RU2014129797A - Соединения - Google Patents

Соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2014129797A
RU2014129797A RU2014129797A RU2014129797A RU2014129797A RU 2014129797 A RU2014129797 A RU 2014129797A RU 2014129797 A RU2014129797 A RU 2014129797A RU 2014129797 A RU2014129797 A RU 2014129797A RU 2014129797 A RU2014129797 A RU 2014129797A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
chloro
oxo
tetrazol
imidazol
Prior art date
Application number
RU2014129797A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2630677C2 (ru
Inventor
Стив КОРТНИ
Крис ЯРНОЛД
Стюарт ФЛЭНЭГАН
Гарет БРЭЙС
Джон БАРКЕР
Осаму ИТИХАРА
Элиз ГАДУЛО
Энтони РИЧАРДСОН
Такаси КОНДО
Акира ИМАГАВА
Синго НАКАТАНИ
Рио СУЗУКИ
Со КОУЯМА
Original Assignee
Оно Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB1122139.7A external-priority patent/GB2497806A/en
Priority claimed from GB201217290A external-priority patent/GB201217290D0/en
Application filed by Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Оно Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2014129797A publication Critical patent/RU2014129797A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2630677C2 publication Critical patent/RU2630677C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой (I)где Cycпредставляет собой C3-C8 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклоалкил, C5-C10 арил или 5-10-членный гетероарил;Cycпредставляет собой C3-C8 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклоалкил, C5-C10 арил или 5- или 6-членный гетероарил;Cycпредставляет собой C3-C8 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклоалкил, C5-C10 арил или 5-10-членный гетероарил;Rпредставляет собой (1) C1-8 алкил, (2) C2-8 алкенил, (3) C2-8 алкинил, (4) галоген, (5) нитро, (6) циано, (7) оксо, (8) амидино, (9) -C1-8 алкилен -OR, (10) -OR, (11) -COOR, (12) -C1-4 алкилен -COOR, (13) -NHC(O)-C1-4 алкил, (14) -C1-4 алкилен-O-C(O)-C1-8 алкил или (15) -NHC(O)O-R,где каждый R, R, R, Rи Rнезависимо представляет собой (1) водород, (2) C1-8 алкил, (3) C2-8 алкенил, (4) C2-8 алкинил, (5) C3-C8 циклоалкил, (6) 5-10-членный гетероциклоалкил, (7) C5-C10 арил, (8) 5-10-членный гетероарил или (9) C1-4 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из C3-C8 циклоалкила, 5-10-членного гетероциклоалкила, C5-C10 арила и 5-10-членного гетероарила;s представляет собой целое число от 0 до 6,где s представляет собой целое число от 2 до 6, каждый Rможет быть одинаковым или различным;Rпредставляет собой (1) водород, (2) C1-8 алкил, (3) C2-8 алкенил, (4) C2-8 алкинил, (5) Cycили (6) C1-8 алкил, C2-8 алкенил или C2-8 алкинил, которые замещены 1-5 группами, выбранными из галогена, нитро, трифторметила, циано, Cyc, -NRR, -OR, -SR, -NHC(O)-Cyc, -NHC(O)-C1-8 алкила, -NHC(O)O-Rи Cyc, замещенного 1-3 группами, выбранными из C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, галогена, нитро, трифторметила, циано, оксо, амидино и -OR,где каждый R, R, R, R, Rи Rнезависимо представляет собой (1) водород, (2) C1-8 алкил, (3) C2-8 алкенил, (4) C2-8 алкинил, (5) C3-C8 циклоалкил, (6) 5-10-членный гетероциклоалкил, (7) C5-C10 арил, (8) 5-10-членный гетероарил или (9) C1-4 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из C3-C8 циклоалкила, 5-10-членного гетероциклоалкила, C5-C10 арила и 5-10-членного гетероарила;каждый Cyc, Cycи Cycнезависимо представляет собой C3-C8 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклоалкил, C5-C10 арил или 5-10-членный гетероарил;Rпредставляет собой (1) водород, (2) C1-8 алкил, (3) C2-8 алкенил, (4) C2-8 алкинил, (5) Cycили (6) C1-8 алкил, C2-8 алкенил или C2-8 алкини

Claims (21)

1. Соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000001
где Cyc1 представляет собой C3-C8 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклоалкил, C5-C10 арил или 5-10-членный гетероарил;
Cyc2 представляет собой C3-C8 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклоалкил, C5-C10 арил или 5- или 6-членный гетероарил;
Cyc3 представляет собой C3-C8 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклоалкил, C5-C10 арил или 5-10-членный гетероарил;
R1 представляет собой (1) C1-8 алкил, (2) C2-8 алкенил, (3) C2-8 алкинил, (4) галоген, (5) нитро, (6) циано, (7) оксо, (8) амидино, (9) -C1-8 алкилен -OR8, (10) -OR9, (11) -COOR10, (12) -C1-4 алкилен -COOR11, (13) -NHC(O)-C1-4 алкил, (14) -C1-4 алкилен-O-C(O)-C1-8 алкил или (15) -NHC(O)O-R12,
где каждый R8, R9, R10, R11 и R12 независимо представляет собой (1) водород, (2) C1-8 алкил, (3) C2-8 алкенил, (4) C2-8 алкинил, (5) C3-C8 циклоалкил, (6) 5-10-членный гетероциклоалкил, (7) C5-C10 арил, (8) 5-10-членный гетероарил или (9) C1-4 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из C3-C8 циклоалкила, 5-10-членного гетероциклоалкила, C5-C10 арила и 5-10-членного гетероарила;
s представляет собой целое число от 0 до 6,
где s представляет собой целое число от 2 до 6, каждый R1 может быть одинаковым или различным;
R2 представляет собой (1) водород, (2) C1-8 алкил, (3) C2-8 алкенил, (4) C2-8 алкинил, (5) Cyc4 или (6) C1-8 алкил, C2-8 алкенил или C2-8 алкинил, которые замещены 1-5 группами, выбранными из галогена, нитро, трифторметила, циано, Cyc5, -NR13R14, -OR15, -SR16, -NHC(O)-Cyc6, -NHC(O)-C1-8 алкила, -NHC(O)O-R17 и Cyc5, замещенного 1-3 группами, выбранными из C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, галогена, нитро, трифторметила, циано, оксо, амидино и -OR18,
