RU2015147721A - Антитела против рецептора глюкагона и способы их использования - Google Patents

Антитела против рецептора глюкагона и способы их использования Download PDF

Info

Publication number
RU2015147721A
RU2015147721A RU2015147721A RU2015147721A RU2015147721A RU 2015147721 A RU2015147721 A RU 2015147721A RU 2015147721 A RU2015147721 A RU 2015147721A RU 2015147721 A RU2015147721 A RU 2015147721A RU 2015147721 A RU2015147721 A RU 2015147721A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
amino acid
acid sequence
sequence shown
Prior art date
Application number
RU2015147721A
Other languages
English (en)
Inventor
РИГГЕРС Хавьер Фернандо ЧАПАРРО
Элисон Джейн ФОРДЖИ
Эдвард Роланд ЛАВАЛЛИ
Чиа-Янг ЛИН
Лидия МОСЯК
Андреа РОССИ
БЛАРКОМ Томас Джон ВАН
Original Assignee
Ринат Нейросаенз Корпорэйшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ринат Нейросаенз Корпорэйшн filed Critical Ринат Нейросаенз Корпорэйшн
Publication of RU2015147721A publication Critical patent/RU2015147721A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2869—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against hormone receptors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Claims (36)

1. Выделенное антагонистическое антитело, которое специфически связывается с рецептором глюкагона и содержит
вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий гипервариабельный участок VH один (CDR1), VH CDR2 и VH CDR3 из VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 7; SEQ ID NO: 9; и SEQ ID NO: 11; и
вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 из VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2; SEQ ID NO: 4; SEQ ID NO: 6; SEQ ID NO: 8; и SEQ ID NO: 10.
2. Выделенное антагонистическое антитело по п. 1, где антитело содержит VH CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, 16 или 25, VH CDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18 и 26, VH CDR3, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 41, VL CDR1, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 40, VL CDR2, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 13, и VL CDR3, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 14.
3. Выделенное антагонистическое антитело по п. 1, где антитело содержит VH, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 3, 5, 7, 9 или 11, или его вариант с одним или несколькими консервативными аминокислотными замещениями в остатках, которые находятся не в CDR.
4. Выделенное антагонистическое антитело по п. 3, где антитело содержит VL, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8 или 10, или его вариант с одним или несколькими аминокислотными замещениями в аминокислотах, которые находятся не в CDR.
5. Выделенное антагонистическое антитело по п. 4, где антитело содержит VH, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 11, и VL, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 10.
6. Выделенное антагонистическое антитело по п. 5, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 87 или 88, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 89.
7. Выделенное антагонистическое антитело по п. 1, где антитело дополнительно содержит иммунологически инертную константную область.
8. Выделенное антагонистическое антитело по п. 7, где антитело имеет изотип, выбранный из группы, состоящей из IgG2, IgG2Δa, IgG4, IgG4Δb, IgG4Δc, IgG4 S228P, IgG4Δb S228P и IgG4Δc S228P.
9. Выделенное антагонистическое антитело по п. 7, где константная область является гликозилированной Fc.
10. Выделенное антагонистическое антитело по п. 1, где каждый CDR антитела определен в соответствии с номенклатурой Кабат, номенклатурой Чотия, комбинацией номенклатуры Кабат и номенклатуры Чотия, номенклатурой AbM или контактным определением CDR.
11. Выделенное антагонистическое антитело, которое специфически связывается с рецептором глюкагона и связывается с эпитопом, который является таким же или частично совпадает с эпитопом на рецепторе глюкагона, распознанном антителом по п. 1.
12. Выделенное антагонистическое антитело по п. 11, где антитело распознает эпитоп на человеческом рецепторе глюкагона, содержащий аминокислотные остатки 31, 33-38, 40-42, 44-45, 48, 62 и 64 аминокислотной последовательности рецептора глюкагона, показанной в SEQ ID NO: 1.
13. Выделенное антагонистическое антитело по п. 11, где антитело распознает функциональный эпитоп на человеческом рецепторе глюкагона, содержащий аминокислотные остатки 33, 36, 38, 41, 44 и 45 аминокислотной последовательности рецептора глюкагона, показанной в SEQ ID NO: 1.
