MX2007003519A

MX2007003519A - Composicion de recubrimiento.

Info

Publication number: MX2007003519A
Application number: MX2007003519A
Authority: MX
Inventors: Michael Augello; Sharon Ray; Jian-Xin Li; Brian Carlin
Original assignee: Fmc Corp
Priority date: 2004-09-23
Filing date: 2005-09-22
Publication date: 2007-08-07
Also published as: US20060127451A1; CN101027043A; BRPI0515416A; CA2580117A1; JP2008513584A; IL181960A0; EP1791527A2; WO2006034397A3; WO2006034397A2

Abstract

La presente invencion se dirige a composiciones conteniendo: (i) azucar y/o un substituido de azucar y (ii) celulosa microcristalina presente en una cantidad igual a mas de 41% del peso total de la composicion. La presente invencion tambien se dirige a composiciones conteniendo: (i) azucar y/o substituido de azucar y (ii) celulosa microcristalina teniendo un tamano de particula promedio igual a o menor que 20 micras y esta presente en una cantidad igual a o mayor que 20% del peso total de la composicion. Las composiciones de la presente invencion son utiles para recubrir una amplia variedad de formas solidas, tales como, formas de dosificacion farmaceutica, formas de dosificacion veterinaria, formas de dosificacion nutraceutica, alimentos, material industrial, material cosmetico o material para cuidado oral. Las composiciones de la invencion tambien son utiles como peliculas tales como peliculas vaciadas. La presente invencion tambien se dirige a metodos para hacer tales composiciones, asi como metodos para recubrir tales composiciones sobre formas solidas.

Description

COMPOSICIÓN DE RECUBRIMIENTO Esta solicitud reclama el beneficio de la solicitud estadounidense provisional no. 60/612,350, presentada el 23 de septiembre de 2004.

CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se dirige a composiciones conteniendo: (i) azúcar y/o un substituto de azúcar y (ii) celulosa microcristalina presente en una cantidad igual a más de 41 % del peso total de la composición. La presente invención también se dirige a composiciones conteniendo: (i) azúcar y/o un substituto de azúcar y (ii) celulosa microcristalina teniendo un tamaño de partícula promedio igual a o menor que 20 mieras y presente en una cantidad igual a mayor que 20% del peso total de la composición. Las composiciones de la presente invención son útiles para recubrir una amplia variedad de formas sólidas, tales como formas de dosificación farmacéutica, formas de dosificación veterinaria, formas de dosificación nutracéutica, alimentos, material industrial, material cosmético o material para cuidado oral. Las composiciones de la invención también son útiles como películas tales como, películas de vaciado. La presente invención también se dirige a métodos para hacer tales composiciones, así como métodos para recubrir tales composiciones sobre formas sólidas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los recubrimientos de azúcar han sido usados mucho tiempo en formas de dosificación farmacéutica y en alimentos. Para recubrir formas de dosificación farmacéutica, tales recubrimientos de azúcar frecuentemente han involucrado un proceso largo y complicado que involucra una variedad de otros recubrimientos y tiempos de secado significantes. La patente estadounidense no. 5,547,948 describe el uso de recubrimientos de celulosa microcristalina/azúcar pueden controlar la velocidad de liberación de esteroides hormonales cuando se usa celulosa microcristalina a niveles muy bajos; es decir, 0.1 a 3 y además describe el uso de recubrimientos de celulosa microcristalina/azúcar donde la celulosa microcristalina está presente en una cantidad de 7.5 hasta aproximadamente 15%. JPA-38

