RU2015113767A - Конъюгат антитело-лекарственное средство - Google Patents
Конъюгат антитело-лекарственное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015113767A RU2015113767A RU2015113767A RU2015113767A RU2015113767A RU 2015113767 A RU2015113767 A RU 2015113767A RU 2015113767 A RU2015113767 A RU 2015113767A RU 2015113767 A RU2015113767 A RU 2015113767A RU 2015113767 A RU2015113767 A RU 2015113767A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ggfg
- antibody
- integer
- maleimid
- drug
- Prior art date
Links
- 0 CN(*(C=C1)O)C1=O Chemical compound CN(*(C=C1)O)C1=O 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/77—Internalization into the cell
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Конъюгат антитело-лекарственное средство, где противоопухолевое соединение, представленное следующей формулой:конъюгировано с антителом через линкер, имеющий структуру, представленную следующей формулой:-L-L-L-NH-(CH)n-L-L-L-,где антитело присоединено к концу L, противоопухолевое соединение присоединено к концу Lс помощью атома азота аминогруппы в положение 1 в качестве положения присоединения,где nпредставляет целое число от 0 до 6,Lпредставляет -(сукцинимид-3-ил-N)-(CH)n-C(=O)-, -CH-C(=O)-NH-(CH)n-C(=O)-, -C(=O)-цик.Гекс(1,4)-CH-(N-ли-3-диминицкус)- или -C(=O)-(CH)n-C(=O)-,где nпредставляет целое число от 2 до 8, nпредставляет целое число от 1 до 8, nпредставляет целое число от 1 до 8,Lпредставляет -NH-(CH-CH-O)n-CH-CH-C(=O)-, -S-(CH)n-C(=O)- или одинарную химическую связь,где nпредставляет целое число от 1 до 6, nпредставляет целое число от 1 до 6,Lпредставляет пептидный остаток, состоящий от 2 до 7 аминокислот,Lпредставляет -C(=O)-NH-, -NR-(CH)n-, -O- или одинарную химическую связь,где nпредставляет целое число от 1 до 6, Rпредставляет атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, -(CH)n-COOH или -(CH)n-OH, nпредставляет целое число от 1 до 4, nпредставляет целое число от 1 до 6,Lпредставляет -CR(-R)-, -O-, -NR- или одинарнуюхимическую связь,где Rи Rкаждый независимо представляет атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, -(CH)n-NH, -(CH)n-COOH или -(CH)n-OH, Rпредставляет атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, nпредставляет целое число от 0 до 6, nпредставляет целое число от 1 до 4, nпредставляет целое число от 1 до 4, при условии, что когда nравняется 0, Rи Rне являются одинаковыми,Lпредставляет -CH- или -C(=O)-, -(сукцинимид-3-ил-N)- имеет структуру, представленную следующей формулой:,которая присоединена к антителу в ее положении 3 и присоединена к метиленовой группе в линкерной структуре, имея эту структуру на атоме азота в положении
Claims (49)
1. Конъюгат антитело-лекарственное средство, где противоопухолевое соединение, представленное следующей формулой:
конъюгировано с антителом через линкер, имеющий структуру, представленную следующей формулой:
-L1-L2-LP-NH-(CH2)n1-La-Lb-Lc-,
где антитело присоединено к концу L1, противоопухолевое соединение присоединено к концу Lc с помощью атома азота аминогруппы в положение 1 в качестве положения присоединения,
где n1 представляет целое число от 0 до 6,
L1 представляет -(сукцинимид-3-ил-N)-(CH2)n2-C(=O)-, -CH2-C(=O)-NH-(CH2)n3-C(=O)-, -C(=O)-цик.Гекс(1,4)-CH2-(N-ли-3-диминицкус)- или -C(=O)-(CH2)n4-C(=O)-,
где n2 представляет целое число от 2 до 8, n3 представляет целое число от 1 до 8, n4 представляет целое число от 1 до 8,
L2 представляет -NH-(CH2-CH2-O)n5-CH2-CH2-C(=O)-, -S-(CH2)n6-C(=O)- или одинарную химическую связь,
где n5 представляет целое число от 1 до 6, n6 представляет целое число от 1 до 6,
LP представляет пептидный остаток, состоящий от 2 до 7 аминокислот,
La представляет -C(=O)-NH-, -NR1-(CH2)n7-, -O- или одинарную химическую связь,
где n7 представляет целое число от 1 до 6, R1 представляет атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, -(CH2)n8-COOH или -(CH2)n9-OH, n8 представляет целое число от 1 до 4, n9 представляет целое число от 1 до 6,
Lb представляет -CR2(-R3)-, -O-, -NR4- или одинарную
химическую связь,
где R2 и R3 каждый независимо представляет атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, -(CH2)na-NH2, -(CH2)nb-COOH или -(CH2)nc-OH, R4 представляет атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, na представляет целое число от 0 до 6, nb представляет целое число от 1 до 4, nc представляет целое число от 1 до 4, при условии, что когда na равняется 0, R2 и R3 не являются одинаковыми,
Lc представляет -CH2- или -C(=O)-, -(сукцинимид-3-ил-N)- имеет структуру, представленную следующей формулой:
которая присоединена к антителу в ее положении 3 и присоединена к метиленовой группе в линкерной структуре, имея эту структуру на атоме азота в положении 1,
-(N-ли-3-диминицкус)- имеет структуру, представленную следующей формулой:
которая присоединена к L2 в ее положении 3 и присоединена к метиленовой группе в линкерной структуре, имея эту структуру на атоме азота в положении 1,
цик.Гекс(1,4) представляет 1,4-циклогексиленовую группу, и когда L2 представляет собой -S-(CH2)n6-C(=O)-, L1 представляет собой -C(=O)-цик.Гекс(1,4)-CH2-(N-ли-3-диминицкус)-.
2. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, где пептидный остаток в LP представляет собой аминокислотный остаток, включающий аминокислоту, выбранную из фенилаланина, глицина, валина, лизина, цитруллина, серина, глутаминовой кислоты и аспарагиновой кислоты.
3. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, где
LP представляет тетрапептидный остаток,
La представляет -O- или одинарную химическую связь,
Lb представляет -CR2(-R3)- или одинарную химическую связь,
где R2 и R3 каждый независимо представляет атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, -(CH2)na-NH2, -(CH2)nb-COOH или -(CH2)nc-OH, nb представляет целое число от 1 до 4, nc представляет целое число от 1 до 4, при условии, что когда na равняется 0, R2 и R3 не являются одинаковыми, и
Lc представляет -C(=O)-.
4. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, где
LP представляет тетрапептидный остаток GGFG,
La представляет -O- или одинарную химическую связь,
Lb представляет -CR2(-R3)- или одинарную химическую связь,
где R2 и R3 каждый представляет атом водорода, и
Lc представляет -C(=O)-.
5. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, где L1 представляет собой -(сукцинимид-3-ил-N)-(CH2)n2-C(=O)- или -CH2-C(=O)-NH-(CH2)n3-C(=O)-.
6. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, где L1 представляет собой -(сукцинимид-3-ил-N)-(CH2)n2-C(=O)-.
7. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, где L1 представляет собой -C(=O)-цик.Гекс(1,4)-CH2-(N-ли-3-диминицкус)- или -C(=O)-(CH2)n4-C(=O)-.
8. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-6, где n2 представляет собой целое число от 2 до 5, и L2 представляет собой одинарную химическую связь.
9. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-6, где n2 представляет собой целое число от 2 до 5, L2 представляет собой -NH-(CH2CH2O)n5-CH2-CH2-C(=O)-, и n5 равняется 2 или 4.
10. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-7, где следующая формула: -NH-(CH2)n1-La-Lb-Lc- представляет собой подструктуру, имеющую длину цепи от 4 до 7 атомов.
11. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-7, где следующая формула: -NH-(CH2)n1-La-Lb-Lc- представляет собой подструктуру, имеющую длину цепи в 5 или 6 атомов.
12. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из
пп. 1-7, где следующая формула: -NH-(CH2)n1-La-Lb-Lc- представляет собой
-NH-(CH2)3-C(=O)-,
-NH-CH2-O-CH2-C(=O)- или
-NH-(CH2)2-O-CH2-C(=O)-.
13. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-7, где структура линкера представляет собой одну структуру, выбранную из следующей группы:
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-C(=O)-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-C(=O)-цик.Гекс(1,4)-CH2-(N-ли-3-диминицкус)-S-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
где -(NH-DX) представляет группу, представленную следующей
формулой:
где атом азота аминогруппы в положении 1 является положением присоединения, и
-GGFG- представляет пептидный остаток -Gly-Gly-Phe-Gly-.
14. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-6, где структура линкера представляет собой одну структуру, выбранную из следующей группы:
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
где -(NH-DX) представляет группу, представленную следующей формулой:
где атом азота аминогруппы в положении 1 является положением присоединения.
15. Конъюгат антитело-лекарственное средство, где противоопухолевое соединение, представленное следующей формулой:
конъюгировано с антителом через линкер, имеющий структуру, представленную следующей формулой:
-L1-L2-LP-NH-(CH2)n1-La-Lb-Lc-,
где антитело присоединено к концу L1, противоопухолевое соединение присоединено к концу Lc,
где
n1 представляет целое число от 0 до 6,
L1 представляет -(сукцинимид-3-ил-N)-(CH2)n2-C(=O)- и присоединен к антителу через тиоэфирную связь, которая образуется на фрагменте дисульфидной связи, присутствующей в шарнирной части антитела,
где n2 представляет целое число от 2 до 8,
L2 представляет -NH-(CH2-CH2-O)n5-CH2-CH2-C(=O)- или одинарную химическую связь,
где n5 представляет целое число от 1 до 6,
LP представляет тетрапептидный остаток GGFG,
La представляет -O- или одинарную химическую связь,
Lb представляет -CR2(-R3)- или одинарную химическую связь,
где R2 и R3 каждый представляет атом водорода,
Lc представляет -C(=O)-, и
-(сукцинимид-3-ил-N)- имеет структуру, представленную следующей формулой:
которая присоединена к антителу в ее положении 3 и присоединена к метиленовой группе в линкерной структуре, имея эту структуру на атоме азота в положении 1.
16. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 15, где
n2 равняется 2, L2 представляет собой -NH-(CH2-CH2-O)n5-CH2-
CH2-C(=O)-, n5 равняется 2, n1 равняется 3, и оба La и Lb представляют собой одинарные химические связи,
n2 равняется 5, L2 представляет собой одинарную химическую связь, n1 равняется 1, La представляет собой -O-, и Lb представляет собой -CR2(-R3)-, или
n2 равняется 5, L2 представляет собой одинарную химическую связь, n1 равняется 2, La представляет собой -O-, и Lb представляет собой -CR2(-R3)-.
17. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 15, где n2 представляет собой целое число от 2 до 5, и L2 представляет собой одинарную химическую связь.
18. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 15, где n2 представляет собой целое число от 2 до 5, L2 представляет собой -NH-(CH2CH2O)n5-CH2-CH2-C(=O)-, и n5 равняется 2 или 4.
19. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 15-18, где следующая формула: -NH-(CH2)n1-La-Lb-Lc- представляет собой
-NH-(CH2)3-C(=O)-,
-NH-CH2-O-CH2-C(=O)- или
-NH-(CH2)2-O-CH2-C(=O)-.
20. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 15-18, где структура линкера представляет собой одну структуру, выбранную из следующей группы:
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-
CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
где -(NH-DX) представляет группу, представленную следующей формулой:
где атом азота аминогруппы в положении 1 является положением присоединения.
21. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 15-18, где структура линкера представляет собой одну структуру, выбранную из следующей группы:
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
-(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
где -(NH-DX) представляет группу, представленную следующей формулой:
где атом азота аминогруппы в положении 1 является положением присоединения.
22. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 15, где среднее число единиц выбранного одного фрагмента лекарственное средство-линкерная структура, конъюгированного с одним антителом, находится в диапазоне от 1 до 10.
23. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 15, где среднее число единиц выбранного одного фрагмента лекарственное средство-линкерная структура, конъюгированного с одним антителом, находится в диапазоне от 2 до 8.
24. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 15, где среднее число единиц выбранного одного фрагмента лекарственное средство-линкерная структура, конъюгированного с одним антителом, находится в диапазоне от 3 до 8.
25. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 15, где антитело представляет собой антитело, обладающее одним или более из свойств распознавания клетки-мишени, связывания клетки-мишени, интернализации в клетке-мишени и повреждения клетки-мишени.
26. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 15, где клетка, которая является мишенью для конъюгата антитело-лекарственное средство, представляет собой опухолевую клетку.
27. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 15, где антитело представляет собой анти-A33 антитело, анти-B7-H3 антитело, анти-CanAg антитело, анти-CD20 антитело, анти-CD22 антитело, анти-CD30 антитело, анти-CD33 антитело, анти-CD56 антитело, анти-CD70 антитело, анти-CEA антитело, анти-Cripto антитело, анти-EphA2 антитело, анти-G250 антитело, анти-MUC1 антитело, анти-GPNMB антитело, антиинтегрин антитело, анти-PSMA
антитело, антитенасцин-C антитело, анти-SLC44A4 антитело или анти-мезотелин антитело.
28. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 15, где антитело представляет собой анти-B7-H3 антитело, анти-CD30 антитело, анти-CD33 антитело или анти-CD70 антитело.
29. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 15, где антитело представляет собой анти-B7-H3 антитело.
30. Лекарственное средство, содержащее конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 15, или его соль.
31. Противоопухолевое лекарственное средство и/или противораковое лекарственное средство, содержащее конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-29, или его соль.
32. Противоопухолевое лекарственное средство и/или противораковое лекарственное средство по п. 31, которое применяют при лечении рака легких, рака почки, рака уротелия, колоректального рака, рака предстательной железы, мультиформной глиобластомы, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака молочной железы, меланомы, рака печени, рака мочевого пузыря, рака желудка или рака пищевода.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 15, или его соль в качестве активного компонента, и фармацевтически приемлемый компонент, используемый в качестве вспомогательного вещества.
34. Способ лечения опухоли и/или рака, включающий введение конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 1 или 15, или его соли.
35. Промежуточное соединение лекарственное средство-линкер, представленное следующей формулой:
Q-(CH2)nQ-C(=O)-L2a-LP-NH-(CH2)n1-La-Lb-Lc-(NH-DX),
где Q представляет (малеимид-N-ил)-, HS-, X-CH2-C(=O)-NH- или (пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-,
X представляет атом брома или атом йода,
nQ представляет целое число от 2 до 8,
L2a представляет -NH-(CH2-CH2-O)n5-CH2-CH2-C(=O)- или одинарную химическую связь,
где n5 представляет целое число от 1 до 6,
LP представляет пептидный остаток, состоящий от 2 до 7 аминокислот, выбранных из фенилаланина, глицина, валина, лизина, цитруллина, серина, глутаминовой кислоты и аспарагиновой кислоты,
n1 представляет целое число от 0 до 6,
La представляет -C(=O)-NH-, -NR1-(CH2)n7-, -O- или одинарную химическую связь,
где n7 представляет целое число от 1 до 6, R1 представляет атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, -(CH2)n8-COOH или -(CH2)n9-OH, n8 представляет целое число от 1 до 4, n9 представляет целое число от 1 до 6,
Lb представляет -CR2(-R3)-, -O-, -NR4- или одинарную химическую связь,
где R2 и R3 каждый независимо представляет атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, -(CH2)na-NH2, -(CH2)nb-COOH или -(CH2)nc-OH, R4 представляет атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, na представляет целое число от 0 до 6, nb представляет целое число от 1 до 4, nc представляет целое число от 1 до 4, при условии, что когда na равняется 0, R2 и R3 не являются одинаковыми,
Lc представляет -CH2- или -C(=O)-,
(малеимид-N-ил)- представляет собой группу, представленную следующей формулой:
где атом азота является положением присоединения,
(пирролидин-2,5-дион-N-ил) представляет собой группу, представленную следующей формулой:
где атом азота является положением присоединения, и
-(NH-DX) представляет собой группу, представленную
следующей формулой:
где атом азота аминогруппы в положении 1 является положением присоединения.
36. Промежуточное соединение лекарственное средство-линкер по п. 35, где Lc представляет собой -C(=O)-.
37. Промежуточное соединение лекарственное средство-линкер по п. 35, где LP представляет собой пептидный остаток, состоящий из 4 аминокислот.
