RU96107040A

RU96107040A - Многоединичный фармацевтический препарат, содержащий ингибитор протонного насоса

Info

Publication number: RU96107040A
Application number: RU96107040/14A
Authority: RU
Inventors: Йохн Арвид Бергстранд Понтус; Ингмар ЛЕВГРЕН Курт
Original assignee: Астра Актиеболаг
Priority date: 1994-07-08
Filing date: 1995-06-07
Publication date: 1998-07-27

Claims

1. Пероральная фармацевтическая многоединичная таблетированная лекарственная форма, содержащая таблеточные наполнители и покрытые энтеросолюбильным слоем единицы материала ядра, содержащего активное вещество в виде кислотонеустойчивого ингибитора H⁺K⁺-АТфазы или одного из его выделенных энантиомеров или его щелочной соли, необязательно смешанное со щелочными соединениями, покрытые одним или несколькими слоями, из которых по меньшей мере один представляет собой слой энтеросолюбильного покрытия, причем слой энтеросолюбильного покрытия имеет такие механические свойства, что прессование отдельных единиц, смешанных с таблеточными наполнителями, в многоединичную таблетированную лекарственную форму не оказывает значительного влияния на кислотостойкость отдельно покрытых энтеросолюбильным слоем единиц.

2. Таблетированная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что активным веществом является соединение общей формулы 1 или его щелочная соль или один из его выделенных энантиомеров или его щелочная соль

где Het₁ представляет собой

Het₂ представляет собой

X обозначает

где N в бензимидазольном остатке молекулы обозначает, что один из атомов углерода, замещенных R₆ - R₉, необязательно заменен атомом азота без каких-либо заместителей, R₁, R₂ и R₃ одинаковы или различны и выбраны из водорода, алкила, алкоксигруппы, необязательно замещенных фтором, алкилтио-, алкоксиалкокси-, диалкиламино-, пиперидино-, морфолиногруппой, галогеном, фенилом и фенилалкоксигруппой, R₄ и R₅ одинаковы или различны и выбраны из водорода, алкила и аралкила, R'₆ представляет собой водород, галоген, трифторметил, алкил и алкоксигруппу, R₆ - R₉ одинаковы или различны и выбраны из водорода, алкила, алкоксигруппы, галогена, галогеналкоксигруппы, алкилкарбонила, оксазолила, трифторалкила или смежные группы R₆ - R₉ образуют кольцевые структуры, которые могут быть дополнительно замещенными, R₁₀ представляет собой водород или образует вместе с R₃ алкиленовую цепь и R₁₁ и R₁₂ одинаковы или различны и выбраны из водорода, галогена или алкила, за исключением соединений 5-метокси-2[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил] сульфинил] -1H-бензимидазол, 5-фтор-2[[(4-циклопропилметокси-2-пиридинил)метил] сульфинил] -1Н-бензимидазол и 5-карбометокси-6-метил-2[[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1Н-бензимидазол или их одиночных энантиомеров или их щелочных солей.

3. Таблетированная дозированная форма по п.1, отличающаяся тем, что активным веществом является одно из следующих соединений
или его щелочная соль один из его энантиомеров или его щелочная соль.

4. Таблетированная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что кислотостойкость отдельно покрытых энтеросолюбильным слоем единиц соответствует требованиям, предъявляемым к покрытым энтеросолюбильным слоем изделиям, определенными в United States Pharmacopeia.

5. Таблетированная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что кислотостойкость отдельно покрытых энтеросолюбильным слоем единиц не уменьшается более, чем на 10%, во время прессования отдельно покрытых энтеросолюбильным слоем единиц в многоединичную таблетированную лекарственную форму.

6. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что слой энтеросолюбильного покрытия, покрывающий отдельные единицы, содержат пластифицированный материал слоя энтеросолюбильного покрытия.

7. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что энтеросолюбильное покрытие, покрывающее отдельные единицы, имеет толщину около 10 мкм.

8. Таблетированная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что отдельно покрытые энтеросолюбильным слоем единицы дополнительно покрыты защитным слоем, содержащим фармацевтически приемлемые наполнители.

9. Таблетированная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что является разделяемой.

10. Таблетированная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она может быть диспергирована с образованием суспензии отдельно покрытых энтеросолюбильным слоем единиц в водной жидкости.

11. Таблетированная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что необязательно наносимый разделяющий слой содержит фармацевтически приемлемые наполнители, которые растворимы или нерастворимы, но разрушаются в воде, и необязательно щелочные соединения.

12. Таблетированная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что материал ядра представляет собой включение, прослоенное активным веществом.

13. Таблетированная лекарственная форма по п.12, отличающаяся тем, что включения имеют размер 0,1 - 2 мм.

14. Способ получения фармацевтической многоединичной таблетированной лекарственной формы, содержащей таблеточные наполнители и покрытые энтеросолюбильным слоем единицы материала ядра, содержащего активное вещество, по п. 1, необязательно смешанное со щелочными соединениями, в котором материал ядра необязательно покрывают одним или несколькими разделяющими слоями и затем покрывают одним или несколькими слоями энтеросолюбильного покрытия, после чего отдельно покрытые энтеросолюбильным слоем единицы прессуют в таблетку, причем слой энтеросолюбильного покрытия имеет такие механические свойства, что прессование отдельных единиц, смешанных с таблеточными наполнителями, в многоединичную таблетированную лекарственную форму не оказывает значительного влияния на кислотостойкость отдельно покрытых энтеросолюбильным слоем единиц.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что отдельно покрытые энтеросолюбильным слоем единицы дополнительно покрывают защитным слоем перед прессованием отдельных единиц в многоединичную таблетированную лекарственную форму.

16. Таблетированная лекарственная форма по любому из пп.1 - 13 для применения в ингибировании секреции желудочной кислоты или лечения желудочно-кишечных воспалительных заболеваний у млекопитающих и человека.

17. Способ ингибирования секции желудочной кислоты или лечения желудочно-кишечных заболеваний у млекопитающих и человека путем введения нуждающемуся в этом хозяину терапевтически эффективной дозы многоединичной таблетированной лекарственной формы по любому из пп.1 - 13.