CN102105140B

CN102105140B - 涂覆片剂的方法

Info

Publication number: CN102105140B
Application number: CN2009801294404A
Authority: CN
Inventors: K·科尔特; N·罗特曼; M·安格尔
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2008-07-02
Filing date: 2009-07-01
Publication date: 2013-10-23
Anticipated expiration: 2029-07-01
Also published as: EP2306987A1; WO2010000783A1; US20110117142A1; JP2011526598A; EP2306987B1; CN102105140A

Abstract

本发明涉及一种用于涂覆固体基质(S)的聚合物组合物，其包含：a)0.5～90重量％重均分子量为1,500～20,000g/mol的聚乙二醇(组分A)，b)0.5～20重量％Fikentscher K值为12～90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，c)0～95重量％溶剂(L)，和d)0～70重量％一种或多种非聚合物助剂(组分C)。

Description

涂覆片剂的方法

本发明涉及一种涂覆基质，例如片剂的方法，以及用于涂覆固体基质如片剂的组合物。用各种成膜聚合物涂覆固体剂型(例如片剂)是多年来已广泛用于现代药物配制剂和片剂生产中的技术。使用所谓的涂膜技术具有各种目的。因此，例如可改变剂型的颜色和外观，可掩盖苦味，或其目的是保护活性成分以防光或改善对胃液的抗性。

涂膜技术要满足的重要要求是不发粘，良好地粘附在基质表面上，对机械应力稳定，储存时不龟裂，并显示出优异的光滑度和光泽。另外，应可制备涂膜溶液的聚合物并快速且容易地溶于溶剂(如水)中。此外，涂膜溶液应在足够高的固体含量下具有低粘度，以确保良好的加工，例如在喷雾方法中。

成膜聚合物多年来用于涂覆片剂，例如纤维素衍生物如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸共聚物或聚乙烯醇共聚物。聚合物如聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮在涂料组合物中用作成膜组分也是已知的。

因此，GB 1 021 178在1964年描述了由聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇组成的用于蜡涂覆片剂的保护性片剂涂料。在所述方法中，将这些聚合物溶于有机溶剂(例如丙酮、乙醇或三氯乙烷)中并喷在固体基质上。这些涂料中的固体含量为3～18％，且这些混合物中聚乙二醇与聚乙烯吡咯烷酮之比为1∶1～9∶1。GB 1 021 178所描述的涂膜主要用于保护下面的蜡涂层并试图提高其储存稳定性。没有描述涂膜光泽提高效果。

US 4,060,598(1975)描述了一种制备涂覆片剂的方法，其中向含活性成分的载体提供聚合涂层，其中涂覆通过施涂具有水不溶性和水溶性组分的含水组合物而进行。所得涂层形成水不溶性多孔树脂基体以及处于基体孔中的水溶性聚合材料。涂覆用于保护不抗胃液的活性成分，还可在含水涂覆方法中进行。US 4,060,598中所提到的水溶性组分中的聚合物实例尤其为聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮。US 4,060,598还提及包含聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮二者的制剂。然而，这些含水制剂每种情况下还包含其他聚合组分如聚乙酸乙烯酯和聚乙烯醇，外加填料和糖。

WO 2006/102446描述了具有改性溶解行为的多层涂覆药物制剂。在这种情况下，第一涂层保护制剂芯中的活性成分，例如5-氨基水杨酸以防胃酸侵袭。第二外层涂层的目的是保护所述抗胃液的第一涂层并可包含各种聚合物，其中还公开了聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇。

本发明组合物的目的是可涂覆基质，优选固体载体，优选药物、化妆品或农用化学品递送形式、种子、食品增补剂和/或食品。组合物优选由重均分子量M_w为1500～20000g/mol的聚乙二醇(组分A)和K值为12～90的聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，和任选其他非聚合物助剂(组分C)的水溶液组成。本发明进一步意欲提供一种制备涂覆的、优选为固体的基质的改进方法。如果基质为药物递送形式，则其可例如含有一种或多种药品化合物。

