RU2014105169A - 2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4 - Google Patents

2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4 Download PDF

Info

Publication number
RU2014105169A
RU2014105169A RU2014105169/04A RU2014105169A RU2014105169A RU 2014105169 A RU2014105169 A RU 2014105169A RU 2014105169/04 A RU2014105169/04 A RU 2014105169/04A RU 2014105169 A RU2014105169 A RU 2014105169A RU 2014105169 A RU2014105169 A RU 2014105169A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methylpyridin
imidazo
dihydro
imidazol
Prior art date
Application number
RU2014105169/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2612958C2 (ru
Inventor
Дзу Янг ЛИ
Кеун-Хо РИУ
Дзае-Сун Ким
Йонг-Хиук КИМ
Донг Чул ШИН
Бонг-йонг ЛИ
Санг-хван КАНГ
Хиун Дзунг ЛИ
Хоечул ДЗУНГ
Янг Ах ШИН
Еуйсун ПАРК
Дзаесеунг АХН
Original Assignee
Ск Кемикалз Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ск Кемикалз Ко., Лтд. filed Critical Ск Кемикалз Ко., Лтд.
Publication of RU2014105169A publication Critical patent/RU2014105169A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2612958C2 publication Critical patent/RU2612958C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08Bronchodilators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08Vasodilators for multiple indications
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41641,3-Diazoles
    • A61K31/41881,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или сольват:гдеRпредставляет собой фенил, пиридил или тиенил, конденсированный со структурным фрагментом, который вместе с двумя членами кольца указанного фенила, пиридила или тиенила образует 5-7-членное ароматическое или неароматические кольцо, где указанное кольцо необязательно содержит до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, и конденсированное фенильное, пиридильное или тиенильное кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-Cалкила, -S-Cалкила, -Cалкила, -Cгалогеналкила, CN, -(CH)-OR, -O-(CH)-NRR, -(CH)-NRR, -NHCO-O-(CH)-NRR, -NHCO-(CH)-NRRили -Cгетероарила, содержащего до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; или Rпредставляет собой фенил или пиридил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-Cалкила, -S-Cалкила, -Cалкила, -Cгалогеналкила, -CN, -(CH)-OR, -O-(CH)-NRR, -NH-(CH)-NRR, -(CH)-NRR, -(CH)-NHCOR, -(CH)-NHCOR; -(CH)-NHSORили -Cгетероцикла, где указанный -Cгетероцикл содержит до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно замещен Cалкилом;Rпредставляет собой H, галоген, -O-Cалкил, -S-Cалкил, -Cалкил, -Cциклоалкил, -Cгетероарил, -Cгалогеналкил, -(CH)-OR, -O-(CH)-NRR, -(CH)-NRR, CN, -CONHRили -SONHR;Rпредставляет собой H, -O-Cалкил, -S-Cалкил, -Cалкил, -Cциклоалкил, -(CH)-NRR, -O-(CH)-NRR, -(CH)-CONHOH, -(CH)-CN, -(CH)-COR, -(CH)-CONRR, -(CH)-тетразол, -(CH)-COR, -(CH)-(OR), -(CH)-OR, -(CH)-CH=CH-CN, -(CH)-CH=CH-COR, -(CH)-CH=CH-CONRR, -(CH)-NHCOR, -(CH)-NHCOR, -(CH)-NHSORили -(CH)-CH=CH-тетразол;Rи Rнезависимо представляют собой H или -Cалкил; или Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное ароматическое или неароматическое кольцо, где указанное кольцо необязательно содержит до трех ге�

Claims (12)

1. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000001
где