[1963]-7037 describe una mezcla de celulosa microcristalina y azúcar, en donde la celulosa microcristalina tiene un diámetro de tamaño de partícula no mayor que 50 mieras y está presente en y 0.5 a 40% en peso.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se dirige a composiciones conteniendo: (i) azúcar y/o un substituto de azúcar, y (ii) celulosa microcristalina presente en una cantidad a más de 41 % del peso total de la composición. La presente invención también se dirige a composiciones conteniendo: (i) azúcar y/o un substituto de azúcar y (ii) celulosa microcristalina teniendo un tamaño de partícula promedio igual a o menor que 20 mieras y presente en una cantidad igual a o mayor que 20% del peso total de la composición. Las composiciones de la presente invención son útiles para recubrir una amplia variedad de formas sólidas, tales como formas de dosificación farmacéutica, formas de dosificación veterinaria, formas de dosificación nutracéutica, alimentos, material industrial, material cosmético o material para cuidado oral . Las composiciones de la invención también son útiles como películas tales como, películas de vaciado. La presente invención también se dirige a métodos para hacer tales composiciones, así como métodos para recubrir tales composiciones sobre formas sólidas.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En una primera modalidad, la presente invención se dirige a composiciones conteniendo: (i) azúcar y/o un substituto de azúcar y (ii) celulosa microcristalina presente en una cantidad igual a más de 41 % del peso total de la composición. La composición de celulosa microcristalina presente en la primera modalidad puede incluir también una cantidad mayor que 45%, 50%, 55%. Ejemplos normales de celulosa microcristalina que pueden usarse en la primera modalidad incluyen Avicel® PH 101 teniendo un tamaño de partícula promedio igual a o menor que 50 mieras y Avicel® PH 105 teniendo un tamaño de partícula promedio menor que 20 mieras - todos los cuales son vendidos por FMC Corporation. Puede prepararse una película a partir de la composición de la primera modalidad, tal como, una película de vaciado, y tales películas pueden contener una amplia variedad de materiales, tales como activos farmacéuticos y nutracéuticos, alimentos, cosméticos, materiales industriales, materiales para cuidado oral, etc. En una segunda modalidad, la presente invención se dirige a composiciones conteniendo: (I) azúcar y/o un substituto de azúcar y (ii) celulosa microcristalina teniendo un tamaño de partícula promedio igual a o menor que 20 mieras y presente en una cantidad igual a o mayor que 20% del peso total de la composición. La cantidad de celulosa microcristalina presente en la segunda modalidad también puede incluir una cantidad mayor que 30%, 40%, 45%, 50%, 55%. Ejemplos normales del azúcar o substituto de azúcar incluyen aquéllos expuestos antes. Un ejemplo normal de la celulosa microcristalina que puede ser usada en la segunda modalidad sería Avicel® PH 105 teniendo un tamaño de partícula promedio menor que 20 mieras. Las composiciones de la primera y segunda modalidades pueden consistir solamente de la celulosa microcristalina y componentes de azúcar, pero también pueden contener además agua u otros aditivos, tales como, saborizantes, colorantes, plastificantes, surfactantes y rellenos, así como activos farmacéuticos y nutracéuticos, alimentos, cosméticos, materiales industriales, materiales para cuidado oral, etc. Las composiciones de la presente invención son útiles para recubrir una amplia variedad de formas sólidas, tales como formas de dosificación farmacéutica, formas de dosificación veterinaria, formas de dosificación nutracéucia, dulces, alimentos, material industrial, material cosmético o material para cuidado oral, productos de agricultura.