14. Выделенное антагонистическое антитело по п. 11, где антитело содержит VH CDR1, содержащий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 17, VH CDR2, содержащий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 93, VH CDR3, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 94, VL CDR1, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 90, VL CDR2, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 91, и VL CDR3, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 92.
15. Выделенная клеточная линия, которая продуцирует антитело по п. 1.
16. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по п. 1.
17. Рекомбинантный экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 16,
18. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п. 17.
19. Гибридома, способная продуцировать антитело по п. 1.
20. Способ получения антагонистического антитела против рецептора глюкагона, при этом способ включает стадии, на которых: культивируют клеточную линию, которая рекомбинантно продуцирует антитело по п. 1 в условиях, при которых антитело продуцируется; и восстанавливают антитело.
21. Способ получения антагонистического антитела против рецептора глюкагона, при этом способ включает стадии, на которых: культивируют клеточную линию, содержащую нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 87 и 88, легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 89, в условиях, при которых антитело продуцируется; и восстанавливают антитело.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что тяжелая и легкая цепи кодируются отдельными векторами.
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что тяжелая и легкая цепи кодируются одним и тем же вектором.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Набор для лечения состояния, ассоциированного с аберрантным уровнем глюкозы в крови, содержащий фармацевтическую композицию по п. 24.
26. Способ снижения уровня глюкозы в крови, улучшения толерантности к глюкозе и/или лечения или профилактики состояния, опосредованного рецептором глюкагона, у пациента, нуждающегося в этом, при этом способ включает стадию, на которой вводят пациенту эффективное количество антагонистического антитела по п. 1, так что уровень глюкозы в крови снижается, толерантность к глюкозе улучшается и/или один или более симптомов, ассоциированных с состоянием, облегчаются у пациента.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что состояние выбрано из группы, состоящей из сахарного диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, гипергликемии, гиперинсулинемии, нарушенной гликемии натощак, нарушенной толерантности к глюкозе, дислипидемии и метаболического синдрома.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что способ дополнительно включает введение эффективного количества второго терапевтического агента.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из инсулина, ингибитора mТоr, бигуанида, сульфонилмочевины, гамма агониста PPAR, ингибитора альфа-глюкозидазы, EXENATIDE®, SYMLIN®, антагониста рецептора глюкагона, а также второго антагониста рецептора глюкагона.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что бигуанидом является метформин.
31. Способ по п. 29, отличающийся тем, что ингибитор mTor выбран из группы, состоящей из рапамицина, сиролимуса, темсиролимуса, эверолимуса, ридофоролимуса и АТФ-конкуретноспособного mTOR киназного ингибитора (TKI).
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что TKI выбран из группы, состоящей из Torin 1, Torin 2, РР242, РР30, KU0063794, WAY-600, WYE-687, WYE-354, OSI-027, AZD-8055, KU-BMCL-200908069-1, Wyeth-BMCL-200908069-2, XL-388, INK-128 и AZD-2014.
33. Применение антитела по п. 1 в производстве лекарственного средства для лечения или профилактики диабета типа 1 или типа 2 или для достижения потери веса у человека.
34. Антитело по п. 1 для применения в лечении болезненного состояния, опосредованного рецептором глюкагона.
RU2015147721A 2013-05-07 2014-05-02 Антитела против рецептора глюкагона и способы их использования RU2015147721A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361820604P 2013-05-07 2013-05-07
US61/820,604 2013-05-07
US201461981115P 2014-04-17 2014-04-17
US61/981,115 2014-04-17
PCT/IB2014/061166 WO2014181229A2 (en) 2013-05-07 2014-05-02 Anti-glucagon receptor antibodies and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015147721A true RU2015147721A (ru) 2017-06-15

Family

ID=50884431

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015147721A RU2015147721A (ru) 2013-05-07 2014-05-02 Антитела против рецептора глюкагона и способы их использования

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9248189B2 (ru)
EP (1) EP2994489A2 (ru)
JP (1) JP2016520058A (ru)
KR (1) KR20160005749A (ru)
CN (1) CN105189560A (ru)
AU (1) AU2014264295A1 (ru)
CA (1) CA2911412A1 (ru)
HK (1) HK1218421A1 (ru)
MX (1) MX2015015339A (ru)
PE (1) PE20151871A1 (ru)
PH (1) PH12015502547A1 (ru)
RU (1) RU2015147721A (ru)
SG (1) SG11201508264UA (ru)
TW (2) TW201446803A (ru)
WO (1) WO2014181229A2 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016102657A1 (en) * 2014-12-23 2016-06-30 Novo Nordisk A/S Alpha-cell re-generation combined with conversion to beta cells
MX2017012694A (es) * 2015-04-02 2018-03-07 Remb Biotherapeutics Inc Metodos para tratar la obesidad y la enfermedad del higado graso no alcoholica o esteatohepatitis no alcoholica utilizando anticuerpos antagonistas del receptor de glucagon.
WO2017055966A1 (en) 2015-10-01 2017-04-06 Pfizer Inc. Low viscosity antibody compositions
US20190062441A1 (en) * 2015-10-07 2019-02-28 Remd Biotherapeutics, Inc. Methods For Treating Rare Genetic Disorders Using Glucagon Receptor Antagonistic Antibodies
WO2017120261A1 (en) * 2016-01-04 2017-07-13 Remd Biotherapeutics, Inc. Methods of treating type 2 diabetes mellitus using glucagon receptor antagonistic antibodies
EP3474849A4 (en) * 2016-06-27 2020-07-29 The Broad Institute, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR DETECTION AND TREATMENT OF DIABETES
EA201990136A1 (ru) * 2016-06-27 2019-05-31 Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж Соединения, применимые для лечения нарушений обмена веществ
SG11201901355SA (en) 2016-08-30 2019-03-28 Regeneron Pharma Methods of treating severe insulin resistance by interfering with glucagon receptor signaling
US20190248888A1 (en) * 2016-10-20 2019-08-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of lowering blood glucose levels
AU2018213374A1 (en) * 2017-01-27 2019-07-11 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Glucagon receptor binding proteins and methods of use thereof
CN110357959B (zh) 2018-04-10 2023-02-28 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 Gcgr抗体及其与glp-1的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用
WO2020023847A1 (en) 2018-07-27 2020-01-30 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Use of glucagon receptor antagonists with immunotherapeutic agent
EP3901173A4 (en) 2018-12-21 2022-11-23 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. BISPECIFIC PROTEIN
CN110898225A (zh) * 2019-12-23 2020-03-24 黑龙江中医药大学 mTOR/S6K1及MAPK信号通路抑制在胰岛素抵抗改善中的应用
CN113045657B (zh) * 2019-12-26 2022-06-07 杭州济元基因科技有限公司 一种人源化抗人bcma单克隆抗体及其car-t细胞

