RU2014122028A - Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью - Google Patents

Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью Download PDF

Info

Publication number
RU2014122028A
RU2014122028A RU2014122028/10A RU2014122028A RU2014122028A RU 2014122028 A RU2014122028 A RU 2014122028A RU 2014122028/10 A RU2014122028/10 A RU 2014122028/10A RU 2014122028 A RU2014122028 A RU 2014122028A RU 2014122028 A RU2014122028 A RU 2014122028A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
numbering
acid residues
acid residue
residue included
Prior art date
Application number
RU2014122028/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2681885C2 (ru
Inventor
Таичи КУРАМОЧИ
Меири КАВАЗОЕ
Наока ХИРОНИВА
Томоюки ИГАВА
Original Assignee
Чугаи Сеияку Кабушики Каиша
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48192053&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014122028(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Чугаи Сеияку Кабушики Каиша filed Critical Чугаи Сеияку Кабушики Каиша
Publication of RU2014122028A publication Critical patent/RU2014122028A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2681885C2 publication Critical patent/RU2681885C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Антигенсвязывающая молекула, в которой ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, причемодин набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), в тяжелой цепи и легкой цепи в антигенсвязывающей молекуле, являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:(a) аминокислотный остаток, включенный в константную область тяжелой цепи (CH1) в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в константную область легкой цепи (CL) в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.2. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.3. Антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X

Claims (49)

1. Антигенсвязывающая молекула, в которой ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, причем
один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), в тяжелой цепи и легкой цепи в антигенсвязывающей молекуле, являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:
(a) аминокислотный остаток, включенный в константную область тяжелой цепи (CH1) в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в константную область легкой цепи (CL) в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.
2. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
3. Антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R) или гистидин (H).
4. Антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что в ней два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются.
5. Антигенсвязывающая молекула по п. 4, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, представляют собой один набор или два набора аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
6. Антигенсвязывающая молекула по п. 5, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в любой из наборов (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и (Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
7. Антигенсвязывающая молекула, в которой ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, причем
один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), в ассоциации тяжелой цепи и легкой цепи в антигенсвязывающей молекуле, являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно не отталкиваются:
(a) аминокислотный остаток, включенный в константную область тяжелой цепи (CH1) в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в константную область легкой цепи (CL) в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.
8. Антигенсвязывающая молекула по п. 7, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки из набора аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), представляют собой аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
9. Антигенсвязывающая молекула по п. 7 или 8, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R) или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
10. Антигенсвязывающая молекула по п. 7 или 8, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, который является лизином (K); и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются глутаминовой кислотой (E).
11. Антигенсвязывающая молекула по п. 7 или 8, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, включенные в CH1 в позиции 147 и позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, которые являются глутаминовой кислотой (E); и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются лизином (K).
12. Антигенсвязывающая молекула по п. 11, отличающаяся тем, что в ней аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, является глутаминовой кислотой (E), и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC, является лизином (K).
13. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 7, 8 и 12, отличающаяся тем, что два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, представляют собой аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются.
14. Антигенсвязывающая молекула по п. 13, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой один набор или два набора аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из указанных ниже наборов аминокислотных остатков, показанных в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
15. Антигенсвязывающая молекула по п. 14, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R) или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
16. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1, 2, 5, 7, 8, 12 и 14, отличающаяся тем, что эта антигенсвязывающая молекула является биспецифическим антителом.
17. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, согласно которому ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, который включает этапы с (1) по (3):
(1) модификации нуклеиновых кислот, кодирующих константную область тяжелой цепи (CH1) и константную область легкой цепи (CL), таким образом, чтобы один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), электрически взаимно отталкивались:
(a) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC,
(2) включения модифицированных нуклеиновых кислот в клетку-хозяин и культивирование клетки-хозяина таким образом, чтобы экспрессировались нуклеиновые кислоты, и
(3) сбора антигенсвязывающих молекул из культуры клетки-хозяина.
18. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 17, отличающийся тем, что также включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), электрически взаимно отталкивались:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
19. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 17 или 18, отличающийся тем, что включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбираются из аминокислотных остатков, включенных в группу (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
20. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 17 или 18, отличающийся тем, что также включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются.
21. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 20, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, являются аминокислотными остатками любого набора, выбранного из группы, к которой относятся наборы указанных ниже аминокислотных остатков, показанных в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
22. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 21, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
23. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, согласно которому ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, включая следующие этапы с (1) по (3):
(1) модификации нуклеиновых кислот, кодирующих константную область тяжелой цепи (CH1) и константную область легкой цепи (CL), которые ассоциируются, таким образом, чтобы один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), электрически взаимно не отталкивались:
(a) аминокислотный остаток, включенный в константную область тяжелой цепи (CH1) в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в константную область легкой цепи (CL) в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC,
(2) включения модифицированных нуклеиновых кислот в клетку-хозяин и культивирование клетки-хозяина таким образом, чтобы экспрессировались нуклеиновые кислоты, и
(3) сбора антигенсвязывающих молекул из культуры клетки-хозяина.
24. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 23, отличающийся тем, что также включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), электрически взаимно не отталкивались:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
25. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 23 или 24, отличающийся тем, что включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот, таким образом, чтобы аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляли собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
26. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 23 или 24, отличающийся тем, что включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, который является лизином (K), и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются глутаминовой кислотой (E).
27. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 23 или 24, отличающийся тем, что включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, включенные в CH1 в позиции 147 и позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, которые являются глутаминовой кислотой (E), и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются лизином (K).
28. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 27, отличающийся тем, что также включает модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, является глутаминовой кислотой (E), и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC, является лизином (K).
29. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 23, 24 и 28, отличающийся тем, что также включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, представляют собой аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются.
30. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 29, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки любого набора, выбранного из группы, к которой относятся наборы аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
31. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 30, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R) или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
32. Антигенсвязывающая молекула, полученная согласно способу получения антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. с 17 по 31.
33. Антигенсвязывающая молекула по п. 32, отличающаяся тем, что антигенсвязывающей молекуле является биспецифическим антителом.
34. Способ регулирования ассоциации тяжелой цепи и легкой цепи антигенсвязывающей молекулы, включающий:
модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:
(a) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что также включает модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
36. Способ по п. 34 или 35, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
37. Способ по п. 34 или 35, отличающийся тем, что два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, являются аминокислотными остатками любого набора, выбранного из группы, к которой относятся наборы аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
40. Способ регулирования ассоциации тяжелой цепи и легкой цепи антигенсвязывающей молекулы, включающий:
модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), в ассоциации тяжелой цепи и легкой цепи в антигенсвязывающей молекуле, являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно не отталкиваются:
(a) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что также включает модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), представляют собой аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
42. Способ по п. 40 или 41, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
43. Способ по п. 40 или 41, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, который является лизином (K), и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются глутаминовой кислотой (E).
44. Способ по п. 40 или 41, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, включенные в CH1 в позиции 147 и позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, которые являются глутаминовой кислотой (E), и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются лизином (K).
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, является глутаминовой кислотой (E), и аминокислотный остаток, содержащийся в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC, является лизином (K).
46. Способ по любому из пп. 34, 35, 38, 40, 41 и 45, отличающийся тем, что антигенсвязывающая молекула является биспецифическим антителом.
47. Композиция, включающая антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. с 1 по 16, 32 и 33 и фармацевтически приемлемый носитель.
48. Нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. с 1 по 16, 32 и 33.
49. Клетка-хозяин, включающая нуклеиновую кислоту по п. 48.
RU2014122028A 2011-10-31 2012-10-31 Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью RU2681885C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011-238873 2011-10-31
JP2011238873 2011-10-31
JP2011-2388732011 2011-10-31
PCT/JP2012/078103 WO2013065708A1 (ja) 2011-10-31 2012-10-31 重鎖と軽鎖の会合が制御された抗原結合分子