R1 представляет собой фенил, пиридил или тиенил, конденсированный со структурным фрагментом, который вместе с двумя членами кольца указанного фенила, пиридила или тиенила образует 5-7-членное ароматическое или неароматические кольцо, где указанное кольцо необязательно содержит до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, и конденсированное фенильное, пиридильное или тиенильное кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, CN, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -NHCO-O-(CH2)q-NR4R5, -NHCO-(CH2)p-NR4R5 или -C5-15гетероарила, содержащего до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; или R1 представляет собой фенил или пиридил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -CN, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)q-NR4R5, -NH-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -(CH2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4; -(CH2)p-NHSO2R4 или -C5-15гетероцикла, где указанный -C5-15гетероцикл содержит до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно замещен C1-6алкилом;
R2 представляет собой H, галоген, -O-C1-6алкил, -S-C1-6алкил, -C1-6алкил, -C3-7циклоалкил, -C5-15гетероарил, -C1-6галогеналкил, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)p-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, CN, -CONHR4 или -SO2NHR4;
R3 представляет собой H, -O-C1-6алкил, -S-C1-6алкил, -C1-6алкил, -C3-7циклоалкил, -(CH2)p-NR4R5, -O-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-CONHOH, -(CH2)p-CN, -(CH2)p-CO2R4, -(CH2)p-CONR4R5, -(CH2)p-тетразол, -(CH2)p-COR4, -(CH2)q-(OR6)2, -(CH2)p-OR4, -(CH2)p-CH=CH-CN, -(CH2)p-CH=CH-CO2R4, -(CH2)p-CH=CH-CONR4R5, -(CH2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4, -(CH2)p-NHSO2R4 или -(CH2)p-CH=CH-тетразол;
R4 и R5 независимо представляют собой H или -C1-6алкил; или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное ароматическое или неароматическое кольцо, где указанное кольцо необязательно содержит до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S;
R6 представляет собой -C1-6алкил;
p обозначает целое число от 0 до 4;
q обозначает целое число от 2 до 5;
n обозначает целое число от 1 до 3;
X представляет собой NR7, O или S и
R7 представляет собой H, OH, -C1-6алкил, -C3-7циклоалкил или -CO-C1-6алкил.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой фенил, пиридил или тиенил, конденсированный со структурным фрагментом, который вместе с двумя членами кольца указанного фенила, пиридила или тиенила образует 5-6-членное ароматическое или неароматическое кольцо, где указанное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и конденсированное фенильное, пиридильное или тиенильное кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -CN, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -NHCO-O-(CH2)q-NR4R5, -NHCO-(CH2)p-NR4R5 или -C5-15гетероарила, содержащего до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; или R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, CN, -NH-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -(CH2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4, -(CH2)p-NHSO2R4 или -C5-15гетероцикла, где указанный -C5-15гетероцикл содержит до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно замещен C1-6алкилом;
R2 представляет собой галоген, -O-C1-6алкил, -S-C1-6алкил, -C1-6алкил, -C3-7циклоалкил, -C5-15гетероарил, -C1-6галогеналкил, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)p-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -CN, -CONHR4 или -SO2NHR4;
R3 представляет собой H, -O-C1-6алкил, -S-C1-6алкил, -C1-6алкил, -C3-7циклоалкил, -(CH2)p-NR4R5, -O-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-CONHOH, -(CH2)p-CN, -(CH2)p-CO2R4, -(CH2)p-CONR4R5, -(CH2)p-тетразол, -(CH2)p-OR4, -(CH2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4 или -(CH2)p-NHSO2R4;
R4 и R5 независимо представляют собой H или -C1-4алкил или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S;
p обозначает целое число от 0 до 2;
q обозначает целое число от 2 до 4;
n обозначает целое число 1 или 2;
X представляет собой NR7, O или S и
R7 представляет собой H, OH, -C1-6алкил или -CO-C1-6алкил.
3. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой конденсированное кольцо, выбранное из группы, состоящей из хиноксалинила, хинолинила, тиенопиридинила, бензотиазолила, бензотиофенила, триазолопиридинила, бензоксазолила, хинолинила, бензодиоксолила и бензодиоксинила, где указанное конденсированное кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, CN, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5 или -C5-15гетероарила, где указанный гетероарил содержит один или два гетероатома, независимо выбранных из O, N и S; или R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -CN, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)q-NR4R5, -NH-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -(CH2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4, -(CH2)p-NHSO2R4 или -C5-15гетероцикла, где указанный гетероцикл содержит один или два гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно замещен C1-6алкилом;
R2 представляет собой галоген, -C1-6алкил, -C1-6галогеналкил или -NH2 и расположен в положении орто по отношению к азоту пиридильного кольца;
R3 представляет собой H, -O-C1-6алкил, -S-C1-6алкил, -C1-6алкил, -(CH2)p-NR4R5, -(CH2)p-CN, -(CH2)p-CO2R4, -(CH2)p-CONR4R5, -(CH2)p-COR4, -(CH2)p-OR4 или -(CH2)p-NHCOR4;
R4 и R5 независимо представляют собой H или -C1-6алкил;
p обозначает целое число от 0 до 2;
q обозначает целое число от 2 до 4;
n обозначает целое число от 1 до 3;
X представляет собой NR7, O или S и
R7 представляет собой H, или -CO-C1-6алкил.
4. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей:
1) 1-[6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-хиноксалин-6-ил-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]имидазол-1-ил]этанона;
2) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]хиноксалина;
3) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиримидин-3-ил]хиноксалина;
4) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]хинолина;
5) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиримидин-3-ил]хинолина;
6) 2-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]тиено[3,2-c]пиридина;
7) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]бензотиазола;
8) 5-бензо[b]тиофен-5-ил-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
9) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
10) 5-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]бензоксазола;
11) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]хинолина;
12) 5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
13) 5-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
14) 7-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]-2-пиразол-1-илхиноксалина;
15) диметил(2-{7-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]хиноксалин-2-илокси}этил)амина;
16) 2-метокси-7-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]хиноксалина;
17) 5-(3,5-диметоксифенил)-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
18) N,N-диметил-4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)анилина;
19) 4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)бензонитрила;
20) 2-метил-6-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)хинолина;
21) 4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)анилина;
22) N-(4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)фенил)ацетамида;
23) N-(4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)фенил)метансульфонамида;
24) трет-бутил(4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)фенил)карбамат;
25) 5-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
26) 4-(4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)фенил)морфолина;
27) 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-(м-толил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
28) 5-(4-метоксифенил)-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
29) 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-(4-(трифторметил)фенил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
30) 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-(4-(метилтио)фенил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
31) 5-(3-Фтор-4-метоксифенил)-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
32) 5-(4-Фторфенил)-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
33) этилового эфира 1-ацетил-6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-тиено[3,2-c]пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-карбоновой кислоты;
34) этилового эфира 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-тиено[3,2-c]пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-карбоновой кислоты;
35) [6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-тиено[3,2-c]пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-ил]метанола;
36) 1-ацетил-6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-тиено[3,2-c]пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-карбонитрила;
37) 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-тиено[3,2-c]пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-карбонитрила;
38) амида 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-тиено[3,2-c]пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-карбоновой кислоты;
39) (6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-(тиено[3,2-c]пиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-ил)метанамина;
40) N-((6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-(тиено[3,2-c]пиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-ил)метил)ацетамида и
41) 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-(тиено[3,2-c]пиридин-2-ил)-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазола.
5. Применение соединения по п.1 при получении лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания, опосредованного рецептором трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) типа I (ALK5), или рецептора активина типа I (ALK4), или обоими рецепторами ALK5 и ALK4, у млекопитающего.
