SA94150057B1 - خلطة صيدلانية pharmaceutical fomulaion من الاوميبرازول omeprazole - Google Patents

خلطة صيدلانية pharmaceutical fomulaion من الاوميبرازول omeprazole Download PDF

Info

Publication number
SA94150057B1
SA94150057B1 SA94150057A SA94150057A SA94150057B1 SA 94150057 B1 SA94150057 B1 SA 94150057B1 SA 94150057 A SA94150057 A SA 94150057A SA 94150057 A SA94150057 A SA 94150057A SA 94150057 B1 SA94150057 B1 SA 94150057B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
omeprazole
mixture
enteric
magnesium
layer
Prior art date
Application number
SA94150057A
Other languages
English (en)
Inventor
أنجا سيف بنجستون
كورت أنجمار لا فجرين
Original Assignee
استرازينيكا ايه بي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20390587&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA94150057(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by استرازينيكا ايه بي filed Critical استرازينيكا ايه بي
Publication of SA94150057B1 publication Critical patent/SA94150057B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بخلطة صيدلانية pharmaceutical formulation تؤخذ عن طريق الفم oral وتحتوي على صورة فيزيائية جديدة من ملح المغنيسيوم للأوميبرازول magnesium omeprazole salt ، وطريقة لتصنيع تلك الخلطة، واستخدام تلك الخلطة في العلاج.