38. Промежуточное соединение лекарственное средство-линкер по любому из пп. 35, где LP представляет собой -GGFG-.
39. Промежуточное соединение лекарственное средство-линкер по любому из пп. 35-38, где следующая формула: -NH-(CH2)n1-La-Lb- представляет собой
-NH-CH2CH2-,
-NH-CH2CH2CH2-,
-NH-CH2CH2CH2CH2-,
-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-,
-NH-CH2-O-CH2- или
-NH-CH2CH2-O-CH2-.
40. Промежуточное соединение лекарственное средство-линкер по любому из пп. 35-38, где следующая формула: -NH-(CH2)n1-La-Lb- представляет собой
-NH-CH2CH2CH2-,
-NH-CH2-O-CH2- или
-NH-(CH2)2-O-CH2-.
41. Промежуточное соединение лекарственное средство-линкер по любому из пп. 35-40, где nQ представляет собой целое число от 2 до 6.
42. Промежуточное соединение лекарственное средство-линкер
по п. 39, где
Q представляет собой (малеимид-N-ил)-,
nQ представляет собой целое число от 2 до 5, и
L2a представляет собой одинарную химическую связь.
43. Промежуточное соединение лекарственное средство-линкер по п. 40, где
Q представляет собой (малеимид-N-ил)-,
nQ представляет собой целое число от 2 до 5, и
L2a представляет собой одинарную химическую связь.
44. Промежуточное соединение лекарственное средство-линкер по любому из пп. 35-38, где
Q представляет собой (малеимид-N-ил)-,
nQ представляет собой целое число от 2 до 5,
L2a представляет собой -NH-(CH2-CH2-O)n5-CH2-CH2-C(=O)-,
n5 представляет собой целое число от 2 до 4, и
-NH-(CH2)n1-La-Lb- представляет собой
-NH-CH2CH2-,
-NH-CH2CH2CH2-,
-NH-CH2CH2CH2CH2-,
-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-,
-NH-CH2-O-CH2- или
-NH-CH2CH2-O-CH2-.
45. Промежуточное соединение лекарственное средство-линкер по п. 44, где
n5 представляет собой целое число 2 или 4,
-NH-(CH2)n1-La-Lb- представляет собой
-NH-CH2CH2CH2-,
-NH-CH2-O-CH2- или
-NH-CH2CH2-O-CH2-.
46. Соединение, выбранное из следующих соединений:
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
X-CH2-C(=O)-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
HS-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX), или
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)-O-C(=O)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
где (малеимид-N-ил)- представляет собой группу, представленную следующей формулой:
где атом азота является положением присоединения,
X представляет атом галогена,
(пирролидин-2,5-дион-N-ил)- представляет собой группу, представленную следующей формулой:
где атом азота является положением присоединения, и
-(NH-DX) представляет собой группу, представленную следующей формулой:
где атом азота аминогруппы в положении 1 является положением присоединения.
47. Соединение, выбранное из следующих соединений:
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX), или
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
где (малеимид-N-ил)- представляет собой группу, представленную следующей формулой:
где атом азота является положением присоединения, и
-(NH-DX) представляет собой группу, представленную следующей формулой:
где атом азота аминогруппы в положении 1 является положением присоединения.
48. Соединение, выбранное из следующих соединений:
(малеимид-N-ил)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX),
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX) или
(малеимид-N-ил)-CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX),
где (малеимид-N-ил)- представляет собой группу, представленную следующей формулой:
где атом азота является положением присоединения, и
-(NH-DX) представляет собой группу, представленную следующей формулой:
где атом азота аминогруппы в положении 1 является положением присоединения.
49. Линкер, представленный следующей формулой:
-L1-L2-LP-NH-(CH2)n1-La-Lb-Lc-
для получения конъюгата антитело-лекарственное средство, в
котором лекарственное средство конъюгировано с антителом через линкер,
где L1 является положением присоединения для антитела, Lc является положением присоединения для противоопухолевого соединения,
где
n1 представляет целое число от 0 до 6,
L1 представляет -(сукцинимид-3-ил-N)-(CH2)n2-C(=O)-, -CH2-C(=O)-NH-(CH2)n3-C(=O)-, -C(=O)-цик.Гекс(1,4)-CH2-(N-ли-3-диминицкус)- или -C(=O)-(CH2)n4-C(=O)-,
где n2 представляет целое число от 2 до 8, n3 представляет целое число от 1 до 8, n4 представляет целое число от 1 до 8,
L2 представляет -NH-(CH2-CH2-O)n5-CH2-CH2-C(=O)-, -S-(CH2)n6-C(=O)- или одинарную химическую связь,
где n5 представляет целое число от 1 до 6, n6 представляет целое число от 1 до 6,
LP представляет пептидный остаток, состоящий от 2 до 7 аминокислот,
La представляет -C(=O)-NH-, -NR1-(CH2)n7-, -O- или одинарную химическую связь,
где n7 представляет целое число от 1 до 6, R1 представляет атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, -(CH2)n8-COOH или -(CH2)n9-OH, n8 представляет целое число от 1 до 4, n9 представляет целое число от 1 до 6,
Lb представляет -CR2(-R3)-, -O-, -NR4- или одинарную химическую связь,
где R2 и R3 каждый независимо представляет атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, -(CH2)na-NH2, -(CH2)nb-COOH или -(CH2)nc-OH, R4 представляет атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, na представляет целое число от 0 до 6, nb представляет целое число от 1 до 4, nc представляет целое число от 1 до 4, при условии, что когда na равняется 0, R2 и R3 не являются одинаковыми,
Lc представляет -CH2- или -C(=O)-,
-(сукцинимид-3-ил-N)- имеет структуру, представленную следующей формулой:
которая присоединена к антителу в ее положении 3 и присоединена к метиленовой группе в линкерной структуре, имея эту структуру на атоме азота в положении 1,
-(N-ли-3-диминицкус)- имеет структуру, представленную следующей формулой:
которая присоединена к L2 в ее положении 3 и присоединена к метиленовой группе в линкерной структуре, имея эту структуру на атоме азота в положении 1,
цик.Гекс(1,4) представляет 1,4-циклогексиленовую группу, и когда L2 представляет собой -S-(CH2)n6-C(=O)-, L1 представляет собой -C(=O)-цик.Гекс(1,4)-CH2-(N-ли-3-диминицкус)-.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012-225887 | 2012-10-11 | ||
JP2012225887 | 2012-10-11 | ||
PCT/JP2013/006069 WO2014057687A1 (ja) | 2012-10-11 | 2013-10-10 | 抗体-薬物コンジュゲート |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018128384A Division RU2776489C2 (ru) | 2012-10-11 | 2013-10-10 | Конъюгат антитело-лекарственное средство |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015113767A true RU2015113767A (ru) | 2016-12-10 |
RU2664465C2 RU2664465C2 (ru) | 2018-08-17 |
Family
ID=50477169
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015113767A RU2664465C2 (ru) | 2012-10-11 | 2013-10-10 | Конъюгат антитело-лекарственное средство |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US10195288B2 (ru) |
EP (3) | EP3632471A1 (ru) |
JP (8) | JP5953378B2 (ru) |
KR (13) | KR102369419B1 (ru) |
CN (4) | CN104755494B (ru) |
AU (4) | AU2013328111B2 (ru) |
