RU2014122028A - Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью - Google Patents

Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью Download PDF

Info

Publication number
RU2014122028A
RU2014122028A RU2014122028/10A RU2014122028A RU2014122028A RU 2014122028 A RU2014122028 A RU 2014122028A RU 2014122028/10 A RU2014122028/10 A RU 2014122028/10A RU 2014122028 A RU2014122028 A RU 2014122028A RU 2014122028 A RU2014122028 A RU 2014122028A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
numbering
acid residues
acid residue
residue included
Prior art date
Application number
RU2014122028/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2681885C2 (ru
Inventor
Таичи КУРАМОЧИ
Меири КАВАЗОЕ
Наока ХИРОНИВА
Томоюки ИГАВА
Original Assignee
Чугаи Сеияку Кабушики Каиша
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48192053&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014122028(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Чугаи Сеияку Кабушики Каиша filed Critical Чугаи Сеияку Кабушики Каиша
Publication of RU2014122028A publication Critical patent/RU2014122028A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2681885C2 publication Critical patent/RU2681885C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Антигенсвязывающая молекула, в которой ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, причемодин набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), в тяжелой цепи и легкой цепи в антигенсвязывающей молекуле, являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:(a) аминокислотный остаток, включенный в константную область тяжелой цепи (CH1) в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в константную область легкой цепи (CL) в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.2. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.3. Антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X

Claims (49)

1. Антигенсвязывающая молекула, в которой ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, причем
один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), в тяжелой цепи и легкой цепи в антигенсвязывающей молекуле, являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:
(a) аминокислотный остаток, включенный в константную область тяжелой цепи (CH1) в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в константную область легкой цепи (CL) в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.
2. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
3. Антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R) или гистидин (H).
4. Антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что в ней два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются.
5. Антигенсвязывающая молекула по п. 4, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, представляют собой один набор или два набора аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
6. Антигенсвязывающая молекула по п. 5, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в любой из наборов (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и (Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
7. Антигенсвязывающая молекула, в которой ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, причем
один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), в ассоциации тяжелой цепи и легкой цепи в антигенсвязывающей молекуле, являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно не отталкиваются:
(a) аминокислотный остаток, включенный в константную область тяжелой цепи (CH1) в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в константную область легкой цепи (CL) в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.
8. Антигенсвязывающая молекула по п. 7, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки из набора аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), представляют собой аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
9. Антигенсвязывающая молекула по п. 7 или 8, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R) или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
10. Антигенсвязывающая молекула по п. 7 или 8, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, который является лизином (K); и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются глутаминовой кислотой (E).
11. Антигенсвязывающая молекула по п. 7 или 8, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, включенные в CH1 в позиции 147 и позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, которые являются глутаминовой кислотой (E); и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются лизином (K).
12. Антигенсвязывающая молекула по п. 11, отличающаяся тем, что в ней аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, является глутаминовой кислотой (E), и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC, является лизином (K).
13. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 7, 8 и 12, отличающаяся тем, что два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, представляют собой аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются.
14. Антигенсвязывающая молекула по п. 13, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой один набор или два набора аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из указанных ниже наборов аминокислотных остатков, показанных в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
15. Антигенсвязывающая молекула по п. 14, отличающаяся тем, что в ней аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R) или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
16. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1, 2, 5, 7, 8, 12 и 14, отличающаяся тем, что эта антигенсвязывающая молекула является биспецифическим антителом.
17. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, согласно которому ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, который включает этапы с (1) по (3):
(1) модификации нуклеиновых кислот, кодирующих константную область тяжелой цепи (CH1) и константную область легкой цепи (CL), таким образом, чтобы один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), электрически взаимно отталкивались:
(a) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC,
(2) включения модифицированных нуклеиновых кислот в клетку-хозяин и культивирование клетки-хозяина таким образом, чтобы экспрессировались нуклеиновые кислоты, и
(3) сбора антигенсвязывающих молекул из культуры клетки-хозяина.
18. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 17, отличающийся тем, что также включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), электрически взаимно отталкивались:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
19. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 17 или 18, отличающийся тем, что включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбираются из аминокислотных остатков, включенных в группу (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
20. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 17 или 18, отличающийся тем, что также включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются.
21. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 20, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, являются аминокислотными остатками любого набора, выбранного из группы, к которой относятся наборы указанных ниже аминокислотных остатков, показанных в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
22. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 21, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
23. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, согласно которому ассоциация тяжелой цепи и легкой цепи является регулируемой, включая следующие этапы с (1) по (3):
(1) модификации нуклеиновых кислот, кодирующих константную область тяжелой цепи (CH1) и константную область легкой цепи (CL), которые ассоциируются, таким образом, чтобы один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), электрически взаимно не отталкивались:
(a) аминокислотный остаток, включенный в константную область тяжелой цепи (CH1) в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в константную область легкой цепи (CL) в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC,
(2) включения модифицированных нуклеиновых кислот в клетку-хозяин и культивирование клетки-хозяина таким образом, чтобы экспрессировались нуклеиновые кислоты, и
(3) сбора антигенсвязывающих молекул из культуры клетки-хозяина.
24. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 23, отличающийся тем, что также включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), электрически взаимно не отталкивались:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
25. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 23 или 24, отличающийся тем, что включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот, таким образом, чтобы аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляли собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
26. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 23 или 24, отличающийся тем, что включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, который является лизином (K), и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются глутаминовой кислотой (E).
27. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 23 или 24, отличающийся тем, что включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, включенные в CH1 в позиции 147 и позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, которые являются глутаминовой кислотой (E), и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются лизином (K).
28. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 27, отличающийся тем, что также включает модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, является глутаминовой кислотой (E), и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC, является лизином (K).
29. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 23, 24 и 28, отличающийся тем, что также включает на этапе (1) модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, представляют собой аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются.
30. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 29, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки любого набора, выбранного из группы, к которой относятся наборы аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
31. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по п. 30, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R) или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
32. Антигенсвязывающая молекула, полученная согласно способу получения антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. с 17 по 31.
33. Антигенсвязывающая молекула по п. 32, отличающаяся тем, что антигенсвязывающей молекуле является биспецифическим антителом.
34. Способ регулирования ассоциации тяжелой цепи и легкой цепи антигенсвязывающей молекулы, включающий:
модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:
(a) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что также включает модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
36. Способ по п. 34 или 35, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
37. Способ по п. 34 или 35, отличающийся тем, что два или более аминокислотных остатков, образующих границу между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно отталкиваются.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, являются аминокислотными остатками любого набора, выбранного из группы, к которой относятся наборы аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. (a) или (b):
(a) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 39 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 38 согласно нумерации Kabat; или
(b) аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область тяжелой цепи в позиции 45 согласно нумерации Kabat, и аминокислотный остаток, включенный в вариабельную область легкой цепи в позиции 44 согласно нумерации Kabat.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно отталкиваются, выбраны из аминокислотных остатков, включенных в набор (X) и (Y), как указано ниже:
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D); и
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H).
40. Способ регулирования ассоциации тяжелой цепи и легкой цепи антигенсвязывающей молекулы, включающий:
модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы один набор или два или более наборов аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из наборов аминокислотных остатков, показанных ниже в пп. с (a) по (c), в ассоциации тяжелой цепи и легкой цепи в антигенсвязывающей молекуле, являются аминокислотными остатками, которые электрически взаимно не отталкиваются:
(a) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 180, как указывается согласно нумерации EC;
(b) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 147, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 131, как указывается согласно нумерации EC; и
(c) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 160, как указывается согласно нумерации EC.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что также включает модификацию нуклеиновых кислот таким образом, чтобы аминокислотные остатки в наборе аминокислотных остатков, показанных ниже в п. (d), представляют собой аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются:
(d) аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, и аминокислотный остаток, включенный в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC.
42. Способ по п. 40 или 41, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, выбранные из каждого из двух наборов, выбранных из группы, к которой относятся указанные ниже пп. с (X) по (Z), и два набора выбраны из комбинаций (X) и (Y), (X) и (Z), (Y) и (Z) и (Z) и (Z):
(X) глутаминовая кислота (E) или аспарагиновая кислота (D);
(Y) лизин (K), аргинин (R), или гистидин (H); и
(Z) аланин (A), аспарагин (N), цистеин (C), глутамин (Q), глицин (G), изолейцин (I), лейцин (L), метионин (M), фенилаланин (F), пролин (P), серии (S), треонин (T), триптофан (W), тирозин (Y) или валин (V).
43. Способ по п. 40 или 41, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, который является лизином (K), и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются глутаминовой кислотой (E).
44. Способ по п. 40 или 41, отличающийся тем, что аминокислотные остатки, которые электрически взаимно не отталкиваются, представляют собой аминокислотные остатки, включенные в CH1 в позиции 147 и позиции 175, как указывается согласно нумерации EC, которые являются глутаминовой кислотой (E), и аминокислотные остатки, включенные в CL в позиции 180, позиции 131 и позиции 160, как указывается согласно нумерации EC, которые все являются лизином (K).
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что аминокислотный остаток, включенный в CH1 в позиции 213, как указывается согласно нумерации EC, является глутаминовой кислотой (E), и аминокислотный остаток, содержащийся в CL в позиции 123, как указывается согласно нумерации EC, является лизином (K).
46. Способ по любому из пп. 34, 35, 38, 40, 41 и 45, отличающийся тем, что антигенсвязывающая молекула является биспецифическим антителом.
47. Композиция, включающая антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. с 1 по 16, 32 и 33 и фармацевтически приемлемый носитель.
48. Нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. с 1 по 16, 32 и 33.
49. Клетка-хозяин, включающая нуклеиновую кислоту по п. 48.
RU2014122028A 2011-10-31 2012-10-31 Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью RU2681885C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011-238873 2011-10-31
JP2011-2388732011 2011-10-31
JP2011238873 2011-10-31
PCT/JP2012/078103 WO2013065708A1 (ja) 2011-10-31 2012-10-31 重鎖と軽鎖の会合が制御された抗原結合分子

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014122028A true RU2014122028A (ru) 2015-12-10
RU2681885C2 RU2681885C2 (ru) 2019-03-13

Family

ID=48192053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014122028A RU2681885C2 (ru) 2011-10-31 2012-10-31 Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью

Country Status (12)

Country Link
US (2) US11851476B2 (ru)
EP (1) EP2787078B1 (ru)
JP (2) JP6371059B2 (ru)
KR (2) KR102168733B1 (ru)
CN (3) CN109134658B (ru)
BR (1) BR112014010257A2 (ru)
CA (1) CA2853230C (ru)
ES (1) ES2732712T3 (ru)
HK (2) HK1259058A1 (ru)
MX (1) MX359775B (ru)
RU (1) RU2681885C2 (ru)
WO (1) WO2013065708A1 (ru)

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5620626B2 (ja) 2005-03-31 2014-11-05 中外製薬株式会社 会合制御によるポリペプチド製造方法
EP4001409A1 (en) 2006-03-31 2022-05-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
US9670269B2 (en) 2006-03-31 2017-06-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of modifying antibodies for purification of bispecific antibodies
DK2202245T3 (en) 2007-09-26 2016-11-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A method of modifying an antibody isoelectric point VIA amino acid substitution in CDR
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
PT2417156E (pt) 2009-04-07 2015-04-29 Roche Glycart Ag Anticorpos trivalentes, biespecíficos
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
US8637641B2 (en) 2010-07-29 2014-01-28 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
US9334331B2 (en) 2010-11-17 2016-05-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Bispecific antibodies
EP4303236A3 (en) * 2010-11-30 2024-03-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
CN103502271B (zh) 2011-02-28 2016-10-26 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗原结合蛋白
CA2824824A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Monovalent antigen binding proteins
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
CA2853230C (en) 2011-10-31 2021-11-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain
WO2013152860A2 (en) 2012-04-11 2013-10-17 Dutalys Gmbh Improved antibody light chains
EP2904093B1 (en) 2012-10-03 2019-04-10 Zymeworks Inc. Methods of quantitating heavy and light chain polypeptide pairs
KR102545617B1 (ko) 2012-11-28 2023-06-20 자임워크스 비씨 인코포레이티드 가공된 면역글로불린 중쇄-경쇄 쌍 및 이들의 용도
US9914785B2 (en) 2012-11-28 2018-03-13 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
AU2014205086B2 (en) 2013-01-14 2019-04-18 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
AU2014207549B2 (en) 2013-01-15 2018-12-06 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
WO2014124326A1 (en) * 2013-02-08 2014-08-14 Stem Centrx, Inc. Novel multispecific constructs
CA2918328C (en) * 2013-03-13 2020-09-01 Ibentrus, Inc. Protein in which electrostatic interaction is introduced within hydrophobic interaction site and preparation method thereof
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10544187B2 (en) 2013-03-15 2020-01-28 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
RU2758952C1 (ru) 2013-09-27 2021-11-03 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Способ получения полипептидного гетеромультимера
JP6422956B2 (ja) 2013-10-11 2018-11-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 多重特異性ドメイン交換共通可変軽鎖抗体
AP2016009475A0 (en) 2014-03-28 2016-09-30 Xencor Inc Bispecific antibodies that bind to cd38 and cd3
UA117289C2 (uk) * 2014-04-02 2018-07-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Мультиспецифічне антитіло
NZ724710A (en) 2014-04-07 2024-02-23 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Immunoactivating antigen-binding molecule
TW201623333A (zh) 2014-05-13 2016-07-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 對具有免疫抑制機能之細胞的ｔ細胞重定向抗原結合分子
DK3107938T3 (da) 2014-05-28 2022-07-11 Zymeworks Inc Modificerede, antigenbindende polypeptidkonstrukter og anvendelser heraf
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
AU2015329965A1 (en) 2014-10-09 2017-04-27 Engmab Sàrl Bispecific antibodies against CD3epsilon and ROR1
EP3204416A1 (en) * 2014-10-09 2017-08-16 EngMab AG Bispecific antibodies against cd3epsilon and ror1 for use in the treatment of ovarian cancer
PE20171324A1 (es) 2014-11-26 2017-09-11 Xencor Inc Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y a antigenos tumorales
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
MX2017006918A (es) 2014-11-26 2018-01-25 Xencor Inc Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y cd38.