Description

ا خلطة صيدلانية ‎pharmaceutical formulation‏ من الأوميبرازول ‎omeprazole‏ ‏الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع ‎JW‏ بخلطة صيدلانية ‎pharmaceutical formulation‏ جديدة تحتوي على صورة فيزيائية جديدة ‎Go‏ ملح المغنيسيوم للأوميبرازول ‎magnesium omeprazole salt‏ « وبطريقة لتصنيع تلك الخلطة؛ وباستخدام تلك الخلطة في العلاج. © سبق شرح المركب المعروف بالاسم الشائع أوميبرازول ‎omeprazole‏ « وهو : ‎5-methoxy-2(((4-methoxy-3 5-dimethyl-2-pyridinyl)methyDsulfinyl)- 1H-benzi‏ ‎midazole‏ ‏وذلك في براءة الاختراع الأوروبية 3251749 -1,. والأوميبرازول 8206© _مفيد في تثبيط إفراز الحمض المعوي وله نشاط واقي للأغشية ‎٠‏ المخاطية المعدية. ومن منظور أكثر اتساعاًء يمكن استخدام أوميبرازول ‎omeprazole‏ لمنع وعلاج الاضطرابات ذات الصلة بالحمض المعدي في الثدييات والبشرء بما في ذلك - على سبيل المثال - مرض الارتجاع من المعدة والمريئ؛ والتهاب المعدة وقرحة المعدة وقرحة الإثنى عشر. ويخضع الأوميبرازول ‎omeprazole‏ للتحلل/ التحوّل في الأوساط الحمضية والمتعادلة. وتكون فترة نصف العمر ‎Jacl‏ الأوميبرازول 006 .في المحاليل المائية عند ‎No‏ قيم ‎HA‏ الهيدروجيني ‎pH‏ تقل عن 4؛ أقل من ١٠دقائق.‏ وعند_القيم المتعادلة ‎oo‏ ‏الهيدروجيني ‎Lad pH‏ يحدث التحلل بسرعة؛ وعلى ‎Jad Ja‏ عندما يكون الأس الهيدروجيني ‎١“ pH‏ فإن فترة نصف العمر للأوميبرازول ‎omeprazole‏ تكون حوالي ؛ ‎aclu)‏ ‏بينما تكون درجة الثبات في المحلول أفضل كثيراً عند قيم الأس الهيدروجيني ‎pH‏ الأعلى؛ ‎\Yov‏
ا ‎(Pilprant and cederberg, Scand . J.
Gastroenter ology 1985; 20 ( suppl — 108) p— (11 3-‏ . )120 كما يخضع الأوميبرازول ‎omeprazole‏ في الحالة الصلبة ‎Jacl Lead‏ ويتم تثبيته في خلائط باستخدام ‎GUS je‏ ذات تفاعلات قلوية. كما تتأثر درجة ثبات الأوميبرازول ‎omeprazole‏ ‎oe‏ بالرطوبة؛ والحرارة والمذيبات العضوية؛ وإلى حد ما بالضوء. ونتيجة لما يذكر عن خواص ثبات الأوميبرازول ‎١ omeprazole‏ يتضح أن صورة وحدة الجرعة من الأوميبرازول ‎ny omeprazole‏ حمايتها من التلامس مع العصير المعدي ذي التفاعل الحمضي ويجب تقل المادة ‎Gal‏ وهي سليمة إلى ذلك الجز ء من القناة الهضمية الذي يكون فيه الأس الهيدروجيني ‎pH‏ متعادلاً تقريباً وحيث يمكن أن يحدث امتصاص سريع. ‎٠‏ ويجب حماية صورة الجرعة الصلبة التي تُعطى عن طريق الفم من التلامس مع العصير المعدي الحمضي وذلك عن طريق غطاء معوي. وفي براءة الاختراع الأمريكية رقم ‎VAT 5‏ ؛ هناك شرح لمستحضر أوميبرازول ‎omeprazole‏ معوي ‎hi‏ ويحتوي على غطاء عجيني فاصل يوجد بين مادة القلب والغطاء المعوي. ويحتوي هذا المستحضر على قلب يشتمل على الأوميبرازول ‎omeprazole‏ « وغطاء تحتي وغطاء معوي. ‎ve‏ وهناك أملاح معينة من الأوميبرازول ‎La omeprazole‏ في ذلك الأملاح ذات التفاعلات القلوية له نجدها مشروحة في البراءة الاوروبية رقم 45495 7١-أ.‏ وفي تلك البراءة نجد تأكيداً على متطلبات وأهمية الثبات أثناء التخزين للأوميبرازول ‎omeprazole‏ لاستخدامه في مستحضرات صيدلانية. ومع ذلك؛ فإن هناك حاجة إلى تطوير مستحضرات معوية جديدة للأوميبرازول ‎omeprazole‏ ‎SY‏ ذات ثبات مُحسَ؛ ومن وجهة النظر البيئية؛ فإن هناك رغبة قوية أيضاً في استخدام عمليات أساسها الماء في إنتاج المنتجات الصيدلانية.
ا وتعاني عمليات العزل والتتقية على المستوى الصناعي الكامل لأملاح أوميبرازول المغنيسيو, ‎magnesium omeprazole salt‏ ¢ والمشروحة في البراءة الاوروبية رقم 1-58 من مشكلة رئيسية تتمثل في أن جسيمات ملح أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ ‎salts‏ هشة للغاية مما يجعل عمليات التصنيع الصيد لاني التي يُستخدم فيها هذا المنتج أقل جاذبية 0 عند الإنتاج على المستوى الصناعي. ويؤدي تنفيذ العملية بدون تبر أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ إلى الحصول على منتج أقل جودة عند استخدامه كمادة صيدلانية. وحتى يمكن استخدام ملح المغنيسيوم للأوميبرازول ‎magnesium omeprazole salt‏ والذي يطلق عليه في البراءة المذكورة اسم أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ « على مستوى صناعي كامل في تحضير مستحضرات صيدلانية تستخدم أساساً للإعطاء عن طريق ‎٠‏ الفم؛ ‎(ual AY) Jie‏ يلزم أن يتمتع أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ المذكور بمجموعة من الخواص التي تجعل إنتاجه على المستوى الصناعي مجدياً. وتعتبر مجموعة الخواص الفيزيائية لمنتج أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ الجديد المشروح في المواصفات الحالية والمتمثلة في درجة ‎٠ fal‏ وقطر الجسيم؛ والكثافة, والاسترطابية؛ وقلة المحتوى المائي؛ وقلة المحتوى من المذيبات الأخرى, مناسبة؛ وهي وتسمح ‎V0‏ بتصنيع أوميبرازول المغنيسيوم ‎omeprazole‏ 20 في صورة مفيدة في تصنيع خلطات صيدلانية جديدة. ويمكن تشكيل الصورة الجديدة ‏ لأوميبر ازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ في شكل صور متعددة للجرعة تصلح للإعطاء عن طريق ‎oral pill‏ والمستقيم ‎.rectal‏ ومن أمثلة تلك الصور يمكن ذكر الأقراص ‎«tablets‏ والحبيبات 5 + والحبوب ‎pellets‏ + والكبسولات ‎capsules ٠‏ ؛ والتحميلات ‎csuppositories‏ والمعلقات ‎suspensions‏ ‏نايد
اج وصف عام للاختراع يتمثل أحد أهداف | لاختراع الحالي في توفير خلطة صيدلانية ‎pharmaceutical formulation‏ لأوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ . ويتمثل هدف آخر للاختراع الحالي في تقديم عملية للإنتاج على المستوى الصناعي لخلطات ‎٠‏ صيدلانية من الأوميبرازول ‎omeprazole‏ « وخصوصاً صورة جرعة معوية مغطاة من الأوميبرازول ‎omeprazole‏ تكون مقاومة للتحأل في الأوساط الحمضية وتذوب بسرعة في الأوساط التي تتراوح بين المتعادلة والقلوية وتتمتع بثبات جيد أثناء التخزين على المدى الطويل. كما يتمثل هدف آخر أيضاً للاختراع الحالي في تقديم عملية صديقة للبيئة وأساسها الماء لتصنيع خلطات صيدلانية من الأوميبرازول ‎omeprazole‏ .
‎٠‏ وتتميّز صورة الجرعة الجديدة بالعديد من الصفات فمادة القلب تكون في صورة حبوب؛ أو حبيبات» أو أقراص تحتوي على صورة جديدة ملح المغنيسيوم للأوميبرازول ‎magnesium‏ ‎omeprazole salt‏ « واختيارياً. يمكن أن يوجد معها مركب ذو تفاعل قلوي؛ وعلى مادة القلب المذكورة توجد واحدة أو أكثر من طبقات التغطية الفرعية والتي يمكن - اختيارياً - أن تشتمل على مسوغات للأقراص تذوب أو لا تذوب في الماء ولكنها ‎Jas‏ فيه؛ أو مركبات بوليمرية
‏مكونة للأغشية؛ ويمكن أن تحتوي - اختبارياً - على منظمات للأّس الهيدروجيني 11م ؛ ومركبات قلوية بين القلب وطبقة خارجية؛ والتي هي عبارة عن غطاء معوي. وتفصل هذه الطبقة/الطبقات مادة القلب عن الطبقة الخارجية التي تعمل كغطاء معوي. ويفضل أن تكون العملية الخاصة بتكوين صورة الجرعة ذات الغطاء المعوي هي عملية أساسها الماء. كما يمكن تنفيذ عملية التغطية المعوية؛ والتي يتم تنفيذها عادة باستخدام مذيب عضوي,
‏ان يا
