RU2013145310A - Диспиропирролидиновые производные - Google Patents

Диспиропирролидиновые производные Download PDF

Info

Publication number
RU2013145310A
RU2013145310A RU2013145310/04A RU2013145310A RU2013145310A RU 2013145310 A RU2013145310 A RU 2013145310A RU 2013145310/04 A RU2013145310/04 A RU 2013145310/04A RU 2013145310 A RU2013145310 A RU 2013145310A RU 2013145310 A RU2013145310 A RU 2013145310A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
substituents selected
contain
ring
Prior art date
Application number
RU2013145310/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2612534C2 (ru
Inventor
Юуити СУГИМОТО
Коуити УОТО
Масаки МИЯЗАКИ
Масаки СЕТОГУТИ
Тору ТАНИГУТИ
Кейсуке ЙОСИДА
Акитаке ЯМАГУТИ
Соко ЙОСИДА
Таканори ВАКАБАЯСИ
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2013145310A publication Critical patent/RU2013145310A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2612534C2 publication Critical patent/RU2612534C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/20—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

1. Соединение, представленное общей формулой (1), или его соль:где кольцо A представляет собой спиросоединенное 4-6-членное насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 1, или спиросоединенное 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 1;кольцо B представляет собой бензольное кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 2, пиридиновое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 2, или пиримидиновое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 2;Rпредставляет собой арильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3, гетероарильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3, C-Cциклоалкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3, или C-Cциклоалкенильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3;Rпредставляет собой C-Cалкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, или атом водорода; иRпредставляет собой группу, представленную следующими общими формулами (2), (3) или (4):где в формуле (2)каждый из Rи Rнезависимо представляет собой гидроксигруппу, C-Cалкильную группу или C-Cалкоксигруппу, или Rи Rмогут образовывать вместе с атомами углерода, с которыми группы Rи Rсоответственно связаны, 4-6-членное насыщенное углеводородное к

Claims (26)

