HRP20200107T1 - Novi derivati hidroksiestera, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže - Google Patents
Novi derivati hidroksiestera, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20200107T1 HRP20200107T1 HRP20200107TT HRP20200107T HRP20200107T1 HR P20200107 T1 HRP20200107 T1 HR P20200107T1 HR P20200107T T HRP20200107T T HR P20200107TT HR P20200107 T HRP20200107 T HR P20200107T HR P20200107 T1 HRP20200107 T1 HR P20200107T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- branched
- straight
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 50
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 46
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 27
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 20
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 claims 19
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 17
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 16
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 9
- 125000006685 (C1-C6) polyhaloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims 6
- -1 propan-2-yloxy Chemical group 0.000 claims 6
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 5
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 4
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 4
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 3
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 claims 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000005708 carbonyloxy group Chemical group [*:2]OC([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 2
- HGLICSBXTBDYFN-RRHRGVEJSA-N (2R)-2-[5-[2,6-dimethyl-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl]-6-(4-fluorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy-3-[2-[[2-(2-methoxyphenyl)pyrimidin-4-yl]methoxy]phenyl]propanoic acid Chemical compound CC1=C(C(=CC(=C1)OCCN1CCN(CC1)C)C)C1=C(SC=2N=CN=C(C=21)O[C@@H](C(=O)O)CC1=C(C=CC=C1)OCC1=NC(=NC=C1)C1=C(C=CC=C1)OC)C1=CC=C(C=C1)F HGLICSBXTBDYFN-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims 1
- 125000006528 (C2-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000001887 cyclopentyloxy group Chemical group C1(CCCC1)O* 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 claims 1
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005447 octyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims 1
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (45)
1. Spojevi formule (I):
naznačeni time, da:
♦ A predstavlja skupinu
u kojoj je 1 vezan na atom kisika i 2 je vezan na prsten fenila,
♦ R1 predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, -S-(C1-C6)alkilnu skupinu, ravni ili razgranani (C1-C6)polihaloalkil, hidroksi skupinu, hidroksi(C1-C6)alkilnu skupinu, cijano skupinu, -NR11R11’, -Cy6 ili atom halogena,
♦ R2, R3, R4 i R5 neovisno jedan o drugome predstavljaju atom vodika, atom halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, ravni ili razgranani (C1-C6)polihaloalkil, hidroksi skupinu, hidroksi(C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, -S-(C1-C6)alkilnu skupinu, cijano skupinu, nitro skupinu, -alkil(C0-C6)-NR9R9’, -O-alkil(C1-C6)-NR9R9’, -O-alkil(C1-C6)-R10, -C(O)-OR9, -OC(O)-R9, -C(O)-NR9R9’, -NR9-C(O)-R9’, -NR9-C(O)-OR9’, -alkil(C1-C6)-NR9-C(O)-R9’, -SO2-NR9R9’, -SO2-alkil(C1-C6) ili supstituenti jednog od para (R2, R3), (R3, R4), (R4, R5), kada se cijepe na dva susjedna atoma ugljika, zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore aromatski ili ne-aromatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji mogu sadržavati od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika, kada je poznato da dobiveni prsten može biti supstituiran sa skupinom odabranom od ravne ili razgranane (C1-C6)alkilne skupine, -NR11R11’, -alkil(C0-C6)-Cy1 ili okso,
♦ R6 i R7 neovisno jedan o drugome predstavljaju atom vodika, atom halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, ravni ili razgranani (C1-C6)polihaloalkil, hidroksi skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, -S-(C1-C6)alkilnu skupinu, cijano skupinu, nitro skupinu, -alkil(C0-C6)-NR9R9’, -O-alkil(C1-C6)-NR9R9’, -O-Cy1, -alkil(C0-C6)-Cy1, -alkenil(C2-C6)-Cy1, -alkinil(C2-C6)-Cy1, -O-alkil(C1-C6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9’, -NR9-C(O)-R9’, -NR9-C(O)-OR9’, -alkil(C1-C6)-NR9-C(O)-R9’, -SO2-NR9R9’, -SO2-alkil(C1-C6) ili supstituente para (R6, R7), koji kada se vezuju na dva susjedna atoma ugljika, zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore aromatski ili ne-aromatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji mogu sadržavati od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika, kada je poznato da dobiveni prsten može biti supstituiran sa skupinom odabranom od ravne ili razgranane (C1-C6)alkilne skupine, -NR11R11’, -alkil(C0-C6)-Cy1 ili okso,
