CZ288287B6 - Process for preparing 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridine dicarboximide compounds - Google Patents

Process for preparing 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridine dicarboximide compounds Download PDF

Info

Publication number
CZ288287B6
CZ288287B6 CZ19971707A CZ170797A CZ288287B6 CZ 288287 B6 CZ288287 B6 CZ 288287B6 CZ 19971707 A CZ19971707 A CZ 19971707A CZ 170797 A CZ170797 A CZ 170797A CZ 288287 B6 CZ288287 B6 CZ 288287B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
alkyl
formula
phenyl
compound
Prior art date
Application number
CZ19971707A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ170797A3 (en
Inventor
Kenneth Alfred Martin Kremer
Wen-Xue Wu
Donald Roy Maulding
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of CZ170797A3 publication Critical patent/CZ170797A3/cs
Publication of CZ288287B6 publication Critical patent/CZ288287B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

Způsob přípravy 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidových sloučenin
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidových sloučenin obecného vzorce I
O
ROCH.
O (I).
Tyto 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboxiinidové sloučeniny jsou použitelné jako meziprodukty při přípravě herbicidních 5-(alkoxymethyl)-2-(2-imidazolm-2-yl)-nikotinových kyselin, esterů a solí.
Dosavadní stav techniky
5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidové sloučeniny jsou použitelné jako meziprodukty při přípravě herbicidních 5-(alkoxymethyl)-2-(2-imidazolin-2-yl)-nikotinových kyselin esterů a solí. Způsoby přípravy 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidových sloučenin jsou dosti omezeny a ty metody, které jsou dostupné, mohou vyžadovat extenzivní čisticí metody pro získání 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidových sloučenin s vysokou čistotou.
Evropská patentová přihláška 308 084-A1 genericky uvádí, že 5-{alkoxymethyl)-2,3pyridindikarboximidovová sloučenina může být připravena uvedením substituované oximové sloučeniny do reakce s halogenmaleinimidovou sloučeninou, případně v přítomnosti anorganické báze.
Nicméně tento způsob není dostačující, protože produkuje směs, která je tvořena žádanou 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidovou sloučeninou a relativně vysokým procentickým obsahem nežádoucí 5-methyl-2,3-pyridindikarboximidové sloučeniny. Náročnost nebo doba potřebná pro provádění čisticích metod, kterou je třeba následně použít pro získání 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidových sloučenin s vysokým stupněm čistoty, jsou nedostatkem této metody. Pokud není směs dostatečně vyčištěna, bude 5-(alkoxymethyl)-2-(2imidazolin-2-yl)nikotinová kyselinová, esterová nebo solná sloučenina připravená z této směsi kontaminována 5-methyl-2-(2-imidazolm-2-yl)nikotinovou kyselinovou, esterovou nebo solnou sloučeninou, která má odlišné herbicidní vlastnosti než požadovaná sloučenina.
Patent US 4 353 734 popisuje nové maleinamidy a sukcinimidy obecného vzorce
N
O
O
O«C~Rj
O»C—Rj
-1CZ 288287 B6 ve kterých R znamená atom vodíku nebo atom halogenu, hydroxyskupinu nebo substituovanou hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, substituovanou merkaptoskupinu, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu nebo heterocyklický radikál nebo alkylovou skupinu substituovanou heterocyklickou skupinou nebo substituovanou sulfonylovou skupinu; Ri znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, arylovou skupinu, aminoskupinu nebo substituovanou aminoskupinu nebo heterocyklickou skupinu nebo alkylovou skupinu substituovanou heterocyklickou skupinou; R2 znamená atom vodíku nebo atom halogenu, alkylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu nebo substituovanou aminoskupinu; a R3 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkoxyskupinu, aryloxyskupinu nebo heterocyklický radikál. Tento dokument rovněž popisuje způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I nebo II a herbicidně účinné kompozice obsahující výše uvedené sloučeniny jako účinné látky.
Proto se cílem vynálezu stalo poskytnutí způsobu přípravy 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidových sloučenin s vysokým stupněm čistoty.
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje účinný a ekonomický způsob přípravy 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidové sloučeniny obecného vzorce I
(I).
ve kterém
R znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;
R] znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo skupinu COR2, fenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až čtyř halogenů, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitronebo kyanoskupinou, benzylovou skupinu na fenylovém kruhu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až čtyř halogenů, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro- nebo kyanoskupinou, nebo skupinu
R3
I
-C-R5;
I
R4
R2 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
-2CZ 288287 B6 fenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až čtyř halogenů, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitronebo kyanoskupinou, benzylovou skupinu na fenylovém kruhu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až čtyř halogenů, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro- nebo kyanoskupinou;
R3 a Rj znamená každé nezávisle alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; a
Rí znamená kyanoskupinu nebo skupinu CONH2, přičemž tento způsob přípravy zahrnuje uvedení 2-(alkoxymethyl)-2-propen-l-on oximu obecného vzorce II
i °R, (II) ve kterém R znamená již definované skupiny a R^ znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, do reakce se substituovanou maleinimidovou sloučeninou obecného vzorce III
ve kterém Ri znamená výše definované skupiny a X znamená halogen, fenylsulfinylovou skupinu nebo 1-imidazolylovou skupinu, a bází zvolenou ze skupiny zahrnující trialkylamin se 2 až 4 atomy uhlíku valkylových skupinách, acetát alkalických kovů a jejich směsí, v přítomnosti rozpouštědla za zvýšené teploty.
Překvapivě se zjistilo, že při použití účinného a ekonomického způsobu podle vynálezu se získají 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidové sloučeniny s vysokým stupněm čistoty.
Podrobný popis vynálezu
U výhodného provedení podle vynálezu se uvede 2-(alkoxymethyl)-2-propen-l-on oxim mající obecný vzorec II do reakce s přibližně alespoň jedním molámím ekvivalentem substituované maleinmidové sloučeniny mající obecný vzorec III a přibližně alespoň jedním molámím ekvivalentem tri(Cr-C4alkyl)aminu nebo acetátu alkalického kovu nebo jejich směsi, výhodně při teplotě pohybující se přibližně v rozmezí od 75 do 150 °C, výhodněji přibližně do 90 do 135 °C, v přítomnosti rozpouštědla majícího teplotu varu přibližně alespoň 75 °C.
-3CZ 288287 B6
Nyní se výhodně zjistilo, že 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidové sloučeniny s vysokým stupněm čistoty lze získat účinným a ekonomickým způsobem podle vynálezu. Na rozdíl od 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidových sloučenin, které jsou kontaminovány vysokým množstvím 5-methyl-2,3-pyridindikarboximidových sloučenin, které se připraví způsobem popsaným v dokumentu EP 308 084-A1.
5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidové sloučeniny lze izolovat rozdělením reakční směsi vodou a filtrací produktu obecného vzorce I z vodné směsi. Vyprodukované sloučeniny obecného vzorce I lze rovněž izolovat zahuštěním reakční směsi ve vakuu a odfiltrováním produktu obecného vzorce I ze zahuštěné směsi. Alternativně lze reakční směs rovnou integrovat do procesu použitého pro přípravu konečného herbicidního činidla bez izolace sloučeniny obecného vzorce I.
Příkladem výše zmíněného halogenu je fluor, chlór, brom a jód.
Zmíněná báze je zvláště důležitým prvkem způsobu podle vynálezu, protože značně redukuje produkci 5-methyl-2,3-pyridindikarboximidových sloučenin. Tri(C2-C4)aminy, které jsou vhodné pro použití v rámci způsobu podle vynálezu, zahrnují například triethylamin, N,N-diethylisopropylamin, Ν,Ν-diisopropylethylamin, přičemž výhodně se použije ethylamin. Acetáty alkalických kovů, které jsou vhodné pro použití v rámci způsobu podle vynálezu, zahrnující například octan, octan draselný, přičemž výhodně se použijí právě tyto dva jmenované octany.
U dalšího výhodného provedení podle vynálezu je v reakční směsi přítomen katalyzátor fázového přenosu. Výhodně je katalyzátor fázového přenosu přítomen v případě, že je přítomen octan alkalického kovu. Katalyzátory fázového přenosu, které jsou vhodné pro použití v rámci způsobu podle vynálezu, zahrnují veškeré konvenční katalyzátory fázového přenosu. Výhodnými katalyzátory fázového přenosu jsou například crown ethery, například 18-crown-6 a 15-crown-5.
Rozpouštědla vhodná pro použití v rámci způsobu podle vynálezu mají výhodně teplotu varu přibližně alespoň 75 °Č a zahrnují aromatické uhlovodíky, například toluen, xyleny, mesitylen a jejich směsi; halogenované aromatické uhlovodíky, například mono- a dihalogenbenzeny a jejich směsi; vícejademé aromatické uhlovodíky, například naftalen, alkylnaftaleny a jejich směsi; glykoly, například 1,2-diathoxyethan a jejich směsi; a jejich směsi. Mezi výhodná rozpouštědla lze zařadit toluen, xyleny, mesitylen, 1,2-diethoxyethan a jejich v směsi, přičemž výhodně se použije toluen.
U dalšího provedení podle vynálezu je přítomen uhličitan alkalického kovu, například uhličitan sodný nebo uhličitan draselný. Výhodně je uhličitan alkalického kovu přítomen v případě, kdy je přítomen tri(C2-C4alkyl)amin.
Způsob podle vynálezu je zvláště použitelný pro přípravu 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidových sloučenin, ve kteiých
R znamená methylovou skupinu; a
Ri znamená methylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo
CH3
I
-C-R5;
I
CH(CH3)2; a
-4CZ 288287 B6
R5 znamená kyanoskupinu nebo skupinu CONH2
Oximy 2-(alkoxymethyl)-2-propen-l-onových sloučenin a substiuované maleinimidové sloučeniny, které jsou zvláště použitelné v rámci způsobu podle vynálezu, jsou ty, ve kteiých
R a Re znamenají methylovou skupinu;
Ri znamená methylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo
CH3
-c-r5
I
CH(CH3)2;
R5 znamená kyanoskupinu nebo skupinu CONH2; a
X znamená atom chloru nebo bromu.
Oximové sloučeniny obecného vzorce II podle vynálezu mohou být připraveny uvedením 2alkoxymethylakroleinu obecného vzorce IV do reakce se substituovaným hydroxyaminem obecného vzorce V případně v přítomnosti báze. Reakční schéma je znázorněno v níže uvedeném schématu I;
Reakční schéma I
(IV) + NH20Re (V) roch2
ORe (II)
Alternativně lze oximové sloučeniny obecného vzorce II, ve kterém R$ znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, připravit uvedením sloučeniny obecného vzorce II, ve kterém Re znamená vodík do reakce s dialkylsulfátem obecného vzorce VI a bází, jako je například hydroxid sodný nebo alkoxid alkalického kovu případně v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu. Reakční schéma je znázorněno ve schématu II.
-5CZ 288287 B6
Reakční schéma II
+ (Cr Ctalkyl-O) aSOa (VI)
Base
V
i
O- (C^alkyl)
Způsob přípravy 2-alkoxymethylakroleinů je popsán v dokumentu US 5 177 266. Substituované maleimidové sloučeniny obecného vzorce III, ve kterých X znamená halogen a Ri znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, substituovanou fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, substituovanou benzylovou skupinu nebo -CR3R4R5, jsou v daném 10 oboru známé a lze je připravit postupy popsanými v dokumentu EP 308 084-A1.
Substituované maleimidové sloučeniny, ve kterých Ri znamená COR2, lze připravit uvedením sloučeniny obecného vzorce III, ve které Ri znamená vodík, do reakce s chloridem kyseliny obecného vzorce VI v přítomnosti rozpouštědla, jak ukazuje reakční schémat III.
Reakční schéma ΙΠ
O
II
RaC-Cl (VI)
V
-6CZ 288287 B6
Sloučeniny obecného vzorce III, ve kterých X znamená 1-imidazolyl, mohou být připraveny uvedením sloučeniny obecného vzorce III, ve které X znamená atom chloru nebo bromu, do reakce s imidazolem a bází, jako jsou například tri(C]-C4alkyl)amin, v přítomnosti rozpouštědla. A sloučeniny obecného vzorce III, ve kterém X znamená fenylsulfinyl, lze připravit uvedením sloučeniny obecného vzorce III, ve kterých X znamená atom chloru nebo bromu, do reakce s thiofenolem a bází, jakou je například octan alkalického kovu, v přítomnosti rozpouštědla za vzniku meziproduktu a oxidaci meziproduktu běžným oxidačním činidlem v přítomnosti rozpouštědla za vzniku požadované sloučeniny obecného vzorce III, ve které X znamená fenylsulfinyl.
Vynález rovněž poskytuje způsob přípravy herbicidní 5-(alkoxymethyl)-2-(2-imidazolin-2-yl)nikotinové kyselinové, esterové nebo solné sloučeniny mající obecný vzorec VII
COOR,
RO ve kterém
R znamená výše definované skupiny;
R7 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
Rg znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo R7 a Rň společně s atomem, na který se váží, představují cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku případně substituovanou methylovou skupinou;
a
R9 znamená vodík, dialkyliminoskupinu, ve které se alkylový zbytek zvolí z nižších alkylů, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku případně substituovanou jednou z následujících skupin: alkoxyskupiny s 1 až 3 atomy uhlíku, halogenu, hydroxyskupiny, cykloalkylskupiny se 3 až 6 atomy uhlíku, benzyloxyskupiny, furylové skupiny, fenylové skupiny, halogenfenylové skupiny, nižší alkylfenylové skupiny, nižší alkoxyfenylové skupiny, nitrofenylové skupiny, karboxylové skupiny, nižší aíkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupiny nebo trialkylamoniové skupiny, ve které se alkylový zbytek zvolí z nižších alkylů;
alkenylovou skupinu se 3 až 12 atomy uhlíku případně substituovanou jednou z následujících skupin; alkoxyskupiny s 1 až 3 atomy uhlíku, fenylové skupiny, halogenu nebo nižší aíkoxykarbonylové skupiny, nebo dvěmi alkoxyskupinami s 1 až 3 atomy uhlíku nebo dvěmi halogenovými skupinami;
cykloalkylovou skupinou se 3 až 6 atomy uhlíku případně substituovanou jednou nebo dvěmi alkylovými skupinami s 1 až 3 atomy uhlíku;
nebo kationt výhodně zvolený ze skupiny zahrnující alkalické kovy, kovy alkalických zemin, hořčík, měď, železo, zinek, kobalt, olovo, stříbro, nikl, amonium a organické amonium;
přičemž tento způsob zahrnuje:
-7CZ 288287 B6 (a) přípravu sloučeniny mající obecný vzorec I
(I).
ve kterém R a Rt znamenají výše definované substituenty, výše definovaným způsobem; a (b) převedení uvedené sloučeniny mající obecný vzorec I na sloučeninu mající obecný vzorec VII.
