения формулы I
в которой R и R1 определены выше, способом, определенным выше, и
(b) превращение соединения формулы I в соединение формулы VII.
(а) получение соединения формулы I
в которой R и R1 определены выше, способом, определенным выше, и
(b) превращение соединения формулы I в соединение формулы VII.
Термин "низший", используемый выше в отношении к алкилу и алкоксигруппе, означает, что алкил или алкоксигруппа содержит 1-6, предпочтительно 1-4, атомов углерода.
Превращение соединения формулы I в соединение формулы VII может быть выполнено разными путями. Одним из способов является комбинация известных для превращения одного производного карбоновой кислоты в другое.
Способы, которые можно использовать для получения имидазолиноновых гербицидов, приведены в книге "The Imidazolinone Herbicides", Eds. D.L. Shaner and O'Connor, 1991, CRC Press, Boca Raton, Florida с особенной отсылкой к главе 2, озаглавленной "Synthesis of Imidazolinone Herbicides", страницы 8-14 и в ссылках, указанных в ней.
В указанных ниже патентах также представлены способы, которые могут быть использованы для превращения производных карбоновых кислот в конечные имидазолиноновые продукты:
Патенты США 5371229, 5334576, 5250694, 5276157, 5110930, 5122608, 5206368, 4925944, 4921961, 4959476, 5103009, 4816588, 4748244, 4754033, 4757146, 4798619, 4766218, 5001254, 5021078, 4723011, 4709036, 4658030, 4608079, 4719303, 4562257, 4459408, 4459409, 4460776, 4125727 и 4 58667 и Европейские Заявки на патент ЕР-А-0-041, ЕР-А-0-308084.
Патенты США 5371229, 5334576, 5250694, 5276157, 5110930, 5122608, 5206368, 4925944, 4921961, 4959476, 5103009, 4816588, 4748244, 4754033, 4757146, 4798619, 4766218, 5001254, 5021078, 4723011, 4709036, 4658030, 4608079, 4719303, 4562257, 4459408, 4459409, 4460776, 4125727 и 4 58667 и Европейские Заявки на патент ЕР-А-0-041, ЕР-А-0-308084.
Для того, чтобы облегчить дальнейшее понимание изобретения представлены следующие примеры, главным образом, с целью иллюстрации наиболее характерных деталей изобретения. Не следует считать, что изобретение ограничивается этими примерами, так как объем изобретения определяется формулой.
Пример 1
Получение 5-(метоксиметил)-N-фенил-2,3-пиридиндикарбоксамида (см. схему 4)
Раствор O-метилоксима 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-она (9,0 г, 96% чистоты, 67 ммоль) в толуоле (112 г) нагревают при 97oС в течение 27 часов. Во время нагревания к реакционной смеси порциями добавляют 2-бром-N-фенилмалеимид (27,75 г, 110 ммоль) и триэтиламиин (17,9 г, 177 ммоль). Полученную реакционную смесь фильтруют для удаления твердых веществ, промывают водой и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке продукта в виде оранжевого твердого вещества (10,9 г, выход 61%), в котором отношение 5-(метоксиметил)-N-фенил-2,3-пиридиндикарбооксамида к 5-метил-N-фенил-2,3-пиридиндикарбоксамиду составляет 233:1.
Получение 5-(метоксиметил)-N-фенил-2,3-пиридиндикарбоксамида (см. схему 4)
Раствор O-метилоксима 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-она (9,0 г, 96% чистоты, 67 ммоль) в толуоле (112 г) нагревают при 97oС в течение 27 часов. Во время нагревания к реакционной смеси порциями добавляют 2-бром-N-фенилмалеимид (27,75 г, 110 ммоль) и триэтиламиин (17,9 г, 177 ммоль). Полученную реакционную смесь фильтруют для удаления твердых веществ, промывают водой и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке продукта в виде оранжевого твердого вещества (10,9 г, выход 61%), в котором отношение 5-(метоксиметил)-N-фенил-2,3-пиридиндикарбооксамида к 5-метил-N-фенил-2,3-пиридиндикарбоксамиду составляет 233:1.
