SA92120365B1 - أقراص قابلة للتشتيت فى الماء تحتوى على لاموتريجين lamotrigine - Google Patents
أقراص قابلة للتشتيت فى الماء تحتوى على لاموتريجين lamotrigine Download PDFInfo
- Publication number
- SA92120365B1 SA92120365B1 SA92120365A SA92120365A SA92120365B1 SA 92120365 B1 SA92120365 B1 SA 92120365B1 SA 92120365 A SA92120365 A SA 92120365A SA 92120365 A SA92120365 A SA 92120365A SA 92120365 B1 SA92120365 B1 SA 92120365B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- tablet
- lamotrigine
- granules
- tablets
- water
- Prior art date
Links
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- 239000004565 water dispersible tablet Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 108
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 49
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 20
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims description 19
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 17
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 13
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 claims description 12
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 claims description 11
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 claims description 11
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 11
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims description 10
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 9
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 9
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910021647 smectite Inorganic materials 0.000 claims description 6
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 5
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 4
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 229910000271 hectorite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L hectorite Chemical compound [Li+].[OH-].[OH-].[Na+].[Mg+2].O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O[Si]([O-])(O1)O[Si]1([O-])O2 KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940009868 aluminum magnesium silicate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 5
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012748 slip agent Substances 0.000 claims 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 16
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 7
- 239000002734 clay mineral Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 magnesium aluminum silicates Chemical class 0.000 description 5
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 5
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 239000004353 Polyethylene glycol 8000 Substances 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229940085678 polyethylene glycol 8000 Drugs 0.000 description 3
- 235000019446 polyethylene glycol 8000 Nutrition 0.000 description 3
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 2
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229910000276 sauconite Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000010455 vermiculite Substances 0.000 description 2
- 229910052902 vermiculite Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019354 vermiculite Nutrition 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 2
- SWMBOMMGMHMOHE-MHLULTLJSA-N (2r,3r,4r,5r)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO SWMBOMMGMHMOHE-MHLULTLJSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O Chemical compound COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100491149 Caenorhabditis elegans lem-3 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 241000238558 Eucarida Species 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001538234 Nala Species 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 1
- 241000647371 Promitobates ale Species 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000711981 Sais Species 0.000 description 1
- 239000004113 Sepiolite Substances 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910001583 allophane Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VNSBYDPZHCQWNB-UHFFFAOYSA-N calcium;aluminum;dioxido(oxo)silane;sodium;hydrate Chemical compound O.[Na].[Al].[Ca+2].[O-][Si]([O-])=O VNSBYDPZHCQWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- JYIMWRSJCRRYNK-UHFFFAOYSA-N dialuminum;disodium;oxygen(2-);silicon(4+);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Na+].[Na+].[Al+3].[Al+3].[Si+4] JYIMWRSJCRRYNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940018602 docusate Drugs 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229940065410 feldene Drugs 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089662 lamotrigine 50 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012243 magnesium silicates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000011170 pharmaceutical development Methods 0.000 description 1
- 229910052615 phyllosilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 1
- 238000007788 roughening Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011555 saturated liquid Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 229910052624 sepiolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019355 sepiolite Nutrition 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229910001771 thuringite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Abstract
تم إعداد قرص قابل للتشتيت فى الماء يحتوى على مادة lamotrigine بتركيز يتراوح ما بين 2% إلى 90% وزن/وزن وطينة قابلة للإنتفاخ حضرت صيدلانيا بتركيز 0.25 إلى 40% وزن / وزن وأدخلت إلى حبيبات القرص. يكونالقرص قادرا على التشتيت فى الماء خلال ٣ دقائق حتى يتوفر قدرا فى التشتيت يمكنه من المرور عبر حاجز منخلي فتحته الشبكية 710 ميكرومتر متوافقة مع إختبار القرص المتشتت والمعرف فى دستور الأدوية البريطانية British Pharmacpoeia 1988,.volume II,page 895
Description
ٍ 1 أقراص قابلة للتشتيت فى الماء تحتوى على لاموتريجين lamotrigine | : الوصف الكامل | ض
خلفية الإختراع يتعلق الإختراع الراهن بتوليفة قرص قابل للتشتيت فى الماء تحتوى على lamotrigine ا
(البراءة الأوربية رقم 71 ١7١ والبراءة الأوربية رقم 7497 (AY والإختراع المتعلق بقرص قابل للتشتيت فى الماء ويحتوى على acyclovir تم تدعيمه بالبراءة الأوربية رقم OYYIYA > يتعاطي المرضى الأدوية النشيطة علاجيا بصفة متكررة فى صورة قرص Cum يتم تناول ؤ الدواء عن طريق الفم؛ وتعتبر الأقراص صورة صيدلية مناسبة إذ يسهل إمكانية تصنيعها وتخزينها ٠. '! وإستخدامها بشكل عام. ومع ذلك؛ فقد تنشأ 3d مشاكل عندما يتعاطى هذه الأقراص المرضى الذين يجدون صعوبة فى بلع الأقراص (على سبيل المثال؛ الأطفال أو المرضى الذين يعانون من حدة المرض)؛ خاصة إذا كانت الأقراص كبيرة فى الحجم الناتج من مقدار الدواء المطلوب فى كل © قرص. والحل لهذه المشكلات هو توليف الأقراص بطريقة يسهل تشتيتها فى الماء لتكوين مشتت يحتوى على الدواء الذى يمكن أن يشربه المريض. تحتوى الأقراص المعروفة القابلة للتشتيت فى الماء على توليفات فوارة تعتمد على مكون غازى يعمل على تفكيك الأقراص بسرعة؛ وهذا يتضمن طرق تصنيع مكلفة وإتخاذ ضوابط وتدابير حاسمة لهذا التصنيع- ويستخدم فى أقراص أخرى قابلة للتشتيت فى الماء عوامل مفتتة Jie , (ماركة تجارية Feldene سليلوز دقيق البلورات يستعمل فى أقراص قابلة للتشتيت من نوع yo ض ض CE . يتراوح ما بين lamotrigine بسبب توجه الإختراع تم إعداد قرص للتشتيت فى الماء على مادة
" إلى 79٠0 وزن/ وزن وطينة ALE للإنتفاخ حضرت صيدلانيا بتركيز 70.76 إلى Feo
وزن/ وزن وأدخلت إلى حبيبات القرص. يكون القرص قادرا على التشتيت فى الماء خلال : دقائق حتى يتوفر قدرا فى التشتيت يمكنه من المرور عبر حاجز منخلى فتحته الشبكية “ vy. ميكرومتر متوافقة مع إختبار القرص المتشتت والمعرف فى دستور_الأدوية البريطائية ٠
ٍ : 0 -British Pharmacopoeia 1988, volume II, page 895
فقد درست سابقا طينات قابلة للإنتفاخ مثل Veegum (ماركة تجارية مسجلة) ومساعدة على التفتيت وكذلك Jal 28 وأقترحت للإستخدام magnesium aluminium silicates
vo كعوامل رابطة وكعوامل تشحيم فى صنع الأقراص؛ ولكن هذه الدراسات والإقتراحات إقتصرت
ٍ ض ض فقط على الأقراص المراد بلعها وليست الأقراص القابلة للتشستيت فى الماء (روبنشتاين ْ فارماسوتيكس- علم تصميم صور الجرعات الدوائية )+149( وبخصوص العوامل المساعدة على التفتيت أنظر الصفحات ٠١١7 و .)9١4 ' (Rubenstein, Pharmaceutical - The Science of Dosage Form Design (1990) for disintegrants see p 312 and 314). 0
وفضلا عن ذلك» لم يقترح أبدا أن الطين قد يكون مناسبا لإستبقاء المتطلبات الضرورية sol BU ,ْ
القابلة للتشتيت. وتحتاج الأقراص المراد بلعها لفترة أقل من ١١5 دقيقة لتتفتت فى الماء وتكون قادرة ض
ض لتكوين جزيئات دقيقة i فى الماء؛ لها القدرة على المرور خلال فتحة شبكية 7.00 مم (إختبار دستور الأدوية البريطانى لأقراص البلع). ومثل هذه الفترات الزمنية الطويلة اللازمة للتفتيبت , والأحجام الكبيرة لدقائق المادة لاتكون مناسبة للأقراص القابلة للتشتيت. ٠
وحتى عندما أقترح الطين القابل للإنتفاخ كعامل تفتيت (تهشيم) للأقراص التى يمكن بلعهاء لم ض
يؤخذ فى الإعتبار ملائمته لهذا الإستخدام بسبب مظهره غير الناصع البياض الذى يمكن أن يختزل ؤ
لون القرص ولأنه لايكون فعالا مثل عوامل التفتيت الأخرى (بانكر وأندرسون- نظرية وممارسة ٠ الصيدلة الصناعية؛ صفحة )١983( YYA وبارجافا وآخرين- تطور العقاقير الدوائية والصيدلة (YAY) 7٠١7-7١47 صفحات (V0 (رقم ١١7 الصناعية؛ مجلد ١٠ (Banker and Anderson - Theory and Practice of Industrial Pharmacy p 328 (1986)
: and Bhargava et al - Drug Development and Industrial Pharmacy, 17 (15), 2093- .))1991( 2101 وفى الواقع عرف Bentonite لمارشال ورودنيك؛ الصيدلانيات الحديثة )+119( صفحة 7174(Marshall and Rudnic, Modern Pharmaceutics (1990) p 374), Cy
على أنه الأقل إبتلاعا فى قائمة عوامل التفتيت المدرجة. aly يذكر فى مرجعية هذا المتن كيقية تضمين الطينة القابلة للإنتفاخ» هل يتم ذلك بإضافتها خلال الحبيبات أم خارج الحبيبات ؟ ففى الحالة الأولى يجب أن يكون الطين فى محتويات الخليط الذى ستتكون منه الحبيبات لاحقا وفي الحالة الثانية يتم إضافة الطين إلى الحبيبات التى كونت مسبقا. ,ْ
» : أورد واى» وآخرون VAT عام YEE وفى مجلة العلوم الصيدلية؛ مجلد 00 صفحة Yo
(J.
Pharm.
Sci, 55, 1244 (1966) الأوراق التالية المتعلقة بالطينات القابلة للإنتفاخ مثل ْ مجلة العلوم الصيدلية؛ مجلد 00 صفحة ogg als كعوامل مفتتة: واى Bentonite و Veegum
ْ "71
¢ ض صفحة le) 10V 1907( فيروزا باديان وآخرون؛ مجلة علوم الجمعية الصيدلية الأمريكية؛ مجاد (EY صفحة ale) (YEA 1308( وارد وآخرون؛ مجلة صناعات مواد التجميل Af sll مجلد A) صفحة Yo (عام (YAY نير وآخرون؛ مجلة علوم الجمعية الصيدلية الأمريكية؛ مجلد £7 صفحة (190V ale) 19١ وباتل وآخرون؛ المجلة الهندية للصيدلة؛ مجلد ١9 يناير AA0Y (Wai et al., J.Pharm.Sci, 55, 1215 (1966); Granberg et al., J.
Am.Pharm.Assoc.Sci, ٠ : ْ Gross et al., J.Am.Pharm.Assoc.Sci, 41, 157(1952); Firouzabadian ;)648(1949 ,38 ض et al., JJAm.Pharm.Assoc.Sci, 43, 248(1954); Ward et al., Drug Cosmetic Ind, 91, Indian .لد Nari et al., J.
Am.Pharm.Assoc.Sci, 46, 131(1957); and Patel et ;)35(1962 J.Pharm., 19, Jan. 1957 ). ٠ ثم قام واى وآخرون بمقارنة ثلاثة رتب من Veegum وتقييم كلا من الإضافة خارج الحبيبات والإضافة خلال الحبيبات وخلصوا إلى أن "الطينات ليست عامل مفتت جيد عندما تحبب وهى ندية" : (بمعنى إضافة Jalal) المفتت خلال الحبيبات)؛ ثم أوصوا بإضافة العامل المفتت خارج الحبيبات. وفضلا عن ذلك؛ يصف ر.ت. فاندربيلت وشركاه (R.T.
