RU2014130129A - Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их - Google Patents

Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их Download PDF

Info

Publication number
RU2014130129A
RU2014130129A RU2014130129A RU2014130129A RU2014130129A RU 2014130129 A RU2014130129 A RU 2014130129A RU 2014130129 A RU2014130129 A RU 2014130129A RU 2014130129 A RU2014130129 A RU 2014130129A RU 2014130129 A RU2014130129 A RU 2014130129A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
branched
linear
formula
alkyl
Prior art date
Application number
RU2014130129A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2617682C2 (ru
Inventor
Арно Ле-Тиран
Тьерри Ле-Дигарер
Жером-Бенуа Старк
Жан-Мишель Анлен
Анне-Франсуа Гийузи
Гийом Де-Нантёй
Оливье Женес
Джеймс Эдуард Пол Дейвидсон
Джеймс Брук Марри
Ицзень Чэнь
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Верналис (Эр&Ди) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50288170&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014130129(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье, Верналис (Эр&Ди) Лимитед filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of RU2014130129A publication Critical patent/RU2014130129A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2617682C2 publication Critical patent/RU2617682C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N2005/1092—Details
    • A61N2005/1098—Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Фосфатное соединение формулы (I):в которой:- X и Y представляют собой атом углерода или атом азота, при этом предполагается, что они не могут одновременно представлять собой два атома углерода или два атома азота,- Aи А, вместе с атомами, несущими их, образуют необязательно замещенный, ароматический или неароматический гетероцикл Het, состоящий из 5, 6 или 7 кольцевых членов, который может содержать, в дополнение к азоту, представленному посредством X или Y, от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, при этом предполагается, что рассматриваемый азот может быть замещен группой, представляющей собой атом водорода, линейную или разветвленную (С-С)алкильную группу или группу -С(O)-O-Alk, в которой Alk означает линейную или разветвленную (C-С)алкильную группу,или Аи Анезависимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С-С)полигалогеналкильную, линейную или разветвленную (С-С)алкильную группу или циклоалкил,- Т представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С-С)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами галогена, группу (C-C)алкил-NRR, или группу (С-С)алкил-OR,- Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (С-С)алкильную группу,или Rи Rс атомом азота, несущим их, образуют гетероциклоалкил,- Rпредставляет собой линейную или разветвленную (C-С)алкильную группу, линейную или разветвленную (С-С)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С-С)алкинильную группу, циклоалкильную группу, (С-С)циклоалкил-(С-С)алкильную группу, где алкильный фрагмент является линейным или разветвленным, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, п

Claims (26)

1. Фосфатное соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой:
- X и Y представляют собой атом углерода или атом азота, при этом предполагается, что они не могут одновременно представлять собой два атома углерода или два атома азота,
- A1 и А2, вместе с атомами, несущими их, образуют необязательно замещенный, ароматический или неароматический гетероцикл Het, состоящий из 5, 6 или 7 кольцевых членов, который может содержать, в дополнение к азоту, представленному посредством X или Y, от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, при этом предполагается, что рассматриваемый азот может быть замещен группой, представляющей собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или группу -С(O)-O-Alk, в которой Alk означает линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу,
или А1 и А2 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)полигалогеналкильную, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или циклоалкил,
- Т представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами галогена, группу (C1-C4)алкил-NR1R2, или группу (С1-С4)алкил-OR6,
- R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
или R1 и R2 с атомом азота, несущим их, образуют гетероциклоалкил,
- R3 представляет собой линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, циклоалкильную группу, (С3-С10)циклоалкил-(С1-С6)алкильную группу, где алкильный фрагмент является линейным или разветвленным, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода предыдущих групп, или их возможных заместителей, могут быть дейтерированными,
- R4 представляет собой арильную группу, гетероарильную группу, циклоалкильную группу или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода предыдущих групп, или их возможных заместителей, могут быть дейтерированными,
- R5 представляет собой водород или атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, или линейную или разветвленную (C1-С6)алкокси группу,
- R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
- Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо от других представляет собой R7, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкокси группу, гидрокси группу, линейную или разветвленную (С1-С6)полигалогеналкильную группу, трифторметокси группу, группу − N R 7 R 7 '
Figure 00000002
 , нитро, R7-CO-(C0-C6)алкил-, R7-CO-NH-(C0-C6)алкил-, N R 7 R 7 ' − C O − ( C 0 − C 6 ) а л к и л −
Figure 00000003
 , N R 7 R 7 ' − C O − ( C 0 − C 6 ) а л к и л − O −
Figure 00000004
 , R7-SO2-NH-(С0-С6)алкил-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)алкил-, R7-O-CO-NH-(C0-C6)алкил-, гетероциклоалкильную группу, или заместители одной из пар (Ra, Rb), (Rb, Rc) или (Rc, Rd) вместе с атомами углерода, несущими их, образуют кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из кислорода и серы, при этом также предполагается, что один или несколько атомов углерода кольца, определенного выше, могут быть дейтерированными или замещенными 1-3 группами, выбранными из галогена и линейного или разветвленного (С1-С6)алкила,
- R7 и R 7 '
Figure 00000005
 независимо друг от друга представляют собой водород, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, линейный или разветвленный (С2-С6)алкенил, линейный или разветвленный (С2-С6)алкинил, арил или гетероарил, или R7 и R 7 '
Figure 00000006
 вместе с атомом азота, несущим их, образуют гетероцикл, состоящий из 5-7 кольцевых членов,
соединение формулы (I) является таким, что по меньшей мере один из атомов углерода, содержащихся в нем, замещен одной из следующих фосфатных групп: -ОРО(ОМ)(ОМ′), − O P O ( O M ) ( O − M 1 + )
Figure 00000007
 , − O P O ( O − M 1 + ) ( O − M 2 + )
Figure 00000008
 , − O P O ( O − ) ( O − ) M 3 2 +
Figure 00000009
 , -ОРО(ОМ)(O[CH2CH2O]nCH3), или − O P O ( O − M 1 + ) ( O [ C H 2 C H 2 O ] n C H 3 )
Figure 00000010
 , где М и М′ независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, циклоалкил или гетероциклоалкил, оба состоящие из 5 или 6 кольцевых членов, тогда как M 1 +
Figure 00000011
 и M 2 +
Figure 00000012
 независимо друг от друга представляют собой фармацевтически приемлемый однозарядный катион, и M 3 2 +
Figure 00000013
 представляет собой фармацевтически приемлемый двухзарядный катион и n означает целое число от 1 до 5,
при этом предполагается, что:
- "арил" означает фенильную, нафтильную, бифенильную или инденильную группу,
- "гетероарил" означает любую моно- или бициклическую группу, состоящую из 5-10 кольцевых членов, имеющую по меньшей мере один ароматический фрагмент и содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота (включая четвертичные атомы азота),
- "циклоалкил" означает любую моно- или бициклическую, неароматическую, карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов,
- "гетероциклоалкил" означает любую моно- или бициклическую, неароматическую, конденсированную или спиро группу, состоящую из 3-10 кольцевых членов и содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы, SO, SO2 и азота,
причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, таким образом определенные, и группы алкил, алкенил, алкинил и алкокси могут быть замещены посредством 1-3 групп, выбранных из необязательно замещенного, линейного или разветвленного (C1-С6)алкила, (С3-С6)спиро, линейного или разветвленного, необязательно замещенного (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкил-S-, гидрокси, оксо (или N-оксида, в соответствующих случаях), нитро, циано, -COOR′, -OCOR′, NR′R′′, линейного или разветвленного (С1-С6)полигалогеналкила, трифторметокси, (C1-С6)алкилсульфонила, галогена, необязательно замещенного арила, гетероарила, арилокси, арилтио, циклоалкила, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена или алкильными группами, при этом предполагается, что R′ и R′′ независимо друг от друга представляют собой атом водорода или необязательно замещенную, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
причем Het группа, определенная в формуле (I), может быть замещена одной-тремя группами, выбранными из линейного или разветвленного (C1-С6)алкила, гидрокси, линейного или разветвленного (С1-С6)алкокси, N R 1 ' R 1 ' '
Figure 00000014
 и галогена, при этом предполагается, что R 1 '
Figure 00000015
 и R 1 ' '
Figure 00000016
 принимают значения, определенные для групп R′ и R′′, упомянутых выше,
его энантиомеры и диастереоизомеры, и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой R4 представляет собой фенил, замещенный в пара-положении группой формулы -ОРО(ОМ)(ОМ′), − O P O ( O M ) ( O − M 1 + )
Figure 00000007
 , − O P O ( O − M 1 + ) ( O − M 2 + )
Figure 00000008
 , − O P O ( O − ) ( O − ) M 3 2 +
Figure 00000009
 , -ОРО(ОМ)(O[CH2CH2O]nCH3), или − O P O ( O − M 1 + ) ( O [ C H 2 C H 2 O ] n C H 3 )
Figure 00000010
 , где М и М′ независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, циклоалкил или гетероциклоалкил, оба состоящие из 5 или 6 кольцевых членов, тогда как M 1 +
Figure 00000017
 и M 2 +
Figure 00000018
 независимо друг от друга представляют собой фармацевтически приемлемый однозарядный катион, и M 3 2 +
Figure 00000019
 представляет собой фармацевтически приемлемый двухзарядный катион и n означает целое число от 1 до 5, при этом предполагается, что фенильная группа необязательно может быть замещена одним или несколькими атомами галогенов.
3. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой R4 представляет собой фенил, замещенный в пара-положении группой формулы -OPO(O-Na+)(O-Na+).
4. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, в которой X представляет собой атом углерода и Y представляет собой атом азота.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, в которой группа:
Figure 00000020
представляет собой 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин, индолизин или диметилированный пиррол.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, в которой Т представляет собой метильную, (морфолин-4-ил)метильную или 3-(морфолин-4-ил)пропильную группу.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, в которой Ra и Rd каждый представляет собой атом водорода и (Rb, Rc), вместе с атомами углерода, несущими их, образуют 1,3-диоксолановую группу или 1,4-диоксановую группу; или Ra, Rc и Rd каждый представляет собой атом водорода и Rb представляет собой водород или галоген.
8. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, в которой Ra и Rd каждый представляет собой атом водорода, Rb представляет собой атом галогена и Rc представляет собой метокси группу.
9. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, в которой Ra, Rb и Rd каждый предпочтительно представляет собой атом водорода и Rc представляет собой группу N R 7 R 7 ' − C O − ( C 0 − C 6 ) а л к и л − O −
Figure 00000021
 .
10. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, в которой R3 предпочтительно представляет собой группу, выбранную из фенила, 1H-индола, 1H-пирроло[2,3-b]пиридина, пиридина, 1H-пиразола, 1H-пиррола и 2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридина, причем эти группы необязательно имеют один или несколько заместителей, выбранных из линейного или разветвленного (C1-С6)алкила, циано и тридейтерометила.
11. Соединение формулы (I) по п. 1, выбранное из следующего списка:
- 4-[{[3-(6-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1-ил]карбонил}(фенил)амино]фенил динатрийфосфат,
- 4-[{[5-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-1,2-диметил-1H-пиррол-3-ил]карбонил}(пиридин-4-ил)амино]фенил динатрийфосфат,
- 4-({[5-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил} фенил)-1,2-диметил-1H-пиррол-3-ил]карбонил}[1-(тридейтерометил)-1H-пиразол-4-ил]амино)фенил динатрийфосфат,
- 4-[{[5-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-1,2-диметил-1H-пиррол-3-ил]карбонил}(5-циано-1,2-диметил-1H-пиррол-3-ил)амино]фенил динатрийфосфат,
- 4-[{[5-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-1,2-диметил-1H-пиррол-3-ил]карбонил}(5-циано-1-метил-1H-пиррол-3-ил)амино]фенил динатрийфосфат,
- 4-[{[5-(5-хлор-2-{[(3S-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-1,2-диметил-1H-пиррол-3-ил]карбонил}(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]фенил динатрийфосфат,
- 4-[(5-циано-1,2-диметил-1H-пиррол-3-ил){[5-(5-фтор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-1,2-диметил-1H-пиррол-3-ил]карбонил}амино]фенил динатрийфосфат,
- 4-[{[5-(5-фтор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H-ил]карбонил}фенил)-1,2-диметил-1H-пиррол-3-ил]карбонил}(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]фенил динатрийфосфат,
их энантиомеры и диастереоизомеры, и их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
12. Способ получения соединений формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что в качестве исходного вещества используют соединение формулы (II):
Figure 00000022
в которой Ra, Rb, Rc и Rd принимают значения, определенные в п. 1,
причем соединение формулы (II) подвергают реакции Хека, в водной или органической среде, в присутствии палладиевого катализатора, основания, фосфина и соединения формулы (III):
Figure 00000023
