KR102201077B1

KR102201077B1 - 코팅 조성물, 코팅 제제 및 그 제조 방법

Info

Publication number: KR102201077B1
Application number: KR1020157024322A
Authority: KR
Inventors: 치아키 타카하시; 노리오 키즈; 아유미 마츠노
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2013-03-08
Filing date: 2014-03-06
Publication date: 2021-01-11
Also published as: CN105007949A; WO2014136857A1; HK1214753A1; JP6304234B2; JPWO2014136857A1; CN105007949B; KR20150126613A

Abstract

(A) 알긴산염 및 (B) 가소제를 함유하는 코팅 조성물로 함으로써, 위에서 녹지 않고서 장에서 용해하고, 코팅된 유효 성분 등의 피코팅물을 장에 도달시킬 수 있고, 칩핑, 벗겨짐이 없고 균일하게 코팅할 수가 있어서 코팅성에 우수한 코팅 조성물, 이 코팅 조성물로 코팅된 코팅 제제를 제공한다.

Description

코팅 조성물, 코팅 제제 및 그 제조 방법{COATING COMPOSITION, COATED PREPARATION AND METHOD FOR PRODUCING SAME}

본 발명은, 식품, 의약품 등의 코팅에 사용되는 코팅 조성물, 코팅 제제(製劑) 및 그 제조 방법에 관한 것이다.

유산균이나 효소 등의 단백질의 기능 성분과 같이, 위(胃)에서의 분해를 막고, 구조를 유지하여 장(腸)까지 도달시킴에 의해 높은 기능성을 나오게 하는 유효 성분이 있고, 위에서 녹지 않고서 장에서 용해하고, 유효 성분을 장에 도달시키는 장용성(腸溶性)의 제제가 요구되고 있다.

유효 성분을 장까지 도달시키기 위한 보호막으로서는, 위 속의 pH 조건(산성)에서 용해하지 않고, 소장의 pH 조건(중성∼알칼리성)에서 용해하는 성분, 예를 들면, 메타크릴산계 고분자 화합물, 셰락, 제인 등이 일반적이다.

그러나, 메타크릴산계 고분자 화합물은 의약품 용도로 한정되고, 식품에는 사용할 수가 없다. 한편, 셰락, 제인은 식품 용도에도 사용되지만, 유기 용제를 사용하여 분무하는 방법이 일반적이다. 식품 용도라도 환경을 배려한, 물(水)을 사용한 코팅을 할 수 있는 수용성 막제(膜劑)의 이용이 요망되고 있다.

특허 문헌 1 : 일본국 특개2002-193792호 공보

본 발명은, 위에서 녹지 않고서 장에서 용해하고, 코팅된 유효 성분 등의 피코팅물을 장에 도달시킬 수 있고, 칩핑, 벗겨짐이 없고 균일하게 코팅할 수가 있어서 코팅성에 우수한 코팅 조성물, 이 코팅 조성물로 코팅된 코팅 제제 및 그 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은, 알긴산염과, 가소제를 포함하는 코팅 조성물이, 위에서 녹지 않고서 장에서 용해하고, 유효 성분 등의 피코팅물을 장에 도달시킬 수 있고, 코팅성에 우수한 것을 지견하여, 본 발명을 이루는데 이른 것이다.

따라서 본 발명은 하기를 제공한다.

[1]. (A) 알긴산염 및 (B) 가소제를 함유하는 코팅 조성물.

[2]. (A)성분이, 알긴산나트륨염, 알긴산칼륨염 및 알긴산암모늄염에서 선택되는 알긴산염인 [1] 기재의 코팅 조성물.

[3]. (A)성분이, 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s를 초과하는 알긴산염(A-1)인 [1] 또는 [2] 기재의 코팅 조성물.

[4]. (A)성분이, 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s를 초과하는 알긴산염(A-1) 및 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 이하의 알긴산염(A-2)인 [1] 또는 [2] 기재의 코팅 조성물.