1. Соединение, представленное общей формулой (1), или его соль:
Figure 00000001
где кольцо A представляет собой спиросоединенное 4-6-членное насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 1, или спиросоединенное 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 1;
кольцо B представляет собой бензольное кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 2, пиридиновое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 2, или пиримидиновое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 2;
R1 представляет собой арильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3, гетероарильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3, C3-C6циклоалкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3, или C3-C6циклоалкенильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3;
R2 представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, или атом водорода; и
R3 представляет собой группу, представленную следующими общими формулами (2), (3) или (4):
Figure 00000002
где в формуле (2)
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой гидроксигруппу, C1-C6алкильную группу или C1-C6алкоксигруппу, или R4 и R5 могут образовывать вместе с атомами углерода, с которыми группы R4 и R5 соответственно связаны, 4-6-членное насыщенное углеводородное кольцо;
в формуле (3)
пунктирная линия в кольцевой структуре означает, что связь может представлять собой двойную связь,
R6 представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 4, карбамоильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 5, 5- или 6-членную азотсодержащую гетероарильную группу, которая может быть замещена оксогруппой или одной или несколькими C1-C6алкильными группами, которые могут быть замещены оксогруппой или одной гидроксигруппой, гидроксигруппу или -NR'R'', где
каждый из R' и R'' независимо представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, оксогруппой или одной-тремя гидроксигруппами, C3-C4циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, или атом водорода, или R' и R'' могут образовывать вместе с атомом азота, с которым R' и R'' связаны, 4-7-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C1-C6алкильной группы и гидроксигруппы,
R7 представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одной гидроксигруппой, гидроксигруппу или атом водорода, или
R6 и R7 могут образовывать вместе спиросоединенное 4-6-членное углеводородное кольцо или спиросоединенное 4-6-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо,
R8 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из гидроксигруппы, C1-C6алкильной группы и C1-C6алкоксигруппы, и
Z представляет собой CH2, NH или атом кислорода; и
в формуле (4)
R9 представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 4, карбамоильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 5, 5- или 6-членную азотсодержащую гетероарильную группу, которая может быть замещена оксогруппой или одной или несколькими C1-C6алкильными группами, которые могут быть замещены оксогруппой или одной гидроксигруппой, гидроксигруппу или -NR'R'', где
каждый из R' и R'' независимо представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, оксогруппой или одной-тремя гидроксигруппами, C3-C4циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, или атом водорода, или R' и R'' могут образовывать вместе с атомом азота, с которым R' и R'' связаны, 4-7-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C1-C6алкильной группы и гидроксигруппы,
R10 представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одной гидроксигруппой, гидроксигруппу или атом водорода, или
R9 и R10 могут образовывать вместе спиросоединенное 4-6-членное углеводородное кольцо или спиросоединенное 4-6-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо, и
R11 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из гидроксигруппы, C1-C6алкильной группы и C1-C6алкоксигруппы:
Группа 1: атом галогена, C1-C6алкильная группа, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, C1-C6алкоксигруппа и цианогруппа,
Группа 2: атом галогена, C1-C6алкильная группа, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, C3-C4циклоалкильная группа, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, винильная группа, этинильная группа, цианогруппа и C1-C6алкоксигруппа,
Группа 3: атом галогена, C1-C6алкильная группа, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, C3-C4циклоалкильная группа, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, винильная группа, этинильная группа, цианогруппа, -OR', -NR'R'', -COOR' и -CONHR', где
каждый из R' и R'' независимо представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, C3-C4циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, или атом водорода, или R' и R'' могут образовывать вместе с атомом азота, с которым R' и R'' связаны, 4-7-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C1-C6алкильной группы и гидроксигруппы,
Группа 4: атом галогена, гидроксигруппа, карбамоильная группа, морфолиногруппа, C1-C6алкоксигруппа, C1-C6алкилсульфонильная группа и -NR'R'', где
каждый из R' и R'' независимо представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, одной-тремя гидроксигруппами или оксогруппой, C3-C4циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, или атом водорода, или R' и R'' могут образовывать вместе с атомом азота, с которым R' и R'' связаны, 4-7-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C1-C6алкильной группы и гидроксигруппы, и