где каждый R13, R14, R15, R16, R17 и R18 независимо представляет собой (1) водород, (2) C1-8 алкил, (3) C2-8 алкенил, (4) C2-8 алкинил, (5) C3-C8 циклоалкил, (6) 5-10-членный гетероциклоалкил, (7) C5-C10 арил, (8) 5-10-членный гетероарил или (9) C1-4 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из C3-C8 циклоалкила, 5-10-членного гетероциклоалкила, C5-C10 арила и 5-10-членного гетероарила;
каждый Cyc4, Cyc5 и Cyc6 независимо представляет собой C3-C8 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклоалкил, C5-C10 арил или 5-10-членный гетероарил;
R3 представляет собой (1) водород, (2) C1-8 алкил, (3) C2-8 алкенил, (4) C2-8 алкинил, (5) Cyc7 или (6) C1-8 алкил, C2-8 алкенил или C2-8 алкинил, которые замещены 1-5 группами, выбранными из галогена, нитро, трифторметила, циано, Cyc8, -NR19R20, -OR21, -SR22, -NHC(O)-Cyc9, -NHC(O)-C1-8 алкила, -NHC(O)O-R23 и Cyc8, замещенного 1-3 группами, выбранными из C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, галогена, нитро, трифторметила, циано, оксо, амидино и -OR24,
где каждый R19, R20, R21, R22, R23 и R24 независимо представляет собой (1) водород, (2) C1-8 алкил, (3) C2-8 алкенил, (4) C2-8 алкинил, (5) C3-C8 циклоалкил, (6) 5-10-членный гетероциклоалкил, (7) C5-C10 арил, (8) 5-10-членный гетероарил или (9) C1-4 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из C3-C8 циклоалкила, 5-10-членного гетероциклоалкила, C5-C10 арила и 5-10-членного гетероарила;
каждый Cyc7, Cyc8 и Cyc9 независимо представляет собой C3-C8 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклоалкил, C5-C10 арил или 5-10-членный гетероарил;
Y представляет собой N или C(R5);
каждый R4 и R5 независимо представляет собой (1) водород, (2) галоген, (3) C1-4 алкил, (4) C3-C8 циклоалкил, (5) 5-10-членный гетероциклоалкил, (6) C5-C10 арил, (7) 5-10-членный гетероарил или (8) C1-4 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из C3-C8 циклоалкила, 5-10-членного гетероциклоалкила, C5-C10 арила и 5-10-членного гетероарила;
R2 и R3 могут быть взяты вместе с образованием C2-8 алкилена; или
R3 и R4 могут быть взяты вместе с образованием C2-8 алкилена; где один углерод алкиленовой цепи может быть заменен кислородом или серой;
R6 представляет собой (1) C1-8 алкил, (2) C2-8 алкенил, (3) C2-8 алкинил, (4) Cyc10, (5) галоген, (6) нитро, (7) циано, (8) оксо, (9) амидино, (10) -OR25, (11) -COOR26, (12) -C1-4 алкилен-COOR27, (13) -NHC(O)-C1-4 алкил, (14) -NHC(O)-H, (15) -NHC(O)O-
R28, (16) трифторметил, (17) -NHC(NH)NH2, (18) -C(O)-C1-4 алкил или (19) Cyc10, замещенный 1-5 группами, выбранными из C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, галогена, нитро, трифторметила, циано, оксо, амидино, -OR29, -SR30, -NR31R32, -NHC(O)NR33R34, -NHC(O)-C1-4 алкилен-COOH, -NH-S(O)-C1-4 алкила, -NH-S(O)2-C1-4 алкила, -COOR35, -NHC(O)-R36, -NHC(O)O-R37, -C(O)NH-R38 и -OC(O)NH-R39,
где Cyc10 представляет собой C3-C8 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклоалкил, C5-C10 арил или 5-10-членный гетероарил;
каждый R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38 и R39 независимо представляет собой (1) водород, (2) C1-8 алкил, (3) C2-8 алкенил, (4) C2-8 алкинил, (5) C3-C8 циклоалкил, (6) 5-10-членный гетероциклоалкил, (7) C5-C10 арил, (8) 5-10-членный гетероарил или (9) C1-4 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из C3-C8 циклоалкила, 5-10-членного гетероциклоалкила, C5-C10 арила и 5-10-членного гетероарила;
m представляет собой целое число от 0 до 6,
где m представляет собой целое число от 2 до 6, каждый R6 может быть одинаковым или различным;
R7 представляет собой (1) C1-8 алкил, (2) C2-8 алкенил, (3) C2-8 алкинил, (4) галоген, (5) нитро, (6) трифторметил, (7) циано, (8) оксо, (9) амидино, (10) -OR40, (11) -SR41, (12) -NR42R43, (13) -NHC(O)NR44R45, (14) -NHC(O)-C1-4 алкилен-NR46R47, (15) -NHC(O)-C1-4 алкилен-COOH, (16) -NH-S(O)-C1-4 алкил, (17) -NH-S(O)2-C1-4 алкил, (18) -COOR48, (19) -NHC(O)-R49, (20) -NHC(O)-C1-4 алкилен-OR50, (21) -NHC(O)O-R51, (22) -NHC(O)O-C1-4 алкилен-OR52, (23) -C(O)NH-R53, (24) -OC(O)NH-R54, (25) -OC(O)-R55, (26) -
C(O)-R56, (27) -CH(OH)-R57, (28) -C1-4 алкилен-NH2, (29) -C1-4 алкилен-OH, (30) -C1-4 алкилен-OC(O)-C1-4 алкил, (31) -C1-4 алкилен-NHC(O)-C1-4 алкил, (32) -C1-4 алкилен-NHC(O)O-C1-4 алкил, (33) -C1-4 алкилен-NHC(O)-CF3, (34) -C1-4 алкилен-NHC(O)NH-C1-4 алкил, (35) -CH=N-OR58, (36) -C(O)N(C1-4 алкил)2, (37) -C(O)NH-R63, (38) -S(O)2-NR64R65, (39) -T-COOR66, (40) -B(OR67)(OR68), (41) C3-C8 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклоалкил, C5-C10 арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые замещены 1-5 группами, выбранными из C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, галогена, нитро, трифторметила, -COOH, -COO-C1-4 алкила, OH, оксо и циано, (42) C1-8 алкил, C2-8 алкенил или C2-8 алкинил, которые замещены 1-5 группами, выбранными из галогена, трифторметила, OH, оксо, -O-C1-4 алкила, NH2 и циано, (43) -N(OH)C(O)-C1-4 алкил, (44) -NHC(=N-OR69)-C1-4 алкил, (45) -NHC(S)-C1-4 алкил, (46) -C(S)-C1-4 алкил, (47) -S(O)NR70R71, (48) -C(O)NH(CO)NR72, (49) -NHC(O)R73, (50) -NHC(O)O-C1-4 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из -O-C1-4 алкилен-O-C1-4 алкила, NH2 и OH, (51) -NHC(O)-C1-4 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из -O-C1-4 алкилен-O-C1-4 алкила, NR74R75, оксо, OH, галогена и -O-C1-4 алкилен-O-C1-4 алкила, замещенного 1-2 группами, выбранными из OH, оксо и галогена, (52) -NH-C1-8 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из -O-C1-4 алкила, оксо, NR76R77, C3-C8 циклоалкила, 5-10-членного гетероциклоалкила, C5-C10 арила и 5- или 6-членного гетероарила, (53) C3-C8 циклоалкил, (54) 5-10-членный гетероциклоалкил, (55) C5-C10 арил или (56) 5- или 6-членный гетероарил;
