CN113350313B - 一种艾司奥美拉唑镁延释制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种艾司奥美拉唑镁延释制剂及其制备方法，通过制备艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂，将艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂填充于羟丙基甲基纤维素胶囊中，再进行包衣，以上步骤相比传统的艾司奥美拉唑镁延释制剂，省略了药物混悬液制备、蔗糖丸芯上的药物层包衣、阻隔层混悬液制备、防护/阻隔层包衣、肠溶层分散液制备、肠溶层包衣等一系列复杂的步骤，无需剪力阻隔保护层，避免多次微丸包衣可以节省时间和成本，消除密封步骤，并可提高药物稳定性，本发明涉及的制备方法可用于零售或医院药房的肠溶包衣胶囊。

Description

一种艾司奥美拉唑镁延释制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种艾司奥美拉唑镁延释制剂及其制备方法。
背景技术
艾司奥美拉唑镁是一种质子泵抑制剂，通过特异性抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶来抑制胃酸分泌。目前，阿斯利康以NexiumTM的商品名销售艾司奥美拉唑镁。到目前为止，艾司奥美拉唑镁有多种剂型可供选择，如胶囊剂和片剂等。艾司奥美拉唑镁在酸性介质中的不稳定性使得制备该药物的延释延释制剂成为必要。延释延释制剂通常避免艾司奥美拉唑镁在胃介质中的释放，并允许药物在肠内释放。根据阿斯利康公司的专利，Nexium(艾司奥美拉唑镁)延释延释胶囊为硬胶囊肠溶微丸。
到目前为止，所有市场上的产品都是硬胶囊肠溶微丸。如专利专利授权公布号CN104606146B、专利公开号CN1134667A，要求在蔗糖丸芯上进行多层包衣，以制备最终的肠溶微丸。在蔗糖丸芯上进行多次包衣是一个费时费力的过程。制造步骤包括使用流化床制粒/包衣机在蔗糖丸芯上包3层或更多涂层。而且，这个过程是繁琐的。因此，需要一种制备工艺简单，既能抗胃酸又能长期稳定的制剂。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：亟需提供一种制备工艺简单，既能抗胃酸又能长期稳定的艾司奥美拉唑镁制剂及其制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
一种艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：生产艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂；
步骤2：将艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂填充于羟丙基甲基纤维素胶囊中；
步骤3：填充艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂后的羟丙基甲基纤维素胶囊在包衣锅内进行包衣，制得艾司奥美拉唑镁延释制剂。
本发明的有益效果在于：本发明提供的艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法中，通过制备艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂，将艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂填充于羟丙基甲基纤维素胶囊中，再进行包衣，以上步骤相比传统的艾司奥美拉唑镁延释制剂，省略了药物混悬液制备、蔗糖丸芯上的药物层包衣、阻隔层混悬液制备、防护/阻隔层包衣、肠溶层分散液制备、肠溶层包衣等一系列复杂的步骤，无需剪力阻隔保护层，避免多次微丸包衣可以节省时间和成本，消除密封步骤，并可提高药物稳定性，本发明涉及的制备方法可用于零售或医院药房的肠溶包衣胶囊。
具体实施方式
为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式予以说明。
本发明涉及一种艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：生产艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂；
