CN104136431B - 作为凝血因子XIa抑制剂的吡啶酮和嘧啶酮衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了通式(I)的化合物、它们的盐和N‑氧化物，以及其溶剂合物和前药(其中，变量如说明书所定义)。通式(I)的化合物是凝血因子XIa的抑制剂，它们可有效用于预防和/或治疗血栓栓塞疾病。

Description

作为凝血因子XIa抑制剂的吡啶酮和嘧啶酮衍生物
技术领域
本发明涉及用作凝血因子XIa的抑制剂的一系列吡啶酮和嘧啶酮衍生物。
由此，本发明涉及式(I)的化合物：
(其中所有符号的含义与下文所描述的含义相同)或其可药用盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药，这种化合物在治疗和/或预防血栓栓塞性疾病中的用途，以及制备所述化合物的方法。
发明背景
血栓栓塞是发病和致死的重要原因。当血凝块脱离并且被血液携带至另一个位置阻塞血管时，出现血栓栓塞。血栓栓塞性疾病包括：静脉血栓栓塞，例如，深部静脉血栓形成或肺栓塞，动脉血栓，中风和心肌梗塞。
可以使用抗凝血剂来治疗血栓栓塞疾病。一种方法是靶向抑制凝血因子XIa(FXIa)。凝血因子XIa是参与调节血凝固的血浆丝氨酸蛋白酶。凝血因子XIa是被凝血因子XIIa(凝血酶)活化的凝血因子XI的活化型，并且它也是自催化的。FXIa是“接触途径”的成员，并且通过选择性断裂Arg-Ala和Arg-Val肽键来活化凝血因子IX。随后，凝血因子IXa激活凝血因子X。该靶向的安全性得到了FXI缺失的人(血友病C)产生轻微出血病症的观察结果的支持。除此之外，使用缺乏FXI小鼠的实验血栓和出血模型，以及在用抗FXI中和抗体治疗的狒狒和兔子中，表明了该靶向的效果和副作用。这些结果说明，FXIa抑制剂表现出了有效的抗血栓效果，同时不会出血。因此，凝血因子XIa是抗血栓治疗的诱人靶向，没有任何出血副作用。
专利文献1描述了式(A)的化合物：
其中AA代表5至12元杂环，等等；L1A代表-CH＝CH-，等等；R11A代表苄基，等等；MA代表咪唑基，等等；用作凝血因子XIa的选择性抑制剂或FXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。
此外，专利文献2描述了式(B-I)的化合物：
其中AB代表5至12元杂环，等等；L1B代表-CH＝CH-，等等；R11B代表苄基，等等；R3B代表苯基，等等；R4B代表氯，等等；R8aB代表氢，等等；或式(B-II)的化合物：
其中MB代表吡啶基，等等；其它符号的含义如上所述；它们抑制凝血因子XIa和/或血浆激肽释放酶。
此外，专利文献3描述了式(C)的化合物：
其中WC代表CO，等等；GC代表直接键，等等；G1C、G2C、G3C和G4C各自独立地代表C或N，等等；R9C代表芳基，等等；R10C代表杂芳基，等等；R1AC代表杂芳烷基，等等；用作γ分泌酶调节剂，然而，它没有报导式(C)所代表的化合物具有凝血因子XIa抑制活性。
此外，专利文献4描述了式(D)的化合物：
其中R1D代表氢，等等；R2D代表芳基，等等；R3D代表氢，等等；R4D代表氢，等等；R5D代表杂芳烷基，等等；用作p38MAP激酶调节剂。
此外，专利文献5描述了式(E)的化合物：
其中LE代表0-6个原子的连接基，等等；XE代表杂芳基，等等；ZE代表卤素，等等；QE代表CO，等等；R2E和R3E各自独立地代表氢、芳基，等等；用作二肽基肽酶抑制剂。
[专利文献1]：WO2007070826
[专利文献2]：WO2008076805
[专利文献3]：WO2009076337
[专利文献4]：WO2003068230
[专利文献5]：EP1506967A1
本发明的公开内容
人们所希望的是，发现可以更有效治疗血栓栓塞疾病的新化合物。希望有益的化合物对于凝血因子XIa(并且还优选血浆激肽释放酶)具有良好的抑制活性和选择性，同时具有有效的抗凝血活性和/或良好的口服生物利用率。
本发明人经过广泛研究，发现了可以成为血栓栓塞疾病的治疗剂的化合物。结果，我们发现，通过式(I)所代表的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药(在下文中，可以将其缩写成本发明的化合物)可以达到该目标，该化合物具有良好的凝血因子XIa抑制活性、对凝血因子XIa的选择性、有效的抗凝血活性和/或良好的口服生物利用率，而后，我们完成了本发明。
也就是，本发明涉及下列方面。
(1)式(I)代表的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药：
其中Cyc1代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基；
Cyc2代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5或6元杂芳基；
Cyc3代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基；
R1代表：(1)C1-8烷基，(2)C2-8烯基，(3)C2-8炔基，(4)卤素，(5)硝基，(6)氰基，(7)氧代，(8)脒基，(9)-C1-8亚烷基-OR8，(10)-OR9，(11)-COOR10，(12)-C1-4亚烷基-COOR11，(13)-NHC(O)-C1-4烷基，(14)-C1-4亚烷基-O-C(O)-C1-8烷基，或(15)-NHC(O)O-R12，
其中R8、R9、R10、R11和R12各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8烯基，(4)C2-8炔基，(5)C3-C8环烷基，(6)5至10元杂环烷基，(7)C5-C10芳基，(8)5至10元杂芳基，或(9)被1至5个选自下列的基团取代的C1-4烷基：C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基；
s代表0至6的整数，
其中如果s代表2至6的整数，则每个R1可以相同或不同；
R2代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8烯基，(4)C2-8炔基，(5)Cyc4或(6)C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，它们被1至5个选自下列的基团取代：卤素、硝基、三氟甲基、氰基、Cyc5、-NR13R14、-OR15、-SR16、-NHC(O)-Cyc6、-NHC(O)-C1-8烷基、-NHC(O)O-R17以及被1至3个选自下列的基团取代的Cyc5：C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、氧代、脒基和-OR18，
其中R13、R14、R15、R16、R17和R18各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8烯基，(4)C2-8炔基，(5)C3-C8环烷基，(6)5至10元杂环烷基，(7)C5-C10芳基，(8)5至10元杂芳基，或(9)被1至5个选自下列的基团取代的C1-4烷基：C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基；
Cyc4、Cyc5和Cyc6各自独立地代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基；
R3代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8烯基，(4)C2-8炔基，(5)Cyc7或(6)C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，它们被1至5个选自下列的基团取代：卤素、硝基、三氟甲基、氰基、Cyc8、-NR19R20、-OR21、-SR22、-NHC(O)-Cyc9、-NHC(O)-C1-8烷基、-NHC(O)O-R23以及被1至3个选自下列的基团取代的Cyc8：C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、氧代、脒基和-OR24，
其中R19、R20、R21、R22、R23和R24各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8烯基，(4)C2-8炔基，(5)C3-C8环烷基，(6)5至10元杂环烷基，(7)C5-C10芳基，(8)5至10元杂芳基，或(9)被1至5个选自下列的基团取代的C1-4烷基：C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基；
Cyc7、Cyc8和Cyc9各自独立地代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基；
Y代表N或C(R5)；
R4和R5各自独立地代表：(1)氢，(2)卤素，(3)C1-4烷基，(4)C3-C8环烷基，(5)5至10元杂环烷基，(6)C5-C10芳基，(7)5至10元杂芳基或(8)被1至5个选自下列的基团取代的C1-4烷基：C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基；
R2和R3可以结合在一起形成C2-8亚烷基；或
R3和R4可以结合在一起形成C2-8亚烷基；其中亚烷基链的一个碳可以被氧或硫替换；
R6代表：(1)C1-8烷基，(2)C2-8烯基，(3)C2-8炔基，(4)Cyc10，(5)卤素，(6)硝基，(7)氰基，(8)氧代，(9)脒基，(10)-OR25，(11)-COOR26，(12)-C1-4亚烷基-COOR27，(13)-NHC(O)-C1-4烷基，(14)-NHC(O)-H，(15)-NHC(O)O-R28，(16)三氟甲基，(17)-NHC(NH)NH2，(18)-C(O)-C1-4烷基，或(19)被1至5个选自下列的基团取代的Cyc10：C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、氧代、脒基、-OR29、-SR30、-NR31R32、-NHC(O)NR33R34、-NHC(O)-C1-4亚烷基-COOH、-NH-S(O)-C1-4烷基、-NH-S(O)2-C1-4烷基、-COOR35、-NHC(O)-R36、-NHC(O)O-R37、-C(O)NH-R38和-OC(O)NH-R39，
其中Cyc10代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基；
R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38和R39各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8烯基，(4)C2-8炔基，(5)C3-C8环烷基，(6)5至10元杂环烷基，(7)C5-C10芳基，(8)5至10元杂芳基或(9)被1至5个选自下列的基团取代的C1-4烷基：C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基；
m代表0至6的整数，
其中如果m代表2至6的整数，则每个R6可以相同或不同；
R7代表：(1)C1-8烷基，(2)C2-8烯基，(3)C2-8炔基，(4)卤素，(5)硝基，(6)三氟甲基，(7)氰基，(8)氧代，(9)脒基，(10)-OR40，(11)-SR41，(12)-NR42R43，(13)-NHC(O)NR44R45，(14)-NHC(O)-C1-4亚烷基-NR46R47，(15)-NHC(O)-C1-4亚烷基-COOH，(16)-NH-S(O)-C1-4烷基，(17)-NH-S(O)2-C1-4烷基，(18)-COOR48，(19)-NHC(O)-R49，(20)-NHC(O)-C1-4亚烷基-OR50，(21)-NHC(O)O-R51，(22)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52，(23)-C(O)NH-R53，(24)-OC(O)NH-R54，(25)-OC(O)-R55，(26)-C(O)-R56，(27)-CH(OH)-R57，(28)-C1-4亚烷基-NH2，(29)-C1-4亚烷基-OH，(30)-C1-4亚烷基-OC(O)-C1-4烷基，(31)-C1-4亚烷基-NHC(O)-C1-4烷基，(32)-C1-4亚烷基-NHC(O)O-C1-4烷基，(33)-C1-4亚烷基-NHC(O)-CF3，(34)-C1-4亚烷基-NHC(O)NH-C1-4烷基，(35)-CH＝N-OR58，(36)-C(O)N(C1-4烷基)2，(37)-C(O)NH-R63，(38)-S(O)2-NR64R65，(39)-T-COOR66，(40)-B(OR67)(OR68)，(41)C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5或6元杂芳基，它们被1至5个选自下列的基团取代：C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、卤素、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO-C1-4烷基、OH、氧代和氰基，(42)C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，它们被1至5个选自下列的基团取代：卤素、三氟甲基、OH、氧代、-O-C1-4烷基、NH2和氰基，(43)-N(OH)C(O)-C1-4烷基，(44)-NHC(＝N-OR69)-C1-4烷基，(45)-NHC(S)-C1-4烷基，(46)-C(S)-C1-4烷基，(47)-S(O)NR70R71，(48)-C(O)NH(CO)NR72，(49)-NHC(O)R73，(50)被1至5个选自下列的基团取代的-NHC(O)-C1-4烷基：-O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、NH2和OH，(51)被1至5个选自下列的基团取代的-NHC(O)O-C1-4烷基：-O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、NR74R75、氧代、OH、卤素和被1至2个选自OH、氧代和卤素的基团取代的-O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(52)被1至5个选自下列的基团取代的-NH-C1-8烷基：-O-C1-4烷基、氧代、NR76R77、C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5或6元杂芳基，(53)C3-C8环烷基，(54)5至10元杂环烷基，(55)C5-C10芳基或(56)5或6元杂芳基；
其中R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R49、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R58、R67、R68、R69、R70、R71、R72、R73、R74、R75、R76和R77各自独立地代表：(1)氢，(2)三氟甲基，(3)C1-8烷基，(4)C2-8烯基，(5)C2-8炔基，(6)C3-C8环烷基，(7)5至10元杂环烷基，(8)C5-C10芳基，(9)5至10元杂芳基，或(10)被1至5个选自下列的基团取代的C1-4烷基：C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基；
R63代表：(1)-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(2)-O-C1-4烷基，(3)氰基，(4)-C1-4亚烷基-O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，或(5)-SO2-C1-4烷基；
R64和R65各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8烯基，(5)C2-8炔基，(6)-C(O)-C1-4烷基，或(7)C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，它们被1至5个选自下列的基团取代：OH、氧代、-O-C1-4烷基、-O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、卤素、硝基和氰基；
T代表：(1)C1-4亚烷基，(2)C2-4亚烯基，(3)-O-C1-4亚烷基-，(4)-O-C2-4亚烯基-，(5)-S-C1-4亚烷基-，(6)-S-C2-4亚烯基-，(7)-NH-C1-4亚烷基-，(8)-NH-C2-4亚烯基-，(9)-NH-C5-C10芳基-，或(10)-NH-5至10元杂芳基-；
R48和R66各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8烯基，(4)C2-8炔基，(5)C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，它们被1至5个选自下列的基团取代：-NH2、-NH-C1-4烷基、-N(C1-4烷基)2、OH、氧代，-O-C1-4烷基、-O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、卤素、硝基、氰基、C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基，(6)C3-C10环烷基，(7)5至10元杂环烷基，(8)C5-C10芳基，(9)5至10元杂芳基，(10)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-C3-C8环烷基：C1-4烷基、氧代、OH、三氟甲基和卤素，(11)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-C5-C10芳基：C1-4烷基、OH、三氟甲基和卤素，(12)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH、三氟甲基和卤素，(13)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-5至10元杂芳基：C1-4烷基、OH、三氟甲基和卤素，或(14)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-O-C1-8烷基：OH、氧代、-O-C1-4烷基、-O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、卤素、硝基、氰基、C3-C8环烷基、C5-C10芳基、5至10元杂环烷基、-O-5至10元杂芳基、-O-C3-C8环烷基、-O-C5-C10芳基、-O-5至10元杂环烷基、-O-5至10元杂芳基、-O-C1-4亚烷基-5至10元杂芳基、-O-C1-4亚烷基-C3-C8环烷基、-O-C1-4亚烷基-C5-C10芳基、-O-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基和-O-C1-4亚烷基-5至10元杂芳基；
n代表0至6的整数，
其中如果n代表2至6的整数，则每个R7可以相同或不同；和
R62代表氢或卤素。
(2)按照(1)的化合物，其中式(I)所代表的化合物表示式(I-A)所代表的化合物：
其中U代表S或CH2；和
其它符号的含义与上面描述的含义相同。
(3)按照(1)的化合物，其中式(I)所代表的化合物表示式(I-B)所代表的化合物：
其中Cyc1-B代表5至10元杂芳基；
Cyc3-B代表C5-C10芳基或5至10元杂芳基；
Cyc10-B代表：(1)5至10元杂芳基，或(2)被1至5个选自下列的基团取代的5至10元杂芳基：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO-C1-4烷基和-CONH2；
mb代表0至5的整数；和
其它符号的含义与上面描述的含义相同。
(4)按照(1)的化合物，其中式(I)所代表的化合物表示式(I-C)所代表的化合物：
其中Cyc1-C代表5至10元杂芳基；
Cyc3-C代表C5-C10芳基或5至10元杂芳基；
Cyc10-C代表：(1)5至10元杂芳基，或(2)被1至5个选自下列的基团取代的5至10元杂芳基：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO-C1-4烷基和-CONH2；
mc代表0至5的整数；和
其它符号的含义与上面描述的含义相同。
(5)按照(1)或(2)的化合物，其中Cyc1代表苯基、咪唑基、三唑基、吡咯基、吡唑基、呋喃基、唑基、噻唑基、异噻唑基、呋咱基、二唑基、噻二唑基、噻吩基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基。
(6)按照(3)的化合物，其中Cyc1-B代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基。
(7)按照(4)的化合物，其中Cyc1-C代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基。
(8)按照(1)或(2)的化合物，其中
代表
其中R59代表氢、C1-4烷基或卤素；
箭头代表键合位置；和
其它符号的含义与上面描述的含义相同。
(9)按照(1)至(8)的任一项的化合物，其中Cyc2代表吡啶基或苯基。
(10)按照(1)至(9)的任一项的化合物，其中-Cyc2-(R6)m、Cyc2(-R6)mbCyc10-B或Cyc2(-R6)mcCyc10-C代表
其中R60代表氢、甲基或卤素；
R61代表：(1)氢，(2)卤素，(3)硝基，(4)三氟甲基，(5)-COOH，(6)-COO-C1-4烷基，(7)氰基，或(8)-CONH2；箭头代表键合位置。
(11)按照(1)至(4)的任一项的化合物，其中Cyc2代表吡啶基或苯基。
(12)按照(1)至(11)的任一项的化合物，其中R7代表：(1)C1-8烷基，(2)卤素，(3)硝基，(4)三氟甲基，(5)氰基，(6)氧代，(7)-OR40，(8)-NR42R43，(9)-NHC(O)NR44R45，(10)-NHC(O)-C1-4亚烷基-NR46R47，(11)-NHC(O)-C1-4亚烷基-COOH，(12)-NH-S(O)2-C1-4烷基，(13)-COOR48，(14)-NHC(O)-R49，(15)-NHC(O)-C1-4亚烷基-OR50，(16)-NHC(O)O-R51，(17)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52，(18)-C(O)NH-R53，(19)-OC(O)-R55，(20)-C(O)-R56，(21)-CH(OH)-R57，(22)-C1-4亚烷基-NH2，(23)-C1-4亚烷基-OH，(24)-C1-4亚烷基-OC(O)-C1-4烷基，(25)-C1-4亚烷基-NHC(O)-C1-4烷基，(26)-C1-4亚烷基-NHC(O)O-C1-4烷基，(27)-C1-4亚烷基-NHC(O)-CF3，(28)-C1-4亚烷基-NHC(O)NH-C1-4烷基，(29)-CH＝N-OR58或(30)-T-COOR66。
(13)按照(1)或(2)的化合物，其选自
(1)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(2)[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(3)4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯甲酰胺，
(4)6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，
(5)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-5-甲基-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(6)6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，
(7)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺，
(8)3-[5-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(9)(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(10)(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(11)(3S)-3-[5-(1-氨基-6-异喹啉基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(12)4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺，
(13)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸乙酯，
(14)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲基苯基]氨基甲酸甲酯，
(15)[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(16)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(17)[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(18)[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
(19)(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(20)(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(21)[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(22)(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(23)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(24)[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(25)[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(26)[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(27)[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(28)[4-(4-甲基-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(29)[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(30)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
(31)[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(32)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯，
(33)[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(34)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-氧杂环丁基酯，
(35)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(36)[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(37)[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(38)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸(2S)-2-甲氧基丙基酯，
(39)(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(40)[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(41)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(42)[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(43)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(44)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
(45)[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
(46)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
(47)[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(48)[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(49)[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
(50)[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
(51)[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
(52)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸四氢-2-呋喃基甲基酯，
(53)[4-(5-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(54)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-羟基-3-甲基丁基酯，
(55)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
(56)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(57)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-氟乙基酯，
(58)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-羟乙基酯，
(59)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-羟基-2-甲基丙基酯，
(60)(3S)-3-(4-氯-5-{6-[(1,3-唑-2-基甲基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(61)[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(62)(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氟-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(63)N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺，
(64)[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(65)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺，
(66)N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺，
(67)[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(68)N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]甲酰胺，
(69)[6-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(70)(1E)-N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N'-羟基乙脒，
(71)(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氟-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(72)N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-氟乙酰胺，
(73)(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-羟基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(74)5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
(75)5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(76)5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
(77)5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(78)5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺，
(79)5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺，
(80)[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(81)[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(82)[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(83)[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(84)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(85)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸，
(86)5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(87)5-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(88)4-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(89)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(90)4-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸，
(91)[5-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(92)5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯，
(93)5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯，
(94)[5-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(95)(3S)-3-[2-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氟-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(96)4-(2-{(3S)-8-溴-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(97)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
(98)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯，
(99)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(100)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丁基酯，
(101)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基酯，
(102)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，
(103)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯，
(104)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸甲酯，
(105)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸3-甲基丁基酯，
(106)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丙基酯，
(107)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2,3-二氢-1H-茚-5-基酯，
(108)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸苯基酯，
(109)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基酯，
(110)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸甲酯，
(111)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(二乙基氨基)-2-氧代乙基酯，
(112)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸1-{[(环己氧基)羰基]氧基}乙基酯，
(113)2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-5-{5-[(1-{[(环己氧基)羰基]氧基}乙氧基)羰基]-3-噻吩基}-1H-咪唑-1-甲酸环己基酯，
(114)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟-2-噻吩甲酸，
(115)4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸，
(116)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟-2-吡啶甲酸，
(117)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯，
(118)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1-{[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯，
(119)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2,3-二氢-1H-茚-5-基酯，
(120)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
(121)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙基酯，
(122)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-氧代-2-(1-哌啶基)乙基酯，
(123)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)-2-氧代乙基酯，
(124)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丁基酯，
(125)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丙基酯，
(126)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，和
(127)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯。
(14)含有按照(1)至(13)的任一项的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药的药物组合物。
(15)按照(14)的药物组合物，其是凝血因子XIa抑制剂或凝血因子XIa和血浆激肽释放酶双重抑制剂。
(16)按照(15)的药物组合物，其是治疗或预防血栓栓塞性疾病的药物。
(17)按照(1)至(13)的任一项的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药，用于通过疗法治疗人或动物体。
(18)按照(1)至(13)的任一项的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药，用于治疗或预防血栓栓塞性疾病。
(19)按照(18)的用途的化合物，其中血栓栓塞性疾病选自动脉心血管血栓栓塞病症、静脉心血管血栓栓塞病症、动脉脑血管血栓栓塞病症、静脉脑血管血栓栓塞病症和心室或外周循环的血栓栓塞病症。
(20)按照(19)的用途的化合物，其中血栓栓塞性疾病选自：不稳定心绞痛、急性冠状动脉综合征、心房颤动、心肌梗塞、缺血性猝死、短暂性脑缺血发作、中风、动脉粥样硬化、外周闭塞性动脉疾病、静脉血栓形成、深部静脉血栓形成、血栓性静脉炎、动脉栓塞、冠状动脉血栓形成、脑动脉血栓形成、脑栓塞、肾栓塞、肺栓塞和起因于下列的血栓形成：医学植入物、装置或手术，其中血液与可促进血栓形成的人造表面接触。
(21)治疗患有血栓栓塞性疾病或对血栓栓塞性疾病敏感的患者的方法，该方法包括：给予所述患者治疗有效量的按照(1)至(13)的任一项的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药。
(22)按照(1)至(13)的任一项的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防血栓栓塞性疾病。
(23)治疗患有血栓栓塞性疾病或对血栓栓塞性疾病敏感的患者的方法，该方法包括：给予所述患者治疗有效量的按照(1)的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药。
(24)按照(23)的方法，其中血栓栓塞性疾病选自动脉心血管血栓栓塞病症、静脉心血管血栓栓塞病症、动脉脑血管血栓栓塞病症、静脉脑血管血栓栓塞病症和心室或外周循环的血栓栓塞病症。
(25)按照(24)的方法，其中血栓栓塞性疾病选自：不稳定心绞痛、急性冠状动脉综合征、心房颤动、心肌梗塞、缺血性猝死、短暂性脑缺血发作、中风、动脉粥样硬化、外周闭塞性动脉疾病、静脉血栓形成、深部静脉血栓形成、血栓性静脉炎、动脉栓塞、冠状动脉血栓形成、脑动脉血栓形成、脑栓塞、肾栓塞、肺栓塞和起因于下列的血栓形成：医学植入物、装置或手术，其中血液与可促进血栓形成的人造表面接触。
定义：
本文使用的C1-8烷基或部分是含有1至8个碳原子的直链或支链烷基或部分。通常，C1-8烷基或部分是C1-4烷基或部分。C1-4烷基或部分是含有1至4个碳原子的直链或支链烷基或部分。C1-8烷基和部分的例子包括：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、3-甲基-丁基、戊基、己基、庚基、辛基和其异构体。C1-4烷基和部分的例子包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基。为了避免引起疑问，如果两个烷基部分存在于一个基团中，则烷基部分可以相同或不同。
在本说明书中，C2-8烯基包括，例如，乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基和其异构体。
在本说明书中，C2-8炔基包括，例如，乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基和其异构体。
在本说明书中，C1-4亚烷基包括，例如，亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基，等等。
在本说明书中，C1-8亚烷基包括，例如，亚甲基、亚乙基、亚丙基、异亚丙基、亚丁基、异亚丁基、1,5-亚戊基、1,6-亚己基、1,7-亚庚基和1,8-亚辛基和其异构体。
在本说明书中，C2-4亚烯基包括，例如，亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基和其异构体。
在本说明书中，卤素原子包括，例如，氟、氯、溴和碘，优选氟、氯或溴。
在本说明书中，C3-C10环烷基包括，例如，环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环壬烷、环癸烷、环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环丁二烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯、环辛二烯、并环戊二烯、全氢并环戊二烯、全氢薁、茚、全氢茚、茚满、二氢萘、四氢萘、全氢萘环等等。
Cyc1代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基。
“C3-C8环烷基”是指C3-C8环烃。C3-C8环烷基的例子包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环丁二烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯、环辛二烯环等等。
“5至10元杂环烷基”是指“具有1至4个氮原子、1或2个氧原子和/或1或2个硫原子作为杂原子的5至10元单或二非芳香杂环”。5至10元杂环烷基的例子包括：吡唑烷、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、全氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、全氢哒嗪、二氢氮杂四氢氮杂全氢氮杂二氢二氮杂四氢二氮杂全氢二氮杂二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢氧杂环庚烯、四氢氧杂环庚烯、全氢氧杂环庚烯、二氢噻吩、四氢噻吩、二氢噻喃、四氢噻喃、二氢硫杂四氢硫杂全氢硫杂二氢唑、四氢唑(唑烷)、二氢异唑、四氢异唑(异唑烷)、二氢噻唑、四氢噻唑(噻唑烷)、二氢异噻唑、四氢异噻唑(异噻唑烷)、二氢呋咱、四氢呋咱、二氢二唑、四氢二唑(二唑啉)、二氢嗪、四氢嗪、二氢二嗪、四氢二嗪、二氢氧杂四氢氧杂全氢氧杂二氢氧杂二氮杂四氢氧杂二氮杂全氢氧杂二氮杂二氢噻二唑、四氢噻二唑(噻二唑啉)、二氢噻嗪、四氢噻嗪、二氢噻二嗪、四氢噻二嗪、二氢硫杂四氢硫杂全氢硫杂二氢硫杂二氮杂四氢硫杂二氮杂全氢硫杂二氮杂吗啉、硫吗啉、氧硫杂环己烷、二氢吲哚、异二氢吲哚、二氢苯并呋喃、全氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、全氢异苯并呋喃、二氢苯并噻吩、全氢苯并噻吩、二氢异苯并噻吩、全氢异苯并噻吩、二氢吲唑、全氢吲唑、二氢喹啉、四氢喹啉、全氢喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、十氢异喹啉、二氢酞嗪、四氢酞嗪、全氢酞嗪、二氢萘啶、四氢萘啶、全氢萘啶、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、全氢喹喔啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、全氢喹唑啉、二氢噌啉、四氢噌啉、全氢噌啉、苯并氧硫杂环己烷、二氢苯并嗪、二氢苯并噻嗪、吡嗪并吗啉、二氢苯并唑、全氢苯并唑、二氢苯并噻唑、全氢苯并噻唑、二氢苯并咪唑、全氢苯并咪唑、二氧戊环、1,3-二氧杂环戊烯、二烷、二硫戊环、二噻烷、二氧杂茚满、苯并二烷、色满、苯并二硫戊环、苯并二噻烷、6,7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡嗪、5H-环戊二烯并[b]吡嗪、2,4-二氢-1H-苯并[d][1,3]嗪环等等。
“C5-C10芳基”是指“C5-10单或二芳香碳环”。C5-C10芳基的例子包括苯、薁、萘环等等。由此，C5-C10芳基可以是，例如，苯基环，等等。
“5至10元杂芳基”是指“具有1至4个氮原子、1或2个氧原子和/或1或2个硫原子作为杂原子的5至10元单或二芳香杂环”。5至10元杂芳基的例子包括：吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、呋喃、噻吩、唑、异唑、噻唑、异噻唑、呋咱、二唑、噻二唑、吲哚、异吲哚、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、吲唑、喹啉、异喹啉、嘌呤、酞嗪、蝶啶、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并呋咱、苯并噻二唑、苯并三唑、异唑并[4,5-d]哒嗪环等等。
在一些实施方案中，Cyc1还代表Cyc1-B或Cyc1-C。Cyc1-B和Cyc1-C独立地代表5至10元杂芳基。Cyc1-B或Cyc1-C所代表的“5至10元杂芳基”可以选自上面“5至10元杂芳基”所提供的任何实例。
Cyc2代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5或6元杂芳基。
Cyc2所代表的“C3-C8环烷基”可以选自上面“C3-C8环烷基”所提供的任何实例。
Cyc2所代表的“5至10元杂环烷基”可以选自上面“5至10元杂环烷基”所提供的任何实例。
Cyc2所代表的“C5-C10芳基”可以选自上面“C5-C10芳基”所提供的任何实例。
“5至6元杂芳基”是指“具有1至4个氮原子、1或2个氧原子和/或1或2个硫原子作为杂原子的5至6元单芳香杂环”。5至6元杂芳基的例子包括：吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、呋喃、噻吩、唑、异唑、噻唑、异噻唑、呋咱、二唑、噻二唑环等等。
Cyc3代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基。
Cyc3所代表的“C3-C8环烷基”可以选自上面“C3-C8环烷基”所提供的任何实例。
Cyc3所代表的“5至10元杂环烷基”可以选自上面“5至10元杂环烷基”所提供的任何实例。
Cyc3所代表的“C5-C10芳基”可以选自上面“C5-C10芳基”所提供的任何实例。
Cyc3所代表的“5至10元杂芳基”可以选自上面“5至10元杂芳基”所提供的任何实例。
在一些实施方案中，Cyc3还代表Cyc3-B或Cyc3-C。Cyc3-B代表C5-C10芳基或5至10元杂芳基。Cyc3-B所代表的“C5至C10芳基”可以选自上面“C5-C10芳基”所提供的任何实例。Cyc3-B所代表的“5至10元杂芳基”可以选自上面“5至10元杂芳基”所提供的任何实例。
Cyc3-C代表C5-C10芳基或5至10元杂芳基。Cyc3-C所代表的“C5至C10芳基”可以选自上面“C5-C10芳基”所提供的任何实例。Cyc3-C所代表的“5至10元杂芳基”可以选自上面“5至10元杂芳基”所提供的任何实例。
Cyc4、Cyc6、Cyc7和Cyc9各自独立地代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基。
Cyc4、Cyc6、Cyc7或Cyc9所代表的“C3-C8环烷基”可以选自上面“C3-C8环烷基”所提供的任何实例。
Cyc4、Cyc6、Cyc7或Cyc9所代表的“5至10元杂环烷基”可以选自上面“5至10元杂环烷基”所提供的任何实例。
Cyc4、Cyc6、Cyc7或Cyc9所代表的“C5-C10芳基”可以选自上面“C5-C10芳基”所提供的任何实例。
Cyc4、Cyc6、Cyc7或Cyc9所代表的“5至10元杂芳基”可以选自上面“5至10元杂芳基”所提供的任何实例。
Cyc5代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基，其中的任何一个可以任选被1至3个选自下列的基团取代：C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、氧代、脒基和-OR18。
Cyc8代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基，其中的任何一个可以任选被1至3个选自下列的基团取代：C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、氧代、脒基和-OR24。
Cyc5或Cyc8所代表的任选取代的“C3-C8环烷基”可以选自上面“C3-C8环烷基”所提供的任何实例。
Cyc5或Cyc8所代表的任选取代的“5至10元杂环烷基”可以选自上面“5至10元杂环烷基”所提供的任何实例。
Cyc5或Cyc8所代表的任选取代的“C5-C10芳基”可以选自上面“C5-C10芳基”所提供的任何实例。
Cyc5或Cyc8所代表的任选取代的“5至10元杂芳基”可以选自上面“5至10元杂芳基”所提供的任何实例。
Cyc10代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基，其中的任何一个可以任选被1至5个选自下列的基团取代：C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、氧代、脒基、-OR29、-SR30、-NR31R32、-NHC(O)NR33R34、-NHC(O)-C1-4亚烷基-COOH、-NH-S(O)-C1-4烷基、-NH-S(O)2-C1-4烷基、-COOR35、-NHC(O)-R36、-NHC(O)O-R37、-C(O)NH-R38和-OC(O)NH-R39。
Cyc10所代表的任选取代的“C3-C8环烷基”可以选自上面“C3-C8环烷基”所提供的任何实例。
Cyc10所代表的任选取代的“5至10元杂环烷基”可以选自上面“5至10元杂环烷基”所提供的任何实例。
Cyc10所代表的任选取代的“C5-C10芳基”可以选自上面“C5-C10芳基”所提供的任何实例。
Cyc10所代表的任选取代的“5至10元杂芳基”可以选自上面“5至10元杂芳基”所提供的任何实例。
在一些实施方案中，Cyc10还代表Cyc10-B或Cyc10-C。Cyc10-B和Cyc10-C各自独立地代表：(1)5至10元杂芳基，或(2)被1至5个选自下列的基团取代的5至10元杂芳基：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO-C1-4烷基和-CONH2。Cyc10-B和Cyc10-C的选项(1)或(2)中的任选取代的“5至10元杂芳基”可以选自上面“5至10元杂芳基”所提供的任何实例。
优选，Cyc1代表C5-C10芳基或5至10元杂芳基，更优选苯基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡咯基、吡唑基、呋喃基、唑基、噻唑基、异噻唑基、呋咱基、二唑基、噻二唑基、噻吩基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基，更优选5至10元杂芳基，例如咪唑基、三唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基。在一个实施方案中，优选，Cyc1代表咪唑基或三唑基。
优选，Cyc1-B或Cyc1-C代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基，更优选咪唑基、三唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基。
优选，Cyc2代表C5-C10芳基，优选C5-C6芳基，更优选苯基，或5至6元杂芳基，例如吡啶基。
优选，Cyc3代表：(i)C5-C6环烷基，例如环己烷，(ii)5至10元杂环烷基，例如二氢吲哚、异二氢吲哚、二氢喹啉、二氢喹唑啉、二氢苯并嗪或二氢苯并唑，(iii)C5-C10芳基，例如C5-C7芳基，例如苯基，或(iv)5至10元杂芳基，例如吡唑、吡啶、吡嗪、噻吩、唑、噻唑、吲唑、喹啉、异喹啉、喹喔啉或苯并咪唑。尤其是，5至10元杂环烷基，例如二氢吲哚、异二氢吲哚、二氢喹啉、二氢喹唑啉、二氢苯并嗪或二氢苯并唑，或5至10元杂芳基，例如喹啉或喹喔啉，其可以被氧代取代，例如，形成吲哚酮、异吲哚酮、二氢喹啉酮、二氢喹唑啉酮、苯并嗪酮、苯并唑酮、喹啉酮或喹喔啉酮。在一个实施方案中，优选，Cyc3代表苯基或吡啶基。
优选，Cyc3-B或Cyc3-C代表C5-C10芳基，例如C5-C7芳基，例如苯基，或5至10元杂芳基、例如吡唑、吡啶、吡嗪、噻吩、唑、噻唑、吲唑、喹啉、异喹啉、喹喔啉或苯并咪唑，更优选吡唑或吡啶。
优选，Cyc4、Cyc6、Cyc7和Cyc9各自独立地代表C5-C10芳基，例如C5-C7芳基，例如苯基。
优选，Cyc5和Cyc8各自独立地代表C5-C10芳基，例如C5-C7芳基，例如苯基，或5至6元杂芳基，例如吡啶基，其中的任何一个可以任选按照如上所述被取代。优选，Cyc5和Cyc8是未取代的。
优选，Cyc10代表5至10元杂芳基，优选咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基、苯并咪唑基、噻唑基或噻二唑基，更优选噻二唑基、三唑基或四唑基，其中任何一个可以任选按照如上所述被取代。
优选，Cyc10-B或Cyc10-C各自独立地代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基、苯并咪唑基、噻唑基或噻二唑基，更优选噻二唑基、三唑基或四唑基，其中的任何一个可以任选被1至3个选自下列的基团取代：卤素、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO-C1-4烷基、氰基和-CONH2。
优选，R1代表C1-8烷基或卤素，更优选C1-4烷基或卤素(优选氯)；和
s代表0至6的整数，
其中如果s代表2至6的整数，则每个R1可以相同或不同。
优选，s代表整数0、1或2。
优选，R8、R9、R10和R11各自独立地代表氢或C1-8烷基，更优选C1-4烷基。
优选，R12代表C1-8烷基，更优选C1-4烷基。
优选，R2代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)Cyc4，或(4)被1至3个选自Cyc5和-OR15的基团取代的C1-8烷基，优选，其中Cyc4和Cyc5如上所述。更优选，R2代表：(1)氢，(2)C1-4烷基，(3)Cyc4，或(4)被1或2个选自Cyc5和-OR15的基团取代的C1-4烷基，优选，其中Cyc4和Cyc5如上所述，R15选自氢和C1-4烷基。
优选，R13、R14、R15、R16和R18各自独立地代表氢或C1-8烷基，更优选C1-4烷基。
优选，R17代表C1-8烷基，更优选C1-4烷基。
当不与R4一起结合形成C2-8亚烷基时，优选，R3代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)Cyc7，或(4)被1至3个选自下列的基团取代的C1-8烷基：Cyc8和OR21，优选，其中Cyc7和Cyc8如上所述。更优选，R3代表：(1)氢，(2)C1-4烷基，(3)Cyc7，或(4)被1或2个选自下列的基团取代的C1-4烷基：Cyc8和OR21，优选，其中Cyc7和Cyc8如上所述，R21选自氢和C1-4烷基。最优选，R3是氢。
优选，R19、R20、R21、R22和R24各自独立地代表氢或C1-8烷基，更优选C1-4烷基。
优选，R23代表C1-8烷基，更优选C1-4烷基。
优选，R4和R5各自独立地代表氢或C1-4烷基，更优选氢、甲基或乙基。
在另一个实施方案中，优选，R3和R4结合在一起形成C2-8亚烷基，优选C2-4亚烷基，更优选亚乙基。
优选，R6代表：(1)Cyc10，(2)甲基，(3)卤素(优选氯)，(4)脒基，或(5)被1至3个选自下列的基团取代的Cyc10：卤素(优选氯)、硝基、三氟甲基、氰基、-OR29、-COOR35、-NHC(O)-R36和-C(O)NH-R38，优选，其中Cyc10如上所述。更优选，R6代表：(1)Cyc10，(2)甲基，(3)卤素(优选氯)，或(4)被1至3个选自下列的基团取代的Cyc10：卤素(优选氯)、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO-C1-4烷基、氰基或-CONH2，优选，其中Cyc10如上所述；和
m代表0至6的整数，
其中如果m代表2至6的整数，则每个R6可以相同或不同。
优选，R25、R26、R27、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R38和R39各自独立地代表氢或C1-8烷基，更优选C1-4烷基。
优选，R28和R37各自独立地代表C1-8烷基，更优选C1-4烷基。
优选，m代表整数0、1或2。
优选，R7代表：(1)C1-8烷基，(2)卤素，(3)硝基，(4)三氟甲基，(5)氰基，(6)氧代，(7)-OR40，(8)-NR42R43，(9)-NHC(O)NR44R45，(10)-NHC(O)-C1-4亚烷基-NR46R47，(11)-NHC(O)-C1-4亚烷基-COOH，(12)-NH-S(O)2-C1-4烷基，(13)-COOR48，(14)-NHC(O)-R49，(15)-NHC(O)-C1-4亚烷基-OR50，(16)-NHC(O)O-R51，(17)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52，(18)-C(O)NH-R53，(19)-OC(O)-R55，(20)-C(O)-R56，(21)-CH(OH)-R57，(22)-C1-4亚烷基-NH2，(23)-C1-4亚烷基-OH，(24)-C1-4亚烷基-OC(O)-C1-4烷基，(25)-C1-4亚烷基-NHC(O)-C1-4烷基，(26)-C1-4亚烷基-NHC(O)O-C1-4烷基，(27)-C1-4亚烷基-NHC(O)-CF3，(28)-C1-4亚烷基-NHC(O)NH-C1-4烷基，(29)-CH＝N-OR58或(30)-T-COOR66。更优选，R7代表：(1)甲基，(2)乙基，(3)氟，(4)氯，(5)溴，(6)硝基，(7)三氟甲基，(8)氰基，(9)氧代，(10)-OR40，(11)-NR42R43，(12)-NHC(O)NR44R45，(13)-NHC(O)-C1-4亚烷基-NR46R47，(14)-NHC(O)-C1-4亚烷基-COOH，(15)-NH-S(O)2-C1-4烷基，(16)-COOR48，(17)-NHC(O)-R49，(18)-NHC(O)-C1-4亚烷基-OR50，(19)-NHC(O)O-R51，(20)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52，(21)-C(O)NH-R53，(22)-OC(O)-R55，(23)-C(O)-R56，(24)-CH(OH)-R57，(25)-C1-4亚烷基-NH2，(26)-C1-4亚烷基-OH，(27)-C1-4亚烷基-OC(O)-C1-4烷基，(28)-C1-4亚烷基-NHC(O)-C1-4烷基，(29)-C1-4亚烷基-NHC(O)O-C1-4烷基，(30)-C1-4亚烷基-NHC(O)-CF3，(31)-C1-4亚烷基-NHC(O)NH-C1-4烷基，(32)-CH＝N-OR58或(33)-T-COOR66，其中R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R49、R50、R52、R53、R54、R55、R56、R57和R58独立地选自氢、C1-4烷基和三氟甲基；
R51代表C1-8烷基，更优选C1-4烷基；
R48和R66各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)被1至5个选自下列的基团取代的C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代、C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基，(4)C3-C10环烷基，(5)5至10元杂环烷基，(6)C5-C10芳基，(7)5至10元杂芳基，(8)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-C3-C8环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(9)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-C5-C10芳基：C1-4烷基、OH和卤素，(10)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(11)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-5至10元杂芳基：C1-4烷基、OH和卤素，或(12)被1至3个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-O-C1-8烷基：OH、氧代、-O-C1-4烷基、卤素，C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、-O-C3-C8环烷基和-O-5至10元杂环烷基；
T代表C1-4亚烷基或C2-4亚烯基；和
n代表0至6的整数，
其中如果n代表2至6的整数，则每个R7可以相同或不同。
更优选，R7代表(1)-NH2，(2)-NHC(O)O-C1-4烷基，(3)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(4)卤素，(5)-COOH，(6)-COO-C1-8烷基，(7)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，(8)-COO-C5-C10芳基，(9)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(10)被1至3个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-O-C1-8烷基：OH、氧代、-O-C1-4烷基、卤素、C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、-O-C3-C8环烷基和-O-5至10元杂环烷基，(11)-C1-4亚烷基-COOH，(12)-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基，或(13)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基；
n代表0至3的整数，
其中如果n代表2至3的整数，则每个R7可以相同或不同。
优选，R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R49、R50、R52、R53、R54、R55、R56、R57和R58各自独立地代表氢、三氟甲基或C1-8烷基，更优选氢或C1-4烷基。
优选，R51代表C1-8烷基，更优选C1-4烷基。
优选，R48和R66各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)被1至5个选自下列的基团取代的C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代、C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基，(4)C3-C10环烷基，(5)5至10元杂环烷基，(6)C5-C10芳基，(7)5至10元杂芳基，(8)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-C3-C8环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(9)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-C5-C10芳基：C1-4烷基、OH和卤素，(10)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(11)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-5至10元杂芳基：C1-4烷基、OH和卤素，或(12)被1至3个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-O-C1-8烷基：OH、氧代、-O-C1-4烷基、卤素、C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、-O-C3-C8环烷基和-O-5至10元杂环烷基，更优选，(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)被1至5个选自下列的基团取代的C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和吗啉，(4)苯基，(5)茚满，(6)被1至5个选自下列的基团取代的C1-4亚烷基-1,3-二氧杂环戊烯：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，或(7)被1至3个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-O-C1-8烷基：氧代和-O-环己烷。
优选，T代表C1-4亚烷基或C2-4亚烯基。
优选，n代表整数0、1、2或3。
优选，R62代表氢或氯，更优选氢。
在一个优选实施方案中，Cyc3代表C5-C10芳基或5至10元杂芳基，更优选苯基或噻吩，n是1，R7代表：(1)-NH2，(2)-NHC(O)O-C1-4烷基，(3)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(4)-COOH，(5)-COO-C1-8烷基，(6)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，(7)-COO-C5-C10芳基，(8)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(9)-COO-茚满，(10)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-1,3-二氧杂环戊烯：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(11)被1至3个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-O-C1-8烷基：氧代和-O-环己烷，(12)-C1-4亚烷基-COOH，(13)-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基，或(14)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，或n是2，一个R7代表：(1)-NH2，(2)-NHC(O)O-C1-4烷基，或(3)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，其它R7代表卤素。
在一个优选实施方案中
代表
其中R59代表氢、C1-4烷基或卤素；
箭头代表键合位置；和
其它符号与上面描述的含义相同，优选，其中n是1，R7代表：(1)-NH2，(2)-NHC(O)O-C1-4烷基，(3)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(4)-COOH，(5)-COO-C1-8烷基，(6)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，(7)-COO-C5-C10芳基，(8)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(9)-COO-茚满，(10)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-1,3-二氧杂环戊烯：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(11)被1至3个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-O-C1-8烷基：氧代和-O-环己烷，(12)-C1-4亚烷基-COOH，(13)-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基，或(14)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，或n是2，一个R7代表：(1)-NH2，(2)-NHC(O)O-C1-4烷基，或(3)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(4)-COOH，(5)-COO-C1-8烷基，(6)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，(7)-COO-C5-C10芳基，或(8)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，其它R7代表卤素。
在一个优选实施方案中，-Cyc2-(R6)m代表
其中R60代表氢、甲基或卤素；
R61代表：(1)氢，(2)卤素，(3)硝基，(4)三氟甲基，(5)-COOH，(6)-COO-C1-4烷基，(7)氰基，或(8)-CONH2；箭头代表键合位置。
在一个实施方案中，优选的本发明化合物是式(I-A)所代表的吡啶酮或嘧啶酮衍生物：
其中U代表S或CH2；和
其它符号的含义与上面描述的含义相同。由此，在式(I-A)中，优选的Cyc1、Cyc2、Cyc3、R1、s、R2、R5、R6、m、R7和n是上述优选的选项。
优选的式(I-A)化合物是下列化合物，其中
Cyc1代表C5-C10芳基或5至10元杂芳基；
Cyc2代表C5-C10芳基，优选C5-C6芳基；
Cyc3代表环己烷、二氢吲哚、异二氢吲哚、二氢喹啉、二氢喹唑啉、二氢苯并嗪、二氢苯并唑、苯基、吡唑、吡啶、吡嗪、噻吩、唑、噻唑、吲唑、喹啉、异喹啉、喹喔啉或苯并咪唑；
R1代表C1-8烷基或卤素；
s代表0或1的整数；
R2代表：(1)氢、(2)C1-8烷基、(3)Cyc4，或(4)被1至3个选自Cyc5和-OR15的基团取代的C1-8烷基；
Cyc4代表C5-C10芳基；
Cyc5代表C5-C10芳基，例如C5-C7芳基，或5至6元杂芳基；
R15选自氢和C1-4烷基；
Y代表N或＝CH-；
U代表S或CH2；
R6代表：(1)甲基，(2)Cyc10，(3)卤素，(4)脒基，或(5)被1至3个选自下列的基团取代的Cyc10：卤素、三氟甲基、氰基、-OR29、-COOR35、-NHC(O)-R36和-C(O)NH-R38；
R29、R35、R36和R38各自独立地代表氢或C1-4烷基；
Cyc10代表咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基、苯并咪唑基、噻唑基或噻二唑基；
m代表0、1或2的整数，
其中如果m代表整数2，则每个R6可以相同或不同；
R7代表：(1)C1-8烷基，(2)卤素，(3)硝基，(4)三氟甲基，(5)氰基，(6)氧代，(7)-OR40，(8)-NR42R43，(9)-NHC(O)NR44R45，(10)-NHC(O)-C1-4亚烷基-NR46R47，(11)-NHC(O)-C1-4亚烷基-COOH，(12)-NH-S(O)2-C1-4烷基，(13)-COOR48，(14)-NHC(O)-R49，(15)-NHC(O)-C1-4亚烷基-OR50，(16)-NHC(O)O-R51，(17)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52，(18)-C(O)NH-R53，(19)-OC(O)-R55，(20)-C(O)-R56，(21)-CH(OH)-R57，(22)-C1-4亚烷基-NH2，(23)-C1-4亚烷基-OH，(24)-C1-4亚烷基-OC(O)-C1-4烷基，(25)-C1-4亚烷基-NHC(O)-C1-4烷基，(26)-C1-4亚烷基-NHC(O)O-C1-4烷基，(27)-C1-4亚烷基-NHC(O)-CF3，(28)-C1-4亚烷基-NHC(O)NH-C1-4烷基，(29)-CH＝N-OR58或(30)-T-COOR66；
R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R49、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56、R57和R58各自独立地代表氢、C1-4烷基或三氟甲基；
R51代表C1-8烷基；
T代表C1-4亚烷基或C2-4亚烯基；
R48和R66各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)被1至5个选自下列的基团取代的C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代、C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基，(4)C3-C10环烷基，(5)5至10元杂环烷基，(6)C5-C10芳基，(7)5至10元杂芳基，(8)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-C3-C8环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(9)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-C5-C10芳基：C1-4烷基、OH和卤素，(10)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(11)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-5至10元杂芳基：C1-4烷基、OH和卤素，或(12)被1至3个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-O-C1-8烷基：OH、氧代、-O-C1-4烷基、卤素、C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、-O-C3-C8环烷基和-O-5至10元杂环烷基；
n代表整数0、1、2或3，
其中如果n代表2至3的整数，则每个R7可以相同或不同；和
R62代表氢或氯。
优选的式(I-A)化合物包括下列化合物，其中
Cyc1代表苯基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡咯基、吡唑基、呋喃基、唑基、噻唑基、异噻唑基、呋咱基、二唑基、噻二唑基、噻吩基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基；
Cyc2代表吡啶基或苯基；
Cyc3代表环己烷、二氢吲哚、异二氢吲哚、二氢喹啉、二氢喹唑啉、二氢苯并嗪、二氢苯并唑、苯基、吡唑、吡啶、吡嗪、噻吩、唑、噻唑、吲唑、喹啉、异喹啉、喹喔啉或苯并咪唑；
R1代表甲基、乙基或氯；
s代表0或1的整数；
R2代表氢；
Y代表CH；
U代表CH2；
R6代表：(1)甲基，(2)Cyc10，(3)卤素(优选氯)，或(4)被1至3个选自下列的基团取代的Cyc10：卤素(优选氯)、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO-C1-4烷基、氰基或-CONH2；
Cyc10代表吡唑基、噻二唑基、三唑基或四唑基；
m代表0、1或2的整数，
其中如果m代表整数2，则每个R6可以相同或不同；
R7代表：(1)甲基，(2)乙基，(3)氟,(4)氯,(5)溴,(6)硝基，(7)三氟甲基，(8)氰基，(9)氧代，(10)-OR40，(11)-NR42R43，(12)-NHC(O)NR44R45，(13)-NHC(O)-C1-4亚烷基-NR46R47，(14)-NHC(O)-C1-4亚烷基-COOH,(15)-NH-S(O)2-C1-4烷基，(16)-COOR48，(17)-NHC(O)-R49，(18)-NHC(O)-C1-4亚烷基-OR50，(19)-NHC(O)O-R51，(20)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52,(21)-C(O)NH-R53，(22)-OC(O)-R55，(23)-C(O)-R56，(24)-CH(OH)-R57，(25)-C1-4亚烷基-NH2，(26)-C1-4亚烷基-OH，(27)-C1-4亚烷基-OC(O)-C1-4烷基，(28)-C1-4亚烷基-NHC(O)-C1-4烷基，(29)-C1-4亚烷基-NHC(O)O-C1-4烷基，(30)-C1-4亚烷基-NHC(O)-CF3，(31)-C1-4亚烷基-NHC(O)NH-C1-4烷基，(32)-CH＝N-OR58，(33)-C1-4亚烷基-COOH,(34)-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基，或(35)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基；
R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R49、R50、R52、R53、R54、R55、R56、R57和R58独立地选自氢、C1-4烷基和三氟甲基；
R48代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)被1至5个选自下列的基团取代的C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和吗啉，(4)苯基，(5)茚满，(6)被1至5个选自下列的基团取代的C1-4亚烷基-1,3-二氧杂环戊烯：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，或(7)被1至3个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-O-C1-8烷基：氧代和-O-环己烷；
R51代表C1-4烷基；
n代表整数0、1、2或3，
其中如果n代表2至3的整数，则每个R7可以相同或不同；和
R62代表氢。
进一步优选的式(I-A)化合物包括下列化合物，其中
代表
其中R59代表氢、C1-4烷基或卤素；
箭头代表键合位置；和
其它符号的含义与上面描述的含义相同，优选，其中n是1，且R7代表：(1)-NH2，(2)-NHC(O)O-C1-4烷基，或(3)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(4)-COOH，(5)-COO-C1-8烷基，(6)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，(7)-COO-C5-C10芳基，(8)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(9)-COO-茚满，(10)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-1,3-二氧杂环戊烯：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(11)被1至3个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-O-C1-8烷基：氧代和-O-环己烷，(12)-C1-4亚烷基-COOH，(13)-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基，或(14)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，或n是2，一个R7代表：(1)-NH2，(2)-NHC(O)O-C1-4烷基，或(3)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(4)-COOH，(5)-COO-C1-8烷基，(6)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，(7)-COO-C5-C10芳基，或(8)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，其它R7代表卤素。
进一步优选的式(I-A)化合物包括下列化合物，其中-Cyc2-(R6)m代表
其中R60代表氢、甲基或卤素；
R61代表：(1)氢，(2)卤素，(3)硝基，(4)三氟甲基，(5)-COOH，(6)-COO-C1-4烷基，(7)氰基，或(8)-CONH2；箭头代表键合位置。
进一步优选的式(I-A)的化合物包括(I-A-1)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-1-1)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-1-2)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-2)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-2-1)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-2-2)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-3)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-3-1)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-3-2)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-4)的化合物：
其中s代表0至1的整数；
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-4-1)的化合物：
其中s代表0至1的整数；和
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-4-2)的化合物：
其中s代表0至1的整数；
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-5)的化合物：
其中m代表0至5的整数；和
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-5-1)的化合物：
其中m代表0至5的整数；和
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-5-2)的化合物：
其中m代表0至5的整数；和
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-6)的化合物：
其中s代表整数0至1；
m代表整数0至5；
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-6-1)的化合物：
其中s代表整数0至1；
m代表整数0至5；和
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-A-6-2)的化合物：
其中s代表整数0至1；
m代表整数0至5；和
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，等等。
在另一个实施方案中，优选的本发明化合物是式(I-B)所代表的吡啶酮衍生物：
其中Cyc1-B代表5至10元杂芳基；
Cyc3-B代表C5-C10芳基或5至10元杂芳基；
Cyc10-B代表：(1)5至10元杂芳基，或(2)被1至5个选自下列的基团取代的5至10元杂芳基：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO-C1-4烷基和-CONH2；
mb代表0至5的整数；和
其它符号的含义与上面描述的含义相同。由此，优选，在式(I-B)中，Cyc1-B、Cyc2、Cyc3-B、R1、s、R2、R4、R5、R6、Cyc10-B、R7和n是上述优选的选项。
优选的式(I-B)化合物是下列化合物，其中
Cyc1-B代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基；
Cyc2代表C5-C10芳基，优选C5-C6芳基；
Cyc3-B代表C5-C10芳基，例如C5-C7芳基，例如苯基，或5至10元杂芳基，例如吡唑、吡啶、吡嗪、噻吩、唑、噻唑、吲唑、喹啉、异喹啉、喹喔啉或苯并咪唑，更优选吡唑或吡啶；
R1代表卤素或C1-4烷基；
s代表0或1的整数；
R2代表：(1)氢、(2)C1-8烷基、(3)Cyc4，或(4)被1至3个选自Cyc5和-OR15的基团取代的C1-8烷基；
Cyc4代表C5-C10芳基；
Cyc5代表C5-C10芳基，例如C5-C7芳基，或5至6元杂芳基；
R15选自氢和C1-4烷基；
R4代表氢或C1-4烷基；
R5代表氢；
R6代表甲基、卤素或脒基；
mb代表0或1的整数；
Cyc10-B代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基、苯并咪唑基、噻唑基或噻二唑基，其中任何一个任选被1至3个选自下列的基团取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO-C1-4烷基和-CONH2；
R7代表：(1)C1-8烷基，(2)卤素，(3)硝基，(4)三氟甲基，(5)氰基，(6)氧代，(7)-OR40，(8)-NR42R43，(9)-NHC(O)NR44R45，(10)-NHC(O)-C1-4亚烷基-NR46R47，(11)-NHC(O)-C1-4亚烷基-COOH,(12)-NH-S(O)2-C1-4烷基，(13)-COOR48，(14)-NHC(O)-R49，(15)-NHC(O)-C1-4亚烷基-OR50，(16)-NHC(O)O-R51，(17)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52，(18)-C(O)NH-R53，(19)-OC(O)-R55，(20)-C(O)-R56，(21)-CH(OH)-R57，(22)-C1-4亚烷基-NH2，(23)-C1-4亚烷基-OH，(24)-C1-4亚烷基-OC(O)-C1-4烷基，(25)-C1-4亚烷基-NHC(O)-C1-4烷基，(26)-C1-4亚烷基-NHC(O)O-C1-4烷基，(27)-C1-4亚烷基-NHC(O)-CF3，(28)-C1-4亚烷基-NHC(O)NH-C1-4烷基，(29)-CH＝N-OR58或(30)-T-COOR66；
R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R49、R50、R52、R53、R54、R55、R56、R57和R58各自独立地代表氢、C1-4烷基或三氟甲基；
T代表C1-4亚烷基或C2-4亚烯基；
R48和R66各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)被1至5个选自下列的基团取代的C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代、C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基，(4)C3-C10环烷基，(5)5至10元杂环烷基，(6)C5-C10芳基，(7)5至10元杂芳基，(8)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-C3-C8环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(9)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-C5-C10芳基：C1-4烷基、OH和卤素，(10)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，或(11)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-5至10元杂芳基：C1-4烷基、OH和卤素；
R51代表C1-8烷基；和
n代表整数0、1、2或3，
其中如果n代表2至3的整数，则每个R7可以相同或不同。
优选的式(I-B)化合物包括下列化合物，其中
Cyc1-B代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基；
Cyc2代表吡啶基或苯基；
Cyc3-B代表C5-C10芳基，更优选苯基；
R1代表卤素或C1-4烷基；
s代表0或1的整数；
R2代表：(1)氢，(2)C1-4烷基，(3)Cyc4，或(4)被1或2个选自Cyc5和-OR15的基团取代的C1-4烷基；
Cyc4代表苯基；
Cyc5代表苯基或吡啶基；
R15选自氢和C1-4烷基；
R4代表氢、甲基或乙基；
R5代表氢；
R6代表甲基或卤素(优选氯)；
mb代表0或1的整数；
Cyc10-B代表噻二唑基、三唑基或四唑基，其中任何一个任选被1至3个选自下列的基团取代：卤素(优选氯)、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO-C1-4烷基、氰基或-CONH2；
R7代表：(1)-NH2，(2)-NHC(O)O-C1-4烷基，(3)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(4)卤素，(5)-COOH，(6)-COO-C1-8烷基，(7)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，(8)-COO-C5-C10芳基，(9)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(10)-C1-4亚烷基-COOH，或(11)-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基，或(11)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基；
n代表整数0、1、2或3，
其中如果n代表2至3的整数，则每个R7可以相同或不同。
进一步优选的式(I-B)化合物包括下列化合物，其中-Cyc1-B(-R1)s-Cyc3-B(-R7)n代表
其中R59代表氢、C1-4烷基或卤素；
箭头代表键合位置；
其它符号与上面描述的含义相同，优选，其中n是1，R7代表：(1)-NH2，(2)-NHC(O)O-C1-4烷基，或(3)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(4)-COOH，(5)-COO-C1-8烷基，(6)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，(7)-COO-C5-C10芳基，(8)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(9)-C1-4亚烷基-COOH，(10)-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基，或(11)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，或n是2，一个R7代表：(1)-NH2，(2)-NHC(O)O-C1-4烷基，(3)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(4)-COOH，(5)-COO-C1-8烷基，(6)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，(7)-COO-C5-C10芳基，或(8)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，其它R7代表卤素。
进一步优选的式(I-B)化合物包括下列化合物，其中-Cyc2(-R6)mbCyc10-B代表
其中R60代表氢、甲基或卤素；
R61代表：(1)氢，(2)卤素，(3)硝基，(4)三氟甲基，(5)-COOH，(6)-COO-C1-4烷基，(7)氰基，或(8)-CONH2；箭头代表键合位置。
进一步优选的式(I-B)的化合物包括(I-B-1)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-B-2)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-B-3)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-B-4)的化合物：
其中s代表0至1的整数；和
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-B-5)的化合物：
其中mb代表0至4的整数；和
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-B-6)的化合物：
其中s代表整数0至1；和
mb代表0至4的整数；
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，等等。
在另一个实施方案中，优选的本发明化合物是式(I-C)所代表的嘧啶酮衍生物：
其中Cyc1-C代表5至10元杂芳基；
Cyc3-C代表C5-C10芳基或5至10元杂芳基；
Cyc10-C代表：(1)5至10元杂芳基，或(2)被1至5个选自下列的基团取代的5至10元杂芳基：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO-C1-4烷基和-CONH2；
mc代表0至5的整数；和
其它符号的含义与上面描述的含义相同。由此，优选，式(I-C)中的Cyc1-C、Cyc2、Cyc3-C、R1、s、R2、R4、R6、Cyc10-C、R7和n是上述的优选选项。
优选的式(I-C)的化合物是下列化合物，其中：
Cyc1-C代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基；
Cyc2代表C5-C10芳基，优选C5-C6芳基，例如苯基；
Cyc3-C代表C5-C10芳基，例如C5-C7芳基，例如苯基，或5至10元杂芳基，例如吡唑、吡啶、吡嗪、噻吩、唑、噻唑、吲唑、喹啉、异喹啉、喹喔啉或苯并咪唑，更优选吡唑或吡啶；
R1代表卤素或C1-4烷基；
s代表0或1的整数；
R2代表氢，(1)C1-8烷基，(2)Cyc4，或(3)被1至3个选自Cyc5和-OR15的基团取代的C1-8烷基；
Cyc4代表C5-C10芳基；
Cyc5代表C5-C10芳基，例如C5-C7芳基，或5至6元杂芳基；
R15选自氢和C1-4烷基；
R4代表氢或C1-4烷基；
R6代表甲基、卤素或脒基；
mc代表0或1的整数；
Cyc10-C代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基、苯并咪唑基、噻唑基或噻二唑基，其中任何一个任选被1至3个选自下列的基团取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO-C1-4烷基和-CONH2；
R7代表：(1)C1-8烷基，(2)卤素，(3)硝基，(4)三氟甲基，(5)氰基，(6)氧代，(7)-OR40，(8)-NR42R43，(9)-NHC(O)NR44R45，(10)-NHC(O)-C1-4亚烷基-NR46R47，(11)-NHC(O)-C1-4亚烷基-COOH,(12)-NH-S(O)2-C1-4烷基，(13)-COOR48，(14)-NHC(O)-R49，(15)-NHC(O)-C1-4亚烷基-OR50，(16)-NHC(O)O-R51，(17)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52，(18)-C(O)NH-R53，(19)-OC(O)-R55，(20)-C(O)-R56，(21)-CH(OH)-R57，(22)-C1-4亚烷基-NH2，(23)-C1-4亚烷基-OH，(24)-C1-4亚烷基-OC(O)-C1-4烷基，(25)-C1-4亚烷基-NHC(O)-C1-4烷基，(26)-C1-4亚烷基-NHC(O)O-C1-4烷基，(27)-C1-4亚烷基-NHC(O)-CF3，(28)-C1-4亚烷基-NHC(O)NH-C1-4烷基，(29)-CH＝N-OR58或(30)-T-COOR66；
R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R48、R49、R50、R52、R53、R54、R55、R56、R57和R58各自独立地代表氢、C1-4烷基或三氟甲基；
R51代表C1-8烷基；
T代表C1-4亚烷基或C2-4亚烯基；
R48和R66各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)被1至5个选自下列的基团取代的C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代、C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基，(4)C3-C10环烷基，(5)5至10元杂环烷基，(6)C5-C10芳基，(7)5至10元杂芳基，(8)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-C3-C8环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(9)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-C5-C10芳基：C1-4烷基、OH和卤素，(10)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，或(11)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-5至10元杂芳基：C1-4烷基、OH和卤素；和
n代表整数0、1、2或3，
其中如果n代表2至3的整数，则每个R7可以相同或不同。
优选的式(I-C)的化合物包括下列化合物，其中：
Cyc1-C代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基；
Cyc2代表吡啶基或苯基；
Cyc3-C代表C5-C10芳基，更优选苯基；
每个R1独立地代表卤素或C1-4烷基；
s代表0或1的整数；
R2代表：(1)氢，(2)C1-4烷基，(3)Cyc4，或(4)被1或2个选自Cyc5和-OR15的基团取代的C1-4烷基；
Cyc4代表苯基；
Cyc5代表苯基或吡啶基；
R15选自氢和C1-4烷基；
R4代表氢、甲基或乙基；
每个R6独立地代表甲基或卤素；
Cyc10-C代表噻二唑基、三唑基或四唑基，其中任何一个任选被1至3个选自下列的基团取代：卤素(优选氯)、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO-C1-4烷基、氰基或-CONH2；
R7代表：(1)-NH2，(2)-NHC(O)O-C1-4烷基，(3)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(4)卤素，(5)-COOH，(6)-COO-C1-8烷基，(7)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，(8)-COO-C5-C10芳基，(9)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(10)-C1-4亚烷基-COOH，(11)-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基，或(12)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基；和
n代表整数0、1、2或3，
其中如果n代表2至3的整数，则每个R7可以相同或不同。
进一步优选的式(I-C)的化合物包括下列化合物，其中-Cyc1-C(-R1)s-Cyc3-C(-R7)n代表
其中R59代表氢、C1-4烷基或卤素；
箭头代表键合位置；
其它符号的含义与上面描述的含义相同，优选，其中n是1，R7代表：(1)-NH2，(2)-NHC(O)O-C1-4烷基，(3)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(4)-COOH，(5)-COO-C1-8烷基，(6)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，(7)-COO-C5-C10芳基，(8)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，(9)-C1-4亚烷基-COOH，(10)-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基，或(11)被1至5个选自下列的基团取代的-C1-4亚烷基-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，或n是2，一个R7代表：(1)-NH2，(2)-NHC(O)O-C1-4烷基，(3)-NHC(O)O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基，(4)-COOH，(5)-COO-C1-8烷基，(6)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-8烷基：-N(C1-4烷基)2、氧代和5至10元杂环烷基，(7)-COO-C5-C10芳基，或(8)被1至5个选自下列的基团取代的-COO-C1-4亚烷基-5至10元杂环烷基：C1-4烷基、氧代、OH和卤素，其它R7代表卤素。
进一步优选的式(I-C)的化合物包括下列化合物，其中-Cyc2(-R6)mcCyc10-C代表
其中R60代表氢、甲基或卤素；
R61代表：(1)氢，(2)卤素，(3)硝基，(4)三氟甲基，(5)-COOH，(6)-COO-C1-4烷基，(7)氰基，或(8)-CONH2；箭头代表键合位置。
进一步优选的式(I-C)的化合物包括(I-C-1)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-C-2)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-C-3)的化合物：
其中所有符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-C-4)的化合物：
其中s代表0至1的整数；和
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-C-5)的化合物：
其中mc代表0至4的整数；和
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，(I-C-6)的化合物：
其中s代表整数0至1；
mc代表0至4的整数；和
其它符号具有上述相同的含义以及上述相同的优选定义(单独或组合)，等等。
本文使用的“式(I)化合物”一般包括式(I-A)、(I-B)和(I-C)的化合物。
尤其优选的式(I)化合物包括：
4-(4-氯-2-{(1S)-1-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸，
4-(2-{(1S)-1-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸，
3-(4-氯-2-{(1S)-1-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸，
3-{2-[(S)-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基](苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基}苯甲酸，
其盐、其N-氧化物、其溶剂合物和其前药。
尤其优选的式(I-A)化合物包括：
[4-(2-{2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
3-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-苯基-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-乙基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(4-{2-[7-(5-氯-2-甲酰氨基苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基]-4-乙基-1H-咪唑-5-基}苯基)氨基甲酸甲酯，
5-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮，
6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，
6-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，
[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-氟苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-氟苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲基苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲基苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-乙基苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-乙基苯基]氨基甲酸甲酯，
[3-氯-4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲氧基苯基]氨基甲酸甲酯，
[2-溴-4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-5-甲氧基苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸甲酯，
4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯甲酸，
4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯甲酰胺，
4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺，
4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-氟苯甲酰胺，
4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)-N-甲基苯甲酰胺，
4-(5-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)-N-甲基苯甲酰胺，
4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)-N-乙基苯甲酰胺，
4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-乙基苯甲酰胺，
7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
3-[5-(4-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸乙酯，
[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸异丙基酯，
[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
N-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺，
N-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-甲氧基乙酰胺，
N-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-3-甲氧基丙酰胺，
N-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]甲磺酰胺，
[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸乙酯，
[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸异丙基酯，
N-[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺，
N-[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]甲磺酰胺，
1-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-3-乙脲，
3-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-1,1-二甲脲，
N-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-(二甲基氨基)乙酰胺，
3-{[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-3-氧代丙酸，
6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-4-羟基-2(1H)-喹啉酮，
4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-氟代苄腈，
3-[5-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
7-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2H-1,4-苯并嗪-3(4H)-酮，
7-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-4-甲基-2H-1,4-苯并嗪-3(4H)-酮，
7-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-4-甲基-2H-1,4-苯并嗪-3(4H)-酮，
6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,4-二氢-2H-3,1-苯并嗪-2-酮，
6-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,4-二氢-2H-3,1-苯并嗪-2-酮，
6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,3-苯并唑-2(3H)-酮，
6-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,3-苯并唑-2(3H)-酮，
6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1-异吲哚啉酮，
6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲基-3,4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮，
6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2(1H)-喹喔啉酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
3-[4-氯-5-(1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(羟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
乙酸4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄基酯，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲醛肟，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲醛O-甲基肟，
(3S)-3-[5-(4-乙酰基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(1-羟乙基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄基]氨基甲酸2-甲基-2-丙基酯，
(3S)-3-{5-[4-(氨基甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄基]氨基甲酸甲酯，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄基]乙酰胺，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄基]-2,2,2-三氟乙酰胺，
1-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄基]-3-乙脲，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1,3-噻唑-2-基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2-吡嗪基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2-甲氧基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(3-氟苯基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-氟苯基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2,4-二甲基-1,3-唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[5-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]氨基甲酸甲酯，
[反式-4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)环己基]氨基甲酸2-甲基-2-丙基酯，
(3S)-3-[5-(反式-4-氨基环己基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[反式-4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)环己基]氨基甲酸甲酯，
(3S)-3-[5-(反式-4-氨基环己基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(2-氨基-4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
3-[4-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸乙酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-甲基-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-甲基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-6-甲基-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(6-甲基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[4-氯-5-(6-甲基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲基-2-丙基酯，
3-[5-(5-氨基-2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
3-[5-(5-氨基-2-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸异丙基酯，
[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸异丁基酯，
N-[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]乙酰胺，
(3S)-3-[5-(5-氨基-2-吡啶基)-4-甲基-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
N-[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]乙酰胺，
[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
(3S)-3-[5-(2-氨基-1,3-噻唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(1-氨基-6-异喹啉基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-氯-5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
3-[5-(4-氨基苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(6-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-3-氧代-2,3-二氢-4-哒嗪基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1,2-唑-3-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3R)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-2,3-二氢-5H-[1,3]噻唑并[3,2-a]吡啶-3-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[3-氯-4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸乙酯，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺，
4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺，
[4-(2-{(3R)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-5-甲基-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-5-甲基-1,3-唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
1-{4-氯-2-[(3S)-3-(5-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-1H-咪唑-2-基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢-7-吲嗪基]苯基}-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸2-甲基-2-丙基酯，
1-{4-氯-2-[(3S)-3-(5-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-1H-咪唑-2-基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢-7-吲嗪基]苯基}-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸甲酯，
1-{4-氯-2-[(3S)-3-(5-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-1H-咪唑-2-基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢-7-吲嗪基]苯基}-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸，
[4-(2-{(3S)-7-[2-(4-氨基甲酰基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-氯苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氰基-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(3-羟基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)-3-吡啶基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氟-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-5-氧代-7-[2-(1H-四唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸，
3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸，
[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸，
[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸，
[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲基-2-噻吩甲酰胺，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-乙基-2-噻吩甲酰胺，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N,N-二甲基-2-噻吩甲酰胺，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-2-噻吩甲酰胺，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2-噻吩甲酰胺，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-[2-(4-吗啉基)乙基]-2-噻吩甲酰胺，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲基-2-噻吩甲酰胺，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-乙基-2-噻吩甲酰胺，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N,N-二甲基-2-噻吩甲酰胺，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-2-噻吩甲酰胺，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2-噻吩甲酰胺，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-[2-(4-吗啉基)乙基]-2-噻吩甲酰胺，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲氧基-2-噻吩甲酰胺，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-氰基-2-噻吩甲酰胺，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲氧基-2-噻吩甲酰胺，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-氰基-2-噻吩甲酰胺，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸甲酯，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸，
[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸甲酯，
[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-甲基-2-丙基酯，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丙基酯，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸3-甲基丁基酯，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸苯酯，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2,3-二氢-1H-茚-5-基酯，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丁基酯，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基酯，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N,N-二甲基-2-噻吩甲酰胺，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸甲酯，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[5-(羟甲基)-3-噻吩基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯，
5-(2-{7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
5-(4-氯-2-{7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲哚-3-甲酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑-3-甲酸，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸，
4-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸，
5-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
5-(4-氯-2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
5-(4-氯-2-{(3S)-6-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
5-(2-{(3S)-6,8-二氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
4-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
4-(2-{(3S)-8-溴-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(2E)-3-[3-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]丙烯酸，
(2E)-3-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]丙烯酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1-氧代-4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(3-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
N-[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺，
3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[3-(甲磺酰基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[3-(甲氧基甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(3-乙酰基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲醛O-甲基肟，
3-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺，
3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄腈，
(3S)-3-[4-氯-5-(3-羟基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(2-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
N-[2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺，
2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸，
[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硼酸，
[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硼酸，
[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸乙酯，
[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸乙酯，
2-[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺，
2-[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺，
2-[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N-甲基乙酰胺，
2-[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N-甲基乙酰胺，
2-[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-甲基丙酸，
2-[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-甲基丙酸，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲氧基苯甲酰胺，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-乙氧基苯甲酰胺，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(3-甲氧基丙基)苯甲酰胺，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-氟乙基)苯甲酰胺，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2,2-二氟乙基)苯甲酰胺，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(3-氟丙基)苯甲酰胺，
4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺，
4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲基苯甲酰胺，
4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟苯甲酰胺，
5-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酰胺，
4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)硫代苯甲酰胺，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(羟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-{4-氯-5-[4-(羟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-{4-氯-5-[4-(1-羟乙基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-{5-[2-氯-4-(羟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[6-(羟甲基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-{4-氯-5-[6-(羟甲基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-{5-[2-氯-6-(羟甲基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
N-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-4-甲氧基丁酰胺，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-氟乙酰胺，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2,2-二氟乙酰胺，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]四氢-3-呋喃甲酰胺，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硫代乙酰胺，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]甲酰胺，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N-羟基乙酰胺，
(1E)-N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N'-羟基乙脒，
(1E)-N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N'-甲氧基乙脒，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-3-羟基-3-甲基丁酰胺，
3-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-3-氧代丙酸，
4-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-4-氧代丁酸，
4-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-2,2-二甲基-4-氧代丁酸，
4-{[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-2,2-二甲基-4-氧代丁酸，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰胺，
N-[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰胺，
5-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代戊酸，
5-{[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代戊酸，
5-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代戊酸甲酯，
N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N'-甲基戊二酰胺，
(2-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-2-氧代乙氧基)乙酸，
(2-{[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-2-氧代乙氧基)乙酸，
(2-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-2-氧代乙氧基)乙酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-溴-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-氟乙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸(2S)-2-甲氧基丙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸1-甲氧基-2-丙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸四氢-3-呋喃基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸四氢-3-呋喃基甲基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸四氢-2-呋喃基甲基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-氧杂环丁基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-(二甲基氨基)乙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-羟基-3-甲基丁基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-羟乙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-羟基-2-甲基丙基酯，
[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-羟基-2-甲基丙基酯，
3-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-1,1-二甲脲，
3-[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-1,1-二甲脲，
3-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-1-甲氧基-1-甲脲，
3-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-1-(2-甲氧基乙基)-1-甲脲，
3-[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-1-(2-甲氧基乙基)-1-甲脲，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1,2,3,4-四氢-6-喹啉基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)-3-甲基-3,4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮，
2-氨基-5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-羟基苯甲酸，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-羟基苯甲酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-甲基苯甲酸，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-甲基苯甲酸，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(甲磺酰基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{4-[(S)-甲基亚磺酰基]苯基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{4-[(R)-甲基亚磺酰基]苯基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(S-甲基亚砜亚胺基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(S-甲基亚砜亚胺基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-甲氧基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-6-氟-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
N-[6-氯-5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]乙酰胺，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-4-甲基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-4-甲基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-哒嗪基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-哒嗪基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(2-氨基-5-嘧啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(2-氨基-5-嘧啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(5-羟基-2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[4-氯-5-(5-羟基-2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(6-氧代-1,6-二氢-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[4-氯-5-(6-氧代-1,6-二氢-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[2-氟-6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-{5-[2-氯-6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[6-(乙氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{6-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{6-[(2-乙氧基乙基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{6-[(3-甲氧基丙基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{6-[(3-羟基-3-甲基丁基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{6-[(1,3-唑-2-基甲基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
3-{[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基}-N,N-二甲基丙酰胺，
3-{[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基}丙酰胺，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[6-(2-氧代-1-吡咯烷基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-{4-氯-5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-{4-氯-5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-(4-氯-5-{6-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-{4-氯-5-[6-(乙氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-(4-氯-5-{6-[(2-乙氧基乙基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-(4-氯-5-{6-[(3-甲氧基丙基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-(4-氯-5-{6-[(3-羟基-3-甲基丁基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-(4-氯-5-{6-[(1,3-唑-2-基甲基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
3-{[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基}-N,N-二甲基丙酰胺，
(3S)-3-{4-氯-5-[6-(2-氧代-1-吡咯烷基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(2-氨基-1,3-噻唑-5-基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(2-氨基-4-氯-1,3-噻唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
N-[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]乙酰胺，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
(3S)-3-[5-(2-氨基-3-氯-4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(2-氨基-5-氯-4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(2-氨基-5-氯-4-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(2-氨基-4-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[2-(甲基氨基)-4-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-{4-氯-5-[2-(甲基氨基)-4-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(3-氨基-4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2,6-二甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[4-氯-5-(2,6-二甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氟-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(3R)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3R)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-5-苯基-1H-咪唑-4-甲酸，
2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-5-苯基-1H-咪唑-4-甲腈，
4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯甲酰胺，
4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯甲酰胺，
(3S)-3-[2-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[2-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[5-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[6-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(3S)-3-[2-(4-氨基苯基)-4-氯-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[2-(4-氨基苯基)-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(1E)-N-[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]-N'-羟基乙脒，
N-[4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]乙酰胺，
[4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯，
[4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
[4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸3-氧杂环丁基酯，
(1E)-N-[4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]-N'-羟基乙脒，
[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(3S)-3-[2-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[2-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[2-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[5-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
[5-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
[5-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[5-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[5-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(3S)-3-[2-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氟-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸2-氟乙基酯，
[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
N-[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]乙酰胺，
[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸3-氧杂环丁基酯，
[3-氯-4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-4H-1,2,4-三唑-3-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-苯基-1H-吡咯-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-硝基苯基)-1H-吡咯-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(4-氨基苯基)-1H-吡咯-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-吡咯-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-吡咯-2-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-吡咯-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[1-(4-氨基苯基)-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-3-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(3-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(3-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(3-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-甲氧基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-甲氧基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲氧基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲氧基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(2-{(3S)-7-[6-甲基-3-(1H-四唑-1-基)-2-吡啶基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氟-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氟-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[2,3-二氟-6-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[2,3-二氟-6-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[3,5-二氟-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[3,5-二氟-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-(二氟甲氧基)-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-(二氟甲氧基)-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-(二氟甲氧基)-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
3-{(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-7-吲嗪基}-4-(1H-四唑-1-基)苄腈，
3-{(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-7-吲嗪基}-4-(1H-四唑-1-基)苄腈，
3-{(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-7-吲嗪基}-4-(1H-四唑-1-基)苄腈，
(6S)-6-[5-(4-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-氧杂环丁基酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-{5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-(5-{6-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
[6-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[6-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[6-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯，
(6S)-6-{4-氯-5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(6S)-6-(4-氯-5-{6-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氟-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
[4-(5-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-氯-5-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(3S)-3-[5-(4-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-氧杂环丁基酯，
[4-(4-甲基-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(5-甲基-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1,3-唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-甲基-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-{5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[6-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[6-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
6-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，
[5-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯，
[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-{4-氯-5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯，
[4-(4-甲基-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-甲基-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(6S)-6-{5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
[6-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[6-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[5-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯，
(6S)-6-{4-氯-5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-3-{5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-3-{4-氯-5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-6-{5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
[6-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[6-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺，
[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-6-{4-氯-5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
[4-(2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[5-(2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
N-氨基甲酰基-5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[5-(甲磺酰基)-2-噻吩基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-{4-氯-5-[5-(甲磺酰基)-2-噻吩基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(甲磺酰基)-2-噻吩甲酰胺，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(甲磺酰基)-2-噻吩甲酰胺，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-呋喃甲酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-呋喃甲酰胺，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲基-2-呋喃甲酰胺，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-呋喃甲酸，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-呋喃甲酰胺，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲基-2-呋喃甲酰胺，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-呋喃甲酸，
4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-呋喃甲酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-呋喃甲酸2-甲基-2-丙基酯，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-呋喃甲酸，
2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,3-唑-4-甲酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酸，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吡咯-3-甲酸，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酸，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(3-羟基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸乙酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸，
[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸乙酯，
[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯磺酰胺，
4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯磺酰胺，
3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯磺酰胺，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[3-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(三氟乙酰基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(2,2,2-三氟-1-羟乙基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[3-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸，
{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硫基}乙酸2-甲基-2-丙基酯，
{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硫基}乙酸，
{[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硫基}乙酸，
{[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硫基}乙酸，
{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}乙酸2-甲基-2-丙基酯，
{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}乙酸，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲腈，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(甲磺酰基)-2-噻吩甲酰胺，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟-2-噻吩甲酸，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟-2-吡啶甲酸，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-噻吩甲酸，
4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-吡咯-2-基)-2-噻吩甲酸，
4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
4-(4-氯-5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸，
4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸，
4-(4-氯-5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸，
4-(4-氯-5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-嘧啶基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2-氟苯基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(4-氯苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(3-氯苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[5-(2-氯苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(甲硫基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄腈，
3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄腈，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(3-羟基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(3-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氰基-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氰基-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
