RU2012129732A - Агрегация, зависящая от последовательностей - Google Patents

Агрегация, зависящая от последовательностей Download PDF

Info

Publication number
RU2012129732A
RU2012129732A RU2012129732/10A RU2012129732A RU2012129732A RU 2012129732 A RU2012129732 A RU 2012129732A RU 2012129732/10 A RU2012129732/10 A RU 2012129732/10A RU 2012129732 A RU2012129732 A RU 2012129732A RU 2012129732 A RU2012129732 A RU 2012129732A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
immunoglobulin
heavy chain
sequence
threonine
Prior art date
Application number
RU2012129732/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2567804C2 (ru
Inventor
Губерт КЕТТЕНБЕРГЕР
Штефан КЛОСТЕРМАНН
Ульрих КОНЕРТ
Себастьян НОЙМАНН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012129732A publication Critical patent/RU2012129732A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2567804C2 publication Critical patent/RU2567804C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ получения последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуноглобулин, включающий следующие этапы:a) выравнивание аминокислотной последовательности четвертой каркасной области тяжелой цепи иммуноглобулина по отношению к референсной последовательности xxxxTTxTxSS (SEQ ID NO: 01) или ххххТххТххх (SEQ ID NO: 11) с целью достижения максимального уровня идентичности аминокислотных последовательностей,b) определение в выровненных аминокислотных последовательностях положений с отличающимися аминокислотными остатками в четвертой каркасной области тяжелой цепи и в референсной последовательности;c) модификация иммуноглобулина путем замены аминокислотного остатка в четвертой каркасной области тяжелой цепи в положении, определенном на этапе b), который является треонином или серином в референсной последовательности, и при этом не является треонином или серином в четвертой каркасной области тяжелой цепи, на соответствующий остаток треонина или серина, присутствующий с референсной последовательности;d) предложение последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуноглобулин.2. Способ гуманизирования иммуноглобулина, включающий следующие этапы:a) выравнивание аминокислотной последовательности четвертой каркасной области тяжелой цепи иммуноглобулина по отношению к референсной последовательности xxxxTTxTxSS (SEQ ID NO: 01) или ххххТххТххх (SEQ ID NO: 11) с целью достижения максимального уровня идентичности аминокислотных последовательностей,b) определение в выровненных аминокислотных последовательностях положений с отличающимися аминокислотными остатками в четвертой каркасной области тяжелой цепи и в референс�

Claims (11)

1. Способ получения последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуноглобулин, включающий следующие этапы:
a) выравнивание аминокислотной последовательности четвертой каркасной области тяжелой цепи иммуноглобулина по отношению к референсной последовательности xxxxTTxTxSS (SEQ ID NO: 01) или ххххТххТххх (SEQ ID NO: 11) с целью достижения максимального уровня идентичности аминокислотных последовательностей,
b) определение в выровненных аминокислотных последовательностях положений с отличающимися аминокислотными остатками в четвертой каркасной области тяжелой цепи и в референсной последовательности;
c) модификация иммуноглобулина путем замены аминокислотного остатка в четвертой каркасной области тяжелой цепи в положении, определенном на этапе b), который является треонином или серином в референсной последовательности, и при этом не является треонином или серином в четвертой каркасной области тяжелой цепи, на соответствующий остаток треонина или серина, присутствующий с референсной последовательности;
d) предложение последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуноглобулин.
2. Способ гуманизирования иммуноглобулина, включающий следующие этапы:
a) выравнивание аминокислотной последовательности четвертой каркасной области тяжелой цепи иммуноглобулина по отношению к референсной последовательности xxxxTTxTxSS (SEQ ID NO: 01) или ххххТххТххх (SEQ ID NO: 11) с целью достижения максимального уровня идентичности аминокислотных последовательностей,
b) определение в выровненных аминокислотных последовательностях положений с отличающимися аминокислотными остатками в четвертой каркасной области тяжелой цепи и в референсной последовательности;
c) гуманизирование иммуноглобулина путем замены аминокислотного остатка в четвертой каркасной области тяжелой цепи в положении, определенном на этапе b), который является треонином или серином в референсной последовательности, и при этом не является треонином или серином в четвертой каркасной области тяжелой цепи, на соответствующий остаток треонина или серина, как в референсной последовательности;
d) возможно, предложение последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей гуманизированный иммуноглобулин.
3. Способ получения иммуноглобулина, включающий следующие этапы:
a) выравнивание аминокислотной последовательности четвертой каркасной области тяжелой цепи иммуноглобулина по отношению к референсной последовательности xxxxTTxTxSS (SEQ ID NO: 01) или ххххТххТххх (SEQ ID NO: 11) с целью достижения максимального уровня идентичности аминокислотных последовательностей,
b) определение в выровненных аминокислотных последовательностях положений с отличающимися аминокислотными остатками в четвертой каркасной области тяжелой цепи и в референсной последовательности;
c) модификация иммуноглобулина путем замены аминокислотного остатка в четвертой каркасной области тяжелой цепи в положении, определенном на этапе b), который является треонином или серином в референсной последовательности, и при этом не является треонином или серином в четвертой каркасной области тяжелой цепи, на соответствующий остаток треонина или серина, как в референсной последовательности;
d) культивирование клетки млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность модифицированной тяжелой цепи иммуноглобулина, и нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность соответствующей легкой цепи, для экспрессии тяжелой и легкой цепей иммуноглобулина;
e) выделение иммуноглобулина из клетки млекопитающего или культуральной среды и, таким образом, получение иммуноглобулина.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что референсная аминокислотная последовательность представляет собой ххххТххТххх (SEQ ID NO: 11).
5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что определение и модификация производятся в отношении аминокислотного остатка треонина в положении 5 и/или 8 референсной аминокислотной последовательности.
6. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что референсная последовательность представляет собой последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 02), или последовательность WGRGTLVTVSS (SEQ ID NO: 03), или последовательность WGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 04), или последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 05), или последовательность WGKGTTVTVSS (SEQ ID NO: 06).
7. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что этап модификации представляет собой модификацию иммуноглобулина путем замены аминокислотного остатка в четвертой каркасной области тяжелой цепи в положении, определенном на предыдущем этапе, который является треонином в референсной последовательности, и при этом не является треонином в четвертой каркасной области тяжелой цепи, на соответствующий остаток треонина, как в референсной последовательности.
8. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что способ включает в качестве первого этапа предложение или определение аминокислотной последовательности четвертой каркасной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
9. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что иммуноглобулин является иммуноглобулином человека или гуманизированным иммуноглобулином.
10. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что иммуноглобулин является химерным иммуноглобулином, или иммуноглобулином с пересаженной областью CDR, или иммуноглобулином с отсутствующим эпитопом для Т-клеток, или их вариантом.
11. Способ по п.3, отличающийся тем, что клетка млекопитающего является клеткой СНО или клеткой НЕК.
RU2012129732/10A 2009-12-22 2010-12-17 Агрегация, зависящая от последовательностей RU2567804C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09015832.0 2009-12-22
EP09015832 2009-12-22
PCT/EP2010/070063 WO2011076684A1 (en) 2009-12-22 2010-12-17 Sequence dependent aggregation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012129732A true RU2012129732A (ru) 2014-02-10
RU2567804C2 RU2567804C2 (ru) 2015-11-10

Family

ID=42111619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012129732/10A RU2567804C2 (ru) 2009-12-22 2010-12-17 Агрегация, зависящая от последовательностей

Country Status (22)

Country Link
US (2) US9150641B2 (ru)
EP (1) EP2516460B1 (ru)
JP (1) JP5686817B2 (ru)
KR (1) KR101593262B1 (ru)
CN (1) CN102666582B (ru)
AU (1) AU2010335283B2 (ru)
BR (1) BR112012012873B1 (ru)
CA (1) CA2782578C (ru)
DK (1) DK2516460T3 (ru)
ES (1) ES2535393T3 (ru)
HK (1) HK1174340A1 (ru)
HU (1) HUE025190T2 (ru)
IL (1) IL219629A (ru)
MX (1) MX2012006626A (ru)
MY (1) MY160124A (ru)
NZ (1) NZ599840A (ru)
PL (1) PL2516460T3 (ru)
RU (1) RU2567804C2 (ru)
SG (1) SG181893A1 (ru)
SI (1) SI2516460T1 (ru)
WO (1) WO2011076684A1 (ru)
ZA (1) ZA201203783B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5686817B2 (ja) * 2009-12-22 2015-03-18 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 配列依存性の凝集
CN104582717B (zh) * 2012-07-19 2018-03-13 雷德伍德生物科技股份有限公司 对cd22有特异性的抗体及其使用方法
BR112018009225A2 (pt) 2015-11-09 2019-02-05 Scherer Technologies Llc R P conjugados de anticorpo anti-cd22-maitansina e métodos de uso dos mesmos
JOP20190100A1 (ar) 2016-11-19 2019-05-01 Potenza Therapeutics Inc بروتينات ربط مولد ضد مضاد لـ gitr وطرق استخدامها
JOP20190134A1 (ar) 2016-12-23 2019-06-02 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لنيوروبيلين وطرق استخدامها
JOP20190203A1 (ar) 2017-03-30 2019-09-03 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لـ tigit وطرق استخدامها
US10961318B2 (en) 2017-07-26 2021-03-30 Forty Seven, Inc. Anti-SIRP-α antibodies and related methods
BR112020013679A2 (pt) 2018-01-04 2020-12-01 Iconic Therapeutics, Inc. anticorpos de fator antitecidual, conjugados anticorpo-fármaco e métodos relacionados
WO2023028501A1 (en) 2021-08-23 2023-03-02 Immunitas Therapeutics, Inc. Anti-cd161 antibodies and uses thereof
CN117467025B (zh) * 2023-12-28 2024-04-16 上海鼎新基因科技有限公司 一种抗vegf和补体双功能融合蛋白及其应用

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5202238A (en) 1987-10-27 1993-04-13 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
JP4157160B2 (ja) 1991-12-13 2008-09-24 ゾーマ テクノロジー リミテッド 改変抗体可変領域の調製のための方法
GB9617631D0 (en) 1996-08-22 1996-10-02 Biovation Ltd Signal amplification method
EP1724282B1 (en) 1997-05-21 2013-05-15 Merck Patent GmbH Method for the production of non-immunogenic proteins
US7321026B2 (en) 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
US20030190705A1 (en) * 2001-10-29 2003-10-09 Sunol Molecular Corporation Method of humanizing immune system molecules
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
US7462697B2 (en) 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
DK2343380T3 (da) 2004-11-16 2019-09-09 Humanigen Inc Immunoglobulin variabel region kassetteudskiftning
TW200902555A (en) 2005-01-03 2009-01-16 Hoffmann La Roche Antibodies against IL-13 receptor alpha 1 and uses thereof
CA2600929A1 (en) 2005-03-04 2006-09-14 Biogen Idec Ma Inc. Methods of humanizing immunoglobulin variable regions through rational modification of complementarity determining residues
US20090238825A1 (en) * 2007-05-21 2009-09-24 Kovacevich Brian R Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies
MX2009012493A (es) * 2007-05-21 2010-01-20 Alder Biopharmaceuticals Inc Metodos de humanizacion de anticuerpo de conejo novedosos y anticuerpos de conejo humanizados.
SI2164961T1 (sl) * 2007-06-25 2015-05-29 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc InĹľeniring na osnovi zaporedij in optimizacija mono-veriĹľnih protiteles
US8748356B2 (en) * 2007-10-19 2014-06-10 Janssen Biotech, Inc. Methods for use in human-adapting monoclonal antibodies
JP5686817B2 (ja) * 2009-12-22 2015-03-18 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 配列依存性の凝集
US20160168231A1 (en) * 2013-07-18 2016-06-16 Fabrus, Inc. Antibodies with ultralong complementarity determining regions
JP6687520B2 (ja) * 2013-07-18 2020-04-22 トーラス バイオサイエンシズ リミテッド ライアビリティ カンパニー 極めて長い相補性決定領域を有するヒト化抗体

Also Published As

Publication number Publication date
EP2516460A1 (en) 2012-10-31
PL2516460T3 (pl) 2015-08-31
BR112012012873A2 (pt) 2020-08-11
US20160068602A1 (en) 2016-03-10
WO2011076684A1 (en) 2011-06-30
IL219629A (en) 2016-07-31
SI2516460T1 (sl) 2015-06-30
BR112012012873B1 (pt) 2021-08-31
CA2782578C (en) 2019-03-05
ES2535393T3 (es) 2015-05-11
KR20120096040A (ko) 2012-08-29
JP2013514794A (ja) 2013-05-02
DK2516460T3 (en) 2015-04-07
EP2516460B1 (en) 2015-03-04
KR101593262B1 (ko) 2016-02-11
RU2567804C2 (ru) 2015-11-10
HK1174340A1 (zh) 2013-06-07
AU2010335283A1 (en) 2012-05-31
HUE025190T2 (en) 2016-02-29
SG181893A1 (en) 2012-08-30
US10047162B2 (en) 2018-08-14
IL219629A0 (en) 2012-07-31
US20130065277A1 (en) 2013-03-14
JP5686817B2 (ja) 2015-03-18
ZA201203783B (en) 2017-05-31
CN102666582A (zh) 2012-09-12
MX2012006626A (es) 2012-06-25
AU2010335283B2 (en) 2016-01-14
CA2782578A1 (en) 2011-06-30
MY160124A (en) 2017-02-28
US9150641B2 (en) 2015-10-06
NZ599840A (en) 2014-06-27
CN102666582B (zh) 2016-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012129732A (ru) Агрегация, зависящая от последовательностей
HRP20191697T1 (hr) Vezujuće molekule za bcma i cd3
HRP20191983T1 (hr) Konstrukti protutijela za cdh19 i cd3
EP4295911A2 (en) Humanized anti-complement factor c1q antibodies and uses thereof
RU2014136103A (ru) Антагонистические антитела против рецептора IL-7 и способы
RU2010116208A (ru) Способ модификации изоэлектрической точки антитела с помощью аминокислотных замен в cdr
RU2018146533A (ru) Антитела к cd40 и пути их применения
AR109659A2 (es) Anticuerpos inhibidores de la dimerización del c-met y usos de los mismos
RU2011115845A (ru) Антитело против глипикана 3
RU2013152982A (ru) Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител
JP2020504101A5 (ru)
RU2014122028A (ru) Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью
RU2010111751A (ru) Гуманизированные антитела к cxcr5, их производные и их применение
RU2010113510A (ru) Способы рекомбинантной продукции антител против респираторно-цинцитиального вируса (rsv)
RU2010105233A (ru) Гуманизированные антитела против cd79b и иммуноконъюгаты и способы применения
RU2012147286A (ru) Гуманизированные антитела к фактору d и их применения
JP2011510654A5 (ru)
JP2011526785A5 (ru)
JP2015028021A5 (ru)
RU2008129715A (ru) Антитело против ilt17
RU2017118262A (ru) АНТИТЕЛО ПРОТИВ ПРОТЕИНТИРОЗИНФОСФАТАЗЫ σ РЕЦЕПТОРНОГО ТИПА ЧЕЛОВЕКА
JP2017169559A5 (ru)
NZ581418A (en) Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies
JP2020505927A5 (ru)
RU2010148423A (ru) Гуманизированные антитела против фактора d и их применения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201218