KR20200037238A

KR20200037238A - 코팅 조성물, 코팅막, 코팅 제제 및 그 제조 방법

Info

Publication number: KR20200037238A
Application number: KR1020207003341A
Authority: KR
Inventors: 타쿠미 미츠도메; 미츠토시 모리베
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2017-08-09
Filing date: 2018-08-08
Publication date: 2020-04-08
Also published as: JPWO2019031550A1; CN110997005B; CN110997005A; JP7111104B2; WO2019031550A1; TW201909888A; SG11202000445TA

Abstract

(A) 알긴산염과 (B) 2가 양이온을 포함하고, (B)/(A)×100으로 표시되는 (A)성분에 대한 (B)성분의 함유 질량비가 0.015∼0.25인 코팅 조성물. 본 발명에 의하면, 위에서 녹지 않고 장에서 용해하고, 코팅된 유효 성분 등의 피코팅물을 장에 도달시킬 수 있고, 쪽떨어짐, 벗겨짐이 없고 균일하게 코팅할 수가 있어서 코팅성에 우수한 코팅 조성물, 이 코팅 조성물을 사용하여 얻어지는 코팅막, 이 코팅 조성물로 코팅된 코팅 제제 및 그 제조 방법을 제공할 수 있다.

Description

코팅 조성물, 코팅막, 코팅 제제 및 그 제조 방법

본 발명은, 식품, 의약품 등의 코팅에 사용된 코팅 조성물, 코팅막, 코팅 제제(製劑) 및 그 제조 방법에 관한 것이다.

젖산균이나 효소 등의 단백질의 기능 성분과 같이, 위(胃)에서의 분해를 막아, 구조를 유지하여 장(腸)까지 보냄에 의해 높은 기능성을 발휘하는 유효 성분이 있고, 위에서 녹지 않고 장에서 용해하고, 유효 성분을 장에 도달시키는 장용성(腸溶性)의 제제가 요구되고 있다.

유효 성분을 장까지 도달시키기 위한 코팅막으로서는, 위 중의 pH 조건(산성)에서 용해하지 않고, 소장의 pH 조건(중성∼알칼리성)에서 용해하는 성분이 사용된다. 그와 같은 성분으로서는, 예를 들면, 메타크릴산계 고분자 화합물, 셀락, 제인, 알긴산염 등을 들 수 있는데, 메타크릴산계 고분자 화합물은 의약품 용도로 한정되어 있고, 셀락, 제인은 유기 용제를 사용하여 분무하는 방법이 일반적이라는 것 때문에, 최근에는, 의약품 용도뿐만 아니라 식품 용도에서도 사용할 수 있고, 또한 환경에 대한 부하가 적은 물(水)을 사용한 코팅이 가능한 알긴산염의 사용이 계속 확대되고 있다.

그렇지만, 알긴산염을 사용한 장용성 코팅막 제제는, 고온 고습도의 환경하에서 보존된 경우, 알긴산염의 가수분해가 원인이라고 생각되는 코팅막의 열화에 의해, 위액 내성능(耐性能)이 저하되는 것이 있다. 그때문에, 고온 고습도의 환경하에서 보존된 경우에도, 위액 내성능 저하를 억제할 수 있는 코팅 기술이 요망되고 있다.

또한, 본 발명에 관련되는 선행 기술 문헌으로서는 하기하는 것을 들 수 있다.

특허 문헌 1 : 특개2002-193792호 공보

본 발명은, 쪽떨어짐(欠け), 벗겨짐(はがれ)이 없고 균일하게 코팅할 수가 있어서 코팅성에 우수할 뿐만 아니라, 고온 고습도의 환경하에서의 내구성에 우수한 코팅막을 주는 코팅 조성물, 이 코팅 조성물을 사용하여 얻어지는 코팅막, 이 코팅 조성물로 코팅된 코팅 제제 및 그 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위해 예의 검토한 결과, 알긴산염과, 2가(價) 양이온을 소정 비율로 포함하는 코팅 조성물이, 쪽떨어짐, 벗겨짐이 없고 균일하게 코팅할 수가 있어서 코팅성에 우수할 뿐만 아니라, 고온 고습도의 환경하에서의 내구성에 우수한 코팅막을 주고, 그 조성물을 사용하여 코팅을 시행한 제제가, 고온 고습도의 환경하에서 보존한 경우에 있어서도 위액(胃液) 내성능의 저하가 작고, 보존 안정성에 우수한 것이 되는 것을 지견하였다. 또한, 알긴산염과, 2가 양이온을 소정 비율로 포함하는 코팅막이, 고온 고습도의 환경하에서의 내구성에 우수하고, 코팅막으로 덮인 코팅 제제가, 고온 고습도의 환경하에서 보존한 경우에 있어서도 위액 내성능의 저하가 작고, 보존 안정성에 우수한 것을 지견하여, 본 발명에 이르게 된 것이다.

따라서 본 발명은 하기를 제공한다.

[1] (A) 알긴산염과 (B) 2가 양이온을 포함하고, (B)/(A)×100으로 표시되는 (A)성분에 대한 (B)성분의 함유 질량비가 0.015∼0.25인 것을 특징으로 하는 코팅 조성물.

[2] (A)성분이, 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 600m㎩·s 이하의 알긴산염인 [1]의 코팅 조성물.

[3] 또한, (C) 가소제를 함유하는 [1] 또는 [2]의 코팅 조성물.

[4] (B)/(C)×100으로 표시되는 (C)성분에 대한 (B)성분의 함유 질량비가 0.02∼5인 [3]의 코팅 조성물.

[5] 또한, (D) 피막 형성 성분을 함유하는 [1]∼[4]의 코팅 조성물.

[6] 피코팅물과, [1]∼[5]의 어느 하나의 코팅 조성물로 형성된 코팅막을 갖는 코팅 제제.

[7] 피코팅물에, [1]∼[5]의 어느 하나의 코팅 조성물 및 물을 포함하는 코팅 용액을 분무하고, 건조함에 의해, 피코팅물의 표면에 코팅막을 형성하는 공정을 포함하는, 코팅 제제의 제조 방법.

[8] 피코팅물의 표면에 형성되는 코팅막으로서, (A) 알긴산염과 (B) 2가 양이온을 포함하고, (B)/(A)×100으로 표시되는 (A)성분에 대한 (B)성분의 함유 질량비가 0.015∼0.25인 것을 특징으로 하는 코팅막.

[9] 또한, (C) 가소제를 함유하는 [8]의 코팅막.

[10] (B)/(C)×100으로 표시되는 (C)성분에 대한 (B)성분의 함유 질량비가 0.02∼5인 [9]의 코팅막.

[11] 또한, (D) 피막 형성 성분을 함유하는 [8]∼[10]의 어느 하나의 코팅막.

본 발명에 의하면, 코팅성에 우수할 뿐만 아니라, 고온 고습도의 환경하에서의 내구성에 우수한 코팅막을 주는 코팅 조성물, 이 코팅 조성물을 사용하여 얻어지는 코팅막, 이 코팅 조성물로 코팅된 보존 안정성에 우수한 코팅 제제 및 그 제조 방법을 제공할 수 있다. 또한, 고온 고습도의 환경하에서의 내구성에 우수한 코팅막 및 그 제조 방법을 제공할 수 있다.

이하, 본 발명에 관해 상세히 설명한다.

(I) 코팅 조성물

본 발명의 코팅 조성물은, (A) 알긴산염 및 (B) 2가 양이온을 함유한다.

(A) 알긴산염

알긴산염으로서는, 알칼리 금속염 및 암모늄염 등의 1가의 알긴산염, 수용성의 알긴산염이 바람직하고, 알칼리 금속염이 보다 바람직하고, 나트륨염 및 칼륨염이 보다 한층 바람직하고, 나트륨염이 더욱 바람직하다. 상기 알긴산염으로서는, 적절한 점도를 갖는 것을 1종 단독으로 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있는데, 그 점도(粘度)는 전체로서, 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도로 600m㎩·s 이하가 바람직하고, 25m㎩·s 이상 400m㎩·s 이하가 보다 바람직하다. 나아가서는, (A-1) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 이상의 것과, (A-2) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 미만의 것을 조합시켜서 사용하는 것이 보다 한층 바람직하다.