و وذلك باستخدام عملية أساسها الماءء وهي عملية مرغوب فيها سواء لوسط العمل داخل المصنع الصيدلاني أو لأسباب تتعلق بالبيئة ككل. وقد اتضح أن أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ الذي يتمتع بدرجة تبات تزيد عن ‎IN‏ مفيد في تصنيع الخلطات الصيدلانية للأوميبرازول ‎omeprazole‏ وفقاً للاختراع ° الحالي. سيتم تعريف الخلطة الصيدلائية الجديدة في عناصر الحماية من ‎١‏ إلى ‎A‏ ويتم تحديد عملية لتصنيع الخلطة الصيدلانية الخاصة بالاختراع في عنصري الحماية 5 و١٠‏ ويتم تحديد استخدام الخلطة في الطب في عناصر الحماية من ‎١١‏ إلى ‎AV‏ ‎٠١‏ أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ لأوميبرازول المغنيسوم ‎magnesium omeprazole‏ الذي يصلح لتصنيع الخلطة المطلوب حمايتها الخواص الآتية: (أ) صورة بلورية ذات درجة تبر لا تقل عن ‎JN‏ ويفضل أن تزيد عن 7775 عند قياسها بحيود الأشعة السينية للمسحوق. (ب) كما أنه من المرغوب فيه أن يتمتع المنتج بالخواص الآتية: 7 حجم جسيمات يقل عن ‎٠‏ *ميكرومتر عند قياسه باعتباره قطر الكتلة المتوسطة ‎((MMD)‏ ‏ويفضل أن يقل عن ‎١‏ "ميكرومتر عند قياسه بتقنية حيود الليزر. ج- ‎AS‏ تتراوح بين ؟7,١جم/سم'‏ و 35 ‎RR‏ عند تحديدها باستخدام كمية الكثافة للمسحوق. ‎٠‏ 0 د- استرطابية لا تزيد عن ‎AY‏ زيادة في الوزن عند التخزين لمدة شهر واحد عند رطوبة نسبية حتى 744 في الجو عند التقدير بطريقة وزنية. ‎\ror‏
ل ‎TA‏ محتوى من الماء يتراوح بين 78 و١٠71‏ بالوزن عند تحديده بالمعايرة بطريقة كارل فيشر. محتوى من الميثانول ‎Ji methanol‏ عن )7 ويفضل أن يقل عن 720509 بالوزن عند تحديده بكروماتوجرافياً الغاز » مع استخدام الميثانول ‎methanol‏ كمذيب. ‎pally 0‏ عملية إنتاج الصورة الجديدة من أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ بالخطوات المتتالية الآتية: 0 معالجة الأوميبرازول ‎omeprazole‏ أو أحد أملاحه بكحولات المغنيسيوم ‎magnesium‏ ‏205 .في محلول. )2( فصل الأملاح غير العضوية من خليط التفاعل. ‎١‏ (ج) عمل تبر لأوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ . )9( عزل أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ المتبلر الذي تم الحصول عليه اختيارياً : تنقية وتجفيف أوميبر ازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ المتبلر باستخدام طرق تقليدية. ويمكن شرح عملية تصنيع أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole magnesium‏ ‎١‏ الجديد بالطريقة الآتية: تتم معالجة كحول صغير ‎Jie ¢ lower alcohol‏ الميثانول ‎methanol‏ أو الإيثانول ‎ethanol‏ أو 0-0001 أو الايزوبروبانول ‎٠» iso-propanol‏ ويفضل الميثانول ‎methanol‏ » وذلك في محلول لمذيبات قطبية بكمية معروفة الوزن من المغنيسيوم ‎magnesium‏ عند درجات حرارة تتراوح بين صف" م ودرجة حرارة الارتجاع. ويفضل أن تتراوح درجة الحرارة بين ‎٠١‏ و 50 م. وبعد ‎٠‏ إضافة المغنيسيوم ‎magnesium‏ إلى المحلول ‎Sa‏ - في خطوة تالية 7 رفع درجة الحرارة إلى ما بين صفر م ودرجة حرارة الارتجاع؛ ويفضل أن ‎gS‏ بين ‎Yo‏ و ‎٠١‏ م. وبعد انتهاء و71"
م - التفاعل يتم خفض #رجة الحرارة إلى ما يتراوح بين صفر و 86 » ويفضل أن تتراوح بين ‎٠‏ و قم وعندئذ تتم إضافة الأوميبرازول ‎omeprazole‏ أو أحد أملاحه إلى المحلول؛ وبعد انتهاء التفاعل يتم تبريد الخليط إلى ما يتراوح بين ‎ou) v=‏ و *10م©؛ ويفضل أن تتراوح بين - ‎NE‏ و ‎oo‏ وعندئذ يتم تبخير المذيب حتى يصل حجمه إلى ما يتراوح بين 46 و60 من ‎٠‏ الحجم الأصلي؛ مما يعمل على ترسيب الأملاح غير العضوية. ويتم فصل الراسب من محلول التفاعل بالطرد المركزي أو الترشيح على سبيل المثال ؛ ويتم تسخين المحلول إلى ما يتراوح بين © و ‎Tr‏ م؛ حيث يتم بعد ذلك وضع نويات تأر في المحلول من أوميبرازول المغنيسيوم ‎٠ magnesium omeprazole‏ وتتم إضافة كمية من الماء؛ تساوي تقريباً حجم المحلول لبدء ‎Sa‏ ويم تبريد الملول إلى ما بين ‎٠١7‏ و ‎of ٠0+‏ ويفضل ما بين صفر و ١٠م‏ لإكمال ‎٠ Janae‏ وعندئذ يتم فصل البلورات من السائل الأصلي بالطرد المركزي أو الترشيح على سبيل المثال ويتم غسلها بمذيبات قطبية ويفضل استخدام كحول مائي صغير ‎Jie‏ الميثانول ‎methanol‏ ‏المائي. وأخيراً يتم تجفيف البلورات؛ ويفضل أن يتم ذلك تحت ضغط منخفض مع التسخين. ويتم تصنيع الخلطات الصيدلانية المحتوية ‏ على أوميبرازول المغتيسيوم ‎magnesium‏ ‎omeprazole‏ الجديد السابق شرحه بالطريقة التالية: ‎sale VO‏ القلب يتم خلط ملح المغنيسيوم ‎magnesium salt‏ الجديد للأوميبرازول ‎omeprazole‏ ؛ والذي يشار إليه هنا باسم أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ ؛ بمكونات صيدلانية تقليديّة خاملة ويفضل أن تكون قابلة للذوبان في الماء؛ وذلك للحصول على تركيز ‎Jake‏ للأوميبرازول ‎omeprazole‏ في الخليط النهائي . واختيارياً؛ يمكن خلط أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium‏ ‎omeprazole | Y°‏ بمادة (أو مواد) مقبولة صيدلانياً تكون ذات تفاعل قلوي أو تكون خاملة. ويمكن اختيار تلك المو اد من بين مواد مثل أملاح الصوديوم ‎sodium‏ و البوتاسيوم ‎potassium‏ و
الكالسيوم ‎calcium‏ و المغنيسيوم ‎magnesium‏ و الألومنيوم ‎aluminium‏ لحمض الفوسفوريك ‎phosphoric acid‏ و الكربونيك ‎carbonic acid‏ ؛ و الستريك ‎citric acid‏ أو الأحماض الأخرى الضعيفة ‎BBS‏ سواء كانت عضوية أو غير عضوية والراسب المشترك ‎oe)‏ ‏الألومنيوم/بيكربونات الصوديوم ‎aluminium hydroxide/sodium bicarbonate coprecipitate‏ ¢ ‎٠‏ والمواد المستخدمة بصورة طبيعية في المستحضرات المضادة للحموضة ‎Sie‏ هيدروكسيد ‎hydroxide‏ الألومنيوم ‎aluminium‏ والكالسيوم ‎calcium‏ والمغنيسيوم ‎magnesium‏ ؛ و أكسيد المغنيسيوم ‎magnesium oxide‏ « أو المواد المركبة مثل : ‎(Mg6AL(OH)16CO3.4H20), MgO.Al,03.28i02.nH;0.‏ ,121120 6210.00 . وميا أو مركبات شبيهة؛ أو مواد عضوية منظمة للدس الهيدروجيني ‎PH‏ _مثل تراي هيدروكسي ‎Ve‏ ميثيل أمينو ميثان ‎rihydroxymethylaminomethane‏ 6و أحماض أمينية أساسية ‎basic amino‏ وأملاحهاء أو مواد أخر ى شبيهة مقبولة صيدلانياً ومنظمة ‎oN‏ الهيدروجيني ‎pH‏ . وعندئذ يتم تشكيل خليط المسحوق في صورة حبوب؛ أو حبيبات؛ أو أقراص وذلك بإجراءات صيدلانية تقليدية. ويتم استخدام الحبوب أو الحبيبات أو الأقر اص كمواد داخلية لمعالجة أخرى. الطبقة الفاصلة - التغطية التحتية:
magnesium ‏لمغنيسيوم‎ omeprazole ‏“يتم فصل الطبقات الداخلية المحتوية على أوميبرازول‎ ٠ ‏التغطية المعوية.‎ polymer(s) ‏واختيارياً المواد ذات التفاعل القلوي عن بوليمر (بوليمرات)‎ ‏وتعمل طبقة التغطية التحتية؛ والتي ستتم تسميتها فيما سيلي باسم الطبقة الفاصلة؛ كمنطقة‎ hydrogen ions ‏يمكن فيها أن تتفاعل أيونات الهيدروجين‎ PH ‏منظمة للأس الهيدروجيني‎ hydroxyl ions JS sel ‏المنتشرة من الخارج إلى الداخل في اتجاه القلب مع أيونات‎
‎٠‏ - المنتشرة من الداخل في اتجاه سطح الجسيمات المغطاة. كما يمكن زيادة تقوية خواص تنظيم الأس الهيدروجيني ‎pH‏ للطبقة الفاصلة بإدخالها في مواد الطبقة التي يتم اختيارها من مجموعة ايد
و١‏ المركبات المستخدمة عادة في الخلطات المضادة للحموضة ‎Jie‏ أكسيد أو هيدروكسيد أو كربونات المغنيسيوم ‎magnesium‏ + أو هيدروكسيد أو كربونات أو سيليكات الألومنيوم ‎aluminium‏ أو الكالسيوم ‎calcium‏ ؛ والمركبات المختلطة من الألومنيوم/المغنيسيوم ‎Jie magnesium‏ ‎ALO; . 6MgO.CO2.12H;0, (Mg6AL(OH)16CO3-4H:0), MgO.AL03.28i02nH0. 0‏ والراسب المشترك لهيدروكسيد الألومنيوم/بيكربونات الصوديوم ‎sodium‏ أو المركبات الشبيهة؛ أو أي مركبات أخرى منظمة للأس الهيدروجيني ‎PH‏ تكون مقبولة ‎dia‏ مثل أملاح الصوديوم ‎sodium‏ والبوتاسيوم ‎potassium‏ والكالسيوم ‎calcium‏ والمغنيسيوم ‎magnesium‏ ‏والألومنيوم ‎aluminium‏ لحمض الفوسفوريك ‎phosphoric acid‏ « والكربونيك ‎carbonic acid‏ . ‎٠‏ والستريك ‎citric acid‏ والأحماض الأخرى الضعيفة المناسبة سواء كانت عضوية أو غير عضوية. أو القواعد العضوية المناسبة؛ ‎Lay‏ في ذلك الأحماض الأمينية القاعدية أو أملاحها. ويمكن أن تتكون الطبقة الفاصلة من طبقة واحدة أو أكثر. ويمكن وضع الطبقة (الطبقات) الفاصلة على ‎sale‏ القلب للحبوب؛ أو الحبيبات أو الأقراص. باستخدام إجراءات تغطية تقليدية في وعاء تغطية مناسب؛ أو في ‎Gini‏ تغطية مميّع يعمل ‎١‏ بالطرد المركزي ؛ أو في جهاز ذي طبقة ممنّحة باستخدام الماء و/أو مذيبات عضوية تقليدية لمحلول التغطية. ويتم اختيار المادة المستخدمة في الطبقة الفاصلة من بين مركبات أو بوليمرات خاملة مقبولة صيدلانياً تستخدم في التغطية الغشائية مثل السكر أو جليكول البولي إيثيلين؛ أو البولي ‎Jas‏ بيروليدون؛ أو كحول البولي فينيل؛ أو الهيدروكسي بروبيل سليولوزء أو الميثيل ‎٠‏ سليولوز؛ أو الإيثيل سليولوز؛ أو الهيدروكسي ميثيل سليولوز أو الهيدروكسي بروبيل ميثيل سليولوز ‎٠ hydroxypropyl methylcellulose‏ والطبقة العازلة؛ أي "التغطية التحتية" المستخدمة
