RU2558091C2 - Диспергируемая таблетка смектита диоктаэдрического и способ ее получения - Google Patents
Диспергируемая таблетка смектита диоктаэдрического и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2558091C2 RU2558091C2 RU2013130802/15A RU2013130802A RU2558091C2 RU 2558091 C2 RU2558091 C2 RU 2558091C2 RU 2013130802/15 A RU2013130802/15 A RU 2013130802/15A RU 2013130802 A RU2013130802 A RU 2013130802A RU 2558091 C2 RU2558091 C2 RU 2558091C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tablet
- dispersible
- smectite
- crospovidone
- dioctahedral
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и описывает фармацевтическую композицию смектита диоктаэдрического, выполненную в виде диспергируемой таблетки, а также способ ее получения. Диспергируемая таблетка сформована путем прессования из гранул, содержащих смектит диоктаэдрический в количестве от 800 до 1200 мг, а также наполнители и целевые добавки в количестве не более 50% от массы таблетки. Полученная таблетка способна диспергироваться в воде в течение 3 минут с образованием дисперсии, состоящей из частиц размером менее 710 мкм, а также обладает высокой стабильностью и физической сохранностью, хорошими механическими свойствами в сочетании с быстрой диспергируемостью в водных растворах. Подобранный состав таблетки позволяет обеспечить стабильность технологического процесса изготовления диспергируемой таблетки. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и описывает диспергируемую фармацевтическую композицию, выполненную в виде таблетки, включающую смектит диоктаэдрический.
По данным Министерства здравоохранения России, гастроэнтерологические заболевания занимают 3-4 место в структуре всех заболеваний по Российской Федерации, а функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта среди детей первых месяцев жизни представляют одну из самых наиболее распространенных проблем.
В настоящее время перечень фармацевтических препаратов для лечения заболеваний и расстройств желудочно-кишечного тракта различных этиологии весьма широк и представлен на рынке множеством лекарственных средств. Одним из наиболее популярных препаратов для лечения острой и хронической диареи различного генеза у взрослых и детей является Смекта® (смектит диоктаэдрический или «диосмектит»). Популярность данного лекарственного средства обусловлена его эффективностью и высокой биодоступностью, а также практически отсутствующими противопоказаниями и побочными эффектами. Смектит является адсорбентом природного происхождения, не разрушает микрофлору и не влияет на моторику кишечника, не всасывается из желудочно-кишечного тракта и выводится из организма в неизмененном виде. Для приема диосмектита отсутствуют возрастные ограничения, его прием возможен с первых месяцев жизни, в том числе новорожденными. Показания и прием смектита именно в раннем возрасте наиболее актуальны, так как в данный период (от первого месяца до года) жизни боли, в том числе связанные с возрастными изменениями и изменениями в питании, и гастроэнтерологические нарушения у детей проявляются наиболее остро и часто.
Из предшествующего уровня техники известны и применимы противодиарейные составы, включающие от 1,5 до 3 г смектита диоктаэдрического в виде порошка для приготовления суспензии или суспензии для приема внутрь.
В частности, известны составы препаратов Смекта® (Регистрационное удостоверение № П№015155/01, дата регистрации 08.04.2008 г.), Диосмектит (Регистрационное удостоверение №ЛСР-000247/08, дата регистрации 28.01.2008 г.), Неосмектин: в виде порошка для приготовления суспензии (Регистрационное удостоверение №ЛС-000472, дата регистрации 18.05.2010 г.), в виде суспензии для приема внутрь (Регистрационное удостоверение №ЛС-001089, дата регистрации 30.12.2005 г.).
Указанные препараты, выпускаемые в виде порошков, упаковываются в бумажные или пленочные пакеты (пакеты-саше) в дозировках, указанных выше. Данный вид упаковки в технологии производства порошков представляется наиболее приемлемым для потребителя относительно многодозовых (неразделенных) упаковок. Однако с учетом приема данного препарата детьми зачастую в возрасте от 0 до 1 года и суточной дозировки (3 г) диосмектита для указанной возрастной категории практическое разовое применение исходя из обычной практики приема 3 раза в сутки представляется не вполне удобным, т.к. предполагает разделение содержимого 1 саше-пакета на 3 равные доли либо разделение приготовленной суспензии на 3 приема. Кроме того, порошки, упакованные в саше-пакеты, представляют собой более громоздкую и менее пригодную к транспортировке и хранению упаковку и уступают по данным свойствам более популярной лекарственной форме в виде таблеток. Вместе с тем производство таблетированной лекарственной формы ограничено массой и размерами таблетки, т.к. крупный размер таблеток зачастую вызывает затруднение в приеме, особенно у детей, пожилых людей и тяжелобольных. Решение данных недостатков лекарственных форм предложено авторами настоящего изобретения и заключается в создании таблетки, которая может быть сначала диспергирована в жидкости перед употреблением больным.
Из предшествующего уровня техники подобной таблетки смектита диоктаэдрического выявить не удалось.
Сложность изготовления диспергируемой таблетки диосмектита состоит в свойствах активной субстанции, ограничении до минимума количества вспомогательных веществ в массе при одновременном обеспечении необходимой дисперсности, распадаемости, адсорбирующей способности, а также высокой механической прочности и стабильности при хранении.
Проблема с приготовлением композиций смектита в виде таблеток состоит в том, что одна доза содержит сравнительно высокое количество диосмектита - 1000 мг. Количество вспомогательных веществ в таблетке ограничено, т.к. его увеличение более 50% ведет к получению продукта большого размера, неудобного для потребителя. Активное вещество - это минерал природного происхождения, который представляет собой смесь частиц монтмориллонита и сапонита, очищенную от песка и набухающих компонентов руды. Состав его представлен соединениями, основными из которых является окись алюминия, окись магния и двуокись кремния. Данное вещество представляет собой очень тонкий, мелкодисперсный порошок и обладает негативными технологическими свойствами: высокой абразивностью, низкой текучестью и прессуемостью, практически не растворим в воде и спирте, при смешивании с водой образует мутные коллоидные взвеси.
Известно, что более быстро диспергируемая таблетка может быть изготовлена при использовании меньшей силы сжатия в процессе изготовления таблетки. Однако это обычно приводит к таблетке с худшими механическими свойствами. В частности, слабо запрессованные таблетки характеризуются недостаточной твердостью и способны крошиться, ломаться или размельчаться прежде, чем это желательно (то есть при упаковке, перевозке, хранении или в любое время до добавления таблетки в используемую для проглатывания жидкость).
Сложность процесса создания диспергируемой в воде таблетки диосмектита состоит в том, что при использовании в большом количестве активного вещества (смектита диоктаэдрического) сложно связать все необходимые ингредиенты в прочную таблетку и одновременно достигнуть ее хорошей дисперсности и распадаемости в соответствии с требованиями Европейской Фармакопеи 7,0 том 1, стр. 1019, согласно которой диспергируемая в воде таблетка должна распадаться в воде в течение 3-минутного периода времени с образованием дисперсии, которая способна проходить через сито с размерами отверстий 710 мкм.
Из уровня техники известны составы диспергируемых в воде таблеток с различными лекарственными средствами, с добавлением ряда вспомогательных веществ, способствующих их наилучшей дезинтеграции. Например, диспергируемая в воде таблетка, где в качестве вспомогательных веществ используют фармацевтически приемлемую набухающую глину и целевые добавки (RU 2106861, 20.03.1998, A61K 9/20).
Известна композиция, включающая твердую дисперсию макролида (RU 2322070, 20.04.2005, A61K9/20), использующая коллоидную двуокись кремния для стимулирования дезинтеграции. Коллоидная двуокись кремния известна из предшествующего уровня техники в качестве смазывающего материала или регулирующего текучесть средства в фармацевтических композициях.