Группа 5: C1-C6алкильная группа, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, одной-тремя гидроксигруппами, или C1-C6алкоксигруппа, C3-C6циклоалкильная группа, C1-C6алкоксигруппа и тетрагидропиранильная группа.
2. Соединение по п. 1, представленное общей формулой (5), или его соль:
Figure 00000003
где кольцо A, R2 и R3 характеризуются теми же значениями, что и кольцо A, R2 и R3, соответственно, в п. 1;
R12 и R13 представляют собой группу, выбранную из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы;
R14 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы; и
R15 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3 (которые характеризуются теми же значениями, что и группа 3 в п. 1).
3. Соединение по п. 1, представленное общей формулой (6), или его соль:
Figure 00000004
где кольцо A, R2 и R3 характеризуются теми же значениями, что и кольцо A, R2 и R3, соответственно, в п. 1;
R12, R13 и R16 представляют собой группу, выбранную из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы; и
R14 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы.
4. Соединение по п. 1, представленное общей формулой (7), или его соль:
Figure 00000005
где кольцо A, R2 и R3 характеризуются теми же значениями, что и кольцо A, R2 и R3, соответственно, в п. 1;
R12, R13 и R16 представляют собой группу, выбранную из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы; и
R14 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы.
5. Соединение по п. 1, представленное общей формулой (8), или его соль:
Figure 00000006
где кольцо A, R2 и R3 характеризуются теми же значениями, что и кольцо A, R2 и R3, соответственно, в п. 1;
R12, R13 и R16 представляют собой группу, выбранную из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы; и
R14 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы.
6. Соединение, выбранное из следующей группы, или его соль:
Figure 00000007
Figure 00000008
7. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-карбамоилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида гидрохлорид.
8. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-карбамоилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида сульфат.
9. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-карбамоилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида метансульфонат.
10. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-карбамоилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида этансульфонат.
11. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-карбамоилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида бензолсульфонат.
12. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-карбамоилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида пара-толуолсульфонат.
13. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-N-{(3R,6S)-6-[1-гидроксиэтил]тетрагидро-2H-пиран-3-ил}-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида бензолсульфонат.
14. Ингибитор Mdm2, содержащий соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13.
15. Ингибитор Mdm2 убиквитин-лигазы, содержащий соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13.
16. Ингибитор связывания p53-Mdm2, содержащий соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13.
17. Ингибитор супрессии транскрипционной активности р53, содержащий соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13.
18. Ингибитор деградации р53, содержащий соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13.
19. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13 в качестве активного ингредиента.
20. Противораковое средство, содержащее соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13 в качестве активного ингредиента.
21. Противораковое средство по п. 20, где злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль легкого, злокачественную опухоль молочной железы, злокачественную опухоль предстательной железы, злокачественную опухоль толстой кишки, острый миелолейкоз, злокачественную лимфому, злокачественную меланому, ретинобластому, нейробластому или саркому.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение соединения по любому из пп. 1-6 или его соли или соединения по любому из пп. 7-13.
24. Способ лечения злокачественной опухоли по п. 23, где злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль легкого, злокачественную опухоль молочной железы, злокачественную опухоль предстательной железы, злокачественную опухоль толстой кишки, острый миелолейкоз, злокачественную лимфому, злокачественную меланому, ретинобластому, нейробластому или саркому.
25. Применение соединения по любому из пп. 1-6 или его соли или соединения по любому из пп. 7-13 для производства лекарственного средства.
26. Применение соединения по любому из пп. 1-6 или его соли или соединения по любому из пп. 7-13 для производства противоракового средства.
RU2013145310A 2011-03-10 2012-03-09 Диспиропирролидиновые производные RU2612534C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011-052687 2011-03-10
JP2011052687 2011-03-10
US201161546805P 2011-10-13 2011-10-13
US61/546805 2011-10-13
PCT/JP2012/056066 WO2012121361A1 (ja) 2011-03-10 2012-03-09 ジスピロピロリジン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013145310A true RU2013145310A (ru) 2015-04-20
RU2612534C2 RU2612534C2 (ru) 2017-03-09