♦ R8 predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, -Cy3, -alkil(C1-C6)-Cy3, -alkenil(C2-C6)-Cy3, -alkinil(C2-C6)-Cy3, -Cy3-Cy4, -alkinil(C2-C6)-O-Cy3, -Cy3-alkil(C0-C6)-O-alkil(C0-C6)-Cy4, atom halogena, cijano skupinu, -C(O)-R12 ili -C(O)-NR12R12’,
♦ R9 i R9’ neovisno jedan o drugome predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, -alkil(C0-C6)-Cy1 ili supstituente para (R9, R9’) koji zajedno s dušikom koji ih nosi tvore aromatski ili ne-aromatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim dušika može dodatno sadržavati od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika, kada je poznato da navedeni dušik može biti supstituiran sa skupinom koja predstavlja atom vodika ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu te kada je poznato da jedan ili više ugljikovih atoma od mogućih supstituenata, može biti deuterirano,
♦ R10 predstavlja -Cy1, -Cy1-alkil(C0-C6)-Cy2, -Cy1-alkil(C0-C6)-O-alkil(C0-C6)-Cy2, -Cy1-alkil(C0-C6)-NR9-alkil(C0-C6)-Cy2, -Cy1-Cy2-O-alkil(C0-C6)-Cy5, -C(O)-NR9R9’, -NR9R9’, -OR9, -NR9-C(O)-R9’, -O-alkil(C1-C6)-OR9, -SO2-R9, -C(O)-OR9 ili -NH-C(O)-NH-R7,
♦ R11, R11’, R12 i R12’ neovisno jedan o drugome predstavljaju atom vodika ili po izboru supstituiranu ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkilnu skupinu,
♦ R13 predstavlja atom vodika, hidroksi skupinu ili hidroksi(C1-C6)alkilnu skupinu,
♦ Ra predstavlja atom vodika ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu,
♦ Rb represents a -O-C(O)-O-Rc skupinu, -O-C(O)-NRcRc’ skupinu ili -O-P(O)(ORc)2 skupinu,
♦ Rc i Rc’ neovisno jedan o drugome predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C8)alkilnu skupinu, cikloalkilnu skupinu, (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkilnu skupinu ili (C1-C6)alkoksikarbonil(C1-C6)alkilnu skupinu ili supstituente para (Rc, Rc’) koji zajedno s atomom dušika koji ih nosi tvore nearomatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim atoma dušika mogu dodatno sadržavati od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kisika i dušika, kada je poznato da navedeni dušik može biti supstituiran skupinom koja predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu,
♦ Cy1, Cy2, Cy3, Cy4, Cy5 i Cy6 neovisno jedan o drugome, predstavljaju cikloalkilnu skupinu, heterocikloalkilnu skupinu, arilnu skupinu ili heteroarilnu skupinu,
♦ n je cijeli broj jednak 0 ili 1,
kada je poznato da:
- "aril" označava fenil, naftil, bifenil, indanil ili indenilnu skupinu,
- "heteroaril" označava bilo koju mono- ili bi-cikličku skupinu sastavljenu od 5 do 10 članova prstena, koji imaju najmanje jednu aromatsku polovicu te sadrže od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika,
- "cikloalkil" označava bilo koju mono- ili bi-cikličku ne-aromatsku karbocikličku skupinu koja sadrži od 3 do 10 članova prstena,
- "heterocikloalkil" označava bilo koju mono- ili bi-cikličku ne-aromatsku karbocikličku skupinu koja sadrži od 3 do 10 članova prstena te sadrži od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika, koji mogu uključivati spojene, premoštene ili spiro prstenaste sustave, pri čemu je moguće da tako definirane arilne, heteroarilne, cikloalkilne i heterocikloalkilne skupine i alkilne, alkenilne, alkinilne, alkoksi skupine, budu supstituirane s 1 do 4 skupine odabrane od po izboru supstituiranog ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, po izboru supstituirane ravne ili razgranane (C2-C6)alkenilne skupine, po izboru supstituirane ravne ili razgranane (C2-C6)alkinilne skupine, po izboru supstituiranog ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkoksi, po izboru supstituiranog (C1-C6)alkil-S-, hidroksi, okso (ili N-oksida gdje je prikladno), nitro, cijano, -C(O)-OR’, -O-C(O)-R’, -C(O)-NR’R", -NR’R", -(C=NR’)-OR", ravnog ili razgrananog (C1-C6)polihaloalkila, trifluorometoksi ili halogena, kada je poznato da R’ i R" neovisno jedan o drugome predstavljaju atom vodika ili po izboru supstituiranu ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu te kada je poznato da jedan ili više ugljikovih atoma prethodno mogućih supstituenata, može biti deuterirano, njihovi enantiomeri, dijastereoizomeri i atropizomeri te adicijske soli istih s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom.
2. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da najmanje jedna od skupina odabranih od R2, R3, R4 i R5 ne predstavlja atom vodika.
3. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je n cijeli broj jednak 1.
4. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R1 predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili atom halogena.
5. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R13 predstavlja atom vodika.
6. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R4 i R5 predstavljaju atom vodika.
7. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da
pri čemu su R1, R9 i R9’ kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
8. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da
pri čemu su R9 i R9’ kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
9. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da su supstituenti para (R1, R5) te supstituenti para (R2, R4) istovjetni.
10. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R6 predstavlja po izboru supstituiranu ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu ili skupinu -O-alkil(C1-C6)-R10.
11. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R7 predstavlja atom vodika.
12. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da
pri čemu je R10 kako je definiran u patentnom zahtjevu 1.
13. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R8 predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, arilnu skupinu ili heteroarilnu skupinu.
14. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R9 i R9’ neovisno jedan o drugome predstavljaju ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili supstituente para (R9, R9’) koji zajedno s dušikovim atomom koji ih nosi tvore ne-aromatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim atoma dušika dodatno može sadržavati od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika, kada je poznato da predmetni dušik može biti supstituiran sa skupinom koja predstavlja atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu.
15. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R10 predstavlja -Cy1, -Cy1-alkil(C0-C6)-O-alkil(C0-C6)-Cy2 ili -Cy1-alkil(C0-C6)-Cy2.
16. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da Cy1 predstavlja heteroarilnu skupinu.
17. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da Cy2 predstavlja fenilnu skupinu, skupinu piridinila, skupinu pirazolila, skupinu morfolinila, skupinu furanila ili ciklopropilnu skupinu.
18. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R10 predstavlja -Cy1-Cy2gdje Cy1 predstavlja skupinu pirimidinila i Cy2 predstavlja fenilnu skupinu, skupinu piridinila, skupinu pirazolila, skupinu morfolinila, skupinu furanila ili ciklopropilnu skupinu.
19. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da Ra predstavlja atom vodika ili metilnu skupinu.
20. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da Rb predstavlja -O-C(O)-O-(C1-C8)alkilnu skupinu; -O-C(O)-O-cikloalkilnu skupinu; -O-C(O)-NRcRc’ skupinu, u kojoj Rc i Rc’ neovisno jedan o drugome predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C8)alkilnu skupinu, (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkilnu skupinu, (C1-C6)alkoksikarbonil(C1-C6)alkilnu skupinu ili supstituente para(Rc, Rc’) koji zajedno s atomom dušika koji ih nosi tvore ne-aromatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim atoma dušika mogu dodatno sadržavati od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kisika i dušika; ili -O-P(O)(OH)2 skupina.
21. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da su:
-1-[(metoksikarbonil)oksi]etil (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
-1-[(etoksikarbonil)oksi]etil (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
-1-{[(propan-2-iloksi)karbonil]oksi}etil (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
-1-[(terc-butoksikarbonil)oksi]etil (2R)-2-{[(5Sa)-5-(3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
-1-{[(ciklopentiloksi)karbonil]oksi}etil (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
-1-{[(oktiloksi)karbonil]oksi}etil (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
-1-[(dimetilkarbamoil)oksi]etil (2R)-2-{[(5Sa)-5-(3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
-1-[(dietilkarbamoil)oksi]etil (2R)-2-{[(5Sa)-5-(3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
-1-{[(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi] fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoil]oksi}etil morfolin-4-karboksilat;
-1-{[(2-metoksietil)karbamoil]oksi}etil (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
-1-{[bis(2-metoksietil)karbamoil]oksi}etil (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
-1-{[(2-metoksi-2-oksoetil)(metil)karbamoil]oksi}etil (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
- (fosfonoksi)metil (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metil piperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il] oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
-1-[(etoksikarbonil)oksi]etil (2R)-2-{[5-{2,6-dimetil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
-1-[(etoksikarbonil)oksi]etil (2R)-2-{[5-(3,5-dikloro-2,6-dimetil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
- 1-[(dimetilkarbamoil)oksi]etil (2R)-2-{[5-{2,6-dimetil-4-[2-(4-metil piperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il] oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat;
- 1-[(dimetilkarbamoil)oksi]etil (2R)-2-{[5-(3,5-dikloro-2,6-dimetil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat.
22. Postupak priprave spoja formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da se kao početna tvar koristi spoj formule (II):
pri čemu je A definiran za formulu (I) u kojoj je 1 vezan za atom klora, a 2 je vezan za atom broma,
koji spoj formule (II) se izlaže spajanju sa spojem formule (III):
pri čemu R6, R7, R13 i n su kako je definirano za formulu (I), a Alk predstavlja po izboru supstituiranu
ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, kako bi se dobio spoj formule (IV):
pri čemu R6, R7, R13, A i n su kako je definirano za formulu (I), a Alk je kako je definirano gore,
spoj formule (IV) koji se dalje izlaže spajanju sa spojem formule (V):
pri čemu R1, R2, R3, R4 i R5 su kako je definirano za formulu (I), a RB1 i RB2 predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili RB1 i RB2 zajedno s kisikom koji ih nosi tvore po izboru metilirani prsten kako bi se dobio spoj formule (VI):
pri čemu R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R13, A i n su kako je definirano za formulu (I) i Alk je kako je ranije definiran, Alk-O-C(O)- esterska funkcija od koje je hidroliziran spoj formule (VI) kako bi se dobila karboksilna kiselina formule (VII):
pri čemu R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R13, A i n su kako je definirano za formulu (I), koji se izlaže spajanju sa spojem formule (VIII):
pri čemu su Ra i Rb kako je definirano za formulu (I), kako bi se dobio spoj formule (I), koji se može pročistiti uobičajenom tehnikom separacije, koji se pretvara, ako je poželjno, u svoju adicijsku sol s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom i koji je po izboru razdvojen u svoje izomere sukladno uobičajenoj tehnici separacije,
kada je poznato da u bilo kojem trenutku koji se smatra prikladnim tijekom gore navedenog postupka, neke skupine (hidroksi, amino…) početnih reagensa ili sinteze intermedijera mogu biti zaštićene, naknadno im se može skinuti zaštita i mogu se funkcionalizirati, u skladu s potrebama sinteze.
23. Spoj formule (VIA), poseban slučaj spoja formule (VI) u skladu s patentnim zahtjevom 22:
naznačen time, da:
♦ R2’, R3’, R4’ i R5’ neovisno jedan o drugome predstavljaju atom halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, ravni ili razgranani (C1-C6)polihaloalkil, hidroksi skupinu, hidroksi(C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, -S-(C1-C6)alkilnu skupinu, cijano skupinu, nitro skupinu, -alkil(C0-C6)-NR9R9’, -O-alkil(C1-C6)-NR9R9’, -O-alkil(C1-C6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9’,-NR9-C(O)-R9’, -NR9-C(O)-OR9’, -alkil(C1-C6)-NR9-C(O)-R9’, -SO2-NR9R9’, -SO2-alkil(C1-C6),
♦ T predstavlja (C1-C6)alkilnu skupinu, (C1-C6)karboniloksi(C1-C6)alkilnu skupinu ili di(C1-C6)alkilaminokarbonil(C1-C6)alkilnu skupinu,
♦ R1, R6, R7, R13, A i n su kako je definirano za formulu (I),
enantiomeri istih, dijastereoizomeri i atropizomeri te njihove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom.
24. Spoj formule (VIA) u skladu s patentnim zahtjevom 23, naznačen time, da su supstituenti para (R1, R5’) te supstituenti para (R2’, R4’) istovjetni.