Vanderbilt and Co.) (منتجبى (Veegum فى نشرتهم تحث عنوان -Veegum' المكون المتعدد الإستخدامات فى التوليفات ١ الصيدلية" فى صفحة 19 توليفة قرص يضاف إليها Veegum بعد عملية التحبيب (قرص رقم ) ولم يشار فى النشرة إلى توليفة قرص أضيف إليها ال Veegum خلال عملية التحبيب. وقد وجدنا أن الطينة القابلة للإنتفاخ مثل ال Veegum عند إضافتها أثناء عملية التحبيب | ض تتوافق مع مقايبيس دستور الأدوية البريطانى الخاصة بالأقراص القابلة للتشتيت (المصممة حاليا عند YS زمن تشتيت = ؟ دقائق» أو أقل). . وبإستخدام ال Veegum والطينات الأخرى القابلة للإنتفاخ بالكيفية الموصوفة أعلاه؛ فنكون قادرين على تحضير أقراص ALE للتشتيت فى الماء تحتوى على lamotrigine والأقراص الناتجة يمكن تشتتها بسهولة فى الماء لتكوين مشتت يمكن أن يشربه المريض. vo يتيح الإختراع الراهن؛ عملية تحضير قرص قابل للتشتيت فى الماء كما تم تعريفه فى التوجه الأول للإختراع؛ هذه العملية المذكورة تجمع بين ال lamotrigine أو أملاحا أو مشتقات منه مقبولة صيدلانيا مع طينة قابلة للإنتفاخ لتكوين حبيبات والتى بدورها تتعرض لضغط لتكون قرص قابل للتشتيت فى الماء خلال فترة ١ دقائق لإيجاد مشتت يمر خلال منخل فتحته الشبكية 7٠١ ض
ض ض ميكرومتر طبقا لإختبار دستور الأدوية البريطانى للأقراص القابلة للتشتيت لعام ١988 مجلد VY | ض صفحة A906 يفضل أن تشتمل العملية المذكورة على الخطوات التالية: (أ)- خلط Gls lamotrigine فى هيئة جزئيات صغيرة أو أملاح مشتقة من ال lamotrigine ض والطينة القابلة للإنتفاخ ويضاف لها إختياريا عدد أو أحد الحوامل الصيدلانية أو بعض المواد المسوغة والمقبولة صيدلانيا؛ ض (ب) إضافة كمية من السوائل الصيدلانية لترطيب المخلوط الجاف؛ (ج) تحبيب المخلوط الجاف بواسطة مائع التحبيب لتكوين الحبيبات؛ )9( تجفيف الحبيبات وإختياريا يتم خلطها بعوامل حمل وعوامل مسوغة مقبولة صيدليا مثل + عوامل تشحيم؛ وعوامل dil) وعوامل مساعدة على التفتت وعوامل مكسبة للطعم ١ والرائحة؛ (ه) كبس الحبيبات لتكوين أقراص قادرة على التشتيت فى الماء فى خلال © دقائق لتعطى ض مشتت قادر على المرور عبر Jala منخلى فتحته الشبكية 7٠١ ميكرومتر متوافقة مع إختبار القرص المتشتت المعرف فى دستور الأدوية الإنجليزية ~~ (British Pharmacopoeia) ١ > بجانب تشتت القرص بسهولة فى الماء طبقا لهذا الإختراع؛ فإن له ميزة إضافية توافق معايير إختبار دستور الأدوية البريطانى للأقراص القابلة للتشتت في الماء بالنسبة إلى زمن التشتت وجودة ض المشتت (المرو عبر حاجز منخلى فتحته الشبكية 7٠١ ميكرومتر). ض deal 0 أن يكون زمن تشتيت القرص طبقا للإختراع أقل من دقيقتين؛ وأكثر تفضيلا أقل من ٠ دقيقة ولاسيما أقل من دقيقة واحدة. ض Ye هناك ميزة أخرى للأقراص طبقا للإختراع فكلما كان المتشتت دقيق الجزيئات نسبياء كلما كان زمن إزالة القرص قليلا وبالتالى يكون إمتصاص العقار الدوائى فى تيار الدم سريعا. وفضلا عن ذلك؛ فإن أزمنة التشتت القصيرة والمشتتات دقيقة التشتت للأقراص طبقا لهذا الإختراع؛ تعتبر مزايا لأقراص البلع. وبالتالى فإن الأقراص طبقا لهذا الإختراع يمكن أن تكون قابلة للتشتت فى الماء أو أقراصا للبلع. وتلك الأقراص- طبقا لهذا الإختراع- القابلة alll يمكن تغليفها بطبقات vo لتسهيل بلعها. : وهذه الطبقات الرقيقة قد تزيد زمن التشتت ليصبح © دقائق متوافقة مع الإختبار المذكورة أعلاه لدستور الأدوية البريطانى.
! 3 المراجع الواردة للأقراص طبقا لهذا الإختراع تتضمن الأقراص المغلفة بالطبقة الرقيقة وتلك ْ الأقراص غير المغلفة بالطبقة الرقيقة. بعد مرور المشتت عبر الحاجز المنخلى الذى فتحته الشبكية 7٠١ ميكرومتر لايجب أن تكون هناك رواسب أو متبقيات ماعدا بعض أجزاء الأقراص المغلفة غير الذائبة أو الأجزاء الصغيرة م الملتصقة بالسطح السفلى للحاجز المنخلى أو القرص إذا تم إستخدامه. وفى Ala وجود متبقيات فإنها تتكون فى AS لينة لاتتميز بشكل محدد ومركز غير رطب. ض الجدول التالى يوضح توزيع حجوم الأجزاء الصغيرة المتشتتة وهى فى أفضلية قيم التصاعد فى : اليمين إلى اليسار. | ; الحجم الحبيبى معيار دستور المفضل أكثر تفضيلا الأكثر تفضيلا إٍْ (مبكرومتر)* EI ضThe. De Dee Dees ne
TA< م > لا - Yor .لا - - > م1 > ار ١ 0 > - - - 10.> *(قطر حجمى كروى مكافئ). ض وأملاحه ¢3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine هو lamotrigine Ve المقبولة صيدليا التى لها قابلية تشتت مقبولة فى الماء تدخل فى هذا الإختراع؛ وعلى سبيل المثال؛ فإن الملح المناسب المشتق من lamotrigine هو ملح .isethionate سوف يكون من المستحسن الإشارة إلى 2-hydroxymethanesulphonate إلى أن أى مركب ض ٠ . نشيط يشتمل على أى من أملاحه المقبولة صيدليا. ض ْ ٠ للإنتفاخ" كما إستخدم هنا فى هذا الوصف الكامل للإشختراع على ALE Al يشتمل مصطلح vo طينات طباقية مثل Smectites وطين معدنى ليفى ومسامئى؛ ومواد طينية مشيدة ذات علاقة بالتركيب البنائى للطينات الطباقية والطينات الليفية المسامية. يشتمل مصطلح "طينات طباقية" المستخدم فى هذا الوصف الكامل على طينات طباقية متجانسة ومخاليط فى ذات aad وكذلك الطينات الطباقية أو الطينات الطباقية المختلطة. تشتمل الطينات :ٍ | الأنواع شائى التشساكل الثمانى Jie smectite ال de gana الطباقية المتجانسة جوهريا على vy. وثلاثى التشاكل Hl ومن أمتلة ال smectite ثشائى التشاكل الثمانى؛ مجموعة magnesium silicates 3 (montmorillonoids) montmorillonite وال aluminium الأخرى | و «Veegum F «Veegum HV «Veegum «Sia فى أنواعه المتنوعة Veegum ال Jia | ¢(Surrey finest «J—) fillers earth والمالثات الترابية calmasilate و <Veegum WG ْ 74
v ض والحشوات الترابية الأمريكية؛ وال tbentonite وال «cheto montmorillonite ¢beidellite ْ montmorillonite «Wyoming montmorillonite طفانا؛ Tatalia montmorillonite و ض ¢Chambers montmorillonite : وال smectites الغنية بالحديد مثل nontrite (مقثلء ْ (Garfield nontrite و ferrian smectites ' o ومن أمثلة ال smectites ثلاثية التشاكل الثمانى (المعروفة أيضا بال «(Saponites .stevensite <hectorite «Swinefordite ومن أمثلة ال smectites المحتوية على palie غير 5a 44 أكثرء يمكن ذكر Nickel smectites «Sauconite <Medmontite «Volkhonsite و vanadium smectites : وبالإضافة لذلك قد تستعمل مجموعة smectites «montmorillonite ذات العلاقة ب -vermiculites ١ يتضمن مصطلح 'طينات طباقية أو مختلطة التركيب الطباقى"؛ والمستخدم هنا فى هذا الوصف الكامل للإختراع على طينات تحتوى طبقات مختلفة مرتبة فى تركيب منتظم أو غير منتظم. ومن ْ الأمثلة الأكثر شيوعا لهذه الطينات المكونة فى مكونان يتوفران بنسب متساوية جوهريا والمسماة بأسماء معدنية مقل «(biotite-vermiculite) hydrobiotite «(mica-smectite) rectorite allettite «(chlorite-smectite) corrensiten (©011ه1810-5800). وتشتمل الترتيبات الطباقية غير م المنتظمة kaolinite-semctite «chlorite-semctite «illite-semctite ومن BY الأخرى ض للطينات الطباقية البينية Japanese bentonite callevardite ctarasovite tosudite ("طينات حمضية")؛ وطينة AWAZU الحمضية؛ و kaolinite-semctite وقد Jods الطينات الطباقية المختلطة الأخرى واحدا أو أكثر من المعادن الآتية: «nimite «chamosite «clinchlore .cookeite «sudoite «thuringite عرفت أيضا مجموعات ال semctites الطباقية المختلطة؛ v. على سبيل المثال؛ طبقات من interdispersed montmorillonite وال 5610611116 المشتتة بينيا. : وقد تكون طبقات الطينات الطباقية المختلطة متجانسة أو غير متجانسة. يشتمل مصطلح "طينات ليفية مسامية" على sepiolite y polygorskite مثل attapulgite :ْ والحشوات الترابية الأمريكية. : يشتمل مصطلح "مواد طينية مشيدة" كما إستخدم فى هذا الوصف الكامل للإختراع على مواد vo ذات علاقة فى تركيبها بالطينات الطباقية والطينات الليفية المسامية (Jia الل hectorite المشيد
JaponiteR وعلى سبيل المثال ال (lithium magnesium sodium silicate)
0 ا ومن المستحسن فى إطار الإختراع الحالى أن تستخدم الفئات الآتية من الطينات إما منفردة أو ا مشتركة مع بعضها البعض وفى طينات طباقية مختلطة: مثل «serpentines ckaolinites«vermiculites و smectites «chlorites «brittle micas وال micas «talc «pyrophyllites (معادن الطين) التى يمكن إستخدامها فى phyllosilicates ومن -sepiolites s palygorskites هم الأقراص طبقا للإختراع نذكر allophane وال .imogolite تصف المراجع الآتية خصائص الطيئات المنتمية للأنواع أعلاه: كيمياء الطينات ومعادن الطينء تحرير أ .س.د. نيومان مقالات الجمعية المعدنية رقم + لعام 19417 الفصسل الأول» س.و. : بايلى؛ ملخص توصيات لجنة المواد والمعادن لمعهد البترول الأمريكى؛ المعادن الطينية؛ مجاد Ao صفحات AFA كتيب طرق تحديد المعادن؛ عام (YAAY الفصل الأول dae) ب.ل. هول.(A.C.D. Newman. Mineralogical Society Monograph No. 6, 1987, Chapter 1; S.W. Ve
Bailey; Summary of recommendations of AIPEA Nomenclature Committee, Clay Minerals 15, 85-93; and A Handbook of Determinative Methods in Mineralogy, ض 1987, Chapter 1 by P.L. Hall). ومن الملائم أن تكون الطينة القابلة للإنتفاخ طينة معدنية متبلورة مقبولة صيدليا ذات تركيسب ض ٠٠ شبكى يتمدد عندما يلامس الماء؛ ويفضل طينة مقبولة صيدليا ومنتمية إلى مجموعة ال 5016006 ض أو ال 8180018116 وخاصة إلى مجموعة 000200011100010 ولاسيما 40 يتم إختياره من مجموعة مكونة من ال bentonite «vermiculite «sauconite «montmorillonoid 0 و chectorite وأكثر تفضيلا Lawl aluminium magnesium silicate طينة .VeegumR ض يشتمل مصطح "smectite" كما إستخدم هنا- فيما يتعلق بأقراص الإختراع الراهن- على ال LS smectites > هو موضح فى أمثلة فى هذا الوصف الكامل للإختراع وفى مرجع أوبريان ب. وويليامسون ج.ج.؛ تحت عنوان "الطينات ومعادن الطين" مجلد FA رقم oF 371-777 عام ْ .144 إٍْ | (O'Brian P. C.J., in "Clay and Clay Minerals vol. 38 No. 3 pp322-326, 1 990) ومراجع مسميات المعادن الطينية المذكورة هنا فى هذا الوصف الكامل مسبقا. | المستخدم هنا والمتعلق "magnesium aluminium silicate” يجب أن يدرك أن مصطلح Yo بأقراص الإختراع الراهن يشمل Aluminium Magensium Silicate المعرفة فى دستور الأدوية البريطانى؛ مجلد ٠ صفحات 18-717 عام ١1848 YQ
ض :ٍ ؤ (British Pharmacopoeia, Volum 1, pages 27-28, 1988) و Magensium Aluminium Silicate المعرفة فى دستور الأدوية الأمريكى؛ الصياغة Asa gill ْ
ْ 1386 Ad 1444-19467 صفحات AT رقم
: (United States Pharmacopoeia, National Formulary XVI, pages 1943-1944, 1990). المذكورة فى صورة مسحوق مطابقا للمواصفات القياسية الأمريكية silicate وتمييزاء تكون ال ٠
يمر خلال منخل قياسى رقم TY ولزوجة تقدر ب 7*٠ سنتى بواز )£ 70( بالنسبة إلى مشتت (le 75,5 (وزن: حجم) ومتطلب حمض فى AT (بالمللى ليتر من ١091 عيارى ٍ
hydrochloric acid | لتقليل الرقم الهيدروجينى لجرام واحد إلى 4): وهذه المادة متوفرة تحت الإسم ْ
: التجارى VEEGUNF (شركة ر.ت. فاندربلت» نيويورك. الولايات المتحدة الأمريكية؛ شركة كك ; إنجلترا). CRY 3QL وك جريف للكيماويات المحدودة (ليمتد)؛ كرويدون؛ سيرى ٠ (R.T.