(A-1) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 이상의 알긴산염으로서는, 50m㎩·s 이상 600m㎩·s 이하의 것이 바람직하고, 50m㎩·s 이상 400m㎩·s 이하의 것이 보다 바람직하다. (A-1) 알긴산염으로서는, 알긴산나트륨염이 바람직하다.

(A-2) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 미만의 알긴산염으로서는, 5m㎩·s 이상 50m㎩·s 미만의 것이 바람직하고, 10m㎩·s 이상 50m㎩·s 미만의 것이 보다 바람직하다. (A-2) 알긴산염으로서는, 알긴산나트륨염이 바람직하다.

본 발명에서는, (A)성분의 점도를 상기 범위로 함으로써, 코팅성이나 장용성을 보다 향상시킬 수 있다.

(A)성분의 함유량은, 코팅 조성물에 대해 5∼85질량%(고형분 : 이하 고형분이라고 기재되어 있는 경우는, 용매를 제외한 성분 전량에 대한 비율로, 코팅막 내의 비율과 같다.)가 바람직하고, 10∼80질량%(고형분)가 보다 바람직하고, 10∼70질량%(고형분)가 보다 한층 바람직하고, 10∼60질량%(고형분)의 범위가 더욱 바람직하다. (A)성분의 함유량을 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써 양호한 장용성을 얻을 수 있고, 상한 이하로 함으로써 양호한 코팅성을 얻을 수 있다. 또한, 본 발명에서, (A)성분의 함유량은, 알긴산나트륨의 양을 의미하고, (A)성분이 알긴산나트륨 이외의 알긴산염인 경우는, 알긴산나트륨의 양으로 환산한 양을 의미하는 것으로 한다. 예를 들면, (A)성분이 알긴산칼륨인 경우는, 알긴산칼륨의 함유량에 0.92를 곱한 값, (A)성분이 알긴산암모늄인 경우는, 알긴산암모늄의 함유량에 1.03을 곱한 값을 (A)성분의 함유량으로 한다. 후술하는 (A-1) 성분, (A-2) 성분이나 기타 성분과의 질량비에서도 마찬가지로 한다.

(A-1) 알긴산염을 함유하는 경우는, 함유량은 코팅 조성물에 대해 5∼85질량%(고형분)가 바람직하고, 10∼60질량%(고형분)가 보다 바람직하고, 20∼50질량%(고형분)의 범위가 더욱 바람직하다. 상기 하한 이상으로 함으로써, 양호한 장용성을 보다 얻을 수 있고, 상기 상한 이하로 함으로써, 코팅할 때의 부착이나 벗겨짐을 막아 양호한 코팅성능을 얻을 수 있다.

(A-2) 알긴산염을 함유하는 경우는, 함유량은 코팅 조성물에 대해 85질량%(고형분)이하가 바람직하고, 5∼50질량%(고형분)가 보다 바람직하고, 10∼40질량%(고형분)의 범위가 더욱 바람직하다. 상기 범위 내로 함으로써, 장용성이 향상하고, 또한 코팅성이 양호하게 된다.

본 발명에서는, (A) 알긴산염으로서, (A-1) 알긴산염을 사용하는 것이 바람직하다. 이와 같은 일정 이상의 분자량의 알긴산염을 사용함으로써, 코팅성이 좋고. 형성된 코팅막에 높은 내산성을 부여할 수 있다. 또한, (A-1) 알긴산염과 (A-2) 알긴산염을 병용함에 의해, 장용성을 유지하면서, 코팅성능을 보다 향상할 수 있다.

상기 (A-1) 알긴산염과, (A-2) 알긴산염과 같이, 점도가 다른 2종의 알긴산염을 사용하는 것은, 단지 코팅 용액의 점도의 조정이 아니라, 장용성 및 코팅성의 관점에서, 2종류의 알긴산염을 선택한 것이다. 그 질량비(A-1) : (A-2)((A-1)/(A-2))는, 1 : 5∼10 : 1(0.2∼10)이 바람직하고, 1 : 3∼5 : 1(0.33∼5)이 보다 바람직하고, 1 : 1.8∼3 : 1(0.56∼3)이 더욱 바람직하다. 하한 이상으로 함으로써 산성하(酸性下)에서의 피막 성능이 보다 높아지기 때문에 비용출성(非溶出性)이 양호하게 되고, 상한 이하로 함으로써 코팅성이 보다 양호해진다.

또한, 본 발명에서, 알긴산염의 점도 측정은 회전식 점도계(BM형)를 이용하여 행한다. 점도가 200m㎩·s 미만의 점도는 로터 No. 1을 이용하고, 200m㎩·s 이상 1,000m㎩·s 미만의 점도는 로터 No. 2를 이용하고, 1질량% 수용액을 20℃, 30rpm의 조건으로 측정하고, 60초 후의 값을 측정치로 한다.

알긴산염의 점도는, 알긴산염의 분자량에 거의 비례하는 것이다. 예를 들면 상기, (A-1)의 중량평균분자량(Mw)은 80만 이상이고, 80만 이상 300만 미만이 바람직하고, 80만 이상 190만 미만이 보다 바람직하다. (A-2)의 중량평균분자량(Mw)은 20만 이상 80만 미만이고, 30만 이상 80만 미만이 바람직하다. 또한, 본 발명의 알긴산염의 중량평균분자량(Mw)의 겔 퍼미션 크로마토그래피(GPC)의 측정 방법을 이하에 나타낸다.

(1) 샘플의 조제

알긴산염 농도가 0.1질량%가 되도록 이동상(0.1M(㏖/ℓ)NaNO₃ 수용액)에 녹여서 이것을 샘플로 한다.

각종 분자량의 표준품(풀룰란 : Mw=166만, Mw=38만, Mw=10만, Mw=1.22만, 이동상에 0.1질량% 농도로 용해)을 사용하여 검량선을 작성한다.

(2) GPC 측정 조건

칼럼 : Shodex OHpak SB-806M HQ(8mmI. D. ×300m㎖. , 13㎛)

이동상 : 0.1M(㏖/ℓ) NaNO₃ 수용액

유량 : 0.5㎖/min

온도 : 40℃

주입량 : 200㎕(0.1% in 이동상)

검출기 : 시차 굴절율(RI) 검출기

(3) 해석 방법

검량선 샘플로부터 검량선식을 구하고, 시료의 GPC 분석 결과로부터 풀룰란으로 환산한 중량평균분자량(Mw)을 구한다.

(B) 2가(價) 양이온

2가 양이온으로서는, 마그네슘 이온 및 칼슘 이온을 포함하는 것이 알맞고, 칼슘 이온이 보다 바람직하다. 상기 2가 양이온은, 2가 양이온을 포함하는 금속염을 함유함으로써 본 발명의 코팅 조성물에 함유시킬 수 있다. 구체적으로는, 염화칼슘, 젖산(乳酸)칼슘, 글루타민산칼슘, 구연산칼슘, 글루콘산칼슘, 염화마그네슘, 수산화칼슘, 황산마그네슘이나, 밀크 카세인, 간수, 해수(海水) 등의 식품 소재 등을 들 수 있고, 본 발명에서는, 이들 중에서도, 염화칼슘, 젖산칼슘 및 염화마그네슘을 알맞게 사용할 수 있다.

(B)성분의 함유량(함유 비율)은, 코팅 조성물에 대해 0.005∼0.10질량%(고형분)가 바람직하고, 0.01∼0.08질량%(고형분)가 보다 바람직하고, 0.03∼0.06질량%(고형분)가 더욱 바람직하다. (B)성분의 함유량을 상기 범위 내로 함으로써, 코팅막의 안정성이 보다 향상한다. 또한, 양호한 장용성을 얻을 수 있다. 또한, (B)성분의 함유량은, 2가 양이온을 포함하는 금속염의 실제의 사용량에, 그 화합물 중에 포함된 2가 양이온의 비율을 곱함에 의해 산출할 수 있다. 예를 들면, 염화칼슘2수화물 중의 칼슘 이온은 27.27질량%, 젖산칼슘5수화물 중의 칼슘 이온은 13.00질량%, 염화마그네슘6수화물 중의 마그네슘 이온은 11.96질량%가 되고, 금속염으로서의 사용량에, 이들의 비율을 곱함에 의해, (B)성분의 함유량을 산출할 수 있다.