Las composiciones de las primera y segunda modalidades también son útiles como películas, tales como, películas vaciadas. Las composiciones de las primera y segunda modalidades pueden prepararse como se ilustra en los ejemplos más adelante. Las composiciones de las primera y segunda modalidades pueden recubrirse sobre formas sólidas usando técnicas convencionales, tales como recubrimiento de atomización. Ejemplos de tales procesos son expuestos más adelante en los ejemplos. Los recubrimientos de las invenciones pueden aplicarse usando un proceso que permite el uso de recubrimiento por atomización en lugar de técnicas comerciales existentes usando charolas no perforadas y reduce de manera significativa el tiempo de procesamiento sobre procesos de recubrimiento de azúcar usados convencionalmente. Por ejemplo, las formas sólidas pueden ser recubiertas en menos de 8 horas. Los sólidos típicos para las primera y segunda composiciones, cuando se colocan en suspensiones son 20-75% en peso con base en el peso total de la suspensión, de manera más particular, 30-50% en peso, más particularmente 40% en peso. La presente invención también se dirige a formas sólidas que comprenden una capa de recubrimiento sobre ella, en donde la capa de recubrimiento comprende composiciones de las primera o segunda modalidades y, de manera opcional, una o más capas de recubrimiento (tal como un recubrimiento de sello) entre la forma sólida y la composición de recubrimiento de la primera y segunda modalidad. Puede haber además al menos una capa de recubrimiento aplicada sobre la parte superior de la composición de recubrimiento de la primera o segunda modalidad (tal como un recubrimiento superior o recubrimiento suave) . Por ejemplo, las formas sólidas pueden recubrirse con solo la composición de recubrimiento de la primera o segunda modalidad. La forma sólida también puede contener un recubrimiento de sello, un recubrimiento de azúcar/celulosa microcristalina y opcionalmente un recubrimiento suave y/o un recubrimiento de cera. El recubrimiento de sello puede ser recubrimiento basado en celulosa microcristalina/carragenina, tal como aquéllos descritos en US 6,432,448, US 6,500,462 y US 6,699,31 5 - todas las cuales son incorporadas en la presente por referencia. El recubrimiento de sello y el recubrimiento de azúcar/MCC de las primera y segunda modalidades pueden ser transparentes o coloreadas según se desee. El recubrimiento de sello cuando se usa, puede aplicarse sobre el núcleo de la forma sólida, generalmente seguido por el recubrimiento de azúcar/MCC de las primera y segunda modalidades, aunque es posible que pueda haber otra capa o capas de recubrimientos entre el recubrimiento de sello y el recubrimiento de azúcar/MCC de las primera y segunda modalidades. De manera opcional, un recubrimiento suave y/o un recubrimiento de cera es aplicado después de que el recubrimiento de azúcar/MCC de las primera y segunda modalidades es aplicado, aunque es posible que otra capa puede estar entre el recubrimiento de azúcar/MCC de las primera y segunda modalidades y el recubrimiento suave o el recubrimiento de cera. El recubrimiento suave y recubrimiento de cera puede ser transparente o coloreado. El recubrimiento suave puede ser la misma composición que el recubrimiento de sello o diferente. El recubrimiento de cera puede ser cualquier agente de pulido estándar y/o agente de cera; por ejemplo, cera de carnauba, polietilenglicol (pulidor) y propilenglicol (pulidor). Los procesos farmacéuticos comerciales normales que involucran recubrimientos basados en azúcar requieren tiempo considerable debido a varios pasos de recubrimiento que se piensa son requeridos o deseados. Un tiempo de recubrimiento normal que involucra un recubrimiento de azúcar podría ser 2-4 días dependiendo del tamaño de lote. La presente invención como se menciona antes, permite la fabricación de formas de dosificación sólida teniendo un recubrimiento de azúcar en significativamente menos tiempo; por ejemplo, 1 .5 horas a 8 horas dependiendo del tamaño de lote. También proporciona composiciones de recubrimiento teniendo atributos físicos deseables y, en algunos casos, recubrimientos elegantes (suaves) altamente preferidos. La presente invención no se describe ahora con más detalle mediante referencia a los siguientes ejemplos, pero debería entenderse que la invención no es interpretada como limitante a ellos. A menos de que se indique de otra manera en la presente, todas las partes, porcentajes, proporciones y similares son en peso.

EJEMPLOS Procedimiento de fabricación Los Ejemplos 1 -14 a continuación usaron el siguiente protocolo experimental. La composición de recubrimiento de sello fue preparada al premezclar primero los ingredientes en polvo en un mezclador y entonces adicionar lentamente la premezcla en polvo a agua deionizada bajo buena agitación. El recubrimiento fue agitado durante 1 hora. El recubrimiento de azúcar/MCC fue preparado al adicionar lentamente una premezcla seca de la celulosa microcristalina y azúcar granulada (sacarosa) a agua deionizada para formar una suspensión. En los Ejemplos 1 -3 a continuación , el agua deionizada no fue calentada, pero el agua deionizada fue calentada primero a 60°C para una disolución de azúcar más rápida en los Ejemplos 4-10. La composición de recubrimiento suave puede ser ya sea una composición de recubrimiento transparente o coloreada. Las composiciones de recubrimiento suave coloreadas fueron preparadas al preparar primero el recubrimieno transparente y entonces adicionar el colorante líquido. Con recubrimientos suaves con base en carragenina, la premezcla en polvo seca fue adicionada al agua deionizada , entonces se mezcló durante 1 5 minutos antes de la adición del colorante, seguido por mezclado durante unos 45 minutos adicionales. El recubrimiento suave de color de sacarosa alterno fue preparado al mezclar colorante en una suspensión de sacarosa al 70%. Los recubrimientos fueron aplicados a una carga de 1 .5 kilogramos de núcleos de tableta de 200 mg de ibuprofeno en una charola de 38.1 cm (15 in) usando un Accela Cota "Comp-U-Coat" con Deflectores #4. El aparato de atomización incluía pistolas Binks #1 (boquilla de fluido de 2.0 mm), 40100 Air Cap, teniendo un sistema de entrega de recubrimiento de un Model Digital Consolé Drive #7523-50 conteniendo cabezal de bomba Masterflex Pump #1 , tubería #24, 94600. Los parámetros de recubrimiento específicos para temperatura de aire de entrada, temperatura de aire de salida, flujo de aire, presión de atomización de pistola, velocidad de charola, velocidad de entrega de recubrimiento y tiempo de recubrimiento son presentados dentro de los ejemplos. En general, la velocidad de charola y velocidad de atomización fueron inicialmente bajos para evitar sobrehumectación de las tabletas y se aumentó a la velocidad de charola máxima y velocidad de atomización después de aproximadamente 0.25% en peso hasta 0.5% en peso del recubrimiento en peso total de la suspensión fue aplicada. Cuando las tabletas fueron enceradas y pulidas, el lecho de tableta se calentó a aproximadamente 100°C, la entrada y salida se cerró y aproximadamente 1 a 2% en peso de cera de carnauba en peso total de la tableta se adicionó, y se permitió que el lecho rodara durante 1 a 2 minutos. La salida se encendió para remover cualquier exceso y se permitió que las tabletas rodaran durante aproximadamente 5 minutos mientras que se enfriaban a temperatura ambiente.

Procedimientos de prueba La viscosidad se midió con un Brookfield RVT usando un huso #4 a 20 rpm después de 20 segundos. La dureza se midió usando un probador Schleuiger. La desintegración se midió usando estándares USP. La friabilidad se midió de acuerdo con estándares USP con el tiempo de friabilidad como se indica. La disolución se midió de acuerdo con estándares USP para ibuprofeno - el aparato fue 2 (paleta, 50 rpm, 900 ml , amortiguador de fosfato 0.05M, pH 7.2).

Ejemplo 1 Se preparó una composición de recubrimiento de sello de 1 0% de sólidos teniendo una viscosidad de 1500 mPa-s usando una premezcla de polvo de 44% Avicel® PH-105, 1 8% de iota carragenina soluble en frío (vise = 600 cps) y 38% de PEG 8000. Se preparó una suspensión de formación de azúcar usando una premezcla en polvo de 70% de azúcar granulada y 30% de Avicel® PH-105 y agua deionizada fría. Las tabletas fueron recubiertas secuencialmente para dar recubrimiento de sello (3% de ganancia de peso de la tableta) y capa de azúcar/celulosa microcristalina (30 a 40% en peso de ganancia de la tableta) .

Tabla 1 : Parámetros de recubrimiento Tabla 2: Prueba física Tabla 3: Perfil de disolución Ejemplo 2 Las tabletas fueron recubiertas con las composiciones del ejemplo 1 para dar una tableta recubierta de tres capas. Después del recubrimiento de sello (3% de ganancia de peso) y el recubrimiento de azúcar/MCC (30-40% de ganancia de pso), los lotes de tabletas fueron recubiertos con una capa de recubrimiento suave de 1 % y 2% en peso del peso de tableta total. La composición de recubrimiento suave transparente fue igual que la composición de recubrimiento de sello del Ejemplo 1 .

Tabla 4: Parámetros de recubrimiento Tabla 5: Prueba física Ejemplo 3 Las tabletas fueron recubiertas con las composiciones del Ejemplo 1 para dar una tableta recubierta de tres capas con espesor variado de capas de recubrimiento de sello y azúcar/MCC. Después del recubrimiento de sello (5% de ganancia de peso de la tableta) y el recubrimiento de azúcar/MCC (20-40% de ganancia de peso de la tableta), los lotes de tableta fueron recubiertos ya sea con una capa de recubrimiento suave de 1 % o 2% en peso del peso de tableta. La composición de recubrimiento suave transparente fue igual que la composición de recubrimiento de sello del Ejemplo 1.

Tabla 6: Parámetros de recubrimiento Tabla 7: Prueba física Tabla 8: Perfil de disolución Ejemplo 4 Las tabletas fueron recubiertas con las composiciones del Ejemplo 1 para dar una tableta recubierta de tres capas con espesor variado de recubrimiento de sello y capas de azúcar/MCC. Después del recubrimiento de sello (3% de ganancia de peso) y el recubrimiento de azúcar/MCC (30-40% de ganancia de peso), los lotes de tabletas fueron recubiertos ya sea con una capa de recubrimiento suave de 1 % o 2% en peso del peso de tableta total. La composición de recubrimiento suave transparente fue igual que la composición de recubrimiento de sello del Ejemplo 1 . El desempeño de disolución fue comparado con las comprimidos de ADVIL® comerciales. Tabla 9: Parámetros de recubrimiento Tabla 10: Prueba física Tabla 1 1 : Perfil de disolución Ejemplo 5 Las tabletas fueron recubiertas con las composiciones del Ejemplo 1 para dar una tableta recubierta de tres capas con espesor variado de capas de recubrimiento de sello y azúcar/MCC. Después del recubrimiento de sello (3% de ganancia de peso) y el recubrimiento de azúcar/MCC (30-40% de ganancia de peso), los lotes de tableta fueron recubiertos ya sea con una capa de recubrimiento suave coloreado de 1 % o 2% en peso del peso de tableta total. La composición de recubrimiento suave azul fue preparada a 10% de sólidos totales usando una proporción en peso de 3 a 1 de la composición de sólidos de premezcla del recubrimiento de sello en el Ejemplo 1 a los sólidos de pigmento. La dispersión de pigmento acuosa usada fue azul Chroma Kote® con 24% de carga de pigmento (Chris Hansen) .

Tabla 12: Parámetros de recubrimiento Tabla 13: Prueba física Ejemplo 6 Las tabletas fueron recubiertas con las composiciones del Ejemplo 1 para dar una tableta recubierta de tres capas con espesor variado de recubrimiento de sello y capas de azúcar/MCC. Después de que el recubrimiento de sello (3% de ganancia de peso) y el recubrimiento de azúcar/MCC (30-40% de ganancia de peso) se aplicaron , los lotes de tableta fueron recubiertos ya sea con una capa de recubrimiento suave coloreada de 1 % o 2% en peso del peso de tableta total. La composición de recubrimiento suave azul fue preparada a 10% de sólidos totales usando la proporción en peso de 1 0 a 1 de la composición de premezcla del recubrimiento de sello transparante en el Ejemplo 1 a los sólidos de pigmento. La dispersión de pigmento acuosa usada fue azul Chroma Kote® con 1 1 % de carga de pigmento (Chris Hansen).

Tabla 14: Parámetros de recubrimiento Tabla 15: Prueba física Ejemplo 7 Las tabletas recubiertas fueron preparadas como en el Ejemplo 5. Las tabletas recubiertas fueron enceradas y pulidas usando 1 % en peso de cera de carnauba.

Tabla 16: Parámetros de recubrimiento Tabla 17: Prueba física Ejemplo 8 Se preparó una composición de recubrimiento de sello acuosa de 9% de sólidos usando una premezcla de polvo de 75% de Avicel® PH- 1 05, 25% de iota carragenina soluble en frío (vise = 225 cps). La viscosidad de recubrimiento de sello fue 900 mPas. El recubrimiento de azúcar/MCC fue preparado al usar una premezcla de polvo de 70% de azúcar granulada y 30% de Avicel® PH-105 al disolver en agua deionizada caliente (60°C) para formar una suspensión. Una composición de recubrimiento suave de 9% de sólidos se preparó usando una proporción en peso de 1 0 a 1 de la composición de premezcla en polvo usada en el recubrimiento de sello a sólidos de pigmento. El pigmento usado fue líquido café Opalux® (Colorcon). La viscosidad de recubrimiento suave fue 800 mPas. Las tabletas fueron recubiertas secuencialmente para dar recubrimiento de sello (3% de ganancia de peso) y una capa de azúcar/celulosa microcristalina (30 a 40% de ganancia de peso) y un recubrimiento suave (2%). Las tabletas también fueron preparadas con las mismas capas de recubrimiento que fueron enceradas y pulidas entonces.