1-(2-{(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-7-吲嗪基}-4-氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲腈，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-羟基-2-甲基丙基酯，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸3-羟基-3-甲基丁基酯，
[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
(3S)-3-[5-(5-氨基-2-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(6S)-6-[5-(5-氨基-2-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲基苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-羟基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(3S)-3-[4-氯-5-(4-羟基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯，
(3S)-3-[5-(6-氨基-5-氟-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-氟苯甲酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-氟苯甲酸，
3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-甲基苯甲酸，
2-氯-5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸，
1-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]环丙烷甲酸，
1-[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]环丙烷甲酸，
1-[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]环丙烷甲酸，
3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2,6-二氟苯甲酸，
2-氯-3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸，
(2E)-3-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]丙烯酸，
3-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]丙酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)烟酸，
2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,3-噻唑-5-甲酸，
6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,3-噻唑-2-甲酸，
4-氯-3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1-苯并噻吩-3-基]乙酸，
[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯氧基]乙酸，
[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯氧基]乙酸，
2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,3-噻唑-4-甲酸，
3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-4-氟苯甲酸，
[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1-苯并噻吩-3-基]乙酸，
2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)异烟酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-噻吩甲酸，
3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吡唑-5-甲酸，
5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲哚-2-甲酸，
5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲哚-2-甲酸，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]乙酸，
[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]乙酸，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑-3-基]乙酸，
{[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}乙酸，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲哚-1-基]乙酸，
[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-苯并咪唑-1-基]乙酸，
5-(2-{(3S)-6-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸，
4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸，
4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸，
4-(4-氯-2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸，
(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1,2,3-噻二唑-4-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸甲酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-N,N-二甲基-2-噻吩甲酰胺，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丁基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2,3-二氢-1H-茚-5-基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(二乙基氨基)-2-氧代乙基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-氧代-2-(1-哌啶基)乙基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)-2-氧代乙基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丙基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸1-{[(环己氧基)羰基]氧基}乙基酯，
2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-5-{5-[(1-{[(环己氧基)羰基]氧基}乙氧基)羰基]-3-噻吩基}-1H-咪唑-1-甲酸环己基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1-{[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯，
4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟-2-噻吩甲酸，
5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，和
[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
其盐、其N-氧化物、其溶剂合物和其前药。
尤其优选的式(I-B)化合物包括：
4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-1-[(5-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2(1H)-吡啶酮，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-4-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[5-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-4-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}丙基)-1H-咪唑-4-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[5-氯-2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}丙基)-1H-咪唑-4-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}乙基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}环丙基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}-2-苯乙基)-1H-咪唑-4-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{1-[4-(2-胍基(carbamimidamido)-5-氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
{4-[5-氯-2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}-2-苯乙基)-1H-咪唑-4-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-1-{2-苯基-1-[5-(1H-吡唑-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙基}-2(1H)-吡啶酮，
1-{1-[5-(4-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯乙基}-4-(2,5-二氯苯基)-2(1H)-吡啶酮，
[4-(2-{1-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
[4-(5-氯-2-{1-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-4-甲基-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-4-乙基-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
6-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，
6-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，
{3-氯-4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯甲酰胺，
4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯甲酰胺，
6-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3-甲基-3,4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮，
6-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3-甲基-3,4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮，
1-{[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2(1H)-吡啶酮，
{5-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-2-吡啶基}氨基甲酸甲酯，
1-{[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2(1H)-吡啶酮，
{6-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3-吡啶基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}-3-甲氧基丙基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[4-氯-2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}-3-甲氧基丙基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
(4-{2-[(1S)-1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}-2-苯乙基]-1H-咪唑-4-基}苯基)氨基甲酸甲酯，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-4-甲基-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
(4-{2-[1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}-2-(3-吡啶基)乙基]-1H-咪唑-5-基}苯基)氨基甲酸甲酯，
(4-{4-氯-2-[1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}-2-(3-吡啶基)乙基]-1H-咪唑-5-基}苯基)氨基甲酸甲酯，
1-(4-氯-2-{1-[(1S)-1-(5-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-1H-咪唑-2-基)-2-苯乙基]-2-氧代-1,2-二氢-4-吡啶基}苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸甲酯，
[4-(2-{(1S)-1-[4-{5-氯-2-[4-(三氟甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]苯基}-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(4-{2-[(1S)-1-{4-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}-2-苯乙基]-1H-咪唑-5-基}苯基)氨基甲酸甲酯，
(4-{2-[(1S)-1-{4-[5-氯-2-(4-氟-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}-2-苯乙基]-1H-咪唑-5-基}苯基)氨基甲酸甲酯，
[4-(2-{(1S)-1-[4-{5-氯-2-[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
{4-[2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}乙基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-乙基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-2-噻吩甲酸，
{4-[2-({4-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[4-氯-2-({4-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
1-{[5-(4-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-4-甲基-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-4-甲基-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
1-{[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮，
4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-1-({5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}甲基)-2(1H)-吡啶酮，
1-{[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮，
1-{[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮，
{6-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3-吡啶基}氨基甲酸甲酯，
{6-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3-吡啶基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
{5-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-2-吡啶基}氨基甲酸甲酯，
{5-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-2-吡啶基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
1-({4-氯-5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}甲基)-4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮，
{6-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3-吡啶基}氨基甲酸甲酯，
{6-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3-吡啶基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
{5-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-2-吡啶基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
1-{[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮，
1-{[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮，和
{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
其盐、其N-氧化物、其溶剂合物和其前药。
尤其优选的式(I-C)化合物包括：
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-甲基-6-氧代-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-甲基-6-氧代-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-甲基-6-氧代-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
3-{[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-6-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-甲基-4(3H)-嘧啶酮，
3-{[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]甲基}-6-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-甲基-4(3H)-嘧啶酮，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-异丙基-6-氧代-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-异丙基-6-氧代-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-环丙基-6-氧代-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-环丙基-6-氧代-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-环丙基-6-氧代-1(6H)-嘧啶基}甲基)-4-氟-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-氧代-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-(甲氧基甲基)-6-氧代-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-(甲氧基甲基)-6-氧代-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，和
{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-甲基-6-氧代-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯，
其盐、其N-氧化物、其溶剂合物和其前药。
含有一个或多个手性中心的本发明化合物，可以使用对映异构或非对映异构纯式，或异构体的混合物形式。为了避免引起疑问，可以使用任何一种互变异构形式的本发明化合物。
除非另外具体陈述，否则，本发明包括所有的异构体。例如，烷基、烯基、炔基、烷氧基和烷硫基可以是直链或支链基团。此外，本发明包括由于双键、环和稠环所产生的所有异构体(E-、Z-、顺式-和反式)、由于存在不对称碳等等所产生的异构体(R-、S-、α-和β-构型、对映体和非对映体)、具有旋光性的光学活性物质(D-、L-、d-和l-形式)、色谱分离的极性化合物(极性大的化合物和极性小的化合物)、平衡化合物、旋转异构体、其任何比例的混合物和消旋混合物。
按照本发明，符号代表α-构型，符号代表β-构型，符号代表α-构型、β构型或它们的混合物。在混合物中，对α-构型和β-构型的比例没有特别限制。
盐：
式(I)化合物的盐包括所有的无毒盐或可药用盐。对于可药用盐，优选，低毒性和可溶于水的那些盐。式(I)化合物的合适的盐的例子是：与碱金属(例如钾、钠和锂)形成的盐、与碱土金属(例如钙和镁)形成的盐、铵盐(例如铵盐、四甲铵盐和四丁铵盐)、与有机胺(例如三乙胺、甲胺、二甲胺、环戊胺、苄胺、苯乙胺、哌啶、单乙醇胺、二乙醇胺、三(羟甲基)甲胺、赖氨酸、精氨酸和N-甲基-D-葡糖胺)形成的盐和酸加成盐(例如无机酸盐(例如，盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐和硝酸盐)和有机酸盐(例如，甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、草酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、硫代硫酸盐、葡糖醛酸盐和葡糖酸盐)，等等)。本发明化合物的盐还包括溶剂合物，以及含有上述碱(土)金属盐、铵盐、有机胺盐和酸加成盐的溶剂合物。优选，溶剂合物具有低毒性和水溶性。合适的溶剂合物的例子是：与水的溶剂合物和与醇溶剂(例如乙醇)的溶剂合物。利用已知的方法，本发明的化合物转变为低毒性盐或可药用盐。
此外，盐包括季铵盐。式(I)所代表化合物的季铵盐是式(I)所代表化合物的氮被R0(R0是C1-8烷基或被苯基取代的C1-8烷基)季铵化的化合物。
盐还包括N-氧化物。利用已知的方法，本发明的化合物可以转变为N-氧化物。N-氧化物是式(I)所代表化合物的氮被氧化的化合物。
前药：
式(I)化合物的前药是指能够通过与生物体中的酶、胃酸等等反应转变为式(I)化合物的化合物。例如，对于式(I)化合物的前药，当式(I)的化合物具有氨基时，例如，前药是氨基被酰化、烷基化或磷酸化的化合物(例如，式(I)化合物的氨基被二十烷酰化、丙氨酰化、戊氨基羰基化、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基化、四氢呋喃化、吡咯烷基甲基化、新戊酰氧基甲基化、乙酰氧基甲基化、叔丁基化的化合物，等等)；当式(I)的化合物具有羟基时，例如，前药是羟基被酰化、烷基化、磷酸化或硼酸化的化合物(例如，式(I)化合物的羟基被乙酰化、棕榈酰化、丙酰化、新戊酰化、琥珀酰化、富马酰化、丙氨酰化或二甲基氨基甲基羰基化的化合物)；当式(I)的化合物具有羧基时，例如，前药是羧基被酯化或酰胺化的化合物(例如，式(I)化合物的羧基转变为乙酯、苯酯、苯乙基酯、羧甲基酯、二甲基氨基甲基酯、新戊酰氧基甲基酯、乙氧基羰基氧基乙基酯、酞基酯、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、环己基氧基羰基乙基酯或甲基酰胺的化合物)。可以利用本身已知的方法，制备那些化合物。式(I)化合物的前药可以是水合物或非水合物。式(I)化合物的前药还可以是在下列文献所述的生理条件下转变为式(I)化合物的化合物：“Iyakuhinno kaihatsu,Vol.7(Bunshi-sekkei),pp.163-198(Hirokawa-Shoten),1990”。此外，还可以用放射性同位素(例如，2H、3H、11C、13C、14C、13N、15N、15O、17O、18O、35S、18F、36Cl、123I、125I，等等)标记式(I)的化合物。
制备本发明化合物的方法：
按照下列反应方案，可以制备本发明的化合物。
可以用已知的方法制备式(I)所代表的本发明化合物，例如，下列方法的组合方法、按照这些方法的方法、实施例所描述的方法和/或下列文献所描述的方法：Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional GroupPreparations,2nd Edition(Richard C.Larock,John Wiley&Sons Inc,1999)，等等，在各个随后的制备方法中，可以对它们进行适当地修改。可以使用起始原料的盐。
还应该认识到，在任何合成路线的设计中，本领域另一个主要考虑的因素是正确选择保护基，这种保护基用于保护存在于本发明所描述化合物中的反应性官能团。例如，利用下列文献所描述的方法，可以进行保护反应：T.W.Greene,Protective Groups inOrganic Synthesis,Wiley,New York,1999。
其中R62代表氢的式(I)的化合物可以利用如下所述的Cyc1成环反应，由式(II)所代表的化合物制备：
其中R2-1、R3-1、R4-1和R6-1分别与R2、R3、R4和R6的含义相同，条件是，如果需要的话，可以保护R2-1、R3-1、R4-1和R6-1中的羧基、羟基、氨基或硫醇，或由式(III)所代表的化合物制备：
其中Pg代表羧基的保护基，例如C1-4烷基，其它符号与上面描述的含义相同。
1)式(I)的化合物，其中R62代表氢，Cyc1代表咪唑环，其在4位与Cyc3相连接，并且带有R1-1，即，式(I-I)所代表的化合物：
其中R1-1和R7-1分别与R1和R7的含义相同，条件是，如果需要的话，可以保护R1-1和R7-1中的羧基、羟基、氨基或硫醇，其它符号的含义与上面描述的含义相同，可以按照反应方案1所列的方法来制备：
反应方案1
在反应方案1中，由式(II)所代表化合物得到式1b所代表化合物的反应是烷基化反应。
烷基化反应为大家所熟知。例如，式(II)所代表的化合物与式1a所代表的化合物：
其中X代表氟、氯、溴或碘，其它符号的含义与上面描述的含义相同，可以在溶剂(例如二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、丙酮或乙腈)中、在碱(例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、N,N-二异丙基乙胺或三乙胺)的存在下、在-20℃至回流温度下进行反应，形成式1b所代表的化合物，其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
由式1b所代表化合物得到式(I-I)所代表化合物的反应是咪唑形成反应。
咪唑形成反应为大家所熟知。例如，在合适的溶剂例如二甲苯、甲苯或乙酸中，在加热和/或微波辐射下，式1b所代表的化合物与乙酸铵或三氟乙酸铵反应，可以形成式(I-I)的化合物。
或者，式1d所代表的化合物可以由式(II)所代表的化合物来制备。由式(II)所代表化合物得到式1d所代表化合物的反应是酰胺化反应。
酰胺化反应为大家所熟知。例如，下面列举了式(II)所代表化合物与式1c所代表化合物(其中所有符号的含义与上面描述的含义相同)的反应：
(1)使用酰基卤的反应方法，
(2)使用混合酸酐的反应方法，和
(3)使用缩合剂的反应方法。
具体说明这些反应方法，
(1)例如，在实践中，使用酰基卤的反应方法是如下进行的：在有机溶剂(例如，氯仿、二氯甲烷、二乙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷，等等)中，在大约-20℃至回流温度的温度下，羧酸与酰卤试剂(例如，草酰氯、亚硫酰氯，等等)反应，而后，在有机溶剂(例如，氯仿、二氯甲烷、二乙醚、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯，等等)中，或无溶剂的条件下，在碱(例如，吡啶、三乙胺、二甲苯胺、二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺，等等)的存在下，在大约0至40℃的温度下，使得到的酰基卤与胺反应。或者，该方法还可以如下进行：在有机溶剂(例如，二烷、四氢呋喃、二氯甲烷，等等)中，在存在或不存在相转移催化剂(例如，四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、三-正辛基甲基氯化铵、三甲基癸基氯化铵、四甲基氯化铵、三甲基癸基氯化铵、四甲基氯化铵，等等)的条件下，在大约0至40℃的温度下，同时使用碱水溶液(例如，碳酸氢钠水溶液或氢氧化钠水溶液，等等)，使得到的酰基卤与胺反应。
(2)例如，在实践中，使用混合酸酐的反应方法是如下进行的：在有机溶剂(例如，氯仿、二氯甲烷、二乙醚、四氢呋喃，等等)中或在无溶剂的条件下，在碱(例如，吡啶、三乙胺、二甲苯胺、二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺，等等)的存在下，在大约0至40℃的温度下，使羧酸与酰基卤(新戊酰基氯、甲苯磺酰基氯、甲磺酰氯，等等)或酸衍生物(例如，氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯，等等)反应，而后，在有机溶剂(例如，氯仿、二氯乙烷、二乙醚、四氢呋喃，等等)中，在大约0至40℃的温度下，使得到的混合酸酐与胺反应。
(3)例如，如下进行使用缩合剂的反应方法：在有机溶剂(例如，氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二乙醚、四氢呋喃，等等)中或在无溶剂的条件下，在存在或不存在碱(例如，吡啶、三乙胺、二甲苯胺、二甲基氨基吡啶，等等)的条件下，同时使用缩合剂(例如，1,3-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺(EDC)、1,1'-羰基二咪唑(CDI)、2-氯-1-甲基碘代吡啶、1,1'-丙膦酸酐(1-丙膦酸环酐，PPA)，等等)，使用或不使用1-羟基苯并三唑(HOBt)，在大约0至40℃的温度下，使羧酸与胺反应。
由式1d所代表化合物得到式(I-I)所代表化合物的反应是咪唑形成反应。可以利用与上述反应方案1相同的方法来进行咪唑形成反应。
在合成式(I-I)所代表的本发明化合物的过程中，当存在羧基、羟基、氨基或巯基的保护基时，可以在合适的合成阶段进行脱保护反应。
羧基、羟基、氨基或巯基的保护基的脱保护反应是众所周知的反应，并且包括，例如，
(1)利用碱性水解进行脱保护反应，
(2)酸性条件下的脱保护，
(3)利用氢解进行脱保护反应，
(4)甲硅烷基的脱保护反应，
(5)使用金属的脱保护反应，
(6)使用金属配合物的脱保护反应，等等
下面详细地解释这些方法：
(1)例如，如下进行利用碱性水解的脱保护反应：在0至40℃的温度下，在有机溶剂(甲醇、四氢呋喃、1,4-二烷，等等)中，使用碱金属氢氧化物(氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂，等等)、碱土金属氢氧化物(氢氧化钡、氢氧化钙，等等)、碳酸盐(碳酸钠、碳酸钾，等等)或其溶液或其混合物。
(2)例如，如下进行酸性条件下的脱保护反应：在有机溶剂(二氯甲烷、氯仿、二烷、乙酸乙酯、苯甲醚，等等)中，在有机酸(乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸，等等)或无机酸(盐酸、硫酸，等等)或其混合物(氢溴酸/乙酸，等等)中，在存在或不存在2,2,2-三氟乙醇的条件下，在0至100℃的温度下。
(3)例如，如下进行利用氢解的脱保护反应：在溶剂(例如醚，如四氢呋喃、1,4-二烷、二甲氧基乙烷、二乙醚，等等；醇，例如甲醇、乙醇，等等；苯类，例如苯、甲苯，等等；酮，例如丙酮、甲基乙基酮，等等；腈，例如乙腈，等等；酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺等等；水，乙酸乙酯，乙酸或其两种或多种的混合物，等等)中，在催化剂(钯-碳、钯黑、氢氧化钯、氧化铂、兰尼镍，等等)的存在下，在氢气氛围中，在常压或高压下，或在甲酸铵的存在下，在0至200℃的温度下。
(4)例如，如下进行甲硅烷基的脱保护反应：在0至40℃的温度下，在水可溶混的有机溶剂(四氢呋喃、乙腈，等等)中，使用四丁基氟化铵。
(5)例如，使用金属的脱保护反应如下进行：在酸性溶剂(乙酸、pH4.2至7.2的缓冲剂或其溶液与有机溶剂例如四氢呋喃等等的混合物)中，在锌粉的存在下，在0至40℃的温度下，任选超声处理。
(6)例如，使用金属配合物的脱保护反应如下进行：在0至40℃的温度下，在有机溶剂(二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、二烷、乙醇，等等)、水或其混合物中，在捕集试剂(三丁基氢化锡、三乙基硅烷、双甲酮、吗啉、二乙胺、吡咯烷、1,3-二甲基巴比妥酸，等等)、有机酸(乙酸、甲酸、2-乙基己烷甲酸，等等)和/或有机酸的盐(2-乙基己酸钠、2-乙基己酸钾，等等)的存在下，在存在或不存在膦试剂(三苯基膦等等)的条件下，使用金属配合物(四(三苯基膦)合钯(0)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、醋酸钯(II)、三(三苯基膦)氯化铑(I)，等等)。
除了上述之外，脱保护反应可以通过例如T.W.Greene,Protective Groups inOrganic Synthesis,Wiley,New York,1999中所述的方法进行。
羧基的保护基包括，例如，甲基、乙基、烯丙基、叔丁基、三氯乙基、苄基(Bn)、苯甲酰甲基、对甲氧苯甲基、三苯甲基、2-氯三苯甲基或含有这些结构的固体载体，等等。
羟基的保护基包括，例如，甲基、三苯甲基、甲氧基甲基(MOM)、1-乙氧基乙基(EE)、甲氧基乙氧基甲基(MEM)、2-四氢吡喃基(THP)、三甲基硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、乙酰基(Ac)、新戊酰基、苯甲酰基、苄基(Bn)、对甲氧基苯甲基、烯丙氧基羰基(Alloc)或2,2,2-三氯乙氧羰基(Troc)，等等。
氨基的保护基包括，例如，苄氧羰基、叔丁氧羰基、烯丙氧基羰基(Alloc)、1-甲基-1-(4-联苯)乙氧羰基(Bpoc)、三氟乙酰基、9-芴基甲氧基羰基(FMoc)、苄基(Bn)、对甲氧苯甲基、苄氧甲基(BOM)、2-(三甲硅烷基)乙氧基甲基(SEM)，等等。
巯基的保护基包括，例如，苄基、甲氧苯甲基、甲氧基甲基(MOM)、2-四氢吡喃基(THP)、二苯基甲基、乙酰基(Ac)，等等。
羧基、羟基、氨基或巯基的保护基不局限于上述那些保护基，但包括容易和选择性脱保护的基团。例如，下列文献所描述的那些基团：T.W.Greene,Protective Groups inOrganic Synthesis,Wiley,New York,1999。
本领域技术人员容易理解，本发明的目标化合物可以容易地通过选择这些脱保护反应来制备。
2)式(I)的化合物，其中R62代表氢，Cyc1代表咪唑环，其在4位与Cyc3相连接，并且具有R1-hal，即，式(I-II-b)所代表的化合物：
其中R1-hal代表氟、氯、溴或碘，其它符号与上面描述的含义相同，可以按照反应方案2所列方法来制备：
反应方案2
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案2中，由式(I-II-a)所代表的化合物得到式(I-II-b)所代表的化合物的反应是卤化反应。
卤化反应为大家所熟知。例如，在合适的溶剂(例如，乙腈、氯仿或四氢呋喃)中，在-20℃至回流温度下，使式(I-II-a)所代表的化合物与溴化或氯化剂(例如，N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺或1,3-二氯-5,5-二甲基-乙内酰脲)反应，得到式(I-II-b)所代表的化合物。
3)式(I)的化合物，其中R62代表氢，Cyc1代表咪唑环，其在2位与Cyc3相连接，即，式(I-III-a)所代表的化合物：
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同，以及式(I-III-b)所代表的化合物：
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同，可以按照反应方案3列出的方法来制备：
反应方案3
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案3中，由式(II)所代表的化合物得到式3c所代表的化合物的反应可以如下所述来进行。
式3b所代表的化合物可以如下制备：在有机溶剂(例如，氯仿、二氯甲烷、二乙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷，等等)中，在大约-20℃至回流温度的温度下，用酰卤试剂(例如，草酰氯、亚硫酰氯、1-氯-N,N,2-三甲基-1-丙烯基胺等等)处理合适功能化的式(II)所代表的化合物，而后，在有机溶剂(例如，氯仿、二氯甲烷、己烷、二乙醚、四氢呋喃、乙腈，等等)中，使得到的酰基卤与重氮甲烷或(三甲硅烷基)重氮甲烷反应。式3c所代表的化合物可以如下制备：在有机溶剂(例如，氯仿、二氯甲烷、己烷、二乙醚、四氢呋喃、乙腈，等等)中，用HX(例如，盐酸、氢溴酸等等)处理式3b所代表的化合物。
由式3c所代表的化合物得到式(I-III-a)所代表的化合物的反应是咪唑形成反应。可以利用与上述反应方案1相同的方法来进行咪唑形成反应。
由式(I-III-a)所代表的化合物得到式(I-III-b)所代表的化合物的反应是卤化反应。可以利用与上述反应方案2相同的方法来进行卤化反应。
4)式(I)的化合物，其中R62代表氢，Cyc1代表1,3,4-三唑环，即，式(I-IV)所代表的化合物：
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同，可以按照反应方案4列出的方法来制备：
反应方案4
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案4中，由式(II)所代表的化合物得到式4b所代表的化合物的反应是酰胺化反应。可以利用与上述反应方案1相同的方法来进行酰胺化反应。
由式4b所代表的化合物得到式(I-IV)所代表的化合物的反应是1,3,4-咪唑形成反应。1,3,4-三唑形成反应为大家所熟知。例如，该反应可以如下进行：在合适的溶剂例如乙酸、二甲苯或甲苯中，将4b所代表的化合物加热，得到式(I-IV)所代表的化合物。
5)式(I)的化合物，其中R62代表氢，Cyc1代表哒嗪酮环，即，式(I-V)所代表的化合物：
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同，可以按照反应方案5列出的方法来制备：
反应方案5
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案5中，由式(III)所代表的化合物得到式5a所代表的化合物的反应可以如下所述来进行。
式5a所代表的化合物可以如下制备：在碱(例如，正丁基锂)的存在下，在溶剂(例如，四氢呋喃)中，用甲基膦酸二甲酯处理合适功能化的式(III)所代表的化合物。
由式5a所代表的化合物得到式(I-V)所代表的化合物的反应是Horner-Wadsworth-Emmons反应。
Horner-Wadsworth-Emmons反应为大家所熟知。例如，在碱(例如，碳酸钾)的存在下，在溶剂(例如乙醇或四氢呋喃)中，使式5a所代表的化合物和式5b所代表的化合物反应，得到α,β-不饱和酮衍生物，然后，其可以与H2NNHR1-1所代表的合适取代的肼衍生物缩合，得到式(I-V)所代表的化合物。
6)式(I)的化合物，其中R62代表氢，Cyc1代表1,2,3-三唑环，即，式(I-VI)所代表的化合物：
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同，可以按照反应方案6列出的方法来制备：
反应方案6
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案6中，由式(II)所代表的化合物得到式6a所代表的化合物的反应是酰胺化反应。可以利用与上述反应方案1相同的方法来进行酰胺化反应，使用N,O-二甲基羟胺来代替式1c所代表的化合物。
由式6a所代表的化合物得到式6b所代表的化合物的反应可以如下所述来进行。
式6b所代表的化合物可以如下制备：在四氢呋喃中，用氢化铝锂或二异丁基氢化铝处理合适功能化的式6a所代表的化合物，得到式6b所代表的化合物。
由式6b所代表的化合物得到式6c所代表的化合物的反应可以如下所述来进行。
式6c所代表的化合物可以如下制备：在溶剂(例如，甲醇)中，在碱(例如，碳酸钾)的存在下，用(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲基酯处理合适功能化的式6b所代表的化合物。
由式6c所代表的化合物得到式(I-VI)所代表的化合物的反应是Huisgen反应。Huisgen反应可以如下所述进行。
式(I-VI)所代表的化合物可以如下制备：在铜(II)盐(例如，硫酸铜(II))、抗坏血酸盐(例如，抗坏血酸钠)和碱(例如，氢氧化钠)的存在下，在加热和/或微波辐射下，处理合适功能化的式6c所代表的化合物和合适取代的式6d所代表的化合物，得到式(I-VI)所代表的化合物。
7)式(I)的化合物，其中R62代表氢，Cyc1代表1,2-唑环，即，式(I-VII)所代表的化合物：
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同，可以按照反应方案7列出的方法来制备：
反应方案7
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案7中，由式7a所代表的化合物得到式7c所代表的化合物的反应可以如下所述来进行。
式7c所代表的化合物可以如下制备：在溶剂例如叔丁醇和水中，用盐酸羟胺处理合适功能化的式7a所代表的化合物，得到相应的式7b所代表的肟化合物，用氧化剂例如氯胺T三水合物处理式7b所代表的肟化合物，可以转变为式7c所代表的氧化腈化合物。
可以按照与反应方案6所述方法相同的方法，进行由式(II)所代表的化合物得到式7d所代表的化合物的反应。
由式7d所代表的化合物得到式(I-VII)所代表的化合物的反应可以如下所述来进行。
式(I-VII)所代表的化合物可以如下制备：在溶剂(例如叔丁醇和水)中，在铜(II)盐(例如，硫酸铜(II))和铜粉的存在下，在大约20℃至回流温度下，在使用或不使用微波辐射的条件下，将式7c所代表的化合物与式7d所代表的化合物混合。
8)式(I-A)的化合物，其中R62代表氢，即，式(I-A-H)所代表的化合物，可以利用与反应方案1至7所描述方法相同的方法，通过Cyc1成环反应，由式(II-A)所代表的化合物或式(III-A)所代表的化合物来制备。
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
式(II-A)和式(III-A)所代表的化合物，其中R62是氢，Y是C(H)，U是CH2，即，式(II-A-I)和(III-A-I)分别代表的化合物，可以按照反应方案8所列方法制备：
反应方案8
其中Lg代表三氟甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基、氯或溴，R8a代表C1-4烷基，RB-1和RB-2代表氢，或RB-1和RB-2可以结合在一起形成-C(CH3)2C(CH3)2-，其它符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案8中，在溶剂(例如二氯甲烷、乙腈或碳酸二甲酯)中或不使用溶剂，使用烷基化剂，例如，三甲基氧四氟硼酸盐、三乙基氧四氟硼酸盐或硫酸二甲酯，可以使合适保护的式(IV)所代表的化合物形成亚氨酸酯，从而形成式8a所代表的亚氨酸酯化合物。
在有机碱(例如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或N-甲基吗啉)中，在大约20℃至回流温度下，式8a所代表的亚氨酸酯化合物可以与合适保护的式8b所代表的1,3-丙酮二甲酸缩合，得到式8c所代表的二酯化合物。
利用与上述羧基的脱保护反应方法相同的方法，式8c所代表的二酯化合物可以转变为相应的式8d所代表的二羧酸。
在回流条件下，通过用酸(例如盐酸)或2,4,6-三氯苯酚处理，可以将式8d所代表的二羧酸脱去羧基，得到式8e所代表的羧酸。
在溶剂(例如甲醇或乙醇)中，在酸(例如盐酸、硫酸或对甲苯磺酸)的存在下，在回流温度下，可以将式8e所代表的化合物酯化，得到式8f所代表的酯化合物。
在溶剂(例如二甲基甲酰胺或四氢呋喃)中或在无溶剂的条件下，在碱(例如三乙胺或二异丙基乙胺)的存在下或没有碱的条件下，在大约0℃至回流温度下，用三氟甲磺酸酐、N-苯基三氟甲磺酰亚胺、2-[N,N-双(三氟甲磺酰基)氨基]吡啶、对甲苯磺酰氯、三氯氧化磷、三溴氧化磷处理式8f所代表的酯化合物，可以转变为式(V-I)所代表的化合物。
在溶剂(例如1,4-二烷、二甲基甲酰胺或二甲亚砜)中，在大约70℃至回流温度下，在碱(例如无水碳酸铯、氟化铯、碳酸钠或磷酸钾)的存在下，使用催化剂(例如，四(三苯基膦)合钯(0)、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁氯化钯(II)、醋酸钯(II)或二(二亚苄基丙酮)合钯(0))，使用或不使用膦配体(例如三苯基膦、三叔丁基膦或1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁)，使式(V-I)所代表的化合物与式(VI)所代表的合适功能化的芳基硼酸或酯化合物进行Suzuki偶合，提供式(III-A-I)所代表的化合物。
如果市场上买不到合适取代的硼酸或酯，则可以使用Ishiyama,T.等人(J.Org.Chem.1995,60(23),7508)的方法，通过钯介导的与二硼类物质(例如，二(戊酰)二硼)的偶合，由相应的芳基卤或三氟甲磺酸芳基酯来制备4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷中间体。或者，相应的硼酸可以如下制备：芳基/杂芳基卤的金属-卤素转换，用三烷氧基硼酸酯试剂淬灭，以及进行水溶液处理，提供硼酸(Miyaura,N.；Suzuki,A.Chem.Review,1995,95,2457)。或者，利用与上面描述的方法相同的方法，式(V-I)所代表的化合物可以转变为相应的式(VII-I)所代表的4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷中间体化合物。
式(VII-I)所代表的化合物与式(VIII)所代表的合适功能化的芳基卤或三氟甲磺酸芳基酯化合物进行Suzuki偶合，提供式(III-A-I)所代表的化合物。
通过上述脱保护反应，式(III-A-I)所代表的化合物可以转变为式(II-A-I)所代表的化合物。
9)式(II-A)和式(III-A)所代表的化合物，其中Y是N，U是CH2，即，式(II-A-II)和(III-A-II)分别代表的化合物，可以按照反应方案9所列方法制备：
反应方案9
其中X1代表羟基、氯或-O-C1-4烷基，其它符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案9中，在溶剂(例如乙醇)中，在大约20℃至回流温度下，用铵盐(例如，氯化铵)处理式8a所代表的亚氨酸酯化合物，得到式9a所代表的脒化合物。
利用与上述酰胺化反应方法相同的方法，式9a所代表的脒化合物可以与式9b所代表的丙二酸衍生物(例如，丙二酸单乙酯或丙二酸单乙酯酰氯)可以缩合，得到酰化的脒中间体，然后，将酰化的脒中间体成环，得到式9c所代表的嘧啶酮化合物。
利用与反应方案8所描述方法相同的方法，式9c所代表的嘧啶酮化合物可以转变为式(II-A-II)或式(III-A-II)所代表的化合物。
或者，在溶剂(例如甲苯)中，在碱(例如三乙胺)的存在下，在大约20℃至回流温度下，式9a所代表的脒化合物可以与式9d所代表的合适取代的β-酮酯化合物缩合，得到式(III-A-II)所代表的化合物。
通过上述脱保护反应，式(III-A-II)所代表的化合物可以转变为式(II-A-II)所代表的化合物。
10)式(II-A)和式(III-A)所代表的化合物，其中Y是C(H)，U是S，即，式(II-A-III)和(III-A-III)分别代表的化合物，可以按照反应方案10所列方法制备：
反应方案10
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案10中，可以由式10b所代表的酰化的Meldrum's酸衍生物(使用Hans,E.等人(J.Org.Chem.2001,66,6756)的方法，由式10a所代表的化合物制备)来制备式(III-A-III)所代表的化合物。
通过上述脱保护反应，式(III-A-III)所代表的化合物可以转变为式(II-A-III)所代表的化合物。
11)式(I-A)所代表的化合物，其中R62是氢，Y是C(H)或N，U是CH2或S，至少一个R6是Cyc10，即，式(I-A-IV)代表的化合物：
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同，可以按照反应方案11列出的方法来制备：
反应方案11
其中R6-2代表胺、氟、氯、溴或碘，其它符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案11中，可以在合适的合成阶段，通过Cyc10形成反应，构建Cyc10。可以利用下述反应方案12至16所描述的方法，进行Cyc10形成反应。
反应方案11所描述的反应，例如，Suzuki偶合反应、Cyc1形成反应，等可以利用与上述方法相同的方法来进行。
12)式(I-A-IV)所代表的化合物，其中Cyc2是芳基或杂芳基，Cyc10是四唑环，其在1位与Cyc2相连接，即，式(I-A-IV-I)代表的化合物：
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同，可以按照反应方案12列出的方法来制备：
反应方案12
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案12中，在乙酸中，在大约0℃至95℃的温度下，通过用叠氮化钠和原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯处理，式(VIII-a-I)所代表的合适取代的芳基或杂芳基胺可以转变为式(VIII-b-I)所代表的四唑化合物。
利用与反应方案11所述方法相同的方法，式(VIII-b-I)所代表的化合物可以转变为式(I-A-IV-I)所代表的化合物。
或者，在合适的合成阶段，使用带有芳基或杂芳基氨基的中间体，可以形成四唑环，如反应方案11所示。
13)式(I-A-IV)所代表的化合物，其中Cyc2是芳基或杂芳基，Cyc10是1,2,3-三唑环，其在1位与Cyc2相连接，即，式(I-A-IV-II)代表的化合物：
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同，可以按照反应方案13列出的方法来制备：
反应方案13
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案13中，在水中，在酸(例如盐酸)的存在下，可以用亚硝酸钠处理式(VIII-a-I)所代表的合适取代的芳基或杂芳基胺化合物，得到相应的重氮盐，在水中，用叠氮化钠处理所得到的重氮盐，形成相应的式(VIII-a-II)所代表的叠氮化合物。或者，在乙腈中，在大约0℃至40℃的温度下，用三甲硅烷基叠氮化物和亚硝酸叔丁基酯处理，式(VIII-a-I)所代表的合适取代的芳基或杂芳基胺化合物可以转变为相应的式(VIII-a-II)所代表的叠氮化物。
在溶剂(例如甲苯)中，在回流温度下，可以用合适取代的炔处理式(VIII-a-II)所代表的叠氮化物，得到式(VIII-b-II)所代表的1,2,3-三唑衍生物。
利用与反应方案11所述方法相同的方法，式(VIII-b-II)所代表的化合物可以转变为式(I-A-IV-II)所代表的化合物。
或者，在合适的合成阶段，使用带有芳基或杂芳基氨基的中间体，可以形成1,2,3-三唑环，如反应方案11所示。
14)式(I-A-IV)所代表的化合物，其中Cyc2是芳基或杂芳基，Cyc10是4-氯-1,2,3-三唑，其在1位与Cyc2连接，即，式(I-A-IV-III)代表的化合物：
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同，可以按照反应方案14列出的方法来制备：
反应方案14
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案14中，在溶剂(例如甲苯)中，在回流条件下，可以用乙炔基-三正丁基锡处理式(VIII-a-II)所代表的合适取代的芳基或杂芳基叠氮化物，得到式(VIII-b-III)所代表的4-三丁基甲锡烷基-1,2,3-三唑。
在溶剂(例如乙腈)中，在大约20℃至回流温度下，用N-氯代琥珀酰亚胺或1,3-二氯-5,5-二甲基-乙内酰脲处理式(VIII-b-III)所代表的前体化合物，可以制备式(VIII-b-III-I)所代表的化合物。
利用与反应方案11所述方法相同的方法，式(VIII-b-III-I)所代表的化合物可以转变为式(I-A-IV-III)所代表的化合物。
或者，在合适的合成阶段，使用带有芳基或杂芳基氨基的中间体，可以形成4-氯-1,2,3-三唑环，如反应方案11所示。
15)式(I-A-IV)所代表的化合物，其中Cyc2是芳基或杂芳基，Cyc10是1,2-吡唑，其在1位与Cyc2相连接，即，式(I-A-IV-IV)代表的化合物：
其中RA-15代表氢或C1-4烷基，其它符号的含义与上面描述的含义相同，可以按照反应方案15列出的方法来制备：
反应方案15
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案15中，在溶剂(例如N,N-二甲基乙酰胺)中，在碱(例如碳酸铯)的存在下，在大约20℃至100℃的温度下，通过用合适取代的1,2-吡唑处理，式(VIII-a-IV)所代表的合适取代的芳基或杂芳基氟可以转变为式(VIII-b-IV)所代表的1,2-吡唑化合物。
利用与反应方案11所述方法相同的方法，式(VIII-b-IV)所代表的化合物可以转变为式(I-A-IV-IV)所代表的化合物。
16)式(I-A-IV)所代表的化合物，其中Cyc10代表4-氟-1,2-吡唑，即，式(I-A-IV-V)所代表的化合物：
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同，可以按照反应方案16列出的方法来制备：
反应方案16
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案16中，在溶剂(例如乙腈)中，在大约20℃至100℃的温度下，通过用氟化剂(例如，1-氯甲基-4-氟-1,4-二叠氮双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸盐))处理，式(VIII-b-IV-I)所代表的化合物可以转变为式(VIII-b-IV-II)所代表的4-氟-1,2-吡唑化合物。
利用与反应方案11所述方法相同的方法，式(VIII-b-IV-II)所代表的化合物可以转变为式(I-A-IV-V)所代表的化合物。
17)式(I-B)的化合物可以按照反应方案17列出的方法来制备：
反应方案17
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案17中，在水中，在碱(例如氢氧化钠或氢氧化钾)的存在下，在大约20℃至回流温度下，可以用合适取代的氨基酸衍生物17b处理合适取代的4-羟基-2-吡喃酮衍生物17a，得到式17c所代表的甲酸化合物。
通过先前所描述的酯形成和离去基团形成反应，式17c所代表的羧酸可以转变为相应的式(V-B-1)所代表的酯化合物。利用上述方法，式(V-B-1)所代表的酯化合物可以转变为式(I-B)所代表的化合物。
18)式(I-C)的化合物可以按照反应方案18列出的方法来制备：
反应方案18
其中所有符号的含义与上面描述的含义相同。
在反应方案18中，利用上述Suzuki偶合反应，使用式IX所代表的2,4-二氯嘧啶衍生物，式(VI-a)所代表的合适取代的硼酸酯衍生物(其可以商购，或可以通过上面描述的方法制备)可以转变为式18a所代表的4-芳基-6-氯嘧啶化合物。
在大约20℃至回流温度下，通过用酸(例如盐酸)处理，式18a所代表的4-芳基-6-氯嘧啶化合物可以水解为式18b所代表的4-芳基-嘧啶酮化合物。
利用与上述方法相同的方法，通过用式18c所代表的烷基化剂处理，式18b所代表的4-芳基-嘧啶酮化合物可以转变为式(III-C-I)所代表的酯化合物。
通过Cyc10-C形成反应，式(III-C-I)所代表的酯化合物可以转变为式(III-C-II)所代表的化合物。可以利用与先前所描述方法相同的方法，进行Cyc10-C形成反应。
通过与上述Cyc1形成反应方法相同的方法，式(III-C-II)所代表的化合物可以转变为式(I-C)所代表的化合物。
19)式(I)所代表的化合物，其中Y代表C(R5)，至少一个R5或R62代表卤素，即，式(I-II-1)、(I-II-2)或(I-II-3)所代表的化合物：
其中R5-1和R62-1代表氯或溴，其它符号的含义与上面描述的含义相同，可以按照反应方案19所列方法来制备：
反应方案19
在反应方案19中，由式(III)所代表的化合物得到式(III-II-1)、(III-II-2)和(III-II-3)所代表的化合物的反应是卤化反应。
卤化反应为大家所熟知。例如，在合适的溶剂(例如，乙腈、氯仿或四氢呋喃)中，在-20℃至回流温度下，式(III)所代表的化合物与溴化或氯化剂(例如，N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺或1,3-二氯-5,5-二甲基-乙内酰脲)反应，得到式(III-II-1)、(III-II-2)和(III-II-3)所代表的化合物。利用上述方法，式(III-II-1)、(III-II-2)和(III-II-3)所代表的羧酸可以分别转化为式(I-II-1)、(I-II-2)和(I-II-3)所代表的化合物。
通过上述反应或上述反应的变体，可以制备本发明的化合物。
其它起始化合物或用作试剂的化合物是已知的化合物，可以用已知方法的组合形式容易地制备，例如，在下列文献中所描述的方法：Comprehensive OrganicTransformations:A Guide to Functional Group Preparations,2nd Edition(RichardC.Larock,John Willey&Sons Inc,1999)或Elmer J.Rauckman et al.,J.Org.Chem.,vol.41,No.3,1976,p564-565等等。
在本说明书的每个反应中，本领域技术人员很清楚，对于需要加热的反应，可以使用水浴、油浴、沙浴、加热器或微波进行加热。
在本说明书的每个反应中，可以使用聚合物(例如，聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚丙烯或聚乙二醇，等等)承载的固态试剂。
在本说明书的每个反应中，可以利用传统方法来纯化所获得的产物。例如，可以通过常压或减压蒸馏、硅胶或硅酸镁高效液相色谱、薄层色谱、离子交换树脂、净化树脂、柱色谱、洗涤、研磨或重结晶来进行纯化。可以在每个反应阶段之后或若干反应阶段之后进行纯化。
在本说明书的每个反应中，如果使用聚苯乙烯树脂，可以通过传统方法来纯化所获得的产物。例如，可以用溶剂(例如，二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃、甲苯、乙酸/甲苯，等等)多次洗涤来进行纯化。
毒性：
式(I)所代表的化合物、其盐、其N-氧化物或其溶剂合物或其前药的毒性极低，因此可以认为具有药物使用的安全性。
药物应用：
本发明的化合物具有治疗用途。因此，本发明提供了上述式(I)的化合物或其可药用盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药，用于治疗人或动物体。
还提供了含有上述式(I)的化合物或其可药用盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药以及可药用载体或稀释剂的药物组合物。
所述药物组合物通常含有至多85wt％的本发明的化合物。更通常含有至多50wt％的本发明的化合物。优选的药物组合物是无菌和无热原的药物组合物。此外，本发明提供的药物组合物通常含有充分纯的旋光异构体形式的本发明化合物。
通常可以系统或局部给予本发明的化合物，通常口服或肠胃外给药。
给予患者治疗有效量的本发明的化合物。例如，给药剂量根据年龄、体重、症状、目标治疗效果、给药途径和治疗时间来确定。在成年人中，每个人的口服给药剂量通常是1mg至1000mg，每天至多几次，肠胃外给药(优选静脉内给药)1mg至100mg，每天至多几次，或每天1至24小时通过静脉连续给药。
如上所述，所使用的剂量取决于各种条件。因此，在一些病例中，可以使用低于上面所列范围或高于上面所列范围的剂量。
例如，对于口服给药，可以给予固体形式、液体形式的本发明的化合物或药物组合物，为了肠胃外给药，可以给予注射剂、涂沫剂或栓剂形式。优选，口服给予本发明的化合物或药物组合物。
口服给药的固体形式可以包括压制片、丸剂、胶囊剂、可分散性粉剂和颗粒剂。胶囊剂包括硬胶囊剂和软胶囊剂。
在这种固体形式中，一或多种活性化合物可以与载体(例如，乳糖、甘露醇、葡萄糖、微晶纤维素或淀粉)、结合剂(例如，羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或硅酸铝镁)、崩解剂(例如，纤维素羟乙酸钙)、润滑剂(例如，硬脂酸镁)、稳定剂、溶液助剂(例如，谷氨酸或天冬氨酸)、解聚剂(例如，淀粉、海藻酸、海藻酸盐或羧甲淀粉钠)、发泡混合物、着色剂、甜味剂、润湿剂(例如，卵磷脂、聚山梨酸酯、硫酸月桂基酯)以及通常在药物制剂中使用的无毒和药理学非活性物质混合，并且按照正常药物实践中众所周知的方法制备，例如，利用混合、造粒、制片、加糖衣或薄膜包衣方法。如果需要的话，可以用包衣试剂(例如糖、凝胶、羟丙基纤维素或邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素)将固体形式包衣，或用两种或多种膜剂包衣。此外，包衣可以包括密封在胶囊剂之内的可吸收物质(例如，凝胶)。
口服给药的液体形式包括药用液剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂和酏剂。在这种形式中，可以将一或多种活性化合物溶解、悬浮或乳化到本领域通常使用的稀释剂(例如，净化水、乙醇或其混合物)中。除此之外，这种液体形式还可以包含一些添加剂，例如润湿剂、悬浮剂、乳化剂、甜味剂、调味剂、芳香剂、防腐剂或缓冲剂。例如，糖浆剂可以包含例如作为载体的蔗糖，或含有甘油和/或甘露醇和/或山梨糖醇的蔗糖。
例如，混悬剂和乳剂可以含有作为载体的天然胶、琼脂、海藻酸钠、果胶、甲基纤维素、羧甲纤维素或聚乙烯醇.肌内注射的混悬剂或液剂可以含有药用载体以及活性化合物，例如，无菌水、橄榄油、油酸乙酯、二醇(例如，丙二醇)，如果需要的话，可以含有合适数量的盐酸利多卡因。
例如，注射或输液的液剂可以含有作为载体的无菌水，或优选它们可以是无菌的水溶液、等渗压盐溶液形式。
用于肠胃外给药的注射剂包括无菌水溶液、悬浮液、乳液和固体形式，这种固体形式可以在使用之前立即溶解或悬浮到注射溶剂中。在注射剂中，可以将一或多种活性化合物溶解、悬浮或乳化到溶剂中。溶剂可以包括注射用蒸馏水、盐水、植物油、丙二醇、聚乙二醇、醇(例如，乙醇)或其混合物。注射剂可以包含一些添加剂，例如，稳定剂、溶液助剂(例如谷氨酸、天冬氨酸或POLYSORBATE80(注册商标))、悬浮剂、乳化剂、抚慰剂、缓冲剂、防腐剂。在最后的步骤中，可以将它们消毒，或可以按照无菌方法制备。还可以将它们制作成无菌固体形式，例如，冷冻干燥产品，在使用之前，可以将其立即溶于注射用的无菌水或其它无菌稀释剂中。
肠胃外给药的其它形式包括：外用液体、软膏剂和皮下涂沫剂、吸入剂、喷雾剂、栓剂和阴道栓剂，它们包含一或多种活性化合物，并且可以通过本身已知的方法制备。
喷雾剂可以包含不同于通常使用的稀释剂的其它物质，稳定剂，例如亚硫酸氢钠，以及能够产生等渗性的缓冲剂，例如，等渗缓冲剂，例如氯化钠、柠檬酸钠或柠檬酸。
本发明的效果：
式(I)所代表的本发明化合物充当凝血因子XIa的有效的和选择性的抑制剂，具有有效的抗凝血活性和/或良好的口服利用率。尤其是，本发明的化合物充当凝血因子XIa抑制剂或凝血因子XIa和血浆激肽释放酶双重抑制剂。由此，本发明的化合物可用于预防和/或治疗血栓栓塞疾病。本发明化合物的一个优点是，口服给药之后，它们可以针对FXIa提供高抑制活性和有效的抗凝血活性和/或高血浆接触程度。
因此，本发明提供了上述式(I)的化合物或其可药用盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药，用于治疗或预防血栓栓塞性疾病。还提供了治疗患有血栓栓塞性疾病或对血栓栓塞性疾病敏感的患者的方法，该方法包括：给予所述患者治疗有效量的上述式(I)的化合物或其可药用盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药。本发明进一步提供了上述式(I)的化合物或其可药用盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药在制备药物中的用途，这种药物用于治疗或预防血栓栓塞性疾病。
例如，血栓栓塞性疾病可以选自：动脉心血管血栓栓塞病症、静脉心血管血栓栓塞病症、动脉脑血管血栓栓塞病症、静脉脑血管血栓栓塞病症和心室或外周循环的血栓栓塞病症。
更具体地说，可以列举的动脉心血管血栓栓塞病症包括：冠状动脉病、缺血性心肌病、急性冠状动脉综合症、冠状动脉血栓、不稳定心绞痛和非Q-波心肌梗塞缺血性并发症、急性ST段抬高性心肌梗塞(医学处理或随后的经皮冠状动脉干预)、心绞痛(例如，稳定性心绞痛、变异型心绞痛、不稳定型心绞痛)、心肌梗塞(例如，初发心肌梗塞或复发性心肌梗塞)、急性心肌梗塞、冠状动脉旁路术之后的再闭塞和再狭窄、经皮经腔心脏血管成形术/经腔冠状动脉支架放置手术之后或冠状动脉溶血栓疗法之后的再闭塞和再狭窄、缺血性猝死。可以列举的静脉心血管血栓栓塞病症包括：普通外科、腹部外科、髋置换手术、膝盖置换手术、臀部骨折手术、多发性骨折、多发性损伤、创伤、脊髓损伤、灼伤、关键护理元件造成的深部静脉血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)，在急性疾病期间严重限制移动的病人的DVT和/或PE，癌症化疗病人的DVT和/或PE，中风病人的DVT和/或PE，有症状的或无症状的DVT(有或者没有PE)，肺栓塞。可以列举的动脉脑血管血栓栓塞病症包括：中风、缺血性中风、急性中风、非瓣膜或瓣膜性心房颤动病人的中风、脑动脉血栓形成、脑梗塞、短暂性脑缺血发作(TIA)、腔隙性脑梗塞、动脉粥样硬化血栓性脑梗塞、脑动脉栓塞、脑血栓症、脑血管病症、无症状的脑梗塞。可以列举的静脉脑血管血栓栓塞病症包括：颅内静脉血栓形成、脑血管栓塞、脑血栓、静脉窦血栓形成、颅内静脉窦血栓形成、海绵窦血栓形成。可以列举的心脏或外周循环中的血栓栓塞病症包括：静脉血栓形成、系统静脉血栓栓塞、血栓性静脉炎、非瓣膜或瓣膜性心房颤动、扩散性血管内的凝血病(DIC)、肾栓塞、动脉粥样硬化、血栓形成、周围动脉阻塞性疾病(PAOD)、周围动脉疾病、动脉栓塞和由医学植入物、元件或操作(其中血液与能够促进血栓形成的人造表面(例如，导管、支架、人造心脏瓣膜或血液透析器)接触)引起的血栓。
优选，血栓栓塞病症选自：不稳定心绞痛、急性冠状动脉综合症、心房颤动、心肌梗塞(例如，初发心肌梗塞或复发性心肌梗塞)、缺血性猝死、短暂性脑缺血发作、中风、动脉粥样硬化、周围阻塞性动脉疾病、静脉血栓形成、深部静脉血栓形成、血栓性静脉炎、动脉栓塞、冠状动脉血栓、脑动脉血栓形成、脑血管栓塞、肾栓塞、肺栓塞和由医学植入物、元件或操作(其中血液与能够促进血栓形成的人造表面(例如导管、支架或人造心脏瓣膜)接触)引起的血栓。
本发明的化合物还可以与一或多种其它治疗剂联合给予。由此，在另一个实施方案中，本发明提供了治疗血栓栓塞病症的方法，该方法包括：给予需要其的患者治疗有效量的第一和第二治疗剂，其中第一治疗剂是上述式(I)的化合物或其可药用盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药，第二治疗剂至少为选自下列之一的药剂：第二凝血因子XIa抑制剂、抗凝血剂、抗血小板剂、凝血酶抑制剂、溶解血栓剂和纤维蛋白溶解剂。优选，第二治疗剂至少为选自下列之一的药剂：华法林、未分级的肝素、低分子量肝素(例如，达那肝素(danaparoid)、依诺肝素、贝米肝素(bemiparin)、达特肝素(dalteparin)、那屈肝素(nadroparin)、帕肝素(parnaparin)、瑞维肝素(reviparin)、亭扎肝素(tinzaparin)、阿地肝素(ardeparin)、adomiparin、semuloparin、RO-14、RO-16、GCC-4401C)、合成戊糖(例如，磺达肝素(fondaparinux)、依达肝素(idraparinux)、idrabiotaparinux、EP-42675、EP-217609、EP-224283)、合成十六糖(例如，SSR128428)、凝血因子Xa抑制剂(例如，利伐沙班(rivaroxaban)、伊多塞班(edoxaban)、阿哌沙班(apixaban)、贝曲西班(betrixaban)、奥米沙班(otamixaban)、darexaban、letaxaban、813893、eribaxaban、AVE-3247、R-1663、BMS-344577、TAK-239)、凝血抑制剂(阿加曲班、美加拉群(melagatran)、希美加群(ximelagatran)、达比加群(dabigatran)、他诺吉群(tanogitran)、皮肤素(dermatan)、水蛭素、比伐卢定、地西卢定、来匹卢定(lepirudin)、NU-172、DP-4088、RWJ-671818、BL-5030)、抗凝血酶III(例如，冷冻干燥的浓缩的人抗凝血酶III、KW-3357)、血栓调节蛋白(例如，血栓调节蛋白alfa)、非甾体抗炎症药物(例如，阿司匹林、醋氨酚、可待因、布洛芬、萘普生、舒林酸、消炎痛、甲芬那酸(mefenamate)、屈昔康、吲哚布芬(indobufen)、双氯芬酸、硫氧唑酮、吡罗昔康、芬太尼(fentaynl)、酮咯酸、甲芬那酸(mefenamate)、吗啡、非那西汀、舒芬太尼)、P2Y12受体拮抗剂(例如，噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷(prasugrel)、替卡格雷(ticagrelor)、依利格雷(elinogrel))、磷酸二酯酶-III抑制剂(例如，双嘧达莫、西洛他唑)、磷酸二酯酶-V抑制剂(例如，西地那非)、血清素2拮抗剂(例如，沙格雷酯)、前列腺素E1激动剂(例如，前列地尔、利马前列素(limaprost)、依克前列素(ecraprost))、前列腺素I2激动剂(例如，异丁司特、伊洛前列素(iloprost)、贝前列素、依前列醇)、血栓烷A合成抑制剂(例如，奥扎格雷钠)、血栓烷A2受体拮抗剂(例如，塞曲司特、雷马曲班(ramatroban)、特鲁曲班(terutroban)、伊非曲班(ifetroban))、糖蛋白IIb/IIIa阻断剂(例如，替罗非班(tirofiban)、埃替非巴肽(eptifibatide)、阿昔单抗(abciximab)、引替瑞林(integrelin))、蛋白酶激活的受体-1拮抗剂(例如，vorapaxar)和纤维蛋白溶解剂(例如，组织纤溶酶原激活物、阿尼普酶、孟替普酶、瑞替普酶(reteplase)、替奈普酶(tenecteplase)、去氨普酶(desmoteplase)、安地普酶(amediplase)、THR-100、尿激酶、ocriplasmin、那芦普酶(nasaruplase)β、链激酶)。优选，第二治疗剂至少为一种抗血小板药剂。优选，抗血小板药剂是噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷(prasugrel)、替卡格雷(ticagrelor)、依利格雷(elinogrel)、西洛他唑、沙格雷酯、伊洛前列素(iroprost)、双嘧达莫、贝前列素、利马前列素(limaprost)、奥扎格雷钠、vorapaxar和/或阿司匹林、或其组合物。本发明还提供了上述式(I)的化合物或其可药用盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药与选自上列那些第二治疗剂的联用药，用于治疗或预防血栓栓塞性疾病。本发明还提供了上述式(I)的化合物或其可药用盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药与第二治疗剂的联用形式在制备药物中的用途，这种药物用于治疗或预防血栓栓塞性疾病。
在另一个实施方案中，本发明提供了含有上述式(I)化合物或其可药用盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药和其它治疗剂的药物组合物。优选，其它治疗剂选自：钾通道开放剂、钾通道阻断剂、钙通道阻断剂、钠氢交换抑制剂、钠-钾泵抑制剂、抗心律失常剂、抗动脉粥样硬化剂、抗凝血剂、抗血小板药剂、抗血栓形成剂、预溶栓剂、纤维蛋白原拮抗剂、利尿剂、抗高血压剂、ATP酶抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂、磷酸二脂酶抑制剂、抗糖尿病剂、消炎剂、抗氧化剂、血管生成调节剂、抗骨质疏松剂、激素替换治疗、激素受体调节剂、口服避孕药、抗肥胖剂、抗抑郁剂、抗焦虑剂、抗精神病剂、抗增殖剂、抗癌剂、抗溃疡和胃食管回流疾病药剂、生长激素剂和/或生长激素促泌剂、甲状腺类似物、抗感染药、抗病毒药、抗菌剂、抗真菌剂、胆固醇/脂质降低剂和脂质特性治疗以及模拟缺血性预处理和/或心肌顿抑药剂、或其组合。
在另一个实施方案中，本发明提供了药物组合物，其进一步包含其它治疗剂，其它治疗剂选自抗心律不齐药剂、抗高血压剂、抗糖尿病药剂、抗凝血剂、抗血小板剂、凝血酶抑制剂、溶解血栓剂、纤维蛋白溶解剂、钙通道阻断剂、钾通道阻断剂、胆固醇/脂质降低剂或其组合。
在另一个实施方案中，本发明提供了药物组合物，其进一步包含其它治疗剂，其它治疗剂选自：华法林、未分级的肝素、低分子量肝素(例如，达那肝素(danaparoid)、依诺肝素、贝米肝素(bemiparin)、达特肝素(dalteparin)、那屈肝素(nadroparin)、帕肝素(parnaparin)、瑞维肝素(reviparin)、亭扎肝素(tinzaparin)、阿地肝素(ardeparin)、adomiparin、semuloparin、RO-14、RO-16、GCC-4401C)、合成戊糖(例如，磺达肝素(fondaparinux)、依达肝素(idraparinux)、idrabiotaparinux、EP-42675、EP-217609、EP-224283)、合成十六糖(例如，SSR128428)、凝血因子Xa抑制剂(例如，利伐沙班(rivaroxaban)、伊多塞班(edoxaban)、阿哌沙班(apixaban)、贝曲西班(betrixaban)、奥米沙班(otamixaban)、darexaban、letaxaban、813893、eribaxaban、AVE-3247、R-1663、BMS-344577、TAK-239)、凝血抑制剂(阿加曲班、美加拉群(melagatran)、希美加群(ximelagatran)、达比加群(dabigatran)、他诺吉群(tanogitran)、皮肤素(dermatan)、水蛭素、比伐卢定、地西卢定、来匹卢定(lepirudin)、NU-172、DP-4088、RWJ-671818、BL-5030)、抗凝血酶III(例如，冷冻干燥的浓缩的人抗凝血酶III、KW-3357)、血栓调节蛋白(例如，血栓调节蛋白alfa)、非甾体抗炎症药物(例如，阿司匹林、醋氨酚、可待因、布洛芬、萘普生、舒林酸、消炎痛、甲芬那酸(mefenamate)、屈昔康、吲哚布芬(indobufen)、双氯芬酸、硫氧唑酮、吡罗昔康、芬太尼(fentaynl)、酮咯酸、甲芬那酸(mefenamate)、吗啡、非那西汀、舒芬太尼)、P2Y12受体拮抗剂(例如，噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷(prasugrel)、替卡格雷(ticagrelor)、依利格雷(elinogrel))、磷酸二酯酶-III抑制剂(例如，双嘧达莫、西洛他唑)、磷酸二酯酶-V抑制剂(例如，西地那非)、血清素2拮抗剂(例如，沙格雷酯)、前列腺素E1激动剂(例如，前列地尔、利马前列素(limaprost)、依克前列素(ecraprost))、前列腺素I2激动剂(例如，异丁司特、伊洛前列素(iloprost)、贝前列素、依前列醇)、血栓烷A合成抑制剂(例如，奥扎格雷钠)、血栓烷A2受体拮抗剂(例如，塞曲司特、雷马曲班(ramatroban)、特鲁曲班(terutroban)、伊非曲班(ifetroban))、糖蛋白IIb/IIIa阻断剂(例如，替罗非班(tirofiban)、埃替非巴肽(eptifibatide)、阿昔单抗(abciximab)、引替瑞林(integrelin))、蛋白酶激活的受体-1拮抗剂(例如，vorapaxar)和纤维蛋白溶解剂(例如，组织纤溶酶原激活物、阿尼普酶、孟替普酶、瑞替普酶(reteplase)、替奈普酶(tenecteplase)、去氨普酶(desmoteplase)、安地普酶(amediplase)、THR-100、尿激酶、ocriplasmin、那芦普酶(nasaruplase)β、链激酶)。优选，第二治疗剂至少为一种抗血小板药剂。优选，抗血小板药剂是噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷(prasugrel)、替卡格雷(ticagrelor)、依利格雷(elinogrel)、西洛他唑、沙格雷酯、伊洛前列素(iroprost)、双嘧达莫、贝前列素、利马前列素(limaprost)、奥扎格雷钠、vorapaxar和/或阿司匹林、或其组合物。
在一个优选实施方案中，本发明提供了药物组合物，其中其它治疗剂是：选自血管紧张素-转化酶抑制剂、血管紧张素-1(AT-1)受体拮抗剂、β-肾上腺素能受体拮抗剂、内皮肽A(ETA)受体拮抗剂、双重ETA/AT-1受体拮抗剂和血管肽酶抑制剂的抗高血压剂，选自IKur抑制剂的抗心律失常药剂，选自凝血抑制剂、抗凝血酶-III活化剂、肝素辅因子II活化剂、其它凝血因子XIa抑制剂、其它激肽释放酶抑制剂、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、凝血酶可激活的纤溶抑制剂(TAFI)、凝血因子VIIa抑制剂、凝血因子IXa抑制剂、凝血因子XIIa抑制剂和凝血因子Xa抑制剂的抗凝血剂，或选自糖蛋白IIb/IIIa、蛋白酶激活的受体-1拮抗剂、蛋白酶激活的受体-4拮抗剂、磷酸二酯酶-III抑制剂、磷酸二酯酶-V抑制剂、前列腺素E1激动剂、前列腺素I2激动剂、血栓烷A合成抑制剂、血栓烷A2受体拮抗剂、P2Y1受体拮抗剂、P2Y12受体拮抗剂、血栓烷受体拮抗剂、环氧化酶-1抑制剂、糖蛋白VI拮抗剂、糖蛋白Ib拮抗剂、生长抑制特异基因6产物拮抗剂和阿司匹林的抗血小板药剂，或其组合物。
在优选实施方案中，本发明提供了药物组合物，其中其它治疗剂是抗血小板药剂或其组合物。
实施本发明的最佳方式
利用下列实施例和生物实施例说明本发明，但本发明不局限于此。
使用分析结果所附带的上标a、b、c、d、e或f(相当于下列条件)，报道下列实施例的LC/MS分析使用的运行时间、溶剂和柱条件：
a.运行时间3分钟；0.1％甲酸的水溶液和0.1％甲酸的乙腈溶液作为移动相，Waters dC18，2.1mm x50mm，3μm柱
b.运行时间7分钟；0.1％甲酸的水溶液和0.1％甲酸的乙腈溶液作为移动相，Waters dC18，2.1mm x100mm，3μm柱
c.运行时间4.5分钟；0.1％甲酸的水溶液和0.1％甲酸的乙腈溶液作为移动相，Waters dC18，3mm x50mm，3μm柱
d.运行时间6分钟；0.1％三氟乙酸的水溶液和0.1％三氟乙酸的乙腈溶液作为移动相，Waters MS C18，3mm x50mm，5μm柱
e.运行时间5.5分钟；0.1％甲酸的水溶液和0.1％甲酸的乙腈溶液作为移动相， C18，2.1mm x100mm，1.7μm柱
f.运行时间1.5分钟；0.1％三氟乙酸的水溶液和0.1％三氟乙酸的乙腈溶液作为移动相，Waters ACQUITY BEH C18，2.1mm x30mm，1.7μm柱
g.运行时间7分钟；2mM碳酸氢铵的水溶液作为移动相A，乙腈作为移动相B， C18，2.0mm x100mm，3μm柱
色谱分离和TLC所描述的括号中的溶剂表示洗脱或展开溶剂，在色谱分离或TLC中，以混合物的百分比形式给出所使用溶剂的比例。如果将化合物干燥，则使用无水硫酸镁或硫酸钠。NMR的括号中的溶剂表示测定使用的溶剂。DMSO代表二甲亚砜；CDCl3代表氘化氯仿。使用下列缩写来报道1H NMR谱：s(单峰)、d(双峰)、t(三重峰)、q(四重峰)、br.(宽峰)、app.(明显的)、obs.(模糊的)。
下列实施例所包括的化合物、本说明书中使用的化合物，通常使用计算机程序来命名，这种计算机程序能够按照IUPAC规则、(Advanced ChemistryDevelopment Inc.,JChem for Excel制作)或ChemAxon Ltd.制作的MarvinSketch、或IUPAC命名法来命名。在每个下列实施例中，随后用实施例的编号来描述实施例的目标化合物的名称，并且有时将该化合物称为“标题化合物”。
实施例1：(2S)-5-甲氧基-3,4-二氢-2H-吡咯-2-甲酸乙酯
向5-氧代-L-脯氨酸乙酯(51.2g)的二氯甲烷(500mL)溶液中加入三甲基氧四氟硼酸盐(50.5g)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向该冷却(0℃)的反应混合物中顺序加入饱和碳酸氢钠水溶液(350mL)和水(50mL)，而后用二氯甲烷萃取。将合并的有机层干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(42.2g)。
TLC:Rf0.50(乙酸乙酯)。
实施例2：(3S)-7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3,8-二甲酸3-乙基8-甲基酯
将实施例1制备的化合物(42.2g)与3-氧代戊二酸二甲基酯(42.9g)和三乙胺(2.40mL)混合，并将该混合物在120℃下搅拌3小时。在冷却下，得到具有下列物理特性的粗品标题化合物(85.6g)。
LC/MS tR1.55分钟；MS(ES+)m/z282(M+H)a。
实施例3：(3S)-7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3,8-二甲酸
向实施例2制备的化合物(150.9g)中加入2M氢氧化钠(1130mL)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向该反应混合物中加入6M盐酸的水溶液，并过滤除去固体。用水和二氯甲烷顺序洗涤滤饼，然后真空干燥。将滤液浓缩至850mL，并过滤除去固体。按照上面详述的方法洗涤和干燥滤饼，得到两批具有下列物理特性的标题化合物(31.7g)。
LC/MS tR0.50分钟；MS(ES+)m/z240(M+H)a。
实施例4：(3S)-7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸
向实施例3制备的化合物(31.7g)中顺序加入6M盐酸(1140mL)和12M盐酸(200mL)，并将该混合物在140℃下搅拌20小时。将该反应混合物浓缩，并使固体与甲苯共沸至干，得到具有下列物理特性的标题化合物(29.1g)。
LC/MS tR0.63分钟；MS(ES+)m/z196(M+H)a。
实施例5：(3S)-7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸乙酯
向实施例4制备的化合物(29g)的乙醇(115mL)悬浮液中加入浓硫酸(0.96mL)，并将该混合物在100℃下搅拌4小时。将该反应混合物浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(29.4g)。
LC/MS tR1.21分钟；MS(ES+)m/z224(M+H)a。
实施例6：(3S)-5-氧代-7-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲 酸乙酯
向实施例5制备的化合物(29.4g)的N,N-二甲基甲酰胺(190mL)溶液中顺序加入三乙胺(21.2mL)和1,1,1-三氟-N-苯基-N-[(三氟甲基)磺酰基]甲磺酰胺(49.4g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入水(400mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(20至50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(31.3g)。
LC/MS tR1.89分钟；MS(ES+)m/z356(M+H)a。
实施例7：(3S)-7-(2-氨基-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸乙酯
在氮气氛围中，向实施例6制备的化合物(31.3g)的1,4-二烷(625mL)溶液中加入4-氯-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯胺(22.4g)和氟化铯(33.5g)。将该混合物用氮气脱气，加入四(三苯基膦)合钯(0)(2.6g)，并将该反应混合物在105℃下搅拌30分钟。向该反应混合物中加入水(700mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(25％至100％乙酸乙酯的庚烷溶液，然后1至5％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(24.3g)。
LC/MS tR1.87分钟；MS(ES+)m/z333(M+H)a。
实施例8：(3S)-7-(2-氨基-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸
向实施例7制备的化合物(12g)的甲醇(120mL)溶液中加入2M氢氧化钠(72mL)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。减压除去甲醇，加入2M盐酸，直到溶液达到pH4为止。用乙酸乙酯萃取该溶液，而后用2-丙醇和氯仿的1:1混合物萃取，并将合并的有机层干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(10.1g)。
LC/MS tR1.58分钟；MS(ES+)m/z305(M+H)a。
实施例9：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢吲嗪-3-甲酸
向实施例8制备的化合物(9.3g)的冰醋酸(150mL)溶液中加入原甲酸三甲基酯(10mL)，30分钟之后，加入叠氮化钠(5.93g)。将该混合物在室温下搅拌16小时。进一步加入原甲酸三甲基酯(1.7mL)和叠氮化钠(1.0g)，并将该混合物在室温下进一步搅拌16小时。用30分钟向该冷却(0℃)的反应混合物中逐滴加入亚硝酸钠(5.32g)的水(50mL)溶液，并将该混合物在0℃下进一步搅拌1小时，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用水和盐水洗涤，干燥，浓缩。将残余物与甲苯共沸，得到具有下列物理特性的标题化合物(10.9g)。
LC/MS tR1.54分钟；MS(ES+)m/z358(M+H)a。
实施例10：(3S)-7-(2-{双[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5- 四氢吲嗪-3-甲酸乙酯
向实施例7制备的化合物(10g)的四氢呋喃(220mL)溶液中顺序加入二碳酸二叔丁酯(14.7g)、三乙胺(8.2mL)和4-二甲基氨基吡啶(0.73g)，并将该混合物在60℃下搅拌2小时。向该反应混合物中加入饱和硫酸氢钾水溶液(400mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的标题化合物(16.8g)。
LC/MS tR2.29分钟；MS(ES+)m/z555(M+Na),533(M+H),433(M-CO2C(CH3)3+H)a。
实施例11：(3S)-7-(2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四 氢吲嗪-3-甲酸
向实施例10制备的粗品化合物(17.6g)的甲醇(80mL)溶液中加入2M氢氧化钠(66mL)，并将该混合物在室温下搅拌48小时。浓缩该反应混合物，并将残余物溶于水(200mL)中，而后用二氯甲烷萃取。向水层中加入2M盐酸(66mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的乙酸乙酯层用盐水洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的标题化合物(12.1g)。
LC/MS tR1.85分钟；MS(ES+)m/z405(M+H)a。
实施例12：7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸
在100℃，向搅拌熔化的2,4,6-三氯苯酚(98.2g)中加入实施例3制备的化合物(29.7g)。将该混合物慢慢地加热至180℃，同时逸出气体。将该反应混合物在180℃下保持48小时，而后冷却至室温，并将残余物悬浮在二氯甲烷(200mL)中。过滤收集固体，并在100℃加入到第二次熔化的2,4,6-三氯苯酚(98.2g)中。将该反应混合物在180℃下进一步搅拌24小时，而后冷却至室温，并将残余物悬浮在二氯甲烷(200mL)中。过滤收集固体，得到具有下列物理特性的标题化合物(24.3g)。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.53(br.s,1H),5.82(s,1H),5.43(d,1H),4.78(dd,1H),2.98(dd,2H),2.46-2.37(m,1H),2.16-2.05(m,1H)。
实施例13：7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸乙酯
如实施例5所详述，处理实施例12制备的化合物(18.9g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(21.5g)。
LC/MS tR1.19分钟；MS(ES+)m/z224(M+H)a。
实施例14：5-氧代-7-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸乙 酯
如实施例6所详述，处理实施例13制备的化合物(20g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(31.8g)。
LC/MS tR1.89分钟；MS(ES+)m/z356(M+H)a。
实施例15：7-(2-氨基-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸乙酯
如实施例7所详述，处理实施例14制备的化合物(25.1g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(23.8g)。
LC/MS tR1.81分钟；MS(ES+)m/z333(M+H)a。
实施例16：7-(2-氨基-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸
如实施例8所详述，处理实施例15制备的化合物(2.0g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.83g)。
LC/MS tR1.56分钟；MS(ES+)m/z305(M+H)a。
实施例17：7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲 嗪-3-甲酸
如实施例9所详述，处理实施例16制备的化合物(1.28g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.17g)。
LC/MS tR1.54分钟；MS(ES+)m/z358(M+H)a。
实施例18：7-(2-{双[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢 吲嗪-3-甲酸乙酯
如实施例10所详述，处理实施例15制备的化合物(21.8g)，得到具有下列物理特性的粗品标题化合物(32.9g)。
LC/MS tR2.30分钟；MS(ES+)m/z555(M+Na),533(M+H),433(M-CO2C(CH3)3+H)a。
实施例19：7-(2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲 嗪-3-甲酸
如实施例11所详述，处理实施例18制备的化合物(32.9g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(20.5g)。
LC/MS tR1.84分钟；MS(ES+)m/z405(M+Na)a。
实施例20：2-[4-(苄氧基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-1-基]乙酸叔丁基酯
向4-苄氧基吡啶酮(25g)的四氢呋喃(700mL)溶液中顺序加入叔丁醇钾(15g)、四丁基溴化铵(2g)和溴乙酸叔丁基酯(18mL)，并将该混合物在室温下搅拌48小时。向该反应混合物中加入水(500mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(35g)。
LC/MS tR1.96分钟；MS(ES+)m/z316(M+H)a。
实施例21：2-[4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-1-基]乙酸叔丁基酯
向实施例20制备的化合物(20g)的乙醇(300mL)溶液中加入5％钯-碳(4.05g)，并将该混合物在氢气氛围中搅拌4小时。然后，通过过滤该反应混合物，浓缩滤液，得到具有下列物理特性的标题化合物(14.3g)。
LC/MS tR1.42分钟；MS(ES+)m/z226(M+H)a。
实施例22：2-{2-氧代-4-[(三氟甲烷)磺酰氧基]-1,2-二氢吡啶-1-基}乙酸叔丁 基酯
如实施例6所详述，处理实施例21制备的化合物(14.3g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(16.2g)。
LC/MS tR1.97分钟；MS(ES+)m/z301(M-C(CH3)3+H)a。
实施例23：2-[4-(2-氨基-5-氯苯基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-1-基]乙酸叔丁基酯
如实施例7所详述，处理实施例22制备的化合物(6.4g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(7.0g)。
LC/MS tR1.95分钟；MS(ES+)m/z335(M+H)a。
实施例24：2-{4-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1,2-二氢吡 啶-1-基}乙酸叔丁基酯
向实施例23制备的化合物(7.0g)的冰醋酸(100mL)溶液中加入原甲酸三甲基酯(6.9mL)，30分钟之后，加入叠氮化钠(4.1g)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入水(100mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。用水和饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(50至100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(6.5g)。
LC/MS tR1.90分钟；MS(ES+)m/z410(M+Na)a。
实施例25：2-{4-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1,2-二氢吡 啶-1-基}乙酸
向实施例24制备的化合物(6.5g)的1,4-二烷溶液(100mL)中加入1M盐酸(84mL)，并将该混合物在90℃下加热3小时。将该反应混合物浓缩至大约原始体积的一半，并过滤收集得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(4.1g)。
LC/MS tR1.48分钟；MS(ES+)m/z332(M+H)a。
实施例26：2-[4-(苄氧基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-1-基]-3-苯基丙酸叔丁基酯
向冷却(-78℃)的实施例20制备的化合物(15.3g)的四氢呋喃(150mL)溶液中加入苄基溴(7.76mL)，而后，加入1M六甲基二硅氨基锂的四氢呋喃溶液(52.2mL)，并将该混合物在-78℃下搅拌90分钟。向该冷却(-78℃)的反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(150mL)，而后加入水(150mL)，并将该混合物升温至室温，然后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(10至30％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(11.8g)。
LC/MS tR2.39分钟；MS(ES+)m/z406(M+H)a。
实施例27：2-{4-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1,2-二氢吡 啶-1-基}-3-苯基丙酸
进行与实施例21→实施例22→实施例23→实施例24→实施例25相同的操作，由实施例26制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.84分钟；MS(ES+)m/z422(M+H)a。
实施例28：(2S)-2-[4-(苄氧基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]-3-苯基丙酸甲酯
向4-苄氧基吡啶酮(10.8g)的四氢呋喃(70mL)溶液中顺序加入叔丁醇钾(6.64g)和四丁基溴化铵(0.87g)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。用30分钟向该冷却(0℃)的反应混合物中加入(2R)-3-苯基-2-{[(三氟甲基)-磺酰基]氧基}丙酸甲酯[Tetrahedron51(38)，10513(1995)](16.8g)的四氢呋喃(70mL)溶液，然后将该混合物在0℃下搅拌1小时。向该反应混合物中加入水(150mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(50％至75％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(12.7g)。
TLC:Rf0.60(50％乙酸乙酯的庚烷溶液)。
实施例29：(2S)-2-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]-3-苯基丙酸甲酯
进行与实施例21→实施例22→实施例23相同的操作，由实施例28制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例23所对应的步骤中，使用2,5-二氯苯基硼酸)。
LC/MS tR2.33分钟；MS(ES+)m/z402(M+H)a。
实施例30：2-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]-3-苯基丙酸
向实施例29制备的化合物(0.71g)的1:1甲醇和四氢呋喃(18mL)溶液中加入1M氢氧化钠(4.4mL)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。浓缩该反应混合物，并将残余物溶于水(50mL)中，而后用甲基叔丁基醚萃取。用1M盐酸将水层酸化至pH1，并用乙酸乙酯萃取。将合并的乙酸乙酯层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.64g)。
LC/MS tR4.33分钟；MS(ES+)m/z388(M+H)b。
实施例31：2-[4-(2-{双[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-2-氧代-1,2-二氢吡 啶-1-基]乙酸叔丁基酯
如实施例10所详述，处理实施例23制备的化合物(4.53g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(4.13g)。
LC/MS tR2.47分钟；MS(ES+)m/z557(M+Na)a。
实施例32：2-[4-(2-{双[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-2-氧代-1,2-二氢吡 啶-1-基]乙酸
如实施例30所详述，处理实施例31制备的化合物(0.96g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.76g)。
LC/MS tR1.79分钟；MS(ES+)m/z379(M+H)a。
实施例33：3-(5-氯-2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯
向5-氯-2-硝基苯甲酸(12g)的甲苯(100mL)溶液中加入亚硫酰氯(10mL)，并将该混合物回流搅拌4小时。浓缩该反应混合物，并与甲苯共沸，除去残留的亚硫酰氯。向冷却(0℃)的残余物的二氯甲烷(550mL)溶液中顺序加入2,2-二甲基-1,3-二烷-4,6-二酮(7.5g)和4-二甲基氨基吡啶(23g)，并将该混合物在0℃下搅拌2小时。向该反应混合物中加入1M盐酸(100mL)，并分离二氯甲烷层。用1M盐酸(100mL x2)、水(100mL x2)和盐水(100mL)洗涤二氯甲烷层，干燥，浓缩。向残余物的甲苯(100mL)溶液中加入乙醇(25mL)，并将该混合物在密封系统中、在85℃下搅拌12小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(0至30％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(2.5g)。
LC/MS tR2.83分钟；MS(ES-)m/z270(M-H)c。
实施例34：2-(5-氯-2-硝基苯基)-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6- 甲酸乙酯
向实施例33制备的化合物(2g)的邻二甲苯(20mL)溶液中顺序加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(4.1mL)和(2S)-5-氨基吡咯烷-2-甲酸乙酯[J.Org.Chem.52(26),5717(1987)](1.2g)，并将该混合物在130℃下搅拌1小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(0至30％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.35g)。
LC/MS tR2.71分钟；MS(ES+)m/z364(M+H)c。
实施例35：2-(2-氨基-5-氯苯基)-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6- 甲酸乙酯
向实施例34制备的化合物(0.35g)的乙酸乙酯(15mL)溶液中顺序加入氯化锡(II)二水合物(0.73g)和6M HCl(1mL)，并将该混合物回流搅拌2小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(25mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，干燥，浓缩。将残余物与戊烷一起研磨，过滤收集固体，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.26g)。
LC/MS tR2.53分钟；MS(ES+)m/z334(M+H)c。
实施例36：N-(4-氯-2-{6-甲基-4-氧代-4H,6H,7H,8H-吡咯并[1,2-a]嘧啶-2-基} 苯基)氨基甲酸叔丁基酯
向实施例35制备的化合物(0.45g)的叔丁醇(10mL)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(1.17g)，并将该混合物在80℃下搅拌8小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化获得的残余物(0至30％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.40g)。
LC/MS tR3.35分钟；MS(ES+)m/z434(M+H)c。
实施例37：2-(2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-4-氧代-4H,6H,7H,8H-吡 咯并[1,2-a]嘧啶-6-甲酸
向实施例36制备的化合物(0.19g)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入2M氢氧化钠(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌12小时。浓缩该反应混合物，并将获得的残余物溶于水(5mL)中。向该水溶液中加入硫酸氢钾，使pH值达到5-6。用乙酸乙酯萃取该混合物。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.13g)。
LC/MS tR2.88分钟；MS(ES+)m/z406(M+H)c。
实施例38：2-(2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-4-氧代-4H,6H,7H,8H-吡 咯并[1,2-a]嘧啶-6-甲酸2-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-2-氧代乙基酯
向实施例37制备的化合物(0.62g)和[4-(溴乙酰基)-苯基]氨基甲酸甲酯[J.Am.Chem.Soc.119(10),2453(1997)](0.46g)的乙腈(15mL)溶液中加入碳酸钾(0.53g)，并将该混合物在50℃下搅拌8小时。过滤该反应混合物，并将滤液浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-2％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.60g)。
LC/MS tR3.40分钟；MS(ES+)m/z597(M+H)c。
实施例39：N-{4-氯-2-[6-(5-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-1H-咪唑-2-基)-4- 氧代-4H,6H,7H,8H-吡咯并[1,2-a]嘧啶-2-基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯
向实施例38制备的化合物(0.60g)的甲苯(10mL)溶液中加入乙酸铵(0.78g)，并将该混合物回流加热12小时。浓缩该反应混合物，将残余物悬浮在水中，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-45％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.41g)。
LC/MS tR2.59分钟；MS(ES+)m/z577(M+H)c。
实施例40：N-(4-{2-[2-(2-氨基-5-氯苯基)-4-氧代-4H,6H,7H,8H-吡咯并[1,2- a]嘧啶-6-基]-1H-咪唑-5-基}苯基)氨基甲酸甲酯
向实施例39制备的化合物(100mg)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入三氟乙酸(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(15mL)，而后萃取到二氯甲烷中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(65mg)。
LC/MS tR2.05分钟；MS(ES+)m/z477(M+H)c。
实施例41：[4-(2-{2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯 并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
向实施例40制备的化合物(60mg)的冰醋酸(1mL)溶液中加入原甲酸三乙基酯(60μL)，30分钟之后，加入叠氮化钠(25mg)，并将该混合物在密封管中、在65℃下搅拌1小时。然后，浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(0-5％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(20mg)。
LC/MS tR3.07分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)b。
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.45(s,1H),7.92(d,1H),7.78(dd,1H),7.71(d,1H),7.57(d,2H),7.44(d,2H),7.25(br.s,1H),6.34(s,1H),5.72(dd,1H),3.73(s,3H),3.37-3.24(obs.m,1H),2.97-2.87(m,1H),2.73-2.62(m,1H),2.43-2.33(m,1H)。
实施例42：[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例38→实施例39→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.04分钟；MS(ES+)m/z529(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.78-7.73(m,2H),7.70(d,1H),7.58(d,2H),7.46(d,2H),7.24(br.s,1H),6.15(s,1H),6.10(s,1H),5.83-5.72(m,1H),3.76(s,3H),3.52-3.41(m,1H),3.17-3.08(m,1H),2.71-2.59(m,1H),2.54-2.44(m,1H)。
实施例43：N-{4-氯-2-[3-(5-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-1H-咪唑-2-基)-5- 氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-7-基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯
进行与实施例38→实施例39相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.75分钟；MS(ES+)m/z576(M+H)a。
实施例44：N-{4-氯-2-[3-(4-氯-5-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-1H-咪唑-2- 基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-7-基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯
将实施例43制备的化合物(0.20g)的四氢呋喃(20mL)溶液冷却至0℃，并加入N-氯代琥珀酰亚胺(70mg)。将该混合物在室温下搅拌16小时，冷却至0℃，并进一步加入N-氯代琥珀酰亚胺(35mg)。将该进一步搅拌24小时，加入水(20mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(40至50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.16g)。
TLC:Rf0.27(乙酸乙酯)。
实施例45：[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例40→实施例41相同的操作，由实施例44制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.75分钟；MS(ES+)m/z563(M+H)c
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ11.23(br.s,1H),8.53(s,1H),7.68-7.28(m,5H),7.23(d,2H),6.77(s,1H),6.32(s,1H),5.80(dd,1H),5.71(s,1H),3.80(s,3H),3.52-3.35(m,1H),3.28-3.18(m,1H),3.06-2.92(m,1H),2.53-2.35(m,1H)。
实施例46：3-{2-[7-(2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5- 四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}苯甲酸甲酯
进行与实施例38→实施例39相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用3-(溴乙酰基)苯甲酸甲酯来代替[4-(溴乙酰基)-苯基]氨基甲酸甲酯)。
LC/MS tR2.87分钟；MS(ES-)m/z559(M-H)c。
实施例47：3-{2-[7-(2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5- 四氢吲嗪-3-基]-4-氯-1H-咪唑-5-基}苯甲酸甲酯
将实施例46制备的化合物(0.25g)的二氯甲烷(25mL)溶液冷却至0℃，并加入N-氯代琥珀酰亚胺(72mg)。将该混合物在室温下搅拌2小时。然后，过滤该反应混合物，并将滤液浓缩。用柱色谱纯化残余物(30至35％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.10g)。
LC/MS tR3.44分钟；MS(ES+)m/z595(M+H)c。
实施例48：3-{2-[7-(2-氨基-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-4- 氯-1H-咪唑-5-基}苯甲酸甲酯
如实施例40所详述，处理实施例47制备的化合物(0.25g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.20g)。
LC/MS tR3.05分钟；MS(ES+)m/z495(M+H)c。
实施例49：3-{2-[7-(2-氨基-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-4- 氯-1H-咪唑-5-基}苯甲酸
向实施例48制备的化合物(0.14g)在四氢呋喃和水的1：1混合物(4mL)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(24mg)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。将该反应混合物浓缩至原始体积的大约一半，并逐份加入硫酸氢钾，将残余物水溶液酸化至pH2-3，而后萃取到二氯甲烷中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.12g)。
LC/MS tR2.71分钟；MS(ES+)m/z481(M+H)c。
实施例50：3-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸
如实施例41所详述，处理实施例49制备的化合物(75)，得到具有下列物理特性的标题化合物(60mg)。
LC/MS tR2.65分钟；MS(ES+)m/z534(M+H),506(M-N2+H)c
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ13.20(br.s,1H),9.71(s,1H),8.33(s,1H),7.97(d,1H),7.88(d,1H),7.89-7.77(m,3H),7.60(t,1H),5.99(s,1H),5.95(s,1H),5.59(dd,1H),3.34-3.23(obs.m,1H),3.07-2.90(m,1H),2.56-2.40(m,1H),2.30-2.20(m,1H)。
实施例51：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲 嗪甲酸2-氧代-2-苯乙基酯
向实施例9制备的化合物(100mg)的N,N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液中加入碳酸钾(151mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向该反应混合物中加入2-溴-1-苯基乙烷-1-酮(72mg)的N,N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌2小时。然后，用乙酸乙酯(30mL)稀释该反应混合物，过滤，浓缩滤液，得到具有下列物理特性的粗的标题化合物(193mg)。
LC/MS tR1.97分钟；MS(ES+)m/z476(M+H)a。
实施例52：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-苯基-1H-咪唑-2-基)- 2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
向实施例51制备的化合物(193mg)的甲苯(5mL)悬浮液中顺序加入冰醋酸(0.50mL)和乙酸铵(231mg)，并将该混合物回流搅拌2小时。浓缩该反应混合物，并将残余物悬浮在饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)中，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(5％甲醇的乙酸乙酯溶液)，而后用高效液相色谱纯化(5至100％的乙腈在2mM碳酸氢铵水溶液中的溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(54.5mg)。
LC/MS tR3.20分钟；MS(ES+)m/z456(M+H)b
NMR分析显示了2:1比例的互变异构体。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.19和10.77(br.s,1H),8.54(s,1H),7.78-7.73(m,1H),7.61(dd,1H),7.57-7.52(m,1H),7.52-7.43(m,2H),7.42-7.31(m,2H),7.27-7.15(m,2H),6.32(s,1H),5.92-5.79(m,1H),5.70(s,1H),3.54-3.25(m,2H),3.01(dd,1H),2.53-2.39(m,1H)。
实施例53：4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-1-[(5-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基]- 2(1H)-吡啶酮
进行与实施例38→实施例39相同的操作，由实施例25制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.16分钟；MS(ES+)m/z430(M+H)a
1H NMR(250MHz,DMSO-d6)δ9.69(s,1H),7.80(app.br.s,3H),7.75-7.62(m,3H),7.50(br.s,1H),7.32(t,2H),7.17(t,1H),6.27(d,1H),5.86(dd,1H),5.09(s,2H)。
实施例54：N-(4-氯-2-{1-[(5-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-1H-咪唑-2-基)甲 基]-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基}苯基)氨基甲酸叔丁基酯
进行与实施例38→实施例39相同的操作，由实施例32制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.69分钟；MS(ES+)m/z550(M+H)a。
实施例55：N-[4-(2-{[4-(2-氨基-5-氯苯基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-1-基]甲 基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
向实施例54制备的化合物(109mg)的1,4-二烷(0.75mL)溶液中加入4M盐酸的二烷溶液(0.75mL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(78mg)。
LC/MS tR1.54分钟；MS(ES+)m/z450(M+H)a
实施例56：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲 基)-1H-咪唑-4-基]苯基}氨基甲酸甲酯
如实施例41所详述，处理实施例55制备的化合物(78mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(40mg)。
LC/MS tR3.04分钟；MS(ES+)m/z503(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.70(s,1H),9.68(s,1H),7.83-7.78(m,3H),7.70(d,1H),7.62(d,2H),7.57-7.35(m,4H),6.29(s,1H),5.89(d,1H),5.13(s,2H),3.66(s,3H)。
实施例57：{4-[5-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶 基}甲基)-1H-咪唑-4-基]苯基}氨基甲酸甲酯
如实施例47所详述，处理实施例56制备的化合物(72mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(16.2mg)。
LC/MS tR3.96分钟；MS(ES+)m/z537(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.76(s,1H),9.71(s,1H),7.84-7.79(m,3H),7.68(d,1H),7.63(br.s,1H),7.62(d,2H),7.52(d,2H),6.26(d,1H),5.88(dd,1H),5.04(s,2H),3.69(s,3H)。
实施例58：2-[4-(2-{双[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-2-氧代-1,2-二氢吡 啶-1-基]丁酸叔丁基酯
向冷却(-78℃)的实施例31制备的化合物(2.5g)的四氢呋喃(25mL)溶液中加入1M六甲基二硅氨基锂的四氢呋喃溶液(5.61mL)，并将该混合物在-78℃下搅拌30分钟。向该冷却(-78℃)的反应混合物中加入碘乙烷(0.45mL)，并将该混合物在-78℃下搅拌2小时。向该冷却(-78℃)的反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。用柱色谱纯化残余物(10％至20％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(2.37g)。
LC/MS tR2.62分钟；MS(ES+)m/z585(M+Na)a。
实施例59：{4-[2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基} 丙基)-1H-咪唑-4-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例25→实施例9→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例58制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.54分钟；MS(ES+)m/z531(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.32(s,1H),9.68(s,1H),9.62(s,1H),7.84-7.77(m,3H),7.71(d,1H),7.68-7.39(m,5H),6.24(s,1H),5.96(s,1H),5.92(dd,1H),3.68(s,3H),2.28-1.85(m,2H),0.79(t,3H)。
实施例60：{4-[5-氯-2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡 啶基}丙基)-1H-咪唑-4-基]苯基}氨基甲酸甲酯
如实施例47所详述，处理实施例59制备的化合物(200mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(42.5mg)。
LC/MS tR4.22分钟；MS(ES+)m/z565(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.69(s,1H),9.79(s,1H),9.69(s,1H),7.85-7.78(m,3H),7.67(d,1H),7.62(d,2H),7.54(d,2H),6.24(d,1H),6.04-5.86(m,2H),3.69(s,3H),2.23-1.83(m,2H),0.79(t,3H)。
实施例61：{4-[2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基} 乙基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例58→实施例25→实施例9→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例31制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例58所对应的步骤中，使用碘甲烷)。
LC/MS tR3.16分钟；MS(ES+)m/z517(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.29(br.s,1H),9.68(s,1H),9.60(br.s,1H),7.87-7.76(m,3H),7.67(d,2H),7.60-7.38(m,4H),6.25(s,1H),6.12(q,1H),5.90(d,1H),3.66(s,3H),1.64(d,3H)。
实施例62：2-[4-(苄氧基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-1-基]丙-2-烯酸乙酯
在0℃，向丙-2-炔酸乙酯(0.61mL)的二氯甲烷(25mL)溶液中顺序加入4-(苄氧基)吡啶-2(1H)-酮(1.0g)和三苯基膦(0.20g)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。减压浓缩该反应混合物，并用柱色谱纯化残余物，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.0g)。
LC/MS tR1.87分钟；MS(ES+)m/z300(M+H)a。
实施例63：1-[4-(苄氧基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-1-基]环丙-1-甲酸乙酯
向三甲基碘化亚砜(0.91g)的二甲亚砜(8mL)溶液中加入氢化钠(0.16g，60％分散体，在矿物油中)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。加入实施例62制备的化合物(1.0g)的二甲亚砜(6mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。向该反应混合物中加入水(50mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用快速色谱纯化残余物，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.39g)。
LC/MS tR1.88分钟；MS(ES+)m/z314(M+H)a。
实施例64：1-[4-(苄氧基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-1-基]环丙烷-1-甲酸
如实施例8所详述，处理实施例63制备的化合物(0.39g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.27g)。
LC/MS tR1.64分钟；MS(ES-)m/z284(M-H)a。
实施例65：{4-[2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基} 环丙基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例51→实施例52→实施例21→实施例6→实施例7→实施例41相同的操作，由实施例64制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用[4-(溴乙酰基)-苯基]氨基甲酸甲酯[J.Am.Chem.Soc.119(10)，2453(1997)])。
LC/MS tR3.10分钟；MS(ES+)m/z529(M+H)a
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(br.s,1H),9.69(s,1H),9.59(br.s,1H),7.84-7.80(m,2H),7.79(d,1H),7.71(d,1H),7.58(d,2H),7.40(br.d,2H),7.35(d,1H),6.29(d,1H),5.79(dd,1H),3.64(s,3H),1.63(br.s,2H),1.38(br.s,2H)。
实施例66(1)和66(2)：{4-[2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1 (2H)-吡啶基}-2-苯乙基)-1H-咪唑-4-基]苯基}氨基甲酸甲酯和[4-(2-{1-[4-(2-胍基-5- 氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯乙酸盐
进行与实施例38→实施例39相同的操作，由实施例27制备的化合物，得到具有下列物理特性的5：2比例的标题产物。
实施例66(1)：
LC/MS tR3.63分钟；MS(ES+)m/z593(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.25(s,1H),9.64(s,1H),9.61(s,1H),7.85-7.78(m,3H),7.76(d,1H),7.69(d,2H),7.48-7.38(m,3H),7.25(t,2H),7.17(t,1H),7.11(d,2H),6.33-6.21(m,1H),6.20(s,1H),5.90(d,1H),3.67(s,3H),3.56-3.46(m,2H)。
实施例66(2)：
LC/MS tR3.50分钟；MS(ES+)m/z582(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.24(s,1H),9.61(s,1H),9.49(s,1H),7.99(d,1H),7.71(d,2H),7.52(d,2H),7.48-7.42(m,5H),7.37(s,1H),7.30-7.17(m,5H),7.19-7.13(m,1H),6.40(s,1H),6.35(s,1H),6.30(d,1H),3.66(s,3H),3.79-3.53(m,2H),1.88(s,3H)。
实施例67：{4-[5-氯-2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡 啶基}-2-苯乙基)-1H-咪唑-4-基]苯基}氨基甲酸甲酯
如实施例47所详述，处理实施例66(1)制备的化合物(38mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(16.8mg)。
LC/MS tR4.51分钟；MS(ES+)m/z627(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.77(s,1H),9.78(s,1H),9.64(s,1H),7.84-7.78(m,3H),7.77(d,1H),7.60(d,2H),7.53(d,2H),7.27(t,2H),7.20(t,1H),7.09(d,2H),6.25(t,1H),6.18(d,1H),5.93(dd,1H),3.68(s,3H),3.56-3.35(m,2H)。
实施例68：2-硝基-5-(1H-吡唑-1-基)苯胺
向5-氯-2-硝基苯胺(200mg)的N,N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液中加入1H-吡唑(316mg)和氢氧化钾(98mg)，并将该混合物在100℃下搅拌20小时。在室温下，向该反应混合物中加入水(10mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(52mg)。
LC/MS tR1.71分钟；MS(ES+)m/z205(M+H)a。
实施例69：4-(1H-吡唑-1-基)苯-1,2-二胺
向实施例68制备的化合物(52mg)的4:1乙醇：水(2mL)溶液中加入饱和氯化铵水溶液(0.5mL)和铁粉(113mg)，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。通过过滤该反应混合物，并将滤液浓缩。将残余物与二氯甲烷一起研磨，过滤分离所形成的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(49mg)。
LC/MS tR0.70分钟；MS(ES+)m/z175(M+H)a。
实施例70：N-[2-氨基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]-2-{4-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四 唑-1-基)苯基]-2-氧代-1,2-二氢吡啶-1-基}-3-苯基丙酰胺
向实施例69制备的化合物(49mg)和实施例27制备的化合物(55mg)的N,N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液中加入O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(59.67mg)和二异丙基乙胺(40μL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入水(5mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，而后浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(29mg)。
LC/MS tR1.98分钟；MS(ES+)m/z578(M+H)a。
实施例71：4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-1-{2-苯基-1-[5-(1H-吡唑-1-基)- 1H-苯并咪唑-2-基]乙基}-2(1H)-吡啶酮
将实施例70制备的化合物(29mg)的冰醋酸(1mL)溶液在60℃下搅拌1小时。向该冷却(0℃)的反应混合物中顺序加入2M氢氧化钠(2mL)和水(2mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用高效液相色谱纯化残余物(5％至100％的乙腈在2mM碳酸氢铵水溶液中的溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(5mg)。
LC/MS tR4.07分钟；MS(ES+)m/z560(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.20(s,1H),8.48(d,1H),7.96(br.s,1H),7.86(d,1H),7.84-7.68(m,5H),7.65(br.s,1H),7.31(t,2H),7.23(t,1H),7.12(d,2H),6.53(t,1H),6.47-6.36(m,1H),6.22(d,1H),5.90(dd,1H),3.68(dd,1H),3.46(dd,1H)。
实施例72：2-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-1-基]-N-[2-(4-硝基苯 基)-2-氧代乙基]-3-苯基丙酰胺
向实施例30制备的化合物(0.63g)和2-氨基-1-(4-硝基苯基)乙酮盐酸盐水合物(0.46g)的吡啶(8mL)溶液中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.40g)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。向该反应混合物中加入0.5M盐酸(50mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(5％至50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.64g)。
TLC:Rf0.13(50％乙酸乙酯的庚烷溶液)。
实施例73：4-(2,5-二氯苯基)-1-{1-[4-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯乙 基}-1,2-二氢吡啶-2-酮
向实施例72制备的化合物(0.62g)的邻二甲苯(50mL)溶液中加入乙酸铵(0.87g)，并将该混合物在150℃下搅拌1小时。浓缩该反应混合物，并将残余物悬浮在饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)中，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(10％至50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.61g)。
TLC:Rf0.11(50％乙酸乙酯的庚烷溶液)。
实施例74：1-{1-[5-(4-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-苯乙基}-4-(2,5-二氯苯 基)-2(1H)-吡啶酮
向实施例73制备的化合物(0.30g)在乙醇、饱和氯化铵水溶液和水的8:1:1混合物(7.5mL)中的溶液中加入铁粉(0.25g)，并将该混合物在50℃下搅拌3小时。通过过滤该反应混合物，并将滤液浓缩。将所得到的残余物悬浮在水中，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.27g)。
LC/MS tR3.63分钟；MS(ES+)m/z501(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ7.89(d,1H),7.48(d,1H),7.40(dd,1H),7.37(d,1H),7.31(app.br.s,2H),7.25-7.19(m,4H),7.18(s,1H),7.18-7.13(m,1H),6.73(d,2H),6.48(d,1H),6.43(d,1H),6.42(br.s,1H),3.78-3.59(m,1H),3.59-3.37(m,1H)。
实施例75：[4-(2-{1-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙基}- 1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯
向实施例74制备的化合物(0.26g)的二氯甲烷(2.5mL)溶液中顺序加入氯甲酸甲酯(50μL)和N,N-二异丙基乙胺(135μL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入水(20mL)，而后用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。向残余物的甲醇(2.5mL)溶液中加入1M氢氧化钠(0.51mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向该反应混合物中加入水(30mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(10％至50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.22g)。
LC/MS tR4.18分钟；MS(ES+)m/z559(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ7.93(br.s,1H),7.70(br.s,1H),7.49(d,2H),7.46(d,2H),7.41(dd,1H),7.38(d,1H),7.33(s,1H),7.27-7.19(m,4H),7.19-7.12(m,1H),6.49(d,1H),6.45(d,1H),6.55-6.30(m,1H),3.74(s,3H),3.80-3.62(m,1H),3.53(app.br.s,1H)。
实施例76：[4-(5-氯-2-{1-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙 基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯
向实施例75制备的化合物(0.195g)的乙腈(3.5mL)溶液中加入1-氯吡咯烷-2,5-二酮(50mg)，并将该混合物在60℃下搅拌5.5小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(5％至50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(52mg)。
LC/MS tR5.09分钟；MS(ES+)m/z593(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ7.94(d,1H),7.57(d,2H),7.50(d,2H),7.49(d,1H),7.41(dd,1H),7.38(d,1H),7.26-7.21(m,4H),7.21-7.15(m,1H),6.48(s,1H),6.47(dd,1H),6.42(t,1H),3.74(s,3H),3.65(dd,1H),3.45(dd,1H)。
实施例77：N-(4-丙酰基苯基)氨基甲酸甲酯
向1-(4-氨基苯基)丙-1-酮(0.25g)的二氯甲烷(10mL)溶液中顺序加入吡啶(0.27mL)和氯甲酸甲酯(0.15mL)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向该反应混合物中加入水(25mL)，而后用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用1M盐酸、水和盐水顺序洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.23g)。
LC/MS tR1.68分钟；MS(ES+)m/z208(M+H)a。
实施例78：N-[4-(2-溴丙酰基)苯基]氨基甲酸甲酯
向实施例77制备的化合物(0.23g)的冰醋酸(10mL)溶液中加入三溴化吡啶(0.35g)，而后加入33wt％溴化氢的乙酸溶液(0.15mL)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。浓缩该反应混合物，并将饱和碳酸氢钠水溶液(25mL)加入到残余物中，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水、盐水洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.29g)。
LC/MS tR1.87分钟；MS(ES+)m/z286和288(M+H)a。
实施例79：甲酸-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯(1:1)
进行与实施例38→实施例39→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用实施例78制备的化合物，在该操作的实施例41所对应的步骤中，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到甲酸盐形式的标题产物)。
LC/MS tR3.00分钟；MS(ES+)m/z543(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.92(s,1H),9.69(s,1H),9.59(s,1H),8.51(br.s,1H),7.80-7.79(m,3H),7.52-7.39(m,4H),5.97(s,1H),5.94(s,1H),5.57-5.55(m,1H),3.66(s,3H),3.36-3.34(obs.m,1H),3.00-2.96(m,1H),2.51-2.49(obs.m,1H),2.33(s,3H),2.19(app.br.s,1H)。
实施例80：N-[4-(2-溴丁酰基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例77→实施例78相同的操作，由1-(4-氨基苯基)丁-1-酮获得具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.00分钟；MS(ES+)m/z300和302(M+H)a。
实施例81(1)和81(2)：甲酸-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-乙基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯(1:1)和甲酸-(4- {2-[7-(5-氯-2-甲酰氨基苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基]-4-乙基-1H-咪唑-5- 基}苯基)氨基甲酸甲酯(1:1)
进行与实施例38→实施例39→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用实施例80制备的化合物。(在该操作的实施例41所对应的步骤中，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到4:1比例的它们的甲酸盐形式的标题产物)。
实施例81(1)：
LC/MS tR3.10分钟；MS(ES+)m/z557(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.93(s,1H),9.69(s,1H),9.60(s,1H),8.51(br.s,1H),7.80-7.78(m,3H),7.50-7.37(m,4H),5.97(s,1H),5.94(s,1H),5.57(d,1H),3.66(s,3H),3.36-3.34(obs.m,2H),3.00-2.95(m,1H),2.73-2.71(m,1H),2.51-2.49(obs.m,1H),2.31-2.27(m,1H),1.19(t,3H)。。
实施例81(2)：
LC/MS tR3.04分钟；MS(ES+)m/z532(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.93(s,1H),9.73(s,1H),9.63(s,1H),8.21(d,1H),8.33(s,1H),7.99(d,1H),7.49-7.41(m,6H),6.27(s,1H),6.19(s,1H),5.65(d,1H),3.67(s,3H),3.36-3.34(obs.m,3H),3.17-3.12(m,1H),2.72-2.70(m,2H),1.18(t,3H)。
实施例82：甲酸-{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶 基}甲基)-4-甲基-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯(1:1)
进行与实施例38→实施例39相同的操作，由实施例25制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用实施例78制备的化合物。在该操作的实施例39所对应的步骤中，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到甲酸盐形式的标题产物)。
LC/MS tR3.03分钟；MS(ES+)m/z517(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.98(br.s),9.70(s,1H),9.63(br.s,1H),8.25(s,1H),7.86-7.73(m,3H),7.68(d,1H),7.46(app.br.s,4H),6.27(d,1H),5.88(dd,1H),5.03(s,2H),3.67(s,3H),2.30(s,3H)。
实施例83：甲酸-{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶 基}甲基)-4-乙基-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯(1:1)
进行与实施例38→实施例52相同的操作，由实施例25制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用实施例80制备的化合物。在该操作的实施例39所对应的步骤中，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到甲酸盐形式的标题产物)。
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z531(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.99(br.s,1H),9.70(s,1H),9.63(br.s,1H),8.26(br.s,1H),7.88-7.76(m,3H),7.68(d,1H),7.45(app.br.d,4H),6.28(d,1H),5.87(dd,1H),5.04(s,2H),3.67(s,3H),2.69(app.br.s,2H),1.17(t,3H)。
实施例84：7-(2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲 嗪-3-甲酸2-氧代-2-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)乙基酯
向实施例19制备的化合物(0.35g)的乙腈(4mL)溶液中加入5-(溴乙酰基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮(0.25g)和N,N-二异丙基乙胺(0.22mL)，并将该混合物在50℃下搅拌16小时。向该反应混合物中加入水，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的粗品标题化合物(0.67g)。
LC/MS tR1.99分钟；MS(ES+)m/z578(M+H)a。
实施例85：5-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲 嗪基}-1H-咪唑-4-基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮
进行与实施例39→实施例55→实施例41相同的操作，由实施例84制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.80分钟；MS(ES+)m/z511(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.05(s,1H),10.36(s,1H),9.70(s,1H),8.48(br.s,1H),7.95-7.63(m,3H),7.55(s,1H),7.50(br.s,1H),7.35(s,1H),6.78(d,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.62(dd,1H),3.50(s,2H),3.45-3.30(obs.m,1H),2.99(ddd,1H),2.54-2.43(obs.m,1H),2.33(app.br.s,1H)。
实施例86：6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲 嗪基}-1H-咪唑-4-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮
进行与实施例84→实施例52→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用6-(溴乙酰基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮)。
LC/MS tR2.88分钟；MS(ES+)m/z525(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.09(br.s,1H),10.08(br.s,1H),9.69(s,1H),7.84-7.75(m,3H),7.51(s,1H),7.46(d,1H),7.38(br.s,1H),6.83(d,1H),5.98(s,1H),5.96(s,1H),5.63(d,1H),3.42-3.34(obs.m,1H),3.01(ddd,1H),2.91(t,2H),2.56-2.49(obs.m,1H),2.46(t,2H),2.35-2.26(m,1H)。
实施例87：6-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮
如实施例44所详述，处理实施例86制备的化合物(0.10g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.11g)。
LC/MS tR3.84分钟；MS(ES+)m/z559(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.78(br.s,1H),10.20(s,1H),9.71(s,1H),7.90-7.76(m,3H),7.50(s,1H),7.48(d,1H),6.93(d,1H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.56(dd1H),3.35-3.23(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.93(t,2H),2.62-2.42(obs.m,3H),2.23-2.14(m,1H)。
实施例88：6-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲 基)-1H-咪唑-5-基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例25制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用6-(溴乙酰基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮)。
LC/MS tR2.89分钟；MS(ES+)m/z499(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.78-7.74(m,2H),7.70(d,1H),7.68(d,1H),7.54(br.s,1H),7.50(br.d,1H),7.33(br.s,1H),6.90(d,1H),6.42(d,1H),6.05(dd,1H),5.20(s,2H),3.01(t,2H),2.61(t,2H)。
实施例89：6-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶 基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮
如实施例44所详述，处理实施例88制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(38mg)。
LC/MS tR3.69分钟；MS(ES+)m/z533(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.86(s,1H),10.22(s,1H),9.72(s,1H),7.87-7.77(m,3H),7.69(d,1H),7.49(s1H),7.47(d,1H),6.92(d,1H),6.28(s,1H),5.88(dd,1H),5.05(s,2H),2.96-2.87(m,2H),2.57-2.47(obs.m,2H)。
实施例90：N-(4-乙酰基-2-氟苯基)氨基甲酸甲酯
向N-(2-氟-4-碘苯基)氨基甲酸甲酯[J.Med.Chem.48(18)，5823(2005)](1.20g)的N,N-二甲基甲酰胺(9mL)溶液中加入丙烷-1,3-二基双(二苯基磷烷)(0.10g)、双乙酸钯(II)(28mg)和3M碳酸钾水溶液(2.28mL)。将该平均分配到四个微波容器中，并将所有容器用氮气脱气5分钟。向每个反应混合物中加入正丁基乙烯基醚(0.66mL)，并将该反应混合物在微波条件(100W)下、在100℃下照射30分钟。将反应混合物合并，浓缩。将残余物悬浮在四氢呋喃(12mL)和1M盐酸(12mL)中，在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(2％至100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.49g)。
LC/MS tR1.57分钟；MS(ES+)m/z212(M+H)a。
实施例91：N-[4-(2-溴乙酰基)-2-氟苯基]氨基甲酸甲酯
向冷却(5℃)的实施例90所制备的化合物(0.49g)的冰醋酸(16mL)溶液中加入33wt.％溴化氢的乙酸溶液(0.32mL)，而后加入三溴化吡啶(0.73g)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，而后浓缩。将残余物与乙酸乙酯和庚烷的1:1混合物一起研磨，过滤分离沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.44g)。
LC/MS tR1.79分钟；MS(ES+)m/z290和292(M+H)a。
实施例92：[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-氟苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例84→实施例39→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用实施例91制备的化合物)。
LC/MS tR3.31分钟；MS(ES+)m/z547(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.81(br.s,1H),7.77-7.73(m,2H),7.72-7.68(m,1H),7.53-7.43(m,2H),7.42-7.34(m,1H),6.15(s,1H),6.10(s,1H),5.79(dd,1H),3.78(s,3H),3.52-3.41(m,1H),3.12(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.52(app.br.s,1H)。
实施例93：[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-氟苯基]氨基甲酸甲酯
如实施例47所详述，处理实施例92制备的化合物(160mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(40mg)。
LC/MS tR4.19分钟；MS(ES+)m/z581(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.03(br.s,1H),9.71(s,1H),9.48(br.s,1H),7.86-7.80(m,2H),7.80-7.72(m,2H),7.59-7.48(m,2H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.57(dd,1H),3.69(s,3H),3.31-3.24(obs.m,1H),3.00(ddd,1H),2.58-2.54(obs.m,1H),2.24-2.17(m,1H)。
实施例94：N-[4-(2-溴乙酰基)-3-氟苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例77→实施例90→实施例91相同的操作，由4-溴-3-氟苯胺得到具有下列物理特性的标题化合物。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86(t,1H),7.50(dd,1H),6.97(dd,1H),6.80(br.s,1H),4.42(d,2H),3.75(s,3H)。
实施例95：[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例84→实施例52→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用实施例94制备的化合物)。
LC/MS tR3.36分钟；MS(ES+)m/z547(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.25(s,1H),7.72(app.br.s,1H),7.65-7.61(m,2H),7.60-7.56(m,1H),7.34(d,1H),7.19(br.s,1H),7.06(app.br.s,1H),6.04(s,1H),5.98(s,1H),5.70(dd,1H),3.65(s,3H),3.39-3.30(m,1H),3.01(ddd,1H),2.53(qd,1H),2.41(br.s,1H)。
实施例96：[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟苯基]氨基甲酸甲酯
如实施例44所详述，处理实施例95制备的化合物(125mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(25mg)。
LC/MS tR4.19分钟；MS(ES+)m/z581(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.81(br.s,1H),10.09(br.s,1H),9.72(s,1H),7.88-7.78(m,3H),7.60-7.41(m,2H),7.31(d,1H),5.99(s,1H),5.95(s,1H),5.59(dd,1H),3.71(s,3H),3.30-3.23(m,1H),2.98(ddd,1H),2.55-2.44(obs.m,1H),2.24-2.16(m,1H)。
实施例97：N-[4-(2-溴乙酰基)-3-甲基苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例77→实施例90→实施例91相同的操作，由4-溴-3-甲基苯胺得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.83分钟；MS(ES+)m/z286和288(M+H)a。
实施例98：[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲基苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例84→实施例52→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用实施例97制备的化合物)。
LC/MS tR3.07分钟；MS(ES+)m/z543(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.25(s,1H),7.67-7.61(m,2H),7.58(d,1H),7.22(m,3H),6.91(br.s,1H),6.02(s,1H),5.99(s,1H),5.70(dd,1H),3.64(s,3H),3.39-3.29(m,1H),3.00(ddd,1H),2.58-2.48(m,1H),2.38(app.br.s,1H),2.25(s,3H)。
实施例99：[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲基苯基]氨基甲酸甲酯
如实施例44所详述，处理实施例98制备的化合物(90mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(48mg)。
LC/MS tR3.18分钟；MS(ES+)m/z577(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.26(s,1H),7.66-7.62(m,2H),7.58(d,1H),7.30(app.s,1H),7.26(d,1H),7.12(d,1H),6.03(s,1H),5.99(s,1H),5.60(dd,1H),3.65(s,3H),3.40-3.31(m,1H),3.01(ddd,1H),2.54(qd,1H),2.37-2.30(m,1H),2.15(s,3H)。
实施例100：N-(3-乙基苯基)氨基甲酸甲酯
如实施例77所详述，处理3-乙基苯胺(4.0g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(5.9g)。
LC/MS tR1.90分钟；MS(ES+)m/z180(M+H)a。
实施例101：N-(4-乙酰基-3-乙基苯基)氨基甲酸甲酯
向实施例100制备的化合物(0.50g)的二氯乙烷(7mL)溶液中加入乙酰氯(0.21mL)和三氯化铝(0.93g)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向该反应混合物中小心地加入冰-水(5mL)，而后萃取到二氯甲烷中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(7％至60％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.43g)。
LC/MS tR2.13分钟；MS(ES+)m/z222(M+H)a。
实施例102：N-[4-(2-溴乙酰基)-3-乙基苯基]氨基甲酸甲酯
如实施例91所详述，处理实施例101制备的化合物(0.41g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.41g)。
LC/MS tR1.96分钟；MS(ES+)m/z300和302(M+H)a。
实施例103：[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-乙基苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例84→实施例52→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用实施例102制备的化合物)。
LC/MS tR3.18分钟；MS(ES+)m/z557(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.77-7.72(m,2H),7.69(d,1H),7.45-7.26(m,3H),7.11-6.84(m,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.82(dd,1H),3.76(s,3H),3.51-3.40(m,1H),3.12(dd,1H),2.72(q,2H),2.69-2.59(m,1H),2.51(app.br.s,1H),1.15(app.br.s,3H)。
实施例104：[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-乙基苯基]氨基甲酸甲酯
如实施例44所详述，处理实施例103制备的化合物(40mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(26.7mg)。
LC/MS tR4.21分钟；MS(ES+)m/z591(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.78-7.74(m,2H),7.70(d,1H),7.45(app.s,1H),7.39(dd,1H),7.19(d,1H),6.14(s,1H),6.11(s,1H),5.70(dd,1H),3.77(s,3H),3.51-3.42(m,1H),3.12(ddd,1H),2.71-2.62(m,1H),2.59(q,2H),2.47-2.40(m,1H),1.10(t,3H)。
实施例105：N-[4-(2-溴乙酰基)-3-氯苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例77→实施例90→实施例91相同的操作，由4-溴-3-氯苯胺得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR 1.89分钟；MS(ES+)m/z 306(M+H)a。
实施例106：[3-氯-4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例84→实施例39→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用实施例105制备的化合物)。
LC/MS tR 3.38分钟；MS(ES+)m/z 563(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.77-7.73(m,3H),7.73-7.66(m,2H),7.53(app.br.s,1H),7.36(app.br.s,1H),6.16(s,1H),6.10(s,1H),5.83(dd,1H),3.77(s,3H),3.53-3.42(m,1H),3.12(ddd,1H),2.70-2.60(m,1H),2.54(app.br.s,1H)。
实施例107：{3-氯-4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡 啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例38→实施例39相同的操作，由实施例25制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用实施例105制备的化合物)。
LC/MS tR3.03分钟；MS(ES+)m/z537(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.28(br.s,1H),9.85(br.s,1H),9.71(s,1H),7.91(d,1H),7.86-7.77(m,3H),7.73(d,1H),7.63(app.br.s,1H),7.58(s,1H),7.41(dd,1H),6.30(app.br.s,1H),5.87(dd,1H),5.11(s,2H),3.68(s,3H)。
实施例108(1)和实施例108(2)：N-[4-(2-溴乙酰基)-3-甲氧基苯基]氨基甲酸甲 酯和N-[2-溴-4-(2-溴乙酰基)-5-甲氧基苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例77→实施例90→实施例91相同的操作，由4-溴-3-甲氧基苯胺得到具有下列物理特性的标题化合物的3：5混合物。
实施例108(1)：
LC/MS tR1.82分钟；MS(ES+)m/z302和304(M+H)a。
实施例108(2)：
LC/MS tR2.10分钟；MS(ES+)m/z379,381,383(M+H)a。