또한, 2가 양이온의 함유량은, 과학·공업 분야에서 통상 사용되는 방법 및 기기를 사용하여 확인할 수 있다. 그 방법으로서는, 유도결합 플라즈마 발광 분석, 유도결합 플라즈마 질량 분석, 전자선 마이크로 애널라이저, X선광전자 분광, 2차 이온 질량 분석법, 이온 크로마토법, 원자 흡광 광도법 등을 들 수 있는데, 이들로 한정되는 것은 아니다.

(B)/(A)×100으로 표시되는 (A)성분에 대한 (B)성분의 함유 질량비는 0.015∼0.25이고, 0.02∼0.20이 바람직하고, 0.06∼0.20이 보다 바람직하고, 0.09∼0.16이 가장 바람직하다. 상기 함유 질량비가, 0.015 미만이 된 경우나 0.25를 초과한 경우는, 얻어지는 코팅막은 열화되기 쉽고, 내구성이 낮은 것으로 되고, 이와 같은 코팅막을 갖는 정제는 보존 안정성에 뒤떨어지는 것으로 된다.

(C) 가소제

가소제로서는, 자당지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 모노글리세린지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르 등의 계면활성제, 글리세린, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 등의 다가 알코올, 포도당, 과당포도당액당, 자당 등의 당(糖), 소르비톨, 말티톨, 만니톨 에리스리톨, 크실리톨 등의 당알코올, 도데카놀, 트리데카놀, 테트라데카놀, 펜타데카놀, 헥사데카놀, 헵타데카놀, 옥타데카놀, 헥사데실알코올, 이소스테아릴알코올, 2-옥틸도데카놀(알맞게는 탄소수 6∼22)의 고급 알코올, 중쇄 지방산에스테르(알맞게는 탄소수 6∼12) 등의 유지를 들 수 있다. 어들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 그중에서도, 코팅막의 가소 효과의 점에서, 글리세린이 바람직하고, 장용성의 점에서는 계면활성제가 바람직하고, 글리세린 및/또는 자당지방산에스테르가 보다 바람직하다.

(C)성분의 함유량은, 코팅 조성물에 대해 0.1∼70질량%(고형분)가 바람직하고, 2∼50질량%(고형분)가 보다 바람직하다. (C)성분의 함유량을 상기 범위 내로 함으로써, 코팅의 안정성이 보다 향상한다. 또한, 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써, 코팅시의 막의 벗겨짐이 보다 억제되고, 상한 이하로 함으로써, 코팅시의 끈적거림이 억제되고, 코팅 처리가 보다 용이해짐과 함께, 양호한 장용성을 얻을 수 있다.

(C)/(A)로 표시되는 (A)성분에 대한 (C)성분의 함유 질량비는, 0.001∼3의 범위가 바람직하고, 0.05∼3이 보다 바람직하고, 0.05∼2가 특히 바람직하다. 상기 범위 내로 함으로써, 산성하에서의 피막 성능이 보다 높아지고, 코팅막의 안정성이 보다 향상한다.

또한, (B)/(C)×100으로 표시되는 (C)성분에 대한 (B)성분의 함유 질량비는, 0.02∼5가 바람직하고, 0.04∼1.6이 보다 바람직하고, 0.06∼1.6이 더욱 바람직하다. 상기 범위 내로 함으로써, 코팅막의 안정성이 보다 향상한다.

(D) 피막 형성 성분

본 발명의 코팅 조성물에는, (A)성분 이외의 피막 형성 성분을 함유하여도 좋다. (D) 피막 형성 성분으로서는, 수용성 고분자가 바람직하고, 구체례로서는, 젤라틴, 펙틴, 카들란, 풀룰란, 아라비아고무, 크산탄고무 및 겔란고무 등의 천연 수용성 다당류, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨 및 히드록시프로필셀룰로스 등의 수용성 셀룰로스 유도체, 한천, 키토산, 타마린드고무, 로커스트빈고무, 폴리비닐알코올, 에틸셀룰로스 수분산액 등을 들 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 이들 중에서도, 젤라틴, 카들란, 풀룰란, 아라비아고무, 크산탄고무, 겔란고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스 및 히드록시프로필셀룰로스에서 선택되는 성분이, 코팅성 및 (A)성분과의 조합의 점에서 바람직하다.

(D)성분의 함유량은, 코팅 조성물에 대해 1∼80질량%(고형분)가 바람직하고, 5∼75질량%(고형분)가 보다 바람직하다. 상기 범위 내로 함으로써, (D)성분 함유의 효과를 보다 얻을 수 있고, 상기 범위를 초과하여 함유하면, 장용성에 영향을 줄 우려가 있다.

이 경우, (A) : (D)((A)/(D))로 표시되는 함유 질량비는, 1 : 10∼20 : 1(0.1∼20)이 바람직하고, 1 : 5∼20 : 1(0.2∼20)이 보다 바람직하고, 1 : 1∼10 : 1(1∼10)이 더욱 바람직하다. 이 범위 내로 함으로써, 코팅성과 외관의 아름다움을 유지하면서도, 특히 산성하에서의 피막 성능이 보다 높은 장용 성능에 우수한 정제를 얻을 수 있다.

코팅 조성물에는, (E) 미립자를 함유하여도 좋다. 미립자를 함유함으로써, 코팅 처리시의 정제 사이의 부착에 의한 코팅막의 벗겨짐을 방지할 수 있다. (E)성분으로서는, 탈크, 스테아린산칼슘, 2산화규소, 산화티탄 등을 들 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 미립자의 입경은 0.01∼50㎛이고, 0.1∼20㎛가 바람직하다. 또한, 입경의 측정은 레이저 회절식 입자 분포 측정 장치(건식 측정)로 행한다.

(E)성분의 함유량은, 코팅 조성물에 대해 1∼80질량%(고형분)가 바람직하고, 3∼60질량%(고형분)가 보다 바람직하고, 5∼40질량%(고형분)가 더욱 바람직하다. 상기 범위 내로 함으로써, 상기 (E)성분을 함유하는 효과를 보다 얻을 수 있고, 상기 범위를 초과하여 함유하면, 성막성에 영향을 줄 우려가 있다.

본 발명의 코팅 조성물에는, 상기 (A)∼(E)성분 외에, 코팅 조성물에 통상 사용되는 성분을 1종 단독으로 또는 2종 이상, 적량 함유할 수 있다. 이와 같은 임의 성분으로서는, 소포제, 착색제 등을 들 수 있다.

소포제로서는, 예를 들면, 글리세린지방산에스테르, 디메틸폴리실록산, 디메틸폴리실록산·2산화규소 혼합물, 함수 2산화규소, 2산화규소 등을 들 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다.

착색제로서는, 예를 들면, 아선약(阿仙藥)탄닌말(末), [阿仙藥] 아선약탄닌금 추액, 황색 32 산화철, 오렌지 에센스, 갈색 산화철, 카본 블랙, 캐러멜, 카루민, 카로틴액, β-카로틴, 감초 에키스, 금박, 흑산화철, 경질 무수규산, 산화티탄, 32 산화철, 식용 청색1호, 식용 황색4호, 식용 황색4호, 알루미늄 레이크, 식용 황색5호, 식용 적색2호, 식용 적색3호, 식용 적색102호, 수산화나트륨, 구리클로로핀나트륨, 구리클로로필, 나맥(裸麥) 녹엽 추출 엑기스, 약용 탄(炭), 낙산리보플라빈, 리보플라빈, 녹차말, 인산리보플라빈나트륨 등을 들 수 있다.

본 발명의 코팅 조성물에는, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서, 물(水), 에탄올 등의 유기 용매를 포함할 수 있다. 코팅 조성물 중의 용매 함유량은, 코팅 조성물 전체에 대해, 1∼98질량%의 범위에서 적절히 선정되고, 50∼98질량%가 바람직하고, 70∼96질량%가 보다 바람직하다.

(Ⅱ) 코팅 제제

본 발명에서의 코팅이란, 코팅 용액을 피코팅물의 표면에 도포 또는 분무하고, 또는 피코팅물을 코팅 용액 중에 침지하여, 건조 고화함으로써 피막을 형성시키는 것을 포함하는 것으로 한다. 본 발명에서는, 상기 코팅 조성물을 사용하여, 피코팅물에 당해 코팅 조성물로 이루어지는 코팅막을 형성시킴에 의해, 코팅 제제를 얻을 수 있다.