Технической задачей настоящего изобретения является расширение перечня лекарственных средств.
Техническим результатом использования изобретения является получение диспергируемой в воде таблетки смектита диоктаэдрического, обладающей показателями диспергируемости в соответствии с требованиями Европейской Фармакопеи, а также разработка состава, обеспечивающего технологичность процесса изготовления такой таблетки.
Удивительным образом было обнаружено, что быстро диспергирующаяся композиция, включающая от 800 до 1200 мг диосмектита и обладающая при этом отличными механическими характеристиками, может быть получена путем введения оптимального минимума вспомогательных веществ. Согласно настоящему изобретению было обнаружено, что включение в состав таблетки диосмектита кремния диоксида коллоидного и магния стеарата даже в минимальных количествах от 0,6 до 1% от массы значительно повышает текучесть и антифрикционные свойства таблетируемой смеси, что снижает износ оборудования, увеличивает производительность и качество прессования таблеток. Вместе с тем также было установлено, что введение в состав смеси целлюлозы микрокристаллической в сочетании с повидоном от 15 до 44% является достаточным для обеспечения необходимой прессуемости при производстве и механической прочности (твердости) и физической сохранности получаемой таблетки диосмектита. Кроме того, включение кросповидона в качестве дезинтегрирующего агента в количестве от 5 до 15% обеспечивает быструю распадаемость и эффективное диспергирование при всех вышеперечисленных качественных характеристиках. При этом суммарное содержание наполнителей не превышает 50% от массы таблетки.
Для создания таблетки смектита диоктаэдрического были проведены исследования и испытания различных комбинаций вспомогательных веществ, обеспечивающих механическую прочность и диспергируемость таблетки. Результаты исследований приведены в таблице 1.
Здесь и далее время дезинтеграции и прочность таблеток определялись в соответствии со статьями 2.9.1. и 2.9.8. Европейской Фармакопеи, издание 7.0 том.1 (2011 г.). Размер частиц водной дисперсии, полученной после дезинтеграции таблетки, изучают путем визуальной оценки остатков на сите с размером ячеек 710 мкм.
Данные свидетельствуют о сложности получения быстро диспергирующихся таблеток с высоким содержанием диосмектита, минимальным количеством вспомогательных веществ, обладающих высокой стабильностью, прочностью и физической сохранностью. Благодаря уникальной и оптимально подобранной комбинации вспомогательных веществ, авторам удалость получить таблетку с высоким содержанием активного вещества, обладающую оптимальной текучестью, антифрикционными свойствами и прессуемостью, в сочетании с диспергируемостью, отвечающей требованиям Фармакопеи.
Таким образом, в результате испытаний, был получен следующий состав диспергируемой таблетки, содержащей диосмектит в качестве активного вещества.
Наиболее предпочтительным, но не обязательным является следующее содержание компонентов в мас.%:
Компоненты | Масс.% |
Смектит диоктаэдрический | 50-80 |
Целлюлоза микрокристаллическая | 22-2 |
Кросповидон | 1-15 |
Повидон | 22-2 |
Кремния диоксид коллоидный | 1,5-0,2 |
Магния стеарат | 1,5-0,6 |
Натрия сахаринат | 0,5-0,1 |
Ванилин | 1,5-0,1 |
Итого | 100% |
Конкретный пример диспергируемой таблетки смектита диоктаэдрического приведен в таблице 2.