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014122028A true RU2014122028A (ru) 2015-12-10
RU2681885C2 RU2681885C2 (ru) 2019-03-13

Family

ID=48192053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014122028A RU2681885C2 (ru) 2011-10-31 2012-10-31 Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью

Country Status (12)

Country Link
US (2) US11851476B2 (ru)
EP (1) EP2787078B1 (ru)
JP (2) JP6371059B2 (ru)
KR (2) KR102398736B1 (ru)
CN (3) CN104011207B (ru)
BR (1) BR112014010257A2 (ru)
CA (1) CA2853230C (ru)
ES (1) ES2732712T3 (ru)
HK (2) HK1259058A1 (ru)
MX (1) MX359775B (ru)
RU (1) RU2681885C2 (ru)
WO (1) WO2013065708A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2827657C2 (ru) * 2018-12-24 2024-10-01 Санофи Мультиспецифические связывающие белки с мутантными доменами fab

Families Citing this family (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101374454B1 (ko) 2005-03-31 2014-03-17 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 회합제어에 의한 폴리펩티드 제조방법
CN104761637B (zh) 2006-03-31 2021-10-15 中外制药株式会社 调控抗体血液动力学的方法
ES2654040T3 (es) 2006-03-31 2018-02-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Método de modificación de anticuerpos para la purificación de anticuerpos biespecíficos
BRPI0817294A2 (pt) 2007-09-26 2015-03-17 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Método de modificação do ponto isoelétrico de anticorpo via substituição de aminoácido em cdr.
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
EP2417156B1 (en) 2009-04-07 2015-02-11 Roche Glycart AG Trivalent, bispecific antibodies
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
EP2598530A2 (en) 2010-07-29 2013-06-05 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
JP6013915B2 (ja) 2010-11-17 2016-10-25 中外製薬株式会社 血液凝固第ｖｉｉｉ因子の機能を代替する機能を有する多重特異性抗原結合分子
CA2819530C (en) 2010-11-30 2023-01-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
KR101572338B1 (ko) 2011-02-28 2015-11-26 에프. 호프만-라 로슈 아게 1가 항원 결합 단백질
RU2607038C2 (ru) 2011-02-28 2017-01-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Антигенсвязывающие белки
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
RU2681885C2 (ru) 2011-10-31 2019-03-13 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью
EP2836512B1 (en) * 2012-04-11 2018-10-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Improved antibody light chains
EP2904093B1 (en) 2012-10-03 2019-04-10 Zymeworks Inc. Methods of quantitating heavy and light chain polypeptide pairs
CA2893562C (en) 2012-11-28 2023-09-12 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
US9914785B2 (en) 2012-11-28 2018-03-13 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
KR102391731B1 (ko) 2013-01-14 2022-04-27 젠코어 인코포레이티드 신규한 이형이량체 단백질
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
EP2945969A1 (en) 2013-01-15 2015-11-25 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
US10047163B2 (en) * 2013-02-08 2018-08-14 Abbvie Stemcentrx Llc Multispecific constructs
AU2014230291B2 (en) * 2013-03-13 2018-02-22 Ibentrus, Inc. Protein in which electrical interaction is introduced within hydrophobic interaction site and preparation method therefor
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
DK2970486T3 (en) 2013-03-15 2018-08-06 Xencor Inc MODULATION OF T-CELLS WITH BISPECIFIC ANTIBODIES AND FC-FUSIONS
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
ES2881306T3 (es) 2013-09-27 2021-11-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Método para la producción de heteromultímeros de polipéptidos
CN105612182B (zh) 2013-10-11 2019-12-10 豪夫迈·罗氏有限公司 多特异性结构域交换共有可变轻链抗体
JP6775422B2 (ja) 2014-03-28 2020-10-28 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３８及びｃｄ３に結合する二重特異性抗体
UA117289C2 (uk) * 2014-04-02 2018-07-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Мультиспецифічне антитіло
SG11201607434WA (en) 2014-04-07 2016-10-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Immunoactivating antigen-binding molecule
EA201692287A1 (ru) 2014-05-13 2017-06-30 Чугаи Сеияку Кабушики Каиша Антигенсвязывающая молекула, перенаправляющая т-клетки на клетки, обладающие иммуносупрессорной функцией
AU2015265457B2 (en) 2014-05-28 2021-02-18 Zymeworks Bc Inc. Modified antigen binding polypeptide constructs and uses thereof
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
US20170306044A1 (en) * 2014-10-09 2017-10-26 Engmab Ag Bispecific antibodies against cd3epsilon and ror1 for use in the treatment of ovarian cancer
AU2015329965A1 (en) * 2014-10-09 2017-04-27 Engmab Sàrl Bispecific antibodies against CD3epsilon and ROR1
KR20170084327A (ko) 2014-11-26 2017-07-19 젠코어 인코포레이티드 Cd3 및 cd38에 결합하는 이형이량체 항체
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
SG11201704283PA (en) 2014-11-26 2017-06-29 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens
PL3227332T3 (pl) 2014-12-03 2020-06-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Wielospecyficzne przeciwciała
WO2016105450A2 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