实施例109(1)和实施例109(2)：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]- 5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲氧基苯基]氨基甲酸甲酯和[2-溴- 4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪 唑-5-基)-5-甲氧基苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例84→实施例39相同的操作，由实施例17制备的化合物，得到具有下列物理特性的2:1比例的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用实施例108制备的化合物的3:5混合物)。
实施例109(1)：
LC/MS tR3.12分钟；MS(ES+)m/z559(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.97(s,1H),9.70(s,1H),9.69(s,1H),7.88-7.78(m,4H),7.31(d,1H),7.27(s,1H),7.04(dd,1H),5.99(s,1H),5.96(s,1H),5.63(dd,1H),3.83(s,3H),3.66(s,3H),3.30-3.21(m,1H),3.00(dd,1H),2.48-2.41(m,1H),2.39-2.32(m,1H)。
实施例109(2)：
LC/MS tR3.59分钟；MS(ES+)m/z637和639(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.15(s,1H),9.70(s,1H),8.89(s,1H),8.06(s,1H),7.85-7.77(m,3H),7.45(d,1H),7.25(s,1H),5.99(s,1H),5.95(s,1H),5.64(dd,1H),3.87(s,3H),3.66(s,3H),3.45-3.38(m,1H),3.02(dd,1H),2.54-2.46(obs.m,1H),2.43-2.35(m,1H)。
实施例110：N-[4-(2-溴乙酰基)-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例77→实施例90→实施例91相同的操作，由4-溴-3-三氟甲基苯胺得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.38分钟；MS(ES+)m/z340和342(M+H)a。
实施例111：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例110制备的化合物)。
LC/MS tR3.59分钟；MS(ES+)m/z597(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.95(br.s,1H),7.78-7.72(m,2H),7.73-7.66(m,2H),7.62-7.50(m,1H),7.13(br.s,1H),6.15(s,1H),6.10(s,1H),5.82(dd,1H),3.78(s,3H),3.53-3.40(m,1H),3.16-3.07(m,1H),2.70-2.59(m,1H),2.53(app.br.s,1H)。
实施例112：[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸甲酯
如实施例44所详述，处理实施例111制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(25mg)。
LC/MS tR4.29分钟；MS(ES+)m/z631(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.03(s,1H),7.78-7.74(m,3H),7.70(d,1H),7.43(d,1H),6.16(s,1H),6.11(s,1H),5.72(dd,1H),3.80(s,3H),3.48-3.39(m,1H),3.12(ddd,1H),2.72-2.60(m,1H),2.45-2.36(m,1H)。
实施例113：4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯甲酸氨合物
进行与实施例84→实施例39→实施例37→实施例55→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用4-(2-溴乙酰基)苯甲酸甲酯[J.Am.Chem.Soc.122(39),9361(2000)]。在该操作的实施例41所对应的步骤中，使用高效液相色谱(5至100％的乙腈在2mM碳酸氢铵水溶液中的溶液)，得到标题产物的铵盐。
LC/MS tR3.13分钟；MS(ES+)m/z500(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.70(s,1H),7.89(d,2H),7.85-7.72(m,5H),7.64(s,1H),5.98(s,1H),5.96(s,1H),5.64(dd,1H),3.45-3.30(obs.m,1H),3.00(dd,1H),2.58-2.45(obs.m,1H),2.34(app.br.s,1H)。
实施例114：4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯甲酰胺
向实施例113制备的化合物(88mg)的N,N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中加入O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(87mg)、氯化铵(47mg)和N,N-二异丙基乙胺(145μL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应混合物中加入水，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用高效液相色谱纯化浓缩所获得的残余物(5至100％乙腈的水溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(33.2mg)。
LC/MS tR2.89分钟；MS(ES+)m/z499(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.22(s,1H),9.68(s,1H),7.90(br.s,1H),7.84(d,2H),7.81-7.77(m,3H),7.76(d,2H),7.63(s,1H),7.24(br.s,1H),5.96(s,1H),5.95(s,1H),5.64(d,1H),3.48-3.33(m,1H),3.00(dd,1H),2.56-2.47(obs.m,1H),2.39-2.30(m,1H)。
实施例115：4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺
如实施例44所详述，处理实施例114制备的化合物(88mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(9.9mg)。
LC/MS tR3.55分钟；MS(ES+)m/z533(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.12(s,1H),9.71(s,1H),8.01(s,1H),7.97(d,2H),7.83-7.78(m,5H),7.41(s,1H),6.00(s,1H),5.95(s,1H),5.59(dd,1H),3.35-3.22(m,1H),3.00(dd,1H),2.60-2.48(obs.m,1H),2.21(t,1H)。
实施例116：N-(4-氯-2-{3-[4-(4-氰基-3-氟苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢吲嗪-7-基}苯基)氨基甲酸叔丁基酯
进行与实施例38→实施例39相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用4-(2-溴乙酰基)-2-氟代苄腈[WO2007/070826，121页])。
LC/MS tR2.27分钟；MS(ES+)m/z546(M+H)a。
实施例117：N-(2-{3-[4-(4-氨基甲酰基苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢吲嗪-7-基}-4-氯苯基)氨基甲酸叔丁基酯
向实施例116制备的化合物(0.106g)的二甲亚砜(6mL)溶液中顺序加入碳酸钾(13mg)和30％过氧化氢水溶液(0.13mL)，并将该混合物在50℃下搅拌16小时。向该反应混合物中加入10％氯化锂水溶液(3mL)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水顺序洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的粗品标题化合物(0.156g)。
LC/MS tR1.83分钟；MS(ES+)m/z564(M+H)a。
实施例118：4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-氟苯甲酰胺
进行与实施例40→实施例41相同的操作，由实施例117制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.30分钟；MS(ES+)m/z517(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.85(t,1H),7.78-7.73(m,2H),7.70(d,1H),7.66-7.52(m,3H),6.15(s,1H),6.11(s,1H),5.80(dd,1H),3.56-3.42(m,1H),3.14(ddd,1H),2.73-2.61(m,1H),2.58-2.44(m,1H)。
实施例119：4-(2-溴乙酰基)苯甲酰胺
如实施例91所详述，处理4-乙酰基苯甲酰胺[J.Org.Chem.,65(26),9103(2000)](0.25g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.37g)。
LC/MS tR1.33分钟；MS(ES+)m/z242和244(M+H)a。
实施例120：4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲 基)-1H-咪唑-5-基]苯甲酰胺
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例25制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例119制备的化合物)。
LC/MS tR2.88分钟；MS(ES+)m/z473(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.90(d,2H),7.80(d,2H),7.77-7.72(m,2H),7.70(d,1H),7.68(d,1H),7.55(s,1H),6.41(d,1H),6.04(dd,1H),5.22(s,2H)。
实施例121：4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶 基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯甲酰胺
如实施例44所详述，处理实施例120制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(16mg)。
LC/MS tR3.52分钟；MS(ES+)m/z507(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.13(br.s,1H),9.72(s,1H),7.99(br.s,1H),7.93(d,2H),7.85-7.76(m,5H),7.69(d,1H),7.38(br.s,1H),6.26(app.s,1H),5.88(dd,1H),5.05(s,2H)。
实施例122：4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)-N-甲基苯甲酰胺
如实施例114所详述，处理实施例113制备的化合物(88mg)，使用盐酸甲胺代替氯化铵，得到具有下列物理特性的标题化合物(46.8mg)。
LC/MS tR2.97分钟；MS(ES+)m/z513(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.23(s,1H),9.69(s,1H),8.36(q,1H),7.91-7.68(m,7H),7.63(s,1H),5.98(s,1H),5.97(s,1H),5.64(dd,1H),3.44-3.33(m,1H),3.02(dd,1H),2.78(d,3H),2.57-2.48(obs.m,1H),2.38-2.31(m,1H)。
实施例123：4-(5-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)-N-甲基苯甲酰胺
如实施例44所详述，处理实施例122制备的化合物(90mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(11.1mg)。
LC/MS tR3.72分钟；MS(ES+)m/z547(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.10(s,1H),9.71(s,1H),8.48(q,1H),7.93(d,2H),7.87-7.72(m,5H),6.00(s,1H),5.95(s,1H),5.59(dd,1H),3.36-3.22(obs.m,1H),2.80(d,3H),2.59-2.50(obs.m,1H),2.39-2.12(m,2H)。
实施例124：4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)-N-乙基苯甲酰胺
如实施例114所详述，处理实施例113制备的化合物(88mg)，使用盐酸乙胺代替氯化铵，得到具有下列物理特性的标题化合物(48.6mg)。
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z527(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.23(s,1H),9.70(s,1H),8.40(t,1H),7.90-7.69(m,7H),7.64(s,1H),5.98(s,1H),5.97(s,1H),5.64(dd,1H),3.45-3.33(m,1H),3.32-3.23(m,2H),3.01(dd,1H),2.56-2.48(obs.m,1H),2.38-2.30(m,1H),1.13(t,3H)。
实施例125：4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-乙基苯甲酰胺
如实施例44所详述，处理实施例124制备的化合物(93mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(24.9mg)。
LC/MS tR3.96分钟；MS(ES+)m/z561(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.11(s,1H),9.71(s,1H),8.51(t,1H),7.94(d,2H),7.87-7.68(m,5H),6.00(s,1H),5.95(s,1H),5.59(dd,1H),3.40-3.23(obs.m,3H),3.00(dd,1H),2.58-2.46(obs.m,1H),2.20(t,1H),1.14(t,3H)。
实施例126：7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-2- 基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例38→实施例39→实施例40→实施例41相同的操作顺序，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用2-溴-1-(4-硝基苯基)-乙酮)。
LC/MS tR4.03分钟；MS(ES+)m/z501(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.49(br.s,1H),9.70(s,1H),8.21(d,2H),7.95(d,2H),7.89-7.77(m,4H),5.99(s,1H),5.97(s,1H),5.65(dd,1H),3.44-3.25(obs.m,1H),3.02(dd,1H),2.58-2.42(obs.m,1H),2.36-2.25(m,1H)。
实施例127：3-[5-(4-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯 基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例74所详述，处理实施例126制备的化合物(1.10g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.86g)。
LC/MS tR2.74分钟；MS(ES+)m/z471(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.78-7.73(m,2H),7.70(d,1H),7.39(app.br.s,2H),7.06(br.s,1H),6.75(d,2H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.79(dd,1H),3.52-3.39(m,1H),3.11(ddd,1H),2.69-2.58(m,1H),2.47(app.br.s,1H)。
实施例128：[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸乙酯
向冷却(0℃)的实施例127制备的化合物(130mg)的二氯甲烷(5mL)溶液中顺序加入吡啶(45μL)和氯甲酸乙酯(26μL)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物浓缩，溶于甲醇(5mL)中，加入浓氨水溶液(0.21mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。浓缩该反应混合物，将残余物悬浮在水(3mL)中，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(25％至100％的乙酸乙酯的庚烷溶液，而后1％至3％的甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(76mg)。
LC/MS tR3.21分钟；MS(ES+)m/z543(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.78-7.72(m,2H),7.70(d,1H),7.65-7.40(m,4H),7.36-7.10(m,1H),6.15(s,1H),6.10(s,1H),5.80(dd,1H),4.20(q,2H),3.52-3.41(m,1H),3.12(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.50(app.br.s,1H),1.33(t,3H)。
实施例129(1)至实施例129(6)
使用实施例128详述的方法，由实施例127制备的化合物和相应的酰氯、氯甲酸酯、磺酰氯或乙酸酐，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例129(1)：[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸异丙基酯
LC/MS tR3.36分钟；MS(ES+)m/z557(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.78-7.73(m,2H),7.70(d,1H),7.65-7.38(m,4H),7.30-7.10(m,1H),6.15(s,1H),6.10(s,1H),5.80(dd,1H),5.02-4.94(m,1H),3.51-3.41(m,1H),3.12(ddd,1H),2.71-2.61(m,1H),2.52(br.s,1H),1.32(d,6H)。
实施例129(2)：[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z573(M+H),545(M-N2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.79-7.72(m,2H),7.72-7.67(m,1H),7.59(app.br.s,2H),7.46(app.br.s,2H),7.37-7.07(m,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.80(d,1H),4.36-4.19(m,2H),3.72-3.61(m,2H),3.52-3.43(m,1H),3.41(s,3H),3.17-3.05(m,1H),2.71-2.59(m,1H),2.49(app.br.s,1H)。
实施例129(3)：N-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺
LC/MS tR2.89分钟；MS(ES+)m/z513(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.77-7.73(m,2H),7.70(d,1H),7.64-7.55(m,4H),7.27(br.s,1H),6.15(s,1H),6.11(s,1H),5.80(dd,1H),3.52-3.43(m,1H),3.12(ddd,1H),2.71-2.59(m,1H),2.53-2.44(m,1H),2.14(s,3H)。
实施例129(4)：N-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-甲氧基乙酰胺
LC/MS tR3.01分钟；MS(ES+)m/z543(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.04(s,1H),9.72(s,1H),9.68(s,1H),7.84-7.77(m,3H),7.68(d,2H),7.58(d,2H),7.43(s,1H),5.99(s,1H),5.96(s,1H),5.62(dd,1H),3.99(s,2H),3.38(s,3H),3.38-3.30(obs.m,1H),3.00(dd,1H),2.55-2.44(obs.m,1H),2.29-2.39(m,1H)。
实施例129(5)：N-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-3-甲氧基丙酰胺
LC/MS tR3.03分钟；MS(ES+)m/z579(M+Na),557(M+H),529(M-N2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.78-7.72(m,2H),7.71-7.66(m,1H),7.59(app.br.s,4H),7.27(br.s,1H),6.14(s,1H),6.09(s,1H),5.79(dd,1H),3.74(t,2H),3.53-3.40(m,1H),3.37(s,3H),3.11(ddd,1H),2.69-2.59(m,3H),2.49(app.br.s,1H)。
实施例129(6)：N-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]甲磺酰胺
LC/MS tR2.98分钟；MS(ES+)m/z549(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.25(s,1H),7.66-7.61(m,2H),7.60-7.44(m,3H),7.22(br.s,1H),7.15(d,2H),6.03(s,1H),5.99(s,1H),5.68(dd,1H),3.40-3.29(m,1H),3.01(ddd,1H),2.86(s,3H),2.59-2.49(m,1H),2.38(app.br.s,1H)。
实施例130(1)至实施例130(4)
使用实施例44详述的方法，由实施例128、129(1)、129(3)或129(6)制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例130(1)：[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸乙酯
LC/MS tR4.28分钟；MS(ES+)m/z577(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.86(br.s,1H),9.76(s,1H),9.71(s,1H),7.85-7.80(m,3H),7.60(d,2H),7.55(d,2H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.57(dd,1H),4.15(q,2H),3.30-3.24(obs.m,1H),3.03-2.95(m,1H),2.58-2.54(obs.m,1H),2.23-2.17(m,1H),1.26(t,3H)。
实施例130(2)：[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸异丙基酯
LC/MS tR4.46分钟；MS(ES+)m/z591(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.86(br.s,1H),9.71(app.s,2H),7.86-7.78(m,3H),7.64-7.52(m,4H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.57(dd,1H),4.91(五重峰,1H),3.30-3.25(m,1H),2.99(ddd,1H),2.58-2.54(obs.m,1H),2.20(t,1H),1.27(d,6H)。
实施例130(3)：N-[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺
LC/MS tR3.85分钟；MS(ES+)m/z547(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.88(br.s,1H),10.06(s,1H),9.71(s,1H),7.89-7.75(m,3H),7.72-7.58(m,4H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.57(dd,1H),3.30-3.24(m,1H),2.99(dd,1H),2.59-2.55(obs.m,1H),2.25-2.16(m,1H),2.06(s,3H)。
实施例130(4)：N-[4-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]甲磺酰胺
LC/MS tR3.93分钟；MS(ES+)m/z583(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.92(br.s,1H),9.91(br.s,1H),9.71(s,1H),7.88-7.77(m,3H),7.70-7.62(m,2H),7.29(d,2H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.58(dd,1H),3.30-3.25(m,1H),3.04(s,3H),3.03-2.96(m,1H),2.57-2.54(obs.m,1H),2.21(dd,1H)。
实施例131：1-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢- 3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-3-乙脲
向实施例127制备的化合物(130mg)的二氯甲烷(7mL)溶液中加入异氰酸乙酯(20μL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向该反应混合物中进一步加入异氰酸乙酯(20μL)，并将该混合物在室温下搅拌72小时。需要用异氰酸乙酯(20μL)进一步处理，并将该混合物在室温下搅拌4小时。过滤收集沉淀，用高效液相色谱纯化(5至100％乙腈的水溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(28mg)。
LC/MS tR2.95分钟；MS(ES+)m/z542(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.77-7.73(m,2H),7.70(d,1H),7.55(app.br.s,2H),7.39(d,2H),7.21(br.s,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.79(dd,1H),3.52-3.41(m,1H),3.25(q,2H),3.12(ddd,1H),2.72-2.59(m,1H),2.52-2.45(m,1H),1.17(t,3H)。
实施例132：3-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢- 3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-1,1-二甲脲
向冷却(0℃)的实施例127制备的化合物(130mg)的二氯甲烷(7mL)溶液中顺序加入吡啶(45μL)和二甲基氨基甲酰氯(21μL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向该反应混合物中进一步加入二甲基氨基甲酰氯(21μL)，并将该混合物在室温下搅拌72小时。需要用二甲基氨基甲酰氯(21μL)进一步处理，并将该混合物在室温下搅拌4小时。浓缩该反应混合物，用高效液相色谱纯化(5至100％乙腈的水溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(32mg)。
LC/MS tR2.93分钟；MS(ES+)m/z542(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.75-7.70(m,2H),7.69-7.65(m,1H),7.54(d,2H),7.38(d,2H),7.20(br.s,1H),6.13(s,1H),6.08(s,1H),5.78(d,1H),3.49-3.39(m,1H),3.14-3.05(m,1H),3.02(s,6H),2.68-2.57(m,1H),2.51-2.42(m,1H)。
实施例133：N-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢- 3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-(二甲基氨基)乙酰胺
向实施例127制备的化合物(100mg)和N,N-二甲基甘氨酸(26mg)的N,N-二甲基甲酰胺(6mL)和吡啶(2mL)溶液中加入1-[3-(二甲基氨基丙基)]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(49mg)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。浓缩该反应，并将残余物悬浮在水(15mL)中，而后萃取到乙酸乙酯和丙-2-醇的3：1混合物中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用高效液相色谱纯化残余物(5至100％的乙腈在2mM碳酸氢铵水溶液中的溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(21mg)。
LC/MS tR2.52分钟；MS(ES+)m/z279[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.77-7.72(m,2H),7.71-7.67(m,1H),7.63(app.br.s,4H),7.29(br.s,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.80(dd,1H),3.53-3.38(m,1H),3.16(s,2H),3.14-3.08(m,1H),2.70-2.59(m,1H),2.55-2.43(m,1H),2.39(s,6H)。
实施例134：3-{[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-3-氧代丙酸甲酯
向冷却(0℃)的实施例127制备的化合物(54mg)的二氯甲烷(1mL)溶液中顺序加入吡啶(11μL)和3-氯-3-氧代丙酸甲酯(20μL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向该反应混合物中加入水(5mL)，而后萃取到二氯甲烷中。将合并的有机层用1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水顺序洗涤，干燥，浓缩。将由此获得的残余物与乙酸乙酯的庚烷溶液的1：4混合物一起研磨，过滤分离所得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(56mg)。
LC/MS tR1.21分钟；MS(ES+)m/z571(M+H)a。
实施例135：3-{[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-3-氧代丙酸
向实施例134制备的化合物(56mg)的甲醇(0.5mL)溶液中加入碳酸钠(10.4mg)的水(0.5mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌16小时。然后，进一步加入碳酸钠(10.4mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。浓缩该反应混合物，并将残余物悬浮在1M盐酸(0.4mL)中，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。将由此获得的残余物与乙酸乙酯的庚烷溶液的1：4混合物一起研磨，过滤分离所得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(53mg)。
LC/MS tR2.84分钟；MS(ES+)m/z557(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.59(s,1H),12.05(s,1H),9.69(s,1H),7.80(app.s,3H),7.59(d,2H),7.50(d,2H),7.40(s,1H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.62(d,1H),3.44-3.30(obs.m,1H),3.05-2.92(m,1H),2.83(s,2H),2.49-2.42(obs.m,1H),2.38-2.32(m,1H)。
实施例136：6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-4-羟基-2(1H)-喹啉酮
将实施例135制备的化合物(31mg)悬浮在Eaton's试剂(0.21mL)中，并将该混合物在100℃下搅拌2小时。向该冷却(0℃)的反应混合物中小心地加入饱和碳酸氢钠水溶液(5mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，并将残余物用高效液相色谱纯化(5至100％乙腈/水)。用沸腾的二氯甲烷和甲醇的9:1溶液研磨，进一步纯化残余物。过滤分离所得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(2.8mg)。
LC/MS tR2.88分钟；MS(ES+)m/z539(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.30(br.s,1H),11.14(br.s,1H),9.70(s,1H),8.08(s,1H),7.87-7.76(m,4H),7.51(br.s,1H),7.24(br.s,1H),6.53(br.s,1H),5.99(s,1H),5.96(s,1H),5.74(br.s,1H),5.64(d,1H),3.36-3.27(obs.m,1H),3.02(dd,1H),2.54-2.45(obs,m,1H),2.40-2.32(m,1H)。
实施例137：4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-氟代苄腈
进行与实施例40→实施例41相同的操作，由实施例116制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR4.12分钟；MS(ES+)m/z499(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.43(s,1H),7.60-7.38(m,6H),7.29(s,1H),6.21(s,1H),5.72(d,1H),5.65(s,1H),3.41-3.24(m,2H),3.02-2.91(m,1H),2.49-2.31(m,1H)。
实施例138：3-[5-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
向实施例137制备的化合物(125mg)的甲醇(1mL)溶液中加入水合肼(105μL)，并将该混合物在80℃下搅拌20小时。向该反应混合物中进一步加入水合肼(105μL)，并将该混合物在80℃下搅拌24小时。向该反应混合物中加入水(5mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用高效液相色谱纯化残余物(5至100％的乙腈在2mM碳酸氢铵水溶液中的溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(6.5mg)。
LC/MS tR2.29分钟；MS(ES+)m/z511(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.39(s,1H),7.79-7.56(m,5H),7.38(br.s,1H),7.32(d,1H),6.16(s,1H),6.12(s,1H),5.81(dd,1H),3.55-3.42(m,1H),3.14(ddd,1H),2.74-2.59(m,1H),2.52-2.49(m,1H)。
实施例139：7-乙酰基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并 嗪-3-酮
向7-溴-2H-1,4-苯并嗪-3(4H)-酮(0.50g)的N,N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(0.81mL)。将该混合物用氮气脱气5分钟，并加入四(三苯基膦)合钯(0)(51mg)。在压力管中，将该混合物在120℃搅拌3小时。向该反应混合物中加入1M盐酸，并将该混合物搅拌2小时，然后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。将残余物与热的环己烷一起研磨，过滤分离沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.35g)。
LC/MS tR1.30分钟；MS(ES+)m/z192(M+H)a。
实施例140：7-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2H-1,4-苯并 嗪-3(4H)-酮
进行与实施例91→实施例84→实施例39相同的操作，由实施例139制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用实施例17制备的化合物)。
LC/MS tR2.90分钟；MS(ES+)m/z527(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.07(s,1H),10.66(s,1H),9.68(s,1H),7.85-7.75(m,3H),7.44(br.s,1H),7.29(d,1H),7.25(s,1H),6.85(d,1H),5.97(s,1H),5.94(s,1H),5.60(dd,1H),4.55(s,2H),3.45-3.34(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.53-2.43(obs.m,1H),2.37-2.29(m,1H)。
实施例141：7-溴-4-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并 嗪-3-酮
向7-溴-2H-1,4-苯并嗪-3(4H)-酮(1.0g)的N,N-二甲基甲酰胺(15mL)溶液中顺序加入碳酸钾(1.21g)和碘甲烷(1.0mL)，并将该混合物在氮气氛围中搅拌3小时。向该反应混合物中加入水(25mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.1g)。
LC/MS tR1.93分钟；MS(ES+)m/z242和244(M+H)a。
实施例142：7-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-4-甲基-2H-1,4-苯并 嗪-3(4H)-酮
进行与实施例139→实施例91→实施例84→实施例52相同的操作，由实施例141制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用实施例9制备的化合物)。
LC/MS tR3.15分钟；MS(ES+)m/z541(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.12(br.s,1H),9.69(s,1H),7.83-7.77(m,3H),7.50(br.s,1H),7.40(d,1H),7.31(d,1H),7.11(br.s,1H),5.97(s,1H),5.93(s,1H),5.60(dd,1H),4.64(s,2H),3.27(s,3H),3.48-3.36(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.58-2.46(obs.m,1H),2.38-2.25(m,1H)。
实施例143：7-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-4-甲基-2H-1,4-苯并 嗪-3(4H)-酮
如实施例44所详述，处理实施例142制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(28mg)。
LC/MS tR4.09分钟；MS(ES+)m/z575(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.99(s,1H),9.71(s,1H),7.88-7.73(m,3H),7.43(dd,1H),7.34(d,1H),7.27(d,1H),5.99(s,1H),5.93(s,1H),5.56(dd,1H),4.70(s,2H),3.35-3.21(m,1H),3.30(s,3H),2.99(dd,1H),2.58-2.48(m,1H),2.20(t,1H)。
实施例144：6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,4-二氢-2H-3,1-苯并 嗪-2-酮
进行与实施例139→实施例91→实施例51→实施例39相同的操作，由6-溴-1,4-二氢-2H-3,1-苯并嗪-2-酮得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例17制备的化合物)。
LC/MS tR2.91分钟；MS(ES+)m/z527(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.09(s,1H),10.12(s,1H),9.70(s,1H),7.82-7.77(m,3H),7.57(d,1H),7.54(s,1H),7.41(d,1H),6.84(d,1H),5.95(app.s,2H),5.61(d,1H),5.31(s,2H),3.38-3.26(obs.m,1H),3.00(dd,1H),2.54-2.46(obs.m,1H),2.20(t,1H)。
实施例145：6-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,4-二氢-2H-3,1-苯并 嗪-2-酮
如实施例44所详述，处理实施例144制备的化合物(40mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(10.6mg)。
LC/MS tR3.79分钟；MS(ES+)m/z561(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.75(s,1H),10.30(s,1H),9.71(s,1H),7.90-7.74(m,3H),7.57(d,1H),7.52(app.s,1H),6.97(d,1H),6.00(s,1H),5.94(s,1H),5.54(dd,1H),5.35(s,2H),3.38-3.28(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.59-2.48(obs.m,1H),2.21(t,1H)。
实施例146：6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,3-苯并 唑-2(3H)-酮
进行与实施例84→实施例52→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用6-(2-溴乙酰基)苯并唑-2(3H)-酮[J.Med.Chem.,34(6),1860(1991)])。
LC/MS tR2.96分钟；MS(ES+)m/z513(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.10(s,1H),11.58(br.s,1H),9.68(s,1H),7.87-7.74(m,3H),7.57(s,1H),7.52(d,1H),7.48(s,1H),7.02(d,1H),5.98(s,1H),5.96(s,1H),5.62(dd,1H),3.45-3.36(obs.m,1H),3.11-2.88(m,1H),2.50(obs.m,1H),2.40-2.09(m,1H)。
实施例147：6-(4-氯-2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,3-苯并 唑-2(3H)-酮
如实施例44所详述，处理实施例146制备的化合物(105mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(4mg)。
LC/MS tR3.85分钟；MS(ES+)m/z547(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.74(s,1H),7.73(dd,1H),7.68(d,1H),7.55(d,1H),7.52(dd,1H),7.16(d,1H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.71(dd,1H),3.49-3.40(m,1H),3.11(ddd,1H),2.65(ddd,1H),2.40(ddt,1H)。
实施例148：6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1-异吲哚啉酮
进行与实施例84→实施例52→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用6-(溴乙酰基)异二氢吲哚-1-酮[Bioorg.Med.Chem.,16(6),3091(2008)])。
LC/MS tR2.98分钟；MS(ES+)m/z511(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.93(br.s,1H),7.83(br.s,1H),7.75(br.s,1H),7.75-7.70(m,2H),7.68(d,1H),7.54(br.s,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.80(d,1H),4.49(s,2H),3.56-3.39(m,1H),3.36-3.26(obs.m,1H),3.12(ddd,1H),2.71-2.58(m,1H)。
实施例149：6-(2-溴乙酰基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹唑啉-2-酮
向冷却(0℃)的三氯化铝(2.06g)的1,2-二氯乙烷(5mL)悬浮液中加入溴乙酰溴(1.1mL)，并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。向该反应混合物中加入3-甲基-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮(1.0g)的1,2-二氯乙烷(5mL)溶液，并将该混合物在50℃下搅拌3小时。浓缩该反应混合物，并将残余物悬浮在冰水(20mL)中。过滤分离所得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.51g)。
LC/MS tR1.53分钟；MS(ES+)m/z283和285(M+H)a
实施例150：6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲基-3,4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例149制备的化合物)。
LC/MS tR2.94分钟；MS(ES+)m/z540(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.16(s,1H),8.25(s,1H),8.23(s,1H),8.03(d,1H),7.98-7.89(m,2H),7.47(d,1H),7.33(dd,1H),7.14(d,1H),6.47(s,1H),6.40(br.s,1H),6.22(s,1H),5.95(d,1H),3.65-3.46(m,2H),3.24(dd,1H),2.65-2.50(m,1H),2.05(s,2H),1.57(s,3H)。
实施例151：6-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基}甲 基)-1H-咪唑-5-基]-3-甲基-3,4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮
进行与实施例38→实施例39相同的操作，由实施例25制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用实施例149制备的化合物)。
LC/MS tR2.90分钟；MS(ES+)m/z514(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.08(br.s,1H),9.70(s,1H),9.17(br.s,1H),7.88-7.76(m,3H),7.69(d,1H),7.53-7.44(m,2H),7.39(s,1H),6.72(d,1H),6.29(s,1H),5.87(dd,1H),5.07(s,2H),4.43(s,2H),2.87(s,3H)。
实施例152：6-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶 基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3-甲基-3,4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮
如实施例44所详述，处理实施例151制备的化合物(70mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(6.0mg)。
LC/MS tR3.68分钟；MS(ES+)m/z548(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.82(br.s,1H),9.71(s,1H),9.36(s,1H),7.88-7.77(m,3H),7.69(d,1H),7.45(d,1H),7.41(s,1H),6.84(d,1H),6.28(d,1H),5.89(dd,1H),5.06(s,2H),4.46(s,2H),2.88(s,3H)。
实施例153：2-溴-1-(2-氯喹喔啉-6-基)乙烷-1-酮
向2-氧代-1,2-二氢喹喔啉-6-甲酸[专利WO2006/040568，75页，82](0.38g)的乙腈(10mL)悬浮液中顺序加入吡啶(8μL)、N,N-二甲基甲酰胺(7.5μL)和亚硫酰氯(2.2mL)，并将该混合物在90℃下搅拌1小时。将该反应混合物浓缩，并将残余物溶于乙腈(10mL)中。向该冷却(0℃)的乙腈溶液中加入2M的(三甲硅烷基)重氮甲烷的二乙醚溶液(2.5mL)，并将该混合物在0℃下搅拌2小时。向该反应混合物中加入33wt.％溴化氢的乙酸溶液(0.86mL)，并将该混合物在0℃下进一步搅拌30分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.35g)。
LC/MS tR1.96分钟；MS(ES+)m/z285和287(M+H)a。
实施例154：6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2(1H)-喹喔啉酮
进行与实施例51→实施例52→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例153制备的化合物)。
LC/MS tR2.95分钟；MS(ES+)m/z524(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.17(br.s,1H),9.69(s,1H),8.15(s,1H),8.06(d,1H),7.92(dd,1H),7.82-7.76(m,3H),7.61(s,1H),7.28(d,1H),5.98(s,1H),5.95(s,1H),5.63(dd,1H),3.45-3.37(m,2H),3.02(dd,1H),2.41-2.31(m,1H)。
实施例155：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1-甲基-1H-苯并咪 唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例39相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用2-溴-1-(1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)乙酮氢溴酸盐)。
LC/MS tR2.75分钟；MS(ES+)m/z510(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.13(s,1H),7.96(s,1H),7.76-7.74(m,2H),7.71-7.69(m,2H),7.58-7.56(m,1H),7.32(s,1H),6.15(s,1H),6.12(s,1H),5.84-5.82(m,1H),3.92(s,3H),3.53-3.46(m,1H),3.16-3.11(m,1H),2.69-2.63(m,1H),2.55-2.50(m,1H)。
实施例156：3-[4-氯-5-(1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯- 2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例84→实施例39→实施例47→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用2-溴-1-(1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)乙酮氢溴酸盐)。
LC/MS tR3.16分钟；MS(ES+)m/z544(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.90(br.s,1H),9.71(s,1H),8.24(s,1H),7.97(s,1H),7.84-7.78(m,3H),7.68(d,1H),7.63(d,1H),6.00(s,1H),5.94(s,1H),5.59(dd,1H),3.86(s,3H),3.32-3.25(m,1H),3.00(dd,1H),2.60-2.52(m,1H),2.29-2.16(m,1H)。
实施例157：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1H-吲唑-5-基)-1H- 咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例39相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用2-溴-1-(1H-吲唑-5-基)乙-1-酮[Bioorg.Med.Chem.Lett.21(5),1480(2011)])。
LC/MS tR2.92分钟；MS(ES+)m/z496(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.96(s,1H),12.04(s,1H),9.69(s,1H),8.07(d,1H),8.01(d,1H),7.84-7.77(m,3H),7.73(d,1H),7.50-7.43(m,2H),5.99(s,1H),5.96(s,1H),5.64(d,1H),3.38-3.27(obs.m,1H),3.02(dd,1H),2.56-2.44(obs.m,1H),2.40-2.32(m,1H)。
实施例158：4-{2-[7-(2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5- 四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-4-基}苯甲酸乙酯
进行与实施例84→实施例39相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用4-乙酰苯甲酸乙酯[Bioorg.Med.Chem.Lett.18,2886(2008)])。
LC/MS tR2.16分钟；MS(ES+)m/z575(M+H)a。
实施例159：N-[4-氯-2-(3-{4-[4-(羟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-5-氧代-1,2, 3,5-四氢吲嗪-7-基)苯基]氨基甲酸叔丁基酯
向冷却(0℃)的实施例158制备的化合物的四氢呋喃(20mL)溶液中加入1M氢化铝锂的四氢呋喃溶液(1.39mL)，并将该混合物在0℃下搅拌1小时。向该冷却(0℃)的反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(10mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.30g)。
LC/MS tR1.71分钟；MS(ES+)m/z533(M+H)a。
实施例160(1)和实施例160(2)：7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(羟 甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮和乙酸4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑- 1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄基酯
进行与实施例40→实施例41相同的操作，由实施例159得到具有下列物理特性的2:1比例的标题化合物。
实施例160(1)：
LC/MS tR2.89分钟；MS(ES+)m/z486(M+H)b
1H NMR(250MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.78-7.58(m,5H),7.42-7.25(m,3H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),4.59(s,2H),3.43(dd,1H),3.13(dd,1H),2.74-2.36(m,2H)。
实施例160(2)：
LC/MS tR3.31分钟；MS(ES+)m/z528(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.78-7.64(m,5H),7.38(d,2H),7.37(br.s,1H),6.15(s,1H),6.11(s,1H),5.80(dd,1H),5.12(s,2H),3.53-3.41(m,1H),3.22-3.07(m,1H),2.73-2.61(m,1H),2.55-2.40(m,1H),2.10(s,3H)。
实施例161：N-(4-氯-2-{3-[4-(4-甲酰基苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢吲嗪-7-基}苯基)氨基甲酸叔丁基酯
向实施例159制备的化合物(0.39g)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入戴斯-马丁氧化剂高碘烷(1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮)(0.33g)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和亚硫酸钠水溶液的1:1混合物(10mL)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟，而后萃取到二氯甲烷中。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水顺序洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.30g)。
LC/MS tR2.04分钟；MS(ES+)m/z531(M+H)a。
实施例162：N-{4-氯-2-[3-(4-{4-[(肟基)甲基]苯基}-1H-咪唑-2-基)-5-氧代- 1,2,3,5-四氢吲嗪-7-基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯
向实施例161制备的化合物(0.15g)的乙醇(2mL)溶液中加入盐酸羟胺(15.1mg)和2M氢氧化钠(124μL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。浓缩该反应混合物，将残余物悬浮在水(5mL)中，并萃取到二氯甲烷中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.15g)。
LC/MS tR1.84分钟；MS(ES+)m/z546(M+H)a。
实施例163：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲醛肟
进行与实施例40→实施例41相同的操作，由实施例162制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.10分钟；MS(ES+)m/z499(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.09(s,1H),7.78-7.67(m,5H),7.60(d,2H),7.40(br.s,1H),6.15(s,1H),6.11(s,1H),5.80(dd,1H),3.47(td,1H),3.13(ddd,1H),2.71-2.62(m,1H),2.49(br.s,1H)。
实施例164：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲醛O-甲基肟
进行与实施例162→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例161制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例162所对应的步骤中，使用甲氧基胺盐酸盐)。
LC/MS tR3.61分钟；MS(ES+)m/z513(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.09(s,1H),7.78-7.68(m,5H),7.61(d,2H),7.42(s,1H),6.15(s,1H),6.12(s,1H),5.81(dd,1H),3.95(s,3H),3.52-3.43(m,1H),3.20-3.07(m,1H),2.71-2.62(m,1H),2.53-2.46(m,1H)。
实施例165：(3S)-3-[5-(4-乙酰基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑- 1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例84→实施例39相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用1-(4-乙酰基苯基)-2-溴乙烷-1-酮[Chem.Pharm.Bull.40(5),1170(1992)])。
LC/MS tR3.48分钟；MS(ES+)m/z498(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.01(d,2H),7.85(app.br.s,2H),7.77-7.68(m,3H),7.55(br.s,1H),6.15(s,1H),6.12(s,1H),5.81(dd,1H),3.53-3.43(m,1H),3.21-3.08(m,1H),2.72-2.65(m,1H),2.62(s,3H),2.57-2.46(m,1H)。
实施例166：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(1-羟乙基)苯基]- 1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
向冷却(0℃)的实施例165制备的化合物(30mg)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入硼氢化钠(1.1mg)，并将该混合物在室温下搅拌25分钟。向该冷却(0℃)的反应混合物中加入水(10mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至15％甲醇的二氯甲烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(5.5mg)。
LC/MS tR2.97分钟；MS(ES+)m/z500(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.26(s,1H),7.68-7.60(m,2H),7.58(d,1H),7.50(app.br.s,2H),7.28(d,2H),7.17(br.s,1H),6.04(s,1H),6.00(s,1H),5.68(dd,1H),4.70(q,1H),3.41-3.30(m,1H),3.07-2.96(m,1H),2.59-2.45(m,1H),2.41-2.25(m,1H),1.34(d,3H)。
实施例167：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄基]氨基甲酸2-甲基-2-丙基酯
进行与实施例51→实施例39相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用N-{[4-(2-溴乙酰基)苯基]甲基}氨基甲酸叔丁基酯[Bioorg.Med.Chem.Lett.13(20),3557(2003)])。
LC/MS tR3.51分钟；MS(ES+)m/z585(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.58(s,1H),7.62(dd,1H),7.54(d,1H),7.52(d,1H),7.28(s,1H),7.27(app.s,4H),7.22(s,1H),6.31(s,1H),5.86(d,1H),5.75(s,1H),4.88(br.s,1H),4.31(br.d,2H),3.53-3.42(m,1H),3.42-3.31(m,1H),3.03(dd,1H),2.49(五重峰,1H),1.47(s,9H)。
实施例168：(3S)-3-{5-[4-(氨基甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮二盐酸盐
按照实施例55，处理实施例167制备的化合物(0.19g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.13g)。
LC/MS tR2.46分钟；MS(ES+)m/z485(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.71(s,1H),8.39(br.s,3H),8.10(br.s,1H),7.88(d,2H),7.84(dd,1H),7.82(d,1H),7.72(d,1H),7.62(d,2H),6.10(s,1H),6.00(s,1H),5.84(dd,1H),4.14-4.02(q,2H),3.34-3.24(m,1H),3.15-3.05(m,1H),2.75-2.67(m,1H),2.41-2.30(m,1H)。
实施例169：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄基]氨基甲酸甲酯
按照实施例77，处理实施例168制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(30mg)。
LC/MS tR3.07分钟；MS(ES+)m/z543(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.80-7.59(m,5H),7.31-7.26(m,3H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.80(dd,1H),4.29(s,2H),3.68(s,3H),3.51-3.41(m,1H),3.18-3.07(m,1H),2.65-2.60(m,1H),2.52-2.41(m,1H)。
实施例170：N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄基]乙酰胺
向实施例168制备的化合物(100mg)的二氯甲烷(3mL)溶液中顺序加入吡啶(29μL)和乙酸酐(13.6μL)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向该冷却(0℃)的反应混合物中加入1M盐酸(6.60mL)，而后萃取到二氯甲烷中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至15％甲醇的二氯甲烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(27.4mg)。
LC/MS tR2.89分钟；MS(ES+)m/z527(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.39(s,1H),7.77-7.68(m,3H),7.63(d,2H),7.31-7.27(m,3H),6.15(s,1H),6.14(s,1H),5.81(dd,1H),4.37(s,2H),3.54-3.37(m,1H),3.22-3.07(m,1H),2.74-2.59(m,1H),2.55-2.38(m,1H),2.02(s,3H)。
实施例171：N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄基]-2,2,2-三氟乙酰胺
向冷却(0℃)的实施例168制备的化合物(100mg)的二氯甲烷(3mL)溶液中顺序加入三乙胺(57μL)和三氟乙酸酐(59μL)，并将该混合物在0℃下搅拌3小时。向该反应混合物中加入水(5mL)，而后用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用高效液相色谱纯化残余物(5至100％的乙腈在2mM碳酸氢铵水溶液中的溶液)，然后与二氯甲烷和庚烷的1:1混合物一起研磨。过滤收集沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(2mg)。
LC/MS tR3.35分钟；MS(ES+)m/z581(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.78-7.73(m,2H),7.69(d,1H),7.67(app.br.s,2H),7.36(br.s,1H),7.33(d,2H),6.15(s,1H),6.12(s,1H),5.80(dd,1H),4.47(s,2H),3.55-3.39(m,1H),3.14(dd,1H),2.66(dd,1H),2.52-2.36(m,1H)。
实施例172：1-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄基]-3-乙脲
向实施例168制备的化合物(100mg)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入异氰酸乙酯(29μL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向该反应混合物中加入水(5mL)，而后用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用高效液相色谱纯化残余物(5至100％的乙腈在2mM碳酸氢铵水溶液中的溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(8.9mg)。
LC/MS tR2.99分钟；MS(ES+)m/z556(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.27(s,1H),7.68-7.62(m,2H),7.58(d,1H),7.57-7.44(m,2H),7.28-7.11(m,3H),6.04(s,1H),6.01(s,1H),5.69(d,1H),4.22(s,2H),3.40-3.29(m,1H),3.07(q,2H),3.05-2.97(m,1H),2.61-2.42(m,1H),2.34-2.19(m,1H),1.02(t,3H)。
实施例173(1)至实施例173(23)
在实施例51→实施例52的方法中，使用相应的α-溴酮，由实施例9制备的化合物，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例173(1)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-吡啶基)-1H-咪 唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR2.81分钟；MS(ES+)m/z457(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.39(br.s,1H),9.70(s,1H),8.47(d,2H),7.94-7.73(m,4H),7.64(d,2H),5.98(s,1H),5.96(s,1H),5.63(dd,1H),3.44-3.37(m,1H),3.01(dd,1H),2.55-2.52(m,1H),2.38-2.26(m,1H)。
实施例173(2)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(3-吡啶基)-1H-咪 唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR2.85分钟；MS(ES+)m/z457(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.94(br.s,1H),9.70(s,1H),8.93(s,1H),8.37(d,1H),8.03(d,1H),7.84-7.77(m,3H),7.67(br.s,1H),7.34(s,1H),5.99(s,1H),5.97(s,1H),5.62(d,1H),3.45-3.36(obs.m,1H),3.00(dd,1H),2.58-2.45(obs.m,1H),2.38-2.25(m,1H)。
实施例173(3)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2-吡啶基)-1H-咪 唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR2.91分钟；MS(ES+)m/z457(M+H)b
NMR分析显示了2:1比例的互变异构体。
主要互变异构体：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.28(br.s,1H),9.70(s,1H),8.46(d,1H),7.84-7.70(m,5H),7.59(s,1H),7.16(td,1H),5.97(app.s,2H),5.65(d,1H),3.41-3.34(m,1H),3.01(dd,1H),2.57-2.44(obs.m,1H),2.38-2.31(m,1H)。
次要互变异构体：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.60(br.s,1H),9.71(s,1H),8.55(d,1H),7.84-7.70(m,5H),7.46(s,1H),7.23(dd,1H),5.97(s,2H),5.95(s,1H),5.73(d,1H),3.31-3.21(m,1H),2.98(dd,1H),2.57-2.44(obs.m,1H),2.28-2.21(m,1H)。
实施例173(4)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1,3-噻唑-2-基)- 1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.62分钟；MS(ES+)m/z463(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.47(br.s,1H),9.69(s,1H),7.84-7.77(m,3H),7.69(s,1H),7.65(s,1H),5.99(s,1H),5.97(s,1H),5.62(dd,1H),3.32-3.24(obs.m,1H),3.01(dd,1H),2.59-2.52(obs.m,1H),2.37-2.25(m,1H)。
实施例173(5)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2-吡嗪基)-1H-咪 唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用2-溴-1-(吡嗪-2-基)乙烷-1-酮[J.Med.Chem.41(13)，2436(1998)]。
LC/MS tR3.29分钟；MS(ES+)m/z458(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.47(br.s,1H),9.69(s,1H),8.98(app.br.s,1H),8.52(app.br.s,1H),8.42(app.br.s,1H),7.82-7.78(m,3H),7.73(br.s,1H),5.97(s,1H),5.96(s,1H),5.66(d,1H),3.45-3.34(obs.m,1H),3.01(dd,1H),2.59-2.45(obs.m,1H),2.38-2.32(m,1H)。
实施例173(6)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2-甲氧基苯基)- 1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.23分钟；MS(ES+)m/z486(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.71(br.s,1H),8.53(s,1H),7.60(dd,1H),7.59(app.br.s,1H),7.54(d,1H),7.50(d,1H),7.30(br.s,1H),7.26-7.18(m,1H),7.05-6.90(m,2H),6.31(s,1H),5.88(d,1H),5.68(s,1H),4.02(s,3H),3.54-3.26(m,2H),3.00(dd,1H),2.45(五重峰,1H)。
实施例173(7)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(3-甲氧基苯基)- 1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.31分钟；MS(ES+)m/z486(M+H)b
NMR分析显示了2:1比例的互变异构体。
主要互变异构体：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.77(br.s,1H),8.54(s,1H),7.61(d,1H),7.54(d,1H),7.51(br.s,1H),7.37-6.96(m,4H),6.79(d,1H),6.32(s,1H),5.83(d,1H),5.70(s,1H),3.86(s,3H),3.53-3.25(m,2H),3.06-2.95(m,1H),2.53-2.40(m,1H)。
次要互变异构体：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.16(br.s,1H),8.54(s,1H),7.61(d,1H),7.54(d,1H),7.51(br.s,1H),7.37-6.96(m,4H),6.82(d,1H),6.36(s,1H),5.87(d,1H),5.70(s,1H),3.84(s,3H),3.53-3.25(m,2H),3.06-2.95(m,1H),2.53-2.40(m,1H)。
实施例173(8)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-甲氧基苯基)- 1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.17分钟；MS(ES+)m/z486(M+H)b
NMR分析显示了3:2比例的互变异构体。
主要互变异构体：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.68(br.s,1H),8.53(s,1H),7.68(d,2H),7.62(d,1H),7.54(d,1H),7.51(s,1H),7.17(s,1H),6.96-6.86(m,2H),6.32(s,1H),5.90-5.80(m,1H),5.69(s,1H),3.83(s,3H),3.54-3.27(m,2H),3.07-2.96(m,1H),2.46(五重峰,1H)。
次要互变异构体：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.02(br.s,1H),8.53(s,1H),7.62(d,1H),7.54(d,1H),7.51(s,1H),7.42(d,1H),7.11(s,1H),6.96-6.86(m,2H),6.36(s,1H),5.90-5.80(m,1H),5.69(s,1H),3.83(s,3H),3.54-3.27(m,2H),3.07-2.96(m,1H),2.46(五重峰,1H)。
实施例173(9)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(3-氟苯基)-1H-咪 唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.59分钟；MS(ES+)m/z474(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.21(br.s,1H),9.68(s,1H),7.84-7.74(m,3H),7.60(s,1H),7.54(d,1H),7.48(dd,1H),7.35(dd,1H),6.96(td,1H),5.97(s,1H),5.96(s,1H),5.62(dd,1H),3.44-3.36(m,1H),3.00(dd,1H),2.60-2.45(obs.m,1H),2.38-2.30(m,1H)。
实施例173(10)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-氟苯基)-1H- 咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.38分钟；MS(ES+)m/z474(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.11(br.s,1H),9.69(s,1H),7.82-7.76(m,3H),7.72(dd,2H),7.49(s,1H),7.14(t,2H),5.97(s,1H),5.96(s,1H),5.63(dd,1H),3.47-3.35(obs.m,1H),3.01(dd,1H),2.57-2.44(obs.m,1H),2.40-2.28(m,1H)。
实施例173(11)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2,4-二甲基-1, 3- 唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.36分钟；MS(ES+)m/z475(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.97(br.s,1H),8.57(s,1H),7.60(dd,1H),7.53(s,1H),7.49(d,1H),7.09(d,1H),6.29(s,1H),5.81(d,1H),5.72(s,1H),3.50-3.37(m,1H),3.34(dd,1H),3.00(dd,1H),2.51-2.44(m,1H),2.43(s,3H),2.33(s,3H)。
实施例173(12)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-嘧啶基)-1H- 咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用2-溴-1-(嘧啶-4-基)乙烷-1-酮[J.Med.Chem.,51(3)，487(2008)]。
LC/MS tR3.33分钟；MS(ES+)m/z458(M+H)b
1H NMR(500MHz,丙酮-d6)δ11.59(br.s,1H),9.30(s,1H),8.98(br.s,1H),8.68(d,1H),7.88(s,1H),7.91(s,1H),7.78(s,2H),7.72(s,1H),6.12(br.s,1H),5.94(s,1H),5.83(d,1H),3.51-3.35(m,1H),3.12(m,1H),3.00(m,1H),2.62-2.53(m,1H)。
实施例173(13)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2-氟苯基)-1H- 咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.58分钟；MS(ES+)m/z475(M+H)b
1H NMR(500MHz,丙酮-d6)δ11.35(br.s,1H),9.30(s,1H),8.17(m,1H),7.77(s,2H),7.73(s,1H),7.52(m,1H),7.25(m,2H),7.15(m,1H),6.12(s,1H),5.95(s,1H),5.85(m,1H),3.47(m,1H),3.15-3.10(m,1H),3.10-3.05(m,1H),2.6-2.5(m,1H)。
实施例173(14)：(3S)-3-[5-(4-氯苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑- 1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.71分钟；MS(ES+)m/z492(M+H)b
1H NMR(500MHz,丙酮-d6)δ11.25(br.s,1H),9.30(s,1H),7.85(s,1H),7.80(d,2H),7.75(s,2H),7.70(s,1H),7.55(s,1H),7.35(d,2H),6.10(s,1H),5.95(s,1H),5.78(m,1H),3.50-3.45(m,1H),3.15-3.10(m,1H),3.10-3.05(m,1H),2.6-2.5(m,1H)。
实施例173(15)：(3S)-3-[5-(3-氯苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑- 1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.81分钟；MS(ES+)m/z492(M+H)b
1H NMR(500MHz,丙酮-d6)δ11.32(br.s,1H),9.30(s,1H),7.85(s,1H),7.78-7.70(m,3H),7.73(s,1H),7.62(s,1H),7.35(m,1H),7.18(m,1H),6.10(s,1H),5.95(s,1H),5.78(m,1H),3.50-3.45(m,1H),3.15-3.10(m,1H),3.10-3.05(m,1H),2.6-2.5(m,1H)。
实施例173(16)：(3S)-3-[5-(2-氯苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑- 1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.64分钟；MS(ES+)m/z492(M+H)b
1H NMR(500MHz,丙酮-d6)δ11.30(br.s,1H),9.25(s,1H),8.20(d,1H),7.80(s,1H),7.75(s,2H),7.70(s,1H),7.38(d,1H),7.35(t,1H),7.18(t,1H),6.10(s,1H),5.92(s,1H),5.88(d,1H),3.50-3.45(m,1H),3.15-3.10(m,1H),3.10-3.05(m,1H),2.6-2.5(m,1H)。
实施例173(17)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(甲硫基)苯 基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.33分钟；MS(ES+)m/z502(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.13(br.s,1H),9.69(s,1H),7.84-7.75(m,3H),7.63(d,2H),7.46(br.s,1H),7.23(d,2H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.62(dd,1H),3.43-3.27(obs.m,1H),3.00(dd,1H),2.56-2.48(obs.m,1H),2.47(s,3H),2.38-2.22(m,1H)。
实施例173(18)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-甲基苯基)- 1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.36分钟；MS(ES+)m/z471(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.07(br.s,0.45H),10.70(br.s..0.55H),8.53(br.s,1H),7.59-7.66(m,2H),7.53-7.56(m,1H),7.51(m,1H),7.38(d,1H),7.15-7.23(m,3H),6.37(s,0.45H),6.32(s,0.55H),5.87(d,0.45H),5.84(d,0.55H),5.69(br.s,1H),3.29-3.52(m,2H),3.01(dd,1H),2.51-2.41(m,1H),2.36(br.s,1.35H),2.35(s,1.65H)。
实施例173(19)：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄腈
LC/MS tR3.71分钟；MS(ES+)m/z481(M+H)b
1H NMR(500MHz,丙酮-d6)δ11.40(br.s,1H),9.30(s,1H),8.00(d,2H),7.75(m,2H),7.70(m,2H),6.10(s,1H),5.95(s,1H),5.80(d,1H),3.50-3.45(m,1H),3.15-3.10(m,1H),3.05-2.55(m,1H),2.6-2.5(m,1H)。
实施例173(20)：3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄腈
LC/MS tR3.61分钟；MS(ES+)m/z481(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.06(br.s,1H),8.01(d,1H),7.75-7.72(m,2H),7.70-7.67(m,1H),7.59-7.49(m,3H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.78(dd,1H),3.52-3.43(m,1H),3.12(ddd,1H),2.69-2.60(m,1H),2.52(br.s,1H)。
实施例173(21)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[3-(三氟甲基)苯 基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR4.12分钟；MS(ES+)m/z525(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.86(br.s,1H),8.53(s,1H),8.03(s,1H),7.86-7.96(m,1H),7.44-7.74(m,5H),7.33(d,1H),6.33(s,1H),5.85(d,1H),5.72(s,1H),3.35-3.56(m,2H),2.93-3.08(m,1H),2.40-2.57(m,1H)。
实施例173(22)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(3-羟基苯基)- 1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR2.96分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.76-7.72(m,2H),7.71-7.67(m,1H),7.24(s,1H),7.20-7.15(m,1H),7.14-7.06(m,2H),6.68(td,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.79(dd,1H),3.50-3.40(m,1H),3.11(ddd,1H),2.69-2.59(m,1H),2.51-2.41(m,1H)。
实施例173(23)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(3-硝基苯基)- 1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用2-溴-1-(3-硝基苯基)乙烷-1-酮[专利W2010/032010]。
LC/MS tR4.03分钟；MS(ES+)m/z501(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.95(br.s,1H),8.60(s,1H),8.55(s,1H),8.05(d,2H),7.65(m,1H),7.60-7.50(m,3H),7.48(s,1H),6.35(s,1H),5.85(d,1H),5.72(s,1H),3.52-3.42(m,2H),3.10-3.02(dd,1H),2.55-2.45(m,1H)。
实施例174：2-溴-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙烷-1-酮
将1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(0.25g)的亚硫酰氯(4mL)悬浮液回流搅拌30分钟。浓缩该反应，将残余物与甲苯一起共沸，并溶于乙腈(5mL)中。向该冷却(0℃)的溶液中加入2M的(三甲硅烷基)重氮甲烷的己烷溶液(1.5mL)，并将该混合物在0℃下搅拌1小时。加入33wt.％溴化氢的乙酸溶液(1.0mL)，并将该混合物在室温下进一步搅拌80分钟。向该反应混合物中加入甲基叔丁基醚(20mL)，并过滤分离所得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题产物(0.22g)。
LC/MS tR1.23分钟；MS(ES+)m/z203和205(M+H)a。
实施例175：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4- 基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例174制备的化合物)。
LC/MS tR2.79分钟；MS(ES+)m/z460(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.94(br.s,1H),9.74(s,1H),7.89-7.82(m,4H),7.62(s,1H),7.17(s,1H),5.98(s,1H),5.96(s,1H),5.58(dd,1H),3.87(s,3H),3.40-3.27(obs.m,1H),3.04(dd,1H),2.64-2.46(obs.m,1H),2.45-2.34(m,1H)。
实施例176：N-[3-溴-5-(2-溴乙酰基)噻吩-2-基]氨基甲酸甲酯
向5-乙酰基噻吩-2-甲酸(1.0g)的二氯甲烷(15mL)悬浮液中顺序加入草酰氯(0.32mL)和N,N-二甲基甲酰胺(15μL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。浓缩该反应混合物，并将残余物溶于丙酮(6mL)中。向该混合物中加入叠氮化钠(0.50g)的水(2mL)溶液，并将该反应在室温下搅拌30分钟。过滤分离所得到的沉淀，溶于甲苯(80mL)中，并将该混合物回流1小时。在室温下加入甲醇(10mL)，并将该混合物在室温下进一步搅拌一个小时，然后浓缩至大约30mL。过滤收集所得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.56g)。
LC/MS tR1.38分钟；MS(ES+)m/z200(M+H)a。
实施例177：N-[3-溴-5-(2-溴乙酰基)噻吩-2-基]氨基甲酸甲酯
如实施例91所详述，处理实施例176制备的化合物(0.46g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.68g)。
LC/MS tR1.84分钟；MS(ES+)m/z356,358,360(M+H)a。
实施例178：N-[5-(2-叠氮基乙酰基)-3-溴噻吩-2-基]氨基甲酸甲酯
向实施例177制备的化合物(0.68g)的N,N-二甲基甲酰胺(15mL)溶液中加入叠氮化钠(0.25g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入水(100mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.51g)。
LC/MS tR1.81分钟；MS(ES+)m/z319和321(M+H)a。
实施例179：N-[5-(2-氨基乙酰基)噻吩-2-基]氨基甲酸甲酯盐酸盐
向实施例178制备的化合物的乙醇(25mL)溶液中顺序加入2M盐酸(1.60mL)和5％钯-碳(0.10g)，并将该混合物在氢气氛围中搅拌16小时。通过过滤该反应混合物，并将滤液浓缩。将残余物溶于水(15mL)中，并用乙酸乙酯洗涤。浓缩水层，得到具有下列物理特性的标题化合物的盐酸盐(0.28g)。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.52(br.s,1H),7.88(d,1H),6.69(d,1H),4.39(s,2H),3.77(s,3H)。
实施例180：N-{5-[2-({7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢吲嗪-3-基}甲酰氨基)乙酰基]噻吩-2-基}氨基甲酸甲酯
向实施例179制备的化合物(0.15g)和实施例17制备的化合物(0.20g)的N,N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液中顺序加入O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(0.23g)和二异丙基乙胺(0.29mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向该反应混合物中加入水(15mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。将残余物在乙酸乙酯中研磨，过滤收集沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.095g)。
LC/MS tR1.70分钟；MS(ES+)m/z554(M+H)a。
实施例181：[5-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]氨基甲酸甲酯
向实施例180制备的化合物(95mg)的甲苯(3mL)悬浮液中顺序加入冰醋酸(0.30mL)和乙酸铵(93mg)，并将该混合物回流搅拌40分钟。进一步加入乙酸铵(62mg)，并将该混合物回流搅拌50分钟。向该冷却(室温)的反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(15mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用高效液相色谱纯化残余物(5至100％乙腈的水溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(14mg)。
LC/MS tR3.18分钟；MS(ES+)m/z535(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.78-7.73(m,2H),7.70(d,1H),7.09(br.s,1H),6.96(d,1H),6.50(d,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.76(dd,1H),3.78(s,3H),3.50-3.41(m,1H),3.11(ddd,1H),2.67-2.59(m,1H),2.48(app.br.s,1H)。
实施例182(1)和182(2)：2-({[4-(溴乙酰基)环己基]氨基甲酰基}氧基)-2-甲基 次丙基和2-({[4-(氯乙酰基)环己基]氨基甲酰基}氧基)-2-甲基次丙基
向4-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}环己烷-1-甲酸[Eur.J.Med.Chem.36(3)，265(2001)](2.80g)的二氯甲烷(100mL)溶液中加入1-氯-N,N,2-三甲基-1-丙烯基胺(3.05mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向该冷却(0℃)的反应混合物中加入2M的(三甲硅烷基)重氮甲烷的己烷溶液(11.5mL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。将该反应冷却(0℃)，加入48wt.％溴化氢水溶液(0.86mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。将残余物与乙酸乙酯和庚烷的1:2混合物一起研磨，过滤分离得到的固体，得到具有下列物理特性的标题化合物(2.13g)。
实施例182(1)：
LC/MS tR1.99分钟；MS(ES+)m/z264和266[M-C(CH3)3+H)a。
实施例182(2)：
LC/MS tR1.95分钟；MS(ES+)m/z220[M-C(CH3)3+H)a。
实施例183：[反式-4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)环己基]氨基甲酸2-甲基-2-丙基酯
进行与实施例178→实施例179→实施例180→实施例181相同的操作，由实施例182制备的化合物的1：1混合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例180所对应的步骤中，使用实施例9制备的化合物)。
LC/MS tR3.27分钟；MS(ES+)m/z577(M+H)b
NMR分析显示了2:1比例的互变异构体。
主要互变异构体：1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.78-7.70(m,2H),7.68(d,1H),6.65(s,1H),6.58(br.s,1H),6.10(s,1H),6.07(s,1H),5.71(app.d,1H),3.59(br.s,1H),3.43-3.31(obs.m,1H),3.12-3.02(m,1H),2.64-2.53(m,1H),2.49(t,1H),2.44-2.33(m,1H),2.07-1.92(m,4H),1.82-1.62(m,2H),1.44(s,9H),1.36-1.25(m,2H)。
次要互变异构体：1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.78-7.70(m,2H),7.68(d,1H),6.71(s,1H),6.58(br.s,1H),6.10(s,1H),6.09(s,1H),5.71(app.d,1H),3.65(br.s,1H),3.43-3.31(obs.m,1H),3.12-3.02(m,1H),2.75-2.64(m,1H),2.64-2.53(m,1H),2.44-2.33(m,1H),2.07-1.92(m,4H),1.82-1.62(m,2H),1.44(s,9H),1.36-1.25(m,2H)。
实施例184：(3S)-3-[5-(反式-4-氨基环己基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H- 四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例40所详述，处理实施例183制备的化合物(0.32g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.15g)。
LC/MS tR2.28分钟；MS(ES+)m/z477(M+H),239[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.77-7.70(m,2H),7.67(d,1H),6.64(br.s,1H),6.10(s,1H),6.08(s,1H),5.70(dd,1H),3.42-3.32(m,1H),3.08(dd,1H),2.70(tt,1H),2.62-2.54(m,1H),2.54-2.45(m,1H),2.43-2.34(m,1H),2.09-1.91(m,4H),1.43(ddt,2H),1.28(ddd,2H)。
实施例185：[反式-4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)环己基]氨基甲酸甲酯
如实施例128所详述，处理实施例184制备的化合物(78mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(19mg)。(注释：在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用氯甲酸甲酯)。
LC/MS tR2.92分钟；MS(ES+)m/z535(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.79-7.72(m,2H),7.70(d,1H),6.68(br.s,1H),6.12(s,1H),6.10(s,1H),5.72(dt,1H),3.71(br.s,1H),3.63(s,3H),3.45-3.35(m,2H),3.13-3.04(m,1H),2.64-2.54(m,1H),2.41(br.s,1H),2.10-1.97(m,2H),1.80(br.s,2H),1.71(br.s,2H),1.40-1.29(m,2H)。
实施例186：(3S)-3-[5-(反式-4-氨基环己基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例44→实施例40相同的操作，由实施例183制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.94分钟；MS(ES+)m/z511(M+H),255.5[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.78-7.72(m,2H),7.70(d,1H),6.11(s,1H),6.10(s,1H),5.65(dd,1H),3.48-3.35(m,1H),3.08(ddd,1H),2.75(tt,1H),2.68(tt,1H),2.64-2.54(m,1H),2.33(ddt,1H),2.01(br.d,2H),1.93-1.84(m,2H),1.68-1.56(m,2H),1.37-1.24(m,2H)。
实施例187：2-{[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基}吡啶-4-甲腈
将4-氰基-2-氟吡啶(1.0g)和4-甲氧基苄胺(2.25g)的混合物在100℃下搅拌1小时，用柱色谱纯化(0至50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.69g)。
LC/MS tR1.81分钟；MS(ES+)m/z240(M+H)a。
实施例188：1-(2-{[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基}吡啶-4-基)乙烷-1-酮
向实施例187制备的化合物(0.8g)的二乙醚(25mL)溶液中加入1.4M甲基溴化镁的3：1甲苯/四氢呋喃溶液(7.2mL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(10mL)，而后加入6M盐酸(5mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。然后，加入2M氢氧化钠，将该混合物碱化至pH12，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.47g)。
LC/MS tR1.35分钟；MS(ES+)m/z257(M+H)a。
实施例189：1-(2-氨基吡啶-4-基)-2-溴乙烷-1-酮二氢溴酸盐
向实施例188制备的化合物(0.38g)的冰醋酸(7mL)溶液中顺序加入33wt.％溴化氢的乙酸溶液(1.28mL)和溴(76μL)，并将该混合物在70℃下搅拌2小时。浓缩该反应混合物，并将残余物与二氯甲烷(10mL)一起研磨。过滤分离所形成的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.38g)。
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ7.88-7.83(m,1H),7.24(d,1H),7.01(dd,1H),3.71(d,1H),3.64(d,1H)。
实施例190：(3S)-3-[5-(2-氨基-4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例189制备的化合物)。
LC/MS tR2.85分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.39(s,1H),7.85(d,1H),7.78-7.74(m,2H),7.73-7.69(m,1H),7.52(br.s,1H),6.96-6.88(m,2H),6.17(s,1H),6.11(s,1H),5.80(dd,1H),3.50-3.41(m,1H),3.13(ddd,1H),2.70-2.61(m,1H),2.51-2.43(m,1H)。
实施例191：2-溴-1-(6-硝基吡啶-3-基)乙酮
向搅拌下的1-(6-硝基吡啶-3-基)乙烷-1-酮[专利WO2010/089292，71页](0.83g)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.78g)，并将该混合物在50℃下搅拌16小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(20至100％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.53分钟；MS(ES+)m/z245和247(M+H)a。
实施例192：3-[4-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1- 基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例84→实施例39→实施例40→实施例41→实施例74相同的操作，由实施例19制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例191制备的化合物)。
LC/MS tR2.66分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.97(br.s,1H),9.68(s,1H),8.25(d,1H),7.83-7.75(m,3H),7.66(dd,1H),7.28(s,1H),6.43(d,1H),5.96(s,1H),5.95(s,1H),5.81(br.s,2H),5.60(d,1H),3.43-3.31(obs.m,1H),3.05-2.92(m,1H),2.52-2.43(m,1H),2.39-2.29(m,1H)。
实施例193：1-(6-氨基吡啶-3-基)-2-溴乙烷-1-酮二氢溴酸盐
如实施例91所详述，处理1-(6-氨基吡啶-3-基)乙烷-1-酮[专利US2007/027184，17页](0.46g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.70g)。
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.65(d,1H),8.01(dd,1H),6.60(d,1H),4.51(s,2H)。
实施例194：(3S)-3-[4-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物)。
LC/MS tR1.38分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)a。
实施例195：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
如实施例128所详述，处理实施例194制备的化合物(80mg)，使用氯甲酸甲酯代替氯甲酸乙酯，得到具有下列物理特性的标题化合物(66mg)。
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.56(app.br.s,1H),8.02(app.br.s,1H),7.88(app.br.s,1H),7.76-7.70(m,2H),7.69(d,1H),7.41(br.s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),3.77(s,3H),3.52-3.40(m,1H),3.16-3.06(m,1H),2.71-2.59(m,1H),2.52(app.br.s,1H)。
实施例196：[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
如实施例44所详述，处理实施例195制备的化合物(46mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(20mg)。
LC/MS tR3.92分钟；MS(ES+)m/z564(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.59(d,1H),8.07(d,1H),8.00(d,1H),7.78-7.73(m,2H),7.20(d,1H),6.15(s,1H),6.10(s,1H),5.73(dd,1H),3.52-3.41(m,1H),3.12(ddd,1H),2.72-2.61(m,1H),2.46-2.36(m,1H)。
实施例197：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸乙酯
如实施例128所详述，处理实施例194制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(21mg)。
LC/MS tR3.29分钟；MS(ES+)m/z544(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.56(br.s,1H),8.07-8.00(m,1H),7.91-7.84(m,1H),7.75-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.42(br.s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),4.22(q,2H),3.50-3.41(m,1H),3.15-3.06(m,1H),2.69-2.60(m,1H),2.55-2.46(m,1H),1.32(t,3H)。
实施例198：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例44所详述，处理实施例194制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(13mg)。
LC/MS tR2.97分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.21(s,1H),7.78-7.71(m,3H),7.70-7.66(m,1H),6.65(d,1H),6.13(s,1H),6.08(s,1H),5.69(d,1H),3.49-3.39(m,1H),3.10(dd,1H),2.69-2.58(m,1H),2.42-2.34(m,1H)。
实施例199：1-{[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2(1H)-吡啶酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例25制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物)。
LC/MS tR2.61分钟MS(ES+)m/z446(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.21(br.s,1H),7.81-7.72(m,3H),7.70-7.63(m,2H),7.26(br.s,1H),6.66-6.62(m,1H),6.42-6.38(m,1H),6.05-6.00(m,1H),5.17(s,2H)。
实施例200：{5-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基} 甲基)-1H-咪唑-5-基]-2-吡啶基}氨基甲酸甲酯
如实施例128所详述，处理实施例199制备的化合物(200mg)，使用氯甲酸甲酯代替氯甲酸乙酯，得到具有下列物理特性的标题化合物(9mg)。
LC/MS tR3.06分钟；MS(ES+)m/z504(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.27(br.s,1H),10.22(br.s,1H),9.72(s,1H),8.63(s,1H),8.01(d,1H),7.92-7.75(m,4H),7.68(d,1H),7.55(br.s,1H),6.26(s,1H),5.85(dd,1H),5.09(s,2H),3.64(s,3H)。
实施例201：6-氨基-N-甲氧基-N-甲基吡啶-3-甲酰胺
向6-氨基吡啶-3-甲酸(2.0g)的N,N-二甲基甲酰胺(50mL)溶液中加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(1.69g)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(6.06g)和二异丙基乙胺(7.6mL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入水(250mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，用柱色谱纯化残余物(0至15％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.61g)。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.31(d,1H),7.69(dd,1H),6.42(d,1H),3.57(s,3H),3.21(s,3H)。
实施例202：N-[(叔丁氧基)羰基]-N-{5-[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]吡啶-2-基} 氨基甲酸叔丁基酯
如实施例10所详述，处理实施例201制备的化合物(0.61g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.58g)。
LC/MS tR1.99分钟；MS(ES+)m/z382(M+H)a。
实施例203：N-(5-丙酰基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
向冷却(0℃)的实施例202制备的化合物的四氢呋喃(10mL)溶液中加入1M乙基溴化镁的四氢呋喃溶液(1.73mL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该冷却(0℃)的反应混合物中顺序加入饱和氯化铵水溶液(1.5mL)和水(30mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.43g)。
LC/MS tR2.03分钟；MS(ES+)m/z251(M+H)a。
实施例204：N-[5-(2-溴丙酰基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁基酯
向实施例203制备的化合物(0.20g)的冰醋酸(5mL)溶液中加入33wt.％溴化氢的乙酸溶液(0.28mL)，而后加入溴(41μL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，过滤，浓缩，用柱色谱纯化残余物(0至50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.20g)。
LC/MS tR2.23分钟；MS(ES+)m/z329和331(M+H)a。
实施例205：N-(5-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-4-甲基-1H-咪唑-5-基}吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例204制备的化合物)。
LC/MS tR1.66分钟；MS(ES+)m/z586(M+H)a。
实施例206：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-甲基-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
向实施例205制备的化合物(42mg)的1,4-二烷溶液(0.5mL)中加入1M盐酸(0.4mL)，并将该混合物在90℃下加热3小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(40mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，过滤，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(25mg)。
LC/MS tR2.53分钟；MS(ES+)m/z486(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.25(s,1H),7.91(br.s,1H),7.65-7.61(m,2H),7.60-7.55(m,1H),7.51(d,1H),6.54(d,1H),6.02(s,1H),5.98(s,1H),5.60(dd,1H),3.39-3.29(m,1H),2.98(ddd,1H),2.51(qd,1H),2.37-2.28(m,1H),2.18(br.s,3H)。
实施例207：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
如实施例128所详述，处理实施例206制备的化合物(100mg)，使用氯甲酸甲酯代替氯甲酸乙酯，得到具有下列物理特性的标题化合物(28mg)。
LC/MS tR3.00分钟；MS(ES+)m/z544(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.41(s,1H),7.96-7.88(m,2H),7.77-7.73(m,2H),7.71-7.68(m,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.74(dd,1H),3.79(s,3H),3.51-3.42(m,1H),3.16-3.07(m,1H),2.69-2.60(m,1H),2.51-2.42(m,1H),2.36(s,3H)。
实施例208：6-氯-5-碘吡啶-2-胺
向2-氨基-6-氯吡啶(1.0g)的N,N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液中加入N-碘代琥珀酰亚胺(1.75g)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入水(200mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，过滤，浓缩。将残余物与二氯甲烷一起研磨，过滤收集得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.49g)。
LC/MS tR1.72分钟；MS(ES+)m/z254(M+H)a。
实施例209：1-(6-氨基-2-氯吡啶-3-基)-2-溴乙烷-1-酮二氢溴酸盐
进行与实施例90→实施例91相同的操作，由实施例208制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.52分钟；MS(ES+)m/z249和251(M+H)a。
实施例210：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例209制备的化合物)。
LC/MS tR2.98分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.81(app.br.s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.32(app.br.s,1H),6.56(d,1H),6.14(s,1H),6.08(s,1H),5.79(dd,1H),3.50-3.38(m,1H),3.10(ddd,1H),2.68-2.57(m,1H),2.50(tdd,1H)。
实施例211：1-{[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2(1H)-吡啶酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例25制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例209制备的化合物)。
LC/MS tR2.92分钟；MS(ES+)m/z481(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.86(br.s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.64(m,2H),7.39(br.s,1H),6.56(d,1H),6.40(s,1H),6.02(dd,1H),5.18(s,2H)。
实施例212：1-(6-氨基-2-甲基吡啶-3-基)-2-溴乙烷-1-酮二氢溴酸盐
进行与实施例90→实施例189相同的操作，由5-溴-6-甲基吡啶-2-胺，得到具有下列物理特性的标题化合物。
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.39(d,1H),6.96(d,1H),4.57(s,2H),2.75(s,3H)。
实施例213：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-甲基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例212制备的化合物)。
LC/MS tR2.62分钟；MS(ES+)m/z486(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.77-7.73(m,2H),7.72-7.68(m,1H),7.54(d,1H),6.99(s,1H),6.48(d,1H),6.14(s,1H),6.12(s,1H),5.80(dd,1H),3.51-3.39(m,1H),3.16-3.08(m,1H),2.69-2.59(m,1H),2.52-2.46(m,1H),2.41(s,3H)。
实施例214：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-6-甲基-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
如实施例128所详述，处理实施例213制备的化合物(33mg)，使用氯甲酸甲酯代替氯甲酸乙酯，得到具有下列物理特性的标题化合物(21mg)。
LC/MS tR3.07分钟；MS(ES+)m/z544(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.89(br.d,1H),7.77-7.70(m,3H),7.68(d,1H),7.19(br.s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.80(dd,1H),3.51-3.41(m,1H),3.15-3.07(m,1H),2.68-2.60(m,1H),2.56-2.40(obs.m,1H),2.50(s,3H)。
实施例215：1-(6-氨基-2-氟吡啶-3-基)-2-溴乙烷-1-酮二氢溴酸盐
进行与实施例90→实施例189相同的操作，由2-氨基-6-氟-5-碘吡啶[J.Org.Chem.71(8),2922(2006)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.50分钟；MS(ES+)m/z233和235(M+H)a。
实施例216：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例215制备的化合物)。
LC/MS tR2.94分钟；MS(ES+)m/z490(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.97(app.br.s,1H),7.75-7.70(m,2H),7.68(d,1H),7.15(br.s,1H),6.45(dd,1H),6.14(s,1H),6.07(s,1H),5.79(d,1H),3.50-3.38(m,1H),3.14-3.05(m,1H),2.67-2.56(m,1H),2.52-2.44(m,1H)。
实施例217：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(6-甲基-3-吡啶基)- 1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由2-甲基-5-乙酰基-吡啶，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例9制备的化合物)。
LC/MS tR2.83分钟；MS(ES+)m/z471(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.73(app.s,1H),8.01(d,1H),7.75-7.71(m,2H),7.68(d,1H),7.46(br.s,1H),7.30(d,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),3.51-3.41(m,1H),3.12(ddd,1H),2.70-2.59(m,2H),2.52(s,3H)。
实施例218：(3S)-3-[4-氯-5-(6-甲基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例44所详述，处理实施例217制备的化合物(45mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(19mg)。
LC/MS tR3.18分钟；MS(ES+)m/z505(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.75(d,1H),8.05(dd,1H),7.76-7.72(m,2H),7.68(d,1H),7.40(d,1H),6.13(s,1H),6.10(d,1H),5.72(dd,1H),3.45(td,1H),3.12(ddd,1H),2.66(qd,1H),2.57(s,3H),2.44-2.36(m,1H)。
实施例219：N-[6-(2-溴乙酰基)吡啶-3-基]氨基甲酸叔丁基酯
进行与实施例10→实施例188→实施例91相同的操作，由5-氨基-2-氰基吡啶，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.07分钟；MS(ES+)m/z315和317(M+H)a。
实施例220：[6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲基-2-丙基酯
进行与实施例84→实施例39相同的操作，由实施例17制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例84所对应的步骤中，使用实施例219制备的化合物)。
LC/MS tR3.37分钟；MS(ES+)m/z572(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.54(d,1H),7.92(dd,1H),7.79-7.64(m,4H),7.48(s,1H),6.14(s,1H),6.08(s,1H),5.80(dd,1H),3.54-3.37(m,1H),3.18-3.03(m,1H),2.72-2.43(m,2H),1.53(s,9H)。
实施例221：3-[5-(5-氨基-2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1- 基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例206所详述，处理实施例220制备的化合物(130mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(104mg)。
LC/MS tR2.79分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.95(br.s,1H),7.75-7.71(m,2H),7.67(d,1H),7.53(br.s,1H),7.32(br.s,1H),7.10(dd,1H),6.14(s,1H),6.07(s,1H),5.79(d,1H),3.51-3.39(m,1H),3.09(dd,1H),2.65-2.56(m,1H),2.54-2.45(m,1H)。
实施例222：3-[5-(5-氨基-2-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例44→实施例206相同的操作，由实施例220制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.38分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.04(s,1H),7.75-7.70(m,3H),7.69-7.66(m,1H),7.09(dd,1H),6.15(s,1H),6.07(s,1H),5.77(dd,1H),3.43-3.35(m,1H),3.12-3.05(m,1H),2.60(qd,1H),2.50-2.41(m,1H)。
实施例223：[6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯
如实施例128所详述，处理实施例221制备的化合物(60mg)，使用氯甲酸甲酯代替氯甲酸乙酯，得到具有下列物理特性的标题化合物(30.2mg)。
LC/MS tR3.00分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)b
NMR分析显示了2:1比例的互变异构体。
主要互变异构体：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.18(s,1H),9.79(br.s,1H),9.69(s,1H),8.53(d,1H),7.91-7.81(m,1H),7.81-7.74(m,3H),7.69(d,1H),7.48(d,1H),5.97(app.s,2H),5.64(dd,1H),3.68(s,3H),3.40-3.30(obs.m,1H),3.07-2.90(m,1H),2.53-2.44(obs.m,1H),2.38-2.30(m,1H)。
次要互变异构体：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.49(s,1H),9.89(br.s,1H),9.70(s,1H),8.63(d,1H),7.91-7.81(m,1H),7.81-7.74(m,3H),7.68(d,1H),7.33(d,1H),5.96(s,1H),5.95(s,1H),5.71(dd,1H),3.70(s,3H),3.29-3.21(m,1H),3.07-2.90(m,1H),2.53-2.44(obs.m,1H),2.29-2.21(m,1H)。
实施例224：2-{4-[5-氯-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-2-氧代吡啶-1-基}乙酸 2-(5-氨基吡啶-2-基)-2-氧代乙基酯
如实施例51所详述，处理实施例25制备的化合物(0.55g)，使用实施例219制备的化合物代替2-溴-1-苯基乙烷-1-酮，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.26g)。
LC/MS tR1.66分钟；MS(ES+)m/z466(M+H)a。
实施例225：2-{4-[5-氯-2-(1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-2-氧代吡啶-1-基}乙酸 2-{5-[(甲氧基羰基)氨基]吡啶-2-基}-2-氧代乙基酯
向实施例224制备的化合物(0.24g)的二氯甲烷(25mL)溶液中加入二异丙基乙胺(0.10g)和氯甲酸甲酯(44μL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(0至80％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.10g)。
LC/MS tR3.06分钟；MS(ES+)m/z524(M+H)a。
实施例226：{6-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基} 甲基)-1H-咪唑-5-基]-3-吡啶基}氨基甲酸甲酯
如实施例52所详述，处理实施例225制备的化合物(102mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(17mg)。
LC/MS tR2.99分钟；MS(ES+)m/z504(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.59(br.s,1H),7.97(br.d,1H),7.77(app.br.s,1H),7.77-7.71(m,2H),7.71-7.63(m,2H),7.55(app.br.s,1H),6.42(s,1H),6.03(d,1H),5.22(s,2H),3.80(s,3H)。
实施例227：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢吲嗪-3-甲酸2-(5-氨基吡啶-2-基)-2-氧代乙基酯
如实施例51所详述，处理实施例9制备的化合物(0.39g)，使用实施例219制备的化合物来代替2-溴-1-苯基乙烷-1-酮，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.54g)。
LC/MS tR1.73分钟；MS(ES+)m/z492(M+H)a。
实施例228(1)和228(2)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸2-(5-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}吡啶-2-基)-2-氧代乙基酯 和(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸2- (5-{双[(叔丁氧基)羰基]氨基}吡啶-2-基)-2-氧代乙基酯
向实施例227制备的化合物(0.54g)的二氯甲烷(50mL)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(1.19g)和4-二甲基氨基吡啶(0.27g)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(0至20％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的2：1比例的标题化合物(0.65g)。
实施例228(1)：
LC/MS tR2.09分钟；MS(ES+)m/z592(M+H)a
实施例228(2)：
LC/MS tR2.27分钟；MS(ES+)m/z692(M+H)a
实施例229：(3S)-3-[4-(5-氨基吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-1, 2,3,4-四唑-1-基)苯基]-1,2,3,5-四氢吲嗪-5-酮
进行与实施例52→实施例55相同的操作，由实施例228制备的2:1比例的化合物(0.65g)，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.27g)。
LC/MS tR1.54分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)a。
实施例230：[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例128→实施例44相同的操作，由实施例229制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用氯甲酸甲酯)。
LC/MS tR3.99分钟；MS(ES+)m/z564(M+H)b
1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ12.97(br.s,1H),10.00(br.s,1H),9.70(s,1H),8.73(s,1H),7.96(dd,1H),7.90(d,1H),7.85-7.77(m,3H),5.98(s,1H),5.93(s,1H),5.67(dd,1H),3.70(s,3H),3.23(td,1H),3.02-2.92(m,1H),2.55-2.44(obs.m,1H),2.18(t,1H)。
实施例231(1)至实施例231(4)
使用实施例128详述的方法，由实施例229制备的化合物和相应的氯甲酸酯或乙酸酐，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例231(1)：[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸异丙基酯
LC/MS tR3.32分钟；MS(ES+)m/z558(M+H)b
NMR分析显示了2:1比例的互变异构体。
主要互变异构体：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.19(br.s,1H),9.72(br.s,1H),9.69(s,1H),8.52(d,1H),7.91-7.83(m,1H),7.82-7.77(m,3H),7.67(d,1H),7.48(s,1H),5.99-5.93(m,2H),5.63(dd,1H),4.90(七重峰,1H),3.30-3.21(m,1H),3.04-2.93(m,1H),2.56-2.42(obs.m,1H),2.38-2.29(m,1H),1.25(d,6H)。
次要互变异构体：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.50(br.s,1H),9.82(br.s,1H),9.70(s,1H),8.64(d,1H),7.91-7.83(m,1H),7.82-7.77(m,3H),7.66(d,1H),7.32(s,1H),5.99-5.93(m,2H),5.70(dd,1H),4.90(七重峰,1H),3.30-3.21(m,1H),3.04-2.93(m,1H),2.56-2.42(obs.m,1H),2.28-2.20(m,1H),1.27(d,6H)。
实施例231(2)：[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸异丁基酯
LC/MS tR3.52分钟；MS(ES+)m/z572(M+H)b
NMR分析显示了1:1比例的互变异构体。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.40和10.88(br.s,1H),8.55(s,1H),8.41(br.s,1H),8.13-7.92(m,1H),7.87(d,0.5H),7.61(dd,1H),7.58-7.43(m,3H),7.32(br.s,0.5H),7.14-7.02和6.77(m和br.s,1H),6.40和6.34(br.s,1H),5.86(t,1H),5.68和5.64(br.s,1H),3.97(d,2H),3.52-3.17(m,2H),3.00(dd,1H),2.53-2.39(m,1H),1.98(双五重峰(dquintet),1H),0.97(d,6H)。
实施例231(3)：N-[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]乙酰胺
LC/MS tR2.94分钟；MS(ES+)m/z514(M+H)b
NMR分析显示了2:1比例的互变异构体。
主要互变异构体：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.21(br.s,1H),10.12(s,1H),9.69(s,1H),8.61(d,1H),8.00(dd,1H),7.82-7.77(m,3H),7.69(d,1H),7.50(s,1H),5.99-5.93(m,2H),5.63(dd,1H),3.33-3.21(m,1H),3.05-2.92(m,1H),2.56-2.42(obs.m,1H),2.38-2.29(m,1H),2.06(s,3H)。
次要互变异构体：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.52(br.s,1H),10.20(s,1H),9.70(s,1H),8.70(d,1H),8.03(dd,1H),7.82-7.77(m,3H),7.68(d,1H),7.34(s,1H),5.99-5.93(m,2H),5.70(d,1H),3.33-3.21(m,1H),3.05-2.92(m,1H),2.56-2.42(obs.m,1H),2.28-2.20(m,1H),2.07(s,3H)。
实施例231(4)：[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR0.65分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.5(s,0.3H),12.2(s,0.7H),9.88(s,0.3H),9.77(s,0.7H),9.69(s,0.3H),9.67(s,0.7H),8.61(d,0.3H),8.51(d,0.7H),7.79-7.63(m,5H),7.47(d,0.7H),7.31(d,0.3H),5.97-5.92(m,2H),5.74-5.60(m,1H),3.69(s,0.9H),3.67(s,2.1H),3.41-3.17(m,1H),3.09-2.90(m,1H),2.61-2.22(m,2H)。
实施例232(1)和232(2)：(3S)-3-[5-(5-氨基-2-吡啶基)-4-甲基-1H-咪唑-2- 基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮和N-[6-(2-{(3S)-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)- 3-吡啶基]乙酰胺
进行与实施例188→实施例189→实施例51→实施例52相同的操作，由5-氨基-2-氰基吡啶，获得具有下列物理特性的4:1比例的标题化合物。(注释：在该操作的实施例188所对应的步骤中，使用3M乙基溴化镁的四氢呋喃溶液。在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例9制备的化合物)。
实施例232(1)：
LC/MS tR2.88分钟；MS(ES+)m/z508(M+Na),486(M+H),243[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.00(br.s,1H),7.75-7.70(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.35(app.br.s,1H),7.11(dd,1H),6.13(s,1H),6.07(s,1H),5.74(app.br.s,1H),3.08(dd,1H),2.65-2.55(m,1H),2.50-2.43(m,2H),2.36(br.s,3H)。
实施例232(2)：
LC/MS tR2.92分钟；MS(ES+)m/z528(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.71(d,1H),8.05(br.s,1H),7.73(app.s,2H),7.71-7.56(m,2H),6.14(s,1H),6.08(s,1H),5.75(d,1H),3.50-3.40(m,1H),3.14-3.05(m,1H),2.67-2.58(m,1H),2.52-2.43(obs.m,1H),2.46(br.s,3H),2.16(s,3H)。
实施例233：[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯
如实施例128所详述，处理实施例232制备的化合物(180mg)，使用氯甲酸甲酯代替氯甲酸乙酯，得到具有下列物理特性的标题化合物(22.9mg)。
LC/MS tR3.04分钟；MS(ES+)m/z544(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.60(br.s,1H),7.95(app.br.s,1H),7.72(app.s,2H),7.70-7.67(m,1H),7.62(app.br.s,1H),6.14(s,1H),6.08(s,1H),5.75(d,1H),3.77(s,3H),3.51-3.39(m,1H),3.13-3.05(m,1H),2.67-2.57(m,1H),2.52-2.41(obs.m,1H),2.47(s,3H)。
实施例234：N-[5-(2-溴乙酰基)-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁基酯
向冷却(0℃)的2-[(叔丁氧羰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酸(0.30g)的二氯甲烷(4mL)溶液中加入草酰氯(0.13mL)的二氯甲烷(1mL)溶液。加入一滴N,N-二甲基甲酰胺，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物浓缩，并将残余物溶于乙腈(5mL)中。向该冷却(0℃)的乙腈溶液中加入2M的(三甲硅烷基)重氮甲烷的己烷溶液(1.23mL)，并将该混合物在0℃下搅拌1小时。向该反应混合物中加入33wt.％溴化氢的乙酸溶液(0.20mL)，并将该混合物在0℃下进一步搅拌20分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的粗品标题化合物(0.37g)。
LC/MS tR1.92分钟；MS(ES+)m/z265和267(M-C(CH3)3+H)a。
实施例235：(3S)-3-[5-(2-氨基-1,3-噻唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52→实施例40相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例234制备的化合物)。
LC/MS tR2.79分钟；MS(ES+)m/z478(M+H),239[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.76-7.70(m,2H),7.68(d,1H),7.10(s,1H),7.09(br.s,1H),6.13(s,1H),6.07(s,1H),5.72(dd,1H),3.46-3.36(m,1H),3.09(ddd,1H),2.66-2.56(m,1H),2.46(app.br.s,1H)。
实施例236：(3S)-3-[5-(1-氨基-6-异喹啉基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H- 四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮双乙酸盐
进行与实施例90→实施例189→实施例51→实施例52相同的操作，由6-溴异喹啉-1-胺，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例9制备的化合物)。
LC/MS tR2.94分钟；MS(ES+)m/z522(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.24(d,1H),8.11(br.s,1H),7.99(d,1H),7.77-7.73(m,2H),7.70(d,1H),7.66(br.s,1H),7.58(d,1H),7.15(d,1H),6.16(s,1H),6.12(s,1H),5.82(dd,1H),3.53-3.43(m,1H),3.14(ddd,1H),2.67(ddd,1H),2.54-2.44(m,1H),1.98(s,6H)。
实施例237：N-(4-甲脒基(carbamimidoyl)苯基)氨基甲酸甲酯
向冷却(0℃)的N-(4-氰基苯基)氨基甲酸甲酯[J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1，2587(1984)]的乙醇(10mL)悬浮液中加入乙酰氯(4mL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。进一步加入乙酰氯(1mL)，并将该混合物在50℃下搅拌3小时。浓缩该反应混合物，并将残余物溶于乙醇(10mL)中。向该溶液中加入碳酸铵(2.73g)，并将该混合物在室温下搅拌6小时。过滤除去固体，并将滤液浓缩。将残余物与二氯甲烷(10mL)一起研磨，并过滤分离沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.66分钟；MS(ES+)m/z194(M+H)a。
实施例238(1)和238(2)：N-{2-[3-(2-溴乙酰基)-5-氧代-2,3-二氢-1H-吲嗪-7- 基]-4-氯苯基}氨基甲酸叔丁基酯和N-{4-氯-2-[3-(2-氯乙酰基)-5-氧代-2,3-二氢-1H- 吲嗪-7-基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯
如实施例182所详述，处理实施例19制备的化合物(0.50g)，得到具有下列物理特性的标题化合物的2：7混合物(22.9mg)。
实施例238(1)：
LC/MS tR2.10分钟；MS(ES+)m/z503和505(M+Na),481和483(M+H)a。
实施例238(2)：
LC/MS tR2.07分钟；MS(ES+)m/z459(M+Na),437(M+H)a。
实施例239：N-{4-氯-2-[3-(2-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-3H-咪唑-4-基)-5- 氧代-2,3-二氢-1H-吲嗪-7-基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯
向实施例237制备的化合物(0.125g)、实施例238(1)和238(2)制备的2：7比例的化合物的乙腈(10mL)悬浮液中加入碳酸钾(0.16g)，并将该混合物回流搅拌4小时。加入水(50mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，用柱色谱纯化残余物(0至5％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.21g)。
LC/MS tR1.78分钟；MS(ES+)m/z576(M+H)a。
实施例240：[4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例40→实施例41相同的操作，由实施例239制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.99分钟；MS(ES+)m/z529(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),7.80-7.74(m,4H),7.71(d,1H),7.54(d,2H),6.77(s,1H),6.18(s,1H),6.09(s,1H),5.82(d,1H),3.77(s,3H),3.40-3.36(m,1H),3.06(dd,1H),2.64-2.54(m,1H),2.42(dd,1H)。
实施例241：[4-(4-氯-5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯
如实施例44所详述，处理实施例240制备的化合物(80mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(21mg)。
LC/MS tR3.79分钟；MS(ES+)m/z563(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.78-7.72(m,4H),7.72-7.69(m,1H),7.55(d,2H),6.21(s,1H),6.05(s,1H),5.81(dd,1H),3.77(s,3H),3.40-3.34(m,1H),3.14(ddd,1H),2.75-2.65(m,1H),2.33(tdd,1H)。
实施例242：N-[4-氯-2-(3-{N'-[(4-硝基苯基)甲酰亚氨基(carboximidoyl)]肼 羰基}-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-7-基)苯基]氨基甲酸叔丁基酯
向冷却(0℃)的实施例19制备的化合物(0.40g)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入氯甲酸乙酯(0.11mL)和4-甲基吗啉(0.16mL)，并将该混合物在0℃下搅拌25分钟。加入N-氨基-4-硝基苯甲脒[Justus Liebigs Ann.Chem.298,51(1897)]的四氢呋喃(5mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(25mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至10％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.23g)。
LC/MS tR1.79分钟；MS(ES+)m/z567(M+H)a。
实施例243：7-(2-氨基-5-氯苯基)-3-[5-(4-硝基苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-基]- 1,2,3,5-四氢吲嗪-5-酮
将实施例242制备的化合物(0.23g)的冰醋酸(2.1mL)溶液在110℃下搅拌3小时。向该混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至20％甲醇的乙酸乙酯溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.086g)。
LC/MS tR1.97分钟；MS(ES+)m/z449(M+H)a。
实施例244：3-[5-(4-氨基苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1- 基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例41→实施例74相同的操作，由实施例243制备的化合物(110mg)，获得具有下列物理特性的标题化合物(77mg)。
LC/MS tR3.31分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.68(br.s,1H),9.68(s,1H),7.80(app.s,3H),7.58(d,2H),6.61(d,2H),5.95(s,1H),5.93(s,1H),5.62(d,1H),5.57(br.s,2H),3.27-3.08(m,1H),2.95(dd,1H),2.58-2.44(obs.m,1H),2.15-2.00(m,1H)。
实施例245：[4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸甲酯
如实施例128所详述，处理实施例244制备的化合物(65mg)，使用氯甲酸甲酯代替氯甲酸乙酯，得到具有下列物理特性的标题化合物(29.6mg)。
LC/MS tR3.67分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ12.89(br.s,1H),8.71(br.s,1H),7.77(app.br.s,2H),7.65-7.53(m,2H),7.53-7.45(m,1H),7.34(app.br.s,2H),6.31(br.s,1H),5.91(br.s,1H),5.76(app.br.s,1H),3.75(br.s,3H),3.46-3.28(m,1H),3.07-2.91(m,1H),2.79-2.46(m,2H)。
实施例246：7-(2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲 嗪-3-甲酸甲酯
在0℃，向实施例19制备的化合物(1.0g)的二氯甲烷(7.5mL)和甲醇(2.5mL)溶液中加入2M的(三甲硅烷基)重氮甲烷的二乙醚溶液(2.2mL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中顺序加入乙酸(0.5mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(10％至100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.83g)。
LC/MS tR2.01分钟；MS(ES+)m/z419(M+H)a。
实施例247：N-(4-氯-2-{3-[2-(二甲氧基磷酰基)乙酰基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢 吲嗪-7-基}苯基)氨基甲酸叔丁基酯
向冷却(-78℃)的甲基膦酸二甲基酯(1.1mL)的四氢呋喃(20mL)溶液中加入2.5M正丁基锂的己烷溶液(4.0mL)，并将该混合物在-78℃下搅拌30分钟。加入实施例246制备的化合物(0.83g)的四氢呋喃(10mL)溶液，并将该混合物在-78℃下搅拌1小时。向该冷却(-78℃)的反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(5mL)，而后加入水(30mL)，并将该混合物升温至室温，然后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(20％至100％乙酸乙酯的庚烷溶液，然后0至20％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.67g)。
LC/MS tR1.92分钟；MS(ES+)m/z511(M+H)a。
实施例248：N-(4-氯-2-{3-[5-(4-硝基苯基)-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢吲嗪-7-基}苯基)氨基甲酸叔丁基酯
向冷却(0℃)的实施例247制备的化合物(0.67g)和碳酸钾(0.27g)的乙醇(7mL)悬浮液中加入(4-硝基苯基)(氧代)乙酸乙酯(0.31g)，并将该混合物在0℃下搅拌90分钟，然后在室温下搅拌2小时。加入水合肼(0.6mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向该反应混合物中加入0.5M盐酸(25mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至100％乙酸乙酯的庚烷溶液)。将产物与二氯甲烷和庚烷的1:2混合物一起研磨，过滤收集固体，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.24g)。
LC/MS tR2.08分钟；MS(ES+)m/z576(M+H)a。
实施例249：[4-(6-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-3-氧代-2,3-二氢-4-哒嗪基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例74→实施例128→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例248制备的化合物(0.24g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.075g)。(注释：在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用氯甲酸甲酯)。
LC/MS tR3.69分钟；MS(ES+)m/z557(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.98(br.s,1H),9.89(s,1H),9.71(s,1H),7.88(d,2H),7.82-7.78(m,3H),7.61(s,1H),7.56(d,2H),5.96(s,1H),5.94(s,1H),5.55(dd,1H),3.68(s,3H),3.16-3.05(m,1H),2.97(ddd,1H),2.59-2.46(obs.m,1H),2.25-2.15(m,1H)。
实施例250：N-(4-氯-2-{3-[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲 嗪-7-基}苯基)氨基甲酸叔丁基酯
向实施例19制备的化合物(1.0g)的N,N-二甲基甲酰胺(12.5mL)溶液中加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(0.36g)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(1.0g)和二异丙基乙胺(1.2mL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。浓缩该反应混合物，并将残余物悬浮在饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)中，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至20％甲醇的乙酸乙酯溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.73g)。
LC/MS tR1.99分钟；MS(ES+)m/z448(M+H)a。
实施例251：N-[4-氯-2-(3-甲酰基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-7-基)苯基]氨基 甲酸叔丁基酯
用10分钟向冷却(-45℃)的实施例250制备的化合物(0.60g)的四氢呋喃(6.5mL)溶液中加入1M氢化铝锂的四氢呋喃溶液(1.6mL)。将该反应混合物在-45℃下搅拌30分钟，在0℃下搅拌90分钟，然后冷却至-45℃，并加入硫酸氢钾(0.36g)的水(1.0mL)溶液。将该混合物升温至室温，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用1M盐酸(25mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)和盐水(25mL)顺序洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.45g)。
LC/MS tR1.84分钟；MS(ES+)m/z389(M+H)a。
实施例252：N-[4-氯-2-(3-乙炔基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-7-基)苯基]氨基 甲酸叔丁基酯
向实施例251制备的化合物(0.45g)和碳酸钾(0.32g)的甲醇(15mL)悬浮液中加入(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯(0.2mL)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(25mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.29g)。
LC/MS tR2.02分钟；MS(ES+)m/z385(M+H)a。
实施例253：N-(2-{3-[1-(4-氨基苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢吲嗪-7-基}-4-氯苯基)氨基甲酸叔丁基酯
向实施例252制备的化合物(0.14g)的乙腈(1.2mL)溶液中加入4-叠氮基苯胺盐酸盐(59mg)、硫酸铜(II)五水合物(8mg)、抗坏血酸钠(31mg)的水(0.60mL)溶液和1M氢氧化钠(0.35mL)。将该反应混合物在微波条件(120W)下、在80℃照射1小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.16g)。
LC/MS tR2.01分钟；MS(ES+)m/z519(M+H)a。
实施例254：[4-(4-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例128→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例253制备的化合物(0.16g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.11g)。(注释：在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用氯甲酸甲酯)。
LC/MS tR3.88分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.94(s,1H),9.69(s,1H),8.55(s,1H),7.83-7.74(m,5H),7.64(d,2H),5.96(s,1H),5.95(s,1H),5.79(d,1H),3.69(s,3H),3.39-3.33(m,1H),3.04(dd,1H),2.61-2.52(m,1H),2.32(dd,1H)。
实施例255：N-(4-氯-2-{3-[3-(4-硝基苯基)-1,2- 唑-5-基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢吲嗪-7-基}苯基)氨基甲酸叔丁基酯
向4-硝基苯甲醛(63mg)的叔丁醇(1.0mL)和水(1.0mL)悬浮液中加入盐酸羟胺(29mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。加入氯胺T三水合物(117mg)，并将该混合物在室温下搅拌5分钟，得到中间体氧化腈。
向该悬浮液中顺序加入铜粉(2.4mg)、硫酸铜(II)五水合物(9.4mg)和实施例252制备的化合物(145mg)的叔丁醇(1.0mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌16小时。如上所述，再制备氧化腈，加入到该反应中，并将该混合物在室温下搅拌16小时，然后在80℃下搅拌20小时。向该反应混合物中加入10％氨水溶液(20mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化浓缩所获得的残余物(12％至80％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(49.5mg)。