步骤2：将艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂填充于羟丙基甲基纤维素胶囊中；
步骤3：填充艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂后的羟丙基甲基纤维素胶囊在包衣锅内进行包衣，制得艾司奥美拉唑镁延释制剂。
上述艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法中，通过制备艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂，将艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂填充于羟丙基甲基纤维素胶囊中，再进行包衣，以上步骤相比传统的艾司奥美拉唑镁延释制剂，省略了药物混悬液制备、蔗糖丸芯上的药物层包衣、阻隔层混悬液制备、防护/阻隔层包衣、肠溶层分散液制备、肠溶层包衣等一系列复杂的步骤，无需剪力阻隔保护层，避免多次微丸包衣可以节省时间和成本，消除密封步骤，并可提高药物稳定性，本发明涉及的制备方法可用于零售或医院药房的肠溶包衣胶囊。
上述方法中，制备艾司奥美拉唑镁颗粒/微丸，使其能够流动填充胶囊。制备颗粒可以使用任何可用的技术，如高剪切造粒，干法制粒。为了获得颗粒的球形尺寸优势，挤出滚圆可以作为一种较好的工艺。
上述制备方法将从包衣胶囊的肠道特性、对其他聚合物的适用性、方法的重现性、包衣胶囊的释放度和胶囊的稳定性等方面进行评价。
进一步，上述艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法中，所述步骤1具体为：艾司奥美拉唑镁与辅料混合，过筛，通过湿法制粒机、挤出滚圆机、高剪切造粒机或干法制粒机制粒，再过筛，干燥，制得艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂。
进一步，上述艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法中，所述辅料包括增溶剂、稳定剂、粘合剂和溶剂。
进一步，上述艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法中，所述步骤1具体为：40％艾司奥美拉唑镁、5％聚山梨醇酯80、30％碳酸镁和5％羟丙基纤维素混合，过筛，加入20％纯化水，通过高剪切造粒机制粒，再过筛，干燥，制得艾司奥美拉唑镁颗粒剂。
进一步，上述艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法中，所述步骤1具体为：40％艾司奥美拉唑镁、5％聚山梨醇酯80、30％碳酸镁、1％月桂基磺酸钠和4％羟丙基纤维素混合，过筛，加入20％纯化水，高剪切造粒机制粒，再过筛，干燥，制得艾司奥美拉唑镁微丸。
进一步，上述艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法中，所述步骤2中，羟丙基甲基纤维素胶囊的含水量为4％-8％。
进一步，上述艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法中，所述步骤3具体为：填充艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂后的羟丙基甲基纤维素胶囊在包衣锅内依次进行肠溶包衣和薄膜包衣，制得艾司奥美拉唑镁延释制剂。
进一步，上述艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法中，所述肠溶包衣采用FS 30D、/>L30D-55、/>as-HF或/>
实施例1
一种艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：40％艾司奥美拉唑镁、5％聚山梨醇酯80、30％碳酸镁、1％月桂基磺酸钠和4％羟丙基纤维素混合，过筛，加入20％纯化水，高剪切造粒机制粒，再过筛，干燥，制得艾司奥美拉唑镁微丸。
步骤2：将艾司奥美拉唑镁微丸填充于3#羟丙基甲基纤维素胶囊中；羟丙基甲基纤维素胶囊的含水量为4％。
步骤3：填充艾司奥美拉唑镁微丸后的3#羟丙基甲基纤维素胶囊在包衣锅内依次进行肠溶包衣和薄膜包衣，制得艾司奥美拉唑镁延释制剂。所述肠溶包衣采用FS 30D。
上述制备方法具体原料用量如表1所示。