(1) 피코팅물

본 발명에서, 피코팅물의 형태나, 제형은 특히 한정되지 않고, 정제, 산제(散劑), 세립제, 과립제, 경캡슐, 연캡슐, 분말 등의 고체 표면에 코팅막을 형성할 수 있는 형상이라면 좋다. 정제는 단층이라도 2층 이상이라도 좋다. 이 중에서도, 장용성을 보다 발휘하는 점에서, 정제로 하는 것이 바람직하다. 정제의 치수는 특히 한정되지 않고, 정제의 취급하기 쉬움과 연하성(嚥下性, 삼킴성)의 관점에서, 정제의 지름으로서 5∼14㎜φ가 바람직하고, 7∼12㎜φ가 보다 바람직하다. 또한, 1정당의 정제 질량으로서는 150∼700㎎ 정도가 적절하다.

또한, 피코팅물로서는 특히 한정되지 않고, 식품, 의약품 등의 유효 성분 등을 들 수 있다. 예를 들면, 젖산균, 시스테인, 철, 항체나 락토페린 등의 단백질, 펩티드, ATP-2Na 등을 들 수 있고, 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 그중에서도, 단백질 등의 고분자량 성분이나 수불용성의 성분이 알맞다.

(2) 코팅막

본 발명에서, 코팅막이란, 본 발명에 관한 코팅 조성물을 사용하여 얻어지는 코팅막(이하, 메인 코팅막이라고 표기하는 것도 있다.)만이 형성되어 있는 경우는, 당해 메인 코팅막을 의미하지만, 당해 메인 코팅막에 더하여, 후술하는 프레코팅막이나 덧씌움(上掛け) 코팅막이 형성되어 있는 경우는, 이들도 포함하는 코팅막 전체를 의미하는 것으로 한다.

또한, 상기 메인 코팅막, 프레코팅막 및 덧씌움 코팅막은, 각각에 대해 1층으로 하여도 2층 이상으로 하여도 좋다. 예를 들면, 메인 코팅막에서는, (A) 알긴산염과 (B) 2가 양이온의 비율이 다른 코팅 용액을 사용하여 코팅하여, 2층 이상의 층을 갖는 것으로 하여도 좋다. 또한, 동일 조성의 코팅 용액을 사용하여, 2회 이상 연속해서 코팅을 시행한 경우는, 코팅막이 복수층 형성되어 있어도, 동일 조성의 층이 연속하는 범위를 전체로서 1층으로 헤아리는 것으로 한다.

(2-1) 메인 코팅막

본 발명의 코팅 조성물로 형성된 코팅막(메인 코팅막)은, 상기 (A)성분을 함유하는데, 후술하는 바와 같이 알긴산 수용액을 직접 건조시켜서 수용성의 막을 형성시키고 있다. 이 수용성의 막은, 산성하에 있어서, 1가의 양이온이 수소 이온과 치환되어, 알긴산으로 변화하여 불용성의 막을 형성하고, 또한 중성∼알칼리성에서 용해한다는 특성을 갖는다.

본 발명의 코팅 조성물 및 이 코팅 조성물로 형성된 코팅막은, 장용성, 즉 「위에서 녹지 않고 장에서 용해하고, 피코팅물을 장에 도달시킬 수 있다.」라는 성질을 갖는 것이다. 본 발명의 장용성을 갖는 코팅 조성물을 사용하여 피코팅물을 코팅 함에 의해, 피코팅물과, 상기 코팅 조성물로 형성된 장용성 코팅막을 갖는 장용성 코팅 제제를 용이하게 얻을 수 있다.

본 발명에서 「장용성」이란, 기능성 성분을 장까지 달하게 하는 제(劑)인 것을 말한다. 일본 약국법의 용출 시험법의 방법에 준하여 시험을 행하고, 위액 상당하는 용출 시험액(pH 1.2)에서, 2시간에서 용출률 50% 미만(알맞게는 30% 미만), 장액 상당하는 용출 시험액(pH 6.8)에서, 2시간에서 용출률 70% 이상을 말한다.

메인 코팅막의 두께는, 특히 한정되지 않는데, 5㎛∼2.5㎜가 바람직하고, 10㎛∼2.0㎜가 보다 바람직하고, 50㎛∼1.5㎜가 더욱 바람직하다. 코팅막의 두께를 5㎛ 이상으로 함으로써, 경시에서의 충분한 위 내성을 얻을 수 있고, 2.5㎜ 이하로 함으로써, 장 환경에서의 용출성이 양호하게 된다. 피코팅물의 방출 프로필은, 코팅막의 두께를 변화시킴으로써 조절할 수 있다.

본 발명의 코팅 조성물에 의해 피코팅물에 코팅이 시행되어 있는 것, 및 코팅막의 두께는, 과학·공업 분야에서 통상 사용되는 방법 및 기기를 사용하여 확인할 수 있다.

그 방법으로서는, 예를 들면, 하기 (i) 및 (ⅱ)의 방법이 예시되는데, 이들의 방법으로 한정되는 것은 아니다.

(i) 코팅 제제를 커터로 절단한 단면을 디지털 마이크로스코프나 주사형 전자현미경으로 관찰하여 코팅막의 두께를 복수 개소에서 측정하고, 그들의 측정치의 평균치를 층두께로 한다.

(ⅱ) 코팅 제제를 근적외/중적외/원적외 이미징 시스템이나 테라헬츠 이미징 시스템, OCT 이미징 시스템(광 간섭 단층계)을 사용하여, 각 시스템의 측정 방법에 준하여 비침습적으로 층두께 분포를 측정하고, 그들 측정치의 평균치를 층두께라고 한다.

피코팅물이, 정제, 경캡슐 또는 연캡슐인 경우, 메인 코팅막의 단위면적당의 중량은, 특히 한정되지 않는데, 3.0∼25㎎/㎠가 바람직하고, 5.0∼20㎎/㎠가 보다 바람직하다. 메인 코팅막의 단위면적당의 중량을 3.0㎎/㎠ 이상으로 함으로써, 경시에서의 충분한 위 내성을 얻을 수 있고, 25㎎/㎠ 이하로 함으로써, 장 환경에서의 용출성이 양호하게 된다.

또한, 정제, 경캡슐 또는 연캡슐인 경우는 코팅 제제에 대해, 메인 코팅막을 0.5∼20질량%로 하는 것이 바람직하고, 1∼15질량%가 보다 바람직하다. 산제, 세립제, 과립제 또는 분말인 경우는 10∼60질량%로 하는 것이 바람직하고, 15∼50질량%가 보다 바람직하다. 또한, 메인 코팅막 내의 상기 각 성분의 함유량(고형분)은, 상기 코팅 조성물과 같다.

(2-2) 프레코팅막

본 발명에서는, 상기 메인 코팅막을 형성하기 전에, 피코팅물에 당해 메인 코팅막의 하층으로 되다 프레코팅을 시행하여도 좋다.

프레코팅 조성물로서는, 특히 한정되지 않는데, 상기 (D) 피막 형성 성분을 함유하는 조성물을 알맞게 사용할 수 있다. 프레코팅 조성물에서의 (D)성분의 함유량은, 조성물 중 10∼90질량%(고형분)가 바람직하고, 20∼80질량%(고형분)가 보다 바람직하다.

또한, 상기 프레코팅 조성물은, (C) 가소제를 함유하여도 좋다.

(C)성분을 함유하는 경우, 그 함유량은, 조성물 중 1∼40질량%(고형분)가 바람직하다.

프레코팅막의 두께는, 특히 한정되지 않는데, 1∼500㎛가 바람직하고, 10∼300㎛가 보다 바람직하다. 프레코팅막의 두께를 1㎛ 이상으로 함으로써, 경시에서의 충분한 위 내성을 얻을 수 있고, 500㎛이하로 함으로써, 장 환경에서의 용출성이 양호하게 된다.

피코팅물이, 정제, 경캡슐 또는 연캡슐인 경우, 프레코팅막의 단위면적당의 중량은, 특히 한정되지 않는데, 0.5∼10㎎/㎠가 바람직하고, 1∼5㎎/㎠가 보다 바람직하다. 프레코팅막의 단위면적당의 중량을 0.5㎎/㎠ 이상으로 함으로써, 경시에서의 충분한 위 내성을 얻을 수 있고, 10㎎/㎠ 이하로 함으로써, 장 환경에서의 용출성이 양호하게 된다.