[5]. 또한, (C) 젤라틴, 펙틴, 카들란, 플루란, 아라비아고무, 크산탄고무, 겔란고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨 및 히드록시프로필셀룰로스에서 선택되는 성분을 함유하는 [1]∼[4]의 어느 하나에 기재의 코팅 조성물.

[6]. 또한, (D) 미립자를 함유하는 [1]∼[5]의 어느 하나에 기재의 코팅 조성물.

[7]. (B)성분이, 글리세린 및/또는 자당지방산에스테르인 [1]∼[6]의 어느 하나에 기재의 코팅 조성물.

[8]. (A):(C)로 표시되는 함유 질량비가 1:10∼20:1인 [1]∼[7]의 어느 하나에 기재의 코팅 조성물.

[9]. [1]∼[8]의 어느 하나에 기재의 코팅 조성물로 형성된 코팅막을 갖는 코팅 제제.

[10]. 코팅막이 장용성인 [9] 기재의 장용성 코팅 제제.

[11]. 피코팅물에, [1]∼[8]의 어느 하나에 기재의 코팅 조성물 및 물을 포함하는 코팅 용액을 분무하고, 건조함에 의해, 피코팅물의 표면에 코팅막을 형성하는 공정을 포함하는, 코팅 제제의 제조 방법.

본 발명의 코팅 조성물에 의하면, 위에서 녹지 않고서 장에서 용해하고, 코팅된 유효 성분을 장에 도달시킬 수 있고, 코팅성에 우수한 코팅 조성물, 이 코팅 조성물로 코팅된 코팅 제제 및 그 제조 방법을 제공할 수 있다.

도 1은 시험례의 결과를 도시하는 그래프.

이하, 본 발명에 관해 상세히 설명한다.

(I) 코팅 조성물

본 발명의 코팅 조성물은, (A) 알긴산염 및 (B) 가소제를 함유한다.

(A) 알긴산염

알긴산염으로서는, 나트륨염, 칼륨염, 암모늄염 등의 1가의 알긴산염, 알긴산 수용성염이 바람직하다. 알긴산염으로서는, (A-1) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s를 초과하는 것, (A-2) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 이하의 것을 들 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다.

(A-1) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s를 초과하는 것으로서는, 50m㎩·s를 초과하고 600m㎩·s 이하의 것이 바람직하고, 50m㎩·s를 초과하고 400m㎩·s 이하의 것이 보다 바람직하다.

(A-2) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 이하의 알긴산염으로서는, 5∼50m㎩·s의 것이 바람직하고, 10∼50m㎩·s의 것이 보다 바람직하다. (A-2) 알긴산염으로서는, 알긴산나트륨염이 바람직하다.

(A)성분의 배합량은, 코팅 조성물에 대해 5∼85질량%(고형분 : 이하 고형분이라고 기재되어 있는 경우는, 용매를 제외한 성분 전량에 대한 비율로, 코팅막 내의 비율과 같다.)가 바람직하다. 10∼80질량%(고형분)의 범위가 보다 바람직하고, 10∼70질량%(고형분)의 범위가 더욱 바람직하고, 10∼60질량%(고형분)가 더욱 바람직하다.

(A-1) 알긴산염을 배합하는 경우는, 배합량은 코팅 조성물에 대해 5∼85질량%(고형분)가 바람직하고, 10∼60질량%(고형분)가 보다 바람직하고, 20∼50질량%(고형분)의 범위가 더욱 바람직하다. 상기 범위 이상으로 함으로써, 양호한 장용성을 보다 얻을 수 있고, 상기 범위 이하로 함으로써, 코팅할 때의 부착이나 벗겨짐을 막아 양호한 코팅성능을 얻을 수 있다.

