KR20040012596A - 폴리아크릴계 필름 형성 조성물 - Google Patents

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KR20040012596A
KR20040012596A KR1020030053411A KR20030053411A KR20040012596A KR 20040012596 A KR20040012596 A KR 20040012596A KR 1020030053411 A KR1020030053411 A KR 1020030053411A KR 20030053411 A KR20030053411 A KR 20030053411A KR 20040012596 A KR20040012596 A KR 20040012596A
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맥네일-피피씨, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 아크릴계 필름 형성제, 파라벤 가소제, 및 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400 또는 이들의 혼합물과 같은 2차 가소제를 포함하는, 기재용 젤라틴 비함유 수용성 침적 피복물에 관한 것이다.

Description

폴리아크릴계 필름 형성 조성물{Polyacrylic film forming compositions}
본 발명은 정제 및 캡슐과 같은 기재를 피복하기 위한 신규한 수용성 젤라틴 비함유 조성물 및 이러한 투여 형태의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 침적 피복되는 정제 또는 캐플릿(caplet) 표면에 대한 수용성 젤라틴 비함유 필름형성 피복물의 증량율(weight gain)을 증가시키는 방법에 관한 것이다.
종래, 경질 젤라틴 캡슐이 처방 약 및 처방전 없는(OTC) 약을 위한 대중적인 투여 형태였다. 색이 상이한 캡슐 반쪽 두 개를 결합시키는 능력이 제조업자들에게 각종 약제학적 생성물을 구별하는 유일한 수단을 제공하였다. 많은 환자들은 캡슐이 삼키기에 보다 쉬운 것으로 인지되기 때문에 정제보다 캡슐을 선호하였다. 이러한 소비자 선호도는 약제 제조업자가 특정 제품을 정제 형태로도 시판되는 경우에도 캡슐 형태로 시판하도록 촉진하였다.
일반적으로, 속이 비어 있는 경질 젤라틴 캡슐은 자동화된 장치를 사용하여 제조된다. 당해 장치는 바 또는 플레이트 위에 장착된 수 줄의 스테인레스 강 핀(이들은 일정한 온도 및 유동성이 유지되는 젤라틴 용액 속에 침적된다)을 사용한다. 이어서, 핀은 젤라틴 용액으로부터 꺼집어 내어져서 회전된 후, 건조로(drying kiln)에 넣어져서, 이를 통해 습도가 조절된 강한 여과풍을 쐰다. 건조하는 동안 각각의 핀 위에 조 캡슐 반쪽이 형성된다. 이어서, 각각의 캡슐 반쪽을 스트립핑하고, 일정한 길이로 트리밍한 후, 충전시키고, 적합한 나머지 반쪽에 접합시킨다.
캡슐 제품에 대한 대안은 셀룰로즈 에테르와 같은 각종 중합체로 피복시켜 미적 특성, 안정성 및 삼키는 것을 향상시킬 수 있는 고형의 타원형 정제인 캐플릿이다. 통상적으로, 이러한 중합체는 유기 용매 속의 용액으로부터 또는 수성 분산액으로부터 분무를 통해 정제에 도포된다. 그러나, 이러한 분무 피복된 정제들은 경질 젤라틴 캡슐에 비해 표면의 반질반질함이나 고상함이 부족하다. 또한, 정제를 각각의 말단에 상이한 색의 피막으로 분무 피복하기는 쉽지 않다.
캡슐 제품에 대한 또 다른 대안은 두 가지 상이한 색의 젤라틴 용액에 신장된 정제의 반쪽 각각을 침적시킴으로써 제조되는 고상하고 반질반질하고 소비자에게 선호되는 투여 형태인 겔캡(gelcap)이다. 본원에 참고로 인용된 미국 특허 제4,820,524호, 제5,538,125호, 제5,685,589호, 제5,770,225호, 제5,198,227호 및 제5,296,233호를 참고한다. "겔탭(geltab)"으로 시판되는 유사한 투여 형태는, 본원에 참고로 인용된 미국 특허 제5,228,916호, 제5,436,026호 및 제5,679,406호에 기재되어 있는 바와 같이, 원형의 볼록한 정제의 반쪽 각각을 상이한 색의 젤라틴 용액에 침적시킴으로써 제조한다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "겔캡" 및 "겔탭"은 광의의 "정제"에 포함된다.
그러나, 약제 피복 물질로서 젤라틴을 사용하는 것은 젤라틴의 가교결합으로 인해 장기간 저장 후에 용해율이 감소될 가능성, 가공하는 동안에 젤라틴 용액의 미생물 오염 가능성 및 광범위한 건조 요건으로 인한 가공 시간의 장기화를 포함하여 수가지 단점 및 한계를 나타낸다. 또한, 젤라틴 물질은 젤라틴의 유동성을 유지하기 위해서 통상적으로 약 40℃ 이상의 승온에서 기재에 도포되는 한편, 기재는 미생물 성장을 최소화하기 위해서 약 50℃에서 유지되므로, 젤라틴 피막과 관련된 에너지 관련 비용이 고가인 경향이 있다.
젤라틴 비함유 경질 쉘 캡슐을 제조하려는 다양한 시도가 있었다. 예를 들면, 국제공개공보 제WO 00/18835호에는 통상적인 침적 성형 공정을 통해 경질 캡슐 쉘을 제조하는 데 사용하기 위한 전분 에테르 또는 산화된 전분과 하이드로콜로이드의 배합물이 기재되어 있다[참조: 미국 특허 제4,001,211호(열겔화(thermogelling)된 메틸셀룰로즈 에테르 조성물로 핀 침적 피복을 통해 제조된 캡슐)]. 그러나, 탬퍼링 가능성 우려로 인해, 경질 젤라틴 캡슐은 더이상 소비자용(처방전 없는) 약제, 식이 보조제 또는 기타 이러한 제품을 위한 바람직한 전달 시스템이 아니다. 또한, 강 핀이 침적된 후 건조되어 경질 캡슐 쉘을 형성하는 이상적인 조성물의 특성이 정제를 침적시켜 피막을 형성하기 위한 조성물의 특성과 반드시 동일한 것은 아니다. 예를 들면, 점도, 증량율, 필름 두께, 인장 강도, 탄성 및 함수율과 같은 관련 물리적 특성이 경질 캡슐 형성용 조성물과 정제 피복용 조성물 사이에 다르다[참조: 미국 특허 제1,787,777호(기재 및 피복 용액의 최적 온도, 용액 속에서의 체류 시간 및 건조 조건이 상이하다)].
정제 또는 캡슐을 비젤라틴 피복 시스템에 침적시키는 것과 관련된 한 가지 단점은 종종 생성된 피막의 적합한 인장 강도, 가소성, 경도 및 두께가 부족하다는 점이다. 또한, 이러한 비젤라틴 피복 시스템으로 가소제를 포함시키는 경우, 종종 경도가 처리하는 동안 이의 형태 또는 평활성을 유지시키기에 충분하지 않으면서 연질의 점착성 피막을 갖는 정제가 생성된다. 또한, 다수의 비젤라틴 조성물은 1회 침적 후에 정제를 균일하게 도포할만큼 충분한 양으로 정제 기재에 접착하지 않는다. 또한, 다수의 비젤라틴 조성물은 침적 및 건조 공정 내내 균일한 색 분산을 유지시키는 데 필요한 충분한 유동학적 특성이 부족하다. 예를 들면, 점도를 향상시키기 위해서 이의 고형물 함량을 증가시킴으로써 이들 조성물의 유동학적 특성을 향상시키려는 시도가 있었지만, 이들 조성물은 불리하게도 종종 거친 표면, 광택감소 및 불균일한 피막 두께와 같은 목적하지 않은 피막의 미적 특성을 초래한다.
젤라틴 피복된 형태와 유사한, 소비자에게 선호되는 고상하고 반질반질한 고광택 투여 형태를 제조할 뿐만 아니라 젤라틴의 한계, 특히 위에서 언급한 한계가 없는 피복 물질, 특히 침적 피복 물질을 찾을 필요가 있다.
도 1a는 위에서 본 제1 구조의 타원형의 볼록한 코어의 대략적인 확대 평면도이며, 하부에서 본 구조도 이와 동일하다.
도 1b는 면(15), "벨리 밴드(belly band)" 또는 측면(11) 및 가장자리 또는 모서리(12)를 갖는 도 1a의 타원형의 볼록한 코어의 대략적인 확대 측면 입면도이며, 반대 측면 입면도도 이와 동일하다.
도 2는 도 1a 및 도 1b의 타원형의 볼록한 코어의 대략적인 확대 말단 입면도이며, 반대 말단 입면도도 이와 동일하다.
도 3은 하나의 가시적으로 구별되는 제1 피막 부분(412)와 또 다른 가시적으로 구별되는 제2 피막 부분(413)을 갖는 본 발명의 예시적인 정제(404)의 투시도이다.
본 발명은 조성물의 총 건조 고형물 중량을 기준으로 하여,
아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체, 또는 아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체의 혼합물을 포함하는 필름 형성제(a) 약 10 내지 약 70%,
파라벤을 포함하는 1차 가소제(b) 약 2 내지 약 20% 및
폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400, 약제학적으로 허용되는 이들의 염 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2차 가소제(c) 약 1 내지 약 50%를 포함하고, 이들로 이루어지고/거나 필수적으로 이루어지고, 침적 피복을 통해 기재에 도포되는 경우, 표면 광택이 150 광택 단위 이상인 필름 형성 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 조성물의 총 건조 고형물 중량을 기준으로 하여,
아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체, 또는 아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체의 혼합물을 포함하는 필름 형성제(a) 약 10 내지 약 70% 및
트리아세틴, 아세틸화 모노글리세라이드, 채종유(rape oil), 올리브유, 참기름, 아세틸트리부틸 시트레이트, 글리세린 소르비톨, 디에틸 옥살레이트, 디에틸 말레이트, 디에틸 푸마레이트, 디부틸 석시네이트, 디에틸 말로네이트, 디옥틸 프탈레이트, 디부틸 석시네이트, 트리에틸 시트레이트, 트리부틸 시트레이트, 글리세롤 트리부티레이트, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 수소화 캐스터유, 지방산, 치환된 트리글리세라이드 및 글리세라이드, 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤, 부틸 파라벤, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400 및 약제학적으로 허용되는 이들의 염 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 가소제(b) 약 3 내지 약 70%를 포함하고, 이들로 이루어지고/거나 필수적으로 이루어지고 침적 피복을 통해 기재에 도포하는 경우, 표면 광택이 150 이상인 필름 형성 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는
아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체, 또는 아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체의 혼합물을 포함하는 필름 형성제(a) 약 10 내지 약 70%,
파라벤을 포함하는 1차 가소제(b) 약 2 내지 약 20% 및
폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400, 약제학적으로 허용되는 이들의 염 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2차 가소제(c) 약 1 내지 약 50%를 포함하고, 이들로 이루어지고/거나 필수적으로 이루어지고 코어의 일부분 이상을 도포하고 표면 광택이 150 광택 단위 이상인 피막과코어를 포함하고, 상기 피막과 코어로 이루어지고/거나 필수적으로 이루어진 약제학적 투여 형태에 관한 것이다.
본 발명자들은 투여 형태를 본 발명의 조성물로 피복하는 경우, 젤라틴 관련 한계, 특히 위에서 언급한 한계가 없으면서 젤라틴 피복된 형태와 유사한, 소비자에게 선호되는 고상하고 반질반질한 고 광택의 투여 형태를 생성시킬 수 있음을 밝혀냈다. 본 발명자들은 또한, 이러한 조성물을 침적 피복과 작업에 사용하는 경우, 당해 조성물로 피복된 활성 물질의 용해도를 억제하지 않음을 밝혀냈다. 또한, 본 발명자들은 당해 조성물로 피복된 투여 형태의 색 균일도가 이에 증량율 증진제(weight gain enhancer)를 가하는 경우에 향상됨을 밝혀냈다.
본원에 사용되는 바와 같이, "투여 형태"는 예를 들면, 다음에 정의하는 활성 성분과 같은 특정 성분의 예정된 특정량(용량)을 함유하도록 고안된 고체, 반고체 또는 액체 조성물을 의미한다. 적합한 투여 형태는 경구 투여, 볼 투여, 직장 투여, 국소, 경피 또는 점막 전달 또는 피하 이식용 약제학적 약물 전달 시스템 또는 기타 이식된 약물 전달 시스템을 포함하는 약제학적 약물 전달 시스템 형태 또는 미네랄, 비타민 및 기타 기능 식품, 경구 보호제, 향료 등을 전달하기 위한 조성물 형태일 수 있다.
하나의 양태에서, 본 발명의 투여 형태는 고형일 수 있지만, 그 속에 액체 또는 반고체 성분을 함유할 수도 있다.
하나의 양태에서, 투여 형태는 사람의 위장관에 약제학적 활성 성분을 전달하기 위해 경구 투여되는 시스템일 수 있다. 또 다른 양태에서, 투여 형태는 필수적으로 특정 약제적학 활성 투여 형태와 동일한 가시적인 외관을 갖도록 고안된, 약제학적 불활성 성분으로 이루어진 경구 투여되는 "플라시보" 시스템일 수 있다. 이러한 "플라시보" 시스템 투여 형태는 임상 연구, 특히 특정 약제학적 활성 성분의 안전성 및 효능을 시험하기 위해 고안된 연구에서 대조 투여 형태로서 사용하는 데 적합하다.
본원에서 사용되는 용어 "기재"는 표면에 다른 물질이 잔류하거나 작용하는 표면, 층 또는 기저 베이스(underlying base) 또는 지지체를 의미하고, "코어"는 또 다른 물질에 의해 적어도 부분적으로 덮여 있거나 둘러싸여 있는 기재를 의미한다. 본원에서 사용되는 용어 "캡슐"은 투여 가능한 성분을 에워싸고 있는 경질 쉘 부분을 의미한다. 본원에서 사용되는 "정제"는 모든 형태 또는 크기의 압축되거나 성형된 고체 투여 형태를 의미한다. 본원에서 사용되는 "캐플릿"은 고형의 타원형 정제를 의미한다. "겔캡(gelcap)"은 광택이 있는 젤라틴성 피막을 갖는 고형 캐플릿을 의미하고, "겔탭(geltab)"은 편평한 측면들, 마주보는 볼록면들 및 광택이 있는 젤라틴성 피막을 갖는 고형 정제를 의미한다. 필름 또는 피막과 관련하여 본원에 사용되는 "경도"는 충돌시 필름/피막의 내변형성을 나타낸다. 비중합체성 물질과 관련된 본원에 사용되는 "수용성" 또는 "수 가용화"는 난용성 내지 매우 가용성, 즉 비중합체성 수용성 용질 1부를 용해시키는 데 필요한 물이 100부 이하임을 의미한다[참조: Remington, "The Science and Practice of Pharmacy," pages 208-209(2000)]. 중합체성 물질과 관련하여 본원에 사용되는 "수용성 또는 "수 가용화"는 중합체가 물 속에서 팽윤되고 분자 수준에서 분산되어 균질한 분산액 또는콜로이드성 용액을 형성할 수 있음을 의미한다. 본원에서 사용되는 "표면 광택"은 본원 실시예 4에서 기재한 방법을 사용하여 60°입사각에서 측정한 광 반사율의 양을 의미한다.
디메티콘은 화학식 [(CH3)3SiO-]의 트리메틸실록시 말단 차단 단위로 안정화된 화학식 {-(CH2)2SiO}n의 반복 단위를 함유하는 선형 실록산 중합체로 이루어진 공지된 약제학적 물질이다. 시메티콘은 디메티콘과 이산화규소와의 혼합물이다. 본 발명에 있어서, 두 물질은 서로 교환하여 사용할 수 있다.
본 발명의 제1 양태는 정제 또는 다른 기재를 피복하기 위한 실질적으로 젤라틴 비함유 수용성 필름 형성 조성물에 관한 것이다. 하나의 조성물은 아크릴산 또는 이의 유도체(예: 메타크릴산)의 중합체 또는 공중합체와 같은 필름 형성제(a), 파라벤과 같은 1차 가소제(b), 폴리비닐피롤리돈 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 2차 가소제(c) 및 물과 같은 용매(d)를 포함하고, 이들로 이루어지고/거나 필수적으로 이루어진다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "실질적으로 젤라틴 비함유"는 조성물 속의 젤라틴이 약 1% 미만, 예를 들면, 약 0.5% 미만임을 의미한다.
본 발명의 조성물의 제1 성분은 아크릴계 중합체 및 공중합체, 이들의 유도체 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있는 필름 형성제이다. 본원에서 사용되는 "공중합체"는 두 개 이상의 반복 단위를 함유하고 중합에 의해 형성된 화학적 화합물 또는 이의 혼합물을 의미한다. 이러한 필름 형성제의 예로는 룀 파르마 게엠베하(Rohm Pharma GmbH)가 시판하는 필름 형성제, 예를 들면,"오이드라지트(Eudragit) RS"라는 상품명으로 시판되는 중량비 1:2:0.1의 폴리(에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트, 트리메틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드), "오이드라지트 S"라는 상품명으로 시판되는 중량비 1:2의 폴리(메타크릴산, 메틸 메타크릴레이트) 및 "오이드라지트 L"이라는 상품명으로 시판되는 중량비 1:1의 폴리(메타크릴산, 메틸 메타크릴레이트)가 있다. 룀 파르마 게엠베하가 시판하는 필름 형성제의 보다 구체적인 예는 "오이드라지트 RS30D"라는 상품명으로 시판되는 폴리(에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트, 트리메틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드), "오이드라지트 L30D"라는 상품명으로 시판되는 폴리(메타크릴산, 에틸 아크릴레이트), "오이드라지트 NE30D"라는 상품명으로 시판되는 폴리(에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트), "오이드라지트 RL"이라는 상품명으로 시판되는 폴리(에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트, 트리메틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드 및 이들의 중합체 및 혼합물이며, 이들로 제한되는 것은 아니다. 기타 필름 형성제로는 메타크릴산의 중합체 및 공중합체, 메타크릴산의 중합체 및 공중합체의 유도체(예: 암모니오메타크릴레이트 공중합체) 및 이들의 공중합체, 이들의 유도체 및 이들의 혼합물이 있으며, 이들로 제한되는 것은 아니다.
하나의 양태에서, 조성물은 오이드라지트 RS30D 중합체, 오이드라지트 RL30D 중합체, 이들의 공중합체 및 이들의 혼합물로부터 선택된 필름 형성제를 포함한다. 하나의 적합한 혼합물은 오이드라지트 RS30D:오이드라지트 RL30D를 중량비 약 25:75 내지 약 75:25로 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물의 제2 성분은 가소제이다. 적합한 가소제의 예로는 트리아세틴, 아세틸화 모노글리세라이드, 채종유, 올리브유, 참기름, 아세틸트리부틸 시트레이트, 글리세린 소르비톨, 디에틸 옥살레이트, 디에틸 말레이트, 디에틸 푸마레이트, 디부틸 석시네이트, 디에틸 말로네이트, 디옥틸 프탈레이트, 디부틸 석시네이트, 트리에틸 시트레이트, 트리부틸 시트레이트, 글리세롤 트리부티레이트, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 300과 폴리에틸렌 글리콜 400과 같은 폴리에틸렌 글리콜, 수소화 캐스터유, 지방산, 치환된 트리글리세라이드 및 글리세라이드, 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤, 부틸 파라벤, 폴리비닐피롤리돈 및 약제학적으로 허용되는 이들의 염 및 이들의 혼합물이 있으며, 이들로 제한되는 것은 아니다.
하나의 양태에서, 가소제는 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤, 부틸 파라벤 및 약제학적으로 허용되는 이들의 염 또는 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있는 1차 가소제와, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400 및 약제학적으로 허용되는 이들의 염 또는 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있는 2차 가소제를 포함한다. 적합한 폴리비닐피롤리돈의 예로는 바스프 악티엔게젤샤프트(BASF Aktiengesellschaft)가 "PVP K30" 또는 "PVP K90"이라는 상품명으로 시판하는 것이 있으며, 이들로 제한되는 것은 아니다. 폴리비닐피롤리돈의 "K값"은 본원에 참고로 인용된 문헌[참조: "Polyvinylpyrrolidone for the Pharmaceutical Industry" brochure by BASF (August 1993), page 15]에서 논의된 바와 같이, 화합물의 평균 분자량을 의미한다.
하나의 양태에서, 기재 피복용 필름 형성 조성물은 실질적으로 젤라틴을 함유하지 않을 수 있다. 즉, 예를 들면, 젤라틴을 약 1% 미만으로 함유하거나, 약 0.01% 미만으로 함유한다.
또 다른 양태에서, 기재 피복용 필름 형성 조성물은 소 유도된 물질을 실질적으로 함유하지 않을 수 있다. 즉, 예를 들면, 소 유도된 물질을 약 1% 미만으로 함유하거나, 약 0.01% 미만으로 함유한다.
하나의 양태에서, 기재 피복용 필름 형성 조성물은, 조성물의 총 건조 고형물 중량을 기준으로 하여, 필름 형성제 약 10 내지 약 70%, 예를 들면, 약 40 내지 약 65% 및 가소제 약 3 내지 약 70%, 예를 들면, 약 20 내지 약 50%를 함유한다.
또 다른 양태에서, 기재 피복용 필름 형성 조성물은, 조성물의 총 건조 고형물 중량을 기준으로 하여, 필름 형성제 약 10 내지 약 70%, 예를 들면, 약 40 내지 약 65%, 1차 가소제 약 2 내지 약 20%, 예를 들면, 약 5 내지 약 15% 및 2차 가소제 약 1 내지 약 50%, 예를 들면, 약 15 내지 약 35%를 함유한다.
이들 필름 형성 조성물은 통상적으로 그 속에서 기재를 용이하게 침적 피복시키기 위해서 분산액 형태로 존재한다. 이러한 분산액은, 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 약 65 내지 약 95%, 예를 들면, 약 75 내지 약 85%의 양으로 용매를 함유한다. 적합한 용매의 예로는 물, 알콜(예: 메탄올, 에탄올 및 이소프로판올), 유기 용매(예: 메틸렌 클로라이드, 아세톤 등) 및 이들의 혼합물이 있으며, 이들로 제한되는 것은 아니다. 하나의 양태에서, 용매는 물이다. 생성된 필름 형성 분산액은 통상적으로, 필름 형성 분산액의 총 중량을 기준으로 하여, 약 5 내지 약35%, 예를 들면, 약 20 내지 약 30%의 양으로 고형물을 함유한다.
하나의 양태에서, 기재 피복용 필름 형성 조성물은, 침적 분산 조성물의 총 습윤 중량을 기준으로 하여, 필름 형성제 약 2 내지 약 20%, 예를 들면, 약 7 내지 약 15%, 1차 가소제 약 0.4 내지 약 5%, 예를 들면, 약 1 내지 약 4%, 2차 가소제 약 0.2 내지 약 12%, 예를 들면, 약 2 내지 약 10% 및 물 약 65 내지 약 95%, 예를 들면, 약 70 내지 약 85%를 함유한다.
임의로, 기재 피복용 조성물은 당해 기술분야에 공지되어 있는 불투명화제, 착색제, 안정화제, 방부제, 방향제, 감미제 등을 포함하여 아쥬반트 및 부형제와 같은 기타 성분을 추가로 포함할 수 있다. 하나의 양태에서, 기재 피복용 조성물은, 침적 용액의 총 중량을 기준으로 하여, 이산화티탄과 같은 불투명화제 및/또는 착색제를 약 0 내지 약 14% 추가로 포함할 수 있다[참조: Remington's Practice of Pharmacy, Martin & Cook, 17thed., pp. 1625-30].
약제학적 용도로 사용하기에 적합한 착색제가 본 발명에 사용될 수 있으며, 아조 염료, 퀴노프탈론 염료, 트리페닐메탄 염료, 크산텐 염료, 인디고이드 염료, 산화철, 수산화철, 이산화티탄, 중성 염료 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있지만, 이들로 제한되는 것은 아니다. 보다 구체적으로, 적합한 착색제로는 파텐트 블루 V, 애시드 브릴리언트 그린 BS, 레드 2G, 아조루빈, 폰세오 4R, 아마란트, D&C 레드 33, D+C 레드 22, D+C 레드 26, D+C 레드 28, D+C 옐로우 10, FD+C 옐로우 5, FD+C 옐로우 6, FD+C 레드 3, FD+C 레드 40, FD+C 블루 1, FD+C 블루 2, FD+C 그린3, 브릴리언트 블랙 BN, 카본 블랙, 산화철 블랙, 산화철 레드, 산화철 옐로우, 이산화티탄, 리보플라빈, 카로테네스, 안티호시아닌, 투머릭, 코치닐 추출액, 클로로필린, 칸탁산틴, 카라멜, 베타닌 및 이들의 혼합물이 포함될 수 있지만, 이들로 제한되는 것은 아니다.
하나의 양태에서, 최종 생성물은 코어(a), 코어를 실질적으로 도포하는 임의의 하부피복 층(subcoating layer) 및 실질적으로 하부피복 층의 표면을 도포하는, 본 발명의 피복 조성물을 포함하는 외부피복 층(c)을 포함하는 약제학적 투여 형태이다. 본원에서 사용되는 "실질적으로 도포하는"은 기재 또는 코어의 기저 표면적의 약 95% 이상이 피복물로 도포됨을 의미한다. 이러한 양태에서, 투여 형태는 통상적으로 하나 이상의 활성 성분을 포함한다. 하나 이상의 활성 성분은 코어, 하부피복 층, 외부피복 층 또는 이들 중 둘 이상 속에 함유될 수 있다. 하나의 양태에서, 하나 이상의 활성 성분은 코어 속에 함유된다.
또 다른 양태에서, 제1 활성 성분은 하부피복 층 속에 함유될 수 있고, 코어는 또 다른 활성 성분 및/또는 추가량의 제1 활성 성분을 함유할 수 있다. 또 다른 양태에서, 활성 성분은 하부피복 층 속에 함유될 수 있고, 코어는 실질적으로 활성 성분을 함유하지 않을 수 있다. 즉, 코어는 활성 성분을 약 1% 미만, 예를 들면, 0.1% 미만으로 함유할 수 있다.
또 다른 양태에서, 약제학적 투여 형태는 코어(a), 코어의 일부분을 도포하는 코어 표면 위의 임의의 하부피복 층(b) 및 하부피복 층의 표면의 일부분을 도포하고, 본 발명의 필름 형성 조성물을 포함하는 외부피복 층(c)을 포함한다. 외부피복 층은 하부피복 층과 시각적으로 유사할 수 있거나 유사하지 않을 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "일부분"은 표면적이 기저 기재의 표면적의 약 95% 이하인 투여 형태의 부분을 의미한다.
또 다른 양태에서, 외부피복 층은 다수의 피복 부분으로 구성될 수 있다. 두 개의 외부피복 부분으로 구성되는 이러한 양태의 예는 도 2에 예시되어 있는데, 여기서 투여 형태(404)는 제1 외부피복 부분(412)과 제2 외부피복 부분(413)으로 피복되어 있다. 도 2의 투여 형태는 하나 이상의 피복 부분이 하나 이상의 다른 부분과 시각적으로 및/또는 화학적으로 구별되는 것으로 나타나지만, 부분들 중 하나 이상은 원칙적으로 시각적으로 및/또는 화학적으로 유사할 수 있을 것으로 생각된다. 예를 들면, 정제의 말단 각각은 상이한 색의 침적 피복물로 피복되어 특정 제품에 특색 있는 외관을 제공할 수 있다. 본원에 참고로 인용된 미국 특허 제4,820,524호를 참고한다. 이러한 양태에서, 외부피복 층은 서로 시각적으로 구별될 수 있는 제1 외부피복 부분 및 제2 외부피복 부분을 포함하며, 예를 들면, 시각적으로 구별되는 부분은 색, 색조, 광택, 반사 품질, 휘도, 깊이, 쉐이드, 채도, 불투명도 등이 다를 수 있다. 예를 들면, 쉘은 적색 부분과 황색 부분을 가질 수 있거나, 무광택 가공 부분과 광택 부분 또는 불투명 부분과 투명 부분을 가질 수 있다.
각종 유형의 기재, 예를 들면, 코어는 본 발명의 필름 형성 조성물로 피복될 수 있다. 코어 또는 기재는 반질반질하고 경질이고/이거나 평활한 표면이 필요한 모든 투여 형태일 수 있다. 이러한 피복된 기재의 예는 비제한적으로 다음 제품을생성시킬 수 있다: 약제학적 투여 형태, 사탕과자 제품, 음식물 보조제, 식품 재료, 염료, 식이 보조제 등.
본 발명의 코어 또는 기재는 모든 크기 또는 형태의 고체 또는 반고체 투여 형태일 수 있다. 적합한 코어는 로젠지, 누가 또는 당과 등을 포함하지만 이들로 제한되지 않는 압축 또는 성형 정제, 경질 또는 연질 캡슐, 좌제 및 사탕과자계 형태를 포함한다. 예를 들면, 도 1a, 1B 및 2는 위, 아래 또는 측면에서 보았을 때 볼록한 형태와 두 개의 둥근 말단(122, 144)을 갖는 타원형의 볼록한 코어(10)를 도시하고 있다(참조: 도 1a 및 1B). 타원형의 볼록한 코어(10)는 또한 두 개의 대향하는 볼록한 표면(15, 15')과 이들 사이에 위치하는 상승 부분[이는 랜드(20)라고 한다]을 가질 수 있다(도 1b 및 도 2에 가장 분명하게 도시되어 있다).
타원형 코어(10)의 길이는 가상 라인[도시되어 있지 않지만 도 1b에 도시된 코어(10) 내에 있는 점선(16) 부분과 같은 크기이다]이며, 이는 타원형 코어(10)의 말단(122)와 말단(144) 사이의 거리를 연장시킨다. 타원형 코어(10)의 높이는 제2 가상 라인[이는 도시되어 있지 않지만 도 1b에 도시된 코어(10) 내에 있는 점선(18) 부분과 같은 크기이다]이며, 이는 길이 중간쯤에 있는 코어(10)의 두 개의 대향하는 볼록한 표면(15)와 (15') 사이의 거리를 연장시킨다. 타원형 코어(10)의 폭은 제3 가상 라인[이는 도시되어 있지 않지만 도 2에 도시된 코어(10) 내에 있는 점선(16) 부분과 같은 크기이다]이며, 이는 코어의 길이와 높이에 대해서 수직이고 코어의 길이와 높이의 중간쯤에 위치하는, 코어(10)의 대향하는 측면들 사이의 거리[랜드가 존재하는 경우, 코어(10)의 랜드(20)를 교차할 수있다]를 연장시킨다.
하부피막을 사용하는 것은 당해 기술분야에 공지되어 있고, 예를 들면, 본원에 참고로 인용된 미국 특허 제3,185,626호에 기재되어 있다. 정제를 필름 피복하는 데 적합한 어떠한 조성물이든 본 발명에 따르는 하부피막으로서 사용될 수 있다. 적합한 하부피막의 예는 본원에 참고로 인용된 미국 특허 제4,683,256호, 제4,543,370호, 제4,643,894호, 제4,828,841호, 제4,725,441호, 제4,802,924호, 제5,630,871호 및 제6,274,162호에 기재되어 있다. 또 다른 적합한 하부피막은 다음 성분들 중 하나 이상을 포함한다: 셀룰로즈 에테르(예: 하이드록시프로필메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈 및 하이드록시에틸셀룰로즈), 폴리카보하이드레이트(예: 크산탄 고무, 전분 및 말토덱스트린), 가소제(예: 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디부틸 세베케이트, 트리에틸 시트레이트, 캐스터유과 같은 식물성 오일), 계면활성제(예: 폴리소르베이트-80, 나트륨 라우릴 설페이트 및 디옥틸-나트륨 설포석시네이트), 폴리카보하이드레이트, 안료 및 불투명화제.
하나의 양태에서, 하부피막은, 본원에 참고로 인용된 미국 특허 제5,658,589호에 상세히 기재되어 있는 바와 같이, 하부피막의 총 중량을 기준으로 하여, 수용성 셀룰로즈 약 2 내지 약 8%, 예를 들면, 약 4 내지 약 6%와 캐스터유 약 0.1 내지 약 1%로 구성될 수 있다. 또 다른 양태에서, 하부피막은, 하부피막의 총 중량을 기준으로 하여, HPMC 약 20 내지 약 50%, 예를 들면, 약 25 내지 약 40%, 말토덱스트린 약 45 내지 약 75%, 예를 들면, 약 50 내지 약 70% 및 PEG 400 약 1 내지 약 10%, 예를 들면, 약 5 내지 약 10%로 구성될 수 있다.
건조된 하부피막은 통상적으로, 코어의 건조 중량을 기준으로 하여, 약 0 내지 약 5%의 양으로 존재한다. 건조된 침적 피복 층은 통상적으로, 코어와 임의의 하부피막의 건조 중량을 기준으로 하여, 약 1.5 내지 약 10%의 양으로 존재한다.
건조된 외부피복 층의 평균 두께는 통상적으로 약 40 내지 약 400㎛이다. 그러나, 당해 기술분야의 숙련가는 삼키기에 보다 쉬운 보다 평활한 투여 형태를 제공하거나 목적하는 용해 프로파일을 달성하기 위해서 과도한 실험없이 외부 피막 두께가 달라질 수 있음을 쉽게 알 수 있다. 외부 피막이 침적에 의해 도포되는 양태에서, 침적된 필름 피막의 두께는 이의 형태에 따라서 기재의 상이한 위치에서 다를 수 있다. 예를 들면, 젤라틴 침적된 피막의 두께는 기재의 가장자리 또는 모서리[참조: 도 1의 가장자리(12)]에서는 기재의 주요면의 중심 부근[참조: 도 1의 표면(15)]의 피막의 두께보다 50 내지 70% 얇을 수 있다. 이러한 차이는, 예를 들면, 보다 두꺼운 하부피막을 사용하거나 기재에 대한 증량율을 높이는 침적 조성물을 사용함으로써 최소화시킬 수 있다. 그러나, 젤라틴계 피막과는 달리, 본 발명의 조성물을 포함하는 피막은 기재에 도포되는 경우, 특히 침적 피복을 통해 기재에 도포되는 경우에 두께 편차가 비교적 작다.
보다 두꺼운 침적 피막이 요청되는 양태에서, 시메티콘, 폴리소르베이트 80 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 증량율 증진제가 필름 형성 조성물에 첨가될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 증량율 증진제는 피복 용액의 증량율을, 예를 들면, 건조된 기재에 대해 약 10% 이상, 약 20% 이상 또는 약 30% 이상 증가시키기에 충분한 양으로 사용된다. 증량율 증가율은 증량율 증진제를 포함하는 피복 조성물로 피복된 기판의 총 중량과 유효량의 증량율 증진제를 포함하지 않는 피복 조성물로 유사한 가공 조건 하에 피복된 동일한 피복 기재의 총 중량의 차를 기준으로 측정된다.
기재 상의 침적 피막의 증량율을 증가시킬 수 있는 적합한 필름 형성 조성물은, 필름 형성 조성물의 총 건조 중량을 기준으로 하여, 아크릴 중합체성 필름 형성제 약 10 내지 약 70%, 예를 들면, 약 40 내지 약 65%, 1차 가소제 약 2 내지 약 20%, 예를 들면, 약 5 내지 약 15%, 2차 가소제 약 1 내지 약 50%, 예를 들면, 약 15 내지 약 35% 및 증량율 증진제 약 0.01 내지 약 0.25%, 예를 들면, 약 0.03 내지 약 0.15%를 함유할 수 있다. 최종 정제의 미적 특성이 특히 중요한 경우, 증량율 증진제를 약 0.25% 초과하여 사용하지 않을 것을 권고한다.
본 발명의 필름 형성 조성물은 모든 필름 형성제를 주위 조건하에 생성된 혼합물이 균질해질 때까지 혼합하여 제조할 수 있다. 이어서, 1차 가소제를 약 55 내지 약 70℃의 온도에서 가하여 제1 혼합물을 형성시킨다. 별도 용기에서 2차 가소제를 2차 가소제를 용해시기기에 충분한 양의 용매와 주위 조건하에 합한다. 이어서, 당해 혼합물을 약 55 내지 약 70℃의 온도에서 제1 혼합물에 가한다. 잔여 용매와 임의의 성분(예: 착색제, 불투명화제, 증량율 증진제 또는 기타 성분들)을 가하고, 주위 조건하에 균질해질 때까지 혼합기 속에서 혼합한다.
본 발명의 필름 형성 조성물을 기재 위에 평활한 필름 표면을 생성시킬 수 있는 적합한 방법으로 기재에 도포한다. 적합한 방법의 예로는 성형법 또는 침적법이 있고, 이들로 제한되는 것은 아니다. 하나의 적합한 성형법은 본원에 참고로인용된 미국 특허 제5,146,730호 및 제5,459,983호에 기재되어 있는 바와 같이 필름 형성 조성물의 시트를 형성시킨 후, 이를 사용해서 정제를 인로빙(enrobing)시킴을 포함한다. 또 다른 적합한 성형법은 필름 형성 조성물을 기재 둘래에 유동 가능한 형태로 금형 캐비티에 도입시킨 후, 필름 형성 조성물을 (예를 들면, 냉각에 의해) 경화시켜 기재 위에 피막을 형성시킴을 포함한다. 투여 형태를 금형으로부터 제거한 후, 이를 임의로 건조시킬 수 있다. 하나의 특정 양태에서, 본 발명의 필름 형성 조성물을 오리피스를 통해 기재가 함유되어 있는 금형 캐비티로 사출시킬 수 있다.
놀랍게도, 침적 성형된 젤라틴 피복 정제의 제조에 사용되는 것과 동일한 장치 및 유사한 범위의 공정 조건을 사용하여 본 발명의 분산액으로 기판을 침적시킬 수 있는 것으로 밝혀졌다. 예를 들면, 정제 및 경질 캡슐 둘 모두 공지되어 있는 젤라틴 침적 공정 파라미터 및 장치를 통해 본 발명의 수성 분산액을 사용하여 피복될 수 있다. 이러한 장치 및 공정 조건의 상세한 내용은 당해 기술분야에 공지되어 있고, 예를 들면, 본원에 참고로 인용된 미국 특허 제4,820,524호에 기재되어 있다. 유리하게는, 본 발명의 피복 용액은 실온에서 유체이고 젤라틴 조성물보다 미생물 성장이 쉽지 않기 때문에 침적 피복법이 주위 온도 및 압력 조건하에 수행될 수 있다.
본 발명의 조성물로 피복된 투여 형태는 하나 이상의 활성제를 함유할 수 있다. 용어 "활성제"는 본원에서는 광의로 사용되고 시스템에 의해 운반될 수 있거나 시스템 속에서 연행될 수 있는 모든 물질을 포함할 수 있다. 예를 들면, 활성제는 약제, 기능 식품, 비타민, 식이 보조제, 영양제, 허브, 식료품, 염료, 영양물, 미네랄, 보조제 또는 방향제 등 및 이들의 조합물일 수 있다.
본원에서 유용한 활성제는 다음 치료학적 분류의 활성제로부터의 종류로부터 선택될 수 있다: ace-억제제, 알칼로이드, 제산제, 진통제, 동화제, 항협심증 약제, 항 알레르기제, 항 부정맥제, 항천식제, 항생제, 항콜레스테롤혈증제, 항경련제, 항응고제, 항우울제, 항설사 제제, 항구토제, 항히스타민제, 항고혈압제, 항전염제, 소염제, 항지질제, 항조울제, 항편두통제, 항멀미제, 항정신병제, 항발작제, 항갑상선 제제, 동화 약제, 항비만제, 항기생충제, 항정신병제, 해열제, 항경련제, 항혈소판제, 항종양제, 항기침제, 항궤양제, 항요산혈증제, 불안 완화제, 식욕 자극제, 식욕 억제제, 베타-블로킹제, 기관지 확장제, 심장 혈관제, 대뇌 확장제, 킬레이트화제, 콜레시스테키닌 길항제, 화학 요법제, 지각 활성제, 피임약, 관상동맥 확장제, 기침 억제제, 충혈 완화제, 탈취제, 피부병 치료제, 당뇨병 치료제, 이뇨제, 연화제, 효소, 에리스로포이틱 약제, 거담제, 수정제, 항진균제, 위장약, 성장 조절제, 호르몬 대체제, 고혈당 약, 저혈당 약, 이온 교환 수지, 변비제, 편두통 치료제, 미네랄 보충제, 점액질 분해제, 마취제, 신경 이완제, 근신경제, 비스테로이드계 소염제(NSAID), 영양분 첨가제, 말초 혈관확장제, 폴리펩티드, 프로스타글란딘, 항정신제, 레닌 억제제, 호흡 자극제, 진정제, 스테로이드, 자극제, 교감신경 억제제, 갑상선 제제, 진정제, 자극 이완제, 질 제제, 혈관 수축제, 혈관확장제, 현기증 약, 비타민, 창상 치료제 등.
본 발명에 사용될 수 있는 활성제는 다음을 포함하지만 이들로 제한되는 것은 아니다: 아세트아미노펜; 아세트산; 아세틸살리실산 및 이의 완충 형태; 아크리바스틴; 알부테놀 및 이의 황산염; 알콜; 알칼리성 포스파타제; 알란토인; 알로에; 알루미늄 아세테이트, 카보네이트, 클로로하이드레이트 및 하이드록사이드; 알프로졸람; 아미노산; 아미노벤조산; 아목시실린; 암피실린; 암사크린; 암사로그; 아네톨; 아스코르브산; 아스파르탐; 아스테미졸; 아테놀롤; 아제티딘 및 이의 말레에이트; 바시트라신; 발삼 페루; BCNU(카르무스틴); 베클로메타손 디프로피오네이트; 벤조카인; 벤조산; 벤조페논; 벤조일 퍼옥사이드; 벤즈퀸아미드 및 이의 하이드로클로라이드; 베탄콜; 비오틴; 비스아코딜; 비스무트 서브살리실레이트; 보르닐 아세테이트; 브로모페니르아민 및 이의 말레에이트; 부스피론; 카페인; 칼라민; 탄산칼슘, 카시네이트 및 하이드록사이드; 캄포르; 캅토프릴; 카스카라 사그라다; 캐스터유; 세파클로르; 세파드록실; 세팔렉신; 센트리진 및 이의 하이드로클로라이드; 세티리진; 세틸 알콜; 세틸피리디늄 클로라이드; 킬레이트화 미네랄; 클로람페니콜; 클로르사이클리진 하이드로클로라이드; 클로르헥시딘 글루코네이트; 클로르옥실레놀; 클로로펜토스타틴; 클로르페니라민 및 이의 말레에이트 및 탄네이트; 클로르프로마진; 콜레스티라민 수지; 콜린 비타르트레이트; 콘드로제닉 자극성 단백질; 시메티딘; 신나메드린 하이드로클로라이드; 시탈로프람; 시트르산; 클라리트로마이신; 클레마스틴 및 이의 푸마레이트; 클로니딘; 클로르피브레이트; 코코아 버터; 코드 간유; 코데인 및 이의 푸마레이트 및 포스페이트; 코르티손 아세테이트; 시프로플록사신 HCl; 시아노코발라민; 사이클리진 하이드로클로라이드; 사이프로헵타딘; 단트론; 덱스브로모페니라민 말레에이트; 덱스트로메토르판 및 이의 하이드로할라이드; 디아제팜; 디부카인; 디클로랄페나존; 디클로펜 및 이의 알칼리 금속염; 디클로페낙 나트륨; 디곡신; 디하이드로에르고타민 및 이의 수소화물/메실레이트; 디티아젬; 디메티콘; 디옥시벤존; 디펜하이드라민 및 이의 시트레이트; 디펜하이드라민 및 이의 하이드로클로라이드; 디발프록스 및 이의 알칼리 금속염; 도쿠세이트 칼슘, 칼륨 및 나트륨; 독시사이클린 하이드레이트; 독실라민 석시네이트; 드로나비놀; 에파록산; 에날라프릴; 에녹사신; 에르고타민 및 이의 타르트레이트; 에리트로마이신; 에스트로피페이트; 에티닐 에스트라디올; 에페드린; 에핀프린 비타르트레이트; 에리트로포이에틴; 유칼립톨; 파모티딘; 페노프로펜 및 이의 금속염; 푸마르산, 글루콘산 및 황산 제1철; 펙소페나딘; 플루옥세틴; 폴산; 포스페닐토인; 5-플루오로우라실(5-FU); 플루옥세틴; 플루르비프로펜; 푸로세마이드; 가바펜탄; 겐타마이신; 겜피브로질; 글리피자이드; 글리세린; 글리세릴 스테아레이트; 그라니세트론; 그리세오풀빈; 성장 호르몬; 구아페네신; 헥실레조르시놀; 하이드도클로로티아자이드; 하이드로코돈 및 이의 타르트레이트; 하이드로코르티손 및 이의 아세테이트; 8-하이드록시퀴놀린 설페이트; 하이드록시진 및 이의 파모에이트 및 하이드로클로라이드 염; 이부프로펜; 인도메타신; 이노시톨; 인슐린; 요오딘; 이페칵; 철; 이소소르바이드 및 이의 모노- 및 디니트레이트; 이속시캄; 케타민; 카올린; 켑토프로펜; 락트산; 라놀린; 레시틴; 레우프롤라이드 아세테이트; 리도카인 및 이의 하이드로클로라이드 염; 리피노프릴; 리오트릭스; 로페라미드, 로라타딘; 로바스타틴; 루테나이징 호르몬; LHRH(루테나이징 호르몬 대체 호르몬); 마그네슘 카보네이트, 하이드록사이드, 살리실레이트 및 트리실리케이트; 메실진; 메페남산; 메클로페남산; 메클로페나메이트 나트륨; 메드록시프로게스테론 아세테이트; 메테나민 만델레이트; 멘톨; 메페리딘 하이드로클로라이드; 메타프로테레놀 설페이트; 메트스코폴라민 및 이의 니트레이트; 메트세르가이드 및 이의 말레에이트; 메틸 니코티네이트; 메틸 살리실레이트; 메틸 셀룰로스; 메트석시미드; 메토클로프라마이드 및 이의 할라이드/하이드레이트; 메트로니다졸; 메토프로톨 타르트레이트; 미코나졸 니트레이트; 광유; 미녹시딜; 모르핀; 나프록센 및 이의 알칼리 금속 나트륨 염; 니페디핀; 네오마이신 설페이트; 니아신; 니아신아미드; 니코틴; 니코틴아미드; 니메설라이드; 니트로글리세린; 논옥시놀-9; 노르에틴드론 및 이의 아세테이트; 니스타틴; 옥트옥시놀; 옥트옥시놀-9; 옥틸 디메틸 PABA; 옥틸 메톡시신나메이트; 오메가-3 다불포화 지방산; 오메프라졸; 온단세트론 및 이의 하이드로클로라이드; 옥솔린산; 옥시벤존; 옥스트리필린; 파라-아미노벤조산(PABA); 파디메이트-O; 파라메타디온; 펜타스타틴; 페퍼민트 오일; 펜타에리트리톨 테트라니트레이트; 펜토바르비탈 나트륨; 페르페나진; 페넬진 설페이트; 페닌다민 및 이의 타르트레이트; 페니라민 말레에이트; 페노바르비탈; 페놀; 페놀프탈레인; 페닐에프린 및 이의 탄네이트 및 이의 하이드로클로라이드; 페닐프로판올아민; 페닌토인; 피르메놀; 피록시캄 및 이의 염; 폴리마이신 B 설페이트; 칼륨 클로라이드 및 니트레이트; 프라제팜; 프로카인아미드 하이드로클로라이드; 프로카테롤; 프로메타진 및 이의 하이드로클로라이드; 프로폭시펜 및 이의 하이드로클로라이드 및 납실레이트; 프라미라세틴; 프라목신 및 이의 하이드로클로라이드 염; 프로클로르페라진 및 이의 말레에이트; 프로파놀롤 및 이의 하이드로클로라이드; 프로메타진 및 이의 하이드로클로라이드; 프로파놀롤; 수도에페드린 및 이의 설페이트 및 하이드로클로라이드; 피리독신; 피롤라민 및 이의 하이드로클로라이드 및 탄네이트; 퀴나프릴; 퀴니딘 글루코네이트 및 설페이트; 퀴네스트롤; 랄리톨린; 라니타딘; 레조르시놀; 리보플라빈; 살리실산; 스코폴아민; 참기름; 상어 간유; 시메티콘; 나트륨 바이카보네이트, 시트레이트 및 플루오라이드; 나트륨 모노플루오로포스페이트; 수크랄페이트; 설판에톡사졸; 설파살라진; 황; 수마트립탄 및 이의 석시네이트; 타크린 및 이의 하이드로클로라이드; 테오필린; 테페나딘; 티에틸페라진 및 이의 말레에이트; 티몰롤 및 이의 말레에이트; 티오페리돈; 트라마돌; 트리메트렉세이트; 트리아졸람; 트레티노인; 테트라사이클린 하이드로클로라이드; 톨메틴; 톨나프테이트; 트리클로산; 트리메토벤즈아미드 및 이의 하이드로클로라이드; 트리펠렌아민 및 이의 하이드로클로라이드; 트리폴리딘 하이드로클로라이드; 운데실렌산; 반코마이신; 베라파밀 HCl; 비다리빈 포스페이트; 비타민 A, B, C, D, B1, B2, B6, B12, E 및 K; 위치 헤이즐; 자일로메타졸린 하이드로클로라이드; 아연; 황산아연; 아연 운데실레네이트. 활성제는 추가로 식품 산; 불용성 금속 및 광물 하이드록사이드, 카보네이트, 옥사이드, 폴리카보필 및 이의 염; 마그네슘 트리실리케이트 염기 및 마그네슘 알루미늄 실리케이트 염기상 활성 약제의 흡착물 및 이의 혼합물을 포함하지만 이들로 제한되는 것은 아니다. 혼합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 이의 활성제를 사용할 수 있다.
하나의 양태에서, 본 발명의 침적 피복물로 피복된 투여 형태는 활성 성분의즉시 방출을 위해 제공될 수 있다. 즉 투여 형태의 용해는 사용되는 특정 활성 성분을 함유하는 정제를 즉시 방출하는 데 있어서 USP 명세서를 따른다. 예를 들면, 아세트아미노펜 정제의 경우, USP 24는 pH5.8의 인산염 완충액 속에서 50rpm의 USP 장치 2(패들)를 사용하여 당해 투여 형태에 함유된 아세트아미노펜 80% 이상이 투여된 후 30분 이내에 방출되는 것으로 상술하고 있고, 이부프로펜 정제의 경우, USP 24는 pH7.2에서 50rpm의 USP 장치 2(패들)를 사용하여 당해 투여 형태에 함유된 이부프로펜 80% 이상이 투여된 후 60분 이내에 방출되는 것으로 상술하고 있다[참조: USP 24, 2000 Version, 19-20 and 856 (1999)].
예기치 않게도, 기재에 본 발명의 조성물을 도포하여 형성된 피막이 젤라틴 피막을 갖는 기재와 비교하여 우수한 특성, 예를 들면, 내균열성, 경도, 두께, 색 균일성, 평활성 및 광택을 갖는 것으로 밝혀졌다. 하나의 양태에서, 본 발명의 외부 층 또는 "쉘"은 유리하게는 우수한 표면 광택을 갖는다. 투여 형태의 쉘 및/또는 외부 표면의 표면 광택은 본원의 실시예 4에 기재된 방법으로 측정하는 경우 약 150 광택 단위 이상, 예를 들면, 약 175 광택 단위 이상 또는 약 190 광택 단위 이상이다.
또한, 본 발명의 조성물로 침적 피복된 기재는 여러가지 중요한 면에 있어서 통상적인 젤라틴계 피막으로 침적 피복된 기재보다 우수하다. 첫째, 본 발명의 조성물로 침적 피복된 기재는 유리하게는 승온 및 습도 조건에서 목적하는 저장 수명 및 저장 기간 동안 허용되는 용해 특성을 유지한다. 특히, 본 발명에 따르는 조성물은 또한 유리하게는 미생물 성장에 대한 내성이 보다 커서 제조 비용을 감소시킬뿐만 아니라 침적 용액의 저장 수명 또는 사용 수명을 길게 할 수 있다. 둘째, 본 발명의 조성물을 포함하는 건조 피막은 또한 놀랍고 유리하게도 건조된 젤라틴계 침적 조성물 속에 존재하는 양에 비해 적은 양의 공기 버블을 포함하고 비교적 보다 균일한 피막 두께를 갖는다. 즉, 도 2에 예시된 정제(10)에 도시된 바와 같이, 정제 가장자리(11)에서의 두께는 면(15)에서의 두께와 비슷하다. 셋째, 젤라틴 함유 조성물을 사용하는 침적 공정과 달리, 기재는 임의로 경제적으로 보다 유리한 실온에서 본 발명의 조성물 속에 침적될 수 있다. 넷째, 본 발명의 침적 피복 조성물은 당해 기술분야에 공지되어 있는 분무 피복법을 통해 도포된 유사한 피막에 비해 우수한 광택을 갖는다. 본 발명의 침적 피복 조성물은 또한 통상적으로 고광택 피막에 대한 산업 표준으로서 인식되는 젤라틴 함유 침적 또는 인로빙 피막이 지니는 광택도와 유사한 광택도를 갖는다. 미국 특허 제6,274,162호[표준 시판되는 겔 침적 또는 젤라틴 인로빙된 정제에 대한 통상적인 광택도는 약 200 내지 240 광택 단위이고, 표준 시판되는 당 피복된 약제에 대한 광택도는 177 내지 209 광택 단위이며, 신규한 고광택 피복 시스템에 대한 광택도는 약 148 내지 약 243 광택 단위이다]를 참고한다.
또한 예기치 않게도, 유효량의 증량율 증진제를 본 발명의 필름 형성 조성물에 가하는 경우, 기판 위의 침적 피막의 건조 중량을 상당히 증가시킬 뿐만 아니라 피막의 색 균일도도 향상시키는 것으로 밝혀졌다.
본원에 예시적으로 기재된 본 발명은 어떠한 구성 요소, 성분 또는 본원에서 구체적으로 기재되지 않은 단계의 부재하에서도 적합하게 실시할 수 있다. 몇가지실시예가 아래에 기재되어 본 발명의 특성 및 이를 수행하는 방법을 추가로 예시한다. 그러나, 본 발명은 이의 세부사항을 제한하려는 것으로 고려되지 않아야 한다.
실시예
실시예 1: 침적 피복 분산액의 제조
표 1에 기재된 성분들을 함유하는 수성 분산액을 제조한다.
수성 침적 피복 분산 조성물
성분 양(g)
룀 파르마가 "오이드라지트 RL30D"라는 상품명으로 시판하는 폴리(에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트)트리메틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드(30% 분산액) 100.0*
메틸 파라벤 5.0
바스프 악티엔게젤샤프트가 "K-90"이라는 상품명으로 시판하는 폴리비닐피롤리돈 12.0
물 60.0
레드 #55 염료 1.0
레드 #40 레이크 0.5
PEG 400 4.0
총 용액 중량 182.5
피복 용액 속의 고형물 52.5g(28.78%)
표 2에 기재되어 있는 성분들을 함유하는 또 다른 수성 분산액을 제조한다.
수성 침적피복 분산 조성물
성분 양(g)
룀 파르마가 "오이드라지트 RL30D"라는 상품명으로 시판하는 폴리(에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트)트리메틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드(30% 분산액) 100.0*
메틸 파라벤 5.0
바스프 악티엔게젤샤프트가 "K-90"이라는 상품명으로 시판하는 폴리비닐피롤리돈 12.0
물 110
칼라콘, 인코포레이티드(Colorcon, Inc.)가 시판하는 "오파틴트(OpatintR) 옐로우 3.0
PEG 400 4.0
총 용액 중량 234
피복 용액 속의 고형물 54g(23.07%)
주위 조건하에 프로펠러 블레이드가 장착된 전기 혼합기(Janke and Kunkel, IKA Labortechnik)를 사용하여 대략 700rpm에서 혼합하면서 400ml 비이커에 오이드라지트 RL30D를 넣은 후, 물 60g을 가하고 PEG 400을 4g 가하여 적색 착색제를 함유하는 분산액을 따로 제조한다. 메틸파라벤을 가한 후, 생성된 용액을 일정하게 혼합하면서 60℃로 가열한다. 생성된 용액을 냉각시키면서, 용해될 때까지 혼합하면서 폴리비닐피롤리돈을 가한다. 소용돌이가 더 이상 분명하게 보이지 않을 때까지 용액의 점도가 증가하는 경우, 혼합기의 속도를 1200rpm으로 증가시킨다. 균질해질 때까지 혼합하면서 착색제를 가한다. 각각의 생성된 용액을 주위 조건하에 밤새 배기시킨다.
황색 착색제 분산액을 동일한 공정에 따라서 별도의 비이커에서 제조하는데, 단 물 60g 대신에 물 110g을 사용한다.
실시예 2: 하부피복 분산액의 제조
표 3에 기재되어 있는 성분들을 함유하는 수성 분산액을 주위 조건하에 비이커 속에서 성분들을 모두 합하여 제조한다.
수성 하부피복 분산 조성물
성분 부*
다우 케미칼 캄파니가 "메토셀(Methocel) E-5"라는 상품명으로 시판하는 HPMC(2910, 5mPs) 20
캐스터유 1
물 241.5
총 피복 용액 262.5
피복 용액 속의 고형물(%) 8%
*달리 언급하지 않는한 중량부를 의미한다.
실시예 3: 침적피복된 정제의 제조
본원에 참고로 인용된 미국 특허 제5,658,589호("589호 특허")의 실시예 1에 기재되어 있는 공정에 따라서 압축 정제를 제조한다.
그 다음, 실시예 2의 하부피복 분산액을 589호 특허의 실시예에 기재된 공정에 따라서 분무를 통해 압축 정제에 도포한다. 건조된 하부피복 정제는 하부피막이 없는 정제보다 평균 약 4.5% 중량이 더 나간다. 즉, 하부피막의 양은 피복되지 않은 코어 중량의 약 4.5%이다.
이들 하부피복된 정제들 각각의 하나의 반쪽을 실시예 1의 제1 침적 피복 분산액에 1초의 체류시간 동안 수동 침적시킨 후, 침적 용액으로부터 제거하고, 주위 조건하에 건조시킨다. 각각의 정제에 대해서, 피복된 정제들 각각의 나머지 반쪽을 실시예 1의 제2 침적 피복 분산액으로 피복시키는 공정을 반복한다. 당해 정제에 대한 증량율을 다음 표 4에 기재한다.
건조된 하부피복 정제의 증량율(%)
정제 번호 중량 증가(황색 침적)(g) 중량 증가(적색 침적)(g) 중량 증가(황색 및 적색 혼합 침적)(g)
1 0.111 0.017 0.026
2 0.014 --- ---
3 0.012 0.019 0.031
4 0.011 0.019 0.030
5 0.011 --- ---
6 0.010 0.019 0.029
7 --- 0.017 ---
평균 증량율 0.011 0.018 0.030
당해 실시예는 당해 실시예에 따라서 제조한 정제가 고상하고 균일한 색 및 우수하고 균일한 가장자리 도포성을 가짐을 입증한다. 이들 정제는 또한 비점착성이고 젤라틴 침적 피복된 정제와 유사하였다.
실시예 4: 피복된 정제의 표면 광택 측정
선행 실시예에 따라서 제조한 정제들을 기구[상표명: "Tri-Cor Model 805A/806H Surface Analysis System", 제조원: TriCor Systems Inc.(Elgin, IL)]를 사용하여 일반적으로 본원에 참고로 인용된 참고 매뉴얼[참조: "TriCor Systems WGLOSS 3.4 Model 805A/806H Surface Analysis System Reference Manual" (1996)]에 기재된 공정에 따라 표면 광택에 대하여 시험한다.
이러한 기구는 평평한 확산 광원을 사용한 CCD 카메라 검출기를 사용하였고, 참조 표준물의 정제 샘플과 비교하였고, 60° 입사각에서 평균 광택 값을 측정하였다. 이러한 작업 동안, 기구는 회색 스케일 상을 생성하였으며, 여기서 더 밝은 화소의 발생은 주어진 위치에서 더 많은 광택의 존재를 나타내었다.
기구는 또한 광택을 정량하는 그룹핑 방법, 즉, 유사한 휘도를 갖는 화소를 평균내기 위한 목적으로 함께 그룹핑시키는 방법을 사용한 소프트웨어를 포함하고 있다.
"전체 규모%" 또는 "이상%" 설정("샘플 그룹%"라고도 함)은 사용자가 한 그룹으로서 고려되고 그 그룹 내에서 평균낸 한계치 초과의 가장 밝은 화소 부분을 지정하도록 명시되어 있다. 본원에서 사용된 "한계치"는 평균 광택 값 계산에 포함되지 않는 최대 광택 값으로서 정의된다. 따라서, 샘플의 배경 또는 비광택 영역은 평균 광택 값 계산에서 제외시킨다. 2002년 3월 18일자 www.colorcon.com에서 입수 가능하고 본원에서 참고로 인용된 문헌[참조: K. Fegley and C. Vesey, "The Effect of Tablet Shape on the Perception of High Gloss Film Coating Systems"]에 기재된 방법은 상이한 정제 형태로부터 수득한 효과를 최소화하고 산업에 걸쳐 비교할만한 미터법을 보고하기 위하여 사용된다(정제 표면 조도 측정으로부터 유사 데이터를 최상으로 근사시킨 설정으로서 50% 샘플 그룹 설정을 선택하였다).
초기에 보정 기준 플레이트[190-228; 294도 표준; 마스크 없음, 회전 0, 깊이 0]를 사용하여 기구를 보정한 후, 표준 표면 광택 측정을 겔 피복된 캐플릿[상표명: Extra Strength Tylenol Gelcaps, 제조원: McNEIL-PPC, Inc.]을 사용하여 실시하였다. 이어서, 이러한 겔 피복된 캐플릿 샘플 112개에 대한 평균 광택 값을 측정하는 한편, 25mm 풀 뷰 마스크(190-280)를 사용하고, 다음 설정으로 기구를 배치한다:
회전: 0
깊이: 0.25inch
광택 한계치: 95
전체 규모%: 50%
굴절률: 1.57
참조 표준물에 대한 평균 표면 광택 값은 269 광택 단위로 측정되었다.
실시예 2에 따라 제조한 피복된 정제 샘플을 동일한 공정에 따라 시험한다. 수득한 표면 광택 값을 아래의 표 5에 요약하였다.
피복된 정제의 광택 값
실시예 번호 2
피복 유형 침적법
시험 정제 번호 2
광택 값(광택 단위) 244
추가의 시판되는 기타 겔 피복된 정제 샘플을 또한 동일한 공정에 따라서 시험하고, 동일한 표준물과 비교한다. 결과를 다음 표 6에 요약한다.
시판되는 피복 정제의 광택 값
제품 모트린(Motrin) IB*캐플릿(백색) 엑세드린(Excedrin)**아스피린 무함유 캐플릿(적색) 엑세드린**편두통 겔탭(녹색 부분) 엑세드린**편두통 겔탭(백색 부분) 엑스트라 스트렝스(Extra Strength) 타이레놀 겔탭*(황색 부분) 엑스트라 스트렝스 타이레놀 겔탭*(적색 부분)
피막 유형 분무 필름 분무 필름 젤라틴 인로빙됨 젤라틴 인로빙됨 침적됨 침적됨
시험한정제 수 41 40 10 10 112 112
광택 값(광택 단위) 125 119 270 264 268 268
*맥네일-피피씨, 인코포레이티드(McNEIL-PPC, Inc.)가 시판하고 있음**브리스톨-마이어스, 스큅, 인코포레이티드(Bristol-Myers, Squibb, Inc.)가 시판하고 있음
당해 실시예는 본 발명의 조성물로 피복된 정제가 시판되는 젤라틴 피복된 정제에 의해 수득된 것과 유사하거나 능가하는 높은 표면 광택 값을 가짐을 나타낸다. 대조적으로, 통상적인 분무 필름의 표면 광택 값은 당해 실시예에서 실질적으로 더 낮아서, 예를 들면, 119 내지 125 광택 단위이다.
실시예 5: 시메티콘을 사용한 침적 피복 분산액의 제조
다음 표 7에 기재되어 있는 제형을 갖는 분산액을 실시예 1에서 기재한 공정에 따라서 제조하는데, 단 폴리비닐피롤리돈을 혼합물에 용해시킨 후 시메티콘을 혼합물에 가한다.
시메티콘을 사용하는 수성 분산 하부피복 조성물
성분 양(g)
룀 파르마가 "오이드라지트 RL30D"라는 상품명으로 시판하는 폴리(에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트)트리메틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드 100.0*
메틸 파라벤 5.0
바스프 악티엔게젤샤프트가 "K-90"이라는 상품명으로 시판하는 폴리비닐피롤리돈 12.0
시메티콘 0.18g(건조 중량 0.15%)
물 60.0
레드 #55 염료 1.0
레드 #40 레이크 0.5
PEG 400 4.0
총 용액 중량 182.8
피복 용액 속의 고형물(%) 52.68g(28.8%)
당해 실시예는, 필름 형성 조성물의 총 건조 중량을 기준으로 하여, 약 0.03 내지 약 0.15%의 다양한 양의 시메티콘을 사용하여 반복한다.
실시예 6: 침적 피복된 정제의 제조
실시예 2의 하부피복물로 정제를 하부피복한 후, 실시예 3에 기재한 공정을 사용하여 실시예 5의 분산액으로 침적 피복한다.
투여 형태를 본 발명의 조성물로 피복하는 경우, 젤라틴 관련 한계가 없으면서 젤라틴 피복된 형태와 유사한, 소비자에게 선호되는 고상하고 반질반질하고 고 광택의 투여 형태를 생성시킬 수 있으며, 이에 증량율 증진제를 가하는 경우 당해 조성물로 피복된 투여 형태의 색 균일도가 또한 향상된다.

Claims (34)

  1. 조성물의 총 건조 고형물 중량을 기준으로 하여,
    아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체, 또는 아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체의 혼합물을 포함하는 필름 형성제(a) 약 10 내지 약 70%,
    파라벤을 포함하는 1차 가소제(b) 약 2 내지 약 20% 및
    폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400, 약제학적으로 허용되는 이들의 염 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2차 가소제(c) 약 1 내지 약 50%를 포함하고, 침적 피복을 통해 기재에 도포되는 경우, 표면 광택이 150 이상인 필름 형성 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 필름 형성제가 메타크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체(a) 및 메타크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체의 혼합물(b)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 필름 형성 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 필름 형성제가 암모니오메타크릴레이트 공중합체인 필름 형성 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 필름 형성제가 중량비 1:2:0.1의 폴리(에틸 아크릴레이트,메틸 메타크릴레이트, 트리메틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드)(a), 중량비 1:2의 폴리(메타크릴산, 메틸 메타크릴레이트)(b), 중량비 1:1의 폴리(메타크릴산, 메틸 메타크릴레이트)(c), 이들의 공중합체(d) 및 이들의 혼합물(e)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 필름 형성 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 필름 형성제가 폴리(에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트, 트리메틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드)(a), 폴리(메타크릴산, 에틸 아크릴레이트)(b), 폴리(에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트)(c), 폴리(에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트)트리메틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드)(d), 이들의 공중합체(e) 및 이들의 혼합물(f)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 필름 형성 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 파라벤이 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤, 부틸 파라벤, 약제학적으로 허용되는 이들의 염 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 필름 형성 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 2차 가소제가 폴리비닐피롤리돈인 필름 형성 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 실질적으로 젤라틴을 함유하지 않는 필름 형성 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 조성물의 총 건조 중량을 기준으로 하여, 착색제를 약 0 내지 약 14% 추가로 포함하는 필름 형성 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 착색제가 아조 염료, 퀴노프탈론 염료, 트리페닐메탄 염료, 크산텐 염료, 인디고이드 염료, 산화철, 수산화철, 이산화티탄, 중성 염료 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 필름 형성 조성물.
  11. 제1항에 따르는 필름 형성 조성물을 포함하는 외부 피막을 포함하는 제품.
  12. 제1항에 따르는 필름 형성 조성물을 포함하는 외부 피막을 포함하는 약제학적 투여 형태.
  13. 제12항에 있어서, 투여 형태의 적어도 제1 부분이 제1 외부 피막으로 구성되고 투여 형태의 적어도 제2 부분이 제2 외부 피막으로 구성되는 다수의 외부 피막을 추가로 포함하는 약제학적 투여 형태.
  14. 제13항에 있어서, 제2 외부 피막이 제1 외부 피막과 시각적으로 구별되는 약제학적 투여 형태.
  15. 코어, 코어를 실질적으로 도포하는 하부피막 및 하부피막을 실질적으로 도포하고 제1항에 따르는 필름 형성 조성물을 포함하는 외부 피막을 포함하는 약제학적 투여 형태.
  16. 제15항에 있어서, 하부피막이 셀룰로즈 에테르, 가소제, 폴리카보하이드레이트, 안료, 불투명화제 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 피복된 투여 형태.
  17. 제1항에 따르는 필름 형성 조성물로 침적 피복된 정제.
  18. 제12항에 있어서, 유효량의 약제학적 활성 성분을 포함하고 약제학적 활성 성분의 즉시 방출 형태에 대한 USP 용해 요건을 충족시키는 약제학적 투여 형태.
  19. 제1항에 따르는 필름 형성 조성물과 용매로 구성된 분산액.
  20. 제19항에 있어서, 분산액의 총 중량을 기준으로 하여,
    아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체, 또는 아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체의 혼합물을 포함하는 필름 형성제(a) 약 10 내지 약 70%,
    파라벤을 포함하는 1차 가소제(b) 약 1 내지 약 40%,
    폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400, 약제학적으로 허용되는 이들의 염 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2차 가소제(c) 약 5 내지 약 20% 및
    물(d) 약 5 내지 약 30%를 포함하고, 침적 피복을 통해 기재에 도포되는 경우, 표면 광택이 150 이상인 분산액.
  21. 제20항에 따르는 수성 분산액으로 충분한 조건하에 정제를 침적 피복시킴을 포함하는 피복된 정제의 제조방법.
  22. 코어 및 당해 코어의 적어도 일부분을 도포하고 있고 표면 광택이 150 광택 단위 이상인 피막을 포함하는 약제학적 투여 형태로서,
    피막이 아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체, 또는 아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체의 혼합물을 포함하는 필름 형성제(a) 약 10 내지 약 70%,
    파라벤을 포함하는 1차 가소제(b) 약 2 내지 약 20% 및
    폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400, 약제학적으로 허용되는 이들의 염 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2차 가소제(c) 약 1 내지 약 50%를 포함하는 약제학적 투여 형태 .
  23. 제1 말단과 제2 말단을 갖는 코어(a), 정제 코어의 제1 말단 위에 제공된 제1 시각적 구별 부분을 갖는 제1 피복 층(b) 및 정제 코어의 제2 말단 위에 제공된 제2 시각적 구별 부분을 갖는 제2 피복 층(c)을 포함하는 모의 캡슐형 약제(simulated capsule-like medicament)로서,
    제1 피복 층과 제2 피복층 중의 적어도 하나가 제1항에 따르는 조성물을 포함하는 모의 캡슐형 약제.
  24. 제23항에 있어서, 제2 시각적 구별 부분이 제1 시각적 구별 부분과 시각적으로 상이한 약제.
  25. 제24항에 있어서, 제1 시각적 구별 부분이 제1 색이고 제2 시각적 구별 부분이 제2 색인 약제.
  26. 제23항에 있어서, 코어를 실질적으로 도포하는 하부피복 층(이는 코어 및 제1 피복층과 제2 피복층과의 사이에 제공된다)을 추가로 포함하는 약제.
  27. 제26항에 있어서, 하부피막이 셀룰로즈 에테르, 가소제, 폴리카보하이드레이트, 안료, 불투명화제 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 약제.
  28. 제1항에 있어서, 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 증량율 증진제를 약 0.01 내지 약 0.25% 추가로 포함하는 필름 형성 조성물.
  29. 제28항에 있어서, 증량율 증진제가 시메티콘, 폴리소르베이트 80 및 이들의 혼합물인 필름 형성 조성물.
  30. 시메티콘, 폴리소르베이트 80 및 이들의 혼합물로부터 선택된 증량율 증진제 유효량을 제1항에 따르는 필름 형성 조성물을 포함하는 피복물에 가하는 것을 포함하는, 침적 성형된 기재 위의 건조 피막 층의 증량율을 증가시키는 방법.
  31. 시메티콘, 폴리소르베이트 80 또는 이들의 혼합물 유효량을 제1항에 따르는 필름 형성 조성물을 포함하는 피복 조성물의 수성 분산액에 가하는 것을 포함하는, 침적 성형된 기재 위의 건조 피막 조성물 층의 색 균일도를 향상시키는 방법.
  32. 제1항에 있어서, 필름 형성제가 아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체를 포함하는 혼합물인 필름 형성 조성물.
  33. 제1항에 있어서, 필름 형성제가 아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체를 포함하는 공중합체인 필름 형성 조성물.
  34. 조성물의 총 건조 고형물 중량을 기준으로 하여,
    아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체, 또는 아크릴산 또는 이의 유도체의 중합체 또는 공중합체의 혼합물을 포함하는 필름 형성제(a) 약 10 내지 약 70% 및
    트리아세틴, 아세틸화 모노글리세라이드, 채종유(rape oil), 올리브유, 참기름, 아세틸트리부틸 시트레이트, 글리세린 소르비톨, 디에틸 옥살레이트, 디에틸 말레이트, 디에틸 푸마레이트, 디부틸 석시네이트, 디에틸 말로네이트, 디옥틸 프탈레이트, 디부틸 석시네이트, 트리에틸 시트레이트, 트리부틸 시트레이트, 글리세롤 트리부티레이트, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 수소화 캐스터유, 지방산, 치환된 트리글리세라이드 및 글리세라이드, 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤, 부틸 파라벤, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400 및 약제학적으로 허용되는 이들의 염 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 가소제(b) 약 3 내지 약 70%를 포함하고, 침적 피복을 통해 기재에 도포되는 경우, 표면 광택이 150 이상인 필름 형성 조성물.
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