BG61665B2 - Вододиспергируеми таблетки - Google Patents
Вододиспергируеми таблетки Download PDFInfo
- Publication number
- BG61665B2 BG61665B2 BG098071A BG9807193A BG61665B2 BG 61665 B2 BG61665 B2 BG 61665B2 BG 098071 A BG098071 A BG 098071A BG 9807193 A BG9807193 A BG 9807193A BG 61665 B2 BG61665 B2 BG 61665B2
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- tablet
- acyclovir
- tablet according
- tablets
- granules
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims abstract description 56
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 160
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims description 68
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 56
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 44
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 36
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 27
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 26
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical group C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 20
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 19
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 16
- 239000004565 water dispersible tablet Substances 0.000 claims description 16
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 15
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 15
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 15
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 15
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 15
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims description 14
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 claims description 12
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- 229910021647 smectite Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 10
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 10
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 5
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 5
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004353 Polyethylene glycol 8000 Substances 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940085678 polyethylene glycol 8000 Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019446 polyethylene glycol 8000 Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940009868 aluminum magnesium silicate Drugs 0.000 claims description 3
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000271 hectorite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L hectorite Chemical compound [Li+].[OH-].[OH-].[Na+].[Mg+2].O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O[Si]([O-])(O1)O[Si]1([O-])O2 KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910052902 vermiculite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010455 vermiculite Substances 0.000 claims description 3
- 235000019354 vermiculite Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 229910000276 sauconite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 8
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- -1 magnesium aluminum silicates Chemical class 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000002734 clay mineral Substances 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 3
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001026509 Kata Species 0.000 description 2
- 229920003085 Kollidon® CL Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 2
- 239000004113 Sepiolite Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229910052624 sepiolite Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019355 sepiolite Nutrition 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 244000288157 Passiflora edulis Species 0.000 description 1
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 239000004990 Smectic liquid crystal Substances 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001583 allophane Inorganic materials 0.000 description 1
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Natural products C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N azane;octadecanoic acid Polymers [NH4+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- JLQUFIHWVLZVTJ-UHFFFAOYSA-N carbosulfan Chemical compound CCCCN(CCCC)SN(C)C(=O)OC1=CC=CC2=C1OC(C)(C)C2 JLQUFIHWVLZVTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000012461 cellulose resin Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229910001919 chlorite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052619 chlorite group Inorganic materials 0.000 description 1
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N chlorous acid Chemical compound OCl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940065410 feldene Drugs 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052622 kaolinite Inorganic materials 0.000 description 1
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 1
- 229940094522 laponite Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M octadecanoate Polymers CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229910052615 phyllosilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M potassium;octadecanoate Polymers [K+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229910052903 pyrophyllite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 229910000275 saponite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011555 saturated liquid Substances 0.000 description 1
- 229910000269 smectite group Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Polymers [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 229910001771 thuringite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- AZJYLVAUMGUUBL-UHFFFAOYSA-A u1qj22mc8e Chemical compound [F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 AZJYLVAUMGUUBL-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Вододиспергируемата таблетка съдържа от 50 до 95% т/т ацикловир или негова фармацевтично приемлива сол и от 0,25 до 40% фармацевтично приемлива набъбваща глина, която осигурява способността й да се диспергира във вода за по-малко от 3 min. Получената дисперсия преминава през сито с размер на отворите 710 m съгласно теста за диспергируеми таблетки, определен в British Pharmacopoeia, т. II, стр. 895. 33 претенции
Description
Изобретението се отнася до вододиспергируеми таблетки, съдържащи ацикловир (UK 1,523,865). Има разделна заявка, отнасяща се до вододиспергируеми таблетки, съдържащи ламотригин, която е висяща (заявка за ЕР N 95105628.2).
Терапевтично активни съединения или лекарства често се прилагат към пациентите под формата на таблетки, когато лекарството е предназначено за орално прилагане, тъй като таблетките са особено удобна фармацевтична форма за производство, съхранение и обща употреба. Но могат да възникнат проблеми при приемането на таблетките от пациенти, които се затрудняват при преглъщането им (като например, деца или потежко болни пациенти) и особено, ако таблетките са поголеми, което се налага от необходимото количество лекарство, съдържащо се в една таблетка. Решение на такива проблеми е да се формулират таблетки във форма, в която те могат да се диспергират във вода, като образуват дисперсия, съдържаща лекарството, която да се изпие от пациента.
Известни вододиспергируеми таблетки са ефервесцентни форми, при които се образува газ, с помощта на който таблетката бързо се разпада. Но производството на такива форми е скъпо и изисква спазването на строг технологичен регламент. При приготвянето на други вододиспергируеми таблетки се използват дезинтеграционни агенти, като микрокристална целулоза, включена в диспергируемите таблетки Feldene™. Ние сме изследвали известни дезинтеграционни 2 агенти (включени както вътре, така и външно към предварително приготвени гранули), като натриев скорбелен гликолат (например, Primogel™, Explotab™), омрежен повидон (например, Kollidon CL™) и омрежена натриева карбоксиметилцелулоза (например, Starch Ac-Di-Sol™), включени в таблетки ацикловир, но установихме, че те не осигуряват задоволителна вододиспергируема таблетка. Допълнително изследвахме йонообменна смола (Amberlite 1RP88™) като дезинтеграционен агент и включихме повърхностноактивни вещества (например, натриев лаурилсулфат и натриев докузат) при опит да подобрим умокрянето на таблетката и проникването на вода при диспергиране, но във всички случаи дезинтеграционното време беше продължително.
Установено е, че ацикловир е съединение, което е силно активно по отношение на херпеси и по-специално на херпес симплекс и херпес варицела зостер. Тази активност на ацикловира е доказана чрез изключително успешното лечение на клинични състояния, като генитален херпес, причинен от вируса на херпес варицела зостер. В UK 1,523,865 се съобщава за начина на получаване на ацикловир и за инфекциите или медицинските състояния, които могат да се лекуват с него.
При лечението на някои състояния, може да се наложи прилагане на ацикловир към пациента в сравнително високи дози, за да се постигнат ефективни терапевтични нива на лекарството в плазмата, особено, когато се налага орално прилагане. Например, при лечение на херпес зостер се препоръчва ацикловирът да се прилага по схема - 800 mg пет пъти дневно. Понастоящем се предлага таблетка, съдържаща 800 mg ацикловир, но нейният сравнително голям размер, понякога, я прави трудна за преглъщане от по-възрастни пациенти, като точно тези пациенти са особено податливи на херпес зостер. Този проблем се решава чрез вододиспергируемите таблетки съгласно изобретението които позволяват сравнително високи дози ацикловир да се прилагат орално чрез годна за пиене дисперсия.
Способността на таблетките, съдържащи ацикловир като активно съединение, да се диспергират във вода, съгласно изобретението е изненадваща от гледна точка на лошата диспергируемост във вода, демонстрирана от таблетки, съдържащи обичайни дезинтеграционни агенти, самостоятелно, като натриев нишестен гликолат, омрежен повидон и омрежена натриева карбоксиметилцелулоза.
Съгласно първи аспект на изобретението се осигурява вододиспергируема таблетка, съдържаща 50 до 95% т/т ацикловир или негова фармацевтично приемлива сол и 0.25 до 40% т/т фармацевтично приемлива набъбваща глина, която се включва в гранулите на таблетката, за да се получи таблетка, способна да се диспергира във вода за по-малко от 3 Минути', както и да се осигури дисперсия, способна да премине през сито с размер на отворите 710 цт, съгласно теста за диспергируеми таблетки, определен в British Pharmacopoeia,1988, том II, стр.895.
По-рано. набъбващи глини, като Veegum™ и други магнезиево-алуминиеви силикати^са изучавани и предлагани за използване като дезинтегриращи агенти, свързващи и смазващи вещества при производството на таблетки, но тези изследвания и предложения са правени изключително по отношение на таблетки, предназначени за преглъщане, а не за вододиспергируеми таблетки (Rubenstein, Pharmaceutics - The Science o' Dosage Form (Ί 990) за дезинтегратори виж
66 5 стр.312 и 314). Освен това никога не се е допускало, че глината може да е подходяща да отговори на нарасналите изисквания за диспергируеми таблетки. Таблетките за преглъщане имат дезинтеграционно време във вода по-малко от 15 минути и са способни да образуват след дезинтегриране във вода частици, които могат да преминават през сито с размер на отворите 2.00mm (British Pharmacopoeia, тест за поглъщаеми таблетки). Толкова продължително време за дезинтегриране и такива големи размери на частиците са съвсем неподходящи за диспергируема таблетка.
Дори когато набъбващи глини са предлагани като дезинтегриращи агенти за таблетки за преглъщане, те не са се считали като много подходящи за такава цел, тъй като техният белезникав вид може да обезцвети таблетката и тъй като те не са така ефективни, както са другите дезинтегриращи агенти (Banker и Anderson - Theory and Practice of Industrial Pharmacy, стр.328 (1986) и Bhargava et al. - Drug Development and Industrial Pharmacy, 17(15), 2093-2102 (1991)). В действителност, в Marshal и Rudnic, Modern Pharmaceutics (1990), стр. 374, бентонитът е определен като най-слабо набъбващият от десетте изброени дезинтегратора. В това ръководство не се споменава за начина на включване на набъбващата глина чрез добавяне вътре в или към (извън) гранулите. В първия случай, глината трябва да се включи в сместа, от която се получава гранулатът, във втория случай глината се добавя към предварително приготвения гранулат.
В J. Pharm. Sci., 55, 1244 (1966), Wai et al. правят преглед на следните публикации, отнасящи се до използването на набъбващи глини, като Veegum и бентонит, като дезинтегриращи агенти: Wai et al.. J. Pharm. Sci.. 55. 1215 (1966): Granberg
G1665 et al., J. Am. Pharm. Assoc. Sci., 38, 648 (1949); Gross et al., J. Am. Pharm. Assoc. Sci., 41, 157 (1952); Firouzabadian et al., J. Am. Pharm. Assoc. Sci.,43, 248 (1954); Ward et al., Drug Cosmetic Ind., 91, 35 (1962); Nair et al., J. Am. Pharm. Assoc. Sci., 46, 131 (1957); и Patel et al., Indian J. Pharm., 19, Jan. 1957. След това, Wai et al. сравняват три марки Veegum, като преценяват както добавянето след приготвяне на гранулата, така и добавянето в гранулата и стигат до извода, че „глините не са добри дезинтегриращи агенти при мокро гранулиране“ (т.е., добавяне в гранулата). След това продължават, като препоръчват добавянето след приготвяне на гранулата. Освен това, R. Т. Vanderbilt & Co. (производители на Veegum) в тяхната публикация „Veegum -The Versatile Ingredient for Pharmaceutical Formulations“ на стр. 19 описват таблетка, в която Veegum е прибавен след гранулиране (таблица 2). Не се споменава в публикацията за приготвяне на таблетка, в която Veegum се прибавя по време на гранулирането.
Противоположно на горните препоръки, установихме, че набъбваща глина, като Veegum, трябва да се добавя по време на гранулиране, за да отговаря на стандарта на British Pharmacopoeia (В.Р.) за диспергируеми таблетки (сега определен при време за диспергиране 3 минутй или по-малко). Ако набъбващата глина се прибавя само след гранулиране, времето за диспергиране е твърде дълго, за да отговори на споменатия стандарт.
Като използвахме Veegum и други набъбващи глини по начина, описан по-горе, успяхме да получим вододиспергируеми таблетки, съдържащи различни терапевтично активни съединения. Получените таблетки могат да се диспергират във вода лесно, като образуват дисперсия, годна за пиене от пациенти.
Освен това, изобретението се отнася и до метод за получаване на вододиспергируеми таблетки, съдържащи от 200 до 800 mg ацикловир, които включват 50 до 95% т/т ацикловир или негова фармацевтично приемлива сол и 0.25 до 40% т/т фармацевтично приемлива набъбваща глина. Този метод се осъществява като ацикловирът се смесва с набъбващата глина, за да се получат гранули и гранулите се пресоват, за да образуват таблетки, които са способни да се диспергират във вода за по-малко от 3 минути. Получената дисперсия може да премине през сито с размер на отворите 710 gm съгласно теста за диспергируеми таблетки, определен в British Pharmacopoeia, 1988, том II, стр. 895.