где каждый R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R49, R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56, R57, R58, R67, R68, R69, R70, R71, R72, R73, R74, R75, R76 и R77 независимо представляет собой (1) водород, (2) трифторметил, (3) C1-8 алкил, (4) C2-8 алкенил, (5) C2-8 алкинил, (6) C3-C8 циклоалкил, (7) 5-10-членный гетероциклоалкил, (8) C5-C10 арил, (9) 5-10-членный гетероарил или (10) C1-4 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из C3-C8 циклоалкила, 5-10-членного гетероциклоалкила, C5-C10 арила и 5-10-членного гетероарила;
R63 представляет собой (1) -C1-4 алкилен-O-C1-4 алкил, (2) -O-C1-4 алкил, (3) циано, (4) -C1-4 алкилен-O-C1-4 алкилен-O-C1-4 алкил или (5) -SO2-C1-4 алкил;
каждый R64 и R65 независимо представляет собой (1) водород, (2) C1-8 алкил, (3) C2-8 алкенил, (5) C2-8 алкинил, (6) -C(O)-C1-4 алкил или (7) C1-8 алкил, C2-8 алкенил или C2-8 алкинил, которые замещены 1-5 группами, выбранными из OH, оксо, -O-C1-4 алкила, -O-C1-4 алкилен-O-C1-4 алкила, галогена, нитро и циано;
T представляет собой (1) C1-4 алкилен, (2) C2-4 алкенилен, (3) -O-C1-4 алкилен-, (4) -O-C2-4 алкенилен-, (5) -S-C1-4 алкилен-, (6) -S-C2-4 алкенилен-, (7) -NH-C1-4 алкилен-, (8) -NH-C2-4 алкенилен-, (9) -NH-C5-C10 арил- или (10) -NH-5-10-членный гетероарил-;
каждый R48 и R66 независимо представляет собой (1) водород, (2) C1-8 алкил, (3) C2-8 алкенил, (4) C2-8 алкинил, (5) C1-8 алкил, C2-8 алкенил или C2-8 алкинил, которые замещены 1-5 группами, выбранными из -NH2, -NH-C1-4 алкила, -N(C1-4 алкил)2, OH, оксо, -O-C1-4 алкила, -O-C1-4 алкилен-O-C1-4 алкила, галогена, нитро, циано, C3-C8 циклоалкила, 5-10-членного гетероциклоалкила, C5-C10 арила и 5-10-членного гетероарила, (6) C3-C10 циклоалкил, (7) 5-10-членный гетероциклоалкил, (8) C5-C10 арил, (9) 5-10-членный гетероарил, (10) -C1-4 алкилен-C3-C8 циклоалкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из C1-4 алкила, оксо, OH, трифторметила и галогена, (11) -C1-4 алкилен-C5-C10 арил, замещенный 1-5 группами, выбранными из C1-4 алкила, OH, трифторметила и галогена, (12) -C1-4 алкилен-5-10-членный гетероциклоалкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из C1-4 алкила, оксо, OH, трифторметила и галогена, (13) -C1-4 алкилен-5-10-членный гетероарил, замещенный 1-5 группами, выбранными из C1-4 алкила, OH, трифторметила и галогена, или (14) -C1-4 алкилен-O-C1-8 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из OH, оксо, -O-C1-4 алкила, -O-C1-4 алкилен-O-C1-4 алкила, галогена, нитро, циано, C3-C8 циклоалкила, C5-C10 арила, 5-10-членного гетероциклоалкила, -O-5-10-членного гетероарила, -O-C3-C8 циклоалкила, -O-C5-C10 арила, -O-5-10-членного гетероциклоалкила, -O-5-10-членного гетероарила, -O-C1-4 алкилен-5-10-членного гетероарила, -O-C1-4 алкилен-C3-C8 циклоалкила, -O-C1-4 алкилен-C5-C10 арила, -O-C1-4 алкилен-5-10-членного гетероциклоалкила и -O-C1-4 алкилен-5-10-членного гетероарила;
n представляет собой целое число от 0 до 6,
где n представляет собой целое число от 2 до 6, каждый R7 может быть одинаковым или различным; и
R62 представляет собой водород или галоген,
его соль, его N-оксид, его сольват или его пролекарственное
средство.
2. Соединение по п. 1, где соединение, представленное формулой (I), представляет собой соединение, представленное формулой (I-A)
Figure 00000002
где U представляет собой S или CH2; и
другие символы имеют те же значения, как описано в п. 1.
3. Соединение по п. 1, где соединение, представленное формулой (I), представляет собой соединение, представленное формулой (I-B)
Figure 00000003
где Cyc1-B представляет собой 5-10-членный гетероарил;
Cyc3-B представляет собой C5-C10 арил или 5-10-членный гетероарил;
Cyc10-B представляет собой (1) 5-10-членный гетероарил или (2) 5-10-членный гетероарил, замещенный 1-5 группами, выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, -СООН, -СОО-С1-4 алкила и -CONH2;
mb представляет собой целое число от 0 до 5; и
другие символы имеют те же значения, как описано в пункте 1.
4. Соединение по п. 1, где соединение, представленное формулой (I), представляет собой соединение, представленное формулой (I-C)
Figure 00000004
где Cyc1-C представляет собой 5-10-членный гетероарил;
Cyc3-C представляет собой C5-C10 арил или 5-10-членный гетероарил;
Cyc10-C представляет собой (1) 5-10-членный гетероарил или (2) 5-10-членный гетероарил, замещенный 1-5 группами, выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, -СООН, -СОО-С1-4 алкила и -CONH2;
mc представляет собой целое число от 0 до 5; и
другие символы имеют те же значения, как описано в п. 1.
5. Соединение по п. 1 или 2, где Cyc1 представляет собой фенил, имидазолил, триазолил, пирролил, пиразолил, фуранил, оксазолил, тиазолил, изотиазолил, фуразанил, оксадиазолил, тиадиазолил, тиенил, пиридазинил, индазолил или бензимидазолил.
6. Соединение по п. 3, где Cyc1-B представляет собой имидазолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, пиридазинил,
индазолил или бензимидазолил.
7. Соединение по п. 4, где Cyc1-C представляет собой имидазолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, пиридазинил, индазолил или бензимидазолил.
8. Соединение по п. 1 или 2, где
Figure 00000005
представляет собой
Figure 00000006
где R59 представляет собой водород, C1-4 алкил или галоген;
стрелка представляет собой положение связывания; и
другие символы имеют те же значения, как описано в п. 1.
9. Соединение по п. 1 или 2, где Cyc2 представляет собой пиридил или фенил.
10. Соединение по любому из пп. 1-4, где -Cyc2-(R6)m, Cyc2(-R6)mbCyc10-B или Cyc2(-R6)mcCyc10-C представляет собой
Figure 00000007
где R60 представляет собой водород, метил или галоген;
R61 представляет собой (1) водород, (2) галоген, (3) нитро, (4) трифторметил, (5) -COOH, (6) -COO-C1-4 алкил, (7) циано или (8) -CONH2; и стрелка представляет собой положение связывания.
11. Соединение по п. 1 или 2, где R7 представляет собой (1) C1-8 алкил, (2) галоген, (3) нитро, (4) трифторметил, (5) циано, (6) оксо, (7) -OR40, (8) -NR42R43, (9) -NHC(O)NR44R45, (10) -NHC(O)-C1-4 алкилен-NR46R47, (11) -NHC(O)-C1-4 алкилен-COOH, (12) -NH-S(O)2-C1-4 алкил, (13) -COOR48, (14) -NHC(O)-R49, (15) -NHC(O)-C1-4 алкилен-OR50, (16) -NHC(O)O-R51, (17) -NHC(O)O-C1-4 алкилен -OR52, (18) -C(O)NH-R53, (19) -OC(O)-R55, (20) -C(O)-R56, (21) -CH(OH)-R57 , (22) -C1-4 алкилен -NH2, (23) -C1-4 алкилен-OH, (24) -C1-4 алкилен-OC(O)-C1-4 алкил, (25) -C1-4 алкилен-NHC(O)-C1-4 алкил, (26) -C1-4 алкилен-NHC(O)O-C1-4 алкил, (27) -C1-4 алкилен-NHC(O)-CF3, (28) -C1-4 алкилен-NHC(O)NH-C1-4 алкил, (29) -CH=N-OR58 или (30) -T-COOR66.
12. Соединение по п. 1 или 2, которое выбрано из группы, состоящей из соединений
(1) метил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-4-ил)фенил]карбамат,
(2) метил [4-(2-{7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-4-ил)фенил]карбамат,
(3) 4-(2-{7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-4-ил)бензамид,
(4) 6-(2-{7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-4-ил)-3,4-дигидро-2(1H)-хинолинон,
(5) метил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-5-метил-1H-имидазол-4-ил)фенил]карбамат,
(6) 6-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-3,4-дигидро-2(1H)-хинолинон,
(7) 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)бензамид,
(8) 3-[5-(3-амино-1H-индазол-6-ил)-1H-имидазол-2-ил]-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-2,3-дигидро-5(1H)-индолизинон,
(9) (3S)-3-[5-(6-амино-3-пиридинил)-4-хлор-1H-имидазол-2-ил]-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-2,3-дигидро-5(1H)-индолизинон,
(10) (3S)-3-[5-(6-амино-2-хлор-3-пиридинил)-1H-имидазол-2-ил]-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-2,3-дигидро-5(1H)-индолизинон,
(11) (3S)-3-[5-(1-амино-6-изохинолинил)-1H-имидазол-2-ил]-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-2,3-дигидро-5(1H)-индолизинон,
(12) 4-(4-хлор-2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)бензамид,
(13) этил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(14) метил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-3-метилфенил]карбамат,
(15) метил [4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(16) 2-метоксиэтил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(17) 2-метоксиэтил [4-(2-{7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(18) метил [6-(4-хлор-2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-3-пиридинил]карбамат,
(19) (3S)-3-[5-(6-амино-2-фтор-3-пиридинил)-1H-имидазол-2-ил]-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-2,3-дигидро-5(1H)-индолизинон,
(20) (6S)-6-[5-(6-амино-2-хлор-3-пиридинил)-1H-имидазол-2-ил]-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-7,8-дигидропирроло[1,2-a]пиримидин-4(6H)-он,
(21) 2-метоксиэтил [4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(22) (3S)-3-[5-(6-амино-3-пиридинил)-4-хлор-1H-имидазол-2-ил]-7-[5-метил-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-2,3-дигидро-5(1H)-индолизинон,
(23) 2-метоксиэтил [5-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-пиридинил]карбамат,
(24) 2-метоксиэтил [4-(2-{(3S)-7-[5-метил-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(25) 2-метоксиэтил [5-(4-хлор-2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-пиридинил]карбамат,
(26) 2-метоксиэтил [6-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-3-пиридинил]карбамат,
(27) 2-метоксиэтил [4-(4-хлор-2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(28) 2-метоксиэтил [4-(4-метил-2-{(3S)-7-[5-метил-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(29) 2-метоксиэтил [6-(4-хлор-2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-3-пиридинил]карбамат,
(30) 2-этоксиэтил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(31) 2-метоксиэтил [4-(2-{(6S)-2-[5-метил-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(32) 3-метоксипропил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(33) метил [4-(2-{(6S)-2-[5-метил-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(34) 3-оксетанил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(35) 2-метоксиэтил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4-метил-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(36) метил [4-(4-хлор-2-{(6S)-2-[5-метил-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(37) 2-метоксиэтил [4-(4-хлор-2-{(6S)-2-[5-метил-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(38) (2S)-2-метоксипропил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(39) (6S)-6-[5-(6-амино-2-фтор-3-пиридинил)-1H-имидазол-2-ил]-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-7,8-дигидропирроло[1,2-a]пиримидин-4(6H)-он,
(40) 2-метоксиэтил [4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-4-метил-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(41) 2-(2-метоксиэтокси)этил [5-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-пиридинил]карбамат,
(42) 2-(2-метоксиэтокси)этил [5-(4-хлор-2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-пиридинил]карбамат,
(43) 2-(2-метоксиэтокси)этил [5-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4-фтор-1H-имидазол-5-ил)-2-пиридинил]карбамат,
(44) 2-(2-этоксиэтокси)этил [5-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-пиридинил]карбамат,
(45) 2-(2-этоксиэтокси)этил [5-(4-хлор-2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-пиридинил]карбамат,
(46) 2-(2-этоксиэтокси)этил [5-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4-фтор-1H-имидазол-5-ил)-2-пиридинил]карбамат,
(47) 2-метоксиэтил [4-(4-хлор-2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(48) 2-метоксиэтил [6-(4-хлор-2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-3-пиридинил]карбамат,
(49) 2-этоксиэтил [4-(2-{(3S)-7-[5-метил-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(50) 2-этоксиэтил [4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(51) 2-этоксиэтил [4-(2-{(6S)-2-[5-метил-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(52) тетрагидро-2-фуранилметил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(53) метил [4-(5-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-2-ил)фенил]карбамат,
(54) 3-гидрокси-3-метилбутил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(55) 2-(2-этоксиэтокси)этил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(56) 2-(2-метоксиэтокси)этил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(57) 2-фторэтил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(58) 2-гидроксиэтил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(59) 2-гидрокси-2-метилпропил [4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]карбамат,
