CN103467453A - 一种奥美拉唑镁原料药制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种奥美拉唑镁原料药制备方法，镁粉、甲醇在引发剂引诱条件下生产甲醇镁，甲醇镁再与奥美拉唑反应生成奥美拉唑镁：

Description

一种奥美拉唑镁原料药制备方法

技术领域

本发明涉及一种原料药制备，确切地说是一种奥美拉唑镁原料药的制备。

背景技术

奥美拉唑作为第一个质子泵抑制剂于1988年在瑞典获准上市，由瑞典阿斯特拉制药公司开发，1989年通过FDA批准后在美国上市，商品名为洛赛克（Losec），由于洛赛克的有效性和安全性极佳，2000年率先在瑞典被转换为OTC，后相继在美国和墨西哥被转换为OTC。目前已在65个国家获准用于治疗各种与胃酸有关的疾病。

由于奥美拉唑结构中含有亚砜基，使其稳定性降低，特别是对光、湿、酸等条件十分敏感，其原料药仅可在避光、低温条件下储存，生产工艺较复杂，保存条件苛刻。为增强其稳定性，AstraZeneca LP公司用镁对奥美拉唑进行修饰，改变了化学结构，稳定性增强。1998年奥美拉唑镁肠溶片（多个小丸系统）在瑞典上市，2003年6月20日美国FDA批准AstraZeneca LP公司开发的奥美拉唑的新盐奥美拉唑镁（Omeprazole magnesium）以非处方药上市，商品名：Prilosec。现有的奥美拉唑镁原料药制备方法工艺复杂，而且伴随一定的危险性。

发明内容

针对现有技术，本发明提供一种合成工艺流程简单、安全的奥美拉唑镁原料药制备方法。

本发明是这样实现的，奥美拉唑镁原料药制备方法，镁粉、甲醇在引发剂引诱条件下生产甲醇镁，甲醇镁再与奥美拉唑反应生成奥美拉唑镁：

优选地，该引发剂为二氯甲烷。

再优选地，该制备方法还包括以下步骤：

步骤1：向干燥的反应釜中加入甲醇，镁粉和二氯甲烷，搅拌加热，在回流条件下，温度为65-75℃，反应0.5-1h，反应完成后，溶液颜色由灰色变为灰白色，留作下步使用；

步骤2：向上一步的溶液中加入奥美拉唑，保持温度在20～25℃，搅拌反应1～2h后，离心过滤，滤液于室温静置12h后，再次精滤，得到黄色滤液；

步骤3：将上一步的黄色滤液转移到反应釜中，向反应釜中加入纯化水，水加完后搅拌30～60min离心过滤，加入适量的水和甲醇的混合溶液洗涤一次，得到粗品；

步骤4：将粗品加入反应釜，向反应釜中加入50%的甲醇溶液，充分搅拌后离心过滤，滤饼用甲醇-水溶液洗涤一次，得到未干燥的奥美拉唑镁；

步骤5：将未干燥的奥美拉唑镁转移至托盘于真空干燥箱中，在30-50℃下干燥16～18h得到干燥的奥美拉唑镁原料药。

本发明工艺有以下特点：

1、合成工艺流程简单、安全；

2、产品稳定性高；

3、纯度高；

4、有机溶剂残留量低。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施方式1

步骤1：向干燥的反应釜中加入甲醇，镁粉和二氯甲烷，搅拌加热，在回流条件下（温度为65-75℃左右）反应0.5-1h，反应完成后，溶液颜色由灰色变为灰白色，留作下步使用。