Предпочитан метод за получаване на вододиспергируеми таблетки включва етапи на:
а) смесване на сухо на фино смлян ацикловир и набъбващата глина, евентуално, с добавяне на един или повече фармацевтични носители или ексципиенти;
б) добавяне на известно количество фармацевтично приемлива течност, достатъчно, за да умокри сухата смес;
в) гранулиране на получената мокра смес до получаване на гранули;
г) сушене на гранулите и по желание, смесване на гранулите с други носители или ексципиенти, като смазващи вещества, глиданти (вещества, подпомагащи преплъзването) и ароматизиращи средства; и
д) пресоване на гранулите до получаване на таблетки, способни да се диспергират във вода за по-малко от 3 минути, като получената дисперсия преминава през сито с размер на отворите 710 μιτι, съгласно гореспоменатия тест за диспергируеми таблетки в В.Р.
Таблетките съгласно изобретението, освен че са способни да се диспергират бързо във вода имат и допълнителното преимущество да отговарят на теста от В.Р. за диспергируеми таблетки по отношение на времето за диспергиране и качеството на дисперсията (т.е., преминаване през сито с размер на отворите 710 μιτι).
След като дисперсията премине през сито с размер на отворите 710 μιη, би трябвало да няма остатък, освен фрагменти от неразтворено покритие или обвивка, оставащи върху ситото или прилепващи към долната повърхност на диска, ако въобще се използва диск, и ако има някакви остатъци, те следва да са от мека маса, без осезаемо твърда неумокрена сърцевина.
За предпочитане, времето за диспергиране на таблетките, съгласно изобретението е по-малко от 2 минути, още по-добре по-малко от 1.5 минути и най-добре по-малко от 1 минута.
Друго предимство на таблетките съгласно изобретението· е, че те имат по-малко време на разтваряне,поради факта, че се образува фина дисперсия и по този начин лекарството се абсорбира в кръвния поток много по-бързо. Освен това пократкото време за диспергиране и получаването на сравнително фини дисперсии с таблетките съгласно изобретението, са предимства и за таблетките за преглъщане. Тези таблетки съгласно изобретението които са предназначени за преглъщане, за предпочитане са с филмово покритие за улесняване на преглъщането. Такова филмово покритие, обаче, повишава времето за диспергиране до 5 минути, определено съгласно гореспоменат ия ι е с т от В.Р
G1665
При споменаване на таблетките съгласно изобретението, се включват както такива с филмово покритие, така и такива без филмово покритие.
Разпределението на частиците по размер (т.е., гранулометричния им състав) в дисперсията е посочено в следващата таблица, като предпочитанието нараства отляво надясно.
размер на час- | ВР стан- | предпочи- | по-пред- | най-пред- |
тици (gm)* | дарт | тано | почитано | почитано |
<710 | <100% | 100% | 100% | 100% |
<300 | - | >50% | >70% | >80% |
<200 | - | - | >50% | >70% |
<150 | - | - | - | >50% |
*(еквивалентен на диаметър на сферичен обем)
Подразбира се, че когато се споменава ацикловир.се
включват и всички негови фармацевтично приемливи соли.
Терминът „набъбваща глина“, както е използван тук, включва слоести глини (като смектити), порьозни нишковидни глинести минерали и синтетични глинени материали, които по структура се отнасят до слоестите глини и порьозните нишко видни глини.
Терминът „слоести глини“, както е използван тук;включва главно хомогенни слоести глини и техни смеси, както и междупластови или смесени слоести глини. Към по същество хомогенни слоести глини спада смектитната група, като например, диоктахедрални и триоктахедрални типове. Примери за диоктахедрални смектити са монтморилонитната група (монтморилоноиди): магне и други (например, калииевси алуминиеви силикати, като Veegum и негови различни марки, (като например Veegum, Veegum HV, Veegum F и Veegum WG); алмазилат; инфузорна пръст (например, дребнозърнест Surrey); американска инфузорна пръст; бентонит; байделит; Cheto монтморилонит, Wyoming монтморилонит, Utah монтморилонит; Tatalia и Chambers монтморилонити; и богати на желязо смектити, като нонтрит (например, Garfield нонтронит) и фери анови смектити.
Примери за триокатахедрални смектити (известни още като сапонити) са Swinefordite, хекторит, стевънсит. Примери за смектити, съдържащи по-необичайни елементи, са Volkhonsite, Medmontite, Sauconite, никелови смектити и ванадиеви смектити. Както монтморилонитната група, сродни смектити, като вермикулити, могат също да намерят приложение.
Терминът „междупластови или смесени слоести глини“, както е използван тук, се отнася до глини, включващи различни слоеве, разположени в правилна или неправилна структура.
Най-обичайните примери за такива глини имат главно два
компонента, съдържащи се в равни съотношения и на тези глини са дадени имена на минерали като ректорит (слюден смектит), хидробиотит (биотит-вермикулит), коренситен (хло рит-смектит), алетит (талк-сапонит). По-неправилни структури включват илит-смектит, хлорит-смектит и каолинит-смектит.
Други примери на междупластови глини са тосудит, тарасовит, алевардит, японски бентонит („кисели глини“), AWAZU кисела глина и каолинит-смектит. Към други смесени слоести глини се отнасят един или повече от следните минерали: клинхлор, хамозит, нимит, турингит, судоит и кукеит. Известни са и смесени слоести смектити, като например взаимнодиспергирани слоеве от монт^орклснит и байделит. Слоевете е χ-, -i_ w ν и/ смесените слоести глини могат да бъдат хомогенни и нехомогенни.
Терминът „порьозни нишковидни глини“ се отнася до полигорскит и сепиолит, каквито са например, атапулгит и американска инфузорна пръст.
Терминът „синтетични глинести материали“, както е използван тук, се отнася до материали, близки по структура до слоестите глини и порьозните влакнести глини, като синтетичен хекторит (литиево-магнезиев натриев силикат), например
Laponite™.
Разбираемо е, че съгласно изобретението следните класове глини се прилагат самостоятелно или в комбинация, или като смесени слоести глини: каолинити, серпентини, пирофилити, талк, слюди и трошливи слюди, хлорити, смектити и вермикулити, палигорскити и сепиолити. Други филосиликати (глинести минерали), които могат да се използват в таблетките.
съгласно изобретението, са алофан и имоголит.
В следните източници са дадени характеристики на изброените типове глини: „Chemistry of Clay and Clay Minerals“, под редакцията на A. С. D. Newman. Mineralogical Society
Monograph No. 6, 1987, глава 1; S. W. Bailey , „Summary of recommendations of AIPEA Nomenclature Committee, Clay
Minerals 15, 85-93; и „А Handbook of Determinative Methods in
Mineralogy“, 1987, глава 1, от P. L. Hall.
Предпочитаната набъбваща глина е фармацевтично приемлива кристално минерална глина с решетъчна структура, която се разширява при хидратация, за предпочитане фармацевтично приемлива смектитна или атапулгитна глина и поспециално монтморилоноид, за предпочитане монтморилоноид.
микулит, бентонит и хекторит. Други предпочитани глини са алуминиево-магнезиев силикат и най-вече Veegum.
Терминът „смектит“, както е използван тук във връзка с таблетките съгласно изобретението, включва смектити, които са изброени в описанието и посочени от О Brian Р. и Williamson С. J. в „Clays and Clay Minerals“, т. 38, No 3, стр. 322-326, 1990 и в други справочници за глинената номенклатура, споменати по-горе.
Терминът „магнезиево-алуминиев силикат“, както е използван тук във връзка с таблетките, съгласно изобретението, е разбираемо, че включва алуминиево-магнезиевия силикат, дефиниран в British Pharmacopoeia, т. 1, стр.27-28, 1988 и магнезиево-алуминиевият силикат, дефиниран в United States Pharmacopoeia, National Formulary XVI, стр. 1943-1944, 1990. Преимуществено, споменатият силикат е във формата на микрофин прах с размер на частиците, отговарящ на номер на ситото No 325 по американския стандарт, с вискозитет 250 cps (± 25%) на 5.5%-тна (т/об.) водна дисперсия и разход на киселина (обемът в мл на 0.1N солна киселина, необходима да понижи pH стойността на 1 грам до 4) от 6 до 8: такъв материал се предлага като VEEGUM F (R. Т. Vanderbilt Co., New York, N.Y., U.S.A.; K & K-Greeff Chemicals Ltd., Croydon, Surrey CR9 3QL, England).
Количеството набъбваща глина, използвано в таблетките, съгласно изобретението, обикновено, зависи от теглото на таблетката. Опити с ацикловир показват, че за 100 mg таблетка могат да се използват количества от порядъка на 0.25% т/т по отношение на таблетката. В нашите опити използваното количество набъбваща глина е до 40% т/т за таблетка с общо тегло
1100 mg и това количество дава фини дисперсии и осигурява кратко време за диспергиране.
Следва, че за диспергируема таблетка, както е дефинирана по-горе, подходящото количество набъбваща глина, което се включва в гранулите е в най-общи граници от 0.25 до 40% т/т, като предпочитаните стойности са изброени във възходящ ред, завършвайки с най-оптималния вариант: от 0.5 до 40% т/т; от 1 до 40% т/т; от 2 до 20% т/т; от 2.5 до 20% т/т; от 1 до 10% т/т; от 3 до 10% т/т; от 5 до 10% т/т и около 5% т/т. Набъбващата глина е кристална минерална глина, като например, магнезиево-алуминиев силикат.
Таблетките съгласно изобретението, по принцип съдържат предварително определено количество ацикловир, зависещо от желаната доза и общото тегло на таблетката.
Таблетките, най-общо съдържат от 100 до 1000 mg, за предпочитане от 200 до 800 mg, като например, от 400 до 800 mg от съединението. Такива дозирани единици могат да се прилагат един или повече пъти, например до 5 пъти дневно по преценка на лекаря, в зависимост от възрастта и състоянието на пациента и конкретното заболяване, подлежащо на лечение. За таблетка ацикловир с общо тегло около 1000 до 1200 mg, съдържаща около 750 до 850 mg ацикловир, предпочитаното количество набъбваща глина, като например Veegum F, включено в гранулата, е от 40 до 120 mg.
По принцип таблетките съгласно изобретението съдържат ацикловир в следните количества: от 20 до 90% т/т, за предпочитане от 45 до 85% т/т.
Когато количеството на ацикловира в таблетките съгласно изобретението е над 60% т/т, ние изненадващо установихме, че времето за диспергиране остава по същество пас13 (»1665 тоянно при определени граници на твърдост на таблетките. Това е едно значително преимущество на качествения контрол, тъй като в производствени условия е важно да се поддържа постоянна твърдост на таблетките. Таблетките съгласно изобретението могат по този начин да се получат с достатъчна твърдост и ронливост (трошливост), за да бъдат покрити лесно с филм. Желателно е таблетка съгласно изобретението, да има ронливост около 2% или по-малко, за предпочитане 0.5% или по-малко.
Въз основа на проведени експерименти се установи, че освен количеството набъбваща глина, включено в гранулите на таблетката, допълнително количество набъбваща глина може да присъства и извън гранулите. При много малки количества в гранулите (като 1% т/т или по-малки), по-големи количества извън гранулите (като например, около 10% т/т или повече)7могат да съкратят времето за диспергиране, но по принцип добавеното количество извън гранулите има слабо или въобще няма влияние върху времето за диспергиране. Максималното процентно количество глина, съдържащо се в гранулите и евентуално, извън гранулите, следва да се ограничи от други практически съображения, като лоша течливост и влошаване на пресоването.