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US4754065A (en) 1984-12-18 1988-06-28 Cetus Corporation Precursor to nucleic acid probe
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4777127A (en) 1985-09-30 1988-10-11 Labsystems Oy Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
GB8702816D0 (en) 1987-02-07 1987-03-11 Al Sumidaie A M K Obtaining retrovirus-containing fraction
US5219740A (en) 1987-02-13 1993-06-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy
US5422120A (en) 1988-05-30 1995-06-06 Depotech Corporation Heterovesicular liposomes
AP129A (en) 1988-06-03 1991-04-17 Smithkline Biologicals S A Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells
US5047335A (en) 1988-12-21 1991-09-10 The Regents Of The University Of Calif. Process for controlling intracellular glycosylation of proteins
WO1990007936A1 (en) 1989-01-23 1990-07-26 Chiron Corporation Recombinant therapies for infection and hyperproliferative disorders
US6673776B1 (en) 1989-03-21 2004-01-06 Vical Incorporated Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate, mammal, fish, bird or human
CA2489769A1 (en) 1989-03-21 1990-10-04 Philip L. Felgner Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
CA2062795A1 (en) 1989-06-29 1990-12-30 Michael W. Fanger Bispecific reagents for aids therapy
EP0487587A1 (en) 1989-08-18 1992-06-03 Chiron Corporation Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
ZA911974B (en) 1990-03-21 1994-08-22 Res Dev Foundation Heterovesicular liposomes
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5278299A (en) 1991-03-18 1994-01-11 Scripps Clinic And Research Foundation Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds
JPH06507398A (ja) 1991-05-14 1994-08-25 リプリジェン　コーポレーション Ｈｉｖ感染治療のための異種複合抗体
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
DE69233013T2 (de) 1991-08-20 2004-03-04 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of National Institute Of Health, Office Of Technology Transfer Adenovirus vermittelter gentransfer in den gastrointestinaltrakt
CA2078539C (en) 1991-09-18 2005-08-02 Kenya Shitara Process for producing humanized chimera antibody
DE69229477T2 (de) 1991-09-23 1999-12-09 Cambridge Antibody Tech Methoden zur Herstellung humanisierter Antikörper
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
WO1993010218A1 (en) 1991-11-14 1993-05-27 The United States Government As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Vectors including foreign genes and negative selective markers
WO1993010260A1 (en) 1991-11-21 1993-05-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Controlling degradation of glycoprotein oligosaccharides by extracellular glycosisases
GB9125623D0 (en) 1991-12-02 1992-01-29 Dynal As Cell modification
FR2688514A1 (fr) 1992-03-16 1993-09-17 Centre Nat Rech Scient Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant.
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
WO1993025234A1 (en) 1992-06-08 1993-12-23 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for targeting specific tissue
EP0644946A4 (en) 1992-06-10 1997-03-12 Us Health VECTOR PARTICLES RESISTANT TO HUMAN SERUM INACTIVATION.
GB2269175A (en) 1992-07-31 1994-02-02 Imperial College Retroviral vectors
JPH08500017A (ja) 1992-08-17 1996-01-09 ジェネンテク，インコーポレイテッド 二特異的免疫アドヘジン
AU689078B2 (en) 1992-08-28 1998-03-26 Novo Nordisk A/S Glucagon receptors
EP1024198A3 (en) 1992-12-03 2002-05-29 Genzyme Corporation Pseudo-adenoviral vectors for the gene therapy of haemophiliae
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5759573A (en) 1993-04-22 1998-06-02 Depotech Corporation Cyclodextrin liposomes encapsulating pharmacologic compounds and methods for their use
DE69434486T2 (de) 1993-06-24 2006-07-06 Advec Inc. Adenovirus vektoren für gentherapie
EP0716148B1 (en) 1993-09-15 2004-01-02 Chiron Corporation Recombinant alphavirus vectors
US6015686A (en) 1993-09-15 2000-01-18 Chiron Viagene, Inc. Eukaryotic layered vector initiation systems
ES2256842T4 (es) 1993-10-25 2007-02-01 Canji, Inc. Vector de adenovirus recombinante y metodos de uso.
BR9408072A (pt) 1993-11-16 1997-08-12 Depotech Corp Vesículas com liberação controlada de ativos
US6436908B1 (en) 1995-05-30 2002-08-20 Duke University Use of exogenous β-adrenergic receptor and β-adrenergic receptor kinase gene constructs to enhance myocardial function
AU2585395A (en) 1994-05-09 1995-11-29 Chiron Corporation Retroviral vectors having a reduced recombination rate
AU4594996A (en) 1994-11-30 1996-06-19 Chiron Viagene, Inc. Recombinant alphavirus vectors
US6265150B1 (en) 1995-06-07 2001-07-24 Becton Dickinson & Company Phage antibodies
WO1997042338A1 (en) 1996-05-06 1997-11-13 Chiron Corporation Crossless retroviral vectors
US6376471B1 (en) 1997-10-10 2002-04-23 Johns Hopkins University Gene delivery compositions and methods
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
AU770555B2 (en) 1998-08-17 2004-02-26 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
WO2000053211A2 (en) 1999-03-09 2000-09-14 University Of Southern California Method of promoting myocyte proliferation and myocardial tissue repair
EP1575517B1 (en) 2002-12-24 2012-04-11 Rinat Neuroscience Corp. Anti-ngf antibodies and methods using same
EP1871417B1 (en) 2005-04-15 2013-09-11 Precision Biologics, Inc. Recombinant monoclonal antibodies and corresponding antigens for colon and pancreatic cancers
CL2007002668A1 (es) * 2006-09-20 2008-05-09 Amgen Inc Proteina de union a antigeno que se une al receptor de glucagon humano; acido nucleico que la codifica; metodo de produccion; composicion farmaceutica que la comprende; y su uso para tratar o prevenir la diabetes tipo 2.
PE20091674A1 (es) 2008-03-27 2009-11-04 Lilly Co Eli Antagonistas del receptor de glucagon
CA2772590C (en) 2009-09-08 2017-01-03 Neopharm Co., Ltd. Antibodies against glucagon receptor and their use
JO3756B1 (ar) 2010-11-23 2021-01-31 Regeneron Pharma اجسام مضادة بشرية لمستقبلات الجلوكاجون