Vanderbilt Co., New York, N.Y., U.S.A.; K & K-Greeff Chemicals Lt.,
| Croydon, Surrey CR9 3QL, England).
بالنسبة إلى قرص قابل للتشتيث يحتوى على مادة ع08[ع1801008؛ فإن مقدار طينة الإنتفاخ المدخلة بين حبيبات القرص والمتكونة فى الطينة المعدنية المتبلورة مقل | إلى 7710 و/و؛ وتفضيلا ٠,75 يكون فى المدى العام التالى: magnesium aluminium silicate oe
Yo إلى 75٠ و/و وأكثر تفضيلا ١.6 إلى +75 5 cof ولازالء أكثر تفضيلا ١ إلى 750 وإ
| ولازال أكثر تفضيلا ١ إلى 748؛ ولازال أكثر تفضيلا ؟ إلى 77١0 و/وء ولازال أكثر تفضيلا © إلى gf 5 77٠١ ولازال أكثر تفضيلا ١ إلى cdf 7٠١ ولازال أكثر Sais إلى 2٠١ : و/أو؛ ولاسيما أيضا حوالى 75 و/و. 7٠١ ولاسيما © إلى cf
7 تحتوى الأقراص طبقا للإختراع على مادة ال Tamotrigine لمادة أساسية Y,0 إلى 2٠١ .مجم وأكثر تفضيلا © إلى You ملجم. ووحدات الجرعات المفضلة تشتمل على 0 ملجم؛ ١7,8 ملجم؛ ض
| ملجم محسوبة كمادة أساسية. You ملجم؛ You ملجم؛ ١5١ ملجم؛ ٠٠١ ملجمء ١ ملجم؛ YO
بالنسبة للأفراص التى وزنها حوالى 00 ملجم إلى 15 ملجم وتحتوى © ملجم lamotrigine تكون فيها طينة الإنتفاخ على سبيل المثال (Veegum F) فى حدود (IY ؛ ملجم وتحديدا تكون 7 ملجم. | ٠ ملجسم وتفضيلا ١7١ ملجم ويحتوى على حوالى 850 إلى 70٠ إلى YY وبالمثل لقرص وزنه ve
| فى حدود © إلى (Veggum F) تكون طينة الإنتفاخ على سبيل المثال lamotrigine pale ٠
| ملجم. VY ملجم وتفضيلا ٠
ْ: 1719
. ٠ | ْ عموما تحتوى الأقراص طبقا للإختراع على مادة lamotrigine وفق النسب التالية ؟ إلى 7490 | os hte do dads of
أقراص ال lamotrigine المتشتتة يمكن إستخدامها كأدوية بشرية لمعالجة إعتلالات Sead المركزى العصبى وخصوصا فىمعالجة نوبات الصرع ويمكن تناولها مرة أو مرات متعددة فى م اليوم الواحد مثلا يمكن تناولها خمس مرات فى اليوم بإستشارة الطبيب المعالج ويعتمد ذلك على عمر المريض؛ ظروفه الصحية؛ طبيعة الإعتلالات التى يعاني منها المريض؛ وحدة الجرعة الموصى بها وكمية الجرعات الإجمالية المطلوبة. والجرعة المناسبة اليومية لمعالجة نوبات الصرع ض
تندرج فى المدى فى paleo إلى ٠0٠0 ملجم وكثيرا ما تكون فى المدى ©؟ إلى 4060 ملجم من ْ
المادة الأساسية. ْ pa ويفضل أن يكون حجم الأقراص طبيعيا بحيث يسهل تشتتها قبل تناول الطعام بإستخدام ٠١
قليل فى الماء؛ فمثلا قرص يحتوى على 0 pale من (المادة الأساسية) — lamotrigine أملاحه ض
وهى الجرعة المناسبة للأطفال فإنها بهذا الحجم الصغير تكون مواتية لتتشتت فى حجم © ملى ليتر فى الماء (ملعقة طبية). الأقراص المذكورة فى هذا الإختراع والمحتوية على lamotrigine أو أملاحه من المفيد أن : م تشتمل على magnesium aluminium silicate كطينة ال Veegum طينة الإنتفاخ مع pa ض السواغات والحوامل الصيدلانية كما أشير إليه سابقا مثل المواد الرابطة والمزيتة والمالئة والمواد المفتثة إلخ... الأقراص وفقا للإختراع يفضل أن تكون لها خاصية تفتيت تقدر ب 77 فأقل وأكثر تفضيلا أن | تكون Zee فاقل. Ye ووفقا للتجارب التى أجريناها وجدنا أنه بالإضافة إلى مقدار الطينة القابلة للإنتفاخ الموجودة داخل حبيبات القرص هناك مقادير إضافية فى الطينة القابلة للإنتفاخ تتواجد خارج حبيبات القرص.
| فأقل) ووجود مقادير كبيرة خارج of 5 7١ وجود مقادير ضئيلة داخل حبيبات القرص (مثل dic
| حبيبات القرص (مثل 7٠١ و/و فأكثر) فهذا يؤدى إلى تقصير زمن التشتت؛ وعموما فإن تأثير ٍ الطينة القابلة للإنتفاخ خارج حبيبات القرص يكون ضعيفا أو منعدما. تحدد النسبة المئوية القصوى Caan داخل الحبيبات وإختياريا خارج الحبيبات بمعايير أخرى مثل الإسالة الضعيفة ELD ro الإنضغاط. | ض
بعض السواغات المناسبة التى يمكن تضمينها فى أقراص هذا الإختراع تشتمل على التالى: ض
ض 1" ض i ١١ ()_المواد الرابطة 5 Jal gall اللاصقة: لقد وجدنا على سبيل المثال أنه عند إستخدام مقدار كاف من الطينة القابلة للإنتفاخ مثل ال Veegum فى داخل الحبيبات لاحاجة لمادة رابطة منفصلة حيث أن الطينة تعمل كمادة رابطة. ورغما عن ذلك يفضل إستخدام مادة رابطة منفصلة فى مقدار كاف من الطينة القابلة للإنتفاخ حتى يتوفر للقرص صلابة ملائمة وخواص ca ° مناسبة. يتباين مقدار المادة الرابطة على أساس توليفة القرص برمته ونوع المادة الرابطة المستخدمة؛ ولكن المدى الوظيفى العام لأغلب الأقراص طبقا للإختراع هو صفر إلى 775 :
ض و/و. وتكون المواد الرابطة والمقادير الآتية مناسبة للتضمين فى قرص طبقا للإختراع. ٍ ويعطى تركيز المادة الرابطة فى سائل التحبيب ب )7 و/ح) (حيث تتغير النسبة المثوية و/و للقرص مع حجم محلول التحبيب المستخدم لتكوين القرص المناسب) ومن أمثلة المواد ٍ إلى 75# واح؛و ١ صفر إلى 275 و/ح؛ وتفضيلا acacia mucilage الرابطة: ٠١ polyvinylpyrrolidone «ifs to إلى ١ و/ح؛ وتفضيلا 77١ صفر إلى alginic acid 7٠0 إلى suagelating صفر إلى 716 و/ح؛ وتفضيلا 0,+ إلى 75 و/ح (povidone)
و/ح؛ وتفضيلا ١ إلى 75 و/ح؛ Su) sucrose القصب) صفر إلى 77/0 و/ح؛ وتفضيلا ١ifs 75 إلى ٠, و/ح.؛ وتفضيلا 7٠١ صفر إلى starch mucilage sy و/ح؛ 77١ إلى -- 11100و صفر pastes z/5 70 و/ح؛ وتفضيلا 0,+ إلى 17٠١ pregelatinised starch 5 Vo
إلى 7٠١ و/ح؛ وتفضيلا © إلى 7٠١ و/ج؛ sodium alginate y صفر إلى ho واح؛ وتفضيلا ١ إلى ¥/ sorbitol صفر إلى 4٠١ و/ح؛ وتفضيلا ٠ إلى fs 7٠١ tragacanth | | صفر إلى 77٠١ و/ح؛ وتفضيلا © إلى : 7١ و/ح؛ sia glucose إلى 756 و/ح؛ وتفضيلا © إلى 775 5« 5 (HPMC) hydroxypropylmethyl cellulose صفر | صفر إلى magnesium aluminium silicate s إلى 75 و/ح ١ إلى 79 و/ح؛ وتفضيلا ١
6 و/ح؛ وتفضيلا ١ إلى 7٠١ و/ح؛ starch pastes صفر إلى 770 zfs وتفضيلا 0 إلى 715 و/ح؛ polyvinylpyrrolidone s صفر إلى 71 و/ح؛ وتفضيلا ؟ إلى 7٠٠ رو/ح ممسته؟ carboxymethylcellulose صفر إلى 7٠١ و/ح؛ وتفضيلا ١ إلى IN ْ
و/ح؛ dextring صفر إلى 75٠ و/ح؛ وتفضيلا © إلى Zo و/ح» ethyl celluloses صفر ذ
| صفر إلى 29 واخ؛ و polyethylene glycols 1 إلى ١ و/ح؛ وتفضيلا 7٠١ إلى . Yo
guar gum صفر إلى 7٠١ و/ح؛ وتفضيلا ١ إلى 75 و/ح؛ و2810 صفر إلى fs 77١ ض
وتفضيلا ١ إلى + ZY و/ح؛ hydroxyethyl celluloses صفر إلى 70 و/ح؛ وتفضيلا ١ | VY 4
/ ل إلى 4 7 و/ح؛ hydroxypropyl celluloses حتى Lo و/ح؛ وتفضيلا ١ إلى 74 cfs methyl cellulose حتى 77١ وتفضيلا ١ إلى 7٠١ و/ح و polymethacrylates حتسى واح: وتفضيلا © إلى carboxymethylcellulose calcium s ٠١ صفر إلى 77١ ذ و/ح؛ وتفضيلا © إلى fs 7٠١ ل“ ض م (ب) من العوامل المساعدة على التفتيت والمناسبة لتضمينها فى قرص طبقا للإختراع هى: microcrystalline cellulose (e.g.
Avicel (TM) صفر إلى 776 و/وء وتفضيلا © إلى. carboxymethyl cellulose sodium (e.g.
Nymcel(T™™)) ¢ of 5 ٠ صفر إلى 76 وأ :ٍ وتفضيلا ١ إلى "لت crboxymethyl cellulose calcium صفر إلى 7٠١ وى وتفضيلاً ١ إلى 76 ر/ى modified cellulose gum (e.g.
Ac-Di-Sol(™)) صفر إلى 2٠١ واو ذ ve وتفضيلا ١ إلى £0 و/وء؛ cross-linked Povidone s صفر إلى of 5 7٠١ وتفضيلا ؟ إلى 71 و/ى ,iaalginic acid and alginatess إلى ١٠7و ؟ إلى 70 وو pregelatinised starch صفر إلى 7٠١ و/و وتفضيلا cof sho Yeo sodium starch glycolate (e.g.
Explotab(™), Primojel(TM)) صفر إلى 2٠١ ْ of 5 وتفضيلا 0,+ إلى 78 5 modified corn starchy «of (مثلا نشا You o سيجل) vo صفر إلى 778 و/ىء وتفضيلا ١ إلى starch (e.g. potato/maize strach)g «s/s 7٠١ صفر إلى 7١5 وأو وتفضيلا +,Y إلى + J— ion exchange resincsfs ZV Lo Ja polacrin potassium (e.g.