步骤2：向上步溶液中加入奥美拉唑，保持温度在20～25℃，搅拌反应1～2h后，离心过滤。滤液于室温静置12h后，再次精滤，得到黄色滤液。

步骤3：将上步黄色滤液转移到反应釜中，向反应釜中加入纯化水，水加完后搅拌30～60min离心过滤。加入适量的水和甲醇的混合溶液洗涤一次，得到粗品。

步骤4：将粗品加入反应釜，向反应釜中加入50%的甲醇溶液，充分搅拌后离心过滤，滤饼用甲醇-水溶液洗涤一次，得到未干燥的奥美拉唑镁。

步骤5：将上步产品转移至托盘于真空干燥箱中，在30-50℃下干燥16～18h得到干燥的奥美拉唑镁原料药。

实施方式2

步骤1：向干燥的反应釜中加入甲醇，镁粉和二氯甲烷，搅拌加热，在回流条件下（温度为65℃）反应0.5-1h，反应完成后，溶液颜色由灰色变为灰白色，留作下步使用。

步骤2：向上步溶液中加入奥美拉唑，保持温度在20℃，搅拌反应1～2h后，离心过滤。滤液于室温静置12h后，再次精滤，得到黄色滤液。

步骤3：将上步黄色滤液转移到反应釜中，向反应釜中加入纯化水，水加完后搅拌30～60min离心过滤。加入适量的水和甲醇的混合溶液洗涤一次，得到粗品。

步骤4：将粗品加入反应釜，向反应釜中加入50%的甲醇溶液，充分搅拌后离心过滤，滤饼用甲醇-水溶液洗涤一次，得到未干燥的奥美拉唑镁。

步骤5：将上步产品转移至托盘于真空干燥箱中，在30-50℃下干燥16～18h得到干燥的奥美拉唑镁原料药。

实施方式3

步骤1：向干燥的反应釜中加入甲醇，镁粉和二氯甲烷，搅拌加热，在回流条件下（温度为75℃）反应0.5-1h，反应完成后，溶液颜色由灰色变为灰白色，留作下步使用。

步骤2：向上步溶液中加入奥美拉唑，保持温度在25℃，搅拌反应1～2h后，离心过滤。滤液于室温静置12h后，再次精滤，得到黄色滤液。

步骤3：将上步黄色滤液转移到反应釜中，向反应釜中加入纯化水，水加完后搅拌30～60min离心过滤。加入适量的水和甲醇的混合溶液洗涤一次，得到粗品。

步骤4：将粗品加入反应釜，向反应釜中加入50%的甲醇溶液，充分搅拌后离心过滤，滤饼用甲醇-水溶液洗涤一次，得到未干燥的奥美拉唑镁。

步骤5：将上步产品转移至托盘于真空干燥箱中，在30-50℃下干燥16～18h得到干燥的奥美拉唑镁原料药。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种奥美拉唑镁原料药制备方法，其特征在于：镁粉、甲醇在引发剂引诱条件下生产甲醇镁，甲醇镁再与奥美拉唑反应生成奥美拉唑镁：

2.如权利要求1所述的奥美拉唑镁原料药制备方法，其特征在于：该引发剂为二氯甲烷。

3.如权利要求2所述的奥美拉唑镁原料药制备方法，其特征在于：该制备方法还包括以下步骤：

步骤1：向干燥的反应釜中加入甲醇，镁粉和二氯甲烷，搅拌加热，在回流条件下，温度为65-75℃，反应0.5-1h，反应完成后，溶液颜色由灰色变为灰白色，留作下步使用；

步骤2：向上一步的溶液中加入奥美拉唑，保持温度在20～25℃，搅拌反应1～2h后，离心过滤，滤液于室温静置12h后，再次精滤，得到黄色滤液；

步骤3：将上一步的黄色滤液转移到反应釜中，向反应釜中加入纯化水，水加完后搅拌30～60min离心过滤，加入适量的水和甲醇的混合溶液洗涤一次，得到粗品；

步骤4：将粗品加入反应釜，向反应釜中加入50%的甲醇溶液，充分搅拌后离心过滤，滤饼用甲醇-水溶液洗涤一次，得到未干燥的奥美拉唑镁；

步骤5：将未干燥的奥美拉唑镁转移至托盘于真空干燥箱中，在30-50℃下干燥16～18h得到干燥的奥美拉唑镁原料药。