TW201909888A - 包衣組成物、包衣膜、包衣製劑及其製造方法 - Google Patents

包衣組成物、包衣膜、包衣製劑及其製造方法 Download PDF

Info

Publication number
TW201909888A
TW201909888A TW107127733A TW107127733A TW201909888A TW 201909888 A TW201909888 A TW 201909888A TW 107127733 A TW107127733 A TW 107127733A TW 107127733 A TW107127733 A TW 107127733A TW 201909888 A TW201909888 A TW 201909888A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
coating
component
mass
coating film
solution
Prior art date
Application number
TW107127733A
Other languages
English (en)
Inventor
満留卓実
森部光俊
Original Assignee
日商獅子股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 日商獅子股份有限公司 filed Critical 日商獅子股份有限公司
Publication of TW201909888A publication Critical patent/TW201909888A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P20/00—Coating of foodstuffs; Coatings therefor; Making laminated, multi-layered, stuffed or hollow foodstuffs
    • A23P20/10—Coating with edible coatings, e.g. with oils or fats
    • A23P20/105—Coating with compositions containing vegetable or microbial fermentation gums, e.g. cellulose or derivatives; Coating with edible polymers, e.g. polyvinyalcohol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)

Abstract

一種包衣組成物，其包含（A）海藻酸鹽與（B）二價陽離子，以（B）/（A）×100所表示的（B）成分相對於（A）成分的含有質量比為0.015～0.25。根據本發明，可提供一種包衣組成物、使用所述包衣組成物而獲得的包衣膜、利用所述包衣組成物進行包衣的包衣製劑及其製造方法，所述包衣組成物於胃中不溶解而於腸道內溶解，可使經包衣的有效成分等被包衣物到達腸道內，可無缺損、剝落而均勻地包衣，包衣性優異。

Description

包衣組成物、包衣膜、包衣製劑及其製造方法
本發明是有關於一種食品、醫藥品等的包衣中使用的包衣組成物、包衣膜、包衣製劑及其製造方法。
要求如下的腸溶性製劑：具有如乳酸菌或酵素等蛋白質的功能成分般，藉由防止在胃中的分解，維持結構並到達腸道內而發揮高功能性的有效成分，該製劑於胃中不溶解而於腸道內溶解且使有效成分到達腸道內。
作為為了使有效成分到達腸道內的包衣膜，使用在胃中的pH條件（酸性）下不溶解而在小腸的pH條件（中性～鹼性）下溶解的成分。作為所述成分，例如可列舉甲基丙烯酸系高分子化合物、蟲膠、玉米膠蛋白、海藻酸鹽等，但甲基丙烯酸系高分子化合物僅限於醫藥品用途，蟲膠、玉米膠蛋白通常為使用有機溶劑進行噴霧的方法，因此最近逐漸擴大海藻酸鹽的利用，所述海藻酸鹽不僅可用於醫藥品用途亦可用於食品用途，且對環境的負荷少，可使用水進行包衣。
然而，關於使用了海藻酸鹽的腸溶性包衣膜製劑，於在高溫高濕度的環境下保存的情況下，有時由於包衣膜的劣化，耐胃液性能下降，其中認為包衣膜的劣化的原因是海藻酸鹽的水解。因此，即便於在高溫高濕度的環境下保存的情況下，亦期望可抑制耐胃液性能下降的包衣技術。
再者，作為與本發明相關的現有技術文獻，可列舉下述文獻。 [現有技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開2002-193792號公報
[發明所欲解決之課題] 本發明的目的在於提供一種包衣組成物、使用所述包衣組成物而獲得的包衣膜、利用所述包衣組成物進行包衣的包衣製劑及其製造方法，所述包衣組成物不僅可無缺損、剝落而均勻地包衣，包衣性優異，而且可賦予高溫高濕度的環境下的耐久性優異的包衣膜。 [解決課題之手段]
本發明者等人為了達成所述目的進行了努力研究，結果發現以規定的比率包含海藻酸鹽與二價陽離子的包衣組成物不僅可無缺損、剝落而均勻地包衣，包衣性優異，而且可賦予高溫高濕度的環境下的耐久性優異的包衣膜，使用該組成物實施了包衣的製劑即便於高溫高濕度的環境下保存的情況下，耐胃液性能的下降亦小，保存穩定性優異。另外，發現了以規定的比率包含海藻酸鹽與二價陽離子的包衣膜於高溫高濕度的環境下的耐久性優異，利用包衣膜覆蓋的包衣製劑即便於高溫高濕度的環境下保存的情況下，耐胃液性能的下降亦小，保存穩定性優異，從而完成了本發明。
因此，本發明提供下述內容。 [1]一種包衣組成物，其特徵在於包含（A）海藻酸鹽與（B）二價陽離子，以（B）/（A）×100所表示的（B）成分相對於（A）成分的含有質量比為0.015～0.25。 [2]如[1]所述的包衣組成物，其中（A）成分是1質量%水溶液於20℃下的黏度為600 mPa·s以下的海藻酸鹽。 [3]如[1]或[2]所述的包衣組成物，其進而含有（C）塑化劑。 [4]如[3]所述的包衣組成物，其中以（B）/（C）×100所表示的（B）成分相對於（C）成分的含有質量比為0.02～5。 [5]如[1]～[4]所述的包衣組成物，其進而含有（D）皮膜形成成分。 [6]一種包衣製劑，其具有：被包衣物、以及由如[1]～[5]中任一項所述的包衣組成物形成的包衣膜。 [7]一種包衣製劑的製造方法，其包括藉由對被包衣物噴霧包含如[1]～[5]中任一項所述的包衣組成物及水的包衣溶液並進行乾燥而於被包衣物的表面形成包衣膜的步驟。 [8]一種包衣膜，其形成於被包衣物的表面，所述包衣膜的特徵在於包含（A）海藻酸鹽與（B）二價陽離子，以（B）/（A）×100所表示的（B）成分相對於（A）成分的含有質量比為0.015～0.25。 [9]如[8]所述的包衣膜，其進而含有（C）塑化劑。 [10]如[9]所述的包衣膜，其中以（B）/（C）×100所表示的（B）成分相對於（C）成分的含有質量比為0.02～5。 [11]如[8]～[10]中任一項所述的包衣膜，其進而含有（D）皮膜形成成分。 [發明的效果]