Výraz „nižší“, jak zde byl použit ve vztahu k alkylovým skupinám a alkoxyskupinám znamená, že alkylová skupina a alkoxyskupina obsahuje 1 až 6, výhodně 1 až 4, atomy uhlíku.
Převedení sloučeniny obecného vzorce I na sloučeninu mající obecný vzorec VII se může provést různými způsoby. Jednou z cest může být kombinace reakcí známých pro převedení jednoho derivátu karboxylové kyseliny na druhý.
Způsoby, které lze použít pro přípravu imidazolinonových herbicidů, jsou popsány v knize nazvané „The Imidazolinone Herbicides“ vydané D.L. Shanerem a S.L. O'Connorem a publikované v roce 1991 společností CRC Press, Boča Raton, Florida, zejména v kapitole 2 nazvané „Synthesis of the Imidazolinon Herbicides“, str. 8 až 14. Následující patentová literatura rovněž ilustruje metody, které lze použít pro převedení derivátů karboxylových kyselin na imidazolinové konečné produkty:
Patenty US 5 371 229; 5 334 576; 5 250 694; 5 276 157; 5 110 930; 5 122 608; 5 206368;
925 944; 4 921 961; 4 959 476; 5 103 009; 4 816 588; 4 748 244; 4 754 033; 4 757146;
798 619; 4 766 218; 5 001 254; 5 021 078; 4 723 011; 4 709 036; 4 658 030; 4 608079;
719 303; 4 462 257; 4 459 408; 4 459 409; 4 460 776; 4 125 727 a 4 758 667, a evropská patentová přihláška č. EP-A-0-041 623 a EP-A-0-308 084.
Aby se vynález dále ozřejmil, byly do přihlášky vynálezu zařazeny následující příklady, jejichž úkol je však pouze ilustrativní. Tyto příklady tedy nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky.
Příklady provedení vynálezu
Příprava 5-(methoxymethyl)-N-fenyl-2,3-pyridindikarboximidu
-8CZ 288287 B6
+
O
Br
+ N(CH ) V253
O och3
Toluen
O
CH3OCHa
O
Roztok 2-(methoxymethyl)-2-propen-l-on-0-methyloximu (9,0 g, 96% čistota, 67 mmol) v toluenu (112 g) se ohřál na 97 °C a při této teplotě se udržoval po dobu 27 hodin. Během ohřívání se do reakční směsi po částech přidal 2-bromo-N-fenylmaleinimid (27,75 g, 110 mmol) a triethylamin (17,9 g, 177 mmol). Konečná reakční směs po přefiltrování, kterým se odstranily pevné látky, promytí vodou a zahuštění ve vakuu, poskytla požadovaný produkt ve formě oranžové pevné látky (10,9 g, 61 % výtěžek). Poměr 5-(methoxymethyl)-N-fenyl-2,3-pyridindikarboximidu ku 5-methyl-N-fenyl-2,3-pyrididikarboximidu v konečném produktu byl 233:1.
Příklady 2 až 9
Způsob popsaný v příkladu 1 se zopakoval za použití různých podmínek a výsledky se shrnuly do tabulky 1.
Jak je zřejmé z údajů týkajících se příkladů 1 až 9, způsob podle vynálezu (příklady 1 až 7) produkují 5-(methoxymethyl)-N-fenyl-2,3-pyridindikarboximid, který je kontaminován podstatně menším množstvím 5-methyl-N-fenyl-2,3-pyrindikarboximidu, než způsob popsaný v EP 308 084-A1 (příklady 8 a 9).
-9CZ 288287 B6
Tabulka I
Příprava 5-(methoxymethyl)-N-fenyl-2,3-pyridindikarboximidu
Příklad Eg-2-bromo-Nfenylmaleininidu Báze/Eq Eq 18-koruna-6 Rozpouštědlo Tepl. (°C) Cas (hod) %výtěžek! Poměr1