表1
溶出试验条件：篮法，100转/分钟，前两个小时溶出介质为300ml pH1.2盐酸溶液，两小时后溶介质为700ml pH6.8的磷酸盐缓冲液。溶出试验结果如下表2。
表2
由上表可知，前两个小时溶出介质为300ml pH1.2盐酸溶液，模拟胃内环境，两小时后溶介质为700ml pH6.8的磷酸盐缓冲液，模拟肠液环境，从以上数据可知，实施例1得到的艾司奥美拉唑镁延释制剂在胃液环境内具有很好的稳定性，而在肠液环境中具有优良的延释肠溶性。
实施例2
一种艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：40％艾司奥美拉唑镁、5％聚山梨醇酯80、30％碳酸镁和5％羟丙基纤维素混合，过筛，加入20％纯化水，通过高剪切造粒机制粒，再过筛，干燥，制得艾司奥美拉唑镁颗粒剂。
步骤2：将艾司奥美拉唑镁颗粒剂填充于3#羟丙基甲基纤维素胶囊中；羟丙基甲基纤维素胶囊的含水量为8％。
步骤3：填充艾司奥美拉唑镁颗粒剂后的3#羟丙基甲基纤维素胶囊在包衣锅内依次进行肠溶包衣和薄膜包衣，制得艾司奥美拉唑镁延释制剂。所述肠溶包衣采用L30D-55。
上述制备方法具体原料用量如表3所示。
表3
可选择的肠溶胶囊，使用前应评估其稳定性和胃液阻力等试验。
溶出试验条件：篮法，100转/分钟，前两个小时溶出介质为300ml pH1.2盐酸溶液，两小时后溶介质为700ml pH6.8的磷酸盐缓冲液。溶出试验结果如下表4。
表4
由上表可知，前两个小时溶出介质为300ml pH1.2盐酸溶液，模拟胃内环境，两小时后溶介质为700ml pH6.8的磷酸盐缓冲液，模拟肠液环境，从以上数据可知，实施例2得到的艾司奥美拉唑镁延释制剂在胃液环境内具有很好的稳定性，而在肠液环境中具有优良的延释肠溶性。
综上所述，本发明提供的艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法中，通过制备艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂，将艾司奥美拉唑镁微丸或颗粒剂填充于羟丙基甲基纤维素胶囊中，再进行包衣，以上步骤相比传统的艾司奥美拉唑镁延释制剂，省略了药物混悬液制备、蔗糖丸芯上的药物层包衣、阻隔层混悬液制备、防护/阻隔层包衣、肠溶层分散液制备、肠溶层包衣等一系列复杂的步骤，无需剪力阻隔保护层，避免多次微丸包衣可以节省时间和成本，消除密封步骤，并可提高药物稳定性，本发明涉及的制备方法可用于零售或医院药房的肠溶包衣胶囊。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (4)

1.一种艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1：40.00g艾司奥美拉唑镁、5.00g聚山梨醇酯80、30.00g碳酸镁和4.00g羟丙基纤维素混合，过筛，加入20.00g纯化水，通过高剪切造粒机制粒，再过筛，干燥，制得艾司奥美拉唑镁颗粒剂；
步骤2：将艾司奥美拉唑镁颗粒剂填充于3#羟丙基甲基纤维素胶囊中；羟丙基甲基纤维素的含水量为8%；
步骤3：填充艾司奥美拉唑镁颗粒剂后的3#羟丙基甲基纤维素胶囊在包衣锅内依次进行肠溶包衣和薄膜包衣，制得艾司奥美拉唑镁延释制剂；
其中，所述肠溶包衣采用Eudragit®L30D-55。
2.一种艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1：所述步骤1具体为：40.00g艾司奥美拉唑镁、5.00g聚山梨醇酯80、30.00g碳酸镁、1.00g月桂基磺酸钠和4.00g羟丙基纤维素混合，过筛，加入20.00g纯化水，高剪切造粒机制粒，再过筛，干燥，制得艾司奥美拉唑镁微丸；
步骤2：将艾司奥美拉唑镁微丸填充于3#羟丙基甲基纤维素胶囊中；羟丙基甲基纤维素的含水量为4%；
步骤3：填充艾司奥美拉唑镁微丸后的3#羟丙基甲基纤维素胶囊在包衣锅内依次进行肠溶包衣和薄膜包衣，制得艾司奥美拉唑镁延释制剂；
其中，所述肠溶包衣采用Eudragit®FS 30D。
3.权利要求1或2所述的艾司奥美拉唑镁延释制剂的制备方法制得的艾司奥美拉唑镁延释制剂。
4.权利要求3所述的艾司奥美拉唑镁延释制剂，最后制成的艾司奥美拉唑镁延释制剂每颗粒胶囊中含艾司奥美拉唑镁的含量为20mg或40mg。
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