в которой A1, А2, X и Y принимают значения, определенные в п. 1 и Alk представляет собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
с получением соединения формулы (IV):
Figure 00000024
в которой A1, А2, X, Y, Ra, Rb, Rc и Rd принимают значения, определенные в п. 1 и Alk принимает значения, определенные выше,
альдегидную функцию соединения формулы (IV) окисляют до карбоновой кислоты с образованием соединения формулы (V):
Figure 00000025
в которой A1, А2, X, Y, Ra, Rb, Rc и Rd принимают значения, определенные в п. 1 и Alk принимает значения, определенные выше,
соединение формулы (V) затем подвергают пептидному сочетанию с соединением формулы (VI):
Figure 00000026
в которой Т и R5 принимают значения, определенные в п. 1,
с получением соединения формулы (VII):
Figure 00000027
в которой A1, А2, X, Y, Ra, Rb, Rc, Rd, T и R5 принимают значения, определенные в п. 1 и Alk принимает значения, определенные выше,
сложноэфирную функцию соединения формулы (VII) гидролизуют с получением соответствующей карбоновой кислоты или карбоксилата, которую(-ый) можно превратить в производное по, кислотной группе, такое как соответствующий ацилхлорид или ангидрид, перед сочетанием с амином NHR3R4, где R3 и R4 имеют те же значения, что и в п. 1, прежде чем подвергнуть действию пирофосфатного, фосфонатного или фосфорильного соединения в основных условиях, причем соединение, полученное таким образом, может быть необязательно гидролизовано или гидрогенолизировано с получением соединения формулы (I),
соединение формулы (I) может быть очищено в соответствии с обычными методами разделения, превращено, при необходимости, в его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, и необязательно разделено на его изомеры в соответствии с обычными методами разделения,
при этом предполагается, что, в любое время, признанное подходящим в ходе описанного выше способа, определенные группы (гидрокси, амино…) реагентов или промежуточных соединений синтеза могут быть защищены и затем лишены защиты в соответствии с требованиями синтеза.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13 для применения в качестве пролекарства проапоптотического агента.
15. Фармацевтическая композиция по п. 13 для применения для лечения злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и заболеваний иммунной системы.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15 для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
17. Применение фармацевтической композиции по п. 13 для изготовления лекарственного средства для применения в качестве проапоптотического агента.
18. Применение фармацевтической композиции по п. 13 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и заболеваний иммунной системы.
19. Применение по п. 18, фармацевтической композиции для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
20. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3 или 11, или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
21. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-11, или его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
22. Ассоциация соединения формулы (I) по любому из пп. 1-11 с противоопухолевым средством, выбранным из генотоксичных средств, митотических ядов, антиметаболитов, ингибиторов протеосом, ингибиторов киназ и антител.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая ассоциацию по п. 22 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
24. Ассоциация по п. 22 для применения для лечения злокачественных новообразований.
25. Применение ассоциации по п. 22 для изготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественных новообразований.
26. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3 или 11 для применения в ассоциации с радиотерапией для лечения злокачественных новообразований.