Други ексципиенти, подходящи за включване в таблетките. съгласно изобретението са бледните:
а) Свързващи вещества: беше установено, че ако в гранулите е включено достатъчно количество от набъбваща глина, като Veegum F, в този случай не е необходимо отделно свързващо вещество (т.е., глината действа и като свързващо вещество). За предпочитане обаче се добавя отделно свързващо вещество в дос^количество. за да осигури таблетка 14 със задоволителна твърдост и задоволителни характеристики на дисперсията. Количеството свързващо вещество варира в зависимост от формулирането на цялата таблетка и вида на използваното свързващо вещество, но по принцип функционални граници за повечето таблетки са от 0 до 25% т/т. Следват подходящите за включване в таблетка, съгласно изобретението свързващи вещества и количества. Дадена е концентрацията на свързващото вещество в потока за гранулиране (% т/об.). Процентите т/т в таблетка варират в зависимост от обема на разтвора за гранулиране, използван, за да се получи необходимата таблетка. Примери на свързващи вещества са: акациев клей 0 до 25% т/об., за предпочитане от 1 до 5% т/об., алгинова киселина 0 до 20.0% т/об., за предпочитане от 1 до 5% т/об., поливинилпиролидон (повидон) 0 до 15.0% т/об., за предпочитане 0.5 до 5% т/об., желатин 0 до 20.0% т/об., за предпочитане 1 до 5.0% т/об., захароза 0 до 70% т/об., за предпочитане 2.0 до 20.0% т/об., нишестян клей 0 до 10.0% т/об., за предпочитане 0.5 до 5.0% т/об., предварително клайстеризирано нишесте 0 до 10.0% т/об., за предпочитане 0.5 до 5.0% т/об., нишестено лепило 0 до 10% т/об., за предпочитане 5.0 до 10.0% т/об., натриев алгинат 0 до 5.0% т/об., за предпочитане 1.0 до 3.0% т/об., сорбитол 0 до 10.0% т/об., за предпочитане 3.0 до 10.0% т/об., трагант 0 до 20.0% т/об., за предпочитане 5.0 до 10.0% т/об., глюкоза 0 до 50% т/об., за предпочитане 5 до 25% т/об., хидроксипропилметилцелулоза (НРМС) 0 до 10% т/об., за предпочитане 1.0 до 5.0% т/об., магнезиево-алуминиев силикат 0 до 40% т/об., за предпочитане 2 до 10% т/об., нишестян клей 0 до 25% т/об., за предпочитане 5 до 15% т/об., поливинилпиролидон 0 до 15% т/об., за предпочитане 3 до 10% т.-'об.. натриева карбоксп-с-’лнслулоза 0 до 10% т/об., за пред почитане 1 до 6% т/об., декстрин 0 до 50% т/об., за предпочитане 5 до 25% т/об., етилцелулоза 0 до 10% т/об., за предпочитане 1 до 6% т/об., полиетиленгликол 0 до 5% т/об., кизелгур 0 до 10% т/об., за предпочитане 1 до 5% т/об., зеин 0 до 30% т/об., за предпочитане 1 до 10% т/об., хидроксиетилцелулоза 0 до 5% т/об., за предпочитане 2 до 4% т/об., хидроксипропилцелулоза до 5% т/об., за предпочитане 2 до 4% т/об., метилцелулоза до 20% т/об., за предпочитане 1 до 10% т/об., полиметакрилати до 25% т/об., за предпочитане 5 до 10% т/об., калциева карбоксиметилцелулоза 0 до 20% т/об., за предпочитане 5 до 10% т/об.
б) Дезинтегриращи агенти: Таблетки съгласно изобретението могат да се формулират в отсъствието на отделни дезинтегриращи агенти, въпреки че тяхното включване може да благоприятства дезинтегрирането на таблетките във вода,поради спомагателната им роля в дисперсията, получена с глината .
Примери за подходящи дезинтегриращи агенти, които могат да бъдат включени в таблетките, съгласно изобретението са: микрокристална целулоза (например, Avicel™) 0 до 30% т/т, натриева карбоксиметилцелулоза (например, Nymcel™) 0 до 5% т/т, за предпочитане 1 до 2% т/т, калциева карбоксиметилцелулоза 0 до 20% т/т, за предпочитане 1 до 5% т/т, модифицирана целулозна смола (например, Ac-Di-Sol™) 0 до 10% т/т, за предпочитане 1 до 5% т/т, омрежен повидон 0 до10% т/т, за предпочитане 2 до 6% т/т, алгинова киселина и алгинати 0 до 10% т/т, за предпочитане 2 до 5% т/т, предварително клайстеризирано нишесте 0 до 10% т/т, за предпочитане 0.5 до 5% т/т, натриев нишестен гликолат (например, Explotab™, Primojel™) 0 до 10% т/т, за предпочитане 0.5 до 5% т/т, модифицирано царсаинно нишесте .например, нишесте 1500™) 0
G1665 до 20% т/т, за предпочитане 1 до 10% т/т, нишесте (например, картофено/царевично нишесте) 0 до 15% т/т, за предпочитане
0.2 до 10% т/т, йонообменна смола, като калиев полакрин (например, Amberlite IRP-88™) до 5% т/т, за предпочитане 0.5 до 2.0% т/т.
Работата с други активни съединения потвърждава гледната точка, че ако се използва нискомолекулна хидроксипропилцелулоза (LHPC), може да се получи подходяща дисперсия без необходимостта от отделен умокрящ агент/повърхностА ноактивно вещество.
в) Пълнители: Те служат за повишаване на обема на таблетката до подходящ размер и подпомагат пресоването, особено на таблетки с ниски дози. Количеството на пълнителя зависи от типа му, от размера на таблетката и количеството на активното съединение. Когато концентрацията на активното съединение е под 60% т/т, за предпочитане 45% т/т, и най-вече под 30% т/т,, за предпочитане се използва неорганичен водонеразтворим пълнител. Примери за водоразтворими пълнители (които могат да се използват в количество от 0 до 95% т/т) са: ® разтворима лактоза, годна за пресоване захар, сладкарска захар, декстроза, манитол, натриев хлорид F. Примери за водонеразтворими пълнители (които могат да се използват в количество от 0 до 93% т/т) са: калциев карбонат, магнезиев карбонат, калциев фосфат (например, ди- и три-основен калциев фосфат), калциев сулфат, каолин, микрокристална целулоза, прахообразна целулоза, предварително клайстеризирано нишесте 5 до 75%, нишесте, бариев сулфат, магнезиев трисиликат, алуминиев хидроксид. Включването на пълнител с отрицателна топлина на разтваряне във вода, като например манитол, сорбитол и ксилитол. осигурява таблетки, които освен, че са вододиспергируеми, са особено подходящи за дъвчене, тъй като разтварянето на такъв пълнител в слюнката дава приятно усещане за прохлада.
г) Смазващи вещества: По принцип смазващите вещества се използват във възможно най-малки количества. Примери за смазващи вещества за таблетки с посочване на подходящи процентни тегла са: стеарати (например, магнезиев или калциев стеарат) 0.2 до 5% т/т, за предпочитане 0.25 до 1% т/т, талк 0.19 до 5% т/т, за предпочитане 1 до 2% т/т, полиетиленгликол А 0.19 до 5% т/т, за предпочитане 2 до 5% т/т, течен парафин 0.18 до 5% т/т, за предпочитане 2 до 5% т/т, натриев лаурилсулфат 0.19 до 5% т/т, за предпочитане 0.5 до 2% т/т, магнезиев лаурилсулфат 0.12 до 5% т/т, за предпочитане 1 до 2% т/т, колоиден силициев диоксид 0.1 до 5% т/т, за предпочитане 0.1 до 1% т/т, палмитостеарат 0.01 до 5% т/т, за предпочитане 1 до 3% т/т, стеаринова киселина 0.01 до 5% т/т, за предпочитане 1 до 3% т/т, цинков стеарат 0.01 до 2% т/т, за предпочитане 0.5 до 1.5% т/т, хидрирано растително масло 0.5 до 5% т/т, за предпочитане 1 до 3% т/т. Най-подходяща е най-ниската стой@ ност 0.25%.
д) Умокрящи агенти/повърхностноактивни вещества: примери с подходящите количества са: натриев додецилсулфат 0 до 10% т/т, за предпочитане 0.5 до 2% т/т, натриев лаурилсулфат 0 до 10% т/т, за предпочитане 0.1 до 3% т/т, полиоксиетилирани естери на сорбитан и мастна киселина (Tweens™) 0 до 3% т/т, за предпочитане 0.05 до 1.0% т/т, полиоксиетилирани стеарати 0 до 2% т/т, за предпочитане 0.05 до 1.0% т/т, естери на мастна киселина и сорбитан (Spans) 0 до 3% т/т, за предпочитане 0.05 до 1.0% т/т.
е) Глиданти (подпомагащи преплъзването вещества): например талк 0 до 5% т/т, за предпочитане 0 до 2.0% т/т, производни на силициев диоксид 0 до 1% т/т, за предпочитане 0.2 до 0.5% т/т,, като колоиден силициев диоксид (например, Aerosil™) 0 до 5% т/т, за предпочитане 0.25 до 3% т/т, пирогенен силициев диоксид 0 до 2% т/т, за предпочитане 0.25 до 1% т/т, хидратиран натриев силикоалуминат 0 до 2% т/т, за предпочитане 0.5 до 1% т/т, колоиден силициев диоксид 0 до 0.5% т/т.
ж) Вкусови вещества: използват се, например в при® близителни количества от 0 до 5% т/т, за предпочитане 0.25 до
2% т/т; такива са портокал, череша, ягода, малина, грозде и страстен плод.
з) Подсладители: например, натриев захарин 0 до 10% т/т, за предпочитане 0.5 до 5.0% т/т, аспартам 0 до 10% т/т, за предпочитане 0.25 до 5.0% т/т, сладкарска захар 0 до 30% т/т, за предпочитане 5 до 20% т/т, сорбитол 25 до 90% т/т, за предпочитане 0.5 до 10% т/т, захароза 0 до 85% т/т, за предпочитане 0.5 до 20% т/т, ксилитол 0-20% т/т, за предпочитане ® 0.5 до 10% т/т.
Такива вещества могат да се включат в подходящ етап от производствения процес заедно с каквито и да са други агенти (например, оцветители).
Други аспекти на получаването на таблетките ще бъдат коментирани.
За предпочитане, сухото смесване ,се осъществява при време на смесване от 5 до 25 минути, за предпочитане около 10 минути.
Набъбващата глина може да се смеси на сухо с ацикловкра и с пругм екс цип;·;.мм. и лед което да се прибави раз19
творът за гранулиране, или глината и други ексципиенти могат да се диспергират първоначално в разтвора за гранулиране и след това да се прибавят към ацикловира и други ексципиенти преди гранулирането.
Разтворът, използван за умокряне на сухата смес, преди етапа на гранулиране, е за предпочитане воден, като например вода или смес от вода и подходящ алкохол като етанол или изопропанол.
Предпочитаното време за мокро смесване или гранулиране (в зависимост от типа на използвания смесител) е от 5 до 20 минути.
Подходящите време и условия за сушене на гранули (които варират в зависимост от типа на използваното съоръжение и партидния размер на гранулите) са: температура от 50 до 80°С (като се използва сушилня с кипящ слой или с рафтове), за да се получи съдържание на влага под около 4%.
Подходящите тегла след пресоване и крайната твърдост на таблетките варират в зависимост от размера на таблетката, но по принцип подходящите стойности са следните:
приблизително тегло на таблетка (mg) | приблизителен диаметър на таблетка (mm) | приблизително зададена твърдост на таблетка (Кр) |
60 | 5.6 | 1-2 |
80 | 6.4 | 3-4 |
125 | 7.4 | 4-5 |
250 | 8.6 | 5-6 |
330 | 9.4 | 6-8 |
500 | 11.0 | 10-12 |
600 | 11.8 | 10-14 |
1000 | 14.0 |
Таблетките могат по желание да бъдат покрити с филм, като например с хидроксипропилметилцелулоза, полиетиленгликол или титанов диоксид, и/или могат да бъдат маркирани, и/или могат да бъдат полирани, например с полиетиленгликол 8000. Когато таблетките са покрити с филм, това прави полесно преглъщането им или сдъвкването им (т.е., таблетките са подходящи както за диспергиране във вода, така и за директно преглъщане или сдъвкване), но времето за диспергиране се удължава.