6. Применение по п.5, где заболевание, опосредованное рецепторами ALK5 или ALK4, или обоими рецепторами ALK5 и ALK4, выбрано из группы, включающей фиброз почек, печени или легких, гломерулонефрит, диабетическую нефропатию, волчаночный нефрит, нефропатию, вызванную гипертонией, почечный интерстициальный фиброз, почечный фиброз в результате осложнений от воздействий лекарственных средств, ВИЧ-ассоциированную нефропатию, нефропатию трансплантата, фиброз печени всех этиологий, дисфункцию печени, связанную с инфекциями, гепатит, вызванный алкоголем, заболевания желчных путей, фиброз легких, острое поражение легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, идиопатический легочный фиброз, хроническое обструктивное заболевание легких, легочный фиброз, вызванный инфекционными или токсическими агентами, постинфарктный фиброз сердца, застойную сердечную недостаточность, дилатационную кардиомиопатию, миокардит, сосудистый стеноз, рестеноз, атеросклероз, рубцы на глазном яблоке, рубцевание роговицы, пролиферативную витреоретинопатию, чрезмерное или гипертрофическое образование рубцов или келоидов в дерме, возникающее при заживлении ран в результате травматических или хирургических ран, перитонеальную и подкожную адгезию, склеродермию, фибросклероз, прогрессирующий системный склероз, дерматомиозит, полимиозит, артрит, остеопороз, язвы, нарушение неврологических функций, эректильную дисфункцию у мужчин, болезнь Альцгеймера, синдром Рейно, фиброзные злокачественные новообразования, рост метастазов опухоли, фиброз, вызванный радиацией, и тромбоз.
7. Применение по п.5, где указанным млекопитающим является человек.
8. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, опосредованного рецепторами ALK5, или ALK4, или обоими рецепторами ALK5 и ALK4, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по п.1 в качестве активного ингредиента, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где заболевание, опосредованное рецепторами ALK5, или ALK4, или обоими рецепторами ALK5 и ALK4, выбрано из группы, включающей фиброз почек, печени или легких, гломерулонефрит, диабетическую нефропатию, волчаночный нефрит, нефропатию, вызванную гипертонией, почечный интерстициальный фиброз, почечный фиброз в результате осложнений от воздействий лекарственных средств, ВИЧ-ассоциированную нефропатию, нефропатию трансплантата, фиброз печени всех этиологий, дисфункцию печени, связанную с инфекциями, гепатит, вызванный алкоголем, заболевания желчных путей, фиброз легких, острое поражение легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, идиопатический легочный фиброз, хроническое обструктивное заболевание легких, легочный фиброз, вызванный инфекционными или токсическими агентами, постинфарктной фиброз сердца, застойную сердечную недостаточность, дилатационную кардиомиопатию, миокардит, сосудистый стеноз, рестеноз, атеросклероз, рубцы на глазном яблоке, рубцевание роговицы, пролиферативную витреоретинопатию, чрезмерное или гипертрофическое образование рубцов или келоидов в дерме, возникающее при заживлении ран в результате травматических или хирургических ран, перитонеальную и подкожную адгезию, склеродермию, фибросклероз, прогрессирующий системный склероз, дерматомиозит, полимиозит, артрит, остеопороз, язвы, нарушение неврологических функций, эректильную дисфункцию у мужчин, болезнь Альцгеймера, синдром Рейно, фиброзные злокачественные новообразования, рост метастазов опухоли, фиброз, вызванный радиацией, и тромбоз.
10. Способ профилактики или лечения заболевания, опосредованного рецепторами ALK5, или ALK4, или обоими рецепторами ALK5 и ALK4, у млекопитающего, включающий введение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по п.1 нуждающемуся в этом млекопитающему.
11. Способ по п.10, где заболевание, опосредованное рецепторами ALK5, или ALK4, или обоими рецепторами ALK5 и ALK4, выбрано из группы, включающей фиброз почек, печени или легких, гломерулонефрит, диабетическую нефропатию, волчаночный нефрит, нефропатию, вызванную гипертонией, почечный интерстициальный фиброз, почечный фиброз в результате осложнений от воздействий лекарственных средств, ВИЧ-ассоциированную нефропатию, нефропатию трансплантата, фиброз печени всех этиологий, дисфункцию печени, связанную с инфекциями, гепатит, вызванный алкоголем, заболевания желчных путей, фиброз легких, острое поражение легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, идиопатический легочный фиброз, хроническое обструктивное заболевание легких, легочный фиброз, вызванный инфекционными или токсическими агентами, постинфарктной фиброз сердца, застойную сердечную недостаточность, дилатационную кардиомиопатию, миокардит, сосудистый стеноз, рестеноз, атеросклероз, рубцы на глазном яблоке, рубцевание роговицы, пролиферативную витреоретинопатию, чрезмерное или гипертрофическое образование рубцов или келоидов в дерме, возникающее при заживлении ран в результате травматических или хирургических ран, перитонеальную и подкожную адгезию, склеродермию, фибросклероз, прогрессирующий системный склероз, дерматомиозит, полимиозит, артрит, остеопороз, язвы, нарушение неврологических функций, эректильную дисфункцию у мужчин, болезнь Альцгеймера, синдром Рейно, фиброзные злокачественные новообразования, рост метастазов опухоли, фиброз, вызванный радиацией, и тромбоз.
12. Способ по п.10, где указанным млекопитающим является человек.
RU2014105169A 2011-07-13 2012-07-13 2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4 RU2612958C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161507305P 2011-07-13 2011-07-13
US61/507,305 2011-07-13
PCT/KR2012/005617 WO2013009140A2 (en) 2011-07-13 2012-07-13 2-pyridyl substituted imidazoles as alk5 and/or alk4 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014105169A true RU2014105169A (ru) 2015-08-20
RU2612958C2 RU2612958C2 (ru) 2017-03-14

Family

ID=47506748

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014105169A RU2612958C2 (ru) 2011-07-13 2012-07-13 2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4

Country Status (17)

Country Link
US (1) US10155763B2 (ru)
EP (1) EP2731949B1 (ru)
JP (1) JP6094975B2 (ru)
KR (1) KR101938368B1 (ru)
CN (1) CN103764655B (ru)
AU (1) AU2012281281B2 (ru)
BR (1) BR112014000774B1 (ru)
CA (1) CA2841252C (ru)
DK (1) DK2731949T3 (ru)
ES (1) ES2671581T3 (ru)
MX (1) MX369576B (ru)
NO (1) NO2861601T3 (ru)
PL (1) PL2731949T3 (ru)
PT (1) PT2731949T (ru)
RU (1) RU2612958C2 (ru)
TR (1) TR201808033T4 (ru)
WO (1) WO2013009140A2 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10233170B2 (en) * 2014-04-08 2019-03-19 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,3-disubstituted pyridine compounds as TGF-beta inhibitors and methods of use
JP6789941B2 (ja) * 2014-11-21 2020-11-25 ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド Tgf−ベータ阻害剤としての縮合イミダゾール誘導体
US10071079B2 (en) 2016-06-29 2018-09-11 Bristol-Myers Squibb Company [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds
MX2019001225A (es) * 2016-07-29 2019-09-13 Shanghai Yingli Pharm Co Ltd Compuesto aromatico heterociclico nitrogenoso, metodo de preparacion del mismo, composicion farmaceutico del mismo y aplicacion del mismo.
US10906905B2 (en) 2016-10-14 2021-02-02 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Five-membered heteroaryl ring bridged ring derivative, preparation method therefor and medical use thereof
TW201817726A (zh) 2016-11-14 2018-05-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 3,4-二吡啶基吡唑類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
CN109983015B (zh) * 2017-03-22 2021-09-03 江苏恒瑞医药股份有限公司 6-吡唑-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US11124509B2 (en) 2017-03-23 2021-09-21 Clavius Pharmaceuticals, LLC. Tri-substituted imidazoles for the inhibition of TGF beta and methods of treatment
GB201718285D0 (en) 2017-11-03 2017-12-20 Discuva Ltd Antibacterial Compounds
MX2021000977A (es) 2018-07-26 2021-04-12 Sumitomo Pharma Oncology Inc Metodos para tratar enfermedades asociadas con expresion anormal de receptor de activina a tipo 1 (acvr1) e inhibidores de acvr1 para uso en los mismos.