BR (3) | BR122021014365B1 (ru) |
CA (2) | CA3021435C (ru) |
CY (2) | CY1120363T1 (ru) |
DK (2) | DK3342785T3 (ru) |
ES (2) | ES2773710T3 (ru) |
HK (2) | HK1210477A1 (ru) |
HR (2) | HRP20180870T1 (ru) |
HU (2) | HUE048748T2 (ru) |
IL (4) | IL271760B (ru) |
LT (2) | LT3342785T (ru) |
MX (3) | MX364484B (ru) |
MY (1) | MY170251A (ru) |
NZ (4) | NZ705394A (ru) |
PH (2) | PH12015500667B1 (ru) |
PL (2) | PL2907824T3 (ru) |
PT (2) | PT3342785T (ru) |
RS (2) | RS60000B1 (ru) |
RU (1) | RU2664465C2 (ru) |
SG (2) | SG10201804788XA (ru) |
SI (2) | SI3342785T1 (ru) |
TR (1) | TR201809636T4 (ru) |
TW (5) | TWI615152B (ru) |
WO (1) | WO2014057687A1 (ru) |
ZA (2) | ZA201501825B (ru) |
Families Citing this family (138)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR122021014365B1 (pt) | 2012-10-11 | 2022-07-05 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Conjugado de anticorpo-fármaco, fármacos e composição farmacêutica compreendendo os mesmos, e uso |
WO2014061277A1 (ja) * | 2012-10-19 | 2014-04-24 | 第一三共株式会社 | 親水性構造を含むリンカーで結合させた抗体-薬物コンジュゲート |
PL3088419T3 (pl) * | 2013-12-25 | 2019-03-29 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Koniugat lek-przeciwciało anty-trop2 |
CA2928794C (en) * | 2014-01-31 | 2019-08-13 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-her2 antibody-drug conjugate |
JP2017114763A (ja) * | 2014-03-26 | 2017-06-29 | 第一三共株式会社 | 抗cd98抗体−薬物コンジュゲート |
KR102186027B1 (ko) * | 2014-04-10 | 2020-12-03 | 다이이치 산쿄 유럽 게엠베하 | 항her3 항체-약물 콘주게이트 |
EP3130608B1 (en) * | 2014-04-10 | 2019-09-04 | Daiichi Sankyo Co., Ltd. | (anti-her2 antibody)-drug conjugate |
WO2017002776A1 (ja) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | 第一三共株式会社 | 抗体-薬物コンジュゲートの選択的製造方法 |
WO2017110923A1 (ja) * | 2015-12-24 | 2017-06-29 | 旭硝子株式会社 | 樹脂組成物、基材および細胞培養方法 |
US10961311B2 (en) | 2016-04-15 | 2021-03-30 | Macrogenics, Inc. | B7-H3 binding molecules, antibody drug conjugates thereof and methods of use thereof |
CN116284404A (zh) * | 2016-06-08 | 2023-06-23 | 艾伯维公司 | 抗b7-h3抗体和抗体药物偶联物 |
BR112018075653A2 (pt) * | 2016-06-08 | 2019-08-27 | Abbvie Inc | anticorpos anti-b7-h3 e conjugados anticorpo fármaco |
TW201825524A (zh) * | 2016-09-20 | 2018-07-16 | 中國大陸商上海藥明生物技術有限公司 | 新型抗-pcsk9抗體 |
EP3552626A4 (en) | 2016-12-12 | 2020-06-10 | Daiichi Sankyo Company, Limited | ASSOCIATION OF AN ANTIBODY DRUG CONJUGATE AND AN IMMUNE CONTROL POINT INHIBITOR |
WO2018135501A1 (ja) * | 2017-01-17 | 2018-07-26 | 第一三共株式会社 | 抗gpr20抗体及び抗gpr20抗体-薬物コンジュゲート |
WO2018159582A1 (ja) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | 学校法人近畿大学 | 抗her3抗体-薬物コンジュゲート投与によるegfr-tki抵抗性の非小細胞肺癌の治療方法 |
TW202330036A (zh) * | 2017-05-15 | 2023-08-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 抗體-藥物結合物之製造方法 |
TW201909926A (zh) * | 2017-08-04 | 2019-03-16 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | B7h3抗體-藥物偶聯物及其醫藥用途 |
CN109106951A (zh) * | 2017-08-18 | 2019-01-01 | 四川百利药业有限责任公司 | 一种喜树碱-抗体偶联物 |
JP7204651B2 (ja) | 2017-08-23 | 2023-01-16 | 第一三共株式会社 | 抗体-薬物コンジュゲートの製剤及びその凍結乾燥方法 |
US11318212B2 (en) | 2017-08-31 | 2022-05-03 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for producing antibody-drug conjugate |
AU2018327171B2 (en) | 2017-08-31 | 2023-03-09 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Improved method for producing antibody-drug conjugate |
BR112020004126A2 (pt) | 2017-09-29 | 2020-09-08 | Daiichi Sankyo Company, Limited | conjugado anticorpo-derivado de pirrolbenzodiazepina |
CN111542324B (zh) * | 2018-02-11 | 2023-09-12 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 细胞毒性剂及其偶联物、其制备方法及用途 |
US20210187118A1 (en) | 2018-05-18 | 2021-06-24 | Daiichi Sankyo Co., Ltd. | Anti-muc1 antibody-drug conjugate |
KR20210035805A (ko) | 2018-06-15 | 2021-04-01 | 플래그쉽 파이어니어링 이노베이션스 브이, 인크. | 세포후 신호전달 인자의 조절을 통한 면역 활성의 증가 |
TW202019972A (zh) | 2018-07-25 | 2020-06-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 抗體-藥物結合物之有效的製造方法 |
EP3831853A4 (en) | 2018-07-27 | 2022-06-01 | Daiichi Sankyo Company, Limited | ANTIBODY-DRUG CONJUGATE PROTEIN-RECOGNIZING DRUG UNIT |
KR20210038625A (ko) | 2018-07-31 | 2021-04-07 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 항체-약물 콘주게이트 투여에 의한 전이성 뇌종양의 치료 |
CN112512587A (zh) * | 2018-08-06 | 2021-03-16 | 第一三共株式会社 | 抗体药物缀合物和微管蛋白抑制剂的组合 |
WO2020040245A1 (ja) | 2018-08-23 | 2020-02-27 | 第一三共株式会社 | 抗体薬物複合体の感受性マーカー |
CN112714649A (zh) | 2018-09-06 | 2021-04-27 | 第一三共株式会社 | 新型环状二核苷酸衍生物及其抗体药物偶联物 |
CN112912109A (zh) | 2018-09-20 | 2021-06-04 | 第一三共株式会社 | 通过施用抗her3抗体-药物缀合物治疗her3-突变的癌症 |
CA3114137A1 (en) * | 2018-09-26 | 2020-04-02 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Ligand-drug conjugate of exatecan analogue, preparation method therefor and application thereof |
AU2019351427A1 (en) * | 2018-09-30 | 2021-04-15 | Changzhou Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-B7H3 antibody-exatecan analog conjugate and medicinal use thereof |
AU2019379418A1 (en) | 2018-11-14 | 2021-06-03 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-CDH6 antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate |
TW202034959A (zh) | 2018-12-11 | 2020-10-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 抗體-藥物結合物與parp抑制劑之組合 |
US20220040324A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-02-10 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Combination of antibody-drug conjugate and kinase inhibitor |
WO2020191344A1 (en) | 2019-03-20 | 2020-09-24 | The Regents Of The University Of California | Claudin-6 bispecific antibodies |
JP2022527151A (ja) | 2019-03-20 | 2022-05-31 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | クローディン6抗体及び薬物複合体 |
JP7210770B2 (ja) | 2019-03-29 | 2023-01-23 | メドイミューン・リミテッド | 化合物及びその複合体 |
MA55805A (fr) | 2019-05-03 | 2022-03-09 | Flagship Pioneering Innovations V Inc | Métodes de modulation de l'activité immunitaire |
CN111689980A (zh) * | 2019-05-26 | 2020-09-22 | 四川百利药业有限责任公司 | 一种喜树碱药物及其抗体偶联物 |
CN112138171A (zh) * | 2019-06-28 | 2020-12-29 | 上海复旦张江生物医药股份有限公司 | 抗体偶联药物、其中间体、制备方法及应用 |
CA3144790A1 (en) * | 2019-06-28 | 2020-12-30 | Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co., Ltd. | Antibody-drug conjugate, intermediate thereof, preparation method therefor and application thereof |
AU2020309570A1 (en) | 2019-07-10 | 2022-02-03 | Cybrexa 2, Inc. | Peptide conjugates of cytotoxins as therapeutics |
JP2022541747A (ja) | 2019-07-10 | 2022-09-27 | サイブレクサ 3,インコーポレイテッド | 治療薬としての微小管標的化剤のペプチドコンジュゲート |
AU2020347715A1 (en) * | 2019-09-18 | 2022-04-07 | Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd. | Camptothecin derivative and conjugate thereof |
KR20220113728A (ko) * | 2019-12-12 | 2022-08-16 | 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 | 항 클라우딘 항체 약물 접합체 및 그 의약 용도 |
CN114729035B (zh) * | 2019-12-16 | 2024-04-16 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 抗cea抗体-依喜替康类似物偶联物及其医药用途 |