Amberlite IRP-88) و/وء وتفضيلا ٠,5 إلى 77.0 وأو- يدعم إستخدام ال lamotrigine وجهة النظر القائلة أنه لو إستخدم low hydroxypropyl cellulose Ye ©1110 التركيز؛ فيمكن الحصول على مشتثت مناسب دون 0 الحاجة إلى عامل ترطيب أو عامل منشط للسطح منفصل. (ج)المواد المالئة: تساعد هذه المواد على تكتيل القرص إلى حجم مناسب وتساعد على كبس ! القرص» وخاصة الأقراص منخفضة الجرعة. ويعتمد مقدار المادة المالئة على نوعهاء وحجم القرص ومقدار المركب النشط. وعندما يكون تركيز المركب النشط أقل من cof 5 71٠0 Yo وأكثر تفضيلا 748 و/و؛ ولاسيما تحت 77٠0 و/و يكون من المفيد إستخدام مادة Alla غير : عضوية غير AYE للذوبان فى الماء. ومن أمثلة المواد المالئة القابلة للذوبان فى الماء (التى + يمكن إستخدامها بشكل عام بكميات تتراوح من صفر إلى £20 «soluble lactose «(sf 5s كر ض
' VY «mannitol «dextrose «confectioners sugar «compressible sugar
AA ومن أمثلة المواد sodium chloride F «xylitol «sorbitol «sodium chloride غير القابلة للذوبان فى الماء (التى يمكن إستخدامها بشكل عام بكميات تتراوح من صفر إلى ٍ: (مثلاء calcium phosphate «magnesium carbonate «calcium carbonate ر): 7 kaolin «calcium sulphate «(di and tri basic calcium phosphate ° إلسى © pregelatinized strach «powdered cellulose anicrocrystalline cellulose ,' .aluminium hydroxide «magnesium trisilicate «barium sulphate «strach «/ Vo يتيح تضمين مادة مالئة لها حرارة ذوبان سالبة فى الماءء مثل؛ sorbitol mannitol و i أقراصا بالإضافة إلى أنها قابلة للتشتيت فى الماء؛ فهى تكون مناسبة للمضغ فى exylitol الفم؛ وذوبان هذه المادة السواغة فى اللعاب يعطى المرء شعور ملطف وبارد. ١ ْ (د) مواد مشحمة: تستخدم عوامل التشحيم بمقادير منخفضة ما أمكن ذلك. ومن أمثلة عوامل (مثلا stearates التشحيم المستخدمة فى الأقراص بنسب مئوية بالوزن يمكن ذكر: ْ talc و/ى 7١ إلى «Yo إلى 75 و/و وتفضيلا +, (calcium stearate أى magnesium 4 ,؛ إلى 75 و/وء وتفضيلا ١ إلى ٠9 polyethylene glycol «sf5 ZY إلى 26 وأو ٍ 75 و/و؛ وتفضيلا ؟ إلى Zo إلى +, VA liquid paraffin إلى 70 ر/ئى و Y وتفضيلا Vo of 3 IY و/و؛ وتفضيلا 0,¢ إلى Lo إلى +19 sodium lauryl sulphate وأ/و +,)Y magnesium lauryl sulphate إلى Ze و/وء وتفضيلا ١ إلى 07و ض | وو 7٠٠١ وتقفضيلا )0 إلى of 570 إلى 0,١ colloidal silicon dioxide ل stearic acid «of 5 7 إلى ١ إلى 75 3/3« وتفضيلا +, + palmitostearate | إلى 77 واو؛ 0+ إلى ٠.0٠ zinc stearate «of 5 77 إلى ١ إلى 75 و/وء وتفضيلا Y. إلى 77 و/و. ١ وتفضيلا of 5 Zo إلى +0 hydrogenated vegetable oil 4 وأوء 26 ومن الملائم أن تكون القيمة المنخفضة 700726 | عوامل تندية/ عوامل منشطة للسطع: أمثلتهما بمقادير مناسبة هى: (a) cof 3 IY وتفضيلا 0+ إلى yf 5 1٠١ صفر إلى sodium dodecyl sulphate ays EV إلى ١ وتفضيلا of 5 7٠0 صفر إلى sodium lauryl sulphate Yo صفر إلى 77 و/وء وتفضيلا polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters (Tweens) 00 صفر إلى 77 و/و؛ وتفضيلا polyoxyethylene stearate s « 5/5 1.0 JY +, 0 oo i
V¢ إلى ٠.٠0 صفر إلى 77 و/و؛ وتفضيلا sorbitan fatty acid esters (Spans) و ٠.١ إلى ٍ : وأو. ٠ ّ starch «sf 5 77 إلى ١ صفر إلى 78 و/و؛ وتفضيلا tale مواد زلقة: على سبيل المثالء (9) i 0 حتى magnesium stearate s/s 7٠١ صفر إلى 10 و/و؛ وتفضيلا ؟ إلى «of 3X) من صفر إلى silica derivatives generally 5 وأ/و 77.٠ وتفضيلا صفر- 0 ; fs 70.9 صفر إلى (Aerosil (مثلا colloidal silica إلى 75,5 و/و» مثل ١7 وتفضيلا : إلى +, Yo وتفضيلا sf 3 LY صفر إلى pyrogenic silica s «sf 5 77 إلى +, Yo وتفضيلا )7 وأ/و « hydrated sodium silicoaluminate g صفر إلى 7١ وأ/و ؛ وتفضيلا 10+ إلسى colloidal silicon dioxide 5 <7 صفر إلى 70.89 وأو. (ز) عوامل مكسبة للطعم والرائحة: تستخدم بكميات تقريبية من صفر إلى 70 و/و؛ وتفضيلا ') Yo + إلى 77 5 of بطعم فاكهة البرتقال؛ الكرزء الفراولة؛ ec gl الجريب والباشون. )© عوامل محلية: على سبيل المثال sodium saccharin صفر إلى yf s 7٠١ وتفضيلا 0,« إلى 75,٠ و/و؛ aspartame صفر إلى 7٠١ و/و» وتفضيلا 76 إلى eo ,١ واو ض ْ Yo sorbitol «sf 5 7٠١ وتفضيلا © إلسى cf 5 770 صفر إلى confectioners sugar و 785 (سكر القصب) صفر إلى sucrose و/و» 7٠١ إلى 798 و/و؛ وتفضيلا 0,0 إلى Vo
Ne Neo صفر- 77 بالوزن؛ وتفضيلا xylitol و/و؛ 77١ إلى ١,5 وتفضيلا cof ols | (Sa تضمين هذه المواد فى المرحلة (المراحل) الملائمة لطريقة التصنيع بالإشستراك مع أى عوامل أخرى (مثلا؛ مواد ملونة). إٍْ . سوف نناقش الآن جوانب أخرى لتحضير الأقراص. 0 ومن الملائم إجراء عملية الخلط الجاف فى غضون زمن خلط (من 0 دقائق إلى vo دقيقة)؛ ويفضل أن يكون حوالى ٠١ دقائق. ويمكن أن تخلط الطينة القابلة للإنتفاخ على الجاف مع ال lamotrigine والمواد السواغة الأخرى ثم يضاف محلول التحبيب؛ أو يمكن تشتيت الطينة والعوامل السواغة الأخرى فى محلول ْ: | وأى مواد سواغة قبل عملية التحبيب. lamotrigine ثم تضاف إلى ال Vf التحبيب vo ويفضل أن يكون السائل المستخدم لتندية المخلوط الجاف؛ قبل خطوة التحبيب؛ مائثياء وعلئى سبيل المثال الماء أو مزيج من الماء alcohols مناسب .isopropanol 4 ethanol Jia 74 ض
0 } Vo : ِ الزمن المناسب للخلط الندى (الرطب) أو التحبيب (إعتمادا على نوع الخلاط المستخدم) هوه إلى 7٠ دقيقة. تجرى عملية تجفيف الحبيبات المناسبة والتى تثباين طبقا لنوع المعدات المستخدمة؛» وحجم دفعة ْ
مواد الحبيبات) ¢ عند حوالى 5 إلى ٠ثمئوية وبإستخدام مجفف ؛ مثل مجفف (Aina أو Ca dana
- - هب - © مهد مسال) للحصول على مستوى رطوبة أقل من 4 7. [ تتباين الأوزان المضغوطة المناسبة وصلابة الأقراص النهائية وفقا لحجم القرص؛ والقيم المناسبة عامة هى كالآتى: :
وزن القرص التقريبى قطر El Gail صلابة القرص المستهدف التقريبية ;
: CTY =) (p24)
; ١ ب Y © 0 1 1 ye
رم 1 - '
| : o—¢ ل 176
| 0-1 AM Yo.,.
| ما q,¢ YY,
| : ١ ١ Y . \ i, On ve
| YoY gt 1 ورف
يذ ند د ١-7 \ £,0 ١ . :
| يمكن تغطية الأقراص إختياريا بواسطة طبقة رقيقة؛ مثلا بإستعمال : titanium dioxide i polyethylene glycol <hydroxypropylmethyl cellulose و/أو تخشن ;
; وإذا غطيت الأقراص polyethylene glycol 8000 تصقل. وعلى سبيل المثال؛ بإستعمال Is ٠ بطبقة رقيقة فهذا يسهل بلعها أو مضغها (بمعنى أن تكون الأقراص مناسبة؛ للتشتيت فى الماء؛ أو |, البلع المباشر أو المضغ) ولكن سيزيد زمن التشتيت.
يتيح الإختراع الراهن أيضا: | :
; أو ملحه المقبول صيدليا بالإشتراك مع طينة معدنية متبلورة مقبولة صيدليا lamotrigine \o ; : كعامل تشتيت.
(ب) إستخدام حبيبات LS عرفت أعلاه فى تحضير قرص مكبوس قابل للتشتيت فى الماء وإختياريا يضاف مقدار آخر من طينة معدنية متبلورة قابلة للإنتفاخ بعد التحبيب؛ وقبل . 0 oes
(ج) قرص قابل للتشتيت فى الماء يتضمن ال lamotrigine أو ملحه المقبول صيدليا؛ له تركيب إٍْ بلورى شبكى يتمدد عند التميؤؤ كعامل تشتيت. ويكون ال lamotrigine أو ملحه المقبول :
صيدليا بالإشتراك مع الطينة المعدنية متضمنين داخل القرص فى شكل حبيبى. )9( طريقة لتحضير قرص قابل للتشتيت فى الماء يحتوى على ال att lamotrigine الطريقة الخطوات التالية: ض -مزج فى الحالة الجافة؛ أجزاء دقيقة فى ال lamotrigine أو ملحه المقبول صيدليا وطينة معدنية متبلورة مقبولة صيدليا يمكن إختيارهاً من المجموعة المكونة من طينات , «magnesium aluminium silicate J montmorillonoid و smectite «attapulgite ض
بالإضافة إلى عامل تفتيت؛ وإضافة إختيارية لمكونات صيدلية أخرى كإضافة سائل لتنديةالمخلوط الجاف ١
- تحبيب الكتلة الندية الناتجة. ض
- تجفيف الحبيبات وخلطها إختياريا مع عوامل تشحيم ومواد زلقة؛ وعوامل مكسبة للطعم ٍ
والرائحة. ض - وتشكيل التوليفة (التركيبة) فى صورة قرص. \o الأقراص المفضلة فى تلك التى تحتوى على مادة ال lamotrigine كمادة أساسية. التوليفة المناسبة لقرص قابل للتشتت تحتوى على Yo إلى Yoo ملجم فى ال lamotrigine تكون كالتالى:7 66-75 و/و؛ وتفضيلا 25٠ و/و إلى ٠: lamotrigine 741-7١ وتفضيلا oof 5 747 وأو إلى ٠ calcium carbonate 71١0-٠ وو وتفضيلا 27٠١ واو إلى 78 : microcrystalline) LHPC-LHI1 + (Avicel PH101 (مثلا cellulose
: 11-7١ وتفضيلا 77١ إلى 0,75 : Magnesium aluminium Silicate bentonite §| Veegum F و/و إلى 76,0 و/و؛ وتفضيلا ,77-6 أو Yo Povidone 75-7 وتفضيلا «of g 78.0 إلى of 57,0 pregelled strach vo : 7 و/وء؛ وتفضيلا صفر-0 LA إلى of 5 صفر# : Sodium starch glycollate 71-١ إلى 77 و/ى؛ وتفضيلا Yo: mangesium stearate
ْ : حالة تغطية القرص بطبقة رقيقة: A
14 ض
: و : ١ /1-.,76 و/و إلى 27 و/وء وتفضيلا ٠: Opadry
ZeX=0) وتفضيلا cof y 70.8 وأو إلى ٠١: polyethylene glycol 8000 lamotrigine — مجم من 5٠ ثمة توليفة مناسبة لقرص قابل للتشتيت محتويا على © مجم إلى j ١ (القيم مميزة ب 7 وأد) BIS ١١-8 وتفضيلا من VP : lamotrigine o 51-27 وتفضيلا -©. : Lactose or calcium carbonate ٠١-١ ونفضيلا ؛ 70-7٠١: (مثلا microcrystalline cellulose : LHPC-LH11 أو (Avicel PH101 وتفضيلا صفر-ه A= jiva: sodium starch glycolate
CYeme Yo رتفضياا ١-١7٠: Magnesium aluminium Silicate ٠ bentonite أى Veegum F لا 0, مور A ‘ad 4 0,v—0, Yo: Povidone K30 وتفضيلا 7-ه Av), pregelled strach © 10=4,0 وتفضيلا +,0— jinn: sodium docusate . ْ Y=1,0 صفر-؟ وتفضيلا : Sodium saccharine مد : ٠-١٠ ونفضيلا 1-75 : mangesium stearate (| وفى حالة تغطية القرص إختياريا: ١٠-١7٠ ,؟ وتفضيلا ٠: Opadry
Y=) وتفضيلا 2-٠: polyethylene glycol 8000 ! طبقا للإختزاع. lamotrigine تحضير أقراص ال 1-١ تصف الأمثلة 7 : 77 1 ° £ ¥ Y ١ رقم ! عجم/ fea fore fea /مجع /مجع fea المثال | قرص قرص af aj .قرص ged aj \ ve \ Cae \ LR \ van O,. 0, 3 tee lamotrigine لايوجد ae 56,0 mY الايوجد ا aay 0*٠ calcium carbonate : Ag, AY الايوجد Yon Yoo FEL لايوجد lactose : aa oY لايوجد لايوجد 76 لايوجد aaa 96 LHPC-LH11
Ye AN. AY,. vo ¥, الل 6 Veegum F
Y, ٠ Y, Y v, ٠ ١ ب ٠ , ٠ a Y, ٠ Povidone K30
Ye, ‘YA ,أ ¥,\ مم لايوجد Yoyo Explotab لايوجد ae ag aa ',0 .,0 م sodium : Saccharin لايوجد إل Y,o 2 لايوجد ٠> لايوجد | لايوجد Aspartame
YA