根據本發明，可提供一種包衣組成物、使用所述包衣組成物而獲得的包衣膜、利用所述包衣組成物進行包衣的保存穩定性優異的包衣製劑及其製造方法，所述包衣組成物不僅包衣性優異，而且賦予高溫高濕度的環境下的耐久性優異的包衣膜。另外，可提供一種高溫高濕度的環境下的耐久性優異的包衣膜及其製造方法。
以下，對本發明進行詳細說明。 （I）包衣組成物 本發明的包衣組成物含有（A）海藻酸鹽及（B）二價陽離子。
（A）海藻酸鹽 作為海藻酸鹽，較佳為鹼金屬鹽及銨鹽等一價海藻酸鹽、水溶性的海藻酸鹽，更佳為鹼金屬鹽，進一步佳為鈉鹽及鉀鹽，進而佳為鈉鹽。作為所述海藻酸鹽，可將具有適宜的黏度者單獨使用一種或組合使用兩種以上，所述黏度較佳為整體上以1質量%水溶液於20℃下的黏度計為600 mPa·s以下，更佳為25 mPa·s以上且400 mPa·s以下。進而，進一步佳為將（A-1）1質量%水溶液於20℃下的黏度為50 mPa·s以上者、與（A-2）1質量%水溶液於20℃下的黏度未滿50 mPa·s者組合使用。
作為（A-1）1質量%水溶液於20℃下的黏度為50 mPa·s以上的海藻酸鹽，較佳為50 mPa·s以上且600 mPa·s以下者，更佳為50 mPa·s以上且400 mPa·s以下者。作為（A-1）海藻酸鹽，較佳為海藻酸鈉鹽。
作為（A-2）1質量%水溶液於20℃下的黏度未滿50 mPa·s的海藻酸鹽，較佳為5 mPa·s以上且未滿50 mPa·s者，更佳為10 mPa·s以上且未滿50 mPa·s者。作為（A-2）海藻酸鹽，較佳為海藻酸鈉鹽。
本發明中，藉由將（A）成分的黏度設為所述範圍內，可進一步提高包衣性或腸溶性。
（A）成分的含量相對於包衣組成物而言較佳為5質量%～85質量%（固體成分：以下記載為固體成分的情況下，是相對於除了溶媒以外的成分總量的比例，與包衣膜中的比例相同），更佳為10質量%～80質量%（固體成分），進一步佳為10質量%～70質量%（固體成分），進而佳為10質量%～60質量%（固體成分）的範圍。藉由將（A）成分的含量設為所述範圍的下限以上，可獲得良好的腸溶性，藉由設為上限以下，可獲得良好的包衣性。再者，本發明中，（A）成分的含量是指海藻酸鈉的量，於（A）成分為海藻酸鈉以外的海藻酸鹽的情況下，是指換算為海藻酸鈉的量的量。例如，於（A）成分為海藻酸鉀的情況下，將海藻酸鉀的含量乘以0.92所得的值設為（A）成分的含量，於（A）成分為海藻酸銨的情況下，將海藻酸銨的含量乘以1.03所得的值設為（A）成分的含量。在與後述的（A-1）成分、（A-2）成分或其他成分的質量比中亦相同。
於含有（A-1）海藻酸鹽的情況下，含量相對於包衣組成物而言較佳為5質量%～85質量%（固體成分），更佳為10質量%～60質量%（固體成分），進而佳為20質量%～50質量%（固體成分）的範圍。藉由設為所述下限以上，可進一步獲得良好的腸溶性，藉由設為所述上限以下，可防止進行包衣時的附著或脫落而獲得良好的包衣性能。
於含有（A-2）海藻酸鹽的情況下，含量相對於包衣組成物而言較佳為85質量%（固體成分）以下，更佳為5質量%~50質量%（固體成分），進而佳為10質量%~40質量%（固體成分）的範圍。藉由設為所述範圍內，腸溶性提高且包衣性變得良好。
本發明中，作為（A）海藻酸鹽，較佳為使用（A-1）海藻酸鹽。藉由使用所述一定以上的分子量的海藻酸鹽，包衣性良好，可對所形成的包衣膜賦予高耐酸性。另外，藉由併用（A-1）海藻酸鹽與（A-2）海藻酸鹽，可維持腸溶性且進一步提高包衣性能。
使用如所述（A-1）海藻酸鹽與（A-2）海藻酸鹽般兩種不同黏度的海藻酸鹽不是僅從調整包衣溶液的黏度而是從腸溶性及包衣性的觀點考慮來選擇兩種海藻酸鹽。其質量比（A-1）：（A-2）（（A-1）/（A-2））較佳為1：5～10：1（0.2～10），更佳為1：3～5：1（0.33～5），進一步佳為1：1.8～3：1（0.56～3）。藉由設為下限以上，酸性下的皮膜性能變得更高，因此非溶出性變得良好，藉由設為上限以下，包衣性變得更良好。
再者，本發明中，海藻酸鹽的黏度測定是使用旋轉式黏度計（BM型）進行。黏度未滿200 mPa·s的黏度使用轉子No.1，200 mPa·s以上且未滿1,000 mPa·s的黏度使用轉子No.2，於20℃、30 rpm的條件下測定1質量%水溶液，將60秒後的值作為測定值。
海藻酸鹽的黏度大致與海藻酸鹽的分子量成比例。例如所述（A-1）的重量平均分子量（Mw）為80萬以上，較佳為80萬以上且未滿300萬，更佳為80萬以上且未滿190萬。（A-2）的重量平均分子量（Mw）為20萬以上且未滿80萬，較佳為30萬以上且未滿80萬。再者，以下示出本發明的海藻酸鹽的重量平均分子量（Mw）的凝膠滲透層析法（Gel Permeation Chromatography，GPC）的測定方法。
（1）樣品的製備 以海藻酸鹽濃度成為0.1質量%的方式溶解於移動相（0.1 M（mol/L）NaNO3 水溶液）中並將其作為樣品。 使用各種分子量的標準品（普魯蘭多糖：Mw=166萬、Mw=38萬、Mw=10萬、Mw=1.22萬，在移動相中以0.1質量%濃度溶解）製成標準曲線。 （2）GPC測定條件 管柱：索得克斯（Shodex）OHpak SB-806M HQ（8 mmI.D.×300 mmL.,13 μm） 移動相：0.1 M（mol/L）NaNO3 水溶液 流量：0.5 mL/min 溫度：40℃ 注入量：200 μL（移動相中為0.1%） 檢測器：示差折射率（RI）檢測器 （3）解析方法 藉由標準曲線樣品求出標準曲線公式，根據試樣的GPC分析結果，求出換算成普魯蘭多糖的重量平均分子量（Mw）。
（B）二價陽離子 作為二價陽離子，較佳為包含鎂離子及鈣離子，更佳為鈣離子。藉由含有包含二價陽離子的金屬鹽，可使所述二價陽離子包含於本發明的包衣組成物中。具體而言，可列舉氯化鈣、乳酸鈣、麩胺酸鈣、檸檬酸鈣、葡萄糖酸鈣、氯化鎂、氫氧化鈣、硫酸鎂、或乳酪蛋白、鹵水、海水等食品素材等，本發明中，該些中可較佳地使用氯化鈣、乳酸鈣及氯化鎂。
（B）成分的含量（含有比例）相對於包衣組成物而言較佳為0.005質量%～0.10質量%（固體成分），更佳為0.01質量%～0.08質量%（固體成分），進而佳為0.03質量%～0.06質量%（固體成分）。藉由將（B）成分的含量設為所述範圍內，包衣膜的穩定性進一步提高。另外，可獲得良好的腸溶性。再者，（B）成分的含量可藉由將包含二價陽離子的金屬鹽的實際的使用量乘以所述化合物中包含的二價陽離子的比例而計算出。例如，氯化鈣二水合物中的鈣離子為27.27質量%，乳酸鈣五水合物中的鈣離子為13.00質量%，氯化鎂六水合物中的鎂離子為11.96質量%，可藉由將作為金屬鹽的使用量乘以該些的比例而計算出（B）成分的含量。 另外，二價陽離子的含量可使用科學·工業領域中通常使用的方法及機器來確認。作為所述方法，可列舉感應耦合電漿發光分析、感應耦合電漿質量分析、電子束顯微分析儀、X射線光電子分光、二次離子質量分析法、離子層析法、原子吸光光度法等，但並不限定於該些。