SG10202006863YA (en) * 2015-02-16 2020-08-28 Lonza Ag Cl and/or ch1 mutated antibodies for drug conjugation
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
JP7082484B2 (ja) 2015-04-01 2022-06-08 中外製薬株式会社 ポリペプチド異種多量体の製造方法
AU2016252773B2 (en) 2015-04-24 2022-06-02 Genentech, Inc. Multispecific antigen-binding proteins
CN113999312A (zh) 2015-06-24 2022-02-01 豪夫迈·罗氏有限公司 具有定制亲和力的抗转铁蛋白受体抗体
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
CN114057885A (zh) * 2015-10-02 2022-02-18 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗人cd20/人转铁蛋白受体抗体及使用方法
EP3150636A1 (en) * 2015-10-02 2017-04-05 F. Hoffmann-La Roche AG Tetravalent multispecific antibodies
WO2017059551A1 (en) 2015-10-08 2017-04-13 Zymeworks Inc. Antigen-binding polypeptide constructs comprising kappa and lambda light chains and uses thereof
JP6931329B2 (ja) 2015-11-18 2021-09-01 中外製薬株式会社 免疫抑制機能を有する細胞に対するｔ細胞リダイレクト抗原結合分子を用いた併用療法
WO2017086419A1 (ja) 2015-11-18 2017-05-26 中外製薬株式会社 液性免疫応答の増強方法
US10227410B2 (en) 2015-12-07 2019-03-12 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and PSMA
WO2017110980A1 (ja) 2015-12-25 2017-06-29 中外製薬株式会社 増強された活性を有する抗体及びその改変方法
CA3004288A1 (en) 2015-12-28 2017-07-06 Nobuyuki Tanaka Method for promoting efficiency of purification of fc region-containing polypeptide
AU2016381605A1 (en) * 2015-12-28 2018-07-12 Massachusetts Institute Of Technology Bispecific antibodies having constant region mutations and uses therefor
TW201734049A (zh) 2016-01-22 2017-10-01 健生生物科技公司 抗－ｒｏｒ１抗體、ｒｏｒ１ ｘ ｃｄ３雙特異性抗體及使用其之方法
BR112018068363A2 (pt) 2016-03-14 2019-01-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd fármaco terapêutico indutor de dano celular para uso em terapia de câncer
US10787518B2 (en) 2016-06-14 2020-09-29 Xencor, Inc. Bispecific checkpoint inhibitor antibodies
JP7021127B2 (ja) 2016-06-28 2022-02-16 ゼンコア インコーポレイテッド ソマトスタチン受容体２に結合するヘテロ二量体抗体
CN117143247A (zh) * 2016-07-19 2023-12-01 伊班绰斯有限责任公司 双特异性蛋白质及其制备方法
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
KR20240038176A (ko) 2016-10-14 2024-03-22 젠코어 인코포레이티드 IL15/IL15Rα 이종이량체 Fc-융합 단백질
US11685776B2 (en) 2017-03-02 2023-06-27 Novartis Ag Engineered heterodimeric proteins
CA3057567C (en) * 2017-03-27 2024-06-25 Biomunex Pharmaceuticals Stable multispecific antibodies
CN111132733A (zh) 2017-06-30 2020-05-08 Xencor股份有限公司 含有IL-15/IL-15Rα和抗原结合结构域的靶向异源二聚体Fc融合蛋白
CN111108202B (zh) * 2017-09-29 2024-10-22 中外制药株式会社 具有凝血因子viii(fviii)辅因子功能替代活性的多特异性抗原结合分子及含有所述分子作为活性成分的药物制剂
JP2021502100A (ja) 2017-11-08 2021-01-28 ゼンコア インコーポレイテッド 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
JP2021506291A (ja) 2017-12-19 2021-02-22 ゼンコア インコーポレイテッド 改変されたｉｌ−２ ｆｃ融合タンパク質
WO2019148410A1 (en) 2018-02-01 2019-08-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-pd-1 antibodies
WO2019148412A1 (en) 2018-02-01 2019-08-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-pd-1/lag3 bispecific antibodies
AU2019247415A1 (en) 2018-04-04 2020-10-22 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
KR20210003814A (ko) 2018-04-18 2021-01-12 젠코어 인코포레이티드 IL-15/IL-15Rα Fc-융합 단백질 및 TIM-3 항원 결합 도메인을 함유하는 TIM-3 표적화 이종이량체 융합 단백질
US11524991B2 (en) 2018-04-18 2022-12-13 Xencor, Inc. PD-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and PD-1 antigen binding domains and uses thereof
KR20210069641A (ko) 2018-10-03 2021-06-11 젠코어 인코포레이티드 IL-12 이종이량체 Fc-융합 단백질
MX2021007672A (es) 2018-12-24 2021-09-30 Sanofi Sa Proteinas de union multiespecificas con dominios fab mutantes.
BR112021016955A2 (pt) 2019-03-01 2021-11-23 Xencor Inc Composição, composição de ácido nucleico, composição de vetor de expressão, vetor de expressão, célula hospedeira, métodos de produção de um domínio de ligação de membro de família 3 de pirofosfatase/fosfodiesterase de ectonucleotídeo e de tratamento de um câncer, anticorpo anti-enpp3, e, anticorpo heterodimérico
WO2021006328A1 (en) 2019-07-10 2021-01-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Claudin-6 binding molecules and uses thereof
US11919956B2 (en) 2020-05-14 2024-03-05 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3
MX2023001962A (es) 2020-08-19 2023-04-26 Xencor Inc Composiciones anti-cd28.
PE20231208A1 (es) * 2020-09-18 2023-08-17 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti antigenos de leucocitos humanos (hla) isoforma dq2.5 y su uso para el tratamiento de la enfermedad celiaca
CN114437226A (zh) * 2020-11-05 2022-05-06 杭州菁因康生物科技有限公司 制备双特异性抗体的方法
MX2023010499A (es) 2021-03-09 2023-09-18 Xencor Inc Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y cldn6.
JP2024509274A (ja) 2021-03-10 2024-02-29 ゼンコア インコーポレイテッド Ｃｄ３及びｇｐｃ３に結合するヘテロ二量体抗体
IL306111A (en) 2021-04-30 2023-11-01 Hoffmann La Roche Dosage for combined treatment with BISPIFIC ANTI-CD20/ANTI-CD3 antibody and anti-CD79B antibody for antiretroviral drugs
WO2023053282A1 (ja) 2021-09-29 2023-04-06 中外製薬株式会社 がんの治療に用いるための細胞傷害誘導治療剤
EP4413998A1 (en) 2021-10-08 2024-08-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for preparing prefilled syringe formulation