RU2014130129A 2013-07-23 2014-07-22 Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их RU2617682C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1357259A FR3008979B1 (fr) 2013-07-23 2013-07-23 Nouveaux derives phosphates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR1357259 2013-07-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014130129A true RU2014130129A (ru) 2016-02-10
RU2617682C2 RU2617682C2 (ru) 2017-04-26

Family

ID=50288170

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014130129A RU2617682C2 (ru) 2013-07-23 2014-07-22 Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их

Country Status (48)

Country Link
US (3) US9115159B2 (ru)
EP (1) EP2829545B1 (ru)
JP (1) JP5894638B2 (ru)
KR (2) KR101713103B1 (ru)
CN (1) CN104341451B (ru)
AP (1) AP2014007773A0 (ru)
AR (1) AR097008A1 (ru)
AU (1) AU2014203808B2 (ru)
BR (1) BR102014017997B1 (ru)
CA (1) CA2856886C (ru)
CL (1) CL2014001865A1 (ru)
CR (1) CR20140336A (ru)
CU (1) CU24316B1 (ru)
CY (1) CY1117834T1 (ru)
DK (1) DK2829545T3 (ru)
DO (1) DOP2014000163A (ru)
EA (1) EA027444B1 (ru)
EC (1) ECSP14008757A (ru)
ES (1) ES2593417T3 (ru)
FR (1) FR3008979B1 (ru)
GE (1) GEP201706704B (ru)
HK (2) HK1201536A1 (ru)
HR (1) HRP20161202T8 (ru)
HU (1) HUE029616T2 (ru)
IL (1) IL233580B (ru)
JO (1) JO3160B1 (ru)
MA (1) MA37213B1 (ru)
MD (1) MD4551C1 (ru)
ME (1) ME02641B (ru)
MX (1) MX351467B (ru)
MY (1) MY173258A (ru)
NI (1) NI201400080A (ru)
PE (1) PE20150218A1 (ru)
PH (1) PH12014000194A1 (ru)
PL (1) PL2829545T3 (ru)
PT (1) PT2829545T (ru)
RS (1) RS55098B1 (ru)
RU (1) RU2617682C2 (ru)
SA (1) SA114350669B1 (ru)
SG (1) SG10201403939WA (ru)
SI (1) SI2829545T1 (ru)
SV (1) SV2014004771A (ru)
TN (1) TN2014000301A1 (ru)
TW (1) TWI527824B (ru)
UA (1) UA119738C2 (ru)
UY (1) UY35661A (ru)
WO (1) WO2015011399A1 (ru)
ZA (1) ZA201405418B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8461179B1 (en) 2012-06-07 2013-06-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
FR3008976A1 (fr) * 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent"
FR3008977A1 (fr) 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab Nouveaux derives d'isoindoline ou d'isoquinoline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
UY37316A (es) * 2016-07-07 2018-01-31 Servier Lab Dispersión sólida farmacéutica de un inhibidor de bcl-2, composiciones farmacéuticas de ésta, y usos para el tratamiento de cáncer
CR20220452A (es) * 2016-07-22 2022-10-27 Novartis Ag COMBINACIÓN DE UN INHIBIDOR DE BCL-2 Y UN INHIBIDOR DE MCL1, USOS Y COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS DE ESTOS (Divisional del Expediente 2019-0022)
WO2018015526A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Les Laboratoires Servier Combination of a bcl-2 inhibitor and a mcl-1 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
WO2018158225A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Les Laboratoires Servier Combination of a bcl-2 inhibitor and a mdm2 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
EA039621B1 (ru) * 2017-06-09 2022-02-17 Ле Лаборатуар Сервье Комбинация bcl-2 ингибитора и mcl-1 ингибитора, их применения и фармацевтические композиции
TWI672302B (zh) * 2017-07-06 2019-09-21 法商施維雅藥廠 Bcl-2抑制劑之新結晶型、其製備方法及含其之醫藥組合物
FR3072679B1 (fr) * 2017-10-25 2020-10-30 Servier Lab Nouveaux derives macrocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA3089566A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Combination therapy for the treatment of gastrointestinal stromal tumors
WO2021030405A1 (en) 2019-08-12 2021-02-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors
JP2022544234A (ja) 2019-08-12 2022-10-17 デシフェラ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 胃腸間質腫瘍を治療するためのリプレチニブ
CN110606860B (zh) 2019-09-29 2021-12-10 上海勋和医药科技有限公司 一种吡啶磺酰胺磷酸酯类化合物、其制备方法及其用途
EP4084778B1 (en) 2019-12-30 2023-11-01 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Amorphous kinase inhibitor formulations and methods of use thereof
KR20220123058A (ko) 2019-12-30 2022-09-05 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 1-(4-브로모-5-(1-에틸-7-(메틸아미노)-2-옥소-1,2-디히드로-1,6-나프티리딘-3-일)-2-플루오로페닐)-3-페닐우레아의 조성물
TW202302585A (zh) * 2021-03-12 2023-01-16 美商伊爾治療學股份有限公司 具有四氫吲哚－１－甲醯胺作為ｂｃｌ－２抑制劑之化合物
WO2023057394A1 (en) 2021-10-04 2023-04-13 Forx Therapeutics Ag N,n-dimethyl-4-(7-(n-(1-methylcyclopropyl)sulfamoyl)-imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)piperazine-1-carboxamide derivatives and the corresponding pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives as parg inhibitors for the treatment of cancer
WO2023225359A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Antibody-drug conjugates of antineoplastic compounds and methods of use thereof
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2484209C (en) * 2002-05-03 2013-06-11 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
AU2003249713A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-23 Axys Pharmaceuticals, Inc. 3,4-dihydroisoquinolin-1-one derivatives as inducers of apoptosis
GB0224557D0 (en) * 2002-10-22 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CA2631777A1 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Wyeth Substituted isoquinoline-1,3(2h,4h)-diones, 1-thioxo-1,4-dihydro-2h-isoquinoline-3-ones and 1,4-dihydro-3(2h)-isoquinolones and use thereof as kinase inhibitor
US7902218B2 (en) 2006-12-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetrahydroisoquinolines as β-secretase inhibitors
KR101511074B1 (ko) * 2007-04-16 2015-04-13 애브비 인코포레이티드 7-치환된 인돌 Ｍｃｌ-1 억제제
BRPI0811145A2 (pt) * 2007-05-22 2014-12-23 Astellas Pharma Inc Composto tetraidroisoquinolina 1-substituído
JP5496915B2 (ja) * 2008-02-13 2014-05-21 シージーアイ ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ６−アリール−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン誘導体、その製造方法、及びその使用方法
US8232273B2 (en) * 2008-12-19 2012-07-31 Genentech, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use
TWI520960B (zh) * 2010-05-26 2016-02-11 艾伯維有限公司 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘導劑
US20120301080A1 (en) 2011-05-23 2012-11-29 Senko Advanced Components, Inc. True one piece housing fiber optic adapter
CN104136429A (zh) 2011-12-23 2014-11-05 诺华股份有限公司 用于抑制bcl2与结合配偶体相互作用的化合物
CA2859862A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners
CN104125954A (zh) 2011-12-23 2014-10-29 诺华股份有限公司 用于抑制bcl2与结合配偶体相互作用的化合物
MX2014007725A (es) 2011-12-23 2015-01-12 Novartis Ag Compuestos para inhibir la interaccion de bcl2 con los componentes de enlace.
AU2012355624A1 (en) 2011-12-23 2014-07-17 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners
CN103177906A (zh) 2011-12-26 2013-06-26 西门子公司 用于中压开关设备的断路器
ITPR20110103A1 (it) 2011-12-27 2013-06-28 G E A F S R L Metodo e apparato per la sterilizzazione di una soluzione liquida mediante radio frequenza
US9114953B2 (en) 2011-12-29 2015-08-25 Inventio Ag Emergency operation of elevators based on an indicated emergency condition
CN204345829U (zh) 2012-01-24 2015-05-20 丹佛斯电力电子有限公司 除湿器和包括该除湿器的除湿系统
FR2986002B1 (fr) * 2012-01-24 2014-02-21 Servier Lab Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
US20150313923A1 (en) 2015-11-05
CU24316B1 (es) 2018-02-08
HRP20161202T1 (hr) 2016-11-04
CA2856886C (fr) 2016-08-02
CN104341451B (zh) 2018-04-03