以（B）/（A）×100所表示的（B）成分相對於（A）成分的含有質量比為0.015～0.25，較佳為0.02～0.20，更佳為0.06～0.20，最佳為0.09～0.16。於所述含有質量比未滿0.015的情況下或超過0.25的情況下，所得的包衣膜容易劣化，耐久性低，具有所述包衣膜的錠劑的保存穩定性差。
（C）塑化劑 作為塑化劑，可列舉：蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、單甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯等界面活性劑；甘油、丙二醇、聚乙二醇等多元醇；葡萄糖、果葡糖漿、蔗糖等糖；山梨糖醇、麥芽糖醇、甘露糖醇、赤藻糖醇、木糖醇等糖醇；十二烷醇、十三烷醇、十四烷醇、十五烷醇、十六烷醇、十七烷醇、十八烷醇、十六醇、異硬脂醇、2-辛基十二烷醇等（較佳為碳數6～22）的高級醇；中鏈脂肪酸酯（較佳為碳數6～12）等油脂。該些可單獨使用一種或者適宜組合使用兩種以上。其中，就包衣膜的塑化效果的方面而言，較佳為甘油，就腸溶性的方面而言，較佳為界面活性劑，更佳為甘油及/或蔗糖脂肪酸酯。
（C）成分的含量相對於包衣組成物而言較佳為0.1質量%～70質量%（固體成分），更佳為2質量%～50質量%（固體成分）。藉由將（C）成分的含量設為所述範圍內，包衣的穩定性進一步提高。另外，藉由設為所述範圍的下限以上，可進一步抑制包衣時的膜的脫落，藉由設為上限以下，包衣時的黏性得到抑制，包衣處理變得更容易，且可獲得良好的腸溶性。
以（C）/（A）所表示的（C）成分相對於（A）成分的含有質量比較佳為0.001～3的範圍，更佳為0.05～3，尤佳為0.05～2的範圍。藉由設為所述範圍內，酸性下的皮膜性能變得更高，包衣膜的穩定性進一步提高。
另外，以（B）/（C）×100所表示的（B）成分相對於（C）成分的含有質量比較佳為0.02~5，更佳為0.04~1.6，進而佳為0.06~1.6。藉由設為所述範圍內，包衣膜的穩定性進一步提高。
（D）皮膜形成成分 於本發明的包衣組成物中亦可含有（A）成分以外的皮膜形成成分。作為（D）皮膜形成成分，較佳為水溶性高分子，作為具體例，可列舉明膠、果膠、卡特蘭多醣、普魯蘭多糖、阿拉伯膠、黃原膠及結蘭膠等天然水溶性多糖類、羥基丙基甲基纖維素、羧基甲基纖維素鈉及羥基丙基纖維素等水溶性纖維素衍生物、瓊脂、殼聚糖、羅望子膠、刺槐豆膠、聚乙烯醇、乙基纖維素水分散液等。該些可單獨使用一種或適宜組合使用兩種以上。該些中，就包衣性及與（A）成分的組合的方面而言，較佳為選自明膠、卡特蘭多醣、普魯蘭多糖、阿拉伯膠、黃原膠、結蘭膠、羥基丙基甲基纖維素及羥基丙基纖維素的成分。
（D）成分的含量相對於包衣組成物而言較佳為1質量%～80質量%（固體成分），更佳為5質量%～75質量%（固體成分）。藉由設為所述範圍內，可進一步獲得（D）成分的含有效果，若超過所述範圍而含有，則有對腸溶性造成影響之虞。
該情況下，（A）：（D）（（A）/（D））所表示的含有質量比較佳為1：10～20：1（0.1～20），更佳為1：5～20：1（0.2～20），進而佳為1：1～10：1（1～10）。藉由設為所述範圍內，可獲得於維持包衣性與外觀的美觀的基礎上，尤其是酸性下的皮膜性能更高的腸溶性能優異的錠劑。
於包衣組成物中亦可含有（E）微粒子。藉由含有微粒子，可防止由於包衣處理時的錠劑彼此的附著而導致的包衣膜的脫落。作為（E）成分，可列舉滑石、硬脂酸鈣、二氧化矽、氧化鈦等，可單獨使用一種或者適宜組合使用兩種以上。微粒子的粒徑為0.01 μm～50 μm，較佳為0.1 μm～20 μm。再者，粒徑的測定利用雷射繞射式粒度分佈測定裝置（乾式測定）進行。
（E）成分的含量相對於包衣組成物而言較佳為1質量%～80質量%（固體成分），更佳為3質量%～60質量%（固體成分），進而佳為5質量%～40質量%（固體成分）。藉由設為所述範圍內，可進一步獲得含有所述（E）成分的效果，若超過所述範圍而含有，則有對成膜性造成影響之虞。
於本發明的包衣組成物中，除了所述（A）成分～（E）成分以外，可單獨含有一種或兩種以上的適量的包衣組成物中通常使用的成分。作為所述任意成分，可列舉消泡劑、著色劑等。
作為消泡劑，例如可列舉：甘油脂肪酸酯、二甲基聚矽氧烷、二甲基聚矽氧烷·二氧化矽混合物、含水二氧化矽、二氧化矽等，可單獨使用一種或者適宜組合使用兩種以上。
作為著色劑，例如可列舉：兒茶鞣酸粉末、薑黃萃取液、黃色三二氧化鐵、柑橙精華液、褐色氧化鐵、炭黑、焦糖、洋紅、胡蘿蔔素液、β-胡蘿蔔素、甘草提取物、金箔、黑色氧化鐵、輕質矽酸酐、氧化鈦、三二氧化鐵、食用藍色1號、食用黃色4號、食用黃色4號鋁色澱、食用黃色5號、食用紅色2號、食用紅色3號、食用紅色102號、氫氧化鈉、葉綠酸銅鈉、葉綠素銅、青稞綠葉提取物、藥用炭、核黃素丁酸酯、核黃素、綠茶粉末、核黃素磷酸鈉等。
於無損本發明的效果的範圍內，於本發明的包衣組成物中可含有水、乙醇等有機溶媒。相對於包衣組成物整體，包衣組成物中的溶媒含量適宜在1質量%～98質量%的範圍內選定，較佳為50質量%～98質量%，更佳為70質量%～96質量%。
（II）包衣製劑 所謂本發明的包衣包含將包衣溶液塗佈或噴霧於被包衣物的表面，或者將被包衣物浸漬於包衣溶液中，進行乾燥固化，藉此形成皮膜。本發明中，藉由使用所述包衣組成物，於被包衣物上形成包含所述包衣組成物的包衣膜，可獲得包衣製劑。
（1）被包衣物 本發明中，被包衣物的形狀或劑型並無特別限定，只要為可於錠劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、硬膠囊、軟膠囊、粉末等的固體表面形成包衣膜的形狀即可。錠劑可為單層，亦可為兩層以上。其中，就進一步發揮腸溶性的方面而言，較佳為設為錠劑。錠劑的尺寸並無特別限定，就錠劑的操作容易性與咽下性的觀點而言，錠劑的直徑較佳為5 mmf～14 mmf，更佳為7 mmf～12 mmf。另外，每1片的錠劑質量適合為150 mg～700 mg左右。
另外，作為被包衣物，並無特別限定，可列舉食品、醫藥品等的有效成分等。例如可列舉：乳酸菌、胱胺酸、鐵、抗體或乳鐵蛋白等蛋白質、肽、三磷酸腺苷（Adenosine Triphosphate，ATP）-2Na等，該些可單獨使用一種或者適宜組合使用兩種以上。其中，較佳為蛋白質等高分子量成分或水不溶性成分。
（2）包衣膜 本發明中，所謂包衣膜，於僅形成有使用本發明的包衣組成物而獲得的包衣膜（以下，有時亦表述為主包衣膜）的情況下，是指所述主包衣膜，於除了所述主包衣膜以外形成有後述的預包衣膜及外罩包衣膜的情況下，是指亦包含該些在內的包衣膜整體。
另外，所述主包衣膜、預包衣膜及外罩包衣膜各自可設為一層，亦可設為兩層以上。例如，於主包衣膜中，可使用（A）海藻酸鹽與（B）二價陽離子的比率不同的包衣溶液進行包衣，而製成具有兩層以上的層者。再者，於使用同一組成的包衣溶液實施連續兩次以上的包衣的情況下，即便形成有多層包衣膜，亦將同一組成的層連續的範圍作為整體而算作一層。
（2-1）主包衣膜 由本發明的包衣組成物形成的包衣膜（主包衣膜）含有所述（A）成分，如後所述使海藻酸水溶液直接乾燥而形成水溶性的膜。所述水溶性的膜具有如下特性：於酸性下，一價的陽離子與氫離子置換，變化為海藻酸而形成不溶性的膜，進而於中性～鹼性中溶解。
本發明的包衣組成物及由所述包衣組成物形成的包衣膜具有腸溶性、即「在胃中不溶解而在腸道內溶解且使被包衣物到達腸道內」的性質。藉由使用本發明的具有腸溶性的包衣組成物對被包衣物進行包衣，可容易獲得具有被包衣物、與由所述包衣組成物形成的腸溶性包衣膜的腸溶性包衣製劑。
本發明中，所謂「腸溶性」是指使功能性成分到達腸道內的製劑。是指基於日本藥典的溶出試驗法的方法進行試驗，於相當於胃液的溶出試驗液（pH為1.2）中2小時溶出率未滿50%（較佳為未滿30%），於相當於腸液的溶出試驗液（pH為6.8）中2小時溶出率為70%以上。
主包衣膜的厚度並無特別限定，較佳為5 μm～2.5 mm，更佳為10 μm～2.0 mm，進而佳為50 μm～1.5 mm。藉由將主包衣膜的厚度設為5 μm以上，可獲得經時的充分的耐胃性，藉由設為2.5 mm以下，腸環境下的溶出性變得良好。被包衣物的釋放曲線可藉由使包衣膜的厚度變化而調節。
藉由本發明的包衣組成物對被包衣物實施包衣、以及包衣膜的厚度可使用科學·工業領域中通常使用的方法及機器進行確認。 作為所述方法，例如例示了下述（i）及（ii）的方法，但並不限定於該些方法。 （i）利用數位顯微鏡或掃描式電子顯微鏡觀察以切割機切斷包衣製劑而得的剖面，於多個部位測定包衣膜的厚度，將該些測定值的平均值設為層厚。 （ii）對於包衣製劑，使用近紅外/中紅外/遠紅外影像系統或太赫影像系統、光學相干斷層掃描（Optical Coherence Tomography，OCT）影像系統(光干涉斷層計)，依據各系統的測定方法，非侵襲地測定層厚分佈，將該些測定值的平均值設為層厚。
於被包衣物為錠劑、硬膠囊或軟膠囊的情況下，主包衣膜的每單位面積的重量並無特別限定，較佳為3.0 mg/cm2 ～25 mg/cm2 ，更佳為5.0 mg/cm2 ～20 mg/cm2 。藉由將主包衣膜的每單位面積的重量設為3.0 mg/cm2 以上，可獲得經時的充分的耐胃性，藉由設為25 mg/cm2 以下，腸環境下的溶出性變得良好。
另外，於錠劑、硬膠囊或軟膠囊的情況下，相對於包衣製劑而言較佳為將主包衣膜設為0.5質量%～20質量%，更佳為1質量%～15質量%。於散劑、細粒劑、顆粒劑或粉末的情況下，較佳為設為10質量%～60質量%，更佳為15質量%～50質量%。再者，主包衣膜中的所述各成分的含量（固體成分）與所述包衣組成物相同。
（2-2）預包衣膜 本發明中，亦可於形成所述主包衣膜前對被包衣物實施作為所述主包衣膜的下層的預包衣。
作為預包衣組成物，並無特別限定，可較佳地使用含有所述（D）皮膜形成成分的組成物。預包衣組成物中的（D）成分的含量於組成物中較佳為10質量%～90質量%（固體成分），更佳為20質量%～80質量%（固體成分）。
進而，所述預包衣組成物亦可含有（C）塑化劑。 於含有（C）成分的情況下，其含量於組成物中較佳為1質量%～40質量%（固體成分）。
預包衣膜的厚度並無特別限定，較佳為1 μm～500 μm，更佳為10 μm～300 μm。藉由將預包衣膜的厚度設為1 μm以上，可獲得經時的充分的耐胃性，藉由設為500 μm以下，腸環境下的溶出性變得良好。
於被包衣物為錠劑、硬膠囊或軟膠囊的情況下，預包衣膜的每單位面積的重量並無特別限定，較佳為0.5 mg/cm2 ～10 mg/cm2 ，更佳為1 mg/cm2 ～5 mg/cm2 。藉由將預包衣膜的每單位面積的重量設為0.5 mg/cm2 以上，可獲得經時的充分的耐胃性，藉由設為10 mg/cm2 以下，腸環境下的溶出性變得良好。
另外，於錠劑、硬膠囊或軟膠囊的情況下，相對於包衣製劑而言較佳為將預包衣膜設為0.5質量%～20質量%，更佳為1質量%～12質量%。於散劑、細粒劑、顆粒劑或粉末的情況下，較佳為設為10質量%～60質量%，更佳為15質量%～50質量%。
（2-3）外罩包衣膜 本發明中，亦可於使用所述包衣組成物形成主包衣膜後於所述主包衣膜上進一步實施外罩包衣。 作為外罩包衣組成物，並無特別限定，可使用含有（C）成分、（D）成分、（E）成分的組成物。另外，作為任意成分，可含有棕櫚蠟、白蠟、蜂蠟、蟲膠等。
外罩包衣膜的厚度、每單位面積的重量及相對於包衣製劑的質量比例並無特別限定，可設為與所述預包衣膜為相同的範圍。藉由使包衣製劑形成所述外罩包衣膜，可防止裂紋或裂縫的發生、著色（主要由於（E）成分）、臭氣遮蔽、素片中所含的物質的氧化的抑制、由光澤化劑賦予光澤。
（2-4）包衣膜整體 包衣膜整體中的各成分的較佳的含量（含有比例）為如下所述。再者，以下的含量於包衣膜僅為主包衣膜的情況下，表示主包衣膜的含量，於包含預包衣膜及外罩包衣膜中的任一者或兩者的情況下，表示包含主包衣膜與該些包衣膜的包衣膜整體的含量。再者，較佳的含量以外的各成分的較佳的成分、物理化學性質（1%水溶液黏度、分子量、微粒子徑）與包衣組成物中的各成分相同。另外，除了下述（A）成分～（E）成分以外，可含有的任意成分與包衣組成物相同。
（A）海藻酸鹽的含量相對於包衣膜整體的質量而言較佳為5質量%～85質量%，更佳為10質量%～80質量%，進一步佳為10質量%～70質量%，進而佳為10質量%～60質量%的範圍。藉由將（A）成分的含量設為所述範圍內，可獲得良好的腸溶性或包衣性。
於含有（A-1）海藻酸鹽的情況下，含量相對於包衣膜整體的質量而言較佳為5質量%～85質量%，更佳為10質量%～60質量%，進而佳為20質量%～50質量%的範圍。藉由將（A-1）成分的含量設為所述下限以上，可進一步獲得良好的腸溶性，藉由設為所述上限以下，包衣膜的穩定性提高。
於含有（A-2）海藻酸鹽的情況下，含量相對於包衣膜整體的質量而言較佳為85質量%以下，更佳為5質量%～50質量%，進而佳為10質量%～40質量%的範圍。藉由設為所述範圍內，腸溶性提高且包衣膜的穩定性進一步提高。
所述（A-1）海藻酸鹽與（A-2）海藻酸鹽的質量比（A-1）：（A-2）（（A-1）/（A-2））較佳為1：5～10：1（0.2～10），更佳為1：3～5：1（0.33～5），進一步佳為1：1.8～3：1（0.56～3）。藉由設為下限以上，酸性下的皮膜性能變得更高，因此非溶出性變得良好，藉由設為上限以下，包衣膜的穩定性變得更良好。
（B）二價陽離子的含量相對於包衣膜整體的質量而言較佳為0.005質量%～0.10質量%，更佳為0.01質量%～0.08質量%，進而佳為0.03質量%～0.06質量%。藉由將（B）成分的含量設為所述範圍內，包衣膜的穩定性進一步提高。另外，可獲得良好的腸溶性。 所述二價陽離子的使用量可使用科學·工業領域中通常使用的方法及機器來確認。作為所述方法，可列舉感應耦合電漿發光分析、感應耦合電漿質量分析、電子束顯微分析儀、X射線光電子分光、二次離子質量分析法、離子層析法、原子吸光光度法等，但並不限定於該些。
（C）塑化劑的含量相對於包衣膜整體的質量而言較佳為0.1質量%～70質量%，更佳為2質量%～50質量%。藉由將（C）成分的含量設為所述範圍內，包衣的穩定性進一步提高。另外，可獲得良好的腸溶性。
（D）皮膜形成成分的含量相對於包衣膜整體的質量而言較佳為1質量%～80質量%，更佳為5質量%～75質量%。藉由將（D）成分的含量設為所述範圍內，可獲得良好的腸溶性。
（E）微粒子的含量相對於包衣膜整體的質量而言較佳為1質量%～80質量%，更佳為3質量%～60質量%，進而佳為5質量%～40質量%。藉由設為所述範圍內，可進一步獲得含有所述（E）成分的效果（防止由包衣製劑彼此的附著所引起的包衣膜的脫落），若超過所述範圍而含有，則有對成膜性造成影響之虞。
再者，有時於包衣膜中殘存有包衣組成物中所含的溶媒，但只要為無損本發明的效果的範圍內，則並無特別限定。本發明中，相對於包衣膜整體的質量，通常較佳為30質量%以下，更佳為10質量%以下，進一步佳為不含（0質量%）。
包衣膜整體中，以（C）/（A）所表示的（C）成分相對於（A）成分的含有質量比較佳為0.001～3的範圍，更佳為0.05～3，尤佳為0.15～2。藉由將含有質量比設為所述範圍內，酸性下的皮膜性能變得更高，包衣膜的穩定性進一步提高。
另外，以（B）/（C）×100所表示的（B）成分相對於（C）成分的含有質量比較佳為0.02～5，更佳為0.04～1.6，進而佳為0.06～1.6。藉由將所述含有質量比設為下限以上，酸性下的皮膜性能變得更高，因此非溶出性變得良好，藉由設為上限以下，包衣膜的穩定性變得更良好。
另外，（A）：（D）（（A）/（D））所表示的含有質量比較佳為1：10～20：1（0.1～20），更佳為1：5～20：1（0.2～20），進而佳為1：1～10：1（1～10）。藉由將含有質量比設為所述範圍內，可獲得於維持包衣膜的穩定性與外觀的美觀的基礎上，尤其是酸性下的皮膜性能更高的腸溶性能優異的錠劑。
於實施預包衣的情況下，預包衣膜相對於包衣膜整體的比例並無特別限定，相對於包衣膜整體的質量而言較佳為5質量%～60質量%，更佳為10質量%～50質量%。藉由將預包衣膜的所述比例設為所述範圍的下限以上，可獲得經時的充分的耐胃性，藉由設為上限以下，腸環境下的溶出性變得良好。
於實施外罩包衣的情況下，外罩包衣膜相對於包衣膜整體的比例並無特別限定，相對於包衣膜整體的質量而言較佳為5質量%～60質量%，更佳為10質量%～50質量%。藉由將外罩包衣膜的所述比例設為所述範圍的下限以上，可獲得經時的充分的耐胃性，藉由設為上限以下，腸環境下的溶出性變得良好。
包衣膜整體的厚度並無特別限定，較佳為5 μm～2.5 mm，更佳為10 μm～2.0 mm，進而佳為50 μm～1.5 mm。藉由將包衣膜整體的厚度設為5 μm以上，可獲得經時的充分的耐胃性，藉由設為2.5 mm以下，腸環境下的溶出性變得良好。被包衣物的釋放曲線可藉由使包衣膜整體的厚度變化而調節。
於被包衣物為錠劑、硬膠囊或軟膠囊的情況下，包衣膜整體的每單位面積的重量並無特別限定，較佳為3.0 mg/cm2 ～25 mg/cm2 ，更佳為5.0 mg/cm2 ～20 mg/cm2 。藉由將包衣膜整體的每單位面積的重量設為3.0 mg/cm2 以上，可獲得經時的充分的耐胃性，藉由設為25 mg/cm2 以下，腸環境下的溶出性變得良好。
另外，於錠劑、硬膠囊或軟膠囊的情況下，相對於包衣製劑而言較佳為將包衣膜整體設為0.5質量%～20質量%，更佳為1質量%～15質量%。於散劑、細粒劑、顆粒劑或粉末的情況下，較佳為設為10質量%～60質量%，更佳為15質量%～50質量%。
再者，於將包衣製劑製成糖衣片的情況下，與所述同樣地，於主包衣膜中，除了所述（A）成分、（B）成分及（C）成分以外，亦可適宜含有（D）成分及（E）成分。作為（C）成分，較佳為葡萄糖、果葡糖漿、蔗糖等糖、山梨糖醇、麥芽糖醇、甘露糖醇、赤蘚糖醇、木糖醇等糖醇，作為（D）成分，較佳為明膠、果膠、普魯蘭多糖、阿拉伯膠、羥基丙基甲基纖維素、聚乙烯醇。作為（E）成分，較佳為滑石、氧化鈦。進而，亦可含有著色劑。進而，可具有含有（C）成分或（D）成分的預包衣膜、或者外罩包衣層。於製成糖衣片的情況下的包衣膜整體的（A）成分～（E）成分的含有比例或含有比率與所述相同。
（III）包衣製劑的製造方法 包衣組成物可藉由混合所述必須成分而獲得，包衣製劑可藉由如下方式獲得：藉由對被包衣物直接噴霧包衣組成物、或者噴霧添加了水的包衣溶液並進行乾燥而於被包衣物的表面形成包衣膜。本發明的包衣組成物為水性，因此可使用水進行包衣，而形成包衣膜。
主包衣膜的包衣溶液（以下，有時稱為主包衣溶液）的製備方法只要最終可成為於被包衣物的表面混合有各成分的狀態，則並無特別限定。 本發明中，可為預先製備含有（A）成分、（B）成分及所有任意成分的溶液的一液型，亦可為將各成分分成多種溶液而製備的二液型或多液型。
作為一液型的主包衣溶液的例子，為包含包衣組成物及水者，包衣溶液的水分量較佳為50質量%～98質量%，更佳為70質量%～96質量%。另外，亦可於無損本發明的效果的範圍內含有乙醇等有機溶媒。
作為二液型及多液型的主包衣溶液的例子，例示了以下方法，但並不限定於該些。 （i）分別製備包含（A）成分的溶液、與包含（B）成分的溶液的方法 （ii）分別製備包含（A）成分及任意成分的溶液、與包含（B）成分的溶液的方法 （iii）分別製備包含（A）成分的溶液、與包含（B）成分及任意成分的溶液的方法 （iv）分別製備包含（A）成分及任意成分的溶液、與包含（B）成分及任意成分的溶液的方法 （v）分別製備包含（A）成分及（B）成分的溶液、與包含任意成分的溶液的方法 （vi）分別製備包含（A）成分的溶液、包含（B）成分的溶液及包含任意成分的溶液的方法 （vii）分別製備包含（A）成分及（B）成分及任意成分的溶液α1、與包含（A）成分及（B）成分及任意成分的溶液α2的方法（溶液α1與溶液α2的各成分的含有比例不同） （viii）分別製備包含（A）成分及（B）成分及任意成分的溶液α、與包含（B）成分及任意成分的溶液β的方法 （ix）分別製備包含（A）成分及（B）成分及任意成分的溶液α、與包含（A）成分及任意成分的溶液γ的方法
包衣機並無特別限定，可使用鍋式包衣機、流動層包衣機、轉動包衣機、帶引流管的噴流層裝置、噴霧乾燥造粒裝置等，通常只要為該技術領域中可使用者即可。
包衣方法並無特別限定，例如可列舉如下方法：對被包衣物噴霧主包衣溶液，並藉由加溫而進行乾燥，藉此於被包衣物的表面進行膜化。主包衣溶液可適宜加溫，溫度較佳為30℃～80℃，乾燥溫度較佳為40℃～80℃。主包衣溶液的添加速度相對於乾燥風量1 m3 /min而言較佳為1 g/min～5 g/min。除此以外，亦可採取於主包衣溶液中浸漬被包衣物並使其乾燥的浸漬包衣的方法。乾燥較佳為乾燥至包衣製劑中的水分量成為0.1質量%～20質量%為止。
