TW442467B - Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds - Google Patents

Description

44246 7 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 發明背景 5*^烷氧甲基）_2,3_吡啶二羰基醯亞胺化合物係用作製 備除草5 (燒氧甲基）_2_(2_咪唑琳_2_基）菸酸，酯及鹽化 t物之中間物。5_(烷氧曱基）_2,3_吡啶二羰基醯亞胺化 p物之製法受相當的限制，且使用之此等方法需要嚴謹之 純化万法，以提供高純度之5-(烷氧曱基）-2,3-吡啶二羰 基酿亞胺化合物。 歐洲專利申請案第308,084_A1號揭示5_(烷氧甲基） -2,3-吡啶二羰基醯亞胺化合物可視情況在無機鹼之存在 下，使取代之肪化合物與由化馬來醯亞胺化合物反應製 備。然而，此方法並無法滿意，因爲其產生含有需要之％ (烷氧甲基）-2,3-吡啶二羰基醯亞胺化合物及不需要之5_ 甲基-2,3_吡啶二羰基醯亞胺化合物之混合物。接著需要 費力或消耗時間之純化方法，以得到高純度之5 _ (烷氧甲 基）-2,3_响淀二羰基醯亞胺化合物。若此混合物非爲高純 衷，則由此混合物製備之5-(烷氧甲基）_2_(2_咪唑啉_2_ 基）於酸，酯或鹽化合物將受與所需化合物不同除草性質 之5-甲基-2-(2-咪唑啉-2-基）菸酸，酯或鹽化合物污染。 因此，本發明之目的係提供製備高純度(烷氧甲基） -2,3-吡啶二羰基醯亞胺化合物之方法。 發明概要 本發明係提供製備具有構造式I之5-(烷氧甲基）_2,3_峨 啶二羰基醯亞胺化合物之有用及有效之方法 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ---------〇裝 II . - Γ' f請先閲讀背面之注$項畀填窝本頁} -訂- 442467 A7 B7

其中 烷基；

Ri 爲氫，Ci-Ce烷基，C(0)R2， 視情形以自1至4個鹵素，CVC4烷基，CrCU烷氧 基，硝基或氰基之任何組合物取代之苯基， 視情形在苯基環上以自1至4個鹵素，C i -C4烷基， C1-C4燒氧基’硝基或氯基或

R 3 1 d R— ct R 之任何组合物取代之芊基； r2爲^-。烷基； 經濟部中央標準局負工消費合作社印袋 視情況以自1至4個鹵素，C^-C#烷基，κ4烷氧 基，硝基或氰基之任何组合物取代之苯基，或 視情況在苯基環上以1至4個鹵素，Ci-C#烷基， C i - C 4烷氧基，硝基或氰基之任何組合物取代之 芊基； R 3及R 4分別爲C 1 - C 4抗基；且 R5爲氰基或CONH2， -5- 本紙張尺度適用中國國家標準（〇奶）八4規格（2]0父297公釐） 44246 7 A7 _____ B7 五、發明説明（3 ) 此製程包括在高溫及溶劑存在下使具有構造式11之2 _(燒 氧甲基）-2 -丙烯-1 -酮化合物之肟； ROCH2、^CH2 (II) 其中R如上述，且r6爲氫或Cl-C6烷基，與構造式ni之 經取代之馬來醯亞胺化合物反應