Tabla 18: Parámetros de recubrimiento Tabla 19: Prueba física Ejemplo 9 Se preparó una composición de recubrimiento de sello acuosa de 15% de sólidos (secada por aspersión) usando una premezcla de polvo de 58% de Avicel® PH-105, 1 1 % de iota carragenina soluble en frío (viscosidad = 275 cps) y 31 % de glicerina. La viscosidad de recubrimiento de sello fue 600 mPas. El recubrimiento de azúcar/MCC fue preparado usando una premezcla de polvo de 70% de azúcar granulada y 30% de Avicel® PH-1 05 al disolver en agua deionizada caliente (60°C) para formar una suspensión. La composición suave fue la misma que la composición de recubrimiento de sello. Las tabletas fueron recubiertas secuencialmente para dar el recubrimiento de sello (3% de ganancia de peso) y una capa de azúcar/celulosa microcristalina (30 a 40% de ganancia de peso) y un recubrimiento suave (1 % o 2%, respectivamente).

Tabla 20: Parámetros de recubrimiento Tabla 21: Prueba física Ejemplo 10 Se usaron las composiciones de recubrimiento de sello y azúcar/MCC del Ejemplo 9. Se preparó una composición de recubrimiento suave usando una proporción en peso de 10 a 1 de la composición de premezcla de polvo usada en el recubrimiento de sello a sólidos de pigmento. El pigmento usado fue líquido café Opalux® (Colorcon) . Las tabletas fueron recubiertas secuencialmente para dar recubrimiento de sello (3% de ganancia de peso) y una capa de azúcar/celulosa microcristalina (30 a 40% de ganancia de peso) y un recubrimiento suave (2% de ganancia de peso). Las tabletas también fueron preparadas con las mismas capas de recubrimiento y entonces se enceraron y pulieron .

Tabla 22: Parámetros de recubrimiento Tabla 23: Prueba física Ejemplo 1 1 Las tabletas fueron recubiertas con la composición del Ejemplo 1 para dar una tableta recubierta de cuatro capas con espesor variado de recubrimiento de sello, capa de MCC/azúcar, recubrimiento suave y recubrimiento de pigmentación. Después del recubrimiento de sello (3% de ganancia de peso) y el recubrimiento de MCC/azúcar (25-40% de ganancia de peso), se adicionó un recubrimiento transparente suave (2% de ganancia de peso) al proceso de recubrimiento para crear una superficie suave antes de que el recubrimiento de pigmentación fuera adicionado. La composición de recubrimiento de pigmento rojo se preparó a 10% de sólidos totales, usando una proporción en peso de 10: 1 de la composición de sólidos de premezcla del recubrimiento de sello en el Ejemplo 1 a los sólidos de pigmento. La dispersión de pigmento acuosa usada fue café Opalux® con 1 3-15% de carga de pigmento (Colorcon).

Tabla 12: Parámetros de recubrimiento Recubrimiento Recubrimiento Recubrimiento Recubrimiento de sello de suave de pigmento azúcar/MCC Temperatura de 70 86.0-86.2 69.5-69.9 69.9-70 aire de entrada, °C Temperatura de 38-40 46.0-47.0 37.7-38.0 38-39 aire de salida, °C Aire, m3/min 36-39 36-39 36-38 36-38 (CFM) (1 .02-1 .10) (1 .02-1 .10) (1 .02-1 .08) (1 .02-1 .08) ATM, kg/cm2 1 .76 1 .76 1 .76 1 .76 (psi) (25.0) (25.0) (25.0) (25.0) Velocidad de 15.0 15.0 12.0 12.0 charola, rpm Velocidad de 11.25 11.5 20.0 11.7 entrega, g/min Tiempo de 40.0 65.0 20.0 35.0 recubrimiento, minutos 24 horas fuera de charola - Prueba física Peso de tableta, g 4.59 Espesor, mm 6.285 Dureza, kp 12.23 Desintegración, min 6-9 (agua DI) Friabilidad, % 30 minutos - 0% Perfil de disolución 15 99 + 0.8 30 99 ± 0.8 45 100 ± 0.8 60 Ejemplo 12 Las tabletas fueron recubiertas con la composición del Ejemplo 1 para dar una tableta recubierta de cuatro capas con espesor variado de recubrimiento de sello y capas de azúcar/MCC. Después del recubrimiento de sello (2% de ganancia de peso) y el recubrimiento de azúcar/MCC (25-35% de ganancia de peso) , las tabletas fueron recubiertas entonces con una capa de recubrimiento suave transparente de 2% en peso del peso de tableta total. La composición de recubrimiento suave transparente fue igual que la composición de recubrimiento de sello del Ejemplo 1 . La cuarta capa de recubrimiento fue aplicada usando una dispersión pigmentada (líquido café Opalux®) con un 5.0% de carga de pigmento (Colorcon).

Parámetros de recubrimiento Recubrimiento Recubrimiento Recubrimiento Recubrimiento de sello de suave de pigmento azúcar/MCC Temperatura de 55-57 55-57.3 55 55-67 aire de entrada, °C Temperatura de 38-40 38.40-46.3 40-42 38.43 aire de salida, °C Aire, m3/min 6.37 6.20-6.40 7.08-7.1 1 7.08-7.25 (CFM) (225) (219-226) (250-251 ) (250-256) ATM, kg/cm2 1 .76 1 .76 1 .76 1 .76 (psi) (25.0) (25.0) (25.0) (25.0) Velocidad de 12.0 1 2.0 12.0 1 1 -13 charola, rpm Velocidad de 1 1 -1 7 8.3-21 .7 17-20 25-45 entrega, g/min Tiempo de 22.0 59.0 27.0 29.0 recubrimiento, minutos Ejemplo 13 Se preparó una composición de recubrimiento de sello de 1 0% de sólidos, teniendo una viscosidad de 1 500 mPa.s, al usar una premezcla de polvo de 55% Avicel® PH-105, 1 8% de iota carragenina (viscosidad * 600 cps) y 38% de PEG 8000. Se preparó una suspensión de formación de azúcar usando una premezcla de polvo de 55% Avicel® PH-105, 45% de azúcar granulada y agua deionizada caliente (80°C), preparando una suspensión de 40% de sólidos. Las tabletas fueron recubiertas secuencialmente para dar un recubrimiento de sello (3% de ganancia de peso de la tableta), capa de azúcar/MCC (25-35% de ganancia de peso de las tabletas) , un recubrimiento suave transparente (misma composición que el recubrimiento de sello, 2% de ganancia de peso de las tabletas) y un recubrimiento pigmentado (3% de ganancia de peso de las tabletas). Se preparó una composición de recubrimiento suave de 1 0% de sólidos usando una proporción en peso de 10: 1 de la composición de mezcla de polvo usada en el recubrimiento de sello a sólidos de pigmento. El pigmento usado fue líquido café Opalux® (Colorcon).

Parámetros de recubrimiento Recubrimiento Recubrimiento Recubrimiento Recubrimiento de sello de suave de pigmento azúcar/MCC Temperatura de 59.4-60.1 55.1 -56.7 54.4-54.8 55.0-55.3 aire de entrada, °C Temperatura de 37.6-41 .8 40.4-43.9 40.2-40.4 40.2-41 .4 aire de salida, °C Aire, m3/min 7.08-7.48 6.26-6.37 7.25 7.00-7.25 (CFM) (250-264) (221 -225) (256) (247-256) ATM, kg/cm2 1 .76 1 .76 1 .76 1 .76 (psi) (25.0) (25.0) (25.0) (25.0) Velocidad de 12-22 15.5-25.6 1 7.0 21 -35 charola, rpm Velocidad de 12.0 12.0-12.5 12.5-14 12.5-14 entrega, g/min Tiempo de 15.0 61 .0 25.0 19.0 recubrimiento, minutos 24 horas fuera de charola - Prueba física Peso de tableta, g 5.62 Espesor, mm 6.18 Dureza, kp 7.8 Desintegración, min 3.75 (agua DI 37°C) Friabilidad, % 5 minutos - 0% 30 minutos - 0% Perfil de disolución Tiempo 24 h fuera de charola Núcleos sin recubrir 15 minutos 97 ± 1 .6 97 ± 2.4 30 minutos 99 ± 0.8 99 ± 1 .7 45 minutos 101 ± 1 .3 99 ± 2.0 60 minutos - 100 ±1 .6 Ejemplo 14 Las películas vaciadas que utilizan una composición LustreClear M R (por ejemplo, MCC (44%), iota carragenina de sodio (18%), PEG (38%)) y condición bajo la temperatura/humedad apropiadas. Cuando se forman las pel ículas, colocar una (1 ) película en un recipiente apropiado. Preparar las suspensiones de Avicel®/sacarosa de la invención de acuerdo con el Procedimiento de fabricación en la presente. Si se desea, adicionar a la suspensión anterior y/o medicaciones de película LustreClearM R, tales como antihistaminas, antiinflamatorios no esteroidales, cardiovasculares, antihipertensores, etc.