JP2023509359A (ja) | 2019-12-17 | 2023-03-08 | フラグシップ パイオニアリング イノベーションズ ブイ,インコーポレーテッド | 鉄依存性細胞分解の誘導物質との併用抗癌療法 |
BR112022014398A2 (pt) | 2020-01-22 | 2022-09-13 | Shanghai Senhui Medicine Co Ltd | Conjugado de fármaco de derivado de eribulina, método de preparação para o mesmo e aplicação do mesmo em medicina |
MX2022008474A (es) | 2020-01-22 | 2022-08-02 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Conjugado de anticuerpo anti-trop-2-analogo de exatecan y uso medico del mismo. |
KR20220151630A (ko) | 2020-03-06 | 2022-11-15 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 신규 고리형 디뉴클레오티드 유도체를 포함하는 항체 약물 컨쥬게이트 |
CN115298220A (zh) * | 2020-03-24 | 2022-11-04 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | 抗体-药物偶联物及其医药用途 |
CN115103691A (zh) | 2020-03-25 | 2022-09-23 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种含抗体药物偶联物的药物组合物及其用途 |
CA3175048A1 (en) | 2020-03-25 | 2021-09-30 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. | Preparation method for antibody medicament conjugate |
WO2021190583A1 (zh) * | 2020-03-25 | 2021-09-30 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 抗psma抗体-依喜替康类似物偶联物及其医药用途 |
JPWO2021200131A1 (ru) | 2020-03-30 | 2021-10-07 | ||
KR20230022211A (ko) | 2020-06-08 | 2023-02-14 | 바이리-바이오 (청두) 파마슈티칼 컴퍼니, 리미티드 | 고안정성 친수성 연결 단위를 갖는 캄프토테신 약물 및 이의 접합체 |
WO2021260582A1 (en) | 2020-06-24 | 2021-12-30 | Astrazeneca Uk Limited | Combination of antibody-drug conjugate and aurora b inhibitor |
JP2023542065A (ja) | 2020-06-24 | 2023-10-05 | アストラゼネカ ユーケー リミテッド | 抗体-薬物複合物及びcdk9阻害剤の組み合わせ |
EP4171651A1 (en) | 2020-06-24 | 2023-05-03 | AstraZeneca UK Limited | Combination of antibody-drug conjugate and atm inhibitor |
KR20230043109A (ko) | 2020-06-24 | 2023-03-30 | 아스트라제네카 유케이 리미티드 | 항체-약물 접합체 및 atr 억제제의 조합 |
WO2021260583A1 (en) | 2020-06-24 | 2021-12-30 | Astrazeneca Uk Limited | Combination of antibody-drug conjugate and dna-pk inhibitor |
CN116096906A (zh) | 2020-06-29 | 2023-05-09 | 旗舰创业创新五公司 | 工程化以促进萨诺传递的病毒及其在治疗癌症中的用途 |
US11361026B2 (en) | 2020-06-30 | 2022-06-14 | Snowflake Inc. | Accessing files in a database stage using a user defined function |
US11423081B1 (en) | 2020-06-30 | 2022-08-23 | Snowflake Inc. | Accessing files in a database stage using a user defined function |
US10997243B1 (en) | 2020-06-30 | 2021-05-04 | Snowflake Inc. | Supporting unstructured, semi-structured, and structured files |
MX2023000376A (es) | 2020-07-06 | 2023-04-18 | Byondis Bv | Fármacos de enlazador de antifolato, y conjugados de anticuerpo-fármaco. |
US20230293712A1 (en) * | 2020-07-10 | 2023-09-21 | VelosBio Inc. | Novel ror1 antibody immunoconjugates |
MX2023000544A (es) | 2020-07-13 | 2023-02-13 | Regeneron Pharma | Conjugados de proteina-farmaco que comprenden analogos de camptotecina y metodos de uso de los mismos. |
TW202216212A (zh) | 2020-07-17 | 2022-05-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 抗體-藥物結合物之製造方法 |
EP4196500A2 (en) | 2020-08-13 | 2023-06-21 | Innate Pharma | Cancer treatment methods using anti-cd73 antibodies |
CA3188508A1 (en) | 2020-08-13 | 2022-02-17 | Xiquan Zhang | Antibody drug conjugate |
AU2021338014A1 (en) | 2020-09-02 | 2023-03-09 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Novel endo-β-N-acetylglucosaminidase |
CA3195515A1 (en) | 2020-09-30 | 2022-04-07 | Duality Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Anti-tumor compound and preparation method and use thereof |
KR20230084163A (ko) | 2020-10-09 | 2023-06-12 | 아스트라제네카 유케이 리미티드 | 항체-약물 접합체와 parp1 선택적 억제제의 조합 |
CN114456186B (zh) * | 2020-10-12 | 2023-10-20 | 成都百利多特生物药业有限责任公司 | 一种喜树碱类衍生物及其配体-药物偶联物 |
JPWO2022102634A1 (ru) | 2020-11-11 | 2022-05-19 | ||
WO2022099762A1 (zh) * | 2020-11-12 | 2022-05-19 | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 | 一种抗体偶联物中间体及其制备方法 |
US20230398230A1 (en) | 2020-11-12 | 2023-12-14 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Treatment of mesothelioma by administration of anti-b7-h3 antibody-drug conjugate |
JP2023550533A (ja) * | 2020-12-18 | 2023-12-01 | シャンハイ フダン-チャンジャン バイオ-ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | B7-h3を標的とする抗体薬物複合体、その製造方法と使用 |
JP2023550532A (ja) * | 2020-12-18 | 2023-12-01 | シャンハイ フダン-チャンジャン バイオ-ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | Trop2を標的とする抗体薬物複合体、その製造方法及び使用 |
US20240066138A1 (en) * | 2020-12-23 | 2024-02-29 | Shanghai Ruotuo Biosciences Co., Ltd. | Antibody-drug conjugates, pharmaceutical compositions, and therapeutic applications |
WO2022153195A1 (en) * | 2021-01-13 | 2022-07-21 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Anti-dll3 antibody-drug conjugate |
CN114805377A (zh) * | 2021-01-29 | 2022-07-29 | 明慧医药(杭州)有限公司 | 适用于抗体-药物偶联物的毒素分子 |
TW202241454A (zh) | 2021-02-01 | 2022-11-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 抗體-免疫賦活化劑共軛物之新穎製造方法 |
CN115279417A (zh) | 2021-02-09 | 2022-11-01 | 苏州宜联生物医药有限公司 | 生物活性物偶联物及其制备方法和用途 |
CA3212691A1 (en) | 2021-03-12 | 2022-09-15 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Glycan, and method for producing medicine containing glycan |
WO2022194257A1 (zh) * | 2021-03-17 | 2022-09-22 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种喜树碱衍生物的制备方法 |
KR20230165276A (ko) | 2021-03-31 | 2023-12-05 | 플래그쉽 파이어니어링 이노베이션스 브이, 인크. | 타노트랜스미션 폴리펩티드 및 암의 치료에서의 이의 용도 |
EP4319820A1 (en) | 2021-04-10 | 2024-02-14 | Profoundbio Us Co. | Folr1 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same |
AU2022259314A1 (en) * | 2021-04-14 | 2023-11-30 | Genequantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd. | Linkers, conjugates and applications thereof |
EP4079327A1 (en) | 2021-04-22 | 2022-10-26 | Centaurus Polytherapeutics | Payloads for drug-conjugates and their use for treating cancer |
CA3216459A1 (en) | 2021-04-23 | 2022-10-27 | Profoundbio Us Co. | Anti-cd70 antibodies, conjugates thereof and methods of using the same |
EP4332117A1 (en) * | 2021-04-26 | 2024-03-06 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. | Anti-nectin-4 antibody and anti-nectin-4 antibody-drug conjugate, and medicinal user thereof |
CN113816969B (zh) * | 2021-04-30 | 2024-01-16 | 联宁(苏州)生物制药有限公司 | 依喜替康类化合物、其抗体药物偶联物及其应用 |
US11645243B2 (en) | 2021-06-07 | 2023-05-09 | Snowflake Inc. | Accessing files in a database stage using a user defined function |
TW202313125A (zh) * | 2021-06-17 | 2023-04-01 | 大陸商明慧醫藥(杭州)有限公司 | 一種抗腫瘤化合物及其應用 |
CA3223936A1 (en) | 2021-06-28 | 2023-01-05 | Ronald Christiaan Elgersma | Conjugates comprising phosphoantigens and their use in therapy |
EP4363059A1 (en) | 2021-06-29 | 2024-05-08 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Immune cells engineered to promote thanotransmission and uses thereof |
CN113402584A (zh) * | 2021-07-06 | 2021-09-17 | 联宁(苏州)生物制药有限公司 | 一种抗体偶联药物连接子的中间体lnd1067-l1的合成方法 |
TW202320857A (zh) | 2021-07-06 | 2023-06-01 | 美商普方生物製藥美國公司 | 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法 |