(III) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 其中Ri係如上述，且X爲鹵素，若亞硫醯基或丨_咪唑基， 且驗係選自包含三（C2_C4烷基）胺，鹼金屬酯酸鹽及其混 合物〇 意外地，發現當以本發明有用及有效之製程製備時，可得 到尚純度之5 -(烷氧甲基）-2，3 -吡啶二羰基醯亞胺化合物。 發明之詳細敘述 本發明之一較佳具體例中，以式π代表之2 _(烷氧甲 基）-2 -丙晞-1 _酮化合物之肟在沸點至少約7 5 *c之溶劑存 在下，較好在約75X：至150eC，更好約90。(：至135Ό之溫 度範園中，與至少約一莫耳當量之以式UI表示之經取代 ___ —___- 6 -_ 本紙張跋適用中國國家樣準（CNS)从祕（210><297公釐 44246 7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（ 馬來醯亞胺化合物，及至少一莫耳當量之三（C2_C4烷基） 胺或鹼金屬醋酸鹽或其混合物反應。 有利地是，發現以本發明有用及有效之方法可製得高純 度之5-(燒氧甲基）-2,3 -p比淀二羰基醸亞胺。相反地，當 依ΕΡ 308,084-Α1中敘之步騍製備時，5·(燒氧甲基） -之一-吡啶二羰基醯亞胺化合物受明顯量之卜甲基^一-响 虎二数基酷亞胺之污.染。 5-(燒氧甲基）-2,3-吡啶二羰基醯亞胺化合物可藉由以 水稀釋反應混合物，且自水性混合物過濾式I之產物分 離。產物式I化合物亦可經由在眞空中濃縮反應混合物， 且自濃 '繪混合物過滤式I之產物分離。相反地，反應混合 物可整合於製程中，同於製備未分離式I之化合物之最終 除草劑。 上述南素之實例爲獻*’氣，澳，靖。 驗爲本發明尤其重要之元素，因爲其明顯的降低5 -甲 基- 2,3 -p比淀二毁基醯亞胺化合物之產生。適用於本發明 製程中之三（Cs-C：4烷基）胺包含三乙胺，N，N_:乙基異 两基胺，N，N-二異丙基乙胺等等，以三乙胺較佳β適用 於本發明中之鹼金屬乙酸鹽包含乙酸鈉，乙酸卸等等，且 以乙酸鈉及乙酸鉀較佳。 本發明之另一較佳具體例中，存在相轉移觸媒。較好， 當有鹼金屬乙酸鹽時存有相轉移觸媒。適用於本發明製程 中之相轉移觸媒包含任何一般之相轉移觸媒。較佳之相轉 移觸媒包含冠狀醚，如18 -冠-6及15 -冠-5。 本紙張尺度適用中國國家襟準（CNS ) Μ規格（21〇χ297公釐} (請先閲讀背面之注$頃再填寫本頁)

442467 乙 甲 酸 則 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（5 ) 適用於本發明製程中之溶劑較好具有至少約7 5 °C之彿 點，且包含芳香系烴，如甲苯，二甲苯，菜及其混合物； 鹵化之芳香系烴，如單及二画基苯及其混合物；多核芳香 系烴，如莕，烷基莕及其混合物；二醇如1>2_二乙氧基 烷及其混合物；及其混合物。較佳之溶劑包含甲苯，二 本’菜’ 1.，2 -—乙氧基乙燒及其混合物，且以甲苯更佳 本發明之另一具體例中’存在有驗金屬碳酸鹽，如碳 鈉，碳酸鉀等等。較好，當存在三（C2_C4烷基）胺時， 存有鹼金屬碳酸鹽。 本發明之製程對於製備5-(烷氧甲基）_2,3_吡啶二羰基 醯亞胺化合物尤其有用，其中 R爲甲基；且 CH,

Ri爲甲基，苯基，或 ;且 CH{CH ) 3 2 r5爲氰基或conh2 » 本發明製程中特別有用之2-(烷氧甲基）_2·丙晞嗣化 合物之肟及經取代之馬來醯亞胺化合物爲下列者，其中 R及尺4爲甲基； 、 ?Η3 爲甲基，苯基或一C-Re ; i s CH(CH3) 2 R5爲氰基或CONH2 ;且 X爲Cl或Br。 本紙張尺度適用中国國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

44246 7 A7 B7 五、發明説明（ 6 本發月之式11Μ化合物可藉由視情形在驗之存在下，使 式IV12 -烷氧甲基丙烯醛與式¥之經取代羥基胺反應製 備。反應係依流程圖][式於下。

流程圖I

ROCK

(IV) CH· 〇 nh，or 2 € (V) ---------n I (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) i ψ

ROCH2\^CH Y' OR. (II) 相對地’其中r 6爲c i - c6纟充基之式11之肪化合物可視情 況在相轉移觸媒之存在下，藉由使爲氫之式合物與 式VI之硫酸二坑醋及驗如氣氧化納，或驗金屬跋氧化物 反應製備。反應程序示於流程圖II中。 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）

J 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 44246 7 A7 B7 五、發明説明（

流程圖II R0CH,\^CH2

N I OH {C -Cealkyl-0)2s〇2 X o (VI)

