RU2007129642A

RU2007129642A - Таблетки с улучшенным распределением лекарственного вещества

Info

Publication number: RU2007129642A
Application number: RU2007129642/15A
Authority: RU
Inventors: Натали БЕРНИГАЛЬ (FR); Натали Бернигаль; Эрик ГАРСИЯ (FR); Эрик ГАРСИЯ; Сюзанна ПАЖ (DE); Сюзанна ПАЖ; Жозеф ТАРДИО (FR); Жозеф Тардио
Original assignee: Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch); Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date: 2005-02-25
Filing date: 2006-02-16
Publication date: 2009-03-27
Also published as: NO20074092L; ZA200706495B; US20060193910A1; AU2006218193A1; NZ560232A; CA2598762A1; MA29268B1; BRPI0606187A2; TW200640502A; CR9292A; JP2008531509A; IL185011A0; WO2006089674A2; CN101128189A; AR055561A1; KR20070094666A; WO2006089674A3; EP2281556A1; MX2007009571A; UA90708C2

Claims

1. Способ получения фармацевтических композиций в форме таблеток с улучшенной дисперсностью лекарственного вещества, отличающийся тем, что включает стадии, на которых

а) получают дисперсию по меньшей мере одного фармацевтически активного лекарственного вещества, и по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества, и по меньшей мере одного связывающего вещества в жидкости;

б) получают носитель в ходе сухого смешивания одного или более эксципиентов, включая по меньшей мере один пористый носитель; и

в) распылением гранулируют дисперсию, полученную согласно а), в носитель, полученный согласно б), чтобы получить гранулированный распылением продукт.

2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии, на которых

г) сухим образом смешивают гранулированный распылением продукт стадии в) с одним или более эксципиентами, образующими дисперсионную среду, чтобы получить конечную смесь;

д) прессуют конечную смесь стадии г) в таблетки;

е) покрывают оболочкой таблетки стадии д).

3. Способ по любому из п.1 или 2, где на стадии а) дисперсия содержит по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество.

4. Способ по п.3, где поверхностно-активное вещество(а) выбрано(ы) из группы, состоящей из неионных поверхностно-активных веществ и амфотерных поверхностно-активных веществ, включающих лаурилсульфат натрия, докузат натрия, казеинат натрия, соли жирных кислот, четвертичные амины, цетилпиридиния хлорид, эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот, цетиловый спирт, эфиры жирных кислот, цетостеариловый спирт, холестерин, эфиры сорбита и жирных кислот, полисорбаты, полоксамеры, фосфолипиды и предпочтительно эфиры сахарозы и жирных кислот и токоферола полиэтиленгликоля сукцинат.

5. Способ по любому из п.1 или 2, где связывающее вещество(а) выбрано(ы) из группы, состоящей из целлюлозы, ее производных и солей, таких как карбоксиметилцеллюлоза натрия, этилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и микрокристаллическая целлюлоза, или крахмала и модифицированного крахмала, твердой или жидкой глюкозы, желатина и предпочтительно поливинилпирролидона (ПВП) или ПВП/ВА (винил ацетат) сополимера.

6. Способ по любому из п.1 или 2, где смесь содержит эфир сахарозы и жирной кислоты в качестве поверхностно-активного вещества и ПВП/ВА сополимер в качестве связывающего вещества.

7. Способ по п.1, где на стадии б) сухая смесь содержит наполнители и/или дезинтегрирующие агенты и пористый носитель.

8. Способ по п.7, где пористый носитель представляет собой коллоидный диоксид кремния.

9. Способ по п.7 или 8, где наполнитель выбран из группы, состоящей из фосфатов кальция, сульфатов кальция, карбоксиметилцеллюлозы кальция, целлюлозы, ацетата целлюлозы, декстратов, декстрина, декстрозы, глюкозы, этил целлюлозы, фруктозы, глицерила пальмитостеарата, гидрогенизированного растительного масла, каолина, лактитола, лактозы, моногидрата лактозы, карбоната магния, оксида магния, мальтита, мальтодекстрина, мальтозы, микрокристаллической целлюлозы, полиметакрилатов, порошкообразной целлюлозы, прежелатинизированного крахмала, силикатированной микрокристаллической целлюлозы, хлорида натрия, сорбита, крахмала и модифицированного крахмала, сахарозы, сахара и талька.

10. Способ по п.7 или 8, где дезинтегрирующий агент выбран из группы, состоящей из альгиновой кислоты, карбоксиметилцеллюлозы, целлюлозы, алюмосиликата магния, метилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, калия, полакрилина, повидона, альгината натрия, натриевой соли гликолята крахмала, крахмала и предпочтительно коллоидного диоксида кремния, кроскармеллозы натрия или кросповидона.

11. Способ по п.1, где на стадии а) диспергирование для грануляции распылением включает стадии, на которых

а1) диспергируют связывающее вещество(а), или поверхностно-активное вещество(а), или их смесь в жидкости;

а2) смачивают и диспергируют лекарственное вещество(а) с дисперсией стадии а1) и возможно добавляют дополнительные эксципиенты.

12. Способ по п.1, где получение дисперсии стадии а) осуществляют в вакууме.

13. Способ по п.12, где полученная в результате дисперсия стадии а) обладает вязкостью менее 150 мПа/с, предпочтительно менее 100 мПа/с и еще более предпочтительно менее 75 мПа/с.

14. Таблетка с улучшенной дисперсностью лекарственного вещества, полученная способом по любому из пп.1-13.

15. Таблетка с улучшенной дисперсностью лекарственного вещества по п.14, имеющая время распада в воде менее 20 мин, предпочтительно менее 15 мин, более предпочтительно менее 10 мин и высокую начальную скорость растворения.