另外，於主包衣溶液為二液型或多液型的情況下，各溶液可於送至包衣機前混合，亦可於送至包衣機後在即將塗佈或噴霧至被包衣物前混合。 進而，各溶液亦可於包衣機中在進行塗佈或噴霧的步驟中進行混合。例如，例示了以下方法，但並不限定於該些。 （i）同時噴霧包含（A）成分的包衣溶液、與包含（B）成分的包衣溶液的方法 （ii）於將包含（B）成分的包衣溶液噴霧至被包衣物後，噴霧包含（A）成分的包衣溶液的方法 （iii）於將包含（A）成分的包衣溶液噴霧至被包衣物後，噴霧包含（B）成分的包衣溶液的方法 （iv）於將包含（B）成分的包衣溶液噴霧至被包衣物後，噴霧包含（A）成分及（B）成分的包衣溶液的方法 （v）於將包含（A）成分的包衣溶液噴霧至被包衣物後，噴霧包含（A）成分及（B）成分的包衣溶液的方法 （vi）於噴霧包含（A）成分及（B）成分的包衣溶液後，噴霧（A）成分及（B）成分的含有比率與所述包衣溶液不同的包衣溶液的方法 藉由該些方法，可於被包衣物的表面製備本發明的包衣組成物、包衣膜。
於在實施所述主包衣前實施預包衣的情況下，藉由直接噴霧所述預包衣組成物、或者噴霧加入了水的包衣溶液並進行乾燥，可於被包衣物的表面形成預包衣膜。預包衣膜的形成方法可採用與形成所述主包衣膜時相同的裝置及方法。
另外，於實施外罩包衣的情況下，例如藉由直接噴霧所述外罩包衣組成物、或者噴霧加入了水的包衣溶液並進行乾燥，可於被包衣物的表面形成外罩包衣膜。外罩包衣膜的形成方法可採用與形成所述主包衣膜時相同的裝置及方法。
包衣可設為覆蓋被包衣物的整個面的整體包衣，亦可設為覆蓋一部分的部分包衣。例如，藉由將兩層片的錠劑中僅單側的層浸漬於包衣溶液中，可獲得部分包衣錠劑。 [實施例]
以下示出實施例及比較例來對本發明進行具體的說明，但本發明並不限制於下述實施例。再者，下述例子中，於未特別標明的情況下，組成的「%」表示質量%，比率表示質量比。
[實施例1～實施例34、比較例1～比較例4] 製備以下的素片，製備下述表1～表11所示的組成的包衣溶液，並利用下述方法對素片進行包衣，而製備包衣片。再者，關於（B）成分的含有比例，算出氯化鈣二水合物中的鈣含量為27.27質量%，乳酸鈣五水合物中的鈣含量為13.00質量%，氯化鎂六水合物中的鎂含量為11.96質量%。 [素片] 將下述原料混合，使用壓片機以成為錠劑（300 mg、f9.0 mm、厚度5.3 mm）的方式進行壓片。 ＜素片組成＞ 乳鐵蛋白：1,156 g 糊精：500 g 結晶纖維素：649 g 麥芽糖醇：600 g 羧基甲基纖維素鈣：60 g 微粒二氧化矽：30 g 硬脂酸鈣：5 g
[包衣溶液的製備] （1）預包衣溶液的製備 依據表1～表10中記載的組成將所有成分混合攪拌，使其均勻溶解而獲得預包衣溶液。再者，表中的右欄表示固體成分（%）（以下，相同）。 （2）主包衣溶液的製備 依據表1～表10中記載的包衣溶液組成，將（A）成分與（B）成分分散於一部分水中，使其均勻溶解而製備溶液A。繼而，將其他成分分散於剩餘的水中而製備溶液B，將其加入至所述溶液A中，進而進行混合攪拌而獲得主包衣溶液。
[包衣] （1）預包衣 使用包衣機（弗羅因德（FREUND）產業（股）製造、海克特（HICOATER）FZ-Lab），以平均4 g/min對素片200 g噴霧預包衣溶液（25℃）45 g，於品溫約50℃下實施預包衣。於噴霧後在約45℃下乾燥2 min，而獲得包衣製劑（錠劑）。預包衣膜的厚度為10 μm～30 μm，預包衣膜的每單位面積的重量為1.0 mg/cm2 ～2.0 mg/cm2 的範圍內。再者，實施例32未形成預包衣膜，僅進行後述的主包衣。 （2）主包衣 使用包衣機（弗羅因德（FREUND）產業（股）製造、海克特（HICOATER）FZ-Lab），以平均4 g/min對素片200 g噴霧主包衣溶液（60℃）200 g，於品溫約50℃下實施主包衣。於噴霧後在約45℃下乾燥2 min，而獲得包衣製劑（錠劑）。主包衣膜的厚度為50 μm～200 μm，主包衣膜的每單位面積的重量為5 mg/cm2 ～20 mg/cm2 的範圍內。另外，包含預包衣膜及主包衣膜的包衣膜整體的膜的厚度為80 μm～230 μm，包含預包衣膜及主包衣膜的包衣膜整體的膜的每單位面積的重量為7 mg/cm2 ～21 mg/cm2 的範圍內，包衣製劑中的水分量為2質量%～7質量%。
[實施例35～實施例37] 與實施例1同樣地製備素片，製備表11所示的組成的二液型的包衣溶液，利用下述方法對素片進行包衣，而製備包衣片。 [二液型包衣溶液的製備] （1）主包衣溶液I的製備 依據表11中記載的組成將（B）成分分散於一部分水中，使其均勻溶解而製備溶液A。繼而，將其他成分分散於剩餘的水中而製備溶液B，將其加入至所述溶液A中，進而進行混合攪拌而獲得主包衣溶液I。 （2）主包衣溶液II的製備 依據表11中記載的組成將（A）成分分散於一部分水中，使其均勻溶解而製備溶液A。繼而，將其他成分分散於剩餘的水中而製備溶液B，將其加入至所述溶液A中，進而進行混合攪拌而獲得主包衣溶液II。
[實施例38] 與實施例1同樣地製備素片，製備表11所示的組成的二液型的包衣溶液，利用下述方法對素片進行包衣，而製備包衣片。 [二液型包衣溶液的製備] （1）主包衣溶液I的製備 依據表11中記載的組成將（B）成分分散於一部分水中，使其均勻溶解而製備溶液A。繼而，將其他成分分散於剩餘的水中而製備溶液B，將其加入至所述溶液A中，進而進行混合攪拌而獲得主包衣溶液I。 （2）主包衣溶液II的製備 依據表11中記載的組成將（A）成分與（B）成分分散於一部分水中，使其均勻溶解而製備溶液A。繼而，將其他成分分散於剩餘的水中而製備溶液B，將其加入至所述溶液A中，進而進行混合攪拌而獲得主包衣溶液II。
[包衣] （1）包衣I層（主包衣第1層） 使用包衣機（弗羅因德（FREUND）產業（股）製造、海克特（HICOATER）FZ-Lab），以平均4 g/min對素片200 g噴霧主包衣溶液I（25℃）45 g，於品溫約50℃下實施包衣I。於噴霧後在約45℃下乾燥2 min。包衣I的膜的厚度為10 μm～30 μm，包衣I的膜的每單位面積的重量為1.5 mg/cm2 ～2 mg/cm2 的範圍內。 （2）包衣II層（主包衣第2層） 使用包衣機（弗羅因德（FREUND）產業（股）製造、海克特（HICOATER）FZ-Lab），以平均4 g/min對素片200 g噴霧主包衣溶液II（60℃）200 g，於品溫約50℃下實施包衣II。於噴霧後在約45℃下乾燥2 min，而獲得包衣製劑（錠劑）。包衣II的膜的厚度為50 μm～200 μm，包衣II的膜的每單位面積的重量為6.5 mg/cm2 ～9 mg/cm2 的範圍內。另外，包含包衣I及包衣II的包衣膜整體的膜的厚度為80 μm～230 μm，包含包衣I及包衣II的包衣膜整體的膜的每單位面積的重量為8 mg/cm2 ～11 mg/cm2 的範圍內，包衣製劑中的水分量為2質量%～7質量%。 再者，本發明的實施例中的包衣製劑中的水分量藉由以下方法測定。 [包衣製劑中的水分量測定] 利用乳缽或粉碎機粉碎包衣製劑，將粉碎的試樣約5 g裝入加熱式水分計的秤量皿中，記錄於105℃下加熱20分鐘後的水分值。 水分量（%）=（粉碎後乾燥前的試樣量-加熱後的試樣量）/粉碎後乾燥前的試樣量×100
[酸性pH非溶出性試驗] 使用日本藥典1液（pH為1.2），依據日本藥典一般試驗法，進行依照槳法（轉速50 rpm）的溶出試驗，依據下述順序對在2小時30分鐘後採取的溶出試驗液中的乳鐵蛋白量進行定量。試驗是對6片的錠劑進行，計算出其平均值。 ◎：於2小時30分鐘溶出性未滿1% ○：於2小時30分鐘溶出性為1%以上且未滿10% △：於2小時30分鐘溶出性為10%以上且未滿30% ×：於2小時30分鐘溶出性為30%以上
[中性～鹼性pH溶出性試驗] 使用日本藥典2液（pH為6.8），依據日本藥典一般試驗法，進行依照槳法（轉速50 rpm）的溶出試驗，依據下述順序對在2小時後採取的溶出試驗液中的乳鐵蛋白量進行定量。試驗是對6片的錠劑進行，計算出其平均值。 ◎：於2小時溶出性為90%以上 ○：於2小時溶出性為70%以上且未滿90% △：於2小時溶出性為50%以上且未滿70% ×：於2小時溶出性未滿50% 再者，所述[酸性pH非溶出性試驗]中，將「△」、「○」或「◎」的情況設為合格，並且所述[中性～鹼性pH溶出性試驗]中，將「△」、「○」或「◎」的情況設為合格。
[乳鐵蛋白定量] 乳鐵蛋白的定量法依照第9版食品添加物公定書的方法。 ＜定量＞ 將所述溶出試驗的2小時後的取樣溶液作為試樣溶液。分別各量取20 μL試樣溶液及3濃度的標準溶液，利用以下操作條件進行液相層析。測定各標準液的乳鐵蛋白峰值面積，並製成標準曲線。根據所述標準曲線與試樣溶液的乳鐵蛋白面積求出試樣溶液中的乳鐵蛋白濃度，並藉由下式求出對於乳鐵蛋白100 mg/片的乳鐵蛋白溶出率。 乳鐵蛋白溶出率（%）=試樣溶液中的乳鐵蛋白濃度（mg/mL）×900（mL）×定量用乳鐵蛋白的純度（%）×1/100×1/100（mg）×100
層析條件 檢測器：紫外吸光光度計（測定波長：280 nm） 管柱填充劑：5 μm的液相層析用丁基化聚乙烯醇聚合物凝膠（索得克斯艾薩海派克（Shodex Asahipak）C4P-50 4D） 管柱管：內徑為4.6 mm、長度為15 cm的不鏽鋼管 保護管柱：索得克斯艾薩海派克（Shodex Asahipak）C4P-50G 4A 管柱溫度：35℃ 移動相A 0.03 w/v%含三氟乙酸的乙腈/氯化鈉溶液（3→100）混合液（10：90） 移動相B 0.03 w/v%含三氟乙酸的乙腈/氯化鈉溶液（3→100）混合液（50：50） 濃度梯度 進行25分鐘自A：B（50：50）至（0：100）為止的直線濃度梯度。 流量：0.8 mL/分鐘 定量用乳鐵蛋白：和光純藥工業（股）製造 生化學用「乳鐵蛋白、源自牛乳」 定量用乳鐵蛋白的純度（%）：使用和光純藥工業（股）檢查成績書的含量（高效液相層析法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC））的數值
[包衣性] 基於下述評價基準，評價包衣性。 ◎：均勻包衣，未觀察到缺損、脫落，於包衣表面有光澤。 ○：均勻包衣，幾乎未觀察到缺損、脫落，但於包衣表面稍微有皸裂。 △：於一部分錠劑中觀察到包衣的缺損。
[保存穩定性試驗] 於以下的條件下填充錠劑，於50℃、RH75%下保存2個月。 包材：瓶子 錠劑數：60片 乾燥材：1個 關於保存後的錠劑，以與所述相同的順序進行酸性pH非溶出性試驗，評價所述溶出性。
[表1]
[表2]
[表3]
[表4]
[表5]
[表6]
[表7]
[表8]
[表9]
[表10]
[表11]
將製備實施例及比較例時使用的原料於以下示出。 [表12]
[表13]

Claims (11)

  1. 一種包衣組成物，其特徵在於包含（A）海藻酸鹽與（B）二價陽離子，以（B）/（A）×100所表示的（B）成分相對於（A）成分的含有質量比為0.015～0.25。
  2. 如申請專利範圍第1項所述的包衣組成物，其中（A）成分是1質量%水溶液於20℃下的黏度為600 mPa·s以下的海藻酸鹽。
  3. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的包衣組成物，其進而含有（C）塑化劑。
  4. 如申請專利範圍第3項所述的包衣組成物，其中以（B）/（C）×100所表示的（B）成分相對於（C）成分的含有質量比為0.02～5。
  5. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項所述的包衣組成物，其進而含有（D）皮膜形成成分。
  6. 一種包衣製劑，其具有：被包衣物、以及由如申請專利範圍第1項至第5項中任一項所述的包衣組成物形成的包衣膜。
  7. 一種包衣製劑的製造方法，其包括藉由對被包衣物噴霧包含如申請專利範圍第1項至第5項中任一項所述的包衣組成物及水的包衣溶液並進行乾燥而於被包衣物的表面形成包衣膜的步驟。
  8. 一種包衣膜，其形成於被包衣物的表面，所述包衣膜包含（A）海藻酸鹽與（B）二價陽離子，以（B）/（A）×100所表示的（B）成分相對於（A）成分的含有質量比為0.015～0.25。
  9. 如申請專利範圍第8項所述的包衣膜，其進而含有（C）塑化劑。
  10. 如申請專利範圍第9項所述的包衣膜，其中以（B）/（C）×100所表示的（B）成分相對於（C）成分的含有質量比為0.02～5。
  11. 如申請專利範圍第8項至第10項中任一項所述的包衣膜，其進而含有（D）皮膜形成成分。
TW107127733A 2017-08-09 2018-08-09 包衣組成物、包衣膜、包衣製劑及其製造方法 TW201909888A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017154193 2017-08-09
JP2017-154193 2017-08-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW201909888A true TW201909888A (zh) 2019-03-16

Family

ID=65271999

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW107127733A TW201909888A (zh) 2017-08-09 2018-08-09 包衣組成物、包衣膜、包衣製劑及其製造方法

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JP7111104B2 (zh)
KR (1) KR20200037238A (zh)
CN (1) CN110997005B (zh)
SG (1) SG11202000445TA (zh)
TW (1) TW201909888A (zh)
WO (1) WO2019031550A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7339057B2 (ja) * 2019-08-06 2023-09-05 ライオン株式会社 ラクトフェリン含有腸溶錠及びその製造方法
KR102496768B1 (ko) * 2021-01-26 2023-02-06 정유진 친환경 생분해 물질을 이용한 자동 식품 포장 장치
CN113831420B (zh) * 2021-11-02 2023-03-14 青岛聚大洋藻业集团有限公司 肠溶海藻植物空心胶囊用超低粘度褐藻胶的制备及其应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0725663B2 (ja) * 1985-03-11 1995-03-22 大正製薬株式会社 腸溶性軟カプセルの製造方法
FR2608901B1 (fr) * 1986-12-30 1991-02-01 Mero Rousselot Satia Agent comestible de pelliculage alimentaire, procede d'enrobage des aliments avec cet agent et application a la conservation des aliments
JPH1176369A (ja) * 1997-09-12 1999-03-23 Sansho Iyaku Kk 腸溶性軟カプセル
JP2002193792A (ja) 2000-12-25 2002-07-10 Lion Corp フィルムコーティング錠剤及びエロージョン防止組成物
CN1569043A (zh) 2003-07-17 2005-01-26 中国农业大学 一种包被乳酸菌微胶囊及其制备方法
GB0320020D0 (en) * 2003-08-27 2003-10-01 Mw Encap Ltd Improved formulation for providing an enteric coating material
CN100537759C (zh) 2006-12-04 2009-09-09 济南赛拜斯生物工程有限公司 肠溶性多层包被益生菌微胶囊及其制备方法
WO2011065551A1 (ja) * 2009-11-30 2011-06-03 東レ株式会社 固形製剤用のフィルムコーティング剤及びこれを用いた固形製剤
US9492394B2 (en) * 2010-08-18 2016-11-15 Evonik Roehm Gmbh Gastric resistant pharmaceutical or nutraceutical formulation comprising one or more salts of alginic acid
DE102012016275A1 (de) * 2011-08-25 2013-02-28 BonaDea Biotechnologie UG (haftungsbeschränkt) Verfahren zum Schützen von Oberflächen
KR102201077B1 (ko) * 2013-03-08 2021-01-11 라이온 가부시키가이샤 코팅 조성물, 코팅 제제 및 그 제조 방법
CN103976975B (zh) 2014-05-12 2016-04-06 佛山市南海禅泰动物药业有限公司 一种包被复合维生菌微囊的制备方法
JP6642438B2 (ja) * 2014-09-03 2020-02-05 ライオン株式会社 コーティング製剤及びその製造方法
JP6780412B2 (ja) * 2016-09-28 2020-11-04 ライオン株式会社 コーティング組成物ならびにコーティング製剤及びその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2019031550A1 (ja) 2020-09-03
SG11202000445TA (en) 2020-02-27
KR20200037238A (ko) 2020-04-08
CN110997005B (zh) 2023-10-20
JP7111104B2 (ja) 2022-08-02
CN110997005A (zh) 2020-04-10
WO2019031550A1 (ja) 2019-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6911900B2 (ja) コーティング製剤及びその製造方法
KR102201077B1 (ko) 코팅 조성물, 코팅 제제 및 그 제조 방법
US11191731B2 (en) Film coating composition and methods of making and using the same
EP2772250B1 (en) Enteric composition for the manufacture of soft capsule wall
US20130095141A1 (en) Food grade dry film coating composition and methods of making and using the same
JP2004508321A (ja) ドライパウダーフィルムコーティング組成物及びその製法
JP6780412B2 (ja) コーティング組成物ならびにコーティング製剤及びその製造方法
TW201909888A (zh) 包衣組成物、包衣膜、包衣製劑及其製造方法
WO2019013260A1 (ja) 腸溶性硬質カプセル
EP2470165B1 (en) Film coating composition from solid powder compounds
JP2008513584A (ja) 被覆組成物
JP7165626B2 (ja) インクジェット印刷を行う錠剤向けのコーティング用組成物、これを用いた水性インクによる印字を有する錠剤及びその製造方法
EP3811976B1 (en) Enteric hard capsule
JP2024039317A (ja) フィルムコーティング用組成物及び固形製剤並びに固形製剤の製造方法
JP2024013563A (ja) コーティング用組成物及び固形製剤並びに固形製剤の製造方法
JP2021070663A (ja) コーティング組成物、被覆固形製剤、被覆固形製剤の製造方法、コーティング方法