Примеры 2-9
Методику Примера 1 повторяли в разных условиях, полученные результаты приведены в Таблице I.
Методику Примера 1 повторяли в разных условиях, полученные результаты приведены в Таблице I.
Как можно видеть из данных Примеров 1-9, способ настоящего изобретения (Примеры 1-7) дает 5-(метоксиметил)-N-фенил-2,3-пиридиндикарбоксамид, который загрязнен значительно меньшим количеством 5-метил-N-фенил-2,3-пиридиндикарбоксамида, чем продукт, полученный по способу, описанному в ЕР 308084-А1 (Примеры 8 и 9).
Примеры 10-12
По методике Примера 1 с заменой 2-бром-N-фенилмалеимида на 2-хлор-N-фенилмалеимид получают 5-(метоксиметил)-N-фенил-2,3-пиридиндикарбоксамид с выходами, приведенными в Таблице II.
По методике Примера 1 с заменой 2-бром-N-фенилмалеимида на 2-хлор-N-фенилмалеимид получают 5-(метоксиметил)-N-фенил-2,3-пиридиндикарбоксамид с выходами, приведенными в Таблице II.
Пример 13
Получение 5-(метоксиметил)-N-метил-2,3-пиридиндикарбоксамида (см. схему 5)
Раствор O-метилоксима 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-она (9,9 г, 84% чистоты, 64 ммоль) в толуоле (112 г) нагревают при 100oС в течение 44 часов. Во время периода нагревания к реакционной смеси порциями добавляют 2-бром-N-фенилмалеимид (20,35 г, 107 ммоль) и триэтиламин (16,9 г, 167 ммоль). Полученную реакционную смесь фильтруют для удаления твердых веществ, промывают водой и концентрируют в вакууме с получением указанного в заглавии продукта в виде оранжевого твердого вещества (8,1 г, выход 61%), в котором отношение 5-(метоксиметил)-N-метил-2,3-пиридиндикарбооксамида к 5-метил-N-метил-2,3-пиридиндикарбоксамиду составляет 316:1.
Получение 5-(метоксиметил)-N-метил-2,3-пиридиндикарбоксамида (см. схему 5)
Раствор O-метилоксима 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-она (9,9 г, 84% чистоты, 64 ммоль) в толуоле (112 г) нагревают при 100oС в течение 44 часов. Во время периода нагревания к реакционной смеси порциями добавляют 2-бром-N-фенилмалеимид (20,35 г, 107 ммоль) и триэтиламин (16,9 г, 167 ммоль). Полученную реакционную смесь фильтруют для удаления твердых веществ, промывают водой и концентрируют в вакууме с получением указанного в заглавии продукта в виде оранжевого твердого вещества (8,1 г, выход 61%), в котором отношение 5-(метоксиметил)-N-метил-2,3-пиридиндикарбооксамида к 5-метил-N-метил-2,3-пиридиндикарбоксамиду составляет 316:1.
Примеры 14 и 15
По методике Примера 13 получают 5-(метоксиметил)-N-метил- 2,3-пиридиндикарбоксамид с выходами, приведенными в Таблице III.
По методике Примера 13 получают 5-(метоксиметил)-N-метил- 2,3-пиридиндикарбоксамид с выходами, приведенными в Таблице III.
Примеры 16-18
По методике Примера 13, используя вместо 2-бром-N-метил-малеимида 2-хлор-N-метилмалеимид получают 5-(метоксиметил)-N-метил-2,3-пиридиндикарбоксамид с выходами, приведенными в Таблице IV.
По методике Примера 13, используя вместо 2-бром-N-метил-малеимида 2-хлор-N-метилмалеимид получают 5-(метоксиметил)-N-метил-2,3-пиридиндикарбоксамид с выходами, приведенными в Таблице IV.
Пример 19
Получение 5,7-дигидро-α -изопропил-3-(метоксиметил)-α -метил-5,7-диоксо-6Н-пирроло/3,4-b/пиридин-6-ацетонитрила (см. схему 6).
Получение 5,7-дигидро-α -изопропил-3-(метоксиметил)-α -метил-5,7-диоксо-6Н-пирроло/3,4-b/пиридин-6-ацетонитрила (см. схему 6).
Смесь 3-бром-2,5-дигидро-α-изопропил-α-метил-2,5-диоксопиррол-1-ацетонитрила (0,6 г, 90% чистоты, 1,99 ммоль) в толуоле (12 г) нагревают при 95oС в течение 41 часа. Во время нагревания к реакционной смеси порциями добавляют O-метилоксим 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-он (0,27 г, 2,0 ммоль) и ацетат натрия (0,76 г, 9,2 ммоль). Полученную реакционную смесь фильтруют для удаления твердых веществ, промывают водой и концентрируют в вакууме с получением указанного в заглавии продукта в виде красного масла (0,40 г, выход 70%), в котором отношение 5,7-дигидро-α-изопропил-3-(метоксиметил)-α-метил-5,7-диоксо-6Н-пирроло/3,4-b/пиридин-6-ацетонитрила к 5,7-дигидро-α-изопропил-3, α-диметил-5,7-диоксо-6Н-пирроло/3,4-b/пиридин-6-ацетонитрилу составляет 61:1.
По той же методике, но без основания, 5,7-дигидро-α-изопропил-3-(метоксиметил)-α-метил-5,7-диоксо-6Н-пирроло/3,4-b/пиридин-6-ацетонитрил получают с выходом 32% с отношением 5,7-дигидро-α-изопропил-3-(метоксиметил)-α-метил-5,7-диоксо-6Н-пирроло/3,4-b/пиридин-6-ацетонитрила к 5,7-дигидро-α-изопропил-3,α-диметил-5,7-диоксо-6Н-пирроло/3,4-b/пиридин-6-ацетонитрилу, равным 2:1.
Пример 20
Получение оксима 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-она (см. схему 7)
Смеси сульфата гидроксиламина (3,81 г, 23,2 ммоль) и ацетата натрия (3,52 г, 4,29 ммоль) в воде (30 г) обрабатывают, добавляют по каплям 2-метоксиметилакролеин (5,1 г, 70% чистоты) в течение 15 минут, перемешивают при комнатной температуре 5 часов и экстрагируют метиленхлоридом. Органический экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют в вакууме с получением указанного в заглавии соединения в виде желтого масла (3,3 г, выход 80%).
Получение оксима 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-она (см. схему 7)
Смеси сульфата гидроксиламина (3,81 г, 23,2 ммоль) и ацетата натрия (3,52 г, 4,29 ммоль) в воде (30 г) обрабатывают, добавляют по каплям 2-метоксиметилакролеин (5,1 г, 70% чистоты) в течение 15 минут, перемешивают при комнатной температуре 5 часов и экстрагируют метиленхлоридом. Органический экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют в вакууме с получением указанного в заглавии соединения в виде желтого масла (3,3 г, выход 80%).
Пример 21
Получение O-метилоксима 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-она (см. схему 8)
Смеси оксима 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-она (1,8 г, 10,4 ммоль, 67% чистоты) и трет-бутоксида калия (1,93 г, 17,2 ммоль) в тетрагидрофуране (40 г), перемешивают при 5-10oC в течение 10 минут, обрабатывают, добавляя по каплям диметилсульфат (2,37 г, 18,8 ммоль), перемешивают 1,2 часа, фильтруют для удаления твердого материала и концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в метиленхлориде и полученный раствор промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют в вакууме с получением указанного в заглавии продукта в виде желтого масла (1,4 г, выход 74%).
Получение O-метилоксима 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-она (см. схему 8)
Смеси оксима 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-она (1,8 г, 10,4 ммоль, 67% чистоты) и трет-бутоксида калия (1,93 г, 17,2 ммоль) в тетрагидрофуране (40 г), перемешивают при 5-10oC в течение 10 минут, обрабатывают, добавляя по каплям диметилсульфат (2,37 г, 18,8 ммоль), перемешивают 1,2 часа, фильтруют для удаления твердого материала и концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в метиленхлориде и полученный раствор промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют в вакууме с получением указанного в заглавии продукта в виде желтого масла (1,4 г, выход 74%).
Пример 22
Получение O-метилоксима 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-она (см. схему 9).
Получение O-метилоксима 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-она (см. схему 9).
Смеси хлоргидрата метоксиламина (21,0 г, 0,25 моль) и ацетата натрия (22,4 г, 0,27 моль) в воде (159 г) обрабатывают, добавляя по каплям 2-метоксиметилакролеин (21,0 г, 90% чистоты, 0,19 моль) в течение 10 минут при 21-29oС, перемешивают в течение ночи при комнатной температуре к экстрагируют метиленхлоридом. Органический экстракт промывают последовательно водой и насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют в вакууме с получением указанного в заглавии соединения в виде желтого масла (26,1 г). Часть желтого масла перегоняют при пониженном давлении (50-70oС/16 мм рт. ст.) с получением указанного в заглавии продукта в виде прозрачного бесцветного масла.
Claims (9)
1. Способ получения соединения 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридинкарбоксамида структурной формулы I
в которой R - C1-C6-алкил;
R1 - водород, C1-C6-алкил, С(О)R2, фенил, необязательно замещенный в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, C1-C4-алкилами, C1-C4-алкокси-, нитро- или цианогруппами, бензил, необязательно замещенный в фенильном кольце в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, C1-C4-алкилами, C1-C4-алкокси, нитро- или цианогруппами, или
R2 - C1-C6- алкил, фенил, необязательно замещенный в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, C1-C4-алкилами, C1-C4-алкокси-, нитро- или цианогруппами, или бензил, необязательно замещенный в фенильном кольце в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, C1-C4 -алкилами, C1-C4 -алкокси-, нитро- или цианогруппами;
R3 и R4 каждый независимо - C1-C4 -алкил;
R5 - цианогруппа или СОNH2,
отличающийся тем, что включает реакцию оксима 2-(алкоксиметил)-2-пропен-1-она структурной формулы II
в которой R описан выше;
R6 - водород или C1-C4-алкил,
с замещенным имидом малеиновой кислоты структурной формулы III
в которой R1 принимает значения, указанные выше;
Х - галоген, фенилсульфинил или 1-имидазолил,
и основанием, выбранным из группы, состоящей из три(C2-C4-алкил)амина, ацетата щелочного металла и их смеси, в присутствии растворителя при повышенной температуре.
в которой R - C1-C6-алкил;
R1 - водород, C1-C6-алкил, С(О)R2, фенил, необязательно замещенный в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, C1-C4-алкилами, C1-C4-алкокси-, нитро- или цианогруппами, бензил, необязательно замещенный в фенильном кольце в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, C1-C4-алкилами, C1-C4-алкокси, нитро- или цианогруппами, или
R2 - C1-C6- алкил, фенил, необязательно замещенный в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, C1-C4-алкилами, C1-C4-алкокси-, нитро- или цианогруппами, или бензил, необязательно замещенный в фенильном кольце в любой комбинации одним - четырьмя галогенами, C1-C4 -алкилами, C1-C4 -алкокси-, нитро- или цианогруппами;
R3 и R4 каждый независимо - C1-C4 -алкил;
R5 - цианогруппа или СОNH2,
отличающийся тем, что включает реакцию оксима 2-(алкоксиметил)-2-пропен-1-она структурной формулы II
в которой R описан выше;
R6 - водород или C1-C4-алкил,
с замещенным имидом малеиновой кислоты структурной формулы III
в которой R1 принимает значения, указанные выше;
Х - галоген, фенилсульфинил или 1-имидазолил,
и основанием, выбранным из группы, состоящей из три(C2-C4-алкил)амина, ацетата щелочного металла и их смеси, в присутствии растворителя при повышенной температуре.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что основание выбирают из группы, состоящей из триэтиламина, ацетата натрия и ацетата калия, и основание присутствует в количестве по меньшей мере одного мольного эквивалента относительно соединения формулы I.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно используют катализатор фазового переноса, выбранный из группы, состоящей из 18-краун-6 и 15-краун-5.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно используют карбонат щелочного металла, выбранный из карбоната натрия и карбоната калия.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что R и R6 - метил, R1 - метил, фенил или
и Х - С1 или Br.
и Х - С1 или Br.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что растворитель выбирают из группы, состоящей из ароматического углеводорода, галогенированного ароматического углеводорода, полиядерного ароматического углеводорода, гликоля и их смеси, и точка кипения растворителя составляет по меньшей мере около 75oС.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы II вводят в реакцию с соединением формулы III и основанием при температуре примерно 75 - 150oС.
8. Соединение структурной формулы
в которой Х - галоген;
R2 -С1-С6-алкил.
в которой Х - галоген;
R2 -С1-С6-алкил.
9. Соединение по п.8, в котором Х - Br и R2- СН3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US66128996A | 1996-06-10 | 1996-06-10 | |
| US08/661,289 | 1996-06-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97109817A RU97109817A (ru) | 1999-05-10 |
| RU2186771C2 true RU2186771C2 (ru) | 2002-08-10 |
Family
ID=24652984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97109817/04A RU2186771C2 (ru) | 1996-06-10 | 1997-06-09 | Способ получения соединений 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида, промежуточные соединения |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0812842B1 (ru) |
| JP (1) | JPH1059960A (ru) |
| KR (1) | KR980002048A (ru) |
| CN (2) | CN1068882C (ru) |
| AR (1) | AR007522A1 (ru) |
| AT (1) | ATE215086T1 (ru) |
| AU (1) | AU712138B2 (ru) |
| BR (1) | BR9703504A (ru) |
| CA (1) | CA2207453A1 (ru) |
| CO (1) | CO4790132A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ288287B6 (ru) |
| DE (1) | DE69711265T2 (ru) |
| DK (1) | DK0812842T3 (ru) |
| ES (1) | ES2175273T3 (ru) |
| HU (1) | HU218980B (ru) |
| IL (1) | IL121031A (ru) |
| MX (1) | MX9704257A (ru) |
| NZ (1) | NZ328042A (ru) |
| PL (1) | PL320468A1 (ru) |
| PT (1) | PT812842E (ru) |
| RU (1) | RU2186771C2 (ru) |
| SG (1) | SG63714A1 (ru) |
| SK (1) | SK283182B6 (ru) |
| TR (1) | TR199700475A2 (ru) |
| TW (1) | TW442467B (ru) |
| UA (1) | UA54380C2 (ru) |
| YU (1) | YU24097A (ru) |
| ZA (1) | ZA975078B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102875548A (zh) * | 2011-07-14 | 2013-01-16 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一类基于肟的通过[2+2+2]环加成合成吡啶衍生物的方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1326849C (zh) * | 2005-09-23 | 2007-07-18 | 南开大学 | 六氢酞酰亚胺类化合物及其制备和用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU175454B (hu) * | 1977-07-25 | 1980-08-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Sposob poluchenija novykh predel'nykh i chastichno predel'nykh n-acil-pirrol-2,5-dionov |
| IL62794A0 (en) * | 1980-06-02 | 1981-07-31 | American Cyanamid Co | Substituted nicotinic acid esters and salts thereof and their use as herbicidal agents |
| US4754033A (en) * | 1984-08-10 | 1988-06-28 | Ciba-Geigy Corporation | Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives; and novel 1-amino-1,2,3,4-tetrahydropyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives and 1,4-dihydropyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives |
| US4709036A (en) * | 1985-06-13 | 1987-11-24 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts |
| GB8721986D0 (en) * | 1987-09-18 | 1987-10-28 | Ici Plc | Pyridine derivative |
-
1997
- 1997-05-27 TW TW086107151A patent/TW442467B/zh active
- 1997-06-03 CZ CZ19971707A patent/CZ288287B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-05 UA UA97062647A patent/UA54380C2/ru unknown
- 1997-06-06 TR TR97/00475A patent/TR199700475A2/xx unknown
- 1997-06-06 AR ARP970102485A patent/AR007522A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-06-06 CO CO97031482A patent/CO4790132A1/es unknown
- 1997-06-06 AU AU24748/97A patent/AU712138B2/en not_active Ceased
- 1997-06-06 CA CA002207453A patent/CA2207453A1/en not_active Abandoned
- 1997-06-06 JP JP9164985A patent/JPH1059960A/ja active Pending
- 1997-06-08 IL IL12103197A patent/IL121031A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-09 EP EP97303987A patent/EP0812842B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-09 KR KR1019970023564A patent/KR980002048A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-06-09 PL PL97320468A patent/PL320468A1/xx unknown
- 1997-06-09 AT AT97303987T patent/ATE215086T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-06-09 DK DK97303987T patent/DK0812842T3/da active
- 1997-06-09 NZ NZ328042A patent/NZ328042A/xx unknown
- 1997-06-09 ZA ZA975078A patent/ZA975078B/xx unknown
- 1997-06-09 RU RU97109817/04A patent/RU2186771C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-09 PT PT97303987T patent/PT812842E/pt unknown
- 1997-06-09 ES ES97303987T patent/ES2175273T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-09 BR BR9703504A patent/BR9703504A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-09 HU HU9701021A patent/HU218980B/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-06-09 DE DE69711265T patent/DE69711265T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-09 MX MX9704257A patent/MX9704257A/es not_active IP Right Cessation
- 1997-06-09 YU YU24097A patent/YU24097A/sh unknown
- 1997-06-09 SK SK739-97A patent/SK283182B6/sk unknown
- 1997-06-10 CN CN97112766A patent/CN1068882C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-10 SG SG1997002002A patent/SG63714A1/en unknown
-
2000
- 2000-11-17 CN CN00133923A patent/CN1319599A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102875548A (zh) * | 2011-07-14 | 2013-01-16 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一类基于肟的通过[2+2+2]环加成合成吡啶衍生物的方法 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6061158B2 (ja) | ６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−ｎ−メチル−１−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用 | |
| CA1337426C (en) | Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4- disubstituted 5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts | |
| EP0001500A1 (en) | 1-Carbocyclic aryl-2-mono or -bis(alkoxycarbonyl) guanidino ethanes, and methods for their preparation and the preparation therefrom of 4,5-dihydro-2-alkoxycarbonylamino-5-carbocyclic aryl imidazoles | |
| RU2186771C2 (ru) | Способ получения соединений 5-(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида, промежуточные соединения | |
| US5905154A (en) | Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds | |
| JP3831954B2 (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法 | |
| EP1930324A1 (en) | Process for the preparation of atazanavir | |
| RU2142943C1 (ru) | Способ получения галогенидов [(5,6-дикарбокси-3-пиридил)-метил] аммония и способ получения имидазолиноновых соединений | |
| JPH02289563A (ja) | ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
| RU2185382C2 (ru) | Способ получения 2,3-пиридиндикарбоксимида и промежуточное вещество для его получения | |
| JPH07188180A (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 | |
| JP4322420B2 (ja) | １，３−ジアザ−スピロ（４，４）ノン−１−エン−４−オン誘導体及び１−シアノ−１−アシルアミノシクロペンタン中間体の調製方法 | |
| US7067671B2 (en) | Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystalline structures thereof | |
| US5849916A (en) | Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides | |
| US6316629B1 (en) | Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides | |
| US5350696A (en) | 2-acetyl-6-cyanopyridines and their use as intermediates in the synthesis of oligo-2,6-pyridines | |
| Cież et al. | Synthesis of novel, chiral, water-soluble isothiazole derivatives | |
| KR20180093307A (ko) | 4, 5-디아미노 치환 피리미딘 유도체의 제조방법 및 이를 제조하기 위한 신규한 화합물 | |
| MXPA97004260A (en) | Process for the preparation of 2,3-piridinodicarboximi | |
| MXPA00000858A (en) | Process for the preparation of 1,3-diaza-spiro (4.4) non-1-en-4-one derivatives and 1-cyano-1-acylaminocyclopentane intermediates | |
| EP1506966A2 (en) | Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystaline structures thereof | |
| EP3098217A1 (en) | Method for producing optically active carboxylic acid ester | |
| NZ538325A (en) | Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystalline structures thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040610 |