LC/MS tR2.33分钟；MS(ES+)m/z549(M+H)a。
实施例256：[4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1,2- 唑-3-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例40→实施例41→实施例74→实施例128相同的操作，由实施例255制备的化合物(49.5mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(8.4mg)。(注释：在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用氯甲酸甲酯)。
LC/MS tR4.12分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.91(s,1H),9.71(s,1H),7.83-7.79(m,3H),7.77(d,2H),7.58(d,2H),6.75(s,1H),6.02(s,1H),6.00(s,1H),5.86(dd,1H),3.69(s,3H),3.18(td,1H),3.09-2.99(m,1H),2.61-2.53(m,1H),2.27-2.19(m,1H)。
实施例257：(2S)-2-[2-氧代-4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}-1(2H)-吡啶基]-3- 苯基丙酸2-甲基-2-丙基酯
进行与实施例20→实施例21→实施例22相同的操作，由(2R)-3-苯基-2-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}丙酸2-甲基-2-丙基酯(WO2006/57961)，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC:Rf0.33(20％乙酸乙酯的己烷溶液)。
实施例258：(2S)-2-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-3-苯基丙酸
进行与实施例23→实施例25相同的操作，由实施例257制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例23所对应的步骤中，使用2,5-二氯苯基硼酸)。
TLC:Rf0.18(10％甲醇的二氯甲烷溶液)。
实施例259：4-(4-氯-2-{(1S)-1-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2- 苯乙基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸
进行与实施例72→实施例73→实施例76→实施例49相同的操作，由实施例258制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例72所对应的步骤中，使用4-(溴乙酰基)苯甲酸甲酯)。
TLC:Rf0.41(10％甲醇的二氯甲烷溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ13.21(br.s,1H),8.10-7.92(m,3H),7.85(s,2H),7.66-7.44(m,3H),7.34-7.11(m,5H),6.51-6.31(m,3H),3.60(dd,1H),3.39(dd,1H)。
实施例260：4-(2-{(1S)-1-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙 基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸
进行与实施例72→实施例73→实施例49相同的操作，由实施例258制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例72所对应的步骤中，使用4-(溴乙酰基)苯甲酸甲酯)。
TLC:Rf0.47(10％甲醇的二氯甲烷溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.98(br.s,1H),8.08-7.91(m,5H),7.86(d,1H),7.68-7.40(m,3H),7.36-7.03(m,5H),6.45(s,1H),6.38-6.32(m,1H),6.32-6.23(m,1H),3.86-3.72(m,1H),3.65-3.48(m,1H)。
实施例261：3-(4-氯-2-{(1S)-1-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2- 苯乙基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸
进行与实施例72→实施例73→实施例76→实施例49相同的操作，由实施例258制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例72所对应的步骤中，使用3-(溴乙酰基)苯甲酸甲酯)。
TLC:Rf0.45(10％甲醇的二氯甲烷溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ13.29(br.s,1H),12.98(br.s,1H),8.31(s,1H),8.03-7.94(m,2H),7.89(d,1H),7.66-7.45(m,4H),7.31-7.11(m,5H),6.50-6.32(m,3H),3.60(dd,1H),3.47-3.36(m,1H)。
实施例262：3-{2-[(S)-[4-(2,5-二氯苯基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基](苯基)甲 基]-1H-咪唑-5-基}苯甲酸
进行与实施例20→实施例21→实施例22→实施例23→实施例30→实施例72→实施例73→实施例49相同的操作，由(2R)-氯(苯基)乙酸甲酯[Justus Liebigs Annalen derChemie,501,208,(1933)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例23所对应的步骤中，使用2,5-二氯苯基硼酸。在该操作的实施例72所对应的步骤中，使用3-(溴乙酰基)苯甲酸甲酯)。
TLC:Rf0.57(10％甲醇的二氯甲烷溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ13.21(br.s,1H),12.71(br.s,1H),8.32(br.s,1H),7.97(d,2H),7.77(d,2H),7.65-7.23(m,10H),6.54(d,1H),6.42(d,1H)。
实施例263：{4-[2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶 基}-3-甲氧基丙基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例26→实施例21→实施例22→实施例23→实施例24→实施例25→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例20制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例26所对应的步骤中，使用2-氯乙基甲基醚)。
TLC:Rf0.26(乙酸乙酯)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ11.17(br.s,1H),8.67-8.51(m,1H),7.82-7.33(m,8H),7.20(br.s,1H),6.53-5.99(m,2H),5.84-5.64(m,1H),3.89-3.68(m,3H),3.50-3.30(m,2H),3.28-3.08(m,3H),2.71-2.33(m,2H)。
实施例264：{4-[4-氯-2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)- 吡啶基}-3-甲氧基丙基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
如实施例47所详述，处理实施例263制备的化合物(40mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(18mg)。
TLC:Rf0.57(5％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ11.78(br.s,1H),8.59(s,1H),7.79-7.39(m,8H),6.77(s,1H),6.40(s,1H),6.19(br.s,1H),5.79(d,1H),3.79(s,3H),3.53-3.32(m,2H),3.32-3.06(m,3H),2.59(d,1H),2.45(br.s,1H)。
实施例265：(4-{2-[(1S)-1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)- 吡啶基}-2-苯乙基]-1H-咪唑-4-基}苯基)氨基甲酸甲酯
进行与实施例23→实施例24→实施例25→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例257制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC:Rf0.57(80％乙酸乙酯的己烷溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.30(s,1H),9.76-9.49(m,2H),7.91-7.61(m,5H),7.61-7.35(m,4H),7.34-6.99(m,5H),6.40-6.10(m,2H),5.89(dd,1H),3.66(s,3H),3.58-3.43(m,1H),3.27(br.s,1H)。
实施例266：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例38→实施例39→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例11制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC:Rf0.29(乙酸乙酯)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.03(s,1H),9.75-9.63(m,1H),9.58(s,1H),7.87-7.72(m,3H),7.66-7.31(m,5H),6.01-5.88(m,2H),5.68-5.53(m,1H),3.72-3.59(m,3H),3.48-3.34(m,1H),2.99(dd,1H),2.46-2.10(m,2H)。
实施例267：5-[(5-氯-2-硝基苯基)(羟基)亚甲基]-2,2-二甲基-1,3-二 烷-4, 6-二酮
将5-氯-2-硝基苯甲酸(11.0g)和亚硫酰氯(11.8mL)的混合物在90℃下搅拌2小时，然后浓缩。在-12℃，将所得到的残余物溶于二氯甲烷(50mL)中，并加入到搅拌下的2,2-二甲基-1,3-二烷-4,6-二酮(7.86g)和4-(二甲基氨基)吡啶(13.3g)的二氯甲烷(200mL)溶液中。搅拌2小时之后，将该反应混合物用1M盐酸(100mL x3)和水洗涤，干燥，浓缩。将由此获得的残余物与乙腈一起研磨，而后与丙酮一起研磨，得到具有下列物理特性的标题化合物(6.0g)。
TLC:Rf0.43(乙酸乙酯)。
实施例268：(3R)-7-(5-氯-2-硝基苯基)-5-氧代-2,3-二氢-5H-[1,3]噻唑并[3, 2-a]吡啶-3-甲酸甲酯
向实施例267制备的化合物(7.67g)的二氯甲烷(80mL)溶液中加入(4S)-2-甲基-4,5-二氢-1,3-噻唑-4-甲酸甲酯[Journal of Organic Chemistry,66(20),6756,(2001)](1.57g)，并在0℃将该搅拌混合物用气态氯化氢处理15分钟。然后，将该反应混合物在64℃下加热24小时，而后冷却至室温。向该反应混合物中加入水，而后用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水顺序洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(30-55％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(310mg)。
TLC:Rf0.35(50％乙酸乙酯的己烷溶液)。
实施例269：(3R)-7-[2-(双{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)-5-氯苯基]-5- 氧代-2,3-二氢-5H-[1,3]噻唑并[3,2-a]吡啶-3-甲酸甲酯
向氯化铵(250mg)和锌粉(341mg)在水(2.5mL)中的混合物中加入实施例268制备的化合物(234mg)的乙酸乙酯(12.5mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌3小时。通过过滤该反应混合物，并将滤液用盐水洗涤，干燥，浓缩。将由此获得的残余物溶于四氢呋喃(5mL)中，并向此溶液中顺序加入三乙胺(0.16mL)、4-(二甲基氨基)吡啶(13mg)和二碳酸二叔丁酯(247mg)。将该反应混合物升温至60℃，保持1小时，而后冷却至室温。向该反应混合物中加入饱和硫酸氢钾水溶液，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(70％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(189mg)。
TLC:Rf0.63(80％乙酸乙酯的己烷溶液)
实施例270：[4-(2-{(3R)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-2,3-二氢- 5H-[1,3]噻唑并[3,2-a]吡啶-3-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例11→实施例38→实施例39→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例269制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC:Rf0.49(5％甲醇的乙酸乙酯溶液，NH二氧化硅)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.58(br.s,1H),8.58(s,1H),7.72(d,2H),7.67-7.28(m,4H),7.26-7.06(m,2H),6.80-6.45(m,1H),6.23(d,1H),6.17-5.97(m,1H),5.80(s,1H),4.71(d,1H),4.00-3.65(m,4H)。
实施例271(1)至实施例271(4)
在实施例38→实施例39→实施例40→实施例41的方法中，使用相应的α-溴酮，由实施例11制备的化合物，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例271(1)：[3-氯-4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯
TLC0.55(5％甲醇的乙酸乙酯溶液，NH二氧化硅)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.20(s,1H),9.82(s,1H),9.74-9.58(m,1H),7.93-7.84(m,1H),7.84-7.72(m,3H),7.62(d,1H),7.58-7.36(m,2H),5.96(s,2H),5.73-5.55(m,1H),3.73-3.61(m,3H),3.46-3.33(m,1H),3.10-2.87(m,1H),2.47-2.19(m,2H)。
实施例271(2)：6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮
TLC:Rf0.28(10％甲醇的乙酸乙酯溶液，NH二氧化硅)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.01(s,1H),10.03(s,1H),9.79-9.50(m,1H),7.85-7.70(m,3H),7.60-7.28(m,3H),6.98-6.61(m,1H),6.13-5.84(m,2H),5.60(d,1H),3.54-3.19(m,3H),3.10-2.77(m,3H),2.45-2.07(m,2H)。
实施例271(3)：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸乙酯
TLC:Rf0.52(10％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.02(s,1H),9.79-9.60(m,1H),9.54(s,1H),7.95-7.68(m,3H),7.68-7.34(m,5H),6.09-5.80(m,2H),5.73-5.48(m,1H),4.19-4.06(m,2H),3.46-3.35(m,1H),2.99(dd,1H),2.61-2.53(m,1H),2.40-2.24(m,1H),1.24(t,3H)。
实施例271(4)：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺
TLC:Rf0.55(10％甲醇的二氯甲烷溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.22(s,1H),9.72-9.66(m,1H),7.99-7.60(m,9H),7.25(br.s,1H),6.07-5.82(m,2H),5.67-5.53(m,1H),3.52-3.35(m,1H),3.01(dd,1H),2.46-2.24(m,2H)。
实施例272：4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺
如实施例44所详述，处理实施例271(4)制备的化合物(250mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(152mg)。
TLC:Rf0.64(6％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ13.11(s,1H),9.70(s,1H),8.12-7.74(m,8H),7.40(br.s,1H),6.06-5.82(m,2H),5.58(dd,1H),3.28-3.15(m,1H),3.00(dd,1H),2.65-2.54(m,1H),2.33-2.11(m,1H)。
实施例273：[4-(2-{(3R)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
用制备手性HPLC(CHIRALPAK IB50mm x250mm，己烷/四氢呋喃/二乙胺＝20/80/0.1)分离实施例42制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC:Rf0.50(乙酸乙酯)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.03(s,1H),9.81-9.63(m,1H),9.58(s,1H),7.87-7.73(m,3H),7.68-7.29(m,5H),6.04-5.89(m,2H),5.68-5.54(m,1H),3.71-3.59(m,3H),3.47-3.35(m,1H),2.99(dd,1H),2.43-2.14(m,2H)。
实施例274(1)和实施例274(2)：{4-氯-2-[(3S)-3-(5-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯 基}-4-甲基-1H-咪唑-2-基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢-7-吲嗪基]苯基}氨基甲酸2-甲基-2- 丙基酯和{4-氯-2-[(3S)-3-(4-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-5-甲基-1,3- 唑-2-基)- 5-氧代-1,2,3,5-四氢-7-吲嗪基]苯基}氨基甲酸2-甲基-2-丙基酯
进行与实施例38→实施例39相同的操作，由实施例11制备的化合物，得到具有下列物理特性的1：1比例的标题产物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用实施例78制备的化合物)。
实施例274(1)：
LC/MS tR4.13分钟；MS(ES+)m/z589(M+H)d。
实施例274(2)：
LC/MS tR4.59分钟；MS(ES+)m/z590(M+H)d。
实施例275：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-5-甲基-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例40→实施例41相同的操作，由实施例274(1)制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC:Rf0.54(5％甲醇的乙酸乙酯溶液，NH二氧化硅)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.87(s,1H),9.81-9.62(m,1H),9.58(s,1H),7.92-7.68(m,3H),7.54-7.36(m,4H),6.06-5.84(m,2H),5.63-5.40(m,1H),3.72-3.60(m,3H),3.47-3.35(m,1H),3.10-2.86(m,1H),2.47-2.39(m,2H),2.32(s,3H)。
实施例276：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-5-甲基-1,3- 唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例40→实施例41相同的操作，由实施例274(2)制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC:Rf0.45(5％甲醇的乙酸乙酯溶液，NH二氧化硅)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.86-9.51(m,2H),7.81(app.s,3H),7.52(app.s,4H),6.00-5.97(m,2H),5.66(dd,1H),3.67(s,3H),3.25-3.09(m,1H),3.08-2.94(m,1H),2.48(s,3H),2.31-2.10(m,2H)。
实施例277：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基} 甲基)-4-甲基-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例38→实施例39→实施例40→实施例41相同的操作，由实施例32制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用实施例78制备的化合物)。
TLC:Rf0.32(5％甲醇的乙酸乙酯溶液，NH二氧化硅)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.01(br.s,1H),8.53(s,1H),7.68-7.59(m,1H),7.59-7.32(m,7H),6.63(br.s,1H),6.54(d,1H),5.73(d,1H),5.08(s,2H),3.80(s,3H),2.40(br.s,3H)。
实施例278：(4-{2-[1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶 基}-2-(3-吡啶基)乙基]-1H-咪唑-5-基}苯基)氨基甲酸甲酯
进行与实施例26→实施例21→实施例22→实施例23→实施例24→实施例25→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例20制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例26所对应的步骤中，使用3-(氯甲基)吡啶盐酸盐)。
TLC:Rf0.30(5％甲醇的乙酸乙酯溶液，NH二氧化硅)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.32(s,1H),9.80-9.59(m,2H),8.47-8.29(m,2H),7.87-7.61(m,6H),7.61-7.35(m,4H),7.34-7.19(m,1H),6.44-6.07(m,2H),5.92(d,1H),3.66(s,3H),3.62-3.40(m,1H),3.33-3.16(m,1H)。
实施例279：(4-{4-氯-2-[1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)- 吡啶基}-2-(3-吡啶基)乙基]-1H-咪唑-5-基}苯基)氨基甲酸甲酯
如实施例47所详述，处理实施例278制备的化合物(126mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(60mg)。
TLC:Rf0.21(5％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.94(s,1H),9.80(s,1H),9.64(s,1H),8.56-8.24(m,2H),7.95-7.68(m,4H),7.56(q,4H),7.45-7.12(m,2H),6.34-6.20(m,1H),6.16(d,1H),5.95(dd,1H),3.74-3.62(m,3H),3.54(dd,1H),3.28(br.s,1H)。
实施例280：1-叠氮基-2-溴-4-氯苯
向浓盐酸(100mL)的水(300mL)溶液中加入2-溴-4-氯苯胺(10.0g)。在-5℃，向该搅拌悬浮液中逐滴加入亚硝酸钠(3.68g)的水(150mL)溶液。在-5℃下搅拌1小时之后，逐滴加入叠氮化钠(3.46g)的水(15mL)溶液，并将所得到的悬浮液在-5℃下进一步搅拌1小时。然后用乙酸乙酯萃取该反应混合物，并将有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的标题化合物(10.7g)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.56(d,1H),7.32(dd,1H),7.09(d,1H)。
实施例281：1-(2-溴-4-氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸2-甲基-2-丙基酯
向实施例280制备的化合物(2.4g)的甲苯(50mL)溶液中加入丙炔酸叔丁基酯(3mL)，并将该混合物回流搅拌6小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(7至20％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(2.3g)。
LC/MS tR4.51分钟；MS(ES+)m/z358和360(M+H)d。
实施例282：(3S)-5-氧代-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪甲酸乙酯
向实施例6制备的化合物(500mg)的1,4-二烷(7mL)溶液中顺序加入联硼酸双频哪醇酯(bis(pinacolate)diboron)(393mg)和乙酸钾(415mg)。将该混合物用氩气脱气，然后加入1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物(115mg)，并将该反应混合物在100℃下搅拌3小时。向该反应混合物中加入乙酸乙酯，而后用硅藻土过滤。将滤液用水和盐水洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的标题化合物(412mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ6.86(brs,1H),6.40(brs,1H),5.11(dd,1H),4.39-4.17(m,2H),3.25-3.10(m,1H),3.09-2.96(m,1H),2.55-2.39(m,1H),2.32-2.20(m,1H),1.39-1.21(m,15H)。
实施例283：(3S)-7-[5-氯-2-(4-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-1H-1,2,3-三 唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪甲酸乙酯
向实施例281制备的化合物(1.01g)的1,4-二烷(30mL)溶液中加入实施例282制备的化合物(1.10g)和碳酸钠(1.20g)的水(6.0mL)溶液。向该反应混合物中加入四(三苯基膦)合钯(0)(487mg)，然后将该混合物用氩气脱气，并在100℃搅拌16小时。将该反应混合物浓缩，并将由此获得的残余物悬浮在乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤。将有机层干燥，浓缩，用柱色谱纯化残余物(15％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(613mg)。
LC/MS tR4.30分钟；MS(ES+)m/z485(M+H)d。
实施例284：1-{4-氯-2-[(3S)-3-(5-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-1H-咪唑-2- 基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢-7-吲嗪基]苯基}-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸2-甲基-2-丙基酯
进行与实施例8→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例283制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC:Rf0.72(6％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.02(s,1H),9.57(s,1H),8.99(s,1H),7.80-7.70(m,3H),7.62-7.37(m,5H),6.07(s,1H),5.93-5.89(m,1H),5.60(d,1H),3.70-3.63(m,3H),3.52-3.36(m,1H),3.03(dd,1H),2.47-2.33(m,2H),1.59-1.47(m,9H)。
实施例285：1-{4-氯-2-[(3S)-3-(5-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-1H-咪唑-2- 基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢-7-吲嗪基]苯基}-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸甲酯
向实施例284制备的化合物(91mg)的甲醇(1mL)溶液中加入20％甲醇钠的甲醇溶液(50μL)，并将该混合物在40℃搅拌2小时。向该冷却(0℃)的反应混合物中加入饱和硫酸氢钠水溶液，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，用柱色谱纯化残余物(20％乙酸乙酯的甲醇溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(52mg)。
TLC:Rf0.55(6％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.02(s,1H),9.57(s,1H),9.11(s,1H),7.79-7.70(m,3H),7.61-7.36(m,5H),6.01(s,1H),5.92(s,1H),5.59(d,1H),3.87-3.80(m,3H),3.65(s,3H),3.51-3.35(m,1H),3.06-2.95(m,1H),2.47-2.25(m,2H)。
实施例286：1-{4-氯-2-[(3S)-3-(5-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-1H-咪唑-2- 基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢-7-吲嗪基]苯基}-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸
向实施例284制备的化合物(51mg)的二氯甲烷(1.5mL)溶液中加入三氟乙酸(0.5mL)。在45℃搅拌5小时之后，浓缩该反应混合物，并将所得到的残余物与乙酸乙酯一起研磨，得到具有下列物理特性的标题化合物(27mg)。
TLC:Rf0.41(乙酸乙酯/甲醇/乙酸，10/5/2)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.84(s,1H),9.03(s,1H),7.94-7.60(m,7H),7.60-7.45(m,2H),6.12(s,1H),5.98(d,1H),5.75(dd,1H),3.68(s,3H),3.30(dt,1H),3.20-2.94(m,1H),2.76-2.56(m,1H),2.40-2.16(m,1H)。
实施例287：1-(2-溴-4-氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸
向实施例281制备的化合物(2.3g)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入三氟乙酸(10mL)。在室温下搅拌1小时之后，浓缩该反应混合物，并将所得到的残余物与二氯甲烷一起研磨，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.5g)。
LC/MS tR4.07分钟；MS(ES+)m/z302,304(M+H)d。
实施例288：1-(2-溴-4-氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺
向实施例287制备的化合物(500mg)的N,N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液中顺序加入三乙胺(0.69mL)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(753mg)。在室温下搅拌15分钟之后，加入28％氨水溶液(0.7mL)，并将该混合物在室温下进一步搅拌15分钟。向该反应混合物中加入水，并过滤收集所得到的沉淀。用水洗涤沉淀，干燥，得到具有下列物理特性的标题化合物(463mg)。
LC/MS tR4.02分钟；MS(ES+)m/z301,303(M+H)d。
实施例289：[4-(2-{(3S)-7-[2-(4-氨基甲酰基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-氯苯 基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例283→实施例8→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例288制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC:Rf0.34(10％甲醇的乙酸乙酯溶液，NH二氧化硅)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.10-11.89(m,1H),9.57(s,1H),8.94-8.69(m,1H),7.97(s,1H),7.83-7.64(m,3H),7.64-7.26(m,6H),6.08-5.99(m,1H),5.93(s,1H),5.61(d,1H),3.73-3.59(m,3H),3.50-3.40(m,1H),3.09-2.93(m,1H),2.43-2.27(m,2H)。
实施例290：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氰基-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
向实施例289制备的化合物(70mg)的二氯甲烷(50mL)溶液中加入三乙胺(0.17mL)和三氟乙酸酐(0.17mL)，并将该反应在室温下搅拌1小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化所得到的残余物(5％乙酸乙酯的甲醇溶液，NH二氧化硅)，获得具有下列物理特性的标题化合物(55mg)。
TLC:Rf0.53(10％甲醇的乙酸乙酯溶液，NH二氧化硅)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.04(s,1H),9.57(s,1H),9.37(d,1H),7.84-7.76(m,3H),7.62-7.51(m,2H),7.49-7.37(m,3H),5.97(s,1H),5.94(s,1H),5.65-5.57(m,1H),3.68-3.63(m,3H),3.47-3.36(m,1H),3.01(dd,1H),2.41-2.08(m,2H)。
实施例291：1-(2-溴-4-氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸甲酯
向实施例287制备的化合物的甲醇(5mL)溶液中加入浓硫酸(0.2mL)，并将该混合物在回流下加热6小时，而后冷却至室温。浓缩该反应混合物，用水(5mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(132mg)。
TLC:Rf0.50(50％乙酸乙酯的己烷溶液)。
实施例292：(2S)-2-[2-氧代-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2- 基)-1(2H)-吡啶基]-3-苯基丙酸2-甲基-2-丙基酯
如实施例282所详述，处理实施例257制备的化合物(1.88g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.35g)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.30-7.05(m,6H),6.93(brs,1H),6.27(dd,1H),5.47(dd,1H),3.43(dd,1H),3.25(dd,1H),1.40(s,9H),1.30(s,12H)。
实施例293：1-(4-氯-2-{1-[(1S)-1-(5-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-1H-咪唑- 2-基)-2-苯乙基]-2-氧代-1,2-二氢-4-吡啶基}苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸甲酯
进行与实施例283→实施例25→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例292制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例283所对应的步骤中，使用实施例291制备的化合物)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.29(s,1H),9.61(s,1H),9.20-8.90(m,1H),7.92-7.60(m,6H),7.57-7.35(m,3H),7.30-7.06(m,5H),6.39-6.08(m,2H),6.03-5.84(m,1H),3.85(s,3H),3.73-3.61(m,3H),3.59-3.40(m,1H),3.31-3.09(m,1H)。
实施例294：1-(2-溴-4-氯苯基)-4-(三氟甲基)-1H-1,2,3-三唑
如实施例281所详述，处理实施例280制备的化合物(2.0g)，使用3,3,3-三氟丙炔代替丙炔酸叔丁基酯，得到具有下列物理特性的标题化合物(100mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.25(m,1H),7.81(m,1H),7.50-7.55(m,2H)。
实施例295：[4-(2-{(1S)-1-[4-{5-氯-2-[4-(三氟甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基] 苯基}-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例283→实施例25→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例292制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例283所对应的步骤中，使用实施例294制备的化合物)。
TLC:Rf0.53(66％乙酸乙酯的己烷溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.00(br.s,1H),9.19(s,1H),8.99(s,1H),7.87-7.60(m,5H),7.58-7.38(m,3H),7.38-7.31(m,1H),7.30-6.98(m,5H),6.43-6.12(m,2H),5.88(dd,1H),3.69(s,3H),3.57(dd,1H),3.27(dd,1H)。
实施例296：1-(2-溴-4-氯苯基)-4-(三丁基甲锡烷基)-1H-1,2,3-三唑
如实施例281所详述，处理实施例280制备的化合物(1.86g)，使用乙炔基三正丁基锡代替丙炔酸叔丁基酯，得到具有下列物理特性的标题化合物(5.03g)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.83(m,1H),7.75(dd,1H),7.50(dd,1H),7.45(dd,1H),1.64-1.50(m,6H),1.42-1.24(m,6H),1.22-1.12(m,6H),0.89(t,9H)。
实施例297：1-(2-溴-4-氯苯基)-4-氯-1H-1,2,3-三唑
向实施例296制备的化合物(2.42g)的乙腈(72mL)溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(885mg)，并将该混合物在60℃搅拌15小时，而后冷却至室温。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化所得到的残余物(20％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.0g)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.91(s,1H),7.79(t,1H),7.48-7.51(m,2H)。
实施例298：(4-{2-[(1S)-1-{4-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-2- 氧代-1(2H)-吡啶基}-2-苯乙基]-1H-咪唑-5-基}苯基)氨基甲酸甲酯
进行与实施例283→实施例25→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例292制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例283所对应的步骤中，使用实施例297制备的化合物)。
TLC:Rf0.62(66％乙酸乙酯的己烷溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.30(br.s,1H),9.61(s,1H),8.65(s,1H),7.96-7.63(m,5H),7.63-7.35(m,4H),7.35-7.05(m,5H),6.47-6.09(m,2H),5.89(d,1H),3.77-3.62(m,3H),3.52(dd,1H),3.26(d,1H)。
实施例299：1-(2-溴-4-氯苯基)-1H-吡唑
向2-溴-4-氯-1-氟苯(2.0g)的N,N-二甲基乙酰胺(20mL)溶液中加入碳酸铯(5.39g)和吡唑(780mg)，并将该反应混合物在100℃搅拌3小时，而后冷却至室温。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.52g)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.81(d,1H),7.73(d,1H),7.71(d,1H),7.46(d,1H),7.40(dd,1H),6.47(t,1H)。
实施例300：1-(2-溴-4-氯苯基)-4-氟-1H-吡唑
向实施例299制备的化合物(300mg)的乙腈(4.5mL)溶液中加入1-氯甲基-4-氟-1,4-二叠氮双环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(619mg)，并将该反应混合物在70℃搅拌18小时，而后冷却至室温。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化由此获得的残余物(20％乙酸乙酯的己烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(131mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.75-7.69(m,2H),7.60(dd,1H),7.44(dd,1H),7.40(dd,1H)。
实施例301：(4-{2-[(1S)-1-{4-[5-氯-2-(4-氟-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-1 (2H)-吡啶基}-2-苯乙基]-1H-咪唑-5-基}苯基)氨基甲酸甲酯
进行与实施例283→实施例25→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例292制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例283所对应的步骤中，使用实施例300制备的化合物)。
TLC:Rf0.40(50％乙酸乙酯的己烷溶液)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.30(s,1H),9.61(s,1H),8.05-7.92(m,1H),7.81(d,1H),7.76-7.38(m,9H),7.38-7.03(m,5H),6.47-6.10(m,2H),5.99-5.64(m,1H),3.69-3.61(m,3H),3.61-3.43(m,1H),3.30-3.16(m,1H)。
实施例302：1-(2-溴-4-氯苯基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑
如实施例299所详述，用4-(三氟甲基)-1H-吡唑处理2-溴-4-氯-1-氟苯(40mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(18mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.07(t,1H),7.93(s,1H),7.74(dd,1H),7.47(dd,1H),7.44(dd,1H)。
实施例303：[4-(2-{(1S)-1-[4-{5-氯-2-[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}- 2-氧代-1(2H)-吡啶基]-2-苯乙基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例283→实施例25→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例292制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例283所对应的步骤中，使用实施例302制备的化合物)。
TLC:Rf0.72(66％乙酸乙酯的己烷溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.29(s,1H),9.61(s,1H),8.70-8.42(m,1H),8.14-7.95(m,1H),7.90-7.59(m,6H),7.59-7.37(m,3H),7.33-6.98(m,5H),6.43-6.06(m,2H),5.96-5.68(m,1H),3.66(s,3H),3.56-3.42(m,1H),3.29-3.06(m,1H)。
实施例304：1-(2-溴-4-氯苯基)-1H-1,2,4-三唑-3-醇
将2-溴-4-氯-苯肼[Journal of the American Chemical Society,79,934,(1957)](800mg)和脲(317mg)悬浮在二甲苯(12mL)中，并在强烈搅拌下，将该悬浮液用浓硫酸(266mg)处理。将该反应混合物在135℃加热6小时，然后冷却至90℃，顺序加入甲酸(420mg)和浓硫酸(46mg)。将该混合物在90℃加热15小时，紧接着加入甲酸(1.26g)和浓硫酸(549mg)。将该混合物在90℃进一步搅拌3小时，然后冷却至室温。过滤收集所得到的沉淀，用水洗涤，真空干燥，得到具有下列物理特性的标题化合物(520mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.4(br.s,1H),8.48(s,1H),8.01(d,1H),7.66-7.58(m,2H)。
实施例305：1-(2-溴-4-氯苯基)-3-[(4-甲氧苯甲基)氧基]-1H-1,2,4-三唑
向实施例304制备的化合物的N,N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中顺序加入碳酸钾(452mg)和4-甲氧基苄基氯(256mg)，并将该混合物在室温下搅拌3天。向该反应混合物中加入水，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，用柱色谱纯化残余物(30％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(120mg)。
TLC:Rf0.87(66％乙酸乙酯的己烷溶液)
实施例306：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(3-羟基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例283→实施例8→实施例38→实施例39→实施例40相同的操作，由实施例305制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC:Rf0.43(10％甲醇的二氯甲烷溶液)
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ8.12(s,1H),7.73-7.50(m,5H),7.43(d,2H),7.23(s,1H),6.26(s,1H),6.17(s,1H),5.80(dd,1H),3.82-3.69(m,3H),3.59-3.39(m,1H),3.24-3.03(m,1H),2.73-2.58(m,1H),2.56-2.45(m,1H)。
实施例307：(3S)-7-(2-氨基-5-甲基-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪 甲酸乙酯
向2-氨基-3-溴-5-甲基吡啶(1.0g)的1,4-二烷(20mL)溶液中加入联硼酸双频哪醇酯(1.63g)和乙酸钾(788mg)，并将该混合物用氩气脱气。然后加入1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物(218mg)，并将该反应混合物在110℃搅拌3小时，而后冷却至室温。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，过滤，用盐水洗涤滤液，干燥，浓缩。如实施例283所详述，用实施例282制备的化合物处理所得到的残余物，获得具有下列物理特性的标题化合物(290mg)。
LC/MS tR3.32分钟；MS(ES+)m/z314(M+H)d。
实施例308：[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)-3-吡啶基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例8→实施例38→实施例39→实施例41相同的操作，由实施例307制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC:Rf0.38(5％甲醇的乙酸乙酯溶液，NH二氧化硅)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.11-11.96(m,1H),9.95-9.80(m,1H),9.58(s,1H),8.58(d,1H),8.07(d,1H),7.63-7.51(m,2H),7.49-7.37(m,3H),6.18-5.93(m,2H),5.63(d,1H),3.76-3.56(m,3H),3.49-3.30(m,1H),3.20-2.90(m,1H),2.65-2.54(m,1H),2.47(br.s,3H),2.40-2.27(m,1H)。
实施例309：[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例7→实施例8→实施例38→实施例39→实施例41相同的操作，由实施例6制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例7所对应的步骤中，使用2-氨基-5-甲基苯基硼酸频哪醇酯)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.03(s,1H),9.65(s,1H),9.58(s,1H),7.62-7.54(m,3H),7.50(d,3H),7.45-7.37(m,2H),5.93(s,1H),5.86(s,1H),5.60(d,1H),3.65(s,3H),3.45-3.35(m,1H),3.07-2.89(m,1H),2.46(s,3H),2.40-2.23(m,2H)。
实施例310：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例283→实施例8→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例282制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例283所对应的步骤中，使用实施例297制备的化合物)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.03(s,1H),9.57(s,1H),8.79-8.58(m,1H),7.83-7.65(m,3H),7.65-7.30(m,5H),6.04-5.81(m,2H),5.61(dd,1H),3.74-3.59(m,3H),3.49-3.36(m,1H),3.01(dd,1H),2.55(br.s,1H),2.43-2.13(m,1H)。
实施例311：1-(2-溴-4-氟苯基)-1H-四唑
向2-溴-4-氟苯胺(570mg)的冰醋酸(10mL)溶液中加入原甲酸三甲酯(1mL)，30分钟之后，加入叠氮化钠(5.93g)，并将该混合物在90℃搅拌7小时。浓缩该反应混合物，并将所得到的残余物悬浮在乙酸乙酯中。将由此形成的悬浮液用水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水顺序洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化由此获得的残余物(60％乙酸乙酯的己烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(700mg)。
TLC Rf0.26(25％乙酸乙酯的己烷溶液)。
实施例312：[4-(2-{(3S)-7-[5-氟-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例283→实施例8→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例282制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例283所对应的步骤中，使用实施例311制备的化合物)。
TLC Rf0.33(5％甲醇的乙酸乙酯溶液，NH二氧化硅)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.04(s,1H),9.68(s,1H),9.58(s,1H),7.87-7.78(m,1H),7.63-7.51(m,4H),7.49-7.37(m,3H),5.94(app.s,2H),5.60(d,1H),3.68-3.63(m,3H),3.30-3.21(m,1H),3.05-2.92(m,1H),2.46-2.23(m,2H)。
实施例313：1-[2-碘-4-(三氟甲基)苯基]-1H-四唑
如实施例311所详述，处理2-碘-4-三氟甲基苯胺(861mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(873mg)。
TLC Rf0.24(25％乙酸乙酯的己烷溶液)。
实施例314：[4-(2-{(3S)-5-氧代-7-[2-(1H-四唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例283→实施例8→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例282制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例283所对应的步骤中，使用实施例313制备的化合物)。
TLC Rf0.55(5％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.03(s,1H),9.75-9.73(m,1H),9.58(s,1H),8.15-8.10(m,1H),8.04-8.01(m,2H),7.66-7.35(m,5H),6.04-5.96(m,2H),5.62(d,1H),3.67-3.64(m,3H),3.46-3.35(m,1H),3.12-2.90(m,1H),2.46-2.28(m,2H)。
实施例315：2-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基)丙酸
将4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.52g)和DL-丙氨酸(1.78g)的1M氢氧化钠(20mL)悬浮液回流加热15小时。向该反应混合物中加入1M盐酸水溶液(22mL)，并过滤收集所得到的沉淀。用1M盐酸洗涤滤饼，真空干燥，获得具有下列物理特性的标题化合物(2.3g)。
LC/MS tR2.90分钟；MS(ES+)m/z198(M+H)d。
实施例316：2-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡啶基)丙酸乙酯
将实施例315制备的化合物(2.3g)的乙醇(15mL)悬浮液用浓硫酸(43μL)处理，并将该混合物在90℃搅拌15小时。过滤收集前述沉淀，用乙醇洗涤，干燥，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.78g)。
LC/MS tR3.47分钟；MS(ES+)m/z226(M+H)d。
实施例317：{4-[2-(1-{4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1 (2H)-吡啶基}乙基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例6→实施例7→实施例9→实施例11→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例316制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC Rf0.58(5％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ11.01(br.s,1H),8.69-8.37(m,1H),7.76-7.45(m,5H),7.39(d,2H),7.18(s,1H),6.69(br.s,1H),6.36(s,1H),5.73(br.s,1H),5.62-5.46(m,1H),3.85-3.70(m,3H),2.50(br.s,3H),1.99(d,3H)。
实施例318：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)- 吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例315→实施例316→实施例6→实施例7→实施例9→实施例11→实施例38→实施例39相同的操作，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例315所对应的步骤中，使用甘氨酸代替DL-丙氨酸)。
TLC Rf0.42(5％甲醇的乙酸乙酯溶液，NH二氧化硅)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.97(s,1H),9.75-9.64(m,1H),9.58(s,1H),7.86-7.73(m,3H),7.63-7.50(m,2H),7.49-7.36(m,3H),6.12-5.95(m,1H),5.91(d,1H),5.25-5.08(m,2H),3.70-3.60(m,3H),2.55-2.53(m,3H)。
实施例319：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-乙基-2-氧代-1(2H)- 吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例315→实施例316→实施例6→实施例7→实施例9→实施例11→实施例38→实施例39相同的操作，由6-乙基-4-羟基-2-吡喃酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例315所对应的步骤中，使用甘氨酸代替DL-丙氨酸)。
TLC Rf0.50(乙酸乙酯)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.93(s,1H),9.77-9.63(m,1H),9.58(s,1H),7.85-7.80(m,3H),7.65-7.36(m,5H),6.33-6.04(m,1H),5.72-5.49(m,1H),5.17(s,2H),3.74-3.61(m,3H),3.00-2.75(m,2H),1.10-0.91(m,3H)。
实施例320：4-氯-2-(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)苯胺
向在氩气氛围中搅拌的4,6-二氯-2-甲基嘧啶(2.0g)的1,4-二烷(150mL)溶液中加入4-氯-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯胺(3.11g)和2M碳酸钠水溶液(18.5mL)。将该混合物用氩气脱气，然后加入四(三苯基膦)合钯(0.71g)，并将该混合物在100℃搅拌2小时。向该反应混合物中加入乙酸乙酯，并将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥，浓缩。将由此获得的残余物与二氯甲烷一起研磨，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.6g)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.54(d,1H),7.48(s,1H),7.18(dd,1H),6.69(d,1H),6.13(br.s,2H),2.75(s,3H)。
实施例321：6-(2-氨基-5-氯苯基)-2-甲基-4(3H)-嘧啶酮
将实施例320制备的化合物(1.2g)的5M盐酸(30mL)悬浮液回流2小时.将该反应混合物浓缩，并使残余物与乙醇和甲苯共沸，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.7g)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.38(d,1H),7.17(dd,1H),6.80(d,1H),6.46(s,1H),2.37(s,3H),4.50-3.50(obs.m,3H)。
实施例322：[4-(2-氨基-5-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-1(6H)-嘧啶基]乙酸2-甲基- 2-丙基酯
向实施例321制备的化合物(0.69g)的N,N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液中加入溴乙酸叔丁基酯(0.45mL)和碳酸钾(1.06g)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。然后将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化由此获得的残余物(15至50％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(370mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.37(d,1H),7.12(dd,1H),6.62(d,1H),6.60(s,1H),5.38(br.s,2H),4.74(s,2H),2.51(s,3H),1.50(s,9H)。
实施例323：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-甲基-6-氧代-1(6H)- 嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例24→实施例25→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例322制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC Rf0.58(5％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.10(br.s,1H),9.73(s,1H),9.57(s,1H),7.98(s,1H),7.92-7.70(m,2H),7.60(d,2H),7.55-7.26(m,3H),6.53(s,1H),5.18(s,2H),3.65(s,3H),2.55-2.44(obs.m,3H)。
实施例324：[4-(溴乙酰基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例77→实施例78相同的操作，由4-氨基苯乙酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例77所对应的步骤中，使用氯甲酸2-甲氧基乙基酯)。
TLC Rf0.40(50％乙酸乙酯的己烷溶液)。
实施例325：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-甲基-6-氧代-1(6H)- 嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例24→实施例25→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例322制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用实施例324制备的化合物)。
TLC Rf0.52(5％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.10(s,1H),9.75-9.63(m,2H),8.04-7.92(m,1H),7.92-7.69(m,2H),7.62-7.34(m,5H),6.70-6.33(m,1H),5.18(s,2H),4.23-4.13(m,2H),3.71-3.46(m,2H),3.28-3.26(m,3H),2.55-2.44(obs.m,3H)。
实施例326：{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-甲基-6-氧代-1 (6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
如实施例44所详述，处理实施例325制备的化合物(39mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(11mg)。
TLC Rf0.83(5％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.84(s,1H),9.88(s,1H),9.74(s,1H),8.01(d,1H),7.91-7.71(m,2H),7.69-7.34(m,4H),6.51(s,1H),5.17(s,2H),4.28-4.13(m,2H),3.67-3.49(m,2H),3.29(s,3H),2.39(s,3H)。
实施例327：3-{[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-6-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2-甲基-4(3H)-嘧啶酮
进行与实施例24→实施例25→实施例38→实施例39相同的操作，由实施例322制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物)。
TLC Rf0.20(5％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.07(s,1H),9.73(s,1H),8.29-8.17(m,1H),7.98(s,1H),7.92-7.73(m,2H),7.65(d,2H),7.31(s,1H),6.52(s,1H),6.42(d,1H),5.78(d,1H),5.17(s,2H),2.55-2.44(obs.m,3H)。
实施例328：3-{[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]甲基}-6-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2-甲基-4(3H)-嘧啶酮
如实施例44所详述，处理实施例327制备的化合物(30mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(7mg)。
TLC Rf0.62(5％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.44(s,1H),8.18(d,1H),8.03-7.85(m,1H),7.84-7.56(m,3H),6.64(dd,1H),6.50(s,1H),5.25(s,2H),2.46(s,3H)。
实施例329：(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
进行与实施例8→实施例9→实施例51→实施例52相同的操作，由实施例35制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例215制备的化合物)。
LC/MS tR2.86分钟；MS(ES+)m/z491(M+H)b
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.22(br.s,1H),9.73(s,1H),7.99(dd,1H),7.96(d,1H),7.85(dd,1H),7.82(d,1H),7.11(d,1H),6.36(dd,1H),6.35(s,1H),6.26(br.s,2H),5.62(dd,1H),3.18(ddd,1H),2.76(ddd,1H),2.59-2.52(obs.m,1H),2.24-2.16(m,1H)。
实施例330：(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
进行与实施例8→实施例9→实施例51→实施例52→实施例44相同的操作，由实施例35制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物)。
LC/MS tR2.78分钟；MS(ES+)m/z507(M+H)b
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.45(s,1H),8.20(d,1H),7.92(d,1H),7.80-7.73(m,2H),7.70(d,1H),6.65(d,1H),6.36(s,1H),5.65(dd,1H),3.30-3.22(m,1H),2.91(ddd,1H),2.67(dq,1H),2.34(ddt,1H)。
实施例331：(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
进行与实施例8→实施例9→实施例51→实施例52相同的操作，由实施例35制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例209制备的化合物)。
TLC Rf0.40(10％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.23(s,1H),9.71(s,1H),8.02-7.91(m,2H),7.88-7.72(m,2H),7.42(d,1H),6.55-6.24(m,4H),5.62(dd,1H),3.25-3.07(m,1H),2.83-2.66(m,1H),2.59-2.52(obs.m,1H),2.31-2.13(m,1H)。
实施例332：[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6, 7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例8→实施例9→实施例51→实施例52→实施例55→实施例128→实施例44相同的操作，由实施例35制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例219制备的化合物。在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用氯甲酸2-甲氧基乙基酯)。
LC/MS tR3.87分钟；MS(ES+)m/z609(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.09(br.s,1H),10.12(br.s,1H),9.73(s,1H),8.76(d,1H),8.00(d,1H),7.96(dd,1H),7.91(d,1H),7.86(dd,1H),7.82(d,1H),6.33(s,1H),5.65(dd,1H),4.25(dd,2H),3.61-3.57(m,2H),3.30(s,3H),3.08(td,1H),2.77(ddd,1H),2.60-2.53(m,1H),2.18-2.08(m,1H)。
实施例333：(6S)-2-[(4-甲基苯磺酰基)氧基]-4-氧代-4H,6H,7H,8H-吡咯并[1, 2-a]嘧啶-6-甲酸乙酯
向搅拌下的(2S)-5-氨基吡咯烷-2-甲酸乙酯[J.Org.Chem.52(26),5717(1987)](300mg)、丙二酸单乙基酯钾盐(531mg)和EDC.HCl(598mg)在N,N-二甲基甲酰胺(3mL)中的悬浮液中加入二异丙基乙胺(0.326mL)。将该悬浮液在60℃下搅拌16小时。将该混合物冷却至5℃，然后用二异丙基乙胺(0.326mL)和对甲苯磺酰氯(357mg)处理。将该混合物在室温下搅拌2小时。将水倒入该反应混合物中。用乙酸乙酯萃取该混合物水溶液。将合并的有机溶液用盐水洗涤，并减压浓缩。用柱色谱纯化残余物(70％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(362mg)。
LC/MS tR1.93分钟；MS(ES+)m/z401(M+Na),379(M+H)a。
实施例334：(6S)-2-(2-氨基-5-氯苯基)-4-氧代-4H,6H,7H,8H-吡咯并[1,2-a]嘧 啶-6-甲酸乙酯
向在甲苯(360mL)中的实施例333制备的化合物(30g)、4-氯-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯胺(24.1g)和三苯基膦(2.08g)的混合物中加入碳酸钠(25.2g)的水(120mL)溶液和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(2.78g)。将该混合物在氩气氛围中、在100℃下搅拌6小时。过滤除去不溶解的物质。将所得到的残余物用乙酸乙酯(150mL)和水(150mL)洗涤。分离有机层，并用乙酸乙酯(150mL)萃取水层。将合并的有机层用盐水(90mL)洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化所得到的残余物(70％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(19.3g)。
LC/MS tR1.81分钟；MS(ES+)m/z334(M+H)a。
实施例335：(6S)-2-(2-氨基-5-氯苯基)-4-氧代-4H,6H,7H,8H-吡咯并[1,2-a]嘧 啶-6-甲酸
将实施例334制备的化合物(17.5g)在2M盐酸(160mL)和1,4-二烷(40mL)中的悬浮液在90℃下搅拌8小时。将该反应混合物冷却至室温。过滤收集所得到的沉淀，用1,4-二烷洗涤，干燥，得到盐酸盐形式的标题化合物(10.4g)。将滤液在冰浴中冷却，并用5M氢氧化钠处理至pH3-4。将该混合物水溶液用硫酸铵饱和，并用乙酸乙酯/甲醇(85/15)萃取。将合并的有机层干燥，浓缩，得到游离碱形式的标题化合物(7.2g)。
LC/MS tR1.52分钟；MS(ES+)m/z306(M+H)a。
实施例336：(6S)-2-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4H,6H,7H, 8H-吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-甲酸
如实施例9所详述，处理实施例335制备的化合物(4.34g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(3.24g)。
LC/MS tR1.40分钟；MS(ES+)m/z739(2M+Na),381(M+Na),359(M+H),331(M-N2+H)a。
实施例337：3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸
进行与实施例51→实施例52→实施例37→实施例55→实施例24相同的操作，由实施例11制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用3-(2-溴乙酰基)苯甲酸甲酯[J.Med.Chem.,13(4),674(1970)])。
LC/MS tR3.08分钟；MS(ES+)m/z500(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.32(app.s,1H),7.93-7.84(m,2H),7.78-7.72(m,2H),7.70(d,1H),7.47(t,1H),7.41(s,1H),6.15(s,1H),6.11(s,1H),5.81(dd,1H),3.48(td,1H),3.13(ddd,1H),2.72-2.62(m,1H),2.55-2.44(m,1H)。
实施例338：3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸
向冷却(0℃)的实施例337制备的化合物(90mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入1,3-二氯-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮(25mg)的四氢呋喃(0.5mL)溶液，并将该反应混合物在0℃下搅拌0.5小时。向该反应混合物中加入20％硫代硫酸钠水溶液(1mL)，并将该混合物搅拌5分钟，而后用水稀释，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。将获得的残余物用高效液相色谱纯化[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)-移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(18mg)。
LC/MS tR3.88分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.40(app.s,1H),8.04-7.92(m,2H),7.79-7.68(m,3H),7.58(t,1H),6.18(s,1H),6.08(s,1H),5.75(dd,1H),3.53-3.41(m,1H),3.13(ddd,1H),2.72-2.61(m,1H),2.46-2.34(m,1H)。
实施例339：2-(4-乙酰基苯基)乙酸甲酯
如实施例139所详述，处理(4-溴苯基)乙酸甲酯(0.50g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.26g)。
LC/MS tR1.60分钟；MS(ES+)m/z234(M+H+MeCN),193(M+H)a。
实施例340：2-[4-(2-溴乙酰基)苯基]乙酸甲酯
向实施例339制备的化合物(0.21g)的二氯甲烷(4mL)溶液中加入溴(53μL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将该反应混合物浓缩，得到具有下列物理特性的粗品标题产物(0.28g)。
LC/MS tR1.82分钟；MS(ES+)m/z271和273(M+H)a。
实施例341：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸甲酯
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例340制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.54分钟；MS(ES+)m/z528(M+H)a。
实施例342：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸
向实施例341制备的化合物(90mg)的1,4-二烷(2mL)溶液中加入1M盐酸(0.85mL)，并将该混合物在90℃下加热3小时。真空除去溶剂，将残余物用高效液相色谱纯化[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)-移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(21mg)。
LC/MS tR2.96分钟；MS(ES+)m/z514(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.39(br.s,1H),9.70(s,1H),8.05(br.s,1H),7.86-7.80(m,2H),7.77-7.69(m,3H),7.41(d,2H),6.07(s,1H),6.02(s,1H),5.81(dd,1H),3.64(s,2H),3.27-3.24(m,1H),3.14-3.05(m,1H),2.75-2.65(m,1H),2.38-2.30(m,1H)。
实施例343：[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸
进行与实施例338→实施例342相同的操作，由实施例341制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.83分钟；MS(ES+)m/z548(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.99(br.s,1H),9.71(s,1H),7.88-7.78(m,3H),7.63(d,2H),7.35(d,2H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.58(dd,1H),3.59(s,2H),3.40-3.20(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.60-2.50(obs.m,1H),2.25-2.15(m,1H)。
实施例344：2-(3-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}苯基)乙酸甲酯
进行与实施例139→实施例340→实施例51→实施例52相同的操作，由(3-溴苯基)乙酸甲酯，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.57分钟；MS(ES+)m/z528(M+H)a。
实施例345：[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸
使用实施例342所详述的方法，处理实施例344制备的化合物(270mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(260mg)。
LC/MS tR3.00分钟；MS(ES+)m/z514(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.34(br.s,1H),12.15(br.s,1H),9.70(s,1H),7.87-7.74(m,3H),7.62-7.54(m,2H),7.51(br.s,1H),7.30(m,1H),7.10(m,1H),5.99(s,1H),5.96(s,1H),5.65(d,1H),3.40-3.30(obs.m,1H),3.59(s,2H),3.02(dd,1H),2.55-2.45(obs.m,1H),2.35(m,1H)。
实施例346：[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸
进行与实施例338→实施例342相同的操作，由实施例344制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.84分钟；MS(ES+)m/z548(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.02(br.s,1H),12.42(br.s,1H),9.71(s,1H),7.89-7.75(m,3H),7.65-7.56(m,2H),7.42(t,1H),7.23(d,1H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.58(dd,1H),3.62(s,2H),3.30-3.23(m,1H),2.99(dd,1H),2.58-2.53(m,1H),2.20(app.t,1H)。
实施例347：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸
进行与实施例234→实施例51→实施例52→实施例8→实施例55→实施例24相同的操作，由5-(甲氧基羰基)噻吩-2-甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例11制备的化合物)。
LC/MS tR3.38分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.73(m,2H),7.70-7.65(m,2H),7.41(s,1H),7.27(d,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.76(dd,1H),3.50-3.40(m,1H),3.11(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.49(tdd,1H)。
实施例348：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸
使用实施例338所详述的方法，处理实施例347制备的化合物(95mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(17mg)。
LC/MS tR3.81分钟；MS(ES+)m/z540(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.78-7.65(m,4H),7.38(d,1H),6.14(s,1H),6.09(s,1H),5.70(dd,1H),3.50-3.39(m,1H),3.11(ddd,1H),2.66(qd,1H),2.43-2.33(m,1H)。
实施例349(1)至实施例349(4)
使用实施例114详述的方法，使用相应的胺盐酸盐，由实施例347制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例349(1)：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z505(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.77-7.67(m,3H),7.62(d,1H),7.39(s,1H),7.26(d,1H),6.14(s,1H),6.11(s,1H),5.77(dd,1H),3.46(td,1H),3.12(ddd,1H),2.72-2.58(m,1H),2.54-2.44(m,1H)。
实施例349(2)：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲基-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR3.22分钟；MS(ES+)m/z519(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.78-7.64(m,3H),7.53(d,1H),7.37(s,1H),7.23(d,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.75(dd,1H),3.44(td,1H),3.11(ddd,1H),2.89(s,3H),2.68-2.57(m,1H),2.53-2.41(m,1H)。
实施例349(3)：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-乙基-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR3.40分钟；MS(ES+)m/z533(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.78-7.63(m,3H),7.57(d,1H),7.41(s,1H),7.25(d,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.76(dd,1H),3.49-3.33(m,3H),3.12(ddd,1H),2.72-2.59(m,1H),2.46(tt,1H),1.21(t,3H)。
实施例349(4)：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N,N-二甲基-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR3.36分钟；MS(ES+)m/z533(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.64(m,3H),7.42(app.s,2H),7.26(d,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.76(dd,1H),3.41(dd,1H),3.21(br.s,6H),3.11(ddd,1H),2.74-2.60(m,1H),2.52-2.40(m,1H)。
实施例350(1)至实施例350(3)
使用实施例70详述的方法，使用相应的胺，由实施例347制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例350(1)：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR3.29分钟；MS(ES+)m/z563(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.75-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.58(d,1H),7.37(br.s,1H),7.23(d,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.75(dd,1H),3.56-3.50(m,4H),3.49-3.40(m,1H),3.37(s,3H),3.10(ddd,1H),2.63(qd,1H),2.48(app.br.s,1H)。
实施例350(2)：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR3.34分钟；MS(ES+)m/z607(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.76-7.72(m,2H),7.71-7.67(m,1H),7.60(d,1H),7.37(br.s,1H),7.25(d,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.76(dd,1H),3.66-3.62(m,4H),3.58-3.52(m,4H),3.49-3.40(m,1H),3.37(s,3H),3.11(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.53-2.44(m,1H)。
实施例350(3)：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-[2-(4-吗啉基)乙基]-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR2.70分钟；MS(ES+)m/z618(M+H),309.5[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.75-7.71(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.56(d,1H),7.39(br.s,1H),7.24(d,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.75(dd,1H),3.70(app.t,4H),3.51(t,2H),3.48-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.69-2.43(m,8H)。
实施例351(1)至实施例351(4)
使用实施例114详述的方法，使用相应的胺盐酸盐，由实施例348制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例351(1)：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR3.57分钟；MS(ES+)m/z539和541(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.31(br.s,1H),9.71(s,1H),8.00(s,1H),7.89-7.76(m,3H),7.72(d,1H),7.54-7.19(m,2H),5.98(s,1H),5.93(s,1H),5.54(d,1H),3.33-3.21(obs.m,1H),2.98(dd,1H),2.60-2.52(obs.m,1H),2.25-2.12(m,1H)。
实施例351(2)：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲基-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR3.71分钟；MS(ES+)m/z 553和555(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.29(br.s,1H),9.71(s,1H),8.50(app.s,1H),7.88-7.76(m,3H),7.68(d,1H),7.39(d,1H),5.99(s,1H),5.93(s,1H),5.54(d,1H),3.31-3.20(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.76(d,3H),2.59-2.52(obs.m,1H),2.27-2.14(m,1H)。
实施例351(3)：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-乙基-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR3.87分钟；MS(ES+)m/z567和569(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.28(br.s,1H),9.71(s,1H),8.52(app.s,1H),7.90-7.75(m,3H),7.70(d,1H),7.39(d,1H),5.99(s,1H),5.93(s,1H),5.54(dd,1H),3.31-3.19(m,3H),2.98(dd,1H),2.60-2.50(obs.m,1H),2.23-2.13(m,1H),1.12(t,3H)。
实施例351(4)：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N,N-二甲基-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR3.87分钟；MS(ES+)m/z 567和569(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.32(br.s,1H),9.71(s,1H),7.93-7.70(m,3H),7.53(d,1H),7.40(d,1H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.55(dd,1H),3.35-3.22(obs.m,1H),3.12(br.s,6H),2.99(dd,1H),2.59-2.50(obs.m,1H),2.25-2.12(m,1H)。
实施例352(1)至实施例352(3)
使用实施例338详述的方法，由实施例350(1)、350(2)和350(3)制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例352(1)：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR3.80分钟；MS(ES+)m/z597和599(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.97(br.s,1H),8.70(br.s,1H),7.63(dd,1H),7.58(d,1H),7.55(d,1H),7.35(d,1H),6.99(br.s,1H),6.57(app.br.s,1H),6.32(s,1H),5.84(s,1H),5.81(d,1H),3.67-3.47(m,5H),3.40(s,3H),3.04(dd,1H),2.95-2.86(m,1H),2.59-2.46(m,1H)。
实施例352(2)：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR3.76分钟；MS(ES+)m/z641和643(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.77-7.72(m,2H),7.71-7.65(m,2H),7.37(d,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.71(dd,1H),3.67-3.62(m,4H),3.59-3.54(m,4H),3.49-3.40(m,1H),3.38(s,3H),3.12(ddd,1H),2.72-2.60(m,1H),2.42-2.32(m,1H)。
实施例352(3)：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-[2-(4-吗啉基)乙基]-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR2.96分钟；MS(ES+)m/z652和654(M+H),326.5和327.5[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.77-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.64(d,1H),7.36(d,1H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.70(dd,1H),3.76-3.66(m,4H),3.53(t,2H),3.43(td,1H),3.11(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.59(t,2H),2.55(app.br.s,4H),2.41-2.34(m,1H)。
实施例353：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲氧基-2-噻吩甲酰胺
向实施例347制备的化合物(150mg)的N,N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液中加入1-[3-(二甲基氨基丙基)]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(170mg)、4-二甲基氨基吡啶(18mg)和甲氧基酰胺盐酸盐(136mg)。加入三乙胺(270μL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至15％甲醇的二氯甲烷溶液，NH二氧化硅)，得到具有下列物理特性的标题化合物(21.6mg)。
LC/MS tR3.23分钟；MS(ES+)m/z535(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.70(m,2H),7.69-7.65(m,1H),7.51(br.s,1H),7.38(br.s,1H),7.24(d,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.75(dd,1H),3.79(s,3H),3.49-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.63(qd,1H),2.53-2.42(m,1H)。
实施例354：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-氰基-2-噻吩甲酰胺
向实施例347制备的化合物(100mg)的N,N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液中加入(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐(105mg)、氰胺(12.5mg)和二异丙基乙胺(98μL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。加入水，而后用二氯甲烷和丙-2-醇的2:1混合物萃取。将合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至40％甲醇的二氯甲烷溶液)，而后用高效液相色谱纯化(5至100％的乙腈在2mM碳酸氢铵水溶液中的溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(32mg)。
LC/MS tR3.24分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)b
1H NMR(500MHz,2:1甲醇-d4和D2O)δ9.38(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.53(d,1H),7.32(br.s,1H),7.19(d,1H),6.14(s,1H),6.09(s,1H),5.77(d,1H),3.47-3.38(m,1H),3.11(ddd,1H),2.71-2.59(m,1H),2.50-2.39(m,1H)。
实施例355：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯
向冷却(0℃)的实施例347制备的化合物(150mg)的二氯甲烷(15mL)悬浮液中加入草酰氯(75.3μL)，而后加入一滴N,N-二甲基甲酰胺，并将该混合物在室温下搅拌3小时。浓缩该反应混合物，并将残余物再溶于二氯甲烷(15mL)中。向该冷却(0℃)的溶液中加入N-(2-羟乙基)吗啉(108μL)和三乙胺(124μL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。加入水，而后用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至5％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(60mg)。
LC/MS tR1.72分钟；MS(ES+)m/z619(M+H),310[(M+2H)/2]e
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.78-7.71(m,3H),7.70-7.65(m,1H),7.45(br.s,1H),7.28(d,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.75(dd,1H),4.43(t,2H),3.72-3.68(m,4H),3.50-3.40(m,1H),3.11(ddd,1H),2.77(t,2H),2.69-2.61(m,1H),2.62-2.56(m,4H),2.50(app.br.s,1H)。
实施例356(1)至实施例356(3)
使用实施例338详述的方法，由实施例353、354和355制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例356(1)：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲氧基-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR2.68分钟；MS(ES+)m/z569和571(M+H)e
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.78-7.73(m,2H),7.70-7.64(m,1H),7.59(app.br.s,1H),7.37(d,1H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.70(dd,1H),3.81(s,3H),3.44(td,1H),3.16-3.06(m,1H),2.72-2.59(m,1H),2.41-2.32(m,1H)。
实施例356(2)：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-氰基-2-噻吩甲酰胺
LC/MS tR3.05分钟；MS(ES+)m/z564和566(M+H)e
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.68(d,1H),7.59(d,1H),7.32(d,1H),6.13(s,1H),6.08(s,1H),5.69(dd,1H),3.42(td,1H),3.10(ddd,1H),2.71-2.60(m,1H),2.41-2.33(m,1H)。
实施例356(3)：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z653和655(M+H),327和328[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.80(d,1H),7.75-7.72(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.39(d,1H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.70(dd,1H),4.47(t,2H),3.73-3.69(m,4H),3.49-3.39(m,1H),3.12(ddd,1H),2.82(t,2H),2.69-2.61(m,5H),2.42-2.33(m,1H)。
实施例357：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸甲酯
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由2-[5-(2-氯乙酰基)噻吩-2-基]乙酸甲酯，获得具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.46分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.19(s,1H),7.08(d,1H),6.85(d,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.76(dd,1H),3.86(s,2H),3.72(s,3H),3.43(td,1H),3.10(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.46(tdd,1H)。
实施例358：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸盐酸盐
如实施例342所详述，处理实施例357制备的化合物(18.2mg)，与二氯甲烷和乙腈的9:1混合物一起研磨，得到具有下列物理特性的标题化合物(14.5mg)。
LC/MS tR3.08分钟；MS(ES+)m/z520(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.68(br.s,1H),9.70(s,1H),7.94-7.55(m,4H),7.29(br.s,1H),6.96(app.s,1H),6.04(s,1H),6.01(s,1H),5.72(dd,1H),3.87(s,2H),3.31-3.24(obs.m,1H),3.11-3.01(m,1H),2.70-2.58(m,1H),2.37-2.26(m,1H)。
实施例359：[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸甲酯
如实施例338所详述，处理实施例357制备的化合物(69mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(35mg)。
LC/MS tR4.18分钟；MS(ES+)m/z568和570(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.37(br.s,1H),8.59(s,1H),7.64(dd,1H),7.59-7.53(m,2H),7.09(d,1H),6.90(d,1H),6.36(s,1H),5.81(d,1H),5.76(s,1H),3.85(s,2H),3.76(s,3H),3.50-3.38(m,1H),3.17(dd,1H),3.02(dd,1H),2.54-2.41(m,1H)。
实施例360：[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸盐酸盐
如实施例342所详述，处理实施例359制备的化合物(20mg)，与二氯甲烷和乙腈的9:1混合物一起研磨，得到具有下列物理特性的标题化合物(11.5mg)。
LC/MS tR3.08分钟；MS(ES+)m/z554和556(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.11(br.s,1H),12.61(s,1H),9.71(s,1H),7.86-7.76(m,3H),7.25(d,1H),6.96(d,1H),5.98(s,1H),5.94(s,1H),5.54(dd,1H),3.85(s,2H),3.33-3.22(m,1H),2.98(dd,1H),2.58-2.49(obs.m,1H),2.24-2.11(m,1H)。
实施例361：4-(2-溴乙酰基)噻吩-2-甲酸叔丁基酯
向4-乙酰基噻吩-2-甲酸叔丁基酯[专利EP1357123，2003](7.91g)的四氢呋喃(100mL)溶液中加入苯基三甲基三溴化铵(12.5g)的四氢呋喃(20mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向该反应混合物中加入水(100mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-20％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题产物(7.73g)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(d,1H),8.11(d,1H),4.31(s,2H),1.60(s,9H)。
实施例362：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-甲基-2-丙基酯
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例361制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.92分钟；MS(ES+)m/z562(M+H)a
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.95(s,1H),7.77(s,1H),7.75-7.71(m,2H),7.71-7.67(m,1H),7.34(br.s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.76(dd,1H),3.49-3.39(m,1H),3.11(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.47(app.br.s,1H),1.59(s,9H)。
实施例363：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸盐酸盐
向实施例362制备的化合物(3.0g)的1,4-二烷(60mL)溶液中加入1M盐酸(26.7mL)，并将该混合物在90℃下加热5小时。在冷却下，在真空中减少溶剂体积，得到沉淀，过滤分离，并用水洗涤。真空干燥滤饼，得到具有下列物理特性的标题化合物(2.28g)。
LC/MS tR1.47分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)a
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ14.63(br.s,1H),13.42(br.s,1H),9.70(s,1H),8.25(br.s,1H),8.17(s,1H),8.01(br.s,1H),7.88-7.77(m,2H),7.72(d,1H),6.05(s,1H),6.02(s,1H),5.77(dd,1H),3.32-3.28(m,1H),3.15-3.04(m,1H),2.76-2.60(m,1H),2.39-2.30(m,1H)。
实施例364：4-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-4-氟-1H-咪唑-5-基}噻吩-2-甲酸叔丁基酯
向实施例362制备的化合物(100mg)的N,N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中加入碳酸钠(24.5mg)和(126mg)，并将该悬浮液在室温下搅拌1小时。加入水(10mL)，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(25-100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题产物(29mg)。
LC/MS tR2.31分钟；MS(ES+)m/z602(M+Na),524[M-C(CH3)3+H]a
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.86(s,1H),7.75-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.64(d,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.66(dd,1H),3.48-3.38(m,1H),3.10(ddd,1H),2.68-2.58(m,1H),2.40-2.33(m,1H),1.59(s,9H)。
实施例365：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸盐酸盐
如实施例363所详述，处理实施例364制备的化合物(26mg)，浓缩该反应混合物，得到具有下列物理特性的标题化合物(25mg)。
LC/MS tR3.79分钟；MS(ES+)m/z524(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.12(非常宽的单峰,1H),12.97(br.s,1H),9.70(s,1H),7.93(s,1H),7.84(d,1H),7.81-7.77(m,3H),5.97(s,1H),5.94(s,1H),5.51(d,1H),3.33-3.23(m,1H),2.98(dd,1H),2.58-2.54(m,1H),2.22-2.13(m,1H)。
实施例366：4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸盐酸盐
进行与实施例338→实施例363相同的操作，由实施例362制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.84分钟；MS(ES+)m/z540和542(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.24(br.s,1H),9.71(s,1H),8.14(d,1H),8.08(d,1H),7.83-7.79(m,3H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.54(dd,1H),3.32-3.24(m,1H),2.99(dd,1H),2.59-2.53(m,1H),2.19(t,1H)。
实施例367：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯
向实施例363制备的化合物(80mg)的N,N-二甲基甲酰胺(2mL)悬浮液中加入乙醇(92μL)、(1H-苯并三唑-1-基氧基)[三(二甲基氨基)]磷六氟磷酸盐(77mg)和N,N-二异丙基乙胺(68μL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。加入水(10mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(50-100％乙酸乙酯的庚烷溶液，然后0-5％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题产物(59mg)。
LC/MS tR3.64分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.04(d,1H),7.82(d,1H),7.77-7.72(m,2H),7.71-7.66(m,1H),7.33(br.s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.76(dd,1H),4.34(q,2H),3.44(td,1H),3.11(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.46(app.br.s,1H),1.37(t,3H)。
实施例368(1)至实施例368(7)
使用实施例367详述的方法，使用相应的商购的醇，由实施例363制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例368(1)：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丙基酯
注释：在这种情况下，在50℃下额外加热该反应24小时，使得充分转化为酯。
LC/MS tR3.84分钟；MS(ES+)m/z548(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.02(d,1H),7.81(d,1H),7.76-7.72(m,2H),7.70-7.67(m,1H),7.32(s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.77(dd,1H),5.19(td,1H),3.50-3.39(m,1H),3.11(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.52-2.39(m,1H),1.37(d,6H)。
实施例368(2)：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸3-甲基丁基酯
LC/MS tR4.32分钟；MS(ES+)m/z576(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.03(d,1H),7.83(d,1H),7.77-7.72(m,2H),7.72-7.65(m,1H),7.33(br.s,1H),6.14(s,1H),6.09(s,1H),5.77(dd,1H),4.35(t,2H),3.52-3.38(m,1H),3.11(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.47(app.br.s,1H),1.85-1.72(m,1H),1.66(app.q,2H),0.99(d,6H)。
实施例368(3)：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯
LC/MS tR2.73分钟；MS(ES+)m/z619(M+H),310[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.07(d,1H),7.84(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.35(br.s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.76(dd,1H),4.45(t,2H),3.72-3.67(m,4H),3.49-3.39(m,1H),3.11(ddd,1H),2.78(t,2H),2.68-2.54(m,5H),2.46(app.br.s,1H)。
实施例368(4)：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基) 甲基酯
LC/MS tR3.68分钟；MS(ES+)m/z618(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.10(d,1H),7.88(d,1H),7.79-7.65(m,3H),7.34(br.s,1H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.77(dd,1H),5.15(s,2H),3.54-3.37(m,1H),3.10(dd,1H),2.72-2.55(m,1H),2.54-2.31(m,1H),2.24(s,3H)。
实施例368(5)：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸苯基酯
LC/MS tR4.10分钟；MS(ES+)m/z582(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.24(d,1H),7.96(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.71-7.65(m,1H),7.49-7.42(m,2H),7.39(br.s,1H),7.32-7.27(m,1H),7.24(d,2H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.78(dd,1H),3.46(td,1H),3.12(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.48(app.br.s,1H)。
实施例368(6)：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2,3-二氢-1H-茚-5-基酯
LC/MS tR4.55分钟；MS(ES+)m/z622(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.17(br.s,1H),9.69(s,1H),8.23(s,1H),7.98(s,1H),7.84-7.75(m,3H),7.58(br.s,1H),7.28(d,1H),7.13(s,1H),7.01(d,1H),5.98(s,1H),5.96(s,1H),5.62(d,1H),3.45-3.34(obs.m,1H),3.00(dd,1H),2.88(q,4H),2.55-2.44(obs.m,1H),2.38-2.28(m,1H),2.06(五重峰,2H)。
实施例368(7)：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丁基酯
LC/MS tR4.06分钟；MS(ES+)m/z562(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.04(d,1H),7.83(s,1H),7.77-7.72(m,2H),7.71-7.65(m,1H),7.36(br.s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.76(dd,1H),4.09(d,2H),3.49-3.38(m,1H),3.11(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.47(app.br.s,1H),2.06(td,1H),1.02(d,6H)。
实施例369(1)和369(2)：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基酯和 4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪 唑-5-基)-N,N-二甲基-2-噻吩甲酰胺
如实施例367所详述，处理实施例363制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的两个标题化合物。
实施例369(1)：20mg
LC/MS tR3.15分钟；MS(ES+)m/z591(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.13(d,1H),7.87(d,1H),7.78-7.71(m,2H),7.71-7.63(m,1H),7.32(s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.77(dd,1H),5.03(s,2H),3.52-3.40(m,1H),3.10(ddd,1H),3.08(s,3H),2.97(s,3H),2.71-2.56(m,1H),2.51-2.40(m,1H)。
实施例369(2)：12mg
LC/MS tR2.99分钟；MS(ES+)m/z533(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.76-7.72(m,4H),7.70(d,1H),7.31(s,1H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.77(dd,1H),3.45(td,1H),3.25(非常宽的单峰,6H),3.13(dd,1H),2.71-2.59(m,1H),2.51-2.39(m,1H)。
实施例370：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸甲酯
向实施例363制备的化合物(100mg)在二氯甲烷和甲醇的4:1混合物(2.5mL)中的溶液中加入2M的(三甲硅烷基)重氮甲烷的二乙醚溶液(296μL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(50-100％乙酸乙酯的庚烷溶液，然后0-10％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题产物(72mg)。
LC/MS tR3.46分钟；MS(ES+)m/z520(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.05(d,1H),7.83(d,1H),7.77-7.71(m,2H),7.72-7.65(m,1H),7.32(br.s,1H),6.14(s,1H),6.09(s,1H),5.77(dd,1H),3.89(s,3H),3.52-3.39(m,1H),3.11(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.47(app.br.s,1H)。
实施例371：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[5-(羟甲基)-3-噻吩 基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
向冷却(0℃)的实施例370制备的化合物(66mg)的四氢呋喃(6mL)溶液中加入1.2M二异丁基氢化铝的甲苯溶液(0.13mL)。将该混合物升温至室温，并搅拌1.5小时。将该反应混合物冷却至0℃，加入1.2M二异丁基氢化铝的甲苯溶液(0.13mL)，然后将该混合物加热至室温，并搅拌16小时。向该反应混合物中加入10％酒石酸钾钠水溶液(10mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-10％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题产物(36mg)。
LC/MS tR2.89分钟；MS(ES+)m/z492(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.78-7.71(m,2H),7.70-7.64(m,1H),7.44(s,1H),7.24(s,1H),7.17(br.s,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.76(dd,1H),4.73(s,2H),3.49-3.37(m,1H),3.10(ddd,1H),2.63(qd,1H),2.44(app.br.s,1H)。
实施例372：4-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1-[(丙-2-烯-1-基氧基)羰基]-1H-咪唑-5-基}噻吩-2-甲酸
向实施例363制备的化合物(400mg)的乙腈(8mL)悬浮液中加入N,N-二异丙基乙胺(0.34mL)。将该溶液冷却至0℃，并加入氯甲酸烯丙基酯(84μL)的乙腈(0.5mL)溶液。将该混合物加热至室温，搅拌16小时，而后用乙酸乙酯(20mL)和水(10mL)稀释。分离各层，并将1M盐酸加入到水层中，直到达到pH2为止。将水层用二氯甲烷洗涤，然后用二氯甲烷和丙-2-醇的9:1混合物洗涤。将合并的二氯甲烷层干燥，浓缩，并将残余物与乙酸乙酯一起研磨。过滤分离固体，得到具有下列物理特性的标题产物(335mg)。
LC/MS tR1.97分钟；MS(ES+)m/z590(M+H)a。
实施例373：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯
向实施例372制备的化合物(330mg)的N,N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液中加入碳酸钾(116mg)，并将该悬浮液在室温下搅拌10分钟。加入新戊酸氯甲基酯(89μL)的N,N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌16小时。加入水(10mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(20-100％乙酸乙酯的庚烷溶液，然后0-10％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题产物(131mg)。
LC/MS tR4.17分钟；MS(ES+)m/z620(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.11(d,1H),7.90(d,1H),7.79-7.64(m,3H),7.36(br.s,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.95(s,2H),5.76(dd,1H),3.54-3.35(m,1H),3.19-3.01(m,1H),2.78-2.53(m,1H),2.45(app.br.s,1H),1.21(s,9H)。
实施例374：5-(溴乙酰基)-2-噻吩甲酸2-甲基-2-丙基酯
如实施例361所详述，处理5-乙酰基噻吩-2-甲酸叔丁基酯(4.5g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(3.9g)。
TLC Rf0.25(10％乙酸乙酯的己烷溶液)
实施例375：7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪 甲酸
进行与实施例7→实施例8→实施例9相同的操作，由实施例6制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例7所对应的步骤中，使用2-氨基-5-甲基苯基硼酸频哪醇酯和1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物)。
TLC Rf0.18(25％甲醇的二氯甲烷溶液)。
实施例376：5-(2-{7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢- 3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸盐酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例375制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例374制备的化合物)。
LC/MS tR0.67分钟；MS(ESI-)m/z484(M-H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.65(s,1H),7.88(m,1H),7.69(m,1H),7.60(d,1H),7.55-7.42(m,3H),5.98(s,1H),5.89(s,1H),5.71(m,1H),3.30(m,1H),3.05(m,1H),2.50-2.02(m,2H),2.46(s,3H)。
实施例377：5-(4-氯-2-{7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸盐酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例338→实施例363相同的操作，由实施例375制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例374制备的化合物)。
LC/MS tR0.79分钟；MS(ESI-)m/z518(M-H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.66(s,1H),7.72(d,1H),7.58(d,1H),7.56-7.42(m,3H),5.94(s,1H),5.85(s,1H),5.55(d,1H),3.25(m,1H),3.00(m,1H),2.60-2.10(m,2H),2.46(s,3H)。
实施例378：5-溴-1H-吲哚-3-甲酸2-甲基-2-丙基酯
将5-溴-1H-吲哚-3-甲酸(500mg)在N,N-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛(2.5mL)中的悬浮液在100℃下搅拌17小时。将该反应混合物冷却至室温。加入水，而后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(5-40％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题产物(173mg)。
LC/MS tR1.07分钟；MS(ESI+)m/z297(M+H)f。
实施例379：5-溴-1H-吲哚-1,3-二甲酸双(2-甲基-2-丙基)酯
向实施例378制备的化合物的二氯甲烷(2mL)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(153mg)、三乙胺(0.12mL)和4-二甲基氨基吡啶(7.1mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(5-20％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题产物(204mg)。
TLC Rf0.70(25％乙酸乙酯的己烷溶液)。
实施例380：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲哚-3-甲酸盐酸盐
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例379制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.61分钟；MS(ES+)m/z539(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.05(s,1H),9.69(s,1H),8.39(s,1H),8.09(d,1H),7.98(d,1H),7.86-7.82(m,2H),7.71(s,1H),7.61-7.58(m,2H),6.09-6.03(m,2H),5.87-5.76(m,1H),3.50-3.10(m,2H),2.65-2.30(m,2H)。
实施例381：5-溴-1-(2-甲基-2-丙基)-1H-吲唑-3-甲酸2-甲基-2-丙基酯
如实施例378所详述，处理5-溴-1H-吲唑-3-甲酸(395mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(484mg)。
TLC Rf0.91(33％乙酸乙酯的己烷溶液)。
实施例382：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑-3-甲酸
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例381制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.59分钟；MS(ESI+)m/z540(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),8.18(s,1H),7.82-7.62(m,4H),7.59-7.40(m,2H),5.98(s,1H),5.92(s,1H),5.62(m,1H),3.52-2.90(m,2H),2.60-2.30(m,2H)。
实施例383(1)、(2)和(3)：8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪甲酸、6-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪甲酸和6,8-二氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪甲 酸
向实施例9制备的化合物(500mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入1,3-二氯-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮(206mg)，并将该反应混合物在40℃下搅拌0.5小时。浓缩该反应混合物。将获得的残余物用高效液相色谱纯化[5至95％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)-移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
实施例383(1)：143mg
LC/MS tR0.71分钟；MS(ES+)m/z392和394(M+H)f。
实施例383(2)：121mg
LC/MS tR0.69分钟；MS(ES+)m/z392和394(M+H)f。
实施例383(3)：75mg
LC/MS tR0.73分钟；MS(ES+)m/z426,428和430(M+H)f。
实施例384：4-(溴乙酰基)-2-吡啶甲酸2-甲基-2-丙基酯
进行与实施例378→实施例139→实施例361相同的操作，由4-溴-2-吡啶甲酸得到具有下列物理特性的标题化合物。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.99(d,1H),8.50-8.46(m,1H),7.91(dd,1H),4.47(s,2H),1.68(s,9H)。
实施例385：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例384制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)-移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.58分钟；MS(ES+)m/z501(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),8.70(d,1H),8.48(s,1H),8.36(s,1H),8.12(d,1H),7.90-7.79(m,2H),7.74(s,1H),6.01(s,1H),5.97(s,1H),5.75-5.67(m,1H),3.40-3.23(m,1H),3.14-2.97(m,1H),2.70-2.25(m,2H)。
实施例386：4-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸盐酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例384制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例383(1)制备的化合物)。
LC/MS tR0.64分钟；MS(ES+)m/z535和537(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.79-9.70(m,1H),8.34(d,1H),8.59-8.47(m,1H),8.43(s,1H),8.27-8.17(m,1H),7.95-7.84(m,2H),7.74-7.67(m,1H),6.40-6.31(m,1H),5.94-5.77(m,1H),3.46-3.25(m,1H),3.24-3.10(m,1H),2.77-2.32(m,2H)。
实施例387：5-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸盐酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例374制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例383(1)制备的化合物)。
LC/MS tR0.75分钟；MS(ES+)m/z540和542(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.77-9.65(m,1H),7.89-7.84(m,2H),7.75-7.60(m,3H),7.45-7.20(m,1H),6.36-6.30(m,1H),5.80-5.69(m,1H),3.50-3.25(m,1H),3.22-3.05(m,1H),2.75-2.20(m,2H)。
实施例388：5-(4-氯-2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例338→实施例363相同的操作，由实施例374制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例383(1)制备的化合物，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.86分钟；MS(ES+)m/z574,576和578(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.75-9.69(m,1H),7.91-7.79(m,2H),7.77-7.66(m,2H),7.46(d,1H),6.34-6.28(m,1H),5.72-5.59(m,1H),3.40-3.22(m,1H),3.20-3.04(m,1H),2.75-2.15(m,2H)。
实施例389：5-(4-氯-2-{(3S)-6-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例338→实施例363相同的操作，由实施例374制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例383(2)制备的化合物，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.84分钟；MS(ES+)m/z574,576和578(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.70(s,1H),7.91-7.81(m,2H),7.77-7.65(m,2H),7.47(d,1H),6.35(s,1H),5.71-5.57(m,1H),3.45-3.25(m,1H),3.20-3.03(m,1H),2.70-2.15(m,2H)。
实施例390：5-(2-{(3S)-6,8-二氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例374制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例383(3)制备的化合物，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.78分钟；MS(ES+)m/z574,576和578(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.84(s,1H),7.99-7.88(m,2H),7.81(d,1H),7.69-7.61(m,2H),7.30(d,1H),5.88-5.82(m,1H),3.53-3.35(m,1H),3.30-3.16(m,1H),2.75-2.30(m,2H)。
实施例391：4-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例361制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例381(1)制备的化合物，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.68分钟；MS(ES+)m/z540和542(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.77-9.67(m,1H),8.22-8.11(m,2H),8.00-7.85(m,3H),7.98-7.86(m,1H),6.37(s,1H),5.94-5.77(m,1H),3.45-3.10(m,2H),2.80-2.30(m,2H)。
实施例392：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四 氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸盐酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例361制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例336制备的化合物)。
LC/MS tR0.60分钟；MS(ES+)m/z507(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.71(s,1H),8.20(s,1H),8.13(s,1H),7.99(s,1H),7.93(d,1H),7.90-7.80(m,2H),6.40(s,1H),5.83-5.74(m,1H),3.21-3.04(m,1H),2.96-2.81(m,1H),2.75-2.20(m,2H)。
实施例393(1)和393(2)：8-溴-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪甲酸和6-溴-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪甲酸
向冷却(0℃)的实施例9制备的化合物(300mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(117mg)，并将该反应混合物在0℃下搅拌0.5小时。向该反应混合物中加入硫代硫酸钠，并将该混合物搅拌0.5小时，而后浓缩。将获得的残余物用高效液相色谱纯化[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)-移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
实施例393(1)：145mg
LC/MS tR0.93分钟；MS(ES+)m/z436和438(M+H)f。
实施例393(2)：100mg
LC/MS tR0.88分钟；MS(ES+)m/z436和438(M+H)f。
实施例394：4-(2-{(3S)-8-溴-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸盐酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例361制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例393(1)制备的化合物)。
LC/MS tR0.69分钟；MS(ES+)m/z584和586(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.73-9.64(m,1H),8.25-8.08(m,2H),7.96-7.82(m,3H),7.65-7.56(m,1H),6.37-6.33(m,1H),5.96-5.81(m,1H),3.46-3.25(m,1H),3.23-3.08(m,1H),2.65-2.30(m,2H)。
实施例395：3-[5-(3-溴苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯 基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由2-溴-1-(3-溴苯基)乙酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.85分钟；MS(ES+)m/z534和536(M+H)f。
实施例396：(2E)-3-[3-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]丙烯酸2-甲基-2-丙基酯
向实施例395制备的化合物(30mg)的1,4-二烷(1mL)溶液中顺序加入N,N-二环己基甲胺(18μL)和丙烯酸叔丁基酯(11mg)。将该混合物用氩气脱气，然后加入双(三-叔丁基膦)合钯(1.4mg)，并将该反应混合物在微波条件(100W)下、在110℃下照射10分钟，而后浓缩。将获得的残余物用高效液相色谱纯化[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(15mg)。
LC/MS tR0.92分钟；MS(ES+)m/z582(M+H)f。
实施例397：(2E)-3-[3-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]丙烯酸盐酸盐
如实施例363所详述，处理实施例396制备的化合物(22mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(20mg)。
LC/MS tR0.66分钟；MS(ES+)m/z526(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.69(s,1H),8.22-8.16(m,1H),7.90-7.79(m,3H),7.80-7.50(m,5H),6.67(d,1H),6.05(s,1H),6.02(s,1H),5.86-5.77(m,1H),3.40-3.20(m,1H),3.19-3.02(m,1H),2.80-2.20(m,2H)。
实施例398：(2E)-3-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]丙烯酸三氟乙酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例396→实施例363相同的操作，由2-溴-1-(4-溴苯基)乙酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)-移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.67分钟；MS(ES+)m/z526(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),8.15-7.70(m,8H),7.58(d,1H),6.57(d,1H),6.03(s,1H),6.00(s,1H),5.80-5.75(m,1H),3.50-3.20(m,1H),3.15-3.00(m,1H),2.70-2.20(m,2H)。
实施例399：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例364→实施例363相同的操作，由实施例374制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)-移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.80分钟；MS(ESI-)m/z522(M-H)f
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.34(s,1H),7.80-7.62(m,4H),7.19(d,1H),6.11(s,1H),6.07(s,1H),5.65(m,1H),3.40(m,1H),3.08(m,1H),2.62(m,1H),2.37(m,1H)。
实施例400：4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡 啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-2-噻吩甲酸盐酸盐
进行与实施例6→实施例7→实施例8→实施例9→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由2-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-1-基)乙酸甲酯[J.Het.Chem.,27(5)，1401(1990)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例361制备的化合物)。
TLC Rf0.65(10％甲醇，1％乙酸的二氯甲烷溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),8.17(s,1H),8.12(d,1H),7.90(br.s,1H),7.81(app.s,2H),7.72(s,1H),6.10(d,1H),6.01(d,1H),5.31(s,2H),2.40(s,3H)。
实施例401：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯
进行与实施例361→实施例51→实施例52相同的操作，由5-乙酰基-噻吩-2-甲酸乙酯，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC Rf0.28(乙酸乙酯)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.88(s,1H),8.53(s,1H),7.69(d,1H),7.61(dd,1H),7.53(d,1H),7.49(d,1H),7.25(m,1H),7.19(d,1H),6.30(d,1H),5.80(d,1H),5.72(s,1H),4.33(q,2H),3.50-3.30(m,2H),3.10-2.95(m,1H),2.55-2.40(m,1H),1.37(t,3H)。
实施例402：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1-氧代-4-吡啶基)- 1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例78→实施例51→实施例52相同的操作顺序，由4-乙酰基吡啶-N-氧化物[专利WO9509853]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.19分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.44(br.s,0.7H),9.69(s,1H),8.29(s,0.3H),8.12(d,2H),7.75-7.89(m,3H),7.73(br.s,1H),7.66(d,2H),5.96(d,2H),5.62(d,1H),3.29-3.39(m,1H),3.00(dd,1H),2.54(br.s,1H),2.29(t,1H)。
实施例403：(3S)-3-[5-(3-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1- 基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例74所详述，处理实施例173(21)制备的化合物(350mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(288mg)。
LC/MS tR2.98分钟；MS(ES+)m/z471(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.70-7.75(m,2H),7.64-7.69(m,1H),6.82-7.35(m,4H),6.62(d,1H),6.13(s,1H),6.07(s,1H),5.78(dd,1H),4.35-4.75(m,1H),3.36-3.49(m,1H),3.02-3.14(m,1H),2.61(qd,1H),2.44(m,1H)。
实施例404(1)至实施例404(3)
使用实施例128详述的方法，由实施例403制备的化合物和相应的酰氯或氯甲酸酯，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例404(1)：[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR3.25分钟；MS(ES+)m/z573(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.10(br.s,1H),9.51-9.86(m,2H),7.68-7.93(m,4H),7.03-7.45(m,4H),5.82-6.11(2x s,2H),5.51-5.75(m,1H),4.12-4.25(m,2H),3.56(m,2H),3.31(s,2H),3.28(s,3H),3.01(dd,1H),2.30-2.42(m,1H)。
实施例404(2)：[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR3.22分钟；MS(ES+)m/z529(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.91(d,0.66H),8.62-8.49(m,0.34H),8.09(t,0.66H),7.79-7.60(m,4.33H),7.45-7.10(br.m,4H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.79(d,1H),3.74(s,3H),3.51-3.38(m,1H),3.11(ddd,1H),2.70-2.57(m,1H),2.56-2.31(m,1H)。
实施例404(3)：N-[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺
LC/MS tR3.04分钟；MS(ES+)m/z513(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.36(s,1H),7.79(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.71-7.66(m,1H),7.49(d,1H),7.38(d,1H),7.33-7.26(m,2H),6.14(s,1H),6.09(s,1H),5.79(dd,1H),3.48-3.40(m,1H),3.11(dd,1H),2.68-2.59(m,1H),2.50-2.41(m,1H),2.14(s,3H)。
实施例405(1)至实施例405(2)
利用实施例234→实施例51→实施例52的方法，使用相应的羧酸，由实施例9制备的化合物，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例405(1)：3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸甲酯
LC/MS tR3.58分钟；MS(ES+)m/z514(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.32(s,1H),7.87(d,1H),7.90(d,1H),7.70-7.75(m,2H),7.65-7.70(m,1H),7.47(t,1H),7.42(s,1H),6.09(s,1H),6.13(s,1H),5.79(dd,1H),3.92(s,3H),3.41-3.52(m,1H),3.11(ddd,1H),2.60-2.69(m,1H),2.45-2.54(m,1H)。
实施例405(2)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[3-(甲磺酰基)苯 基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.41分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.25(br.s,1H),8.01(d,1H),7.78(d,1H),7.69-7.75(m,2H),7.64-7.69(m,1H),7.60(t,1H),7.53(br.s,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.79(dd,1H),3.47(td,1H),3.14-3.16(s,3H),3.08-3.19(m,1H),2.59-2.70(m,1H),2.51(br.s,1H)。
实施例406：3-(甲氧基甲基)苯甲酸
将3-溴甲基苯甲酸甲酯(0.573g)和碳酸钾(691mg)在甲醇(8mL)和四氢呋喃(8mL)中的混合物加热，并在氮气氛围中、在55℃下搅拌2小时。过滤该反应混合物，并在下一个步骤直接使用含有3-甲氧基甲基苯甲酸甲酯的滤液。加入1M氢氧化钠(3.75mL)，并将该反应在70℃下搅拌30分钟。蒸发溶剂，将残余物溶解在水中，并通过加入1N HCl进行酸化(pH～2)。用乙酸乙酯萃取水层，并将有机层用水、饱和盐水洗涤，干燥，得到具有下列物理特性的所需要的产物(395mg)，为白色固体。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.10(s,1H),8.06(d,1H),7.62(d,1H),7.49(t,1H),4.54(s,2H),3.44(s,3H)。
实施例407：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[3-(甲氧基甲基)苯 基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例234→实施例51→实施例52相同的操作顺序，由实施例406制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.28分钟；MS(ES+)m/z500(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.70-7.76(m,2H),7.66-7.70(m,1H),7.64(s,1H),7.58(d,1H),7.29-7.38(m,2H),7.21(d,1H),6.09(s,1H),6.12(s,1H),5.79(dd,1H),4.48(s,2H),3.41-3.49(m,1H),3.39(s,3H),3.10(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.42-2.51(m,1H)。
实施例408：(3S)-3-[5-(3-乙酰基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑- 1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例340→实施例51→实施例52相同的操作顺序，由1,3-二乙酰基苯，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.40分钟；MS(ES+)m/z498(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.31(br.s,1H),7.92(br.s,1H),7.86(m,2H),7.76-7.71(m,2H),7.71-7.62(m,2H),7.61-7.34(m,3H),6.14(s,1H),6.11(s,1H),5.81(dd,1H),3.54-3.41(m,1H),3.13(ddd,1H),2.73-2.60(m,4H),2.52(br.s,1H)。
实施例409：(3S)-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}苯甲醛
进行与实施例51→实施例52相同的操作顺序，由3-(2-溴乙酰基)苯甲醛[J.Med.Chem.,50(18),4405(2007)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.64分钟；MS(ES+)m/z484(M+H)a。
实施例410：3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲醛O-甲基肟
在乙醇(2.5mL)中，将实施例409制备的化合物(100mg)与盐酸羟胺(35mg)和乙酸钠(34mg)一起剧烈搅拌过夜。进一步搅拌该反应6天，在氮气流中蒸发乙醇，进一步加入盐酸羟胺(70mg)和乙酸钠(68mg)(在2mL乙酸和水的4：1混合物中)。将该反应在100℃进一步加热16小时。蒸发溶剂，用高效液相色谱纯化溶剂(5至100％的乙腈在2mM碳酸氢铵水溶液中的溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(6.5mg)。
LC/MS tR3.60分钟；MS(ES+)m/z513(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.69(s,1H),8.26(s,1H),7.91(s,1H),7.80(m,3H),7.72(d,1H),7.50(br.s,1H),7.44-7.40(m,1H),7.39-7.35(m,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.63(d,1H),4.08(br.s,1H),3.90(s,3H),3.00(dd,1H),2.49-2.45(m,1H),2.35-2.26(m,1H)。
实施例411：3-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺
进行与实施例51→实施例52→实施例117→实施例55→实施例24相同的操作顺序，由3-(溴乙酰基)苄腈，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.97分钟；MS(ES+)m/z499(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.20(s,1H),7.85(d,1H),7.76(m,3H),7.70(d,1H),7.49(t,1H),7.46(s,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.80(dd,1H),3.51-3.41(m,1H),3.11(ddd,1H),2.65(ddd,1H),2.0(m,1H)。
实施例412：3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苄腈
使用实施例338所述方法，处理实施例173(20)制备的化合物(91mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(32mg)。
LC/MS tR4.12分钟；MS(ES+)m/z515(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.06-7.99(m,2H),7.76-7.72(m,2H),7.70(s,2H),7.67-7.61(m,1H),6.14(s,1H),6.11(s,1H),5.73(dd,1H),3.50-3.41(m,1H),3.12(ddd,1H),2.71-2.61(m,1H),2.44-2.36(m,1H)。
实施例413：(3S)-3-[4-氯-5-(3-羟基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
使用实施例338所述方法，处理实施例173(22)制备的化合物(84mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(57mg)。
LC/MS tR3.81分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.76-7.72(m,2H),7.71-7.65(m,1H),7.28-7.23(m,1H),7.18(t,1H),7.14(d,1H),6.76(dd,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.72(dd,1H),3.49-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.43-2.34(m,1H)。
实施例414：(3S)-3-[5-(2-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1- 基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52→实施例74相同的操作，由2-溴-1-(2-硝基苯基)乙酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.01分钟；MS(ES+)m/z471(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.75-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.39-7.20(m,2H),7.04-6.93(m,1H),6.78(d,1H),6.68(br.s,1H),6.16(s,1H),6.05(s,1H),5.82(dd,1H),3.49-3.38(m,1H),3.10(dd,1H),2.69-2.47(m,2H)。
实施例415：[2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸甲酯处理实施例414制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(30mg)。