Base 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 Y . ROCH2、^CH2 I N ^ 0- (C^-C^alkyl) 式IV2-燒氧甲基丙烯酸之製法敘述於美國專利第 5，177,266號中。其中又爲鹵素，且尺1爲氫，（：1-(：6燒 基，苯基，經取代之苯基’爷基’經取代之卞基或 -CR3R4R5之式ΠΙ經取代之馬來醯亞胺化合物爲技藝中 已知，且可依EP 308,084_A1中敘述之步驟製備。 其中R 1爲C (0)R2之經取代之馬來醯亞胺化合物係藉由 在溶劑之存在下，使式III之化合物（其中Ri爲氫）與式VI 之酸性氣化物反應製備，如流程圖ΙΠ中所示。 -10- 44246 7 A7 B7 五、發明説明（

流程圖III 0 N—Η

X Ο II R,C-C1 V (VI)

C(0) R. ---------η,-- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中X爲1-味峻基之式III化合物可在溶劑之存在下， 藉由使式III之化合物（其中X爲C1或Br)與咪唑及鹼，如 三（CrC：4烷基）胺反應製備。且其中X爲苯基亞硫醯基之 式III之化合物可在溶劑存在下’藉由使X爲cl4Br之式 III化合物與硫代酚及鹼反應，形成中間物化合物，且在 溶劑存在下，以一般氧化劑氧化中間物化合物，形成其中 X爲苯基亞硫醯基之所需式III之化合物製備 本發明亦提供具有下式之除草燒氧甲基）_2_(2_味峻 4- 2-基）-於酸，醋及鹽化合物之製法 . -11 - 私紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（210X297公後） 鯉濟部中央標準局貝工消費合作社印製 44246 7 Δ7 Α7 Β7 五、發明説明（9 )

其中 . R係如上面定義； R7爲C1-C4燒基； R8爲Ci-CU烷基，<：3-<：6環烷基或R7，且當與其附著之原 子合在一起時，代表視情況以甲基取代之c3-c6環烷 基及 R 9爲氫，二低級烷基亞胺基， 視情況以下列基之一取代之C i - C ] 2烷基：C ! - C 3烷氧 基，鹵素，羥基，c3-c6環烷基，芊氧基，芴基，苯 基，自苯基，低級烷苯基，低級烷氧苯基，硝基苯 基，羧基，低級烷氧羰基，氰基或三低級烷基胺； 視情況以下列基之一取代之C 3 - c 1 2烯基：C 1 - C 3燒氧 基，苯基，南素，或低級燒氧黢基，或具有二個 烷氧基或二個鹵素基； 視情況以一個或二個C ! - C 3烷基取代之C 3 - C 6環烷基.； 或較好選自包含鹼金屬，鹼土金屬，錳，銅，鐵，鋅， 始，錯，銀，錄，按及有機鐘·之陽離子； 此製程包括： -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

442467 A7 B7 五、發明説明（10 ) ⑻製備式I之化合物 〇

(I) 其中尺及!^係如上面定義之製程中所定義者；及 (b)將式I之該化合物轉化成式νπ之化合物。 上面所用有關於烷基及烷氧基“低級”一詞意指含丨至6 個，較好1至4個碳原子之烷基或烷氧基。 式I之化合物轉化成式Π之化合物可依各種方法進行。 其中一可遵循已知用於將一羧酸衍生物轉化成另—個之結 合反應進行。 用於製造咪唑啉酮之方法係説明於CRC Press，Boca

Raton, Florida 於 1991 年出版，由 D.L. Shaner 及 S.L. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 CVConnor編輯之“咪唑琳輞除草劑” 一書中，尤其是參考 第二章，標題爲“咪唑啉聊除草劑之合成”，第8 -1 4頁， 及其中所列之參考。下列專利文獻參考例亦説明可洧於轉 化羧酸衍生物成爲咪唑啉酮最終產物之方法： 美國專利第 5,371，229 ; 5,334,576 ; 5，250,694 ; 5,276,1 57 ； 5,1 1 0,93 0 ； 5,1 22,608 ； 5,206,3 68 ； 4,925,944 ; 4,921，961 ; 4,959,476 ; 5,103,009 ; 4,816,588 ； 4,748,244 ； 4,754,033 ; 4,757,146 ； 4,798,619 ; 4,766,218 ； 5,001,254 ； 5,021,078 ； -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 16&Ή51號專利申請案 中文說明書修正頁(88年2 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（^楠乇表 .~~牴厂4 4,723,011 ； 4,709,036 ； 4,658,030 ； 4,608,079 ； 4,7 1 9,3 03 ； 4,562,257 ； 4,459,408 ； 4,459,409 ； 4,460,776 ; 4,125,727及 4,758,667，及歐洲專利申請 案第 ΕΡ-Α-0-04 1，623 及 ΕΡ-Α-0-3 08,084。 為了有助於進一步了解本發明，下列實例主要係用於更 詳細之說明。本發明應不受實例之限制，本發明之全部範 圍係如申請專利範圍中所定義。 實例1 製備甲氧甲基）-Ν -苯基-2,3 -毗啶二凝基醯亞胺 ch3〇ch2^ch2 .. r^八 y B〆飞 OCH3 。 甲苹 △ Ψ · 〇