(A-2) 알긴산염을 배합하는 경우는, 배합량으로서는 코팅 조성물에 대해 85질량%(고형분) 이하가 바람직하고, 5∼50질량%(고형분)가 보다 바람직하고, 10∼40질량%(고형분)의 범위가 더욱 바람직하다. 상기 범위 이상으로 함으로써, 장용성이 향상하고, 또한 코팅성이 양호하게 된다.

본 발명에서는, (A) 알긴산염으로서, (A-1) 알긴산염을 사용하는 것이 바람직하다. 이와 같은 일정 이상의 길이의 알긴산염을 사용함으로써, 코팅성이 좋고. 형성된 코팅막에 높은 내산성을 부여할 수 있다. 또한, (A-1) 알긴산염과 (A-2) 알긴산염을 병용함에 의해, 장용성을 유지하면서, 코팅성능을 보다 향상할 수 있다.

상기 (A-1) 알긴산염과, (A-2) 알긴산염과 같이, 점도가 다른 2종의 알긴산염을 사용하는 것은, 단지 코팅 용액의 점도의 조정이 아니라, 장용성 및 코팅성의 관점에서, 2종류의 알긴산염을 선택한 것이다. 그 질량비는 (A-1):(A-2)((A-1)/(A-2))는 1:5∼10:1(0.2∼10)이 바람직하고, 1:3∼5:1(0.33∼5)이 보다 바람직하고, 1:1.8∼3:1(0.56∼3)이 더욱 바람직하다. 하한(下限) 이상으로 함으로써 산성화(酸性化)에서의 피막 성능이 보다 높아지기 때문에 비용출성(非溶出性)이 양호하게 되고, 상한 이하로 함으로써 코팅성이 보다 양호해진다.

또한, 본 발명에서, 알긴산염의 점도 측정은 회전식 점토계(BM형)를 이용하여 행한다. 점도가 200m㎩·s 미만의 점도는 로터 No. 1을 사용하고, 200m㎩·s 이상 1,000m㎩·s 미만의 점도는 로터 No. 2를 사용하고, 1질량% 수용액을 20℃, 30rpm의 조건으로 측정하고, 60초 후의 값을 측정치로 한다.

알긴산염의 점도는, 알긴산염의 분자량에 거의 비례하는 것이다. 예를 들면 상기, (A-1)의 중량평균분자량(Mw)은 80만 이상이고, 80∼300만 미만이 바람직하고, 분자량 80∼190만 미만이 보다 바람직하다. (A-2)의 중량평균분자량(Mw)은 20만 이상 80만 미만이고, 30만 이상 80만 미만이 바람직하다. 또한, 본 발명의 알긴산염의 중량평균분자량(Mw)의 겔크로마토그래피의 측정 방법을 이하에 나타낸다.

(1) 샘플의 조제

알긴산염 농도가 0.1질량%가 되도록 이동상(移動相)(0.1M(mol/ℓ)·NaNO₃ 수용액)에 녹이고 이것을 샘플로 한다.

각종 분자량의 표준품(플루란 : Mw=166만, Mw=38만, Mw=10만, Mw=1.22만, 이동상에 0.1질량% 농도로 용해)을 사용하여 검량선을 작성한다.

(2) GPC 측정 조건

칼럼 : Shodex OHpak SB-806M HQ(8㎜I. D. ×300㎜L. , 13㎛)

이동상 : 0.1M(mol/ℓ)NaNO₃ 수용액

류량 : 0.5㎖/min

온도 : 40℃

주입량 : 200㎕(0.1% in 이동상)

검출기 : 시차굴절율(RI) 검출기

(3) 해석 방법

검량선 샘플로부터 검량선식을 구하고, 시료의 GPC 분석 결과로부터 플루란으로 환산한 중량평균분자량(Mw)을 구한다.