当施涂在基质(例如片剂)上时，已知聚合物组合物的缺点是通常产生无光泽，无吸引力且粗糙的表面。为赋予这种基质更有吸引力的光泽外观，和例如使病人更容易吞咽涂覆片剂，意欲用(任选额外的)光滑且有光泽的薄膜涂覆基质。为实现这一目的，意欲将提供能产生或改善光泽的涂料并将其施涂在基质上。应可实施容易且优选用水溶液施涂组合物的方法。涂覆也可在常规涂膜方法以后进行。

已令人惊讶地发现用特殊水溶性聚乙二醇(PEG)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水溶液涂覆特别是无光泽且粗糙的基质(例如涂膜片剂)具有明显改善基质(例如片剂)光泽的效果。

本发明组合物可通过将各组分溶于溶剂(特别是水)中而非常容易且快速地制备，其具有低粘度，且甚至能以常规施涂方法在相对高的固体浓度下以良好的施涂率施涂在固体基质上。本发明涂膜的特征不仅在于优异的光泽和光滑度，而且在于低粘性和良好的储存稳定性。

本发明组合物具有明显提高光泽(例如至多285％)的效果。聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的组合具有如下文所示的比各单独组分的溶液更明显改善光泽的效果。

用于涂覆固体基质(S)的本发明组合物包含或优选由如下组分组成：

a)0.5～90重量％重均分子量为1500～20000g/mol的聚乙二醇(组分A)，

b)0.5～20重量％Fikentscher K值为12～90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，

c)0～95重量％溶剂(L)，和

d)0～70重量％一种或多种非聚合物助剂(组分C)。

优选为一种用于涂覆固体基质(S)，例如药物片剂的组合物，所述组合物含有或优选由如下组分组成：

a)5～20重量％重均分子量为1500～20000g/mol的聚乙二醇(组分A)，

b)0.5～5重量％Fikentscher K值为12～90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，

c)65～95重量％溶剂(L)，和

d)0～10重量％一种或多种非聚合物助剂(组分C)。

另一实施方案涉及一种用于涂覆固体基质的组合物，所述组合物含有或优选由如下组分组成：

a)5～20重量％重均分子量为4000～20000g/mol的聚乙二醇(组分A)，

b)0.5～5重量％Fikentscher K值为12～30的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，

c)75～95重量％作为溶剂(L)的水。

组分B优选选自一种或多种K值为12～90，优选12、17、30、90，特别是12、17或30的聚乙烯吡咯烷酮。

另一实施方案涉及一种用于涂覆固体基质的组合物，其中溶液的聚合物含量为5～20重量％，特别是7～15重量％，且聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮以15∶1～7∶1，特别是约9∶1重量比存在。

已证明特别适于涂覆固体基质的组合物含有或由如下组分组成：

a)8～10重量％重均分子量为6000g/mol的聚乙二醇(PEG 6000)(组分A)，

b)0.5～2重量％Fikentscher K值为17的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，和

c)88～95重量％水。

本发明还涉及一种制备涂覆固体基质(例如片剂)的方法，其中将至少一种如上所述的组合物施涂在固体基质(S)上。

该方法可优选包括如下步骤：

a)通过将组分A和B以及溶剂L混合而制备涂覆溶液，

b)通过合适的方法将涂覆溶液施涂在基质(S)上，

c)如果合适的话通过在20～80℃的温度下施加气体将涂覆基质干燥，和

d)如果合适的话将涂覆且干燥的基质抛光。

本发明还涉及一种制备涂覆的固体基质的方法，其中基质(S)选自：固体药物、化妆品和农用化学品递送形式、种子、食品增补剂和食品。

本发明还涉及一种制备涂覆的固体基质的方法，其中基质(S)由已具有至少一个聚合物涂膜的固体药物剂型组成。

本发明还涉及组合物在制备涂覆的药物、化妆品或农用化学品递送形式、包衣种子、涂覆的食品增补剂或涂覆的食品中的用途。

本发明另一方面为涂覆有上文所述组合物的涂覆基质。该涂覆基质例如可基于选自如下的基质(S)：药物、化妆品和农用化学品递送形式、种子、食品增补剂和食品。

特别地，将重均分子量M_w为1500～20000g/mol，特别是1500～10000g/mol的水溶性聚乙二醇(PEG)用作组分A。优选使用以下聚乙二醇：

重均分子量M_w为1500g/mol的聚乙二醇(PEG 1500)

重均分子量M_w为2000g/mol的聚乙二醇(PEG 2000)

重均分子量M_w为4000g/mol的聚乙二醇(PEG 4000)

重均分子量M_w为6000g/mol的聚乙二醇(PEG 6000)

重均分子量M_w为20000g/mol的聚乙二醇(PEG 20000)

特别优选使用聚乙二醇PEG 6000。

可特别使用Fikentscher K值为12～90，优选17～30，特别优选K＝17的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作为组分B。

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)意指具有至少50％比例的聚乙烯吡咯烷酮单体单元和任选其他单体单元(例如乙酸乙烯酯(VAc))的聚合化合物。优选聚乙烯吡咯烷酮基本上全部由乙烯基吡咯烷酮单元构成。

还优选为具有K值为12、17、30、90的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的组合物。优选使用以下聚乙烯吡咯烷酮：

12(BASF，Ludwigshafen DE) K＝12的PVP

17PF(BASF，Ludwigshafen DE) K＝17的PVP

30(BASF，Ludwigshafen DE) K＝30的PVP

90F(BASF，Ludwigshafen DE) K＝90的PVP。

也可使用乙烯基吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的共聚物，例如由BASF市购的

VA64(PVP-乙酸乙烯酯(VAc)共聚物)。

以下聚乙烯吡咯烷酮特别优选在本发明组合物中用作组分B：

17PF(BASF，Ludwigshafen DE) K＝17的PVP

30(BASF，Ludwigshafen DE) K＝30的PVP。

非常特别优选使用K＝17的聚乙烯吡咯烷酮。

聚乙烯吡咯烷酮组分B的平均分子量在实践中优选由Fikentscher K值表示，其可相对容易地通过测量合适的稀释聚合物溶液的粘度而测定。K值通过Fikentscher方程由相对粘度η_r计算：

K = 1000 \cdot k = 1000 \cdot \frac{1.5 \lg η_{r} - 1 &PlusMinus; \sqrt{1 + (\frac{2}{c} + 2 + 1.5 \lg η_{r}) \cdot 1.5 \lg η_{r}}}{150 + 300 \cdot c}

其中

η_r＝溶液的动态粘度/溶剂的动态粘度

c＝溶液中聚合物的质量浓度，以g/cm³表示

因此，Fikentscher K值是粘均分子量的量度。

基于例如可通过光散射测量而确定的重均分子量M_w，所用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的合适分子量范围如下所示：

K值为12的PVP：M_w 2000～3000g/mol

K值为17的PVP：M_w 7000～11000g/mol

K值为30的PVP：M_w 44000～54000g/mol

K值为90的PVP：M_w 1000000～1500000g/mol。

优选使用的溶剂(L)为水，特别是去离子水，但也可使用水与其他极性溶剂如一元醇或多元醇、烷基卤、酯或酮的混合物。优选的极性有机溶剂(L)选自：甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丙醇、氯仿或二氯甲烷。

本发明组合物还可任选包含通常作为片剂涂料组分的非聚合赋形剂作为组分C。作为赋形剂，可特别选择一种或多种如下组分：

a)着色组分：

有色颜料，例如氧化铁和水溶或水不溶形式的染料，例如喹啉黄色淀，酒石黄色淀、橙黄色淀、FD&C黄铝色淀、胭脂虫红色淀、赤藓红色淀、偶氮玉红色淀、靛蓝色淀、赤藓红、亮黑、专利蓝、亮蓝、胭脂虫红、橙黄色、苋菜红、FD&C Blue No.1、靛蓝、β-胡萝卜素，和珠光颜料；

b)提高涂层遮盖力的白色颜料，例如二氧化钛、滑石、云母、碳酸钙；

c)防粘剂，例如滑石、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯；

d)填料，例如磷酸氢钙；

e)泡沫抑制或破坏物质，例如西甲硅油(simethicone)、辛醇；

f)改善润湿行为和铺展性的表面活性剂，例如月桂基硫酸钠、脱水山梨糖醇脂肪酸酯或乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、氢化蓖麻油的乙氧基化酯或乙氧基化脂肪酸酯、二辛基磺基琥珀酸钠；

g)pH调节物质和缓冲剂，例如柠檬酸钠、柠檬酸、磷酸盐缓冲剂、乙酸盐缓冲剂；

h)增塑剂；

i)保护胶体；

j)香料和/或添味剂。

本发明组合物的优点是它们通常不需要可导致不利副作用的其他助剂，例如增塑剂或表面活性剂。在优选实施方案中，组合物中不存在其他赋形剂(组分C)。

本发明还涉及组分A和B和任选C的干混合物或由该干混合物制备并然后可用于抛光本发明涂膜溶液的组分A和B(和任选C)的颗粒。本发明还涉及由组合物的各组分组成，然后由使用者用于制备涂料组合物的漆桶(kit)。

制备涂覆的基质的方法例如可包括如下具体步骤：

a)通过在搅拌下将组分A和B以及任选C加入溶剂L中，

或任选将固体组分A和B和任选C混合，然后将该固体混合物溶于溶剂L中，

或任选将组分A、B和任选C溶于或分散于部分溶剂L中，随后合并溶液而制备涂覆溶液，

b)通过适当的喷雾方法将涂覆溶液施涂在基质上，

c)干燥涂层，其中在30～80℃的温度下通过引入空气将涂膜逐步干燥，

d)任选对涂覆且干燥的基质进行抛光步骤。

关于步骤a)

组合物(涂膜溶液)优选通过在搅拌下，将组分A和B和任选C缓慢加入并完全溶于溶剂L中而制备。在制备期间通常不需要加热溶液。

在另一优选实施方案中，首先将组分A和B和任选C混合并可能的话粒化。然后通过将该固体混合物在搅拌下加入溶剂L中而制备所述组合物。

关于步骤b)

原则上可通过本发明涂覆方法在所有固体基质上涂覆聚合物膜。可涂覆的基质实例为固体药物、化妆品和农用化学品递送形式、种子、食品增补剂和食品。待涂覆的药物剂型例如可为片剂、胶囊、挤出物、丸、颗粒、晶体或粉末形式。

还可涂覆具有不同形状表面的固体基质，其中固体基质的表面例如可为曲面、凸面或凹面的。因此，对具有印痕的固体基质而言，甚至可通过本发明组合物上光涂覆而基本上完全覆盖印痕。固体基质可具有各种形状，例如圆形、多边形、长方形或足球形状。

在优选实施方案中，待涂覆的基质(S)选自固体药物、化妆品、农用化学品递送形式、种子、食品增补剂和食品。

涂覆特别优选在由已用至少一个聚合涂层(底涂层)涂饰的药物剂型如片剂组成的固体基质上进行。

在这种情况下，本发明方法的施涂容易进行，这是因为可在一个或多个底涂层涂覆以后立即施涂上光涂膜。不需要其他设备，且与底涂层涂覆方法相比施涂时间短。

在这种情况下，底涂层可例如用于保护活性成分，例如以防水、氧、质子、涂料的化学组分以及胃和肠内容物的组分，或用于着色药物剂型。

所述各领域的活性成分可用于药物剂型的芯中(或基质表面上)，例如活性药物成分(人用药品和兽用药品)、维生素、类胡萝卜素、保健食品、食品增补剂、矿物和微量营养素。活性成分可单独或组合使用，并具有不同的药物和物理化学性能，例如亲脂性、溶解度、粒度、粒子结构和表面积。

本发明涂料优选以可在适于该目的的涂覆设备中进行的喷雾方法施涂。可提及的实例为卧式转鼓涂布机、流化床涂布机、交换值涂布机(exchange value coater)和涂料盘。聚合物溶液通过例如使用双流体喷嘴雾化。

就这一点而言，本发明涂覆也可在基质(例如药物剂型)的第一涂覆之后立即进行，并且在相同涂覆设备中进行。可将本发明溶液施涂在所有测试颜色和所有测试成膜聚合物上。

可例如施涂固体含量为至多30重量％的喷雾溶液。最佳施涂率为0.2～2mg/cm²。

关于步骤c)

对于20～50℃，特别是30～50℃的(产物或芯床)温度，干燥和冷却时间优选为2～20分钟。喷雾压力通常为1～3巴。

关于步骤d)

涂层制备以后可任选进行抛光步骤。随后在低转速和低入口空气温度下进行处理(抛光)对一些配制剂而言具有进一步改善光泽的效果。

在本发明优选实施方案中，在先前涂覆以后立即在喷雾方法中用具有如下组成的组合物涂覆已涂覆有至少一个由聚乙二醇/聚乙烯醇共聚物组成的底涂层的固体药物剂型：

9重量％重均分子量为6000g/mol的聚乙二醇(PEG 6000)(组分A)，

1重量％Fikentscher K值为17的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(PVP-17)(组分B)，和

90重量％水(L)。

以下实施例表明本发明各组合物在已涂膜且具有各种形状、颜色和各种底涂层的片剂上的产生光泽的效果。

实施例

使用表1所述组分：

表1：原料

除非另有指出，所有百分数数据都涉及重量百分数，K指Fikentsher K值，M_w指重均分子量。

使用以下设备：

·自动片剂涂覆设备；Accela Cota 24″型卧式转鼓涂布机(获自Manesty，Liverpool，GB)

·高剪切混合机，Ultra Turrax(由IKA-Werke GmbH，Staufen DE生产)

·具有驱动的桨式搅拌机

·磁力搅拌器

·玻璃设备。

用于该方法的涂覆设备(Accela Cota 24″，Manesty)草图显示于图1中。在流入的空气流(1)中，测定入口空气流速(1a)、入口空气温度(1b)和入口空气湿度(1c)。在排出空气流(2)中，测定出口空气流速(2a)和空气湿度(2c)。还绘出了喷嘴(3)，可测定喷雾速率(3a)和喷雾压力(3b)。涂料盘(4)以盘速度旋转。图1描绘的一系列零件和涂覆参数显示如下：

(1)入口空气

(1a)入口空气流速

(1b)入口空气温度

(1c)入口空气湿度

(2)出口空气

(2a)出口空气流速

(2c)出口空气湿度

(3)喷嘴

(3a)喷雾速率

(3b)喷雾压力

(4)涂料盘。

光泽用用于曲面的常规光泽计，例如Novo-Curve^TM 400型(制造商：Elcometer Instruments，Manchester GB)测量。测量在室温(20℃)下在60°测量角下进行。光泽以光泽单位[GU]无量纲地表示。在每种情况下，平均值由在10个不同的试样片剂上10次测量而获得。

实施例1-制备用于底涂层的涂覆溶液(涂膜溶液)

a)具有水溶性染料的II型底涂料

用于底涂料的混合物通过将

IR White和染料

Orange-yellow溶于去离子水中而制备。为此，将组分一起溶于或分散于去离子水中，同时用桨式搅拌机搅拌。将溶液在磁力搅拌器上低速除气过夜。聚合物膜由92.9％IR White和7.1％染料

Orange-yellow组成。溶液的总固体含量为20％。

b)具有水不溶性染料的III-VI型底涂料

将

IR White在搅拌下分散在一部分去离子水中。单独使用高剪切混合机(Ultra-Turrax)将合适的有色颜料分散在另一部分去离子水中。将两种混合物合并，同时搅拌，并通过温和搅拌除气过夜。

c)具有水不溶性染料的VII和VIII型底涂料

用于底涂层的聚合物溶液通过将VII或VIII型聚合物溶解并将有色颜料二氧化钛、kadin、氧化铁(

Red)分散于去离子水中而制备。为此，将聚合物溶于一部分水中，并使用高剪切混合机(Ultra Turrax)将颜料分散在另一部分水中。将两种混合物合并，同时通过桨式搅拌机搅拌。将溶液在磁力搅拌器上低速除气过夜。

VII型聚合物膜由25％

Protect、67％kadin、2％二氧化钛和6％氧化铁(

Red)组成。溶液的总固体含量为25％。

VIII型聚合物膜由75％羟丙基甲基纤维素、10％kadin、5％二氧化钛和10％聚乙二醇6000组成。溶液的总固体含量为12％。

实施例2-施涂底涂料

将实施例1a)-c)所述溶液或分散体在片剂涂覆设备(24″Accela Cota)中在以下详述的施涂条件下分别施涂在由99.5％Ludipress

(BASF)和0.5％硬脂酸镁组成的空白对照剂芯上。所用喷嘴为具有1mm孔的常规喷嘴(930型，制造商：Diisen-Schlick，Untersiemau DE)。涂覆设备(24″Accela Cota)的草图显示于图1中。

底涂料施涂工艺条件：

喷雾压力 2.0巴

图案气压(pattern air pressure) 1.0巴

转鼓速度 15rpm

入口空气流速 60L/s

出口空气流速 110L/s

入口空气温度 62℃

出口空气温度 45℃

产物温度 37℃

喷雾速率 25g/分钟

干燥/冷却时间 10分钟

施涂率 4.5mg/cm²

批料量 5kg

在该方法以后，取出至少10个片剂试样进行光泽测量。薄膜片剂上的光泽测量用常规光学测量设备(Novo-Curve^TM 400型)在室温下在60°测量角下进行。光泽通常无量纲地表示为光泽单位[GU]。

实施例3-制备用于光泽涂层的组合物

各组合物(涂膜溶液)通过将聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮(或聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物)缓慢加入并完全溶于去离子水中而制备。在制备期间用磁力搅拌器搅拌溶液。不需要在制备期间加热溶液。组合物(涂膜溶液)的聚合物含量优选为10％。以不同含量比使用并测试各聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮(或聚乙烯吡咯烷酮共聚物)。

实施例4-施涂组合物(抛光涂膜组合物)

在实施例2的底涂覆涂膜片剂冷却以后，立即在适合的涂覆设备(24″Accela Cota)中在以下详述的施涂条件下施涂实施例3中制备的组合物(涂膜溶液)。在施涂工艺以后和在抛光工艺以后直接取出至少10个片剂作为试样，并测定其光泽。抛光工艺的详情同样在下面提到。涂膜片剂上的光泽测量用常规光学测量设备(Novo-Curve^TM 400型)在室温下在60°测量角下进行。光泽通常无量纲地表示为光泽单位[GU]。

涂覆工艺条件：

喷雾压力 2.0巴

图案气压 1.0巴

转鼓速度 10rpm

入口空气流速 60L/s

出口空气流速 110L/s

入口空气温度 62℃

出口空气温度 45℃

产物温度 37℃

喷雾速率 10g/分钟

干燥/冷却时间 5分钟

施涂率 0.5mg/cm²

批料量 5kg

抛光工艺条件：

转鼓速度 2～3rpm

入口空气流速 -

出口空气流速 -

产物温度 37～25℃

加工时间 30分钟。

实施例5-示例性工艺详述

制备1kg在去离子水中浓度为20％的III型涂覆溶液以用于底涂覆。

将脱气的PEG-PVA共聚物(III型)溶液在片剂涂覆设备(Accela Cota型24″的卧式转鼓涂布机，Manesty)中喷在5kg具有以下组成的空白对照剂芯(圆形，曲面，直径9mm)：

Ludipress LCE 99.5重量％

硬脂酸镁 0.5重量％

喷雾条件：

喷雾压力 2.0巴

图案气压 1.0巴

转鼓速度 15rpm

入口空气流速 60L/s

出口空气流速 110L/s

入口空气温度 62℃

出口空气温度 45℃

产物温度 37℃

喷雾速率 25g/分钟

干燥/冷却时间 5分钟

施涂率 4.5mg/cm²

喷雾时间 28分钟

在底涂覆以后，所有片剂涂覆有均匀、均质的洋红色膜。取出至少10个片剂作为试样以测量光泽。

涂覆溶液(上光涂膜溶液)由9份PEG 6000和1份

17组成，将其掺入90份水中，同时搅拌。在约10分钟以后缓慢加入固体物质并完全溶解。

在将底涂覆的片剂干燥以后，在涂覆设备(24″Accela Cota)中在下文所述条件下在约36℃的芯床温度下施涂170g透明涂覆溶液(上光涂膜溶液)。

喷雾条件：

喷雾压力 2.0巴

图案气压 1.0巴

转鼓速度 15rpm

入口空气流速 60L/s

出口空气流速 110L/s

入口空气温度 62℃

出口空气温度 45℃

产物温度 36℃

喷雾速率 10g/分钟

干燥/冷却时间 5分钟

施涂率 0.5mg/cm²

同样取出至少10个干燥上光涂覆的涂膜片剂的片剂试样以测量光泽。将其余涂膜片剂在转鼓中在下述条件(抛光工艺)下低速冷却。

抛光条件：

转鼓速度 2～3rpm

入口空气流速 -

出口空气流速 -

产物温度 37～25℃

加工时间 30分钟。

在抛光阶段以后，将冷却的涂膜片剂从转鼓中取出。测量10个片剂的光泽。

光泽测量如实施例1所述进行。

实施例6-用于上光涂覆的各组合物的比较

对于底涂覆，如实施例1所述制备II型溶液并如实施例2所述施涂在直径为9mm的圆形曲面空白对照剂芯(99.5％

LCE(BASF)；0.5％硬脂酸镁)。

用于上光涂覆的组合物(涂膜溶液)如实施例3所述制备，且涂覆如实施例4所述进行，每种情况下使用指定比的下表2a)-g)所提到的PEG和PVP。

光泽测量如实施例1所述进行。直径为9mm的圆形曲面空白对照剂芯上相应涂膜溶液的光泽[GU]汇总于表2a)-g)。

表2a)纯PEG溶液

	无抛光步骤	有抛光步骤
			PEG2000	5.9	6.8
PEG4000	6.2	8.4
			PEG6000	8.0	-
PEG20000	4.9	6.2

表2b)纯溶液

表2c)具有

12(BASF)的PEG溶液

表2d)具有

17(BASF)的PEG溶液

表2e)具有

30(BASF)的PEG溶液

表2f)具有

90(BASF)的PEG溶液

表2g)具有

VA64(BASF)的PEG溶液

施涂PEG和PVP的水溶液在每种情况下都具有明显改善光泽的效果。这适用于所有测试组合。PVP与PEG的组合具有比各组分的溶液具有更明显改善光泽的效果。随后在低转速和低入口空气温度下进行的处理(抛光)对一些组合物而言具有改善光泽的效果。用于光泽涂覆的组合物可在底涂覆以后立即施涂。不需要额外的设备，且施涂时间比底涂覆工艺短。

实施例7-各种颜色和底涂层上的光泽涂层比较

对于底涂层，如实施例1所述制备I-VIII型涂覆溶液。如实施例2所述，涂覆在直径为9mm的圆形曲面空白对照剂芯(99.5％

LCE(BASF)；0.5％硬脂酸镁)上进行。

用于光泽涂层的组合物如实施例3所述由9份PEG 6000、1份PVP17(BASF)和90份去离子水制备。将涂覆溶液如实施例4所述施涂在上述底涂覆片剂上。

光泽测量如实施例1所述进行。涂覆片剂的光泽如表3所示。

表3：各种颜色和聚合物的底涂层上的光泽涂层

施涂由PEG和PVP组成的含水组合物(涂膜溶液)在每种情况下都具有明显改善光泽的效果。这适用于用于所述制备方法的物质的所有适用测试组合。所述溶液适用于所有测试颜色和所有测试成膜聚合物且具有极大提高光泽(至多371.4％)的效果。随后在低转速和低入口空气温度下进行的处理(抛光)对一些组合物而言具有额外改善光泽的效果。

实施例8-各片剂形状上的光泽对比

如实施例1所述制备用于底涂覆的II型涂覆溶液并如实施例2所述施涂在由99.5重量％

LCE(BASF)和0.5重量％硬脂酸镁组成的空白对照剂芯上以获得如下片剂形状：

·圆形，曲面，6mm

·圆形，曲面，9mm

·长方形8.5mm

用于光泽涂覆的组合物如实施例3所述由9份PEG 6000、1份PVP

17(BASF)和90份水制备。将涂覆溶液如实施例4所述施涂在上述底涂覆的片剂上。

光泽测量如实施例1所述进行。涂覆片剂的光泽如表5所示。

表5：各种片剂形状上的光泽涂层

施涂由PEG和PVP组成的上光涂膜溶液每种情况下都具有明显改善光泽的效果。可将溶液施涂在所有测试片剂形状上并具有大大提高光泽的效果。随后在低转速和低入口空气温度下处理(抛光)具有额外改善光泽的效果。

Claims

1.一种用于涂覆固体基质S的组合物，其由以下组分组成：

a)5～20重量%重均分子量为1500～10000g/mol的聚乙二醇，即组分A，

b)0.5～5重量%Fikentscher K值为12～90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮，即组分B，

c)65～95重量%作为溶剂L的水，和

d)0～10重量%一种或多种非聚合物助剂，即组分C；

其中各组分之和为100重量%；其中所述组合物为聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和任选的非聚合物助剂的水溶液；其中该溶液的聚合物含量为5～20重量%，且聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮以15:1-7:1的重量比存在于所述组合物中。

2.根据权利要求1的用于涂覆固体基质的组合物，其含有：

a)5～20重量%重均分子量为4000～10000g/mol的聚乙二醇，即组分A，

b)0.5～5重量%Fikentscher K值为12～30的水溶性聚乙烯吡咯烷酮，即组分B，

c)75～95重量%作为溶剂L的水；

其中各组分之和为100重量%。

3.根据权利要求1的用于涂覆固体基质的组合物，其中组分B选自一种或多种K值为12、17、30、90的聚乙烯吡咯烷酮。

4.根据权利要求1或2的用于涂覆固体基质的组合物，其中该溶液的聚合物含量为5～20重量%，且聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮以9:1重量比存在。

5.根据权利要求1或2的用于涂覆固体基质的组合物，其由以下组分组成：

a)8～10重量%重均分子量为6000g/mol的聚乙二醇PEG6000，即组分A，

b)0.5～2重量%Fikentscher K值为17的水溶性聚乙烯吡咯烷酮，即组分B，和

c)88～95重量%水；

其中各组分之和为100重量%。

6.一种制备涂覆的固体基质的方法，其中将至少一种用于涂覆固体基质S的组合物施涂在固体基质S上，所述组合物由以下组分组成：

c)65～95重量%作为溶剂L的水，和

d)0～10重量%一种或多种非聚合物助剂，即组分C；

7.根据权利要求6的制备涂覆的固体基质的方法，其包括如下步骤：

a)通过将组分A和B以及溶剂L混合而制备涂覆溶液，

b)通过合适的方法将涂覆溶液施涂在基质S上。

8.根据权利要求7的制备涂覆的固体基质的方法，其包括如下额外步骤：

c)通过在20～80℃的温度下施加气体将涂覆的基质干燥，和/或

d)将涂覆且干燥的基质抛光。

9.根据权利要求6或7的制备涂覆的固体基质的方法，其中基质S选自：固体药物、化妆品和农用化学品递送形式、种子、食品增补剂和食品。

10.根据权利要求6或7的制备涂覆的固体基质的方法，其中基质S由已具有至少一个聚合物涂膜的固体药物剂型组成。

11.根据权利要求1或2的组合物在制备涂覆的药物、化妆品或农用化学品递送形式、包衣种子、涂覆的食品增补剂或涂覆的食品中的用途。

12.涂覆有根据权利要求1或2的组合物的涂覆基质。

13.根据权利要求12的涂覆基质，其中基质S选自药物、化妆品和农用化学品递送形式、种子、食品增补剂和食品。