CN113527418B (zh) * | 2021-07-16 | 2022-05-03 | 成都普康唯新生物科技有限公司 | 一种ADC linker的制备方法 |
US11806405B1 (en) | 2021-07-19 | 2023-11-07 | Zeno Management, Inc. | Immunoconjugates and methods |
WO2023004266A1 (en) * | 2021-07-19 | 2023-01-26 | Recurium Ip Holdings, Llc | Immunoconjugates and methods |
CN117337191A (zh) | 2021-07-21 | 2024-01-02 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种含抗trop2抗体药物偶联物的药物组合物及其用途 |
CA3231632A1 (en) | 2021-09-15 | 2023-03-23 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Antibody-drug conjugate for use in methods of treating chemotherapy-resistant cancer |
CA3234692A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Conjugate of antibody and functional substance or salt thereof, and antibody derivative and compound used in production of the same or salts thereof |
CN116120460A (zh) | 2021-11-15 | 2023-05-16 | 成都百利多特生物药业有限责任公司 | 双特异性抗体-喜树碱类药物偶联物及其医药用途 |
US11814394B2 (en) | 2021-11-16 | 2023-11-14 | Genequantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd. | Exatecan derivatives, linker-payloads, and conjugates and thereof |
TW202329936A (zh) | 2021-11-18 | 2023-08-01 | 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 | 抗體-藥物結合物與parp1選擇性抑制劑之組合 |
WO2023092099A1 (en) | 2021-11-19 | 2023-05-25 | Ardeagen Corporation | Gpc3 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same |
TW202334238A (zh) | 2021-11-30 | 2023-09-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 蛋白酶分解性遮蔽抗體 |
WO2023116911A1 (zh) * | 2021-12-24 | 2023-06-29 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗FRα抗体及其抗体药物偶联物和用途 |
WO2023126822A1 (en) | 2021-12-28 | 2023-07-06 | Astrazeneca Uk Limited | Combination of antibody-drug conjugate and rasg12c inhibitor |
WO2023126823A1 (en) | 2021-12-28 | 2023-07-06 | Astrazeneca Uk Limited | Combination of antibody-drug conjugate and atr inhibitor |
WO2023126297A1 (en) | 2021-12-30 | 2023-07-06 | Byondis B.V. | Antifolate linker-drugs and antibody-drug conjugates |
WO2023138635A1 (zh) * | 2022-01-18 | 2023-07-27 | 甘李药业股份有限公司 | 一种依喜替康衍生物-抗体偶联物及其医药用途 |
WO2023173026A1 (en) | 2022-03-10 | 2023-09-14 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody-drug conjugates and uses thereof |
WO2023175483A1 (en) | 2022-03-16 | 2023-09-21 | Astrazeneca Uk Limited | A scoring method for an anti-trop2 antibody‑drug conjugate therapy |
WO2023209591A1 (en) | 2022-04-27 | 2023-11-02 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Combination of antibody-drug conjugate with ezh1 and/or ezh2 inhibitor |
WO2023218378A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Combination of an antibody specific for a tumor antigen and a cd47 inhibitor |
WO2023228095A1 (en) | 2022-05-24 | 2023-11-30 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Dosage regimen of an anti-cdh6 antibody-drug conjugate |
WO2023237050A1 (en) * | 2022-06-09 | 2023-12-14 | Beigene, Ltd. | Antibody drug conjugates |
CN115160403A (zh) * | 2022-07-05 | 2022-10-11 | 上海彩迩文生化科技有限公司 | 特异性拓扑异构酶抑制剂和可用于抗体药物偶联物及其制备方法 |
WO2024008102A1 (en) * | 2022-07-05 | 2024-01-11 | Wuxi Xdc (Shanghai) Co., Ltd. | Linker for conjugation |
WO2024012566A2 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Genequantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd. | Antibody, linkers, payload, conjugates and applications thereof |
WO2024020536A1 (en) * | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Nj Bio, Inc. | Hexacyclic topoisomerase inhibitors having cytotoxic activity on cancer cells |
WO2024022372A1 (zh) * | 2022-07-27 | 2024-02-01 | 明慧医药(杭州)有限公司 | 抗体药物偶联物及其应用 |
CN117510515A (zh) * | 2022-07-28 | 2024-02-06 | 明慧医药(杭州)有限公司 | 适用于抗体-药物偶联物的毒素分子 |
WO2024023750A1 (en) | 2022-07-28 | 2024-02-01 | Astrazeneca Uk Limited | Combination of antibody-drug conjugate and bispecific checkpoint inhibitor |
WO2024049931A1 (en) | 2022-09-02 | 2024-03-07 | Merck Sharp & Dohme Llc | Exatecan-derived topoisomerase-1 inhibitors pharmaceutical compositions, and uses thereof |
WO2024067811A1 (en) * | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Beigene, Ltd. | Ligand-drug conjugate of exatecan analogue, and medical use thereof |
WO2024077191A1 (en) | 2022-10-05 | 2024-04-11 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Nucleic acid molecules encoding trif and additionalpolypeptides and their use in treating cancer |
WO2024091437A1 (en) | 2022-10-25 | 2024-05-02 | Merck Sharp & Dohme Llc | Exatecan-derived adc linker-payloads, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
CN116621927B (zh) * | 2023-01-09 | 2024-03-26 | 联宁(苏州)生物制药有限公司 | 带有伊喜替康和C-lock定点偶联基团的抗体偶联中间体、偶联方法及抗体偶联药物 |
Family Cites Families (72)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
CA2109602C (en) | 1990-07-10 | 2002-10-01 | Gregory P. Winter | Methods for producing members of specific binding pairs |
JP3008226B2 (ja) | 1991-01-16 | 2000-02-14 | 第一製薬株式会社 | 六環性化合物 |
US5658920A (en) | 1991-01-16 | 1997-08-19 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Substituted 1H,12H-benz-[DE]pyrano[3',4':6,7] indolizino[1,2-B]quinoline-10,13(9H,15H)-dione compound |
JPH0559061U (ja) | 1991-04-18 | 1993-08-03 | 株式会社ケイヴイシー | ボールバルブ |
EP0605522B1 (en) | 1991-09-23 | 1999-06-23 | Medical Research Council | Methods for the production of humanized antibodies |
DE69233782D1 (de) | 1991-12-02 | 2010-05-20 | Medical Res Council | Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken |
EP0656941B1 (en) | 1992-03-24 | 2005-06-01 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
JP3359955B2 (ja) | 1992-07-16 | 2002-12-24 | 第一製薬株式会社 | 抗腫瘍剤 |
US6214345B1 (en) | 1993-05-14 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates |
JPH0687746U (ja) | 1993-06-02 | 1994-12-22 | 株式会社ユニシアジェックス | 液圧緩衝器のリザーバチューブ構造 |
GB9313509D0 (en) | 1993-06-30 | 1993-08-11 | Medical Res Council | Chemisynthetic libraries |
EP0731842A1 (en) | 1993-12-03 | 1996-09-18 | Medical Research Council | Recombinant binding proteins and peptides |
US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
JPH08337584A (ja) | 1995-04-10 | 1996-12-24 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 縮合六環式アミノ化合物、これを含有する医薬及びその製法 |
US6504029B1 (en) * | 1995-04-10 | 2003-01-07 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Condensed-hexacyclic compounds and a process therefor |
SG50747A1 (en) | 1995-08-02 | 1998-07-20 | Tanabe Seiyaku Co | Comptothecin derivatives |
CA2192725C (en) | 1995-12-28 | 2004-04-20 | Kenji Tsujihara | Camptothecin derivatives |
JPH1095802A (ja) * | 1995-12-28 | 1998-04-14 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | カンプトテシン誘導体 |
TW527183B (en) | 1996-06-06 | 2003-04-11 | Daiichi Seiyaku Co | Drug complex |
TW409058B (en) | 1996-06-06 | 2000-10-21 | Daiichi Seiyaku Co | Method for preparation of a drug complex |
JPH1171280A (ja) | 1997-06-26 | 1999-03-16 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
JPH1192405A (ja) * | 1997-09-19 | 1999-04-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 薬物複合体 |
WO1999054342A1 (en) | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Pablo Umana | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
WO1999061061A1 (fr) * | 1998-05-22 | 1999-12-02 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Composites medicamenteux |
EA003790B1 (ru) | 1998-10-30 | 2003-10-30 | Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. | Соединение сдлс и способ его измерения |
ES2568899T3 (es) | 1999-04-09 | 2016-05-05 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional |
JP2002060351A (ja) | 2000-03-22 | 2002-02-26 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 水酸基を有する薬物を含むdds化合物 |
WO2002000734A1 (fr) | 2000-06-29 | 2002-01-03 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Compose dds et son procede de preparation |
US6815435B2 (en) | 2000-07-13 | 2004-11-09 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions containing DDS compounds |
ES2651952T3 (es) | 2000-10-06 | 2018-01-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Células que producen unas composiciones de anticuerpo |
US7090843B1 (en) | 2000-11-28 | 2006-08-15 | Seattle Genetics, Inc. | Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof |
TWI313609B (en) * | 2001-08-21 | 2009-08-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Pharmaceutical composition for inhibiting the metastasis or preventing the recurrence of malignant tumor |
DE60238560D1 (de) | 2001-11-01 | 2011-01-20 | Uab Research Foundation | Kombinationen aus anti-dr5-antikörpern und anti-dr4-antikörpern und weiteren therapeutischen agentien |
EP1482972A4 (en) * | 2001-11-20 | 2005-11-23 | Seattle Genetics Inc | TREATMENT OF IMMUNOLOGICAL DISORDERS USING ANTI-CD30 ANTIBODIES |
US8877901B2 (en) | 2002-12-13 | 2014-11-04 | Immunomedics, Inc. | Camptothecin-binding moiety conjugates |
EP1572242B1 (en) | 2002-12-13 | 2014-04-16 | Immunomedics, Inc. | Immunoconjugates with an intracellularly-cleavable linkage |
US20040202666A1 (en) | 2003-01-24 | 2004-10-14 | Immunomedics, Inc. | Anti-cancer anthracycline drug-antibody conjugates |
EP1722797A4 (en) | 2004-02-26 | 2008-03-19 | Inotek Pharmaceuticals Corp | ISOCHINOLINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE APPLICATION THEREOF |
AU2005218642B2 (en) | 2004-03-02 | 2011-04-28 | Seagen Inc. | Partially loaded antibodies and methods of their conjugation |
NZ550934A (en) * | 2004-05-19 | 2010-05-28 | Medarex Inc | Chemical linkers and conjugates thereof |
BRPI0510883B8 (pt) | 2004-06-01 | 2021-05-25 | Genentech Inc | composto conjugado de droga e anticorpo, composição farmacêutica, método de fabricação de composto conjugado de droga e anticorpo e usos de uma formulação, de um conjugado de droga e anticorpo e um agente quimioterapêutico e de uma combinação |
EP1817341A2 (en) | 2004-11-29 | 2007-08-15 | Seattle Genetics, Inc. | Engineered antibodies and immunoconjugates |
DE102005009084A1 (de) | 2005-02-28 | 2006-08-31 | Ktb Tumorforschungsgesellschaft Mbh | Proteinbindende Anthrazyklin-Peptid-Derivate und diese enthaltende Arzneimittel |
DE102005009099A1 (de) | 2005-02-28 | 2006-08-31 | Ktb Tumorforschungsgesellschaft Mbh | Proteinbindende Camptothecin-Peptid-Derivate und diese enthaltende Arzneimittel |
AU2006236225C1 (en) | 2005-04-19 | 2013-05-02 | Seagen Inc. | Humanized anti-CD70 binding agents and uses thereof |
US7833979B2 (en) | 2005-04-22 | 2010-11-16 | Amgen Inc. | Toxin peptide therapeutic agents |
CN103030696B (zh) * | 2006-05-30 | 2016-09-28 | 健泰科生物技术公司 | 抗体和免疫偶联物及其用途 |
UA95958C2 (en) * | 2006-05-30 | 2011-09-26 | Дженентек, Инк. | Antibody that binds to cd22, immunoconjugates and uses therefor |
ITMI20061473A1 (it) | 2006-07-26 | 2008-01-27 | Indena Spa | Derivati della camptotecina ad attivita antitumorale |
US20100068181A1 (en) | 2006-12-21 | 2010-03-18 | Schering Corporation | Pyrrolo [3, 2-a] pyridine derivatives for inhibiting ksp kinesin activity |
WO2008116219A2 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Uses of monoclonal antibody 8h9 |
KR20210100223A (ko) | 2008-04-30 | 2021-08-13 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 가교제 및 그 용도 |
PL3903829T3 (pl) | 2009-02-13 | 2023-08-14 | Immunomedics, Inc. | Immunokoniugaty z połączeniem rozszczepialnym wewnątrzkomórkowo |
WO2011021397A1 (ja) | 2009-08-20 | 2011-02-24 | 国立大学法人千葉大学 | コルヒチン誘導体 |
JP2013505944A (ja) | 2009-09-24 | 2013-02-21 | シアトル ジェネティックス, インコーポレイテッド | Dr5リガンド薬物結合体 |
CA2797095A1 (en) | 2010-05-13 | 2011-11-17 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon superfamily peptides exhibiting nuclear hormone receptor activity |
MX2012013100A (es) | 2010-05-18 | 2013-01-22 | Cerulean Pharma Inc | Composiciones y metodos para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y otras enfermedades. |
EP2593142B8 (en) | 2010-07-12 | 2018-12-26 | Pfizer Healthcare Ireland | Multifunctional antibody conjugates |
US20120121615A1 (en) | 2010-11-17 | 2012-05-17 | Flygare John A | Alaninyl maytansinol antibody conjugates |
WO2013087716A2 (de) | 2011-12-14 | 2013-06-20 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Neue binder-wirkstoff konjugate (adcs) und ihre verwendung |
US20130280282A1 (en) | 2012-04-24 | 2013-10-24 | Daiichi Sankyo Co., Ltd. | Dr5 ligand drug conjugates |
AU2013274078A1 (en) | 2012-06-14 | 2015-01-29 | Ambrx, Inc. | Anti-PSMA antibodies conjugated to nuclear receptor ligand polypeptides |
US9517522B2 (en) * | 2012-09-05 | 2016-12-13 | Illinois Tool Works Inc. | Self-aligning wire feeder assembly |
BR122021014365B1 (pt) * | 2012-10-11 | 2022-07-05 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Conjugado de anticorpo-fármaco, fármacos e composição farmacêutica compreendendo os mesmos, e uso |
WO2014061277A1 (ja) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | 第一三共株式会社 | 親水性構造を含むリンカーで結合させた抗体-薬物コンジュゲート |
JP6262768B2 (ja) | 2013-01-03 | 2018-01-17 | セルトリオン, インク. | 抗体−リンカー−薬物結合体、その製造方法およびそれを含む抗癌剤組成物 |
CN103313390B (zh) | 2013-07-05 | 2016-01-20 | 江苏大学 | 一种基于双移动信标的wsn定位方法 |
CA2928794C (en) * | 2014-01-31 | 2019-08-13 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-her2 antibody-drug conjugate |
EP3130608B1 (en) | 2014-04-10 | 2019-09-04 | Daiichi Sankyo Co., Ltd. | (anti-her2 antibody)-drug conjugate |
WO2018155976A1 (ko) | 2017-02-24 | 2018-08-30 | 장길훈 | 대화형 애플리케이션의 메시지 공유 시스템과 방법 |
-
2013
- 2013-10-10 BR BR122021014365-0A patent/BR122021014365B1/pt active IP Right Grant
- 2013-10-10 CA CA3021435A patent/CA3021435C/en active Active
- 2013-10-10 US US14/435,114 patent/US10195288B2/en active Active
- 2013-10-10 KR KR1020217034817A patent/KR102369419B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-10 HU HUE18152381A patent/HUE048748T2/hu unknown
- 2013-10-10 SI SI201331658T patent/SI3342785T1/sl unknown
- 2013-10-10 KR KR1020197035246A patent/KR102087017B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-10 KR KR1020227035813A patent/KR102498405B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-10 KR KR1020207006240A patent/KR102237639B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-10 RS RS20200226A patent/RS60000B1/sr unknown
- 2013-10-10 IL IL271760A patent/IL271760B/en unknown
- 2013-10-10 LT LTEP18152381.2T patent/LT3342785T/lt unknown
- 2013-10-10 CN CN201380053256.2A patent/CN104755494B/zh active Active
- 2013-10-10 KR KR1020187007575A patent/KR101901558B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-10 MY MYPI2015000898A patent/MY170251A/en unknown
- 2013-10-10 JP JP2014540755A patent/JP5953378B2/ja active Active
- 2013-10-10 BR BR122021014396-0A patent/BR122021014396B1/pt active IP Right Grant
- 2013-10-10 KR KR1020237004110A patent/KR102540419B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-10 IL IL294622A patent/IL294622B2/en unknown
- 2013-10-10 EP EP19206764.3A patent/EP3632471A1/en active Pending
- 2013-10-10 CN CN202211490738.1A patent/CN115960111A/zh active Pending
- 2013-10-10 KR KR1020187026771A patent/KR102052319B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-10 TR TR2018/09636T patent/TR201809636T4/tr unknown
- 2013-10-10 PT PT181523812T patent/PT3342785T/pt unknown
- 2013-10-10 SG SG10201804788XA patent/SG10201804788XA/en unknown
- 2013-10-10 EP EP13845596.9A patent/EP2907824B1/en active Active
- 2013-10-10 KR KR1020237032467A patent/KR20230142808A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-10-10 EP EP18152381.2A patent/EP3342785B1/en active Active
- 2013-10-10 CN CN201810950717.0A patent/CN109081871B/zh active Active
- 2013-10-10 NZ NZ705394A patent/NZ705394A/en unknown
- 2013-10-10 LT LTEP13845596.9T patent/LT2907824T/lt unknown
- 2013-10-10 AU AU2013328111A patent/AU2013328111B2/en active Active
- 2013-10-10 PT PT138455969T patent/PT2907824T/pt unknown
- 2013-10-10 NZ NZ74643913A patent/NZ746439A/en unknown
- 2013-10-10 NZ NZ74094813A patent/NZ740948A/en unknown
- 2013-10-10 CN CN202111179342.0A patent/CN113929738B/zh active Active
- 2013-10-10 MX MX2015003903A patent/MX364484B/es active IP Right Grant
- 2013-10-10 IL IL302494A patent/IL302494A/en unknown
- 2013-10-10 RS RS20180643A patent/RS57278B1/sr unknown
- 2013-10-10 KR KR1020227006326A patent/KR102417310B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-10 SI SI201331006T patent/SI2907824T1/en unknown
- 2013-10-10 KR KR1020227022424A patent/KR102456726B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-10 SG SG11201502887WA patent/SG11201502887WA/en unknown
- 2013-10-10 HU HUE13845596A patent/HUE039000T2/hu unknown
- 2013-10-10 KR KR1020217009640A patent/KR102320907B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-10 ES ES18152381T patent/ES2773710T3/es active Active
- 2013-10-10 DK DK18152381.2T patent/DK3342785T3/da active
- 2013-10-10 CA CA2885800A patent/CA2885800C/en active Active
- 2013-10-10 BR BR112015006521-0A patent/BR112015006521B1/pt active IP Right Grant
- 2013-10-10 RU RU2015113767A patent/RU2664465C2/ru active
- 2013-10-10 KR KR1020157007536A patent/KR101841818B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-10 ES ES13845596.9T patent/ES2671644T3/es active Active
- 2013-10-10 PL PL13845596T patent/PL2907824T3/pl unknown
- 2013-10-10 WO PCT/JP2013/006069 patent/WO2014057687A1/ja active Application Filing
- 2013-10-10 KR KR1020237018596A patent/KR102584005B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-10 DK DK13845596.9T patent/DK2907824T3/en active
- 2013-10-10 NZ NZ74644013A patent/NZ746440A/en unknown
- 2013-10-10 PL PL18152381T patent/PL3342785T3/pl unknown
- 2013-10-11 TW TW102136742A patent/TWI615152B/zh active
- 2013-10-11 TW TW107100508A patent/TWI650312B/zh active
- 2013-10-11 TW TW109116005A patent/TWI757740B/zh active
- 2013-10-11 TW TW111105275A patent/TW202233186A/zh unknown
- 2013-10-11 TW TW108100079A patent/TWI696611B/zh active
-
2015
- 2015-03-17 ZA ZA2015/01825A patent/ZA201501825B/en unknown
- 2015-03-25 PH PH12015500667A patent/PH12015500667B1/en unknown
- 2015-03-26 MX MX2020010964A patent/MX2020010964A/es unknown
- 2015-03-26 MX MX2019004502A patent/MX2019004502A/es unknown
- 2015-04-02 IL IL238143A patent/IL238143B/en active IP Right Grant
- 2015-11-12 HK HK15111165.9A patent/HK1210477A1/xx unknown
-
2016
- 2016-06-13 JP JP2016117096A patent/JP6186045B2/ja active Active
- 2016-06-13 US US15/180,203 patent/US9808537B2/en active Active
- 2016-08-09 JP JP2016156697A patent/JP6030267B1/ja active Active
-
2017
- 2017-07-28 JP JP2017146257A patent/JP6371452B2/ja active Active
-
2018
- 2018-01-12 AU AU2018200308A patent/AU2018200308B2/en active Active
- 2018-06-05 HR HRP20180870TT patent/HRP20180870T1/hr unknown
- 2018-06-26 CY CY20181100657T patent/CY1120363T1/el unknown
- 2018-07-04 PH PH12018501433A patent/PH12018501433A1/en unknown
- 2018-07-12 JP JP2018131996A patent/JP6715888B2/ja active Active
- 2018-09-26 US US16/142,354 patent/US10973924B2/en active Active
- 2018-12-10 HK HK18115765.1A patent/HK1256631A1/zh unknown
-
2019
- 2019-02-08 ZA ZA2019/00820A patent/ZA201900820B/en unknown
-
2020
- 2020-01-24 AU AU2020200548A patent/AU2020200548B2/en active Active
- 2020-03-03 HR HRP20200353TT patent/HRP20200353T1/hr unknown
- 2020-03-19 CY CY20201100256T patent/CY1122789T1/el unknown
- 2020-03-24 US US16/828,279 patent/US11633493B2/en active Active
- 2020-06-09 JP JP2020100531A patent/JP6952835B2/ja active Active
-
2021
- 2021-09-28 JP JP2021157523A patent/JP7170812B2/ja active Active
-
2022
- 2022-05-26 AU AU2022203560A patent/AU2022203560A1/en active Pending
- 2022-11-01 JP JP2022175282A patent/JP2023011799A/ja active Pending
-
2023
- 2023-03-03 US US18/117,089 patent/US20240082413A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2015113767A (ru) | Конъюгат антитело-лекарственное средство | |
AU2020202853B2 (en) | PEGylated drug-linkers for improved Ligand-Drug Conjugate pharmacokinetics | |
US11345715B2 (en) | Biologically active molecules, conjugates thereof, and therapeutic uses | |
JP6824931B2 (ja) | 第3級アミン含有薬物物質の標的送達 | |
JP7244987B2 (ja) | 多剤抗体薬物コンジュゲート | |
AU2017310436B2 (en) | Drug conjugates with self-stabilizing linkers having improved physiochemical properties | |
JP2017518359A (ja) | 親和性薬物コンジュゲート | |
BR112020008974A2 (pt) | conjugados de ligante-fármaco como substratos para clivagem seletiva pela atividade de exopeptidase da catepsina b | |
CA3155093A1 (en) | Selective drug release from internalized conjugates of biologically active compounds | |
EP3897734A1 (en) | Adcs with thiol multiplex linkers | |
US11576876B2 (en) | Affinity Medicant Conjugate | |
RU2016123597A (ru) | Анти-her2 конъюгат антитела с лекарственным средством | |
EA046498B1 (ru) | Пегилированные лекарственные средства-линкеры для улучшенной фармакокинетики конъюгатов лиганд-лекарственное средство | |
TW202417050A (zh) | 改良配體-藥物結合物之藥物動力學之聚乙二醇化藥物連接子 |