(B) 가소제

가소제로서는, 자당지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 모노글리세린지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르 등의 계면활성제, 글리세린, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 등의 다가알코올, 포도당, 과당 포도당액당, 자당 등의 당(糖), 소르비톨, 말티톨, 만니톨, 에리스리톨, 크실리톨 등의 당알코올, 도데칸올, 트리데칸올, 테트라데칸올, 펜타데칸올, 헥사데칸올, 헵타데칸올, 옥타데칸올, 헥사데실알코올, 이소스테아릴알코올, 2-옥틸도데칸올(알맞게는 탄소수 6∼22)의 고급알코올, 중쇄(中鎖)지방산에스테르(알맞게는 탄소수 6∼12) 등의 유지(油脂)를 들 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 그 중에서도, 코팅막의 가소(可塑) 효과의 점에서, 글리세린이 바람직하고, 장용성의 점에서는 계면활성제가 바람직하고, 글리세린 및/또는 자당지방산에스테르가 보다 바람직하다.

(B)성분의 배합량은, 코팅 조성물에 대해 0.1∼70질량%(고형분)가 바람직하고, 2∼50질량%(고형분)가 보다 바람직하다. 상기 범위 이상으로 함으로써, 코팅시의 막의 벗겨짐이 보다 억제되고, 상기 범위 이하로 함으로써, 코팅시의 끈적거림이 억제되어, 코팅 처리가 보다 용이해짐과 함께, 양호한 장용성을 얻을 수 있다.

(B)/(A)로 표시되는 질량비는, 0.05∼3.0의 범위가 바람직하고, 0.1∼2.0이 보다 바람직하고, 0.15∼1.5가 더욱 바람직하고, 0.15∼1.1이 특히 바람직하다. 상기 범위로 함으로써, 산성화에서의 피막 성능이 보다 높아지고, 상한 이하로 함으로써 코팅성이 보다 양호해진다.

본 발명의 코팅 조성물에는, (A) 이외의 피막 형성 성분을 배합하여도 좋다. (C) 피막 형성 성분으로서는, 젤라틴, 펙틴, 카들란, 플루란, 아라비아고무, 크산탄고무, 겔란고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 히드록시프로필셀룰로스, 한천, 키토산, 타마린드시드고무, 로커스트빈고무, 폴리비닐알코올, 에틸셀룰로스 수분산액 등을 들 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 이들 중에서도, 젤라틴, 펙틴, 카들란, 플루란, 아라비아고무, 크산탄고무, 겔란고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨 및 히드록시프로필셀룰로스에서 선택되는 성분이, 코팅성 및 (A)성분과의 조합의 점에서 바람직하다.

이 경우, (A):(C)((A)/(C))로 표시되는 함유 질량비는, 1:10∼20:1(0.1∼20)이 바람직하고, 1:5∼20:1(0.2∼20)이 보다 바람직하고, 1:1∼10:1(1∼10)이 더욱 바람직하다. 이 범위로 함으로써, 코팅성과 외관의 아름다움을 유지하면서도, 특히 산성하에서의 피막 성능이 보다 높은 장용성능에 우수한 정제를 얻을 수 있다.

(C)성분의 배합량은, 코팅 조성물에 대해 1∼90질량%(고형분)가 바람직하고, 5∼80질량%(고형분)가 보다 바람직하고, 10∼80질량%(고형분)가 더욱 바람직하다. 상기 범위 이상으로 함으로써, (C)성분 배합의 효과를 보다 얻을 수 있고, 상기 범위를 초과하여 배합하면, 장용성에 영향을 줄 우려가 있다.

코팅 조성물에는, (D) 미립자를 배합하여도 좋다. 미립자를 배합함으로써, 코팅 처리시의 정제끼리의 부착에 의한 코팅막의 벗겨짐을 방지할 수 있다. (D)성분으로서는, 탈크, 스테아린산칼슘, 이산화규소, 산화티탄 등을 들 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 미립자의 입경은 0.01∼50㎛이고, 0.1∼20㎛가 바람직하다. 또한, 입경의 측정은 레이저 회절식 입자 분포 측정 장치(건식 측정)로 행한다.