US20220064187A1 (en) * 2018-08-22 2022-03-03 Clavius Pharmaceuticals, Llc Substituted imidazoles for the inhibition of tgf-beta and methods of treatment
AU2019396360A1 (en) 2018-12-11 2021-05-27 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Naphthyridine and quinoline derivatives useful as ALK5 inhibitors
JP2022517951A (ja) * 2019-01-10 2022-03-11 スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー, インコーポレイテッド 骨髄異形成症候群を処置するためのalk5阻害剤
CN110563735B (zh) * 2019-09-27 2022-03-29 江苏好收成韦恩农化股份有限公司 制备双氟磺草胺的方法
EP4061809A1 (en) 2019-11-22 2022-09-28 Theravance Biopharma R&D IP, LLC Substituted 1,5-naphthyridines or quinolines as alk5 inhibitors
KR20220107180A (ko) * 2019-11-28 2022-08-02 오리고 바이오파마, 에스.엘. 형질전환 성장 인자-베타 수용체 i/alk5의 억제제로서의 벤질아미드 유도체
EP4087657A1 (en) 2020-01-08 2022-11-16 Synthis Therapeutics, Inc. Alk5 inhibitor conjugates and uses thereof
EP4182308A1 (en) 2020-07-15 2023-05-24 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Pyridazinyl amino derivatives as alk5 inhibitors
JP2023533850A (ja) 2020-07-15 2023-08-04 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ Alk5阻害剤としてのピリドオキサジンアミノ誘導体
WO2022013311A1 (en) 2020-07-15 2022-01-20 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pyrido oxazine derivatives as alk5 inhibitors
EP4267584A1 (en) 2020-12-23 2023-11-01 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Pyrido oxazine derivatives as alk5 inhibitors
CN112759592A (zh) * 2021-02-01 2021-05-07 无锡鸣鹭医药科技有限公司 一种6-碘[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶的合成方法
EP4378460A1 (en) 2021-07-28 2024-06-05 TiumBio Co., Ltd. Pharmaceutical composition for preventing or treating tumor, and use thereof
WO2023208986A1 (en) 2022-04-27 2023-11-02 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Imidazole derivatives as alk5 inhibitors
WO2023247592A1 (en) 2022-06-22 2023-12-28 Chiesi Farmaceutici S.P.A. 5-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1h-imidazo[1,2-a]imidazole derivatives as alk inhibitors for the treatment of fibrosis

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4175127A (en) * 1978-09-27 1979-11-20 Smithkline Corporation Pyridyl substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazoles
US4719218A (en) * 1985-12-12 1988-01-12 Smithkline Beckman Corporation Pyrrolo[1,2-a]imidazole and pyrrolo[1,2-a]pyridine derivatives and their use as 5-lipoxygenase pathway inhibitor
ZW24186A1 (en) 1985-12-12 1987-07-08 Smithkline Beckman Corp Inhibition of the 5-lipoxygenase pathway
CN86108538A (zh) * 1985-12-12 1987-07-29 史密丝克莱恩贝克曼公司 5-脂肪氧合酶途径的抑制
JPH04506215A (ja) * 1989-06-13 1992-10-29 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション モノカイン活性干渉
JPH04273877A (ja) * 1991-02-28 1992-09-30 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 新規なイミダゾール誘導体
US6465493B1 (en) 1999-04-09 2002-10-15 Smithkline Beecham Corporation Triarylimidazoles
US6492408B1 (en) * 1999-07-21 2002-12-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
AR029803A1 (es) 2000-02-21 2003-07-16 Smithkline Beecham Plc Imidazoles sustituidos con piridilo y composiciones farmaceuticas que las comprenden
GB0007405D0 (en) 2000-03-27 2000-05-17 Smithkline Beecham Corp Compounds
GB0100762D0 (en) 2001-01-11 2001-02-21 Smithkline Beecham Plc Novel use
GB0108770D0 (en) * 2001-04-06 2001-05-30 Eisai London Res Lab Ltd Inhibitors
AR039241A1 (es) 2002-04-04 2005-02-16 Biogen Inc Heteroarilos trisustituidos y metodos para su produccion y uso de los mismos
EP1539749A4 (en) * 2002-09-13 2007-06-13 Merck & Co Inc BY CONDENSED HETEROBICYCLOGRUPPEN SUBSTITUTED PHENYL COMPOUNDS AS METOBOTROPE GLUTAMATE-5 MODULATORS
AU2003290734A1 (en) * 2002-11-27 2004-06-23 Eli Lilly And Company Novel compounds as pharmaceutical agents
PA8595001A1 (es) * 2003-03-04 2004-09-28 Pfizer Prod Inc Nuevos compuestos heteroaromaticos condensados que son inhibidores del factor de crecimiento transforante (tgf)
US20080319012A1 (en) * 2004-04-21 2008-12-25 In2Gen Co., Ltd. 2-Pyridyl substituted imidazoles as ALK5 and/or ALK4 inhibitors
US7872020B2 (en) * 2005-07-22 2011-01-18 Eli Lilly And Company TGF-β inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014000774A8 (pt) 2017-10-10
BR112014000774A2 (pt) 2016-08-23
AU2012281281B2 (en) 2017-06-01
MX369576B (es) 2019-11-13
PT2731949T (pt) 2018-06-15
PL2731949T3 (pl) 2018-10-31
NO2861601T3 (ru) 2018-07-07
US10155763B2 (en) 2018-12-18
ES2671581T3 (es) 2018-06-07
CN103764655A (zh) 2014-04-30
MX2014000309A (es) 2014-02-27
CN103764655B (zh) 2017-04-12
JP2014520846A (ja) 2014-08-25
WO2013009140A3 (en) 2013-04-11
CA2841252C (en) 2019-02-26
KR101938368B1 (ko) 2019-01-14
EP2731949A2 (en) 2014-05-21
KR20140050048A (ko) 2014-04-28
AU2012281281A1 (en) 2014-03-06
RU2612958C2 (ru) 2017-03-14
BR112014000774B1 (pt) 2022-03-29
EP2731949A4 (en) 2014-12-17
US20130018052A1 (en) 2013-01-17
CA2841252A1 (en) 2013-01-17
JP6094975B2 (ja) 2017-03-15
WO2013009140A2 (en) 2013-01-17
DK2731949T3 (en) 2018-06-14
TR201808033T4 (tr) 2018-06-21
EP2731949B1 (en) 2018-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014105169A (ru) 2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4
RU2412943C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ АЦЕТИЛЕНИЛ-ПИРАЗОЛО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2
RU2017112518A (ru) Пиридоновые и азапиридоновые соединения и способы применения
US11591342B2 (en) Heterocyclic compound, application thereof and pharmaceutical composition comprising same
JP2013510124A5 (ru)
RU2018123779A (ru) Новые соединения
TW200500364A (en) Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
JP2015517566A5 (ru)
JP2016172739A5 (ru)
RU2012117398A (ru) Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения
RU2014129797A (ru) Соединения
RU2017138972A (ru) Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека
RU2008110917A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИ-ЭТИЛ)-4-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛ-2(3Н)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
JP2016520116A5 (ru)
JP2009529047A5 (ru)
RU2015139590A (ru) ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ
JP2021501220A5 (ru)
RU2006136881A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv
CA2596013A1 (en) Benzoimidazole derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
JP2013538196A (ja) 2−置換−8−アルキル−7−オキソ−7,8−ジヒドロピリド[2,3d]ピリミジン−6−カルボニトリル及びその使用
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
JP2004527560A5 (ru)
JP2016506387A5 (ru)
JP2013507425A5 (ru)
RU2011100781A (ru) 2-пиридил-замещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170710