RU2013152982A - Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител - Google Patents
Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013152982A RU2013152982A RU2013152982/10A RU2013152982A RU2013152982A RU 2013152982 A RU2013152982 A RU 2013152982A RU 2013152982/10 A RU2013152982/10 A RU 2013152982/10A RU 2013152982 A RU2013152982 A RU 2013152982A RU 2013152982 A RU2013152982 A RU 2013152982A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- heterogeneity
- antibody
- culture medium
- cultivation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Способ снижения гетерогенности в антителах, полученных путем культивирования клеток, за счет уменьшения доли лизинового остатка на С-концах антител, включающий добавление двухвалентных ионов переходных металлов в культуральную среду, продуцирующую антитела, или изменение осмотического давления культуральной среды или их комбинацию для получения указанных антител с пониженной гетерогенностью.2. Способ по п.1, при этом гетерогенность имеет место из-за доли заряженного варианта антител.3. Способ по п.1, при этом путем осуществления указанного способа снижают гетерогенность для доли антител, колеблющейся от примерно 75% до примерно 100%.4. Способ по п.1, при этом антитела являются антителами, встречающимися в природе, или рекомбинантными антителами, выбранными из группы, включающей моноклональные антитела, модифицированные антитела, производные антител и фрагменты антител или их любую комбинацию.5. Способ по п.2, при этом снижение в гетерогенности доли основных вариантов антител составляет от 3% до 30%, и возрастание соотношения основной пик/О лизин антител составляет от 5% до 25%.6. Способ по п.1, при этом ион металла представляет собой Znв концентрации, колеблющейся от примерно 0,05 мМ до примерно 1,5 мМ.7. Способ по п.1, при этом осмотическое давление культуральной среды снижают для обеспечения осмотического давления, колеблющегося от примерно 240 мОсм/кг до примерно 260 мОсм/кг.8. Способ по п.1, при этом культивирование представляет собой периодическое культивирование с подпиткой и включает культивирование клеток млекопитающих, предпочтительно, культивирование линии клеток яичника китайского хомячка (СНО).9. Способ по п.1, при э
Claims (23)
1. Способ снижения гетерогенности в антителах, полученных путем культивирования клеток, за счет уменьшения доли лизинового остатка на С-концах антител, включающий добавление двухвалентных ионов переходных металлов в культуральную среду, продуцирующую антитела, или изменение осмотического давления культуральной среды или их комбинацию для получения указанных антител с пониженной гетерогенностью.
2. Способ по п.1, при этом гетерогенность имеет место из-за доли заряженного варианта антител.
3. Способ по п.1, при этом путем осуществления указанного способа снижают гетерогенность для доли антител, колеблющейся от примерно 75% до примерно 100%.
4. Способ по п.1, при этом антитела являются антителами, встречающимися в природе, или рекомбинантными антителами, выбранными из группы, включающей моноклональные антитела, модифицированные антитела, производные антител и фрагменты антител или их любую комбинацию.
5. Способ по п.2, при этом снижение в гетерогенности доли основных вариантов антител составляет от 3% до 30%, и возрастание соотношения основной пик/О лизин антител составляет от 5% до 25%.
6. Способ по п.1, при этом ион металла представляет собой Zn+2 в концентрации, колеблющейся от примерно 0,05 мМ до примерно 1,5 мМ.
7. Способ по п.1, при этом осмотическое давление культуральной среды снижают для обеспечения осмотического давления, колеблющегося от примерно 240 мОсм/кг до примерно 260 мОсм/кг.
8. Способ по п.1, при этом культивирование представляет собой периодическое культивирование с подпиткой и включает культивирование клеток млекопитающих, предпочтительно, культивирование линии клеток яичника китайского хомячка (СНО).
9. Способ по п.1, при этом добавление двухвалентных ионов переходных металлов осуществляют во время культивирования клеток, первый раз во время фазы клеточного роста и второй раз во время фазы продуцирования полипептидов; или добавление иона металла осуществляют на начальной фазе перед указанным культивированием клеток.
10. Способ получения антител с пониженной гетерогенностью путем уменьшения доли лизинового остатка на С-конце антитела, включающий следующие действия
a) культивирования клеток в культуральной среде для получения антител и добавления в культуральную среду двухвалентных ионов переходных металлов или изменения осмотического давления культуральной среды или их комбинацию; и
b) извлечения из культуральной среды антител с пониженной гетерогенностью.
11. Способ по п.10(a), при этом клетки культивируют в концентрации, колеблющейся от примерно 0,5×106 клеток/мл до примерно 0,6×106 клеток/мл.
12. Способ по п.10(a), при этом культивирование осуществляют при температурах, колеблющейся от примерно 36°С до примерно 38°С.
13. Способ по п.10, при этом антитела являются антителами, встречающимися в природе, или рекомбинантными антителами, выбранными из группы, включающей моноклональные антитела, модифицированные антитела, производные антител и фрагменты антител или их любую комбинацию.
14. Способ по п.10, при этом гетерогенность имеет место из-за доли заряженного варианта антител.
15. Способ по п.10, при этом путем осуществления указанного способа снижают гетерогенность для доли антител, колеблющейся от примерно 75% до примерно 100%.
16. Способ по п.14, при этом снижение в гетерогенности доли основных вариантов антител составляет от 3% до 30%, и возрастание соотношения основной пик/0 лизин антител составляет от 5% до 25%.
17. Способ по п.10, при этом культивирование представляет собой периодическое культивирование с подпиткой и включает культивирование клеток млекопитающих, предпочтительно, культивирование линии клеток яичника китайского хомячка (СНО).
18. Способ по п.10, при этом ион металла представляет собой Zn+2 в концентрации, колеблющейся от примерно 0,05 мМ до примерно 1,5 мМ.
19. Способ по п.10, при этом осмотическое давление культуральной среды снижают для обеспечения осмотического давления, колеблющегося от примерно 240 мОсм/кг до примерно 260 мОсм/кг.
20. Способ по п.10(b), при этом добавление двухвалентных ионов переходных металлов осуществляют во время культивирования, первый раз во время фазы клеточного роста и второй раз во время фазы продуцирования полипептидов при температурах, колеблющихся от примерно 30°С до примерно 32°С; или добавление двухвалентных ионов переходных металлов осуществляют на начальной фазе перед указанным культивированием клеток.
21. Способ по п.20, при этом в фазе клеточного роста концентрация клеток колеблется от примерно 12×106 клеток/мл до примерно 13×106 клеток/мл, и при этом в фазе продуцирования полипептида концентрация клеток колеблется от примерно 13×106 клеток/мл до примерно 15×106 клеток/мл.
22. Способ снижения гетерогенности в антителах, полученных путем культивирования клеток, включающий изменение осмотического давления культуральной среды для получения указанных антител с пониженной гетерогенностью.
23. Способ по п.22, при этом осмотическое давление культуральной среды колеблется от примерно 240 мОсм/кг до примерно 260 мОсм/кг.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN1483/CHE/2011 | 2011-04-29 | ||
IN1483CH2011 | 2011-04-29 | ||
PCT/IB2012/052114 WO2012147053A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-04-27 | A method for reducing heterogeneity of antibodies and a process of producing the antibodies thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013152982A true RU2013152982A (ru) | 2015-06-10 |
RU2580020C2 RU2580020C2 (ru) | 2016-04-10 |
Family
ID=47071657
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013152982/10A RU2580020C2 (ru) | 2011-04-29 | 2012-04-27 | Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9631216B2 (ru) |
EP (1) | EP2702164B8 (ru) |
KR (1) | KR101591671B1 (ru) |
CN (1) | CN104024423B (ru) |
DK (1) | DK2702164T3 (ru) |
ES (1) | ES2560470T3 (ru) |
MY (1) | MY169935A (ru) |
PL (1) | PL2702164T3 (ru) |
RU (1) | RU2580020C2 (ru) |
WO (1) | WO2012147053A1 (ru) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG191371A1 (en) * | 2010-12-28 | 2013-08-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Animal cell culturing method |
EP2702077A2 (en) | 2011-04-27 | 2014-03-05 | AbbVie Inc. | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
MY169935A (en) | 2011-04-29 | 2019-06-18 | Biocon Biologics India Ltd | "a method for reducing heterogeneity of antibodies and a process of producing the antibodies thereof" |
WO2013158273A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Methods to modulate c-terminal lysine variant distribution |
US9505833B2 (en) | 2012-04-20 | 2016-11-29 | Abbvie Inc. | Human antibodies that bind human TNF-alpha and methods of preparing the same |
US9334319B2 (en) | 2012-04-20 | 2016-05-10 | Abbvie Inc. | Low acidic species compositions |
US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
WO2013176754A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Abbvie Inc. | Novel purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography |
US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
US9206390B2 (en) | 2012-09-02 | 2015-12-08 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
PT2970512T (pt) | 2013-03-12 | 2019-01-17 | Biocon Ltd | Proteínas de fusão imunomoduladoras e métodos para produção das mesmas |
WO2014151878A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosacharides |
WO2014159579A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Abbvie Inc. | MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE |
US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
DK2970980T3 (en) * | 2013-03-15 | 2018-10-22 | Janssen Biotech Inc | METHODS FOR MANAGING C-TERMINAL LYSIN, GALACTOSE AND SIALINIC ACID CONTENTS IN RECOMBINANT PROTEINS |
WO2014182658A1 (en) * | 2013-05-06 | 2014-11-13 | Abbvie Inc. | Compositions for cell culture and methods of using the same |
EP3052640A2 (en) | 2013-10-04 | 2016-08-10 | AbbVie Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
US8946395B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-02-03 | Abbvie Inc. | Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography |
US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
US20150139988A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
KR101867134B1 (ko) * | 2015-03-23 | 2018-06-12 | 한양대학교 산학협력단 | 포유류 세포를 이용하여 목적 물질을 고효율로 생산하기 위한 세포 배양 배지, 이를 이용한 세포 배양 방법 및 목적 물질의 생산 방법 |
CN109843904A (zh) | 2016-10-17 | 2019-06-04 | 恩泽生物科学有限公司 | 用于降低治疗性蛋白的异质性的连续方法 |
US20220177818A1 (en) | 2019-04-01 | 2022-06-09 | The Automation Partnership (Cambridge ) Ltd. | Operation process for a cell cultivation system |
CN114206383A (zh) * | 2019-06-10 | 2022-03-18 | 武田药品工业株式会社 | 用于抗体生产的细胞培养方法和组合物 |
WO2021066772A1 (en) * | 2019-10-01 | 2021-04-08 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Cell culture medium for reducing fucosylation and basic variants in the production of antibodies |
WO2021112925A1 (en) | 2019-12-06 | 2021-06-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-vegf protein compositions and methods for producing the same |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
US6048728A (en) * | 1988-09-23 | 2000-04-11 | Chiron Corporation | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression |
DE68925971T2 (de) | 1988-09-23 | 1996-09-05 | Cetus Oncology Corp | Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte |
US5126250A (en) * | 1988-09-28 | 1992-06-30 | Eli Lilly And Company | Method for the reduction of heterogeneity of monoclonal antibodies |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
GB9022545D0 (en) | 1990-10-17 | 1990-11-28 | Wellcome Found | Culture medium |
US5705364A (en) | 1995-06-06 | 1998-01-06 | Genentech, Inc. | Mammalian cell culture process |
US6528286B1 (en) | 1998-05-29 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Mammalian cell culture process for producing glycoproteins |
WO1999061650A1 (en) | 1998-05-29 | 1999-12-02 | Genentech, Inc. | Cell culture process for producing glycoproteins |
US20030087372A1 (en) | 2001-06-13 | 2003-05-08 | Genentech, Inc. | Methods of culturing animal cells and polypeptide production in animal cells |
CN100383238C (zh) | 2003-05-09 | 2008-04-23 | 克鲁塞尔荷兰公司 | E1-永生化的细胞培养物及培养所述细胞以提高从中获取的产物产量的方法 |
TWI384069B (zh) | 2004-08-27 | 2013-02-01 | Pfizer Ireland Pharmaceuticals | 多胜肽之製法 |
US7300773B2 (en) | 2004-08-27 | 2007-11-27 | Wyeth Research Ireland Limited | Production of TNFR-Ig |
NZ554520A (en) * | 2004-10-22 | 2010-03-26 | Amgen Inc | Methods for refolding of recombinant antibodies |
JP4833991B2 (ja) | 2004-11-02 | 2011-12-07 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | 哺乳動物細胞のための無血清細胞培養培地 |
EA200701099A1 (ru) * | 2004-11-19 | 2007-10-26 | Байоджен Айдек Ма Инк. | Способы получения клеток млекопитающих |
US20070190057A1 (en) | 2006-01-23 | 2007-08-16 | Jian Wu | Methods for modulating mannose content of recombinant proteins |
AU2007272957B2 (en) | 2006-07-13 | 2014-05-01 | Wyeth Llc | Production of glycoproteins |
BRPI0714347A2 (pt) * | 2006-07-14 | 2013-05-07 | Dsm Ip Assets Bv | processo aperfeiÇoado para o cultivo de cÉlulas |
EP2064315B1 (en) | 2006-11-03 | 2015-05-13 | Wyeth LLC | Glycolysis-inhibiting substances in cell culture |
EP2031064A1 (de) | 2007-08-29 | 2009-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Verfahren zur Steigerung von Proteintitern |
CN102027009A (zh) * | 2008-03-11 | 2011-04-20 | 健泰科生物技术公司 | 具有增强的adcc功能的抗体 |
ES2517603T3 (es) | 2008-04-07 | 2014-11-03 | Bayer Healthcare, Llc | Procedimientos de producción recombinante de glucoproteínas |
WO2010017338A1 (en) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Praxair Technology, Inc. | METHOD FOR CONTROLLING pH, OSMOLALITY AND DISSOLVED CARBON DIOXIDE LEVELS IN A MAMMALIAN CELL CULTURE PROCESS TO ENHANCE CELL VIABILITY AND BIOLOGIC PRODUCT YIELD |
JP2012503487A (ja) | 2008-09-26 | 2012-02-09 | シェーリング コーポレイション | 高力価抗体の製造 |
PL2424889T3 (pl) * | 2009-04-30 | 2016-01-29 | Ablynx Nv | Sposób wytwarzania przeciwciał domenowych |
US20120196310A1 (en) | 2009-10-02 | 2012-08-02 | Christiane Jaeger | A-fucosylation detection in antibodies |
MY169935A (en) | 2011-04-29 | 2019-06-18 | Biocon Biologics India Ltd | "a method for reducing heterogeneity of antibodies and a process of producing the antibodies thereof" |
-
2012
- 2012-04-27 MY MYPI2013003938A patent/MY169935A/en unknown
- 2012-04-27 ES ES12777325.7T patent/ES2560470T3/es active Active
- 2012-04-27 DK DK12777325.7T patent/DK2702164T3/en active
- 2012-04-27 EP EP12777325.7A patent/EP2702164B8/en not_active Revoked
- 2012-04-27 PL PL12777325T patent/PL2702164T3/pl unknown
- 2012-04-27 KR KR1020137031894A patent/KR101591671B1/ko active IP Right Grant
- 2012-04-27 US US14/114,639 patent/US9631216B2/en active Active
- 2012-04-27 RU RU2013152982/10A patent/RU2580020C2/ru active
- 2012-04-27 WO PCT/IB2012/052114 patent/WO2012147053A1/en active Application Filing
- 2012-04-27 CN CN201280031457.8A patent/CN104024423B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9631216B2 (en) | 2017-04-25 |
ES2560470T3 (es) | 2016-02-19 |
RU2580020C2 (ru) | 2016-04-10 |
US20140199729A1 (en) | 2014-07-17 |
KR101591671B1 (ko) | 2016-02-04 |
EP2702164A4 (en) | 2014-12-17 |
CN104024423B (zh) | 2017-03-15 |
KR20140078581A (ko) | 2014-06-25 |
EP2702164B8 (en) | 2016-03-16 |
PL2702164T3 (pl) | 2016-06-30 |
DK2702164T3 (en) | 2016-02-01 |
CN104024423A (zh) | 2014-09-03 |
WO2012147053A1 (en) | 2012-11-01 |
EP2702164A1 (en) | 2014-03-05 |
MY169935A (en) | 2019-06-18 |
EP2702164B1 (en) | 2015-11-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013152982A (ru) | Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител | |
RU2012150346A (ru) | Улучшенная среда для культивирования клеток | |
NZ729633A (en) | Targeted/immunomodulatory fusion proteins and methods for making same | |
RU2013153090A (ru) | Способы снижения накопления лактата при культивировании и способ получения полипептида | |
RU2013152816A (ru) | АНТИТЕЛО ПРОТИВ ПРОТЕИНТИРОЗИНФОСФАТАЗЫ σ РЕЦЕПТОРНОГО ТИПА ЧЕЛОВЕКА | |
MX2012003654A (es) | Metodos de produccion de glucoproteinas en cultivos de celulas de mamiferos usando glucocorticoides. | |
RU2020111947A (ru) | Композиции клеточных культур с антиоксидантами и способы получения полипептидов | |
PH12015501837A1 (en) | Manufacturing methods to control c-terminal lysine, galactose and sialic acid content in recominbinant proteins | |
RU2014118743A (ru) | Улучшенная сборка биспецифических антител | |
EA201991976A1 (ru) | Метаболически оптимизированная клеточная культура | |
EP4148121A3 (en) | Cell-controlled perfusion in continuous culture | |
CA2508925A1 (en) | Product quality enhancement in mammalian cell culture processes for protein production | |
DK2152872T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af et rekombinant polyklonalt protein | |
WO2011062926A3 (en) | Methods for enhanced protein production | |
TW200512297A (en) | Mammalian cell culture processes for protein production | |
EA201270213A1 (ru) | Способ получения полипептида или вируса, представляющих интерес, в непрерывной клеточной культуре | |
RU2010108308A (ru) | Способ получения гетерогенных белков | |
SI2904092T1 (en) | Ingredients and procedures for the production of glycoproteins | |
WO2017051347A3 (en) | Cells and method of cell culture | |
RU2015144020A (ru) | Среды для культивирования клеток и способы получения антител | |
RU2012129732A (ru) | Агрегация, зависящая от последовательностей | |
BR112021025359A2 (pt) | Composições de proteína anti-vegf e métodos para a produção das mesmas | |
EP4219546A3 (en) | Production cell line enhancers | |
RU2017101195A (ru) | Способы культивирования клеток и среды, предусматривающие n-ацетилцистеин | |
KR20220003563A (ko) | 진핵 세포용 세포 배양 배지 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HE9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200826 |