Family

ID=46798312

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013145310A RU2612534C2 (ru) 2011-03-10 2012-03-09 Диспиропирролидиновые производные

Country Status (28)

Country Link
US (3) US8629133B2 (ru)
EP (1) EP2684880B1 (ru)
JP (1) JP5792279B2 (ru)
KR (1) KR101779644B1 (ru)
CN (2) CN105753872B (ru)
AU (1) AU2012226890B2 (ru)
BR (1) BR112013023175B1 (ru)
CA (1) CA2829188C (ru)
CO (1) CO6781539A2 (ru)
DK (1) DK2684880T3 (ru)
ES (1) ES2666870T3 (ru)
HR (1) HRP20180646T1 (ru)
HU (1) HUE038714T2 (ru)
IL (1) IL228322A (ru)
LT (1) LT2684880T (ru)
MX (1) MX342958B (ru)
MY (1) MY172862A (ru)
PH (1) PH12015501860A1 (ru)
PL (1) PL2684880T3 (ru)
PT (1) PT2684880T (ru)
RS (1) RS57158B1 (ru)
RU (1) RU2612534C2 (ru)
SG (2) SG10201601802YA (ru)
SI (1) SI2684880T1 (ru)
TR (1) TR201807311T4 (ru)
TW (1) TWI494312B (ru)
WO (1) WO2012121361A1 (ru)
ZA (1) ZA201306552B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2743432C2 (ru) * 2016-04-06 2021-02-18 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Деструкторы белка mdm2

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2118123E (pt) 2007-01-31 2016-02-10 Harvard College Péptidos de p53 estabilizados e suas utilizações
WO2008121767A2 (en) 2007-03-28 2008-10-09 President And Fellows Of Harvard College Stitched polypeptides
GB0811643D0 (en) 2008-06-25 2008-07-30 Cancer Rec Tech Ltd New therapeutic agents
RU2582678C2 (ru) 2010-08-13 2016-04-27 Эйлерон Терапьютикс, Инк. Пептидомиметические макроциклы
MY172862A (en) * 2011-03-10 2019-12-13 Daiichi Sankyo Co Ltd Dispiropyrrolidine derivatives
JP2014513699A (ja) * 2011-05-11 2014-06-05 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン スピロ−オキシインドールｍｄｍ２アンタゴニスト
TWI643868B (zh) 2011-10-18 2018-12-11 艾利倫治療公司 擬肽巨環化合物
EP2819688A4 (en) 2012-02-15 2015-10-28 Aileron Therapeutics Inc TRIAZOL AND THIOETHER-COUPLED PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES
JP6450191B2 (ja) 2012-02-15 2019-01-09 エイルロン セラピューティクス，インコーポレイテッド ペプチドミメティック大環状化合物
TWI586668B (zh) 2012-09-06 2017-06-11 第一三共股份有限公司 二螺吡咯啶衍生物之結晶
MX2015005428A (es) 2012-11-01 2015-07-21 Incyte Corp Derivados triciclicos fusionados de tiofeno como inhibidores de la cinasa janus (jak).
WO2014071241A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Aileron Therapeutics, Inc. Disubstituted amino acids and methods of preparation and use thereof
CA2895504A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors
EP3042906B1 (en) 2013-09-04 2019-10-23 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for producing a spirooxindole derivative
CA2942386A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity
AU2015229117A1 (en) 2014-03-13 2016-09-29 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
AU2015247646B2 (en) * 2014-04-17 2019-06-06 The Regents Of The University Of Michigan MDM2 inhibitors and therapeutic methods using the same
MA39987A (fr) 2014-04-30 2017-03-08 Incyte Corp Procédés de préparation d'un inhibiteur de jak1 et nouvelles formes associées
US20170129903A1 (en) 2014-06-12 2017-05-11 Adamed Sp. Z O.O. COMPOUNDS COMPRISING 1,1a,2,5a-TETRAHYDROSPIRO[INDOLE-3,2a-PYRROLE]-2,5a-DIONE SYSTEM AS INHIBITORS P53-MDM2 PROTEIN-PROTEIN INTERACTION
WO2015196071A1 (en) * 2014-06-19 2015-12-23 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions and methods of increasing cftr activity
WO2016001376A1 (en) 2014-07-03 2016-01-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh New spiro[3h-indole-3,2´-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors
WO2016028391A2 (en) 2014-08-18 2016-02-25 Hudson Biopharma Inc. Spiropyrrolidines as mdm2 inhibitors
KR102570210B1 (ko) 2014-09-24 2023-08-23 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티드모방 거대고리 및 이의 제제
KR20170058424A (ko) 2014-09-24 2017-05-26 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티드모방 거대고리 및 이의 용도
WO2016056673A1 (en) * 2014-10-09 2016-04-14 Daiichi Sankyo Company, Limited Algorithms for gene signature-based predictor of sensitivity to mdm2 inhibitors
WO2016105468A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 3-heteroarylisoxazol-5-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
CA2971850A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 5-phenyl- or 5-heteroarylthiazol-2-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
US10738011B2 (en) 2014-12-23 2020-08-11 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 5-(hetero)arylpyrazol-3-carboxylic amide or 1-(hetero)aryltriazol-4-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
MA41253A (fr) 2014-12-23 2017-10-31 Proteostasis Therapeutics Inc Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr
JP6564449B2 (ja) * 2015-02-20 2019-08-21 第一三共株式会社 がんの併用治療法
JP2018516844A (ja) 2015-03-20 2018-06-28 エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｉｌｅｒｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． ペプチド模倣大環状分子およびその使用
JP6823587B2 (ja) * 2015-04-13 2021-02-03 第一三共株式会社 Ｍｄｍ２阻害剤とｂｔｋ阻害剤との併用治療法
AU2016263579B2 (en) 2015-05-21 2020-12-03 Chemocentryx, Inc. CCR2 modulators
MA42488A (fr) 2015-07-24 2018-05-30 Proteostasis Therapeutics Inc Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr
US10023613B2 (en) 2015-09-10 2018-07-17 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles as modulators of MCL-1
GB201517217D0 (en) 2015-09-29 2015-11-11 Astex Therapeutics Ltd And Cancer Res Technology Ltd Pharmaceutical compounds
GB201517216D0 (en) 2015-09-29 2015-11-11 Cancer Res Technology Ltd And Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
JP6929276B2 (ja) 2015-10-06 2021-09-01 プロテオステイシス セラピューティクス，インコーポレイテッド 化合物、医薬的に許容される塩又はその立体異性体及び医薬組成物
JP6602470B2 (ja) 2015-10-09 2019-11-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｍｄｍ２−ｐ５３阻害薬としてのスピロ［３ｈ−インドール−３，２‘−ピロリジン］−２（１ｈ）−オン化合物及び誘導体
EP3364966A1 (en) * 2015-10-23 2018-08-29 Daiichi Sankyo Company, Limited Pharmaceutical composition for use in treating aml and method of treating aml in a subject in need thereof
TW202332444A (zh) * 2015-10-23 2023-08-16 日商第一三共股份有限公司 用於治療癌症之醫藥組成物
CN105693738A (zh) * 2016-01-14 2016-06-22 绍兴文理学院 3’-苯基螺[吲哚啉-3,2’-吡咯烷]-2-酮类衍生物及其制备方法和应用
GB201603779D0 (en) * 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
US9486444B1 (en) 2016-03-21 2016-11-08 King Saud University Anti-cancer compound
BR112018070747B1 (pt) 2016-04-07 2024-01-09 Proteostasis Therapeutics, Inc Átomos de silicone contendo análogos de ivacaftor, composições farmacêuticas e usos terapêuticos
PL3458101T3 (pl) 2016-05-20 2021-05-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Koniugaty PROTAC-przeciwciało i sposoby ich stosowania
ES2954658T3 (es) 2016-06-21 2023-11-23 Proteostasis Therapeutics Inc Compuestos, composiciones y procedimientos para aumentar la actividad de CFTR
CA3040840A1 (en) 2016-10-17 2018-04-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Combined use of mdm2 inhibitor and dna methyltransferase inhibitor for cancer treatment
GB201704966D0 (en) 2017-03-28 2017-05-10 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201704965D0 (en) 2017-03-28 2017-05-10 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
MX2020001352A (es) 2017-08-09 2020-03-20 Denali Therapeutics Inc Compuestos, composiciones y metodos.
SI3676297T1 (sl) * 2017-09-01 2023-12-29 Denali Therapeutics Inc. Spojine, sestavki in postopki
TWI802591B (zh) 2017-09-14 2023-05-21 日商第一三共股份有限公司 具有環狀構造的化合物
CN111712242B (zh) 2017-09-25 2023-11-24 凯莫森特里克斯股份有限公司 使用趋化因子受体2(ccr2)拮抗剂和pd-1/pd-l1抑制剂的联合治疗
WO2019136368A2 (en) 2018-01-08 2019-07-11 Chemocentryx, Inc. Methods of treating solid tumors with ccr2 antagonists
EP3511334A1 (en) * 2018-01-16 2019-07-17 Adamed sp. z o.o. 1,2,3',5'-tetrahydro-2'h-spiro[indole-3,1'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole]-2,3'-dione compounds as therapeutic agents activating tp53
MX2022012285A (es) 2018-03-30 2023-08-15 Incyte Corp Tratamiento de la hidradenitis supurativa mediante el uso de inhibidores de actividad de la cinasa janus (jak).
CN108864113B (zh) * 2018-08-03 2021-08-13 南方科技大学 一种mdm2-hdac双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
BR112021010194A2 (pt) 2018-11-29 2021-08-17 Daiichi Sankyo Company, Limited composição farmacêutica, e, composto
CR20210426A (es) 2019-02-13 2021-09-30 Denali Therapeutics Inc Compuestos, composiciones y métodos
WO2020181247A1 (en) * 2019-03-06 2020-09-10 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions and methods
CN113874374A (zh) * 2019-05-24 2021-12-31 江苏恒瑞医药股份有限公司 氢化吡啶并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN113337602A (zh) * 2020-03-02 2021-09-03 苏州亚盛药业有限公司 Mdm2抑制剂的治疗方法和生物标志物
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6114540A (en) * 1997-09-08 2000-09-05 Arqule, Inc. Spiro[pyrrolidine-2,3'-oxindole] compounds and methods of use
US6979551B2 (en) 2000-04-03 2005-12-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Assays for identifying ubiquitin agents and for identifying agents that modify the activity of ubiquitin agents
US6740495B1 (en) 2000-04-03 2004-05-25 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase assay
EP1463501B1 (en) 2001-12-18 2008-06-11 F. Hoffmann-La Roche AG Cis-imidazolines as mdm2 inhibitors
JP4477351B2 (ja) 2001-12-18 2010-06-09 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー シス−２，４，５−トリフェニル−イミダゾリン類及び腫瘍の処理へのそれらの使用
US7132421B2 (en) 2003-06-17 2006-11-07 Hoffmann-La Roche Inc. CIS-imidazoles
US7425638B2 (en) 2003-06-17 2008-09-16 Hoffmann-La Roche Inc. Cis-imidazolines
US20070111995A1 (en) 2003-12-19 2007-05-17 Allen David G Pyrazolo [3,4-B] pyridine Compounds and Their Use as Phosphodiesterase Inhibitors
ATE414693T1 (de) 2004-05-18 2008-12-15 Hoffmann La Roche Neuartige cis-imidazoline
GB0419481D0 (en) 2004-09-02 2004-10-06 Cancer Rec Tech Ltd Isoindolin-1-one derivatives
JP4887297B2 (ja) 2004-09-24 2012-02-29 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規二環式抗生物質
EA019566B1 (ru) * 2005-02-22 2014-04-30 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Низкомолекулярные ингибиторы mdm2
US7576082B2 (en) 2005-06-24 2009-08-18 Hoffman-La Roche Inc. Oxindole derivatives
KR100939347B1 (ko) 2005-07-20 2010-01-29 (주)카이로드 광학적으로 순수한 (ｓ)-3-히드록시 피롤리딘의 제조방법
US20070213341A1 (en) * 2006-03-13 2007-09-13 Li Chen Spiroindolinone derivatives
ATE495176T1 (de) 2006-03-13 2011-01-15 Hoffmann La Roche Spiroindolinon-derivate
JP5399904B2 (ja) * 2006-08-30 2014-01-29 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン Ｍｄｍ２の小分子阻害剤およびその使用
US7737174B2 (en) * 2006-08-30 2010-06-15 The Regents Of The University Of Michigan Indole inhibitors of MDM2 and the uses thereof
ATE467413T1 (de) 2006-09-21 2010-05-15 Hoffmann La Roche Oxindolderivate als antikrebsmittel
US7638548B2 (en) 2006-11-09 2009-12-29 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
CN101547917A (zh) 2006-12-08 2009-09-30 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用作jnk调节剂的取代的嘧啶类化合物及它们的应用
AR065860A1 (es) 2007-03-29 2009-07-08 Novartis Ag 3-imidazolil-indoles para el tratamiento de enfermedades proliferativas
US7553833B2 (en) 2007-05-17 2009-06-30 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3-spiroindolinone derivatives
US7834179B2 (en) 2007-05-23 2010-11-16 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US8134001B2 (en) 2007-12-14 2012-03-13 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US7776875B2 (en) * 2007-12-19 2010-08-17 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US7723372B2 (en) 2008-03-19 2010-05-25 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
TW201011009A (en) 2008-09-15 2010-03-16 Priaxon Ag Novel pyrrolidin-2-ones
KR101380013B1 (ko) 2008-09-18 2014-04-10 에프. 호프만-라 로슈 아게 치환 피롤리딘-2-카르복사미드
US8354444B2 (en) 2008-09-18 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
DK2380892T3 (da) 2009-01-16 2014-06-30 Daiichi Sankyo Co Ltd Imidazothiazolderivat med prolinringstruktur
US20100190814A1 (en) 2009-01-26 2010-07-29 Li Chen Spiroindolinone derivative prodrugs
US7928233B2 (en) 2009-02-10 2011-04-19 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone pyridine derivatives
US8217051B2 (en) 2009-02-17 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US8076482B2 (en) 2009-04-23 2011-12-13 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3′-spiroindolinone derivatives
US8017607B2 (en) 2009-10-14 2011-09-13 Hoffmann-La Roche Inc. N-substituted-pyrrolidines as inhibitors of MDM2-P-53 interactions
NZ600430A (en) * 2009-11-12 2014-06-27 Univ Michigan Spiro-oxindole mdm2 antagonists
US20110118283A1 (en) 2009-11-17 2011-05-19 Qingjie Ding Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides
US8088815B2 (en) * 2009-12-02 2012-01-03 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
US8288431B2 (en) 2010-02-17 2012-10-16 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted spiroindolinones
MX2012011600A (es) 2010-04-09 2012-11-30 Univ Michigan Biomarcadores para inhibidores de mdm2 para su uso en el tratamiento de enfermedad.
US8217044B2 (en) 2010-04-28 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
US20120010235A1 (en) 2010-07-12 2012-01-12 Xin-Jie Chu N-substituted pyrrolidines
US20120046306A1 (en) 2010-08-18 2012-02-23 David Joseph Bartkovitz Substituted Heteroaryl Spiropyrrolidine MDM2 Antagonists
US20120065210A1 (en) 2010-09-15 2012-03-15 Xin-Jie Chu Substituted hexahydropyrrolo[1,2-c]imidazolones
US20120071499A1 (en) 2010-09-20 2012-03-22 Xin-Jie Chu Substituted Spiro[3H-Indole-3,6'(5'H)-[1H]Pyrrolo[1,2c]Imidazole-1',2(1H,2'H)-diones
EA201390682A1 (ru) 2010-11-12 2014-01-30 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Спирооксиндольные антагонисты mdm2
WO2012076513A1 (en) 2010-12-09 2012-06-14 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-cyano-1-hydroxymethyl-2-phenylpyrrolidine derivatives as inhibitors of mdm2-p53 interactions useful for the treatment of cancer
MY172862A (en) * 2011-03-10 2019-12-13 Daiichi Sankyo Co Ltd Dispiropyrrolidine derivatives
JP2014513699A (ja) 2011-05-11 2014-06-05 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン スピロ−オキシインドールｍｄｍ２アンタゴニスト