Други аспекти на изобретението, отнасящи се до ацикловира, са следните:
а) гранулат, съдържащ ацикловир за вододиспергируема таблетка, както е определена по-горе, в който набъбващата глина е фармацевтично приемлив магнезиево-алуминиев силикат;
б) използване на гранулат съгласно т. а) за получаване на вододиспергируема таблетка;
в) вододиспергируема фармацевтична таблетка, съдържаща ацикловир, както; е определена по-горе, в която набъбващата глина е фармацевтично приемлив магнезиево-алуминиев силикат;
г) метод за получаване на вододиспергируема таблетка, както е определена по-горе, включващ смесване на ацикловир с магнезиево-алуминиев силикат, в качеството на набъбваща глина и по желание с един или повече допълнителни фармацевтични носители или ексципиенти, гранулиране на получената смес с фармацевтично приемлива течност, сушене на получения гранулат, по желание смесване на сухия гранулат с един или повече допълнителни фармацевтични носители или ексципиенти и следващо пресоване на сухия гранулат до получаване на таблетки, отговарящи на теста от В.Р., посочен по-горе. За предпочитане течността, която се използва в етапа на гранулиране^ е водна, като например водно-етанолна смес. Получените таблетки могат впоследствие да бъдат покрити с филм, като например с хидроксипропилметилцелулоза, титанов диоксид или полиетиленгликол и евентуално, да бъдат полирани, например с полиетиленгликол 8000.
Таблетки съгласно изобретението съдържащи ацикловир, за предпочитане включващи магнезиево-алуминиев силикат, като Veegum F, в качеството на набъбваща глина, по желание заедно с допълнителни фармацевтични носители или ексципиенти, такива като дезинтегриращи агенти, свързващи вещества, пълнители, смазващи вещества и др.
В такива таблетки ингредиентите се съдържат, за предпочитане, в следните количества: ацикловир от 40 до 98% т/т, за предпочитане 75 до 85% т/т, набъбваща глина 0.5 до 40% т/т, за предпочитане 0.5 до 10% т/т.
Подходящ състав на диспергируема таблетка, съдържаща от 200 mg до 800 mg ацикловир, може да бъде следният:
ацикловир | 70 до 90% т/т, за предпочитане |
75-85% т/т | |
повидон или предварително | 0.25 до 5% т/т, за предпочита- |
клайстеризирано нишесте | не 0.5-2% т/т |
магнезиево-алуминиев силикат | 0.5 до 30% т/т, за предпочита- |
(Veegum F) или бентонит | не 0.5-10% т/т |
микрокристална целулоза | 5 до 25% т/т, за предпочитане |
:A.i: PH 101) или LHPC-LH11 | 5-15% т/т ' |
магнезиев стеарат | 0.25 до 2% т/т, за предпочита- |
не 0.25-1.0% т/т | |
натриев нишестен гликолат | 0 до 8% т/т, за предпочитане |
0-5% т/т |
и по желание с филмово покритие:
Opadry | 0.1 до 2% т/т, за предпочитане 0.25-1% т/т |
полиетиленгликол | 0.1 доО.5% т/т, за предпочитане |
8000 | 0.1-0.2% т/т |
Следващите примери илюстрират изобретението.
Примери 1 до 6 и 29 са сравнителни примери, а примери 7 до 28, 30 и 31 описват получаването на таблетки съгласно изобретението, в които активното съединение е ацикловир.
пример.Ν | 1 | 2 | 3 | 4 |
включване в гра- нулите: | mg/ таблетка | mg/ таблетка | mg/ таблетка | mg/ таблетка |
ацикловир* | 848.0 | 848.0 | 844.0 | 844.0 |
Avicel РН101 | 60.0 | 0.0 | 101 | 0.0 |
лактоза | 120.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
нишесте (ца- ревично) | 0.0 | 0.0 | 50.0 | 0.0 |
Explotab | 0.0 | 75.0 | 50.0 | 0.0 |
Primogel | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 75.0 |
Ac-Di-Sol | 83.0 | 0.0 | 23.0 | 0.0 |
Kollidon CL ни- шесте | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
натриев захарин | 20.0 | 10.0 | 0.0 | 0.0 |
натриев лаурилсулфат | 5.0 | 0.0 | 3.0 | 0.0 |
натриев докузат | 0.0 | 1.0 | 0.0 | 0.5 |
дикалциев фос- фат, дихидрат | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 200.0 |
Povidone КЗО | 0.0 | 10.0 | 22.0 | 11.2 |
добавяне към (извън) гранулите | ||||
Ac-Di-Sol | 40.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Avicel РН102 | 60.0 | 94.0 | 0.0 | 0.0 |
Amberlite 1RP88 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 50.0 |
Kollidon CL | 0.0 | 0.0 | 60.1 | 0.0 |
Mg стеарат | 12.0 | 10.0 | 10.1 | 11.0 |
тегло на таблет- ката (mg) | 1248.0 | 104S.0 | 1163.2 | 1191.7 |
*В следващите примери, с изключение на примери 13, 14 и
15, действително използваното количество е изчислено с помощта на коефициент, така че да осигурява 800 mg ацикловир за таблетка. (Коефициентът за ацикловира е, обикновено, 105.5, еквивалентен на 100 ацикловир). В примери 13, 14 и 15, действително използваното количество ацикловир се нагласява с помощта на коефициент, така че да осигурява 800 mg ацикловир за таблетка.
пример N | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
тд/таб- | тд/таб- | тд/таб- | тд/таб- | тд/таб- | |
летка | летка | летка | летка | летка | |
ацикловир | 844.0 | 848.0 | 844.0 | 848.0 | 848.0 |
Avicel РН101 | 101.0 | 83.46 | |||
Veegum F | 0.0 | 0.0 | 53.0 | 53.0 | 53.0 |
натриев нишес- | |||||
тен гликолат | |||||
(Explotab) | 90.0 | 39.37 | 42.0 | 42.0 | 42.0 |
Povidone КЗО | 11.0 | 10.27 | 0.0 | 11.0 | 11.0 |
магнезиев стеа- | |||||
рат | 9.5 | 8.85 | 9.4 | 9.4 | 9.4 |
състав на фил- | |||||
мово покритие 1: | |||||
Opadry | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 7.86 |
състав на филмо | |||||
во покритие 2. | |||||
полиетиленгли- | |||||
кол 8000 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 2.097 |
тегло на таблет- | |||||
ката (ту) | 1055.5 . | 989.95 | 104 8.4 | ι 0 5 2. -- | 1062-1 1 |
За да се илюстрира, че дезинтеграционното време остава по същество постоянно при различна твърдост на таблетките, съставът съгласно пример 7 се пресова при приблизително 8кр (7а), 12 кр (76) и 18 кр (7в) и резултатите са отбелязани подолу.
пример N | 10 | 11 | 12 |
mg/таблетка | mg/таблетка | mg/таблетка | |
ацикловир | 848.0 | 848.0 | 848.0 |
Avicel РН101 | 118.5 | 71.1 | 86.8 |
Veegum F | 26.5* | 53.0 | 53.0 |
Primojel | 42.0 | 42.0 | 42.0 |
Povidone K30 | 0.0 | 20.9 | 5.2 |
магнезиев стеарат | 9.4 | 9.4 | 9.4 |
тегло на таблетката (mg) | 1044.4 | 1044.4 | 1044.4 |
*Veegum е добавен във вид на паста - съгласно примера не се съдържа PVP-K30 в качеството на свързващо вещество.
примери за състави на таблетки | съдържащи ацикловир | ||
пример N | 13 | 14 | 15 |
компонент (mg/табл.) | mg/таблетка | mg/таблетка | mg/таблетка |
ацикловир | 800.0 | 800.0 | 800.0 |
Avocel РН101 | 100.0 | 89.0 | 89.0 |
Veegum F | 53.0 | 53.0 | 110.0 |
натриев нишестен | |||
гликолат | 42.0 | 42.0 | 42.0 |
Povidone КЗО | 0.0 | 11.0 | 11.0 |
магнезиев стеарат | 9.4 | 9.4 | 9.9 |
тегло на табл. (mg) | 1004.4 | 1004.4 | 1061.9 |
Пример N | 16 | 17 | ||
% т/т | mg/табл. | % т/т | mg/табл. | |
ацикловир | 79.65 | 848.0 | 75.54 | 795.00 |
Avicel РН101 | 8.86 | 89.0 | 8.86 | 89.00 |
Veegum F | 5.28 | 53.0 | 10.00 | 106.00 |
Explotab | 4.18 | 42.0 | 4.18 | 42.00 |
Povidone K30 | 1.09 | 11.0 | 1.09 | 11.00 |
Mg стеарат | 0.99 | 9.4 | 0.94 | 9.40 |
тегло на таб- летката (mg) | 100.0 | 1052.4 | 100.0 | 1052.4 |
пример N | 18 | 19 | ||
% т/т | mg/табл. | % т/т | mg/табл. | |
ацикловир | 65.47 | 689.00 | 55.00 | 583.00 |
Avicel РН101 | 8.86 | 89.00 | 8.86 | 89.00 |
Veegum F | 20.00 | 212.00 | 30.00 | 318.00 |
Explotab | 4.18 | 42.00 | 4.18 | 42.00 |
Povidone K30 | 1.09 | 11.00 | 1.09 | 11.00 |
Mg стеарат | 0.94 | 9.40 | 0.94 | 9.40 |
тегло на таб- летката (mg) | 100.0 | 1052.4 | 100.0 | 1052.4 |
пример N | 20 | 21 | 22 | |||
% т/т | mg/ табл. | % т/т | mg/ табл. | % т/т | mg/ табл. | |
ацикловир | 45.32 | 477.00 | 84.3 | 890.00 | 44.93 | 848.00 |
Avicel РН101 | 8.86 | 89.00 | 8.86 | 89.00 | 8.86 | 157.76 |
Veegum F | 40.00 | 424.00 | 1.00 | 10.60 | 40.00 | 712.22 |
Explotab | 4.18 | 42.00 | 4.18 | 42.00 | 4.18 | 74.43 |
Povidone K30 | 1.09 | 11.00 | 1.09 | 11.00 | 1.09 | 19.41 |
магнезиев стеарат | 0.94 | 9.40 | 0.94 | 9.40 | 0.94 | 16.74 |
тегло на табл. (mg) | 100.00 | 1052.4 | 100.00 | 1052.4 | 100.00 | 1828.56 |
пример N | 23 | 24 | ||
% т/т | mg/табл. | % т/т | mg/табл. | |
ацикловир | 65.47 | 689.00 | 55.00 | 583.00 |
Avicel РН101 | 8.86 | 89.00 | 8.86 | 89.00 |
Veegum F | 20.00* | (106.00 | 30.00* | (159.00 |
(106.00 | (159.00 | |||
Explotab | 4.18 | 42.00 | 4.18 | 42.00 |
Povidone K30 | 1.09 | 11.00 | 1.09 | 11.00 |
магнезиев | ||||
стеарат | 0.94 | 9.40 | 0.94 | 9.40 |
тегло на таблетката (mg) | 100.00 | 1052.4 | 100.00 | 1052.4 |
пример N | 25 | 26 | ||
% т/т | mg/табл. | % т/т | mg/табл. | |
ацикловир | 45.32 | 477.00 | 79.65 | 848.00 |
Avicel РН101 | 8.86 | 89.00 | 8.86 | 89.00 |
Veegum F | 40.00* | (212.00 | 5.28 | 53.00 |
Explotab | 4.18 | (212.00 42.00 | 4.18 | 42.00 |
Povidone K30 | 1.09 | 11.00 | 1.09 | 11.00 |
матнезиев стеарат | 0.94 | 9.40 | 0.94 | 9.40 |
тегло на табл. (mg) | 100.00 | 1052.4 | 100.00 | 1052.4 |
*В тези примери Veegum е разпределен поравно вътре в гранулите и извън гранулите.