YY,» Aj الايوجد ١٠6 VY,» ١7,٠ 2a Microcrystalline ] cellulose : (Avicel PH101) ْ ب ٠,7١ - لايوجد لايوجد لايوجد ٠,.*© دجويال sodium docusate Magnesium نص م م 0,\ YY Y,e بصن إٍُ stearate وزن القرص ANY. 175 Youu (aad) .ىدا ءا ١ ١ ا | Y \ رقم المثال مجم/ قرص مجم/ قرص ِ ٠١١ lamotrigine ا : : eye 48,4 calcium carbonate : lactose Yo, Yo, LHPC-LH11 | مل VY,» Veegum F | Ye ye Povidone K30 | Ya, - Explotab - - |ّ sodium Saccharin | ص إلا Aspartame - = Microcrystalline cellulose ٍ (Avicel PH101) - - sodium docusate | Y,0 بصن Magnesium stearate ااا ا ا ٍ اا اا ا ا ااا rr ve —_— وزن القرصض Yoy,v¢ Yio, (pe) طريقة التحضير: | حضرت الأقراص الموصوفة فى الأمثلة )4-1( أعلاه طبقا للطريقة العامة الآتية: 0 حضر مخلوط جاف من كل المكونات Lad عدا — «Povidone/ PVP K30 و sodium docusate ° (إن وجدت) ‘magnesium stearate s (ب) أذيب ال sodium docusate 5 Povidone/ PVP K30 (إن وجدت) فى كحول مائى تركيزه ٠ 75 لتكوين محلول للتحيبيب؛ i (ج) أضيف محلول التحبيب إلى المخلوط الجاف لتكوين حبيبات؛ ض + iin (3) الحبيبات الندية فى مجفف من نوع المهد المسال؛ (ه) ثم نخلت الحبيبات خلال منخل فتحته الشبكية ٠٠٠١ ميكرومتر؛ و (و) تم توليف الحبيبات الجافة مع magnesium stearate وكبست لتكوين أقرص. أضيفت العوامل المكسبة للطعم والرائحة حيثما وجدت فى خطوة التوليف )5( أعلاه. وضحت هذه الطريقة العامة بالنسبة إلى الأمثلة النوعية الآتية: i . i
V4 أقراص غير مكسوة )1( صنع مخلوط Gla من كل المكونات Lag عدا ال Povidone/ PVP K30 و ْ magnesium stearate بإستخدام خلاط Diosna P100 (جهاز للخلط والتحبيب له جهد قص : مرتفع) لمدة 7 دقائق. ّ © (ب) أذيب ال Povidone/ PVP K30 فى كحول مائى تركيزه 75٠ لتكوين محلول للتحبيب. 'ٍ (ج) أضيف محلول التحبيب إلى كمية تقريبية من 700 مل لكل كجم من الوزن Glad إلى ْ المخلوط الجاف لتكوين حبيبات. وأجريت عملية المزج فى الحالة الندية (الرطبة) لمدة 0 دقائق تقريبا. : ْ د جففت الحبيبات الرطبة فى مجفف Aeromatic T3 من نوع المهد المسال عند درجة حرارة ; .7 4 دقيقة تقريبا. وكان محتوى الرطوبة فى الحبيبات حوالى 7١ لمدة Ag gel Ve
V ميكرومتر بإستخدام منخل رقم ٠٠٠١ (ه)ثم نخلت الحبيبات خلال منخل قطر فتحته الشبكية ٠ -Jackson Crockatt من نوع )5( تم توليف الحبيبات المجففة مع magnesium stearate بإستعمال خلاط Collette لمدة ٠١ دقائق تقريبا وكبست لتشكيل أقراص. ب Ma ض 0( صنع مخلوط جاف من كل المكونات Led عدا الل Povidone/ PVP K30 و | ' magnesium stearate بإستخدام خلاط Z-blade Morton Mixer اللاتينى؛ أجرى الغخلط ٠١ Bad | | دقائق عند سرعة منخفضة. (ب) أذيب ال Povidone/ PVP K30 فى كحول مائى تركيزه ٠ 725 لتكوين محلول للتحبيب. . : © (ج)أضيف محلول التحبيب إلى كمية تقريبية من 3٠ مل لكل كجم من الوزن الجاف إلى ١ المخلوط الجاف لتشكيل الحبيبات. )3( أجرى الخلط الرطب لحوالى ٠١ دقائق. ونخلت الحبيبات الرطبة خلال منخل فتحته الشبكية | ميكرومتر. ٠ (ه) جففت الحبيبات الرطبة (الندية) فى مجفف Aeromatic من نوع المهد المسال عند درجة | دقيقة. Yo حرارة ١٠7ئمئوية لحوالى Yo ميكرومتر. ٠٠٠١ ض )4( ثم نخلت الحبيبات خلال منخل سعة فتحته الشبكية ْ 74 ض
ِْ 0 (ز) تم توليف (خلط) الحبيبات المجففة مع magnesium stearate بإستخدام خلاط دوار ; Rotomixer rotary لمدة © دقائق وكبست لتشكيل أقر اص بإستعمال مكبس دوار من نوعمزود بفونيات (منحنيات عادية) مستديرة أقطارها 1 مم. Manesty D3 Rotary Press
وكبست الأقراص إلى وزن 17,90 مجم + AY ° قد تضاف عوامل مكسبة للطعم والرائحة فى خطوة التوليف (ز) أعلاه. وبالنسبة إلى قرص زنته ٠٠ مجم إستخدمت نفس الطريقة؛ غير أنه إستخدمت Lakh 4 مم وكبست الأقراص إلى وزن = 175,5 مجم + JY ! يمكن أن تغلف أقراص ال lamotrigine إختياريا بإستخدام نفس الطريقة كما وصف أعلاه. إختبرت الأقراض المحضرة طبقا للأمثلة السابقة كالآتى: ٠ طرق ani الأقراص: ض )= متوسط وزن القرص: وزن عشرون قرصا على ميزان دقيق وحسب متوسط وزن القرص. "-_مقاومة القرص للتهشيم (الكسر) (كيلو (Kp-2ig إختبرت 0 أقراص كل على حدة بإبستعمال جهاز إختبار مقاومة التهشيم (الكسر) من نوع Schleuniger وحسب متوسط مقاومة التهشيم ض
(الكسر). ,
١ *-_القابلية للتفتت )7 للفقد): وزنت بدقة ٠١ أقراص؛ وأخضعت؛ لإختبار التفتت لمدة ٠١ دقائق إٍ بإستخدام جهاز من نوع Roche Friabilator لإختبار قابلية الثفقت. أزيل الغبار من ض الأقراصء وأعيد وزنهاء وحسب الفقد فى الوزن (بسبب قابلية التفتت) كنسبة a منسوية | إلى الوزن الأول. ض ذ ؛- _زمن التشتيت (DT) (طبقا لدستور الأدوية البريطانى (VAAA إختبرت + أقراص طبقا
.‘ لإختبار دستور الأدوية البريطانى المعرف عاليه (بدون إستعمال ديسكات) للأقراص AL للتشتيت. درجة حرارة الماء المستخدم 1-19 7مئوية. -٠ جودة المشتت: طبقا لإختبار التشتيت المتجانس للأقراص القابلة للتشتيت المنصوص عليه فى ْم
دستور الأدوية البريطانى (يشار إلى دستور الأدوية البريطانى لعام AAA مجلد 7؛ صفحة | 14 مل من لماء عند ٠٠١ وضع قرصان فى (BP 1988 volume IT page 895) Ade
lo وسمح لهما بالتشتت حصل على مشتت متجانس يمر خلال منخل سعة فتحته ةيوئم“١ vo ميكرومتر. ض 7٠١ = الشبكية
طرق تقييم الحبيبات ٍ! 7
oo ا
1١ ض
١-_الفقد بالتجفيف (LOD) عين محتوى الرطوبة الراكدة فى الحبيبة (LOD) في Age زنتها ٠ ٠-؛ جم بإستخدام جهاز تحليل الرطوبة من نوع Computrac عند + 45009 تم تشغيله طبقا ٍ
للطريقة التى نصت عليها الشركة المصنعة للجهاز. 'ٍ
ْ جم لمدة دقيقتين ٠١ نخلت عينة حبيبية مكونة من (WMD) القطر المتوسط لوزن الحبيبات —Y
بإستخدام نبضات وسعات إهتزازية مناسبة فى جهاز نخل يعمل بالنبضات الصوتية من نوع :
| طبقا لتعليمات الشركة المصنعة للجهاز. إستعملت مناخل سعات فتحاتها Allen Bradley
الشبكية هى ٠١ ميكرومتر؛ YOu (Say Sua TOO «flag Kia Or ميكرومتر؛ ١٠١ ض
ميكرومتر؛ ٠١١ ميكرومتر و OF ميكرومتر. حسب قيمة القطر المتؤسط للحبيبات من حيث ٠ الوزن (WMD) من النسبة المئوية التراكمية للتوزيع الحجمى الحبيبى المار والمتبقى على ًٍ
| 0 المناخل بإستخدام برنامج الحاسوب. ْ Co 74
١ - : إ ض شت" a — 171+ wr > TF ww 3 ! i) a : سا7 ب ب Be : Ih + 3 2 J 3 25 I> 4 1 ,| هاا 2 J ١|. يا 9 SPE SEES] جك ال ْ : 4 > >{ سوأ i v 1 3 ~ le z= ~~ = : = 1 23 . = + 1 1 3 الاياج Alef lolo 2°71 — = سلا | fee 7 ]7[ © |- 0 . جات : > © x و 2 ~ - سو صر و وم حو اسم hE 8 . = = > i سن سوا > 3 ‘wh a=] |= 1 4 1 8 3 وات سو ب 3 20 { TE B << = = ع . ال |e |~|o - 7 مالداحا ها > 144 ْ [we w a — } ] سا لقا WwW lem 3 9 3 ْ i Sr . 4 سي —- سر 3 wy 1 يا 2 I EE 2 5 —- —- سي لي . حصي 3 y TT > 3 AK 3% ذا 0د 5 | 5 — * 1 ما 1 < 3 59 = = 4 : يا Flee] اا ددا اا : 2 ل 3 |= i Li]. 3 ا . | * اتح إ ad . id . - - . . > Sum’ > - - - - - { : : 1 احص 0 2 ل x < > = = / : وا "| واد" ل ig ga Q > -— | — 3- 3 | jm 3 4 ! اا اباي .3483 1 : CF AEE] سي | الي So = 9D 5 رم 3 . سوا سوا سوأ mE pe _ 4 نالا جا<ا EB 35 <|a |Z jo :ْ ا IEA] 31 ض ا 9 1 : 1 : 3 * ,4 3 : ] 3 % 5 : 3 ا ا اخ اخ اك الم 2 ض
إٍْ
ْ
ٍ YY
عين توزيع الحجم الحبيبى بإستخدام Malvern 2600 particle analyser lea لتحليل الحجم الحبيبى كالآتي. ضبط الجهاز لتحليل الحبيبات فى سائل وزود الجهاز بقضيب تحريك (تقليب) مغناطيسى. كما إستخدمت عدسة بعدها البؤرى ٠6 مم. :ْ -١ شتت القرص فى ٠٠١ مل من ماء خالى من الأيونات. : 0 م 7- رج المحلول لمدة ساعتين تقريبا. ّ »- رشح المحلول أو عرضه لقوى طرد مركزى للحصول على سائل مشبعا بكل محتويات القرص. ض ؛- شتت قرص ثان فى ٠ مل من سائل مشبع مع السماح بفترة GAY للحصول على ْ تشتيت تام : حرك بشدة وخذ عينة من المشتت Cal y خلال © دقائق كمية كافية منها إلى خلية Malven PIL ٠ تحتوى على السائل للحصول على Aad مرئية تتراوح من 0159١-؟,؛ Agel ْ المحللة. 4 ض
Claims (1)
- : ٍ, Yt عناصر_الحماية ٍ أو ملح lamotrigine قرص قابل للتشتت فى الماء يحتوى على 77 إلى 790 وزن/ وزن -١ ٠ للإنتفاخ توجد فى حبيبات ALE مشتق منه مقبول صيدلياء و7785 إلى 7468 وزن/ وزن طينة Y دقائق حتى يتوفر قدرا من (PIA القرص يكون القرص قادرا على التشتت فى الماء 'ٍ ميكرومتر وفقا لإختبار أقراص 7٠١ التشتت يمكنه من المرور خلال منخل بفتحات شبكة + 815 Asia Y مجلد VAAN التشتيت المعرفة فى دستور الأدوية الإنجليزية ° -(British pharmacopoeia 1988, volume II, Page 895) 1 -attapulgite sf smectite حيث الطينة القابلة للإنتفاخ هى ١ قرص كما فى عنصر الحماية -* ٠١ .montmorillonoid أختير من مجموعة smectite حيث ١ ؟- قرص كما فى عنصر الحماية ١ أختيرت من المجموعة ذ montmorillonoid مجموعة Cua ةيامحلا قرص كما فى عنصر -4 ١ ْ <hectorite «bentonite «verniculite «seuconite «montmorillonite (—« المكونة Y ض -aluminium magnesium silicate rv فهو montmorillonoid قرصن كما فى عنصر الحمايسة ؛ حيث -* ١ .bentonite 4 aluminium magnesium silicate Y هى عبارة عن ض aluminium magnesium silicate Cua © قرص كما فى عنصر الحماية -“ ١: .Veegum F Y Clin قرص كما فى أى من عناصر الحماية السابقة حيث توجد الطينة القابلة للإنتفاخ فى -7 3 إلى 748 وزن/ وزن. ذ ١ ض 7 القرص بكمية من قرص كما فى عنصر الحماية ا حيث توجد الطينة القابلة للإنتفاخ فى حبيبات القرص بكمية ا -“ ٠ وزن fois ٠١ إلى ١ من حيث توجد الطينة القابلة للإنتفاخ فى حبيبات القرص بكمية ن A قرص كما فى عنصر الحماية -4 ٠ وزن/ وزن. 7٠١ من © إلى Y قرص كما فى أى من عناصر الحماية السابقة حيث يشمل أيضا عامل تفكك. -٠١ ٠ قرص كما فى أى من عناصر الحماية السابقة حيث عامل التفكيك الإضافى هو -١١ ١ .lowhydroxypropylcellulose sodium starch glycollate Y قرص كما فى أى من عناصر الحماية السابقة حيث يشمل أيضا مادة رابطة. VY ٠ Povidone K30 حيث اللاصق هو ١١ كما فى عنصر الحماية ga iY ١ |ّ0 ؤ-١4 ٠ | قرص كما فى أى من عناصر الحماية السابقة يشمل أيضا حشوة. ْ -١٠9 ١ قرص كما فى أى من عناصر الحماية ١-١ يمكنه التشتت فى الماء خلال فترة دقيقتين. ْ You فيه من © إلى lamotrigine كمية Cua قرص كما فى أى من عناصر الحماية السابقة -١١ ٠١| مجم. Y-١7 ٠ قرص كما فى أى من عناصر الحماية السابقة حيث يشمل التشتيت حبيبات لها توزيع aa ض| ميكرومتر. 7٠٠ أقل من 75٠ ميكرومتر وأكثر من 7٠١ أقل من 7٠٠ حبيبى Y171٠٠١0 حيث يشمل التشتيت حبيبات لها توزيع حجم حبيبى ١١ قرص كما فى عنصر الحماية -١8 ٠ٍ أقل من" 79٠0 ميكرومتر وأكثر من Yer ميكرومتر وأكثر من 2770 أقل من 7٠١ أقل من Y٠ ميكرومتر.| مجم ٠٠٠١ إلى YO كما فى أى من عناصر الحماية السابقة حيث يتضمن القسرص pa S10 ٠: أر lamotrigine وزن/ وزن 728٠ أو ملح مشتق منه ويشمل تركيبة 778 إلى lamotrigine Y| وزن/ 77١ إلى © 5 «calcium carbonate ملح مشتق منه؛ و7277 إلى 747 وزن/ وزن v| إلى %+,X0 و cmicrocrystalline celluose 3 lowhydroxypropylcellulose-LHII وزن $٠ ° وزن/ وزن bentonite J magnesium aluminium silicate و 7,7 lo oY ٍ! وزن/ وزن povidone أو 7١ إلى ZA وزن/ وزن نشا محضر مسبقا فى شكل eda وصفر ٍ7 إلى 28 وزن/ وزن sodium starch glycollate و 7,19 إلى LY وزن/ وزن | Opadry إختباريا تركيبات مغلفة من 70:01 إلسى 77 وزن/ وزن cmagnesium stearate Aq 0 و01١7 إلى 7٠.68 وزن/ وزن .polyethylene glycol -٠*٠١ ٠١ قرص كما فى عنصر الحماية ١4 حيث التركيبة 7705 إلى 7459 وزن/ وزن lamotrigine ٍ وزن/ 7١٠١ إلى © «calcium carbonate إلى 741 وزن/ وزن 771١ dia أو ملح مشتق Yrv وزن lowhydroxypropylcellulose أر 7١ «microcrystalline cellulose 7 إلسى 7٠١ ض¢ وزن/ وزن magnesium aluminium silicate أر (bentonite 4 0, +7 إلى 17 وزن/ وزن| أو 77 إلى 70 وزن/ وزن نشا محضر مسبقا فى شكل جل؛ وصفر إلى 75 وزن/ povidone ٠| «magnesium stearate وزن/ وزن LY إلى £+,Y0 و sodium starch glycollate وزن 1| إلى 70.7 وزن/ ZN sopadry وزن/ وزن 7١ وإختياريا تركيبات مغلفة من 70:75 إلى vْ -polyethylene glycol وزن A| VY 4¥1 -7١ ٠١ قرص كما فى أى من عناصر الحماية ١7-١ السابقة Cua يتضمن القرص * إلى 5٠6 مجم ْ lamotrigine Y أو ملح مشتق dia وتشمل التركيبة ZY إلى 717 وزن/ وزن lamotrigine أر v ملح مشتق منه» ٠ 78 إلى 7768 وزن/ وزن lactose أر «calcium carbonate و١٠77 إلى ض 77٠ ¢ وزن/ وزن amicrocrystalline cellulose si lowhydroxypropylcellulose صفر -- إلى 78 وزن/ وزن 7,١ sodium starch glycollate إلسى 27١ وزن/ وزن bentonite si magnesium aluminium silicate 1 و 7,79 إلى 75 وزن/ وزن Povidone v أو 7١ إلى 748 وزن/ وزن نشا محضر مسبقا فى شكل cdma صفر إلى 28 وزن/ وزن ٍ sodium docusate A صفر إلى 70,7٠ sodium saccharine ZY إلى XY وزن/ وزن emagnesium stearate | q وإختياريا تركيبات مغلفة من 7٠.١ Opadry إلى 77 وزن/ وزن Ve ).+7 إلى 7٠.8 وزن/ مزن polyethylene glycol ٠١ 7"7- قرص كما فى أى من عناصر الحماية 7١ حيث تتضمن التركيبة 75 إلى lamotrigine x ١١ Y أو ملح مشتق LOY 5 (dia إلى £09 وزن/ وزن ZX ¢ 4 «calcium carbonate sf lactose ض ¥ إلى Joos 7٠١ وزن «microcrystalline cellulose sf lowhydroxypropylcellulose ٌ صفر إلى £0 وزن/ وزن Z«,Yo sodium starch glycollate إلى 2٠١ وزن/ وزن magnesium aluminium silicate أر bentonite و *, ٠ 7 إلى AY وزن/ وزن Povidone ض x أو ZY إلى 70 وزن/ وزن نشا محضر مسبقا فى شكل جل» 70,16 إلى 70,9 وزن/ 033 Z+,0 «sodium docusate 7 |ّ إلى LY وزن/ وزن 70,7٠0 (sodium saccharine إلى 7١ ْ A وزن/ وزن cmagnesium stearate وإختياريا تركيبات مغلفة Opadry من Ze ,¥o إلى 7/١ 4 وزن/ وزن 7٠.١ إلى 7057 وزن/ روزن polyethylene glycol | ' —YY ٠ عملية لتحضير قرص قابل للتشتت فى الماء يشتمل على 27 إلى 290 وزن/ وزن lamotrigine أو ملح مشتق منه مقبول صيدلياء 5 He Y0 7560 وزن/ وزن طينة قابلة v للإنتفاخ. تشمل العملية المذكورة جعل ال lamotrigine متحدا. مع الطينة القابلة للإنتفاخ ; ٠ المذكورة لتكوين حبيبات ومن ثم ضغط الحبيبات لتشكيل قرص يمكنه التشتت فى الماء خلال ٠ © دقائق لتوفير متشتت يمكنه المرور من خلال منخل فتحته الشبكية 7٠١ ميكرومتر وفقا 1 لاختبار أقراص التشتيت الواردة فى دستور الأدوية البريطانية of alae o) TAA صفحة 845.(British Pharmacopoeia 1988, volume II, Page 895) 7 ١ 74- عملية وفقا لعنصر الحماية 77 تشمل الخطوات التالية:- : ض ض tv ض قابلة yh مطحون بشكل دقيق أو ملح مشتق منه lamotrigine clad أ) مزج على Y للإنتفاخ» مع إضافة حامل أو سواغ صيدلى واحد أو أكثر إختياريا؛ ov+ ب) إضافة كمية من سائل تحبيب كافى لترطيب المزيج الجاف؛ ض 'ٍ ج) تحبيب المزيج الرطب الناتج لتشكيل حبيبات؛ ٠(a 1 تجفيف الحبيبات وإختياريا مزجها مع حامل أو سواغات أخرى Jie عوامل تزييت وعوامل لا زلقة ونكهات؛ وA ه) كبس أو ضغط الحبيبات لتشكيل قرص يمكنه التشتت فى الماء خلال مدة 7 دقائق لتوفير إٍُ| ميكرومتر وفقا لإختبار دستور 7/٠١ متشتت يمكنه المرور من خلال منخل فتحته الشبكية a| الأدوية البريطانية الوارد أعلاه والخاص بالأقراص القابلة للتشتيت. ١ْ lamotrigine حيث تضاف المادة الرابطة إلى الل (YE أو YY عملية وفقا لعناصر الحماية —Yo ٠١| ملح مشتق منه والطينة القابلة للإنتفاخ. fy١ +7- عملية Gy لأى عنصر حماية 75-77 حيث يضاف عامل تفكيك إلى ال lamotrigine أو ضملح مشتق منه والطينة القابلة للإنتفاخ. Ale -77 ١ |ّ وفقا لأى عنصر حماية YOY حيث تضاف حشوة إلى ال lamotrigine أو ملح i مشتق منه والطينة القابلة للإنتفاخ. ١ا 1i Yq ض
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919102019A GB9102019D0 (en) | 1991-01-30 | 1991-01-30 | Pharmaceutical formulations |
| GB919124807A GB9124807D0 (en) | 1991-11-22 | 1991-11-22 | Pharmaceutical formulations |
| GB919124803A GB9124803D0 (en) | 1991-11-22 | 1991-11-22 | Pharmaceutical formulations |
| GB919125005A GB9125005D0 (en) | 1991-11-25 | 1991-11-25 | Pharmaceutical formulations |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA92120365B1 true SA92120365B1 (ar) | 2004-03-20 |
Family
ID=27450613
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA92120365A SA92120365B1 (ar) | 1991-01-30 | 1992-02-02 | أقراص قابلة للتشتيت فى الماء تحتوى على لاموتريجين lamotrigine |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5556639A (ar) |
| EP (1) | EP0522128B1 (ar) |
| JP (2) | JP3118255B2 (ar) |
| KR (1) | KR100190254B1 (ar) |
| AT (1) | ATE133068T1 (ar) |
| AU (2) | AU653203B2 (ar) |
| BE (1) | BE1004461A5 (ar) |
| BG (1) | BG61665B2 (ar) |
| CA (1) | CA2098108C (ar) |
| CH (1) | CH685978A5 (ar) |
| CY (1) | CY2007A (ar) |
| CZ (1) | CZ286723B6 (ar) |
| DE (2) | DE69207656T2 (ar) |
| DK (2) | DK0522128T3 (ar) |
| ES (2) | ES2080641B1 (ar) |
| FI (2) | FI111605B (ar) |
| FR (1) | FR2671970B1 (ar) |
| GB (1) | GB2257363B (ar) |
| GR (1) | GR3019545T3 (ar) |
| HK (1) | HK78597A (ar) |
| HU (2) | HU221677B1 (ar) |
| IE (1) | IE77165B1 (ar) |
| IL (1) | IL100796A (ar) |
| IT (1) | IT1257473B (ar) |
| LU (1) | LU88323A1 (ar) |
| MX (1) | MX9200412A (ar) |
| MY (2) | MY110880A (ar) |
| NL (1) | NL9220009A (ar) |
| NO (1) | NO306697B1 (ar) |
| PA (1) | PA7695401A1 (ar) |
| PL (1) | PL169106B1 (ar) |
| RU (1) | RU2106861C1 (ar) |
| SA (1) | SA92120365B1 (ar) |
| SE (1) | SE9302363L (ar) |
| SK (2) | SK282071B6 (ar) |
| UA (1) | UA37214C2 (ar) |
| WO (1) | WO1992013527A1 (ar) |
Families Citing this family (60)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9424766D0 (en) * | 1994-12-07 | 1995-02-08 | Wellcome Found | Pharmaceutical composition |
| ES2079327B1 (es) * | 1994-12-13 | 1996-08-01 | Lilly Sa | Formulaciones farmaceuticas de cefaclor. |
| GB9501127D0 (en) * | 1995-01-20 | 1995-03-08 | Wellcome Found | Tablet |
| GB9518465D0 (en) * | 1995-09-09 | 1995-11-08 | Smithkline Beecham Seiyaku Kk | Pharmaceuticals |
| GB9600847D0 (en) * | 1996-01-16 | 1996-03-20 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| FR2759706B1 (fr) * | 1997-02-18 | 2003-11-28 | Alain Perrier | Procede de traitement de l'argile a des fins therapeutiques et produits obtenus par ce procede |
| US6129932A (en) * | 1997-09-05 | 2000-10-10 | Merck & Co., Inc. | Compositions for inhibiting platelet aggregation |
| US5955107A (en) * | 1997-12-12 | 1999-09-21 | Fmc Corporation | Pharmaceutical suspension tablet compositions |
| DE19820801A1 (de) * | 1998-05-09 | 1999-11-25 | Gruenenthal Gmbh | Orale Arzneiformen mit reproduzierbarer Wirkstofffreisetzung von Gatifloxacin oder pharmazeutisch verwendbaren Salzen oder Hydraten |
| JP2002529407A (ja) | 1998-11-10 | 2002-09-10 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | Ｌ−ｄｏｐａエチルエステル含有分散性組成物 |
| PE20001302A1 (es) * | 1998-11-27 | 2000-11-30 | Hoffmann La Roche | Preparaciones de una combinacion farmaceutica que contiene carvedilol e hidroclorotiazida |
| DE60020680T2 (de) * | 1999-02-17 | 2006-05-04 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Tabletten und verfahren zur tablettenherstellung |
| US6399591B1 (en) * | 2000-01-19 | 2002-06-04 | Yung-Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | Chargeable pharmaceutical tablets |
| GB0010446D0 (en) * | 2000-04-28 | 2000-06-14 | Glaxo Wellcome Kk | Pharmaceutical formulation |
| US6365209B2 (en) * | 2000-06-06 | 2002-04-02 | Capricorn Pharma, Inc. | Confectionery compositions and methods of making |
| US6555145B1 (en) * | 2000-06-06 | 2003-04-29 | Capricorn Pharma, Inc. | Alternate encapsulation process and products produced therefrom |
| US6358526B1 (en) | 2000-08-16 | 2002-03-19 | Rexall Sundown | Method of making tablets and tablet compositions produced therefrom |
| EA005497B1 (ru) * | 2001-01-03 | 2005-02-24 | Берлин Хеми Аг | Применение фармацевтической композиции, содержащей бривудин, для лечения герпесвирусных инфекций |
| US7939102B2 (en) * | 2002-06-07 | 2011-05-10 | Torrent Pharmaceuticals Ltd. | Controlled release formulation of lamotrigine |
| US8637512B2 (en) | 2002-07-29 | 2014-01-28 | Glaxo Group Limited | Formulations and method of treatment |
| GB0223978D0 (en) * | 2002-10-15 | 2002-11-20 | Novartis Ag | Organic compound |
| US8992980B2 (en) * | 2002-10-25 | 2015-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Water-soluble meloxicam granules |
| US20040109889A1 (en) * | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
| EP1608342A2 (en) * | 2003-03-21 | 2005-12-28 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Stable lamotrigine pharmaceutical compositions and processes for their preparation |
| US7282217B1 (en) | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
| JP4999329B2 (ja) | 2003-12-01 | 2012-08-15 | 武田薬品工業株式会社 | 固形製剤の印刷前処理方法 |
| US8309103B2 (en) * | 2004-01-22 | 2012-11-13 | Alparis, S.A. De C.V. | Association of fluconazole-tinidazole for the treatment of vaginal infections, its composition, preparation process and usage |
| EP1568369A1 (en) | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs |
| US20050244347A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Mehra Dev K | Oral care products comprising calcium phosphates |
