HRP20161202T1 - Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže - Google Patents

Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže Download PDF

Info

Publication number
HRP20161202T1
HRP20161202T1 HRP20161202TT HRP20161202T HRP20161202T1 HR P20161202 T1 HRP20161202 T1 HR P20161202T1 HR P20161202T T HRP20161202T T HR P20161202TT HR P20161202 T HRP20161202 T HR P20161202T HR P20161202 T1 HRP20161202 T1 HR P20161202T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
group
formula
compound
phenyl
branched
Prior art date
Application number
HRP20161202TT
Other languages
English (en)
Inventor
Arnaud Le Tiran
Thierry Le Diguarher
Jérôme-Benoît STARCK
Jean-Michel Henlin
Anne-Françoise Guillouzic
Guillaume De Nanteuil
Olivier Geneste
James Edward Paul Davidson
James Brooke MURRAY
I-Jen Chen
Original Assignee
Les Laboratoires Servier
Vernalis (R&D) Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50288170&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20161202(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Les Laboratoires Servier, Vernalis (R&D) Limited filed Critical Les Laboratoires Servier
Publication of HRP20161202T1 publication Critical patent/HRP20161202T1/hr
Publication of HRP20161202T8 publication Critical patent/HRP20161202T8/hr

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/675Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/10X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/06Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09Esters of phosphoric acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/10X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N2005/1092Details
    • A61N2005/1098Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (34)

1. Spoj fosfata formule (I): [image] naznačen time, da: ♦ X i Y predstavljaju atom ugljika ili atom dušika, pri čemu se podrazumijeva da ne mogu istovremeno predstavljati dva atoma ugljika ili dva atoma dušika, ♦ A1 i A2, zajedno s atomima koji ih nose, tvore po izboru supstituirani, aromatski ili ne-aromatski heterocikl Het sastavljen od 5, 6 ili 7 članova prstena koji mogu sadržati, osim dušika predstavljenog s X ili Y, od jedan do 3 heteroatoma neovisno odabrana od kisika, sumpora ili dušika, pri čemu je jasno da predmetni dušik može biti supstituiran sa skupinom koja predstavlja atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili skupinu -C(O)-O-Alk pri čemu je Alk ravna ili razgranana (C1-C6)alkilna skupina, ili A1 i A2 neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika, ravni ili razgranani (C1-C6)polihaloalkil, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili cikloalkil, ♦ T predstavlja atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu po izboru supstituiranu s jednim od tri atoma halogena, skupinu (C1-C4)alkil-NR1R2 ili skupinu (C1-C4)alkil-OR6 ♦ R1 i R2 neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili R1 i R2 s dušikovim atomom koji ih nosi tvore heterocikloalkil, ♦ R3 predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, cikloalkilnu skupinu, (C3-C10)cikloalkil-(C1-C6)alkilnu skupinu gdje je polovica alkila ravna ili razgranana, heterocikloalkilnu skupinu, arilnu skupinu ili heteroarilnu skupinu, pri čemu se podrazumijeva da jedan ili više ugljikovih atoma iz prethodne skupine, ili njihovi mogući supstituenti mogu biti deuterirani, ♦ R4 predstavlja fenil supstituiran u para položaju skupinom formule -OPO(OM)(OM'), -OPO(OM)(O-M1+), -OPO(O-M1+)(O-M2+), -OPO(O-)(O-)M32+, -OPO(OM)(O[CH2CH2O]nCH3) ili -OPO(O"M1+)(O[CH2CH2O]nCH3) ili R4 predstavlja pirimidin-5-il skupinu supstituiranu u para položaju skupinom formule -OPO(O"M1+)(O"M2+), pri čemu M i M' neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, cikloalkil ili heterocikloalkil oba sastavljena od 5 ili 6 članova prstena, dočim M1+ i M2+ neovisno jedan od drugoga predstavljaju farmaceutski prihvatljiv jednovalentni kation, a M32+ predstavlja farmaceutski prihvatljiv dvovalentni kation i nje cijeli broj od 1 do 5, pri čemu se podrazumijeva da se fenilna skupina po izboru može supstituirati s jednim ili više atoma halogena, ♦ R5 predstavlja atom vodika ili halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, ♦ R6 predstavlja atom vodika ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ♦ Ra, Rb, Rc i Rd, svaki neovisno jedan od drugog, predstavlja R7, atom halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, hidroksi skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)polihaloalkilnu skupinu, trifluorometoksi skupinu, -NR7R7', nitro, R7-CO-(C0-C6)alkil-, R7-CO-NH-(C0-C6)alkil-, NR7R7'-CO-(C0-C6)alkil-, NR7R7'-CO-(C0-C6)alkil-O-, R7-SO2-NH-(C0-C6)alkil-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)alkil-, R7-O-CO-NH-(C0-C6)alkil-, heterocikloalkilnu skupinu ili supstituente jednog od njihovih parova (Ra,Rb), (Rb,Rc) ili (Rc,Rd) koji zajedno s atomima ugljika koji ih nose tvore prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji može sadržati od jedan do 2 heteroatoma odabrana od kisika i sumpora, gdje se također podrazumijeva da su jedan ili više atoma ugljika prstena definirani ovdje ranije i mogu biti deuterirani ili supstituirani od jedne do 3 skupine odabrane od halogena i ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, ♦ R7 i R7' neovisno jedan od drugoga predstavljaju vodik, ravni ili razgranani (C1-C6)alkil, ravni ili razgranani (C2-C6)alkenil, ravni ili razgranani (C2-C6)alkinil, aril ili heteroaril ili R7 i R7' zajedno s atomom dušika koji ih nosi tvore heterocikl sastavljen od 5 do 7 članova prstena, pri čemu se podrazumijeva da: - "aril" znači fenilna, naftilna, bifenilna ili indenilna skupina, - "heteroaril" znači bilo koja mono- ili bi-ciklička skupina sastavljena od 5 do 10 članova prstena, koji imaju najmanje jednu aromatsku polovicu i sastoje se od 1 do 4 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika (uključujući kvarterni dušik), - "cikloalkil" znači bilo koja mono- ili bi-ciklička, ne-aromatska, karbociklička skupina koja se sastoji od 3 do 10 članova prstena, - "heterocikloalkil" znači bilo koja mono- ili bi-ciklička, ne-aromatska, kondenzirana ili spiro skupina sastavljena od 3 do 10 članova prstena i koja se sastoji od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora, SO, SO2 i dušika, gdje je moguće za tako definirani aril, heteroaril, cikloalkil i heterocikloalkilne skupine i skupine alkila, alkenila, alkinila i alkoksi da mogu biti supstituirani s 1 do 3 skupine odabrane od po izboru supstituiranog ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, (C3-C6)spiro, ravnog ili razgrananog, po izboru supstituiranog (C1-C6)alkoksi, (C1-C6)alkil-S-, hidroksi, okso (ili N-oksida gdje je prikladno), nitro, cijano, -COOR', -OCOR', NR'R", ravnog ili razgrananog (C1-C6)polihaloalkila, trifluorometoksi, (C1-C6)alkilsulfonila, halogena, po izboru supstituiranog arila, heteroarila, ariloksi, ariltio, cikloalkila, heterocikloalkila po izboru supstituiranog s jednim ili više atoma halogena ili alkilnim skupinama, pri čemu se podrazumijeva da R' i R" neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika ili po izboru supstituiranu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, gdje se Het skupina definirana u formuli (I) može supstituirati s od jednom do tri skupine odabrane od ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, hidroksi, ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkoksi, NR1'R1" i halogena, pri čemu se podrazumijeva da su ranije spomenuti R1' i R1" definirani za skupine R' i R", njihove enantiomere i dijastereoizomere te njihove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom.
2. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R4 predstavlja fenil supstituiran u para položaju sa skupinom formule -OPO(OM)(OM'), -OPO(OM)(O-M1+), -OPO(O-Mi+)(O-M2+), -OPO(O-)(O-)M32+, -OPO(OM)(O[CH2CH2O]nCH3) ili -OPO(O"M1+)(O[CH2CH2O]nCH3), pri čemu M i M' neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, cikloalkil ili heterocikloalkil oba sastavljena od 5 ili 6 članova prstena, dočim M1+ i M2+ neovisno jedan od drugoga predstavljaju farmaceutski prihvatljiv jednovalentni katjon i M32+ predstavlja farmaceutski prihvatljiv dvovalentni katjon a n je cijeli broj od 1 do 5, pri čemu se podrazumijeva da fenilna skupina može po izboru biti supstituirana s jednim ili više atoma halogena.
3. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R4 predstavlja fenil supstituiran u para položaju sa skupinom formule -OPO(O-Na+)(O-Na+).
4. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da X predstavlja atom ugljika a Y predstavlja atom dušika.
5. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da skupina: [image] predstavlja 5,6,7,8-tetrahidroindohzin, indolizin ih dimetilirani pirol.
6. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 5, naznačen time, da T predstavlja metil, (morfolin-4-il)metil ili 3-(morfolin-4-il)propil skupinu.
7. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da Ra i Rd svaki predstavlja atom vodika a (Rb,Rc), zajedno s atomima ugljika koji ih nose, tvore 1,3-dioksolan skupinu ili 1,4-dioksan skupinu; ili Ra, Rc i Rd svaki predstavlja atom vodika a Rb, predstavlja vodik ili halogen.
8. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da Ra i Rd svaki predstavlja atom vodika, Rb predstavlja atom halogena a Rc metoksi skupinu.
9. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da Ra, Rb, i Rd svaki povoljno predstavljaju atom vodika a Rc predstavlja skupinu NR7R7'-CO-(C0-C6)alkil-O-.
10. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 9, naznačen time, da R3 povoljno predstavlja skupinu odabranu od fenila, 1H-indola, 1H-pirolo[2,3-b]-piridina, piridina, 1H-pirazola, 1H-pirola i 2,3-dihidro- 1H-pirolo [2,3-b]piridina, te skupine po izboru imaju jedan ili više supstituenata odabrana od ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, cijano i trideuteriometila.
11. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je odabran od sljedećeg popisa: 4-[{[3-{6-{[(3S)-3-{morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}-1,3-benzodioksol-5-il)-5,6,7,8-tetrahidroindolizin-1-il]karbonil}(fenil)amino]fenil dinatrijev fosfat, 4-[{[5-(5-kloro-2-l[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(piridin-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, 4-({[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}[1-(trideuteriometil)-1H-pirazol-4-il]amino)fenil dinatrijev fosfat, 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(5-cijano-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(5-cijano-l-metil-1H-pirol-3-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pyrazol-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, 4-[(5-cijano-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il){[5-(5-fluoro-2-{({3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}amino]fenil dinatrijev fosfat, 4-[{[5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-l,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pyrazol-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, njihovih enantiomera i dijastereoizomera i njihovih adicijskih soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom.
12. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[3-(6-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}-l,3-benzodioksol-5-il)-5,6,7,8-tetrahidroindolizin-l-il]karbonil}(fenil)amino]fenil dinatrijev fosfat.
13. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{ [5- (5-kloro -2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(piridin-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
14. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-({[5-(5- kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}[l-(trideuteriometil)-1H-pirazol-4-il]amino)fenil dinatrijev fosfat.
15. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5- kloro-2-{[(3S)-3-{morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(5-cijano-l,2-dimetil-1H-pirol-3-il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
16. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5- kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(5-cijano-l-metil-1H-pirol-3-il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
17. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5- kloro-2- {[(3S) -3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
18. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[(5-cyano- 1,2-dimetil- 1H-pirol-3-il){[5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}amino]-fenil dinatrijev fosfat.
19. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5-fluoro- 2-{[(3S) -3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
20. Postupak priprave spojeva formula (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je kao početni materijal korišten spoj formule (II): [image] pri čemu su Ra, Rb, Rc, i Rd definirani u patentnom zahtjevu 1, koji spoj formule (II) se izlaže Heckovoj reakciji u vodenom ili organskom mediju, nazočnosti paladij katalizatora, lužine, fosfina i spoja formule (II): [image] pri čemu su A1, A2, X i Y definirani u patentnom zahtjevu 1 a Alk predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu kako bi se dobio spoj formule (IV): [image] pri čemu su A1 A2, X, Y, Ra, Rb, Rc, i Rd kako je definirano u patentnom zahtjevu 1 a Alk je ranije ovdje definiran, funkcija aldehida gdje je spoj formule (IV) oksidiran do karboksilne kiseline kako bi se dobio spoj formule (V): [image] pri čemu su A1 A2, X, Y, Ra, Rb, Rc, i Rd kako je definirano u patentnom zahtjevu 1 a Alk je ranije ovdje definiran, koji spoj formule (V) je potom izložen spajanju peptida sa spojem formule (VI): [image] gdje su T i R5 kako je definirano u patentnom zahtjevu 1, kako bi se dobio spoj formule (VII): [image] pri čemu su A1, A2, X, Y, Ra, Rb, Rc, i Rd, T i R5 kako su definirani u patentnom zahtjevu 1 a Alk je kako je ovdje definirano ranije, funkcija estera od kojih je spoj formule (VII) hidroliziran kako bi se dobila odgovarajuća karboksilna kiselina ili karboksilat, koji može biti pretvoren u derivate kiseline poput odgovarajućeg acil klorida ili anhidrida prije spajanja s amin NHR3R4 gdje R3 i R4 imaju isto značenje kao i u patentnom zahtjevu 1, prije izlaganja djelovanju spoja pirofosfata, fosfonata ili fosforila pod osnovnim uvjetima, tako dobiven spoj se može po izboru hidrolizirati ili hidrogenolizirati kako bi se dobio spoj formule (I), koji spoj formule (I) može biti pročišćen u skladu s uobičajenom tehnikom separacije, koja se pretvara, ako je poželjno, u adicijske soli istih s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom i koja je po izboru odvojena u svoje izomere sukladno uobičajenom tehnikom separacije, pri čemu se podrazumijeva, da u bilo kojem trenutku koji se smatra prikladnim u odnosu na gore opisani postupak, izvjesne skupine (hidroksi, amino...) reagensa ili intermedijera sinteze mogu biti zaštićeni i potom im se skine zaštita u skladu sa zahtjevima sinteze.
21. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži spoj formule (I) u skladu s bilo kojiim od patentnih zahtjeva 1 do 19 ili njihova adicijska sol s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom u kombinaciji s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijensa.
22. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačen time, da se koristi kao prolijek pro-apoptotičko sredstvo.
23. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 21 naznačen time, da se koristi za liječenje karcinoma, auto-imune bolesti i bolesti imuno-sustava.
24. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 23 naznačen time, da se koristi u liječenju karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, raka ezofagusa, jetre, limfoblastične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma, malignih hemopatija, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate i raka pluća malih stanica.
25. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačena time, da se koristi za proizvodnju lijeka za uporabu kao pro-apoptotičko sredstvo.
26. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka namijenjenog za liječenje karcinoma, auto-imune bolesti i bolesti imuno-sustava.
27. Uporaba, u skladu s patentnim zahtjevom 26, farmaceutskog pripravka, naznačena time, daje za proizvodnju lijeka namijenjenog za liječenje karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, raka jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma, malignih hemopatija, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate, raka pluća malih stanica.
28. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 19 ili njegova adicijska sol s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačen time, da se koristi u liječenju karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, karcinoma jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma, maligne hemopatije, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate i raka pluća malih stanica.
29. Uporaba spoja formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 19 ili njegove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka namijenjenog za liječenje karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, karcinoma jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma, maligne hemopatije, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate i raka pluća malih stanica.
30. Kombinacija spoja formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 19, naznačena time, da je sredstvo protiv raka odabrano od genotoksičnih sredstava, mitotskih otrova, antimetabolita, inhibitora proteaza, inhibitora kinaze i protutijela.
31. Farmaceutski pripravak koji sadrži kombinaciju u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačen time, da je kombinacija s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijensa.
32. Kombinacija u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačena time, daje za uporabu u liječenju karcinoma.
33. Uporaba kombinacije u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačena time, da se koristi za proizvodnju lijeka za liječenje karcinoma.
34. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 19, naznačen time, da je za uporabu u odnosu na radioterapiju u liječenju karcinoma.