Таблица 2 | ||
Состав | Мг./на табл. | Мас.% |
Смектит диоктаэдрический | 1000,0 | 66,667 |
Целлюлоза микрокристаллическая | 267,0 | 17,800 |
Кросповидон | 150,0 | 10,000 |
Повидон | 54,0 | 3,600 |
Кремния диоксид коллоидный | 9,0 | 0,600 |
Магния стеарат | 15,0 | 1,000 |
Натрия сахаринат | 3,0 | 0,200 |
Ванилин | 2,0 | 0,133 |
Всего | 1500,0 | 100,000 |
Настоящее изобретение также относится к способу получения фармацевтической композиции, при котором готовят гранулят смектита диоктаэдрического, смешивая с ним часть дезинтегранта, целлюлозу микрокристаллическую и часть кремния диоксида коллоидного, и затем увлажняют полученную смесь достаточным для образования гранул количеством раствора повидона в воде при интенсивном перемешивании. Смесь может быть изготовлена из данной композиции с применением любого подходящего для этого аппарата, обычно применяют миксеры-грануляторы или сушилки грануляторы, хорошо известные специалистам в данной области. Гранулят подсушивают, калибруют и смешивают с другими компонентами.
В качестве дезинтегрантов композиции по настоящему изобретению могут включать вещества способствующие проникновению воды, либо набухающие при контакте с водой, либо обладающими двумя перечисленными свойствами: крахмалы, карбоксиметилкрахмал натрия, кроскармеллоза натрия, кросповидон. Предпочтительно дезинтегрирующее вещество включает кросповидон.
В качестве антифрикционных веществ композиция может включать кальциевую или магниевую соль стеариновой кислоты.
Может быть полезным включение одного или нескольких подсластителей или ароматизаторов (корригентов вкуса и запаха) в композиции по данному изобретению, например в количестве от 0,2 до 2%. Причем перечисленные вещества могут быть введены как на стадии получения гранулята, так и на стадии опудривания смеси.
Способ изготовления диспергируемой в воде таблетки смектита диоктаэдрического предусматривает следующие стадии:
- сухое смешение диосмектита или его фармацевтически приемлемой соли с микрокристаллической целлюлозой, частью кремния диоксида коллоидного и частью дезинтегранта, возможно с частью повидона;
- грануляция полученной смеси путем введения достаточного количества воды или водного раствора повидона при интенсивном перемешивании. Количество воды подбирается в зависимости от конкретного состава компонентов смеси и должно быть таким, чтобы смесь при сжатии без усилия формировалась в комки, легко распадающиеся при надавливании;
- сушка полученного гранулята до необходимой остаточной влажности любым известным способом, предпочтительно в сушилках-грануляторах путем создания псевдоожиженного слоя;
- калибровка гранулята для разрущения крупных гранул;
- смешивание гранул с возможными антифрикционными агентами, придающими способность к скольжению, ароматическими (вкусовыми) добавками, дезинтегрирующими агентами, опудривание и формование смеси в таблетки.
Предпочтительно композицию подвергают сжатию, применяя ротационный пресс. Вес таблетки составляет от 1000 до 2400 мг, размер и форма таблетки зависит от веса. Твердость таблеток по настоящему изобретению варьируется в соответствии с массой и диаметром, и силой сжатия и составляет не менее 200Н для таблеток с весом 1500 мг овальной формы размером 20×9×7 мм.
Таблетки по настоящему изобретению характеризуются временем дезинтеграции в воде при температуре 15-25°C в 3 минуты или меньше, предпочтительно время дезинтеграции составляет 2 минуты и менее.
Согласно изобретению способ получения диспергируемой таблетки смектита осуществляют следующим образом. Смектит диоктаэдрический, 1\2 часть кросповидона, целлюлозу микрокристаллическую, часть кремния диоксида коллоидного сначала перемешивают с водным раствором натрия сахарината, а затем гранулируют водой в центробежном лопастном смесителе или в кипящем слое сушилки гранулятора водой или водным раствором повидона. Полученный гранулят сушат в сушилке-грануляторе. Сухой гранулят калибруют на вертикальном грануляторе. Откалиброванный гранулят смешивают в смесителе-опудривателе с ароматизаторами и оставшейся частью кремния диоксида коллоидного, кросповидона, затем опудривают магния стеаратом. Опудренную смесь таблетируют.