(60) (3S)-3-(4-хлор-5-{6-[(1,3-оксазол-2-илметил)амино]-3-пиридинил}-1H-имидазол-2-ил)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-2,3-дигидро-5(1H)-индолизинон,
(61) 2-метоксиэтил [4-(5-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил]карбамат,
(62) (3S)-3-[5-(6-амино-3-пиридинил)-4-фтор-1H-имидазол-2-ил]-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-2,3-дигидро-5(1H)-индолизинон,
(63) N-[4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]ацетамид,
(64) метил [4-(5-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4-фтор-1H-имидазол-2-ил)фенил]карбамат,
(65) 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,
(66) N-[4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4-фтор-1H-имидазол-5-ил)фенил]ацетамид,
(67) 2-метоксиэтил [6-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4-фтор-1H-имидазол-5-ил)-3-пиридинил]карбамат,
(68) N-[4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]формамид,
(69) 2-метоксиэтил [6-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-4-фтор-1H-имидазол-5-ил)-3-пиридинил]карбамат,
(70) (1E)-N-[4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]-N'-гидроксиэтанимидамид,
(71) (6S)-6-[5-(6-амино-3-пиридинил)-4-фтор-1H-имидазол-2-ил]-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-7,8-дигидропирроло[1,2-a]пиримидин-4(6H)-он,
(72) N-[4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)фенил]-2-фторацетамид,
(73) (3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-3-[5-(4-гидроксифенил)-1H-имидазол-2-ил]-2,3-дигидро-5(1H)-индолизинон,
(74) этил 5-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-
тиофенкарбоксилат,
(75) 5-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоновая кислота,
(76) этил 5-(4-хлор-2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(77) 5-(4-хлор-2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоновая кислота,
(78) 5-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксамид,
(79) 5-(4-хлор-2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксамид,
(80) 2-метоксиэтил [4-(5-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-2-ил)фенил]карбамат,
(81) 2-(2-метоксиэтокси)этил [4-(5-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-2-ил)фенил]карбамат,
(82) 2-(2-метоксиэтокси)этил [4-(5-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4-фтор-1H-имидазол-2-ил)фенил]карбамат,
(83) 2-метоксиэтил [4-(5-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4-фтор-1H-
имидазол-2-ил)фенил]карбамат,
(84) 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоновая кислота,
(85) 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-пиридинкарбоновая кислота,
(86) 5-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4-фтор-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоновая кислота,
(87) 5-(2-{(3S)-8-хлор-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоновая кислота,
(88) 4-(2-{(3S)-8-хлор-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоновая кислота,
(89) 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоновая кислота,
(90) 4-(2-{(3S)-8-хлор-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-пиридинкарбоновая кислота,
(91) 2-(2-метоксиэтокси)этил [5-(5-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4-фтор-1H-имидазол-2-ил)-2-пиридинил]карбамат,
(92) 2-(4-морфолинил)этил 5-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-
1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(93) 2-(4-морфолинил)этил 5-(4-хлор-2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(94) 2-метоксиэтил [5-(5-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4-фтор-1H-имидазол-2-ил)-2-пиридинил]карбамат,
(95) (3S)-3-[2-(6-амино-3-пиридинил)-4-фтор-1H-имидазол-5-ил]-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-2,3-дигидро-5(1H)-индолизинон,
(96) 4-(2-{(3S)-8-бром-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоновая кислота,
(97) этил 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(98) 2-(4-морфолинил)этил 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(99) 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4-фтор-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоновая кислота,
(100) изобутил 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(101) 2-(диметиламино)-2-оксоэтил 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-
индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(102) (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(103) [(2,2-диметилпропаноил)окси]метил 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(104) метил 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(105) 3-метилбутил 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(106) изопропил 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(107) 2,3-дигидро-1H-инден-5-ил 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(108) фенил 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(109) 2-(диметиламино)-2-оксоэтил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(110) метил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-
имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(111) 2-(диэтиламино)-2-оксоэтил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(112) 1-{[(циклогексилокси)карбонил]окси}этил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(113) циклогексил 2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-5-{5-[(1-{[(циклогексилокси)карбонил]окси}этокси)карбонил]-3-тиенил}-1H-имидазол-1-карбоксилат,
(114) 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-3-фтор-2-тиофенкарбоновая кислота,
(115) 4-(5-{7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-4-фтор-1H-имидазол-2-ил)-2-тиофенкарбоновая кислота,
(116) 4-(2-{(3S)-7-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидро-3-индолизинил}-1H-имидазол-5-ил)-3-фтор-2-пиридинкарбоновая кислота,
(117) [(2,2-диметилпропаноил)окси]метил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(118) [(2,2-диметилпропаноил)окси]метил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-
тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1-{[(2,2-диметилпропаноил)окси]метил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(119) 2,3-дигидро-1H-инден-5-ил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(120) этил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(121) 2-оксо-2-(1-пирролидинил)этил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(122) 2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(123) 2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(124) изобутил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(125) изопропил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат,
(126) (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат, и
(127) 2-(4-морфолинил)этил 4-(2-{(6S)-2-[5-хлор-2-(1H-тетразол-1-ил)фенил]-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло[1,2-a]пиримидин-6-ил}-1H-имидазол-5-ил)-2-тиофенкарбоксилат.
13. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по любому из пп. 1-12, его соль, его N-оксид, его сольват или его пролекарственное средство.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, которая представляет собой ингибитор фактора XIa или двойной ингибитор фактора XIa и калликреина плазмы.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, которая представляет собой средство для лечения или профилактики тромбоэмболического заболевания.