또한, 정제, 경캡슐 또는 연캡슐인 경우는 코팅 제제에 대해, 프레코팅막을 0.5∼20질량%로 하는 것이 바람직하고, 1∼12질량%가 보다 바람직하다. 산제, 세립제, 과립제 또는 분말인 경우는 10∼60질량%로 하는 것이 바람직하고, 15∼50질량%가 보다 바람직하다.

(2-3) 덧씌움(上掛け) 코팅막

본 발명에서는, 상기 코팅 조성물을 사용하여 메인 코팅막을 형성한 후, 당해 메인 코팅막의 위에 또한 덧씌움 코팅을 하여도 좋다.

덧씌움 코팅 조성물로서는, 특히 한정되지 않는데, (C)성분, (D)성분, (E)성분을 함유하는 조성물을 사용할 수 있다. 또한, 임의 성분으로서, 카르나우바납, 백납, 밀납, 셀락 등을 함유할 수 있다.

덧씌움 코팅막의 두께, 단위면적당의 중량, 및 코팅 제제에 대한 질량비율은, 특히 한정되지 않는데, 상기 프레코팅막과 같은 범위로 할 수 있다. 코팅 제제에 상기 덧씌움 코팅막을 형성함으로써, 균열이나 크래킹의 발생의 방지, 착색(주로 (E)성분에 의한), 냄새의 마스킹, 소정(素錠)에 포함되는 물질의 산화의 억제, 광택화제에 의한 광택의 부여가 가능해진다.

(2-4) 코팅막 전체

코팅막 전체에서의 각 성분의 알맞은 함유량(함유 비율)은 이하와 같다. 또한, 이하의 함유량은, 코팅막이, 메인 코팅막뿐인 경우는, 메인 코팅막에서의 함유량을 나타내고, 프레코팅막 및 덧씌움 코팅막의 어느 하나 또는 양쪽을 포함하는 경우는, 메인 코팅막과 이들의 코팅막을 포함하는 코팅막 전체에서의 함유량을 나타는 것으로 한다. 또한, 알맞은 함유량 이외의, 각 성분의 알맞은 성분, 물리화학적 성질(1% 수용액 점도, 분자량, 미립자 경(徑))은, 코팅 조성물에서의 각 성분과 마찬가지이다. 또한, 하기 (A)∼(E)성분 외에, 함유 가능한 임의 성분에 대해서도, 코팅 조성물과 마찬가지이다.

(A) 알긴산염의 함유량은, 코팅막 전체의 질량에 대해 5∼85질량%가 바람직하고, 10∼80질량%가 보다 바람직하고, 10∼70질량%가 보다 한층 바람직하고, 10∼60질량%의 범위가 더욱 바람직하다. (A)성분의 함유량을 상기 범위 내로 함으로써 양호한 장용성이나 코팅성을 얻을 수 있다.

(A-1) 알긴산염을 함유하는 경우는, 함유량은 코팅막 전체의 질량에 대해 5∼85질량%가 바람직하고, 10∼60질량%가 보다 바람직하고, 20∼50질량%의 범위가 더욱 바람직하다. (A-1) 성분의 함유량을 상기 하한 이상으로 함으로써, 양호한 장용성을 보다 얻을 수 있고, 상기 상한 이하로 함으로써, 코팅막의 안정성이 향상한다.

(A-2) 알긴산염을 함유하는 경우는, 함유량은 코팅막 전체의 질량에 대해 85질량% 이하가 바람직하고, 5∼50질량%가 보다 바람직하고, 10∼40질량%의 범위가 더욱 바람직하다. 상기 범위 내로 함으로써, 장용성이 향상하고, 또한 코팅막의 안정성이 보다 향상한다.

상기 (A-1) 알긴산염과 (A-2) 알긴산염의 질량비(A-1) : (A-2) ((A-1) /(A-2) )는, 1 : 5∼10 : 1(0.2∼10)이 바람직하고, 1 : 3∼5 : 1(0.33∼5)이 보다 바람직하고, 1 : 1.8∼3 : 1(0.56∼3)이 더욱 바람직하다. 하한 이상으로 함으로써 산성하에서의 피막 성능이 보다 높아지기 때문에 비용출성이 양호하게 되고, 상한 이하로 함으로써 코팅막의 안정성이 보다 양호해진다.

(B) 2가 양이온의 함유량은, 코팅막 전체의 질량에 대해 0.005∼0.10질량%가 바람직하고, 0.01∼0.08질량%가 보다 바람직하고, 0.03∼0.06질량%가 더욱 바람직하다. (B)성분의 함유량을 상기 범위 내로 함으로써, 코팅막의 안정성이 보다 향상한다. 또한, 양호한 장용성을 얻을 수 있다.

상기 2가 양이온의 사용량은, 과학·공업 분야에서 통상 사용되는 방법 및 기기를 사용하여 확인할 수 있다. 그 방법으로서는, 유도 결합 플라즈마 발광 분석, 유도 결합 플라즈마 질량 분석, 전자선 마이크로 애널라이저, X선광 전자 분광, 2차 이온 질량 분석법, 이온 크로마토법, 원자 흡광 광도법 등을 들 수 있는데, 이들로 한정되는 것은 아니다.

(C) 가소제의 함유량은, 코팅막 전체의 질량에 대해 0.1∼70질량%가 바람직하고, 2∼50질량%가 보다 바람직하다. (C)성분의 함유량을 상기 범위 내로 함으로써, 코팅의 안정성이 보다 향상한다. 또한, 양호한 장용성을 얻을 수 있다.

(D) 피막 형성 성분의 함유량은, 코팅막 전체의 질량에 대해 1∼80질량%가 바람직하고, 5∼75질량%가 보다 바람직하다. (D)성분의 함유량을 상기 범위 내로 함으로써, 양호한 장용성을 얻을 수 있다.

(E) 미립자의 함유량은, 코팅막 전체의 질량 대하여 1∼80질량%가 바람직하고, 3∼60질량%가 보다 바람직하고, 5∼40질량%가 더욱 바람직하다. 상기 범위 내로 함으로써, 상기 (E)성분을 함유하는 효과(코팅 제제 사이의 부착에 의한 코팅막의 벗겨짐의 방지)를 보다 얻을 수 있고, 상기 범위를 초과하여 함유하면, 성막성에 영향을 줄 우려가 있다.

또한, 코팅막에는, 코팅 조성물에 포함되어 있는 용매가 잔존하는 일이 있는데, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위라면 특히 제한은 없다. 본 발명에서는, 코팅막 전체의 질량에 대해, 통상 30질량% 이하가 바람직하고, 10질량% 이하가 보다 바람직하고, 포함하지 않는 것(0질량%)이 보다 한층 바람직하다.

코팅막 전체에서, (C)/(A)로 표시되는 (A)성분에 대한 (C)성분의 함유 질량비는, 0.001∼3의 범위가 바람직하고, 0.05∼3이 보다 바람직하고, 0.15∼2가 특히 바람직하다. 함유 질량비를 상기 범위 내로 함으로써, 산성하에서의 피막 성능이 보다 높아지고, 코팅막의 안정성이 보다 향상한다.

또한, (B)/(C)×100으로 표시되는 (C)성분에 대한 (B)성분의 함유 질량비는, 0.02∼5가 바람직하고, 0.04∼1.6이 보다 바람직하고, 0.06∼1.6이 더욱 바람직하다. 상기 함유 질량비를 하한 이상으로 함으로써 산성하에서의 피막 성능이 보다 높아지기 때문에 비용출성이 양호하게 되고, 상한 이하로 함으로써 코팅막의 안정성이 보다 양호해진다.

또한, (A) : (D)((A)/(D))로 표시되는 함유 질량비는, 1 : 10∼20 : 1(0.1∼20)이 바람직하고, 1 : 5∼20 : 1(0.2∼20)이 보다 바람직하고, 1 : 1∼10 : 1(1∼10)이 더욱 바람직하다. 함유 질량비를 상기 범위 내로 함으로써, 코팅막의 안정성과 외관의 아름다움을 유지하면서도, 특히 산성하에서의 피막 성능이 보다 높은 장용 성능에 우수한 정제를 얻을 수 있다.

프레코팅을 시행하는 경우, 프레코팅막의 코팅막 전체에 대한 비율은, 특히 한정되지 않는데, 코팅막 전체의 질량에 대해, 5∼60질량%가 바람직하고, 10∼50질량%가 보다 바람직하다. 프레코팅막의 상기 비율을, 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써, 경시에서의 충분한 위 내성을 얻을 수 있고, 상한 이하로 함으로써, 장 환경에서의 용출성이 양호하게 된다.

덧씌움 코팅을 시행하는 경우, 덧씌움 코팅막의 코팅막 전체에 대한 비율은, 특히 한정되지 않는데, 코팅막 전체의 질량에 대해, 5∼60질량%가 바람직하고, 10∼50질량%가 보다 바람직하다. 덧씌움 코팅막의 상기 비율을, 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써, 경시에서의 충분한 위 내성을 얻을 수 있고, 상한 이하로 함으로써, 장 환경에서의 용출성이 양호하게 된다.

코팅막 전체의 두께는, 특히 한정되지 않는데, 5㎛∼2.5㎜가 바람직하고, 10㎛∼2.0㎜가 보다 바람직하고, 50㎛∼1.5㎜가 더욱 바람직하다. 코팅막 전체의 두께를 5㎛ 이상으로 함으로써, 경시에서의 충분한 위 내성을 얻을 수 있고, 2.5㎜ 이하로 함으로써, 장 환경에서의 용출성이 양호하게 된다. 피코팅물의 방출 프로필은, 코팅막 전체의 두께를 변화시킴으로써 조절할 수 있다.

피코팅물이, 정제, 경캡슐 또는 연캡슐인 경우, 코팅막 전체의 단위면적당의 중량은, 특히 한정되지 않는데, 3.0∼25㎎/㎠가 바람직하고, 5.0∼20㎎/㎠가 보다 바람직하다. 코팅막 전체의 단위면적당의 중량을 3.0㎎/㎠ 이상으로 함으로써, 경시에서의 충분한 위 내성을 얻을 수 있고, 25㎎/㎠ 이하로 함으로써, 장 환경에서의 용출성이 양호하게 된다.

또한, 정제, 경캡슐 또는 연캡슐인 경우는 코팅 제제에 대해, 코팅막 전체를 0.5∼20질량%로 하는 것이 바람직하고, 1∼15질량%가 보다 바람직하다. 산제, 세립제, 과립제 또는 분말인 경우는 10∼60질량%로 하는 것이 바람직하고, 15∼50질량%가 보다 바람직하다.

또한, 코팅 제제를 당의정으로 하는 경우, 상기와 마찬가지로 메인 코팅막에는 상기 (A)성분, (B)성분, 및 (C)성분 외에, (D)성분 및 (E)성분도 적절히 함유할 수 있다. (C)성분으로서는, 포도당, 과당포도당액당, 자당 등의 당, 소르비톨, 말티톨, 만니톨, 에리스리톨, 크실리톨 등의 당알코올이 바람직하고, (D)성분으로서는, 젤라틴, 펙틴, 풀룰란, 아라비아고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 폴리비닐알코올이 바람직하다. (E)성분으로서는, 탈크, 산화티탄이 바람직하다. 또한, 착색제를 함유하는 것도 가능하다. 또한, (C)성분이나 (D)성분을 함유하는 프레코팅막이나, 덧씌움 코팅층을 가질 수 있다. 당의정으로 한 경우의, 코팅막 전체의 (A)∼(E)성분의 함유 비율이나 함유 비율은, 상기와 같다.

(Ⅲ) 코팅 제제의 제조 방법

코팅 조성물은 상기 필수 성분을 혼합함에 의해 얻을 수 있고, 코팅 제제는, 피코팅물에, 코팅 조성물 그대로, 또는 물을 가한 코팅 용액을 분무하고, 건조함에 의해, 피코팅물의 표면에 코팅막을 형성시킴에 의해 얻을 수 있다. 본 발명의 코팅 조성물은 수성(水性)이기 때문에, 물을 사용한 코팅이 가능하고, 코팅막이 형성된다.

메인 코팅막의 코팅 용액(이하, 메인 코팅 용액이라고 칭하는 경우가 있다)의 조제 방법은, 최종적으로 피코팅물의 표면에서 각 성분이 혼합된 상태로 할 수 있으면 특히 한정되지 않는다.

본 발명에서는, 미리 (A)성분, (B)성분 및 임의 성분의 전부를 함유하는 용액을 조제하는 1액형이라도, 각 성분을 복수의 용액으로 나누어 조제하는 2액형 또는 다액형이라도 좋다.

1액형의 메인 코팅 용액의 예로서는, 코팅 조성물 및 물을 포함하는 것이고, 코팅 용액의 수분량은 50∼98질량%가 바람직하고, 70∼96질량%가 보다 바람직하다. 또한, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서, 에탄올 등의 유기 용매를 함유하여도 좋다.

2액형 및 다액형의 메인 코팅 용액의 예로서는, 이하와 같은 방법이 예시되는데, 이들로 한정되는 것은 아니다.

(i) (A)성분을 포함하는 용액과, (B)성분을 포함하는 용액을 각각 조제하는 방법

(ⅱ) (A)성분 및 임의 성분을 포함하는 용액과, (B)성분을 포함하는 용액을 각각 조제하는 방법

(ⅲ) (A)성분을 포함하는 용액과, (B)성분 및 임의 성분을 포함하는 용액을 각각 조제하는 방법

(ⅳ) (A)성분 및 임의 성분을 포함하는 용액과, (B)성분 및 임의 성분을 포함하는 용액을 각각 조제하는 방법

(v) (A)성분 및 (B)성분을 포함하는 용액과, 임의 성분을 포함하는 용액을 각각 조제하는 방법

(ⅵ) (A)성분을 포함하는 용액과, (B)성분을 포함하는 용액과, 임의 성분을 포함하는 용액을 각각 조제하는 방법

(ⅶ) (A)성분 및 (B)성분 및 임의 성분을 포함하는 용액(α1)과, (A)성분 및 (B)성분 및 임의 성분을 포함하는 용액(α2)을 각각 조제하는 방법(용액(α1과 α2)은 각 성분의 함유 비율이 다르다)

(ⅷ) (A)성분 및 (B)성분 및 임의 성분을 포함하는 용액(α)과, (B)성분 및 임의 성분을 포함하는 용액(β)을 각각 조제하는 방법

(ⅸ) (A)성분 및 (B)성분 및 임의 성분을 포함하는 용액(α)과, (A)성분 및 임의 성분을 포함하는 용액(γ)를 각각 조제하는 방법

코팅기(機)는 특히 한정되지 않고, 팬코팅기, 유동층 코팅기, 전동(轉動) 코팅기, 드래프트 튜브 부착 분류층 장치, 분무 건조 조립(躁粒) 장치 등을 사용할 수 있는데, 통상, 그 기술 분야에서 사용되는 것이면 좋다.

코팅 방법은 특히 한정되지 않는데, 예를 들면, 피코팅물에, 메인 코팅 용액을 분무하고, 가온에 의해 건조시킴에 의해, 피코팅물의 표면에 필름화시키는 방법을 들 수 있다. 메인 코팅 용액은 적절히 가온할 수 있고, 온도는 30∼80℃가 바람직하고, 건조 온도는 40∼80℃가 바람직하다. 메인 코팅 용액의 첨가 속도는, 건조 풍량 1㎥/min에 대해, 1∼5g/min가 바람직하다. 기타, 메인 코팅 용액에, 피코팅물을 침지하여 건조시키는 딥 코트의 방법을 취하는 것도 가능하다. 건조는 코팅 제제 중의 수분량이 0.1∼20질량%가 될 때까지 건조시키는 것이 바람직하다.

또한, 메인 코팅 용액이 2액형 또는 다액형인 경우, 각 용액은 코팅기에 송액되기 전에 혼합하여도 좋고, 코팅기에 송액한 후, 피코팅물에 도포 또는 분무하기 직전에 혼합하여도 좋다.

또한, 각 용액은, 코팅기에서 도포 또는 분무하는 공정에서 혼합할 수도 있다. 예를 들면, 이하와 같은 방법이 예시되는데, 이들로 한정되는 것은 아니다.

(i) (A)성분을 포함하는 코팅 용액과, (B)성분을 포함하는 코팅 용액을 동시에 분무하는 방법

(ⅱ) (B)성분을 포함하는 코팅 용액을 피코팅물에 분무한 후, (A)성분을 포함하는 코팅 용액을 분무하는 방법

(ⅲ) (A)성분을 포함하는 코팅 용액을 피코팅물에 도포한 후, (B)성분을 포함하는 코팅 용액을 분무하는 방법

(ⅳ) (B)성분을 포함하는 코팅 용액을 피코팅물에 분무한 후, (A)성분 및 (B)성분을 포함하는 코팅 용액을 분무하는 방법

(v) (A)성분을 포함하는 코팅 용액을 피코팅물에 분무한 후, (A)성분 및 (B)성분을 포함하는 코팅 용액을 분무하는 방법

(ⅵ) (A)성분 및 (B)성분을 포함하는 코팅 용액을 분무한 후, 상기 코팅 용액과는 (A)성분 및 (B)성분의 함유 비율이 다른 코팅 용액을 분무하는 방법

이들의 방법에 의해, 피코팅물의 표면에서 본 발명의 코팅 조성물, 코팅막을 조제할 수 있다.

상기 메인 코팅을 행하기 전에 프레코팅을 행하는 경우는, 상기 프레코팅 조성물 그대로, 또는 물을 가한 코팅 용액을 분무하고, 건조함에 의해, 피코팅물의 표면에 프레코팅막을 형성할 수 있다. 프레코팅막의 형성 방법은, 상기 메인 코팅막을 형성하는 경우와 같은 장치 및 방법을 채용할 수 있다.

또한, 덧씌움 코팅을 행하는 경우는, 예를 들면, 상기 덧씌움 코팅 조성물 그대로, 또는 물을 가한 코팅 용액을 분무하고, 건조함에 의해, 피코팅물의 표면에 덧씌움 코팅막을 형성할 수 있다. 덧씌움 코팅막의 형성 방법은, 상기 메인 코팅막을 형성하는 경우와 같은 장치 및 방법을 채용할 수 있다.

코팅은, 피코팅물의 전면을 덮는 전 코팅으로 하여도, 일부를 덮는 부분 코팅으로 하여도 좋다. 예를 들면, 2층정의 정제에 있어서 편측의 층만을 코팅 용액 중에 침지함으로써, 부분 코팅 정제를 얻을 수 있다.

실시례

이하, 실시례 및 비교례를 나타내고, 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기한 실시례로 제한되는 것이 아니다. 또한, 하기한 예에서 특히 명기가 없는 경우는, 조성의 「%」는 질량%, 비율은 질량비를 나타낸다.

[실시례 1∼34, 비교례 1∼4]

이하의 소정을 조제하고, 하기 표 1∼11에 표시하는 조성의 코팅 용액을 조제하고 하기 방법으로 소정(素錠)을 코팅하여, 코팅정을 조제하였다. 또한, (B)성분의 함유 비율에 관해서는, 염화칼슘2수화물 중의 칼슘 함량을 27.27질량%, 젖산칼슘5수화물 중의 칼슘 함량을 13.00질량%, 염화마그네슘6수화물 중의 마그네슘 함량을 11.96질량%로서 산출하였다.

[소정(素錠)]

하기 원료를 혼합하고, 타정기를 사용하여 정제(300㎎, φ9.0㎜, 두께 5.3㎜)가 되도록 타정을 행하였다.

<소정 조성>

락토페린 : 1, 156g

덱스트린 : 500g

결정 셀룰로스 : 649g

말티톨 : 600g

카르복시메틸셀룰로스칼슘 : 60g

미립 2산화규소 : 30g

스테아린산칼슘 : 5g

[코팅 용액의 조제]

(1) 프레코팅 용액의 조제

표 1∼10에 기재된 조성에 따라 전성분을 혼합 교반하고, 균일 용해시켜서 프레코팅 용액을 얻었다. 또한, 표 중의 오른쪽란은 고형분(%)을 나타낸다(이하, 마찬가지).

(2) 메인 코팅 용액의 조제

표 1∼10에 기재된 코팅 용액 조성에 따라 (A)성분과 (B)성분을 일부의 물에 분산하고, 균일 용해시켜서 액(A)을 조제하였다. 뒤이어, 다른 성분을 나머지 물에 분산하여 액(B)을 조제하고, 이것을 상기 액(A)에 가하고, 또한 혼합 교반하여 메인 코팅 용액을 얻었다.

[코팅]

(1) 프레코팅

코팅기(후로인토산업(주)제 하이 코터 FZ-Lab)을 사용하여, 소정 200g에 대해, 프레코팅 용액(25℃) 45g을 평균 4g/min로 분무하고, 품온(品溫) 약 50℃에서 프레코팅을 행하였다. 분무 후 약 45℃에서 2min간 건조시켜서, 코팅 제제(정제)를 얻었다. 프레코팅막의 두께는 10∼30㎛, 프레코팅막의 단위면적당의 중량은 1.0∼2.0㎎/㎠의 범위 내였다. 또한, 실시례 32는 프레코팅막을 형성하지 않고, 후술하는 메인 코팅만을 행하였다.

(2) 메인 코팅

코팅기(후로인토산업(주)제 하이 코터 FZ-Lab)을 사용하여, 소정200g에 대해, 메인 코팅 용액(60℃)200g을 평균 4g/min로 분무하고, 품온 약 50℃에서 메인 코팅을 행하였다. 분무 후 약 45℃에서 2min간 건조시켜서, 코팅 제제(정제)를 얻었다. 메인 코팅막의 두께는 50∼200㎛, 메인 코팅막의 단위면적당의 중량은 5∼20㎎/㎠의 범위 내였다. 또한, 프레코팅막 및 메인 코팅막을 포함하는 코팅막 전체의 막의 두께는, 80∼230㎛, 프레코팅막 및 메인 코팅막을 포함하는 코팅막 전체의 막의 단위면적당의 중량은 7∼21㎎/㎠의 범위 내이고, 코팅 제제 중의 수분량은 2∼7질량%였다.

[실시례 35∼37]

실시례 1과 마찬가지로 소정을 조제하고, 표 11 표시하는 조성의 2액형의 코팅 용액을 조제하고, 하기 방법으로 소정을 코팅하여, 코팅정을 조제하였다.

[2액형 코팅 용액의 조제]

(1) 메인 코팅 용액(I)의 조제

표 11에 기재된 조성에 따라 (B)성분을 일부의 물에 분산하고, 균일 용해시켜서 액(A)을 조제하였다. 뒤이어, 다른 성분을 나머지 물에 분산하여 액(B)을 조제하고, 이것을 상기 액(A)에 가하고, 또한 혼합 교반하여 메인 코팅 용액(I)을 얻었다.

(2) 메인 코팅 용액(Ⅱ)의 조제

표 11에 기재된 조성에 따라 (A)성분을 일부의 물에 분산하고, 균일 용해시켜서 액(A)을 조제하였다. 뒤이어, 다른 성분을 나머지 물에 분산하여 액(B)을 조제하고, 이것을 상기 액(A)에 가하고, 또한 혼합 교반하여 메인 코팅 용액(Ⅱ)을 얻었다.

[실시례 38]

실시례 1과 마찬가지로 소정을 조제하고, 표 11 표시하는 조성의 2액형의 코팅 용액을 조제하고 하기 방법으로 소정을 코팅하여, 코팅정을 조제하였다.

[2액형 코팅 용액의 조제]

(1) 메인 코팅 용액(I)의 조제

(2) 메인 코팅 용액(Ⅱ)의 조제

표 11에 기재된 조성에 따라 (A)성분과 (B)성분을 일부의 물에 분산하여, 균일 용해시켜서 액(A)을 조제하였다. 뒤이어, 다른 성분을 나머지 물에 분산하여 액(B)을 조제하고, 이것을 상기 액(A)에 가하고, 또한 혼합 교반하여 메인 코팅 용액(Ⅱ)를 얻었다.

[코팅]

(1) 코팅(I)층(메인 코팅 제1층)

코팅기(후로인토산업(주)제 하이 코터 FZ-Lab)을 사용하여, 소정 200g에 대해, 메인 코팅 용액(I)(25℃) 45g을 평균 4g/min로 분무하고, 품온 약 50℃에서 코팅(I)을 행하였다. 분무 후 약4 5℃에서 2min간 건조시켰다. 코팅(I)의 막의 두께는 10∼30㎛, 코팅(I)의 막의 단위면적당의 중량은 1.5∼2㎎/㎠의 범위 내였다.