2 1,3 N(C2H5W3 - toluen reflux 23 51 180:1
3 1,2 NaOAc/7 - 1,2-diethoxyethan 100 35 44 30:1
4 2,0 NazCOj/3,1 N(C2H5)j/3 - toluen reflux 34 62 179:1
5 2,7 KOAc/4,2 0,01 toluen reflux 37 52 54:1
6 2,2 (CH3)2CHNC2Hí /3,1 - toluen 100 33 31 28:1
7 1,0 NaOAc/5 - toluen 95 28 47 28:1
8 1,0 K2COj/7,3 - toluen reflux 22 31 1:1
9 1,0 KjCOj/1,8 - toluen 98 19 44 4:1
1 Určeno metodou plynové chromatografie reakční směsi.
2 Poměr 5-(methoxymethyl)-N-fenyl-2,3-pyridindikarboximidu ku 5-methyl-N-fenyl-2,3pyridindikarboximidu.
Příklad 10 až 12
Za použití v podstatě stejného postupu jako v příkladu 1, stou výjimkou, že se 2-brom-Nfenylmaleimid nahradil 2-chlor-N-fenylmaleinimidem, se připravil 5-(methoxymethyl)-Nfenyl-2,3-pyridindikarboximid s výtěžky uvedenými v tabulce II.
Tabulka II
Příprava 5-(methoxymethyl)-N-fenyl-2,3-pyridindikarboximidu
Příklad Eg-2-bromo-Nfenylmaleininidu Báze/Eq Eq 18-koruna-6 Rozpouštědlo Tepl. (°C) Cas (hod) %výtěžek' Poměr1
10 1,7 N(C2H5)^,7 - toluen 95 43 59 224:1
11 3,0 KOAc/4,1 0,05 toluen reflux 37 70 45:1
12 1,1 NaOAc/4,5 - toluen 90 55 59 68:1
1 Určeno metodou plynové chromatografie reakční směsi, 2 Poměr 5-(methoxymethyl)-N-fenyl-2,3-pyridindikarboxamidu ku 5-methyl-N-fenyl-2,3pyridindikarboximidu.
Příklad 13
Příprava 5-(methoxymethyl)-N-methyl-2,3-pyridindikarboximidu
-10CZ 288287 B6
Ιϊ
I
OCH3
Δ -----> toluen
+ NÍCjHjÍj
Roztok 2-(methoxymethyl)-2-propen-l-on-0-methyloximu (9,9 g, 84% čistota, 64 mmol) v toluenu (112 g) se ohřál na 100 °C a při této teplotě se udržoval po dobu 44 hodin. Během ohřívání se do reakční směsi po částech přidal 2-brom-N-methylmaleinimid (20,35 g, 107 mmol) a triethylamin (16,9 g, 167 mmol). Konečná reakční směs po přefiltrování, kterým se odstranily pevné látky, promytí vodou a zahuštění ve vakuu, poskytla požadovaný produkt ve formě oranžové pevné látky (8,1 g, 61% výtěžek). Poměr 5-(methoxymethyl)-N-methyl-2,3pyridindikarboximidu ku 5-methyl-N-methyl-2,3-pyridindikarboximidu v konečném produktu byl 316:1.
Příklad 14 a 15
Za použití v podstatě stejného postupu jako v příkladu 13 se připravil 5-(methoxymethyl)-Nmethyl-2,3-pyridindikarboximid s výtěžky uvedenými v tabulce III.
Tabulka III
Příprava 5-(methoxymethyl)-N-methyl-2,3-pyridindikarboximidu
Příklad Eg-2-bromo-Nfenylmaleininidu Báze/Eq Eq 18-koruna-6 Rozpouštědlo Tepl. (°C) Čas (hod) %výtěžek‘ Poměr2
14 1,0 NOAc/6,5 - toluen 100 44 60 70:1
15 2,4 KOAc/4,1 0,01 toluen reflux 30 52 175:1
1 Určeno metodou plynové chromatografíe reakční směsi.
2 Poměr 5-(methoxymethyl)-N-methyl-2,3-pyridindikarboximidu ku 5-methyl-N-methyl-2,3pyridindikarboximidu.
Příklad 16 až 18
Za použití v podstatě stejného postupu jako v příkladu 13, stou výjimkou, že se 2-brom-Nfenylmaleimid nahradil 2-chlor-N-fenylmaleinimidem, se připravil 5-(methoxymethyl)-Nmethyl-2,3-pyridindikarboximid s výtěžky uvedenými v tabulce IV.
-11CZ 288287 B6
Tabulka IV
Příprava 5-(methoxymethyl)-N-methyl-2,3-pyridindikarboximidu
Přiklad Eg-2-bromo-Nfenylmaleininidu Báze/Eq Eq 18-koruna-6 Rozpouštědlo Tepl. (°C) Čas (hod) %výtěžek' Poměr2