含2-(甲氧基甲基）_2~丙烯-1-酮之ο -甲基肪（9.0克， 96%純度，67毫莫耳）之甲苯（112克）溶液在97°C下加熱27小時。 加熱過程中，將2-溴-N-苯基馬來醯亞胺（27.75克，110毫 -14- 本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

.1T r-L . …r·- 4 42 46 7 A7 B7 五、發明説明（12 ) 莫耳）及三乙胺（17.9克，177毫莫耳）逐部份加於反應混 合物中。過濾最終之反應混合物以移除固體，以水洗滌， 且在眞空中濃縮，得到橙色固體之目標產物（10.9克， 61%產率），其5-(甲氧甲基）-1^-苯基-2,3-吡啶二羰基醯 亞胺對5 -甲基-N-苯基- 2,3 -吡啶二羰基醯亞胺之比爲 233 ： 1 〇 實例2 - 9 使用各種條件重複實例1之步驟，結集列於表I中。 由實例1-9中之數據可看出’本發明之製程（實例u) 產生之5-(甲氧甲基）-N -苯基-2,3 -吡啶二羰基醯亞胺受 5-甲基-N-苯基-2,3 -p比症二羰基醯亞胺之污染明顯地比 ΕΡ 3 0 8,〇84-Α1中所述之製程（實例8及9)小。 經濟部中央梯準局貝工消費合作社印裝 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁)

張 -紙 本 準 標 家 國 一國 I中 用 適

43 )A S N 釐 公 7 29 44246 7 A7 B7 五、發明説明（13 ) 9 H.o δ";ϋ韵命孥°C 今；ΤΓ-河5ΛΨ 羿^^丫之-舛^-一---^卜.濰蝌爵商漭摩 5-^jl ,Μ -树鲥，2,3-p>t^l· 雜斛爵睜辟.^^。 .’ 'ί'Ν-诉 . .步爵3. E fi 2 1 ·3 3 1.2 办 wo 5 2 t7 6ww 7 1‘0 B H*o

N(c3HS)3/3 - sa〇AC/7 I Mawcow/3.1 r N<c2H-3/l KOAc/办，2 ;0,01 (CH3rCHNC=-3.1 « NaOAc/5 I K2C03/7.3 I K2C03/1.8 I 领舛 a β IvhrfLP荈 so 峭舛 坷钭 T^回許 碯^i 确舛 s -3舛 a β .嗰辨 98 ίϊ

1¾細 rsB 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

{hra) . ^u 23 i 180:1 35 $ wo " H 62 179:1 37 52 54:1 33 31 28:1 28 s 28:1 22 31 1:1 19 厶办 ^ »H P:嫜#5-(411-¾聃)-2-舛楸辦斛隊睁铕 -16- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 14246 7 A7 B7 五、發明説明（14 ). 實例1 0 -1 2 使用基本上與實例1中所述相同之步驟，但以2-氯-N-苯基馬來醯亞胺取代2 -溴-N -苯基馬來醯亞胺，5 -甲氧甲 基-N-苯基-2,3 -吡啶二羰基醯亞胺係依表II中所示之產 率製成。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -17 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 42 4 6 A7 五、發明説明（ 15 £ ^ ^ ^ # Q ο Φ S Μ ^^-(浏^峭^丫艺-舛^心^-吳硌卜雞^鳳^漭摩广硎^ -;^-舛^-2,3-吳^卜濰^爵^辋妗昂。 1〇 11 12 1.1 3.0 1 · 7 N<c2H5)3/2.7 KOAC/4.1 2;-»0>c/4.5 0.05 -¾辨 -¾舛 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 J3斜 3 7 90 55

59 224:1 70 45:1 U19 S”H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） .鹓齑5-(-^埤漓鲥)_Ν-树鲥-2,3 卜：濰唞蹑阼辟 2—t.-N-^- ί ^4p.->il·^. ___睹^tl： 取/S 18_激-6^!蜱-i- · s β^.:岑通 Β, fhrB) 式㈣兔. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. 44246 A7 B7 五、發明説明（ 16 實例1 3 1_備5-(甲氧基甲基）-N-甲某-2_3-毗啶二漭基醯亞胺 CH3〇CH2 ,CH.