LC/MS tR4.09分钟；MS(ES+)m/z529(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.65(br.s,1H),11.88(br.s,1H),9.68(s,1H),8.11(d,1H),7.81(m,2H),7.75(s,1H),7.68-7.63(m,2H),7.18(t,1H),6.99(t,1H),6.00(s,1H),5.99(s,1H),5.70(d,1H),3.63(s,3H),3.53-3.45(m,1H),3.07(dd,1H),2.62-2.54(m,1H),2.39-2.26(m,1H)。
实施例416：N-[2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺
按照实施例128的方法，用乙酰氯处理实施例414制备的化合物(20mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(12.7mg)。
LC/MS tR3.45分钟；MS(ES+)m/z513(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.66(br.s,1H),11.96(s,1H),9.71(s,1H),8.38(d,1H),7.86-7.78(m,2H),7.74(d,1H),7.70-7.64(m,2H),7.16(t,1H),7.02(t,1H),6.00(s,1H),5.99(s,1H),5.71(d,1H),3.33-3.29(m,1H),3.06(dd,1H),2.62-2.55(m,1H),2.30(dd,1H),1.93(s,3H)。
实施例417：2-乙酰基苯甲酸丙-2-烯-1-基酯
向2-乙酰基苯甲酸(5g)的N,N-二甲基甲酰胺(60mL)悬浮液中加入碳酸钾(5g)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向该反应混合物中加入烯丙基溴(2.8mL)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。浓缩该反应混合物，并将残余物悬浮在水(50mL)中，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用水、饱和盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(6.04g)。
LC/MS tR1.82分钟；MS(ES+)m/z205(M+H)a。
实施例418：2-{1-[(三甲硅烷基)氧基]乙烯基}苯甲酸丙-2-烯-1-基酯
向冷却(0℃)的实施例417制备的化合物(2g)的二氯甲烷(50mL)溶液中顺序加入三乙胺(3.06mL)和溴(三甲基)硅烷(2.33mL)，并将该混合物在室温下搅拌60小时。向该反应混合物中加入水(30mL)，而后萃取到二氯甲烷中。将合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(2.53g)。
1H NMR(250MHz,CDCl3)δ7.64-7.57(m,1H),7.50-7.45(m,1H),7.41(dt,1H),7.34(dt,1H),6.03(tdd,1H),5.41(qd,1H),5.27(qd,1H),4.78(td,2H),4.63(d,1H),4.49(d,1H),0.18(s,9H)。
实施例419：2-(2-溴乙酰基)苯甲酸丙-2-烯-1-基酯
向实施例418制备的化合物(2.53g)的四氢呋喃(50mL)溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.63g)，并将该反应在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入水(25mL)和饱和碳酸钠水溶液(25mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用水、饱和盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(2.33g)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.05(dd,1H),7.65(dt,1H),7.56(dt,1H),7.42(dd,1H),6.02(tdd,1H),5.43(qd,1H),5.33(dd,1H),4.83(td,2H),4.34(s,2H)。
实施例420：2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例419制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。在该操作的实施例52所对应的步骤中，在所使用的条件下发生烯丙酯的水解。
LC/MS tR3.32分钟；MS(ES+)m/z500(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.72(br.s,1H),9.98(br.s,1H),8.71(s,1H),8.28(d,1H),7.80-7.64(m,3H),7.63-7.56(m,1H),7.56-7.49(m,2H),7.43(t,1H),6.36(s,1H),5.78(s,1H),5.50(d,1H),3.34-3.19(m,1H),2.93(dd,1H),2.86-2.69(m,1H),2.36(td,1H)。
实施例421：2-溴-1-[3-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙烷-1- 酮
向1-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酮(300mg)在二氯甲烷(3mL)和冰醋酸(0.06mL)中的溶液中加入溴(62.64μL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。浓缩该反应混合物，并将饱和碳酸氢钠水溶液(25mL)加入到残余物中，而后用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用水、饱和盐水洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.37g)。
LC/MS tR2.34分钟；MS(ES+)m/z325(M+H)a。
实施例422：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[3-(四甲基- 1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-1,2,3,5-四氢吲嗪-5-酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例421制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.83分钟；MS(ES+)m/z582(M+H)a。
实施例423：[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硼酸
向实施例422制备的化合物(40mg)的1,4-二烷(1mL)溶液中加入1M盐酸的水溶液(0.34mL)，并将该混合物在90℃下搅拌过夜。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，而后萃取到二氯甲烷中。将合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，而后浓缩。将残余物用高效液相色谱纯化[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(10mg)。
LC/MS tR2.90分钟；MS(ES+)m/z499(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.08(s,1H),9.70(s,1H),8.27(s,1H),8.16-8.07(m,2H),7.82-7.77(m,3H),7.72(d,1H),7.58(d,1H),7.43(d,1H),7.28(t,1H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.68-5.58(m,1H),3.48-3.42(m,1H),3.01(dd,1H),2.54-2.53(m,1H),2.42-2.33(m,1H)。
实施例424：[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硼酸
进行与实施例338→实施例423相同的操作，由实施例422制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.69分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.00(s,1H),9.72(s,1H),8.30(br.s,2H),8.07(s,1H),7.85-7.78(m,3H),7.73(t,2H),7.44(t,1H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.59(dd,1H),3.28-3.25(m,1H),3.03-2.94(m,1H),2.59-2.54(m,1H),2.23-2.14(m,1H)。
实施例425：[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸乙酯
向实施例345制备的化合物(39mg)的乙醇(1mL)溶液中加入2M盐酸的乙醚溶液(18.97μL)，并将该混合物在90℃下搅拌2小时。浓缩该反应混合物，并将水加入到残余物中，而后用饱和碳酸氢钠水溶液中和，而后用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用水、饱和盐水洗涤，干燥，而后浓缩。用柱色谱纯化残余物(洗脱液：50％至100％乙酸乙酯的庚烷溶液，而后1％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(30mg)。
LC/MS tR3.47分钟；MS(ES+)m/z542(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.71-7.66(m,1H),7.64-7.46(m,2H),7.42-7.26(m,2H),7.15(br.s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.79(d,1H),4.14(q,2H),3.67(s,2H),3.51-3.38(m,1H),3.11(ddd,1H),2.70-2.58(m,1H),2.57-2.44(m,1H),1.24(t,3H)。
实施例426：[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸乙酯
使用实施例425所详述的方法，处理实施例346制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(28mg)。
LC/MS tR4.07分钟；MS(ES+)m/z576(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.77-7.72(m,2H),7.71-7.67(m,1H),7.65-7.60(m,2H),7.42(t,1H),7.27(d,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.73(dd,1H),4.16(q,2H),3.70(s,2H),3.50-3.40(m,1H),3.11(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.45-2.35(m,1H),1.26(t,3H)。
实施例427：2-[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺
使用实施例114所详述的方法，处理实施例345制备的化合物(45mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(18mg)。
LC/MS tR2.86分钟；MS(ES+)m/z513(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.10(br.s,1H),9.71(s,1H),7.85-7.75(m,3H),7.59(s,1H),7.54-7.46(m,3H),7.23(t,1H),7.06(d,1H),6.88(br.s,1H),5.98(s,1H),5.95(s,1H),5.62(dd,1H),3.42-3.39(m,3H),3.01(dd,1H),2.55-2.45(m,obs.1H),2.40-2.33(m,1H)。
实施例428：2-[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺
使用实施例114所详述的方法，处理实施例346制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(21mg)。
LC/MS tR3.65分钟；MS(ES+)m/z547(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.01(br.s,1H),9.71(s,1H),7.87-7.77(m,3H),7.63-7.48(m,3H),7.40(t,1H),7.22(d,1H),6.93(br.s,1H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.58(dd,1H),3.42(s,2H),3.30-3.23(m,1H),3.07-2.87(m,1H),2.59-2.54(m,1H),2.19(t,1H)。
实施例429：2-[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N-甲基乙酰胺
使用实施例114所详述的方法，处理实施例345制备的化合物(45mg)，使用盐酸甲胺，得到具有下列物理特性的标题化合物(17mg)。
LC/MS tR2.95分钟；MS(ES+)m/z527(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.11(br.s,1H),9.70(s,1H),7.94(m,1H),7.85-7.75(m,3H),7.58(s,1H),7.54(m,2H),7.48-7.45(m,1H),7.23(t,1H),5.98(s,1H),5.95(s,1H),5.62(dd,1H),3.44-3.40(m,1H),3.39(s,2H),3.01(dd,1H),2.57(s,3H),2.55-2.45(m,obs.1H),2.38-2.35(m,1H)。
实施例430：2-[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N-甲基乙酰胺
使用实施例114所详述的方法，处理实施例346制备的化合物(50mg)，使用盐酸甲胺，得到具有下列物理特性的标题化合物(20mg)。
LC/MS tR3.77分钟；MS(ES+)m/z561(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.01(br.s,1H),9.71(s,1H),8.00(d,1H),7.87-7.75(m,3H),7.63-7.51(m,2H),7.39(t,1H),7.21(d,1H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.58(dd,1H),3.44(s,2H),3.31-3.19(m,1H),3.04-2.90(m,1H),2.58(s,3H),2.55-2.45(m,obs.1H),2.19(t,1H)。
实施例431：2-[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-甲基丙酸-甲酸(1:1)
进行与实施例139→实施例340→实施例51→实施例52→实施例342相同的操作，由2-(3-溴苯基)-2-甲基丙酸甲酯，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.23分钟；MS(ES+)m/z542(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.71(br.s,1H),12.11(br.s,1H),9.69(s,1H),8.17(s,1H),7.84-7.76(m,3H),7.70-7.61(m,1H),7.58-7.41(m,2H),7.35-7.24(m,1H),7.19-7.09(m,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.62(dd,1H),3.50-3.20(obs.m,1H),3.00(dd,1H),2.53-2.47(obs.m,1H),2.40-2.30(m,1H),1.49(s,6H)。
实施例432：2-[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-甲基丙酸
进行与实施例139→实施例340→实施例51→实施例52→实施例338→实施例342相同的操作，由2-(3-溴苯基)-2-甲基丙酸甲酯，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.82分钟；MS(ES+)m/z576(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.07(br.s,1H),9.72(s,1H),7.87-7.77(m,3H),7.69(s,1H),7.59(d,1H),7.43(t,1H),7.30(d,1H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.58(dd,1H),3.28-3.21(m,1H),3.06-2.91(m,1H),2.60-2.55(m,1H),2.26-2.16(m,1H),1.52(s,6H)。
实施例433：4-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-4-基}苯甲酸
进行与实施例51→实施例52→实施例37→实施例55→实施例24相同的操作，由4-(2-溴乙酰基)苯甲酸乙酯[Chem.Pharm.Bull.,54(9),1318(2006)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例11制备的化合物)。
LC/MS tR3.14分钟；MS(ES+)m/z500(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.30(s,1H),9.70(s,1H),7.96-7.74(m,7H),7.69(s,1H),5.98(s,1H),5.96(s,1H),5.66(m,1H),3.35(obs.m,1H),3.01(dd,1H),2.50(obs.m,1H),2.40-2.20(m,1H)。
实施例434(1)至实施例434(8)
使用实施例114详述的方法，由实施例433制备的化合物和相应的胺或胺HCl盐，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例434(1)：甲酸-4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲氧基苯甲酰胺(1:1)
LC/MS tR3.01分钟；MS(ES+)m/z529(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.19(br.s,1H),7.83-7.67(m,7H),7.49(s,1H),6.14(s,1H),6.12(s,1H),5.81(dd,1H),3.83(s,3H),3.53-3.43(m,1H),3.22-3.09(m,1H),2.74-2.61(m,1H),2.55-2.43(m,1H)。
实施例434(2)：甲酸-4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-乙氧基苯甲酰胺(1:1)
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z543(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.84-7.67(m,7H),7.48(s,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.80(dd,1H),4.04(q,2H),3.54-3.40(m,1H),3.13(ddd,1H),2.71-2.58(m,1H),2.54-2.44(m,1H),1.33(t,3H)。
实施例434(3)：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺
LC/MS tR3.09分钟；MS(ES+)m/z557(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.86-7.68(m,7H),7.54-7.35(m,1H),6.18(s,1H),6.12(s,1H),5.80(d,1H),3.59(s,4H),3.52-3.44(m,1H),3.40(s,3H),3.17-3.09(m,1H),2.71-2.61(m,1H),2.56-2.48(m,1H)。
实施例434(4)：甲酸-4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(3-甲氧基丙基)苯甲酰胺(1:1)
LC/MS tR3.17分钟；MS(ES+)m/z571(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.87-7.68(m,7H),7.47(s,1H),6.13(2xs,2H),5.81(dd,1H),3.50(td,5H),3.38(s,3H),3.20-3.10(m,1H),2.73-2.60(m,1H),2.54-2.45(m,1H),1.90(m,2H)。
实施例434(5)：甲酸-4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺(1:1)
LC/MS tR3.05分钟；MS(ES+)m/z573(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.83-7.67(m,7H),7.49(s,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.81(dd,1H),4.13(dd,2H),3.75-3.68(m,2H),3.52-3.42(m,1H),3.41(s,3H),3.18-3.07(m,1H),2.68(s,1H),2.56-2.44(m,1H)。
实施例434(6)：甲酸-4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-氟乙基)苯甲酰胺(1:1)
LC/MS tR3.13分钟；MS(ES+)m/z545(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.91-7.66(m,7H),7.48(s,1H),6.16(s,1H),6.11(s,1H),5.81(dd,1H),4.63(t,1H),4.53(t,1H),3.76-3.62(m,2H),3.53-3.41(m,1H),3.13(m,1H),2.74-2.60(m,1H),2.54-2.42(m,1H)。
实施例434(7)：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2,2-二氟乙基)苯甲酰胺
LC/MS tR3.28分钟；MS(ES+)m/z563(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.93-7.80(m,4H),7.79-7.66(m,4H),7.53(br.s,1H),6.20-6.09(2x s,2H),6.06-5.89(m,1H),5.81(m,1H),3.75(m,2H),3.47(br.s,1H),3.13(m,1H),2.71-2.58(m,1H),2.56-2.47(m,1H)。
实施例434(8)：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(3-氟丙基)苯甲酰胺
LC/MS tR3.22分钟；MS(ES+)m/z559(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.42(s,1H),7.87-7.66(m,7H),7.47(s,1H),6.14(s,1H),6.11(s,1H),5.81(m,1H),4.60(t,1H),4.50(t,1H),3.56-3.43(m,3H),3.18-3.09(m,1H),2.73-2.59(m,1H),2.54-2.43(m,1H),2.09-1.92(m,2H)。
实施例435：4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺
使用实施例338所述方法，处理实施例434(3)制备的化合物(20mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(2mg)。
LC/MS tR3.84分钟；MS(ES+)m/z591(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.39(s,1H),7.93(d,2H),7.84(d,2H),7.78-7.68(m,3H),6.15(s,1H),6.13(s,1H),5.81-5.69(m,1H),3.60(s,4H),3.46(m,1H),3.41(s,3H),3.19-3.09(m,1H),2.71-2.63(m,1H),2.46-2.38(m,1H)。
实施例436：甲酸-4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺(1:1)
使用实施例338所述方法，处理实施例434(5)制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(7mg)。
LC/MS tR3.77分钟；MS(ES+)m/z607(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.39(s,1H),7.88-7.81(m,4H),7.78-7.68(m,3H),6.15(s,1H),6.13(s,1H),5.75(dd,1H),4.18-4.12(m,2H),3.72(m,2H),3.43(m,s,4H),3.18-3.09(m,1H),2.68(m,1H),2.46-2.38(m,1H)。
实施例437：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺
进行与实施例114→实施例78→实施例51→实施例52相同的操作，由4-丙酰基苯甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.84分钟；MS(ES+)m/z513(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.41(s,1H),7.97-7.89(m,2H),7.74(m,6H),6.16-6.08(m,2H),5.78-5.72(m,1H),3.52-3.42(m,1H),3.17-3.08(m,1H),2.71-2.61(m,1H),2.52-2.36(m,4H)。
实施例438：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲基苯甲酰胺
进行与实施例139→实施例78→实施例51→实施例52相同的操作，由4-溴-3-甲基苯甲酰胺，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.93分钟；MS(ES+)m/z514(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.29(s,1H),9.70(s,1H),7.90(s,1H),7.82(m,4H),7.72(s1H),7.70(d,1H),7.39(s,1H),7.25(s,1H),5.98(s,2H),3.41-3.3(obs,2H),3.04-2.95(m,1H),2.45(s,3H),2.35(m,1H)。
实施例439：4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟苯甲酰胺
进行与实施例234→实施例84→实施例52→实施例117→实施例55→实施例24相同的操作，由4-氰基-2-氟苯甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.23分钟；MS(ES+)m/z517(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.10(br.s,1H),7.80-7.64(m,5H),7.56-7.46(m,1H),6.17(s,1H),6.10(s,1H),5.89-5.76(m,1H),3.56-3.43(m,1H),3.19-3.07(m,1H),2.71-2.61(m,1H),2.58-2.47(m,1H)。
实施例440：5-(2-溴乙酰基)吡啶-2-甲腈
使用实施例234所述的方法，处理6-氰基吡啶-3-甲酸(750mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(655mg)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.14-9.03(m,1H),8.24(dd,1H),7.69(dd,1H),4.25(s,2H)。
实施例441：7-(2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲 嗪-3-甲酸2-(6-氰基吡啶-3-基)-2-氧代乙基酯
将实施例19制备的化合物(400mg)溶于乙腈(4mL)中。加入N,N-二异丙基乙胺(64.1μL)，并将该反应在室温下搅拌10分钟。加入四丁基碘化铵(164mg)和6-氰基吡啶-3-甲酸(67.9mg)，并将该反应在50℃下搅拌1小时。将该反应混合物用水稀释，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩真空，得到具有下列物理特性的标题化合物(196mg)。
LC/MS tR2.14分钟；MS(ES+)m/z493(M+H)a。
实施例442：5-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酰胺
进行与实施例52→实施例117→实施例55→实施例24相同的操作，由实施例441制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.16分钟；MS(ES+)m/z500(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.40(s,1H),9.69(s,1H),8.95(d,1H),8.26-8.15(m,1H),8.01(m,2H),7.87-7.74(m,4H),7.61-7.50(m,1H),5.98(s,1H),5.97(s,1H),5.65(dd,1H),3.35(obs.m,1H),3.17(d,1H),3.08-2.98(m,1H),2.40-2.30(m,1H)。
实施例443：4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)硫代苯甲酰胺
向实施例114(125mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入Lawesson's试剂(71mg)，并将该反应在70℃加热过夜。进一步加入Lawesson's试剂(70mg)，并将该反应在70℃下加热3小时。浓缩，将残余物悬浮在饱和碳酸氢钠水溶液(5mL)中，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0％-20％甲醇的二氯甲烷溶液)，而后用制备TLC纯化(10％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题产物(4.4mg)。
LC/MS tR3.22分钟；MS(ES+)m/z515(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.28(s,1H),7.87(d,2H),7.64-7.56(m,5H),7.49(s,1H),6.02(s,1H),6.00(s,1H),5.71(m,1H),3.39-3.31(m,1H),3.09-3.02(m,1H),2.62-2.55(m,1H),2.41-2.33(m,1H)。
实施例444：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(羟甲基)苯基]- 1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52→实施例371相同的操作，由4-(2-溴乙酰基)苯甲酸乙酯[Chem.Pharm.Bull.,54(9),1318(2006)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.84分钟；MS(ES+)m/z486(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.80-7.56(m,5H),7.37(br.s,3H),6.15(s,1H),6.13(s,1H),5.86-5.75(m,1H),4.62(s,2H),3.54-3.40(m,1H),3.13(ddd,1H),2.72-2.60(m,1H),2.48-2.31(m,1H)。
实施例445：(3S)-3-{4-氯-5-[4-(羟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
使用实施例338所详述的方法，处理实施例444制备的化合物(70mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(47.7mg)。
LC/MS tR3.81分钟；MS(ES+)m/z520(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.79-7.67(m,5H),7.46(d,2H),6.13(d,2H),5.74(dd,1H),4.66(s,2H),3.52-3.41(m,1H),3.12(ddd,1H),2.66(m,1H),2.46-2.36(m,1H)。
实施例446：(3S)-3-{4-氯-5-[4-(1-羟乙基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
使用实施例338所详述的方法，处理实施例166制备的化合物(73mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(24.5mg)。
LC/MS tR3.93分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.39(s,1H),7.78-7.74(m,2H),7.72-7.68(m,3H),7.48(d,2H),6.13(d,2H),5.74(dd,1H),4.89-4.85(m,1H),3.52-3.42(m,1H),3.12(ddd,1H),2.71-2.62(m,1H),2.41(dd,1H),1.48(d,3H)。
实施例447：(3S)-3-{5-[2-氯-4-(羟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例234→实施例51→实施例52→实施例371相同的操作，由2-氯-4-(甲氧基羰基)苯甲酸[Bioorg.Med.Chem.Lett.,20(22),6748(2010)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z521(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.85(br.s,1H),7.78-7.69(m,3H),7.62-7.50(m,2H),7.33(d,1H),6.18(s,1H),6.12(s,1H),5.83(m,1H),4.62(s,2H),3.54-3.42(m,1H),3.18-3.08(m,1H),2.71-2.61(m,1H),2.54(br.s,1H)。
实施例448：5-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-2-甲酸甲酯
向5-溴吡啶-2-甲酸甲酯(1.0g)的N,N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中加入三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(1.72mL)。将该混合物用氮气脱气5分钟，加入四(三苯基膦)合钯(0)(107mg)，并将该混合物在120℃下加热3小时。冷却至室温，加入水(30mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-70％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题产物(618mg)。
LC/MS tR1.80分钟；MS(ES+)m/z208(M+H)a
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.96(d,1H),8.16(dd,1H),8.06(d,1H),5.08(d,1H),4.56(d,1H),3.95(q,2H),3.89(s,3H),1.37(t,3H)。
实施例449：5-(2-溴乙酰基)吡啶-2-甲酸甲酯
向实施例448制备的化合物(594mg)的四氢呋喃(28.7mL)溶液中加入水(1.9mL)，而后加入N-溴代琥珀酰亚胺(510mg)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。浓缩，用柱色谱纯化残余物(10-70％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题产物(568mg)。
LC/MS tR1.48分钟；MS(ES+)m/z258(M+H)a
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.24(d,1H),8.52(dd,1H),8.21(d,1H),5.07(s,2H),3.97-3.88(m,3H)。
实施例450：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[6-(羟甲基)-3-吡啶 基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52→实施例371相同的操作，由实施例449制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.78分钟；MS(ES+)m/z487(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.26(m,1H),8.77-8.64(m,1H),8.09-7.98(m,1H),7.68(m,2H),7.55(d,1H),7.49-7.39(m,2H),6.08(s,1H),5.95(s,1H),5.69(dd,1H),4.62-4.57(m,2H),3.41-3.30(m,1H),3.09-2.97(m,1H),2.61-2.43(m,1H),2.41-2.30(m,1H)。
实施例451：(3S)-3-{4-氯-5-[6-(羟甲基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯- 2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
使用实施例338所详述的方法，处理实施例450制备的化合物(15mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(7.4mg)。
LC/MS tR3.24分钟；MS(ES+)m/z521(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),8.88(m,1H),8.19(m,1H),7.76(m,2H),7.71-7.62(m,2H),6.15(s,1H),6.11(s,1H),5.72(m,1H),4.75(s,2H),3.52-3.40(m,1H),3.21-3.10(m,1H),2.75-2.61(m,1H),2.47-2.36(m,1H)。
实施例452：5-溴-6-氯吡啶-2-甲酸甲酯
向搅拌下的5-溴-2-(甲氧基羰基)吡啶N-氧化物[Bioorg.Med.Chem.Lett.,18(4),1407(2008)](2.1g)的甲苯(40mL)溶液中加入三氯氧化磷(0.76mL)，并将该混合物在80℃下搅拌16小时。向该反应混合物中加入水(50mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水顺序洗涤，然后干燥，并浓缩。用柱色谱纯化残余物(50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.65g)。
LC/MS tR1.81分钟；MS(ES+)m/z250(M+H)a
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.34(d,1H),7.98(d,1H),4.02-3.93(m,3H)。
实施例453：(3S)-3-{5-[2-氯-6-(羟甲基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-氯- 2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例448→实施例449→实施例51→实施例52→实施例371相同的操作，由实施例452制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.24分钟；MS(ES+)m/z521(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.26(s,1H),8.31-8.22(m,1H),7.63-7.55(m,4H),7.46(d,1H),6.09(s,1H),5.91(s,1H),5.71(m,1H),4.55(s,2H),3.43-3.31(m,1H),3.09-2.96(m,1H),2.62-2.48(m,1H),2.47-2.36(m,1H)。
实施例454：N-[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢- 3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-4-甲氧基丁酰胺
按照实施例133的方法，用4-甲氧基丁酸(33μL)处理实施例127制备的化合物(105mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(37.3mg)。
LC/MS tR3.24分钟；MS(ES+)m/z571(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.75-7.69(m,2H),7.69-7.65(m,1H),7.62-7.53(m,4H),7.25(s,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.77(dd,1H),3.46(t,2H),3.48-3.39(m,1H),3.34(s,3H),3.09(ddd,1H),2.68-2.58(m,1H),2.44(t,2H),2.50-2.41(m,1H),1.94(五重峰,1H)。
实施例455：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-硝基苯 基)-1H-咪唑-2-基]-1,2,3,5-四氢吲嗪-5-酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由2-溴-1-(4-硝基苯基)乙酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.90分钟；MS(ES+)m/z520(M+H)a。
实施例456：(3S)-3-[5-(4-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4- 四唑-1-基)苯基]-1,2,3,5-四氢吲嗪-5-酮
如实施例74所详述，处理实施例455制备的化合物(4.26g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.76g)。
LC/MS tR1.36分钟；MS(ES+)m/z471(M+H)a。
实施例457(1)至实施例457(5)
使用实施例128详述的方法，由实施例456制备的化合物和相应的酰氯或酸酐，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例457(1)：N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺
LC/MS tR2.90分钟；MS(ES+)m/z513(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.75-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.66-7.49(m,4H),7.36-7.14(m,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),3.49-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.68-2.59(m,1H),2.47(br.s,1H),2.13(s,3H)。
实施例457(2)：N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-氟乙酰胺
LC/MS tR2.99分钟；MS(ES+)m/z531(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.09(s,1H),10.06(s,1H),9.69(s,1H),7.83-7.76(m,3H),7.70-7.56(m,4H),7.44(d,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.62(dd,1H),4.96(d,2H),3.47-3.36(m,2H),3.04-2.94(m,1H),2.38-2.30(m,1H)。
实施例457(3)：N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2,2-二氟乙酰胺
LC/MS tR3.15分钟；MS(ES+)m/z549(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.75-7.60(m,7H),7.33(br.s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),6.16(t,1H),5.78(dd,1H),3.49-3.40(m,1H),3.10(ddd,1H),2.68-2.59(m,1H),2.48(br.s,1H)。
实施例457(4)：N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]四氢-3-呋喃甲酰胺
LC/MS tR2.98分钟；MS(ES+)m/z569(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.72(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.58(br.s,4H),7.29(br.s,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),4.06-4.00(m,1H),3.96-3.87(m,2H),3.86-3.80(m,1H),3.49-3.39(m,1H),3.23-3.16(m,1H),3.10(ddd,1H),2.68-2.58(m,1H),2.46(br.s,1H),2.20(m,2H)。
实施例457(5)：N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺
LC/MS tR3.03分钟；MS(ES+)m/z583(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.76-7.70(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.65-7.48(m,4H),7.35-7.10(m,1H),6.12(br.s,1H),6.08(br.s,1H),5.78(d,1H),4.05-3.97(m,2H),3.53-3.39(m,3H),3.14-3.05(m,1H),2.69-2.58(m,2H),2.55-2.37(m,1H),1.91-1.80(m,2H),1.80-1.73(m,2H)。
实施例458：甲酸-N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺(1:1)
如实施例364所详述，处理实施例457(1)制备的化合物(70mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(14mg)。
LC/MS tR3.79分钟；MS(ES+)m/z531(M+H),553(M+Na)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.61(d,2H),7.50(d,2H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.69(dd,1H),3.47-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.67-2.58(m,1H),2.40-2.34(m,1H),2.13(s,3H)。
实施例459：甲酸-N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硫代乙酰胺(1:1)
向实施例457(1)制备的化合物(70mg)的四氢呋喃溶液(2mL)中加入Lawesson's试剂(55mg)，并将该混合物在50℃下加热2小时，然后加热至70℃，并搅拌3小时。进一步加入Lawesson's试剂(55mg)，并将该混合物冷却至50℃，搅拌16小时。加入额外部分的Lawesson's试剂(55mg)，将该混合物在50℃下搅拌6小时，然后进一步加入Lawesson's试剂(55mg)，并将该混合物在50℃下搅拌16小时。冷却至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)稀释该混合物，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，浓缩，并用柱色谱纯化残余物(0-6％甲醇的二氯甲烷溶液)，而后用高效液相色谱纯化[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(17mg)。
LC/MS tR3.17分钟；MS(ES+)m/z529(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.16(br.s,1H),11.64-11.51(m,1H),9.70(s,1H),7.84-7.76(m,5H),7.74-7.66(m,2H),7.51(br.s,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.62(d,1H),3.56-3.24(m,1H),3.04-2.96(m,1H),2.59(s,3H),2.53-2.50(m,1H),2.35-2.28(m,1H)。
实施例460：N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]甲酰胺
将乙酸酐(28μL)和甲酸(14μL)的混合物在60℃下搅拌2小时。冷却至室温，将此溶液加入到搅拌下的实施例456制备的化合物(80mg)的四氢呋喃(2mL)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时30分钟。向该反应混合物中加入水(20mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，浓缩，用柱色谱纯化残余物(0-8％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(53mg)。
LC/MS tR2.87分钟；MS(ES+)m/z499(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.26(s,1H),7.79-7.52(m,7H),7.36-7.16(m,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),3.50-3.39(m,1H),3.11(ddd,1H),2.70-2.58(m,1H),2.55-2.39(m,1H)。
实施例461：N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N-羟基乙酰胺
向实施例455制备的化合物(150mg)的N,N-二甲基甲酰胺溶液(30mL)中加入水(1mL)、氯化铵(64mg)和锌粉(78mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时30分钟。向该反应混合物中加入水(15mL)，而后萃取到二氯甲烷中。将合并的有机层干燥，浓缩。向该粗品残余物的二氯甲烷(10mL)溶液中加入N,N-二异丙基乙胺(53μL)和乙酰氯(21μL)，并将该混合物在室温下搅拌45分钟。加入额外等份的乙酰氯(21μL)，并将该混合物在室温下进一步搅拌2小时，而后用水(30mL)稀释，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，浓缩，用柱色谱纯化残余物(0-10％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(33mg)。
LC/MS tR2.93分钟；MS(ES+)m/z529(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.78-7.52(m,7H),7.31(br.s,1H),6.11(s,1H),6.08(s,1H),5.78(dd,1H),3.49-3.39(m,1H),3.09(ddd,1H),2.68-2.57(m,1H),2.50-2.42(m,1H),2.29(br.s,3H)。
实施例462：(1E)-N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N'-羟基乙脒
向实施例456制备的化合物(80mg)的乙醇悬浮液(1mL)中加入N-羟基乙酰亚胺(N-hydroxyethenecarboximidate)(35mg)，并将该混合物在80℃下搅拌3天。浓缩，用柱色谱纯化残余物(0-6％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(13mg)。
LC/MS tR2.72分钟；MS(ES+)m/z528(M+H),264.5(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.73(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.66-7.56(m,2H),7.27(br.s,1H),7.13(d,2H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),3.50-3.40(m,1H),3.11(ddd,1H),2.69-2.59(m,1H),2.47(br.s,1H),1.93(s,3H)。
实施例463：甲酸-(1E)-N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N'-甲氧基乙脒(2:1)
如实施例462所述，处理实施例456制备的化合物(80mg)，使用N-甲氧基乙酰亚胺[Tetrahedron,40(19),3769(1984)]代替N-羟基乙酰亚胺(N-hydroxyacetimidate)，得到具有下列物理特性的标题化合物(2.4mg)。
LC/MS tR2.99分钟；MS(ES+)m/z542(M+H),271.5(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.76-7.72(m,2H),7.71-7.67(m,1H),7.62(d,2H),7.28(s,1H),7.12(d,2H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.78(dd,1H),3.78(s,3H),3.49-3.40(m,1H),3.15-3.07(m,1H),2.67-2.59(m,1H),2.51-2.43(m,1H),1.89(s,2H)。
实施例464：N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-3-羟基-3-甲基丁酰胺
按照实施例133的方法，用3-羟基-3-甲基丁酸(22mg)处理实施例456制备的化合物(80mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(26mg)。
LC/MS tR2.99分钟；MS(ES+)m/z571(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.75-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.66-7.52(m,4H),7.36-7.16(m,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),3.50-3.40(m,1H),3.11(ddd,1H),2.69-2.59(m,1H),2.52(s,2H),2.53-2.40(m,1H),1.33(s,6H)。
实施例465：3-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-3-氧代丙酸
进行与实施例134→实施例135相同的操作，由实施例456制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.84分钟；MS(ES+)m/z557(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.08(br.s,1H),10.53(br.s,1H),9.69(s,1H),7.93-7.74(m,3H),7.68-7.49(m,4H),7.41(br.s,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.61(dd,1H),3.51-3.27(m,1H),3.24(s,2H),3.06-2.94(m,1H),2.52-2.44(m,1H),2.37-2.27(m,1H)。
实施例466：4-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-4-氧代丁酸
向搅拌下的实施例456制备的化合物(60mg)的二氯甲烷(2mL)溶液中加入三乙胺(27μL)和琥珀酸酐(19mg)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入水(10mL)和二氯甲烷(10mL)，并过滤分离所得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(24mg)。
LC/MS tR2.84分钟；MS(ES+)m/z570(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.06(br.s,1H),9.94(s,1H),9.69(s,1H),7.82-7.77(m,3H),7.63-7.52(m,4H),7.41(d,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.61(d,1H),3.43-3.37(m,1H),3.03-2.96(m,1H),2.57-2.50(m,5H),2.38-2.30(m,1H)。
实施例467：4-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-2,2-二甲基-4-氧代丁酸
按照实施例466的方法，用2,2-二甲基琥珀酸酐(18μL)处理实施例456制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(13mg)。
LC/MS tR3.05分钟；MS(ES+)m/z599(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.39(s,1H),7.75(dd,1H),7.72(d,1H),7.69(d,1H),7.68-7.60(m,5H),6.16(s,1H),6.14(s,1H),5.86(dd,1H),3.43-3.36(m,1H),3.35(s,2H),3.26-3.15(m,1H),2.87-2.77(m,1H),2.69(s,2H),2.49-2.39(m,1H),1.31(s,6H)。
实施例468：4-{[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-2,2-二甲基-4-氧代丁酸
如实施例44所详述，处理实施例467制备的化合物(17mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(6.3mg)。
LC/MS tR3.87分钟；MS(ES+)m/z633(M+H)b
NMR分析显示了2:1比例的互变异构体。
主要互变异构体：1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.90(s,1H),12.05(br.s,1H),10.02(s,1H),9.71(s,1H),7.84-7.77(m,3H),7.66(d,2H),7.61(d,2H),5.99(s,1H),5.93(s,1H),5.56(dd,1H),3.30-3.23(m,1H),3.04-2.95(m,1H),2.59(s,2H),2.55-2.46(obs.m,1H),2.23-2.16(m,1H),1.21(s,6H)。
次要互变异构体：1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.90(s,1H),12.05(br.s,1H),9.88(br.s,1H),9.69(s,1H),7.84-7.77(m,3H),7.61-7.30(m,4H),5.99(s,1H),5.96(s,1H),5.67-5.59(m,1H),3.30-3.23(m,1H),3.04-2.95(m,1H),2.57(s,2H),2.55-2.46(obs.m,1H),2.35-2.25(m,1H),1.20(s,6H)。
实施例469：N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰胺
按照实施例133的方法，用(2-甲氧基乙氧基)乙酸(21μL)处理实施例456制备的化合物(80mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(18.4mg)。
LC/MS tR3.07分钟；MS(ES+)m/z587(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.09(br.s,1H),9.69(s,1H),9.60(s,1H),7.84-7.76(m,3H),7.64(d,2H),7.59(d,2H),7.43(s,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.61(d,1H),4.06(s,2H),3.70-3.64(m,2H),3.56-3.50(m,2H),3.46-3.28(obs.m,1H),3.30(s,3H),3.00(dd,1H),2.58-2.44(obs.m,1H),2.38-2.28(m,1H)。
实施例470：(3S)-3-[5-(4-氨基苯基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-1, 2,3,4-四唑-1-基)苯基]-1,2,3,5-四氢吲嗪-5-酮
进行与实施例51→实施例52→实施例338→实施例74相同的操作，由2-溴-1-(4-硝基苯基)乙酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.07分钟；MS(ES+)m/z535(M+H)a。
实施例471：N-[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰胺
按照实施例133的方法，用(2-甲氧基乙氧基)乙酸(8.4μL)处理实施例470制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(13.8mg)。
LC/MS tR3.95分钟；MS(ES+)m/z621(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.93(br.s,1H),9.78(s,1H),9.71(s,1H),7.85-7.78(m,3H),7.73(d,2H),7.65(d,2H),5.99(s,1H),5.93(s,1H),5.57(dd,1H),4.09(s,2H),3.68(dd,2H),3.54(dd,2H),3.30(s,3H),3.29-3.22(m,1H),2.99(dd,1H),2.58-2.43(obs.m,1H),2.19(t,1H)。
实施例472：5-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代戊酸-甲酸(1:1)
按照实施例466的方法，用戊二酸酐(62mg)处理实施例456制备的化合物(170mg)，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐(19mg)。
LC/MS tR2.90分钟；MS(ES+)m/z585(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.07(br.s,1H),9.89(br.s,1H),9.69(s,1H),8.19(s,1H),7.84-7.77(m,3H),7.59(d,2H),7.56(d,2H),7.38(br.s,1H),5.97(s,1H),5.94(s,1H),5.61(dd,1H),3.42-3.32(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.55-2.44(obs.m,1H),2.34(t,2H),2.38-2.24(obs.m,1H),2.27(t,2H),1.80(五重峰,2H)。
实施例473：5-{[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代戊酸
按照实施例466的方法，用戊二酸酐(23mg)处理实施例470制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(30.8mg)。
LC/MS tR3.70分钟；MS(ES+)m/z619(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.91(br.s,1H),10.10(s,1H),9.71(s,1H),7.84-7.77(m,3H),7.68(d,2H),7.62(d,2H),5.98(s,1H),5.93(s,1H),5.56(dd,1H),3.29-3.23(m,1H),2.98(ddd,1H),2.54(s,3H),2.53-2.47(obs.m,1H),2.36(t,2H),2.26(t,2H),2.22-2.16(m,1H),1.80(五重峰,1H)。
实施例474：5-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代戊酸甲酯
将实施例472制备的化合物(125mg)的甲醇(5mL)溶液在室温下搅拌2天。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(0％至20％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(9g)。
LC/MS tR3.15分钟；MS(ES+)m/z599(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.75-7.70(m,2H),7.69-7.65(m,1H),7.59(d,2H),7.56(d,2H),7.25(br.s,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.78(dd,1H),3.66(s,3H),3.49-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.63(qd,1H),2.43(t,4H),2.50-2.38(obs.m,1H),1.99(五重峰,2H)。
实施例475：N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N'-甲基戊二酰胺
按照实施例114的方法，用盐酸甲胺(19mg)处理实施例472制备的化合物(98mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(2.0mg)。
LC/MS tR2.89分钟；MS(ES+)m/z598(M+H),300(M+2H)/2b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.06(s,1H),9.85(s,1H),9.69(s,1H),7.83-7.78(m,3H),7.77-7.71(m,1H),7.63-7.58(m,2H),7.57-7.52(m,2H),7.40(d,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.61(dd,1H),3.44-3.35(m,1H),3.00(dd,1H),2.56(d,3H),2.54-2.45(obs.m,1H),2.28(t,2H),2.35-2.25(m,1H),2.10(t,2H),1.84-1.75(m,2H)。
实施例476：(2-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-2-氧代乙氧基)乙酸
按照实施例466的方法，用二甘醇酸酐(63mg)处理实施例456制备的化合物(170mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(87mg)。
LC/MS tR2.89分钟；MS(ES+)m/z587(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.54(br.s,1H),12.08(br.s,1H),10.03(br.s,1H),9.69(s,1H),7.84-7.74(m,3H),7.62(br.s,4H),7.43(br.s,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.62(d,1H),4.19(s,2H),4.16(s,2H),3.52-3.17(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.57-2.46(obs.m,1H),2.38-2.21(m,1H)。
实施例477：(2-{[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-2-氧代乙氧基)乙酸
按照实施例466的方法，用二甘醇酸酐(23mg)处理实施例470制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(25.2mg)。
LC/MS tR3.68分钟；MS(ES+)m/z621(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.93(s,1H),10.88(br.s,1H),9.71(s,1H),7.84-7.78(m,3H),7.77(d,2H),7.64(d,2H),5.98(s,1H),5.94(s,1H),5.57(dd,1H),4.16(s,2H),4.12(s,2H),3.32-3.23(obs.m,1H),2.98(ddd,1H),2.56-2.45(obs.m,1H),2.24-2.16(m,1H)。
实施例478：(2-{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}-2-氧代乙氧基)乙酸甲酯
如实施例474所详述，处理实施例476制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(17mg)。
LC/MS tR3.10分钟；MS(ES+)m/z601(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.54(m,5H),7.34(br.s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),4.34(s,2H),4.22(s,2H),3.79(s,3H),3.51-3.38(m,1H),3.10(ddd,1H),2.63(qd,1H),2.57-2.31(m,1H)。
实施例479：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
如实施例364所详述，处理实施例266制备的化合物(200mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(23mg)。
LC/MS tR4.02分钟；MS(ES+)m/z547(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.75(s,1H),9.75(s,1H),9.71(s,1H),7.88-7.76(m,3H),7.56-7.44(m,4H),5.98(s,1H),5.94(s,1H),5.54(d,1H),3.68(s,3H),3.32-3.23(m,1H),3.05-2.93(m,1H),2.59-2.52(m,1H),2.23-2.12(m,1H)。
实施例480：[4-(4-溴-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
向冷却(0℃)的实施例266制备的化合物(200mg)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(67.3mg)，并将该混合物在0℃下搅拌75分钟。然后用二氯甲烷稀释该反应混合物，并用水洗涤。用二氯甲烷萃取水层两次以上，并将合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至10％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(54.2mg)。
LC/MS tR4.08分钟；MS(ES+)m/z607(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.74-7.69(m,2H),7.69-7.65(m,1H),7.63-7.58(m,2H),7.54-7.47(m,2H),6.12(s,1H),6.07(s,1H),5.72(dd,1H),3.75(s,3H),3.49-3.36(m,1H),3.16-3.00(m,1H),2.70-2.54(m,1H),2.47-2.29(m,1H)。
实施例481：N-[4-(2-溴丙酰基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例77→实施例78相同的操作，由1-(4-氨基苯基)丙-1-酮，得到具有下列物理特性的标题化合物(注释：在该操作的实施例77所对应的步骤中，使用氯甲酸2-甲氧基乙基酯)。
LC/MS tR1.91分钟；MS(ES+)m/z330和332(M+H)a。
实施例482：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例481制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.01分钟；MS(ES+)m/z587(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.77-7.73(m,2H),7.72-7.67(m,1H),7.49(br.s,2H),7.47-7.39(m,2H),6.12(2x s,2H),5.74(dd,1H),4.34-4.24(m,2H),3.69-3.63(m,2H),3.46(td,1H),3.42-3.40(m,3H),3.11(ddd,1H),2.69-2.59(m,1H),2.45(br.s,1H),2.33(br.s,3H)。
实施例483：[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例128→实施例44相同的操作，由实施例456制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用氯甲酸2-甲氧基乙基酯)。
LC/MS tR4.07分钟；MS(ES+)m/z607(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.77-7.63(m,3H),7.60(d,2H),7.50(d,2H),6.11(s,1H),6.07(s,1H),5.71(dd,1H),4.33-4.21(m,2H),3.70-3.60(m,2H),3.53-3.35(obs.m,1H),3.39(s,3H),3.17-2.99(m,1H),2.72-2.53(m,1H),2.46-2.29(m,1H)。
实施例484：甲酸-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-氟乙基酯(1:1)
向实施例456制备的化合物(100mg)的1,4-二烷(1mL)溶液中加入N,N-二异丙基乙胺(106μL)，而后加入氯甲酸2-氟乙基酯(50μL)的1,4-二烷(1mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌16小时。浓缩该反应混合物，将残余物再溶于甲醇(2mL)中，并加入浓氨溶液(59μL)。将该混合物在室温下搅拌1小时，然后浓缩。将残余物悬浮在水(25mL)中，并萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-10％甲醇的二氯甲烷溶液)，而后进行高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐(61.1mg)。
LC/MS tR3.13分钟；MS(ES+)m/z561(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.17(s,0.5甲酸盐),7.74-7.72(m,2H),7.69-7.67(m,1H),7.57(d,2H),7.45(d,2H),7.25(s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),4.71-4.66(m,1H),4.61-4.56(m,1H),4.42-4.38(m,1H),4.36-4.32(m,1H),3.48-3.41(m,1H),3.11(ddd,1H),2.68-2.60(m,1H),2.49-2.43(m,1H)。
实施例485：氯甲酸2-乙氧基乙基酯
向冷却(0℃)的三光气(4.11g)的四氢呋喃(50mL)溶液中加入N,N-二异丙基乙胺(0.11mL)，并将该混合物搅拌5分钟。慢慢地加入2-乙氧基乙醇(2.68mL)的四氢呋喃(15mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌18小时。浓缩该反应混合物，并将残余物溶于乙酸乙酯(100mL)中，用0.2M盐酸和饱和盐水顺序洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(2.77g)。
1H NMR(250MHz,CDCl3)δ4.49-4.41(m,2H),3.74-3.67(m,2H),3.56(q,2H),1.23(t,3H)。
实施例486：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯
如实施例484所述，用氯甲酸2-乙氧基乙基酯(100mg)处理实施例456制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(48.8mg)。
LC/MS tR3.26分钟；MS(ES+)m/z587(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.34(s,1H),7.75-7.69(m,2H),7.68-7.63(m,1H),7.55(app.br.s,2H),7.42(d,2H),7.22(br.s,1H),6.11(s,1H),6.06(s,1H),5.77(dd,1H),4.30-4.18(m,2H),3.72-3.64(m,2H),3.56(q,2H),3.43(td,1H),3.08(ddd,1H),2.61(qd,1H),2.45(app.br.s,1H),1.20(t,3H)。
实施例487：氯甲酸3-甲氧基丙基酯
如实施例485所述，处理2-甲氧基丙-1-醇(2.49g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(3.97g)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.43(t,2H),3.48(t,2H),3.35(s,3H),2.00(五重峰,2H)。
实施例488：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯
如实施例484所述，用氯甲酸3-甲氧基丙基酯(81mg)处理实施例456制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(95mg)。
LC/MS tR3.19分钟；MS(ES+)m/z587(M+H)b
1H NMR(250MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.75-7.70(m,2H),7.69-7.65(m,1H),7.56(app.br.s,2H),7.44(app.br.s,2H),7.25(br.s,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.77(dd,1H),4.20(t,2H),3.52(t,2H),3.49-3.38(m,1H),3.34(s,3H),3.10(ddd,1H),2.63(qd,1H),2.47(app.br.s,1H),1.94(五重峰,2H)。
实施例489：氯甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基酯
如实施例485所述，处理2-(2-甲氧基乙氧基)-乙烷-1-醇(1g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.20g)。
1H NMR(250MHz,CDCl3)δ4.52-4.41(m,2H),3.83-3.73(m,2H),3.70-3.62(m,2H),3.61-3.52(m,2H),3.39(s,3H)。
实施例490：甲酸-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯(1:1)
如实施例484所述，用氯甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基酯(96.9mg)处理实施例456制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(95mg)。
LC/MS tR3.09分钟；MS(ES+)m/z617(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.57(d,2H),7.44(d,2H),7.23(s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),4.30-4.24(m,2H),3.76-3.71(m,2H),3.68-3.64(m,2H),3.58-3.53(m,2H),3.49-3.39(m,1H),3.36(s,3H),3.10(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.50-2.42(m,1H)。
实施例491：氯甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)-乙基酯
如实施例485所述，处理2-(2-乙氧基乙氧基)-乙烷-1-醇(1g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.26g)。
1H NMR(250MHz,CDCl3)δ4.48-4.39(m,2H),3.79-3.71(m,2H),3.67-3.60(m,2H),3.60-3.54(m,2H),3.51(q,2H),1.19(t,3H)。
实施例492：甲酸-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯(1:1)
如实施例484所述，用氯甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)酯(104mg)制备的氯甲酸酯处理实施例456制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(95mg)。
LC/MS tR3.22分钟；MS(ES+)m/z631(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.57(d,2H),7.45(d,2H),7.23(s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),4.30-4.26(m,2H),3.77-3.72(m,2H),3.68-3.64(m,2H),3.61-3.58(m,2H),3.53(q,2H),3.49-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.50-2.41(m,1H),1.18(t,3H)。
实施例493(1)至实施例493(5)
在实施例485→实施例484的方法中，使用相应的醇，由实施例456制备的化合物，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例493(1)：(2S)-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基丙基酯
LC/MS tR3.16分钟；MS(ES+)m/z587(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.34(s,1H),7.74-7.69(m,2H),7.68-7.64(m,1H),7.63-7.35(m,4H),7.34-7.00(m,1H),6.11(s,1H),6.07(s,1H),5.77(dd,1H),4.15(dd,1H),4.07(dd,1H),3.68-3.59(m,1H),3.40(s,3H),3.50-3.36(m,1H),3.09(ddd,1H),2.62(qd,1H),2.46(app.br.s,1H),1.20(d,3H)。
实施例493(2)：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸1-甲氧基-2-丙基酯
LC/MS tR3.20分钟；MS(ES+)m/z587(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.75-7.71(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.56(d,2H),7.44(d,2H),7.22(br.s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),5.05-4.98(m,1H),3.51(dd,1H),3.49-3.39(m,2H),3.38(s,3H),3.10(ddd,1H),2.63(qd,1H),2.47(app.br.s,1H),1.27(d,3H)。
实施例493(3)：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸四氢-3-呋喃基酯
LC/MS tR3.05分钟；MS(ES+)m/z585(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.56(app.br.s,2H),7.44(app.br.s,2H),7.23(br.s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),5.31(dd,1H),3.97-3.83(m,4H),3.44(td,1H),3.10(ddd,1H),2.63(qd,1H),2.46(app.br.s,1H),2.23(dtd,1H),2.14-2.04(m,1H)。
实施例493(4)：甲酸-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸四氢-3-呋喃基甲基酯(1:1)
LC/MS tR3.14分钟；MS(ES+)m/z599(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.72(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.57(d,2H),7.45(d,2H),7.25(s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),4.16(dd,1H),4.05(dd,1H),3.92-3.83(m,2H),3.76(q,1H),3.64(dd,1H),3.49-3.39(m,1H),3.11(ddd,1H),2.70-2.59(m,2H),2.50-2.41(m,1H),2.14-2.05(m,1H),1.72(dt,1H)。
实施例493(5)：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸四氢-2-呋喃基甲基酯
LC/MS tR3.16分钟；MS(ES+)m/z599(M+H)b
1H NMR(250MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.70(m,2H),7.70-7.64(m,1H),7.56(app.br.s,2H),7.46(app.br.s,2H),7.27(br.s,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.78(dd,1H),4.23-4.02(m,3H),3.95-3.73(m,2H),3.44(td,1H),3.10(ddd,1H),2.73-2.55(m,1H),2.46(app.br.s,1H),2.13-1.84(m,3H),1.80-1.63(m,1H)。
实施例494：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-氧杂环丁烷基酯
向N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯(2.05g)的乙腈(26mL)悬浮液中加入氧杂环丁烷-3-醇(0.44mL)，并将该混合物在室温下搅拌5分钟。向该反应混合物中加入N,N-二异丙基乙胺(3.3mL)，并将该混合物在室温下搅拌20小时，形成0.25M的混合碳酸酯产物的溶液。
向上述制备的混合碳酸酯的2.5M乙腈(4mL)溶液中顺序加入实施例456制备的化合物(100mg)和N,N-二异丙基乙胺(105μL)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。浓缩，将残余物溶于甲醇(2mL)中，加入浓氨水(60μL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。浓缩该反应混合物，将残余物悬浮在饱和碳酸钠溶液(30mL)中，并萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用高效液相色谱纯化残余物(5至100％乙腈的水溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(72mg)。
LC/MS tR2.98分钟；MS(ES+)m/z571(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.34(s,1H),7.74-7.69(m,2H),7.68-7.64(m,1H),7.56(app.br.s,2H),7.43(d,2H),7.23(br.s,1H),6.12(s,1H),6.07(s,1H),5.77(dd,1H),5.51-5.42(m,1H),4.92(t,2H),4.68(dd,2H),3.49-3.36(m,1H),3.09(ddd,1H),2.62(qd,1H),2.45(app.br.s,1H)。
实施例495(1)至实施例495(3)
使用实施例494详述的方法，由实施例456制备的化合物和相应的醇，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例495(1)：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-(二甲基氨基)乙基酯
LC/MS tR2.50分钟；MS(ES+)m/z586(M+H),293(M+2H)/2b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.76-7.69(m,2H),7.69-7.64(m,1H),7.56(app.br.s,2H),7.45(app.br.s,2H),7.23(br.s,1H),6.12(s,1H),6.07(s,1H),5.77(dd,1H),4.26(t,2H),3.50-3.37(m,1H),3.09(ddd,1H),2.67(t,2H),2.65-2.56(m,1H),2.55-2.38(m,1H),2.33(s,6H)。
实施例495(2)：N-(4-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}苯基)氨基甲酸2-( 烷-2-基氧基)乙基酯
LC/MS tR1.70分钟；MS(ES+)m/z643(M+H),559(M-C5H7O+2H)/2a。
实施例495(3)：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-羟基-3-甲基丁基酯
LC/MS tR3.08分钟；MS(ES+)m/z601(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.75-7.70(m,2H),7.69-7.65(m,1H),7.65-7.36(m,4H),7.35-7.00(m,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.77(d,1H),4.28(t,2H),3.51-3.35(m,1H),3.10(ddd,1H),2.66-2.57(m,1H),2.57-2.28(m,1H),1.88(t,2H),1.26(s,6H)。
实施例496：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-羟乙基酯
向实施例495(2)制备的化合物(137mg)的1,4-二烷(4mL)溶液中加入1M盐酸(2.1mL)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(25mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用高效液相色谱纯化残余物(5至100％乙腈的水溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(24mg)。
LC/MS tR2.84分钟；MS(ES+)m/z559(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.04(br.s,1H),9.68(s,1H),9.63(br.s,1H),7.83-7.75(m,3H),7.59(d,2H),7.42(d,2H),7.39(s,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.61(d,1H),4.81(t,1H),4.09(t,2H),3.61(q,2H),3.44-3.37(m,1H),2.99(dd,1H),2.56-2.43(obs.m,1H),2.38-2.29(m,1H)。
实施例497：N-(4-乙酰基苯基)氨基甲酸2-羟基-2-甲基丙基酯
向异氰酸4-乙酰基苯基酯(1g)和4-二甲基氨基吡啶(76mg)的二氯甲烷(62mL)溶液中加入2-甲基丙烷-1,2-二醇[专利US2010/249087](0.58g)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(0至100％EtOAc的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.92g)。
LC/MS tR1.49分钟；MS(ES+)m/z252(M+H)a。
实施例498：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-羟基-2-甲基丙基酯
进行与实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由实施例497制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.01分钟；MS(ES+)m/z587(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.76-7.69(m,2H),7.69-7.65(m,1H),7.64-7.36(m,4H),7.36-7.01(m,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.78(dd,1H),3.99(s,2H),3.51-3.35(m,1H),3.09(ddd,1H),2.68-2.56(m,1H),2.56-2.28(m,1H),1.26(s,6H)。
实施例499：[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-羟基-2-甲基丙基酯
如实施例338所述，处理实施例498制备的化合物(104mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(59.7mg)。
LC/MS tR3.94分钟；MS(ES+)m/z621(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.75-7.70(m,2H),7.69-7.65(m,1H),7.61(d,2H),7.53(d,2H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.71(dd,1H),4.00(s,2H),3.44(td,1H),3.09(ddd,1H),2.63(qd,1H),2.43-2.32(m,1H),1.27(s,6H)。
实施例500：3-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-1,1-二甲脲
如实施例132所述，处理实施例456制备的化合物(400mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(128mg)。
LC/MS tR2.90分钟；MS(ES+)m/z542(M+H)b
1H NMR(250MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.77-7.65(m,3H),7.56(d,2H),7.39(d,2H),7.22(s,1H),6.12(s,1H),6.09(d,1H),5.78(dd,1H),3.53-3.36(m,1H),3.18-3.07(m,1H),3.02(s,6H),2.70-2.54(m,1H),2.53-2.36(m,1H)。
实施例501：3-[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-1,1-二甲脲
如实施例338所述，处理实施例500制备的化合物(48mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(28.6mg)。
LC/MS tR3.85分钟；MS(ES+)m/z576和578(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.73(app.s,1H),7.72(dd,1H),7.68(d,1H),7.59(d,2H),7.48(d,2H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.70(dd,1H),3.43(td,1H),3.09(ddd,1H),3.03(s,6H),2.68-2.58(m,1H),2.43-2.33(m,1H)。
实施例502：甲酸-3-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-1-甲氧基-1-甲脲(1:1)
如实施例484所述，处理实施例456制备的化合物(100mg)，使用N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基氯[Chem.Pharm.Bull.,55(2),328(2007)]代替氯甲酸2-氟乙基酯，得到具有下列物理特性的标题化合物(13.9mg)。
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z558(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.75-7.71(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.59(d,2H),7.51(d,2H),7.25(s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),3.76(s,3H),3.44(td,1H),3.15(s,3H),3.10(ddd,1H),2.69-2.58(m,1H),2.51-2.41(m,1H)。
实施例503：3-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-1-(2-甲氧基乙基)-1-甲脲
如实施例484所述，处理实施例456制备的化合物(50mg)，使用N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基氯[Chem.Pharm.Bull.,55(2),328(2007)]代替氯甲酸2-氟乙基酯，得到具有下列物理特性的标题化合物(10.4mg)。
LC/MS tR3.05分钟；MS(ES+)m/z586(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.56(d,2H),7.35(d,2H),7.22(s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),3.63-3.59(m,2H),3.58-3.54(m,2H),3.49-3.39(m,1H),3.43(s,3H),3.10(ddd,1H),3.05(s,3H),2.69-2.58(m,1H),2.50-2.42(m,1H)。
实施例504：3-[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-1-(2-甲氧基乙基)-1-甲脲
如实施例338所述，处理实施例503制备的化合物(43.5mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(17.4mg)。
LC/MS tR4.01分钟；MS(ES+)m/z620(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.77-7.71(m,2H),7.68(dd,1H),7.61(d,2H),7.43(d,2H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.71(dd,1H),3.64-3.60(m,2H),3.59-3.55(m,2H),3.50-3.38(m,1H),3.43(s,3H),3.14-3.07(m,1H),3.06(s,3H),2.69-2.59(m,1H),2.43-2.34(m,1H)。
实施例505：1-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)乙烷-1-酮
向1,2,3,4-四氢喹啉(1.89mL)的二氯甲烷(25mL)溶液中加入N,N-二异丙基乙胺(3.12mL)。向该冷却(0℃)的反应混合物中加入乙酰氯(1.18mL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应混合物中加入二氯甲烷，并将有机层用水洗涤。用二氯甲烷萃取水层，并将合并的有机层用饱和洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的标题化合物(2.97g)。
LC/MS tR1.66分钟；MS(ES+)m/z176(M+H)a。
实施例506：1-(1-乙酰基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-2-溴乙烷-1-酮
向冷却(0℃)的三氯化铝(5.65g)的1,2-二氯乙烷(15mL)溶液中加入溴乙酰溴(2.96mL)，并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。加入实施例505制备的化合物(2.97g)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。浓缩，将残余物悬浮在水中，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的标题化合物(6.17g)。
LC/MS tR1.75分钟；MS(ES+)m/z296(M+H)a。
实施例507：2-氯-1-(1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)乙烷-1-酮盐酸盐
将实施例506制备的化合物(6.17g)悬浮在浓盐酸(100mL)中，并将该混合物在80℃下搅拌2小时。浓缩，将残余物与乙酸乙酯和二氯甲烷的1:1混合物一起研磨，过滤收集得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.08g)。
LC/MS tR1.78分钟；MS(ES+)m/z210(M+H)a。
实施例508：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1,2,3,4-四氢-6-喹 啉基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例507制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.05分钟；MS(ES+)m/z511(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.76(s,1H),9.69(s,1H),7.95-7.58(m,3H),7.23-7.06(m,3H),6.38(d,1H),6.00-5.90(m,2H),5.64-5.51(m,2H),3.52-3.48(m,1H),3.22-3.11(m,2H),3.04-2.91(m,1H),2.71-2.66(m,2H),2.51-2.48(m,1H),2.38-2.31(m,1H),1.87-1.74(m,2H)。
实施例509：6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)-3-甲基-3,4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮
进行与实施例506→实施例51→实施例52相同的操作，由3-甲基-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例506所对应的步骤中，使用2-溴丙酰基溴)。
LC/MS tR2.93分钟；MS(ES+)m/z554(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.86(s,1H),9.69(s,1H),9.15(s,1H),7.92-7.67(m,3H),7.36-7.12(m,2H),6.76(d,1H),5.96(s,1H),5.94(s,1H),5.63-5.46(m,1H),4.44(s,2H),3.43-3.36(m,1H),3.02-2.92(m,1H),2.87(s,3H),2.48-2.42(m,1H),2.30(s,3H),2.24-2.16(m,1H)。
实施例510：2-氨基-5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸
进行与实施例448→实施例449→实施例51→实施例52相同的操作，由6-溴-2H-3,1-苯并嗪-2,4(1H)-二酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例52所对应的步骤中，还完成了氨基酸的脱保护)。
LC/MS tR2.80分钟；MS(ES+)m/z514(M+H)a
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.85(s,1H),7.78-7.66(m,3H),7.50(d,1H),7.18(s,1H),6.79(d,1H),6.12(d,2H),5.79(dd,1H),3.52-3.41(m,1H),3.12(ddd,1H),2.69-2.59(m,1H),2.50-2.44(m,1H)。
实施例511：6-乙酰基-2,2-二甲基-2,4-二氢-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-酮
向5-乙酰基-2-羟基苯甲酸(500mg)在三氟乙酸(4mL)和丙酮(1.2mL)中的溶液中加入三氟乙酸酐(1.17mL)，并将该混合物在90℃下加热16小时。浓缩该反应混合物，将残余物溶于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠溶液和饱和盐水顺序洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-60％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(432mg)。
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.55(d,1H),8.27(dd,1H),7.17(d,1H),2.63(s,3H),1.77(s,6H)。
实施例512：6-(2-溴乙酰基)-2,2-二甲基-2,4-二氢-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4- 酮
向实施例511制备的化合物(362mg)的二氯甲烷(6mL)溶液中加入乙酸(0.2mL)，而后加入溴(93μL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将该反应混合物浓缩，得到具有下列物理特性的粗品标题化合物(534mg)。
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.52-8.45(m,1H),8.21(dd,1H),7.11(d,1H),4.58(s,2H),1.73-1.64(s,6H)。
实施例513：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2,2-二甲 基-4-氧代-2,4-二氢-1,3-苯并二氧杂环戊烯-6-基)-1H-咪唑-2-基]-1,2,3,5-四氢吲嗪- 5-酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例512制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.73分钟；MS(ES+)m/z556(M+H)a。
实施例514：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-羟基苯甲酸
向实施例513制备的化合物(100mg)的1,4-二烷(2mL)溶液中加入4M氯化氢的1,4-二烷溶液(2mL)，而后加入水(1mL)，并将该混合物在60℃下加热3小时。冷却至室温，用乙酸乙酯(30mL)稀释该反应混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将合并的水层用浓盐酸处理，直到达到pH2-3为止，用乙酸乙酯萃取一次，然后用丙-2-醇和氯仿的1:3混合物洗涤两次以上。将合并的有机相干燥，浓缩，并将残余物与二氯甲烷一起研磨。过滤收集所得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(29.6mg)。
LC/MS tR3.06分钟；MS(ES+)m/z516(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.43(s,1H),8.29(d,1H),7.89-7.82(m,2H),7.81-7.68(m,3H),7.12(d,1H),6.21(s,1H),6.19(s,1H),5.91(dd,1H),3.43-3.36(m,1H),3.31-3.22(m,1H),2.94-2.81(m,1H),2.51-2.39(m,1H)。
实施例515：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-羟基苯甲酸
进行与实施例338→实施例514相同的操作，由实施例513制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.92分钟；MS(ES+)m/z550(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.25-8.17(m,1H),7.81-7.64(m,4H),7.01-6.95(d,1H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.73(dd,1H),3.50-3.41(m,1H),3.11(ddd,1H),2.66-2.60(m,1H),2.43-2.33(m,1H)。
实施例516：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-甲基苯甲酸
进行与实施例139→实施例78→实施例51(用实施例11)→实施例52→实施例8→实施例55→实施例24相同的操作，由5-溴-2-甲基苯甲酸甲酯，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例11制备的化合物)。
LC/MS tR3.15分钟；MS(ES+)m/z514(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.20(m,1H),7.79-7.65(m,4H),7.35(s,1H),7.30(d,1H),6.14(s,1H),6.14(s,1H),5.81(dd,1H),3.55-3.41(m,1H),3.19-3.08(m,1H),2.74-2.62(m,1H),2.58(s,3H),2.53-2.45(m,1H)。
实施例517：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-甲基苯甲酸
如实施例338所述，处理实施例516制备的化合物(90mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(26mg)。
LC/MS tR4.00分钟；MS(ES+)m/z548(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.39(s,1H),8.26(s,1H),7.82-7.67(m,4H),7.39(d,1H),6.18(s,1H),6.08(s,1H),5.74(dd,1H),3.51-3.40(m,1H),3.17-3.07(m,1H),2.67(m,1H),2.62(s,3H),2.40(d,1H)。
实施例518：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(甲磺酰基)苯基]- 1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
向实施例173(17)制备的化合物(50mg)的二氯甲烷(1mL)溶液中加入间氯过苯甲酸(45mg，77％的水溶液)的二氯甲烷(1mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌45分钟。向该反应混合物中加入水(10mL)，而后萃取到二氯甲烷中。用饱和碳酸氢钠、饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-100％乙酸乙酯的庚烷溶液，然后0-10％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(53mg)。
LC/MS tR3.33分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.37(br.s,1H),9.69(s,1H),7.94(d,2H),7.86(d,2H),7.82-7.74(m,4H),5.98(s,1H),5.96(s,1H),5.64(dd,1H),3.43-3.27(obs.m,1H),3.19(s,3H),3.01(dd1H),2.55-2.45(obs.m,1H),2.38-2.29(m,1H)。
实施例519：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{4-[(S)-甲基亚磺酰 基]苯基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
向异丙氧基钛(IV)(0.3mL)和(2S,3S)-2,3-二羟基丁二酸二乙基酯(0.34mL)的二氯甲烷(8mL)溶液中加入水(18μL)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。加入实施例173(17)制备的化合物(0.50g)的二氯甲烷(2mL)溶液，并将该反应混合物冷却至-20℃。加入2.84M叔丁基过氧化氢的甲苯溶液(0.39mL)[Org.Synth.Coll.,7,461,1990]，并将该反应在-18℃下静置20小时。向该冷却的(-20℃)反应混合物中加入水(0.18mL)，并将该混合物用1.5小时升温至室温。加入氧化铝，通过过滤取出固体，用二氯甲烷洗涤滤饼。然后用饱和亚硫酸钠水溶液(30mL)洗涤滤液，然后用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(50-100％乙酸乙酯的庚烷溶液，然后0-20％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(321mg)。
LC/MS tR1.81分钟；MS(ES+)m/z518(M+H)e
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.32(br.s,1H),9.69(s,1H),7.88(d,2H),7.83-7.75(m,3H),7.74-7.55(m,3H),5.98(s,1H),5.96(s,1H),5.64(dd,1H),3.42-3.36(obs.m,1H),3.01(ddd1H),2.73(s,3H),2.57-2.51(obs.m,1H),2.38-2.28(m,1H)。
实施例520：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{4-[(R)-甲基亚磺酰 基]苯基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例519所述，处理实施例173(17)制备的化合物(0.50g)，使用(2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸二乙基酯代替(2S,3S)-2,3-二羟基丁二酸二乙基酯，得到具有下列物理特性的标题化合物(350mg)。
LC/MS tR1.81分钟；MS(ES+)m/z518(M+H)e
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.32(br.s,1H),9.69(s,1H),7.88(d,2H),7.84-7.76(m,3H),7.74-7.57(m,3H),5.98(s,1H),5.96(s,1H),5.65(dd,1H),3.42-3.37(obs.m,1H),3.01(dd,1H),2.73(s,3H),2.57-2.51(obs.m,1H),2.38-2.27(m,1H)。
实施例521：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(S-甲基亚砜亚胺 基(sulfonimidoyl))苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
向实施例519制备的化合物(261mg)的二氯甲烷(5mL)溶液中顺序加入乙酸铑(II)二聚体(5.7mg)、氧化镁(81mg)、2,2,2-三氟乙酰胺(114mg)和(二乙酰氧基碘代)苯(243mg)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入二氯甲烷(30mL)，并通过过滤除去固体，用二氯甲烷洗涤滤饼。浓缩滤液，并将残余物溶于甲醇(5mL)中，加入碳酸钾(348mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应混合物中加入二氯甲烷(30mL)，并通过过滤除去固体，用二氯甲烷洗涤滤饼。浓缩滤液，用柱色谱纯化残余物(0％至10％甲醇的二氯甲烷溶液)，而后用高效液相色谱纯化(5至100％的乙腈在2mM碳酸氢铵水溶液中的溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(29.2mg)。
LC/MS tR3.49分钟；MS(ES+)m/z533(M+H)g
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.03(d,2H),7.98(d,2H),7.76-7.72(m,2H),7.71-7.67(m,1H),7.64(br.s,1H),6.14(s,1H),6.11(s,1H),5.80(dd,1H),3.46(td,1H),3.33(s,3H),3.14(ddd,1H),2.72-2.61(m,1H),2.49(tt,1H)。
实施例522：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(S-甲基亚砜亚胺 基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例521所述，处理实施例520制备的化合物(296mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(3.4mg)。
LC/MS tR3.47分钟；MS(ES+)m/z533(M+H)g
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.36(s,1H),8.06-7.84(m,4H),7.76-7.71(m,2H),7.71-7.66(m,1H),7.59(br.s,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.79(dd,1H),3.47(td,1H),3.16(s,3H),3.12(ddd,1H),2.70-2.60(m,1H),2.51(app.br.s,1H)。
实施例523：1-(6-氨基-2-氟吡啶-3-基)乙烷-1-酮
如实施例90所述，处理2-氨基-6-氟-5-碘吡啶[J.Org.Chem.71(8),2922(2006)](1.5g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.46g)。
LC/MS tR1.19分钟；MS(ES+)m/z155(M+H)a。
实施例524：1-(6-氨基-2-甲氧基吡啶-3-基)乙烷-1-酮
将实施例523制备的化合物(150mg)和叔丁醇钾(546mg)在甲醇(3mL)中的悬浮液在60℃下加热3小时。冷却至室温，用水(20mL)稀释该反应混合物，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，浓缩，得到具有下列性质的标题化合物(138mg)。
LC/MS tR1.35分钟；MS(ES+)m/z167(M+H)a。
实施例525：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-甲氧基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯- 2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由实施例524制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.99分钟；MS(ES+)m/z502(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.79-7.60(m,4H),7.12(br.s,1H),6.21-6.15(m,2H),6.12-6.07(m,1H),5.86(br.s,1H),3.99(br.s,3H),3.48-3.37(m,1H),3.16-3.08(m,1H),2.66-2.55(m,2H)。
实施例526：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例44所述，处理实施例216制备的化合物(94mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(38mg)。
LC/MS tR3.75分钟；MS(ES+)m/z524(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.78-7.71(m,3H),7.70-7.66(m,1H),6.46(dd,1H),6.14(s,1H),6.07(s,1H),5.72(dd,1H),3.46-3.37(m,1H),3.13-3.05(m,1H),2.67-2.57(m,1H),2.45-2.38(m,1H)。
实施例527：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-6-氟-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸甲酯处理实施例216制备的化合物(60mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(24mg)。
LC/MS tR3.54分钟；MS(ES+)m/z548(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.30(br.s,1H),7.82(d,1H),7.76-7.70(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.32(br.s,1H),6.14(s,1H),6.08(s,1H),5.80(dd,1H),3.77(s,3H),3.51-3.40(m,1H),3.11(dd,1H),2.68-2.58(m,1H),2.55-2.47(m,1H)。
实施例528：N-[6-氯-5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]乙酰胺
向实施例210制备的化合物(150mg)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入三乙胺(83μL)，而后加入乙酰氯(42μL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应混合物中进一步加入三乙胺(83μL)和乙酰氯(42μL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。此时，加入额外等份的乙酰氯(42μL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。然后加入最后等份的乙酰氯(42μL)，并将该混合物在室温下搅拌72小时。
向该反应混合物中加入水(10mL)，而后用二氯甲烷萃取。将合并的有机层干燥，浓缩，并将残余物溶于甲醇(10mL)中。向该甲醇溶液中加入浓氨溶液(0.10mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。浓缩，用高效液相色谱纯化残余物(5至100％的乙腈在2mM碳酸氢铵水溶液中的溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(28mg)。
LC/MS tR3.41分钟；MS(ES+)m/z548(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.26(br.s,1H),8.11(d,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.61(br.s,1H),6.14(s,1H),6.08(s,1H),5.81(d,1H),3.51-3.42(m,1H),3.11(dd,1H),2.68-2.59(m,1H),2.57-2.49(m,1H),2.16(s,3H)。
实施例529：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例51→实施例52→实施例128相同的操作，由实施例193制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用氯甲酸2-甲氧基乙基酯)。
LC/MS tR3.19分钟；MS(ES+)m/z574(M+H),288(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.56(br.s,1H),8.01(br.s,1H),7.88(d,1H),7.75-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.40(br.s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),4.33-4.28(m,2H),3.68-3.64(m,2H),3.50-3.41(m,1H),3.39(s,3H),3.11(ddd,1H),2.69-2.59(m,1H),2.49(br.s,1H)。
实施例530：[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
如实施例44所述，处理实施例529制备的化合物(71mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(27mg)。
LC/MS tR3.93分钟；MS(ES+)m/z608(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.57(s,1H),8.03(dd,1H),7.98(d,1H),7.75-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.71(dd,1H),4.34-4.30(m,2H),3.69-3.64(m,2H),3.49-3.41(m,1H),3.39(s,3H),3.11(ddd,1H),2.70-2.60(m,1H),2.43-2.35(m,1H)。
实施例531：[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
按照实施例484的方法，用氯甲酸2-甲氧基乙基酯处理实施例229制备的化合物(160mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(133mg)。
LC/MS tR3.15分钟；MS(ES+)m/z574(M+H)b
1H NMR(250MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.56(d,1H),7.94(dd,1H),7.85-7.62(m,4H),7.49(br.s,1H),6.14(s,1H),6.08(s,1H),5.80(dd,1H),4.35-4.24(m,2H),3.72-3.60(m,2H),3.56-3.42(m,1H),3.39(s,3H),3.19-2.99(m,1H),2.75-2.38(m,2H)。
实施例532：[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
如实施例44所述，处理实施例531制备的化合物(89mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(94mg)。
LC/MS tR4.00分钟；MS(ES+)m/z608(M+H)b
1H NMR(250MHz,DMSO-d6)δ12.95(br.s,1H),10.10(br.s,1H),9.70(s,1H),8.74(d,1H),7.96(dd,1H),7.89(d,1H),7.84-7.77(m,3H),5.98(s,1H),5.93(s,1H),5.67(dd,1H),4.27-4.21(m,2H),3.60-3.56(m,2H),3.34(s,3H),3.27-3.18(m,1H),2.97(ddd,1H),2.54-2.43(obs.m,1H),2.24-2.12(m,1H)。
实施例533：N-(5-乙酰基-4-甲基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
如实施例90所述，处理(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-N-[(叔丁氧基)羰基]氨基甲酸叔丁基酯[Bioorg.Med.Chem.,12(5),1151(2004)](3.23g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.22g)。
LC/MS tR1.93分钟；MS(ES+)m/z251(M+H),195(M-t-Bu+H)a。
实施例534：N-[5-(2-溴乙酰基)-4-甲基吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁基酯氢溴酸盐
向实施例533制备的化合物(236mg)的四氢呋喃溶液(5mL)中加入33％重量的溴化氢的乙酸溶液(0.23mL)，而后加入溴(23μL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物浓缩，得到具有下列物理特性的粗品标题化合物(0.28g)。
LC/MS tR2.14分钟；MS(ES+)m/z329和331(M+H),273和275(M-t-Bu+H)a。
实施例535：N-(5-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}-4-甲基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例534制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.71分钟；MS(ES+)m/z586(M+H),265.5(M/2+H)a。
实施例536：(3S)-3-[5-(6-氨基-4-甲基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例55所述，处理实施例535制备的化合物(35mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(15mg)。
LC/MS tR2.73分钟；MS(ES+)m/z286(M+H),244(M-t-Bu+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.91(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.00(br.s,1H),6.49(s,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.78(dd,1H),3.49-3.38(m,1H),3.10(ddd,1H),2.68-2.57(m,1H),2.54-2.43(m,1H),2.26(s,3H)。
实施例537：(3S)-3-[5-(6-氨基-4-甲基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例44→实施例55相同的操作，由实施例535制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.97分钟；MS(ES+)m/z520(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.78(s,1H),7.75-7.72(m,2H),7.70-7.66(m,1H),6.52(s,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.68(dd,1H),3.49-3.40(m,1H),3.10(ddd,1H),2.69-2.59(m,1H),2.47-2.38(m,1H),2.16(s,3H)。
实施例538：1-(6-氨基哒嗪-3-基)乙烷-1-酮
在120℃，将1-(6-氯哒嗪-3-基)乙烷-1-酮[Bioorg.Med.Chem.,13(11),3705(2005)](1.30g)的浓氨水(1.5mL)溶液用微波辐射加热50分钟。然后，将该反应混合物萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，浓缩，用柱色谱纯化残余物(0-10％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.42g)。
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ7.85(d,1H),6.93(d,1H),2.67(s,3H)。
实施例539：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-哒嗪基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由实施例538制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.79分钟；MS(ES+)m/z473(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.83-7.71(m,3H),7.70-7.66(m,1H),7.56(br.s,1H),6.97(d,1H),6.15(s,1H),6.08(s,1H),5.81(d,1H),3.50-3.37(m,1H),3.10(ddd,1H),2.69-2.58(m,1H),2.55-2.42(m,1H)。
实施例540：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-哒嗪基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例228→实施例534→实施例51→实施例52→实施例44→实施例55相同的操作，由实施例538制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.06分钟；MS(ES+)m/z507(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.98(d,1H),7.75-7.72(m,2H),7.70-7.67(m,1H),6.99(d,1H),6.15(s,1H),6.08(s,1H),5.77(dd,1H),3.45-3.36(m,1H),3.10(ddd,1H),2.69-2.60(m,1H),2.44-2.37(m,1H)。
实施例541：(3S)-3-[5-(2-{双[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基}嘧啶-5-基)-1H-咪 唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-1,2,3,5-四氢吲嗪-5-酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由1-(2-{双[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基}嘧啶-5-基)-2-溴乙烷-1-酮[专利WO2011/141713]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.04分钟；MS(ES+)m/z713(M+H)a。
实施例542：(3S)-3-[5-(2-氨基-5-嘧啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
向冷却(0℃)的实施例541制备的化合物(0.13g)的1,2-二氯乙烷(2mL)溶液中加入三氟乙酸(1mL)，而后加入浓硫酸(2滴)，并将该混合物在0℃搅拌25分钟，然后升温至室温，并进一步搅拌72小时。浓缩，将残余物溶于水(2mL)中，用饱和碳酸氢钠水溶液处理，直到达到pH8为止，而后萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-10％甲醇的二氯甲烷溶液，然后100％甲醇)，得到具有下列物理特性的标题化合物(38mg)。
LC/MS tR2.78分钟；MS(ES+)m/z473(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.56(s,2H),7.75-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.31(br.s,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.77(dd,1H),3.49-3.40(m,1H),3.11(ddd,1H),2.68-2.58(m,1H),2.51-2.42(m,1H)。
实施例543：(3S)-3-[5-(2-氨基-5-嘧啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例338→实施例542相同的操作，由实施例541制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.42分钟；MS(ES+)m/z507(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.92(s,1H),9.71(s,1H),8.49(s,2H),7.85-7.78(m,3H),6.94(s,2H),5.99(s,1H),5.93(s,1H),5.54(dd,1H),3.31-3.24(m,1H),2.98(ddd,1H),2.53-2.51(m,1H),2.23-2.15(m,1H)。
实施例544：1-(5-羟基吡啶-2-基)乙烷-1-酮
向冷却(0℃)的5-羟基吡啶-2-甲腈(0.92g)的四氢呋喃(15mL)溶液中加入1.4M甲基溴化镁在3:1的甲苯和四氢呋喃的混合物(16.5mL)中的溶液，并将该混合物升温至室温，搅拌16小时。此时，加入1.4M甲基溴化镁在3:1的甲苯和四氢呋喃的混合物(8.25mL)中的溶液，并将该反应混合物在室温下进一步搅拌2小时。向该冷却(0℃)的反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(5mL)，而后加入浓硫酸(1.85mL)。向该混合物中加入4M氢氧化钠溶液，直到达到pH5为止，将该混合物萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(1g)。
LC/MS tR0.96分钟；MS(ES+)m/z138(M+H)a。
实施例545：甲酸-(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(5-羟基-2-吡啶 基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮(2:1)
进行与实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，利用实施例544制备的化合物，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐。
LC/MS tR2.88分钟；MS(ES+)m/z473(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.42(s,2H),8.05(d,1H),7.75-7.72(m,2H),7.70-7.64(m,2H),7.40(s,1H),7.24(dd,1H),6.14(s,1H),6.09(s,1H),5.81(dd,1H),3.49-3.40(m,1H),3.11(ddd,1H),2.68-2.58(m,1H),2.54-2.47(m,1H)。
实施例546：(3S)-3-[4-氯-5-(5-羟基-2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例338所述，处理实施例545制备的化合物(19mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(6.8mg)。
LC/MS tR4.12分钟；MS(ES+)m/z507(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.16(d,1H),7.87(d,1H),7.77-7.70(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.27(dd,1H),6.15(s,1H),6.08(s,1H),5.77(dd,1H),3.46-3.34(m,1H),3.09(ddd,1H),2.62(qd,1H),2.50-2.39(m,1H)。
实施例547：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(6-氟-3-吡啶基)-1H- 咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由1-(6-氟吡啶-3-基)乙烷-1-酮[专利WO2006/082392]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.39分钟；MS(ES+)m/z475(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.29(br.s,1H),9.69(s,1H),8.54(d,1H),8.25-8.19(m,1H),7.82-7.76(m,3H),7.64(d,1H),7.14(dd,1H),5.97(br.s,1H),5.96(s,1H),5.63(dd,1H),3.42-3.35(m,1H),3.00(dd,1H),2.55-2.51(m,1H),2.37-2.30(m,1H)。
实施例548：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(6-氧代-1,6-二氢-3- 吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
向实施例547制备的化合物(80mg)在1,2-二甲氧基乙烷(3mL)中的悬浮液中加入3M盐酸，并将该混合物在80℃下搅拌2小时30分钟。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(12mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，浓缩，并将残余物在二氯甲烷(3mL)中研磨，过滤收集所得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(61mg)。
LC/MS tR2.73分钟；MS(ES+)m/z473(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.92(dd,1H),7.78-7.71(m,3H),7.71-7.67(m,1H),7.29(s,1H),6.59(d,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.76(dd,1H),3.47-3.38(m,1H),3.11(ddd,1H),2.68-2.59(m,1H),2.48-2.41(m,1H)。
实施例549：(3S)-3-[4-氯-5-(6-氧代-1,6-二氢-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7- [5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例338所述，处理实施例548制备的化合物(49mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(15mg)。
LC/MS tR3.35分钟；MS(ES+)m/z507(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.89(d,1H),7.79-7.71(m,3H),7.71-7.66(m,1H),6.64(d,1H),6.12(s,1H),6.10(s,1H),5.68(dd,1H),3.48-3.40(m,1H),3.11(ddd,1H),2.70-2.58(m,1H),2.42-2.34(m,1H)。
实施例550：1-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]乙烷-1-酮
将1-(6-氯吡啶-3-基)乙酮(0.30g)在40％重量甲胺水溶液(4.5mL)中的悬浮液在145℃下用微波辐射加热50分钟。冷却至室温，将该反应混合物萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，浓缩，用柱色谱纯化残余物(0-70％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.19g)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.73(d,1H),8.03(dd,1H),6.40(d,1H),3.01(d,3H),2.51(s,3H)。
实施例551：2-溴-1-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]乙烷-1-酮二氢溴酸盐
如实施例204所详述，处理实施例550制备的化合物(0.17g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.20g)。
LC/MS tR0.89分钟；MS(ES+)m/z229和231(M+H)a。
实施例552：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[6-(甲基氨基)-3-吡 啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例551制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.73分钟；MS(ES+)m/z486(M+H),244(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.24(d,1H),7.72(s,3H),7.69(s,1H),7.17(br.s,1H),6.56(d,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.77(dd,1H),3.49-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.88(s,3H),2.68-2.58(m,1H),2.50-2.42(m,1H)。
实施例553：N-(5-乙酰基-6-氟吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
进行与实施例90→实施例228相同的操作，由2-氨基-6-氟-5-碘吡啶[J.Org.Chem.71(8),2922(2006)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.01分钟；MS(ES+)m/z199(M-t-Bu+H)a。
实施例554：N-(5-乙酰基-6-氟吡啶-2-基)-N-甲基氨基甲酸叔丁基酯
向氢化钠(46mg，60％分散体，在矿物油中)的N,N-二甲基甲酰胺(2mL)悬浮液中加入实施例553制备的化合物(314mg)的N,N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。此时，加入碘甲烷(72μL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入水(10mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。用水和饱和盐水顺序洗涤有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-40％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(146mg)。
LC/MS tR2.24分钟；MS(ES+)m/z213(M+H)a。
实施例555：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[2-氟-6-(甲基氨基)- 3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由实施例554制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR 3.13分钟；MS(ES+)m/z 504(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.72(br.s,1H),8.53(s,1H),8.26(dd,1H),7.64-7.60(m,1H),7.56-7.53(m,1H),7.51(d,1H),6.35(s,1H),6.30(dd,1H),5.83(d,1H),5.65(s,1H),4.62-4.53(m,1H),3.50-3.23(m,2H),2.99(dd,1H),2.94(s,3H),2.52-2.40(m,1H)。
实施例556：(3S)-3-{5-[2-氯-6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例550→实施例90→实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由2,6-二氯-3-碘吡啶，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.20分钟；MS(ES+)m/z520(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.82-7.71(m,3H),7.71-7.66(m,1H),7.30(br.s,1H),6.48(d,1H),6.14(s,1H),6.08(s,1H),5.79(dd,1H),3.48-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.87(s,3H),2.67-2.57(m,1H),2.53-2.46(m,1H)。
实施例557：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[6-(二甲基氨基)-3- 吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例550→实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由1-(6-氯吡啶-3-基)乙烷-1-酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例550所对应的步骤中，使用40％重量的二甲胺水溶液)。
LC/MS tR2.89分钟；MS(ES+)m/z500(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.34(br.s,1H),7.80(br.s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.22(br.s,1H),6.70(d,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.77(dd,1H),3.49-3.39(m,1H),3.14-3.10(m,1H),3.09(s,6H),2.68-2.59(m,1H),2.55-2.41(m,1H)。
实施例558：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[6-(乙氨基)-3-吡啶 基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例550→实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由1-(6-氯吡啶-3-基)乙烷-1-酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例550所对应的步骤中，使用70％重量的乙胺水溶液)。
LC/MS tR2.78分钟；MS(ES+)m/z500(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.24(d,1H),7.77-7.68(m,4H),7.18(br.s,1H),6.57(d,1H),6.14(s,1H),6.11(s,1H),5.78(dd,1H),3.35-3.31(m,2H),3.50-3.41(m,1H),3.12(ddd,1H),2.65(ddd,1H),2.51-2.44(m,1H),1.25(t,3H)。
实施例559：1-{6-[(2-甲氧基乙基)氨基]吡啶-3-基}乙烷-1-酮
向1-(6-氯吡啶-3-基)乙酮(0.70g)的丙-2-醇(7mL)溶液中加入2-甲氧基乙基胺(1.57mL)，并将该混合物在180℃下用微波辐射加热50分钟。冷却至室温，用水(40mL)稀释该反应混合物，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，浓缩，用柱色谱纯化残余物(0-80％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.55g)。
LC/MS tR0.80分钟；MS(ES+)m/z195(M+H)a。
实施例560：2-溴-1-{6-[(2-甲氧基乙基)氨基]吡啶-3-基}乙烷-1-酮二氢溴酸盐
如实施例204所述，处理实施例559制备的化合物(0.30g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.67g)。
LC/MS tR1.25分钟；MS(ES+)m/z273和275(M+H)a。
实施例561：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{6-[(2-甲氧基乙基) 氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例560制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.06分钟；MS(ES+)m/z530(M+H),265.5(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.23(d,1H),7.75-7.70(m,3H),7.69(s,1H),7.17(s,1H),6.61(d,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.77(dd,1H),3.60-3.55(m,2H),3.51-3.46(m,2H),3.46-3.39(m,1H),3.38(s,3H),3.10(ddd,1H),2.69-2.58(m,1H),2.50-2.42(m,1H)。
实施例562：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{6-[(2-乙氧基乙基) 氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例559→实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由1-(6-氯吡啶-3-基)乙烷-1-酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例559所对应的步骤中，使用2-乙氧基乙胺)。
LC/MS tR2.90分钟；MS(ES+)m/z544(M+H),272.5(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.23(d,1H),7.75-7.71(m,3H),7.69-7.65(m,1H),7.18(s,1H),6.62(d,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.77(dd,1H),3.62(t,1H),3.55(q,2H),3.48(t,2H),3.46-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.68-2.58(m,1H),2.49-2.42(m,1H),1.20(t,3H)。
实施例563：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{6-[(3-甲氧基丙基) 氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例559→实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由1-(6-氯吡啶-3-基)乙烷-1-酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例559所对应的步骤中，使用3-甲氧基丙胺)。
LC/MS tR2.85分钟；MS(ES+)m/z544(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.22(br.s,1H),7.76-7.66(m,4H),7.16(br.s,1H),6.56(d,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.77(dd,1H),3.51(t,2H),3.42-3.46(m,1H),3.37(t,2H),3.35(s,3H),3.10(ddd,1H),2.68-2.58(m,1H),2.52-2.41(m,1H),1.87(五重峰,2H)。
实施例564：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{6-[(3-羟基-3-甲基 丁基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例559→实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由1-(6-氯吡啶-3-基)乙烷-1-酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例559所对应的步骤中，使用4-氨基-2-甲基丁-2-醇)。
LC/MS tR2.85分钟；MS(ES+)m/z558(M+H),279.5(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.23(d,1H),7.76-7.70(m,3H),7.70-7.66(m,1H),7.17(s,1H),6.57(d,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.77(dd,1H),3.49-3.42(m,1H),3.41-3.37(m,2H),3.10(ddd,1H),2.68-2.58(m,1H),2.50-2.42(m,1H),1.83-1.77(m,2H),1.26(s,6H)。
实施例565：1-{6-[(1,3- 唑-2-基甲基)氨基]吡啶-3-基}乙烷-1-酮
向1-(6-氟吡啶-3-基)乙酮[专利WO2006/082392](0.50g)的丙-2-醇(10mL)溶液中加入1-(1,3-唑-2-基)甲胺盐酸盐(0.73g)和N,N-二异丙基乙胺(1.25mL)，并将该混合物在110℃下用微波辐射加热30分钟。冷却至室温，用水(20mL)稀释该反应混合物，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，浓缩，用柱色谱纯化残余物(0-100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.22g)。
LC/MS tR1.04分钟；MS(ES+)m/z218(M+H)a。
实施例566：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-{6-[(1,3- 唑-2-基 甲基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由实施例565制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.83分钟；MS(ES+)m/z553(M+H),277(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.26(d,1H),7.84(s,1H),7.76-7.71(m,3H),7.69-7.66(m,1H),7.17(br.s,1H),7.09(s,1H),6.65(d,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.76(dd,1H),4.67(s,2H),3.48-3.39(m,1H),3.09(ddd,1H),2.67-2.58(m,1H),2.49-2.42(m,1H)。
实施例567(1)和567(2)：3-{[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5- 氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基}-N,N-二甲基丙酰胺和3- {[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H- 咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基}丙酰胺
进行与实施例565→实施例55→实施例250→实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由1-(6-氟吡啶-3-基)乙烷-1-酮[专利WO2006/082392]，得到具有下列物理特性的1:1比例的标题化合物(注释：在该操作的实施例565所对应的步骤中，使用β-丙氨酸叔丁基酯盐酸盐)。在该操作的实施例250所对应的步骤中，使用盐酸二甲胺)。
实施例567(1)：
LC/MS tR2.82分钟；MS(ES+)m/z571(M+H),286(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.25(s,1H),7.73(d,4H),7.17(br.s,1H),6.57(d,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.77(dd,1H),3.60(t,2H),3.48-3.40(m,1H),3.10(ddd,1H),3.04(s,3H),2.94(s,3H),2.69(t,2H),2.66-2.60(m,1H),2.50-2.42(m,1H)。
实施例567(2)：
LC/MS tR2.67分钟；MS(ES+)m/z543(M+H),272(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.25(d,1H),7.77-7.65(m,4H),7.17(br.s,1H),6.58(d,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.77(dd,1H),3.59(t,2H),3.50-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.66-2.58(m,1H),2.52(t,2H),2.49-2.41(m,1H)。
实施例568：三氟乙酸-4-[(5-乙酰基吡啶-2-基)氨基]丁酸(1：1)
进行与实施例565→实施例40相同的操作，由1-(6-氟吡啶-3-基)乙烷-1-酮[专利WO2006/082392]，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例565所对应的步骤中，使用4-氨基丁酸叔丁基酯)。
LC/MS tR0.63分钟；MS(ES+)m/z223(M+H)a。
实施例569：1-(5-乙酰基吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮
如实施例250所述，处理实施例568制备的化合物(360mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(65mg)。
LC/MS tR1.40分钟；MS(ES+)m/z205(M+H)a。
实施例570：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[6-(2-氧代-1-吡咯烷 基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由实施例569制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.21分钟；MS(ES+)m/z540(M+H),562(M+Na),270.5(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.65(s,1H),8.61(s,1H),8.36(d,1H),7.93(d,1H),7.62(dd,1H),7.55(m,2H),7.29-7.24(m,1H),6.27(s,1H),5.89(d,1H),5.83(s,1H),4.10(t,2H),3.53-3.44(m,1H),3.25-3.17(m,1H),3.06(dd,1H),2.67(t,2H),2.60-2.51(m,1H),2.15(五重峰,2H)。
实施例571(1)至实施例571(3)
使用实施例44所述的方法，由实施例552、557和561制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例571(1)：(3S)-3-{4-氯-5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7- [5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.03分钟；MS(ES+)m/z520(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.27(d,1H),7.76-7.71(m,3H),7.70-7.66(m,1H),6.58(d,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.69(dd,2H),3.49-3.38(m,1H),3.09(ddd,1H),2.89(s,3H),2.68-2.58(m,1H),2.42-2.34(m,1H)。
实施例571(2)：(3S)-3-{4-氯-5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}- 7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.21分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.39(d,1H),7.83(dd,1H),7.78-7.73(m,2H),7.72-7.68(m,1H),6.76(d,1H),6.14(s,1H),6.11(s,1H),5.72(dd,1H),3.51-3.42(m,1H),3.16-3.08(m,7H),2.65(qd,1H),2.44-2.36(m,1H)。
实施例571(3)：(3S)-3-(4-氯-5-{6-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪 唑-2-基)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.21分钟；MS(ES+)m/z564(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.26(d,1H),7.75-7.70(m,3H),7.70-7.66(m,1H),6.63(d,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.69(dd,1H),3.58(t,2H),3.51(t,2H),3.48-3.40(m,1H),3.38(s,3H),3.10(ddd,1H),2.68-2.59(m,1H),2.42-2.34(m,1H)。
实施例572(1)至实施例572(7)