(D)성분의 배합량은, 코팅 조성물에 대해 1∼80질량%(고형분)가 바람직하고, 3∼60질량%(고형분)가 보다 바람직하고, 5∼40질량%(고형분)가 더욱 바람직하다. 상기 범위 이상으로 함으로써, 상기 (D)성분을 배합한 효과를 보다 얻을 수 있고, 상기 범위를 초과하여 배합하면, 성막성에 영향을 줄 우려가 있다.

또한, 코팅 조성물에는, 구리 이온, 바륨 이온, 칼슘 이온 등의 2가 금속 이온을 포함하지 않는 것이 바람직하다. 이들에 의해, 알긴산염이 가교(架橋)되어 겔화하고, 코팅성이 나빠지기 때문이다. 즉, 1가 알긴산염을 2가의 양이온과 반응시켜 가교시킨 경우, 건조시킨 막은 수불용성이지만, 겔화에 의해 점도가 너무 높아지기 때문에, 미세한 액의 분무 및 정제상에서의 전연성(展延性)이 곤란해진다. 그 결과, 균일한 피막 형성이 곤란해지고, 외관이 나빠지는 외에, 용출성에서 편차가 생기는 경우가 있다. 2가의 금속 이온의 허용 범위는, 알긴산염의 모노머 1몰에 대해 0.25몰 이하가 바람직하고, 0.1몰 이하가 더욱 바람직하다.

본 발명의 코팅 조성물에는, 상기 (A)∼(D)성분 외에, 코팅 조성물에 통상 사용되는 성분을 1종 단독으로 또는 2종 이상, 적량 배합할 수 있다. 이와 같은 임의 성분으로서는, 소포제, 착색제 등을 들 수 있다.

소포제로서는, 예를 들면, 글리세린지방산에스테르, 디메틸폴리실록산, 디메틸폴리실록산·이산화규소 혼합물, 함수(含水) 이산화규소, 이산화규소 등을 들 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다.

착색제로서는, 예를 들면, 아선약(阿仙藥)탄닌말(末), 울금 추출액, 황색32산화철, 오렌지 에센스, 갈색산화철, 카본블랙, 캐러멜, 카루민, 카로틴액, β-카로틴, 감초 엑기스, 금박(金箔), 흑산화철, 경질 무수규산, 산화티탄, 32산화철, 식용 청색1호, 식용 황색4호, 식용 황색4호 알루미늄 레이크, 식용 황색5호, 식용 적색2호, 식용 적색3호, 식용 적색102호, 수산화나트륨, 구리클로로핀나트륨, 구리클로로필, 나맥(裸麥)녹엽(綠葉) 추출 엑기스, 약용 탄(炭), 낙산(酪酸)리보플라빈, 리보플라빈, 녹차말, 인산리보플라빈나트륨 등을 들 수 있다.

본 발명의 코팅 조성물에는, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서, 물, 에탄올 등의 유기 용제를 포함할 수 있다. 코팅 조성물 중의 용매 배합량은, 코팅 조성물 전체에 대해, 1∼98질량%의 범위에서 적절히 선정되고, 50∼98질량%가 바람직하고, 70∼96질량%가 보다 바람직하다.

(Ⅱ) 코팅 제제

상기 코팅 조성물을 사용하여, 피코팅물에 코팅 조성물로 형성된 코팅막을 형성시켜, 코팅 제제로 할 수가 있다.

본 발명의 코팅 조성물로 형성된 코팅막은, 상기 (A)성분을 함유하는데, 후술하는 바와 같이 알긴산 수용액을 직접 건조시켜서 수용성의 막을 형성시키고 있다. 이 수용성의 막은, 산성하에서, 1가의 양이온이 수소 이온으로 치환되어, 알긴산으로 변화하여 불용성의 막을 형성하고, 또한 중성∼알칼리성에서 용해한다는 특성을 갖는다.