HRP20161202T8 (hr) 2016-12-30
KR20150011785A (ko) 2015-02-02
MD20140073A2 (ru) 2015-01-31
EA201400754A2 (ru) 2014-12-30
PH12014000194B1 (en) 2015-06-29
BR102014017997B1 (pt) 2020-05-19
CR20140336A (es) 2015-10-07
ES2593417T3 (es) 2016-12-09
JP2015028017A (ja) 2015-02-12
DOP2014000163A (es) 2015-01-15
ME02641B (me) 2017-06-20
ZA201405418B (en) 2020-02-26
KR101713103B1 (ko) 2017-03-07
EP2829545B1 (fr) 2016-06-22
FR3008979B1 (fr) 2015-07-24
WO2015011399A1 (fr) 2015-01-29
GEP201706704B (en) 2017-07-25
EA027444B1 (ru) 2017-07-31
FR3008979A1 (fr) 2015-01-30
US9597341B2 (en) 2017-03-21
NI201400080A (es) 2014-10-24
US20150031648A1 (en) 2015-01-29
TWI527824B (zh) 2016-04-01
PE20150218A1 (es) 2015-02-14
SA114350669B1 (ar) 2016-04-11
UA119738C2 (uk) 2019-08-12
JO3160B1 (ar) 2017-09-20
MX2014008866A (es) 2015-07-21
MA37213A1 (fr) 2016-06-30
PL2829545T3 (pl) 2016-12-30
SG10201403939WA (en) 2015-02-27
MD4551B1 (ru) 2018-02-28
AR097008A1 (es) 2016-02-10
TW201504254A (zh) 2015-02-01
PH12014000194A1 (en) 2015-06-29
HK1201536A1 (zh) 2015-09-04
PT2829545T (pt) 2016-07-13
SI2829545T1 (sl) 2016-10-28
SV2014004771A (es) 2015-01-28
AU2014203808B2 (en) 2018-09-20
ECSP14008757A (es) 2016-01-29
HK1204623A1 (en) 2015-11-27
CL2014001865A1 (es) 2015-06-26
MD4551C1 (ru) 2018-09-30
EA201400754A3 (ru) 2015-03-31
UY35661A (es) 2015-02-27
AP2014007773A0 (en) 2014-07-31
RS55098B1 (sr) 2016-12-30
IL233580A0 (en) 2014-11-02
AU2014203808A1 (en) 2015-02-12
CY1117834T1 (el) 2017-05-17
US20170143746A1 (en) 2017-05-25
US9115159B2 (en) 2015-08-25
TN2014000301A1 (fr) 2015-12-21
RU2617682C2 (ru) 2017-04-26
MX351467B (es) 2017-10-17
IL233580B (en) 2020-03-31
CA2856886A1 (fr) 2015-01-23
HUE029616T2 (en) 2017-03-28
JP5894638B2 (ja) 2016-03-30
MY173258A (en) 2020-01-09
DK2829545T3 (en) 2016-09-19
NZ627178A (en) 2016-01-29
EP2829545A1 (fr) 2015-01-28
CN104341451A (zh) 2015-02-11
BR102014017997A2 (pt) 2015-11-17
CU20140095A7 (es) 2016-02-29
KR20170001694A (ko) 2017-01-04
MA37213B1 (fr) 2017-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014130129A (ru) Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2014130125A (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2016105999A (ru) Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2018102365A (ru) Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2018129308A (ru) Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
CN103764653B (zh) 作为c-Kit激酶抑制剂的化合物和组合物
RU2560153C2 (ru) Триазолпиридиновые соединения, ингибирующие jak, и способы
RU2014151850A (ru) Новые тиенопиримидиновые производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
CA3054161A1 (en) Isoquinolines as inhibitors of hpk1
ES2392489T3 (es) Dicarbazoles y procedimientos de uso
RU2014134388A (ru) Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2016106002A (ru) Новые индольные и пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
CN111153899A (zh) 一种取代吡啶化合物、其制备方法和用途
TW201011021A (en) Imidazopyridin-2-one derivative
RU2013145310A (ru) Диспиропирролидиновые производные
JP2015520143A5 (ru)
TWI755788B (zh) 類鐸受體促效劑
RU2011119525A (ru) Производные морфолинопурина
ES2714100T3 (es) Compuestos de quinolina fusionados como inhibidores de mTor, pi3k
JP2013508382A (ja) Ａｋｔ阻害剤
HRP20090565T1 (hr) Novi triciklički derivati, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
RU2016106003A (ru) Новые изоиндолиновые или изохинолиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2016531108A5 (ru)
EP3560921A1 (en) Quinazoline compound and preparation method, application, and pharmaceutical compostion thereof
JP2021501756A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner