RU96112150A

RU96112150A - Рекомбинантный аденовирусный вектор и способы его применения

Info

Publication number: RU96112150A
Application number: RU96112150/14A
Authority: RU
Inventors: Ричард Дж. Грегори; Кен Н. Уилс; Дэниел С. Мэневал
Original assignee: Кэнджи, Инк.
Priority date: 1993-10-25
Filing date: 1994-10-25
Publication date: 1998-10-27

Claims

1. Фармацевтическая композиция, содержащая рекомбинантный аденовирусный вектор экспрессии, который имеет частичную или полную делецию ДНК, кодирующей белок IX, и содержит ген, кодирующий чужеродный белок.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что делеция последовательности гена белка IX расположена от точки, отстоящей на 3500 пар оснований от 5' - конца вирусной последовательности, до точки, отстоящей на 4000 пар оснований от 5' - конца вирусной последовательности.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор содержит делецию несущественной последовательности ДНК ранней области 3 и/или ранней области 4 в последовательности аденовируса.

4. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор содержит делецию аденовирусных последовательностей ДНК, обозначаемых E1a и E1b.

5. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор содержит делецию ранней области 3 и/или 4 и аденовирусных последовательностей ДНК, обозначаемых E1a и E1b.

6. Фармацевтическая композиция по п. 4 или 5, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор содержит делецию размером до 40 нуклеотидов, расположенную в сторону 3'-конца от делеций E1a и E1b и делеции гена белка IX, а также содержит чужеродную молекулу ДНК, кодирующую сигнал полиаденилирования.

7. Фармацевтическая композиция по пп. 1 - 6, отличающаяся тем, что аденовирус относится к группе C и выбран из серотипов 1, 2, 5 или 6.

8. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что ген, кодирующий чужеродный белок, представляет собой молекулу ДНК размером до 2,6 килобаз.

9. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что ген, кодирующий чужеродный белок, представляет собой молекулу ДНК размером до 4,5 килобаз.

10. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что ген кодирует чужеродный функциональный белок или его биологически активный фрагмент.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что ген кодирует чужеродный функциональный белок супрессии опухолей или его биологически активный фрагмент.

12. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что ген кодирует суицидный белок или его функциональный эквивалент.

13. Применение рекомбинантного аденовирусного вектора экспрессии, содержащего частичную или полную делецию ДНК белка IX и ген, кодирующий чужеродный белок, и одного или более фармацевтически приемлемых носителей для генной терапии.

14. Применение рекомбинантного аденовирусного вектора экспрессии, содержащего частичную или полную делецию ДНК белка IX и ген, кодирующий чужеродный белок, и одного или более фармацевтически приемлемых носителей для трансформации гиперпролиферативных клеток млекопитающих.

15. Применение рекомбинантного аденовирусного вектора экспрессии, содержащего частичную или полную делецию ДНК белка IX и ген, кодирующий функциональный чужеродный белок, и одного или более фармацевтически приемлемых носителей для терапии рака.

16. Применение по п.15, отличающееся тем, что кодируемый геном функциональный чужеродный белок представляет собой белок супрессии опухолей, а раковое заболевание ассоциируется с потерей эндогенного белка супрессии опухолей дикого типа.

17. Применение по п.16, отличающееся тем, что опухоль представляет собой немелкоклеточный рак легких, мелкоклеточный рак легких, гепатокарциному, меланому, ретинобластому, рак молочной железы, колоректальную карциному, лейкоз, лимфому, цервикальную карциному, опухоль мозга, саркому, рак простаты, опухоль мочевого пузыря, опухоль ретикулоэндотелиальных тканей, опухоль Вилма, астроцитому, глиобластому, нейробластому, карциному яичников, остеосаркому, рак почки.

18. Применение рекомбинантного аденовирусного вектора экспрессии, содержащего частичную или полную делецию ДНК белка IX и ген, кодирующий суицидный белок или его функциональный эквивалент, и одного или более фармацевтически приемлемых носителей для ингибирования пролиферации опухоли у животных.

19. Применение рекомбинантного аденовирусного вектора экспрессии, содержащего частичную или полную делецию ДНК белка IX и ген, кодирующий суицидный белок или его функциональный эквивалент, эффективного количества метаболита тимидинкиназы или его функционального эквивалента и одного или более фармацевтически приемлемых носителей для уменьшения пролиферации опухолевых клеток.

20. Применение по п.19, отличающееся тем, что метаболит тимидинкиназы представляет собой ганцикловир или 6-метоксипурин арабинонуклеозид или их функциональный эквивалент.

21. Применение по п.19, отличающееся тем, что опухолевые клетки представляют собой гепатоцеллюлярную карциному.

22. Набор для уменьшения пролиферации опухолевых клеток, содержащий компоненты фармацевтической композиции по п.12, метаболит тимидинкиназы или его функциональный эквивалент, фармацевтические носители.