본 발명의 코팅 조성물 및 이 코팅 조성물로 형성되는 코팅막은, 장용성, 즉 ·위에서 녹지 않고서 장에서 용해하고, 피코팅물을 장에 도달시킬 수 있다.」라는 성질을 갖는 것이다. 코팅막이 장용성인 장용성 코팅 제제를 얻을 수 있다.

본 발명에서 「장용성」이란, 기능성 성분을 장까지 도달시키는 제(劑)인 것을 말한다. 일본약국법의 용출시험법의 방법에 준하여 시험을 행하여, 위액 상당의 용출 시험액(pH 1.2)에서, 2시간에서 용출률 50% 미만(알맞게는 30% 이하), 장액 상당의 용출 시험액(pH 6.8)에서, 2시간에 용출률 70% 이상을 말한다.

피(被)코팅물의 형태나, 제형(劑型)은 특히 한정되지 않고, 정제(錠劑), 산제(散劑), 세립제, 과립제 등 특히 한정되지 않는다. 정제는 단층이라도 2층 이상이라도 좋다. 이 중에서도, 장용성을 보다 발휘하는 점에서, 정제로 하는 것이 바람직하다. 정제의 치수는 특히 한정되지 않고, 정제의 취급하기 쉬움과 삼킴성의 관점에서, 정제의 지름으로서 5∼14㎜φ가 바람직하고, 7∼12㎜φ가 보다 바람직하다. 또한, 1정당의 정제 질량으로서는 150∼700㎎ 정도가 적절하다.

코팅막의 두께는 특히 한정되지 않지만, 5㎛∼1㎜가 바람직하고, 10∼500㎛가 보다 바람직하다. 또한, 정제의 경우는 코팅 제제에 대해, 코팅막이 0.5∼20질량%로 하는 것이 바람직하고, 1∼15질량%가 보다 바람직하다. 과립제, 산제, 분말의 경우는 10∼60질량%로 하는 것이 바람직하고, 15∼50질량%로 하는 것이 보다 바람직하다. 또한, 코팅막 내의 상기 각 성분의 함유량(고형분)은, 상기 코팅 조성물과 같다.

피코팅물로서는 특히 한정되지 않고, 식품, 의약품 등의 유효 성분 등을 들 수 있다. 예를 들면, 유산균, 시스테인, 철, 항체(抗體)나 락토페린 등의 단백질, 펩티드, ATP-2Na 등을 들 수 있고, 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 그 중에서도, 단백질 등의 고분자량 성분이나 수불용성의 성분에 알맞다.

(Ⅲ) 코팅 제제의 제조 방법

코팅 조성물은 상기 필수 성분을 혼합함에 의해 얻을 수 있고, 코팅 제제는, 피코팅물에, 코팅 조성물 그대로, 또는 물을 가한 코팅 용액을 분무하고, 건조함에 의해, 피코팅물의 표면에 코팅막을 형성시킴에 의해 얻을 수 있다. 본 발명의 코팅 조성물은 수성(水性)이기 때문에, 물을 사용한 코팅이 가능하고, 수용성막이 형성된다.

코팅 용액은, 코팅 조성물 및 물을 포함하는 것이고, 코팅 용액의 수분량은 50∼98질량%가 바람직하고, 70∼96질량%가 보다 바람직하다. 또한, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서, 에탄올 등의 유기 용제를 배합하여도 좋다.

코팅기는 특히 한정되지 않고, 팬 코팅기, 유동층 코팅기, 전동 코팅 등을 이용할 수 있다.

코팅 방법은 특히 한정되지 않지만, 예를 들면, 피코팅물에, 코팅 용액을 분무하고, 가온에 의해 건조시킴에 의해, 피코팅의 표면에 필름화시키는 방법을 들 수 있다. 코팅 용액은 적절히 가온할 수 있고, 온도는 30∼80℃가 바람직하고, 건조 온도는 40∼80℃가 바람직하다. 코팅 용액의 첨가 속도는, 건조 풍량 1㎥/min에 대해, 1∼5g/min가 바람직하다. 그 밖에, 코팅 용액에, 피코팅물을 침지하여 건조시키는 딥 코트의 방법을 취하는 것도 가능하다. 건조는 코팅 제제 중의 수분량이 0.1∼20질량%가 될 때까지 건조시키는 것이 바람직하다.

실시례

이하, 실시례 및 비교례를 나타내어, 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기한 실시례로 제한되는 것이 아니다. 또한, 하기한 예에서 특히 명기가 없는 경우는, 조성의 「%」는 질량%, 비율은 질량비를 나타낸다.

[실시례 1∼78, 비교례 1∼4]

이하의 소정을 조제하고, 하기 표 1∼22에 표시하는 조성의 코팅 용액을 조제하여 하기 방법으로 소정(素錠)을 코팅하여, 코팅정을 조제하였다.

[소정(素錠)]

하기 원료를 혼합하고, 타정기를 이용하고 정제(300㎎, φ9.0㎜, 두께 5㎜)가 되도록 타정을 행하였다.

<소정(素錠) 조성>

락토페린 : 1,156g

히하츠 엑기스말(末) : 500g

젖당 : 492.5g

결정 셀룰로스 : 731.5g

카르복시메틸셀룰로스나트륨 : 60g

자당지방산에스테르 : 30g

미립 이산화규소 : 30g

[코팅 용액의 조제]

표 1∼22에 기재된 코팅 용액 조성에서, (A) 및 (C)성분을 각각, 가열수에 균일 용해시켜, 용해한 액을 혼합하고, 타 성분을 가하고, 다시 혼합 교반하였다. 또한, 표 중의 우란(右欄)은 고형분(%)을 나타낸다.

[코팅]

코팅기(파우렉제 파우렉코타PRC-05)를 이용하고, 소제 200g에 대해, 코팅 용액(60℃) 100g를 평균 2g/min로 분무하고, 품온(品溫) 약 50℃로 코팅을 시행하였다. 분무 후 약 45℃로 2min간 건조시켜, 코팅성제(性劑)(정제)를 얻었다. 코팅막의 두께는 10∼200㎛의 범위 내였다.

[산성 pH 비용출성 시험]

일국1액(一局1液)(pH 1.2)을 사용하여, 일국 일반시험법(패들법)에 준하여, 용출 시험을 행하였다.

◎ : 2시간에서 용출성 10% 이하

○ : 2시간에서 용출성 10%를 초과하고 30% 이하

△ : 2시간에서 용출성 30%를 초과하고 50% 미만

× : 2시간에서 용출성 50% 이하

[중성∼알칼리 pH 용출성 시험]

일국2액(pH 6.8)을 사용하여, 일국 일반시험법(패들법)에 준하여, 용출 시험을 행하였다.

○ : 2시간에서 용출성 70% 이상

△ : 2시간에서 용출성 30% 이상 70% 미만

× : 2시간에서 용출성 30% 미만

또한, 상기 [산성 pH 용출성 시험]에서, 「△」, 「○」 또는 「◎」, 또한 상기 [중성∼알칼리 pH 용출성 시험]에서 「○」의 경우를 「장용성」으로 하였다.

[코팅성]

하기 평가 기준에 의거하여, 코팅성을 평가하였다.

◎ : 균일하게 코팅이 이루어지고, 칩핑, 벗겨짐이 보여지지 않고, 코팅 표면에 광택이 있다.

○ : 균일하게 코팅이 이루어지고, 칩핑, 벗겨짐이 거의 보여지지 않지만, 약간 코팅 표면에 거침이 있다.

△ : 일부의 정제에 코팅의 파편이 보여진다.

× : 정제의 대부분에 코팅의 칩핑이나 벗겨짐이 보여진다.