HRP20161202TT 2013-07-23 2016-09-20 Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže HRP20161202T8 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1357259A FR3008979B1 (fr) 2013-07-23 2013-07-23 Nouveaux derives phosphates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP14178030.4A EP2829545B1 (fr) 2013-07-23 2014-07-22 Nouveaux derives phosphates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HRP20161202T1 true HRP20161202T1 (hr) 2016-11-04
HRP20161202T8 HRP20161202T8 (hr) 2016-12-30

Family

ID=50288170

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20161202TT HRP20161202T8 (hr) 2013-07-23 2016-09-20 Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže

Country Status (48)

Country Link
US (3) US9115159B2 (hr)
EP (1) EP2829545B1 (hr)
JP (1) JP5894638B2 (hr)
KR (2) KR101713103B1 (hr)
CN (1) CN104341451B (hr)
AP (1) AP2014007773A0 (hr)
AR (1) AR097008A1 (hr)
AU (1) AU2014203808B2 (hr)
BR (1) BR102014017997B1 (hr)
CA (1) CA2856886C (hr)
CL (1) CL2014001865A1 (hr)
CR (1) CR20140336A (hr)
CU (1) CU24316B1 (hr)
CY (1) CY1117834T1 (hr)
DK (1) DK2829545T3 (hr)
DO (1) DOP2014000163A (hr)
EA (1) EA027444B1 (hr)
EC (1) ECSP14008757A (hr)
ES (1) ES2593417T3 (hr)
FR (1) FR3008979B1 (hr)
GE (1) GEP201706704B (hr)
HK (2) HK1201536A1 (hr)
HR (1) HRP20161202T8 (hr)
HU (1) HUE029616T2 (hr)
IL (1) IL233580B (hr)
JO (1) JO3160B1 (hr)
MA (1) MA37213B1 (hr)
MD (1) MD4551C1 (hr)
ME (1) ME02641B (hr)
MX (1) MX351467B (hr)
MY (1) MY173258A (hr)
NI (1) NI201400080A (hr)
PE (1) PE20150218A1 (hr)
PH (1) PH12014000194A1 (hr)
PL (1) PL2829545T3 (hr)
PT (1) PT2829545T (hr)
RS (1) RS55098B1 (hr)
RU (1) RU2617682C2 (hr)
SA (1) SA114350669B1 (hr)
SG (1) SG10201403939WA (hr)
SI (1) SI2829545T1 (hr)
SV (1) SV2014004771A (hr)
TN (1) TN2014000301A1 (hr)
TW (1) TWI527824B (hr)
UA (1) UA119738C2 (hr)
UY (1) UY35661A (hr)
WO (1) WO2015011399A1 (hr)
ZA (1) ZA201405418B (hr)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8461179B1 (en) 2012-06-07 2013-06-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
FR3008976A1 (fr) * 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent"
FR3008977A1 (fr) 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab Nouveaux derives d'isoindoline ou d'isoquinoline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
UY37316A (es) * 2016-07-07 2018-01-31 Servier Lab Dispersión sólida farmacéutica de un inhibidor de bcl-2, composiciones farmacéuticas de ésta, y usos para el tratamiento de cáncer
CR20220452A (es) * 2016-07-22 2022-10-27 Novartis Ag COMBINACIÓN DE UN INHIBIDOR DE BCL-2 Y UN INHIBIDOR DE MCL1, USOS Y COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS DE ESTOS (Divisional del Expediente 2019-0022)
WO2018015526A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Les Laboratoires Servier Combination of a bcl-2 inhibitor and a mcl-1 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
WO2018158225A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Les Laboratoires Servier Combination of a bcl-2 inhibitor and a mdm2 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
EA039621B1 (ru) * 2017-06-09 2022-02-17 Ле Лаборатуар Сервье Комбинация bcl-2 ингибитора и mcl-1 ингибитора, их применения и фармацевтические композиции
TWI672302B (zh) * 2017-07-06 2019-09-21 法商施維雅藥廠 Bcl-2抑制劑之新結晶型、其製備方法及含其之醫藥組合物
FR3072679B1 (fr) * 2017-10-25 2020-10-30 Servier Lab Nouveaux derives macrocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA3089566A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Combination therapy for the treatment of gastrointestinal stromal tumors
WO2021030405A1 (en) 2019-08-12 2021-02-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors
JP2022544234A (ja) 2019-08-12 2022-10-17 デシフェラ・ファーマシューティカルズ,エルエルシー 胃腸間質腫瘍を治療するためのリプレチニブ
CN110606860B (zh) 2019-09-29 2021-12-10 上海勋和医药科技有限公司 一种吡啶磺酰胺磷酸酯类化合物、其制备方法及其用途
EP4084778B1 (en) 2019-12-30 2023-11-01 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Amorphous kinase inhibitor formulations and methods of use thereof
KR20220123058A (ko) 2019-12-30 2022-09-05 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 1-(4-브로모-5-(1-에틸-7-(메틸아미노)-2-옥소-1,2-디히드로-1,6-나프티리딘-3-일)-2-플루오로페닐)-3-페닐우레아의 조성물
TW202302585A (zh) * 2021-03-12 2023-01-16 美商伊爾治療學股份有限公司 具有四氫吲哚-1-甲醯胺作為bcl-2抑制劑之化合物
WO2023057394A1 (en) 2021-10-04 2023-04-13 Forx Therapeutics Ag N,n-dimethyl-4-(7-(n-(1-methylcyclopropyl)sulfamoyl)-imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)piperazine-1-carboxamide derivatives and the corresponding pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives as parg inhibitors for the treatment of cancer
WO2023225359A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Antibody-drug conjugates of antineoplastic compounds and methods of use thereof
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2484209C (en) * 2002-05-03 2013-06-11 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
AU2003249713A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-23 Axys Pharmaceuticals, Inc. 3,4-dihydroisoquinolin-1-one derivatives as inducers of apoptosis
GB0224557D0 (en) * 2002-10-22 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CA2631777A1 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Wyeth Substituted isoquinoline-1,3(2h,4h)-diones, 1-thioxo-1,4-dihydro-2h-isoquinoline-3-ones and 1,4-dihydro-3(2h)-isoquinolones and use thereof as kinase inhibitor
US7902218B2 (en) 2006-12-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetrahydroisoquinolines as β-secretase inhibitors
KR101511074B1 (ko) * 2007-04-16 2015-04-13 애브비 인코포레이티드 7-치환된 인돌 Mcl-1 억제제
BRPI0811145A2 (pt) * 2007-05-22 2014-12-23 Astellas Pharma Inc Composto tetraidroisoquinolina 1-substituído
JP5496915B2 (ja) * 2008-02-13 2014-05-21 シージーアイ ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド 6−アリール−イミダゾ[1,2−a]ピラジン誘導体、その製造方法、及びその使用方法
US8232273B2 (en) * 2008-12-19 2012-07-31 Genentech, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use
TWI520960B (zh) * 2010-05-26 2016-02-11 艾伯維有限公司 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘導劑
US20120301080A1 (en) 2011-05-23 2012-11-29 Senko Advanced Components, Inc. True one piece housing fiber optic adapter
CN104136429A (zh) 2011-12-23 2014-11-05 诺华股份有限公司 用于抑制bcl2与结合配偶体相互作用的化合物
CA2859862A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners
CN104125954A (zh) 2011-12-23 2014-10-29 诺华股份有限公司 用于抑制bcl2与结合配偶体相互作用的化合物
MX2014007725A (es) 2011-12-23 2015-01-12 Novartis Ag Compuestos para inhibir la interaccion de bcl2 con los componentes de enlace.
AU2012355624A1 (en) 2011-12-23 2014-07-17 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners
CN103177906A (zh) 2011-12-26 2013-06-26 西门子公司 用于中压开关设备的断路器
ITPR20110103A1 (it) 2011-12-27 2013-06-28 G E A F S R L Metodo e apparato per la sterilizzazione di una soluzione liquida mediante radio frequenza
US9114953B2 (en) 2011-12-29 2015-08-25 Inventio Ag Emergency operation of elevators based on an indicated emergency condition
CN204345829U (zh) 2012-01-24 2015-05-20 丹佛斯电力电子有限公司 除湿器和包括该除湿器的除湿系统
FR2986002B1 (fr) * 2012-01-24 2014-02-21 Servier Lab Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
US20150313923A1 (en) 2015-11-05
CU24316B1 (es) 2018-02-08
CA2856886C (fr) 2016-08-02
CN104341451B (zh) 2018-04-03
HRP20161202T8 (hr) 2016-12-30
KR20150011785A (ko) 2015-02-02
MD20140073A2 (en) 2015-01-31
EA201400754A2 (ru) 2014-12-30
PH12014000194B1 (en) 2015-06-29
BR102014017997B1 (pt) 2020-05-19
CR20140336A (es) 2015-10-07
ES2593417T3 (es) 2016-12-09
JP2015028017A (ja) 2015-02-12
DOP2014000163A (es) 2015-01-15
ME02641B (me) 2017-06-20
ZA201405418B (en) 2020-02-26
KR101713103B1 (ko) 2017-03-07
EP2829545B1 (fr) 2016-06-22
FR3008979B1 (fr) 2015-07-24
WO2015011399A1 (fr) 2015-01-29
GEP201706704B (en) 2017-07-25
EA027444B1 (ru) 2017-07-31
FR3008979A1 (fr) 2015-01-30
US9597341B2 (en) 2017-03-21
NI201400080A (es) 2014-10-24
US20150031648A1 (en) 2015-01-29
TWI527824B (zh) 2016-04-01
PE20150218A1 (es) 2015-02-14
SA114350669B1 (ar) 2016-04-11
UA119738C2 (uk) 2019-08-12
JO3160B1 (ar) 2017-09-20
MX2014008866A (es) 2015-07-21
MA37213A1 (fr) 2016-06-30
PL2829545T3 (pl) 2016-12-30
SG10201403939WA (en) 2015-02-27
MD4551B1 (ro) 2018-02-28
AR097008A1 (es) 2016-02-10
TW201504254A (zh) 2015-02-01
PH12014000194A1 (en) 2015-06-29
HK1201536A1 (zh) 2015-09-04
PT2829545T (pt) 2016-07-13
SI2829545T1 (sl) 2016-10-28
SV2014004771A (es) 2015-01-28
AU2014203808B2 (en) 2018-09-20
ECSP14008757A (es) 2016-01-29
HK1204623A1 (en) 2015-11-27
CL2014001865A1 (es) 2015-06-26
MD4551C1 (ro) 2018-09-30
EA201400754A3 (ru) 2015-03-31
UY35661A (es) 2015-02-27
AP2014007773A0 (en) 2014-07-31
RS55098B1 (sr) 2016-12-30
IL233580A0 (en) 2014-11-02
AU2014203808A1 (en) 2015-02-12
CY1117834T1 (el) 2017-05-17
US20170143746A1 (en) 2017-05-25
US9115159B2 (en) 2015-08-25
RU2014130129A (ru) 2016-02-10
TN2014000301A1 (fr) 2015-12-21
RU2617682C2 (ru) 2017-04-26
MX351467B (es) 2017-10-17
IL233580B (en) 2020-03-31
CA2856886A1 (fr) 2015-01-23
HUE029616T2 (en) 2017-03-28
JP5894638B2 (ja) 2016-03-30
MY173258A (en) 2020-01-09
DK2829545T3 (en) 2016-09-19
NZ627178A (en) 2016-01-29
EP2829545A1 (fr) 2015-01-28
CN104341451A (zh) 2015-02-11
BR102014017997A2 (pt) 2015-11-17
CU20140095A7 (es) 2016-02-29
KR20170001694A (ko) 2017-01-04
MA37213B1 (fr) 2017-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20161202T1 (hr) Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
HRP20170349T1 (hr) Novi derivati pirola, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
HRP20171752T1 (hr) Novi derivati indolizina, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
HRP20201782T1 (hr) Biciklički derivati, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
HRP20200107T1 (hr) Novi derivati hidroksiestera, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
HRP20192073T1 (hr) Novi derivati amonija, postupak za njihovu pripravu te farmaceutski pripravci koji ih sadrže
ES2947464T3 (es) Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa
ES2840454T3 (es) Intermedio sintético útil en la preparación de inhibidores de c-Met triazolopiridínicos
AU2009258115B2 (en) Diazacarbazoles and methods of use
CN103764653B (zh) 作为c-Kit激酶抑制剂的化合物和组合物
ES2838004T3 (es) Inhibidores de cinasa relacionada con tropomiosina (TRK)
CN111153899A (zh) 一种取代吡啶化合物、其制备方法和用途
CN104039783A (zh) 作为pdgfr激酶抑制剂的化合物和组合物
HRP20201754T1 (hr) Supstituirani pirido[3,4-b]indoli za liječenje poremećaja hrskavice
HRP20090565T1 (hr) Novi triciklički derivati, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
JP2016531108A5 (hr)
RU2016106003A (ru) Новые изоиндолиновые или изохинолиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2021501756A5 (hr)
JP2016525529A5 (hr)
US20150368244A1 (en) Diazacarbazoles and methods of use
EP2300457B1 (en) Substituted pyrroles and methods of use
RU2020116154A (ru) Новые макроциклические производные, способ их получения и содержащие их фамацевтические композиции