пример N | 27 | 28 | ||
% т/т | mg/табл. | % т/т | mg/табл. | |
ацикловир | 84.43 | 848.00 | 84.68 | 848.00 |
Avicel РН101 | 8.86 | 83.95 | 8.86 | 83.70 |
Veegum F | 0.50 | 4.74 | 0.25 | 2.36 |
бентонит | - | - | - | - |
атапулгит | - | - | - | - |
Explotab | 4.18 | 39.60 | 4.18 | 39.49 |
Povidone КЗО | 1.09 | 10.32 | 1.09 | 10.30 |
Mg стеарат | 0.94 | 8.91 | 0.94 | 8.88 |
тегло на таблетката (mg) | 100.00 | 995.53 | 100.00 | 992.73 |
пример N | 29 | 30 | 31 | ||
% т/т | mg/табл. | mg/табл. | mg/табл. | ||
ацикловир | 84.93 | 848.00 | 848.00 | 840.00 | |
Avicel РН101 | 8.86 | 83.46 | 89.00 | 89.00 | |
Veegum F | 0.00 | 0.00 | - | - | |
бентонит | - | - | 53.00 | 0.00 | |
атапулгит | ί - | - | 0.00 | 53.00 | |
Explotab | 4.18 | 39.37 | 42.00 | 42.00 | |
Povidone КЗО | 1.09 | 10.27 | 11.00 | 11.00 | |
Mg стеарат | 0.94 | 8.85 | 9.10 | 9.10 | |
тегло на таб- | |||||
летка (mg) | 100.00 | 989.95 | 1052.1 | 1044.1 |
МЕТОД ЗА ПОЛУЧАВАНЕ
Таблетките, описани в примери 1-31, по-горе, се получават съгласно следващия принципен метод:
а) приготвя се суха смес от всички компоненти с изключение на Povidone/PVP КЗО, натриев докузат (ако присъства) и магнезиев стеарат;
б) Povidone/PVP КЗО и натриевият докузат (ако присъства) се разтварят в 50% об./об. воден алкохол, като се образува разтвор за гранулиране;
в) разтворът за гранулиране се прибавя към сухата смес, за да се получат гранули;
г) мокрите гранули се сушат в сушилня с кипящ слой;
д) след това гранулите се пресяват през сито с диаметър на отворите 1000 gm; и
е) сухите гранули се смесват с магнезиев стеарат и се пресоват, за да се получат таблетки.
Ако се добавят вкусови вещества, това става в етап (е), даден по-горе.
Следващите конкретни примери илюстрират този принципен метод.
Пример 8: таблетки без покритие
а) приготвя се суха смес от всички компоненти с изключение на Povidone/PVP КЗО и магнезиевия стеарат, като се използва Diosna Р100 (високоефективен смесител - гранулатор), за 3 минути;
б) Povidone/PVP КЗО се разтваря в 50% воден алкохол, при което се получава разтвор за гранулиране;
в) Разтворът за гранулиране се прибавя в приблизително количество от 300 ml за кг сухо тегло към сухата :ъгс за па се получат гранули. Мокрото смесване се провежда приблизително 5 минути.
г) мокрите гранули се сушат в сушилня с кипящ слой Aeromatic ТЗ при температура 70°С в продължение на приблизително 30 минути. Съдържанието на влага в гранулите е приблизително 4%;
д) след това, гранулите се пресяват през сито с диаметър на отворите 1000 цт, като ситото е Jackson Crockatt N 7;
е) сухите гранули се смесват с магнезиев стеарат в конусен смесител в продължение на приблизително 10 минути и се пресоват, за да се получат таблетки?като се използва преса за таблетиране Manesty D3 Rotary, с елипсовидни поансони с приблизителна дължина 19.3 mm и ширина 9.0 mm. Таблетките се пресоват до тегло 1052 mg ± 2%.
Тези гранули могат да се използват за получаване на диспергируеми таблетки ацикловир, съдържащи други концентрации от активната субстанция, като например 200 mg и 400 mg, като сухите гранули се пресоват съответно, до тегло 263 mg и 526 mg и се използват сферични поансони с диаметри, съответно 11.0 mm и 8.6 mm.
Пример 9. таблетки с филмово покритие
Етапи а) до е), описани в пример 8, се повтарят, за да се получат таблетки без покритие, които след това се покриват с филм по следния начин.
Съоръжението, използвано за нанасяне на филмовото покритие, е Manesty Accellacota 10. Суспензия на покритието се нанася чрез разпръскване върху сърцевината на таблетките, като теглото им нараства с 0.5 до 1.0%. Това става при следните параметри:
- скорост на въртене на диска (8.5 об/мин)
- спрей (скорост на нанасяне (приблизително 20 g за мин)
- начална температура (приблизително 75°С)
- крайна температура (приблизително 53°С.
След това се нанася полировъчно покритие PEG8000 към филмтаблетките, при което теглото се повишава с 0.1 - 0.2%.
Примери 13 до 15.
В пример 13 ацикловир, Avicel РН101, натриев нишестен гликолат и Veegum F се смесват на сухо в смесител. Сместа се гранулира след добавяне на необходимото количество от 50% воден алкохол (IMS). Получените гранули се сушат, смесват се с магнезиев стеарат и се пресоват до получаване на таблетки.
Пример 14,
Прилага се методът, описан в пример 13, за получаването на гранули и след това на таблетки, като гранулирането на сухата смес се осъществява с повидона в 50% воден разтвор на алкохол. Нанасянето на филм върху получените таблетки може по желание да се осъществи чрез обработване на таблетките с дисперсия на Opadry в пречистена вода и сушене на покритите таблетки, които след това се полират с разтвор на полиетиленгликол 8000 USNF в 50% воден разтвор на алкохол (IMS).
В пример 15 се прилага методът, описан в пример 13, за получаването на гранули и след това на таблетки, като гранули33 райето на сухата смес се осъществява с повидона в 50% воден разтвор на алкохол.
Таблетките, получени съгласно горните примери, се изпитват,както е дадено по-нататък.
МЕТОДИ ЗА ОЦЕНЯВАНЕ НА ТАБЛЕТКИ
1. Средно тегло на таблетката: Претеглят се 20 таблетки на аналитична везна и се изчислява средното тегло на таблетка.
2. Якост на разрешаване на таблетката (kilo pond-kp): 5 таблетки се изследват поотделно,като се използва уред за изпитване якост на натиск (смачкване) Shleuniger.
3. Ронливост (% загуба): 10 таблетки, точно претеглени, се подлагат на 10-минутен тест за ронливост, като се използва уред за определяне на ронливостта Roche. Таблетките се обезпрашават, претеглят се отново и се определя загубата на тегло, дължаща се на ронливостта, като процент от началното тегло.
4. Дезинтеграиионно време на дисперсията РТ (ВР 1988): 6 таблетки се изследват съгласно по-горе описания тест на ВР (без дискове) за диспергируеми таблетки. Използва се вода с температура 19-21сС.
5. Качество на дисперсията: 2 таблетки се поставят в 100 ml вода при температура 19-21°С съгласно теста за хомогенност на дисперсия за диспергируеми таблетки (ВР 1988 т.Н, стр. 895) и се диспергират. Получава се равномерна (хомогенна) дисперсия, която преминава през сито с диаметър на отворите 710 дт.
МЕТОДИ ЗА ОЦЕНЯВАНЕ НА ГРАНУЛИ
1. Загуба при сушене (LOD):Остатъчното съдържание на влага в гранулите (LOD) се определя на 3-4 g проба, като се използва влагоанализатор Computrac, установен на 90°С, който работи съгласно указанията на производителя.
2. Диаметър на средно тегло (WMD): 10 g гранулирана проба се пресява в продължение на 2 минути при подходящо вибриране и амплитуда на пресяване с ултразвуково сито Allen Bradley съгласно указанията на производителя. Използват се сита с диаметър на отворите 710 μιτι, 500 μητ, 355 μπι, 250 μπι, 150 μητ, 106 μηη и 53 μιτι. WMD се изчислява от общия процент на разпределение на подситовите частици, като се използва компютърна програма.
CO x
CO s CL o -ΘCO hco
X hФ < Ю co
Ф < CO s o
X co
CL X H Ф
CO s d *
CO X < co co o
TO | TO | E | TO | E | TO | E | TO | TO | TO | TO | TO | TO |
X | < | E | < | E | < | £ | X | X | X | X | X | X |
< | L_ | L_ | < | < | < | < | < | < | ||||
TO | fi | o | X | o | X | O | TO | TO | TO | TO | TO | TO |
CO | CL | CL | CL | CO | CO | co | co | co | co | |||
o | X | 'Φ | X | T— | X | ’M' | o | O | O | O | o | o |
co in co co co coco
CO T- CO co co coco
T- CO CM CM CM I-1co o M· o
JP co b* σ>
r- CD CO CM Юin
CM CM co Ί M· coo b· Ο Ο Ο Or bCM co
M- ть ь- σ> co
CO b Μ- r- rO CM ό ο ό
CD
I in o
Г<
cn
CD σ> * 't 'T in m co co co CMCM tn g -4- Tf -Ч- into
O Ss o o o oo
4— t— ▼— t— T—4— co co cm co coσ>
Ю CO CMM· ο σ> ο ο οo co in o in co ™ g
X | X |
o | — o |
X | Φ c |
co | |
Φ | s Φ |
Ю | CL |
Φ s H s ример N действител зададено средна якост на ронливост **дезинтеграционно вре- свойства на гранулите форма на -но средно тегло на дебелина разруша- ме таблетката/
X ф < <0
S о co
Q. Ф н Ф
CO
S
co X o <
I— Ф ΙΟ)
E <
¢0
co | CO | <0 | <0 | CO | CO | CO | co | CO | CO | (0 |
I | I | X | X | X | X | X | I | X | X | X |
< | < | < | < | < | < | < | < | < | < | < |
co | CO | CO | co | co | CO | co | co | co | ¢0 | |
ω | co | tn | CD | co | co | m | CD | co | co | CD |
O | O | O | o | o | o | o | o | o | o | O |
co I ct
H Ф < Ю co
H
CD ID σ> ο
CD co b.
ID ID CO ¢0 CO CM b- K o σ>
eucocoQT-io^’f ▼-pxtOCOr-COOO T-’ c\i t-: c\j ч-’ t2 t-‘ t-:
CM CO b- O)O0WCOO)T-rCO 'sf CM ’sJ-COt-OJOJIDCOLD
OOO OOOOOCMOO
COOOb-OOCOOCO TtCMr-r-CMr-CM^t OOOOOCMOO
T- M- co | cn co см | τ- to ιο σ> σ> |
r-' CM Γ- | <t CD | Γ- -t CO π- ο |
όο o | ό ό ό | ό см ό см ό |
'St CO CO -st ID CO
Ί Μ· | Ί | 4- 't ’t | co Ю •‘t | |||||||
Μ- | Μ· | ’t | CM | CM | CM | CM | CM | CM | co | CM |
st | 'St | ю | Ю | Ю | ю | ю | in | CM | in | |
Ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | o | co | o |
τ~ | τ- | τ- | 4- | *“ |
♦ * * in O 4- CM CD b- v- r- | co σ> o 4V- 1- CM CM |
co |
CM co CM CM
¢0 | co Е | co Е | co | « Е | ra Е | CO | CO | CO |
X < | ξ Е | £ Е | X < | ί Е | ξ Е | X < | X < | X < |
ώ CO | Q.’t | co ω | Q.·* | CO OD | CO CO | co co | ||
ο | * b- | Ο | * r- | * ь- | O | o | O |
CM CO CD | <0 | CO Tt- | CM | in b- |
М* т“ 03 | 03 | OS co | co | T- CM |
T- T- CM | CM | CM co | co | CO CM |
CM 03 co | OS | CO T- | in | |
O O in | b- | CO b- | co | co |
d d ό | d | ό d | o | ό |
o co | in | |
co | T-; <q | in |
ci | JZ cd | co |
o o o | o co | co | CD | . L. < | o X | co | ¢0 | |
аз ь- co | co | CM co | n | tf- 1 . | ДЗ | o | < | co |
CO CD CM | co co | CM | in | Ct o | co < L_ | Φ h- | Q. s |
Ю IO | CM | O М“ | ,- |
CD | in | ’t | |
co | CM | v- 04 | CM |
1П | CM T- | Т“ |
co | CD | o | Ю b. | N. | σ» |
CM | o | CD | Φ in | CM | |
in | co | CM | ΧΊ CM | CM | co |
o | Ш | CM ,- | T— | σ> |
61G65
Анализ за размера на частиците се провежда върху дисперсията от пример 9 на таблицата съгласно по-долу описания метод.