‎١١ -‏ - في مادة القلب يمكن أن تشكل من ‎١,5‏ إلى ‎00s AYO‏ تقريباً من وزن القلبء ويفضل أن تشكل من ؟ إلى ‎7٠١‏ والأفضل أن تشكل من 1,5 إلى 5 . وفي حالة الخلطة المستخدمة لإنتاج الأقراص يتم اتباع طريقة أخرى لوضع الطبقة (الطبقات) الفاصلة بتقنيات التغطية ‎A‏ حيث يتم ‎Vi‏ تشكيل قرص يحتوي على أوميبرازول ‎٠‏ المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ بالطريقة السابق شرحها. وحول هذا القرص يتم ضغط طبقة واحدة أو أكثر باستخدام آلة مناسبة لعمل الأقراص ‎٠‏ وتتكون الطبقة (الطبقات) الفاصلة من سواغات للأقراص تكون قابلة للذوبان أو غير قابلة للذوبان في الماء ولكنها تتحلل فيه. ويفضل أن يكون للطبقة (للطبقات) الفاصلة سك لا يقل عن حوالي ١مم.‏ كما يمكن أيضاً استخدام ‎CLL‏ العادية؛ والمواد ‎ASL‏ والخضابات؛ وثاني أكسيد التيتانيوم؛ ‎٠‏ والتلك؛ والإضافات الأخرى إلى واحد أو أكثر من الطبقة (الطبقات) الفاصلة. طبقة التغطية المعوية: يتم وضع طبقة التغطية المعوية على هيئة طبقة واحدة أو أكثر على مادة القلب المغطأة وذلك باستخدام تقنيات تغطية تقليدية؛ مثل التغطية الشاملة؛ أو التغطية بالطبقة المميعة باستخدام محاليل للبوليمرات في ‎cell‏ أو باستخدام معلقات لثيّة لتلك البوليمرات؛ أو يمكن؛ اختيارياًء ‎٠‏ استخدام محاليل لبوليمر في مذيبات عضوية مناسبة. وكبوليمرات تغطية معوية يمكن استخدام واحد أو أكثر من المركبات ‎AY)‏ على سبيل المثال: محاليل أو مشتتات الأكريلات (البوليمر المشترك لحمض ميث أكريليك/استر الميثيل لحمض الميث أكريليك)؛ سليولوز أسيتات فثالات, ‎Jue Dns SoM‏ سليولوز فثالات. وهيدروكسي_بروبيل_ ‎Jue‏ سليولوز أسيتات سكسينات؛ وبولي فينيل أسيتات فثالات؛ وسليولوز أسيتات تراي مليات؛ وكربوكسي ميثيل إيثيل ‎٠‏ سليولوز للتغطية المعوية. وتفضل المشتتات ذات الأساس ‎Sl‏ مثل المركبات المعروفة بالأسماء التجارية ‎Aquateric (FMC Corporation), Eudragit‏ ‎(Ronm Pharma), Agoat (Shin-Etsu Chemical), Opadry‏ ‎\rev‏
‎١ -‏ - أو المركبات الشبيهة المستخدمة في الحصول على تغطيات معوية. ويمكن - اختيارياً - أن تشتمل طبقة التغطية المعوية على مادة ملدنة مثل السيتانول والتراي أسيتين» واسترات حمض الأسيتيك مثل تلك المعروفة بالاسم التجاري ‎Citroflex®‏ من شركة ‎Pfizer‏ واسترات حمض الفثاليك؛ والداي بيوتيل سكسينات؛ والبولي إيثيلين جليكول ‎(PEG)‏ ‏أو الملدنات الشبيهة. ويتم عادة استخدام الكمية المثالية للمادة الملاّنة طبقاً لبوليمر (بوليمرات) التغطية المعوية. ‎US‏ يمكن ‎Lad‏ استخدام مشتتات_مثل التلكء والمواد_ المكسبة للُون؛ والخضابات؛ في طبقة التغطية المعوية أو رشها على المادة المغطاة معوياً كغطاء خارجي. ويمكن ‎yuo‏ سمك التغطية المعوية بشدة بدون التأثير على انطلاق الأوميبرازول ‎omeprazole‏ ‏معملياً في محاليل الاختبار التي تحاكي الظروف التي تحدث في الجسم الحي للبشر. ولحماية ‎٠‏ مركب الأوميبرازول 6< ._المُعرض للحمض والحصول على مقاومة مقبولة للحمضء يكون الغطاء المعوي مالا يقل عن ‎7١‏ بالوزن من مادة ‎eB‏ ويفضل 77 على الأقل. وبصفة خاصة 796 على الأقل. وبطبيعة الأمر تكون الكمية السابقة من التغطية المعدية المستخدمة محدودة فقط بظروف المعالجة. وهذه الإمكانية لتغيير ‎Ad‏ التغطية المعوية بدون حدوث تأثير ضار على انطلاق الأوميبرازول ‎omeprazole‏ هي خاصية مطلوبة بصفة خاصة في العمليات التي تتم على المستوى الصناعي. ويمكن وضع طبقة (طبقات) التغطية المعوية على الخلطة سابقة المعالجة والمحتوية على طبقة (طبقات) تغطية تحتية بدون التحكم تماماً في سمك طبقة (طبقات) التغطية. وهكذاء تتكون الخلطة الخاصة بالاختراع من مادة داخلية تحتوي على أوميبرازول المغنيسيوم ‎omeprazole magnesium‏ مخلوط اختيارياً مع مركب (مركبات) ذات تفاعل قلوي. ولا تعتبر ‎ve‏ إضافة المادة ذات التفاعل القلوي أمراً ضرورياً بأي حال من الأحوال؛ ولكن مثل هذه المادة يمكن أن ‎aad‏ من ثبات الأوميبرازول ‎omeprazole‏ وتتم تغطية مادة القلب بتغطية معوية م
اس تجعل صورة الجرعة غير قابلة للذوبان في الأوساط الحمضية؛ ولكنها تتحل/تذوب في الأوساط التي تتراوح بين المتعادلة والقلوية مثل السوائل الموجودة في الجزء القريب من الأمعاء الدقيقة. وهو الموضع المطلوب أن يتم فيه الذوبان. وتتم أيضاً تغطية مادة القلب بمادة تغطية قابلة للذوبان أو غير قابلة للذوبان ولكنها تتحلل في ‎cold‏ واختيارياً يمكن أن تحتوي على واحد أر ‎٠‏ أكثر من المواد المنظمة للأس الهيدروجيني ‎pH‏ ؛ والتي تفصل مادة القلب عن التغطية المعوية. الصورة النهائية للجرعة: ستكون الصورة النهائية للجرعة إما قرص معوي مغطى أو كبسولة معوية مغطاة؛ أو في حالة الحبوب أو الحبيبات المعوية المغطاة يتم توزيع تلك الحبوب أو الحبيبات في كبسولات أو أكياس ذرورة من الجيلاتين الصلب. كما يمكن أيضاً تغطية صورة الجرعة النهائية بطبقة إضافية ‎٠‏ تحتوي على خضاب (خضابات) و/أو مادة (مواد) مكسبة لون ‎٠‏ ومن المهم بالنسبة للثبات على المدى الطويل أثناء التخزين أن تتم المحافظة على محتوى منخفض من الماء في الصورة النهائية للجرعة والمحتوية على أوميبرازول المغنيسيوم ‎omeprazole magnesium‏ (أقراص) أو كبسولات؛ أو حبيبات أو حبوب معويّة مغطاة). العملية: ‎Ne‏ تمثل عملية تصنيع صورة جرعة طبقاً للاختراع الحالي سمه أخرى من سمات الاختراع الحالي؛ فبعد تكوين مادة القلبء تتم تغطية المادة المذكورة بطبقة (طبقات) فاصلة ثم بطبقة (طبقات) تغطية معوية. ويتم تنفيذ عمليات التغطية كما سبق شرحه. كما تتمثل سمة أخرى للاختراع في أن العمليات الصيدلانية يمكن أن تكون ذات أساس مائي تماماً. والمستحضر الخاص بالاختراع مفيد بصفة خاصة في تقليل إفراز الحمض المعدي. وهو يُعطى ‎To‏ مرة واحدة أو مرات عديدة يومياً. وتتفاوت الجرعة اليومية النمطية للمادة الفعّالة وسوف تعتمد على عوامل ‎sae‏ مثل المتطلبات الخاصة بكل مريض على حدة؛ وطريقة الإعطاء؛ والمرض ان يا
‎١6 -‏ - وبصفة عامَّة؛ سوف تتراوح الجرعة اليومية بين ‎١‏ و 00 ؛مجم من الأوميبرازول ‎omeprazole‏ ‎٠‏ وسيتم توضيح الاختراع بالتفصيل عن طريق الأمثلة. ويكشف المثال رقم ‎١‏ عن تحضير منتج أوميبرازول المغنيسيوم ‎omeprazole magnesium‏ الجديد ¢ وهو المنتج المناسب لتصنيع الخلطات الصيدلانية وفقاً للاختراع الحالي. ويكشف المثال رقم ؟ عن تركيبات لأقراص معوية © مغطاة مختلفة تحتوي على أوميبرازول المغنيسيوم ‎omeprazole magnesium‏ وتنتج من اختبار مقاومة الحمض واختبار الذوبان المعملي ‎٠‏ ويكشف المثال رقم * عن خلطات لأقراص ذات سمك مختلف للتغطية المعوية؛ وعن المقاومة التي يتم الحصول عليها للحمض المعوي لتك الخلطات ومعدل الإطلاق المعملي للأوميبرازول ‎omeprazole‏ ويكشف المثال رقم 4 عن خلطة ‎daa‏ معوية مغطاة.