WO2016105450A2 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
WO2016131769A2 (en) * 2015-02-16 2016-08-25 Lonza Ltd Antibodies
WO2016141387A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
JP7082484B2 (ja) 2015-04-01 2022-06-08 中外製薬株式会社 ポリペプチド異種多量体の製造方法
CA2980189A1 (en) * 2015-04-24 2016-10-27 Genentech, Inc. Multispecific antigen-binding proteins
BR112017024610A2 (pt) 2015-06-24 2018-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag anticorpos para receptor antitransferrina com afinidade especificada
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
EP3150636A1 (en) * 2015-10-02 2017-04-05 F. Hoffmann-La Roche AG Tetravalent multispecific antibodies
RU2753390C1 (ru) 2015-10-02 2021-08-13 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Биспецифические антитела к человеческому cd20/человеческому рецептору трансферрина и способы их применения
KR20180069839A (ko) 2015-10-08 2018-06-25 자임워크스 인코포레이티드 카파 및 람다 경사슬을 포함하는 항원-결합 폴리펩티드 구조체 및 이의 용도
JP6931329B2 (ja) 2015-11-18 2021-09-01 中外製薬株式会社 免疫抑制機能を有する細胞に対するｔ細胞リダイレクト抗原結合分子を用いた併用療法
US11649293B2 (en) 2015-11-18 2023-05-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for enhancing humoral immune response
EP3387013B1 (en) 2015-12-07 2022-06-08 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma
WO2017110980A1 (ja) 2015-12-25 2017-06-29 中外製薬株式会社 増強された活性を有する抗体及びその改変方法
KR20180091918A (ko) 2015-12-28 2018-08-16 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Fc 영역 함유 폴리펩타이드의 정제를 효율화하기 위한 방법
AU2016381605A1 (en) 2015-12-28 2018-07-12 Massachusetts Institute Of Technology Bispecific antibodies having constant region mutations and uses therefor
WO2017127499A1 (en) 2016-01-22 2017-07-27 Janssen Biotech, Inc. Anti-ror1 antibodies, ror1 x cd3 bispecific antibodies, and methods of using the same
MX2018010988A (es) 2016-03-14 2019-01-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Farmaco terapeutico que induce lesion celular para usarse en terapia de cancer.
RU2767357C2 (ru) 2016-06-14 2022-03-17 Ксенкор, Инк. Биспецифические антитела-ингибиторы контрольных точек
CA3029328A1 (en) 2016-06-28 2018-01-04 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2
BR112019001138A2 (pt) * 2016-07-19 2019-04-30 Ibentrus, Inc. proteínas biespecíficas e métodos para preparar as mesmas
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
WO2018071919A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Xencor, Inc. IL15/IL15Rα HETERODIMERIC FC-FUSION PROTEINS
JP7116736B2 (ja) * 2017-03-02 2022-08-10 ノバルティス アーゲー 操作されたヘテロ二量体タンパク質
EP3601366A1 (en) * 2017-03-27 2020-02-05 Biomunex Pharmaceuticals Stable multispecific antibodies
CN111132733A (zh) 2017-06-30 2020-05-08 Xencor股份有限公司 含有IL-15/IL-15Rα和抗原结合结构域的靶向异源二聚体Fc融合蛋白
CR20210381A (es) * 2017-09-29 2021-09-09 Chugai Pharmaceutical Co Ltd MOLÉCULA DE UNIÓN AL ANTÍGENO MULTIESPECÍFICA QUE TIENE ACTIVIDAD DE SUSTITUCIÓN DE LA FUNCIÓN DE COFACTOR DEL FACTOR VIII DE COAGULACIÓN DE SANGRE (FVIII) Y FORMULACIÓN FARMACÉUTICA QUE CONTIENE TAL MOLÉCULA COMO INGREDIENTE (Divisional Exp. 2020-0158)
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CN112272563A (zh) 2017-11-08 2021-01-26 Xencor股份有限公司 使用新颖抗pd-1序列的双特异性和单特异性抗体
KR20200100098A (ko) 2017-12-19 2020-08-25 젠코어 인코포레이티드 조작된 il-2 fc 융합 단백질
WO2019148412A1 (en) 2018-02-01 2019-08-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-pd-1/lag3 bispecific antibodies
WO2019195623A2 (en) 2018-04-04 2019-10-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
JP2021521784A (ja) 2018-04-18 2021-08-30 ゼンコア インコーポレイテッド ＩＬ−１５／ＩＬ−１５ＲａＦｃ融合タンパク質とＰＤ−１抗原結合ドメインを含むＰＤ−１標的化ヘテロダイマー融合タンパク質およびそれらの使用
KR20210003814A (ko) 2018-04-18 2021-01-12 젠코어 인코포레이티드 IL-15/IL-15Rα Fc-융합 단백질 및 TIM-3 항원 결합 도메인을 함유하는 TIM-3 표적화 이종이량체 융합 단백질
WO2020072821A2 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Xencor, Inc. Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
US11965030B2 (en) 2018-12-24 2024-04-23 Sanofi Multispecific binding proteins with mutant fab domains
MX2021010390A (es) 2019-03-01 2021-11-17 Xencor Inc Anticuerpos heterodimericos que se unen a enpp3 y cd3.
CR20220049A (es) 2019-07-10 2022-03-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Moléculas de unión a claudina-6 y usos de las mismas
US11919956B2 (en) 2020-05-14 2024-03-05 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3
WO2022040482A1 (en) 2020-08-19 2022-02-24 Xencor, Inc. Anti-cd28 and/or anti-b7h3 compositions
WO2022059766A1 (en) * 2020-09-18 2022-03-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-hla-dq2.5 antibody and its use for the treatment of celiac disease
CN114437226A (zh) * 2020-11-05 2022-05-06 杭州菁因康生物科技有限公司 制备双特异性抗体的方法
IL305736A (en) 2021-03-09 2023-11-01 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind CD3 and CLDN6
EP4305065A1 (en) 2021-03-10 2024-01-17 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3
WO2023053282A1 (ja) 2021-09-29 2023-04-06 中外製薬株式会社 がんの治療に用いるための細胞傷害誘導治療剤
WO2023058705A1 (ja) 2021-10-08 2023-04-13 中外製薬株式会社 抗ｈｌａ－ｄｑ２．５抗体の製剤

Family Cites Families (139)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58201994A (ja) 1982-05-21 1983-11-25 Hideaki Hagiwara 抗原特異的ヒト免疫グロブリンの生産方法
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US6121424A (en) 1991-11-25 2000-09-19 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
DK0585287T3 (da) 1990-07-10 2000-04-17 Cambridge Antibody Tech Fremgangsmåde til fremstilling af specifikke bindingsparelementer
WO1993012227A1 (en) 1991-12-17 1993-06-24 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DK0546073T3 (da) 1990-08-29 1998-02-02 Genpharm Int Frembringelse og anvendelse af transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
EP0605522B1 (en) 1991-09-23 1999-06-23 Medical Research Council Methods for the production of humanized antibodies
US5474771A (en) 1991-11-15 1995-12-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Murine monoclonal antibody (5c8) recognizes a human glycoprotein on the surface of T-lymphocytes, compositions containing same
WO1993011236A1 (en) 1991-12-02 1993-06-10 Medical Research Council Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
EP0656941B1 (en) 1992-03-24 2005-06-01 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9206422D0 (en) 1992-03-24 1992-05-06 Bolt Sarah L Antibody preparation
WO1994002602A1 (en) 1992-07-24 1994-02-03 Cell Genesys, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
ZA936260B (en) 1992-09-09 1994-03-18 Smithkline Beecham Corp Novel antibodies for conferring passive immunity against infection by a pathogen in man
GB9313509D0 (en) 1993-06-30 1993-08-11 Medical Res Council Chemisynthetic libraries
EP0731842A1 (en) 1993-12-03 1996-09-18 Medical Research Council Recombinant binding proteins and peptides
US6214613B1 (en) 1993-12-03 2001-04-10 Ashai Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Expression screening vector
WO1996002576A1 (fr) 1994-07-13 1996-02-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anticorps humain reconstitue contre l'interleukine-8 humaine
US6485943B2 (en) * 1995-01-17 2002-11-26 The University Of Chicago Method for altering antibody light chain interactions
BR9604884A (pt) 1995-02-28 1998-05-19 Procter & Gamble Preparação de produtos de bebida não carbonatada com estabilidade microbiana superior
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
DE69637481T2 (de) 1995-04-27 2009-04-09 Amgen Fremont Inc. Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2205007C (en) 1995-09-11 2010-12-14 Masamichi Koike Antibody against human interleukin-5 receptor .alpha. chain
CZ106299A3 (cs) 1996-09-26 1999-08-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Protilátky proti proteinu příbuznému s lidským parathyroidálním hormonem
FR2761994B1 (fr) 1997-04-11 1999-06-18 Centre Nat Rech Scient Preparation de recepteurs membranaires a partir de baculovirus extracellulaires
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
ES2246069T3 (es) 1997-05-02 2006-02-01 Genentech, Inc. Procedimiento de preparacion de anticuerpos multiespecificos que tienen componentes comunes y multimericos.
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US7029652B2 (en) 1998-09-16 2006-04-18 The Regents Of The University Of California Method of treating tumors
WO2000018806A1 (de) 1998-09-25 2000-04-06 Horst Lindhofer Bispezifische und trispezifische antikörper, die spezifisch mit induzierbaren oberflächenantigenen als operationelle zielstrukturen reagieren
US7183387B1 (en) 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
PL209786B1 (pl) 1999-01-15 2011-10-31 Genentech Inc Przeciwciało zawierające wariant regionu Fc ludzkiej IgG1, przeciwciało wiążące czynnik wzrostu śródbłonka naczyń oraz immunoadhezyna
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
CA2409991A1 (en) 2000-05-24 2001-11-29 Imclone Systems Incorporated Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
CN1294148C (zh) 2001-04-11 2007-01-10 中国科学院遗传与发育生物学研究所 环状单链三特异抗体
US6833441B2 (en) 2001-08-01 2004-12-21 Abmaxis, Inc. Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers
MXPA04003798A (es) 2001-10-25 2004-07-30 Genentech Inc Composiciones de glicoproteina.
MXPA04007583A (es) 2002-02-11 2005-04-25 Genentech Inc Variantes de anticuerpo con tasas mas rapidas de asociacion a antigeno.
US20040002587A1 (en) 2002-02-20 2004-01-01 Watkins Jeffry D. Fc region variants
US20040110226A1 (en) 2002-03-01 2004-06-10 Xencor Antibody optimization
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US7736652B2 (en) 2002-03-21 2010-06-15 The Regents Of The University Of California Antibody fusion proteins: effective adjuvants of protein vaccination
EP1510943A4 (en) 2002-05-31 2007-05-09 Celestar Lexico Sciences Inc INTERACTION PREDICTION DEVICE
JP2004086862A (ja) 2002-05-31 2004-03-18 Celestar Lexico-Sciences Inc タンパク質相互作用情報処理装置、タンパク質相互作用情報処理方法、プログラム、および、記録媒体
EP1517921B1 (en) 2002-06-28 2006-06-07 Domantis Limited Dual specific ligands with increased serum half-life
US20060235208A1 (en) 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
ES2744275T3 (es) 2002-10-17 2020-02-24 Genmab As Anticuerpos monoclonales humanos contra CD20 para su uso en el tratamiento de esclerosis múltiple
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
US8388955B2 (en) 2003-03-03 2013-03-05 Xencor, Inc. Fc variants
CN1871259A (zh) 2003-08-22 2006-11-29 比奥根艾迪克Ma公司 具有改变的效应物功能的经改进的抗体和制备它的方法
AU2003271174A1 (en) 2003-10-10 2005-04-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Double specific antibodies substituting for functional protein
WO2005063815A2 (en) 2003-11-12 2005-07-14 Biogen Idec Ma Inc. Fcϝ receptor-binding polypeptide variants and methods related thereto
WO2005062916A2 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Centocor, Inc. Methods for generating multimeric molecules
EA010350B1 (ru) 2004-06-03 2008-08-29 Новиммун С.А. Антитела против cd3 и способы их применения
ATE486610T1 (de) 2004-07-09 2010-11-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-glypican-3-antikörper
CN101001873B (zh) 2004-08-04 2013-03-13 曼璀克生物科技有限责任公司 Fc区变体
JP2008511337A (ja) 2004-09-02 2008-04-17 ジェネンテック・インコーポレーテッド ヘテロ多量体分子
US20060074225A1 (en) 2004-09-14 2006-04-06 Xencor, Inc. Monomeric immunoglobulin Fc domains
AU2006204791A1 (en) 2005-01-12 2006-07-20 Xencor, Inc Antibodies and Fc fusion proteins with altered immunogenicity
AU2006230413B8 (en) 2005-03-31 2011-01-20 Xencor, Inc Fc variants with optimized properties
US9493569B2 (en) 2005-03-31 2016-11-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Structural isomers of sc(Fv)2
JP5620626B2 (ja) * 2005-03-31 2014-11-05 中外製薬株式会社 会合制御によるポリペプチド製造方法
EP2824183B1 (en) 2005-04-08 2020-07-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing bispecific antibodies
KR101360671B1 (ko) * 2005-06-10 2014-02-07 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 ｓｃ（Ｆｖ）２를 함유하는 의약조성물
JP5224580B2 (ja) 2005-06-10 2013-07-03 中外製薬株式会社 ｓｃ（Ｆｖ）２部位特異的変異体
AU2006299429B2 (en) 2005-10-03 2012-02-23 Xencor, Inc. Fc variants with optimized Fc receptor binding properties
WO2007053659A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Method of screening for hepatocellular carcinoma
EP1820513A1 (en) 2006-02-15 2007-08-22 Trion Pharma Gmbh Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies
TW200745163A (en) 2006-02-17 2007-12-16 Syntonix Pharmaceuticals Inc Peptides that block the binding of IgG to FcRn
AR060070A1 (es) 2006-03-24 2008-05-21 Merck Patent Gmbh Dominios proteicos heterodimericos obtenidos por ingenieria
CN101460622A (zh) * 2006-03-31 2009-06-17 中外制药株式会社 用于纯化双特异性抗体的抗体修饰方法
EP4001409A1 (en) 2006-03-31 2022-05-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
US9670269B2 (en) * 2006-03-31 2017-06-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of modifying antibodies for purification of bispecific antibodies
GB0611116D0 (en) 2006-06-06 2006-07-19 Oxford Genome Sciences Uk Ltd Proteins
NZ573132A (en) 2006-06-06 2012-05-25 Glaxo Group Ltd Administration of anti-cd3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases
WO2007147901A1 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Novo Nordisk A/S Production of bispecific antibodies
JPWO2008090960A1 (ja) 2007-01-24 2010-05-20 協和発酵キリン株式会社 ガングリオシドｇｍ２に特異的に結合する遺伝子組換え抗体組成物
CN104497143B (zh) 2007-03-29 2020-08-25 健玛保 双特异性抗体及其制造方法
SI2155783T1 (sl) 2007-04-03 2013-10-30 Amgen Research (Munich) Gmbh Medvrstno specifiäśna cd3-epsilon vezavna domena
EP2144931A2 (en) 2007-04-04 2010-01-20 The Government Of The U.S.A, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Monoclonal antibodies against dengue and other viruses with deletion in fc region
US20100267934A1 (en) 2007-05-31 2010-10-21 Genmab A/S Stable igg4 antibodies
BRPI0813966A8 (pt) 2007-06-29 2016-02-10 Schering Corp Usos de mdl-1
KR102467302B1 (ko) 2007-09-26 2022-11-14 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항체 정상영역 개변체
WO2009053368A1 (en) 2007-10-22 2009-04-30 Merck Serono S.A. Single ifn-beta fused to a mutated igg fc fragment
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
PL2235064T3 (pl) 2008-01-07 2016-06-30 Amgen Inc Sposób otrzymywania cząsteczek przeciwciał z heterodimerycznymi fc z zastosowaniem kierujących efektów elektrostatycznych
WO2009120922A2 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Zymogenetics, Inc. Compositions and methods for inhibiting pdgfrbeta and vegf-a
EP3521311A1 (en) 2008-04-11 2019-08-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly
SG190572A1 (en) 2008-04-29 2013-06-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
KR20110047255A (ko) 2008-09-26 2011-05-06 로슈 글리카트 아게 이중특이적 항-ｅｇｆｒ／항-ｉｇｆ-１ｒ 항체
DE202008016028U1 (de) 2008-12-04 2010-04-15 Melitta Haushaltsprodukte Gmbh & Co. Kg Behälter zur Aufbewahrung von Gegenständen
MX2011007833A (es) 2009-01-23 2011-10-06 Biogen Idec Inc Polipeptidos fc estabilizados con funcion efectora reducida y metodos de uso.
PE20160651A1 (es) 2009-03-05 2016-07-24 Abbvie Inc Proteinas de union a il-17
US9228017B2 (en) 2009-03-19 2016-01-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variant
US20120071634A1 (en) 2009-03-19 2012-03-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody Constant Region Variant
EP2233500A1 (en) 2009-03-20 2010-09-29 LFB Biotechnologies Optimized Fc variants
WO2010120561A1 (en) 2009-04-01 2010-10-21 Genentech, Inc. Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates and methods of use
PT2417156E (pt) 2009-04-07 2015-04-29 Roche Glycart Ag Anticorpos trivalentes, biespecíficos
ES2708124T3 (es) 2009-04-27 2019-04-08 Oncomed Pharm Inc Procedimiento para preparar moléculas heteromultiméricas
RU2011151069A (ru) 2009-05-15 2013-06-20 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Анти-axl антитело
CN103833855A (zh) 2009-06-26 2014-06-04 瑞泽恩制药公司 容易地分离的具有天然免疫球蛋白形式的双特异性抗体
US10053513B2 (en) 2009-11-30 2018-08-21 Janssen Biotech, Inc. Antibody Fc mutants with ablated effector functions
CA2785414C (en) 2009-12-25 2019-01-22 Tomoyuki Igawa Polypeptide modification method for purifying polypeptide multimers
CA2791652C (en) 2010-03-02 2018-06-12 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Modified antibody composition
EP2543730B1 (en) 2010-03-04 2018-10-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variant
WO2011131746A2 (en) 2010-04-20 2011-10-27 Genmab A/S Heterodimeric antibody fc-containing proteins and methods for production thereof
ES2617777T5 (es) 2010-04-23 2022-10-13 Hoffmann La Roche Producción de proteínas heteromultiméricas
US9527926B2 (en) 2010-05-14 2016-12-27 Rinat Neuroscience Corp. Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them
CN103154035B (zh) 2010-05-27 2017-05-10 根马布股份公司 针对her2的单克隆抗体
AU2011288412A1 (en) 2010-08-13 2013-02-21 Medimmune Limited Monomeric polypeptides comprising variant Fc regions and methods of use
EP2635607B1 (en) 2010-11-05 2019-09-04 Zymeworks Inc. Stable heterodimeric antibody design with mutations in the fc domain
US9334331B2 (en) 2010-11-17 2016-05-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Bispecific antibodies
EP4303236A3 (en) 2010-11-30 2024-03-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
SG10201609665PA (en) 2011-02-25 2017-01-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd FcɣRIIb-SPECIFIC Fc ANTIBODY
CA2812739A1 (en) 2011-03-25 2012-10-04 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Hetero-dimeric immunoglobulins
SI2771364T1 (sl) 2011-10-27 2019-10-30 Genmab As Produkcija heterodimernih proteinov
CA2853230C (en) 2011-10-31 2021-11-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain
JP6326371B2 (ja) 2011-11-04 2018-05-16 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｆｃドメインにおける変異を有する安定なヘテロ二量体抗体デザイン
GB201203051D0 (en) 2012-02-22 2012-04-04 Ucb Pharma Sa Biological products
CN114163530A (zh) 2012-04-20 2022-03-11 美勒斯公司 用于产生免疫球蛋白样分子的方法和手段
ES2773107T3 (es) 2012-10-05 2020-07-09 Kyowa Kirin Co Ltd Composición de proteína heterodimérica
AU2013337578C1 (en) 2012-11-02 2018-04-12 Zymeworks Inc. Crystal structures of heterodimeric Fc domains
RU2758952C1 (ru) 2013-09-27 2021-11-03 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Способ получения полипептидного гетеромультимера
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
JP7082484B2 (ja) 2015-04-01 2022-06-08 中外製薬株式会社 ポリペプチド異種多量体の製造方法
WO2017205014A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Qilu Puget Sound Biotherapeutics Corporation Mixtures of antibodies
BR112019001138A2 (pt) 2016-07-19 2019-04-30 Ibentrus, Inc. proteínas biespecíficas e métodos para preparar as mesmas
JP2020518584A (ja) 2017-05-02 2020-06-25 中外製薬株式会社 細胞傷害誘導治療剤
CA3065171A1 (en) 2017-06-05 2018-12-13 Janssen Biotech, Inc. Engineered multispecific antibodies and other multimeric proteins with asymmetrical ch2-ch3 region mutations
CR20210381A (es) * 2017-09-29 2021-09-09 Chugai Pharmaceutical Co Ltd MOLÉCULA DE UNIÓN AL ANTÍGENO MULTIESPECÍFICA QUE TIENE ACTIVIDAD DE SUSTITUCIÓN DE LA FUNCIÓN DE COFACTOR DEL FACTOR VIII DE COAGULACIÓN DE SANGRE (FVIII) Y FORMULACIÓN FARMACÉUTICA QUE CONTIENE TAL MOLÉCULA COMO INGREDIENTE (Divisional Exp. 2020-0158)
JP7314146B2 (ja) 2017-12-28 2023-07-25 中外製薬株式会社 細胞傷害誘導治療剤
EP3793599A1 (en) 2018-05-16 2021-03-24 Janssen Biotech, Inc. Bcma/cd3 and gprdc5d/cd3 bispecific antibodies for use in cancer therapy
JPWO2021201202A1 (ru) 2020-04-02 2021-10-07

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2013065708A1 (ja) 2015-04-02
RU2681885C2 (ru) 2019-03-13
MX2014005045A (es) 2014-08-22
KR102398736B1 (ko) 2022-05-16
CN104011207A (zh) 2014-08-27
KR20140084249A (ko) 2014-07-04
BR112014010257A2 (pt) 2017-04-18
US20140370020A1 (en) 2014-12-18
CA2853230A1 (en) 2013-05-10
CN104011207B (zh) 2018-09-18
CN109111524A (zh) 2019-01-01
US20200087380A1 (en) 2020-03-19
KR20200123842A (ko) 2020-10-30
US11851476B2 (en) 2023-12-26
CN109111524B (zh) 2022-10-28
ES2732712T3 (es) 2019-11-25
KR102168733B1 (ko) 2020-10-23
JP6371059B2 (ja) 2018-08-08
JP6557286B2 (ja) 2019-08-07
CN109134658A (zh) 2019-01-04
EP2787078A1 (en) 2014-10-08
EP2787078B1 (en) 2019-05-22
JP2017212981A (ja) 2017-12-07
HK1259059A1 (zh) 2019-11-22
CA2853230C (en) 2021-11-23
CN109134658B (zh) 2022-10-14
WO2013065708A1 (ja) 2013-05-10
EP2787078A4 (en) 2015-06-17
HK1259058A1 (zh) 2019-11-22
MX359775B (es) 2018-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014122028A (ru) Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью
RU2510400C9 (ru) Способ модификации изоэлектрической точки антитела с помощью аминокислотных замен в cdr
HRP20191446T1 (hr) Postupci i sredstva za proizvodnju heterodimernih ig-sličnih molekula
JP2015146822A5 (ru)
MX359384B (es) Conjunto mejorado de anticuerpos bisespecificos.
RU2012130945A (ru) Способ снижения иммуногенности
HRP20191704T1 (hr) Multispecifična protutijela
EP3539982A3 (en) Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
EA201900326A1 (ru) Усовершенствованные способы повышения продуктивности антител в культурах клеток млекопитающих и сведения к минимуму агрегации в процессах выделения и очистки, получения композиций и стабильные композиции антител, полученные этими способами
RU2010116756A (ru) Антитело против глипикана-3 с улучшенными кинетическими показателями в плазме
EA201690171A1 (ru) Улучшенный способ получения моноклональных антител
RU2019103238A (ru) Биспецифические белки и способы их получения
EP2522724A4 (en) POLYPEPTIDE MODIFYING METHOD FOR PURIFYING POLYPEPTIDE MULTIMERS
RU2010129549A (ru) Двухвалентные биспецифические антитела
RU2010129539A (ru) Двухвалентные биспецифические антитела
RU2013129815A (ru) Антигенсвязывающая молекула, способная многократно связываться с множеством антигенных молекул
RU2011102548A (ru) Оптимизация растворимости иммуносвязывающих средств
EA201690299A1 (ru) СТАБИЛИЗАЦИЯ Fc-СОДЕРЖАЩИХ ПОЛИПЕПТИДОВ
RU2013152982A (ru) Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител
RU2013140685A (ru) ВАРИАНТЫ Fc, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2015100215A (ru) Способ получения основанных на n-ациламинокислоте поверхностно-активных веществ с применением основанных на n-ациламинокислоте поверхностно-активных веществ или соответствующих ангидридов в качестве катализаторов
RU2012129732A (ru) Агрегация, зависящая от последовательностей
RU2020111947A (ru) Композиции клеточных культур с антиоксидантами и способы получения полипептидов
HRP20171753T1 (hr) Pripravci i postupci za proizvodnju glikoproteina
RU2018107535A (ru) Химерный антигенный рецептор и т-клетки, в которых экспрессируется химерный антигенный рецептор