[표 1]

[표 2]

[표 3]

[표 4]

[표 5]

[표 6]

[표 7]

[표 8]

[표 9]

[표 10]

[표 11]

[표 12]

[표 13]

[표 14]

[표 15]

[표 16]

[표 17]

[표 18]

[표 19]

[표 20]

[표 21]

[표 22]

실시례 75∼78의 알긴산염의 모노머 1몰에 대한, 칼슘 이온의 몰수는 이하와 같다.

실시례 75 : 0.014mol

실시례 76 : 0.027mol

실시례 77 : 0.041mol

실시례 78 : 0.054mol

<시험례 1>

실시례 38 및 실시례 53, 비교례 1, 2에서 조제한 코팅 정제 6정을, 37℃ 100㎖의 pH 1.2(일국1액+펩신 용출 시험액)의 액에 넣고, 진탕기로 2시간 교반하였다. 그 후, 펩신을 실활(失活)시키기 위해 100℃에서 20분 처리를 하였다. 37℃까지 냉각 후, 37℃의 pH 8.5 탄산수소나트륨 수용액을 110㎖ 가하고, 약 pH 6.0으로 조정하고, 다시 2시간 진탕 교반하였다. 이 액을 0.45㎛ 필터로 여과를 하여, 평가 샘플로 하였다.

24well 플레이트에, 인간전구지방세포를 내장지방세포 분화 배지(培地)(Primary Cell Company Limited, Tokyo, Japan)에서 3.0×10⁵CELL/㎠이 되도록 번종(蕃種)하고, 6일간·5% 농도 CO₂ 환경하 37℃로 배양하였다. 그 후, 평가 샘플을 배지에서 10배 희석한 액 1㎖을 첨가하고, 24 시간 배양한다. 그 후 배양 상청(上淸) 중의 글리세롤 농도를 측정하였다. 컨트롤과 비교례 1과 비교하여, 실시례에서는 락토페린에 의한 지방의 분해가 촉진됨에 의해 발생하는 글리세롤 농도가 상승하고 있어서, 실시례의 코팅 정제가 장용성인 것이 확인되었다. 결과를 도 1에 도시한다.

실시례 및 비교례를 조제할 때에 사용한 원료를 이하에 표시한다. 또한, 표 중은 각 성분량을 나타낸다.

[표 23]

[표 24]

Claims

(A) 알긴산염 및 (B) 가소제를 함유하고,
(A)성분으로서, 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s를 초과하는 알긴산염(A-1) 및 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 이하의 알긴산염(A-2)을 함유하고,
(A)성분이, 알긴산나트륨염, 알긴산칼륨염 및 알긴산암모늄염에서 선택되는 알긴산염이고,
(B)성분이, 글리세린 및 자당지방산에스테르 중 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 코팅 조성물.
제1항에 있어서,
또한, (C) 젤라틴, 펙틴, 카들란, 플루란, 아라비아고무, 크산탄고무, 겔란고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨 및 히드록시프로필셀룰로스에서 선택되는 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 코팅 조성물.
제2항에 있어서,
(A):(C)로 표시되는 함유 질량비가 1:10∼20:1인 것을 특징으로 하는 코팅 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
또한, (D) 미립자를 함유하고,
(D)성분이, 탈크, 스테아린산칼슘, 이산화규소 및 산화티탄 중 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 코팅 조성물.
제1항 또는 제2항에 기재된 코팅 조성물로 형성된 코팅막을 갖는 것을 특징으로 하는 코팅 제제.
제5항에 있어서,
코팅막이 장용성인 것을 특징으로 하는 장용성 코팅 제제.
피코팅물에, 제1항 또는 제2항에 기재된 코팅 조성물 및 물을 포함하는 코팅 용액을 분무하고, 건조함에 의해, 피코팅물의 표면에 코팅막을 형성하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅 제제의 제조 방법.
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