В результате таблетирования получается таблетка массой 1500 мг ±3%, цилиндрической или овальной формы, прочностью не менее 200Н, распадаемостью до 3 минут с образованием дисперсии, которая способна проходить через сито с размерами отверстий 710 мкм.
Внешне таблетки от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета, с запахом ванилина, плоскоцилиндрической формы, с фаской с двух сторон и риской с одной стороны.
Полученная таблетка смектита диоктаэдрического обладает высокой стабильностью и физической сохранностью, хорошими механическими свойствами в сочетании с быстрой диспергируемостью в водных растворах. Подобранный состав таблетки позволяет обеспечить стабильность технологического процесса изготовления диспергируемой таблетки.
Таблица 1 | |||||
Компоненты, % | Варианты | ||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |
Смектит диоктаэдрический | 90 | 50 | 71,5 | 67,2 | 80 |
Целлюлоза микрокристаллическая | 2 | 22 | 12 | 22 | 12 |
Кросповидон | 5 | 15 | 10 | 4 | 5 |
Повидон | 2 | 7 | 5 | 5 | 2 |
Коригенты вкуса и запаха | 0,2 | 3 | 1 | 1 | 1 |
Антифрикционные вещества | 0,8 | 3 | 0,5 | 0,8 | 1 |
Результаты | |||||
Диспергируемость, минут | 2,7 | 2,8 | 0,5 | 4Д | 2,4 |
Прочность на сжатие, Н | 340 | 250 | 300 | 220 | 310 |
Антифрикционные свойства* | + | + | - | + | + |
*Отсутствие дефектов формы поверхности таблетки | |||||
Все варианты таблетировали на роторном лабораторном прессе с четырьмя станциями пресс-инструмента и механическом питателе с независимым приводом. Масса таблетки - 1500 мг, форма цилиндрическая, плоская, диаметр 15 мм, с риской с одной стороны. Усилие прессования 15-20 кН. |
Claims (2)
1. Диспергируемая таблетка смектита диоктаэдрического, содержащая активное вещество в количестве от 800 до 1200 мг, а также в качестве вспомогательных веществ целлюлозу микрокристаллическую, повидон, кросповидон и целевые добавки, обладающая способностью диспергироваться в воде в течение 3 минут с образованием дисперсии, состоящей из частиц размером менее 710 мкм, а также прочностью не менее 200Н, причем таблетка содержит указанные компоненты в следующем соотношении, мас.%:
Смектит диоктаэдрический 50-80
Целлюлоза микрокристаллическая 22-2
Кросповидон 1-15
Повидон 22-2
Кремния диоксид коллоидный 1,5-0,2
Магния стеарат 1,5-0,6
Натрия сахаринат 0,5-0,1
Ванилин 1,5-0,1
Всего 100
2. Способ получения диспергируемой таблетки смектита диоктаэдрического по п. 1, при котором смешивают с водным раствором натрия сахарината смектит диоктаэдрический, 1/2 часть кросповидона, целлюлозу микрокристаллическую, часть кремния диоксида коллоидного, затем гранулируют в центробежном лопастном смесителе или в кипящем слое сушилки гранулятора водным раствором повидона, затем полученный гранулят сушат в сушилке-грануляторе и полученный сухой гранулят калибруют на вертикальном грануляторе, после чего смешивают в смесителе-опудривателе с ванилином, оставшейся частью кремния диоксида коллоидного и кросповидона, затем опудривают магния стеаратом и полученную смесь таблетируют.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013130802/15A RU2558091C2 (ru) | 2013-07-04 | 2013-07-04 | Диспергируемая таблетка смектита диоктаэдрического и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013130802/15A RU2558091C2 (ru) | 2013-07-04 | 2013-07-04 | Диспергируемая таблетка смектита диоктаэдрического и способ ее получения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013130802A RU2013130802A (ru) | 2015-01-10 |
RU2558091C2 true RU2558091C2 (ru) | 2015-07-27 |
Family
ID=53279116