‎٠‏ الأمثلة المثال التفصيلي رقم ‎١‏ التالي سوف يعمل على توضيح عملية لتصنيع أوميبرازول المغنيسيوم ‎omeprazole magnesium‏ والذي سيستخدم في المستحضرات الصيدلانية وفقاً للاختراع
‏الحالي.
‏مثال ‎:١‏ ‎٠١‏ ثم ملء مفاعل ‎YN‏ "لترأ من الميثانول ‎٠ methanol‏ وتم تشغيل ‎day) طبضو Sa‏
‏الحرارة لتكون 30 م. وتمت إضافة 7,1 كجم من المغنيسيوم ‎magnesium‏ إلى الوعاء وبعد
‏ذلك مباشرة تمت إضافة التر من ‎Cla‏ 112©. وتم تسخين المفاعل حتى ‎fo‏ ام وتم الاحتفاظ به
‏عند تلك الدرجة لمدة ‎JAE‏ وعندئذ تم تبريده حتى ‎١5‏ أم قبل إضافة 44,9كجم من
‏الأوميبرازول ‎٠ omeprazole‏ وتم الحفاظ على المفاعل عند درجة الحرارة تلك لمدة ١٠دقيقة‏ ثم
‎رتل٠٠٠١ ‏دقيقة قبل تبخير‎ ٠ ‏ثم تبريده حتى صفر م. وتم الحفاظ على درجة الحرارة تلك لمدة‎ ٠
‏من الميثانول ‎methanol‏ تحت ضغط منخفض وتم فصل ملح صلب غير عضوي من السائل ورا
و١‏ بالطرد المركزي أولاً ثم بالترشيح. وتم تسخين السائل حتى ‎٠١‏ أم وزرع نويات تبلر من أوميبرازول المغنيسيوم ‎omeprazole‏ 0 فيه ‎Cua‏ تم بعد ذلك ترسيب أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ بإضافة +« 4لثراً من الماء. وعندئذ ثم تبريد الخليط حتى 0° وبعد اكتمال ‎Sila‏ تم الحصول على بلورات أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium‏ ‎magnesium omeprazole ٠‏ بالطرد المركزي ثم غسلها بخليط من ‎glo ٠‏ | من الميثانول ‎methanol‏ و١٠١٠‏ لتر من الماء. .وتم تجفيف أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium‏ ‎gill omeprazole‏ تحت ضغط منخفض حيث نتج في النهاية ©,17كجم من المنتج المتبلّر وهي تناظر ناتجاً قدره 781,4 . وتلبي الصورة الجديدة لملح المغنيسيوم للأوميبرازول ‎magnesium omeprazole salt‏ وفقاً ‎JA‏ رقم ‎١‏ الخواص السابق ذكرها. ا ياه
‏مثال ؟:‎ : magnesium omeprazole ‏خلطات لأقر اص تحتوي على أوميبر ازول المغنيسيوم‎ ‏ا سو‎ a 7 ‏ال عن عمسف‎
Cui ‏ا‎ ome ede ‏سس ل اا‎ pail ‏قلب‎ ‎8,6 76 ‏با‎ magnesium omeprazole ve,a oVv,¢ TAY Mannitol
Yo, Yo,» Yo,» Microcrystalline cellulose
Te Te 1, Sodium starch glycolate 1, ‏ع‎ 1, Hydroxypropyl methylcellulose 0, oO,» oO,» Talc ‏م م مص‎ Sodium stearyl fumarate
Ou, Oye Ou, ‏ماء نقي‎ ‏طبقة التغطية التحتية‎ ‏كار كارا كارا‎ Hydroxypropyl methylcellulose “0d vet vat 7) + Hydrogen peroxide
Yi, Yi, Ye, ‏ماء نقي‎ ‏طبقة التغطية المعوية‎ 1) 5,1 5,1 Methacrylic acid copolymer
AFR ‏ور أ‎ Polyethylene glycol 0) ‏فب‎ «AY Titanium dioxide
EY GY 0d Colour iron oxide, red-brown = = ov Colour iron oxide, yellow £0, £0, £0, ele ‏الصقل‎ ‎v0 0 “0 «00 Paraffin powder ‏مسحوق برافين‎ \vov
‎١ -‏ - وقد تم تصنيع الأقراص المحتوية على ١٠مجم‏ من الأوميبرازول 08206 .في كل قرص على مستوى الوحدة التجريبية بكمية ‎<٠‏ <٠#قرص؛‏ وعلى المستوى الصناعي بكمية ؟ملبون قرص. شرح عملية التصنيع: يتم خلط كل من أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ و المانيتول و الهيدروكسي بروبيل ميثيل سليولوز ‎hydroxypropyl methylcellulose‏ + و السليولوز دقيق ‎microcrystalline cellulose kill‏ و جليكولات نشا الصوديوم ‎sodium starch‏ ‎glycolate‏ ؛ وهم في ‎Ala‏ جافة وترطيبهم بالماء وخلطهم بعد ترطيبهم ‎٠‏ ويتم تجفيف الكتلة الرطبة وطحنها ثم يتم كبس الحبوب المطحونة طحناً نهائياً لتشكيل أقراص ذات قطر امم. ويتم عمل تغطية تحتية للأقراصس بغشاء بوليمري أساسه هيدروكسي_ بروبيل ميثيل سليلوز ‎hydroxypropyl methylcellulose ٠‏ ومُغطى معوياً بغشاء من البوليمر المشترك لحمض الميث أكريليك. ويتم التخلص من الماء المستخدم في تصنيع الأقراص أثناء المعالجات التالية. بحث مقاومة الحمض : تم تعريض ‎sal AN‏ - كل منها على حده - لمائع معدي صناعي بدون إنزيمات عند أس هيدروجيني ‎dns ٠ VY‏ ست ساعات تم إخراج الأقراص وغسلها وتحليلها للوقوف على محتوى الأوميبرازول ‎omeprazole‏ فيها باستخدام ‎HPLC‏ وقد اعتبرت كمية ‎vo‏ الأوميبرازول 08206 ._الموجودة بمثابة القدرة على مقاومة الحمض. الس اسيم وعد ا ا سسا مس سس سس ا ستستئس ‎(4A-4T) 10 ٠‏ ‎٠١-646 ) Yoo YX.‏ ( ‎٠. ) Yoo $a‏ ( بحث الذوبان معملياً
بعد التغرض للوسط الحمضي 6 عند أس ‎),Y pH RDNA‏ كما سبق ‎(An ph‏ تم تحويل الوسط إلى مائع معوي صناعي بدون إنزيمات عند أس هيدر وجيني ‎A pH‏ ,70 وقد ثم تحديد الكمية المذابة من الأوميبرازول ‎omeprazole‏ باستخدام ‎HPLC‏ ‎Ta‏ اا ا ل ‎ee EE EE‏ ‎Col‏ اا 2 ااا ‎ETE)‏ ‎Eee ey‏ ال ‎Se ER AO‏ ال يها امار ) 01 الت ا ‎hr jh‏ ‎Yo‏ صفر ‎ay YA X‏ 9 9 9 ‎Y.‏ صفر صفر ‎ay 91 95 ay vo‏ 6 صفر 4 ال ‎qt 91 91 AY‏ ‎٠‏ وكل ‎oF‏ الكمية المذابة هي قيم متوسطة لإثنى عشر قرصاً. مثال ؟ : خلطات لأقراص تحتوي أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ بسمك مختلف كان تركيب الأقر اص هو نفس التركيب المستخدم في ‎pate )Y Jie‏ أوميبرازول ‎(omeprazole‏ . ‎٠‏ وقد ثم تعريض الأقر اص ) ن = ّ( إلى عصير معدي صناعي (أس هيدرو جيني ‎\,Y‏ ( خلال ساعتين ثم تحليله لتحديد الكمية المتبقية من الأوميبرازول ‎omeprazole‏ (مقاومة الحمض). وقد تم تحديد انطلاق الأوميبرازول 008206 .من الأقر اص ( ن < ‎)١‏ المُعرضة من قبل لعصير معدي لمدة ساعتين وبعد ذلك تم تعريضها في حلول منظم للأس الهيدروجيني ‎pH‏ (أس هيدروجيني ‎(TA PH‏ خلال ‎Ye‏ دقيقة. ‎\yeov‏
‎a —‏ \ _ ‎TE ea‏ ماما تت ‎Ua] EE‏ لتنا وي ‎١‏ التجرية؟ ‎١‏ التغطبة الم ‎ik) A ae‏ وزن فى كل | ‎pia‏ اومة الجخمض )4 ‎a) (aad Rha‏ أدققة تت ‎sen sen el Sodan So‏ ادا اا لو ا | ‎ole‏ عند أن هيدر .. لي 11 ‎١‏ عند أن لو ‎ap‏ ‎ELE rg Eh oy Ee‏ اسن هيدر ‎PLL‏ = علدا م هدر وجيني ‎pH‏ ‎Lie To a Eesha Sl edema a vo‏ ‎he Sse oo Ba Lr as Canes ia Gotan a dr a‏ ‎Bee a a‏ ا ااال انمره # أ ‎A‏ مرا أ: مصنعة على نطاق و اسع . ب: مصنعة على مستوى الوحدة التجريبية . ‎LE‏ . مثال 1 © خلطة لحبوب معوية مغطاة تحتوي على أوميبرازول المغنيسيوم ‎omeprazole magnesium‏ . قلب ‎aa‏ ‎Yo magnesium omeprazole‏ "جم ‎pa) ١ Mannitol‏ ‎pa Hydroxypropy! cellulose‏ ‎٠ Microcrystalline cellulose‏ جم ‎٠ Lactose anhydrous‏ جم ‎Sodium lauryl sulphate‏ 0جم ‎aah Disodium hydrogen phosphate‏ ‎On 3‏ ماء نقي "جم طبقة التغطية التحتية ‎)١(‏ ‎٠ Hydroxypropy! methylcellulose‏ لاجم ماء نقي ‎١ ٠‏ جم طبقة التغطية المعوية 07 ‎٠١ Methacrylic acid copolymer‏ جم ‎٠ Polyethylene glycol‏ جم ماء نقى ‎٠‏ اجم الصقل ستيارات المغنيسيو ‎Magnesium stearate‏ 0 تم خلط المكونات الجافة السابق ذكرها خلطا جيدا فى خلاط. ‎Od‏ إضافة سائل التحبيب وتم عجن الخليط وتشكيل ‎sald‏ في صورة متجانسة ‎٠‏ وتم ضغط الكتلة الرطبة في باثق وتحويل
الحبيبات إلى شكل كروي في جهاز للتحويل إلى الشكل الكروي. وتم تجفيف الحبوب وتقسيمها إلى مديات مناسبة من حجم الجسيمات؛ ‎Jie‏ من ‎١,9‏ إلى ‎oa),‏ ‏وتم رش محلول البوليمر ‎(I) polymer solution‏ على الأقراص غير المغطاة في جهاز ذي طبقة مُميِّعة في ظروف مناسبة للمعدات المستخدمة. © وتم رش مشتت البوليمر ‎polymer dispersion‏ )11( على حبوب مغطاة بطبقة تحتية في جهاز ذي طبقة مُميّعة. وتم تقسيم الحبوب ذات الغطاء المعوي؛ وخلط مادة الصقل وتعبئة الحبوب في كبسولات من الجيلاتين الصلب ‎hard gelatin‏ بكمية تناظر ٠مجم‏ من الأوميبرازول ‎omeprazole‏ ؛ باستخدام آلة لتعبئة الكبسولات. ‎٠‏ الاختبارات الصيدلانية الحيوية: تم اختبار الخلطات ذات التغطية المعوية وفقاً لمثال ؟ على البشر وأعطت نتائج جيدة.

Claims (1)

  1. عناصر_الحمابة ‎abla - ١ ١‏ ثابتة ‎formulation‏ تعطى عن طريق الفم تشتمل على الآتي: ‎Y‏ قلب ‎core‏ يحتوي على ملح مغنيسيوم للأوميبرازول ‎magnesium omeprazole‏ 3 ‎salt ¥‏ ويتمتع هذا الملح بدرجة تبلر تزيد عن 7760 عند تحديدها بحيود الأشعة السينية $ في المسحوق ‎x-ray powder diffraction‏ ° طبقة تغطية تحتية ‎subcoating layer‏ ¢ و ‎١‏ طبقة تغطية معوية ‎enteric coating layer‏ حيث لا ‎du Sim‏ التغطية المعوية ‎enteric‏ ‎le coating 7‏ إطلاق الأوميبرازول ‎omeprazole‏ في المحلول عند الأس الهيدروجيني ‎A‏ 1 السائد في الأمعاء الدقيقة ‎.small intestine‏ ‎١ ١‏ - خلطة وفقا لعنصر الحماية رقم 1 حيث يكون شكلها النهائي في صورة قرص ‎tablet 7‏ ‎١‏ ؟* - خلطة وفقا لعنصر الحماية رقم ٠؛‏ حيث يكون ‎WSS‏ النهائي في صورة ‎Ah‏ ‎pellet Y‏ ‎4000١‏ - خلطة وفقاً لعنصر الحماية رقم ‎ua)‏ تكون التغطية المعوية المشتملة على ‎Y‏ مادة تغطية معوية ‎enteric coating‏ ¢ محتوية اختيارياً أيضاً إلى واحد أو أكثر من ‎Y‏ الملدنات 35 أو المشتتات ‎dispersants‏ أو المواد الملنة ‎«colorants‏ أو 3 الخضابات ‎pigments‏ المقبولة صيدلانيا. ااي
    ‎١‏ © - خلطة ‎Gy‏ لعنصر الحماية رقم ‎ef‏ حيث تشتمل مواد التغطية المعوية على ‎Y‏ محاليل لبوليمر أساسه الماء ‎water-based polymer‏ أو مشتتات للأكريلات ‎acrylates‏ « 1 وهيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز فثالات ‎hydroxypropyl methylcellulose‏ ‎phthalate t‏ ¢ وبولي فينيل أسيتات فثالات ‎polyvinyl acetate phthalate‏ ¢ وسليولوز ° أسيتات تراي مليات ‎cellulose acetate trimellitate‏ و/أو سليلوز أسيتات فثالات
    ‎.cellulose acetate phthalate 1‏ ‎١ ١‏ - خلطة وفقا لعنصر الحماية رقم ‎١٠‏ حيث تكون مادة التغطية المعوية ‎enteric‏ ‎coating Y‏ \/ بالوزن من مادة القلب ‎core material‏ ‎١‏ * - خلطة وفقاً لعنصر الحماية رقم 7؛ حيث تكوّن مادة التغطية المعوية ‎enteric‏ ‎١ coating 7‏ بالوزن على الأقل من مادة القلب ‎core material‏ ‎A‏ - خلطة ‎Gy‏ لعنصر الحماية رقم ٠؛‏ حيث تشتمل طبقة (طبقات) التغطية ‎Y‏ التحتية ‎layer(s)‏ 18 على مركبات بوليمرية ‎polymeric‏ مكونة ‎(all‏ ‏ز ‎filmforming‏ أو سواغات لأقراص ‎tablet excipients‏ تذوب أو لا تذوب في الماء 1 ولكنها تتحلل ‎ca‏ وتحتوي اختياريا على مادة منظمة للأس الهيدروجيني ‎pH‏ ؛ ° ومركبات قلوية ‎alkaline compounds‏ \ 4 - خلطة وفقاً لعنصر الحماية رقم ‎١‏ + حيث تحتوي الخلطة المعوية المغطاة ‎enteric‏ ‎coated Y‏ الناتجة على غطاء خارجي؛ يمكن أن يحتوي - اختيارياً - على واحد أو أكثر ¥ من الملدنات ‎plasticizers‏ والمشتتات 5 + والملونات ‎colorants‏ والخضابات
    ‎pigments‏ المقبولة صيدلانياً. ‎٠١١‏ > عملية لتصنيع خلطة من التركيبة الصيدلانية التي تُعطى عن طريق الفم لأوميبرازول المغنيسيوم ‎omeprazole magnesium‏ تشتمل على الخطوات الآتية: ¥ 0 تشكيل مادة القلب ‎core material‏ المحتوية على ملح أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole salt ¢‏ الذي يتمتع بدرجة تبلر ‎Y crystallinity‏ تقل عن 770 ° عند قياسها بحيود الأشعة السينية في المسحوق ‎x-ray powder diffraction‏ ¢ 1 )9( وضع طبقة تغطية تحتية ‎subcoating layer‏ واحدة على الأقل في وجود الماء 7 وذلك على القلب ‎score‏ ‎A‏ (ج( ثم وضع طبقة تغطية معوية ‎enteric coating‏ واحدة على الأقل في وجود زيادة 4 قليلة من الماء وذلك على القلب المخطى بالطبقة التحتية ‎subcoated core‏ تجفيف ‎drying Ve‏ الخلطة المُحضّرة. ‎١١ \‏ - عملية وفقاً لعنصر الحماية رقم ١٠؛‏ حيث توضع طبقة (طبقات) التغطية التحتية ‎lesubcoating layer(s)‏ مادة القلب بواسطة عملية تغطية جافة ‎drycoating‏
    ‎.process. v‏ ‎١7 ١‏ - الخلطة التي ‎hed‏ عن طريق الفم وفقاً لعنصر الحماية رقم ‎A‏ أو رقم ‎١‏ حيث 7 تتم تغطية القلب ‎core‏ بأكثر من طبقة تغطيتتحتية ‎.subcoating layer‏ ‎١٠“ ١‏ - الخلطة التي تعطى عن طريق الفم ‎iy oral‏ لعنصر الحماية رقم ‎١٠‏ أو لأي ‎Y‏ من عناصر الحماية من ؛ إلى 7 أو لعنصر الحماية رقم 9؛ ‎Cus‏ تشتمل التغطية
    ‎Y‏ المعوية ‎enteric coating‏ على أكثر من طبقة. ‎١4-١‏ - الخلطة التي تعطى عن طريق ‎oral dll‏ وفقاً لعنصر الحماية رقم ٠؛‏ حيث يكون لأوميبرازول المغنيسيوم المتبلر ‎crystalline magnesium omeprazole‏ قطر جسيم طبقاً "ا لمتوسط الوزن يقل عن 0 ؟ميكرومتر ‎um‏ ‎١٠١١‏ - الخلطة التي تعطى عن طريق الفم ‎oral‏ وفقاً لعنصر الحماية رقم ٠؛‏ حيث 7 تكون لأوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium omeprazole‏ درجة استرطابية 8 ‎hygroscopicity 1‏ تقل عن ‎77٠0‏ بالوزن. ‎٠١ ١‏ - الخلطة المذكورة في ‎alc‏ الحماية رقم ‎١‏ حيث تكون ‎pala‏ القلب في صورة 7 حبوب ‎pellets‏ او حبيبات ‎grnule‏ أو أقر اص ‎tablets‏ . ‎VY ١‏ - طريقة لتثبيط إفراز الحمض المعدي ‎gastric acid secretion‏ في الثدييات "- والبشر بإعطاء المريض المحتاج إلى ذلك؛ جرعة ‎WG‏ علاجياً من خلطة تغطية 3 معوية ‎enteric coated‏ وفقاً لأي من عناصر الحماية من ‎١‏ إلى 9. ‎VA ١‏ - طريقة لعلاج أمراض ذات صلة بالحمض المعدي ‎gastric acid‏ 4 الثدييات " والبشر بإعطاء مريض بحاجة إلى ذلك جرعة ‎All‏ علاجياً من خلطة معوية مغطاة ‎enteric coated \‏ وفقاً لأي من عناصر الحماية من ‎١‏ إلى ‎A‏
    داج ‎Y‏ — ‎١‏ 8 - الخلطة المذكورة في عنصر الحماية رقم ‎١‏ » حيث يشتمل القلب ‎core‏ — علاوة ‎Y‏ على ما ذكر - على مركب ذي تفاعلات قلوية ‎alkaline reacting‏ ‎٠١ \‏ - العملية المذكورة في عنصر الحماية رقم ‎٠‏ حيث تشتمل مادةٌ القلب ‎core‏ ‎material 7‏ - علاوة على ما ذكر - على مركب ذي تفاعلات قلوية ‎alkaline reacting‏ ‎1١ \‏ - تركيبة صيدلانية يتم إنتاجها وفقاً للعملية المذكورة في عنصر الحماية رقم ‎Noe Y‏ ‎١‏ ؟! > تركيية صيدلاية ‎gd Ak‏ طريق الفم تحتوي على قلب ‎ce‏ ‏الأوميبر ازول ‎omeprazole salt‏ مغطى بتغطية تحتية عرو[ 8 وتغطية معوية ‎coated Y‏ 56 حيث يشتمل التحسين على ملح أوميبرازول المغنيسيوم ‎magnesium‏ ‏3 ‎omeprazole salts ¢‏ الذي يتمتع بدرجة تبلر ‎crystallinity‏ تزيد عن 2970 عند قياسها ° بحيود الأشعة السينية في المسحوق ‎.x-ray powder diffraction‏ م"
SA94150057A 1993-07-09 1994-07-04 خلطة صيدلانية pharmaceutical fomulaion من الاوميبرازول omeprazole SA94150057B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE19939302395A SE9302395D0 (sv) 1993-07-09 1993-07-09 New pharmaceutical formulation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA94150057B1 true SA94150057B1 (ar) 2006-10-03

Family

ID=20390587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA94150057A SA94150057B1 (ar) 1993-07-09 1994-07-04 خلطة صيدلانية pharmaceutical fomulaion من الاوميبرازول omeprazole

Country Status (40)

Country Link
US (1) US5690960A (ar)
EP (1) EP0706378B1 (ar)
JP (1) JP3665334B2 (ar)
KR (1) KR100350203B1 (ar)
CN (1) CN1126946A (ar)
AT (1) ATE231719T1 (ar)
AU (1) AU681686B2 (ar)
BR (1) BR9406941A (ar)
CA (1) CA2166483C (ar)
CZ (1) CZ290323B6 (ar)
DE (1) DE69432076T2 (ar)
DK (1) DK0706378T3 (ar)
DZ (1) DZ1794A1 (ar)
EE (1) EE03148B1 (ar)
EG (1) EG22373A (ar)
ES (1) ES2191682T3 (ar)
FI (1) FI114008B (ar)
HK (1) HK1008299A1 (ar)
HR (1) HRP940386B1 (ar)
HU (1) HU226779B1 (ar)
IL (1) IL110189A0 (ar)
IS (1) IS2034B (ar)
LV (1) LV13140B (ar)
MA (1) MA23258A1 (ar)
MX (1) MX9405219A (ar)
MY (1) MY128809A (ar)
NO (1) NO315146B1 (ar)
NZ (1) NZ268694A (ar)
PL (1) PL175210B1 (ar)
RU (1) RU2138254C9 (ar)
SA (1) SA94150057B1 (ar)
SE (1) SE9302395D0 (ar)
SG (1) SG52365A1 (ar)
SI (1) SI0706378T1 (ar)
SK (1) SK281105B6 (ar)
TN (1) TNSN94078A1 (ar)
UA (1) UA43342C2 (ar)
WO (1) WO1995001783A1 (ar)
YU (1) YU49199B (ar)
ZA (1) ZA944934B (ar)

Families Citing this family (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6875872B1 (en) 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
ATE414509T1 (de) * 1994-07-08 2008-12-15 Astrazeneca Ab Aus vielen einzeleinheiten zusammengesetzte tablettierte dosisform
BR9508261A (pt) * 1994-07-08 1997-12-23 Astra Ab Formulação oral entericamente revestida uso da mesma processo para preparer a formulação inibir a secreção de ácido gástrico em mamíferos e no ser humano e tratar doenças relacionadas ao ácido gástrico em maníferos e no ser humano e pacote de empola de pressão transversal
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
CR5278A (es) * 1995-03-24 1996-07-04 Lilly Co Eli Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina
US5945124A (en) * 1995-07-05 1999-08-31 Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole
US6699885B2 (en) 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
SE512835C2 (sv) * 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
SE508669C2 (sv) * 1996-04-26 1998-10-26 Astra Ab Nytt förfarande
US6623759B2 (en) 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
DE19626045C2 (de) * 1996-06-28 1998-12-03 Klinge Co Chem Pharm Fab Stabile Arzneiform zur oralen Verabreichung, welche Omeprazol als aktiven Wirkstoff enthält, sowie Verfahren zur Herstellung derselben
CN1230883A (zh) * 1996-09-24 1999-10-06 伊莱利利公司 包衣颗粒制剂
TW385306B (en) * 1996-11-14 2000-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Method for producing crystals of benzimidazole derivatives
AU7375598A (en) * 1997-05-09 1998-11-27 Sage Pharmaceuticals, Inc. Stable oral pharmaceutical dosage forms
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
SE510650C2 (sv) * 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
US6747155B2 (en) 1997-05-30 2004-06-08 Astrazeneca Ab Process
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
US20050244497A1 (en) * 1997-11-05 2005-11-03 Wockhardt Limited Delayed delivery system for acid-sensitive drugs
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
AU1671799A (en) * 1997-11-28 1999-06-16 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Medicament preparation in the form of a tablet or pellet for acid-labile active substances
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
KR100627614B1 (ko) * 1998-04-20 2006-09-25 에자이 가부시키가이샤 안정화된 벤즈이미다졸계 화합물 함유 조성물로 이루어지는 의약제제
UA73092C2 (uk) * 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування
US7094426B2 (en) * 1998-08-27 2006-08-22 Sage Pharmaceuticals, Inc. Stable oral pharmaceutical dosage forms
US6733778B1 (en) 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9803772D0 (sv) * 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
IL142703A (en) * 1998-11-10 2006-04-10 Astrazeneca Ab Crystalline form of omeprazole
UA72748C2 (en) 1998-11-10 2005-04-15 Astrazeneca Ab A novel crystalline form of omeprazole
ES2222754T3 (es) 1998-11-18 2005-02-01 Astrazeneca Ab Procedimiento quimico mejorado, y formulacion farmaceutica.
US6365128B1 (en) * 1998-12-18 2002-04-02 Medical Defence Technologies, Llc Monitoring gastrointestinal function to guide care of high risk patients
CA2367669A1 (en) * 1999-03-29 2000-10-05 American Home Products Corporation Coating system
SE9902386D0 (sv) * 1999-06-22 1999-06-22 Astra Ab New formulation
IL130602A0 (en) * 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6500459B1 (en) * 1999-07-21 2002-12-31 Harinderpal Chhabra Controlled onset and sustained release dosage forms and the preparation thereof
US6316020B1 (en) * 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
ATE369857T1 (de) 1999-10-20 2007-09-15 Eisai R&D Man Co Ltd Methode zur stabilisierung von benzimidazol- verbindungen
AU5248601A (en) * 2000-05-15 2001-11-26 Ranbaxy Laboratories Limited Novel amorphous form of omeprazole salts
ES2191521B1 (es) * 2000-11-22 2005-02-16 Laboratorios Belmac, S.A. Nueva formulacion galenica del omeprazol en forma de comprimidos, procedimiento para su preparacion y aplicaciones en medicina humana y en veterinaria.
US20030070584A1 (en) 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
US8309118B2 (en) 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
PT1459737E (pt) 2001-10-17 2012-11-26 Takeda Pharmaceutical Grânulos contendo um composto químico instável em meio ácido em concentração elevada
US20040006111A1 (en) * 2002-01-25 2004-01-08 Kenneth Widder Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
AU2003209534A1 (en) * 2002-03-08 2003-09-22 Bakulesh Mafatlal Khamar The method of treating tuberculosis
BR0313173A (pt) * 2002-08-02 2007-07-17 Ratiopharm Gmbh preparação farmacêutica que contém um composto de benzimidazol misto com celulose microcristalina, método para sua preparação, bem como uso da dita celulose microcristalina
US7429619B2 (en) 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
MY148805A (en) 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
AU2003900096A0 (en) * 2003-01-10 2003-02-20 Nature Vet Orally deliverable pharmaceutical composition protein pump inhibitors
ITMI20030616A1 (it) * 2003-03-28 2004-09-29 Acme Drugs S R L Metodo per la preparazione di farmaci, alimenti, integratori alimentari, gastroprotetti e/o a rilascio controllato, prodotti dietetici, premiscele per mangim,i additivi per l'alimentazione zootecnica contenenti principi attivi sensibili all'ambiente
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
AR045068A1 (es) * 2003-07-23 2005-10-12 Univ Missouri Formulacion de liberacion inmediata de composiciones farmaceuticas
JP2007504261A (ja) * 2003-09-03 2007-03-01 エイジーアイ・セラピューティクス・リサーチ・リミテッド プロトンポンプ阻害剤製剤、並びに当該製剤を製造及び使用する方法関連出願の表示
US20050214388A1 (en) * 2004-02-18 2005-09-29 Gorham Thomas R Multivitamin formulations containing controlled-release magnesium
WO2005082888A1 (en) * 2004-03-01 2005-09-09 Milen Merkez Ilac Endustrisi A.S. Process for the preparation of magnesium salt of omeprazole
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
EP1768668A2 (en) 2004-06-16 2007-04-04 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Multiple ppi dosage form
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
WO2006067599A2 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
EP1845982A2 (en) * 2005-02-02 2007-10-24 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions prepared by non-aqueous layering process
EP2275088B2 (en) * 2005-02-25 2018-09-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method for producing granules
EP1934201A1 (en) * 2005-10-06 2008-06-25 Auspex Pharmaceuticals Inc. Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties
US20100297226A1 (en) * 2006-06-01 2010-11-25 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Multiple unit pharmaceutical formulation
US20090252787A1 (en) * 2006-07-28 2009-10-08 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Granular pharmaceutical compositions
EP2068841B1 (en) 2006-10-05 2018-09-26 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
WO2008057802A2 (en) 2006-10-27 2008-05-15 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
WO2009113090A2 (en) * 2008-01-17 2009-09-17 Alkem Laboratories Ltd. Process for preparing an oral formulation of an acid-sensitive benzimidazole drug
CN101980700A (zh) 2008-02-20 2011-02-23 密苏里大学董事会 包含奥美拉唑和兰索拉唑以及缓冲剂的组合的组合物及其使用方法
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
US20110038933A1 (en) * 2008-05-06 2011-02-17 Dexcell Ltd. Stable benzimidazole formulation
WO2009137648A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Aptapharma, Inc. Multilayer proton pump inhibitor tablets
CA2736547C (en) 2008-09-09 2016-11-01 Pozen Inc. Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
UA112975C2 (uk) 2009-01-09 2016-11-25 Форвард Фарма А/С Фармацевтичний склад, що містить в матриці, яка піддається ерозії, один або більше ефірів фумарової кислоти
AU2010263304A1 (en) 2009-06-25 2012-02-02 Astrazeneca Ab Method for treating a patient at risk for developing an NSAID-associated ulcer
EP2345408A3 (en) 2010-01-08 2012-02-29 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Acid labile drug formulations
WO2012174102A2 (en) 2011-06-14 2012-12-20 Medical Defense Technologies, Llc. Methods and apparatus for guiding medical care based on detected gastric function
UA115139C2 (uk) 2011-12-28 2017-09-25 Поузен Інк. Спосіб доставки фармацевтичної композиції, яка містить омепразол й ацетилсаліцилову кислоту, пацієнту
CN103127026B (zh) * 2013-02-05 2017-02-15 悦康药业集团有限公司 一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法
CN103735526A (zh) * 2013-08-08 2014-04-23 上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业有限公司 奥美拉唑镁肠溶片及其制作方法
CN103467453A (zh) * 2013-09-13 2013-12-25 上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业有限公司 一种奥美拉唑镁原料药制备方法
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
WO2017145146A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CZ2017315A3 (cs) 2017-06-02 2018-12-12 Zentiva, K.S. Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy)
WO2021153525A1 (ja) 2020-01-27 2021-08-05 東和薬品株式会社 エソメプラゾール経口製剤およびその製造方法
US11426353B2 (en) * 2020-06-24 2022-08-30 13400719 Canada Inc. Composite coating for an active agent
CN113350313B (zh) * 2021-06-23 2023-08-11 福建金山生物制药股份有限公司 一种艾司奥美拉唑镁延释制剂及其制备方法
WO2024075017A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Zabirnyk Arsenii Inhibition of aortic valve calcification

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
JPH0768125B2 (ja) * 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form

Also Published As

Publication number Publication date
IL110189A0 (en) 1994-10-21
IS4187A (is) 1995-01-10
NZ268694A (en) 1997-05-26
ES2191682T3 (es) 2003-09-16
CA2166483C (en) 1997-09-16
CA2166483A1 (en) 1995-01-19
FI960102A (fi) 1996-01-09
HU226779B1 (en) 2009-10-28
EG22373A (en) 2002-12-31
AU681686B2 (en) 1997-09-04
SG52365A1 (en) 1998-09-28
PL312441A1 (en) 1996-04-29
HK1008299A1 (en) 1999-05-07
LV13140B (en) 2004-08-20
YU49199B (sh) 2004-09-03
HRP940386A2 (en) 1997-02-28
RU2138254C1 (ru) 1999-09-27
ATE231719T1 (de) 2003-02-15
MA23258A1 (fr) 1995-04-01
US5690960A (en) 1997-11-25
HUT75306A (en) 1997-05-28
FI114008B (fi) 2004-07-30
FI960102A0 (fi) 1996-01-09
PL175210B1 (pl) 1998-11-30
CZ7096A3 (en) 1996-06-12
SK2196A3 (en) 1997-04-09
SE9302395D0 (sv) 1993-07-09
MY128809A (en) 2007-02-28
IS2034B (is) 2005-08-15
SK281105B6 (sk) 2000-12-11
NO315146B1 (no) 2003-07-21
ZA944934B (en) 1995-02-20
AU7198294A (en) 1995-02-06
BR9406941A (pt) 1996-09-10
NO960067L (no) 1996-01-05
DZ1794A1 (fr) 2002-02-17
HU9503874D0 (en) 1996-02-28
YU43794A (sh) 1997-07-31
CZ290323B6 (cs) 2002-07-17
MX9405219A (es) 1995-01-31
EP0706378B1 (en) 2003-01-29
EP0706378A1 (en) 1996-04-17
UA43342C2 (uk) 2001-12-17
EE03148B1 (et) 1999-02-15
WO1995001783A1 (en) 1995-01-19
TNSN94078A1 (fr) 1995-04-25
DE69432076T2 (de) 2003-10-16
JPH08512316A (ja) 1996-12-24
NO960067D0 (no) 1996-01-05
KR100350203B1 (ko) 2002-12-28
SI0706378T1 (en) 2003-06-30
HRP940386B1 (en) 2003-10-31
CN1126946A (zh) 1996-07-17
JP3665334B2 (ja) 2005-06-29
DE69432076D1 (de) 2003-03-06
RU2138254C9 (ru) 2009-09-27
DK0706378T3 (da) 2003-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA94150057B1 (ar) خلطة صيدلانية pharmaceutical fomulaion من الاوميبرازول omeprazole
KR910004579B1 (ko) 오메프라졸 경구 제형의 제조 방법
DK169987B1 (da) Oralt indgiveligt farmaceutisk præparat, der som aktiv bestanddel indeholder en syrelabil forbindelse eller et alkalisalt heraf, samt en fremgangsmåde til fremstilling af præparatet
PL181265B1 (pl) Doustny preparat omeprazolu i sposób jego wytwarzania
CN103961329B (zh) 右旋兰索拉唑的多层包衣体系肠溶制剂
RU2173995C2 (ru) Лекарственный препарат для перорального введения, содержащий магниевую соль омепразола
AU695723C (en) New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole
JPH10504288A (ja) オメプラゾールのマグネシウム塩を含有する新規な経口医薬処方物
HRP920855A2 (en) Pharmaceutical formulations of acid labile substances for oral use