使用实施例338所述的方法，由实施例558、562、563、564、566、567(1)和570制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明的化合物
实施例572(1)：(3S)-3-{4-氯-5-[6-(乙氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.04分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.24(d,1H),7.79-7.64(m,4H),6.57(d,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.70(dd,1H),3.48-3.39(m,1H),3.35-3.31(m,2H),3.09(ddd,1H),2.57-2.68(m,1H),2.41-2.33(m,1H),1.24(t,3H)。
实施例572(2)：(3S)-3-(4-氯-5-{6-[(2-乙氧基乙基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪 唑-2-基)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.16分钟；MS(ES+)m/z578(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.26(d,1H),7.75-7.71(m,3H),7.70-7.67(m,1H),6.64(d,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.69(dd,1H),3.63(t,2H),3.55(q,2H),3.51(t,2H),3.48-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.68-2.58(m,1H),2.42-2.34(m,1H),1.20(t,3H)。
实施例572(3)：(3S)-3-(4-氯-5-{6-[(3-甲氧基丙基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪 唑-2-基)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR2.20分钟；MS(ES+)m/z578(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.24(d,1H),7.74-7.70(m,2H),7.70-7.66(m,2H),6.57(d,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.70(dd,1H),3.50(t,2H),3.48-3.40(m,1H),3.38(t,2H),3.34(s,3H),3.09(ddd,1H),2.67-2.58(m,1H),2.40-2.33(m,1H),1.87(五重峰,2H)。
实施例572(4)：(3S)-3-(4-氯-5-{6-[(3-羟基-3-甲基丁基)氨基]-3-吡啶基}- 1H-咪唑-2-基)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.05分钟；MS(ES+)m/z592(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.26(d,1H),7.75-7.71(m,3H),7.70-7.67(m,1H),6.59(d,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.69(dd,1H),3.48-3.39(m,3H),3.10(ddd,1H),2.68-2.58(m,1H),2.42-2.34(m,1H),1.83-1.78(m,2H),1.27(s,6H)。
实施例572(5)：(3S)-3-(4-氯-5-{6-[(1,3- 唑-2-基甲基)氨基]-3-吡啶基}- 1H-咪唑-2-基)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.33分钟；MS(ES+)m/z587(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40-9.34(m,1H),8.27(br.s,1H),7.85(s,1H),7.78-7.71(m,3H),7.70-7.66(m,1H),7.10(s,1H),6.72-6.67(m,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.69(dd,1H),4.70(s,2H),3.47-3.39(m,1H),3.13-3.05(m,1H),2.68-2.58(m,1H),2.41-2.34(m,1H)。
实施例572(6)：3-{[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基}-N,N-二甲基丙酰胺
LC/MS tR3.06分钟；MS(ES+)m/z605(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.28(br.s,1H),7.76-7.66(m,4H),6.62-6.57(m,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.70(dd,1H),3.65-3.60(m,2H),3.48-3.39(m,1H),3.13-3.06(m,1H),3.05(s,3H),2.94(s,3H),2.70(t,2H),2.67-2.58(m,1H),2.42-2.34(m,1H)。
实施例572(7)：甲酸-(3S)-3-{4-氯-5-[6-(2-氧代-1-吡咯烷基)-3-吡啶基]-1H- 咪唑-2-基}-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮(1:1)
LC/MS tR3.99分钟；MS(ES+)m/z574(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.70(d,1H),8.41(d,1H),8.08(dd,1H),7.74(s,2H),7.70-7.67(m,1H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.72(dd,1H),4.14(t,2H),3.50-3.40(m,1H),3.12(ddd,1H),2.68(t,2H),2.66-2.61(m,1H),2.43-2.36(m,1H),2.17(五重峰,2H)。
实施例573：(3S)-3-[5-(2-氨基-1,3-噻唑-5-基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例44所述，处理实施例235制备的化合物(67mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.8mg)。
LC/MS tR3.18分钟；MS(ES+)m/z512(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.77-7.71(m,2H),7.71-7.66(m,1H),7.22(s,1H),6.13(s,1H),6.08(s,1H),5.65(dd,1H),3.41(td,1H),3.09(ddd,1H),2.70-2.56(m,1H),2.39-2.30(m,1H)。
实施例574：(3S)-3-[5-(2-氨基-4-氯-1,3-噻唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例201→实施例203→实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-4-氯-1,3-噻唑-5-甲酸[Bioorg.Med.Chem.,12(23),6171(2004)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例203所对应的步骤中，使用甲基溴化镁。在该操作的实施例204所对应的步骤中，还除去了叔丁氧羰基)。
LC/MS tR3.38分钟；MS(ES+)m/z512(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.77-7.71(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.37(br.s,1H),6.14(s,1H),6.06(s,1H),5.74(d,1H),3.47-3.36(m,1H),3.14-3.02(m,1H),2.68-2.54(m,1H),2.52-2.41(m,1H)。
实施例575：N-[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]乙酰胺
如实施例44所述，处理实施例190(2)制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(14mg)。
LC/MS tR3.49分钟；MS(ES+)m/z548(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.52(app.br.s,1H),8.32(d,1H),7.78-7.72(m,2H),7.70-7.66(m,1H),7.43(d,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.74(dd,1H),3.51-3.38(m,1H),3.19-3.07(m,1H),2.74-2.62(m,1H),2.44-2.35(m,1H),2.20(s,3H)。
实施例576：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸甲酯处理实施例190(1)制备的化合物(67mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(40mg)。
LC/MS tR3.13分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)b
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.97(br.s,1H),9.69(s,1H),8.14-8.02(m,2H),7.83-7.70(m,3H),7.58(br.s,1H),7.29(d,1H),5.98(s,1H),5.92(s,1H),5.61(d,1H),3.67(s,3H),3.35(obs.m,1H),2.98(dd,1H),2.50(obs.m,1H),2.33-2.22(m,1H)。
实施例577(1)、577(2)和577(3)：(3S)-3-[5-(2-氨基-3-氯-4-吡啶基)-1H-咪唑- 2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，(3S)-3-[5-(2-氨基- 5-氯-4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲 嗪酮和(3S)-3-[5-(2-氨基-5-氯-4-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑- 1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例44所述，处理实施例190(1)制备的化合物(97mg)，得到具有下列物理特性的标题产物。
实施例577(1)：9.7mg
LC/MS tR2.97分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),7.82-7.74(m,4H),7.70(s,1H),7.16(d,1H),6.00(s,2H),5.94(s,1H),5.92(s,1H),5.63(dd,1H),3.65-3.07(obs.m,1H),2.92-2.92(m,1H),2.94(dd,1H),2.48-2.39(m,1H),2.29-2.20(m,1H)。
实施例577(2)：12.6mg
LC/MS tR3.01分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.70(s,1H),7.88(s,1H),7.82-7.79(m,2H),7.79-7.76(m,1H),7.74(s,1H),7.05(s,1H),6.04(s,2H),5.98(s,1H),5.96(s,1H),5.65(dd,1H),3.52-3.18(obs.m,1H),3.05-2.95(m,1H),2.58-2.43(obs.m,1H),2.35-2.27(m,1H)。
实施例577(3)：8.6mg
LC/MS tR3.40分钟；MS(ES+)m/z540(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.67(s,1H),7.97(s,1H),7.84-7.73(m,3H),7.23(br.s,1H),6.44(br.s,2H),5.96(s,2H),5.67(dd,1H),3.49-3.19(obs.m,1H),2.97(dd,1H),2.57-2.43(obs.m,1H),2.39-2.25(m,1H)。
实施例578(1)和578(2)：N-(4-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯 基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯和N- [(叔丁氧基)羰基]-N-(4-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
向实施例190(1)制备的化合物(123mg)的叔丁醇(1.3mL)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(250mg)。将该混合物在室温下搅拌36小时，然后在50℃下进一步搅拌3小时。至该周围环境条件下的反应混合物中加入浓氨溶液(0.15mL)，并将该混合物在室温下搅拌6小时，然后在50℃下进一步搅拌一小时。浓缩该反应混合物，并将残余物用柱色谱纯化(0-15％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到4:1比例的标题产物。
实施例578(1)：
LC/MS tR1.69分钟；MS(ES+)m/z572(M+H)a。
实施例578(2)：
LC/MS tR2.10分钟；MS(ES+)m/z672(M+H)a。
实施例579：(3S)-3-[5-(2-氨基-4-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例44→实施例206相同的操作，由实施例578制备的4：1比例的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.04分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.09(br.s,1H),9.71(s,1H),7.96(d,1H),7.85-7.76(m,3H),6.85-6.75(m,2H),6.06(br.s,2H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.57(dd,1H),3.29-3.21(m,1H),3.04-2.93(m,1H),2.58-2.52(obs m,1H),2.23-2.13(m,1H)。
实施例580：N-(4-乙酰基吡啶-2-基)-N-甲基氨基甲酸叔丁基酯
进行与实施例550→实施例228相同的操作，由1-(2-氯吡啶-4-基)乙酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.05分钟；MS(ES+)m/z251(M+H)a。
实施例581：2-溴-1-[2-(甲基氨基)吡啶-4-基]乙烷-1-酮
向实施例580制备的化合物(161mg)的四氢呋喃(6mL)溶液中加入33％重量的溴化氢的乙酸溶液(222μL)，而后加入溴(33μL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物浓缩，并将残余物与二氯甲烷和甲基叔丁基醚的1:3混合物(20mL)一起研磨，过滤分离所得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.71分钟；MS(ES+)m/z229(M+H)a。
实施例582：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[2-(甲基氨基)-4-吡 啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例581制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.93分钟；MS(ES+)m/z486(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.87(d,1H),7.72(m,2H),7.68(dd,1H),7.49(br.s,1H),6.84(app.d,2H),6.14(s,1H),6.08(s,1H),5.78(dd,1H),3.43(td,1H),3.11(ddd,1H),2.89(s,3H),2.64(qd,1H),2.51-2.38(m,1H)。
实施例583：N-(4-{4-氯-2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5- 氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}吡啶-2-基)-N-甲基氨基甲酸丙-2-烯-1- 基酯
进行与实施例484→实施例44相同的操作，由实施例582制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例484所对应的步骤中，使用氯甲酸烯丙基酯)。
LC/MS tR2.04分钟；MS(ES+)m/z604(M+H)a。
实施例584：(3S)-3-{4-氯-5-[2-(甲基氨基)-4-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
向氮气脱气的实施例583制备的化合物(93mg)和N,N'-二甲基巴比妥酸(29mg)在四氢呋喃(1.5mL)中的溶液中加入四(三苯基膦)合钯(0)(9mg)，并将该混合物在室温下搅拌2.5小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠溶液(30mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用高效液相色谱纯化残余物(5至100％乙腈的水溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(36mg)。
LC/MS tR3.10分钟；MS(ES+)m/z520(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.96(dd,1H),7.79-7.63(m,3H),6.91-6.82(m,2H),6.12(s,1H),6.11(s,1H),5.72(dd,1H),3.53-3.35(m,1H),3.19-3.02(m,1H),2.89(s,3H),2.65(qd,1H),2.45-2.29(m,1H)。
实施例585：(3S)-3-[5-(3-氨基-4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52→实施例74相同的操作，由2-溴-1-(3-硝基吡啶-4-基)乙烷-1-酮[J.Med.Chem.,53(2),787(2010)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.95分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.00(s,1H),7.78-7.64(m,4H),7.59(s,1H),7.39(d,1H),6.18(s,1H),6.05(s,1H),5.83(dd,1H),3.48-3.37(m,1H),3.11(dd,1H),2.65-2.56(m,1H),2.56-2.47(m,1H)。
实施例586：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2-甲基-4-吡啶基)- 1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮乙酸盐
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由2-溴-1-(2-甲基吡啶-4-基)乙烷-1-酮[J.Med.Chem.,53(2),787(2010)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.91分钟；MS(ES+)m/z471(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.33(d,1H),7.77-7.62(m,5H),7.56(br.s,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.79(dd,1H),3.51-3.39(m,1H),3.12(ddd,1H),2.70-2.59(m,1H),2.55(s,3H),2.52-2.43(m,1H)。
实施例587：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(2,6-二甲基-4-吡啶 基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例139→实施例204→实施例51→实施例52相同的操作，由4-溴-2,6-二甲基吡啶，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.99分钟；MS(ES+)m/z485(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.67(m,1H),7.61(br.s,1H),7.40(br.s,2H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.78(dd,1H),3.51-3.40(m,1H),3.12(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.52-2.43(obs.m,1H),2.50(s,6H)。
实施例588：(3S)-3-[4-氯-5-(2,6-二甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯- 2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例44所述，处理实施例587制备的化合物(69mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(3mg)。
LC/MS tR3.13分钟；MS(ES+)m/z519(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.76-7.72(m,2H),7.71-7.67(m,1H),7.46(s,2H),6.13(s,1H),6.11(s,1H),5.72(dd,1H),3.47-3.39(m,1H),3.12(ddd,1H),2.71-2.61(m,1H),2.54(s,6H),2.42-2.34(m,1H)。
实施例589：1-(6-氨基吡啶-2-基)乙烷-1-酮二氢溴酸盐
进行与实施例187→实施例188→实施例189相同的操作，由6-氟吡啶-2-甲腈，得到具有下列物理特性的标题化合物。
1H NMR(250MHz,DMSO-d6)δ7.96(t,1H),7.59(d,1H),7.15(d,1H),4.95(s,2H),4.12(br.s,3H)。
实施例590：N-(6-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}吡啶-2-基)氨基甲酸丙-2-烯-1-基酯
进行与实施例51→实施例484→实施例52相同的操作，由实施例589制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例484所对应的步骤中，使用氯甲酸烯丙基酯。另外，在该操作的相同步骤中，省略了使用甲醇和浓氨溶液的步骤，并将粗品从水中萃取到乙酸乙酯中)。
LC/MS tR1.73分钟；MS(ES+)m/z556(M+H)a。
实施例591：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例584所述，处理实施例590制备的化合物(75mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(11.5mg)。
LC/MS tR2.83分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.70(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.51-7.36(m,2H),7.01(br.s,1H),6.44(d,1H),6.14(s,1H),6.08(s,1H),5.81(dd,1H),3.49-3.37(m,1H),3.10(ddd,1H),2.68-2.57(m,1H),2.55-2.46(m,1H)。
实施例592：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例338→实施例584相同的操作，由实施例590制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.19分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.75-7.70(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.47(t,1H),7.25(d,1H),6.46(d,1H),6.16(s,1H),6.08(s,1H),5.80(dd,1H),3.39(td,1H),3.09(ddd,1H),2.67-2.56(m,1H),2.53-2.44(m,1H)。
实施例593：甲酸-(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氟-1H-咪唑-2-基]-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮(1:1)
进行与实施例484→实施例364→实施例584相同的操作，利用实施例194制备的化合物，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐。(注释：在该操作的实施例484所对应的步骤中，使用氯甲酸烯丙基酯)。
LC/MS tR2.93分钟；MS(ES+)m/z490(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.19(br.s,1H),8.09(br.s,1H),7.78-7.67(m,4H),6.73(d,1H),6.13(s,1H),6.11(s,1H),5.68(dd,1H),3.45(td,1H),3.12(ddd,1H),2.70-2.59(m,1H),2.43-2.34(m,1H)。
实施例594：[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
如实施例364所述，处理实施例531制备的化合物(200mg)，得到具有下列物理特性的标题产物(10.5mg)。
LC/MS tR 3.95分钟；MS(ES+)m/z 592(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.58(s,1H),7.93(d,1H),7.75-7.70(m,2H),7.67(d,1H),7.49(d,1H),6.15(s,1H),6.07(s,1H),5.75(d,1H),4.31-4.27(m,2H),3.68-3.63(m,2H),3.45-3.35(m,1H),3.39(s,3H),3.09(ddd,1H),2.61(qd,1H),2.45-2.38(m,1H)。
实施例595：(3R)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢吲嗪-3-甲酸乙酯
进行与实施例1→实施例2→实施例3→实施例4→实施例5→实施例6→实施例7→实施例9相同的操作，由5-氧代-D-脯氨酸乙酯，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.70分钟；MS(ES+)m/z793(2M+Na),771(2M+H),408(M+Na),386(M+H),358(M-N2+H)b。
实施例596：(3R)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢吲嗪-3-甲酸
向实施例595制备的化合物(1.28g)的1,4-二烷(3.8mL)溶液中加入2M盐酸(6.4mL)，并将该反应在70℃下搅拌2小时。加入第二个等份的2M盐酸(6.4mL)，并将该混合物在相同温度下进一步搅拌2小时。加入第三个等份的2M盐酸(6.4mL)，并将该反应在70℃下进一步搅拌2小时，而后冷却至室温。向该反应混合物中加入硫酸铵(13.1g)，并将得到的悬浮液萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。将残余物与乙酸乙酯和庚烷的1:1混合物一起研磨，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.15g)。
LC/MS tR3.19分钟；MS(ES+)m/z737(2M+Na),715(2M+H),380(M+Na),358(M+H),330(M-N2+H)b。
实施例597：(3R)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例596制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物)。
LC/MS tR2.68分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.20(app.br.s,1H),7.79-7.70(m,3H),7.67(d,1H),7.18(br.s,1H),6.60(d,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.78(dd,1H),3.44(td,1H),3.10(ddd,1H),2.63(qd,1H),2.46(app.br.s,1H)。
实施例598：甲酸-(3R)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮(1:1)
如实施例44所述，处理实施例597制备的化合物(250mg)，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐(86mg)。
LC/MS tR2.94分钟；MS(ES+)m/z506和508(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.21(d,1H),8.17(br.s,1H),7.85(d,1H),7.79-7.73(m,2H),7.72-7.69(m,1H),6.74(d,1H),6.14(s,1H),6.12(s,1H),5.71(dd,1H),3.46(td,1H),3.12(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.44-2.36(m,1H)。
实施例599：2-[(二苯基亚甲基)氨基]乙酸丙-2-烯-1-基酯
向甘氨酸烯丙酯[J.Org.Chem.,66(15),5241(2001)](5.05g)的二氯甲烷(16mL)溶液中加入二苯甲酮亚胺(5.6mL)，并将该反应在室温下搅拌22小时。向该反应混合物中加入二氯甲烷(25mL)，并将该悬浮液通过过滤。将滤液浓缩至原始体积的一半，并加入甲基叔丁基醚。再次通过过滤该悬浮液，浓缩滤液，得到具有下列物理特性的标题化合物(8.56g)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.71-7.64(m,2H),7.53-7.45(m,3H),7.44-7.39(m,1H),7.35(app.t,2H),7.19(dd,2H),6.00-5.87(m,1H),5.37-5.29(m,1H),5.25(dd,1H),4.66(d,2H),4.25(s,2H)。
实施例600：2-氨基-3-氧代-3-苯基丙酸丙-2-烯-1-基酯盐酸盐
向冷却(-78℃)的实施例599制备的化合物(1.0g)的四氢呋喃(7.2mL)溶液中加入1M双(三甲硅烷基)氨基化锂的四氢呋喃溶液(3.6mL)，并将该混合物在-78℃下搅拌30分钟。将得到的溶液加入到冷却(-78℃)的苯甲酰氯(0.42mL)的四氢呋喃(3.6mL)溶液中，并将该混合物在-78℃下搅拌2小时。向该冷却(-78℃)的反应混合物中加入1M盐酸水溶液(7.2mL)，并将该反应在室温下搅拌1小时。浓缩该反应混合物，并将残余物与甲基叔丁基醚一起研磨。过滤收集所得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.13g)。
LC/MS tR1.13分钟；MS(ES+)m/z220(M+H)a。
实施例601：2-{[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢吲嗪-3-基]甲酰氨基}-3-氧代-3-苯基丙酸丙-2-烯-1-基酯
向冷却(-20℃)的实施例9制备的化合物(1.1g)和N-甲基吗啉(0.85mL)的四氢呋喃(6mL)溶液中加入氯甲酸异丁酯(0.41mL)，并将该混合物在-20℃下搅拌40分钟，然后在室温下搅拌5分钟。向该反应混合物中加入实施例600制备的化合物(1.01g)和N-甲基吗啉(0.85mL)在N,N-二甲基甲酰胺(7mL)中的悬浮液，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入水(20mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。用1M盐酸和饱和盐水顺序洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(20％-100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.17g)。
LC/MS tR1.99分钟；MS(ES+)m/z559(M+H)a。
实施例602：2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢吲嗪-3-基]-5-苯基-1H-咪唑-4-甲酸丙-2-烯-1-基酯
向实施例601制备的化合物(0.9g)的乙酸(8.1mL)悬浮液中加入乙酸铵(1.84g)，并将该混合物回流搅拌2小时。向周围环境条件下的该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠，而后萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(20％-100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(358mg)。
LC/MS tR2.03分钟；MS(ES+)m/z540(M+H)a。
实施例603：2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢- 3-吲嗪基}-5-苯基-1H-咪唑-4-甲酸
如实施例584所述，处理实施例602制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(38mg)。
LC/MS tR3.62分钟；MS(ES+)m/z500(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.77-7.70(m,4H),7.70-7.65(m,1H),7.42-7.32(m,3H),6.13(s,1H),6.08(s,1H),5.76(dd,1H),3.47(td,1H),3.11(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.52-2.42(m,1H)。
实施例604：2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢吲嗪-3-基]-5-苯基-1H-咪唑-4-甲腈
向实施例603制备的化合物(50mg)的N,N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中加入1.1'-羰基二咪唑(14mg)，并将该混合物在100℃下搅拌16小时。进一步加入1.1'-羰基二咪唑(14mg)，并将该混合物在100℃进一步搅拌24小时。然后，将该混合物冷却至室温，加入浓氨溶液(67μL)。将该混合物转入密封管中，并在50℃下加热16小时。向该周围环境条件下的反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，而后萃取到乙酸乙酯中。用水和饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(25％-100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(6mg)。
LC/MS tR1.67分钟；MS(ES+)m/z499(M+H)a。
实施例605：2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢- 3-吲嗪基}-5-苯基-1H-咪唑-4-甲腈
向实施例604制备的化合物(6mg)的二氯甲烷(0.5mL)溶液中加入(甲氧基羰基氨磺酰基)三乙基氢氧化铵内盐(8.6mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，而后萃取到二氯甲烷中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(80％-100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(3.5mg)。
LC/MS tR4.06分钟；MS(ES+)m/z481(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.80(d,2H),7.78-7.72(m,2H),7.71-7.68(m,1H),7.54-7.49(m,2H),7.47-7.42(m,1H),6.15(s,1H),6.10(s,1H 5.77(dd,1H),3.48-3.38(m,1H),3.12(ddd,1H),2.72-2.61(m,1H),2.45-2.35(m,1H)。
实施例606(1)和606(2)：3-(2-氯乙酰基)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基) 苯基]-1,2,3,5-四氢吲嗪-5-酮和3-(2-溴乙酰基)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基) 苯基]-1,2,3,5-四氢吲嗪-5-酮
如实施例234所述，处理实施例9制备的化合物(0.50g)，得到具有下列物理特性的2：1比例的标题化合物(0.65g)。
实施例606(1)：
LC/MS tR1.73分钟；MS(ES+)m/z412和414(M+Na)；390和392(M+H)a。
实施例606(2)：
LC/MS tR1.76分钟；MS(ES+)m/z456和458(M+Na)；434和436(M+H)a。
实施例607：4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯甲酰胺
按照实施例239的方法，将实施例606制备的化合物的2:1混合物(32mg)用4-脒基苯甲酰胺盐酸盐处理，得到具有下列物理特性的标题化合物(3.9mg)。
LC/MS tR2.98分钟；MS(ES+)m/z499(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.61(s,1H),9.71(s,1H),8.01(s,1H),7.97-7.91(m,4H),7.84-7.77(m,3H),7.40(s,1H),6.99(s,1H),5.92(s,2H),5.62-5.60(m,1H),3.02-2.90(m,1H),2.54-2.51(m,1H),2.47-2.35(m,1H),2.33-2.21(m,1H)。
实施例608：4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯甲酰胺
使用实施例44所述方法，处理实施例607制备的化合物(60mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(6.0mg)。
LC/MS tR3.64分钟；MS(ES+)m/z533(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.04(s,1H),9.66(s,1H),8.03(s,1H),7.96(d,2H),7.92(d,2H),7.82(s,2H),7.76(s,1H),7.42(s,1H),6.00(s,1H),5.94(s,1H),5.66-5.63(m,1H),3.24-3.10(m,1H),3.09-2.98(m,1H),2.64-2.55(m,1H),2.20-2.09(m,1H)。
实施例609：N-[5-(N-羟基甲脒基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁基酯
向5-氰基-2-吡啶基氨基甲酸叔丁基酯(0.30g)的乙醇(5mL)溶液中加入盐酸羟胺(0.95g)，而后加入N,N-二异丙基乙胺(244μL)，并将该混合物在80℃下搅拌1.5小时。将该反应混合物浓缩，并与氯仿共沸，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.345g)。
LC/MS tR1.21分钟；MS(ES+)m/z253(M+H)a。
实施例610：(6-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}吡啶-3-基)亚胺酰胺基氧基 (methanimidamido)乙酸酯
向实施例609制备的化合物(0.345g)的乙酸(10mL)溶液中加入乙酸酐(3.85mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。浓缩该反应混合物，将残余物溶于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水顺序洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的标题化合物(0.244g)。
LC/MS tR1.60分钟；MS(ES+)m/z295(M+H)a。
实施例611：乙酸-N-(5-甲脒基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯(1:1)
向实施例610制备的化合物(0.244g)的乙醇(3mL)溶液中加入钯/炭(50mg)，并将该混合物在室温下、在氢气氛围中搅拌1小时。通过过滤该反应混合物，浓缩滤液，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.174g)。
LC/MS tR1.15分钟；MS(ES+)m/z237(M+H)a。
实施例612：N-(5-{5-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-2-基}吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
向实施例606制备的化合物的2:1混合物(109mg)在四氢呋喃(2mL)和水(0.6mL)中的溶液中加入碳酸氢钠(85mg)，并将该混合物升温至70℃，保持30分钟。加入实施例611制备的化合物(109mg)，并将该混合物在70℃下搅拌3小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和饱和盐水顺序洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-100％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(18.5mg)。
LC/MS tR1.68分钟；MS(ES+)m/z572(M+H)a。
实施例613：(3S)-3-[2-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮盐酸盐
使用实施例55所述的方法，处理实施例612制备的化合物(18.5mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(6.8mg)。
LC/MS tR2.79分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.73(s,1H),8.79(s,1H),8.46(d,2H),7.83(s,2H),7.77(s,1H),7.37(s,1H),7.09(d,1H),6.00(s,2H),5.79-5.60(m,1H),3.31-3.20(m,1H),3.06-2.94(m,1H),2.61-2.55(m,1H),2.33-2.24(m,1H)。
实施例614：(3S)-3-[2-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮盐酸盐
进行与实施例44→实施例55相同的操作，由实施例612制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.03分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.08(s,1H),9.67(s,1H),8.51-8.10(m,4H),7.84-7.79(m,2H),7.74(d,1H),7.08(d,1H),5.97(s,1H),5.94(s,1H),5.63(dd,1H),3.21-2.97(m,2H),2.62-2.06(m,2H)。
实施例615：[5-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸甲酯处理实施例614制备的化合物(25mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(3.8mg)。
LC/MS tR3.70分钟；MS(ES+)m/z564(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.69(d,1H),8.13(dd,1H),7.99(d,1H),7.76-7.71(m,2H),7.71-7.66(m,1H),6.20(s,1H),6.04(s,1H),5.82-5.77(m,1H),3.79(s,3H),3.42-3.38(m,1H),3.15-3.10(m,1H),2.75-2.62(m,1H),2.31-2.28(m,1H)。
实施例616：[6-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例77→实施例609→实施例610→实施例611→实施例612→实施例44相同的操作，由5-氨基吡啶-2-甲腈，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.82分钟；MS(ES+)m/z564(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.08(s,1H),10.05(s,1H),9.64(s,1H),8.73(s,1H),7.95(d,1H),7.88(d,1H),7.81(s,2H),7.75(s,1H),5.99(s,1H),5.91(s,1H),5.73-5.66(m,1H),3.72(s,3H),3.18-2.94(m,2H),2.56-2.07(m,2H)。
实施例617：N-{4-氯-2-[3-(2-氯乙酰基)-5-氧代-2,3-二氢-1H-吲嗪-7-基]苯 基}氨基甲酸叔丁基酯
向实施例19制备的化合物(2.5g)的二氯甲烷(100mL)溶液中加入1-氯-N,N,2-三甲基丙-1-烯-1-胺(1.80mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。加入2M的(三甲硅烷基)重氮甲烷的二乙醚溶液(6.2mL)，并将该混合物在室温下搅拌45分钟。然后加入浓盐酸(0.53mL)，并将该混合物在室温下剧烈搅拌30分钟。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)，而后萃取到二氯甲烷中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(20％-100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.79g)。
LC/MS tR2.09分钟；MS(ES+)m/z459(M+Na),437(M+H)a。
实施例618：[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例239→实施例40→实施例24→实施例364相同的操作，由实施例617制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.89分钟；MS(ES+)m/z547(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.33(s,1H),7.80-7.63(m,5H),7.52(d,2H),6.17(s,1H),6.04(s,1H),5.79(dd,1H),3.75(s,3H),3.39-3.32(obs.m,1H),3.18-3.07(m,1H),2.65(qd,1H),2.48-2.37(m,1H)。
实施例619：N-(4-甲脒基苯基)氨基甲酸丙-2-烯-1-基酯
进行与实施例225→实施例237相同的操作，由4-氨基苄腈，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例225所对应的步骤中，使用氯甲酸烯丙基酯代替氯甲酸甲酯)。
LC/MS tR1.05分钟；MS(ES+)m/z220(M+H)a。
实施例620：N-(4-氯-2-{5-氧代-3-[2-(4-{[(丙-2-烯-1-基氧基)羰基]氨基}苯 基)-1H-咪唑-5-基]-1,2,3,5-四氢吲嗪-7-基}苯基)氨基甲酸叔丁基酯
向实施例617制备的化合物(200mg)和实施例619制备的化合物(83mg)的二甲亚砜(3.5mL)溶液中加入碳酸钾(135mg)。将该混合物在室温下搅拌2.5小时，然后在90℃下搅拌1小时。向该反应混合物中加入水(30mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。用水和饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0％至10％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(84.9mg)。
LC/MS tR1.75分钟；MS(ES+)m/z602(M+H)a。
实施例621：(3S)-3-[2-(4-氨基苯基)-4-氯-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例40→实施例24→实施例44→实施例584相同的操作，由实施例620制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.29分钟；MS(ES+)m/z505(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.34(br.s,1H),9.65(s,1H),7.84-7.78(m,3H),7.77-7.73(m,1H),7.51(d,2H),6.60(d,2H),5.98(s,1H),5.91(s,1H),5.60(d,1H),5.66-5.40(m,1H),3.20-3.09(m,1H),3.04-2.94(m,1H),2.60-2.49(m,1H),2.14-2.05(m,1H)。
实施例622：(3S)-7-(2-{双[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3, 5-四氢吲嗪-3-甲酸
向实施例10制备的化合物(17.54g)的甲醇溶液(130mL)中加入2M氢氧化钠(54.6mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时30分钟。真空除去甲醇，并将残留的水溶液用水(200mL)稀释，用二氯甲烷洗涤。然后用2M盐酸(30mL)处理水层，并萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(14.75g)。
LC/MS tR2.05分钟；MS(ES+)m/z405(M-Boc+H),527(M+Na)a。
实施例623：N-[(叔丁氧基)羰基]-N-{4-氯-2-[3-(2-氯乙酰基)-5-氧代-1,2,3, 5-四氢吲嗪-7-基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯
向实施例617制备的化合物(6.0g)的二氯甲烷(160mL)溶液中加入1-氯-N,N,2-三甲基丙-1-烯-1-胺(3.46mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。加入2M的(三甲硅烷基)重氮甲烷的二乙醚溶液(11.9mL)，并将该反应混合物在室温下搅拌45分钟。然后逐滴加入浓盐酸(1.0mL)，并将该反应在室温下剧烈搅拌30分钟。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(250mL)，而后萃取到二氯甲烷中。将合并的有机层干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(8.87g)。
LC/MS tR2.28分钟；MS(ES+)m/z437(M-Boc+H),559(M+Na)a。
实施例624：(3S)-3-[2-(4-氨基苯基)-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1- 基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例620→实施例40→实施例24→实施例584相同的操作，由实施例623制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.88分钟；MS(ES+)m/z471(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.93(br.s,1H),9.69(s,1H),7.82-7.77(m,3H),7.53(d,2H),6.73(br.s,1H),6.57(d,2H),5.93-5.88(m,2H),5.56(d,1H),5.31(br.s,2H),3.38-3.27(m,1H),2.95-2.87(m,1H),2.43-2.34(m,1H),2.27-2.20(m,1H)。
实施例625：[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
向实施例624制备的化合物(30mg)的二氯甲烷(1mL)溶液中加入N,N-二异丙基乙胺(23μL)，而后加入氯甲酸2-甲氧基乙基酯(7.5μL)，并将该反应混合物在室温下搅拌16小时。进一步加入N,N-二异丙基乙胺(13μL)和氯甲酸2-甲氧基乙基酯(7.5μL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应混合物中加入水(10mL)，而后萃取到二氯甲烷中。将合并的有机层干燥，浓缩，将残余物溶于甲醇(1mL)中，并用浓氨溶液(0.20mL)处理。在室温下搅拌1小时之后，浓缩该混合物，并将残余物用柱色谱纯化(0至6％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(22mg)。
LC/MS tR3.04分钟；MS(ES+)m/z573(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.39(s,1H),7.78-7.72(m,4H),7.71-7.67(m,1H),7.53(d,2H),6.74(s,1H),6.15(s,1H),6.07(s,1H),5.80(d,1H),4.31-4.25(m,2H),3.68-3.63(m,2H),3.39(s,3H),3.36-3.31(m,1H),3.08-3.00(m,1H),2.62-2.51(m,1H),2.44-2.36(m,1H)。
实施例626：[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯
如实施例625所述，使用实施例489制备的氯甲酸酯，处理实施例624制备的化合物(30mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(15mg)。
LC/MS tR3.09分钟；MS(ES+)m/z617(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.39(s,1H),7.77-7.72(m,4H),7.71-7.67(m,1H),7.53(d,2H),6.74(s,1H),6.15(s,1H),6.07(s,1H),5.80(d,1H),4.31-4.27(m,2H),3.76-3.72(m,2H),3.68-3.64(m,2H),3.57-3.54(m,2H),3.36(s,3H),3.34-3.29(m,1H),3.08-3.00(m,1H),2.61-2.51(m,1H),2.43-2.36(m,1H)。
实施例627：(1E)-N-[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]-N'-羟基乙脒
如实施例462所述，处理实施例624制备的化合物(35mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.4mg)。
LC/MS tR2.67分钟；MS(ES+)m/z528(M+H),264.5(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.34(br.s,0.3H),12.20(br.s,0.4H),12.07(br.s,0.3H),9.71-9.68(m,1.3H),9.62(s,0.3H),9.27(s,0.4H),8.21(s,0.4H),8.01(s,0.3H),7.79(d,3.3H),7.74(d,0.6H),7.69(d,0.8H),7.54(d,0.8H),7.52-7.47(m,0.6H),7.14(d,0.6H),6.86(d,0.3H),6.81-6.75(m,1.3H),5.93-5.86(m,2H),5.60-5.52(m,1H),3.42-3.29(m,1H),2.97-2.86(m,1H),2.44-2.37(m,1H),2.30-2.21(m,1H),1.98(s,1.2H),1.92(s,1.8H)。
实施例628：N-[4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]乙酰胺
按照实施例484的方法，用乙酰氯处理实施例621制备的化合物(25mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(18.8mg)。
LC/MS tR3.63分钟；MS(ES+)m/z547(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.34(s,1H),7.77-7.70(m,4H),7.68(d,1H),7.65(d,2H),6.19(s,1H),6.03(s,1H),5.79(dd,1H),3.38-3.32(obs.m,1H),3.12(ddd,1H),2.74-2.62(m,1H),2.36-2.26(m,1H),2.14(s,3H)。
实施例629：[4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
按照实施例484的方法，用氯甲酸2-甲氧基乙基酯处理实施例621制备的化合物(25mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(17.1mg)。
LC/MS tR3.91分钟；MS(ES+)m/z607(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.34(s,1H),7.76-7.70(m,4H),7.68(d,1H),7.53(d,2H),6.20(br.s,1H),6.03(s,1H),5.79(dd,1H),4.31-4.25(m,2H),3.68-3.62(m,2H),3.39(s,3H),3.43-3.33(obs.m,1H),3.18-3.06(m,1H),2.74-2.61(m,1H),2.37-2.25(m,1H)。
实施例630：[4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯
按照实施例625的方法，用实施例487制备的氯甲酸酯处理实施例621制备的化合物(30mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(12mg)。
LC/MS tR3.87分钟；MS(ES+)m/z621(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.69(br.s,1H),9.83(br.s,1H),9.65(s,1H),7.81(s,2H),7.77-7.72(m,3H),7.53(d,2H),5.99(br.s,1H),5.91(s,1H),5.62(d,1H),4.14(t,2H),3.43(t,2H),3.25(s,3H),3.19-3.10(m,1H),3.05-2.96(m,1H),2.61-2.55(m,1H),2.16-2.08(m,1H),1.86(五重峰,2H)。
实施例631：[4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯
按照实施例625的方法，用实施例489制备的氯甲酸酯处理实施例621制备的化合物(30mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(15mg)。
LC/MS tR3.76分钟；MS(ES+)m/z651(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.69(br.s,1H),9.95(br.s,1H),9.65(s,1H),7.85-7.72(m,5H),7.54(d,2H),5.99(s,1H),5.91(s,1H),5.63(dd,1H),4.23-4.19(m,2H),3.67-3.63(m,2H),3.58-3.54(m,2H),3.47-3.43(m,2H),3.24(s,3H),3.20-3.10(m,1H),3.05-2.96(m,1H),2.62-2.54(m,1H),2.17-2.08(m,1H)。
实施例632：[4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸3-氧杂环丁烷基酯
如实施例494所述，处理实施例621制备的化合物(30mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(15mg)。
LC/MS tR3.67分钟；MS(ES+)m/z605(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.72(s,1H),10.11(br.s,1H),9.64(s,1H),7.83-7.80(m,2H),7.79-7.72(m,3H),7.53(d,2H),5.99(s,1H),5.91(s,1H),5.63(dd,1H),5.43(五重峰,1H),4.83(t,2H),4.56(dd,2H),3.19-3.10(m,1H),3.01(ddd,1H),2.60-2.55(m,1H),2.16-2.08(m,1H)。
实施例633：(1E)-N-[4-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]-N'-羟基乙脒
如实施例462所述，处理实施例621制备的化合物(46mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(2.5mg)。
LC/MS tR3.09分钟；MS(ES+)m/z562(M+H),281.5(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.79-7.62(m,6H),7.19(d,2H),6.20(s,1H),6.04(s,1H),5.80(ddd,1H),3.36-3.30(m,1H),3.18-3.08(m,1H),2.73-2.65(m,1H),2.36-2.27(m,1H),2.00(s,3H)。
实施例634：3-[2-(4-氨基苯基)-4-氟-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4- 四唑-1-基)苯基]-1,2,3,5-四氢吲嗪-5-酮
进行与实施例620→实施例40→实施例24→实施例364→实施例584相同的操作，由实施例623制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.65分钟；MS(ES+)m/z489(M+H)a。
实施例635：[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
如实施例625所述，处理实施例634制备的化合物(28mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(11mg)。
LC/MS tR3.86分钟；MS(ES+)m/z591(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.33(s,1H),7.76-7.66(m,5H),7.53(d,2H),6.18(s,1H),6.04(s,1H),5.79(dd,1H),4.30-4.26(m,2H),3.67-3.63(m,2H),3.39(s,3H),3.34-3.30(m,1H),3.16-3.09(m,1H),2.70-2.60(m,1H),2.46-2.39(m,1H)。
实施例636：[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯
按照实施例625的方法，用实施例489制备的氯甲酸酯处理实施例634制备的化合物(28mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(12mg)。
LC/MS tR3.86分钟；MS(ES+)m/z635(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.78-7.67(m,5H),7.54(d,2H),6.19(s,1H),6.06(s,1H),5.81(dd,1H),4.33-4.28(m,2H),3.78-3.74(m,2H),3.70-3.66(m,2H),3.59-3.55(m,2H),3.38(s,3H),3.35-3.32(m,1H),3.18-3.10(m,1H),2.71-2.61(m,1H),2.48-2.40(m,1H)。
实施例637：N-(6-氯-5-氰基吡啶-2-基)氨基甲酸丙-2-烯-1-基酯
向6-氨基-2-氯吡啶-3-甲腈[Bioorg.Med.Chem.Lett.,20(5),1697(2010)](1.56g)的乙腈(40mL)溶液中加入氯甲酸烯丙基酯(2.71mL)，而后加入N,N-二异丙基乙胺(5.0mL)和4-二甲基氨基吡啶(0.12g)，并将该混合物在室温下搅拌72小时。然后加入另一等份的氯甲酸烯丙基酯(1.1mL)和N,N-二异丙基乙胺(1.67mL)，并将该反应混合物在室温下搅拌29小时。浓缩该混合物，用柱色谱纯化残余物(0-50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.31g)。
LC/MS tR1.90分钟；MS(ES+)m/z238(M+H)a。
实施例638：N-(5-甲脒基-6-氯吡啶-2-基)氨基甲酸丙-2-烯-1-基酯
进行与实施例609→实施例610→实施例611相同的操作，由实施例619制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.92分钟；MS(ES+)m/z255(M+H)a。
实施例639：(3S)-3-[2-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例620→实施例40→实施例24→实施例584相同的操作，由实施例623制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例620所对应的步骤中，使用实施例638制备的化合物)。
LC/MS tR2.90分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)a
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.86(s,1H),9.69(s,1H),7.82-7.77(m,3H),7.75(d,1H),6.87(d,1H),6.65(s,1H),6.47(d,1H),5.91(s,1H),5.89(s,1H),5.58(d,1H),3.31-3.26(m,1H),2.95-2.88(m,1H),2.42-2.37(m,1H),2.30-2.23(m,1H)。
实施例640：6-氨基-2-氟吡啶-3-甲腈
向6-氟-5-碘吡啶-2-胺[J.Org.Chem.,71(7),2922(2006)](8.0g)的N,N-二甲基甲酰胺(60mL)悬浮液中加入氰化锌(4.15g)，并将该混合物用氮气脱气10分钟。然后加入四(三苯膦)合钯(0)(1.94g)，并将该反应在90℃下加热2小时30分钟。向该周围环境条件下的反应混合物中加入水(300mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层干燥，浓缩，用柱色谱纯化残余物(0至50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(3.42g)。
LC/MS tR1.18分钟；MS(ES+)m/z138(M+H)a。
实施例641：N-(5-甲脒基-6-氟吡啶-2-基)氨基甲酸丙-2-烯-1-基酯
进行与实施例637→实施例609→实施例610→实施例611相同的操作，由实施例640制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.93分钟；MS(ES+)m/z239(M+H)a。
实施例642：(3S)-3-[2-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例620→实施例40→实施例24→实施例584相同的操作，由实施例623制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例620所对应的步骤中，使用实施例641制备的化合物)。
LC/MS tR2.87分钟；MS(ES+)m/z490(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),9.70(s,1H),7.96(dd,1H),7.83-7.77(m,3H),6.81(d,1H),6.65(s,1H),6.41(dd,1H),5.92(s,1H),5.89(s,1H),5.58(d,1H),3.32-3.27(m,1H),2.95-2.88(m,1H),2.43-2.34(m,1H),2.29-2.21(m,1H)。
实施例643：(3S)-3-[2-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-5-基]-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例620→实施例40→实施例24→实施例44→实施例584相同的操作，由实施例623制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例620所对应的步骤中，使用实施例641制备的化合物)。
LC/MS tR3.58分钟；MS(ES+)m/z524(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.18(br.s,1H),9.65(s,1H),7.95-7.88(m,1H),7.83-7.80(m,2H),7.75(s,1H),6.76(s,2H),6.40(dd,1H),6.00(s,1H),5.91(s,1H),5.72(d,1H),3.15-3.04(m,1H),3.03-2.95(m,1H),2.56-2.47(m,1H),2.17-2.09(m,1H)。
实施例644：N-(5-氰基吡啶-2-基)氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯
向6-氨基吡啶-3-甲腈(3.70g)的乙腈(150mL)溶液中加入实施例489制备的氯甲酸酯(7.94g)，而后加入N,N-二异丙基乙胺(7.72mL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。过滤分离反应混合物所形成的沉淀，得到标题化合物(2.12g)。向滤液中加入水(300mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。将残余物悬浮在乙腈(25mL)中，加入浓氨溶液(5mL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。过滤分离所得到的沉淀，得到第二批具有下列物理特性的标题化合物(2.52g)。
LC/MS tR1.42分钟；MS(ES+)m/z288(M+Na),266(M+H)a。
实施例645：N-(5-甲脒基吡啶-2-基)氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯
进行与实施例609→实施例610→实施例611相同的操作，由实施例644制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.84分钟；MS(ES+)m/z283(M+H)a。
实施例646：[5-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯
进行与实施例620→实施例40→实施例24→实施例364相同的操作，由实施例623制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在实施例620所对应的步骤中，使用实施例645制备的化合物)。
LC/MS tR3.74分钟；MS(ES+)m/z636(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.75(br.s,1H),10.41(s,1H),9.66(s,1H),8.76-8.66(m,1H),8.15(dd,1H),7.89(d,1H),7.83-7.78(m,2H),7.78-7.75(m,1H),5.97(s,1H),5.93(s,1H),5.63(dd,1H),4.26-4.20(m,2H),3.67-3.62(m,2H),3.58-3.54(m,2H),3.47-3.43(m,2H),3.24(s,3H),3.24-3.16(m,1H),3.00(ddd,1H),2.62-2.53(m,1H),2.23-2.16(m,1H)。
实施例647：[5-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯
进行与实施例620→实施例40→实施例24→实施例44相同的操作，由实施例623制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在实施例620所对应的步骤中，使用实施例645制备的化合物)。
LC/MS tR3.67分钟；MS(ES+)m/z652和654(M+H),326.5和327.5[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.00(br.s,1H),10.43(s,1H),9.65(s,1H),8.72(d,1H),8.16(dd,1H),7.90(d,1H),7.85-7.78(m,2H),7.75(app.s,1H),5.98(s,1H),5.92(s,1H),5.63(dd,1H),4.25-4.21(m,2H),3.67-3.63(m,2H),3.58-3.54(m,2H),3.46-3.43(m,2H),3.24(s,3H),3.22-3.12(m,1H),3.05-2.97(m,1H),2.61-2.53(m,1H),2.17-2.08(m,1H)。
实施例648：N-(5-甲脒基吡啶-2-基)氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例644→实施例609→实施例610→实施例611相同的操作，由6-氨基吡啶-3-甲腈，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在实施例644所对应的步骤中，使用氯甲酸2-甲氧基乙基酯)。
LC/MS tR0.66分钟；MS(ES+)m/z239(M+H)a。
实施例649：N-[(叔丁氧基)羰基]-N-(4-氯-2-{3-[2-(6-{[(2-甲氧基乙氧基)羰 基]氨基}吡啶-3-基)-1H-咪唑-5-基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-7-基}苯基)氨基甲酸叔 丁基酯
按照实施例620的方法，用实施例648制备的化合物处理实施例623制备的化合物(3.55g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.09g)。
LC/MS tR1.91分钟；MS(ES+)m/z721(M+H),621{M-[CO2C(CH3)3]+H}a。
实施例650：[5-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例40→实施例24相同的操作，由实施例649制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.96分钟；MS(ES+)m/z574(M+H),287.5[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.50(s,1H),10.36(s,1H),9.69(s,1H),8.74(d,1H),8.18(dd,1H),7.88(d,1H),7.82-7.77(m,3H),6.93(d,1H),5.92(s,1H),5.90(s,1H),5.60(d,1H),4.26-4.21(m,2H),3.59-3.55(m,2H),3.28(s,3H),3.31-3.26(obs.m,1H),2.93(dd,1H),2.45-2.39(m,1H),2.29-2.22(m,1H)。
实施例651：[5-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
如实施例364所述，处理实施例650制备的化合物(380mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(21.3mg)。
LC/MS tR3.75分钟；MS(ES+)m/z592(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.75(br.s,1H),10.40(s,1H),9.67(s,1H),8.71(d,1H),8.15(dd,1H),7.89(d,1H),7.83-7.77(m,2H),7.77-7.74(m,1H),5.97(s,1H),5.93(s,1H),5.63(dd,1H),4.24(dd,2H),3.57(dd,2H),3.28(s,3H),3.21(td,1H),3.00(ddd,1H),2.62-2.53(m,1H),2.24-2.16(m,1H)。
实施例652：[5-(4-氯-5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
如实施例44所述，处理实施例650制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(40.4mg)。
LC/MS tR3.68分钟；MS(ES+)m/z608和610(M+H),304.5和305.5[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.02(br.s,1H),10.42(s,1H),9.65(s,1H),8.72(d,1H),8.16(dd,1H),7.90(d,1H),7.84-7.78(m,2H),7.75(app.s,1H),5.98(s,1H),5.92(s,1H),5.63(dd,1H),4.27-4.21(m,2H),3.60-3.55(m,2H),3.28(s,3H),3.22-3.13(m,1H),3.01(ddd,1H),2.63-2.54(m,1H),2.17-2.09(m,1H)。
实施例653：N-(2-{3-[2-(6-氨基吡啶-3-基)-1H-咪唑-5-基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢吲嗪-7-基}-4-氯苯基)氨基甲酸叔丁基酯
向实施例649制备的化合物(185mg)的甲醇(5.5mL)溶液中加入6M氢氧化钠(5.5mL)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。真空除去甲醇，并用1M盐酸(11mL)和水(20mL)处理残余物水溶液，而后萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化浓缩所获得的残余物(0％至10％甲醇的二氯甲烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(107mg)。
LC/MS tR1.51分钟；MS(ES+)m/z519(M+H),463{M-[C(CH3)3]+H}a。
实施例654：(3S)-3-[2-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氟-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例637→实施例40→实施例24→实施例364→实施例584相同的操作，由实施例653制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.01分钟；MS(ES+)m/z490(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.17(s,1H),9.66(s,1H),8.38(d,1H),7.83-7.78(m,2H),7.78-7.73(m,2H),6.47(d,1H),6.26(br.s,2H),5.96(s,1H),5.91(s,1H),5.59(dd,1H),3.20(td,1H),2.98(ddd,1H),2.59-2.52(m,1H),2.21-2.14(m,1H)。
实施例655：(3S)-3-[5-(4-氨基苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-基]-7-[5-氯-2-(1H-1, 2,3,4-四唑-1-基)苯基]-1,2,3,5-四氢吲嗪-5-酮
进行与实施例242→实施例243→实施例74相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.54分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)a。
实施例656(1)至656(4)
使用实施例484所述的方法，由实施例655制备的化合物和相应的酰氯和氯甲酸酯，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例656(1)：[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR3.61分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.85(d,2H),7.77-7.72(m,2H),7.69(d,1H),7.58(d,2H),6.17(s,1H),6.09(s,1H),5.85(dd,1H),3.76(s,3H),3.40-3.33(obs.m,1H),3.10(ddd,1H),2.73-2.62(m,1H),2.37-2.27(m,1H)。
实施例656(2)：甲酸-[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸2-氟乙基酯(1:1)
LC/MS tR3.72分钟；MS(ES+)m/z562(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.86(d,2H),7.78-7.72(m,2H),7.70(d,1H),7.60(d,2H),6.17(s,1H),6.09(s,1H),5.85(dd,1H),4.71-4.66(m,1H),4.62-4.56(m,1H),4.44-4.39(m,1H),4.38-4.33(m,1H),3.41-3.23(m,1H),3.10(dd,1H),2.73-2.62(m,1H),2.32(app.br.s,1H)。
实施例656(3)：甲酸-[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯(1:1)
LC/MS tR3.64分钟；MS(ES+)m/z574(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ14.12(br.s,1H),9.99(br.s,1H),9.69(s,1H),7.84(d,2H),7.82-7.75(m,3H),7.58(d,2H),5.97(s,1H),5.94(s,1H),5.67(dd,1H),4.25-4.18(m,2H),3.60-3.53(m,2H),3.28(s,3H),3.27-3.18(m,1H),2.98(dd,1H),2.59-2.52(obs.m,1H),2.16-2.05(m,1H)。
实施例656(4)：N-[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]乙酰胺
LC/MS tR3.51分钟；MS(ES+)m/z514(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.88(d,2H),7.76-7.72(m,2H),7.72-7.67(m,3H),6.16(s,1H),6.09(s,1H),5.85(dd,1H),3.40-3.32(obs.m,1H),3.10(ddd,1H),2.73-2.62(m,1H),2.37-2.28(m,1H),2.15(s,3H)。
实施例657：甲酸-[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸3-氧杂环丁烷基酯(1:1)
如实施例494所述，处理实施例655制备的化合物(75mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(12.9mg)。
LC/MS tR3.65分钟；MS(ES+)m/z572(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.86(d,2H),7.76-7.72(m,2H),7.71-7.67(m,1H),7.58(d,2H),6.16(s,1H),6.09(s,1H),5.85(dd,1H),5.53-5.46(m,1H),4.93(t,2H),4.69(dd,2H),3.39-3.32(obs.m,1H),3.10(ddd,1H),2.72-2.62(m,1H),2.37-2.28(m,1H)。
实施例658：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢吲嗪-3-甲腈
进行与实施例114→实施例605相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.60分钟；MS(ES+)m/z339(M+H),361(M+Na)a。
实施例659：(3S)-N-氨基-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢吲嗪-3-甲脒
向实施例658制备的化合物(90mg)的甲醇(2mL)悬浮液中加入水合肼(120μL)，并将该混合物在60℃下搅拌1.5小时。将该反应混合物浓缩，得到具有下列物理特性的粗品标题化合物(95mg)。
LC/MS tR1.16分钟；MS(ES+)m/z371(M+H)a。
实施例660：[3-氯-4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例242→实施例243→实施例74→实施例484相同的操作，由实施例659制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例242所对应的步骤中，使用2-氯-4-硝基苯甲酸。在该操作的实施例484所对应的步骤中，使用氯甲酸2-甲氧基乙基酯)。
LC/MS tR3.76分钟；MS(ES+)m/z608(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ14.02(br.s,1H),10.20(br.s,1H),9.69(s,1H),7.82-7.78(m,3H),7.76-7.68(m,2H),7.51(d,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.71(d,1H),4.26-4.21(m,2H),3.58(dd,2H),3.28(s,3H),3.21-3.13(m,1H),3.03-2.94(m,1H),2.59-2.54(m,1H),2.19-2.09(m,1H)。
实施例661：N-[(叔丁氧基)羰基]-N-(6-氟-5-碘吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
如实施例228所述，处理实施例640制备的化合物(5.0g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(5.26g)。
LC/MS tR2.47分钟；MS(ES+)m/z461(M+Na),283[M-boc-tBu]+a。
实施例662(1)和662(2)：6-{双[(叔丁氧基)羰基]氨基}-2-氟吡啶-3-甲酸和6- {[(叔丁氧基)羰基]氨基}-2-氟吡啶-3-甲酸
向冷却(0℃)的实施例661制备的化合物(2.0g)的四氢呋喃(40mL)溶液中加入2M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液(2.28mL)，并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。将该冷却(0℃)的反应混合物用过量的固体二氧化碳处理，并慢慢地升温至室温。向该反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，而后加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯洗涤该混合物。用2M盐酸处理水层，直到达到pH1为止，然后萃取到二氯甲烷中。将合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的9：1比例的标题化合物(0.73g)。
实施例662(1)：
LC/MS tR2.05分钟；MS(ES+)m/z356(M+Na),201[M-boc-tBu]+a。
实施例662(2)：
LC/MS tR1.74分钟；MS(ES+)m/z279(M+Na),201[M-tBu]+a。
实施例663(1)和663(2)：N-[(叔丁氧基)羰基]-N-(5-{N'-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H- 1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酰亚氨基]肼羰基}-6-氟吡 啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯和N-(5-{N'-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯 基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酰亚氨基]肼羰基}-6-氟吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基 酯
向冷却(0℃)的实施例662制备的化合物的9：1混合物(52mg)的二氯甲烷(2mL)悬浮液中加入草酰氯(13.5μL)，而后加入1滴N,N-二甲基甲酰胺，并将该混合物在0℃下搅拌1小时。浓缩该反应混合物，将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中，并加入到冷却(0℃)的实施例659制备的化合物(70mg)的四氢呋喃(2mL)溶液中。将该混合物在室温下搅拌18小时，然后浓缩，并将残余物悬浮在饱和碳酸氢钠水溶液中，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥，浓缩，获得具有下列物理特性的3：2比例的标题化合物(120mg)。
实施例663(1)：
LC/MS tR1.85分钟；MS(ES+)m/z709(M+H),609[M-boc]+a。
实施例663(2)：
LC/MS tR1.59分钟；MS(ES+)m/z609(M+H)a。
实施例664：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-4H-1,2,4-三唑-3-基]-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例243所述，处理实施例663制备的化合物的3:2混合物(160mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(25mg)。
LC/MS tR3.35分钟；MS(ES+)m/z491(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.07(t,1H),7.77-7.72(m,2H),7.71-7.68(m,1H),6.50(dd,1H),6.16(s,1H),6.08(s,1H),5.84(d,1H),3.37-3.34(m,1H),3.08(dd,1H),2.73-2.59(m,1H),2.36-2.22(m,1H)。
实施例665：2-苯甲酰基-4-[7-(2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧代- 1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-4-氧代丁酸乙酯
向冷却(0℃)的氢化钠(11mg，60％分散体，在矿物油中)和碘化钠(34mg)的四氢呋喃(5mL)悬浮液中加入苯酰乙酸乙酯(48μL)，并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。加入实施例617制备的化合物(100mg)的四氢呋喃(1.2mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入0.5M盐酸的水溶液(30mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(20至100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(112mg)。
LC/MS tR2.33分钟；MS(ES+)m/z593(M+H)a。
实施例666：1-[7-(2-氨基-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-4-苯基 丁-1,4-二酮
向实施例665制备的化合物的1,4-二烷(3mL)溶液中加入6M盐酸的水溶液(3mL)，并将该混合物在100℃下搅拌3小时。然后用水稀释该混合物，加入碳酸氢钠，碱化至pH8，并萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(20％至100％乙酸乙酯的庚烷溶液，然后0至15％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(29.4mg)。
LC/MS tR2.00分钟；MS(ES+)m/z421(M+H)a。
实施例667：7-(2-氨基-5-氯苯基)-3-(5-苯基-1H-吡咯-2-基)-1,2,3,5-四氢吲 嗪-5-酮
向实施例666制备的化合物(39mg)的乙酸(1mL)溶液中加入乙酸铵(100mg)，并将该混合物在90℃下搅拌1小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(50mg)。
LC/MS tR2.26分钟；MS(ES+)m/z402(M+H)a。
实施例668：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-(5-苯基-1H-吡咯-2-基)- 2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例24所述，处理实施例667制备的化合物(37mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(20mg)。
LC/MS tR4.51分钟；MS(ES+)m/z455(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.47(br.s,1H),8.52(s,1H),7.61(dd,1H),7.54(d,1H),7.52-7.48(m,3H),7.35(t,2H),7.23-7.17(m,1H),6.41(s,1H),6.40(t,1H),6.18(t,1H),5.96(d,1H),5.58(s,1H),3.28(ddd,1H),2.98(dd,1H),2.69(dd,1H),2.49(tt,1H)。
实施例669：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-硝基苯基)-1H-吡 咯-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例665→实施例666→实施例667→实施例24相同的操作，由实施例623制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例665所对应的步骤中，使用4-硝基苯甲酰基乙酸乙酯)。
LC/MS tR4.51分钟；MS(ES+)m/z500(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.69(br.s,1H),9.71(s,1H),8.22(d,2H),7.86-7.77(m,5H),6.74(t,1H),6.01(s,1H),5.95(s,1H),5.76-5.69(m,2H),3.17-3.06(m,1H),2.96(dd,1H),2.57-2.51(obs.m,1H),2.18(dd,1H)。
实施例670：(3S)-3-[5-(4-氨基苯基)-1H-吡咯-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1- 基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例74所述，处理实施例669制备的化合物(608mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(161mg)。
LC/MS tR3.40分钟；MS(ES+)m/z470(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.03(br.s,1H),9.70(s,1H),8.05(br.s,2H),7.83-7.77(m,3H),7.45(d,2H),6.95(d,2H),6.25(t,1H),6.01(s,1H),5.93(s,1H),5.71(d,1H),5.66(t,1H),3.17-3.07(m,1H),2.95(dd,1H),2.47-2.42(obs.m,1H),2.22(dd,1H)。
实施例671：[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-吡咯-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯
按照实施例484的方法，用氯甲酸甲酯处理实施例670制备的化合物(65mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(45.2mg)。
LC/MS tR4.19分钟；MS(ES+)m/z528(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.40(br.s,1H),8.53(s,1H),7.60(dd,1H),7.54(d,1H),7.50(d,1H),7.44(d,2H),7.38(d,2H),6.77(br.s,1H),6.41(s,1H),6.33(t,1H),6.15(t,1H),5.95(d,1H),5.59(s,1H),3.28(ddd,1H),2.97(dd,1H),2.68(dd,1H),2.48(tt,1H)。
实施例672：[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-吡咯-2-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
按照实施例484的方法，用氯甲酸2-甲氧基乙基酯处理实施例670制备的化合物(65mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(32.2mg)。
LC/MS tR4.20分钟；MS(ES+)m/z572(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.40(br.s,1H),8.53(s,1H),7.61(dd,1H),7.54(d,1H),7.50(d,1H),7.44(d,2H),7.37(d,2H),6.80(br.s,1H),6.42(s,1H),6.33(t,1H),6.16(app.br.s,1H),5.95(d,1H),5.58(s,1H),4.37-4.31(m,2H),3.69-3.62(m,2H),3.42(s,3H),3.33-3.22(m,1H),2.97(dd,1H),2.68(dd,1H),2.48(tt,1H)。
实施例673：6-氨基-2-氟吡啶-3-甲酸甲酯
向2-氨基-6-氟-5-碘吡啶(1.0g)的甲醇(20mL)溶液中加入三乙胺(0.76mL)、二氯化钯(II)(12mg)和1,1'-联二萘-2,2'-二基双(二苯基磷烷)(45mg)，并将该混合物在100℃、在一氧化碳氛围(3.8bar)中加热20小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(10％至80％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(615mg)。
LC/MS tR1.24分钟；MS(ES+)m/z171(M+H)a。
实施例674：6-{双[(丙-2-烯-1-基氧基)羰基]氨基}-2-氟吡啶-3-甲酸甲酯
向实施例673制备的化合物(276mg)的乙腈(3.2mL)溶液中加入4-二甲基氨基吡啶(20mg)、N,N-二异丙基乙胺(2.0mL)和氯甲酸烯丙基酯(2.6mL)，并将该混合物在室温下搅拌5天。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(40mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0％至60％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(134mg)。
LC/MS tR1.98分钟；MS(ES+)m/z339(M+H)a。
实施例675(1)和675(2)：2-氟-6-{[(丙-2-烯-1-基氧基)羰基]氨基}吡啶-3-甲酸 和2-氟-6-[(甲氧基羰基)氨基]吡啶-3-甲酸
向实施例674制备的化合物在甲醇(3.5mL)和四氢呋喃(3.5mL)中的溶液中加入1M氢氧化钠(3.4mL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。浓缩该反应混合物，并将残余物用水(20mL)稀释，用乙酸乙酯洗涤。用1M盐酸将水层酸化，达到pH3-4，然后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩，获得2：1比例的标题产物。
实施例675(1)
LC/MS tR1.53分钟；MS(ES+)m/z241(M+H)a。
实施例675(2)
LC/MS tR1.23分钟；MS(ES+)m/z215(M+H)a。
实施例676：3-(2-氟-6-{[(丙-2-烯-1-基氧基)羰基]氨基}吡啶-3-基)-3-氧代丙 酸乙酯
向冷却(0℃)的实施例675制备的化合物的2：1混合物(287mg)的二氯甲烷(12mL)溶液中加入草酰氯(145μL)和N,N-二甲基甲酰胺(5μL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。然后，将该反应混合物浓缩，并将残余物溶于乙腈(5mL)中。
单独地，向丙二酸单乙酯钾盐(488mg)的乙腈(5mL)悬浮液中顺序加入三乙胺(620μL)和氯化镁(310mg)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向该反应混合物中顺序加入上述制备的酰氯溶液和三乙胺(167μL)，并将该混合物在室温下搅拌2天。向该反应混合物中加入0.5M盐酸(30mL)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。然后将该混合物萃取到乙酸乙酯中，并将合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0％至50％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(208mg)。
LC/MS tR1.90分钟；MS(ES+)m/z311(M+H)a。
实施例677：4-{7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢吲嗪-3-基}-2-(2-氟-6-{[(丙-2-烯-1-基氧基)羰基]氨基}吡啶-3-羰基)-4-氧代丁酸 乙酯
进行与实施例665→实施例40→实施例24相同的操作，由实施例623制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例665所对应的步骤中，使用实施例676制备的化合物)。
LC/MS tR2.09分钟；MS(ES+)m/z664(M+H)a。
实施例678：N-[5-(4-{7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢吲嗪-3-基}-4-氧代丁酰基)-6-氟吡啶-2-基]氨基甲酸丙-2-烯-1-基酯
向实施例677制备的化合物(164mg)的1,4-二烷(2mL)溶液中加入2M盐酸(1mL)，并将该混合物在100℃下搅拌5.5小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(50至100％乙酸乙酯的庚烷溶液，然后0至10％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(37.2mg)。
LC/MS tR2.00分钟；MS(ES+)m/z592(M+H)a。
实施例679：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-吡咯-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例667→实施例584相同的操作，由实施例678制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.97分钟；MS(ES+)m/z489(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.78(br.s,1H),9.70(s,1H),7.82-7.78(m,3H),7.74(dd,1H),6.40-6.31(m,3H),6.17(app.br.s,1H),6.05(s,1H),5.93(s,1H),5.81(t,1H),5.74(d,1H),3.17-3.06(m,1H),2.96(dd,1H),2.46-2.40(m,1H),2.30(dd,1H)。
实施例680(1)和680(2)：3-[7-(2-{双[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧 代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-3-氧代丙酸乙酯和3-[7-(2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯 苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-3-氧代丙酸乙酯
如实施例676所述，处理实施例622制备的化合物(3.0g)，得到具有下列物理特性的6：5比例的标题产物。
实施例680(1)：
LC/MS tR2.26分钟；MS(ES+)m/z597(M+Na)a。
实施例680(2)：
LC/MS tR2.05分钟；MS(ES+)m/z475(M+H)a。
实施例681(1)和681(2)：N-[(叔丁氧基)羰基]-N-{4-氯-2-[5-氧代-3-(5-氧代- 2,5-二氢-1H-吡唑-3-基)-1,2,3,5-四氢吲嗪-7-基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯和N-{4-氯- 2-[5-氧代-3-(5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-3-基)-1,2,3,5-四氢吲嗪-7-基]苯基}氨基甲 酸叔丁基酯
向实施例680制备的化合物的6：5混合物(2.15g)的乙醇(12mL)溶液中加入35％重量的水合肼的水溶液(0.65mL)，并将该混合物在50℃下搅拌3小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(0％至10％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到1：2比例的标题产物。
实施例681(1)：
LC/MS tR1.97分钟；MS(ES+)m/z543(M+H),443(M-CO2C(CH3)3+2H)a。
实施例681(2)：
LC/MS tR1.76分钟；MS(ES+)m/z443(M+H)a。
实施例682(1)和682(2)：N-[(叔丁氧基)羰基]-N-{4-氯-2-[(3S)-3-[1-(4-硝基 苯基)-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-3-基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-7-基]苯基}氨基甲 酸叔丁基酯和N-{4-氯-2-[(3S)-3-[1-(4-硝基苯基)-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-3-基]- 5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-7-基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯
向实施例681制备的化合物的1：2混合物(1.03g)的二甲亚砜(12mL)溶液中加入1-氟-4-硝基苯(0.32g)和碳酸钾(0.48g)，并将该混合物在50℃下搅拌3小时。向该反应混合物中加入水(40mL)，而后萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用快速色谱纯化残余物(30％至100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到1:2比例的标题产物。
实施例682(1)：
LC/MS tR2.39分钟；MS(ES+)m/z686(M+Na)a。
实施例682(2)：
LC/MS tR2.20分钟；MS(ES+)m/z564(M+H)a。
实施例683：(3S)-3-[1-(4-氨基苯基)-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-3-基]-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例40→实施例24→实施例74相同的操作，由实施例682制备的化合物的1：2混合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.90分钟；MS(ES+)m/z487(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.17(br.s,1H),9.68(s,1H),7.86-7.70(m,3H),6.82(d,2H),6.62(d,2H),5.97(br.s,1H),5.91(br.s,1H),5.75(br.s,2H),5.60(d,1H),5.43(br.s,1H),3.21-3.06(m,1H),2.94(dd,1H),2.59-2.42(obs.m,1H),2.21-2.09(m,1H)。
实施例684：[4-(3-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯基]氨基甲酸甲酯
按照实施例484的方法，用氯甲酸甲酯处理实施例683制备的化合物(110mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(19mg)。
LC/MS tR3.71分钟；MS(ES+)m/z545(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.34(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.40(d,2H),7.03-6.98(m,2H),6.17(s,1H),6.03(s,1H),5.76(d,1H),5.59(s,1H),3.72(s,3H),3.29-3.20(m,1H),3.06(dd,1H),2.65-2.54(m,1H),2.33(dd,1H)。
实施例685：[4-(3-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
按照实施例484的方法，用氯甲酸2-甲氧基乙基酯处理实施例683制备的化合物(110mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(39mg)。
LC/MS tR3.79分钟；MS(ES+)m/z589(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.34(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.40(d,2H),7.03-6.97(m,2H),6.16(s,1H),6.03(s,1H),5.76(d,1H),5.60(s,1H),4.28-4.22(m,2H),3.67-3.60(m,2H),3.38(s,3H),3.29-3.20(m,1H),3.05(dd,1H),2.65-2.54(m,1H),2.32(dd,1H)。
实施例686：[4-(3-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基 酯
按照实施例484的方法，用实施例489制备的氯甲酸酯处理实施例683制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(51.6mg)。
LC/MS tR3.78分钟；MS(ES+)m/z633(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.34(s,1H),7.76-7.70(m,2H),7.69-7.64(m,1H),7.39(d,2H),7.03-6.97(m,2H),6.16(s,1H),6.02(s,1H),5.76(d,1H),5.59(s,1H),4.27-4.22(m,2H),3.74-3.68(m,2H),3.66-3.61(m,2H),3.57-3.51(m,2H),3.35(s,3H),3.29-3.18(m,1H),3.05(dd,1H),2.65-2.53(m,1H),2.32(dd,1H)。
实施例687：2-[2-氧代-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,2-二氢吡 啶-1-基]乙酸叔丁基酯
如实施例282所详述，处理实施例22制备的化合物(0.50g)，得到具有下列物理特性的粗品标题化合物(0.50g)。(注释：反应时间限于40分钟)。
LC/MS tR1.35分钟；MS(ES+)m/z254(M-C6H10+H),198(M-C6H10-C(CH3)3+H)a。
实施例688：2-[4-(2-氨基-5-甲基苯基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-1-基]乙酸叔丁 基酯
在氮气氛围中，向实施例687制备的化合物(150mg)的1,4-二烷(4.5mL)溶液中加入2-溴-4-甲基苯胺(83mg)和氟化铯(154mg)。将该混合物用氮气脱气，加入四(三苯基膦)合钯(0)(23.5mg)，并将该混合物在90℃下搅拌1.5小时。冷却至室温，加入乙酸乙酯(18mL)，并将得到的悬浮液通过过滤，浓缩滤液。用柱色谱纯化残余物(0％至10％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(100mg)。
LC/MS tR1.78分钟；MS(ES+)m/z315(M+H),259(M-C(CH3)3+H)a。
实施例689：{4-[2-({4-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)-吡啶 基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例24→实施例25→实施例51→实施例52相同的操作，由实施例688制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用[4-(溴乙酰基)-苯基]氨基甲酸甲酯[J.Am.Chem.Soc.119(10)，2453(1997)])。
LC/MS tR3.03分钟；MS(ES+)m/z483(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.11(br.s,1H),9.67(s,1H),9.61(br.s,1H),7.68(d,1H),7.63-7.60(m,3H),7.52(d,1H),7.51(s,1H),7.44(d,1H),7.41(d,2H),6.20(d,1H),5.83(dd,1H),5.07(s,2H),3.65(s,3H),2.45(s,3H)。
实施例690：{4-[4-氯-2-({4-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-氧代-1(2H)- 吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
如实施例44所述，处理实施例689制备的化合物(35mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(9mg)。
LC/MS tR3.86分钟；MS(ES+)m/z517(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.87(br.s,1H),9.80(br.s,1H),9.69(s,1H),7.67(d,1H),7.64-7.57(m,3H),7.57-7.47(m,4H),6.19(d,1H),5.85(dd,1H),5.06(s,2H),3.68(s,3H),2.46(s,3H)。
实施例691：(3S)-5-氧代-7-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,2,3,5- 四氢吲嗪-3-甲酸甲酯
进行与实施例5→实施例6→实施例282相同的操作，由实施例4制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例5所对应的步骤中，使用甲醇代替乙醇)。
LC/MS tR1.05分钟；MS(ES+)m/z238(M-C4H10+H)a。
实施例692：(3S)-7-[5-甲氧基-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢吲嗪-3-甲酸
进行与实施例688→实施例8→实施例9相同的操作，由实施例691制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例688所对应的步骤中，使用2-溴-4-甲氧基苯胺)。
LC/MS tR1.44分钟；MS(ES+)m/z354(M+H)a。
实施例693：[4-(2-{(3S)-7-[5-甲氧基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例692制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用[4-(溴乙酰基)-苯基]氨基甲酸甲酯[J.Am.Chem.Soc.119(10)，2453(1997)])。
LC/MS tR3.03分钟；MS(ES+)m/z525(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.04(br.s,1H),9.63(s,1H),9.59(br.s,1H),7.63(d,1H),7.59(d,2H),7.44-7.35(m,3H),7.22(dd,1H),7.16(d,1H),5.94(s,1H),5.92(s,1H),5.60(d,1H),3.89(s,3H),3.65(s,3H),3.43-3.36(m,1H),2.99(dd,1H),2.57-2.42(obs.m,1H),2.39-2.29(m,1H)。
实施例694：[4-(2-{(3S)-7-[5-甲氧基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例692制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例324制备的化合物)。
LC/MS tR2.94分钟；MS(ES+)m/z569(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.27(s,1H),7.54(d,1H),7.54(app.br.s,2H),7.43(app.br.s,2H),7.20(dd,1H),7.14(d,1H),7.26(br.s,1H),6.10(s,1H),6.07(s,1H),5.76(dd,1H),4.29-4.22(m,2H),3.91(s,3H),3.67-3.61(m,2H),3.48-3.39(m,1H),3.38(s,3H),3.07(ddd,1H),2.60(qd,1H),2.46(app.br.s,1H)。
实施例695：[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲氧基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
如实施例338所述，处理实施例694制备的化合物(83mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(59.5mg)。
LC/MS tR3.90分钟；MS(ES+)m/z603(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.29(s,1H),7.64-7.58(m,2H),7.55(d,1H),7.52(d,2H),7.22(dd,1H),7.17(d,1H),6.11(s,1H),6.09(s,1H),5.70(dd,1H),4.30-4.25(m,2H),3.93(s,3H),3.68-3.62(m,2H),3.48-3.41(m,1H),3.39(s,3H),3.09(ddd,1H),2.62(qd,1H),2.42-2.34(m,1H)。
实施例696：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲氧基- 2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52→实施例484→实施例338→实施例584相同的操作，由实施例692制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物。在该操作的实施例484所对应的步骤中，使用氯甲酸烯丙基酯)。
LC/MS tR2.82分钟；MS(ES+)m/z502(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.29(s,1H),8.21(s,1H),7.75(dd,1H),7.56(d,1H),7.22(dd,1H),7.17(d,1H),6.65(d,1H),6.11(s,1H),6.09(s,1H),5.68(dd,1H),3.93(s,3H),3.50-3.36(m,1H),3.09(ddd,1H),2.62(qd,1H),2.43-2.30(m,1H)。
实施例697：[4-(2-{(3S)-7-[6-甲基-3-(1H-四唑-1-基)-2-吡啶基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例688→实施例8→实施例24→实施例51→实施例52相同的操作，由实施例691制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例688所对应的步骤中，使用2-溴-6-甲基吡啶-3-胺。在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用[4-(溴乙酰基)-苯基]氨基甲酸甲酯[J.Am.Chem.Soc.119(10)，2453(1997)])。
LC/MS tR2.90分钟；MS(ES+)m/z510(M+H),482(M-N2+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.05(br.s,1H),9.74(s,1H),9.58(br.s,1H),8.12(d,1H),7.63(d,1H),7.59(d,2H),7.40(d,2H),7.38(s,1H),6.19(s,1H),5.78(s,1H),5.61(d,1H),3.71-3.62(obs.m,1H),3.65(s,3H),3.46-3.36(obs.m,1H),3.07(dd,1H),2.65(s,3H),2.34-2.27(m,1H)。
实施例698：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氟-2-(1H-四 唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例7→实施例9→实施例596→实施例51→实施例52相同的操作，由实施例6制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例7所对应的步骤中，使用4-氟-2-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯胺[专利EP1719773(2006)]。在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物)。
LC/MS tR2.50分钟；MS(ES+)m/z456(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.19(d,1H),7.77(dd,1H),7.74-7.69(m,1H),7.51-7.44(m,2H),7.20(s,1H),6.63(d,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.76(dd,1H),3.50-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.62(qd,1H),2.50-2.41(m,1H)。
实施例699：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氟-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例338所述，处理实施例698制备的化合物(103mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(51mg)。
LC/MS tR2.78分钟；MS(ES+)m/z490(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.21(app.s,1H),7.83-7.64(m,2H),7.58-7.39(m,2H),6.65(d,1H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.71(dd,1H),3.52-3.38(m,1H),3.11(td,1H),2.74-2.54(m,1H),2.45-2.30(m,1H)。
实施例700：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[2,3-二氟-6- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例688→实施例9→实施例596→实施例51→实施例52相同的操作，由实施例282制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例688所对应的步骤中，使用2-溴-3,4-二氟苯胺。在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物)。
LC/MS tR2.57分钟；MS(ES+)m/z474(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.20(app.br.s,1H),7.75(d,1H),7.65(q,1H),7.60-7.54(m,1H),7.19(br.s,1H),6.61(d,1H),6.21(s,1H),6.18(s,1H),5.77(dd,1H),3.49(td,1H),3.14(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.52-2.42(m,1H)。
实施例701：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[2,3-二氟- 6-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例338所述，处理实施例700制备的化合物(75mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(28.9mg)。
LC/MS tR2.85分钟；MS(ES+)m/z508(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.22(d,1H),7.77(dd,1H),7.67(q,1H),7.61-7.55(m,1H),6.66(d,1H),6.23(s,1H),6.20(s,1H),5.71(dd,1H),3.51(td,1H),3.15(ddd,1H),2.66(qd,1H),2.41(tdd,1H)。
实施例702：甲酸-(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[3,5-二氟- 2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮(2:1)
进行与实施例688→实施例9→实施例596→实施例51→实施例52相同的操作，利用实施例282制备的化合物，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐。(注释：在该操作的实施例688所对应的步骤中，使用2-溴-4,6-二氟苯胺。在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物)。
LC/MS tR2.60分钟；MS(ES+)m/z474(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.47(s,1H),8.29(br.s,2H),8.15(d,1H),7.96(dd,1H),7.56-7.47(m,1H),7.41-7.35(m,1H),7.31(s,1H),6.80(d,1H),6.14(s,1H),6.13(s,1H),5.75(dd,1H),3.51-3.38(m,1H),3.11(ddd,1H),2.70-2.52(m,1H),2.48-2.38(m,1H)。
实施例703：甲酸-(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[3,5- 二氟-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮(1:1)
如实施例338所述，处理实施例702制备的化合物(40mg)，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐(8.7mg)。
LC/MS tR2.87分钟；MS(ES+)m/z508(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.47(s,1H),8.30(br.s,1H),8.20(d,1H),7.78(dd,1H),7.57-7.48(m,1H),7.39(dd,1H),6.68(d,1H),6.14(s,1H),6.13(s,1H),5.67(dd,1H),3.44(td,1H),3.10(ddd,1H),2.69-2.55(m,1H),2.37(tdd,1H)。
实施例704：(3S)-7-[5-(二氟甲氧基)-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸
进行与实施例688→实施例9→实施例596相同的操作，由实施例282制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例688所对应的步骤中，使用2-溴-4-(二氟甲氧基)苯胺[专利WO2009/144632])。
LC/MS tR1.51分钟；MS(ES+)m/z390(M+H),362(M-N2+H)a。
实施例705：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-(二氟甲氧 基)-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例704制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物)。
LC/MS tR2.71分钟；MS(ES+)m/z504(M+H),252.5[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),8.19(d,1H),7.75(dd,1H),7.72(d,1H),7.47(dd,1H),7.43(d,1H),7.19(s,1H),7.08(t,1H),6.62(d,1H),6.12(s,1H),6.10(s,1H),5.76(dd,1H),3.44(td,1H),3.10(ddd,1H),2.63(qd,1H),2.49-2.41(m,1H)。
实施例706：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-(二氟甲 氧基)-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例338所述，处理实施例705制备的化合物(90mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(50mg)。
LC/MS tR2.95分钟；MS(ES+)m/z538(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.22(d,1H),7.77(dd,1H),7.74(d,1H),7.51-7.48(m,1H),7.46(d,1H),7.11(t,1H),6.67(d,1H),6.15(s,1H),6.12(s,1H),5.71(dd,1H),3.44(td,1H),3.12(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.44-2.34(m,1H)。
实施例707：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-(二氟甲 氧基)-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例704制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例215制备的化合物)。
LC/MS tR2.94分钟；MS(ES+)m/z522(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.98(app.br.s,1H),7.74(d,1H),7.49(dd,1H),7.45(d,1H),7.16(br.s,1H),7.09(t,1H),6.47(dd,1H),6.16(s,1H),6.10(s,1H),5.80(dd,1H),3.45(td,1H),3.11(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.52-2.45(m,1H)。
实施例708：(3S)-7-[5-氰基-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢吲嗪-3-甲酸
进行与实施例688→实施例9→实施例596相同的操作，由实施例282制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例688所对应的步骤中，使用2-溴-4-氰苯胺)。
LC/MS tR1.51分钟；MS(ES+)m/z719(2M+Na),697(2M+H)a。
实施例709：3-{(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-7-吲嗪基}-4-(1H-四唑-1-基)苄腈
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例708制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物)。
LC/MS tR2.42分钟；MS(ES+)m/z463(M+H),435(M-N2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.41(s,1H),8.20(app.s,1H),8.13-8.05(m,2H),7.90(d,1H),7.75(dd,1H),7.20(br.s,1H),6.62(d,1H),6.17(s,1H),6.10(s,1H),5.78(dd,1H),3.45(td,1H),3.11(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.52-2.40(m,1H)。
实施例710：3-{(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-7-吲嗪基}-4-(1H-四唑-1-基)苄腈
如实施例338所述，处理实施例709制备的化合物(70mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(22.9mg)。
LC/MS tR2.73分钟；MS(ES+)m/z497(M+H),469(M-N2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.44(s,1H),8.23(d,1H),8.15-8.07(m,2H),7.93(d,1H),7.79(dd,1H),6.68(d,1H),6.19(s,1H),6.12(s,1H),5.72(dd,1H),3.47(td,1H),3.13(ddd,1H),2.67(qd,1H),2.45-2.37(m,1H)。
实施例711：3-{(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-7-吲嗪基}-4-(1H-四唑-1-基)苄腈
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由实施例708制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例215制备的化合物)。
LC/MS tR2.66分钟；MS(ES+)m/z481(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.42(s,1H),8.12-8.08(m,2H),7.98(br.s,1H),7.92(d,1H),7.17(d,1H),6.47(dd,1H),6.20(s,1H),6.11(s,1H),5.82(dd,1H),3.46(td,1H),3.12(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.54-2.47(m,1H)。
实施例712：N-[6-(2-溴乙酰基)吡啶-3-基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例10→实施例188→实施例55→实施例128→实施例204相同的操作，由5-氨基-2-氰基吡啶，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用氯甲酸甲酯)。
LC/MS tR1.68分钟；MS(ES+)m/z273和275(M+H)a。
实施例713：N-[6-(2-溴乙酰基)吡啶-3-基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例128→实施例188→实施例204相同的操作，由5-氨基-2-氰基吡啶，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用氯甲酸2-甲氧基乙基酯)。
LC/MS tR1.69分钟；MS(ES+)m/z317和319(M+H)a。
实施例714：N-[4-(2-溴乙酰基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯
进行与实施例128→实施例78相同的操作，由4-氨基苯乙酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用实施例485制备的氯甲酸酯)。
LC/MS tR1.85分钟；MS(ES+)m/z330和332(M+H)a。
实施例715：N-[4-(2-溴乙酰基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯
进行与实施例128→实施例78相同的操作，由4-氨基苯乙酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用实施例487制备的氯甲酸酯)。
LC/MS tR1.83分钟；MS(ES+)m/z330和332(M+H)a。
实施例716：(6S)-6-[5-(4-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1- 基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
进行与实施例51→实施例52→实施例74相同的操作，由实施例336制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用2-溴-1-(4-硝基苯基)乙烷-1-酮)。LC/MS tR2.64分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.45(s,1H),7.92(d,1H)7.80-7.66(m,2H),7.44-7.36(m,2H),7.10(s,1H),6.78-6.71(m,2H),6.35(s,1H),5.73(dd,1H),3.29-3.25(m,1H),2.92-2.88(m,1H),2.67-2.63(m,1H),2.38-2.35(m,1H)。
实施例717：[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四 氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-氧杂环丁烷基酯
如实施例494所述，处理实施例716制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(13.4mg)。
LC/MS tR2.96分钟；MS(ES+)m/z572(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.13(s,1H),9.74(s,1H),7.97(d,1H),7.89-7.79(m,2H),7.61(br.s,1H),7.43(d,2H),6.34(s,1H),5.61(dd,1H),5.41(t,1H),4.82-4.78(m,2H),4.59-4.51(m,2H),3.20-3.18(m,1H),2.81-2.72(m,1H),2.59-2.54(m,1H),2.26-2.18(m,1H)。
实施例718(1)至实施例718(13)
在实施例51→实施例52的方法中，使用相应的α-溴酮，由实施例336制备的化合物，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例718(1)：[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例324制备的化合物。
LC/MS tR3.06分钟；MS(ES+)m/z574(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.46(s,1H),7.92(d,1H),7.81-7.67(m,2H),7.59(d,2H),7.46(d,2H),7.27(s,1H),6.36(s,1H),5.74(dd,1H),4.32-4.24(m,2H),3.66(dd,2H),3.41(s,3H),3.30-3.24(m,1H),3.01-2.87(m,1H),2.77-2.59(m,1H),2.45-2.34(m,1H)。
实施例718(2)：[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例714制备的化合物。
LC/MS tR2.93分钟；MS(ES+)m/z588(M+H)b
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.15(s,1H),9.68(s,2H),7.99(s,1H),7.88-7.80(m,2H),7.64-7.40(m,5H),6.36(s,1H),5.64-5.59(m,1H),4.22-4.16(m,2H),3.63-3.57(m,2H),3.51-3.43(m,2H),3.26-3.12(m,1H),2.80-2.72(m,1H),2.60-2.54(m,1H),2.26-2.12(m,1H)1.10(t,3H)。
实施例718(3)：[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例715制备的化合物。
LC/MS tR3.22分钟；MS(ES+)m/z589(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.44(s,1H),7.90(d,1H),7.76(dd,1H),7.69(d,1H),7.59-7.54(bd,2H),7.46-7.41(bd,2H),7.28-7.22(bs,1H),6.34(s,1H),5.72(dd,10.0Hz,1H),4.20(t,2H),3.51(t,2H),3.34(s,3H),3.29-3.25(m,1H),2.94-2.98(m,1H),2.70-2.62(m,1H),2.41-2.34(m,1H),1.93(五重峰,2H)。
实施例718(4)：[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例78制备的化合物。
LC/MS tR3.00分钟；MS(ES+)m/z544(M+H)b
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.99(s,1H),9.77(s,1H),9.57(s,1H),8.02-7.94(m,1H),7.89-7.77(m,2H),7.57-7.35(m,4H),6.36(s,1H),5.59-5.50(m,1H),3.72(s,3H),3.20(s,1H),2.76-2.71(m,1H),2.55-2.50(m,1H),2.35-2.15(m,4H)。
实施例718(5)：[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例481制备的化合物。
LC/MS tR3.01分钟；MS(ES+)m/z588(M+H)b
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.98(s,1H),9.85(s,2H),8.02(d,1H),7.89-7.78(m,2H),7.56-7.36(m,4H),6.36(s,1H),5.61-5.48(m,1H),4.25(t,2H),3.50(t,2H),3.25(s,3H),3.25-3.13(m,1H),2.81-2.78(m,1H),2.69-2.65(m,1H),2.35-2.16(m,4H)。
实施例718(6)：(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H- 四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物。
LC/MS tR2.52分钟；MS(ES+)m/z473(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.47(s,1H),8.22(s,1H),7.93(d,1H),7.82-7.69(m,3H),7.24(br.s.,1H),6.65(d,1H),6.36(s,1H),5.74(dd,1H),3.31-3.26(m,1H),2.94(ddd,1H),2.75-2.62(m,1H),2.44-2.34(m,1H)。
实施例718(7)：(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-{5-[6-(甲基氨基)-3- 吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例551制备的化合物。
LC/MS tR2.59分钟；MS(ES+)m/z487(M+H)b
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.08(s,1H),9.67(s,1H),8.36(s,1H),7.99(s,1H),7.89-7.79(m,2H),7.71-7.57(m,1H),7.34(s,1H),6.63-6.29(m,3H),5.64-5.53(m,1H),3.21(dd,1H),2.83-2.73(m,4H),2.62-2.55(m,1H),2.32-2.13(m,1H)。
实施例718(8)：(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-(5-{6-[(2-甲氧基乙 基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例560制备的化合物。
LC/MS tR2.68分钟；MS(ES+)m/z531(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.34(s,1H),8.09(d,1H),7.81-7.73(m,2H),7.69-7.64(m,1H),7.62-7.55(m,1H),7.18(s,1H),6.64(d,1H),6.24(s,1H),5.62(dd,1H),3.54-3.45(m,2H),3.43-3.36(m,2H),3.29(s,3H),3.20-3.12(m,1H),2.82(ddd,1H),2.56(dd,1H),2.32-2.21(m,1H)。
实施例718(9)：(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯- 2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮(对映体纯度)
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例215制备的化合物。
LC/MS tR2.86分钟；MS(ES+)m/z491(M+H)b
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.22(s,1H),9.74(s,1H),8.02-7.95(m,2H),7.86(dd,1H),7.83(d,1H),7.12(d,1H),6.42-6.34(m,2H),6.27(s,2H),5.62(dd,1H),3.19(td,1H),2.81-2.71(m,1H),2.60-2.55(m,1H),2.26-2.16(m,1H)。
实施例718(10)：(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯- 2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例209制备的化合物。
TLC Rf0.40(10％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.23(s,1H),9.71(s,1H),8.02-7.91(m,2H),7.88-7.72(m,2H),7.42(d,1H),6.55-6.24(m,4H),5.62(dd,1H),3.25-3.07(m,1H),2.83-2.66(m,1H),2.59-2.52(obs.m,1H),2.31-2.13(m,1H)。
实施例718(11)：[6-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例712制备的化合物。
LC/MS tR2.94分钟；MS(ES+)m/z531(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.50(s,1H),8.55(s,1H),8.00-7.88(m,3H),7.83-7.49(m,3H),6.40(s,1H),5.81-5.70(m,1H),3.78(s,3H),3.41-3.34(m,1H),2.99-2.83(m,1H),2.74-2.66(m,1H),2.51-2.40(m,1H)。
实施例718(12)：[6-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例713制备的化合物。
LC/MS tR2.97分钟；MS(ES+)m/z575(M+H)b
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.26(s,1H),9.87(s,1H),9.78(s,1H),8.39(s,1H),8.00-7.64(m,4H),7.55-7.30(m,1H),6.39-6.27(m,1H),5.74-5.46(m,1H),4.31-4.10(m,2H),3.65-3.53(m,2H),3.29(s,3H),3.23-3.04(m,1H),2.83-2.68(m,1H),2.62-2.56(m,1H),2.28-2.10(m,1H)。
实施例718(13)：[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR0.68分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.5(s,0.3H),12.2(s,0.7H),9.75-9.65(s,1.3H),9.57(s,0.7H),7.98-7.92(m,1H),7.91-7.77(m,2H),7.65-7.35(m,4.7H),7.12(s,0.3H),6.33(s,0.7H),6.30(s,0.3H),5.65-5.54(m,1H),3.66(s,0.9H),3.64(s,2.1H),3.39-3.10(m,1H),2.80-2.68(m,1H),2.58-2.13(m,2H)。
实施例719(1)至719(2)
使用实施例128所述的方法，由实施例718(6)制备的化合物和相应的氯甲酸酯，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例719(1)：[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR1.48分钟；MS(ES+)m/z531(M+H)a
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.3(s,1H),10.1(s,1H),9.71(s,1H),8.59(d,1H),8.06-7.75(m,5H),7.56(d,1H),6.34(s,1H),5.65-5.57(m,1H),3.65(s,3H),3.26-3.17(m,1H),2.82-2.71(m,1H),2.71-2.38(m,1H),2.32-2.17(m,1H)。
实施例719(2)：[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR3.10分钟；MS(ES+)m/z575(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.35(s,1H),10.16(s,1H),9.79(s,1H),8.70(s,1H),8.13-8.01(m,2H),7.95-7.81(m,3H),7.64(s,1H),6.45-6.35(m,1H),5.69(d,1H),4.33-4.23(m,2H),3.67-3.58(m,2H),3.34(s,3H),3.32-3.19(m,1H),2.90-2.79(m,1H),2.67-2.62(m,1H),2.33-2.22(m,1H)。
实施例720：[6-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四 氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
如实施例364所述，处理实施例718(12)制备的化合物(267mg)，得到具有下列物理特性的标题产物(11.4mg)。
LC/MS tR3.79分钟；MS(ES+)m/z593(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.44(s,1H),8.62(br.s,1H),7.97-7.87(m,2H),7.77(dd,1H),7.70(d,1H),7.52(d,1H),6.37(s,1H),5.69(dd,1H),4.33-4.27(m,2H),3.69-3.62(m,2H),3.39(s,3H),3.25(td,1H),2.90(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.39-2.30(m,1H)。
实施例721(1)至实施例721(10)
使用实施例338所述的方法，由实施例718(1)、718(2)、718(3)、718(7)、718(8)、718(9)、718(11)、718(12)、719(1)、719(2)制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例721(1)：[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4, 6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR3.94分钟；MS(ES+)m/z608(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.92(s,1H),9.91(s,1H),9.76(s,1H),8.00(d,1H),7.86(dd,1H),7.83(d,1H),7.60(d,2H),7.56(d,2H),6.34(s,1H),5.57(dd,1H),4.24-4.20(m,2H),3.60-3.55(m,2H),3.29(s,3H),3.17-3.07(m,1H),2.82-2.72(m,1H),2.62-2.55(m,1H),2.22-2.12(m,1H)。
实施例721(2)：[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4, 6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯
LC/MS tR4.12分钟；MS(ES+)m/z623(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.92(s,1H),9.92(br.s,1H),9.74(s,1H),8.00(d,1H),7.88-7.81(m,2H),7.63-7.54(m,4H),6.34(s,1H),5.57(dd,1H),4.23-4.19(m,2H),3.63-3.59(m,2H),3.48(q,2H),3.17-3.08(m,1H),2.77(d,1H),2.61-2.56(m,1H),2.17(d,1H),1.13(t,3H)。
实施例721(3)：[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4, 6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯
LC/MS tR4.05分钟；MS(ES+)m/z622(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.45(s,1H),7.91(d,1H),7.76(dd,1H),7.70(d,1H),7.61(d,2H),7.52(d,2H),6.35(s,1H),5.66(dd,1H),4.21(t,2H),3.52(t,2H),3.34(s,3H),3.29-3.25(m,1H),2.94-2.87(m,1H),2.70-2.62(m,1H),2.36-2.30(m,1H),1.94(五重峰,2H)。
实施例721(4)：(6S)-6-{4-氯-5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2- [5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
LC/MS tR2.82分钟；MS(ES+)m/z521(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.81(s,1H),9.76(s,1H),8.29(d,1H),8.00(d,1H),7.86(dd,Hz,1H),7.83(d,1H),7.65(dd,1H),6.76(d,1H),6.54(d,1H),6.34(s,1H),5.55(dd,1H),3.17-3.08(m,1H),2.80(s,3H),2.78-2.72(m,1H),2.61-2.54(m,1H),2.22-2.12(m,1H)。
实施例721(5)：(6S)-6-(4-氯-5-{6-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪 唑-2-基)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
LC/MS tR2.94分钟；MS(ES+)m/z565(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.46(s,1H),8.27(d,1H),7.92(d,1H),7.80-7.68(m,3H),6.65(d,1H),6.37(s,1H),5.67(dd,1H),3.65-3.57(m,2H),3.55-3.50(m,2H),3.40(s,3H),3.30-3.25(m,1H),2.97-2.86(m,1H),2.68(dd,1H),2.39-2.30(m,1H)。
实施例721(6)：(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-2- [5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
LC/MS tR3.63分钟；MS(ES+)m/z525(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.71(s,1H),9.75(s,1H),8.00(d,1H),7.86(dd,1H),7.82(d,1H),7.61(dd,1H),6.66(s,2H),6.41(dd,1H),6.34(s,1H),5.57(dd,1H),3.16-3.06(m,1H),2.80-2.70(m,1H),2.60-2.54(m,1H),2.20-2.10(m,1H)。
实施例721(7)：[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4, 6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR3.83分钟；MS(ES+)m/z565(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.15(s,1H),10.06(s,1H),9.80(s,1H),8.80(s,1H),8.06(d,1H),8.03(dd,1H),7.97(d,1H),7.92(dd,1H),7.88(d,1H),6.38(s,1H),5.71(dd,1H),3.77(s,3H),3.20-3.08(m,1H),2.89-2.77(m,1H),2.66-2.58(m,1H),2.24-2.14(m,1H)。
实施例721(8)：[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4, 6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基 酯
LC/MS tR3.87分钟；MS(ES+)m/z609(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.09(s,1H),10.12(s,1H),9.74(s,1H),8.76(d,1H),8.00(d,1H),7.97(d,1H),7.91(d,1H),7.86(dd,1H),7.82(s,1H),6.33(s,1H),5.65(dd,1H),4.29-4.21(m,2H),3.64-3.53(m,2H),3.30(s,3H),3.13-3.01(m,1H),2.83-2.70(m,1H),2.60-2.53(m,1H),2.18-2.07(m,1H)。
实施例721(9)：[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4, 6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR3.77分钟；MS(ES+)m/z565(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.20(s,1H),10.41(s,1H),9.81(s,1H),8.62(s,1H),8.09-7.90(m,3H),7.88-7.80(m,2H),6.36(s,1H),5.61-5.53(m,1H),3.73-3.64(s,3H),3.21-3.08(m,1H),2.83-2.69(m,1H),2.61-2.56(m,1H),2.21-2.14(m,1H)。
实施例721(10)：[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代- 4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙 基酯
LC/MS tR3.77分钟；MS(ES+)m/z609(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.46(s,1H),8.60(d,1H),8.08(dd,1H),8.00(d,1H),7.95(d,1H),7.79(dd,1H),7.72(d,1H),6.39(s,1H),5.70(dd,1H),4.34(t,2H),3.69(t,2H),3.42(s,3H),3.30-3.27(m,1H),2.98-2.90(m,1H),2.75-2.65(m,1H),2.41-2.33(m,1H)。
实施例722：(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氟-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
进行与实施例484→实施例364→实施例584相同的操作，由实施例718(6)制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例484所对应的步骤中，使用氯甲酸烯丙基酯)。
LC/MS tR2.80分钟；MS(ES+)m/z491(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.43(s,1H),8.09(s,1H),7.89(d,1H),7.75(dd,1H),7.68(d,1H),7.62(dd,1H),6.63(d,1H),6.34(s,1H),5.62(dd,1H),3.29-3.21(m,1H),2.89(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.37-2.28(m,1H)。
实施例723：((6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮(对映体纯度)
进行与实施例128→实施例338→实施例584相同的操作，由实施例718(6)制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用氯甲酸烯丙基酯)。
LC/MS tR2.78分钟；MS(ES+)m/z507(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.46(s,1H),8.24-8.20(m,1H),7.93(d,1H),7.81-7.76(m,2H),7.74-7.69(m,1H),6.67(d,1H),6.38(s,1H),5.69-5.63(m,1H),3.31-3.25(m,1H),2.97-2.87(m,1H),2.73-2.63(m,1H),2.40-2.30(m,1H)。
实施例724：[4-(5-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四 氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例234→实施例239相同的操作，由实施例336制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.93分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.82(s,1H),7.73-7.65(m,3H),7.62(dd,1H),7.50(d,1H),7.38(d,2H),7.00(br.s,1H),6.94(s,1H),6.34(s,1H),5.75(dd,1H),3.79(s,3H),3.48-3.36(m,1H),2.88(ddd,1H),2.60-2.47(m,2H)。
实施例725：[4-(4-氯-5-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6, 7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯
如实施例338所述，处理实施例724制备的化合物(55mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(5.6mg)。
LC/MS tR3.70分钟；MS(ES+)m/z564(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.43(s,1H),7.90(d,1H),7.77(dd,1H),7.73(d,2H),7.71(d,1H),7.54(d,2H),6.42(s,1H),5.76(dd,1H),3.75(s,3H),3.26-3.14(m,1H),2.96(ddd,1H),2.76-2.64(m,1H),2.28(tdd,1H)。
实施例726：6-(5-氯-2-硝基苯基)-2-(丙-2-基)-3,4-二氢嘧啶-4-酮
向实施例33制备的化合物(0.60g)的N,N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液中加入碳酸钾(0.46g)和2-甲基丙脒盐酸盐(0.30g)，并将该混合物在100℃下搅拌5小时。然后，浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(10至100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.31g)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ12.29(br.s,1H),7.86(d,1H),7.61-7.52(m,2H),6.56(s,1H),2.93(td,1H),1.32(d,6H)。
实施例727：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-异丙基-6-氧代-1 (6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例322→实施例74→实施例9→实施例25→实施例51→实施例52相同的操作，由实施例726制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用[4-(溴乙酰基)-苯基]氨基甲酸甲酯[J.Am.Chem.Soc.119(10)，2453(1997)])。
LC/MS tR3.40分钟；MS(ES+)m/z546(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.16(br.s,1H),9.77(s,1H),9.60(br.s,1H),7.97(d,1H),7.89-7.84(m,1H),7.83-7.78(m,1H),7.59(d,2H),7.44(s,1H),7.40(d,2H),6.71(s,1H),5.25(s,2H),3.65(s,3H),3.32-3.30(obs.m,1H),0.87(d,6H)。
实施例728：{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-异丙基-6-氧代- 1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
如实施例338所述，处理实施例727制备的化合物(55mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(17mg)。
LC/MS tR4.32分钟；MS(ES+)m/z580(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.87(br.s,1H),9.80(br.s,1H),9.79(s,1H),8.00(d,1H),7.88-7.84(m,1H),7.84-7.79(m,1H),7.62-7.57(m,2H),7.57-7.49(m,2H),6.71(s,1H),5.23(s,2H),3.68(s,3H),3.16(td,1H),0.84(d,6H)。
实施例729：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-环丙基-6-氧代-1 (6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例726→实施例20→实施例74→实施例9→实施例25→实施例51→实施例52相同的操作，由环丙烷甲脒盐酸盐，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用[4-(溴乙酰基)-苯基]氨基甲酸甲酯[J.Am.Chem.Soc.119(10)，2453(1997)])。
LC/MS tR3.30分钟；MS(ES+)m/z544(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.41(s,1H),7.87(d,1H),7.78-7.72(m,1H),7.67(d,1H),7.60(m,2H),7.44(m,2H),7.37-7.25(br.s,1H),6.61(s,1H),5.52(s,2H),3.74(s,3H),2.22-2.10(m,1H),0.89(m,2H),0.63-0.56(m,2H)。
实施例730：{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-环丙基-6-氧代- 1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
如实施例338所述，处理实施例729制备的化合物(70mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(40mg)。
LC/MS tR4.21分钟；MS(ES+)m/z578(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.87(br.s,1H),9.81(br.s,1H),9.74(s,1H),7.97(d,1H),7.88-7.77(m,2H),7.64-7.50(m,4H),6.64(s,1H),5.36(s,2H),3.68(s,3H),2.20-2.09(m,1H),0.81(m,2H),0.44(m,2H)。
实施例731：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-环丙基-6-氧代-1 (6H)-嘧啶基}甲基)-4-氟-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
如实施例364所述，处理实施例729制备的化合物(70mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(20mg)。
LC/MS tR4.18分钟；MS(ES+)m/z562(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.71(br.s,1H),9.74(m,2H),7.95(s,1H),7.87-7.75(m,2H),7.57-7.40(m,4H),6.63(s,1H),5.34(s,2H),3.67(s,3H),2.23-2.04(m,1H),0.88-0.72(m,2H),0.44(m,2H)。
实施例732：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-氧代-2-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例726→实施例20→实施例74→实施例9→实施例25→实施例51→实施例52相同的操作，由四氢-2H-吡喃-4-甲脒盐酸盐，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用[4-(溴乙酰基)-苯基]氨基甲酸甲酯[J.Am.Chem.Soc.119(10)，2453(1997)])。
LC/MS tR3.27分钟；MS(ES+)m/z588(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.20(br.s,1H),9.79(s,1H),9.60(br.s,1H),7.96(d,1H),7.85(d,1H),7.82(s,1H),7.58(d,2H),7.44(s,1H),7.39(d,2H),6.68(s,1H),5.31(s,2H),3.77(m,2H),3.65(s,3H),3.41(m,1H),3.29(t,2H),1.44(m,2H),1.28-1.18(m,2H)。
实施例733：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-(甲氧基甲基)-6-氧 代-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例726→实施例20→实施例74→实施例9→实施例25→实施例51→实施例52相同的操作，由甲氧基乙脒盐酸盐，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用[4-(溴乙酰基)-苯基]氨基甲酸甲酯[J.Am.Chem.Soc.119(10)，2453(1997)])。
LC/MS tR3.13分钟；MS(ES+)m/z548(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.13(br.s,1H),9.78(s,1H),9.60(br.s,1H),7.99(d,1H),7.89-7.85(m,1H),7.84-7.80(m,1H),7.59(d,2H),7.44-7.36(m,3H),6.70(s,1H),5.24(s,2H),4.49(s,2H),3.65(s,3H),3.15(s,3H)。
实施例734：{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-(甲氧基甲基)- 6-氧代-1(6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
如实施例338所述，处理实施例733制备的化合物(85mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(26mg)。
LC/MS tR4.04分钟；MS(ES+)m/z582(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.84(br.s,1H),9.86-9.73(m,2H),8.03(s,1H),7.92-7.78(m,2H),7.63-7.47(m,4H),6.71(s,1H),5.21(s,2H),4.35(s,2H),3.67(s,3H),3.12(s,3H)。
实施例735：(3S)-3-[5-(4-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲基-2-(1H-四唑- 1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52→实施例74相同的操作，由实施例375制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用2-溴-1-(4-硝基苯基)-乙酮)。
LC/MS tR2.72分钟；MS(ES+)m/z451(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),7.53(m,2H),7.49(s,1H),7.37(m,2H),7.04(br.s,1H),6.74(d,2H),6.11(s,1H),6.07(s,1H),5.77(dd,1H),3.48-3.38(m,1H),3.13-3.04(m,1H),2.65-2.56(m,1H),2.52(s,3H),2.51-2.41(m,1H)。
实施例736：[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸2-甲氧基乙基酯处理实施例735制备的化合物(40mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(36mg)。
LC/MS tR3.12分钟；MS(ES+)m/z553(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.30(s,1H),7.55(d,2H),7.52-7.45(m,3H),7.43(d,2H),7.21(s,1H),6.09(s,1H),6.05(s,1H),5.77(dd,1H),4.28-4.22(m,2H),3.67-3.61(m,2H),3.47-3.40(m,1H),3.38(s,3H),3.12-3.02(m,1H),2.66-2.55(m,1H),2.50(s,3H),2.48-2.40(m,1H)。
实施例737：[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-氧杂环丁烷基酯
如实施例494所述，处理实施例735制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(15mg)。
LC/MS tR2.93分钟；MS(ES+)m/z551(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.31(s,1H),7.65-7.54(m,2H),7.54-7.46(m,3H),7.46-7.36(m,2H),7.36-7.20(m,1H),6.10(s,1H),6.06(s,1H),5.77(d,1H),5.47(五重峰,1H),4.92(t,2H),4.68(dd,2H),3.50-3.37(m,1H),3.08(ddd,1H),2.62(qd,1H),2.51(s,3H),2.49-2.39(m,1H)。
实施例738(1)至实施例738(12)
在实施例51→实施例52的方法中，使用相应的α-溴酮，由实施例375制备的化合物，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例738(1)和738(2)：[4-(4-甲基-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯 基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯和[4-(5-甲基- 2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1,3- 唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯
获得1.9：1比例的标题化合物，用柱色谱分离。(注释：在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例78制备的化合物)。
实施例738(1)：
LC/MS tR2.94分钟；MS(ES+)m/z523(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.88(s,1H),9.65(s,1H),9.59(br.s,1H),7.59(d,1H),7.50(m,2H),7.45(m,3H),7.38(d,1H),5.93(s,1H),5.85(s,1H),5.59-5.49(m,1H),3.65(s,3H),3.40-3.38(m,1H),3.36-3.33(obs.m,1H),3.02-2.90(m,1H),2.45(s,3H),2.35-2.26(s,3H),2.23-2.16(m,1H)。
实施例738(2)：
LC/MS tR4.02分钟；MS(ES+)m/z524(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.31(s,1H),7.54-7.46(m,7H),6.13(s,1H),6.05(s,1H),5.76(dd,1H),3.73(s,3H),3.34(s,3H),3.32-3.27(obs.m,1H),3.17-3.01(m,1H),2.70-2.58(m,1H),2.51(s,3H),2.48(s,3H),2.43-2.24(m,1H)。
实施例738(3)：[4-(4-甲基-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例481制备的化合物。
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z567(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.31(s,1H),7.54-7.49(m,3H),7.49-7.45(m,2H),7.45-7.37(m,2H),6.10(s,1H),6.06(s,1H),5.71(d,1H),4.28-4.25(m,2H),3.66-3.62(m,2H),3.48-3.41(m,1H),3.39(s,3H),3.07(ddd,1H),2.61(qd,1H),2.51(s,3H),2.47-2.37(m,1H),2.31(app.br.s,3H)。
实施例738(4)：[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例714制备的化合物。
LC/MS tR3.13分钟；MS(ES+)m/z567(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),7.57(d,2H),7.54-7.47(m,3H),7.45(d,2H),7.23(s,1H),6.11(s,1H),6.07(s,1H),5.78(dd,1H),4.28-4.25(m,2H),3.71-3.67(m,2H),3.60-3.54(m,2H),3.48-3.39(m,1H),3.13-3.04(m,1H),2.63(qd,1H),2.52(s,3H),2.50-2.43(m,1H),1.20(t,3H)。
实施例738(5)：[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例715制备的化合物。
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z567(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),7.64-7.56(m,1H),7.55-7.47(m,4H),7.46-7.38(m,2H),7.29(br.s,1H),6.11(s,1H),6.07(s,1H),5.78(d,1H),4.21(t,2H),3.53(t,2H),3.48-3.39(m,1H),3.35(s,3H),3.09(ddd,1H),2.68-2.57(m,1H),2.52(s,3H),2.50-2.39(m,1H),1.94(五重峰,2H)。
实施例738(6)：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲基-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物。
LC/MS tR2.67分钟；MS(ES+)m/z452(M+H),227(M+H)/2b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),8.29-8.08(m,1H),7.81-7.67(m,1H),7.57-7.50(m,2H),7.49(s,1H),7.36-6.99(m,1H),6.61(d,1H),6.11(s,1H),6.07(s,1H),5.76(dd,1H),3.51-3.38(m,1H),3.15-3.01(dd,1H),2.70-2.56(m,1H),2.52(s,3H),2.50-2.32(m,1H)。
实施例738(7)：(3S)-3-{5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5-甲 基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例551制备的化合物。
LC/MS tR2.76分钟；MS(ES+)m/z466(M+H),234(M+H)/2b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),8.33-8.17(m,1H),7.79-7.64(m,1H),7.57-7.51(m,2H),7.49(s,1H),7.21(br.s,1H),6.54(d,1H),6.10(s,1H),6.07(s,1H),5.76(dd,1H),3.53-3.38(m,1H),3.09(ddd,1H),2.90(s,3H),2.69-2.58(m,1H),2.52(s,3H),2.49-2.37(m,1H)。
实施例738(8)：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲 基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例215制备的化合物。
LC/MS tR3.06分钟；MS(ES+)m/z470(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.31(s,1H),8.16-7.76(m,1H),7.55-7.49(m,2H),7.47(s,1H),7.14(br.s,1H),6.45(d,1H),6.12(s,1H),6.05(s,1H),5.78(d,1H),3.48-3.37(m,1H),3.08(dd,1H),2.68-2.55(m,1H),2.53-2.43(m,4H)。
实施例738(9)：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲 基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例209制备的化合物。
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z486(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.31(s,1H),7.99-7.65(m,1H),7.55-7.50(m,2H),7.48(s,1H),7.37(br.s,1H),6.56(d,1H),6.12(s,1H),5.79(dd,1H),3.49-3.38(m,1H),3.09(dd,1H),2.65-2.57(m,1H),2.55-2.44(m,4H)。
实施例738(10)：[6-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例712制备的化合物。
LC/MS tR3.07分钟；MS(ES+)m/z510(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),8.64-8.46(m,1H),7.95(d,1H),7.81(br.s,1H),7.58-7.30(m,4H),6.13(s,1H),6.06(s,1H),5.80(d,1H),3.77(s,3H),3.50-3.40(m,1H),3.10(ddd,Hz,1H),2.68-2.56(m,1H),2.52(m,4H)。
实施例738(11)：甲酸-[6-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯(1:1)
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例713制备的化合物。在该方法的实施例52所对应的步骤中，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到甲酸盐形式的标题产物。
LC/MS tR2.98分钟；MS(ES+)m/z554(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),8.58(s,1H),8.17(s,1H),7.96(d,1H),7.76(d,1H),7.56-7.46(m,4H),6.13(s,1H),6.07(s,1H),5.81(dd,1H),4.33-4.25(m,2H),3.69-3.62(m,2H),3.52-3.41(m,1H),3.40(s,3H),3.10(ddd,1H),2.69-2.57(m,1H),2.55-2.45(m,4H)。
实施例738(12)：6-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用6-(溴乙酰基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮。
LC/MS tR2.97分钟；MS(ES+)m/z505(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),7.55-7.43(m,5H),7.24(br.s,1H),6.86(d,1H),6.11(s,1H),6.07(s,1H),5.77(dd,1H),3.44(td,1H),3.09(ddd,1H),2.98(t,2H),2.68-2.60(m,1H),2.60-2.55(m,2H),2.52(s,3H),2.50-2.42(m,1H)。
实施例739：[5-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
按照实施例484的方法，用氯甲酸甲酯处理实施例738(6)制备的化合物(200mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(213mg)。
LC/MS tR3.12分钟；MS(ES+)m/z510(M+H),256(M+H)/2b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),8.62-8.48(m,1H),8.10-7.97(m,1H),7.88(d,1H),7.55-7.47(m,3H),7.40(br.s,1H),6.11(s,1H),6.07(s,1H),5.78(dd,1H),3.77(s,3H),3.51-3.39(m,1H),3.10(ddd,1H),2.70-2.58(m,1H),2.52(s,4H)。
实施例740：[5-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
按照实施例484的方法，用氯甲酸2-甲氧基乙基酯处理实施例738(6)制备的化合物(124mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(81mg)。
LC/MS tR3.13分钟；MS(ES+)m/z554(M+H),278(M+H)/2b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),8.62-8.49(m,1H),8.03(d,1H),7.89(d,1H),7.55-7.47(m,3H),7.40(br.s,1H),6.11(s,1H),6.08(s,1H),5.78(dd,1H),4.31(dd,2H),3.69-3.64(m,2H),3.51-3.43(m,1H),3.40(s,3H),3.11(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.52(s,4H)。
实施例741(1)至实施例741(3)：
使用实施例338详述的方法，由实施例738(4)、738(5)和738(11)制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例741(1)：[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯
LC/MS tR4.14分钟；MS(ES+)m/z601(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),7.62(d,2H),7.56-7.51(m,4H),7.50(s,1H),6.11(s,1H),6.07(s,1H),5.71(dd,1H),4.30-4.25(m,2H),3.72-3.67(m,2H),3.57(q,2H),3.48-3.38(m,1H),3.09(ddd,1H),2.69-2.57(m,1H),2.52(s,3H),2.44-2.35(m,1H),1.21(t,3H)。
实施例741(2)：[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯
LC/MS tR4.10分钟；MS(ES+)m/z601(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.33(s,1H),7.62(d,2H),7.56-7.51(m,4H),7.50(s,1H),6.11(s,1H),6.07(s,1H),5.71(dd,1H),4.25-4.20(m,2H),3.53(t,2H),3.44(td,1H),3.36(s,3H),3.09(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.52(s,3H),2.44-2.35(m,1H),1.95(五重峰,2H)。
实施例741(3)：[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR3,96分钟；MS(ES+)m/z588(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),8.68-8.61(m,1H),8.01-7.89(m,2H),7.56-7.45(m,3H),6.13(s,1H),6.06(s,1H),5.78(dd,1H),4.33-4.26(m,2H),3.71-3.62(m,2H),3.44-3.35(m,4H),3.14-3.04(m,1H),2.66-2.55(m,1H),2.51(s,3H),2.48-2.41(m,1H)。
实施例742(1)至实施例742(5)：
使用实施例44详述的方法，由实施例738(6)、738(7)、738(10)、739和740制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例742(1)：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲 基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR2,96分钟；MS(ES+)m/z486(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),8.21(d,1H),7.76(dd,1H),7.55-7.51(m,2H),7.51-7.48(m,1H),6.65(d,1H),6.10(s,1H),6.07(s,1H),5.69(dd,1H),3.48-3.39(m,1H),3.09(ddd,1H),2.69-2.57(m,1H),2.52(s,3H),2.42-2.33(m,1H)。
实施例742(2)：甲酸-(3S)-3-{4-氯-5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2- 基}-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮(1:1)
使用高效液相色谱纯化[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到甲酸盐形式的标题化合物。
LC/MS tR3.00分钟；MS(ES+)m/z500(M+H),250(M+H)/2b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),8.26(d,1H),8.15(s,1H),7.78(dd,1H),7.55-7.51(m,2H),7.50(s,1H),6.64(d,1H),6.10(s,1H),6.07(s,1H),5.69(dd,1H),3.48-3.38(m,1H),3.09(ddd,1H),2.91(s,3H),2.63(qd,1H),2.52(s,3H),2.42-2.33(m,1H)。
实施例742(3)：甲酸-[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5- 氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯(1:1)
LC/MS tR3.95分钟；MS(ES+)m/z544(M+H),250(M+H)/2b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.96(br.s,1H),10.00(br.s,1H),9.67(s,1H),8.73(s,1H),8.02-7.93(m,1H),7.92-7.86(m,1H),7.60(d,1H),7.55-7.47(m,2H),5.95(s,1H),5.86(s,1H),5.66(dd,1H),3.70(s,3H),3.21-3.16(m,1H),3.02-2.92(m,1H),2.55-2.48(obs.m,1H),2.46(s,3H),2.26-2.10(m,1H)。
实施例742(4)：[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR3.88分钟；MS(ES+)m/z544(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.33(s,1H),8.58(d,1H),8.07-8.02(m,1H),8.02-7.96(m,1H),7.54-7.52(m,2H),7.50(s,1H),6.11(s,1H),6.08(s,1H),5.71(dd,1H),3.79(s,3H),3.45(td,1H),3.10(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.53(s,3H),2.44-2.35(m,1H)。
实施例742(5)：[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR3.87分钟；MS(ES+)m/z588(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.09(br.s,1H),10.37(s,1H),9.68(s,1H),8.57(d,1H),8.04(dd,1H),7.91(d,1H),7.60(d,1H),7.55-7.49(m,2H),5.96(s,1H),5.86(s,1H),5.57(dd,1H),4.24(dd,2H),3.58(dd,2H),3.29(s,3H),3.27-3.22(m,1H),3.00(dd,1H),2.55-2.53(m,1H),2.47(s,3H),2.24-2.14(m,1H)。
实施例743：(6S)-2-羟基-4-氧代-4H,6H,7H,8H-吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-甲酸乙酯
向(2S)-5-氨基吡咯烷-2-甲酸乙酯盐酸盐[J.Org.Chem.52(26),5717(1987)](28.3g)的1,4-二烷(570mL)悬浮液中顺序加入三乙胺(51.2mL)和丙二酸单乙酯酰氯(20.8mL)，并将该混合物在80℃下搅拌1小时。将该反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯(500mL)稀释，过滤，浓缩滤液，得到具有下列物理特性的标题化合物(42.6g)。
LC/MS tR0.80分钟；MS(ES+)m/z225(M+H)a。
实施例744：(6S)-2-氯-4-氧代-4H,6H,7H,8H-吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-甲酸乙酯
将实施例743制备的化合物(30.2g)悬浮在三氯氧化磷(125mL)中，并将该混合物在100℃下搅拌1小时。将该反应混合物冷却至室温，浓缩，将残余物悬浮在1M碳酸氢钠水溶液(100mL)中，并萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0至70％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(5.31g)。
LC/MS tR1.43分钟；MS(ES+)m/z265(M+Na),243(M+H)a。
实施例745：(6S)-2-(2-氨基-5-甲基苯基)-4-氧代-4H,6H,7H,8H-吡咯并[1,2-a] 嘧啶-6-甲酸乙酯
在氮气氛围中，向实施例744制备的化合物(7.32g)的1,4-二烷(290mL)溶液中加入4-甲基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂-硼烷-2-基)苯胺盐酸盐(9.50g)和2M碳酸钠水溶液(45.2mL)。将该混合物用氮气脱气，然后加入1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物(1.31g)，并将该反应混合物在100℃下搅拌4小时，而后冷却至室温。用乙酸乙酯(300mL)稀释该反应混合物，分离有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(10％至100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(6.50g)。
LC/MS tR1.52分钟；MS(ES+)m/z314(M+H)a。
实施例746：(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4H,6H, 7H,8H-吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-甲酸
进行与实施例8→实施例9相同的操作，由实施例745制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.37分钟；MS(ES+)m/z699(2M+Na),677(2M+H),361(M+Na),339(M+H),311(M-N2+H)a。
实施例747(1)至实施例747(11)
在实施例51→实施例52的方法中，使用相应的α-溴酮，由实施例746制备的化合物，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例747(1)：[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6, 7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用[4-(溴乙酰基)-苯基]氨基甲酸甲酯[J.Am.Chem.Soc.119(10)，2453(1997)]。
LC/MS tR2.99分钟；MS(ES+)m/z510(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),7.67(s,1H),7.63-7.51(m,4H),7.44(br.s,2H),7.29(br.s,1H),6.33(s,1H),5.72(dd,1H),3.74(s,3H),3.33(br.s,1H),3.30-3.23(m,1H),2.96-2.84(m,1H),2.66(qd,1H),2.52(s,3H),2.39(d,1H)。
实施例747(2)：[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6, 7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例324制备的化合物。
LC/MS tR3.04分钟；MS(ES+)m/z554(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.41(s,1H),7.68(s,1H),7.58(app.br.s,2H),7.56(app.s,2H),7.46(app.br.s,2H),7.28(br.s,1H),6.35(s,1H),5.74(dd,1H),4.28(dd,2H),3.66(dd,2H),3.41(s,3H),3.35-3.25(m,1H),2.91(ddd,1H),2.68(qd,1H),2.54(s,3H),2.40(app.br.s,1H)。
实施例747(3)：[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6, 7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例714制备的化合物。
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z568(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),7.70-7.13(m,8H),6.33(s,1H),5.72(dd,1H),4.33-4.19(m,2H),3.73-3.65(m,2H),3.57(q,2H),3.33(m,1H),2.90(m,1H),2.71-2.61(m,1H),2.53(s,3H),2.40(br.s,1H),1.20(t,3H)。
实施例747(4)：[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6, 7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例715制备的化合物。
LC/MS tR1.54分钟；MS(ES+)m/z568(M+H)a
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.39(s,1H),7.84-6.91(m,9H),6.33(s,1H),5.72(dd,1H),4.62(br.s,1H),4.20(t,2H),3.52(t,2H),3.34(s,3H),3.29-3.20(m,1H),2.90(ddd,1H),2.65(m,1H),2.52(s,3H),2.39(br.s,1H),1.93(五重峰,2H)。
实施例747(5)：甲酸-[4-(4-甲基-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]- 4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯(1: 1)
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例78制备的化合物。在该方法的实施例52所对应的步骤中，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到甲酸盐形式的标题产物。
LC/MS tR2.93分钟；MS(ES+)m/z524(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.03(br.s,1H),9.69(br.s,1H),9.64(br.s,1H),8.21(br.s,1H),7.83-7.24(m,7H),6.18(br.s,1H),5.55(d,1H),3.66(s,3H),3.68-3.56(obs.m,1H),3.28-3.10(m,1H),2.84-2.68(m,1H),2.47(s,3H),2.29(br.s,3H),2.19(br.s,1H)。
实施例747(6)：[4-(4-甲基-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧 代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基 酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例481制备的化合物。
LC/MS tR3.03分钟；MS(ES+)m/z568(M+H)b
NMR分析显示了3:2比例的互变异构体。
主要互变异构体：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.00(s,1H),9.70(br.s,1H),9.69(s,1H),7.70(br.s,1H),7.61(s,1H),7.59-7.35(m,5H),6.19(s,1H),5.55(dd,1H),4.21-4.17(m,2H),3.58-3.54(m,2H),3.28(s,3H),3.26-3.13(m,1H),2.81-2.70(m,1H),2.58-2.48(m,1H),2.47(s,3H),2.33(s,3H),2.26-2.17(m,1H)。
次要互变异构体：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.20(s,1H),9.82(br.s,1H),9.71(s,1H),7.72(br.s,1H),7.63(s,1H),7.59-7.35(m,5H),6.18(s,1H),5.56(dd,1H),4.24-4.20(m,2H),3.60-3.56(m,2H),3.29(s,3H),3.26-3.13(m,1H),2.81-2.70(m,1H),2.58-2.48(m,1H),2.48(s,3H),2.19(s,3H),2.19-2.11(m,1H)。
实施例747(7)：(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-甲基-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物。
LC/MS tR2.54分钟；MS(ES+)m/z453(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),8.25-8.15(br.s,1H),7.80-7.70(br.s,1H),7.65(s,1H),7.55(s,2H),7.30-7.20(br.s,1H),6.58(d,1H),6.32(s,1H),5.70(m,1H),3.35(m,1H),2.92-2.85(m,1H)2.70-2.60(m,1H),2.52(s,3H),2.43-2.30(br.s,1H)。
实施例747(8)：甲酸-(6S)-6-{5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2- [5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮(1:1)
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例551制备的化合物。
LC/MS tR2.51分钟；MS(ES+)m/z467(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),8.25(s,1H),8.20(s,1H),7.87(d,1H),7.67(s,1H),7.56(m,2H),7.28(s,1H),6.70(d,1H),6.34(s,1H),5.72(dd,1H),3.30-3.23(m,1H),3.01-2.85(m,1H),2.93(s,3H),2.67(dt,1H),2.53(s,3H),2.38(td,1H)。
实施例747(9)：(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-甲 基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例209制备的化合物。
LC/MS tR2.20分钟；MS(ES+)m/z487(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.41(s,1H),7.91(br.s,1H),7.68(s,1H),7.57(app.s,2H),7.39(br.s,1H),6.57(d,1H),6.36(s,1H),5.76(ddd,1H),3.36-3.26(obs.m,1H),2.91(ddd,1H),2.67(qd,1H),2.54(s,3H),2.48-2.36(m,1H)。
实施例747(10)：[6-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6, 7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例712制备的化合物。
LC/MS tR2.94分钟；MS(ES+)m/z511(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),8.56(br.s,1H),7.94(d,1H),7.76(br.s,1H),7.66(s,1H),7.55(app.s,2H),7.51(br.s,1H),6.34(s,1H),5.75(dd,1H),3.76(s,3H),3.36-3.25(obs.m,1H),2.90(ddd,1H),2.66(qd,1H),2.52(s,3H),2.47-2.37(m,1H)。
实施例747(11)：[6-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6, 7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例713制备的化合物。
LC/MS tR2.88分钟；MS(ES+)m/z555(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),8.57(br.s,1H),7.94(d,1H),7.87-7.31(m,5H),6.35(s,1H),5.75(d,1H),4.60(br.s,1H),4.34-4.23(m,2H),3.71-3.61(m,2H),3.43-3.37(m,3H),3.28-3.36(m,1H),2.91(ddd,1H),2.72-2.61(m,1H),2.53(s,3H),2.35-2.47(m,1H)。
实施例748：[5-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8- 四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸甲酯处理实施例747(7)制备的化合物(212mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(181mg)。
LC/MS tR2.87分钟；MS(ES+)m/z511(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),8.55(s,1H),8.02(d,1H),7.89(d,1H),7.67(s,1H),7.56(s,2H),7.40(br.s,1H),6.34(s,1H),5.73(dd,1H),3.77(s,3H),3.25-3.38(m,1H),2.91(ddd,1H),2.67(qd,1H),2.53(s,3H),2.35-2.46(m,1H)。
实施例749：[5-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8- 四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸2-甲氧基乙基酯处理实施例747(7)制备的化合物(212mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(235mg)。
LC/MS tR2.98分钟；MS(ES+)m/z555(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),8.56(br.s,1H),8.03(d,1H),7.88(d,1H),7.67(s,1H),7.56(s,2H),7.41(br.s,1H),6.34(s,1H),5.73(dd,1H),4.62(br.s,1H),4.25-4.35(m,2H),3.61-3.70(m,2H),3.39(s,3H),3.32-3.35(m,1H),2.91(ddd,1H),2.67(qd,1H),2.53(s,3H),2.35-2.46(m,1H)。
实施例750(1)至实施例750(8)
使用实施例338所述的方法，由实施例747(1)、747(2)、747(3)、747(4)、747(8)、747(11)、748和749制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例750(1)：[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代- 4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR3.82分钟；MS(ES+)m/z544(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.90(br.s,1H),9.80(s,1H),9.71(s,1H),7.72(s,1H),7.60(m,3H),7.52(m,3H),5.75(m,1H),3.75(s,3H),3.20-3.05(m,1H),2.8-2.7(m,1H),2.62-2.50(obs.m,2H),2.45(s,3H)。
实施例750(2)：[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代- 4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR3.82分钟；MS(ES+)m/z588(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.91(br.s,1H),9.91(br.s,1H),9.71(s,1H),7.73(s,1H),7.66-7.58(m,3H),7.58-7.52(m,3H),6.21(s,1H),5.57(dd,1H),4.22(dd,2H),3.58(dd,2H),3.29(s,3H),3.18-3.06(m,1H),2.77(ddd,1H),2.63-2.53(m,1H),2.48(s,3H),2.21-2.12(m,1H)。
实施例750(3)：[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代- 4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯
LC/MS tR4.00分钟；MS(ES+)m/z602(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),7.68(s,1H),7.64(s,1H),7.62(s,1H),7.57-7.48(m,3H),6.35(s,1H),5.66(dd,1H),4.36-4.17(m,2H),3.78-3.63(m,2H),3.57(q,2H),3.29-3.22(m,1H),2.90(ddd,1H),2.75-2.60(m,2H),2.53(s,3H),2.40-2.24(m,1H),1.21(t,3H)。
实施例750(4)：[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代- 4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯
LC/MS tR3.95分钟；MS(ES+)m/z602(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),7.68(s,1H),7.62(d,2H),7.59-7.43(m,4H),6.35(s,1H),5.66(dd,1H),4.28-4.16(m,2H),3.53(t,2H),3.35(s,3H),3.30-3.22(m,1H),2.90(ddd,1H),2.67(qd,1H),2.53(s,3H),2.41-2.28(m,1H),1.95(五重峰,2H)。
实施例750(5)：甲酸-(6S)-6-{4-氯-5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2- 基}-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮(1:1)
LC/MS tR2.75分钟；MS(ES+)m/z501(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.81(br.s,1H),9.70(s,1H),8.29(d,1H),8.16(s,2H),7.72(s,1H),7.64(dd,1H),7.62(d,1H),7.58-7.52(m,1H),6.72-6.78(m,1H),6.53(d,1H),6.20(s,1H),5.55(dd,1H),3.12(td,1H),2.83-2.71(m,4H),2.62-2.52(m,1H),2.48(s,3H),2.16(tdd,1H)。
实施例750(6)：[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代- 4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙 基酯
LC/MS tR3.76分钟；MS(ES+)m/z589(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.08(br.s,1H),10.11(br.s,1H),9.69(s,1H),8.75(s,1H),8.00-7.93(m,1H),7.93-7.87(m,1H),7.73(s,1H),7.62(d,1H),7.55(d,1H),6.19(s,1H),5.64(dd,1H),4.27-4.19(m,2H),3.66-3.51(m,2H),3.29(s,3H),3.07(td,1H),2.77(ddd,1H),2.61-2.52(m,1H),2.48(s,3H),2.16-2.07(m,1H)。
实施例750(7)：[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代- 4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR3.63分钟；MS(ES+)m/z545(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.42(s,1H),8.60(d,1H),8.04-8.10(m,1H),7.98-8.03(m,1H),7.70(s,1H),7.55-7.60(m,2H),6.37(s,1H),5.69(dd,1H),3.80(s,3H),3.35(d,1H),2.92(ddd,1H),2.69(qd,1H,),2.55(s,3H),2.32-2.41(m,1H)。
实施例750(8)：[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代- 4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙 基酯
LC/MS tR3.66分钟；MS(ES+)m/z589(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),8.58(d,1H),8.02-8.11(m,1H),7.92-8.03(m,1H),7.68(s,1H),7.50-7.62(m,2H),6.35(s,1H),5.67(dd,1H),4.23-4.41(m,2H),3.60-3.75(m,2H),3.40(s,3H),3.36(br.s,1H),,2.90(ddd,1H),2.68(qd,1H),2.53(s,3H),2.35(qd,1H)。
实施例751：[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4, 6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯
如实施例44所述，处理实施例747(10)制备的化合物(106mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(20mg)。
LC/MS tR3.78分钟；MS(ES+)m/z545(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.08(br.s,1H),10.00(br.s,1H),9.69(s,1H),8.73(s,1H),7.96(dd,1H),7.90(d,1H),7.73(s,1H),7.61(d,1H),7.55(dd,1H),6.19(s,1H),5.64(dd,1H),3.70(s,3H),3.07(td,1H),2.76(ddd,1H),2.60-2.52(obs.m,1H),2.48(3H,s),2.16-2.07(m,1H)。
实施例752：(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-2-[5-甲基-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
进行与实施例228→实施例338→实施例55相同的操作，由实施例747(7)制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.70分钟；MS(ES+)m/z487(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.40(s,1H),8.21(d,1H),7.76(dd,1H),7.67(s,1H),7.59-7.51(m,2H),6.65(d,1H),6.34(s,1H),5.64(dd,1H),3.30-3.22(m,1H),2.89(ddd,1H),2.71-2.60(m,3H),2.53(s,3H),2.33(tdd,1H)。
实施例753：(3S)-7-(2-叠氮基-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸乙 酯
向冷却(0℃)的实施例7制备的化合物(8.95g)的乙腈(100mL)溶液中顺序加入叠氮基三甲基硅烷(4.24mL)和亚硝酸叔丁基酯(4.84mL)，并将该混合物在0℃下搅拌1小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(10％至75％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(7.0g)。
LC/MS tR2.10分钟；MS(ES+)m/z359(M+H)a。
实施例754：(3S)-7-{5-氯-2-[4-(三丁基甲锡烷基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]苯 基}-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-甲酸乙酯
向实施例753制备的化合物(5.0g)的甲苯(50mL)溶液中加入三丁基(乙炔基)锡烷(6.1mL)，并将该混合物回流搅拌3小时。浓缩该反应混合物，用柱色谱纯化残余物(5％至75％乙酸乙酯的庚烷溶液)，获得具有下列物理特性的标题化合物(6.42g)。
LC/MS tR2.95分钟；MS(ES+)m/z671,673和675(M+H)a。
实施例755：(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢吲嗪-3-甲酸乙酯
用15分钟向冷却(0℃)的氯化铜(II)(1.51g)的THF(540mL)溶液中逐滴加入实施例754制备的化合物(3.4g)的THF(36mL)溶液。将该混合物在0℃进一步搅拌15分钟，然后浓缩。将残余物溶于乙腈中，用己烷洗涤，浓缩乙腈层。将残余物悬浮在水中，并萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(50至100％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.12g)。
LC/MS tR1.92分钟；MS(ES+)m/z441和443(M+Na),419和421(M+H)a。
实施例756：(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢吲嗪-3-甲酸
如实施例8所述，处理实施例755制备的化合物(0.90g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(0.81g)。
LC/MS tR1.67分钟；MS(ES+)m/z391和393(M+H)a。
实施例757(1)至实施例757(9)
在实施例51→实施例52的方法中，使用相应的α-溴酮，由实施例756制备的化合物，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例757(1)：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5- 氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例324制备的化合物。
LC/MS tR3.38分钟；MS(ES+)m/z606和608(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.30(s,1H),7.73-7.69(m,2H),7.65(d,1H),7.59(app.br.s,2H),7.45(app.br.s,2H),7.35-7.12(m,1H),6.16(s,1H),6.15(s,1H),5.81(d,1H),4.31-4.26(m,2H),3.69-3.63(m,2H),3.52-3.45(m,1H),3.41(s,3H),3.14(ddd,1H),2.66(qd,1H),2.51(app.br.s,1H)。
实施例757(2)：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(4- 氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物。
LC/MS tR2.92分钟；MS(ES+)m/z505和507(M+H),253和254[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.30(s,1H),8.22(d,1H),7.78(dd,1H),7.74-7.68(m,2H),7.65(d,1H),7.22(br.s,1H),6.64(d,1H),6.16(s,1H),6.14(s,1H),5.80(dd,1H),3.48(td,1H),3.14(ddd,1H),2.66(qd,1H),2.53-2.45(m,1H)。
实施例757(3)：(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-3-{5-[6- (甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例551制备的化合物。
LC/MS tR2.98分钟；MS(ES+)m/z519和521(M+H),260和261[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.28(s,1H),8.25(br.s,1H),7.73(br.s,1H),7.72-7.67(m,2H),7.63(d,1H),7.17(br.s,1H),6.54(d,1H),6.14(s,1H),6.12(s,1H),5.78(dd,1H),3.47(td,1H),3.13(ddd,1H),2.88(s,3H),2.64(qd,1H),2.49(app.br.s,1H)。
实施例757(4)：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯- 2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例215制备的化合物。
LC/MS tR3.22分钟；MS(ES+)m/z523和525(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.28(s,1H),8.04(app.br.s,1H),7.72-7.67(m,2H),7.64(d,1H),7.18(br.s,1H),6.44(d,1H),6.14(s,1H),6.13(s,1H),5.84-5.76(m,1H),3.52-3.40(m,1H),3.12(ddd,1H),2.63(qd,1H),2.55-2.46(m,1H)。
实施例757(5)：(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯- 2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例209制备的化合物。
LC/MS tR3.23分钟；MS(ES+)m/z539,541和543(M+H),270,271和272[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.27(s,1H),7.88(app.br.s,1H),7.72-7.65(m,2H),7.62(d,1H),7.38(br.s,1H),6.53(d,1H),6.13(s,1H),6.11(s,1H),5.80(d,1H),3.54-3.39(m,1H),3.11(dd,1H),2.68-2.56(m,1H),2.55-2.47(m,1H)。
实施例757(6)：[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5- 氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例712制备的化合物。
LC/MS tR3.31分钟；MS(ES+)m/z585和587(M+Na),563和565(M+H),282和283[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.56(app.br.s,1H),8.28(s,1H),7.94(d,1H),7.81(app.br.s,1H),7.72-7.67(m,2H),7.66-7.61(m,1H),7.54(br.s,1H),6.14(app.s,2H),5.82(app.br.s,1H),3.77(s,3H),3.49(app.br.s,1H),3.13(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.54(app.br.s,1H)。
实施例757(7)：甲酸-[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯 基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基 酯(1:1)
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例713制备的化合物。在该方法的实施例52所对应的步骤中，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到甲酸盐形式的标题产物。
LC/MS tR3.27分钟；MS(ES+)m/z607和609(M+H),304和305[(M+2H)/2]b
NMR分析显示了2:1比例的互变异构体。
主要互变异构体：1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.21(br.s,1H),9.90(br.s,1H),8.70(s,1H),8.52(br.s,1H),8.23(br.s,0.5H),7.90-7.82(m,1H),7.79-7.71(m,3H),7.68(d,1H),7.48(br.s,1H),5.98(s,1H),5.96(br.s,1H),5.64(d,1H),4.24-4.19(m,2H),3.59-3.54(m,2H),3.42-3.34(obs.m,1H),3.28(s,3H),3.06-2.95(m,1H),2.55-2.50(obs.m,1H),2.37-2.29(m,1H)。
次要互变异构体：1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.50(br.s,1H),10.00(br.s,1H),8.70(s,1H),8.63(br.s,1H),8.23(br.s,0.5H),7.90-7.82(m,1H),7.79-7.71(m,3H),7.68(d,1H),7.33(br.s,1H),5.98(s,1H),5.95(br.s,1H),5.71(app.br.s,1H),4.24-4.19(m,2H),3.59-3.54(m,2H),3.42-3.34(obs.m,1H),3.28(s,3H),3.06-2.95(m,1H),2.55-2.50(obs.m,1H),2.31-2.21(app.br.s,1H)。
实施例757(8)：6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用6-(溴乙酰基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮。
LC/MS tR3.16分钟；MS(ES+)m/z558和560(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.29(s,1H),7.72-7.67(m,2H),7.66-7.60(m,1H),7.50(br.s,1H),7.46(d,1H),7.24(br.s,1H),6.86(d,1H),6.15(s,1H),6.13(s,1H),5.79(dd,1H),3.47(td,1H),3.13(ddd,1H),2.98(t,2H),2.65(qd,1H),2.58(t,2H),2.54-2.43(m,1H)。
实施例757(9)：甲酸-4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯 基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺(1:1)
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例119制备的化合物。在该方法的实施例52所对应的步骤中，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到甲酸盐形式的标题产物。
LC/MS tR3.12分钟；MS(ES+)m/z532和534(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.26(br.s,1H),8.69(s,1H),8.22(br.s,1H),7.93(br.s,1H),7.84(d,2H),7.79-7.67(m,5H),7.62(br.s,1H),7.28(br.s,1H),5.98(s,1H),5.96(s,1H),5.64(d,1H),3.42-3.34(obs.m,1H),3.02(dd,1H),2.58-2.50(obs.m,1H),2.32(app.br.s,1H)。
实施例758：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
按照实施例484的方法，用氯甲酸甲酯处理实施例757(2)制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(27mg)。
LC/MS tR3.42分钟；MS(ES+)m/z563和565(M+H),282和283[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.56(app.br.s,1H),8.28(s,1H),8.07-7.97(m,1H),7.93-7.83(m,1H),7.73-7.67(m,2H),7.66-7.62(m,1H),7.41(br.s,1H),6.14(s,1H),6.13(s,1H),5.80(dd,1H),3.77(s,3H),3.48(td,1H),3.14(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.51(app.br.s,1H)。
实施例759：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸2-甲氧基乙基酯处理实施例757(2)制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(30.7mg)。
LC/MS tR3.47分钟；MS(ES+)m/z607和609(M+H),304和305[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.57(app.br.s,1H),8.28(s,1H),8.09-7.98(m,1H),7.92-7.82(m,1H),7.72-7.67(m,2H),7.66-7.61(m,1H),7.42(br.s,1H),6.13(app.s,2H),5.80(dd,1H),4.34-4.27(m,2H),3.69-3.63(m,2H),3.49(td,1H),3.39(s,3H),3.14(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.52(app.br.s,1H)。
实施例760(1)至实施例760(3)
使用实施例44所述的方法，由实施例757(2)、757(3)和757(6)制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例760(1)：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯- 2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.18分钟；MS(ES+)m/z539,541和543(M+H),270,271和272[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.28(s,1H),8.21(d,1H),7.76(dd,1H),7.72-7.67(m,2H),7.63(d,1H),6.65(d,1H),6.15(s,1H),6.12(s,1H),5.71(dd,1H),3.47(td,1H),3.12(ddd,1H),2.65(qd,1H),2.44-2.36(m,1H)。
实施例760(2)：(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-3-{4-氯-5- [6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.18分钟；MS(ES+)m/z553,555和557(M+H),277,278和279[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.28(s,1H),8.27(d,1H),7.74(dd,1H),7.72-7.67(m,2H),7.63(d,1H),6.59(d,1H),6.15(s,1H),6.12(s,1H),5.71(dd,1H),3.47(td,1H),3.12(ddd,1H),2.90(s,3H),2.65(qd,1H),2.44-2.36(m,1H)。
实施例760(3)：[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯 基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR4.27分钟；MS(ES+)m/z597,599和601(M+H),299,300和301[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.64(d,1H),8.28(s,1H),8.01-7.92(m,2H),7.72-7.67(m,2H),7.63(d,1H),6.15(app.s,2H),5.81(dd,1H),3.77(s,3H),3.44(td,1H),3.12(ddd,1H),2.63(qd,1H),2.50-2.42(m,1H)。
实施例761：甲酸-[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯 基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基 酯(1:1)
如实施例338所述，处理实施例757(7)制备的化合物(54mg)，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐(4mg)。
LC/MS tR4.33分钟；MS(ES+)m/z641,643和645(M+H),321,322和323[(M+2H)/2]b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.98(br.s,1H),10.12(br.s,1H),8.75(app.br.s,1H),8.72(s,1H),8.51(s,0.5H),7.97(d,1H),7.90(d,1H),7.81-7.76(m,2H),7.74(d,1H),6.01(s,1H),5.94(s,1H),5.69(dd,1H),4.27-4.22(m,2H),3.62-3.56(m,2H),3.30(s,3H),3.25(td,1H),3.00(dd,1H),2.54-2.45(obs.m,1H),2.25-2.16(m,1H)。
实施例762：(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧代-4H,6H, 7H,8H-吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-甲酸
进行与实施例753→实施例754→实施例755→实施例8相同的操作，由实施例334制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.59分钟；MS(ES+)m/z392和394(M+H)a。
实施例763(1)至实施例763(9)
在实施例51→实施例52的方法中，使用相应的α-溴酮，由实施例762制备的化合物，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例763(1)：[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4- 氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用[4-(溴乙酰基)-苯基]氨基甲酸甲酯[J.Am.Chem.Soc.119(10)，2453(1997)]。
LC/MS tR3.24分钟；MS(ES+)m/z563(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.36(s,1H),7.88(d,1H),7.72(dd,1H),7.64(d,1H),7.61-7.51(m,2H),7.50-7.37(m,2H),7.26(br.s,1H),6.16(s,1H),5.74(dd,1H),3.73(s,3H),3.39(td,1H),3.01(ddd,1H),2.69(qd,1H),2.51-2.35(m,1H)。
实施例763(2)：[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4- 氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙 基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例324制备的化合物。
LC/MS tR3.29分钟；MS(ES+)m/z607(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.38(s,1H),7.89(d,1H),7.73(dd,1H),7.65(d,1H),7.63-7.53(m,2H),7.49-7.39(m,2H),7.29(br.s,1H),6.17(s,1H),5.75(dd,1H),4.30-4.21(m,2H),3.70-3.61(m,2H),3.48-3.35(m,4H),3.02(ddd,1H),2.71(qd,1H),2.51-2.33(m,1H)。
实施例763(3)：[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4- 氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲 酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例78制备的化合物。
LC/MS tR3.19分钟；MS(ES+)m/z577(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.38(s,1H),7.89(d,1H),7.73(dd,1H),7.65(d,1H),7.55-7.39(m,4H),6.16(s,1H),5.69(dd,1H),3.78-3.71(s,3H),3.47-3.35(m,1H),3.01(ddd,1H),2.69(qd,1H),2.46-2.20(m,4H)。
实施例763(4)：[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4- 氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2- 甲氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例481制备的化合物。
LC/MS tR3.20分钟；MS(ES+)m/z621(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.39(s,1H),7.90(d,1H),7.74(dd,1H),7.66(d,1H),7.58-7.36(m,4H),6.17(s,1H),5.71(dd,1H),4.35-4.23(m,2H),3.72-3.61(m,2H),3.49-3.36(m,4H),3.02(ddd,1H),2.80-2.60(m,1H),2.52-2.23(m,4H)。
实施例763(5)：(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(4- 氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物。
LC/MS tR2.86分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.27(s,1H),8.10(s,1H),7.79(d,1H),7.70-7.60(m,2H),7.55(d,1H),7.12(br.s,1H),6.52(d,1H),6.06(s,1H),5.63(dd,1H),3.29(td,1H),2.92(ddd,1H),2.65-2.53(m,1H),2.36-2.26(m,1H)。
实施例763(6)：甲酸-(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-6-{5- [6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮(1:1)
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例551制备的化合物。在该方法的实施例52所对应的步骤中，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到甲酸盐形式的标题产物。
LC/MS tR2.81分钟；MS(ES+)m/z520(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.38(s,1H),8.22(s,1H),8.20(s,1H),7.94-7.87(m,2H),7.73(dd,1H),7.65(d,1H),7.31(s,1H),6.73(d,1H),6.17(s,1H),5.74(dd,1H),3.46-3.35(m,1H),3.03(ddd,1H),2.94(s,3H),2.77-2.64(m,1H),2.48-2.33(m,1H)。
实施例763(7)：甲酸-[6-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯 基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲 酸甲酯(1:1)
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例712制备的化合物。在该方法的实施例52所对应的步骤中，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到甲酸盐形式的标题产物。
LC/MS tR3.16分钟；MS(ES+)m/z564(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.58-8.53(m,1H),8.36(s,1H),8.18(s,1H),7.96-7.90(m,1H),7.88(d,1H),7.78-7.68(m,2H),7.66-7.61(m,1H),7.51(s,1H),6.18(s,1H),5.77(dd,1H),3.76(s,3H),3.41(td,1H),3.01(ddd,1H),2.70(qd,1H),2.45(tdd,1H)。
实施例763(8)：[6-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4- 氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲 氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例713制备的化合物。
LC/MS tR3.16分钟；MS(ES+)m/z608(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.58(app.br.s,1H),8.39(s,1H),7.96(d,1H),7.90(d,1H),7.82-7.72(m,2H),7.67(d,1H),7.53(br.s,1H),6.20(s,1H),5.79(dd,1H),4.33-4.29(m,2H),3.69-3.65(m,2H),3.48-3.38(m,4H),3.04(ddd,1H),2.77-2.67(m,1H),2.51-2.42(m,1H)。
实施例763(9)：甲酸-4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯 基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺(1:1)
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例119制备的化合物。在该方法的实施例52所对应的步骤中，使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到甲酸盐形式的标题产物。
LC/MS tR3.09分钟；MS(ES+)m/z533和535(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.37(s,1H),8.35(br.s,1H),7.92-7.83(m,3H),7.77(d,2H),7.72(dd,1H),7.64(d,1H),7.49(s,1H),6.17(s,1H),5.76(dd,1H),3.41(td,1H),3.03(ddd,1H),2.71(qd,1H),2.49-2.39(m,1H)。
实施例764：[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧 代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸甲酯处理实施例763(5)制备的化合物(175mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(162mg)。
LC/MS tR3.33分钟；MS(ES+)m/z565(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.58(br.s,1H),8.39(s,1H),8.04(d,1H),7.93-7.88(m,2H),7.75(dd,1H),7.69-7.64(m,1H),7.44(br.s,1H),6.19(s,1H),5.77(dd,1H),3.79(s,3H),3.48-3.38(m,1H),3.05(ddd,1H),2.79-2.68(m,1H),2.51-2.41(m,1H)。
实施例765：[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-4-氧 代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧 基乙基酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸2-甲氧基乙基酯处理实施例763(5)制备的化合物(175mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(116mg)。
LC/MS tR3.38分钟；MS(ES+)m/z608(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.58(br.s,1H),8.39(s,1H),8.04(d,1H),7.94-7.88(m,2H),7.75(dd,1H),7.69-7.65(m,1H),7.44(br.s,1H),6.19(s,1H),5.77(dd,1H),4.34-4.31(m,2H),3.69-3.67(m,2H),3.48-3.38(m,4H),3.05(ddd,1H),2.73(qd,1H),2.46(m,1H)。
实施例766(1)至实施例766(7)：
使用实施例338所述的方法，由实施例763(1)、763(2)、763(6)、763(7)、763(8)、764和765制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例766(1)：[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯 基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR4.22分钟；MS(ES+)m/z597(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.91(s,1H),9.81(s,1H),8.77(s,1H),7.96(d,1H),7.85-7.80(m,1H),7.77-7.74(m,1H),7.62-7.58(m,2H),7.57-7.52(m,2H),6.15(s,1H),5.58(dd,1H),3.68(s,3H),3.24-3.15(m,1H),2.86(ddd,1H),2.66-2.57(m,1H),2.23-2.15(m,1H)。
实施例766(2)：[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯 基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲 氧基乙基酯
LC/MS tR4.22分钟；MS(ES+)m/z641(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.39(s,1H),7.91(d,1H),7.75(dd,1H),7.69-7.63(m,3H),7.55(d,2H),6.20(s,1H),5.70(dd,1H),4.32-4.28(m,2H),3.69-3.66(m,2H),3.45-3.37(m,4H),3.03(ddd,1H),2.72(qd,1H),2.39(tdd,1H)。
实施例766(3)：(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-6-{4-氯-5- [6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
LC/MS tR3.05分钟；MS(ES+)m/z554(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.36(s,1H),8.26(d,1H),7.89(d,1H),7.77-7.69(m,2H),7.65(d,1H),6.59(d,1H),6.17(s,1H),5.66(dd,1H),3.37(qd,1H),3.00(ddd,1H),2.89(s,3H),2.69(qd,1H),2.37(tdd,1H)。
实施例766(4)：甲酸-[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1- 基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨 基甲酸甲酯(1:1)
使用高效液相色谱纯化[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到甲酸盐形式的标题产物。
LC/MS tR4.19分钟；MS(ES+)m/z598(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.69(s,1H),8.39(s,1H),8.37(s,1H),8.02-7.94(m,2H),7.90(d,1H),7.77-7.71(m,1H),7.66(d,1H),6.19(s,1H),5.75(dd,1H),3.78(s,3H),3.41-3.34(m,1H),3.01(ddd,1H),2.75-2.65(m,1H),2.44-2.34(m,1H)。
实施例766(5)：[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯 基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲 酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR4.17分钟；MS(ES+)m/z642(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.11(br.s,1H),10.12(br.s,1H),8.77(s,1H),8.76(d,1H),7.99-7.96(m,2H),7.93-7.90(m,1H),7.85-7.81(m,1H),7.78-7.74(m,1H),6.13(s,1H),5.67(dd,1H),4.26-4.23(m,2H),3.60-3.58(m,2H),3.30(s,3H),3.21-3.13(m,1H),2.90-2.82(m,1H),2.61-2.55(m,1H),2.19-2.12(m,1H)。
实施例766(6)：[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯 基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲 酸甲酯
LC/MS tR4.05分钟；MS(ES+)m/z598(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.11(br.s,1H),10.38(s,1H),8.77(s,1H),8.57(s,1H),8.08-8.01(m,1H),7.98-7.89(m,2H),7.86-7.79(m,1H),7.78-7.71(m,1H),6.15(s,1H),5.59(dd,1H),3.69(s,3H),3.21(td,1H),2.87(ddd,1H),2.68-2.58(m,1H),2.30-2.12(m,1H)。
实施例766(7)：[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯 基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲 酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR4.07分钟；MS(ES+)m/z642(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.12(br.s,1H),10.39(s,1H),8.80-8.76(s,1H),8.60-8.54(m,1H),8.07-8.01(m,1H),7.98-7.89(m,2H),7.86-7.80(m,1H),7.78-7.72(m,1H),6.18-6.12(s,1H),5.59(dd,1H),4.30-4.17(m,2H),3.62-3.53(m,2H),3.30-3.27(s,3H),3.25-3.14(m,1H),2.87(ddd,1H),2.61(qd,1H),2.27-2.13(m,1H)。
实施例767：(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2- (4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
如实施例44所述，处理实施例763(5)制备的化合物(160mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(60mg)。
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z541(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.39(s,1H),8.23(d,1H),7.91(d,1H),7.82-7.73(m,2H),7.67(d,1H),6.67(dd,1H),6.20(s,1H),5.69(dd,1H),3.45-3.36(m,1H),3.03(ddd,1H),2.75-2.67(m,1H),2.44-2.35(m,1H)。
实施例768：(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢吲嗪-3-甲酸
进行与实施例7→实施例753→实施例754→实施例755→实施例8相同的操作，由实施例6制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例7所对应的步骤中，使用2-氨基-5-甲基苯基硼酸频哪醇酯和1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物)。
LC/MS tR1.63分钟；MS(ES+)m/z371和373(M+H)a。
实施例769(1)至实施例769(5)
在实施例51→实施例52的方法中，使用相应的α-溴酮，由实施例768制备的化合物，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例769(1)：[4-(2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]- 5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用[4-(溴乙酰基)-苯基]氨基甲酸甲酯[J.Am.Chem.Soc.119(10)，2453(1997)]。
LC/MS tR3.19分钟；MS(ES+)m/z542(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.23(s,1H),7.57(d,2H),7.49-7.47(m,2H),7.47-7.42(m,3H),7.23(s,1H),6.13-6.10(m,2H),5.79(dd,1H),3.74(s,3H),3.51-3.42(m,1H),3.11(ddd,1H),2.69-2.59(m,1H),2.52-2.47(m,4H)。
实施例769(2)：[4-(2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]- 5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例324制备的化合物。
LC/MS tR3.24分钟；MS(ES+)m/z586(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.23(s,1H),7.57(br.s,2H),7.49-7.38(m,5H),7.33-7.13(m,1H),6.11(s,2H),5.79(dd,1H),4.29-4.24(m,2H),3.67-3.62(m,2H),3.51-3.41(m,1H),3.39(s,3H),3.11(ddd,1H),2.68-2.58(m,1H),2.55-2.42(m,4H)。
实施例769(3)：[4-(2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]- 5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例78制备的化合物。
LC/MS tR3.18分钟；MS(ES+)m/z556(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.24(s,1H),7.51-7.44(m,5H),7.44-7.40(m,2H),6.12(s,1H),6.11(s,1H),5.74(dd,1H),3.74(s,3H),3.51-3.42(m,1H),3.10(ddd,1H),2.67-2.58(m,1H),2.50(s,3H),2.49-2.42(m,1H),2.31(s,3H)。
实施例769(4)：[4-(2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]- 5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例481制备的化合物。
LC/MS tR3.19分钟；MS(ES+)m/z600(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.23(s,1H),7.52-7.38(m,7H),6.14-6.08(m,2H),5.77-5.71(m,1H),4.29-4.25(m,2H),3.67-3.62(m,2H),3.52-3.42(m,1H),3.39(s,3H),3.10(ddd,1H),2.65-2.57(m,1H),2.50(s,3H),2.49-2.41(m,1H),2.31(br.s,3H)。
实施例769(5)：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[2-(4-氯-1H- 1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物。
LC/MS tR2.87分钟；MS(ES+)m/z485(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.23(s,1H),8.21(br.s,1H),7.75(d,1H),7.50-7.48(m,2H),7.46(s,1H),7.20(br.s,1H),6.61(d,1H),6.12(s,1H),6.11(s,1H),5.78(dd,1H),3.52-3.41(m,1H),3.18-3.08(m,1H),2.69-2.59(m,1H),2.50(s,3H),2.55-2.45(m,1H)。
实施例770：[5-(2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸甲酯处理实施例769(5)制备的化合物(140mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(84mg)。
LC/MS tR3.32分钟；MS(ES+)m/z543(M+H),272(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.55(br.s,1H),8.22(s,1H),8.01(d,1H),7.87(d,1H),7.46-7.49(m,2H),7.45(br.s,1H),7.39(br.s,1H),6.11(s,2H),5.79(dd,1H),3.77(s,3H),3.41-3.53(m,1H),3.12(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.46-2.55(m,4H)。
实施例771：[5-(2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸2-甲氧基乙基酯处理实施例769(5)制备的化合物(140mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(98mg)。
LC/MS tR3.32分钟；MS(ES+)m/z587(M+H),294(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.57(br.s,1H),8.24(s,1H),8.03(br.s,1H),7.88(d,1H),7.51-7.48(m,2H),7.46(s,1H),7.42(br.s,1H),6.15-6.10(m,2H),5.80(dd,1H),4.34-4.29(m,2H),3.69-3.65(m,2H),3.53-3.44(m,1H),3.40(s,3H),3.13(ddd,1H),2.70-2.60(m,1H),2.51(s,3H),2.57-2.47(m,1H)。
实施例772(1)至实施例772(2)
使用实施例338所述的方法，由实施例769(1)和769(2)制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例772(1)：[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯 基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR4.29分钟；MS(ES+)m/z576(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.85(br.s,1H),9.80(s,1H),8.68(s,1H),7.63-7.59(m,2H),7.57-7.52(m,3H),7.52-7.46(m,2H),5.98(s,1H),5.86(s,1H),5.57(dd,1H),3.68(s,3H),3.31-3.25(m,1H),3.04-2.96(m,1H),2.57-2.53(m,1H),2.45(s,3H),2.23-2.16(m,1H)。
实施例772(2)：[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯 基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR4.31分钟；MS(ES+)m/z620(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.23(s,1H),7.63(d,2H),7.53(d,2H),7.50-7.48(m,2H),7.47(s,1H),6.13(s,1H),6.11(s,1H),5.73(dd,1H),4.30-4.27(m,2H),3.67-3.64(m,2H),3.51-3.42(m,1H),3.40(s,3H),3.12(ddd,1H),2.69-2.60(m,1H),2.51(s,3H),2.44-2.37(m,1H)。
实施例773(1)至实施例773(3)
使用实施例44所述的方法，由实施例769(5)、770和771制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例773(1)：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[2-(4- 氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR3.05分钟；MS(ES+)m/z519(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.23(s,1H),8.22(d,1H),7.77(dd,1H),7.50-7.48(m,2H),7.47(s,1H),6.65(d,1H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.70(dd,1H),3.51-3.42(m,1H),3.11(ddd,1H),2.69-2.59(m,1H),2.51(s,3H),2.43-2.36(m,1H)。
实施例773(2)：[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯 基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR4.14分钟；MS(ES+)m/z577(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.58(d,1H),8.23(s,1H),8.05-8.02(m,1H),8.00-7.96(m,1H),7.49-7.47(m,2H),7.46(s,1H),6.13(s,1H),6.11(s,1H),5.73(dd,1H),3.78(s,3H),3.52-3.43(m,1H),3.12(ddd,1H),2.70-2.61(m,1H),2.50(s,3H),2.44-2.37(m,1H)。
实施例773(3)：[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲基苯 基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基 酯
LC/MS tR4.15分钟；MS(ES+)m/z621(M+H),311(M/2+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.58(d,1H),8.23(s,1H),8.07-8.03(m,1H),8.00-7.97(m,1H),7.50-7.48(m,2H),7.47(s,1H),6.14(s,1H),6.11(s,1H),5.72(dd,1H),4.34-4.30(m,2H),3.69-3.65(m,2H),3.52-3.43(m,1H),3.40(s,3H),3.12(ddd,1H),2.70-2.61(m,1H),2.51(s,3H),2.45-2.37(m,1H)。
实施例774：2-{4-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1,2- 二氢吡啶-1-基}乙酸
进行与实施例6→实施例7→实施例8→实施例9相同的操作，由2-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-1-基)乙酸甲酯[J.Het.Chem.,27(5),1401(1990)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.53分钟；MS(ES+)m/z713(2M+Na),691(2M+H),368(M+Na),346(M+H),318(M-N2+H)a。
实施例775：1-{[5-(4-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯-2-(1H-四唑-1- 基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮
进行与实施例51→实施例52→实施例74相同的操作，由实施例774制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用2-溴-1-(4-硝基苯基)乙烷-1-酮)。
LC/MS tR2.87分钟；MS(ES+)m/z459(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.75(m,2H),7.70(d,1H),7.45-7.35(br.s,2H),7.20-7.00(br.s,1H),6.72(d,2H),6.25(s,1H),5.95(s,1H),5.32(s,2H),2.67(s,2H),2.47(s,3H)。
实施例776：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)- 吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸2-甲氧基乙基酯处理实施例775制备的化合物(232mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(70mg)。
LC/MS tR3.22分钟；MS(ES+)m/z561(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.75-7.65(m,3H),7.50-7.40(br.d,2H),7.30-7.20(br.d,2H),7.17-7.05(br.s,1H),6.27(s,1H),5.95(s,1H),5.35(s,2H),4.25(m,2H),3.65(m,2H),3.4(s,3H),2.45(s,3H)。
实施例777(1)至实施例777(8)
在实施例51→实施例52的方法中，使用相应的α-溴酮，由实施例774制备的化合物，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例777(1)：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1 (2H)-吡啶基}甲基)-4-甲基-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例78制备的化合物。
LC/MS tR3.06分钟；MS(ES+)m/z531(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.80(s,1H),9.70(m,1H),9.60(br.s,1H),7.82(m,3H),7.50-7.35(m,4H),6.05(s,1H),5.95(s,1H),5.10(s,2H),3.15(s,3H),2.55(s,3H),2.30(s,3H)。
实施例777(2)：{4-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1 (2H)-吡啶基}甲基)-4-甲基-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例481制备的化合物。
LC/MS tR3.09分钟；MS(ES+)m/z575(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.76(s,1H),9.72(m,2H),7.80(m,3H),7.60-7.40(m,4H),6.27(s,1H),5.95(s,1H),5.10(s,2H),4.24(m,2H),3.60(m,2H),3.30(s,3H),2.5(s,3H),2.30(s,3H)。
实施例777(3)：1-{[5-(6-氨基-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物。
LC/MS tR2.68分钟；MS(ES+)m/z460(M+H)b
1H NMR(250MHz,DMSO-d6)δ11.89(s,1H),9.68(s,1H),8.24(s,1H),8.07-7.72(m,3H),7.65(d,1H),7.26(s,1H),6.41(d,1H),6.02(s,2H),5.96-5.70(m,2H),5.13(s,2H),3.32(d,3H)。
实施例777(4)：4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-1-({5-[6-(甲基氨 基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}甲基)-2(1H)-吡啶酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例551制备的化合物。
LC/MS tR2.73分钟；MS(ES+)m/z474(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.32-8.22(br.s.,1H),7.80-7.73(m,3H),7.70(d,1H),7.3-7.2(br.s,1H),6.55(d,1H),6.29(s,1H),6.00(s,1H),5.34(s,2H),2.89(s,3H),2.50(s,3H)。
实施例777(5)：1-{[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯- 2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例215制备的化合物。
LC/MS tR3.04分钟；MS(ES+)m/z478(M+H),500(M+Na)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.95(s,1H),9.70(s,1H),7.95(dd,1H),7.80(m,3H),7.05(s,1H),6.35(d,1H),6.27(s,2H),6.05(s,1H),5.70(s,1H),5.16(s,2H),3.30(s,3H)。
实施例777(6)：1-{[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯- 2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例209制备的化合物。
LC/MS tR3.04分钟；MS(ES+)m/z494(M+H),516(M+Na)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.05(s,1H),9.70(s,1H),7.95(d,1H),7.80(m,3H),7.40(s,1H),6.50(d,1H),6.33(s,2H),6.08(s,1H),5.90(s,1H),5.17(s,2H),3.30(s,3H)。
实施例777(7)：{6-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1 (2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3-吡啶基}氨基甲酸甲酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例712制备的化合物。
LC/MS tR1.52分钟；MS(ES+)m/z518(M+H)a
1H NMR(250MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.56(s,1H),7.95(d,1H),7.73(m,4H),7.50(s,1H),6.26(s,1H),5.97(s,1H),5.49(s,1H),5.34(s,2H),3.76(s,3H),2.49(s,3H)。
实施例777(8)：{6-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1 (2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3-吡啶基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例713制备的化合物。
LC/MS tR3.04分钟；MS(ES+)m/z562(M+H)b
1H NMR(250MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.56(s,1H),8.03-7.86(m,1H),7.87-7.60(m,4H),7.51(s,1H),6.27(s,1H),5.98(s,1H),5.35(s,2H),4.37-4.16(m,2H),3.82-3.62(m,2H),3.39(s,3H),2.49(s,3H)。
实施例778：{5-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)- 吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-2-吡啶基}氨基甲酸甲酯
按照实施例128的方法，用氯甲酸甲酯处理实施例777(3)制备的化合物(30mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(7mg)。
LC/MS tR3.22分钟；MS(ES+)m/z518(M+H)b
1H NMR(250MHz,DMSO-d6)δ12.10(s,1H),10.13(s,1H),9.68(s,1H),8.58(s,1H),8.01(d,1H),7.78(d,4H),7.52(s,1H),6.04(s,1H),5.91(s,1H),5.16(s,2H),3.65(s,3H),2.50(obs.s,3H)。
实施例779：{5-[2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)- 吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-2-吡啶基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例51→实施例128→实施例52相同的操作，由实施例774制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物。在该方法的实施例128所对应的步骤中，使用氯甲酸2-甲氧基乙基酯)。
LC/MS tR3.19分钟；MS(ES+)m/z562(M+H)b
1H NMR(250MHz,DMSO-d6)δ10.15(br.s.,2H),9.70(s,1H),8.60(s,1H),8.02(d,1H),7.79(m,4H),7.52(br.s,1H),6.08(s,1H),5.92(s,1H),5.20(s,2H),4.22(m,2H),3.58(m,2H),3.30(s,3H),2.50(obs.s,3H)。
实施例780(1)至实施例780(5)
使用实施例338所述的方法，由实施例776、777(4)、777(7)、777(8)和779制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例780(1)：{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧 代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR4.08分钟；MS(ES+)m/z595(M+H)b
1H NMR(250MHz,DMSO-d6)δ12.80(br.s,1H),9.86(s,1H),9.70(s,1H),7.80(m,3H),7.55(dd,4H),6.00(s,1H),5.90(s,1H),5.12(s,2H),4.20(m,2H),3.55(m,2H),3.30(s,3H),2.40(s,3H)。
实施例780(2)：1-({4-氯-5-[6-(甲基氨基)-3-吡啶基]-1H-咪唑-2-基}甲基)-4- [5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮
LC/MS tR3.00分钟；MS(ES+)m/z508(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.71(s,1H),8.29(s,1H),7.80(m,3H),7.63(m,1H),6.71(m,1H),6.52(d,1H),6.03(s,1H),5.94(s,1H),5.15(s,2H),2.80(s,3H),2.45(s,3H)。
实施例780(3)：{6-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧 代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3-吡啶基}氨基甲酸甲酯
LC/MS tR4.01分钟；MS(ES+)m/z552(M+H)b
1H NMR(250MHz,DMSO-d6)δ12.92(s,1H),9.98(s,1H),9.70(s,1H),8.71(s,1H),7.98-7.91(m,1H),7.87(d,1H),7.81(m,3H),6.00(s,1H),5.93(s,1H),5.17(s,2H),3.69(s,3H),2.38(s,3H)。
实施例780(4)：{6-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧 代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-3-吡啶基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR4.03分钟；MS(ES+)m/z596(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.92(s,1H),10.09(s,1H),9.70(s,1H),8.73(d,1H),7.99-7.91(m,1H),7.87(d,1H),7.81(m,3H),6.00(s,1H),5.93(s,1H),5.17(s,2H),4.30-4.16(m,2H),3.65-3.52(m,2H),3.28(s,3H),2.38(s,3H)。
实施例780(5)：{5-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧 代-1(2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]-2-吡啶基}氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR3.94分钟；MS(ES+)m/z596(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.72(s,1H),8.58(s,1H),8.03(m,1H),7.90(m,1H),7.82(m,4H),6.04(s,1H),5.95(s,1H),5.18(s,2H),4.25(m,2H),3.59(m,2H),3.30(s,3H),2.48(s,3H)。
实施例781(1)至实施例781(2)
使用实施例44所述的方法，由实施例777(3)和777(5)制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例781(1)：1-{[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]甲基}-4-[5-氯- 2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮
LC/MS tR3.05分钟；MS(ES+)m/z494(M+H)b
1H NMR(250MHz,DMSO-d6)δ12.71(s,1H),9.70(s,1H),8.19(d,1H),7.97-7.70(m,3H),7.62(d,1H),6.49(d,1H),6.17(s,2H),6.01(d,1H),5.93(s,1H),5.11(s,2H),2.45(m,3H)。
实施例781(2)：1-{[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]甲基}-4- [5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2(1H)-吡啶酮
LC/MS tR3.84分钟；MS(ES+)m/z512(M+H)b
1H NMR(250MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.79-7.64(m,4H),6.45(m,1H),6.23(s,1H),5.97(s,1H),5.28(s,2H),2.69(s,2H),2.45(s,3H)。
实施例782：N-氨基甲酰基-5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺
向实施例347制备的化合物(25mg)的N,N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液中加入(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐(26.2mg)、氰胺(3.1mg)和二异丙基乙胺(24.5μL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向该反应混合物中加入浓盐酸(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌24小时，然后升温至50℃，进一步搅拌16小时。将该反应混合物冷却至室温，用水(6mL)稀释，加入足够的固体碳酸氢钠，将该悬浮液碱化至pH9。将得到的悬浮液萃取到乙酸乙酯和丙-2-醇的1:1混合物中，并将合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩。将浓缩获得的残余物与二氯甲烷一起研磨，过滤分离所得到的沉淀，获得具有下列物理特性的标题化合物(5.3mg)。
LC/MS tR3.29分钟；MS(ES+)m/z548(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.40(br.s,1H),10.50(br.s,1H),9.69(s,1H),8.09(d,1H),7.91(br.s,1H),7.84-7.75(m,3H),7.60(s,1H),7.33(br.s,1H),7.28(d,1H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.60(d,1H),3.36-3.26(obs.m,1H),3.00(dd,1H),2.57-2.49(obs.m,1H),2.39-2.27(m,1H)。
实施例783：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[5-(甲磺酰基)-2-噻 吩基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例234→实施例51→实施例52相同的操作，由5-甲磺酰基噻吩-2-甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.61分钟；MS(ES+)m/z540(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.21(br.s,1H),8.62(s,1H),7.62(dd,1H),7.59(d,1H),7.55(d,1H),7.52(d,1H),7.27(obs.s,1H),7.20(d,1H),6.28(s,1H),5.83(d,1H),5.81(br.s,1H),3.51-3.40(m,1H),3.31-3.22(m,1H),3.18(s,3H),3.05(dd,1H),2.59-2.45(m,1H)。
实施例784：(3S)-3-{4-氯-5-[5-(甲磺酰基)-2-噻吩基]-1H-咪唑-2-基}-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例338所述，处理实施例783制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(60mg)。
LC/MS tR3.91分钟；MS(ES+)m/z596和598(M+Na),574和576(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ12.35(br.s,1H),8.71(s,1H),7.68-7.60(m,2H),7.57(d,1H),7.56-7.52(m,1H),7.05(app.br.s,1H),6.32(s,1H),5.95(s,1H),5.84(d,1H),3.64-3.52(m,1H),3.22(s,3H),3.10(dd,1H),2.85(app.br.s,1H),2.65-2.52(m,1H)。
实施例785：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(甲磺酰基)-2-噻吩甲酰胺
如实施例355所述，使用甲磺酰胺代替N-(2-羟乙基)吗啉，处理实施例347制备的化合物(62mg)，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(11mg)。
LC/MS tR3.47分钟；MS(ES+)m/z583(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.78-7.72(m,3H),7.71-7.67(m,1H),7.45(s,1H),7.29(d,1H),6.13(s,1H),6.10(s,1H),5.76(dd,1H),3.50-3.40(m,1H),3.33(s,3H),3.12(ddd,1H),2.69-2.60(m,1H),2.53-2.45(m,1H)。
实施例786：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(甲磺酰基)-2-噻吩甲酰胺
如实施例338所述，处理实施例785制备的化合物(26mg)，用高效液相色谱纯化[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(4.5mg)。
LC/MS tR3.91分钟；MS(ES+)m/z617和619(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.37(s,1H),7.82(d,1H),7.78-7.72(m,2H),7.71-7.66(m,1H),7.40(d,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.70(dd,1H),3.49-3.39(m,1H),3.33(s,3H),3.12(ddd,1H),2.71-2.61(m,1H),2.42-2.34(m,1H)。
实施例787：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-呋喃甲酸
进行与实施例51→实施例52→实施例8→实施例55→实施例24相同的操作，由实施例662制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该方法的实施例51所对应的步骤中，使用5-(2-溴乙酰基)呋喃-2-甲酸甲酯[专利US2007/265265])。
LC/MS tR3.20分钟；MS(ES+)m/z490(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.02(br.s,1H),12.44(br.s,1H),9.69(s,1H),7.84-7.76(m,3H),7.50(d,1H),7.21(d,1H),6.63(d,1H),5.98(s,1H),5.94(s,1H),5.62(dd,1H),3.31-3.28(m,1H),3.00(dd,1H),2.56-2.52(m,1H),2.33-2.24(m,1H)。
实施例788：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-呋喃甲酰胺
如实施例114所述，处理实施例787制备的化合物(40mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(16mg)。
LC/MS tR3.07分钟；MS(ES+)m/z489(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.76-7.72(m,2H),7.71-7.66(m,1H),7.53(br.s,1H),7.16(d,1H),6.70(d,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.78(dd,1H),3.48-3.39(m,1H),3.12(ddd,1H),2.66(qd,1H),2.51-2.40(m,1H)。
实施例789：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲基-2-呋喃甲酰胺
如实施例114所详述，处理实施例787制备的化合物(40mg)，使用盐酸甲胺代替氯化铵，得到具有下列物理特性的标题化合物(19mg)。
LC/MS tR3.18分钟；MS(ES+)m/z502(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),7.77-7.72(m,2H),7.71-7.67(m,1H),7.52(br.s,1H),7.10(d,1H),6.68(d,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.78(dd,1H),3.48-3.39(m,1H),3.13(ddd,1H),2.92(s,3H),2.66(qd,1H),2.52-2.40(m,1H)。
实施例790：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-呋喃甲酸
使用实施例338所述的方法，处理实施例787制备的化合物(50mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(30mg)。
LC/MS tR3.81分钟；MS(ES+)m/z524(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.53(br.s,1H),9.71(s,1H),7.82(d,1H),7.81-7.80(m,2H),7.25(d,1H),6.82(d,1H),5.98(s,1H),5.94(s,1H),5.60(dd,1H),3.27-3.23(m,1H),2.99(ddd,1H),2.56-2.52(m,1H),2.17(dd,1H)。
实施例791：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-呋喃甲酰胺
如实施例114所详述，处理实施例790制备的化合物(60mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(9mg)。
LC/MS tR3.64分钟；MS(ES+)m/z523(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.76-7.72(m,2H),7.71-7.67(m,1H),7.23(d,1H),6.84(d,1H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.72(dd,1H),3.45(td,1H),3.12(ddd,1H),2.70-2.61(m,1H),2.42(tdd,1H)。
实施例792：甲酸-5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-甲基-2-呋喃甲酰胺(1:1)
使用实施例114所述的方法，使用盐酸甲胺代替氯化铵，处理实施例790制备的化合物(60mg)，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐(12mg)。
LC/MS tR3.76分钟；MS(ES+)m/z537(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),8.13(br.s,1H),7.77-7.72(m,2H),7.72-7.66(m,1H),7.17(d,1H),6.83(d,1H),6.14(s,1H),6.11(s,1H),5.72(dd,1H),3.45(td,1H),3.20-3.07(m,1H),2.94(s,3H),2.73-2.59(m,1H),2.43(tdd,1H)。
实施例793：4-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}呋喃-2-甲酸叔丁基酯
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52相同的操作，由4-溴呋喃-2-甲酸叔丁基酯[专利EP1489077，2004]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.81分钟；MS(ES+)m/z546(M+H),490(M-C(CH3)3+H)a。
实施例794：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-呋喃甲酸盐酸盐
如实施例363所述，处理实施例793制备的化合物(100mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物的盐酸盐(17.7mg)。
LC/MS tR2.85分钟；MS(ES+)m/z490(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.46(br.s,1H),9.71(s,1H),8.40(br.s,1H),7.89(br.s,1H),7.86-7.80(m,2H),7.72(d,1H),7.68(s,1H),6.05(s,1H),6.01(s,1H),5.77(dd,1H),3.34-3.28(m,1H),3.12-3.04(m,1H),2.72-2.62(m,1H),2.38-2.29(m,1H)。
实施例795：4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-呋喃甲酸-甲酸(1:1)
进行与实施例338→实施例363相同的操作，利用实施例793制备的化合物，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐。
LC/MS tR3.70分钟；MS(ES+)m/z524(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.09(br.s,1H),9.71(s,1H),8.19(s,1H),8.18(s,0.5H),7.83-7.77(m,3H),7.48(s,1H),5.98(s,1H),5.93(s,1H),5.54(dd,1H),3.34-3.23(m,1H),2.98(dd,1H),2.58-2.48(m,1H),2.23-2.14(m,1H)。
实施例796：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-呋喃甲酸2-甲基-2-丙基酯
进行与实施例378→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52相同的操作，由5-溴呋喃-3-甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR4.22分钟；MS(ES+)m/z546(M+H),490(M-C(CH3)3+H),462(M-N2-C(CH3)3+H)b
1H NMR(250MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.98(s,1H),7.76-7.68(m,3H),7.30(s,1H),6.80(s,1H),6.12(s,1H),6.09(s,1H),5.76(dd,1H),3.51-3.38(m,1H),3.17-3.04(m,1H),2.70-2.57(m,1H),2.50-2.40(m,1H),1.55(s,9H)。
实施例797：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-呋喃甲酸-甲酸(1:1)
如实施例363所述，处理实施例796制备的化合物(135mg)，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐(62.6mg)。
LC/MS tR3.22分钟；MS(ES+)m/z490(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.32(br.s,1H),9.69(s,1H),8.18(app.s,2H),7.83-7.78(m,3H),7.36(br.s,1H),6.67(br.s,1H),5.98(s,1H),5.95(s,1H),5.61(dd,1H),3.39-3.30(m,1H),3.00(dd,1H),2.54-2.44(obs.m,1H),2.32-2.25(m,1H)。
实施例798：2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,3- 唑-4-甲酸
进行与实施例361→实施例51→实施例52→实施例8→实施例55→实施例24相同的操作，利用2-乙酰基-1,3-唑-4-甲酸乙酯[专利WO2010/143116]，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例11制备的化合物)。
LC/MS tR3.16分钟；MS(ES+)m/z491(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.73(br.s,1H),9.71(s,1H),8.56(br.s,1H),8.20(s,0.5H),7.84-7.72(m,4H),6.00(s,1H),5.92(s,1H),5.64(d,1H),3.40-3.29(obs.m,1H),3.01(dd,1H),2.58-2.47(obs.m,1H),2.32-2.22(m,1H)。
实施例799：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酸
进行与实施例51→实施例52→实施例8→实施例55→实施例24相同的操作，利用5-(2-溴乙酰基)-1H-吡咯-2-甲酸甲酯[Chem.Pharm.Bull.,46(4),559(1998)]，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例622制备的化合物)。
LC/MS tR3.02分钟；MS(ES+)m/z489(M+H)b
1H NMR(250MHz,DMSO-d6)δ12.04(br.s,1H),11.57(br.s,1H),9.69(s,1H),8.19(s,0.5H),7.85-7.75(m,3H),7.50(br.s,1H),6.71(dd,1H),6.33(br.s,1H),5.96(s,1H),5.94(s,1H),5.60(dd,1H),3.47-3.28(obs.m,1H),3.05-2.91(m,1H),2.56-2.39(obs.m,1H),2.38-2.20(m,1H)。
实施例800：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酸
进行与实施例51→实施例52→实施例8→实施例55→实施例24相同的操作，利用4-(2-氯乙酰基)-1H-吡咯-2-甲酸乙酯[Chem.Pharm.Bull.,44(1),48(1996)]，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例11制备的化合物)。
LC/MS tR2.74分钟；MS(ES+)m/z489(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.53-11.33(m,2H),9.69(s,1H),7.83-7.74(m,3H),7.28-6.77(m,3H),5.95(s,1H),5.93(s,1H),5.57(d,1H),3.42-3.31(m,1H),2.97(dd,1H),2.51-2.42(m,1H),2.26(app.br.s,1H)。
实施例801：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吡咯-3-甲酸-甲酸(1:1)
进行与实施例378→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，利用5-溴-1H-吡咯-3-甲酸，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐。
LC/MS tR2.85分钟；MS(ES+)m/z489(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.02(br.s,1H),11.40(br.s,1H),9.70(s,1H),8.24(s,0.5H),7.83-7.80(m,3H),7.31-7.18(m,2H),6.50(br.s,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.60(dd,1H),3.40-3.30(obs.m,1H),2.98(dd,1H),2.52-2.43(obs.m,1H),2.33(app.br.s,1H)。
实施例802：5-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酸叔丁基酯
进行与实施例378→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52相同的操作，由5-溴-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR4.08分钟；MS(ES+)m/z559(M+H),503(M-C(CH3)3+H)b
实施例803：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(1-甲基-1H-吡咯-2- 基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例363所述，处理实施例802制备的化合物(135mg)，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(42.9mg)。
LC/MS tR3.02分钟；MS(ES+)m/z459(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),7.76-7.71(m,2H),7.68(d,1H),7.12(s,1H),6.73(t,1H),6.28(dd,1H),6.13(s,1H),6.10(d,1H),6.07(dd,1H),5.79(dd,1H),3.67(s,3H),3.43-3.36(m,1H),3.13(ddd,1H),2.72-2.63(m,1H),2.45(tdd,1H)。
实施例804：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酸
向冷却(0℃)的实施例802制备的化合物(35mg)的二氯甲烷(12.6mL)溶液中加入1M氯化钛(IV)的二氯甲烷溶液(0.63mL)，将该混合物升温至室温，并搅拌1小时。将该反应混合物冷却至0℃，加入1M盐酸(12.6mL)，并将该混合物剧烈搅拌5分钟，而后通过垫过滤。将滤饼用水(30mL)、丙-2-醇(50mL)和二氯甲烷(50mL)顺序洗涤。分离双相滤液的有机层，通过加入固体碳酸氢钠，将水相的pH值调节至2-3。用丙-2-醇和二氯甲烷的1:1混合物萃取水溶液，合并有机层，用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩。用高效液相色谱纯化残余物[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(14.9mg)。
LC/MS tR3.11分钟；MS(ES+)m/z503(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.30(br.s,1H),9.67(s,1H),7.86-7.73(m,3H),7.32(br.s,1H),6.79(d,1H),6.21(app.br.s,1H),5.95(app.s,2H),5.63(d,1H),3.98(br.s,3H),3.51-3.17(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.55-2.44(obs.m,1H),2.35-2.26(m,1H)。
实施例805：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(3-羟基-1-甲基-1H- 吡唑-5-基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例234→实施例51→实施例52相同的操作，利用3-羟基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸[Chem.Ber.,109,268(1976)]，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.02分钟；MS(ES+)m/z476(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.34(s,1H),7.76-7.70(m,2H),7.68(d,1H),7.26(br.s,1H),6.13(s,1H),6.08(s,1H),5.78(dd,1H),5.69(s,1H),3.75(s,3H),3.43(td,1H),3.11(ddd,1H),2.68-2.57(m,1H),2.52-2.42(m,1H)。
实施例806：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸乙酯
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52相同的操作，由2-(4-溴噻吩-2-基)乙酸乙酯[专利US6184245，2001]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.33分钟；MS(ES+)m/z548(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.05(br.s,1H),8.62(s,1H),7.63(dd,1H),7.56(d,1H),7.54(d,1H),7.35(br.s,1H),7.14(s,1H),7.08(s,1H),6.31(s,1H),5.86(d,1H),5.78(s,1H),4.21(q,2H),3.83(s,2H),3.55-3.45(m,1H),3.35-3.26(m,1H),3.04(dd,1H),2.56-2.45(m,1H),1.30(t,3H)。
实施例807：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸-甲酸(1:1)
如实施例342所述，处理实施例806制备的化合物(75mg)，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐(52.7mg)。
LC/MS tR2.90分钟；MS(ES+)m/z520(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.61(br.s,1H),12.01(br.s,1H),9.70(s,1H),8.15(s,1H),7.84-7.76(m,3H),7.34(br.s,1H),7.30(br.s,1H),7.20(br.s,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.60(d,1H),3.80(s,2H),3.40-3.20(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.59-2.48(obs.m,1H),2.33(app.br.s,1H)。
实施例808：[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸乙酯
如实施例338所述，处理实施例806制备的化合物(153mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(92mg)。
LC/MS tR4.44分钟；MS(ES+)m/z604和606(M+Na),582和584(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.23(br.s,1H),8.49(s,1H),7.55(dd,1H),7.48-7.44(m,2H),7.35(s,1H),7.11(s,1H),6.26(s,1H),5.73(d,1H),5.67(s,1H),4.13(q,2H),3.75(s,2H),3.40-3.31(m,1H),3.10(dd,1H),2.93(dd,1H),2.44-2.33(m,1H),1.23(t,3H)。
实施例809：[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]乙酸盐酸盐
如实施例342所述，处理实施例808制备的化合物(50mg)，浓缩该反应混合物，得到具有下列物理特性的标题化合物的盐酸盐(48.5mg)。
LC/MS tR3.86分钟；MS(ES+)m/z554和556(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.00(br.s,1H),9.71(s,1H),7.91-7.74(m,3H),7.64(s,1H),7.39(s,1H),5.98(s,1H),5.94(s,1H),5.55(dd,1H),3.87(s,2H),3.34-3.21(m,1H),2.98(dd,1H),2.58-2.47(obs.m,1H),2.18(app.t,1H)。
实施例810：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯磺酰胺
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由4-(2-溴乙酰基)苯-1-磺酰胺[专利WO2009/009122]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.05分钟；MS(ES+)m/z535(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.32(br.s,1H),9.70(s,1H),7.88(d,2H),7.84-7.78(m,3H),7.77(d,2H),7.70(d,1H),7.30(br.s,2H),5.99(s,1H),5.97(s,1H),5.64(dd,1H),3.42-3.32(m,1H),3.02(dd,1H),2.58-2.49(m,1H),2.38-2.31(m,1H)。
实施例811：4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯磺酰胺
如实施例338所述，处理实施例810制备的化合物(70mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(31mg)。
LC/MS tR3.69分钟；MS(ES+)m/z569和571(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.37(s,1H),7.96(d,2H),7.86(d,2H),7.75-7.71(m,2H),7.70-7.66(m,1H),6.13(s,1H),6.11(s,1H),5.73(dd,1H),3.50-3.40(m,1H),3.12(ddd,1H),2.66(qd,1H),2.43-2.36(m,1H)。
实施例812：3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯磺酰胺
进行与实施例51→实施例52相同的操作，由3-(2-溴乙酰基)苯-1-磺酰胺[Chem.Pharm.Bull.,30(11),(1982)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.09分钟；MS(ES+)m/z535(M+H)b
1H NMR(250MHz,DMSO-d6)δ12.27(br.s,1H),9.69(s,1H),8.14(s,1H),7.88(d,1H),7.82-7.73(m,3H),7.65-7.43(m,3H),7.35(s,2H),5.98(s,1H),5.94(s,1H),5.62(dd,1H),3.49-3.38(m,1H),3.09-2.92(m,1H),2.62-2.52(m,1H),2.43-2.28(m,1H)。
实施例813：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(5-氧代-4,5-二 氢-1,2,4- 二唑-3-基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52相同的操作，由3-(4-溴苯基)-4,5-二氢-1,2,4-二唑-5-酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.29分钟；MS(ES+)m/z540(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.91(br.s,1H),12.32(br.s,1H),9.69(s,1H),7.89(d,2H),7.84-7.75(m,5H),7.71(s,1H),5.98(s,1H),5.96(s,1H),5.63(dd,1H),3.44-3.33(obs.m,1H),3.01(dd,1H),2.59-2.48(obs.m,1H),2.38-2.30(m,1H)。
实施例814：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[3-(5-氧代-4,5-二 氢-1,2,4- 二唑-3-基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52相同的操作，由3-(3-溴苯基)-4,5-二氢-1,2,4-二唑-5-酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.34分钟；MS(ES+)m/z540(M+H)b
1H NMR(250MHz,DMSO-d6)δ12.94(br.s,1H),12.25(br.s,1H),9.70(s,1H),8.14(s,1H),7.93(d,1H),7.85-7.74(m,3H),7.66-7.46(m,3H),5.99(s,1H),5.95(s,1H),5.64(dd,1H),3.53-3.28(obs.m,1H),3.02(dd,1H),2.59-2.28(obs.m,2H)。
实施例815：2-(4-溴苯基)-2-(三氟甲基)-1,3-二氧戊环
将剧烈搅拌的1-(4-溴苯基)-2,2,2-三氟乙酮(2.0g)和2-氯乙醇(0.79mL)在N,N-二甲基甲酰胺(4mL)和四氢呋喃(2mL)中的溶液冷却至-60℃，并用20分钟逐滴加入叔丁醇钾(1.33g)的N,N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液。将该反应混合物在-60℃下搅拌90分钟，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)。升温至室温，加入水(5mL)，而后加入饱和盐水(5mL)，并将该混合物萃取到乙酸乙酯中。用水洗涤合并的有机层两次，用饱和盐水洗涤一次，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-40％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.54(d,2H),7.49(d,2H),4.33-4.24(m,2H),4.13-4.04(m,2H)。
实施例816：(3S)-7-(2-氨基-5-氯苯基)-3-(5-{4-[2-(三氟甲基)-1,3-二氧戊 环-2-基]苯基}-1H-咪唑-2-基)-1,2,3,5-四氢吲嗪-5-酮
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例40相同的操作，由实施例815制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例11制备的化合物)。
LC/MS tR1.89分钟；MS(ES+)m/z543(M+H)a
实施例817：(3S)-7-(2-氨基-5-氯苯基)-3-{5-[4-(三氟乙酰基)苯基]-1H-咪唑- 2-基}-1,2,3,5-四氢吲嗪-5-酮
向冷却(0℃)的实施例816制备的化合物(131mg)的二氯甲烷(6.8mL)溶液中加入1M三溴化硼的二氯甲烷溶液(1.33mL)，并将该混合物在0℃下搅拌1小时，然后升温至室温，并搅拌16小时。向该冷却(0℃)的反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，而后用二氯甲烷萃取。用饱和盐水洗涤合并的二氯甲烷层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-15％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(50mg)。
LC/MS tR1.57分钟；MS(ES+)m/z517(M+H2O+H)a
实施例818：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(三氟乙酰基)苯 基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
如实施例24所述，处理实施例817制备的化合物(67.9mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(60.1mg)。
LC/MS tR4.31分钟；MS(ES+)m/z570(M+H2O+H),552(M+H)g
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.74-7.66(m,5H),7.59(d,2H),7.38(s,1H),6.13(s,1H),6.09(s,1H),5.79(dd,1H),3.45(td,1H),3.11(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.53-2.44(m,1H)。
实施例819：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-{5-[4-(2,2,2-三氟-1-羟 乙基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
向实施例818制备的化合物(32mg)的甲醇(3.2mL)溶液中加入硼氢化钠(5.1mg)，并将该混合物在室温下搅拌一小时。浓缩，将残余物悬浮在饱和氯化铵水溶液(5mL)中，并萃取到乙酸乙酯中。用饱和盐水洗涤合并的有机层，干燥，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-10％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(25.3mg)。
LC/MS tR3.30分钟；MS(ES+)m/z554(M+H)b
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.35(s,1H),7.79-7.57(m,5H),7.47(app.br.s,2H),7.43-7.20(m,1H),6.12(s,1H),6.08(s,1H),5.79(d,1H),5.07-4.96(m,1H),3.51-3.38(m,1H),3.10(ddd,1H),2.64(qd,1H),2.56-2.34(m,1H)。
实施例823：[3-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酸
使用实施例338所述的方法，处理实施例345制备的化合物(150mg)，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物的甲酸盐(10mg)。
LC/MS tR3.22分钟；MS(ES+)m/z548和550(M+H)b
NMR分析显示了2:1比例的阻转异构体。
主要阻转异构体：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.20(br.s,1H),9.76(s,1H),8.21(app.s,1H),7.91-7.82(m,2H),7.79(s,1H),7.66-7.39(m,3H),7.35-7.20(m,1H),7.13-7.03(m,1H),6.29(s,1H),5.74(dd,1H),3.55(s,2H),3.36-3.25(m,1H),3.18-3.05(m,1H),2.66-2.54(m,1H),2.35(app.br.s,1H)。
次要阻转异构体：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.67(非常宽的单峰,1H),9.70(s,1H),8.22(app.s,1H),7.91-7.82(m,2H),7.72(s,1H),7.66-7.39(m,3H),7.35-7.20(m,1H),7.13-7.03(m,1H),6.34(s,1H),5.72(dd,1H),3.65(s,2H),3.36-3.25(m,1H),3.18-3.05(m,1H),2.66-2.54(m,1H),2.35(app.br.s,1H)。
实施例824：{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硫基}乙酸2-甲基-2-丙基酯
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52相同的操作，由2-[(4-溴苯基)硫烷基]乙酸叔丁基酯[专利US2004/010019]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.89分钟；MS(ES+)m/z602(M+H)b
1H NMR(250MHz,DMSO-d6)δ12.15(br.s,1H),9.69(s,1H),7.78-7.74(m,3H),7.66(d,2H),7.53(s,1H),7.31(d,2H),5.97(s,1H),5.96(s,1H),5.61(d,1H),3.71(s,2H),3.49-3.31(obs.m,1H),3.08-2.89(m,1H),2.60-2.41(obs.m,1H),2.42-2.25(m,1H),1.33(s,9H)。
实施例825：{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硫基}乙酸
如实施例363所述，处理实施例824制备的化合物(235mg)，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(104mg)。
LC/MS tR3.13分钟；MS(ES+)m/z546(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.12(br.s,1H),9.68(s,1H),7.83-7.76(m,3H),7.64(d,2H),7.50(s,1H),7.29(d,2H),5.96(s,1H),5.95(s,1H),5.62(dd,1H),3.74(s,2H),3.44-3.30(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.53-2.44(obs.m,1H),2.38-2.30(m,1H)。
实施例826：2-[(3-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}苯基)硫烷基]乙酸叔丁基酯
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52相同的操作，由2-[(3-溴苯基)硫烷基]乙酸叔丁基酯[J.Med.Chem.,47(1),18(2004)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR1.92分钟；MS(ES+)m/z602(M+H)a。
实施例827：{[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硫基}乙酸
如实施例363所述，处理实施例826制备的化合物(80mg)，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(40mg)。
LC/MS tR3.14分钟；MS(ES+)m/z546(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.16(br.s,1H),9.69(s,1H),7.85-7.76(m,3H),7.64(app.s,1H),7.58-7.44(m,2H),7.33-7.23(m,1H),7.18-7.10(m,1H),5.97(s,1H),5.94(s,1H),5.62(dd,1H),3.79(s,2H),3.43-3.30(obs.m,1H),3.00(dd,1H),2.57-2.49(obs.m,1H),2.41-2.29(m,1H)。
实施例828：{[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2, 3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]硫基}乙酸
进行与实施例338→实施例363相同的操作，利用实施例826制备的化合物，用高效液相色谱纯化之后[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR4.02分钟；MS(ES+)m/z580和582(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.08(br.s,1H),9.71(s,1H),7.85-7.77(m,3H),7.64(app.s,1H),7.53(d,1H),7.41(t,1H),7.28(d,1H),5.98(s,1H),5.94(s,1H),5.57(dd,1H),3.83(s,2H),3.35-3.23(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.59-2.48(obs.m,1H),2.24-2.17(m,1H)。
实施例829：{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}乙酸2-甲基-2-丙基酯
进行与实施例90→实施例361→实施例51→实施例52相同的操作，由2-[(4-溴苯基)氨基]乙酸叔丁基酯[专利WO2004/113279]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.40分钟；MS(ES+)m/z585(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.96(br.s,1H),8.57(s,1H),7.61(dd,1H),7.54(d,1H),7.51(d,1H),7.42(app.br.s,2H),7.07(s,1H),6.60(d,2H),6.32(s,1H),5.85(d,1H),5.71(s,1H),4.36(br.s,1H),3.82(s,2H),3.53-3.40(m,1H),3.39-3.28(m,1H),3.01(dd,1H),2.52-2.40(m,1H),1.50(s,9H)。
实施例830：{[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}乙酸盐酸盐
向实施例829制备的化合物(25.6mg)的1,4-二烷(1.5mL)溶液中加入浓盐酸(40μL)，并将该混合物在室温下搅拌7小时。浓缩，将残余物与二氯甲烷一起研磨，并过滤收集得到的沉淀，得到具有下列物理特性的标题化合物(20mg)。
LC/MS tR1.66分钟；MS(ES+)m/z529(M+H)e
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ14.68(br.s,1H),14.51(br.s,1H),9.70(s,1H),7.84-7.79(m,3H),7.71(d,1H),7.53(d,2H),6.68(d,2H),6.06(d,1H),6.01(s,1H),5.80(dd,1H),3.87(s,2H),3.32-3.23(m,1H),3.14-3.05(m,1H),2.74-2.65(m,1H),2.38-2.29(m,1H)。
实施例831：4-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}噻吩-2-甲酰胺
如实施例114所述，处理实施例363制备的化合物(20mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(16mg)。
LC/MS tR1.36分钟；MS(ES+)m/z505(M+H)a。
实施例832：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲腈
向实施例831制备的化合物(16mg)的吡啶(0.5mL)溶液中加入甲磺酰氯(2.45μL)。将该混合物在室温下搅拌20小时，然后升温至50℃，并搅拌7小时。将该反应冷却至室温，进一步加入甲磺酰氯(4.90μL)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。浓缩，将残余物溶于甲醇(0.5mL)中，用浓氨水溶液(12.3μL)处理，并在室温下搅拌5天。浓缩，将残余物悬浮在饱和碳酸氢钠水溶液中，并萃取到二氯甲烷和甲醇的9:1混合物中。将合并的有机相干燥，浓缩，用高效液相色谱纯化残余物[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(8mg)。
LC/MS tR3.60分钟；MS(ES+)m/z487(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.24(br.s,1H),9.68(s,1H),8.20(s,1H),7.97(s,1H),7.85-7.73(m,3H),7.48(s,1H),5.96(s,1H),5.95(s,1H),5.61(d,1H),3.38-3.28(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.53-2.44(obs.m,1H),2.35-2.25(m,1H)。
实施例833：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(甲磺酰基)-2-噻吩甲酰胺
向冷却(0℃)的实施例363制备的化合物(170mg)的四氢呋喃(2.5mL)悬浮液中顺序加入三乙胺(159μL)，而后加入氯甲酸异丁酯(95.9μL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。冷却至0℃，加入甲磺酰胺(164mg)和三乙胺(93.7μL)的四氢呋喃(2.5mL)溶液。然后加入4-二甲基氨基吡啶(40.8mg)，并在室温下继续搅拌16小时。向该反应混合物中加入浓氨水溶液(125μL)，并将该混合物在室温下进一步搅拌一小时，然后浓缩。将残余物悬浮在1M盐酸(5mL)中，并萃取到二氯甲烷和甲醇的9:1混合物中。用氯仿和丙-2-醇的9:1混合物萃取水层三次以上，并将合并的有机层干燥，浓缩。用高效液相色谱纯化残余物[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，然后通过与二氯甲烷一起研磨进一步纯化，过滤分离得到的沉淀，获得标题化合物(11.5mg)。浓缩滤液，通过与氘化氯仿共沸，除去残留的2-甲基-丙-1-醇，得到第二批具有下列物理特性的标题化合物(13mg)。
LC/MS tR3.15分钟；MS(ES+)m/z583(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.03-11.93(m,2H),9.69(s,1H),8.22(s,1H),7.87(s,1H),7.82-7.74(m,3H),7.31(br.s,1H),5.97(s,1H),5.95(s,1H),5.62(dd,1H),3.44-3.28(obs.m,1H),3.27(s,3H),3.01(dd,1H),2.56-2.48(obs.m,1H),2.34(app.br.s,1H)。
实施例834：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟-2-噻吩甲酸
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例8→实施例55→实施例24相同的操作，利用4-溴-3-氟噻吩-2-甲酸甲酯[Tetrahedron Lett.,42(50),8797(2001)]，用二氯甲烷研磨之后，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例11制备的化合物)。
LC/MS tR3.34分钟；MS(ES+)m/z524(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.30(br.s,1H),12.26(br.s,1H),9.68(s,1H),7.85-7.78(m,3H),7.77(s,1H),7.29(s,1H),5.96(app.s,2H),5.63(dd,1H),3.38-3.27(obs.m,1H),2.99(dd,1H),2.53-2.47(obs.m,1H),2.35-2.28(m,1H)。
实施例835：4-{2-[(3S)-7-[5-氯-2-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-5-基}-3-氟吡啶-2-甲酸叔丁基酯
进行与实施例378→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52相同的操作，由4-氯-3-氟吡啶-2-甲酸[Eur.J.Org.Chem.,10,2116(2005)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.00分钟；MS(ES+)m/z575(M+H),519(M-C(CH3)3+H)+；447(M-CO2C(CH3)3-N2+H)a。
实施例836：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟-2-吡啶甲酸
向实施例835制备的化合物(102mg)的1,4-二烷溶液(4.2mL)中加入6M盐酸(4.2mL)，并将该混合物在60℃下加热1小时。浓缩，用高效液相色谱纯化残余物[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(33.1mg)。
LC/MS tR3.16分钟；MS(ES+)m/z519(M+H),447(M-CO2-N2+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.52(br.s,1H),12.63(br.s,1H),9.69(s,1H),8.41(d,1H),8.04(t,1H),7.86-7.75(m,3H),7.69(d,1H),5.98(app.s,2H),5.77-5.58(m,1H),3.37-3.25(obs.m,1H),3.02(dd,1H),2.59-2.45(m,1H),2.39-2.28(m,1H)。
实施例837：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-噻吩甲酸盐酸盐
进行与实施例378→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由4-溴噻吩-3-甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物的盐酸盐。
LC/MS tR3.37分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ14.34(br.s,1H),9.69(s,1H),8.46(d,1H),7.96(d,1H),7.84(dd,1H),7.82(d,1H),7.79(s,1H),7.71(d,1H),6.06-6.04(m,1H),6.03-6.01(m,1H),5.82(dd,1H),3.26(td,1H),3.14-3.05(m,1H),2.76-2.66(m,1H),2.33-2.21(m,1H)。
实施例838(1)和838(2)：噻吩-2,4-二甲酸2-叔丁基4-甲基酯和4-(甲氧基羰基) 噻吩-2-甲酸
如实施例673所述，处理4-溴噻吩-2-甲酸叔丁基酯[J.Med.Chem.,55(12),5982,supporting information(2012)](1.0g)，得到具有下列物理特性的标题化合物。
实施例838(1)：309mg
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.22(d,1H),8.07(d,1H),3.89(s,3H),1.59(s,9H)。
实施例838(2)：363mg
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.35(d,1H),8.27(d,1H),3.91(s,3H)。
实施例839：5-[(叔丁氧基)羰基]噻吩-3-甲酸
向搅拌下的实施例838(1)制备的化合物(305mg)在四氢呋喃(12.8mL)和水(12.8mL)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(63.1mg)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。向该反应混合物中加入水(20mL)和甲基叔丁基醚(30mL)，并分离各相。用饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)洗涤有机层，然后将水层合并，用2M盐酸处理，直到达到pH1-2为止。用乙酸乙酯萃取该含水悬浮液，将合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥，浓缩，得到具有下列物理特性的标题化合物(269mg)。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.04(br.s,1H),8.51(d,1H),7.87(d,1H),1.53(s,9H)。
实施例840：4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-吡咯-2-基)-2-噻吩甲酸
进行与实施例676→实施例665→实施例666→实施例667→实施例24相同的操作，由实施例839制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例665所对应的步骤中，使用实施例617制备的化合物)。
LC/MS tR3.94分钟；MS(ES+)m/z505(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.08(br.s,1H),11.22(br.s,1H),9.70(s,1H),7.97(d,1H),7.84-7.73(m,4H),6.32(t,1H),6.00(s,1H),5.92(s,1H),5.67(d,1H),5.62(t,1H),3.13(td,1H),2.94(dd,1H),2.55-2.41(obs.m,1H),2.18(dd,1H)。
实施例841：4-氰基噻吩-2-甲酸乙酯
向4-溴噻吩-2-甲酸乙酯[专利US2012/022123](4.98g)的N,N-二甲基甲酰胺(75mL)溶液中加入氰化铜(I)(2.09g)，并将该混合物在150℃下加热9.5小时。将该反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯(350mL)稀释，用水(200mL)和2M氨水溶液(200mL)洗涤。将有机层干燥，浓缩，用柱色谱纯化残余物(0-20％乙酸乙酯的庚烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(2.39g)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.07(d,1H),7.93(d,1H),4.39(q,2H),1.39(t,3H)。
实施例842：4-甲脒基噻吩-2-甲酸乙酯
如实施例237所述，处理实施例841制备的化合物(1.79g)，用水(15mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(15mL)的混合物研磨之后，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.08g)。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.37(d,1H),8.18(d,1H),7.36(br.s,3H),4.31(q,2H),1.31(t,3H)。
实施例843：4-{5-[7-(2-{双[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-氯苯基)-5-氧代-1,2,3, 5-四氢吲嗪-3-基]-1H-咪唑-2-基}噻吩-2-甲酸乙酯
如实施例620所述，用实施例623制备的化合物(1.60g)处理实施例842制备的化合物(0.57g)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.44g)。
LC/MS tR2.08分钟；MS(ES+)m/z704(M+Na),681(M+H)a。
实施例844：4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸乙酯
进行与实施例40→实施例24相同的操作，由实施例843制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.46分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.48(br.s,1H),9.68(s,1H),8.18(d,1H),8.15(d,1H),7.85-7.74(m,3H),6.89(s,1H),5.91(app.s,2H),5.58(d,1H),4.32(q,2H),3.36-3.25(m,1H),2.93(dd,1H),2.47-2.38(m,1H),2.26(dd,1H),1.32(t,3H)。
实施例845：4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸乙酯
如实施例364所述，处理实施例844制备的化合物(296mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(20.4mg)。
LC/MS tR4.25分钟；MS(ES+)m/z552(M+H)b
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.26(br.s,1H),8.62(s,1H),8.07(s,1H),7.93(s,1H),7.62(dd,1H),7.58-7.51(m,2H),6.36(s,1H),5.85(d,1H),5.79(s,1H),4.36(q,2H),3.42-3.27(m,1H),3.06(dd,1H),2.84(dd,1H),2.61-2.46(m,1H),1.39(t,3H)。
实施例846：4-(4-氯-5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸乙酯
如实施例44所详述，处理实施例844制备的化合物(90mg)，得到具有下列物理特性的标题化合物(54.9mg)。
LC/MS tR4.10分钟；MS(ES+)m/z568和570(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.90(br.s,1H),9.64(s,1H),8.21(d,1H),8.17(d,1H),7.84-7.78(m,2H),7.76-7.72(m,1H),5.98(s,1H),5.92(s,1H),5.60(dd,1H),4.32(q,2H),3.18(td,1H),3.02(ddd,1H),2.63-2.53(m,1H),2.16-2.08(m,1H),1.32(t,3H)。
实施例847：4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸
进行与实施例8→实施例40→实施例24相同的操作，由实施例843制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.96分钟；MS(ES+)m/z506(M+H),478(M-N2+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.25(br.s,1H),12.46(br.s,1H),9.69(s,1H),8.18-8.06(m,2H),7.84-7.76(m,3H),6.88(br.s,1H),5.92(app.s,2H),5.60(d,1H),3.40-3.26(obs.m,1H),2.94(dd,1H),2.48-2.38(m,1H),2.26(dd,1H)。
实施例848：4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3- 吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸
进行与实施例364→实施例8→实施例40→实施例24相同的操作，由实施例843制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR3.66分钟；MS(ES+)m/z524(M+H)b
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.32(br.s,1H),12.57(s,1H),9.66(s,1H),8.12-8.03(m,2H),7.85-7.77(m,2H),7.76(d,1H),5.97(s,1H),5.91(s,1H),5.60(dd,1H),3.25-3.15(m,1H),3.05-2.95(m,1H),2.62-2.53(m,1H),2.24-2.13(m,1H)。
实施例849：4-(4-氯-5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸
如实施例338所述，处理实施例847制备的化合物(70mg)。直接浓缩该反应混合物，用高效液相色谱纯化[5至100％移动相B(0.1％甲酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％甲酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物(18.1mg)。
LC/MS tR2.57分钟；MS(ES+)m/z540和542(M+H)e
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.30(br.s,1H),12.85(br.s,1H),9.64(s,1H),8.13(s,1H),8.09(s,1H),7.83-7.78(m,2H),7.74(app.s,1H),5.99(s,1H),5.91(s,1H),5.61(dd,1H),3.21-3.12(m,1H),3.06-2.97(m,1H),2.62-2.53(m,1H),2.16-2.07(m,1H)。
实施例850：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氰基-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例283→实施例8→实施例38→实施例39→实施例290相同的操作，由实施例288制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用实施例324制备的化合物)。
LC/MS tR0.72分钟；MS(ES+)m/z597(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.6-11.8(m,1H),9.85-9.55(m,1H),9.35(s,1H),7.85-7.73(m,3H),7.64-7.02(m,5H),5.95(s,1H),5.94(s,1H),5.60(d,1H),4.18(dd,2H),3.56(dd,2H),3.46-3.30(m,1H),3.27(s,3H),2.99(dd,1H),2.60-2.45(m,1H),2.40-2.25(m,1H)。
实施例851：[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氰基-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯 基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
进行与实施例44相同的操作，由实施例850制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC:Rf0.51(CH2Cl2/AcOEt/MeOH,8/4/1)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.8(s,1H),9.89(s,1H),9.36(s,1H),7.85-7.77(m,3H),7.63-7.48(m,4H),5.96(s,1H),5.94(s,1H),5.56(dd,1H),4.20(dd,2H),3.56(dd,2H),3.28(s,3H),3.25-3.17(m,1H),3.06-2.90(m,1H),2.60-2.45(m,1H),2.28-2.14(m,1H)。
实施例852：1-(2-{(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-5-氧 代-1,2,3,5-四氢-7-吲嗪基}-4-氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲腈
进行与实施例283→实施例8→实施例38→实施例39→实施例10→实施例290→实施例338→实施例287相同的操作，由实施例288制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例38所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物)。
LC/MS tR0.70分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.7(s,1H),9.36(s,1H),8.19(d,1H),7.83-7.72(m,3H),7.63(dd,1H),6.50(d,1H),6.17(s,2H),5.95(s,1H),5.93(s,1H),5.53(dd,1H),3.30-3.06(m,1H),3.05-2.92(m,1H),2.60-2.45(m,1H),2.24-2.12(m,1H)。
实施例853(1)至实施例853(2)
进行与实施例485相同的操作，由相应的醇，得到具有下列物理特性的标题化合物。
实施例853(1)：氯甲酸3-羟基-3-甲基丁基酯
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ4.51(t,2H),1.94(t,2H),1.29(s,6H)。
实施例853(2)：氯甲酸2-羟基-2-甲基丙基酯
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ4.18(s,2H),1.30(s,6H)。
实施例854(1)至实施例854(3)
使用实施例128所述的方法，使用实施例194制备的化合物和相应的氯甲酸酯，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例854(1)：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-羟基-2-甲基丙基酯
LC/MS tR0.66分钟；MS(ES+)m/z588(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.7-12.1(m,1H),10.1-9.98(m,1H),9.70-9.60(m,1H),8.62-8.52(m,1H),8.05-7.95(m,1H),7.86-7.72(m,4H),7.52-7.20(m,1H),5.97-5.88(m,2H),5.60(d,1H),4.54(m,1H),3.90-3.83(m,2H),3.38(m,1H),2.98(m,1H),2.60-2.20(m,2H),1.13(s,6H)。
实施例854(2)：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯
LC/MS tR0.69分钟；MS(ES+)m/z618(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.7(s,0.2H),12.2(s,0.8H),10.3(s,0.2H),10.1(s,0.8H),9.69(s,0.2H),9.67(s,0.8H),8.60-8.51(m,1H),8.03-7.95(m,1H),7.85-7.75(m,4H),7.52(d,0.8H),7.21(d,0.2H),5.97-5.90(m,2H),5.64-5.58(m,1H),4.23-4.16(m,2H),3.66-3.59(m,2H),3.58-3.52(m,2H),3.50-3.32(m,5H),3.05-2.92(m,1H),2.62-2.18(m,2H),1.07(t,3H)。
实施例854(3)：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯
LC/MS tR0.72分钟；MS(ES+)m/z632(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.7(s,0.2H),12.2(s,0.8H),10.3(s,0.2H),10.1(s,0.8H),9.69(s,0.2H),9.67(s,0.8H),8.59-8.51(m,1H),8.03-7.95(m,1H),7.82-7.75(m,4H),7.53(d,0.8H),7.22(d,0.2H),5.97-5.92(m,2H),5.64-5.58(m,1H),4.24-4.16(m,2H),3.66-3.56(m,2H),3.56-3.51(m,2H),3.46-3.28(m,3H),3.24(s,3H),3.05-2.92(m,1H),2.60-2.18(m,2H)。
实施例855(1)至实施例855(3)
使用实施例128所述的方法，使用实施例198制备的化合物和相应的氯甲酸酯，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例855(1)：[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸3-羟基-3-甲基丁基酯
LC/MS tR0.82分钟；MS(ES+)m/z636(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ13.0(brs,1H),10.2(s,1H),9.69(s,1H),8.55(d,1H),8.04(dd,1H),7.92(d,1H),7.86-7.75(m,3H),5.97(s,1H),5.92(s,1H),5.55(dd,1H),4.35(s,1H),4.20(t,2H),3.28(m,1H),2.98(m,1H),2.52(m,1H),2.20(m,1H),1.74(t,2H),1.13(s,6H)。
实施例855(2)：[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯
LC/MS tR0.82分钟；MS(ES+)m/z652(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ13.1(s,1H),10.4(s,1H),9.70(s,1H),8.56(d,1H),8.02(dd,1H),7.91(d,1H),7.84-7.77(m,3H),5.98(s,1H),5.93(s,1H),5.59-5.52(m,1H),4.26-4.19(m,2H),3.67-3.61(m,2H),3.59-3.52(m,2H),3.47-3.40(m,2H),3.37-3.24(m,1H),3.23(s,3H),3.04-2.92(m,1H),2.60-2.28(m,1H),2.27-2.13(m,1H)。
实施例855(3)：[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯
LC/MS tR0.86分钟；MS(ES+)m/z666(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ13.1(s,1H),10.4(s,1H),9.70(s,1H),8.56(d,1H),8.02(dd,1H),7.91(d,1H),7.84-7.77(m,3H),5.98(s,1H),5.93(s,1H),5.59-5.52(m,1H),4.26-4.19(m,2H),3.68-3.61(m,2H),3.59-3.52(m,2H),3.51-3.20(m,5H),3.04-2.92(m,1H),2.60-2.28(m,1H),2.27-2.13(m,1H),1.08(t,3H)。
实施例856(1)至实施例856(2)
使用实施例128所述的方法，使用实施例593制备的化合物和相应的氯甲酸酯，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例856(1)：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯
LC/MS tR0.82分钟；MS(ES+)m/z636(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.9(s,1H),10.3(s,1H),9.69(s,1H),8.46(s,1H),7.92-7.77(m,5H),5.96(s,1H),5.93(s,1H),5.53(d,1H),4.25-4.18(m,2H),3.67-3.60(m,2H),3.59-3.52(m,2H),3.47-3.40(m,2H),3.37-3.24(m,1H),3.23(s,3H),3.03-2.92(m,1H),2.60-2.28(m,1H),2.27-2.13(m,1H)。
实施例856(2)：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯
LC/MS tR0.85分钟；MS(ES+)m/z650(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.9(s,1H),10.3(s,1H),9.69(s,1H),8.45(s,1H),7.91-7.77(m,5H),5.96(s,1H),5.93(s,1H),5.52(d,1H),4.25-4.18(m,2H),3.67-3.60(m,2H),3.58-3.52(m,2H),3.50-3.19(m,5H),3.03-2.92(m,1H),2.60-2.28(m,1H),2.27-2.13(m,1H),1.08(t,3H)。
实施例857(1)至实施例857(2)
使用实施例128所述的方法，使用实施例718(6)制备的化合物和相应的氯甲酸酯，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例857(1)：[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧 基)乙基酯
LC/MS tR0.67分钟；MS(ES+)m/z619(M+H)f
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.43(s,1H),8.63-8.50(m,1H),8.10-7.97(m,1H),7.97-7.83(m,2H),7.77(dd,1H),7.70(d,1H),7.49-7.39(m,1H),6.34(s,1H),5.78-5.69(m,1H),4.31(t,2H),3.77(t,2H),3.69-3.63(m,2H),3.58-3.52(m,2H),3.36(s,3H),3.28-3.21(m,1H),3.01-2.85(m,1H),2.76-2.60(m,1H),2.50-2.32(m,1H)。
实施例857(2)：[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧 基)乙基酯
LC/MS tR0.70分钟；MS(ES+)m/z633(M+H)f
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.43(s,1H),8.60-8.49(m,1H),8.08-7.98(m,1H),7.93-7.83(m,2H),7.77(dd,1H),7.69(d,1H),7.49-7.39(m,1H),6.35(s,1H),5.78-5.70(m,1H),4.32(t,2H),3.76(t,2H),3.69-3.63(m,2H),3.62-3.57(m,2H),3.53(q,2H),3.28-3.22(m,1H),3.01-2.86(m,1H),2.77-2.59(m,1H),2.51-2.32(m,1H),1.17(t,3H)。
实施例858(1)至实施例858(2)
使用实施例128所述的方法，使用实施例330制备的化合物和相应的氯甲酸酯，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例858(1)：[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4, 6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基 乙氧基)乙基酯
LC/MS tR0.80分钟；MS(ES+)m/z653(M+H)f
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.44(s,1H),8.58(d,1H),8.05(dd,1H),7.99(d,1H),7.92(d,1H),7.77(dd,1H),7.70(d,1H),6.37(s,1H),5.71-5.64(m,1H),4.33(t,2H),3.76(t,2H),3.72-3.62(m,2H),3.59-3.52(m,2H),3.36(s,3H),3.26-3.20(m,1H),2.99-2.85(m,1H),2.76-2.60(m,1H),2.43-2.29(m,1H)。
实施例858(2)：[5-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4, 6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基 乙氧基)乙基酯
LC/MS tR0.83分钟；MS(ES+)m/z667(M+H)f
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.44(s,1H),8.62-8.55(m,1H),8.09-7.96(m,2H),7.92(d,1H),7.78(dd,1H),7.70(d,1H),6.36(s,1H),5.71-5.63(m,1H),4.33(t,2H),3.77(t,2H),3.69-3.63(m,2H),3.62-3.57(m,2H),3.53(q,2H),3.28-3.20(m,1H),3.00-2.85(m,1H),2.77-2.61(m,1H),2.43-2.29(m,1H),1.17(t,3H)。
实施例859(1)至实施例859(2)
使用实施例128所述的方法，使用实施例722制备的化合物和相应的氯甲酸酯，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例859(1)：[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基 乙氧基)乙基酯
LC/MS tR0.79分钟；MS(ES+)m/z637(M+H)f
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.43(s,1H),8.46(d,1H),7.99-7.87(m,3H),7.77(dd,1H),7.70(d,1H),6.36(s,1H),5.67-5.61(m,1H),4.32(t,2H),3.78(t,2H),3.69-3.61(m,2H),3.59-3.52(m,2H),3.37-3.34(m,3H),3.26-3.20(m,1H),2.99-2.85(m,1H),2.76-2.62(m,1H),2.41-2.29(m,1H)。
实施例859(2)：[5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基 乙氧基)乙基酯
LC/MS tR0.83分钟；MS(ES+)m/z651(M+H)f
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.43(s,1H),8.45(d,1H),7.99-7.88(m,3H),7.77(dd,1H),7.70(d,1H),6.35(s,1H),5.67-5.61(m,1H),4.33(t,2H),3.76(t,2H),3.69-3.63(m,2H),3.62-3.57(m,2H),3.53(q,2H),3.28-3.20(m,1H),3.00-2.85(m,1H),2.75-2.58(m,1H),2.42-2.27(m,1H),1.17(t,3H)。
实施例860：(3S)-3-[5-(5-氨基-2-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例52→实施例44→实施例55相同的操作，由实施例228制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.71分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.6(brs,1H),9.68(s,1H),8.02-7.70(m,4H),7.65(d,1H),7.00(d,1H),5.96(s,1H),5.92(s,1H),5.63(d,1H),5.54(brs,2H),3.22(m,1H),2.98(m,1H),2.45(m,1H),2.20(m,1H)。
实施例861：(6S)-6-[5-(5-氨基-2-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2- (1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮
进行与实施例51→实施例52→实施例44→实施例55相同的操作，由实施例336制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例219制备的化合物)。
LC/MS tR0.68分钟；MS(ES+)m/z507(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.77(s,1H),8.07(d,1H),7.84(d,1H),7.67-7.60(m,2H),7.46(d,1H),7.01(dd,1H),6.41(s,1H),5.74(dd,1H),3.79(s,2H),3.46-3.15(m,2H),2.95-2.80(m,1H),2.55-2.39(m,1H)。
实施例862：[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6, 7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例44相同的操作，由实施例718(13)制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.84分钟；MS(ES+)m/z564(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.9(s,1H),9.79(s,1H),9.74(s,1H),7.98(d,1H),7.88-7.78(m,2H),7.62-7.50(m,4H),6.32(s,1H),5.59-5.52(m,1H),3.67(s,3H),3.20-3.02(m,1H),2.81-2.71(m,1H),2.62-2.39(m,1H),2.18-2.09(m,1H)。
实施例863：[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯
进行与实施例44相同的操作，由实施例309制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR2.18分钟；MS(ES+)m/z543(M+H)d
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.31(s,1H),7.66-7.46(m,7H),6.10(s,1H),6.06(s,1H),5.69(dd,1H),3.74(s,3H),3.42(m,1H),3.08(m,1H),2.62(m,1H),2.51(s,3H),2.38(m,1H)。
实施例864(1)至实施例864(3)
在实施例51→实施例52的方法中，使用相应的α-溴酮，由实施例9制备的化合物，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例864(1)：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲基苯基]氨基甲酸甲酯
LC/MS tR3.73分钟；MS(ES+)m/z543(M+H)d
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.26-12.10(m,1H),9.74-9.57(m,2H),7.84-7.80(m,3H),7.62(d,1H),7.39-7.30(m,2H),7.19(d,1H),5.99(s,2H),5.69-5.66(m,1H),3.73-3.69(m,3H),3.48-3.30(m,1H),3.08-3.00(m,1H),2.56-2.53(m,2H),2.38-2.30(m,3H)。
实施例864(2)：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯
LC/MS tR0.66分钟；MS(ES+)m/z573(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.02(brs,1H),9.69(s,1H),9.68(s,1H),7.85-7.74(m,3H),7.59(d,2H),7.41(d,2H),7.39(d,1H),6.02-5.90(m,2H),5.61(d,1H),4.28-4.12(m,2H),3.62-3.50(m,2H),3.45-3.21(m,1H),3.32(s,3H),3.06-2.93(m,1H),2.57-2.25(m,2H)。
实施例864(3)：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-羟基苯基)-1H- 咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR0.64分钟；MS(ES+)m/z472(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.3(s,0.3H),11.9(s,0.7H),9.69(s,0.3H),9.67(s,0.7H),9.47(s,0.3H),9.24(s,0.7H),7.80-7.75(m,3H),7.51-7.37(m,2H),7.26(d,0.7H),6.98(d,0.3H),6.79-6.67(m,2H),5.97-5.90(m,2H),5.62-5.55(m,1H),3.43-3.21(m,1H),3.02-2.91(m,1H),2.63-2.13(m,2H)。
实施例865(1)至实施例865(2)
在实施例51→实施例52→实施例44的方法中，使用相应的α-溴酮，由实施例9制备的化合物，制备具有下列物理数据的本发明的化合物。
实施例865(1)：(3S)-3-[4-氯-5-(4-羟基苯基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H- 四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
LC/MS tR0.82分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.7(s,1H),9.70(s,1H),9.66(s,1H),7.85-7.77(m,3H),7.48(d,2H),6.84(d,2H),5.97(s,1H),5.92(s,1H),5.54(dd,1H),3.40-3.20(m,1H),3.02-2.89(m,1H),2.62-2.30(m,1H),2.24-2.14(m,1H)。
实施例865(2)：5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯
TLC Rf0.52(乙酸乙酯)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.34(s,1H),7.75-7.65(m,4H),7.37(d,1H),6.12(d,1H),6.08(d,1H),5.68(dd,1H),4.34(q,2H),3.50-3.30(m,1H),3.08-3.10(m,1H),2.70-2.58(m,1H),2.43-2.30(m,1H),1.37(t,3H)。
实施例867：[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6, 7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯
进行与实施例128→实施例188→实施例204→实施例51→实施例52→实施例338相同的操作，由5-氨基-2-氰基吡啶，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例128所对应的步骤中，使用氯甲酸3-甲氧基丙基酯。在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例336制备的化合物)。
LC/MS tR0.85分钟；MS(ES+)m/z623(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ11.45-11.25(m,1H),8.82(s,1H),8.20(d,1H),8.13-8.03(m,1H),7.90(d,1H),7.70-7.60(m,2H),7.48(d,1H),7.20-7.12(m,1H),6.48(s,1H),5.85-5.79(m,1H),4.30(t,2H),3.57-3.40(m,3H),3.36(s,3H),3.16-3.03(m,1H),2.96-2.82(m,1H),2.60-2.42(m,1H),2.03-1.92(m,2H)。
实施例868：[5-(溴乙酰基)-3-氟-2-吡啶基]亚氨基二碳酸双(2-甲基-2-丙基)酯
进行与实施例90→实施例228→实施例361相同的操作，由(5-碘-3-氟吡啶-2-基)-胺，得到具有下列物理特性的标题化合物。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.87(dd,1H),8.03(dd,1H),4.42(s,2H),1.44(s,18H)。
实施例869：(3S)-3-[5-(6-氨基-5-氟-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5- 氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例51→实施例52→实施例338→实施例55相同的操作，由实施例9制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例868制备的化合物)。
LC/MS tR0.75分钟；MS(ES+)m/z524(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.9(s,1H),9.70(s,1H),8.09(s,1H),7.86-7.74(m,3H),7.60(dd,1H),6.49(s,2H),5.97(s,1H),5.92(s,1H),5.52(dd,1H),3.30-3.17(m,1H),3.03-2.92(m,1H),2.60-2.45(m,1H),2.24-2.12(m,1H)。
实施例870：3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-氟苯甲酸盐酸盐
进行与实施例378→实施例90→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由3-溴-2-氟苯甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.68分钟；MS(ES+)m/z518(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),8.12-8.04(m,1H),7.88-7.71(m,5H),7.43-7.36(m,1H),6.02(s,1H),6.00(s,1H),5.80-5.72(m,1H),3.45-3.21(m,1H),3.17-2.98(m,1H),2.72-2.25(m,2H)。
实施例871：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-氟苯甲酸
进行与实施例378→实施例90→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由5-溴-2-氟苯甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.65分钟；MS(ES+)m/z518(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.69(s,1H),8.29-8.21(m,1H),8.07-7.93(m,2H),7.85-7.81(m,2H),7.76-7.72(m,1H),7.50-7.40(m,1H),6.03(s,1H),6.00(s,1H),5.78-5.70(m,1H),3.37-3.20(m,1H),3.15-3.00(m,1H),2.71-2.59(m,1H),2.42-2.28(m,1H)。
实施例872：3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-甲基苯甲酸盐酸盐
进行与实施例378→实施例90→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由3-溴-2-甲基苯甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.60分钟；MS(ES+)m/z514(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.67(s,1H),7.86-7.76(m,4H),7.70(d,1H),7.56(dd,1H),7.42(dd,1H),6.04(s,1H),6.03(s,1H),5.84-5.75(m,1H),3.42-3.00(m,2H),3.79-2.23(m,5H)。
实施例873：2-氯-5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸盐酸盐
进行与实施例378→实施例90→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由2-氯-5-碘苯甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.69分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),8.18(d,1H),8.13(s,1H),7.92(dd,1H),7.83-7.79(m,2H),7.73-7.65(m,2H),6.04(s,1H),6.01(s,1H),5.80-5.72(m,1H),3.39-3.21(m,1H),3.18-3.00(m,1H),2.74-2.23(m,2H)。
实施例874：1-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]环丙烷甲酸
进行与实施例378→实施例90→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由1-(4-溴苯基)环丙烷甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.68分钟；MS(ES+)m/z540(M+H)f
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.39(s,1H),7.83(s,1H),7.77(dd,1H),7.74-7.71(m,1H),7.79-7.63(m,3H),7.52(d,2H),6.18(s,1H),6.15(s,1H),5.94-5.85(m,1H),2.97-2.79(m,2H),2.52-2.36(m,2H),1.66-1.61(m,2H),1.27-1.21(m,2H)。
实施例875：1-[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]环丙烷甲酸
进行与实施例378→实施例90→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由1-(3-溴苯基)环丙烷甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.69分钟；MS(ES+)m/z540(M+H)f
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.39(s,1H),7.87(s,1H),7.80-7.67(m,4H),7.63-7.57(m,1H),7.51-7.44(m,2H),6.18(s,1H),6.15(s,1H),5.93-5.86(m,1H),2.95-2.80(m,2H),2.55-2.38(m,2H),1.68-1.62(m,2H),1.31-1.24(m,2H)。
实施例876：1-[3-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]环丙烷甲酸
进行与实施例378→实施例90→实施例361→实施例51→实施例52→实施例338→实施例363相同的操作，由1-(3-溴苯基)环丙烷甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.87分钟；MS(ES+)m/z574(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.69-8.56(m,1H),7.67-7.44(m,5H),7.39-7.19(m,2H),6.30-6.10(m,1H),5.93-5.73(m,2H),3.67-3.45(m,1H),3.12-2.85(m,1H),2.65-2.40(m,2H),1.80-1.60(m,2H),1.40-1.20(m,2H)。
实施例877：3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2,6-二氟苯甲酸盐酸盐
进行与实施例378→实施例90→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由3-溴-2,6-二氟苯甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.65分钟；MS(ES+)m/z536(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.67(s,1H),8.06-7.94(m,1H),7.82-7.71(m,3H),7.65-7.56(m,1H),7.34-7.24(m,1H),5.99(s,1H),5.98(s,1H),5.74-5.67(m,1H),3.39-3.22(m,1H),3.08-2.96(m,1H),2.75-2.25(m,2H)。
实施例878：2-氯-3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例378→实施例90→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由3-溴-2-氯苯甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.64分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),8.03-7.93(m,1H),7.85-7.74(m,4H),7.61-7.54(m,1H),7.47(t,1H),6.02-5.97(m,2H),5.75-5.67(m,1H),3.43-3.23(m,2H),3.11-2.97(m,2H)。
实施例879：(2E)-3-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1, 2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]丙烯酸盐酸盐
进行与实施例378→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由(2E)-3-(4-溴-2-噻吩基)丙烯酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.63分钟；MS(ES+)m/z532(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.70(s,1H),8.23(s,1H),7.97(s,1H),7.95(d,1H),7.82(s,2H),7.78-7.66(m,3H),6.27(d,1H),6.05(s,1H),5.99(s,1H),5.83-5.79(m,1H),3.39-3.24(m,1H),3.18-3.04(m,1H),2.79-2.63(m,1H),2.46-2.26(m,1H)。
实施例880：3-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩基]丙酸盐酸盐
进行与实施例378→实施例139→实施例21→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由(2E)-3-(4-溴-2-噻吩基)丙烯酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.58分钟；MS(ES+)m/z535(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),7.84-7.76(m,3H),7.69(s,1H),7.28(s,1H),6.04(s,1H),6.00(s,1H),5.79-5.75(m,1H),3.35-3.20(m,1H),3.18-3.04(m,1H),3.04(t,1H),2.76-2.63(m,1H),2.61(t,1H),2.40-2.19(m,1H)。
实施例881：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)烟酸二盐酸盐
进行与实施例378→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由5-溴烟酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.59分钟；MS(ES+)m/z501(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),9.21(d,1H),9.01(d,1H),8.65(t,1H),8.21-8.15(m,1H),7.84-7.80(m,2H),7.73(s,1H),6.03(s,1H),6.00(s,1H),5.81-5.73(m,1H),3.41-3.25(m,1H),3.18-3.01(m,2H),2.71-2.61(m,1H)。
实施例882：2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,3-噻唑-5-甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例378→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由2-溴-1,3-噻唑-5-甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.67分钟；MS(ES+)m/z507(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.34(s,1H),8.27(s,1H),7.81(s,1H),7.74-7.65(m,3H),6.14(s,1H),6.10(s,1H),5.82-5.77(m,1H),3.51-3.40(m,1H),3.20-3.08(m,1H),2.76-2.61(m,1H),2.60-2.46(m,1H)。
实施例883：6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例378→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由6-溴-2-吡啶甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.62分钟；MS(ES+)m/z501(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),8.13-8.01(m,3H),8.00-7.90(m,1H),7.86-7.72(m,3H),6.05-5.98(m,2H),5.84-5.72(m,1H),3.40-3.20(m,2H),3.15-2.98(m,2H)。
实施例884：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,3-噻唑-2-甲酸盐酸盐
进行与实施例378→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由4-溴-1,3-噻唑-2-甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.58分钟；MS(ES+)m/z507(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.69(s,1H),8.46(s,1H),8.10(s,1H),7.87-7.78(m,2H),7.71(s,1H),6.03(s,1H),6.01(s,1H),5.86-5.75(m,1H),3.35-3.05(m,4H)。
实施例885：4-氯-3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例378→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由3-溴-4-氯苯甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.70分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.37(s,1H),8.31(s,1H),8.07-8.04(m,1H),7.88(s,1H),7.76-7.66(m,4H),6.16(s,1H),6.14(s,1H),5.94-5.89(m,1H),3.42-3.10(m,2H),3.90-2.79(m,1H),2.53-2.41(m,1H)。
实施例886：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1-苯并噻吩-3-基]乙酸三氟乙酸盐
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)乙酸2-甲基-2-丙基酯，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.67分钟；MS(ES+)m/z570(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),8.19(s,1H),8.14-8.09(m,2H),7.82(s,2H),7.79-7.70(m,3H),6.06(s,1H),6.03(s,1H),5.84-5.79(m,1H),3.91(s,2H),3.36-3.22(m,1H),3.18-3.05(m,1H),2.78-2.63(m,1H),2.43-2.29(m,1H)。
实施例887：[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯氧基]乙酸三氟乙酸盐
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由(3-碘苯氧基)乙酸2-甲基-2-丙基酯[专利EP1386913]，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.59分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.38(s,1H),7.76-7.70(m,4H),7.63(d,2H),7.07(d,2H),6.16(s,1H),6.14(s,1H),5.90-5.85(m,1H),3.35-3.17(m,2H),2.94-2.79(m,1H),2.49-2.35(m,1H)。
实施例888：[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯氧基]乙酸三氟乙酸盐
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由(4-碘苯氧基)乙酸2-甲基-2-丙基酯[专利EP1386913]，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.62分钟；MS(ES+)m/z530(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.38(s,1H),7.85(s,1H),7.76-7.67(m,3H),7.42(t,1H),7.30(d,1H),7.29(d,H),7.04(dd,1H),6.16(s,1H),6.15(s,1H),5.92-5.86(m,1H),3.41-3.17(m,2H),2.94-2.79(m,1H),2.49-2.39(m,1H)。
实施例889：2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1,3-噻唑-4-甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由2-溴-1,3-噻唑-4-甲酸2-甲基-2-丙基酯[专利WO2008/54701]，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.69分钟；MS(ES+)m/z507(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.35(s,1H),8.31(s,1H),7.90(s,1H),7.75-7.65(m,3H),6.15(s,1H),6.09(s,1H),5.83-5.79(m,1H),3.48-3.37(m,1H),3.20-3.08(m,1H),2.78-2.62(m,1H),2.57-2.43(m,1H)。
实施例890：3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-4-氟苯甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由3-溴-4-氟苯甲酸2-甲基-2-丙基酯[专利WO2010/37210]，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.69分钟；MS(ES+)m/z518(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.66(s,1H),8.51-8.47(m,1H),7.90-7.82(m,1H),7.78(s,1H),7.75(s,1H),7.63-7.59(m,1H),7.43-7.37(m,1H),6.01(s,1H),5.96(s,1H),5.71-5.68(m,1H),3.40-3.27(m,1H),3.13-3.02(m,1H),2.71-2.24(m,2H)。
实施例891：(6-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}-1-苯并噻吩-3-基)乙酸甲酯
在0℃，向(6-羟基-1-苯并噻吩-3-基)乙酸甲酯(883mg)和三乙胺(1.1mL)的CH2Cl2(5mL)溶液中加入三氟甲磺酸酐(1.23g)。在0℃搅拌25分钟之后，将该反应混合物倒入饱和氯化铵水溶液中。用二氯甲烷萃取该混合物。用Na2SO4干燥有机层，浓缩。用柱色谱纯化残余物(10-20％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.16g)。
TLC:Rf0.76(30％乙酸乙酯的己烷溶液)。
实施例892：[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1-苯并噻吩-3-基]乙酸三氟乙酸盐
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例342相同的操作，由实施例891制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.64分钟；MS(ES+)m/z570(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),8.36(s,1H),8.07(s,1H),7.89(d,1H),7.84-7.71(m,3H),7.70(d,1H),7.67(s,1H),6.05(s,1H),6.02(s,1H),5.83-5.78(m,1H),3.88(s,2H),3.37-3.22(m,1H),3.18-3.06(m,1H),2.78-2.63(m,1H),2.43-2.24(m,1H)。
实施例893：2-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)异烟酸三氟乙酸盐
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例342相同的操作，由2-溴异烟酸甲酯，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.60分钟；MS(ES+)m/z501(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),8.75(d,1H),8.28(s,1H),8.17-8.05(m,1H),7.91-7.69(m,4H),6.01(s,1H),5.98(s,1H),5.79-5.70(m,1H),3.40-3.23(m,1H),3.14-2.98(m,2H),2.65-2.30(m,1H)。
实施例894：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-噻吩甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例90→实施例361→实施例51→实施例52→实施例342相同的操作，由5-碘-3-噻吩甲酸甲酯，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.73分钟；MS(ES+)m/z506(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),8.25(s,1H),7.92(s,1H),7.83-7.75(m,3H),7.71(s,1H),6.03(s,1H),5.99(s,1H),5.73(dd,1H),3.40-3.20(m,1H),3.14-2.98(m,1H),2.65-2.25(m,2H)。
实施例895：3-乙酰基-1H-吡唑-5-甲酸2-甲基-2-丙基酯
在室温下，向搅拌的氯化铟(III)(22mg)的水溶液(3mL)中加入3-丁炔-2-酮(340mg)和重氮基醋酸叔丁基酯(710mg)。在室温下搅拌1小时之后，过滤收集所得到的沉淀，用水洗涤，真空干燥，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.05g)。
TLC:Rf0.74(50％乙酸乙酯的己烷溶液)。
实施例896：3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吡唑-5-甲酸
进行与实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例895制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.59分钟；MS(ES+)m/z490(M+H)f
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.34(s,1H),7.78-7.62(m,3H),7.30(s,1H),6.87(s,1H),6.13(s,1H),6.07(s,1H),5.78(dd,1H),3.40-3.02(m,2H),2.72-2.40(m,2H)。
实施例897：5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲哚-2-甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例378→实施例139→实施例379→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由5-溴-1H-吲哚-2-甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.59分钟；MS(ES+)m/z539(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.56(s,1H),9.39(s,1H),7.96(d,1H),7.99(s,1H),7.76-7.66(m,4H),7.57(s,2H),7.21(s,1H),6.17(s,1H),6.15(s,1H),5.94-5.88(m,1H),3.43-3.18(m,2H),2.94-2.80(m,1H),2.52-2.39(m,1H)。
实施例898：5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四 氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲哚-2-甲酸盐酸盐
进行与实施例378→实施例139→实施例379→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由5-溴-1H-吲哚-2-甲酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例336制备的化合物)。
LC/MS tR0.58分钟；MS(ES+)m/z540(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.05(s,1H),9.73(s,1H),8.09(s,1H),8.04(s,1H),7.94(d,1H),7.91-7.79(m,2H),7.69-7.62(m,1H),7.58-7.51(m,1H),7.17(s,1H),6.41(s,1H),5.87(dd,1H),3.21-3.04(m,1H),3.01-2.83(m,1H),2.81-2.61(m,1H),2.42-2.28(m,1H)。
实施例899：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]乙酸盐酸盐
进行与实施例378→实施例379→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由(5-溴-1H-吲哚-3-基)乙酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.60分钟；MS(ES+)m/z553(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.23(s,1H),9.69(s,1H),7.96(d,1H),7.95(s,1H),7.82(s,2H),7.71(s,1H),7.48(s,2H),7.34(s,1H),6.06(s,1H),6.03(s,1H),5.84-5.79(m,1H),3.70(s,2H),3.39-3.22(m,1H),3.18-3.05(m,1H),2.80-2.64(m,1H),2.43-2.28(m,1H)。
实施例900：[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]乙酸盐酸盐
进行与实施例378→实施例379→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由(6-溴-1H-吲哚-3-基)乙酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.62分钟；MS(ES+)m/z553(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.3(s,1H),9.69(s,1H),8.03(s,1H),7.86-7.75(m,3H),7.71(d,1H),7.62(d,1H),7.40(d,1H),7.36(d,1H),6.06(s,1H),6.04(s,1H),5.82(dd,1H),3.67(s,2H),3.28(m,1H),3.14(m,1H),2.72(m,1H),2.38(m,1H)。
实施例901：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑-3-基]乙酸二盐酸盐
进行与实施例379→实施例378→实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由(5-溴-1H-吲唑-3-基)乙酸，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.56分钟；MS(ES+)m/z554(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ14.66(br s,1H),13.2(br s,1H),9.70(s,1H),8.18-8.16(m,1H),8.05(s,1H),7.86-7.78(m,2H),7.75(dd,1H),7.71(dd,1H),7.64(dd,1H),6.06(s,1H),6.03(s,1H),5.82(dd,1H),3.95(s,2H),3.39-3.22(m,1H),3.20-3.03(m,1H),2.80-2.62(m,1H),2.44-2.31(m,1H)。
实施例902：2-(3-乙酰基苯胺基)乙酸叔丁基酯
向1-(3-氨基苯基)乙酮(600mg)的丙酮(20mL)溶液中加入碳酸钾(1.23g)和2-溴乙酸叔丁基酯(1.73g)。将该混合物回流过夜，而后冷却至室温。过滤除去不溶性物质。浓缩滤液。用柱色谱纯化残余物(10-20％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(1.10g)。
TLC:Rf0.62(20％乙酸乙酯的己烷溶液)。
实施例903：{[3-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5- 四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基}乙酸二盐酸盐
进行与实施例379→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例902制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.57分钟；MS(ES+)m/z529(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.68(s,1H),7.98(s,1H),7.81(s,2H),7.69(d,1H),7.63-7.45(m,1H),7.18(d,1H),7.06-6.88(m,2H),6.67(d,1H),6.04(s,1H),6.00(s,1H),5.88-5.72(m,1H),3.88(s,2H),3.34-3.18(m,1H),3.16-2.98(m,1H),2.77-2.60(m,1H),2.43-2.28(m,1H)。
实施例904：(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲 嗪甲酸2-(1H-吲哚-5-基)-2-氧代乙基酯
进行与实施例361→实施例51→实施例363相同的操作，由5-乙酰基-1H-吲哚-1-甲酸2-甲基-2-丙基酯[专利WO2005/26175]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC:Rf0.47(20％乙酸乙酯的己烷溶液)。
实施例905：2-(1-{2-[(2-甲基-2-丙基)氧基]-2-氧代乙基}-1H-吲哚-5-基)-2- 氧代乙基(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪甲酸酯
在室温下，向实施例904制备的化合物(140mg)的N,N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液中加入碳酸钾(792mg)和2-溴乙酸叔丁基酯(395mg)。在室温下搅拌1小时之后，将该反应混合物倒入饱和氯化铵水溶液中。用乙酸乙酯萃取该混合物。用Na2SO4干燥合并的有机层，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-10％甲醇的乙酸乙酯溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(99mg)。
TLC:Rf0.53(乙酸乙酯)。
实施例906：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-吲哚-1-基]乙酸
进行与实施例52→实施例363相同的操作，由实施例905制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.63分钟；MS(ES+)m/z553(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.69(s,1H),7.88-7.02(m,8H),6.35(brs,1H),5.97(brs,1H),5.94(s,1H),5.63(d,1H),4.57(s,2H),3.53-2.85(m,2H),2.62-2.38(m,2H)。
实施例907：(5-溴-1H-苯并咪唑-1-基)乙酸2-甲基-2-丙基酯
在室温下，向搅拌的氢化钠(487mg)的N,N-二甲基甲酰胺(10mL)悬浮液中加入5-溴-1H-苯并咪唑(2g)的N,N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液。在室温下，向得到的混合物中加入2-溴乙酸叔丁基酯(2.38g)。搅拌20分钟之后，将该反应混合物倒入饱和氯化铵水溶液中。用乙酸乙酯萃取该混合物。用Na2SO4干燥合并的有机层，浓缩。用柱色谱纯化残余物(0-50％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到具有下列物理特性的标题化合物(3.16g)。
TLC:Rf0.59(乙酸乙酯)。
实施例908：[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四 氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-1H-苯并咪唑-1-基]乙酸二盐酸盐
进行与实施例139→实施例361→实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例907制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.55分钟；MS(ES+)m/z554(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.70(s,1H),9.22(brs,1H),8.31(s,1H),8.17(s,1H),8.06-7.92(m,2H),7.85-7.78(m,2H),7.71(s,1H),6.07(s,1H),6.01(s,1H),5.86(dd,1H),5.38(s,2H),3.32(m,1H),3.12(m,1H),2.72(m,1H),2.42(m,1H)。
实施例909：5-(2-{(3S)-6-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸盐酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例383(2)制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例374制备的化合物)。
LC/MS tR0.64分钟；MS(ES+)m/z540(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.73-9.63(m,1H),7.91-7.85(m,2H),7.78-7.61(m,3H),7.41-7.31(m,1H),6.43-6.35(m,1H),5.79-5.68(m,1H),3.80-3.05(m,4H)。
实施例910：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四 氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸盐酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例336制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例384制备的化合物)。
LC/MS tR0.55分钟；MS(ES+)m/z502(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.73(s,1H),8.78-8.71(m,1H),8.53(s,1H),8.47(s,1H),8.21(d,1H),7.95(s,1H),7.91-7.80(m,2H),6.36(s,1H),5.82-5.71(m,1H),3.24-3.05(m,2H),2.95-2.78(m,2H)。
实施例911：4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸盐酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例338→实施例363相同的操作，由实施例336制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例384制备的化合物)。
LC/MS tR0.59分钟；MS(ES+)m/z536(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.74(s,1H),8.78(d,1H),8.53(d,1H),8.13(dd,1H),7.98(d,1H),7.84(dd,1H),7.81(d,1H),6.34(s,1H),5.63(dd,1H),3.13-3.03(m,1H),2.85-2.73(m,1H),2.65-2.52(m,1H),2.26-2.15(m,1H)。
实施例912：4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3, 5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例338→实施例363相同的操作，由实施例384制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.63分钟；MS(ES+)m/z535(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.70(s,1H),8.75(d,1H),8.46(d,1H),7.98(dd,1H),7.83-7.76(m,3H),5.99(s,1H),5.94(s,1H),5.59(dd,1H),3.38-3.20(m,1H),3.07-2.91(m,1H),2.50-2.30(m,1H),2.28-2.16(m,1H)。
实施例913：4-(4-氯-2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸三氟乙酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例338→实施例363相同的操作，由实施例383(1)制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例384制备的化合物。使用高效液相色谱[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到标题产物的三氟乙酸盐)。
LC/MS tR0.69分钟；MS(ES+)m/z569(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.74-9.72(m,1H),8.77-8.75(m,1H),8.45-8.43(m,1H),8.00-7.95(m,1H),7.89-7.68(m,3H),6.32-6.25(m,1H),5.74-5.68(m,1H),3.40-3.21(m,1H),3.19-3.03(m,1H),2.77-2.60(m,1H),2.42-2.39(m,1H)。
实施例914：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸盐酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例756制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例361制备的化合物)。
LC/MS tR0.68分钟；MS(ES+)m/z539(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.70(s,1H),8.29(s,1H),8.17(s,1H),8.05(s,1H),7.78(dd,1H),7.73(d,1H),7.68(d,1H),6.10(s,1H),5.82(s,1H),5.79(dd,1H),3.30(m,1H),3.14(m,1H),2.72(m,1H),2.36(m,1H)。
实施例915：4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-氧代- 1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸盐酸盐
进行与实施例51→实施例52→实施例363相同的操作，由实施例756制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例384制备的化合物)。
LC/MS tR0.65分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.73(d,1H),8.70(s,1H),8.52(d,1H),8.44(s,1H),8.18(dd,1H),7.78(dd,1H),7.77-7.68(m,2H),6.04(s,1H),5.96(s,1H),5.73(dd,1H),3.38(m,1H),3.08(m,1H),2.68-2.25(m,2H)。
实施例916：5-氯-2-(1,2,3-噻二唑-4-基)苯酚
进行与文献[Tetrahedron56(24),3933(2000)]相同的操作，由1-(4-氯-2-羟基苯基)乙酮，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例384制备的化合物)。
TLC:Rf0.74(50％乙酸乙酯的己烷溶液)。
实施例917：(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2- (1,2,3-噻二唑-4-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮
进行与实施例6→实施例283→实施例8→实施例51→实施例52→实施例10→实施例338→实施例363相同的操作，由实施例916制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。(注释：在该操作的实施例51所对应的步骤中，使用实施例193制备的化合物)。
LC/MS tR0.71分钟；MS(ES+)m/z522(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.72(brs,1H),9.04(d,1H),8.20(d,1H),7.86(d,1H),7.73-7.57(m,3H),6.51(d,1H),6.18(brs,2H),5.98(d,1H),5.56(d,1H),3.45-3.14(m,1H),3.04-2.88(m,1H),2.60-2.34(m,1H),2.29-2.12(m,1H)。
实施例918：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四 氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸甲酯
进行与实施例370相同的操作，由实施例392制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.71分钟；MS(ES+)m/z521(M+H)f
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ9.44(s,1H),8.04(d,1H),7.91(d,1H),7.82(d,1H)7.79-7.73(m,1H)7.72-7.66(m,1H)7.40-7.34(m,1H),6.34(s,1H),5.71(dd,1H),3.87(s,3H),3.27-3.20(m,1H),3.02-2.84(m,1H),2.77-2.55(m,1H),2.49-2.29(m,1H)。
实施例919(1)和实施例919(2)：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]- 4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-氧代-2- (1-吡咯烷基)乙基酯三氟乙酸盐和4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧 代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-N,N-二甲基-2-噻吩甲酰胺
在室温下，向实施例392制备的化合物(100mg)、2-羟基-1-吡咯烷-1-基-乙酮(48mg)和N,N-二异丙基乙胺(0.080mL)的N,N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中加入O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(84mg)。在40℃下搅拌15小时之后，将该反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层干燥，浓缩。用高效液相色谱纯化残余物[5至100％移动相B(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液)/移动相A(0.1％三氟乙酸水溶液)]，得到具有下列物理特性的标题化合物。
实施例919(1)：48mg
LC/MS tR0.71分钟；MS(ES+)m/z618(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.72(s,1H),8.16(s,1H),8.07(s,1H),7.95(d,1H),7.92-7.79(m,2H),7.76(brs,1H),6.37(s,1H),5.68(dd,1H),4.91(s,2H),3.50-3.02(m,5H),2.82(m,1H),2.60(m,1H),2.24(m,1H),1.96-1.92(m,2H),1.82-1.70(m,2H)。
实施例919(2)：20mg。
LC/MS tR0.61分钟；MS(ES+)m/z534(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.7-10.4(m,1H),8.78(m,1H),7.72-7.35(m,5H),7.18-7.08(m1H),6.42-6.37(m,1H),5.75(m,1H),3.48-3.00(m,8H),2.92(m,1H),2.48(m,1H)。
实施例920(1)至实施例920(9)
使用实施例367所述的方法，使用相应的醇，由实施例392制备的化合物，合成具有下列物理数据的本发明化合物。
实施例920(1)：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8- 四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯
LC/MS tR0.77分钟；MS(ES+)m/z535(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.78(s,1H),8.00(s,1H),7.72-7.62(m,3H),7.47(d,1H),7.18(s,1H),6.39(s,1H),5.76(d,1H),4.35(q,2H),3.41-3.35(m,2H),2.96-2.87(m,1H),2.53-2.47(m,1H),1.39(t,3H)。
实施例920(2)：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8- 四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丁基酯
LC/MS tR0.88分钟；MS(ES+)m/z563(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.78(s,1H),7.98(s,1H),7.68-7.61(m,3H),7.47(d,1H),7.18(s,1H),6.39(s,1H),5.76(d,1H),4.09(d,2H),3.43-3.35(m,2H),2.96-2.91(m,1H),2.54-2.47(m,1H),2.12-2.07(m,1H),1.01(d,6H)。
实施例920(3)：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8- 四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2,3-二氢-1H-茚-5-基酯
LC/MS tR0.99分钟；MS(ES+)m/z623(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.39(s,1H),8.79(s,1H),8.16(s,1H),7.79(s,1H),7.68(d,1H),7.67-7.62(m,1H),7.47(d,1H),7.21(s,1H),7.06(s,1H),6.97-6.94(m,1H),6.39(s,1H),5.76(d,1H),3.47-3.35(m,2H),2.92(q,4H),2.58-2.43(m,1H),2.18-2.06(m,3H)。
实施例920(4)：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8- 四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂 环戊烯-4-基)甲基酯
LC/MS tR0.76分钟；MS(ES+)m/z619(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.7-10.3(m,1H),8.79(m,1H),8.05-7.90(m,1H),7.81-7.43(m,4H),7.22-7.14(m,1H),6.42-6.37(m,1H),5.80-5.70(m,1H),5.06(s,2H),3.46-3.25(m,2H),2.93(m,1H),2.50(m,1H),2.25(m,3H)。
实施例920(5)：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8- 四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯
LC/MS tR0.56分钟；MS(ES+)m/z620(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.7-10.4(m,1H),8.78(m,1H),8.01-7.88(m,1H),7.75-7.59(m,3H),7.47(m,1H),7.21-7.12(m1H),6.42-6.37(m,1H),5.80-5.70(m,1H),4.46-4.40(m,2H),3.72(t,4H),3.48-3.18(m,2H),2.92(m,1H),2.76(t,2H),2.57(t,4H),2.51(m,1H)。
实施例920(6)：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8- 四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基 酯
LC/MS tR0.66分钟；MS(ES+)m/z592(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.4(brs,1H),8.79(m,1H),8.04(brs,1H),7.75(brs,1H),7.67(d,1H),7.62(dd,1H),7.47(d,1H),7.14(s,1H),6.38(s,1H),5.75(d,1H),4.94(s,2H),3.39(m,1H),3.21(m,1H),3.04(s,3H),3.00(s,3H),2.93(m,1H),2.51(m,1H)。
实施例920(7)：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8- 四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(二乙基氨基)-2-氧代乙基 酯
TLC Rf0.42(10％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.36(br.s,1H),8.78(s,1H),8.16-7.93(m,1H),7.83-7.55(m,3H),7.47(d,1H),7.21-7.09(m,1H),6.50-6.29(m,1H),5.74(d,1H),4.93(s,2H),3.65-3.22(m,6H),3.22-3.65(m,6H),3.01-2.83(m,1H),2.64-2.37(m,1H),1.26(t,3H),1.15(t,3H)。
实施例920(8)：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8- 四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-氧代-2-(1-哌啶基)乙基酯 三氟乙酸盐
LC/MS tR0.76分钟；MS(ES+)m/z632(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.72(s,1H),8.20(s,1H),8.15(s,1H),7.98-7.80(m,4H),6.41(s,1H),5.73(dd,1H),5.03(s,2H),3.46-3.25(m,4H),3.12(m,1H),2.83(m,1H),2.65(m,1H),2.28(m,1H),1.65-1.12(m,6H)。
实施例920(9)：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8- 四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)-2-氧代乙基酯
LC/MS tR0.65分钟；MS(ES+)m/z634(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.72(s,1H),8.11(s,1H),7.98(s,1H),7.95(d,1H),7.86-7.78(m,2H),7.60(s,1H),6.35(s,1H),5.65-5.61(m,1H),5.03(s,2H),3.62-3.54(m,2H),3.44-3.40(m,2H),3.21-3.10(m,1H),2.82-2.71(m,1H),2.62-2.50(m,1H),2.26-2.19(m,1H)。
实施例921：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四 氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丙基酯
进行与实施例367相同的操作，由实施例392制备的化合物和2-丙醇，得到具有下列物理特性的标题化合物。
LC/MS tR0.82分钟；MS(ES+)m/z549(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.78(s,1H),7.96(s,1H),7.68-7.61(m,3H),7.47(d,1H),7.17(s,1H),6.39(s,1H),5.27-5.18(m,1H),3.42-3.35(m,2H),2.96-2.87(m,1H),2.54-2.47(m,1H),1.37(d,6H)。
实施例922(1)和实施例922(2)：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]- 4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸1-{[(环己 氧基)羰基]氧基}乙基酯和2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8- 四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-5-{5-[(1-{[(环己氧基)羰基]氧基}乙氧基)羰基]-3-噻 吩基}-1H-咪唑-1-甲酸环己基酯
进行与实施例373相同的操作，由实施例392制备的化合物和1-氯乙基环己基碳酸酯，得到具有下列物理特性的标题化合物。
实施例922(1)：
LC/MS tR0.99分钟；MS(ES+)m/z677(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.41(s,1H),8.79(s,1H),8.02(s,1H),7.75(s,1H),7.67(d,1H),7.65-7.61(m,1H),7.47(d,1H),7.17(s,1H),6.98(q,1H),6.38(s,1H),5.75(d,1H),4.69-4.60(m,1H),3.43-3.33(m,2H),2.96-2.85(m,1H),2.60-2.43(m,1H),1.98-1.90(m,2H),1.81-1.71(m,2H),1.64(d,3H),1.60-1.21(m,6H)。
实施例922(2)：
LC/MS tR1.24分钟；MS(ES+)m/z803(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.78(s,1H),7.96(d,1H),7.88(d,1H),7.74(d,1H),7.66-7.62(m,1H),7.55(s,1H),7.52(d,1H),7.52(s,1H),6.97(q,1H),6.42(s,1H),6.35-6.32(m,1H),5.08-4.98(m,1H),4.69-4.60(m,1H),3.20-3.08(m,1H),2.80-2.77(m,1H),2.69-2.55(m,1H),2.31-2.21(m,1H),2.08-1.21(m,20H),1.63(d,3H)。
实施例923(1)和实施例923(2)：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]- 4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸[(2,2-二甲 基丙酰基)氧基]甲基酯和4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7, 8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1-{[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基}-1H-咪唑-5-基)- 2-噻吩甲酸[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯
进行与实施例373相同的操作，由实施例392制备的化合物和2,2-二甲基丙酸氯甲基酯，得到具有下列物理特性的标题化合物。
实施例923(1)：
LC/MS tR0.90分钟；MS(ES+)m/z621(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.43(s,1H),8.79(s,1H),8.05(s,1H),7.68(s,1H),7.66(d,1H),7.64-7.62(m,1H),7.47(d,1H),7.17(s,1H),6.38(s,1H),5.96(s,2H),5.75(d,1H),3.48-3.32(m,2H),2.97-2.85(m,1H),2.60-2.43(m,1H),1.23(s,9H)。
实施例923(2)：
LC/MS tR1.13分钟；MS(ES+)m/z735(M+H)f
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.78(s,1H),8.01(d,1H),7.79(d,1H),7.68(d,1H),7.64-7.60(m,1H),7.49(d,1H),7.21(s,1H),6.45(d,1H),6.27(s,1H),5.94(s,2H),5.91(d,1H),5.87-5.83(m,1H),3.77-3.62(m,1H),2.98-2.85(m,1H),2.65-2.49(m,2H),1.21(s,9H),1.18(s,9H)。
实施例924：4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四 氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟-2-噻吩甲酸
LC/MS tR0.63分钟；MS(ES+)m/z525(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.71(s,1H),7.94(d,1H),7.89(d,1H),7.87-7.78(m,2H),7.35(d,1H),6.34(s,1H),5.63(dd,1H),3.21-3.04(m,1H),2.84-2.68(m,1H),2.63-2.51(m,1H),2.28-2.11(m,1H)。
实施例925：5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四 氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸盐酸盐
LC/MS tR0.65分钟；MS(ES+)m/z507(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.72(s,1H),7.97-7.90(m,2H),7.88-7.80(m,3H),7.70(d,1H),7.54(d,1H),6.36(s,1H),5.80-5.74(m,1H),3.20-3.06(m,1H),2.92-2.80(m,1H),2.70-2.56(m,1H),2.36-2.23(m,1H)。
实施例926：5-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四 氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸盐酸盐
LC/MS tR0.75分钟；MS(ES+)m/z525(M+H)f
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ13.28(s,1H),9.74(s,1H),7.97(d,1H),7.87-7.79(m,2H),7.69(d,1H),7.26(d,1H),6.35(s,1H),5.57-5.50(m,1H),3.17-3.01(m,1H),2.83-2.70(m,1H),2.63-2.47(m,1H),2.21-2.10(m,1H)。
实施例927：{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-甲基-2-氧代-1 (2H)-吡啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例44相同的操作，由实施例318制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC Rf0.80(10％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.81(s,1H),9.86-9.59(m,2H),7.90-7.70(m,3H),7.68-7.44(m,4H),6.02(s,1H),5.94(s,1H),5.15(s,2H),3.67(s,3H),2.43(s,3H)。
实施例928：{4-[4-氯-2-({4-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2-甲基-6-氧代-1 (6H)-嘧啶基}甲基)-1H-咪唑-5-基]苯基}氨基甲酸甲酯
进行与实施例44相同的操作，由实施例323制备的化合物，得到具有下列物理特性的标题化合物。
TLC Rf0.63(1％甲醇的乙酸乙酯溶液)
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.84(s,1H),9.78(s,2H),8.01(d,1H),7.90-7.75(m,2H),7.67-7.41(m,4H),6.51(s,1H),5.17(s,2H),3.68(s,3H),2.39(s,3H)。
药理学活性
本发明的化合物具有凝血因子XIa抑制活性和口服生物利用率，例如，下列试验证明了本发明化合物的这种效果。
基于基本生物学方法，利用常规使用的技术，进行所有操作。此外，为了提高评价本发明化合物的测定方法的精确性和/或灵敏性，可以改进本发明的测定方法。所述实验方法如下。
实验方法
(1)体外试验
本发明化合物针对凝血因子XIa、Xa、XIIa、IXa、VIIa、血浆激肽释放酶或凝血酶的抑制活性，可以使用合适纯化的蛋白酶和合成的底物来评价。在405nm连续地测定相关蛋白酶水解显色底物的速度。
使用如下所述的方程式，以％抑制形式计算针对每个酶的抑制活性。
％抑制＝[[(没有化合物时的速度)-(有化合物时的速度)]/(没有化合物时的速度)]×100％。
将本发明化合物的浓度相对于％抑制进行作图，测定每个半数最大抑制浓度(IC50)的值。
(1-1)凝血因子XIa酶活性
在150mM NaCl、5mM KCl、1mg/mL PEG6000、50mM HEPES-NaOH(pH7.4)以及300μMS-2366(pyroGlu-Pro-Arg-pNA，Chromogenix)中，在0.1U/mL的酶浓度下，测定人类凝血因子XIa(Haematologic Technologies Inc.)活性。
(1-2)血浆激肽释放酶活性
在200mM NaCl、5mg/mL PEG6000、100mM磷酸盐-NaOH(pH7.4)以及150μM S-2302(H-D-Pro-Phe-Arg-pNA，Chromogenix)中，在0.605mU/mL的酶浓度下，测定人类血浆激肽释放酶(Enzyme Research Laboratories Ltd)的活性。
(1-3)凝血因子Xa和凝血酶活性
在含有150mM NaCl、2mg/mL PEG6000、50mM Tris-HCl(pH7.4)的相同的缓冲剂中，分别在0.18U/mL和0.12U/mL的酶浓度下，测定人类凝血因子Xa(American DiagnosticaInc.)和人凝血酶(Sigma)活性，只不过反应分别起始于300μM S-2222(苯基-Ile-Glu-Gly-Arg-pNA，Chromogenix)和300μMS-2366。
(1-4)凝血因子XIIa酶活性
在150mM NaCl、50mM Tris-HCl(pH7.4)以及300μM S-2302(H-D-Pro-Phe-Arg-pNA，Chromogenix)中，在0.17U/mL的酶浓度下，测定人类凝血因子α-XIIa(EnzymeResearch Laboratories Ltd)活性。
(1-5)凝血因子IXa酶活性
在100mM NaCl、5mM CaCl2、30％乙二醇、50mM Tris-HCl(pH7.4)以及3mMPefachrome IXa3960(Leu-Ph'Gly-Arg-pNA，Pentapharm)中，在13U/mL的酶浓度下，测定人类凝血因子IXa(American Diagnostica Inc.)活性。
(1-6)凝血因子VIIa酶活性
在含有150mM NaCl、5mM CaCl2、0.5mg/mL PEG6000、50mMHEPES-NaCl(pH7.4)以及3mM S-2288(Ile-Pro-Arg-pNA,Chromogenix)的缓冲剂中，在重组人类组织因子(按照文献(Protein expression and purification,3,453-460(1992)所描述方法制备)的存在下，使用重组人类凝血因子VIIa(American Diagnostica Inc.)，测定人类凝血因子VIIa活性。
(1-7)APTT、PT测定
使用自动凝血分析仪(CA-1500,Sysmex Corporation)，测定活化部分凝血激酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)。对于APTT或PT测定，将标准人血浆(Siemens HealthcareDiagnostics GmbH)与每个化合物稀释物混合，而后自动加入APTT试剂(SiemensHealthcare Diagnostics GmbH)和0.02M氯化钙或PT试剂(Siemens HealthcareDiagnostics GmbH)，开始形成凝块。本发明化合物的抗凝血活性(APTT2或PT2)表示为：载体(1％DMSO)组的双倍凝血时间所必需的浓度。将本发明化合物的浓度相对于凝血时间的倍数增加进行作图，测定APTT2或PT2。
(2)大鼠口服给药试验
将每个本发明化合物的20％wellsolve(celeste)溶液给予禁食雄性Crj:CD(SD)IGS大鼠，用强饲法给予单一剂量3mg/kg p.o.。在口服给药之后0.5、1、2、4和6小时，将血样从颈静脉中抽取到注射器中，注射器中含有3.2％柠檬酸钠(血液与抗凝血剂的体积比＝9:1)。离心收集血浆，并在-20℃保存，直到测定血浆浓度为止。
为了测定本发明化合物的血浆浓度，用乙腈脱去血浆样品的蛋白，而后使乙腈挥发至干。然后，用DMSO再溶解残余物，并通过上述酶试验来测定它的FXIa抑制活性。通过制作已知的大鼠血浆中的化合物浓度的标准曲线，定量每个本发明化合物的血浆浓度。
在上述凝血因子XIa试验和大鼠口服给药试验中，测试本发明的化合物，发现其具有良好的凝血因子XIa抑制活性和良好的口服生物利用率。下述表1列出了下列实施例测定的凝血因子XIa的IC50值。
表1
对比实验
按照WO2007/070826(实施例64和实施例254)、WO2008/076805(实施例1)和WO2009/076337(实施例1)报道的制备方法，制备对比实施例1、实施例2、实施例3和实施例4作为对比化合物。同样在上述凝血因子XIa试验和大鼠口服给药试验中，测试对比化合物。下述表2列出了用对比化合物和典型的本发明化合物测定的凝血因子XIa IC50值和血浆浓度。
表2
结果，与上述对比化合物相比较，本发明的化合物显示了良好的口服生物利用率。
因此，结果表明，本发明的化合物具有凝血因子XIa抑制活性，同时具有良好的口服生物利用率。
另外，使用下列实验方法，可以测定本发明化合物的良好的口服生物利用率。
(3-1)大鼠中的药物动力学(PK)研究
将每个本发明化合物的20％wellsolve(celeste)溶液给予禁食雄性Crj:CD(SD)大鼠，用强饲法给予单一剂量3mg/kg p.o.。在口服给药之后0.5、1、3、7小时，将血样从颈静脉中抽取到含有3.2％柠檬酸钠(血液与抗凝血剂的体积比＝9:1)的注射器或肝素化注射器中。离心获得血浆，并在-20℃保存，直到测定血浆浓度为止。
为了测定本发明化合物的血浆浓度，用乙腈脱去血浆样品的蛋白，而后使乙腈挥发至干。然后，将样品在移动相中重构(reconstitute)，并用LC/MS/MS分析。使用分析柱(Shim-pack XR-ODSⅡ，2.0mm×75mm，2.2μm)和移动相(0.1％甲酸的水溶液和0.1％甲酸的乙腈溶液，流速0.5mL/min)。在多反应监测(MRM)模式(带有正离子检测)中，使用该系统。
(3-2)大鼠中的具有酯基的化合物的药物动力学(PK)研究
将每个本发明化合物的20％wellsolve(celeste)溶液给予禁食雄性Crj:CD(SD)大鼠，用强饲法给予单一剂量3mg/kg p.o.。在口服给药之后0.5、1、3、7小时，将血样从颈静脉中抽取到肝素-氟磷酸二异丙基酯混合物(500:1)处理的注射器中。离心获得血浆，并在-20℃保存，直到测定血浆浓度为止。
为了测定本发明化合物的血浆浓度，用乙腈脱去血浆样品的蛋白，而后使乙腈挥发至干。然后，将样品在移动相中重构，并用LC/MS/MS分析。使用分析柱(Shim-pack XR-ODSⅡ，2.0mm×75mm，2.2μm)和移动相(0.1％甲酸的水溶液和0.1％甲酸的乙腈溶液，流速0.5mL/min)。在多反应监测(MRM)模式(带有正离子检测)中，使用该系统。
表3
另外，可以使用下列实验方法，测定本发明化合物的酯基的酶水解。
(4-1)使用不同物种(大鼠、狗、猴子、人)制备的肝细胞来分析本发明化合物中的 酯基的酶水解
使用由各种物种制备的冷藏保存的肝细胞，进行典型的试验操作。将肝细胞、缓冲剂(pH7.4)和每个试验化合物的混合物进行培养。对于所有物种，最终试验化合物浓度典型地是100ng/mL，常规细胞密度为1,000,000个细胞/ml。在37℃培养，在120分钟内获取时间点。向乙腈/乙醇(7/3)中加入等份的肝细胞/试验化合物混合物，进行蛋白沉淀，使反应终止，而后离心。然后，将样品用蒸馏水稀释，并用LC/MS/MS分析。使用分析柱(Shim-pack XR-ODSⅡ，2.0mm×75mm，2.2μm)和移动相(0.1％甲酸的水溶液和0.1％甲酸的乙腈溶液，流速0.5mL/min)。在多反应监测(MRM)模式(带有正离子检测)中，使用该系统。
(4-2)使用不同物种(大鼠、狗、猴子、人)的血液来分析具有酯基的化合物的酶水 解
将每个本发明化合物的乙腈溶液在各种物种的血液中培养。通常在100ng/mL的试验化合物浓度下、在37℃进行培养，在60分钟内获取时间点。向乙腈/乙醇(7/3)中加入等份的血液/试验化合物混合物，进行蛋白沉淀，使反应终止，而后离心。然后，将样品用蒸馏水稀释，并用LC/MS/MS分析。使用分析柱(Shim-pack XR-ODSⅡ，2.0mm×75mm，2.2μm)和移动相(0.1％甲酸的水溶液和0.1％甲酸的乙腈溶液，流速0.5mL/min)。在多反应监测(MRM)模式(带有正离子检测)中，使用该系统。
制剂实施例1
用常规方法将下列组份混合，并冲压，获得10,000个片剂，每个片剂含有10mg活性成份。
·[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-5-甲基-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯：100g
·羧甲基纤维素钙(崩解剂)：20g
·硬脂酸镁(润滑剂)：10g
·微晶纤维素：870g
制剂实施例2
用常规方法，将下列组份混合。将溶液用常规方式消毒，通过除尘设备过滤，将5mL放到安瓿中，并用高压灭菌器消毒，获得10,000个安瓿，每个含有20mg活性成份。
·[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-5-甲基-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯：200g
·甘露醇：20g
·蒸馏水：50L
工业实用性
式(I)所代表的本发明化合物充当凝血因子XIa的有效的和选择性的抑制剂，具有有效的抗凝血活性和/或良好的口服利用率。尤其是，本发明的化合物充当凝血因子XIa抑制剂或凝血因子XIa和血浆激肽释放酶双重抑制剂。由此，本发明的化合物可用于预防和/或治疗血栓栓塞疾病，例如，动脉心血管血栓栓塞病症、静脉心血管血栓栓塞病症、动脉脑血管血栓栓塞病症、静脉脑血管血栓栓塞病症和心室或外周循环的血栓栓塞病症。因此，本发明的化合物用作药物。

Claims (20)

1.式(I)代表的化合物或其盐：
其中Cyc1代表5至10元杂芳基；
Cyc2代表C5-C6芳基；
Cyc3代表5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基；
R1代表：C1-8烷基，卤素，-COOR10，或-C1-4亚烷基-O-C(O)-C1-8烷基，
其中R10代表：C3-C8环烷基；
s代表0、1或2的整数，
其中如果s代表2的整数，则每个R1可以相同或不同；
R2代表：氢；C1-8烷基，或；C1-8烷基，它被1至5个选自下列的基团取代：Cyc5和-OR15，
其中R15代表：C1-8烷基；
Cyc5代表5至10元杂芳基；
R3代表：氢；C1-8烷基，或；C1-8烷基，它被1至5个选自下列的基团取代：-OR21，
其中R21代表：C1-8烷基；
Y代表N或C(R5)；
R4和R5各自独立地代表：氢，卤素或C1-4烷基；
R3和R4可以结合在一起形成C2-8亚烷基；其中亚烷基链的一个碳可以被氧或硫替换；
R6代表：C1-8烷基；Cyc10；卤素，或；被1至5个选自下列的基团取代的Cyc10：卤素和氰基，
其中Cyc10代表5至6元杂芳基；
m代表0、1或2的整数，
其中如果m代表2的整数，则每个R6可以相同或不同；
R7代表：C1-8烷基；卤素；氧代；-OR40，(12)-NR42R43；-NHC(O)-C1-4亚烷基-NR46R47；-COOR48；-NHC(O)-R49；-NHC(O)O-R51；-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52；-C(O)NH-R53；-C(O)NH-R63；-NHC(＝N-OR69)-C1-4烷基；被1至5个选自下列的基团取代的-NHC(O)O-C1-4烷基：-O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基和OH；被1至5个选自下列的基团取代的-NHC(O)-C1-4烷基：卤素；被1至5个选自下列的基团取代的-NH-C1-8烷基：5或6元杂芳基；
其中，R40、R42、R43、R46、R47、R49、R51、R52、R53、R69各自独立地代表：氢；C1-8烷基；C3-C8环烷基；5至10元杂环烷基；C5-C10芳基，或；被1至5个选自下列的基团取代的C1-4烷基：C3-C8环烷基和5至10元杂环烷基；
R63代表：(4)-C1-4亚烷基-O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基；
R48代表：氢；C1-8烷基，它被1至5个选自下列的基团取代：5至10元杂环烷基；
n代表0至3的整数，
其中如果n代表2至3的整数，则每个R7可以相同或不同；
R62代表氢或卤素。
2.按照权利要求1的化合物，其中式(I)所代表的化合物表示式(I-A)所代表的化合物：
其中U代表S或CH2；和
其它符号的含义与权利要求1所述的含义相同。
3.按照权利要求1的化合物，其中式(I)所代表的化合物表示式(I-B)所代表的化合物：
其中Cyc1-B代表5至10元杂芳基；
Cyc3-B代表C5-C10芳基或5至10元杂芳基；
Cyc10-B代表：5至6元杂芳基，或；被1至5个选自下列的基团取代的5至6元杂芳基：卤素和氰基；
mb代表0、1或2的整数；和
其它符号的含义与权利要求1所述的含义相同。
4.按照权利要求1的化合物，其中式(I)所代表的化合物表示式(I-C)所代表的化合物：
其中Cyc1-C代表5至10元杂芳基；
Cyc3-C代表C5-C10芳基或5至10元杂芳基；
Cyc10-C代表：5至6元杂芳基，或；被1至5个选自下列的基团取代的5至6元杂芳基：卤素和氰基；
mc代表0、1或2的整数；和
其它符号的含义与权利要求1所述的含义相同。
5.按照权利要求1或2的化合物，其中Cyc1代表咪唑基、三唑基、吡咯基、吡唑基、呋喃基、唑基、噻唑基、异噻唑基、呋咱基、二唑基、噻二唑基、噻吩基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基。
6.按照权利要求3的化合物，其中Cyc1-B代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基。
7.按照权利要求4的化合物，其中Cyc1-C代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基。
8.按照权利要求1或权利要求2的化合物，其中
代表
其中R59代表氢、C1-4烷基或卤素；
箭头代表键合位置；和
其它符号的含义与权利要求1所述的含义相同。
9.按照权利要求1至8的任一项的化合物，其中Cyc2代表吡啶基或苯基。
10.按照权利要求1至9的任一项的化合物，其中-Cyc2-(R6)m、Cyc2(-R6)mbCyc10-B或Cyc2(-R6)mcCyc10-C代表
其中R60代表氢、甲基或卤素。
11.按照权利要求1至10的任一项的化合物，其中R7代表：C1-8烷基；卤素；氧代；-OR40；-NR42R43；-COOR48；-NHC(O)-R49；-NHC(O)O-R51；-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52或-C(O)NH-R53。
12.按照权利要求1的化合物，其中式(I)所代表的化合物表示式(I-A)所代表的化合物：
其中U代表S或CH2；
代表
其中R59代表氢、C1-4烷基或卤素；
箭头代表键合位置；
-Cyc2-(R6)m,Cyc2(-R6)mbCyc10-B或Cyc2(-R6)mcCyc10-C代表
其中R60代表氢、甲基或卤素；
R7代表：C1-8烷基；卤素；氧代；-OR40；-NR42R43；-COOR48；-NHC(O)-R49；-NHC(O)O-R51；-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52或-C(O)NH-R53；和
其它符号的含义与权利要求1所述的含义相同。
13.化合物，其选自
(1)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(2)[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(3)4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯甲酰胺，
(4)6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，
(5)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-5-甲基-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(6)6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，
(7)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺，
(8)3-[5-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(9)(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(10)(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(11)(3S)-3-[5-(1-氨基-6-异喹啉基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(12)4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺，
(13)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸乙酯，
(14)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲基苯基]氨基甲酸甲酯，
(15)[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(16)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(17)[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(18)[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，
(19)(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(20)(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(21)[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(22)(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(23)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(24)[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(25)[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(26)[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(27)[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(28)[4-(4-甲基-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(29)[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(30)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
(31)[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(32)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯，
(33)[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(34)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-氧杂环丁基酯，
(35)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(36)[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(37)[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(38)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸(2S)-2-甲氧基丙基酯，
(39)(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(40)[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(41)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(42)[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(43)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(44)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
(45)[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
(46)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
(47)[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(48)[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(49)[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
(50)[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
(51)[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，
(52)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸四氢-2-呋喃基甲基酯，
(53)[4-(5-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(54)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-羟基-3-甲基丁基酯，
(55)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，
(56)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(57)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-氟乙基酯，
(58)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-羟乙基酯，
(59)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-羟基-2-甲基丙基酯，
(60)(3S)-3-(4-氯-5-{6-[(1,3-唑-2-基甲基)氨基]-3-吡啶基}-1H-咪唑-2-基)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(61)[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(62)(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氟-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(63)N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺，
(64)[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯，
(65)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺，
(66)N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺，
(67)[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(68)N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]甲酰胺，
(69)[6-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(70)(1E)-N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-N'-羟基乙脒，
(71)(6S)-6-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氟-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，
(72)N-[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-氟乙酰胺，
(73)(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-3-[5-(4-羟基苯基)-1H-咪唑-2-基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(74)5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
(75)5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(76)5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
(77)5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(78)5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺，
(79)5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺，
(80)[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(81)[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(82)[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(83)[4-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(84)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(85)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸，
(86)5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(87)5-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(88)4-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(89)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(90)4-(2-{(3S)-8-氯-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶甲酸，
(91)[5-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，
(92)5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯，
(93)5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯，
(94)[5-(5-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
(95)(3S)-3-[2-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氟-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，
(96)4-(2-{(3S)-8-溴-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(97)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
(98)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯，
(99)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸，
(100)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丁基酯，
(101)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基酯，
(102)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，
(103)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯，
(104)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸甲酯，
(105)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸3-甲基丁基酯，
(106)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丙基酯，
(107)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2,3-二氢-1H-茚-5-基酯，
(108)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸苯基酯，
(109)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基酯，
(110)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸甲酯，
(111)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(二乙基氨基)-2-氧代乙基酯，
(112)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸1-{[(环己氧基)羰基]氧基}乙基酯，
(113)2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-5-{5-[(1-{[(环己氧基)羰基]氧基}乙氧基)羰基]-3-噻吩基}-1H-咪唑-1-甲酸环己基酯，
(114)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟-2-噻吩甲酸，
(115)4-(5-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩甲酸，
(116)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-氟-2-吡啶甲酸，
(117)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯，
(118)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1-{[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯，
(119)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2,3-二氢-1H-茚-5-基酯，
(120)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸乙酯，
(121)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙基酯，
(122)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-氧代-2-(1-哌啶基)乙基酯，
(123)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)-2-氧代乙基酯，
(124)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丁基酯，
(125)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸异丙基酯，
(126)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，和
(127)4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-2-噻吩甲酸2-(4-吗啉基)乙基酯。
14.含有按照权利要求1至13的任一项的化合物或其盐的药物组合物。
15.按照权利要求14的药物组合物在制备用作凝血因子XIa抑制剂或凝血因子XIa和血浆激肽释放酶双重抑制剂的药物中的用途。
16.按照权利要求14的药物组合物在制备用于治疗或预防血栓栓塞性疾病的药物中的用途。
17.按照权利要求1至13的任一项的化合物或其盐在制备用于治疗或预防血栓栓塞性疾病的药物中的用途。
18.按照权利要求17的用途，其中血栓栓塞性疾病选自动脉心血管血栓栓塞病症、静脉心血管血栓栓塞病症、动脉脑血管血栓栓塞病症、静脉脑血管血栓栓塞病症和心室或外周循环的血栓栓塞病症。
19.按照权利要求18的用途，其中血栓栓塞性疾病选自：不稳定心绞痛、急性冠状动脉综合征、心房颤动、心肌梗塞、缺血性猝死、短暂性脑缺血发作、中风、动脉粥样硬化、外周闭塞性动脉疾病、静脉血栓形成、血栓性静脉炎、动脉栓塞、冠状动脉血栓形成、脑动脉血栓形成、脑栓塞、肾栓塞、肺栓塞和起因于下列的血栓形成：医学植入物、装置或手术，其中血液与可促进血栓形成的人造表面接触。
20.按照权利要求19的用途，其中血栓栓塞性疾病为深部静脉血栓形成。
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Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011100402A1 (en) 2010-02-11 2011-08-18 Bristol-Myers Squibb Company Macrocycles as factor xia inhibitors
ES2562903T3 (es) * 2011-07-13 2016-03-09 Santen Pharmaceutical Co., Ltd Nuevo compuesto que tiene actividad inhibidora de PARP
EP2899183B1 (en) 2011-10-14 2018-09-19 Bristol-Myers Squibb Company Substituted Tetrahydroisoquinoline Compounds as Factor Xia Inhibitors
JP6033319B2 (ja) 2011-10-14 2016-11-30 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 第ＸＩａ因子阻害剤としての置換テトラヒドロイソキノリン化合物
US9079929B2 (en) 2011-10-14 2015-07-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor XIa inhibitors
TWI613199B (zh) * 2011-12-21 2018-02-01 小野藥品工業股份有限公司 化合物
WO2013096642A1 (en) * 2011-12-23 2013-06-27 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
CN104640843A (zh) 2012-07-19 2015-05-20 大日本住友制药株式会社 1-(环烷基羰基)脯氨酸衍生物
EA028581B1 (ru) 2012-08-03 2017-12-29 Бристол-Маерс Сквибб Компани ДИГИДРОПИРИДОН Р1 В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА XIa
PL2882734T3 (pl) 2012-08-03 2017-05-31 Bristol-Myers Squibb Company Dihydropirydon jako inhibitory czynnika XIA
RS57039B1 (sr) 2012-10-12 2018-05-31 Bristol Myers Squibb Co Kristalni oblici inhibitora faktora xia
US9403774B2 (en) 2012-10-12 2016-08-02 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine and amine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
WO2014059202A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
ES2712699T3 (es) 2013-03-25 2019-05-14 Bristol Myers Squibb Co Tetrahidroisoquinolinas que contienen azoles sustituidos como inhibidores del factor XIa
EP2978425B1 (en) * 2013-03-27 2017-09-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor xia inhibitors
TWI633089B (zh) * 2013-03-28 2018-08-21 拜耳製藥股份有限公司 經取代的酮基吡啶衍生物
US9475809B2 (en) * 2013-07-23 2016-10-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted oxopyridine derivatives and use thereof as factor xia/plasma
ES2659045T3 (es) * 2013-10-30 2018-03-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Derivados de oxopiridina sustituidos
US9777001B2 (en) * 2014-01-31 2017-10-03 Bristol-Myers Squibb Company Macrocycles with aromatic P2′ groups as factor xia inhibitors
NO2760821T3 (zh) 2014-01-31 2018-03-10
US9944643B2 (en) 2014-02-11 2018-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIa inhibitors
WO2015123091A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor xia inhibitors
WO2015120777A1 (zh) * 2014-02-14 2015-08-20 四川海思科制药有限公司 一种吡啶酮或嘧啶酮衍生物、及其制备方法和应用
US10093683B2 (en) 2014-04-22 2018-10-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIa inhibitors
WO2016011940A1 (zh) * 2014-07-25 2016-01-28 江苏恒瑞医药股份有限公司 氮茚-酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US9868727B2 (en) 2014-07-28 2018-01-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIa inhibitors
EP3189047B1 (en) 2014-09-04 2018-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Diamide macrocycles that are fxia inhibitors
CN104311537B (zh) * 2014-09-19 2016-08-24 广东东阳光药业有限公司 含有嘧啶酮乙酰基取代基吡唑类化合物及其组合物及用途
EP3197873B1 (de) * 2014-09-24 2018-10-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte oxopyridin-derivate
US10077265B2 (en) 2014-09-24 2018-09-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted oxopyridine derivatives
US9453018B2 (en) 2014-10-01 2016-09-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinones as factor XIa inhibitors
NO2721243T3 (zh) * 2014-10-01 2018-10-20
HUE051080T2 (hu) * 2014-12-10 2021-03-01 Ono Pharmaceutical Co Dihidroindolizinon származék
GB201506658D0 (en) 2015-04-20 2015-06-03 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
GB201506660D0 (en) 2015-04-20 2015-06-03 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
RU2649141C2 (ru) * 2015-04-20 2018-03-30 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans
JO3703B1 (ar) 2015-07-09 2021-01-31 Bayer Pharma AG مشتقات أوكسوبيريدين مستبدلة
RU2653511C2 (ru) * 2015-07-29 2018-05-10 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие
CN108137549B (zh) 2015-08-05 2021-07-20 百时美施贵宝公司 取代的甘氨酸衍生的fxia抑制剂
CN106496249B (zh) * 2015-09-07 2019-12-13 江苏恒瑞医药股份有限公司 噁唑并吲哚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
BR112018008506B8 (pt) 2015-10-29 2023-12-05 Merck Sharp & Dohme Compostos inibidores do fator xia, composição farmacêutica e usos dos mesmos
WO2017074833A1 (en) 2015-10-29 2017-05-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic spirocarbamate derivatives as factor xia inhibitors, pharmaceutically acceptable compositions and their use
JP6992284B2 (ja) * 2016-06-06 2022-01-13 小野薬品工業株式会社 ジヒドロインドリジノン誘導体を含有する医薬組成物
US10143681B2 (en) 2016-08-22 2018-12-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIa inhibitors
CN113912586B (zh) * 2016-08-31 2023-04-07 江苏恒瑞医药股份有限公司 氧代吡啶酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
EP3523134A1 (de) 2016-10-07 2019-08-14 Mitsubishi HiTec Paper Europe GmbH Wärmeempfindliches aufzeichnungsmaterial
EP3305538A1 (de) 2016-10-07 2018-04-11 Mitsubishi HiTec Paper Europe GmbH Wärmeempfindliches aufzeichnungsmaterial
CN106950319B (zh) * 2017-04-20 2019-08-30 西安科技大学 一种检测特鲁曲班光学异构体含量的方法
CN109507345B (zh) * 2017-09-15 2022-08-05 万特制药(海南)有限公司 重酒石酸卡巴拉汀中间体及其杂质的分离测定方法
BR112020016856A2 (pt) * 2018-02-27 2020-12-22 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Forma de cristal do derivado de oxopicolinamida e método de preparação da mesma
WO2020007256A1 (zh) 2018-07-02 2020-01-09 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种氧代吡啶酰胺类衍生物的晶型及制备方法
TWI825144B (zh) * 2018-08-10 2023-12-11 美商思達利醫藥公司 第二型轉麩醯胺酸酶(tg2)抑制劑
WO2020094156A1 (zh) * 2018-11-11 2020-05-14 上海海雁医药科技有限公司 双杂环取代的吡啶-2(1h)-酮衍生物、其制法与医药上的用途
US20210395250A1 (en) * 2018-11-30 2021-12-23 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Novel crystal of (3s)-3-[2-(6-amino-2-fluoropyridin-3-yl)-4-fluoro-1h-imidazol-5-yl]-7-[5-chloro-2-(1h-tetrazol-1-yl)phenyl]-2,3-dihydroindolizin-5(1h)-one
CN109836360B (zh) * 2019-03-19 2021-08-13 南京恩泰医药科技有限公司 一种甲苯磺酸依度沙班中间体的制备方法及中间体化合物
CN112028877B (zh) * 2019-06-04 2021-11-26 江西济民可信集团有限公司 烷氧吡啶酮化合物及其制备方法和用途
EP3998263A4 (en) * 2019-06-28 2023-09-06 Shanghai Jemincare Pharmaceuticals Co., Ltd. TRICYCLIC COMPOUND, PRODUCTION METHOD THEREOF AND USE THEREOF
JP7450024B2 (ja) * 2019-09-27 2024-03-14 シェンヅェン サルブリス ファーマシューティカルズ カンパニー リミテッド ＦＸＩａ阻害剤及びその調製方法と医薬用途
CN112778277B (zh) * 2019-11-11 2024-04-02 江西济民可信集团有限公司 环酮并吡啶酮联杂芳环化合物及其制备方法和用途
WO2023002984A1 (ja) * 2021-07-20 2023-01-26 小野薬品工業株式会社 イミダゾール化合物の製造方法
US11958856B2 (en) 2021-07-22 2024-04-16 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 1,2,3,8,9,9a-hexahydro-5H-pyrrolo[1,2-a]azepin-5-ones as factor XIa inhibitors
US20230097157A1 (en) * 2021-07-22 2023-03-30 Janssen Pharmaceutica Nv Bicyclic Pyridin-2-one and pyrimidin-4-one Derivatives Useful As a Factor XIa Inhibitors
CN113735770B (zh) * 2021-09-30 2023-06-06 四川大学 一种铑催化的4-苯基噁二唑酮与碳酸亚乙烯酯合成1-氨基异喹啉骨架的方法
TWI833610B (zh) * 2022-03-21 2024-02-21 大陸商上海濟煜醫藥科技有限公司 三并環類化合物製備方法及其中間體

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0407342A2 (de) * 1989-07-06 1991-01-09 Ciba-Geigy Ag Neue Pyrimidin Derivate
CN101341129A (zh) * 2005-12-14 2009-01-07 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 作为因子xia抑制剂的芳基丙酰胺，芳基丙烯酰胺，芳基丙炔酰胺，或芳基甲基脲类似物

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0042675A1 (en) 1980-06-20 1981-12-30 Norton Company Method of mounting a grinding wheel on a spindle
EP0222425A3 (en) 1982-05-18 1988-09-21 University Of Florida Brain-specific drug delivery
CA1241120A (en) 1985-10-01 1988-08-23 Sami A. Aly Alternate mark inversion (ami) receiver
CA1334092C (en) * 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
DE4221583A1 (de) * 1991-11-12 1993-05-13 Bayer Ag Substituierte biphenylpyridone
DE4407488A1 (de) * 1994-03-07 1995-09-14 Bayer Ag Verwendung von Biphenyl- und Pyridylmethylpyridonen
DE60330126D1 (de) 2002-02-14 2009-12-31 Pharmacia Corp Substituierte pyridinone als modulatoren für p38 map kinase
BRPI0413452A (pt) 2003-08-13 2006-10-17 Takeda Pharmaceutical composto, composição farmacêutica, kit, artigo de fabricação, e, métodos de inibir dpp-iv, terapêutico e de tratar um estado de doença, cáncer, distúrbios autoimunes, uma condição einfecção por hiv
GB0420722D0 (en) * 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
US20080207616A1 (en) 2004-10-15 2008-08-28 Astrazeneca Ab Quinoxalines as B Baf Inhhibitors
RU2412936C2 (ru) 2004-11-24 2011-02-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные 3-[2-(3-ациламино-2-оксо-2н-пиридин-1-ил)-ацетиламино]-4-оксо-пентановой кислоты и их применение в качестве ингибиторов каспазы
US20070027184A1 (en) 2005-07-29 2007-02-01 Kalypsys, Inc. Multicyclic sulfonamide compounds as inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease
NZ568595A (en) 2005-12-14 2010-04-30 Bristol Myers Squibb Co Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor Xla inhibitors
US20100056526A1 (en) * 2006-11-24 2010-03-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heteromonocyclic compound and use thereof
EP2102189B1 (en) 2006-12-15 2015-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor xia inhibitors
US20100298372A1 (en) 2007-12-11 2010-11-25 Schering Corporation Gamma secretase modulators
ATE543811T1 (de) * 2008-03-13 2012-02-15 Bristol Myers Squibb Co Pyridazinderivate als faktor-xia-inhibitoren
CN102325765B (zh) 2009-02-06 2014-12-24 杨森制药公司 作为γ-分泌酶调节剂的取代的双环杂环化合物
MX2013003749A (es) * 2010-10-07 2013-05-09 Takeda Pharmaceutical Derivados de 1,4-oxazepano.
TWI613199B (zh) * 2011-12-21 2018-02-01 小野藥品工業股份有限公司 化合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0407342A2 (de) * 1989-07-06 1991-01-09 Ciba-Geigy Ag Neue Pyrimidin Derivate
CN101341129A (zh) * 2005-12-14 2009-01-07 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 作为因子xia抑制剂的芳基丙酰胺，芳基丙烯酰胺，芳基丙炔酰胺，或芳基甲基脲类似物

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