RU2013152982A - Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител - Google Patents

Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител Download PDF

Info

Publication number
RU2013152982A
RU2013152982A RU2013152982/10A RU2013152982A RU2013152982A RU 2013152982 A RU2013152982 A RU 2013152982A RU 2013152982/10 A RU2013152982/10 A RU 2013152982/10A RU 2013152982 A RU2013152982 A RU 2013152982A RU 2013152982 A RU2013152982 A RU 2013152982A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibodies
heterogeneity
antibody
culture medium
cultivation
Prior art date
Application number
RU2013152982/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2580020C2 (ru
Inventor
Ручика СРИВАСТАВА
Снеха Лакшмандас ХЕМДЕВ
Анкур БХАТНАГАР
Сараванан ДЕСАН
Ануй ДЖОЕЛ
Хариш АЙЕР
Original Assignee
Биокон Рисерч Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47071657&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013152982(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Биокон Рисерч Лимитед filed Critical Биокон Рисерч Лимитед
Publication of RU2013152982A publication Critical patent/RU2013152982A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2580020C2 publication Critical patent/RU2580020C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00Preparation of peptides or proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591Stabilisation, fragmentation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ снижения гетерогенности в антителах, полученных путем культивирования клеток, за счет уменьшения доли лизинового остатка на С-концах антител, включающий добавление двухвалентных ионов переходных металлов в культуральную среду, продуцирующую антитела, или изменение осмотического давления культуральной среды или их комбинацию для получения указанных антител с пониженной гетерогенностью.2. Способ по п.1, при этом гетерогенность имеет место из-за доли заряженного варианта антител.3. Способ по п.1, при этом путем осуществления указанного способа снижают гетерогенность для доли антител, колеблющейся от примерно 75% до примерно 100%.4. Способ по п.1, при этом антитела являются антителами, встречающимися в природе, или рекомбинантными антителами, выбранными из группы, включающей моноклональные антитела, модифицированные антитела, производные антител и фрагменты антител или их любую комбинацию.5. Способ по п.2, при этом снижение в гетерогенности доли основных вариантов антител составляет от 3% до 30%, и возрастание соотношения основной пик/О лизин антител составляет от 5% до 25%.6. Способ по п.1, при этом ион металла представляет собой Znв концентрации, колеблющейся от примерно 0,05 мМ до примерно 1,5 мМ.7. Способ по п.1, при этом осмотическое давление культуральной среды снижают для обеспечения осмотического давления, колеблющегося от примерно 240 мОсм/кг до примерно 260 мОсм/кг.8. Способ по п.1, при этом культивирование представляет собой периодическое культивирование с подпиткой и включает культивирование клеток млекопитающих, предпочтительно, культивирование линии клеток яичника китайского хомячка (СНО).9. Способ по п.1, при э

Claims (23)

1. Способ снижения гетерогенности в антителах, полученных путем культивирования клеток, за счет уменьшения доли лизинового остатка на С-концах антител, включающий добавление двухвалентных ионов переходных металлов в культуральную среду, продуцирующую антитела, или изменение осмотического давления культуральной среды или их комбинацию для получения указанных антител с пониженной гетерогенностью.
2. Способ по п.1, при этом гетерогенность имеет место из-за доли заряженного варианта антител.
3. Способ по п.1, при этом путем осуществления указанного способа снижают гетерогенность для доли антител, колеблющейся от примерно 75% до примерно 100%.
4. Способ по п.1, при этом антитела являются антителами, встречающимися в природе, или рекомбинантными антителами, выбранными из группы, включающей моноклональные антитела, модифицированные антитела, производные антител и фрагменты антител или их любую комбинацию.
5. Способ по п.2, при этом снижение в гетерогенности доли основных вариантов антител составляет от 3% до 30%, и возрастание соотношения основной пик/О лизин антител составляет от 5% до 25%.
6. Способ по п.1, при этом ион металла представляет собой Zn+2 в концентрации, колеблющейся от примерно 0,05 мМ до примерно 1,5 мМ.
7. Способ по п.1, при этом осмотическое давление культуральной среды снижают для обеспечения осмотического давления, колеблющегося от примерно 240 мОсм/кг до примерно 260 мОсм/кг.
8. Способ по п.1, при этом культивирование представляет собой периодическое культивирование с подпиткой и включает культивирование клеток млекопитающих, предпочтительно, культивирование линии клеток яичника китайского хомячка (СНО).
9. Способ по п.1, при этом добавление двухвалентных ионов переходных металлов осуществляют во время культивирования клеток, первый раз во время фазы клеточного роста и второй раз во время фазы продуцирования полипептидов; или добавление иона металла осуществляют на начальной фазе перед указанным культивированием клеток.
10. Способ получения антител с пониженной гетерогенностью путем уменьшения доли лизинового остатка на С-конце антитела, включающий следующие действия
a) культивирования клеток в культуральной среде для получения антител и добавления в культуральную среду двухвалентных ионов переходных металлов или изменения осмотического давления культуральной среды или их комбинацию; и
b) извлечения из культуральной среды антител с пониженной гетерогенностью.
11. Способ по п.10(a), при этом клетки культивируют в концентрации, колеблющейся от примерно 0,5×106 клеток/мл до примерно 0,6×106 клеток/мл.
12. Способ по п.10(a), при этом культивирование осуществляют при температурах, колеблющейся от примерно 36°С до примерно 38°С.
13. Способ по п.10, при этом антитела являются антителами, встречающимися в природе, или рекомбинантными антителами, выбранными из группы, включающей моноклональные антитела, модифицированные антитела, производные антител и фрагменты антител или их любую комбинацию.
14. Способ по п.10, при этом гетерогенность имеет место из-за доли заряженного варианта антител.
15. Способ по п.10, при этом путем осуществления указанного способа снижают гетерогенность для доли антител, колеблющейся от примерно 75% до примерно 100%.
16. Способ по п.14, при этом снижение в гетерогенности доли основных вариантов антител составляет от 3% до 30%, и возрастание соотношения основной пик/0 лизин антител составляет от 5% до 25%.
17. Способ по п.10, при этом культивирование представляет собой периодическое культивирование с подпиткой и включает культивирование клеток млекопитающих, предпочтительно, культивирование линии клеток яичника китайского хомячка (СНО).
18. Способ по п.10, при этом ион металла представляет собой Zn+2 в концентрации, колеблющейся от примерно 0,05 мМ до примерно 1,5 мМ.
19. Способ по п.10, при этом осмотическое давление культуральной среды снижают для обеспечения осмотического давления, колеблющегося от примерно 240 мОсм/кг до примерно 260 мОсм/кг.
20. Способ по п.10(b), при этом добавление двухвалентных ионов переходных металлов осуществляют во время культивирования, первый раз во время фазы клеточного роста и второй раз во время фазы продуцирования полипептидов при температурах, колеблющихся от примерно 30°С до примерно 32°С; или добавление двухвалентных ионов переходных металлов осуществляют на начальной фазе перед указанным культивированием клеток.
21. Способ по п.20, при этом в фазе клеточного роста концентрация клеток колеблется от примерно 12×106 клеток/мл до примерно 13×106 клеток/мл, и при этом в фазе продуцирования полипептида концентрация клеток колеблется от примерно 13×106 клеток/мл до примерно 15×106 клеток/мл.
22. Способ снижения гетерогенности в антителах, полученных путем культивирования клеток, включающий изменение осмотического давления культуральной среды для получения указанных антител с пониженной гетерогенностью.
23. Способ по п.22, при этом осмотическое давление культуральной среды колеблется от примерно 240 мОсм/кг до примерно 260 мОсм/кг.
RU2013152982/10A 2011-04-29 2012-04-27 Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител RU2580020C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1483/CHE/2011 2011-04-29
IN1483CH2011 2011-04-29
PCT/IB2012/052114 WO2012147053A1 (en) 2011-04-29 2012-04-27 A method for reducing heterogeneity of antibodies and a process of producing the antibodies thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013152982A true RU2013152982A (ru) 2015-06-10
RU2580020C2 RU2580020C2 (ru) 2016-04-10

Family

ID=47071657

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013152982/10A RU2580020C2 (ru) 2011-04-29 2012-04-27 Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9631216B2 (ru)
EP (1) EP2702164B8 (ru)
KR (1) KR101591671B1 (ru)
CN (1) CN104024423B (ru)
DK (1) DK2702164T3 (ru)
ES (1) ES2560470T3 (ru)
MY (1) MY169935A (ru)
PL (1) PL2702164T3 (ru)
RU (1) RU2580020C2 (ru)
WO (1) WO2012147053A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG191371A1 (en) * 2010-12-28 2013-08-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Animal cell culturing method
EP2702077A2 (en) 2011-04-27 2014-03-05 AbbVie Inc. Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins
MY169935A (en) 2011-04-29 2019-06-18 Biocon Biologics India Ltd "a method for reducing heterogeneity of antibodies and a process of producing the antibodies thereof"
WO2013158273A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Abbvie Inc. Methods to modulate c-terminal lysine variant distribution
US9505833B2 (en) 2012-04-20 2016-11-29 Abbvie Inc. Human antibodies that bind human TNF-alpha and methods of preparing the same
US9334319B2 (en) 2012-04-20 2016-05-10 Abbvie Inc. Low acidic species compositions
US9067990B2 (en) 2013-03-14 2015-06-30 Abbvie, Inc. Protein purification using displacement chromatography
WO2013176754A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Inc. Novel purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography
US9512214B2 (en) 2012-09-02 2016-12-06 Abbvie, Inc. Methods to control protein heterogeneity
US9206390B2 (en) 2012-09-02 2015-12-08 Abbvie, Inc. Methods to control protein heterogeneity
PT2970512T (pt) 2013-03-12 2019-01-17 Biocon Ltd Proteínas de fusão imunomoduladoras e métodos para produção das mesmas
WO2014151878A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Abbvie Inc. Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosacharides
WO2014159579A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Abbvie Inc. MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE
US9017687B1 (en) 2013-10-18 2015-04-28 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography
DK2970980T3 (en) * 2013-03-15 2018-10-22 Janssen Biotech Inc METHODS FOR MANAGING C-TERMINAL LYSIN, GALACTOSE AND SIALINIC ACID CONTENTS IN RECOMBINANT PROTEINS
WO2014182658A1 (en) * 2013-05-06 2014-11-13 Abbvie Inc. Compositions for cell culture and methods of using the same
EP3052640A2 (en) 2013-10-04 2016-08-10 AbbVie Inc. Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins
US8946395B1 (en) 2013-10-18 2015-02-03 Abbvie Inc. Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography
US9085618B2 (en) 2013-10-18 2015-07-21 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same
US9181337B2 (en) 2013-10-18 2015-11-10 Abbvie, Inc. Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same
US20150139988A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Abbvie, Inc. Glycoengineered binding protein compositions
KR101867134B1 (ko) * 2015-03-23 2018-06-12 한양대학교 산학협력단 포유류 세포를 이용하여 목적 물질을 고효율로 생산하기 위한 세포 배양 배지, 이를 이용한 세포 배양 방법 및 목적 물질의 생산 방법
CN109843904A (zh) 2016-10-17 2019-06-04 恩泽生物科学有限公司 用于降低治疗性蛋白的异质性的连续方法
US20220177818A1 (en) 2019-04-01 2022-06-09 The Automation Partnership (Cambridge ) Ltd. Operation process for a cell cultivation system
CN114206383A (zh) * 2019-06-10 2022-03-18 武田药品工业株式会社 用于抗体生产的细胞培养方法和组合物
WO2021066772A1 (en) * 2019-10-01 2021-04-08 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Cell culture medium for reducing fucosylation and basic variants in the production of antibodies
WO2021112925A1 (en) 2019-12-06 2021-06-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-vegf protein compositions and methods for producing the same

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US6048728A (en) * 1988-09-23 2000-04-11 Chiron Corporation Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression
DE68925971T2 (de) 1988-09-23 1996-09-05 Cetus Oncology Corp Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte
US5126250A (en) * 1988-09-28 1992-06-30 Eli Lilly And Company Method for the reduction of heterogeneity of monoclonal antibodies
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
GB9022545D0 (en) 1990-10-17 1990-11-28 Wellcome Found Culture medium
US5705364A (en) 1995-06-06 1998-01-06 Genentech, Inc. Mammalian cell culture process
US6528286B1 (en) 1998-05-29 2003-03-04 Genentech, Inc. Mammalian cell culture process for producing glycoproteins
WO1999061650A1 (en) 1998-05-29 1999-12-02 Genentech, Inc. Cell culture process for producing glycoproteins
US20030087372A1 (en) 2001-06-13 2003-05-08 Genentech, Inc. Methods of culturing animal cells and polypeptide production in animal cells
CN100383238C (zh) 2003-05-09 2008-04-23 克鲁塞尔荷兰公司 E1-永生化的细胞培养物及培养所述细胞以提高从中获取的产物产量的方法
TWI384069B (zh) 2004-08-27 2013-02-01 Pfizer Ireland Pharmaceuticals 多胜肽之製法
US7300773B2 (en) 2004-08-27 2007-11-27 Wyeth Research Ireland Limited Production of TNFR-Ig
NZ554520A (en) * 2004-10-22 2010-03-26 Amgen Inc Methods for refolding of recombinant antibodies
JP4833991B2 (ja) 2004-11-02 2011-12-07 アレス トレーディング ソシエテ アノニム 哺乳動物細胞のための無血清細胞培養培地
EA200701099A1 (ru) * 2004-11-19 2007-10-26 Байоджен Айдек Ма Инк. Способы получения клеток млекопитающих
US20070190057A1 (en) 2006-01-23 2007-08-16 Jian Wu Methods for modulating mannose content of recombinant proteins
AU2007272957B2 (en) 2006-07-13 2014-05-01 Wyeth Llc Production of glycoproteins
BRPI0714347A2 (pt) * 2006-07-14 2013-05-07 Dsm Ip Assets Bv processo aperfeiÇoado para o cultivo de cÉlulas
EP2064315B1 (en) 2006-11-03 2015-05-13 Wyeth LLC Glycolysis-inhibiting substances in cell culture
EP2031064A1 (de) 2007-08-29 2009-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Verfahren zur Steigerung von Proteintitern
CN102027009A (zh) * 2008-03-11 2011-04-20 健泰科生物技术公司 具有增强的adcc功能的抗体
ES2517603T3 (es) 2008-04-07 2014-11-03 Bayer Healthcare, Llc Procedimientos de producción recombinante de glucoproteínas
WO2010017338A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Praxair Technology, Inc. METHOD FOR CONTROLLING pH, OSMOLALITY AND DISSOLVED CARBON DIOXIDE LEVELS IN A MAMMALIAN CELL CULTURE PROCESS TO ENHANCE CELL VIABILITY AND BIOLOGIC PRODUCT YIELD
JP2012503487A (ja) 2008-09-26 2012-02-09 シェーリング コーポレイション 高力価抗体の製造
PL2424889T3 (pl) * 2009-04-30 2016-01-29 Ablynx Nv Sposób wytwarzania przeciwciał domenowych
US20120196310A1 (en) 2009-10-02 2012-08-02 Christiane Jaeger A-fucosylation detection in antibodies
MY169935A (en) 2011-04-29 2019-06-18 Biocon Biologics India Ltd "a method for reducing heterogeneity of antibodies and a process of producing the antibodies thereof"

Also Published As

Publication number Publication date
US9631216B2 (en) 2017-04-25
ES2560470T3 (es) 2016-02-19
RU2580020C2 (ru) 2016-04-10
US20140199729A1 (en) 2014-07-17
KR101591671B1 (ko) 2016-02-04
EP2702164A4 (en) 2014-12-17
CN104024423B (zh) 2017-03-15
KR20140078581A (ko) 2014-06-25
EP2702164B8 (en) 2016-03-16
PL2702164T3 (pl) 2016-06-30
DK2702164T3 (en) 2016-02-01
CN104024423A (zh) 2014-09-03
WO2012147053A1 (en) 2012-11-01
EP2702164A1 (en) 2014-03-05
MY169935A (en) 2019-06-18
EP2702164B1 (en) 2015-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013152982A (ru) Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител
RU2012150346A (ru) Улучшенная среда для культивирования клеток
NZ729633A (en) Targeted/immunomodulatory fusion proteins and methods for making same
RU2013153090A (ru) Способы снижения накопления лактата при культивировании и способ получения полипептида
RU2013152816A (ru) АНТИТЕЛО ПРОТИВ ПРОТЕИНТИРОЗИНФОСФАТАЗЫ σ РЕЦЕПТОРНОГО ТИПА ЧЕЛОВЕКА
MX2012003654A (es) Metodos de produccion de glucoproteinas en cultivos de celulas de mamiferos usando glucocorticoides.
RU2020111947A (ru) Композиции клеточных культур с антиоксидантами и способы получения полипептидов
PH12015501837A1 (en) Manufacturing methods to control c-terminal lysine, galactose and sialic acid content in recominbinant proteins
RU2014118743A (ru) Улучшенная сборка биспецифических антител
EA201991976A1 (ru) Метаболически оптимизированная клеточная культура
EP4148121A3 (en) Cell-controlled perfusion in continuous culture
CA2508925A1 (en) Product quality enhancement in mammalian cell culture processes for protein production
DK2152872T3 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af et rekombinant polyklonalt protein
WO2011062926A3 (en) Methods for enhanced protein production
TW200512297A (en) Mammalian cell culture processes for protein production
EA201270213A1 (ru) Способ получения полипептида или вируса, представляющих интерес, в непрерывной клеточной культуре
RU2010108308A (ru) Способ получения гетерогенных белков
SI2904092T1 (en) Ingredients and procedures for the production of glycoproteins
WO2017051347A3 (en) Cells and method of cell culture
RU2015144020A (ru) Среды для культивирования клеток и способы получения антител
RU2012129732A (ru) Агрегация, зависящая от последовательностей
BR112021025359A2 (pt) Composições de proteína anti-vegf e métodos para a produção das mesmas
EP4219546A3 (en) Production cell line enhancers
RU2017101195A (ru) Способы культивирования клеток и среды, предусматривающие n-ацетилцистеин
KR20220003563A (ko) 진핵 세포용 세포 배양 배지

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20200826