Vaciar las suspensiones de AvicelT/sacarosa de la invención sobre la película vaciada y, a esa aplicar una película vaciada LustreClearMR adicional. Colocar la muestra en la cámara de temperatura/humedad apropiada y dejar acondicionar. Cuando el acondicionamiento es terminado, cortar la pel ícula en tiras ejemplificando una tira medicada desintegradora de grasa. Aunque la invención ha sido descrita con detalle y con referencia a modalidades específicas de la misma, será evidente para alguien experto en la técnica que pueden hacerse varios cambios y modificaciones en la presente sin apartarse del espíritu y alcance de la misma.

Claims

REIVINDICACIONES

1 . Una composición que comprende: (I) al menos un azúcar o substituto de azúcar y (ii) celulosa microcristalina, en donde dicha celulosa microcristalina está presente en una cantidad igual a más de 41 % del peso total de la composición.

2. Una composición como en la reivindicación 1 , en donde dicha celulosa microcristalina está presente en una cantidad de más de 45% del peso total de la composición.

3. Una composición como en la reivindicación 1 , en donde dicha celulosa microcristalina está presente en una cantidad de más de 50% del peso total de la composición.

4. Una composición como en la reivindicación 1 , en donde dicha celulosa microcristalina está presente en una cantidad de más de 55% del peso total de la composición.

5. Una composición como en la reivindicación 1 , en donde la celulosa microcristalina tiene un tamaño de partícula promedio igual a o menor que 50 mieras.

6. Una composición como en la reivindicación 1 , en donde dicha celulosa microcristalina tiene un tamaño de partícula promedio igual a o menor que 20 mieras.

7. Una forma sólida que comprende una capa de recubrimiento sobre ella, en donde dicha capa de recubrimiento comprende la composición de la reivindicación 1 y, de manera opcional , una o más capas de recubrimiento entre la forma sólida y la composición de recubrimiento de la reivindicación 1 .

8. Una forma sólida de la reivindicación 7, en donde dicha forma sólida es una forma de dosificación farmacéutica, forma de dosificación veterinaria, forma de dosificación nutracéutica, dulce, alimento, material industrial, material cosmético o material para cuidado oral.

9. Una película que comprende la composición de la reivindicación 1 .

10. Una película como en la reivindicación 9, en donde dicha pel ícula es una película vaciada. 1 1 . Un método para recubrir una forma sólida conteniendo opcionalmente uno o más recubrimientos, que comprende aplicar la composición de la reividnicación 1 directamente sobre la forma sólida u opcionalmente sobre la forma sólida conteniendo uno o más recubrimientos. 12. Una composición que comprende: (i) al menos un azúcar o substituto de azúcar y (ii) celulosa microcristalina, en donde dicha celulosa microcristalina tiene un tamaño de partícula promedio igual a o menor que 20 mieras y está presente en una cantidad igual a o mayor que 20% del peso total de la composición. 13. Una composición de la reivindicación 12, en donde dicha celulosa microcristalina está presente en una cantidad igual a o mayor que 30% del peso total de. la composición. 14. Una composición de la reivindicación 1 2, en donde dicha celulosa microcristalina está presente en una cantidad igual a o mayor que 40% del peso total de la composición. 15. Una forma sólida que comprende una capa de recubrimiento sobre ella, en donde dicha capa de recubrimiento comprende la composición de la reivindicación 1 2 y, de manera opcional, una o más capas de recubrimiento entre la forma sólida y la composición de recubrimiento de la reivindicación 12. 16. Una forma sólida de la reivindicación 1 5, en donde dicha forma sólida es una forma de dosificación farmacéutica, forma de dosificación veterinaria, forma de dosificación nutracéutica, dulce, alimento, material industrial, material cosmético o material para cuidado oral. 17. Una película que comprende la composición de la reivindicación 1 2. 18. Una película como en la reivindicación 1 7, en donde dicha pel ícula es una película vaciada. 1 9. Un método para recubrir una forma sólida conteniendo opcionalmente uno o más recubrimientos, que comprende aplicar la composición de la reivindicación 12 directamente sobre la forma sólida u opcionalmente sobre la forma sólida conteniendo uno o más recubrimientos.