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014181229A3 (en) 2015-04-16
SG11201508264UA (en) 2015-11-27
PE20151871A1 (es) 2015-12-24
JP2016520058A (ja) 2016-07-11
US9248189B2 (en) 2016-02-02
MX2015015339A (es) 2016-07-15
HK1218421A1 (zh) 2017-02-17
AU2014264295A1 (en) 2015-10-29
PH12015502547A1 (en) 2016-02-22
KR20160005749A (ko) 2016-01-15
WO2014181229A2 (en) 2014-11-13
CA2911412A1 (en) 2014-11-13
US20160311912A1 (en) 2016-10-27
US20140335091A1 (en) 2014-11-13
EP2994489A2 (en) 2016-03-16
CN105189560A (zh) 2015-12-23
TW201446803A (zh) 2014-12-16
TW201702274A (zh) 2017-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015147721A (ru) Антитела против рецептора глюкагона и способы их использования
JP7379345B2 (ja) 抗ｐｄ－１／ｌａｇ３二重特異性抗体
AU2021202394B2 (en) Bispecific EGFR/c-Met antibodies
RU2755724C2 (ru) Pd1/ctla4-связывающие вещества
JP6727425B2 (ja) 抗ｃｄ２７抗体
CN104903349B (zh) Il-6拮抗剂及其应用
JP2018183173A5 (ru)
CN102369217A (zh) Il-1结合蛋白
JP2018512435A5 (ru)
JP2011514150A5 (ru)
JP2018516537A5 (ru)
JP2018505177A5 (ru)
JP2016512551A5 (ru)
RU2017107559A (ru) Лечение раковых заболеваний с применением анти-nkg2a средств
RU2012136817A (ru) СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА АНТАГОНИСТАМИ Dll4
RU2013125457A (ru) Комбинация антител против с-мет
JP2012524071A5 (ru)
JP2015506945A5 (ru)
JP2020511947A5 (ru)
JP2018535948A5 (ru)
US20220251194A1 (en) Anti-pd-1/lag3/tigit trispecific antibodies and anti-pd-1/lag3 bicpecific antibodies
EP3746120A1 (en) Anti-pd-1 antibodies
JP2018522540A5 (ru)
CA2760755A1 (en) Treatment for multiple sclerosis
US20220306731A1 (en) Metallothionein antibodies and their use

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180206