| US20050244493A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Withiam Michael C | Rapidly disintegrating tablets comprising calcium carbonate |
| US20070196477A1 (en) * | 2004-04-30 | 2007-08-23 | Withiam Michael C | Rapidly dissolving tablets comprising low surface area calcium phosphates |
| CN100340235C (zh) * | 2004-05-21 | 2007-10-03 | 山东绿叶制药有限公司 | 蒙脱石分散片及其制备工艺 |
| US20060008492A1 (en) * | 2004-07-09 | 2006-01-12 | Pablo Janowicz | Composition and method for delivering chemical agent to insects |
| DE102004042139B4 (de) * | 2004-08-31 | 2009-06-10 | Aristocon Verwaltungs- Gmbh | Perorale Darreichungsformen zur Erzielung eines Retardierungseffektes nach der Arzneimitteleinnahme mit einer Mahlzeit |
| RU2007129642A (ru) * | 2005-02-25 | 2009-03-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Таблетки с улучшенным распределением лекарственного вещества |
| IS7724A (is) * | 2005-03-02 | 2006-09-03 | Actavis Group | Samsetning á töflum með hraða sundrun sem innihalda þungt magnesíum karbónat |
| MX2008000084A (es) * | 2005-06-29 | 2008-03-18 | Panacea Biotec Ltd | Composiciones farmaceuticas de liberacion sostenida y procedimientos de las mismas. |
| EP1906937B1 (en) | 2005-07-22 | 2016-10-19 | Rubicon Research Pvt Ltd. | Novel dispersible tablet composition |
| CA2623201A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Pharmaceutical preparation containing meloxicam |
| FR2912059B1 (fr) * | 2007-02-06 | 2013-04-05 | Scras | Utilisation d'argiles pour le traitement de la maladie coeliaque |
| WO2008104996A2 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Jubilant Organosys Limited | Water dispersible pharmaceutical formulation and process for preparing the same |
| GB0708929D0 (en) * | 2007-05-09 | 2007-06-20 | Glaxosmithkline Consumer Healt | Composition |
| GB0709541D0 (en) * | 2007-05-17 | 2007-06-27 | Jagotec Ag | Pharmaceutical excipient |
| TWI547282B (zh) * | 2007-07-02 | 2016-09-01 | 愛戴爾製藥股份有限公司 | 樂命達之口服分解錠劑組合物 |
| US20090022789A1 (en) * | 2007-07-18 | 2009-01-22 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced formulations of lamotrigine |
| WO2009063484A2 (en) * | 2007-08-03 | 2009-05-22 | Alkem Laboratories Ltd | Stable pharmaceutical composition of lamotrigine |
| EP2100595A1 (en) * | 2008-03-10 | 2009-09-16 | The Procter and Gamble Company | Compressed tablets |
| CN102105140B (zh) * | 2008-07-02 | 2013-10-23 | 巴斯夫欧洲公司 | 涂覆片剂的方法 |
| CN103079596B (zh) | 2010-08-31 | 2015-08-19 | 东丽株式会社 | 药物固体制剂用的包衣剂、药物用膜制剂以及包覆药物固体制剂 |
| USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| RU2462243C1 (ru) * | 2011-08-17 | 2012-09-27 | Вемур Инвестментс Лимитед | Средство для снятия похмельного синдрома |
| RU2558091C2 (ru) * | 2013-07-04 | 2015-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Диспергируемая таблетка смектита диоктаэдрического и способ ее получения |
| JP2019530727A (ja) | 2016-10-11 | 2019-10-24 | オクタ ファーマシューティカルズ | ラモトリギンを含む経口懸濁液用の粉末 |
| CN107115304B (zh) * | 2017-04-10 | 2019-02-26 | 浙江寿仙谷医药股份有限公司 | 一种去壁灵芝孢子粉片剂及其制备方法 |
| CA3079133A1 (en) * | 2017-12-08 | 2019-06-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical formulation |
Family Cites Families (88)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB777516A (en) * | 1955-04-14 | 1957-06-26 | Griffiths Hughes Ltd E | Improvements in or relating to the production of tablets by pressure |
| GB837451A (en) * | 1956-02-20 | 1960-06-15 | Arner Co Inc | Sustained release therapeutic composition and process of preparing same |
| US3432593A (en) * | 1963-09-18 | 1969-03-11 | Key Pharm Inc | Delayed and sustained release type pharmaceutical preparation |
| US3427379A (en) * | 1966-01-13 | 1969-02-11 | Hoffmann La Roche | Dextromethorphan and benzyl alcohol hard candy lozenges free from opaqueness and/or tiny entrapped air bubbles |
| US3567819A (en) * | 1969-01-30 | 1971-03-02 | Hoffmann La Roche | Cold tablet |
| DE2016622A1 (en) * | 1970-04-08 | 1971-10-21 | Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Anthelmintic benzimidazole deriv |
| BE768481A (fr) * | 1970-06-15 | 1971-11-03 | Sumitomo Chemical Co | Procede de production de nodules spheriques |
| US4072535A (en) * | 1970-12-28 | 1978-02-07 | A. E. Staley Manufacturing Company | Precompacted-starch binder-disintegrant-filler material for direct compression tablets and dry dosage capsules |
| FR2183546B1 (ar) * | 1972-05-10 | 1975-06-20 | Servier Lab | |
| DE2251249A1 (de) * | 1972-10-19 | 1974-05-02 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von penicillin-verbindungen enthaltenden tabletten |
| US4209513A (en) * | 1974-02-14 | 1980-06-24 | Burroughs Wellcome Co. | Tablet formulation |
| DE2416903A1 (de) * | 1974-04-06 | 1975-10-09 | Bayer Ag | Verwendung von schmelzverspruehtem kugelfoermigem phenacetingranulat zur herstellung von tabletten im direkttablettierverfahren |
| JPS5154918A (en) * | 1974-10-08 | 1976-05-14 | Nippon Kayaku Kk | Jozaino seizoho |
| GB1533243A (en) * | 1975-02-13 | 1978-11-22 | Wellcome Found | Tablet formulation |
| CH630257A5 (en) * | 1975-03-17 | 1982-06-15 | Hoffmann La Roche | Sustained release formulation |
| US4086335A (en) * | 1975-10-29 | 1978-04-25 | Bruscato Frank N | Pharmaceutical tablets containing chitin as a disintegrant |
| GB1548022A (en) * | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
| GB1567392A (en) * | 1977-02-22 | 1980-05-14 | Farmaceutici Italia | Daunorubicin derivatives |
| AU508480B2 (en) * | 1977-04-13 | 1980-03-20 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Microcrystalline cellulose excipient and pharmaceutical composition containing thesame |
| CA1097233A (en) * | 1977-07-20 | 1981-03-10 | George K. E. Gregory | Packages |
| GB1601833A (en) * | 1978-02-06 | 1981-11-04 | Wellcome Found | Antacid formulation |
| JPS54129129A (en) * | 1978-03-30 | 1979-10-06 | Sankyo Co Ltd | Powdered pesticide having suppressed static electrification |
| DE2845326C2 (de) * | 1978-10-18 | 1985-05-23 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Verwendung einer spezifischen mikrodispersen, amorphen, porösen Kieselsäure zur Herstellung von Digoxin enthaltenden Tabletten mit stark beschleunigter Wirkstoff-Freisetzung |
| DE2849494A1 (de) * | 1978-11-15 | 1980-05-29 | Voss Gunter M | Verfahren zur herstellung von arzneimittel-formlingen |
| ZA803250B (en) * | 1979-06-01 | 1982-01-27 | Wellcome Found | Substituded aromatic compounds |
| US4251518A (en) * | 1979-07-03 | 1981-02-17 | Ralston Purina Company | Method of preparing readily disintegrable pharmaceutical compositions |
| JPS56127309A (en) * | 1980-03-11 | 1981-10-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Zeolite support for ascorbic acid |
| JPS5711913A (en) * | 1980-06-24 | 1982-01-21 | Tsumura Juntendo Inc | Preparation of hard-capsule of herb medicine |
| JPS5711911A (en) * | 1980-06-25 | 1982-01-21 | Tsumura Juntendo Inc | Preparation of herb medicine tablet |
| US4304773A (en) * | 1980-06-26 | 1981-12-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Novel bendroflumethiazide formulations and method |
| JPS5756434A (en) * | 1980-09-22 | 1982-04-05 | Kao Corp | Stabilized foamable composition |
| ATE13486T1 (de) * | 1980-11-12 | 1985-06-15 | Ciba Geigy Ag | Schnellzerfallende arzneimittel-presslinge. |
| US4369308A (en) * | 1981-07-24 | 1983-01-18 | National Starch And Chemical Corporation | Low swelling starches as tablet disintegrants |
| HU189534B (en) * | 1981-09-09 | 1986-07-28 | Chinoin Rt.,Hu | Process for producing new tablets containing cyclodextrin polymer as desintegrator |
| US4414198A (en) * | 1982-04-23 | 1983-11-08 | Joseph Michaelson | Rapidly disintegrable tablet composition and method |
| GB2119355B (en) * | 1982-04-29 | 1985-05-09 | Scras | Modified clays |
| IL68311A0 (en) * | 1982-04-29 | 1983-07-31 | Scras | Modified clays,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| GR79340B (ar) * | 1982-07-06 | 1984-10-22 | Sterwin Ag | |
| US4517179A (en) * | 1983-04-29 | 1985-05-14 | Pennwalt Corporation | Rapid dissolving, uniform drug compositions and their preparation |
| US4600579A (en) * | 1983-06-07 | 1986-07-15 | Mallinckrodt, Inc. | N-acetyl-p-aminophenol compositions containing partially gelatinized starch and method for preparing same |
| CH658188A5 (de) * | 1984-03-23 | 1986-10-31 | Ciba Geigy Ag | Lagerstabile schnellzerfallende pharmazeutische presslinge. |
| US4661521A (en) * | 1984-04-30 | 1987-04-28 | Mallinckrodt, Inc. | Direct tableting acetaminophen compositions |
| DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
| US4631305A (en) * | 1985-03-22 | 1986-12-23 | The Upjohn Company | Polymeric material as a disintegrant in a compressed tablet |
| EP0199855A1 (en) * | 1985-05-02 | 1986-11-05 | Gist-Brocades N.V. | Tablets comprising tromethoprim and a sulfonamide |
| JPH0830005B2 (ja) * | 1985-09-25 | 1996-03-27 | ゲルゲリイ、ゲルハルト | 崩壊性錠剤とその製造方法 |
| US4781925A (en) * | 1986-03-06 | 1988-11-01 | American Home Products Corporation | Calcium supplement compressed tablets |
| JPS62227729A (ja) * | 1986-03-31 | 1987-10-06 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 断熱材 |
| WO1987005804A1 (en) * | 1986-04-01 | 1987-10-08 | The Upjohn Company | Methylprednisolone/sodium carboxymethyl starch tablet composition |
| GB8613183D0 (en) * | 1986-05-30 | 1986-07-02 | Wellcome Found | Triazine salt |
| DE3635864A1 (de) * | 1986-06-26 | 1988-05-05 | Gerhard Gergely | Verfahren zum herstellen eines brausegranulates, danach hergestelltes brausegranulat sowie dessen verwendung |
| US4757090A (en) * | 1986-07-14 | 1988-07-12 | Mallinckrodt, Inc. | Direct tableting acetaminophen compositions |
| KR960001372B1 (ko) * | 1986-09-24 | 1996-01-26 | 예일 유니버시티 | 레트로비루스로 감염된 환자의 치료에 사용되는 2',3'-디디옥시사이티딘-2'-엔(2',3'-디디옥시-2',3'-디디하이드로사이티딘)의 항생물질 |
| GB8624628D0 (en) * | 1986-10-14 | 1986-11-19 | Scras | Soluble/splitable tablets |
| US4771077A (en) * | 1986-10-21 | 1988-09-13 | American Home Products Corporation (Del.) | Spray dried acetaminophen |
| GB8628359D0 (en) * | 1986-11-27 | 1986-12-31 | Zyma Sa | Galenical formulation |
| EP0281200B1 (en) * | 1987-03-02 | 1994-01-19 | Yamanouchi Europe B.V. | Pharmaceutical composition, pharmaceutical granulate and process for their preparation |
| EP0294933B1 (en) * | 1987-05-08 | 1992-03-11 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions |
| US4904477A (en) * | 1987-07-08 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen compositions |
| ATE68346T1 (de) * | 1987-07-22 | 1991-11-15 | Farvalsa Ag | Feuchtigkeitsstabile feste valproinsaeurezubereitung und verfahren zu ihrer herstellung. |
| JP2527973B2 (ja) * | 1987-08-05 | 1996-08-28 | 株式会社資生堂 | 球状粘土鉱物及びその製造方法 |
| DE3806633A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Bayer Ag | Antivirales mittel |
| US4837031A (en) * | 1987-09-17 | 1989-06-06 | Mallinckrodt, Inc. | Compositions containing ibuprofen |
| JP2537062B2 (ja) * | 1987-10-02 | 1996-09-25 | 株式会社資生堂 | 薬剤組成物 |
| US4999200A (en) * | 1987-12-09 | 1991-03-12 | Marion Laboratories | Psyllium tablet composition, method of manufacture and method of use |
| EP0330284B1 (en) * | 1988-02-25 | 1994-07-27 | Yamanouchi Europe B.V. | Process for the preparation of a pharmaceutical granulate |
| US4910023A (en) * | 1988-06-09 | 1990-03-20 | Warner-Lambert Company | Drug in combination with flavor masking agent and method for making same |
| YU120988A (en) * | 1988-06-23 | 1990-06-30 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing new dispersion pills of cimetidine |
| IT1226549B (it) * | 1988-07-12 | 1991-01-24 | Resa Farma | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica ed antiinfiammatoria per uso orale, dotate di ottima palatabilita' ed esenti da effetti irritanti sulle mucose. |
| YU183988A (en) * | 1988-09-30 | 1990-08-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing dispersion pills of dihydroergotoxine |
| JPH02111620A (ja) * | 1988-10-21 | 1990-04-24 | Kunimine Kogyo Kk | 水中分散性粒剤 |
| US5073377A (en) * | 1988-11-03 | 1991-12-17 | Miles Inc. | Method of preparing oral dosage forms with a granulating composition |
| US4965072A (en) * | 1988-11-03 | 1990-10-23 | Miles Inc. | Granulating composition and method |
| JPH02145501A (ja) * | 1988-11-25 | 1990-06-05 | Sanyo Chem Ind Ltd | 殺生剤粒剤組成物 |
| FI895821A0 (fi) * | 1988-12-07 | 1989-12-05 | Wellcome Found | Farmaceutiskt aktiva cns foereningar. |
| US4927639A (en) * | 1989-02-02 | 1990-05-22 | Warner-Lambert Company | Modified release gemfibrozil composition |
| US4925676A (en) * | 1989-02-02 | 1990-05-15 | Warner-Lambert Company | Extended release gemfibrozil composition |
| DE59006174D1 (de) * | 1989-04-07 | 1994-07-28 | Ciba Geigy Ag | Pestizide Wirkstoffkonzentrate und ihre Herstellung. |
| US4970078A (en) * | 1989-05-25 | 1990-11-13 | Aqualon Company | Crosslinked carboxymethyguar tablet disintegrant |
| EP0490920B1 (de) * | 1989-09-07 | 1993-12-08 | Gergely, Gerhard, Dr. | Magensäure bindende, pharmazeutische zubereitung |
| US5037658A (en) * | 1989-09-14 | 1991-08-06 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Direct dry compressible acetaminophen composition |
| US5064656A (en) * | 1989-11-14 | 1991-11-12 | Dr. Gergely & Co. | Uncoated pharmaceutical reaction tablet |
| US5136080A (en) * | 1989-12-04 | 1992-08-04 | Burroughs Wellcome Co. | Nitrile compounds |
| JP3069665B2 (ja) * | 1990-03-15 | 2000-07-24 | 住友化学工業株式会社 | 農業用粒状水和剤組成物 |
| GB9012311D0 (en) * | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
| GB9012316D0 (en) * | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
| US5087454A (en) * | 1990-07-30 | 1992-02-11 | American Home Products Corporation | Ibuprofen tablet |
| GB9025372D0 (en) * | 1990-11-22 | 1991-01-09 | Nat Res Dev | Pharmaceutical dosage forms |
-
1992
- 1992-01-29 NL NL9220009A patent/NL9220009A/nl active Search and Examination
- 1992-01-29 IE IE920284A patent/IE77165B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 CA CA002098108A patent/CA2098108C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-29 DE DE69207656T patent/DE69207656T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-29 KR KR1019930702233A patent/KR100190254B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 AU AU11863/92A patent/AU653203B2/en not_active Expired
- 1992-01-29 UA UA93002090A patent/UA37214C2/uk unknown
- 1992-01-29 CH CH309292A patent/CH685978A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 IL IL10079692A patent/IL100796A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 HU HU9302212A patent/HU221677B1/hu unknown
- 1992-01-29 EP EP92903508A patent/EP0522128B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-29 BE BE9200088A patent/BE1004461A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 MY MYPI92000143A patent/MY110880A/en unknown
- 1992-01-29 CZ CZ19931082A patent/CZ286723B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 RU RU93051524A patent/RU2106861C1/ru active
- 1992-01-29 GB GB9218097A patent/GB2257363B/en not_active Revoked
- 1992-01-29 ES ES09250043A patent/ES2080641B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-29 SK SK817-93A patent/SK282071B6/sk unknown
- 1992-01-29 ES ES92903508T patent/ES2089498T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-29 DE DE4290300T patent/DE4290300T1/de not_active Withdrawn
- 1992-01-29 US US08/090,111 patent/US5556639A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-29 PL PL92300134A patent/PL169106B1/pl unknown
- 1992-01-29 FR FR9200938A patent/FR2671970B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-29 SK SK1655-2000A patent/SK282072B6/sk unknown
- 1992-01-29 JP JP04503284A patent/JP3118255B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-29 AT AT92903508T patent/ATE133068T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 WO PCT/GB1992/000163 patent/WO1992013527A1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 DK DK92903508.7T patent/DK0522128T3/da active
- 1992-01-30 MX MX9200412A patent/MX9200412A/es unknown
- 1992-01-30 IT ITRM920069A patent/IT1257473B/it active IP Right Grant
- 1992-02-02 SA SA92120365A patent/SA92120365B1/ar unknown
-
1993
- 1993-06-22 LU LU88323A patent/LU88323A1/fr unknown
- 1993-07-02 NO NO932422A patent/NO306697B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-07-08 SE SE9302363A patent/SE9302363L/xx not_active Application Discontinuation
- 1993-07-27 DK DK93878A patent/DK87893D0/da not_active Application Discontinuation
- 1993-07-29 FI FI933401A patent/FI111605B/fi active
- 1993-08-26 BG BG98071A patent/BG61665B2/bg unknown
-
1994
- 1994-07-13 AU AU67454/94A patent/AU659581B2/en not_active Expired
- 1994-10-03 US US08/317,300 patent/US5660860A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-06-28 HU HU95P/P00506P patent/HU211161A9/hu unknown
- 1995-08-24 PA PA19957695401A patent/PA7695401A1/es unknown
-
1996
- 1996-04-03 GR GR960400936T patent/GR3019545T3/el unknown
-
1997
- 1997-06-12 HK HK78597A patent/HK78597A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-20 CY CY200798A patent/CY2007A/xx unknown
- 1998-02-27 MY MYPI98000866A patent/MY120025A/en unknown
-
2000
- 2000-03-14 JP JP2000070675A patent/JP3483515B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-09-24 FI FI20021701A patent/FI20021701A/fi unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA92120365B1 (ar) | أقراص قابلة للتشتيت فى الماء تحتوى على لاموتريجين lamotrigine | |
| ES2899417T3 (es) | Formulación y proceso de compresión directa | |
| KR960009182B1 (ko) | 제약정제, 제약과립 및 그의 제조방법 | |
| US5698226A (en) | Water-dispersible tablets | |
| JPH06507396A (ja) | 医薬製剤 | |
| US5629016A (en) | Water-dispersible tablets | |
| US5698221A (en) | Water-dispersible tablets | |
| EP0685231B1 (en) | Water-dispersible tablet containing lamotrigine | |
| GB2278057A (en) | Water -dispersible tablets containing lamotrigine | |
| JP2000119190A (ja) | 漢方含有錠剤および漢方充填カプセル剤および生薬含有錠剤および生薬充填カプセル剤および漢方含有錠剤の製造方法および漢方充填カプセル剤の製造方法および生薬含有錠剤の製造方法および生薬充填カプセル剤の製造方法 | |
| PT101736B (pt) | Comprimidos dispersiveis em agua contendo lamotrigina | |
| Mahajan et al. | An overview on Superdisintegrants | |
| NZ241441A (en) | Water-dispersible tablet formulation comprising acyclovir and a swellable clay excipient | |
| PT100197B (pt) | Comprimidos dispersiveis em agua e processo para a sua preparacao |