Гранулометричният състав (разпределението на частиците по размер) се определя^като се използва анализатор Malvern 2600. Уредът се настройва да анализира частици в течност с магнитна бъркалка. Използват се лещи с фокусно разстояние 300 mm.
1. Таблетката се диспергира в 100 ml дейонизирана вода.
2. Разтворът се разбърква приблизително 2 часа.
3. Разтворът се филтрува или центрофугира, за да се получи течност, която следва да се насити с всички ингредиенти, включени в таблетката.
4. Диспергира се втора таблетка в 50 ml наситена течност и се оставя 3 минути за пълно диспергиране. Интензивно се разбърква и проба от дисперсията се отделя след 5 мин, като се добавя необходимото количество в кювета на Malvern PIL, съдържаща течността, за да се получи измерена стойност 0.150.30.
Гранулометричният състав е следният:
Размер на частиците: (като еквивалентен сферичен обем) < 710 цт - 100% <300 цт - 98.7% <200 цт - 86.7% <130 цт - 50% (среден размер на частиците)
ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ
Claims (33)
1. Вододиспергируема таблетка, съдържаща от 50 до 95% т/т ацикловир или негова фармацевтично приемлива сол, 0.25 до 40% фармацевтично приемлива набъбваща глина, която присъства в гранулите на таблетката, за да осигури таблетка, способна да се диспергира във вода за по-малко от 3 минути, при което се получава дисперсия, преминаваща през сито с размер на отворите 710 съгласно теста за диспергируеми таблетки, определен в British Pharmacopoeia, т. II, стр. 895.
2. Таблетка съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че набъбващата глина е смектит или атапулгит.
3. Таблетка съгласно претенция 2, характеризираща се с това, че смектитът е избран от монтморилоноидната група.
4. Таблетка съгласно претенция 3, характеризираща се с това, че монтморилоноидът е избран от групата, включваща монтморилонит, сауконит, вермикулит, бентонит, хекторит и алуминиево-магнезиев силикат.
5. Таблетка съгласно претенция 4, характеризираща се с това, че монтморилоноидът е магнезиево-алуминиев силикат или бентонит.
6. Таблетка съгласно претенция 5, характеризираща се с това, че магнезиево-алуминиевият силикат е Veegum F.
7. Таблетка съгласно която и да е от предхождащите претенции, характеризираща се с това, че количеството на набъбващата глина в гранулите на таблетката е от 1 до 40% т/т.
8. Таблетка съгласно претенция 7, характеризираща се с това, че количеството на набъбващата глина е от 1 до 10% т/т.
9. Таблетка съгласно претенция 8, характеризираща се с това, че количеството на набъбващата глина е от 5 до 10% т/т.
10. Таблетка съгласно която и да е от предхождащите претенции, характеризираща се с това, че количеството на ацикловира или на негова сол е най-малко 60% т/т.
11. Таблетка съгласно която и да е от предхождащите претенции, характеризираща се с това, че количеството на ацикловира или на негова сол е от 200 до 800 mg.
12. Таблетка съгласно която и да е от предхождащите претенции, характеризираща се с това, че съдържа допълнително дезинтегриращ агент.
13. Таблетка, съгласно претенция 12, характеризираща се с това, че дезинтегриращият агент е натриев нишестен гликолат.
14. Таблетка съгласно която и да е от предхождащите претенции, характеризираща се с това, че съдържа допълнително свързващо вещество.
15. Таблетка съгласно претенция 14, характеризираща се с това, че свързващото вещество е Povidone КЗО.
16. Таблетка съгласно която и да е от предхождащите претенции, характеризираща се с това, че съдържа допълнително пълнител.
17. Таблетка, съгласно претенция 16, характеризираща се с това, че пълнителят е микрокристална целулоза.
18. Таблетка съгласно която и да е от предхождащите претенции, характеризираща се с това, че има допълнително филмово покритие и че времето за диспергиране е до 5 минути.
19. Таблетка, съгласно която и да е от предхождащите претениии, характеризираща се с това, че е способна да се > псргира във вода за по-малко от 2 минути.
20. Таблетка съгласно която и да е от предхождащите претенции, характеризираща се с това, че дисперсията съдържа частици с гранулометричен състав - 100% с размер под 710 цт и повече от 50% с размер под 300 цт.
21. Таблетка съгласно претенция 19, характеризираща се с това, че дисперсията съдържа частици с гранулометричен състав 100% с размер под 710 цт, повече от 70% с размер под 310 цт и повече от 50% с размер под 200 μιτι.
22. Таблетка съгласно която и да е от предхождащите претенции, характеризираща се с това, че съдържа от 200 до 800 mg ацикловир или негова сол и има състав, включващ 70 до 90% т/т ацикловир, 0.25 до 5.0% т/т повидон или предварително клайстеризирано нишесте, 0.5 до 30% т/т магнезиево-алуминиев силикат или бентонит, 5 до 25% т/т микрокристална целулоза или нискомолекулна хидроксипропилцелулоза LH11, 0 до 8% т/т натриев нишестен гликолат, 0.25 до 2% т/т магнезиев стеа- рат и по желание, състав на филмово покритие, съдържащ 0.1 до 2% т/т Opadry , 0.1 до 0.5% т/т полиетиленгликол 8000.
23. Таблетка съгласно претенция 20, характеризираща се с това, че съдържа 75 до 85% т/т ацикловир, 0.5 до 2 0% т/т повидон или предварително клайстеризирано нишесте, 0.5 до 10% т/т магнезиево-алуминиев силикат или бентонит, 5 до 15% т/т микрокристална целулоза или нискомолекулна хидроксипропилцелулоза LH11, 0 до 5% т/т натриев нишестен гликолат,
0.25 до 1.0% т/т магнезиев стеарат и по желание състав на филмово покритие, съдържащ 0.26 до 1.0% т/т Opadry и 0.1 до
0.2% т/т полиетиленгликол 8000.
24. Таблетка съгласно която и да е от предхождащите претенции, характеризираща се с това, че активното съедине? ацикловир.
25. Таблетка съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че количеството на ацикловира или на негова сол е от 750 до 850 mg, общото тегло на таблетката е от 1000 до 1200 mg и количеството на набъбващата глина е от 40 до 120 mg.
26. Таблетка съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че съдържа 800 mg ацикловир, 89 mg Avicel РН101, 53 mg магнезиево-алуминиев силикат, 42 mg натриев нишестен гликолат, 11 mg повидон и 4.9 mg магнезиев стеарат.
27. Метод за получаване на вододиспергируема таблетка, съдържаща 50 до 95% т/т ацикловир или негова сол и 0.25 до ©
40% т/т фармацевтично приемлива набъбваща глина, характеризиращ се с това, че ацикловирът се смесва с набъбващата глина, като се получават гранули, които се пресоват до получаване на таблетка, способна да се диспергира във вода за помалко от 3 минути, като се получава дисперсия, която преминава през сито с размер на отворите 710 gm, съгласно теста за диспергируеми таблетки, определен в British Pharmacopoeia, 1988, т.П, стр.895.
28. Метод съгласно претенция 27, характеризиращ се с това, че включва етапи на:
а) смесване на сухо на фино смлян ацикловир или на негова сол и набъбващата глина, евентуално с добавяне на един или повече фармацевтични носители или ексципиенти;
б) добавяне на известно количество течност за гранулиране, достатъчно, за да умокри сухата смес;
в) гранулиране на получената мокра смес до получаване на гранули;
г) сушене на гранулите и по желание, смесване на гранулите с други носители или ексципиенти, като смазващи вещества, глиданти и ароматизиращи средства: и
G1665
д) пресоване на гранулите до получаване на таблетки, способни да се диспергират във вода за по-малко от 3 минути, като получената дисперсия преминава през сито с размер на отворите 710 цт съгласно гореспоменатия тест за диспергируеми таблетки, определен в British Pharmacopoeia, 1988, τ.ΙΙ, стр.895.
29. Метод съгласно претенция 28, характеризиращ се с това, че се добавя и свързващо вещество към ацикловира или неговата сол и набъбващата глина.
30. Метод съгласно претенции 27 до 29, характеризиращ '3 се с това, че се добавя и дезинтегриращ агент към ацикловира или неговата сол и набъбващата глина.
31. Метод съгласно коя да е претенция от 27 до 30, характеризиращ се с това, че се добавя и пълнител към ацикловира или неговата сол, набъбващата глина и други ексципиенти.
32. Метод, съгласно коя да е претенция от 27 до 30, характеризиращ се с това, че ацикловирът, набъбващата глина и други ексципиенти се смесват във високоефективен смесител-
4 гранулатор.
33. Метод съгласно коя да е претенция от 27 до 31, характеризиращ се с това, че след това върху таблетките се нанася филмово покритие.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB919102019A GB9102019D0 (en) | 1991-01-30 | 1991-01-30 | Pharmaceutical formulations |
GB919124803A GB9124803D0 (en) | 1991-11-22 | 1991-11-22 | Pharmaceutical formulations |
GB919124807A GB9124807D0 (en) | 1991-11-22 | 1991-11-22 | Pharmaceutical formulations |
GB919125005A GB9125005D0 (en) | 1991-11-25 | 1991-11-25 | Pharmaceutical formulations |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG61665B2 true BG61665B2 (bg) | 1998-02-27 |
Family
ID=27450613
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG098071A BG61665B2 (bg) | 1991-01-30 | 1993-08-26 | Вододиспергируеми таблетки |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5556639A (bg) |
EP (1) | EP0522128B1 (bg) |
JP (2) | JP3118255B2 (bg) |
KR (1) | KR100190254B1 (bg) |
AT (1) | ATE133068T1 (bg) |
AU (2) | AU653203B2 (bg) |
BE (1) | BE1004461A5 (bg) |
BG (1) | BG61665B2 (bg) |
CA (1) | CA2098108C (bg) |
CH (1) | CH685978A5 (bg) |
CY (1) | CY2007A (bg) |
CZ (1) | CZ286723B6 (bg) |
DE (2) | DE69207656T2 (bg) |
DK (2) | DK0522128T3 (bg) |
ES (2) | ES2089498T3 (bg) |
FI (2) | FI111605B (bg) |
FR (1) | FR2671970B1 (bg) |
GB (1) | GB2257363B (bg) |
GR (1) | GR3019545T3 (bg) |
HK (1) | HK78597A (bg) |
HU (2) | HU221677B1 (bg) |
IE (1) | IE77165B1 (bg) |
IL (1) | IL100796A (bg) |
IT (1) | IT1257473B (bg) |
LU (1) | LU88323A1 (bg) |
MX (1) | MX9200412A (bg) |
MY (2) | MY110880A (bg) |
NL (1) | NL9220009A (bg) |
NO (1) | NO306697B1 (bg) |
PA (1) | PA7695401A1 (bg) |
PL (1) | PL169106B1 (bg) |
RU (1) | RU2106861C1 (bg) |
SA (1) | SA92120365B1 (bg) |
SE (1) | SE9302363L (bg) |
SK (2) | SK282071B6 (bg) |
UA (1) | UA37214C2 (bg) |
WO (1) | WO1992013527A1 (bg) |
Families Citing this family (60)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9424766D0 (en) * | 1994-12-07 | 1995-02-08 | Wellcome Found | Pharmaceutical composition |
ES2079327B1 (es) * | 1994-12-13 | 1996-08-01 | Lilly Sa | Formulaciones farmaceuticas de cefaclor. |
GB9501127D0 (en) * | 1995-01-20 | 1995-03-08 | Wellcome Found | Tablet |
GB9518465D0 (en) * | 1995-09-09 | 1995-11-08 | Smithkline Beecham Seiyaku Kk | Pharmaceuticals |
GB9600847D0 (en) * | 1996-01-16 | 1996-03-20 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
FR2759706B1 (fr) * | 1997-02-18 | 2003-11-28 | Alain Perrier | Procede de traitement de l'argile a des fins therapeutiques et produits obtenus par ce procede |
US6129932A (en) * | 1997-09-05 | 2000-10-10 | Merck & Co., Inc. | Compositions for inhibiting platelet aggregation |
US5955107A (en) * | 1997-12-12 | 1999-09-21 | Fmc Corporation | Pharmaceutical suspension tablet compositions |
DE19820801A1 (de) * | 1998-05-09 | 1999-11-25 | Gruenenthal Gmbh | Orale Arzneiformen mit reproduzierbarer Wirkstofffreisetzung von Gatifloxacin oder pharmazeutisch verwendbaren Salzen oder Hydraten |
US6376545B1 (en) | 1998-11-10 | 2002-04-23 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Dispersible compositions containing L-DOPA ethyl ester |
PE20001302A1 (es) * | 1998-11-27 | 2000-11-30 | Hoffmann La Roche | Preparaciones de una combinacion farmaceutica que contiene carvedilol e hidroclorotiazida |
EP1161940B1 (en) * | 1999-02-17 | 2005-06-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Tablets and process for producing tablets |
US6399591B1 (en) * | 2000-01-19 | 2002-06-04 | Yung-Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | Chargeable pharmaceutical tablets |
GB0010446D0 (en) * | 2000-04-28 | 2000-06-14 | Glaxo Wellcome Kk | Pharmaceutical formulation |
US6555145B1 (en) * | 2000-06-06 | 2003-04-29 | Capricorn Pharma, Inc. | Alternate encapsulation process and products produced therefrom |
US6365209B2 (en) * | 2000-06-06 | 2002-04-02 | Capricorn Pharma, Inc. | Confectionery compositions and methods of making |
US6358526B1 (en) | 2000-08-16 | 2002-03-19 | Rexall Sundown | Method of making tablets and tablet compositions produced therefrom |
EA005497B1 (ru) * | 2001-01-03 | 2005-02-24 | Берлин Хеми Аг | Применение фармацевтической композиции, содержащей бривудин, для лечения герпесвирусных инфекций |
US7939102B2 (en) * | 2002-06-07 | 2011-05-10 | Torrent Pharmaceuticals Ltd. | Controlled release formulation of lamotrigine |
US8637512B2 (en) | 2002-07-29 | 2014-01-28 | Glaxo Group Limited | Formulations and method of treatment |
GB0223978D0 (en) * | 2002-10-15 | 2002-11-20 | Novartis Ag | Organic compound |
US8992980B2 (en) * | 2002-10-25 | 2015-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Water-soluble meloxicam granules |
US20040109889A1 (en) * | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
EP1608342A2 (en) * | 2003-03-21 | 2005-12-28 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Stable lamotrigine pharmaceutical compositions and processes for their preparation |
US7282217B1 (en) | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
CA2547594A1 (en) | 2003-12-01 | 2005-06-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method for treatment of solid pharmaceutical preparation prior to printing and solid pharmaceutical preparation subjected to treatment prior to printing |
US8309103B2 (en) * | 2004-01-22 | 2012-11-13 | Alparis, S.A. De C.V. | Association of fluconazole-tinidazole for the treatment of vaginal infections, its composition, preparation process and usage |
EP1568369A1 (en) | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs |
US20050244347A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Mehra Dev K | Oral care products comprising calcium phosphates |
US20050244493A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Withiam Michael C | Rapidly disintegrating tablets comprising calcium carbonate |
US20070196477A1 (en) * | 2004-04-30 | 2007-08-23 | Withiam Michael C | Rapidly dissolving tablets comprising low surface area calcium phosphates |
CN100340235C (zh) * | 2004-05-21 | 2007-10-03 | 山东绿叶制药有限公司 | 蒙脱石分散片及其制备工艺 |
US20060008492A1 (en) * | 2004-07-09 | 2006-01-12 | Pablo Janowicz | Composition and method for delivering chemical agent to insects |
DE102004042139B4 (de) * | 2004-08-31 | 2009-06-10 | Aristocon Verwaltungs- Gmbh | Perorale Darreichungsformen zur Erzielung eines Retardierungseffektes nach der Arzneimitteleinnahme mit einer Mahlzeit |
KR20070094666A (ko) * | 2005-02-25 | 2007-09-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 약제 물질 분산성이 향상된 정제 |
IS7724A (is) * | 2005-03-02 | 2006-09-03 | Actavis Group | Samsetning á töflum með hraða sundrun sem innihalda þungt magnesíum karbónat |
MX2008000084A (es) * | 2005-06-29 | 2008-03-18 | Panacea Biotec Ltd | Composiciones farmaceuticas de liberacion sostenida y procedimientos de las mismas. |
US9198862B2 (en) * | 2005-07-22 | 2015-12-01 | Rubicon Research Private Limited | Dispersible tablet composition |
WO2007039417A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Pharmaceutical preparation containing meloxicam |
FR2912059B1 (fr) * | 2007-02-06 | 2013-04-05 | Scras | Utilisation d'argiles pour le traitement de la maladie coeliaque |
WO2008104996A2 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Jubilant Organosys Limited | Water dispersible pharmaceutical formulation and process for preparing the same |
GB0708929D0 (en) * | 2007-05-09 | 2007-06-20 | Glaxosmithkline Consumer Healt | Composition |
GB0709541D0 (en) * | 2007-05-17 | 2007-06-27 | Jagotec Ag | Pharmaceutical excipient |
TWI547282B (zh) | 2007-07-02 | 2016-09-01 | 愛戴爾製藥股份有限公司 | 樂命達之口服分解錠劑組合物 |
US20090022789A1 (en) * | 2007-07-18 | 2009-01-22 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced formulations of lamotrigine |
WO2009063484A2 (en) * | 2007-08-03 | 2009-05-22 | Alkem Laboratories Ltd | Stable pharmaceutical composition of lamotrigine |
EP2100595A1 (en) * | 2008-03-10 | 2009-09-16 | The Procter and Gamble Company | Compressed tablets |
WO2010000783A1 (de) * | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Basf Se | Verfahren zum beschichten von tabletten |
CN103079596B (zh) | 2010-08-31 | 2015-08-19 | 东丽株式会社 | 药物固体制剂用的包衣剂、药物用膜制剂以及包覆药物固体制剂 |
USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
RU2462243C1 (ru) * | 2011-08-17 | 2012-09-27 | Вемур Инвестментс Лимитед | Средство для снятия похмельного синдрома |
RU2558091C2 (ru) * | 2013-07-04 | 2015-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Диспергируемая таблетка смектита диоктаэдрического и способ ее получения |
WO2018071547A1 (en) * | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Aucta Pharmaceuticals | Powder for oral suspension containing lamotrigine |
CN107115304B (zh) * | 2017-04-10 | 2019-02-26 | 浙江寿仙谷医药股份有限公司 | 一种去壁灵芝孢子粉片剂及其制备方法 |
AU2018379448A1 (en) * | 2017-12-08 | 2020-03-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical formulation |
Family Cites Families (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB777516A (en) * | 1955-04-14 | 1957-06-26 | Griffiths Hughes Ltd E | Improvements in or relating to the production of tablets by pressure |
GB837451A (en) * | 1956-02-20 | 1960-06-15 | Arner Co Inc | Sustained release therapeutic composition and process of preparing same |
US3432593A (en) * | 1963-09-18 | 1969-03-11 | Key Pharm Inc | Delayed and sustained release type pharmaceutical preparation |
US3427379A (en) * | 1966-01-13 | 1969-02-11 | Hoffmann La Roche | Dextromethorphan and benzyl alcohol hard candy lozenges free from opaqueness and/or tiny entrapped air bubbles |
US3567819A (en) * | 1969-01-30 | 1971-03-02 | Hoffmann La Roche | Cold tablet |
DE2016622A1 (en) * | 1970-04-08 | 1971-10-21 | Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Anthelmintic benzimidazole deriv |
FR2096292A5 (bg) * | 1970-06-15 | 1972-02-11 | Sumitomo Chemical Co | |
US4072535A (en) * | 1970-12-28 | 1978-02-07 | A. E. Staley Manufacturing Company | Precompacted-starch binder-disintegrant-filler material for direct compression tablets and dry dosage capsules |
FR2183546B1 (bg) * | 1972-05-10 | 1975-06-20 | Servier Lab | |
DE2251249A1 (de) * | 1972-10-19 | 1974-05-02 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von penicillin-verbindungen enthaltenden tabletten |
US4209513A (en) * | 1974-02-14 | 1980-06-24 | Burroughs Wellcome Co. | Tablet formulation |
DE2416903A1 (de) * | 1974-04-06 | 1975-10-09 | Bayer Ag | Verwendung von schmelzverspruehtem kugelfoermigem phenacetingranulat zur herstellung von tabletten im direkttablettierverfahren |
JPS5154918A (en) * | 1974-10-08 | 1976-05-14 | Nippon Kayaku Kk | Jozaino seizoho |
GB1533243A (en) * | 1975-02-13 | 1978-11-22 | Wellcome Found | Tablet formulation |
CH630257A5 (en) * | 1975-03-17 | 1982-06-15 | Hoffmann La Roche | Sustained release formulation |
US4086335A (en) * | 1975-10-29 | 1978-04-25 | Bruscato Frank N | Pharmaceutical tablets containing chitin as a disintegrant |
GB1548022A (en) * | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
GB1567392A (en) * | 1977-02-22 | 1980-05-14 | Farmaceutici Italia | Daunorubicin derivatives |
AU508480B2 (en) * | 1977-04-13 | 1980-03-20 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Microcrystalline cellulose excipient and pharmaceutical composition containing thesame |
CA1097233A (en) * | 1977-07-20 | 1981-03-10 | George K. E. Gregory | Packages |
GB1601833A (en) * | 1978-02-06 | 1981-11-04 | Wellcome Found | Antacid formulation |
JPS54129129A (en) * | 1978-03-30 | 1979-10-06 | Sankyo Co Ltd | Powdered pesticide having suppressed static electrification |
DE2845326C2 (de) * | 1978-10-18 | 1985-05-23 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Verwendung einer spezifischen mikrodispersen, amorphen, porösen Kieselsäure zur Herstellung von Digoxin enthaltenden Tabletten mit stark beschleunigter Wirkstoff-Freisetzung |
DE2849494A1 (de) * | 1978-11-15 | 1980-05-29 | Voss Gunter M | Verfahren zur herstellung von arzneimittel-formlingen |
DK153787C (da) * | 1979-06-01 | 1989-01-16 | Wellcome Found | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3,5-diamino-6-phenyl-1,2,4-triaziner og alfa-cyanobenzyliden-aminoguanidinforbindelser til anvendelse som mellemprodukter herved |
US4251518A (en) * | 1979-07-03 | 1981-02-17 | Ralston Purina Company | Method of preparing readily disintegrable pharmaceutical compositions |
JPS56127309A (en) * | 1980-03-11 | 1981-10-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Zeolite support for ascorbic acid |
JPS5711913A (en) * | 1980-06-24 | 1982-01-21 | Tsumura Juntendo Inc | Preparation of hard-capsule of herb medicine |
JPS5711911A (en) * | 1980-06-25 | 1982-01-21 | Tsumura Juntendo Inc | Preparation of herb medicine tablet |
US4304773A (en) * | 1980-06-26 | 1981-12-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Novel bendroflumethiazide formulations and method |
JPS5756434A (en) * | 1980-09-22 | 1982-04-05 | Kao Corp | Stabilized foamable composition |
EP0052076B1 (de) * | 1980-11-12 | 1985-05-29 | Ciba-Geigy Ag | Schnellzerfallende Arzneimittel-Presslinge |
US4369308A (en) * | 1981-07-24 | 1983-01-18 | National Starch And Chemical Corporation | Low swelling starches as tablet disintegrants |
HU189534B (en) * | 1981-09-09 | 1986-07-28 | Chinoin Rt.,Hu | Process for producing new tablets containing cyclodextrin polymer as desintegrator |
US4414198A (en) * | 1982-04-23 | 1983-11-08 | Joseph Michaelson | Rapidly disintegrable tablet composition and method |
IL68311A0 (en) * | 1982-04-29 | 1983-07-31 | Scras | Modified clays,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
GB2119355B (en) * | 1982-04-29 | 1985-05-09 | Scras | Modified clays |
GR79340B (bg) * | 1982-07-06 | 1984-10-22 | Sterwin Ag | |
US4517179A (en) * | 1983-04-29 | 1985-05-14 | Pennwalt Corporation | Rapid dissolving, uniform drug compositions and their preparation |
US4600579A (en) * | 1983-06-07 | 1986-07-15 | Mallinckrodt, Inc. | N-acetyl-p-aminophenol compositions containing partially gelatinized starch and method for preparing same |
CH658188A5 (de) * | 1984-03-23 | 1986-10-31 | Ciba Geigy Ag | Lagerstabile schnellzerfallende pharmazeutische presslinge. |
US4661521A (en) * | 1984-04-30 | 1987-04-28 | Mallinckrodt, Inc. | Direct tableting acetaminophen compositions |
DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
US4631305A (en) * | 1985-03-22 | 1986-12-23 | The Upjohn Company | Polymeric material as a disintegrant in a compressed tablet |
EP0199855A1 (en) * | 1985-05-02 | 1986-11-05 | Gist-Brocades N.V. | Tablets comprising tromethoprim and a sulfonamide |
WO1987001936A1 (en) * | 1985-09-25 | 1987-04-09 | Gerhard Gergely | Desintegration tablet and process for its manufacture |
US4781925A (en) * | 1986-03-06 | 1988-11-01 | American Home Products Corporation | Calcium supplement compressed tablets |
JPS62227729A (ja) * | 1986-03-31 | 1987-10-06 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 断熱材 |
KR880701098A (ko) * | 1986-04-01 | 1988-07-25 | 로버어트 에이 아미테이지 | 메틸프레드니솔론/소디움 카르복시메틸 전분 정제 조성물 |
GB8613183D0 (en) * | 1986-05-30 | 1986-07-02 | Wellcome Found | Triazine salt |
DE3635864A1 (de) * | 1986-06-26 | 1988-05-05 | Gerhard Gergely | Verfahren zum herstellen eines brausegranulates, danach hergestelltes brausegranulat sowie dessen verwendung |
US4757090A (en) * | 1986-07-14 | 1988-07-12 | Mallinckrodt, Inc. | Direct tableting acetaminophen compositions |
KR960001372B1 (ko) * | 1986-09-24 | 1996-01-26 | 예일 유니버시티 | 레트로비루스로 감염된 환자의 치료에 사용되는 2',3'-디디옥시사이티딘-2'-엔(2',3'-디디옥시-2',3'-디디하이드로사이티딘)의 항생물질 |
GB8624628D0 (en) * | 1986-10-14 | 1986-11-19 | Scras | Soluble/splitable tablets |
US4771077A (en) * | 1986-10-21 | 1988-09-13 | American Home Products Corporation (Del.) | Spray dried acetaminophen |
GB8628359D0 (en) * | 1986-11-27 | 1986-12-31 | Zyma Sa | Galenical formulation |
DE3887179T2 (de) * | 1987-03-02 | 1994-06-16 | Brocades Pharma Bv | Pharmazeutische Zusammensetzung, pharmazeutisches Granulat und Verfahren zu ihrer Herstellung. |
ATE73328T1 (de) * | 1987-05-08 | 1992-03-15 | Smith Kline French Lab | Pharmazeutische zusammensetzungen. |
US4904477A (en) * | 1987-07-08 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen compositions |
ES2026198T3 (es) * | 1987-07-22 | 1992-04-16 | Farvalsa Ag | Compuesto a base de acido valproico solido, estable a la humedad y metodo para su preparacion. |
JP2527973B2 (ja) * | 1987-08-05 | 1996-08-28 | 株式会社資生堂 | 球状粘土鉱物及びその製造方法 |
DE3806633A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Bayer Ag | Antivirales mittel |
US4837031A (en) * | 1987-09-17 | 1989-06-06 | Mallinckrodt, Inc. | Compositions containing ibuprofen |
JP2537062B2 (ja) * | 1987-10-02 | 1996-09-25 | 株式会社資生堂 | 薬剤組成物 |
US4999200A (en) * | 1987-12-09 | 1991-03-12 | Marion Laboratories | Psyllium tablet composition, method of manufacture and method of use |
ES2060737T3 (es) * | 1988-02-25 | 1994-12-01 | Yamanouchi Europ Bv | Procedimiento de preparacion de un granulado farmaceutico. |
US4910023A (en) * | 1988-06-09 | 1990-03-20 | Warner-Lambert Company | Drug in combination with flavor masking agent and method for making same |
YU120988A (en) * | 1988-06-23 | 1990-06-30 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing new dispersion pills of cimetidine |
IT1226549B (it) * | 1988-07-12 | 1991-01-24 | Resa Farma | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica ed antiinfiammatoria per uso orale, dotate di ottima palatabilita' ed esenti da effetti irritanti sulle mucose. |
YU183988A (en) * | 1988-09-30 | 1990-08-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing dispersion pills of dihydroergotoxine |
JPH02111620A (ja) * | 1988-10-21 | 1990-04-24 | Kunimine Kogyo Kk | 水中分散性粒剤 |
US4965072A (en) * | 1988-11-03 | 1990-10-23 | Miles Inc. | Granulating composition and method |
US5073377A (en) * | 1988-11-03 | 1991-12-17 | Miles Inc. | Method of preparing oral dosage forms with a granulating composition |
JPH02145501A (ja) * | 1988-11-25 | 1990-06-05 | Sanyo Chem Ind Ltd | 殺生剤粒剤組成物 |
FI895821A0 (fi) * | 1988-12-07 | 1989-12-05 | Wellcome Found | Farmaceutiskt aktiva cns foereningar. |
US4927639A (en) * | 1989-02-02 | 1990-05-22 | Warner-Lambert Company | Modified release gemfibrozil composition |
US4925676A (en) * | 1989-02-02 | 1990-05-15 | Warner-Lambert Company | Extended release gemfibrozil composition |
ES2055894T3 (es) * | 1989-04-07 | 1994-09-01 | Ciba Geigy Ag | Concentrados de sustancias activas pesticidas y su preparacion. |
US4970078A (en) * | 1989-05-25 | 1990-11-13 | Aqualon Company | Crosslinked carboxymethyguar tablet disintegrant |
US5260304A (en) * | 1989-09-07 | 1993-11-09 | Gerhard Gergely | Pharmaceutical preparation binding with gastric acid |
US5037658A (en) * | 1989-09-14 | 1991-08-06 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Direct dry compressible acetaminophen composition |
US5064656A (en) * | 1989-11-14 | 1991-11-12 | Dr. Gergely & Co. | Uncoated pharmaceutical reaction tablet |
US5136080A (en) * | 1989-12-04 | 1992-08-04 | Burroughs Wellcome Co. | Nitrile compounds |
JP3069665B2 (ja) * | 1990-03-15 | 2000-07-24 | 住友化学工業株式会社 | 農業用粒状水和剤組成物 |
GB9012316D0 (en) * | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
GB9012311D0 (en) * | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
US5087454A (en) * | 1990-07-30 | 1992-02-11 | American Home Products Corporation | Ibuprofen tablet |
GB9025372D0 (en) * | 1990-11-22 | 1991-01-09 | Nat Res Dev | Pharmaceutical dosage forms |
-
1992
- 1992-01-29 GB GB9218097A patent/GB2257363B/en not_active Revoked
- 1992-01-29 IE IE920284A patent/IE77165B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 NL NL9220009A patent/NL9220009A/nl active Search and Examination
- 1992-01-29 JP JP04503284A patent/JP3118255B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-29 IL IL10079692A patent/IL100796A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 EP EP92903508A patent/EP0522128B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-29 US US08/090,111 patent/US5556639A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-29 CZ CZ19931082A patent/CZ286723B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 UA UA93002090A patent/UA37214C2/uk unknown
- 1992-01-29 DE DE69207656T patent/DE69207656T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-29 KR KR1019930702233A patent/KR100190254B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 MY MYPI92000143A patent/MY110880A/en unknown
- 1992-01-29 HU HU9302212A patent/HU221677B1/hu unknown
- 1992-01-29 WO PCT/GB1992/000163 patent/WO1992013527A1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 BE BE9200088A patent/BE1004461A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 DE DE4290300T patent/DE4290300T1/de not_active Withdrawn
- 1992-01-29 FR FR9200938A patent/FR2671970B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-29 RU RU93051524A patent/RU2106861C1/ru active
- 1992-01-29 SK SK817-93A patent/SK282071B6/sk unknown
- 1992-01-29 DK DK92903508.7T patent/DK0522128T3/da active
- 1992-01-29 CA CA002098108A patent/CA2098108C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-29 AU AU11863/92A patent/AU653203B2/en not_active Expired
- 1992-01-29 ES ES92903508T patent/ES2089498T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-29 AT AT92903508T patent/ATE133068T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 PL PL92300134A patent/PL169106B1/pl unknown
- 1992-01-29 SK SK1655-2000A patent/SK282072B6/sk unknown
- 1992-01-29 CH CH309292A patent/CH685978A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-01-29 ES ES09250043A patent/ES2080641B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-30 MX MX9200412A patent/MX9200412A/es unknown
- 1992-01-30 IT ITRM920069A patent/IT1257473B/it active IP Right Grant
- 1992-02-02 SA SA92120365A patent/SA92120365B1/ar unknown
-
1993
- 1993-06-22 LU LU88323A patent/LU88323A1/fr unknown
- 1993-07-02 NO NO932422A patent/NO306697B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-07-08 SE SE9302363A patent/SE9302363L/xx not_active Application Discontinuation
- 1993-07-27 DK DK93878A patent/DK87893D0/da not_active Application Discontinuation
- 1993-07-29 FI FI933401A patent/FI111605B/fi active
- 1993-08-26 BG BG098071A patent/BG61665B2/bg unknown
-
1994
- 1994-07-13 AU AU67454/94A patent/AU659581B2/en not_active Expired
- 1994-10-03 US US08/317,300 patent/US5660860A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-06-28 HU HU95P/P00506P patent/HU211161A9/hu unknown
- 1995-08-24 PA PA19957695401A patent/PA7695401A1/es unknown
-
1996
- 1996-04-03 GR GR960400936T patent/GR3019545T3/el unknown
-
1997
- 1997-06-12 HK HK78597A patent/HK78597A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-20 CY CY200798A patent/CY2007A/xx unknown
- 1998-02-27 MY MYPI98000866A patent/MY120025A/en unknown
-
2000
- 2000-03-14 JP JP2000070675A patent/JP3483515B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-09-24 FI FI20021701A patent/FI20021701A/fi unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG61665B2 (bg) | Вододиспергируеми таблетки | |
US5698226A (en) | Water-dispersible tablets | |
US5629016A (en) | Water-dispersible tablets | |
EP0652752B1 (en) | Water-dispersible tablets | |
EP0685231B1 (en) | Water-dispersible tablet containing lamotrigine | |
CA2277722C (en) | Water dispersible tablets | |
CZ286719B6 (cs) | Tablety s obsahem lamotriginu dispergovatelné ve vodě | |
PT101736B (pt) | Comprimidos dispersiveis em agua contendo lamotrigina | |
NZ241441A (en) | Water-dispersible tablet formulation comprising acyclovir and a swellable clay excipient | |
PT100197B (pt) | Comprimidos dispersiveis em agua e processo para a sua preparacao |