16. Соединение по п. 1 или 2, его соль, его N-оксид, его сольват или его пролекарственное средство, для применения для лечения организма человека или животного.
17. Соединение по п. 1 или 2, его соль, его N-оксид, его сольват или его пролекарственное средство, для применения для лечения или профилактики тромбоэмболического заболевания.
18. Соединение для применения по п. 17, где тромбоэмболическое заболевание выбрано из группы, состоящей из артериального сердечно-сосудистого тромбоэмболического нарушения, венозного сердечно-сосудистого тромбоэмболического нарушения, артериального цереброваскулярного тромбоэмболического нарушения, венозного цереброваскулярного тромбоэмболического нарушения и тромбоэмболического нарушения в камерах сердца или в периферической циркуляции.
19. Соединение для применения по п. 18, где тромбоэмболическое заболевание выбрано из нестабильной стенокардии, острого коронарного синдрома, фибрилляции предсердий, инфаркта миокарда, ишемической внезапной смерти, транзиторной ишемической атаки, инсульта, атеросклероза, периферического окклюзионного артериального заболевания, венозного тромбоза, тромбоза глубоких вен, тромбофлебита, артериальной эмболии, коронарного артериального тромбоза, церебрального артериального тромбоза, церебральной эмболии, почечной эмболии, легочной эмболии и тромбоза в результате медицинских имплантатов, устройств или методик, при которых кровь контактирует с искусственной поверхностью, что индуцирует тромбоз.
20. Способ лечения пациента, страдающего или восприимчивого к тромбоэмболическому заболеванию, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12, его соли, его N-оксида, его сольвата или его пролекарства.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-12, его соли, его N-оксида, его сольвата или его пролекарственного средства, для получения лекарственного средства для применения для лечения или профилактики тромбоэмболического заболевания.
RU2014129797A 2011-12-21 2012-12-20 Соединения RU2630677C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1122139.7 2011-12-21
GB1122139.7A GB2497806A (en) 2011-12-21 2011-12-21 Pyridinone and pyrimidinone derivatives as factor XIa inhibitors
GB1217290.4 2012-09-27
GB201217290A GB201217290D0 (en) 2012-09-27 2012-09-27 Compounds
PCT/GB2012/053217 WO2013093484A1 (en) 2011-12-21 2012-12-20 Pyridinone and pyrimidinone derivatives as factor xia inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014129797A true RU2014129797A (ru) 2016-02-10
RU2630677C2 RU2630677C2 (ru) 2017-09-12

Family

ID=47553259

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014129797A RU2630677C2 (ru) 2011-12-21 2012-12-20 Соединения

Country Status (23)

Country Link
US (2) US9732085B2 (ru)
EP (2) EP3290413B9 (ru)
JP (2) JP6137193B2 (ru)
KR (1) KR102011534B1 (ru)
CN (1) CN104136431B (ru)
AU (1) AU2012356374B2 (ru)
BR (1) BR112014015669B1 (ru)
CA (1) CA2859604C (ru)
DK (1) DK2794597T3 (ru)
ES (2) ES2655669T3 (ru)
HK (1) HK1198386A1 (ru)
HU (1) HUE036010T2 (ru)
IL (1) IL233154A (ru)
IN (1) IN2014CN04676A (ru)
MX (1) MX351471B (ru)
NO (1) NO2794597T3 (ru)
PH (1) PH12014501365B1 (ru)
PL (1) PL2794597T3 (ru)
PT (1) PT2794597T (ru)
RU (1) RU2630677C2 (ru)
SG (1) SG11201403402VA (ru)
TW (1) TWI613199B (ru)
WO (1) WO2013093484A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2606635C2 (ru) * 2011-07-13 2017-01-10 Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. Новое соединение, проявляющее ингибиторную активность в отношении parp
RU2742771C2 (ru) * 2016-08-31 2021-02-10 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Производное оксопиколинамида, способ его получения и его фармацевтическое применение

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8940720B2 (en) 2010-02-11 2015-01-27 Bristol-Myers Squibb Company Macrocycles as factor XIa inhibitors
US9079929B2 (en) 2011-10-14 2015-07-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor XIa inhibitors
RS56168B1 (sr) 2011-10-14 2017-11-30 Bristol Myers Squibb Co Supstituisana jedinjenja tetrahidroizohinolina kao inhibitori xia faktora
JP6033317B2 (ja) 2011-10-14 2016-11-30 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 第ｘｉａ因子阻害剤としての置換テトラヒドロイソキノリン化合物
KR102011534B1 (ko) * 2011-12-21 2019-08-16 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 인자 ＸＩａ 억제제로서 피리디논 및 피리미디논 유도체
UY34540A (es) * 2011-12-23 2013-06-28 Millennium Pharm Inc Heteroarilos y usos de los mismos
EP2876105A4 (en) 2012-07-19 2016-01-13 Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd 1- (CYCLOALKYL-CARBONYL) PROLINE DERIVATIVE
SG11201500271UA (en) 2012-08-03 2015-03-30 Bristol Myers Squibb Co Dihydropyridone p1 as factor xia inhibitors
AU2013296258A1 (en) 2012-08-03 2015-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Dihydropyridone P1 as factor XIa inhibitors
WO2014059202A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
MX351848B (es) 2012-10-12 2017-10-31 Bristol Myers Squibb Co Formas cristalinas de inhibidor del factor xia.
WO2014059214A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine and amine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
EP2978751B1 (en) 2013-03-25 2018-12-05 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinolines containing substituted azoles as factor xia inhibitors
EP2978425B1 (en) * 2013-03-27 2017-09-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor xia inhibitors
TWI633089B (zh) * 2013-03-28 2018-08-21 拜耳製藥股份有限公司 經取代的酮基吡啶衍生物
CN105555767B (zh) * 2013-07-23 2018-03-23 拜耳制药股份公司 取代的氧代吡啶衍生物及其作为因子xia/血浆的用途
US9765070B2 (en) * 2013-10-30 2017-09-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted oxopyridine derivatives
MX2016009230A (es) * 2014-01-31 2016-10-03 Bristol Myers Squibb Co Macrociclicos con grupos p2'heterociclicos como inhibidores del factor xia.