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013130802/15A RU2558091C2 (ru) | 2013-07-04 | 2013-07-04 | Диспергируемая таблетка смектита диоктаэдрического и способ ее получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2558091C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2614960C1 (ru) * | 2016-04-18 | 2017-03-31 | Федеральное казённое учреждение здравоохранения Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ получения бифункционального аффинного сорбента для хроматографической очистки иммуноглобулинов флуоресцирующих |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2106861C1 (ru) * | 1991-01-30 | 1998-03-20 | Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед | Диспергируемые в воде таблетки, способ их получения, гранулы и диспергирующий агент для получения таблеток |
RU2322070C2 (ru) * | 2002-09-27 | 2008-04-20 | Нестек С.А. | Стабилизированный кофейный аромат, не содержащий стабилизатора |
-
2013
- 2013-07-04 RU RU2013130802/15A patent/RU2558091C2/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2106861C1 (ru) * | 1991-01-30 | 1998-03-20 | Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед | Диспергируемые в воде таблетки, способ их получения, гранулы и диспергирующий агент для получения таблеток |
RU2322070C2 (ru) * | 2002-09-27 | 2008-04-20 | Нестек С.А. | Стабилизированный кофейный аромат, не содержащий стабилизатора |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
[Регистр лекарственных средств России]- "РЛС-2008", Москва, 2007. * |
Егошина Ю.А., Поцелуев Л.А. // Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве. Фармацевтические науки.-2009 - С. 30-33 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2614960C1 (ru) * | 2016-04-18 | 2017-03-31 | Федеральное казённое учреждение здравоохранения Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ получения бифункционального аффинного сорбента для хроматографической очистки иммуноглобулинов флуоресцирующих |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2013130802A (ru) | 2015-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI778983B (zh) | 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑 | |
MXPA04005183A (es) | Metasilicatos de calcio y metodos para elaborar los mismos. | |
JP2010540588A (ja) | 口腔内崩壊錠剤 | |
WO2007018192A1 (ja) | 口腔内崩壊錠剤 | |
TW201417843A (zh) | 含有酸性羧甲基纖維素及結晶纖維素之崩解性粒子組成物以及含有該組成物之口腔內崩解錠劑 | |
Amrutkar et al. | Design and evaluation of taste masked chewable dispersible tablet of lamotrigine by melt granulation | |
WO2005123040A1 (ja) | 口腔内速崩壊錠 | |
JP2004315483A (ja) | 口腔内崩壊錠剤 | |
RU2326660C1 (ru) | Пероральный лекарственный препарат мемантин (варианты) и способ его получения (варианты) | |
CN101152156A (zh) | 多潘立酮口腔崩解片及其制备方法 | |
RU2558091C2 (ru) | Диспергируемая таблетка смектита диоктаэдрического и способ ее получения | |
TWI731846B (zh) | 超高速崩解錠劑及其製造方法 | |
CN105555316B (zh) | 通过二阶段的湿式制粒工序制备的崩解性颗粒组合物及含有该组合物的口腔内崩解片剂 | |
RU2567800C2 (ru) | Антацидное лекарственное средство и способы его получения (варианты) | |
RU2441651C1 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции клозапина в виде таблеток и фармацевтическая композиция | |
WO2014171307A1 (ja) | 小児への投与に適した速崩壊錠とその簡便な製造方法 | |
TW201607567A (zh) | 含有崩解性粒子組成物之口腔內崩解錠劑 | |
CN113365612A (zh) | 用于生产包含银杏叶干提取物的易服用片剂的方法 | |
JP7360460B2 (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
JP2005029557A (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤およびその製造方法 | |
RU2503447C1 (ru) | Лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства | |
TW201519915A (zh) | 適合對小動物投予之快速崩解錠及其簡便之製造方法 | |
WO2010067151A1 (en) | Quick disintegrating taste masked composition | |
JP2001139461A (ja) | 速崩壊性錠剤 | |
WO2016098459A1 (ja) | 遅延崩壊性粒子組成物 |