16 1.3 Na2COy3,l NÍCjWI - toluen reflux 29 51 166:1
17 1,6 KOAc/4,2 0,01 toluen reflux 33 50 110:1
18 1Á N(C2H3)^,7 - toluen 100 40 65 177:1
1 Určeno metodou plynové chromatografie reakční směsi.
2 Poměr 5-(methoxymethyl)-N-methyl-2,3-pyridindikarboximidu ku 5-methyl-N-methyl-2,3pyridindikarboximidu.
Příklad 19
Příprava 5,7-dihydro-a-isopropyl-3-(methoxymethyl)-a-methyl-5,7-dioxo-6H-pyrrolo[3,4b]pyridin-6-acetonitrilu
+ NaOAc
Toluen
Směs 3-brom-2,5-dihydro-a-isopropyl-a-methyl-2,5-dioxopyrrol-l-acetonitrilu (0,6 g, 90% čistota, 1,99 mmol) v toluenu (12 g) se zahřálo na teplotu 95 °C a na této teplotě se udržovalo 41 hodin. Během ohřívání se do reakční směsi po částech přidal 2-(methoxymethyl)-2-propen1-on-O-methyloxim (0,27 g, 2,0 mmol) a octan sodný (0,76 g, 9,2 mmol). Finální reakční směs po přefiltrování, jehož cílem bylo zbavit se pevných látek, promytí vodou a zahuštění ve vakuu poskytla požadovaný produkt ve formě červeného oleje (0,40 g, 70% výtěžek). Poměr 5,7dihydro-<x-isopropyl-3-(methoxymethyl)-a-methyl-5,7-dioxo-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6acetonitrilu ku 5,7-dihydro-a-isopropyl-3, a-dimethyl-5,7-dioxo-6H-pyrroIo[3,4-b]pyridin6-acetonitrilu v získaném finálním produktu byl 61:1.
-12CZ 288287 B6
Použitím v podstatě stejného postupu, ale v nepřítomnosti báze se získalo 5,7-dihydro-ccisopropyl-3-(methoxymethyl)-a-methyl-5,7-dioxo-6H-pyiTolo[3,4-b]pyridin-6-acetonitrilu v 32% výtěžku, přičemž poměr 5,7-dihydro-a-isopropyl-3-(methoxymethyl)-a-methyl-5,7dioxo-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-acetonitrilu ku 5,7-dihydro-a-isopropyl-3-a-dimethyl5,7-dioxo-6H-pynolo[3,4-b]pyridin-6-acetonitrilu v získaném finálním produktu byl 2:1.
Příklad 20
Příprava 2-(methoxymethyl)-2-propen-l-onoximu
+ (H2NOH) a · H2SO4 + NaOAc
Směs hydroxylaminsulfátu (3,81 g, 23,2 mmol) a octanu sodného (3,52 g, 4,29 mmol) ve vodě (30 g) se 15 minut ošetřovala 2-methoxymethylakroleinem (5,1 g, 70% čistota), který se přidával po kapkách, načež se míchala 5 hodin při pokojové teplotě a extrahovala methylechíoridem. Organický extrakt se vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil ve vakuu, čímž se získal požadovaný produkt ve formě žlutého oleje (3,3 g, 80% výtěžek).
Příklad 21
Příprava 2-(methoxymethyl)-2-propen-l-on-O-methyloximu
+ (CH3O)aSOa + (CH3)3COK
-13CZ 288287 B6
Směs 2-(methoxymethyl)-2-propen-l-on oximu (1,8 g, 10,4 mmol, 67% čistota) a terc.butoxidu draselného (1,93 g, 17,2 mmol) v tetrahydrofuranu (40 g) se míchala při 5 až 10 °C 10 minut, ošetřila dimethylsulfátem (2,37 g, 18,8 mmol) přidaným po kapkách, míchala 1,2 hodiny, 5 přefiltrovala za účelem odstranění pevných látek a zahustila ve vakuu. Získaný zbytek se rozpustil v methylenchloridu a finální roztok se postupně promyl vodou a solankou, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil ve vakuu, čímž se získal požadovaný produkt ve formě žlutého oleje (1,4 g, 74% výtěžek).
Příklad 22
Příprava 2-(methoxymethyl)-2-propen-l-on-0-methyloximu
+ H2NOCH3 · HC1 + NaOAc
och3
Směs methoxylaminhydrochloridu (21,0 g, 0,25 mol) a octanu sodného (22,4 g, 0,27 mol) ve vodě (159 g) se ošetřovala 2-methoxymethylakroleinem (21,0 g, 90% čistota, 0,19 mol) přidaným po kapkách v proběhu deseti minut při teplotě 21 až 29 °C, míchala přes noc při 20 pokojové teplotě a extrahovala methylenchloridem. Organický extrakt se postupně promyl vodou a solankou, vysušil nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustil ve vakuu, čímž se získal požadovaný produkt ve formě žlutého oleje (26,1 g). Část žlutého oleje se destilovala za sníženého tlaku (50 až 70 °C, 2,1 kPa), čímž se získal požadovaný produkt, ve formě čirého bezbarvého oleje.

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridindikarboximidového derivátu obecného vzorce I (I).
    -14CZ 288287 B6 ve kterém
    R znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;
    R] znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo skupinu COR2, fenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až čtyř halogenů, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitronebo kyanoskupinou, benzylovou skupinu na fenylovém kruhu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až čtyř halogenů, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro- nebo kyanoskupinou, nebo skupinu
    Ra
    I
    -C-R5;
    I
    R4
    R2 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až čtyř halogenů, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitronebo kyanoskupinou, benzylovou skupinu na fenylovém kruhu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až čtyř halogenů, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro- nebo kyanoskupinou;
    R3 a R4 znamená každý nezávisle alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; a
    Rs znamená kyanoskupinu nebo skupinu CONH2, vyznačený tím, že se 2-(alkoxymethyl)-2-propen-l-on-oxim obecného vzorce II °Re (II) ve kterém R je uvedeno výše a R$ znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, uvede do reakce se substituovanou maleinimidovou sloučeninou obecného vzorce III
    -15CZ 288287 B6 ve kterém R] znamená výše definované skupiny a X znamená halogen, fenylsulfinylovou skupinu nebo 1-imidazolylovou skupinu, a sbází zvolenou ze skupiny zahrnující trialkylamin se 2 až 4 atomy uhlíku valkylových skupinách, acetát alkalických kovů a jejich směsi, v přítomnosti rozpouštědla za teploty 75 až 150 °C.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že zmíněná báze se zvolí ze skupiny zahrnující triethylamin, octan sodný a octan draselný a je přítomna v množství alespoň jednoho molámího ekvivalentu, vztaženo ke sloučenině obecného vzorce I.
  3. 3. Způsob podle nároku 1, v y z n a č e n ý tím, že se při reakci dále používá katalyzátor fázového přechodu zvolený ze skupiny zahrnující 18-crown-6 a 15-crown-5.
  4. 4. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že báze zahrnuje uhličitan alkalického kovu zvolený ze skupiny zahrnující uhličitan sodný a uhličitan draselný.
  5. 5. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se používá oxim obecného vzorce II a maleinimid obecného vzorce III, kde
    R a Rfi znamenají methylovou skupinu;
    Ri znamená methylovou skupinu, fenylovou skupinu, nebo skupinu
    Rj
    I
    -c-r5
    I
    CH(CH3)2, kde R5 má výše uvedený význam; a
    X znamená atom chloru nebo bromu.
  6. 6. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že zmíněné rozpouštědlo se zvolí ze skupiny zahrnující aromatický uhlovodík, halogenovaný aromatický uhlovodík, vícejademý aromatický uhlovodík, glykol a jejich směsi a teplota varu rozpouštědla je alespoň 75 °C.
  7. 7. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce II uvede do reakce se sloučeninou obecného vzorce III a bází při teplotě 90 až 135 °C.
    -16CZ 288287 B6
    Sloučenina obecného vzorce lila ve kterém
    X znamená halogen; a
    R.2 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až čtyř halogenů, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro- nebo kyanoskupinou, benzylovou skupinu na fenylovém kruhu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až čtyř halogenů, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro- nebo kyanoskupinou jako meziprodukt pro přípravu imidového derivátu obecného vzorce I podle nároku 1.
  8. 8. Sloučenina podle nároku 8, obecného vzorce lila ve kterém
    X znamená atom chloru nebo bromu a
    R2 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou nebo benzylovou skupinu, jako meziprodukt pro přípravu imidového derivátu obecného vzorce I podle nároku 1.
CZ19971707A 1996-06-10 1997-06-03 Process for preparing 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridine dicarboximide compounds CZ288287B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US66128996A 1996-06-10 1996-06-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ170797A3 CZ170797A3 (en) 1997-12-17
CZ288287B6 true CZ288287B6 (en) 2001-05-16

Family

ID=24652984

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19971707A CZ288287B6 (en) 1996-06-10 1997-06-03 Process for preparing 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridine dicarboximide compounds

Country Status (28)

Country Link
EP (1) EP0812842B1 (cs)
JP (1) JPH1059960A (cs)
KR (1) KR980002048A (cs)
CN (2) CN1068882C (cs)
AR (1) AR007522A1 (cs)
AT (1) ATE215086T1 (cs)
AU (1) AU712138B2 (cs)
BR (1) BR9703504A (cs)
CA (1) CA2207453A1 (cs)
CO (1) CO4790132A1 (cs)
CZ (1) CZ288287B6 (cs)
DE (1) DE69711265T2 (cs)
DK (1) DK0812842T3 (cs)
ES (1) ES2175273T3 (cs)
HU (1) HU218980B (cs)
IL (1) IL121031A (cs)
MX (1) MX9704257A (cs)
NZ (1) NZ328042A (cs)
PL (1) PL320468A1 (cs)
PT (1) PT812842E (cs)
RU (1) RU2186771C2 (cs)
SG (1) SG63714A1 (cs)
SK (1) SK283182B6 (cs)
TR (1) TR199700475A2 (cs)
TW (1) TW442467B (cs)
UA (1) UA54380C2 (cs)
YU (1) YU24097A (cs)
ZA (1) ZA975078B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1326849C (zh) * 2005-09-23 2007-07-18 南开大学 六氢酞酰亚胺类化合物及其制备和用途
CN102875548A (zh) * 2011-07-14 2013-01-16 中国科学院大连化学物理研究所 一类基于肟的通过[2+2+2]环加成合成吡啶衍生物的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU175454B (hu) * 1977-07-25 1980-08-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija novykh predel'nykh i chastichno predel'nykh n-acil-pirrol-2,5-dionov
IL62794A0 (en) * 1980-06-02 1981-07-31 American Cyanamid Co Substituted nicotinic acid esters and salts thereof and their use as herbicidal agents
US4754033A (en) * 1984-08-10 1988-06-28 Ciba-Geigy Corporation Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives; and novel 1-amino-1,2,3,4-tetrahydropyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives and 1,4-dihydropyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives
US4709036A (en) * 1985-06-13 1987-11-24 American Cyanamid Company Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts
GB8721986D0 (en) * 1987-09-18 1987-10-28 Ici Plc Pyridine derivative

Also Published As

Publication number Publication date
DK0812842T3 (da) 2002-06-17
DE69711265T2 (de) 2002-09-12
KR980002048A (ko) 1998-03-30
EP0812842A2 (en) 1997-12-17
AU2474897A (en) 1997-12-18
HU9701021D0 (en) 1997-08-28
SK73997A3 (en) 1998-01-14
YU24097A (sh) 1999-07-28
CN1169995A (zh) 1998-01-14
PL320468A1 (en) 1997-12-22
HUP9701021A2 (hu) 1998-04-28
SG63714A1 (en) 1999-03-30
AR007522A1 (es) 1999-11-10
RU2186771C2 (ru) 2002-08-10
BR9703504A (pt) 1998-10-06
CN1068882C (zh) 2001-07-25
PT812842E (pt) 2002-09-30
CN1319599A (zh) 2001-10-31
ATE215086T1 (de) 2002-04-15
MX9704257A (es) 1998-07-31
IL121031A0 (en) 1997-11-20
HU218980B (hu) 2001-01-29
EP0812842A3 (en) 1998-04-15
DE69711265D1 (de) 2002-05-02
ZA975078B (en) 1998-12-09
SK283182B6 (sk) 2003-03-04
JPH1059960A (ja) 1998-03-03
CA2207453A1 (en) 1997-12-10
AU712138B2 (en) 1999-10-28
IL121031A (en) 2001-04-30
EP0812842B1 (en) 2002-03-27
TW442467B (en) 2001-06-23
CZ170797A3 (en) 1997-12-17
NZ328042A (en) 1999-11-29
HUP9701021A3 (en) 1998-09-28
CO4790132A1 (es) 1999-05-31
ES2175273T3 (es) 2002-11-16
TR199700475A2 (xx) 1997-12-21
UA54380C2 (uk) 2003-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6061158B2 (ja) ６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−ｎ−メチル−１−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用
US7153967B2 (en) Preparation of 1H-imidazo [4,5-C] quinolin-4-amines via 1H-imidazo [4,5-C] quinolin-4-phthalimide intermediates
US20050245516A1 (en) Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
IE70302B1 (en) Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
KR20170029506A (ko) 4-알콕시-3-히드록시피콜린산의 제조 방법
US20040266800A1 (en) Method for preparing pyrimidinone compound and pharmaceutically acceptable salts thereof
IL116384A (en) Iliden assemblies and their preparation
CZ288287B6 (en) Process for preparing 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridine dicarboximide compounds
EP0237899B1 (en) Production of fluoroaniline derivatives
US9708263B2 (en) Synthesis of an azasugar and the intermediates thereof
KR100617953B1 (ko) 피리미디논 화합물 및 이의 염의 제조방법
US5905154A (en) Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds
US6841679B2 (en) Process for the preparation of imidazopyridines
JP3448635B2 (ja) スルフェンアミド化合物及びその製造方法
AU2004326103A1 (en) A process for preparation of 4-Amino-1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]-quinoline (Imiquimod)
JP3338872B2 (ja) １，２−ベンゾイソチアゾリノン化合物の製造方法
JPH07188180A (ja) ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法
EP0812828B1 (en) Process for the preparation of (5,6-dicarboxy-3-pyridyl) methyl ammonium halides
CA2287566A1 (en) 9,10-diazatricyclo¬4.2.1.12,5|decane and 9,10-diazatricyclo¬3.3.1.12,6|decane derivatives having analgesic activity
CZ188794A3 (en) Process for preparing 3-carbonylandrostadiene-17-carboxamides and novel intermediate
EP0812843B1 (en) Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides
US20080103310A1 (en) Preparation of 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines via 1H-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-phtalimide intermediates
EP1311509B1 (en) Process for the preparation of imidazopyridines
EP1966205A2 (en) Preparation of 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines via 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-phthalimide intermediates

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20040603