Family Cites Families (139)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58201994A (ja) 1982-05-21 1983-11-25 Hideaki Hagiwara 抗原特異的ヒト免疫グロブリンの生産方法
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
ES2139598T3 (es) 1990-07-10 2000-02-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de miembros de parejas de union especifica.
WO1992003918A1 (en) 1990-08-29 1992-03-19 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
CA2119930C (en) 1991-09-23 2002-10-01 Hendricus R. J. M. Hoogenboom Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5474771A (en) 1991-11-15 1995-12-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Murine monoclonal antibody (5c8) recognizes a human glycoprotein on the surface of T-lymphocytes, compositions containing same
US6025165A (en) 1991-11-25 2000-02-15 Enzon, Inc. Methods for producing multivalent antigen-binding proteins
ES2313867T3 (es) 1991-12-02 2009-03-16 Medical Research Council Produccion de anticuerpos anti-auto de repertorios de segmentos de anticuerpo expresados en la superficie de fagos.
JPH07503132A (ja) 1991-12-17 1995-04-06 ジェンファーム　インターナショナル，インコーポレイティド 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
GB9206422D0 (en) 1992-03-24 1992-05-06 Bolt Sarah L Antibody preparation
JP3507073B2 (ja) 1992-03-24 2004-03-15 ケンブリッジ アンティボディー テクノロジー リミティド 特異的結合対の成員の製造方法
SG48760A1 (en) 1992-07-24 2003-03-18 Abgenix Inc Generation of xenogenetic antibodies
ZA936260B (en) 1992-09-09 1994-03-18 Smithkline Beecham Corp Novel antibodies for conferring passive immunity against infection by a pathogen in man
GB9313509D0 (en) 1993-06-30 1993-08-11 Medical Res Council Chemisynthetic libraries
US6214613B1 (en) 1993-12-03 2001-04-10 Ashai Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Expression screening vector
WO1995015388A1 (en) 1993-12-03 1995-06-08 Medical Research Council Recombinant binding proteins and peptides
DE69535243T2 (de) 1994-07-13 2007-05-10 Chugai Seiyaku K.K. Gegen menschliches interleukin-8 gerichteter, rekonstituierter menschlicher antikörper
US6485943B2 (en) 1995-01-17 2002-11-26 The University Of Chicago Method for altering antibody light chain interactions
ES2152514T3 (es) 1995-02-28 2001-02-01 Procter & Gamble Preparacion de productos de bebidas no carbonatadas que tienen una estabilidad microbiana superior.
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
JP4312259B2 (ja) 1995-04-27 2009-08-12 アムジェン フレモント インク． 免疫したゼノマウス（ＸｅｎｏＭｏｕｓｅ）に由来するヒト抗体
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
WO1997010354A1 (en) 1995-09-11 1997-03-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. ANTIBODY AGAINTS α-CHAIN OF HUMAN INTERLEUKIN 5 RECEPTOR
CN100335501C (zh) 1996-09-26 2007-09-05 中外制药株式会社 抗人副甲状腺激素相关蛋白的抗体
FR2761994B1 (fr) 1997-04-11 1999-06-18 Centre Nat Rech Scient Preparation de recepteurs membranaires a partir de baculovirus extracellulaires
WO1998050431A2 (en) 1997-05-02 1998-11-12 Genentech, Inc. A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US7029652B2 (en) 1998-09-16 2006-04-18 The Regents Of The University Of California Method of treating tumors
WO2000018806A1 (de) 1998-09-25 2000-04-06 Horst Lindhofer Bispezifische und trispezifische antikörper, die spezifisch mit induzierbaren oberflächenantigenen als operationelle zielstrukturen reagieren
AU778683B2 (en) 1999-01-15 2004-12-16 Genentech Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US7183387B1 (en) 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US20020103345A1 (en) 2000-05-24 2002-08-01 Zhenping Zhu Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
CN1294148C (zh) 2001-04-11 2007-01-10 中国科学院遗传与发育生物学研究所 环状单链三特异抗体
US6833441B2 (en) 2001-08-01 2004-12-21 Abmaxis, Inc. Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers
MXPA04003798A (es) 2001-10-25 2004-07-30 Genentech Inc Composiciones de glicoproteina.
BR0307548A (pt) 2002-02-11 2006-01-17 Genentech Inc Método de produção de uma variante de anticorpo, variante de anticorpo, composição, ácido nucléico isolado, vetor, célula hospedeira, processo para a produção de uma variante de anticorpo e método de determinação do coeficiente de associação de antìgeno de um anticorpo
US20040002587A1 (en) 2002-02-20 2004-01-01 Watkins Jeffry D. Fc region variants
AU2003217912A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 Xencor Antibody optimization
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US7736652B2 (en) 2002-03-21 2010-06-15 The Regents Of The University Of California Antibody fusion proteins: effective adjuvants of protein vaccination
EP1510943A4 (en) 2002-05-31 2007-05-09 Celestar Lexico Sciences Inc INTERACTION PREDICTION DEVICE
JP2004086862A (ja) 2002-05-31 2004-03-18 Celestar Lexico-Sciences Inc タンパク質相互作用情報処理装置、タンパク質相互作用情報処理方法、プログラム、および、記録媒体
DE60305919T2 (de) 2002-06-28 2007-01-18 Domantis Limited, Cambridge Dual-specifische liganden mit erhöhter halbwertszeit
US20060235208A1 (en) 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
MXPA05004022A (es) 2002-10-17 2005-10-05 Genmab As Anticuerpos monoclonales humanos contra cd20.
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
US8388955B2 (en) 2003-03-03 2013-03-05 Xencor, Inc. Fc variants
EP1664116A4 (en) 2003-08-22 2009-06-03 Biogen Idec Inc IMPROVED ANTIBODIES WITH CHANGED EFFECTOR FUNCTION AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR
AU2003271174A1 (en) 2003-10-10 2005-04-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Double specific antibodies substituting for functional protein
WO2005063815A2 (en) 2003-11-12 2005-07-14 Biogen Idec Ma Inc. Fcϝ receptor-binding polypeptide variants and methods related thereto
AU2004308439A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Centocor, Inc. Methods for generating multimeric molecules
EP1753783B1 (en) 2004-06-03 2014-08-06 Novimmune SA Anti-cd3 antibodies and methods of use thereof
KR101300545B1 (ko) 2004-07-09 2013-09-02 츄가이 세이야꾸 가부시키가이샤 항 글리피칸 3 항체
DK1776384T3 (da) 2004-08-04 2013-09-02 Mentrik Biotech Llc VARIANT-Fc-REGIONER
JP2008511337A (ja) 2004-09-02 2008-04-17 ジェネンテック・インコーポレーテッド ヘテロ多量体分子
WO2006031994A2 (en) 2004-09-14 2006-03-23 Xencor, Inc. Monomeric immunoglobulin fc domains
WO2006076594A2 (en) 2005-01-12 2006-07-20 Xencor, Inc. Antibodies and fc fusion proteins with altered immunogenicity
KR101374454B1 (ko) 2005-03-31 2014-03-17 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 회합제어에 의한 폴리펩티드 제조방법
EP1870458B1 (en) 2005-03-31 2018-05-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha sc(Fv)2 STRUCTURAL ISOMERS
EP1871808A2 (en) 2005-03-31 2008-01-02 Xencor, Inc. Fc VARIANTS WITH OPTIMIZED PROPERTIES
PL1876236T3 (pl) 2005-04-08 2015-01-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Przeciwciała zastępujące czynność czynnika krzepnięcia VIII
KR101360671B1 (ko) * 2005-06-10 2014-02-07 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 ｓｃ（Ｆｖ）２를 함유하는 의약조성물
WO2006132341A1 (ja) 2005-06-10 2006-12-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha sc(Fv)2部位特異的変異体
AU2006299429B2 (en) 2005-10-03 2012-02-23 Xencor, Inc. Fc variants with optimized Fc receptor binding properties
WO2007053659A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Method of screening for hepatocellular carcinoma
EP1820513A1 (en) 2006-02-15 2007-08-22 Trion Pharma Gmbh Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies
TW200745163A (en) 2006-02-17 2007-12-16 Syntonix Pharmaceuticals Inc Peptides that block the binding of IgG to FcRn
PT1999154E (pt) 2006-03-24 2013-01-24 Merck Patent Gmbh Domínios proteicos heterodiméricos modificados
ES2654040T3 (es) * 2006-03-31 2018-02-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Método de modificación de anticuerpos para la purificación de anticuerpos biespecíficos
CN101460622A (zh) * 2006-03-31 2009-06-17 中外制药株式会社 用于纯化双特异性抗体的抗体修饰方法
CN104761637B (zh) 2006-03-31 2021-10-15 中外制药株式会社 调控抗体血液动力学的方法
WO2007145941A2 (en) 2006-06-06 2007-12-21 Tolerrx, Inc. Administration of anti-cd3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases
GB0611116D0 (en) 2006-06-06 2006-07-19 Oxford Genome Sciences Uk Ltd Proteins
US20090182127A1 (en) 2006-06-22 2009-07-16 Novo Nordisk A/S Production of Bispecific Antibodies
JPWO2008090960A1 (ja) 2007-01-24 2010-05-20 協和発酵キリン株式会社 ガングリオシドｇｍ２に特異的に結合する遺伝子組換え抗体組成物
MX2009010282A (es) 2007-03-29 2009-10-12 Genmab As Anticuerpos biespecificos y metodos para su produccion.
RS58217B1 (sr) 2007-04-03 2019-03-29 Amgen Res Munich Gmbh Interspecijski specifičan vezujući domen
US8337854B2 (en) 2007-04-04 2012-12-25 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Monoclonal antibodies against dengue and other viruses with deletion in Fc region
EP4119579A1 (en) 2007-05-31 2023-01-18 Genmab A/S Stable igg4 antibodies
CN101802011A (zh) 2007-06-29 2010-08-11 先灵公司 Mdl-1应用
PH12021552811A1 (en) 2007-09-26 2022-11-21 Chugai Seiyaku Kk Modified antibody constant region
ES2400107T3 (es) 2007-10-22 2013-04-05 Merck Serono S.A. IFN-beta sencillo fusionado a un fragmento Fc de lgG mutado
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
EP2235064B1 (en) * 2008-01-07 2015-11-25 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
SI2274008T1 (sl) 2008-03-27 2014-08-29 Zymogenetics, Inc. Sestavki in metode za zaviranje PDGFRBETA in VEGF-A
WO2009125825A1 (ja) 2008-04-11 2009-10-15 中外製薬株式会社 複数分子の抗原に繰り返し結合する抗原結合分子
SG190572A1 (en) 2008-04-29 2013-06-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2736408A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Roche Glycart Ag Bispecific anti-egfr/anti-igf-1r antibodies
DE202008016028U1 (de) 2008-12-04 2010-04-15 Melitta Haushaltsprodukte Gmbh & Co. Kg Behälter zur Aufbewahrung von Gegenständen
MX2011007833A (es) 2009-01-23 2011-10-06 Biogen Idec Inc Polipeptidos fc estabilizados con funcion efectora reducida y metodos de uso.
AR075798A1 (es) 2009-03-05 2011-04-27 Abbott Lab Proteinas de union a il-17 (interleuquina 17)
EP2409991B1 (en) 2009-03-19 2017-05-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variant
TWI646193B (zh) 2009-03-19 2019-01-01 中外製藥股份有限公司 抗體恆定區域改變體
EP2233500A1 (en) 2009-03-20 2010-09-29 LFB Biotechnologies Optimized Fc variants
TW201038286A (en) 2009-04-01 2010-11-01 Genentech Inc Anti-FcRH5 antibodies and immunoconjugates and methods of use
EP2417156B1 (en) 2009-04-07 2015-02-11 Roche Glycart AG Trivalent, bispecific antibodies
EP3505636A1 (en) 2009-04-27 2019-07-03 OncoMed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
MX2011012136A (es) 2009-05-15 2012-04-10 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-axl.
PT2975051T (pt) 2009-06-26 2021-05-04 Regeneron Pharma Anticorpos biespecíficos rapidamente isolados com formato de imunoglobulina nativa
US10053513B2 (en) 2009-11-30 2018-08-21 Janssen Biotech, Inc. Antibody Fc mutants with ablated effector functions
MX2012007497A (es) 2009-12-25 2012-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Metodo para modificacion de polipeptidos para purificar multimeros de polipeptido.
JP5820800B2 (ja) 2010-03-02 2015-11-24 協和発酵キリン株式会社 改変抗体組成物
WO2011108714A1 (ja) 2010-03-04 2011-09-09 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
RS65965B1 (sr) 2010-04-20 2024-10-31 Genmab As Proteini koji sadrže fc heterodimernih antitela i postupci njihove proizvodnje
TWI586806B (zh) 2010-04-23 2017-06-11 建南德克公司 異多聚體蛋白質之製造
JP6022444B2 (ja) 2010-05-14 2016-11-09 ライナット ニューロサイエンス コーポレイション ヘテロ二量体タンパク質ならびにそれを生産および精製するための方法
AU2011257121A1 (en) 2010-05-27 2013-01-10 Genmab A/S Monoclonal antibodies against HER2
CA2808154A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Medimmmune Limited Monomeric polypeptides comprising variant fc regions and methods of use
HUE047228T2 (hu) 2010-11-05 2020-04-28 Zymeworks Inc Stabil heterodimer antitest-kialakítás az FC doménben mutációval
JP6013915B2 (ja) 2010-11-17 2016-10-25 中外製薬株式会社 血液凝固第ｖｉｉｉ因子の機能を代替する機能を有する多重特異性抗原結合分子
CA2819530C (en) 2010-11-30 2023-01-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
KR20200103845A (ko) 2011-02-25 2020-09-02 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 ＦｃγＲＩＩｂ 특이적 Ｆｃ 항체
WO2012131555A2 (en) 2011-03-25 2012-10-04 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Hetero-dimeric immunoglobulins
IN2014CN03887A (ru) 2011-10-27 2015-10-16 Genmab As
RU2681885C2 (ru) 2011-10-31 2019-03-13 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью
RU2675319C2 (ru) 2011-11-04 2018-12-18 Займворкс Инк. РАЗРАБОТКА СТАБИЛЬНОГО ГЕТЕРОДИМЕРНОГО АНТИТЕЛА С МУТАЦИЯМИ В ДОМЕНЕ Fc
GB201203051D0 (en) 2012-02-22 2012-04-04 Ucb Pharma Sa Biological products
DK2838918T3 (da) 2012-04-20 2019-08-12 Merus Nv Fremgangsmåder og midler til fremstilling af heterodimere ig-lignende molekyler
EP2905290B1 (en) 2012-10-05 2019-12-04 Kyowa Kirin Co., Ltd. Heterodimeric protein composition
CA2889951C (en) 2012-11-02 2023-04-18 Zymeworks Inc. Crystal structures of heterodimeric fc domains
ES2881306T3 (es) 2013-09-27 2021-11-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Método para la producción de heteromultímeros de polipéptidos
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
JP7082484B2 (ja) 2015-04-01 2022-06-08 中外製薬株式会社 ポリペプチド異種多量体の製造方法
CN109475627B (zh) 2016-05-26 2023-01-06 齐鲁普吉湾生物治疗公司 抗体混合物
CN117143247A (zh) 2016-07-19 2023-12-01 伊班绰斯有限责任公司 双特异性蛋白质及其制备方法
US20200123256A1 (en) 2017-05-02 2020-04-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
CA3065171A1 (en) 2017-06-05 2018-12-13 Janssen Biotech, Inc. Engineered multispecific antibodies and other multimeric proteins with asymmetrical ch2-ch3 region mutations
CN111108202B (zh) * 2017-09-29 2024-10-22 中外制药株式会社 具有凝血因子viii(fviii)辅因子功能替代活性的多特异性抗原结合分子及含有所述分子作为活性成分的药物制剂
EP3732195A4 (en) 2017-12-28 2022-02-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha CYTOTOXICITY-INDUCING THERAPEUTIC
CA3100157A1 (en) 2018-05-16 2019-11-21 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating cancers and enhancing efficacy of t cell redirecting therapeutics
EP4130732A4 (en) 2020-04-02 2024-06-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha METHOD FOR ANALYZING IMPURITIES MOLECULES IN A COMPOSITION CONTAINING MULTI-SPECIFIC ANTIGEN BINDING MOLECULES

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2827657C2 (ru) * 2018-12-24 2024-10-01 Санофи Мультиспецифические связывающие белки с мутантными доменами fab

Also Published As

Publication number Publication date
JP2017212981A (ja) 2017-12-07
EP2787078A4 (en) 2015-06-17
CA2853230C (en) 2021-11-23
JP6557286B2 (ja) 2019-08-07
US11851476B2 (en) 2023-12-26
WO2013065708A1 (ja) 2013-05-10
US20200087380A1 (en) 2020-03-19
CN109111524B (zh) 2022-10-28
HK1259058A1 (zh) 2019-11-22
CN104011207B (zh) 2018-09-18
CN104011207A (zh) 2014-08-27
KR20200123842A (ko) 2020-10-30
MX2014005045A (es) 2014-08-22
CN109134658A (zh) 2019-01-04
CA2853230A1 (en) 2013-05-10
US20140370020A1 (en) 2014-12-18
KR102168733B1 (ko) 2020-10-23
RU2681885C2 (ru) 2019-03-13
CN109111524A (zh) 2019-01-01
ES2732712T3 (es) 2019-11-25
CN109134658B (zh) 2022-10-14
HK1259059A1 (zh) 2019-11-22
EP2787078A1 (en) 2014-10-08
EP2787078B1 (en) 2019-05-22
JP6371059B2 (ja) 2018-08-08
KR20140084249A (ko) 2014-07-04
KR102398736B1 (ko) 2022-05-16
JPWO2013065708A1 (ja) 2015-04-02
MX359775B (es) 2018-10-10
BR112014010257A2 (pt) 2017-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014122028A (ru) Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью
RU2510400C9 (ru) Способ модификации изоэлектрической точки антитела с помощью аминокислотных замен в cdr
HRP20191446T1 (hr) Postupci i sredstva za proizvodnju heterodimernih ig-sličnih molekula
EP3539982A3 (en) Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
MX359384B (es) Conjunto mejorado de anticuerpos bisespecificos.
JP2015146822A5 (ru)
RU2018118993A (ru) Терапевтическая антигенсвязывающая молекула, содержащая fcrn-связывающий домен, которая обеспечивает клиренс антигенов
HRP20191704T1 (hr) Multispecifična protutijela
EP2522724A4 (en) POLYPEPTIDE MODIFYING METHOD FOR PURIFYING POLYPEPTIDE MULTIMERS
RU2010116756A (ru) Антитело против глипикана-3 с улучшенными кинетическими показателями в плазме
RU2014104577A (ru) Оптимизация растворимости иммуносвязывающих средств
EA201690171A1 (ru) Улучшенный способ получения моноклональных антител
RU2019103238A (ru) Биспецифические белки и способы их получения
RU2016116314A (ru) Способ получения полипептидного гетеромультимера
GEP20237513B (en) Improved methods for enhancing antibody productivity in mammalian cell culture and minimizing aggregation during downstream, formulation processes and stable antibody formulations obtained thereof
RU2010129549A (ru) Двухвалентные биспецифические антитела
RU2013129815A (ru) Антигенсвязывающая молекула, способная многократно связываться с множеством антигенных молекул
NZ701825A (en) Heterodimeric antibody fc-containing proteins and methods for production thereof
RU2013152982A (ru) Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител
RU2013140685A (ru) ВАРИАНТЫ Fc, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2015100215A (ru) Способ получения основанных на n-ациламинокислоте поверхностно-активных веществ с применением основанных на n-ациламинокислоте поверхностно-активных веществ или соответствующих ангидридов в качестве катализаторов
RU2012129732A (ru) Агрегация, зависящая от последовательностей
EA201590550A1 (ru) Композиции и способы получения гликопротеинов
RU2020111947A (ru) Композиции клеточных культур с антиоксидантами и способы получения полипептидов
RU2018107535A (ru) Химерный антигенный рецептор и т-клетки, в которых экспрессируется химерный антигенный рецептор