(2)코팅(Ⅱ)층(메인 코팅 제2층)

코팅기(후로인토산업(주)제 하이 코터 FZ-Lab)을 사용하여, 소정 200g에 대해, 메인 코팅 용액(Ⅱ)(60℃) 200g을 평균 4g/min로 분무하고, 품온 약 50℃에서 코팅(Ⅱ)를 행하였다. 분무 후 약 45℃에서 2min간 건조시켜서, 코팅 제제(정제)를 얻었다. 코팅(Ⅱ)의 막의 두께는 50∼200㎛, 코팅(Ⅱ)의 막의 단위면적당의 중량은 6.5∼9㎎/㎠의 범위 내였다. 또한, 코팅(I 및 Ⅱ)을 포함하는 코팅막 전체의 막의 두께는, 80∼230㎛, 코팅(I 및 Ⅱ)을 포함하는 코팅막 전체의 막의 단위면적당의 중량은 8∼11㎎/㎠의 범위 내이고, 코팅 제제 중의 수분량은 2∼7질량%이였다.

또한, 본 발명의 실시례에서의 코팅 제제 중의 수분량은, 이하의 방법에 의해 측정하였다.

[코팅 제제 중의 수분량 측정]

코팅 제제를 유발 또는 분쇄기로 분쇄하고, 분쇄한 시료 약 5g을 가열식 수분계의 칭량 접시에 싣고, 105℃ 20분간 가열한 후의 수분치를 기록한다.

수분량(%)=(분쇄 후 건조 전의 시료량-가열 후의 시료량)/분쇄 후 건조 전의 시료 량×100

[산성 pH 비용출성 시험]

일국 1액(pH 1.2)을 사용하여, 일국 일반 시험법에 준거하여, 패들법(회전수 50rpm)에 의한 용출 시험을 행하고, 2시간 30분 후에 채취한 용출 시험액 중의 락토페린량(量)을 하기 순서에 따라 정량하였다. 시험은 6정의 정제에 관해 행하고, 그 평균치를 산출하였다.

◎ : 2시간 30분에서 용출성 1% 미만

○ : 2시간 30분에서 용출성 1% 이상 10% 미만

△ : 2시간 30분에서 용출성 10% 이상 30% 미만

× : 2시간 30분에서 용출성 30% 이상

[중성∼알칼리 pH 용출성 시험]

일국 2액(pH 6.8)을 사용하여, 일국 일반 시험법에 준거하여, 패들법(회전수 50rpm)에 의한 용출 시험을 행하고, 2시간 후에 채취한 용출 시험액 중의 락토페린량을 하기 순서에 따라 정량하였다. 시험은 6정의 정제에 관해 행하고, 그 평균치를 산출하였다.

◎ : 2시간에서 용출성 90% 이상

○ : 2시간에서 용출성 70% 이상 90% 미만

△ : 2시간에서 용출성 50% 이상 70% 미만

× : 2시간에서 용출성 50% 미만

또한, 상기[산성 pH 비용출성 시험]에서 「△」, 「○」 또는 「◎」, 또한 상기 [중성∼알칼리 pH 용출성 시험]에서 「△」, 「○」 또는 「◎」의 경우를 합격으로 하였다.

[락토페린 정량]

락토페린의 정량법은 제9판 식품 첨가물 공정서안의 방법에 준거하였다.

<정량(定量)>

상기 용출 시험의 2시간 후의 샘플링 용액을 시료 용액으로 하였다. 시료 용액 및 3농도의 표준 용액을 각각 20㎕씩 달고, 다음의 조작 조건으로 액체 크로마토그래피를 행하였다. 각각의 표준액의 락토페린 피크 면적을 측정하여, 검량선을 작성하였다. 이 검량선과 시료 용액의 락토페린 면적으로부터 시료 용액 중의 락토페린 농도를 구하고, 다음 식에 의해 락토페린 100㎎/정에 대한 락토페린 용출률을 구한다.

락토페린 용출률(%)=시료 용액 중의 락토페린 농도(㎎/㎖)×900(㎖)×정량용 락토페린의 순도(%)×1/100×1/100(㎎)×100

크로마토그래피 조건

검출기 : 자외흡광 광도계(측정 파장 : 280㎚)

칼럼 충전제 : 5㎛의 액체 크로마토그래피용 브틸화폴리비닐알코올 폴리머 겔(Shodex Asahipak C4P-50 4D)

칼럼 관 : 내경 4.6㎜, 길이 15㎝의 스테인리스관

가드 칼럼 : Shodex Asahipak C4P-50G 4A

칼럼 온도 : 35℃

이동상A

0.03w/v% 트리플루오로아세트산 함유 아세토니트릴/염화나트륨 용액(3→100) 혼액(10 : 90)

이동상B

0.03w/v% 트리플루오로아세트산 함유 아세토니트릴/염화나트륨 용액(3→100) 혼액(50 : 50)

농도 구배 A : B(50 : 50)부터 (0 : 100)까지의 직선 농도 구배를 25분간 행하였다.

유량 : 0.8㎖/분

정량용 락토페린 : 와코순약공업(주)제 생화학용 「락토페린, 우유 유래」

정량용 락토페린의 순도(%) : 와코순약공업(주) 검사 성적서의 함량(HPLC)의 수치를 사용

[코팅성]

하기 평가 기준에 의거하여, 코팅성을 평가하였다.

◎ : 균일하게 코팅이 이루어지고, 쪽떨어짐, 벗겨짐이 보여지지 않고, 코팅 표면에 윤기가 있다.

○ : 균일하게 코팅이 이루어지고, 쪽떨어짐, 벗겨짐이 거의 보여지지 않지만, 약간 코팅 표면에 거침이 있다.

△ : 일부의 정제에 코팅의 쪽떨어짐이 보여진다.

[보존 안정성 시험]

이하의 조건으로 정제를 충전하고, 50℃, RH 75%에서의 2개월간 보존하였다.

포장재 : 보틀

정제수 : 60정

건조재 : 1개

보존 후의 정제에 관해, 상기와 같은 순서로 산성 pH 비용출성 시험을 행하여, 그 용출성을 평가하였다.

[표 1]

[표 2]

[표 3]

[표 4]

[표 5]

[표 6]

[표 7]

[표 8]

[표 9]

[표 10]

[표 11]

실시례 및 비교례를 조제할 때에 사용한 원료를 이하에 표시한다.

[표 12]

[표 13]

Claims

(A) 알긴산염과 (B) 2가 양이온을 포함하고, (B)/(A)×100으로 표시되는 (A)성분에 대한 (B)성분의 함유 질량비가 0.015∼0.25인 것을 특징으로 하는 코팅 조성물.
제1항에 있어서,
(A)성분이, 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 600m㎩·s 이하의 알긴산염인 것을 특징으로 하는 코팅 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
또한, (C) 가소제를 함유하는 것을 특징으로 하는 코팅 조성물.
제3항에 있어서,
(B)/(C)×100으로 표시되는 (C)성분에 대한 (B)성분의 함유 질량비가 0.02∼5인 것을 특징으로 하는 코팅 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
또한, (D) 피막 형성 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 코팅 조성물.
피코팅물과, 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 기재된 코팅 조성물로 형성된 코팅막을 갖는 것을 특징으로 하는 코팅 제제.
피코팅물에, 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 기재된 코팅 조성물 및 물을 포함하는 코팅 용액을 분무하고, 건조함에 의해, 피코팅물의 표면에 코팅막을 형성하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅 제제의 제조 방법.
피코팅물의 표면에 형성되는 코팅막으로서, (A) 알긴산염과 (B) 2가 양이온을 포함하고, (B)/(A)×100으로 표시되는 (A)성분에 대한 (B)성분의 함유 질량비가 0.015∼0.25인 것을 특징으로 하는 코팅막.
제8항에 있어서,
또한, (C) 가소제를 함유하는 것을 특징으로 하는 코팅막.
제9항에 있어서,
(B)/(C)×100으로 표시되는 (C)성분에 대한 (B)성분의 함유 질량비가 0.02∼5인 것을 특징으로 하는 코팅막.
제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
또한, (D) 피막 형성 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 코팅막.