NO2760821T3 (ru) 2014-01-31 2018-03-10
EP3104703B1 (en) 2014-02-11 2020-11-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor xia inhibitors
US9676723B2 (en) 2014-02-11 2017-06-13 Merck Sharp & Dohme Corp Factor XIa inhibitors
EP3138839B1 (en) 2014-02-14 2020-10-28 Sichuan Haisco Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridone or pyrimidone derivative, preparation method therefor and application thereof
WO2015164308A1 (en) 2014-04-22 2015-10-29 Merck Sharp & Dohme Corp. FACTOR XIa INHIBITORS
WO2016011940A1 (zh) * 2014-07-25 2016-01-28 江苏恒瑞医药股份有限公司 氮茚-酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
EP3180317B1 (en) 2014-07-28 2021-04-14 Merck Sharp & Dohme Corp. FACTOR XIa INHIBITORS
WO2016036893A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Bristol-Myers Squibb Company Diamide macrocycles that are fxia inhibitors
CN104311537B (zh) * 2014-09-19 2016-08-24 广东东阳光药业有限公司 含有嘧啶酮乙酰基取代基吡唑类化合物及其组合物及用途
CN106687458B (zh) * 2014-09-24 2020-10-27 拜耳制药股份公司 取代的氧代吡啶衍生物
WO2016046158A1 (de) * 2014-09-24 2016-03-31 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte oxopyridin-derivate
US9453018B2 (en) 2014-10-01 2016-09-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinones as factor XIa inhibitors
NO2721243T3 (ru) * 2014-10-01 2018-10-20
PL3231803T3 (pl) 2014-12-10 2020-11-02 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Pochodna dihydroindolizynonu
GB201506658D0 (en) 2015-04-20 2015-06-03 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
GB201506660D0 (en) 2015-04-20 2015-06-03 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
RU2649141C2 (ru) * 2015-04-20 2018-03-30 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans
JO3703B1 (ar) 2015-07-09 2021-01-31 Bayer Pharma AG مشتقات أوكسوبيريدين مستبدلة
RU2653511C2 (ru) * 2015-07-29 2018-05-10 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие
ES2754599T3 (es) 2015-08-05 2020-04-20 Bristol Myers Squibb Co Nuevos inhibidores de FXIa derivados de glicina sustituidos
CN106496249B (zh) * 2015-09-07 2019-12-13 江苏恒瑞医药股份有限公司 噁唑并吲哚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
BR112018008506B8 (pt) 2015-10-29 2023-12-05 Merck Sharp & Dohme Compostos inibidores do fator xia, composição farmacêutica e usos dos mesmos
EP3371162B1 (en) * 2015-10-29 2022-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic spirocarbamate derivatives as factor xia inhibitors, pharmaceutically acceptable compositions and their use
JP6992284B2 (ja) * 2016-06-06 2022-01-13 小野薬品工業株式会社 ジヒドロインドリジノン誘導体を含有する医薬組成物
WO2018039094A1 (en) 2016-08-22 2018-03-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridine-1-oxide derivatives and their use as factor xia inhibitors
EP3523134A1 (de) 2016-10-07 2019-08-14 Mitsubishi HiTec Paper Europe GmbH Wärmeempfindliches aufzeichnungsmaterial
EP3305538A1 (de) 2016-10-07 2018-04-11 Mitsubishi HiTec Paper Europe GmbH Wärmeempfindliches aufzeichnungsmaterial
CN106950319B (zh) * 2017-04-20 2019-08-30 西安科技大学 一种检测特鲁曲班光学异构体含量的方法
CN109507345B (zh) * 2017-09-15 2022-08-05 万特制药(海南)有限公司 重酒石酸卡巴拉汀中间体及其杂质的分离测定方法
CN111094241B (zh) * 2018-02-27 2022-06-21 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种氧代吡啶酰胺类衍生物的晶型及其制备方法
CN112004810B (zh) 2018-07-02 2022-04-08 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种氧代吡啶酰胺类衍生物的晶型及制备方法
TWI825144B (zh) * 2018-08-10 2023-12-11 美商思達利醫藥公司 第二型轉麩醯胺酸酶(tg2)抑制劑
CN111727186B (zh) * 2018-11-11 2022-11-08 上海海雁医药科技有限公司 双杂环取代的吡啶-2(1h)-酮衍生物、其制法与医药上的用途
TWI826599B (zh) * 2018-11-30 2023-12-21 日商小野藥品工業股份有限公司 （３ｓ）－３－［２－（６－胺－２－氟吡啶－３－基）－４－氟－１ｈ－咪唑－５－基］－７－［５－氯－２－（１ｈ－四唑－１－基）苯基］－２，３－二氫吲嗪－５（１ｈ）－酮的新穎結晶
CN109836360B (zh) * 2019-03-19 2021-08-13 南京恩泰医药科技有限公司 一种甲苯磺酸依度沙班中间体的制备方法及中间体化合物
CN112028877B (zh) * 2019-06-04 2021-11-26 江西济民可信集团有限公司 烷氧吡啶酮化合物及其制备方法和用途
WO2020259668A1 (zh) * 2019-06-28 2020-12-30 上海济煜医药科技有限公司 三并环类化合物及其制备方法和用途
CN116120240A (zh) 2019-09-27 2023-05-16 深圳信立泰药业股份有限公司 FXIa抑制剂化合物及其制备方法和医药用途
CN112778277B (zh) * 2019-11-11 2024-04-02 江西济民可信集团有限公司 环酮并吡啶酮联杂芳环化合物及其制备方法和用途
US20230312560A1 (en) * 2020-07-22 2023-10-05 Janssen Pharmaceutica Nv Compounds useful as factor xia inhibitors
WO2023002984A1 (ja) * 2021-07-20 2023-01-26 小野薬品工業株式会社 イミダゾール化合物の製造方法
US20230097157A1 (en) * 2021-07-22 2023-03-30 Janssen Pharmaceutica Nv Bicyclic Pyridin-2-one and pyrimidin-4-one Derivatives Useful As a Factor XIa Inhibitors
US11958856B2 (en) 2021-07-22 2024-04-16 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 1,2,3,8,9,9a-hexahydro-5H-pyrrolo[1,2-a]azepin-5-ones as factor XIa inhibitors
CN113735770B (zh) * 2021-09-30 2023-06-06 四川大学 一种铑催化的4-苯基噁二唑酮与碳酸亚乙烯酯合成1-氨基异喹啉骨架的方法
WO2023179624A1 (zh) * 2022-03-21 2023-09-28 上海济煜医药科技有限公司 三并环类化合物制备方法及其中间体

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0042675A1 (en) 1980-06-20 1981-12-30 Norton Company Method of mounting a grinding wheel on a spindle
EP0262696A3 (en) 1982-05-18 1988-07-20 University Of Florida Brain-specific drug delivery
CA1241120A (en) 1985-10-01 1988-08-23 Sami A. Aly Alternate mark inversion (ami) receiver
CA1334092C (en) * 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
EP0407342A3 (en) * 1989-07-06 1991-07-10 Ciba-Geigy Ag Pyrimidine derivatives
DE4221583A1 (de) * 1991-11-12 1993-05-13 Bayer Ag Substituierte biphenylpyridone
DE4407488A1 (de) * 1994-03-07 1995-09-14 Bayer Ag Verwendung von Biphenyl- und Pyridylmethylpyridonen
KR100705519B1 (ko) 2002-02-14 2007-04-10 파마시아 코포레이션 Ｐ３８ ｍａｐ 키나제의 조절제로서의 치환된 피리디논
CN1867560A (zh) 2003-08-13 2006-11-22 武田药品工株式会社 4－嘧啶酮衍生物及其作为肽基肽酶抑制剂的用途
GB0420722D0 (en) * 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
JP2008516939A (ja) 2004-10-15 2008-05-22 アストラゼネカ アクチボラグ 化学化合物
CA2588713A1 (en) 2004-11-24 2006-06-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 3-[2-(3-acylamino-2-oxo-2h-pyridin-1-yl)-acetylamino]-4-oxo-pentanoic acid derivatives and their use as caspase inhibitors
WO2007016354A1 (en) 2005-07-29 2007-02-08 Kalypsys, Inc. Multicyclic sulfonamide compounds as inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease
US7626039B2 (en) 2005-12-14 2009-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, ayrlpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor XIa inhibitors
CN101341129B (zh) * 2005-12-14 2011-12-14 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 作为因子xia抑制剂的芳基丙酰胺，芳基丙烯酰胺，芳基丙炔酰胺，或芳基甲基脲类似物
MX2009005449A (es) * 2006-11-24 2009-06-02 Takeda Pharmaceutical Compuesto heteromonociclico y uso del mismo.