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2743432C2 (ru) * 2016-04-06 2021-02-18 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Деструкторы белка mdm2
US11192898B2 (en) 2016-04-06 2021-12-07 The Regents Of The University Of Michigan MDM2 protein degraders

Also Published As

Publication number Publication date
CN105753872A (zh) 2016-07-13
BR112013023175A2 (pt) 2016-12-13
KR101779644B1 (ko) 2017-09-18
MX2013010334A (es) 2014-03-05
KR20140059161A (ko) 2014-05-15
CN105753872B (zh) 2017-11-17
HUE038714T2 (hu) 2018-11-28
PT2684880T (pt) 2018-04-27
HRP20180646T1 (hr) 2018-06-01
NZ614218A (en) 2015-08-28
SI2684880T1 (en) 2018-08-31
TW201249842A (en) 2012-12-16
IL228322A0 (en) 2013-11-25
RU2612534C2 (ru) 2017-03-09
WO2012121361A1 (ja) 2012-09-13
CA2829188A1 (en) 2012-09-13
CN103635473B (zh) 2016-08-17
SG10201601802YA (en) 2016-04-28
US8629133B2 (en) 2014-01-14
EP2684880B1 (en) 2018-02-28
ZA201306552B (en) 2016-07-27
RS57158B1 (sr) 2018-07-31
JP5792279B2 (ja) 2015-10-07
EP2684880A4 (en) 2014-07-23
DK2684880T3 (en) 2018-05-22
US20130165424A9 (en) 2013-06-27
SG193002A1 (en) 2013-09-30
US20140121196A1 (en) 2014-05-01
AU2012226890A1 (en) 2013-09-19
PH12015501860B1 (en) 2017-04-17
NZ710585A (en) 2017-02-24
CA2829188C (en) 2016-10-18
TR201807311T4 (tr) 2018-06-21
EP2684880A1 (en) 2014-01-15
ES2666870T3 (es) 2018-05-08
CO6781539A2 (es) 2013-10-31
PL2684880T3 (pl) 2018-07-31
MX342958B (es) 2016-10-18
PH12015501860A1 (en) 2017-04-17
CN103635473A (zh) 2014-03-12
AU2012226890B2 (en) 2016-10-06
TWI494312B (zh) 2015-08-01
IL228322A (en) 2017-03-30
BR112013023175B1 (pt) 2022-11-16
US20120264738A1 (en) 2012-10-18
LT2684880T (lt) 2018-04-25
MY172862A (en) 2019-12-13
US20220106324A1 (en) 2022-04-07
JPWO2012121361A1 (ja) 2014-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013145310A (ru) Диспиропирролидиновые производные
TWI679201B (zh) 吡唑并嘧啶化合物
IL274936B2 (en) Transmuted heterocyclic bicyclic compounds as prmt5 inhibitors
JP2008513532A5 (ru)
RU2014130129A (ru) Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
CN103327977B (zh) 恶液质的治疗或预防剂
JP2017528524A5 (ru)
RU2014130125A (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2014121205A (ru) Производные азолов
WO2011141716A3 (en) Modulators of chk-1 activity
RU2015118145A (ru) Замещенные бензольные соединения
RU2018101897A (ru) Бициклическое гетероциклическое амидное производное
RU2012104700A (ru) Азабициклосоединение и его соль
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
AR064608A1 (es) Derivados de pirazolo-quinazolina sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen. proceso para su preparacion y uso de los mismos como agentes anticancer.
RU2011134283A (ru) Имидазотиазольные производные, имеющие пролиновую циклическую структуру
RU2011119525A (ru) Производные морфолинопурина
JP2011001339A5 (ru)
RU2015116749A (ru) Антагонисты mglu2/3 для лечения аутических расстройств
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения
RU2011150250A (ru) Антагонисты пути hedgehog и их терапевтическое применение
WO2009152210A2 (en) Coumarin compounds and their use for treating cancer
JP2020530020A (ja) Ｃｄｋ８／１９阻害薬としての新規ヘテロ環式化合物
MX2018002738A (es) Derivados de piridin-2-ona fusionados triciclicos, y su uso como inhibidores de brd4.
RU2013150102A (ru) Ингибиторы parp для лечения cipn