N ι 〇CH +

+ N(C He) 3 △ toluene

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 含2-(曱氧基甲基）-2 -丙缔- l- _(9_9克，84%純度， 64毫莫耳）之鄰甲基肟之甲苯（112克）溶液在100。(：下加 熱44小時。加熱過程中，將2-溴-N-甲基馬來醯亞胺 (20.35克’ 107毫莫耳）及三乙胺（16.9克，167毫莫耳） 逐部份加於反應混合物中。過濾最終之反應混合物以移除 固體，以水洗滌，且在眞空中濃縮，得到橙色固體之目標 產物（8,1克，61%產率），其5-(曱氧甲基）-N-甲基-2,3_ 吡啶二羰基醯亞胺對5 -甲基-N-甲基-2,3 -吡啶二羰基酿 亞胺之比爲316:1。 實例1 4及1 5 使用基本上與實例1 3中所述相同之步驟，5 -甲氧甲基 -N-甲基-2，3 -吡啶二羰基醯亞胺係依表III中所示之產率 製成。 -19- 木紙張尺鹿適用中國國家棱滚i CNS ) A4规抵ί 乂 办格、 44246 7 A7 B7五、發明説明（17 ). 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -泛綷泳:,53^trGC今聋翌神 k 5-(诮^-51^)-艺--^^-2,3-奂^卜難^巍^漭潍5--3^ -;N--sw>-2,3 -吳^l· 濰 _ is^^^lvpcv。 20 15 2 1.0 2-irN-舛^取>§41^ KOAc/4.1 sao>c/6 5 〇.01 Ψ-ΜΜ β 3_0 -¾树 100 办办 擗111 婢 #5-(f^f_)_N·—树^_2wib^l·一雞_靝1¾漭 渾/峰 H 18-l^~6-jLla°>INH^-¾ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 52 一75: 60 70:1 rnnncn ?5一 这|^兔1^1^2 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 442467 A7 B7 五、發明説明（18 ) 實例1 6 -1 8 使用基本上與實例1 3中所述相同之步骤，但以2 -氯-N -甲基馬來醯亞胺取代2-溴-N-甲基馬來醯亞胺，5-甲氧甲 基-N-甲基-2,3-吡啶二羰基醯亞胺係依表IV中所示之產 率製成。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 42 4 6 7 A7 B7 五、發明説明（19 ). 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 厂"沖龢詾命鐾G <3今耸-柯 M 5-(-3^f^)-N--a^-2,3it^·卜濰^籙商辭摩 5--ai -N--s^-2,3-^Ab 灘^爵睁漭 41氏。 18 17 16 1.6 1.5 1,3 2_^-Ν-树 ^驷'>親睁 解β岭：t K〇AC/4·2 N{c2H-3/2*7

Na2c〇3?l S(C2HS)3/1 -9舛 100 ^0 177:122

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'ST 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4246 7 Α7 Β7 五、發明説明（ 20 實例1 9 製備5,7 -二氫-α -異丙基-3-f甲氪审其ν〇ί-甲基-5,7-. 口惡比洛 Γ3,4_Τ?~|ρ比旋 乙 fl# CH3OCH2

CH. N I OCH. 3

+ NaOAc 甲苯 Δ

CH3〇CH

經濟部中央標準局舅工消費合作社印裝 3·漠- 2,5 -二氫〇〇異丙基-α-甲基- 2,5 -二p惡说嘻-1·乙 腈（0.6克，9 〇 %純度，1.9 9毫莫耳）於曱苯（1 2克）中之混 合物在95°C下加熱41小時。加熱過程中，2_(甲氧甲基） • 2_丙烯-1-酮之鄰-甲基肪（0·27克，2.0毫莫耳）及乙酸 鈉（0.7 6克’ 9.2毫莫耳）逐部份加於反應混合物中。過濾 最後之反應混合物’以移除固體，以水洗滌，且在眞空中 濃縮，得到如紅色油狀物之目標產物（〇 4〇克，7〇%產 率），其5,7-二氫-cx-異丙基-3-(甲氧甲基卜α—甲基_5 7_ -23-

(請先聞讀背面之注$項再填寫本頁)

442467 A7 B7 21 五、發明説明（ 二德-6 Η - p比咯[3，4 - b ]吡咯_ 6 _乙腈對5，7 -二甲基-5，7 -二 噁-6H-P比咯[3,4-b]吡啶乙腈之比爲61 : 1。 使用基本上相同之步驟，但不用鹼，則以3 2 %之產率 製得5,7·二氫-α-異丙基_3_(甲氧甲基）_α_曱基_57 -二 噁-6H-nb咯[3,4-b]吡啶·6-乙腈，且5,7-二氫_α·異丙基 -3-(甲氧甲基）-α-甲基_5,7_二噁_611_吡咯【3,4-b]吡啶-6 -乙腈對5,7 -二氫，α -異丙基_3，α二甲基_5,7-二噁-6 Η -吡咯[3，4 - b ]吡啶-6 -乙腈之比爲2 : 1。 tj<\ 2 0 製備2-(甲氧甲基）-2 -丙烯-丨_酮之月亏 ί請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) \裝- ch3〇ch

CH. + (H2NOH)2* H2S〇4

NaOAc -> 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 CH3〇CH2^CH,

N

I

OH 含硫酸烴胺（3·81克，23·2毫莫耳）及乙酸鈉（3·52克， 4·29毫莫耳）之混合物之水（30克）以2 -曱氧甲基丙烯醛 (5 . 1克，7 0 %純度）逐滴處理1 5分鐘，在室溫下攪拌5小 時，且以二氣甲烷萃取。有機萃取物在無水硫酸鎂上乾 燥，且在眞空中濃縮，得到黃色油狀物之g標產物（3.3 24- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) 442467 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（22 ) 克，8 0 %產率）。 ' 兔例2 1 製備2-(甲氧甲基）-2 -丙缔酮之鄰-甲基肟 • ch2〇cu2^ck2 + (ch3〇)2so2 + (CH3)3cok

N

I

OH -> ch3och2^.ch2 〒 och3 含2-(ψ氧甲基）-2-丙烯-1-酮（1·8克，10.4毫莫耳， 6 7 %純度）及特丁氧甲（1 . 9 3克，1 7.2毫莫耳）混合物之四 氫呋喃（4 0克）於5 °至1 0 °C下攪拌1 〇分鐘，以硫酸二甲酯 (2.3 7克，1 8 . 8毫莫耳）逐滴處理，攪拌1,2小時，過濾移 除固體，且在眞空中濃縮製得殘留物。殘留物溶於二氯甲 烷中，且所得之溶液依序以水及鹽水洗滌，在無水硫酸鎂 上乾燥，且在眞空中濃縮，得到黃色油狀之目標產物（1 · 4 克，74°/。產率）。 實例2 2 ϋ備2-(甲氧甲基）-2 -丙烯-1-酮之鄰-甲基月亏 -25- 本紙張尺度適用中國固家標準（CNS ) A4规格（210>< 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

【4246 7 A7 B7 五、發明説明（ 23 CH3〇CH2\^CH2 \〇 H2NOCH3 · HC1 + NaOAc CH OCH. τ N I OCH. (請先鬩讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 含甲氫基胺氫氯化物（21.0克，0.25莫耳）及乙酸鈉 (22.4克，0.27莫耳）混合物之水在21。至29 °C下以2 -甲 氧甲基丙烯醛（2 1 · 0克，9 0 %純度，0.1 9莫耳）逐滴處理 1Ό分鐘’在室溫下隔夜搅拌，且以二氣甲燒萃取。有機 萃取物以水及鹽水依序洗滌，在無水硫酸鎂上乾燥，且在 眞空中濃縮，得到黃色油狀之目標產物（26.1克）。一部 份黃色油狀物在減壓下蒸餾（5 0。至7 0 eC，1 6毫米汞柱）， 得到透明無色油之目標產物。 -26- 本紙張尺度適用+國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 44246 7 第861〇715〖號專利申請案 中文申請專利範圍修正本(9〇年2月） A8 B8 C8 D8 修 iil ^ 補充外W曰 J 1. 一種製備式I之5-(烷氧甲基, . ^ ^ 、 机τ签）z，3 _吡啶二羰基醯亞胺化 合物之方法 ROCH

   〇 (I) 其中 R 為C R l為氫 C6烷基； C i - C 6 燒基，c (o) H 2， 視情形以自1至4個齒素’ c丨-c 4烷基，c丨-C 4烷氧 基’硝基或氰基之任何組合物取代之苯基， 視情形在苯基環上以自1至4個鹵素，c t - C 4燒基， C[-C4燒氧基*硝基或氰基或 R I 3 ——c—R. ；" 經濟.哪中央標準局員工消費合作社印裝 之任何組合物取代之苄基； R_2為坑基， 視情況以自1至4個鹵素，C丨-C 4烷基，C丨-C 4烷氧 基，硝基或氰基之任何組合物取代之苯基，或 視情況在苯基環上以1至4個鹵素’ C 1 - c 4烷基’ C^-Cq烷氧基，硝基或氰基之任何组合物取代之 芊基； 本紙浪足度適用中國國家摞準（CNS ) A4规格（2丨〇X297公瘦） (请先閲請背面之注意事項异填窝本頁)

   88 88 ABCD 442467 六、申請專利範圍 R3及R4分別為CrCU烷基；且 R5為氰基或CONH2， 此製程包括在高溫及有機溶劑存在下使具有構造式11之 2 -(烷氧甲基）-2 -丙烯-1 -酮化合物之肟； roch2\^>ch2 X .-0Re (II) 其中R如上述，且R6為氩或烷基，與構造式III之 經取代之馬來醯亞胺化合物反應 (請先E讀背面之注意事項再填寫本頁) 0

   其中R]係如上述，且X為鹵素，苯亞硫酿基或1-咪吨 基，且鹼係選自包含三（C2-C4烷基）胺，鹼金屬酯酸鹽 及其混合物。 經濟部中央樣隼局負工消費合作社印製 2. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中之鹼係選自包含 三乙胺，乙酸鈉及乙酸鉀，且其存在量相對於式I之化 合物至少約為一莫耳當量。 3. 根據申請專利範園第i項之方法，另包括選自包含1 8 _ 冠-6及15 -冠-5之相轉移觸媒。 -2- 本纸張尺度適用中國国家操準（CNS ) A4規格（210X2?7公釐） 44246 7 B8 C8 no 六、申請專利範圍 4‘根據申請專利範圍第，項之方法，另包括選自包含碳酸 納及碳酸鉀之鹼金屬碳酸鹽。 5. 根據申请專利範圍第I項之方法，其中 R及尺6為甲基； CH R丨為甲基，苯基或—，及 CH (CH3) 2 X為C1或B r。 6. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中之溶劑係選自包 含芳香系烴，#化之芳香系烴，多椋芳香系烴，二醇及 其混合物’且溶劑之沸點至少約為7 5。(：。 7. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中式π之化合物與 式ί II之化合物及鹼係在約7 5 ec至1 5 0充之溫度丁反 應。 8. —種製備具有式VII之除草咪唑啉酮化合物之方法， 一 、 ----------氧-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 β·. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

   其中 . R係如上面定義； R7 為 Ci-Cqfe 基， R8為C「C4烷基，（：3-06環烷基或R7，且當與其附著之 -3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2丨0Χ297公釐） ABCD 442467 六、申請專利範圍 原子合在一起時，代表視情況以甲基取代之C3-Cfi 環烷基及 R 9為氫，二低級烷基亞胺基’ 视情沉以下列基之一取代之c i - C i 2烷基：C [ - C 3烷氧 基，鹵素，羥基，c3-c6環烷基，苄氧基，芴 基，苯基，齒苯基，低級烷苯基，低級烷氧苯 基，硝基苯基，羧基，低級烷氧羰基，氰基或三 低級烷基胺； 視情況以下列基之一取代之C 3 - C [ 2烯基：c t - C 3烷氧 基，苯基，卣素，或低級院氧疑基，或具有二個 Cl-C3娱·氧基或二個鹵素基； 視情況以一個或二個CrC：!烷基取代之(：3-(：6環烷基； 或陽離子； 此方法包括： ⑻製備式I之化合物 (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁)

   (I) 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 其中 R ACi-Cs 烷基； Ri 為氯 ’ Ci_C6 規《基，C(0)R2， 視情形以自1至4個鹵素，c丨-C 4烷基，C丨-C 4烷氧 -4 - 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210>< 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 442467 A8 B8 CS DS 六、申請專利範圍 基，硝基或氰基之任何组合物取代之苯基， 视情形在苯基環上以自1至4個鹵素，烷基， C丨-c4烷氧基，硝基或氰基或 -?—Rs ; 之任何組合物取代之芊基； R2為規•基； 視情況以自1至4個鹵素，Ci-C4烷基，CrCU烷氧 基，硝基或氰基之任何組合物取代之苯基，或 视情況在苯基環上以1至4個鹵素，C 1 - C 4燒基， Ci-C4烷氧基，硝基或氰基之任何組合物取代之 芊基； R3及Κ·4分別為C1-C4板基；且· R5為氰基或CONH2， 此製程包括在高溫及有機溶劑存在下使具有構造式11之 2-(烷氧甲基）-2 -丙烯-1_酮化合物之躬； +、N 1 ..0RS (ID 其中R如上述’且R6為氫或CrCe烷基，與構造式ΠΙ之 經取代之馬來醯亞胺化合物反應 5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐) 一 (請先閱讀背面之注^'項再填寫本育) .裝 訂 8 δ 8 S ABCD 442467 申請專利範圍 0

   其中R【係如上述，且X為鹵素，苯亞硫醯基或1 -咪嗤 基，且鹼係選自包含三（CyC4烷基）胺，鹼金屬酯酸鹽 及其混合物；及 ⑸將式I之該化合物轉化成式VII之化合物。 (請先Κ讀背面之注意事項再填寫本瓦) l1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -6 - 本紙乐尺度逋用中國國家揉準（CNS )八4说格（2!〇Χ：297公釐） 16&Ή51號專利申請案 中文說明書修正頁(88年2 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（^楠乇表 .~~牴厂4 4,723,011 ； 4,709,036 ； 4,658,030 ； 4,608,079 ； 4,7 1 9,3 03 ； 4,562,257 ； 4,459,408 ； 4,459,409 ； 4,460,776 ; 4,125,727及 4,758,667，及歐洲專利申請 案第 ΕΡ-Α-0-04 1，623 及 ΕΡ-Α-0-3 08,084。 為了有助於進一步了解本發明，下列實例主要係用於更 詳細之說明。本發明應不受實例之限制，本發明之全部範 圍係如申請專利範圍中所定義。 實例1 製備甲氧甲基）-Ν -苯基-2,3 -毗啶二凝基醯亞胺 ch3〇ch2^ch2 .. r^八 y B〆飞 OCH3 。 甲苹 △ Ψ · 〇

   含2-(甲氧基甲基）_2~丙烯-1-酮之ο -甲基肪（9.0克， 96%純度，67毫莫耳）之甲苯（112克）溶液在97°C下加熱27小時。 加熱過程中，將2-溴-N-苯基馬來醯亞胺（27.75克，110毫 -14- 本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .1T r-L . …r·- 44246 7 第861〇715〖號專利申請案 中文申請專利範圍修正本(9〇年2月） A8 B8 C8 D8 修 iil ^ 補充外W曰 J 1. 一種製備式I之5-(烷氧甲基, . ^ ^ 、 机τ签）z，3 _吡啶二羰基醯亞胺化 合物之方法 ROCH

   〇 (I) 其中 R 為C R l為氫 C6烷基； C i - C 6 燒基，c (o) H 2， 視情形以自1至4個齒素’ c丨-c 4烷基，c丨-C 4烷氧 基’硝基或氰基之任何組合物取代之苯基， 視情形在苯基環上以自1至4個鹵素，c t - C 4燒基， C[-C4燒氧基*硝基或氰基或 R I 3 ——c—R. ；" 經濟.哪中央標準局員工消費合作社印裝 之任何組合物取代之苄基； R_2為坑基， 視情況以自1至4個鹵素，C丨-C 4烷基，C丨-C 4烷氧 基，硝基或氰基之任何組合物取代之苯基，或 視情況在苯基環上以1至4個鹵素’ C 1 - c 4烷基’ C^-Cq烷氧基，硝基或氰基之任何组合物取代之 芊基； 本紙浪足度適用中國國家摞準（CNS ) A4规格（2丨〇X297公瘦） (请先閲請背面之注意事項异填窝本頁)