US8410155B2 (en) 2006-12-15 2013-04-02 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor XIA inhibitors
WO2009076337A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Schering Corporation Gamma secretase modulators
US8324199B2 (en) * 2008-03-13 2012-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Pyridazine derivatives as factor xia inhibitors
CN102325765B (zh) 2009-02-06 2014-12-24 杨森制药公司 作为γ-分泌酶调节剂的取代的双环杂环化合物
KR20130116073A (ko) 2010-10-07 2013-10-22 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 1,4-옥사제판 유도체
KR102011534B1 (ko) * 2011-12-21 2019-08-16 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 인자 ＸＩａ 억제제로서 피리디논 및 피리미디논 유도체

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2606635C2 (ru) * 2011-07-13 2017-01-10 Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. Новое соединение, проявляющее ингибиторную активность в отношении parp
RU2742771C2 (ru) * 2016-08-31 2021-02-10 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Производное оксопиколинамида, способ его получения и его фармацевтическое применение

Also Published As

Publication number Publication date
TW201339157A (zh) 2013-10-01
AU2012356374A8 (en) 2014-08-07
PL2794597T3 (pl) 2018-03-30
BR112014015669B1 (pt) 2021-10-13
US20150152112A1 (en) 2015-06-04
JP2017160239A (ja) 2017-09-14
NZ626176A (en) 2015-09-25
EP2794597B1 (en) 2017-11-15
BR112014015669A8 (pt) 2017-07-04
JP6447660B2 (ja) 2019-01-09
IN2014CN04676A (ru) 2015-09-18
MX2014007269A (es) 2014-07-22
MX351471B (es) 2017-10-17
PH12014501365A1 (en) 2014-09-22
WO2013093484A1 (en) 2013-06-27
KR20140103286A (ko) 2014-08-26
NO2794597T3 (ru) 2018-04-14
BR112014015669A2 (pt) 2017-06-13
US10717738B2 (en) 2020-07-21
EP3290413B1 (en) 2019-11-13
EP3290413B9 (en) 2020-04-29
ES2655669T3 (es) 2018-02-21
HUE036010T2 (hu) 2018-06-28
KR102011534B1 (ko) 2019-08-16
PT2794597T (pt) 2018-01-16
CN104136431B (zh) 2017-03-15
EP2794597A1 (en) 2014-10-29
AU2012356374B2 (en) 2017-06-22
US20170305917A1 (en) 2017-10-26
TWI613199B (zh) 2018-02-01
PH12014501365B1 (en) 2014-09-22
JP6137193B2 (ja) 2017-05-31
ES2765891T3 (es) 2020-06-11
EP3290413A1 (en) 2018-03-07
CN104136431A (zh) 2014-11-05
CA2859604C (en) 2019-12-17
IL233154A0 (en) 2014-08-03
HK1198386A1 (en) 2015-04-17
US9732085B2 (en) 2017-08-15
RU2630677C2 (ru) 2017-09-12
DK2794597T3 (en) 2018-01-15
IL233154A (en) 2016-12-29
AU2012356374A1 (en) 2014-07-10
JP2015500868A (ja) 2015-01-08
CA2859604A1 (en) 2013-06-27
SG11201403402VA (en) 2015-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014129797A (ru) Соединения
HRP20201927T1 (hr) PIRIMIDINONI KAO INHIBITORI FAKTORA XIa
JP5841531B2 (ja) フラビウイルス科ウイルスの阻害剤
HRP20221495T1 (hr) Farmaceutske kompozicije koje sadrže derivate imidazotiadiazola i imidazopiridazina kao inhibitore proteazom aktiviranih receptora 4 (par4) za liječenje agregacije trombocita
RU2006136881A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv
RU2014105169A (ru) 2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4
JP2017505762A5 (ru)
RU2020123547A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
RU2017121278A (ru) Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы
HRP20161378T1 (hr) Dihidropiridon kao faktor xia inhibitora
RU2005113165A (ru) Конденсированные производные азолпиримидина
RU2665036C2 (ru) Гетероароматические соединения-модуляторы фосфоинозидит-3-киназы и способы применения
HRP20161125T1 (hr) Makrociklički purini za liječenje virusnih infekcija
JP2018515525A5 (ru)
RU2015120216A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
JP2016517878A5 (ru)
JP2014532070A5 (ru)
HRP20140593T1 (hr) Derivati 1,3-disupstituiranih imidazolidin-2-ona kao cyp 17-inhibitori
PE20141674A1 (es) Derivados de heterociclos biciclicos para el tratamiento de la hipertension arterial pulmonar
AU2016234209B2 (en) Fused bicyclic heteroaryl derivatives having activity as PHD inhibitors
JP2017514809A5 (ru)
JP2017525744A5 (ru)
AR092045A1 (es) Combinaciones farmaceuticas
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы