RU2014105169A - 2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4 - Google Patents
2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014105169A RU2014105169A RU2014105169/04A RU2014105169A RU2014105169A RU 2014105169 A RU2014105169 A RU 2014105169A RU 2014105169/04 A RU2014105169/04 A RU 2014105169/04A RU 2014105169 A RU2014105169 A RU 2014105169A RU 2014105169 A RU2014105169 A RU 2014105169A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- methylpyridin
- imidazo
- dihydro
- imidazol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или сольват:гдеRпредставляет собой фенил, пиридил или тиенил, конденсированный со структурным фрагментом, который вместе с двумя членами кольца указанного фенила, пиридила или тиенила образует 5-7-членное ароматическое или неароматические кольцо, где указанное кольцо необязательно содержит до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, и конденсированное фенильное, пиридильное или тиенильное кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-Cалкила, -S-Cалкила, -Cалкила, -Cгалогеналкила, CN, -(CH)-OR, -O-(CH)-NRR, -(CH)-NRR, -NHCO-O-(CH)-NRR, -NHCO-(CH)-NRRили -Cгетероарила, содержащего до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; или Rпредставляет собой фенил или пиридил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-Cалкила, -S-Cалкила, -Cалкила, -Cгалогеналкила, -CN, -(CH)-OR, -O-(CH)-NRR, -NH-(CH)-NRR, -(CH)-NRR, -(CH)-NHCOR, -(CH)-NHCOR; -(CH)-NHSORили -Cгетероцикла, где указанный -Cгетероцикл содержит до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно замещен Cалкилом;Rпредставляет собой H, галоген, -O-Cалкил, -S-Cалкил, -Cалкил, -Cциклоалкил, -Cгетероарил, -Cгалогеналкил, -(CH)-OR, -O-(CH)-NRR, -(CH)-NRR, CN, -CONHRили -SONHR;Rпредставляет собой H, -O-Cалкил, -S-Cалкил, -Cалкил, -Cциклоалкил, -(CH)-NRR, -O-(CH)-NRR, -(CH)-CONHOH, -(CH)-CN, -(CH)-COR, -(CH)-CONRR, -(CH)-тетразол, -(CH)-COR, -(CH)-(OR), -(CH)-OR, -(CH)-CH=CH-CN, -(CH)-CH=CH-COR, -(CH)-CH=CH-CONRR, -(CH)-NHCOR, -(CH)-NHCOR, -(CH)-NHSORили -(CH)-CH=CH-тетразол;Rи Rнезависимо представляют собой H или -Cалкил; или Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное ароматическое или неароматическое кольцо, где указанное кольцо необязательно содержит до трех ге�
Claims (12)
1. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
где
R1 представляет собой фенил, пиридил или тиенил, конденсированный со структурным фрагментом, который вместе с двумя членами кольца указанного фенила, пиридила или тиенила образует 5-7-членное ароматическое или неароматические кольцо, где указанное кольцо необязательно содержит до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, и конденсированное фенильное, пиридильное или тиенильное кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, CN, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -NHCO-O-(CH2)q-NR4R5, -NHCO-(CH2)p-NR4R5 или -C5-15гетероарила, содержащего до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; или R1 представляет собой фенил или пиридил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -CN, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)q-NR4R5, -NH-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -(CH2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4; -(CH2)p-NHSO2R4 или -C5-15гетероцикла, где указанный -C5-15гетероцикл содержит до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно замещен C1-6алкилом;
R2 представляет собой H, галоген, -O-C1-6алкил, -S-C1-6алкил, -C1-6алкил, -C3-7циклоалкил, -C5-15гетероарил, -C1-6галогеналкил, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)p-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, CN, -CONHR4 или -SO2NHR4;
R3 представляет собой H, -O-C1-6алкил, -S-C1-6алкил, -C1-6алкил, -C3-7циклоалкил, -(CH2)p-NR4R5, -O-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-CONHOH, -(CH2)p-CN, -(CH2)p-CO2R4, -(CH2)p-CONR4R5, -(CH2)p-тетразол, -(CH2)p-COR4, -(CH2)q-(OR6)2, -(CH2)p-OR4, -(CH2)p-CH=CH-CN, -(CH2)p-CH=CH-CO2R4, -(CH2)p-CH=CH-CONR4R5, -(CH2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4, -(CH2)p-NHSO2R4 или -(CH2)p-CH=CH-тетразол;
R4 и R5 независимо представляют собой H или -C1-6алкил; или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное ароматическое или неароматическое кольцо, где указанное кольцо необязательно содержит до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S;
R6 представляет собой -C1-6алкил;
p обозначает целое число от 0 до 4;
q обозначает целое число от 2 до 5;
n обозначает целое число от 1 до 3;
X представляет собой NR7, O или S и
R7 представляет собой H, OH, -C1-6алкил, -C3-7циклоалкил или -CO-C1-6алкил.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой фенил, пиридил или тиенил, конденсированный со структурным фрагментом, который вместе с двумя членами кольца указанного фенила, пиридила или тиенила образует 5-6-членное ароматическое или неароматическое кольцо, где указанное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и конденсированное фенильное, пиридильное или тиенильное кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -CN, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -NHCO-O-(CH2)q-NR4R5, -NHCO-(CH2)p-NR4R5 или -C5-15гетероарила, содержащего до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; или R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, CN, -NH-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -(CH2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4, -(CH2)p-NHSO2R4 или -C5-15гетероцикла, где указанный -C5-15гетероцикл содержит до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно замещен C1-6алкилом;
R2 представляет собой галоген, -O-C1-6алкил, -S-C1-6алкил, -C1-6алкил, -C3-7циклоалкил, -C5-15гетероарил, -C1-6галогеналкил, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)p-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -CN, -CONHR4 или -SO2NHR4;
R3 представляет собой H, -O-C1-6алкил, -S-C1-6алкил, -C1-6алкил, -C3-7циклоалкил, -(CH2)p-NR4R5, -O-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-CONHOH, -(CH2)p-CN, -(CH2)p-CO2R4, -(CH2)p-CONR4R5, -(CH2)p-тетразол, -(CH2)p-OR4, -(CH2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4 или -(CH2)p-NHSO2R4;
R4 и R5 независимо представляют собой H или -C1-4алкил или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S;
p обозначает целое число от 0 до 2;
q обозначает целое число от 2 до 4;
n обозначает целое число 1 или 2;
X представляет собой NR7, O или S и
R7 представляет собой H, OH, -C1-6алкил или -CO-C1-6алкил.
3. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой конденсированное кольцо, выбранное из группы, состоящей из хиноксалинила, хинолинила, тиенопиридинила, бензотиазолила, бензотиофенила, триазолопиридинила, бензоксазолила, хинолинила, бензодиоксолила и бензодиоксинила, где указанное конденсированное кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, CN, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5 или -C5-15гетероарила, где указанный гетероарил содержит один или два гетероатома, независимо выбранных из O, N и S; или R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -CN, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)q-NR4R5, -NH-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -(CH2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4, -(CH2)p-NHSO2R4 или -C5-15гетероцикла, где указанный гетероцикл содержит один или два гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно замещен C1-6алкилом;
R2 представляет собой галоген, -C1-6алкил, -C1-6галогеналкил или -NH2 и расположен в положении орто по отношению к азоту пиридильного кольца;
R3 представляет собой H, -O-C1-6алкил, -S-C1-6алкил, -C1-6алкил, -(CH2)p-NR4R5, -(CH2)p-CN, -(CH2)p-CO2R4, -(CH2)p-CONR4R5, -(CH2)p-COR4, -(CH2)p-OR4 или -(CH2)p-NHCOR4;
R4 и R5 независимо представляют собой H или -C1-6алкил;
p обозначает целое число от 0 до 2;
q обозначает целое число от 2 до 4;
n обозначает целое число от 1 до 3;
X представляет собой NR7, O или S и
R7 представляет собой H, или -CO-C1-6алкил.
4. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей:
1) 1-[6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-хиноксалин-6-ил-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]имидазол-1-ил]этанона;
2) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]хиноксалина;
3) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиримидин-3-ил]хиноксалина;
4) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]хинолина;
5) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиримидин-3-ил]хинолина;
6) 2-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]тиено[3,2-c]пиридина;
7) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]бензотиазола;
8) 5-бензо[b]тиофен-5-ил-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
9) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
10) 5-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]бензоксазола;
11) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]хинолина;
12) 5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
13) 5-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
14) 7-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]-2-пиразол-1-илхиноксалина;
15) диметил(2-{7-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]хиноксалин-2-илокси}этил)амина;
16) 2-метокси-7-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a]имидазол-3-ил]хиноксалина;
17) 5-(3,5-диметоксифенил)-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
18) N,N-диметил-4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)анилина;
19) 4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)бензонитрила;
20) 2-метил-6-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)хинолина;
21) 4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)анилина;
22) N-(4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)фенил)ацетамида;
23) N-(4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)фенил)метансульфонамида;
24) трет-бутил(4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)фенил)карбамат;
25) 5-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
26) 4-(4-(6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-5-ил)фенил)морфолина;
27) 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-(м-толил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
28) 5-(4-метоксифенил)-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
29) 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-(4-(трифторметил)фенил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
30) 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-(4-(метилтио)фенил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
31) 5-(3-Фтор-4-метоксифенил)-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
32) 5-(4-Фторфенил)-6-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазола;
33) этилового эфира 1-ацетил-6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-тиено[3,2-c]пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-карбоновой кислоты;
34) этилового эфира 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-тиено[3,2-c]пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-карбоновой кислоты;
35) [6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-тиено[3,2-c]пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-ил]метанола;
36) 1-ацетил-6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-тиено[3,2-c]пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-карбонитрила;
37) 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-тиено[3,2-c]пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-карбонитрила;
38) амида 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-тиено[3,2-c]пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-карбоновой кислоты;
39) (6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-(тиено[3,2-c]пиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-ил)метанамина;
40) N-((6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-(тиено[3,2-c]пиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-2-ил)метил)ацетамида и
41) 6-(6-метилпиридин-2-ил)-5-(тиено[3,2-c]пиридин-2-ил)-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазола.
5. Применение соединения по п.1 при получении лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания, опосредованного рецептором трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) типа I (ALK5), или рецептора активина типа I (ALK4), или обоими рецепторами ALK5 и ALK4, у млекопитающего.
6. Применение по п.5, где заболевание, опосредованное рецепторами ALK5 или ALK4, или обоими рецепторами ALK5 и ALK4, выбрано из группы, включающей фиброз почек, печени или легких, гломерулонефрит, диабетическую нефропатию, волчаночный нефрит, нефропатию, вызванную гипертонией, почечный интерстициальный фиброз, почечный фиброз в результате осложнений от воздействий лекарственных средств, ВИЧ-ассоциированную нефропатию, нефропатию трансплантата, фиброз печени всех этиологий, дисфункцию печени, связанную с инфекциями, гепатит, вызванный алкоголем, заболевания желчных путей, фиброз легких, острое поражение легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, идиопатический легочный фиброз, хроническое обструктивное заболевание легких, легочный фиброз, вызванный инфекционными или токсическими агентами, постинфарктный фиброз сердца, застойную сердечную недостаточность, дилатационную кардиомиопатию, миокардит, сосудистый стеноз, рестеноз, атеросклероз, рубцы на глазном яблоке, рубцевание роговицы, пролиферативную витреоретинопатию, чрезмерное или гипертрофическое образование рубцов или келоидов в дерме, возникающее при заживлении ран в результате травматических или хирургических ран, перитонеальную и подкожную адгезию, склеродермию, фибросклероз, прогрессирующий системный склероз, дерматомиозит, полимиозит, артрит, остеопороз, язвы, нарушение неврологических функций, эректильную дисфункцию у мужчин, болезнь Альцгеймера, синдром Рейно, фиброзные злокачественные новообразования, рост метастазов опухоли, фиброз, вызванный радиацией, и тромбоз.
7. Применение по п.5, где указанным млекопитающим является человек.
8. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, опосредованного рецепторами ALK5, или ALK4, или обоими рецепторами ALK5 и ALK4, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по п.1 в качестве активного ингредиента, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где заболевание, опосредованное рецепторами ALK5, или ALK4, или обоими рецепторами ALK5 и ALK4, выбрано из группы, включающей фиброз почек, печени или легких, гломерулонефрит, диабетическую нефропатию, волчаночный нефрит, нефропатию, вызванную гипертонией, почечный интерстициальный фиброз, почечный фиброз в результате осложнений от воздействий лекарственных средств, ВИЧ-ассоциированную нефропатию, нефропатию трансплантата, фиброз печени всех этиологий, дисфункцию печени, связанную с инфекциями, гепатит, вызванный алкоголем, заболевания желчных путей, фиброз легких, острое поражение легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, идиопатический легочный фиброз, хроническое обструктивное заболевание легких, легочный фиброз, вызванный инфекционными или токсическими агентами, постинфарктной фиброз сердца, застойную сердечную недостаточность, дилатационную кардиомиопатию, миокардит, сосудистый стеноз, рестеноз, атеросклероз, рубцы на глазном яблоке, рубцевание роговицы, пролиферативную витреоретинопатию, чрезмерное или гипертрофическое образование рубцов или келоидов в дерме, возникающее при заживлении ран в результате травматических или хирургических ран, перитонеальную и подкожную адгезию, склеродермию, фибросклероз, прогрессирующий системный склероз, дерматомиозит, полимиозит, артрит, остеопороз, язвы, нарушение неврологических функций, эректильную дисфункцию у мужчин, болезнь Альцгеймера, синдром Рейно, фиброзные злокачественные новообразования, рост метастазов опухоли, фиброз, вызванный радиацией, и тромбоз.
10. Способ профилактики или лечения заболевания, опосредованного рецепторами ALK5, или ALK4, или обоими рецепторами ALK5 и ALK4, у млекопитающего, включающий введение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по п.1 нуждающемуся в этом млекопитающему.
11. Способ по п.10, где заболевание, опосредованное рецепторами ALK5, или ALK4, или обоими рецепторами ALK5 и ALK4, выбрано из группы, включающей фиброз почек, печени или легких, гломерулонефрит, диабетическую нефропатию, волчаночный нефрит, нефропатию, вызванную гипертонией, почечный интерстициальный фиброз, почечный фиброз в результате осложнений от воздействий лекарственных средств, ВИЧ-ассоциированную нефропатию, нефропатию трансплантата, фиброз печени всех этиологий, дисфункцию печени, связанную с инфекциями, гепатит, вызванный алкоголем, заболевания желчных путей, фиброз легких, острое поражение легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, идиопатический легочный фиброз, хроническое обструктивное заболевание легких, легочный фиброз, вызванный инфекционными или токсическими агентами, постинфарктной фиброз сердца, застойную сердечную недостаточность, дилатационную кардиомиопатию, миокардит, сосудистый стеноз, рестеноз, атеросклероз, рубцы на глазном яблоке, рубцевание роговицы, пролиферативную витреоретинопатию, чрезмерное или гипертрофическое образование рубцов или келоидов в дерме, возникающее при заживлении ран в результате травматических или хирургических ран, перитонеальную и подкожную адгезию, склеродермию, фибросклероз, прогрессирующий системный склероз, дерматомиозит, полимиозит, артрит, остеопороз, язвы, нарушение неврологических функций, эректильную дисфункцию у мужчин, болезнь Альцгеймера, синдром Рейно, фиброзные злокачественные новообразования, рост метастазов опухоли, фиброз, вызванный радиацией, и тромбоз.
12. Способ по п.10, где указанным млекопитающим является человек.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161507305P | 2011-07-13 | 2011-07-13 | |
US61/507,305 | 2011-07-13 | ||
PCT/KR2012/005617 WO2013009140A2 (en) | 2011-07-13 | 2012-07-13 | 2-pyridyl substituted imidazoles as alk5 and/or alk4 inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014105169A true RU2014105169A (ru) | 2015-08-20 |
RU2612958C2 RU2612958C2 (ru) | 2017-03-14 |
Family
ID=47506748
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014105169A RU2612958C2 (ru) | 2011-07-13 | 2012-07-13 | 2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10155763B2 (ru) |
EP (1) | EP2731949B1 (ru) |
JP (1) | JP6094975B2 (ru) |
KR (1) | KR101938368B1 (ru) |
CN (1) | CN103764655B (ru) |
AU (1) | AU2012281281B2 (ru) |
BR (1) | BR112014000774B1 (ru) |
CA (1) | CA2841252C (ru) |
DK (1) | DK2731949T3 (ru) |
ES (1) | ES2671581T3 (ru) |
MX (1) | MX369576B (ru) |
NO (1) | NO2861601T3 (ru) |
PL (1) | PL2731949T3 (ru) |
PT (1) | PT2731949T (ru) |
RU (1) | RU2612958C2 (ru) |
TR (1) | TR201808033T4 (ru) |
WO (1) | WO2013009140A2 (ru) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10233170B2 (en) * | 2014-04-08 | 2019-03-19 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,3-disubstituted pyridine compounds as TGF-beta inhibitors and methods of use |
JP6789941B2 (ja) * | 2014-11-21 | 2020-11-25 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Tgf−ベータ阻害剤としての縮合イミダゾール誘導体 |
US10071079B2 (en) | 2016-06-29 | 2018-09-11 | Bristol-Myers Squibb Company | [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds |
MX2019001225A (es) * | 2016-07-29 | 2019-09-13 | Shanghai Yingli Pharm Co Ltd | Compuesto aromatico heterociclico nitrogenoso, metodo de preparacion del mismo, composicion farmaceutico del mismo y aplicacion del mismo. |
US10906905B2 (en) | 2016-10-14 | 2021-02-02 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Five-membered heteroaryl ring bridged ring derivative, preparation method therefor and medical use thereof |
TW201817726A (zh) | 2016-11-14 | 2018-05-16 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 3,4-二吡啶基吡唑類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用 |
CN109983015B (zh) * | 2017-03-22 | 2021-09-03 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 6-吡唑-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
US11124509B2 (en) | 2017-03-23 | 2021-09-21 | Clavius Pharmaceuticals, LLC. | Tri-substituted imidazoles for the inhibition of TGF beta and methods of treatment |
GB201718285D0 (en) | 2017-11-03 | 2017-12-20 | Discuva Ltd | Antibacterial Compounds |
MX2021000977A (es) | 2018-07-26 | 2021-04-12 | Sumitomo Pharma Oncology Inc | Metodos para tratar enfermedades asociadas con expresion anormal de receptor de activina a tipo 1 (acvr1) e inhibidores de acvr1 para uso en los mismos. |
US20220064187A1 (en) * | 2018-08-22 | 2022-03-03 | Clavius Pharmaceuticals, Llc | Substituted imidazoles for the inhibition of tgf-beta and methods of treatment |
AU2019396360A1 (en) | 2018-12-11 | 2021-05-27 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Naphthyridine and quinoline derivatives useful as ALK5 inhibitors |
JP2022517951A (ja) * | 2019-01-10 | 2022-03-11 | スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー, インコーポレイテッド | 骨髄異形成症候群を処置するためのalk5阻害剤 |
CN110563735B (zh) * | 2019-09-27 | 2022-03-29 | 江苏好收成韦恩农化股份有限公司 | 制备双氟磺草胺的方法 |
EP4061809A1 (en) | 2019-11-22 | 2022-09-28 | Theravance Biopharma R&D IP, LLC | Substituted 1,5-naphthyridines or quinolines as alk5 inhibitors |
KR20220107180A (ko) * | 2019-11-28 | 2022-08-02 | 오리고 바이오파마, 에스.엘. | 형질전환 성장 인자-베타 수용체 i/alk5의 억제제로서의 벤질아미드 유도체 |
EP4087657A1 (en) | 2020-01-08 | 2022-11-16 | Synthis Therapeutics, Inc. | Alk5 inhibitor conjugates and uses thereof |
EP4182308A1 (en) | 2020-07-15 | 2023-05-24 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Pyridazinyl amino derivatives as alk5 inhibitors |
JP2023533850A (ja) | 2020-07-15 | 2023-08-04 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | Alk5阻害剤としてのピリドオキサジンアミノ誘導体 |
WO2022013311A1 (en) | 2020-07-15 | 2022-01-20 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pyrido oxazine derivatives as alk5 inhibitors |
EP4267584A1 (en) | 2020-12-23 | 2023-11-01 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Pyrido oxazine derivatives as alk5 inhibitors |
CN112759592A (zh) * | 2021-02-01 | 2021-05-07 | 无锡鸣鹭医药科技有限公司 | 一种6-碘[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶的合成方法 |
EP4378460A1 (en) | 2021-07-28 | 2024-06-05 | TiumBio Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for preventing or treating tumor, and use thereof |
WO2023208986A1 (en) | 2022-04-27 | 2023-11-02 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Imidazole derivatives as alk5 inhibitors |
WO2023247592A1 (en) | 2022-06-22 | 2023-12-28 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | 5-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1h-imidazo[1,2-a]imidazole derivatives as alk inhibitors for the treatment of fibrosis |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4175127A (en) * | 1978-09-27 | 1979-11-20 | Smithkline Corporation | Pyridyl substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazoles |
US4719218A (en) * | 1985-12-12 | 1988-01-12 | Smithkline Beckman Corporation | Pyrrolo[1,2-a]imidazole and pyrrolo[1,2-a]pyridine derivatives and their use as 5-lipoxygenase pathway inhibitor |
ZW24186A1 (en) | 1985-12-12 | 1987-07-08 | Smithkline Beckman Corp | Inhibition of the 5-lipoxygenase pathway |
CN86108538A (zh) * | 1985-12-12 | 1987-07-29 | 史密丝克莱恩贝克曼公司 | 5-脂肪氧合酶途径的抑制 |
JPH04506215A (ja) * | 1989-06-13 | 1992-10-29 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | モノカイン活性干渉 |
JPH04273877A (ja) * | 1991-02-28 | 1992-09-30 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 新規なイミダゾール誘導体 |
US6465493B1 (en) | 1999-04-09 | 2002-10-15 | Smithkline Beecham Corporation | Triarylimidazoles |
US6492408B1 (en) * | 1999-07-21 | 2002-12-10 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease |
AR029803A1 (es) | 2000-02-21 | 2003-07-16 | Smithkline Beecham Plc | Imidazoles sustituidos con piridilo y composiciones farmaceuticas que las comprenden |
GB0007405D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Smithkline Beecham Corp | Compounds |
GB0100762D0 (en) | 2001-01-11 | 2001-02-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel use |
GB0108770D0 (en) * | 2001-04-06 | 2001-05-30 | Eisai London Res Lab Ltd | Inhibitors |
AR039241A1 (es) | 2002-04-04 | 2005-02-16 | Biogen Inc | Heteroarilos trisustituidos y metodos para su produccion y uso de los mismos |
EP1539749A4 (en) * | 2002-09-13 | 2007-06-13 | Merck & Co Inc | BY CONDENSED HETEROBICYCLOGRUPPEN SUBSTITUTED PHENYL COMPOUNDS AS METOBOTROPE GLUTAMATE-5 MODULATORS |
AU2003290734A1 (en) * | 2002-11-27 | 2004-06-23 | Eli Lilly And Company | Novel compounds as pharmaceutical agents |
PA8595001A1 (es) * | 2003-03-04 | 2004-09-28 | Pfizer Prod Inc | Nuevos compuestos heteroaromaticos condensados que son inhibidores del factor de crecimiento transforante (tgf) |
US20080319012A1 (en) * | 2004-04-21 | 2008-12-25 | In2Gen Co., Ltd. | 2-Pyridyl substituted imidazoles as ALK5 and/or ALK4 inhibitors |
US7872020B2 (en) * | 2005-07-22 | 2011-01-18 | Eli Lilly And Company | TGF-β inhibitors |
-
2012
- 2012-07-13 CN CN201280034416.4A patent/CN103764655B/zh active Active
- 2012-07-13 ES ES12811865.0T patent/ES2671581T3/es active Active
- 2012-07-13 AU AU2012281281A patent/AU2012281281B2/en active Active
- 2012-07-13 JP JP2014520137A patent/JP6094975B2/ja active Active
- 2012-07-13 PT PT128118650T patent/PT2731949T/pt unknown
- 2012-07-13 PL PL12811865T patent/PL2731949T3/pl unknown
- 2012-07-13 MX MX2014000309A patent/MX369576B/es active IP Right Grant
- 2012-07-13 CA CA2841252A patent/CA2841252C/en active Active
- 2012-07-13 RU RU2014105169A patent/RU2612958C2/ru active
- 2012-07-13 KR KR1020147003555A patent/KR101938368B1/ko active IP Right Grant
- 2012-07-13 BR BR112014000774-8A patent/BR112014000774B1/pt active IP Right Grant
- 2012-07-13 US US13/548,785 patent/US10155763B2/en active Active
- 2012-07-13 TR TR2018/08033T patent/TR201808033T4/tr unknown
- 2012-07-13 WO PCT/KR2012/005617 patent/WO2013009140A2/en active Application Filing
- 2012-07-13 EP EP12811865.0A patent/EP2731949B1/en active Active
- 2012-07-13 DK DK12811865.0T patent/DK2731949T3/en active
-
2013
- 2013-06-07 NO NO13729240A patent/NO2861601T3/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112014000774A8 (pt) | 2017-10-10 |
BR112014000774A2 (pt) | 2016-08-23 |
AU2012281281B2 (en) | 2017-06-01 |
MX369576B (es) | 2019-11-13 |
PT2731949T (pt) | 2018-06-15 |
PL2731949T3 (pl) | 2018-10-31 |
NO2861601T3 (ru) | 2018-07-07 |
US10155763B2 (en) | 2018-12-18 |
ES2671581T3 (es) | 2018-06-07 |
CN103764655A (zh) | 2014-04-30 |
MX2014000309A (es) | 2014-02-27 |
CN103764655B (zh) | 2017-04-12 |
JP2014520846A (ja) | 2014-08-25 |
WO2013009140A3 (en) | 2013-04-11 |
CA2841252C (en) | 2019-02-26 |
KR101938368B1 (ko) | 2019-01-14 |
EP2731949A2 (en) | 2014-05-21 |
KR20140050048A (ko) | 2014-04-28 |
AU2012281281A1 (en) | 2014-03-06 |
RU2612958C2 (ru) | 2017-03-14 |
BR112014000774B1 (pt) | 2022-03-29 |
EP2731949A4 (en) | 2014-12-17 |
US20130018052A1 (en) | 2013-01-17 |
CA2841252A1 (en) | 2013-01-17 |
JP6094975B2 (ja) | 2017-03-15 |
WO2013009140A2 (en) | 2013-01-17 |
DK2731949T3 (en) | 2018-06-14 |
TR201808033T4 (tr) | 2018-06-21 |
EP2731949B1 (en) | 2018-04-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014105169A (ru) | 2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4 | |
RU2412943C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ АЦЕТИЛЕНИЛ-ПИРАЗОЛО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2 | |
RU2017112518A (ru) | Пиридоновые и азапиридоновые соединения и способы применения | |
US11591342B2 (en) | Heterocyclic compound, application thereof and pharmaceutical composition comprising same | |
JP2013510124A5 (ru) | ||
RU2018123779A (ru) | Новые соединения | |
TW200500364A (en) | Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors | |
JP2015517566A5 (ru) | ||
JP2016172739A5 (ru) | ||
RU2012117398A (ru) | Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения | |
RU2014129797A (ru) | Соединения | |
RU2017138972A (ru) | Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека | |
RU2008110917A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИ-ЭТИЛ)-4-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛ-2(3Н)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ | |
JP2016520116A5 (ru) | ||
JP2009529047A5 (ru) | ||
RU2015139590A (ru) | ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ | |
JP2021501220A5 (ru) | ||
RU2006136881A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv | |
CA2596013A1 (en) | Benzoimidazole derivatives and pharmaceutical composition comprising the same | |
JP2013538196A (ja) | 2−置換−8−アルキル−7−オキソ−7,8−ジヒドロピリド[2,3d]ピリミジン−6−カルボニトリル及びその使用 | |
RU2006138606A (ru) | Ингибиторы киназы | |
JP2004527560A5 (ru) | ||
JP2016506387A5 (ru) | ||
JP2013507425A5 (ru) | ||
RU2011100781A (ru) | 2-пиридил-замещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HC9A | Changing information about inventors | ||
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20170710 |