25. Spoj formule (VIIA), poseban slučaj spoja formule (VII) u skladu s patentnim zahtjevom 22:
naznačen time, da:
♦ R2’, R3’, R4’ i R5’ neovisno jedan o drugome predstavljaju atom halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, ravni ili razgranani (C1-C6)polihaloalkil, hidroski skupinu, hidroksi(C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, -S-(C1-C6)alkilnu skupinu, cijano skupinu, nitro skupinu, -alkil(C0-C6)-NR9R9’, -O-alkil(C1-C6)-NR9R9’, -O-alkil(C1-C6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9’, -NR9-C(O)-R9’, -NR9-C(O)-OR9’, -alkil(C1-C6)-NR9-C(O)-R9’, -SO2-NR9R9’, -SO2-alkil(C1-C6),
♦ R1, R6, R7, R13, A i n su kako je definirano za formulu (I),
enantiomeri istih, dijastereoizomeri i atropizomeri te njihove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom.
26. Spoj formule (VIIA) u skladu s patentnim zahtjevom 25, naznačen time, da su supstituenti para (R1, R5’) te supstituenti para (R2’, R4’) istovjetni.
27. Spoj formule (VIIA) u skladu s patentnim zahtjevom 26, naznačen time, da je (2R)-2-{[5-{3,5-dikloro-2,6-dimetil-4-[2-(4metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2 metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoična kiselina.
28. Spoj formule (VIB), poseban slučaj spoja formule (VI) u skladu s patentnim zahtjevom 22:
naznačen time, da:
♦ R5’ predstavlja atom halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, ravni ili razgranani (C1-C6)polihaloalkil, hidroksi skupinu, hidroksi(C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, -S-(C1-C6)alkilnu skupinu, cijano skupinu, nitro skupinu, -alkil(C0-C6)-NR9R9’, -O-alkil(C1-C6)-NR9R9’, -O-alkil(C1-C6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9’, -NR9-C(O)-R9’, -NR9-C(O)-OR9’,-alkil(C1-C6)-NR9-C(O)-R9’, -SO2-NR9R9’, -SO2-alkil(C1-C6),
♦ T predstavlja (C1-C6)alkilnu skupinu, (C1-C6)karboniloksi(C1-C6)alkilnu skupinu ili di(C1-C6)alkilaminokarbonil(C1-C6)alkilnu skupinu,
♦ R1, R3, R6, R7, R13, A i n su kako je definirano za formulu (I),
te gdje su supstituenti para (R1, R5’) istovjetni, njihovi enantiomeri, dijastereoizomeri i atropizomeri te adicijske soli istih s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom.
29. Spoj formule (VIIB), poseban slučaj spoja formule (VII) u skladu s patentnim zahtjevom 22:
naznačen time, da:
♦ R5’ predstavlja atom halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, ravni ili razgranani (C1-C6)polihaloalkil, hidroksi skupinu, hidroksi(C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, -S-(C1-C6)alkilnu skupinu, cijano skupinu, nitro skupinu, -alkil(C0-C6)-NR9R9’, -O-alkil(C1-C6)-NR9R9’, -O-alkil(C1-C6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9’, -NR9-C(O)-R9’, -NR9-C(O)-OR9’, -alkil(C1-C6)-NR9-C(O)-R9’, -SO2-NR9R9’, -SO2-alkil(C1-C6),
♦ R1, R3, R6, R7, R13, A i n su kako je definirano za formulu (I),
te gdje su supstituenti para (R1, R5’) istovjetni, njihovi enantiomeri, dijastereoizomeri i atropizomeri te adicijske soli istih s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom.
30. Spoj formule (VIIB) u skladu s patentnim zahtjevom 29, naznačen time, da je (2R)-2-{[5-(2,6-dimetil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno [2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi} fenil)propanoična kiselina.
31. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži spoj formulâ (I), (VIA), (VIB), (VIIA) ili (VIIB), u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 21 ili zahtjeva 23 do 30, ili njihove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom u kombinaciji s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijensa.
32. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 31, naznačen time, da se koristi kao proapoptotička sredstva.
33. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 32, naznačen time, da se koristi za liječenje karcinoma i bolesti autoimunog i imunološkog sustava.
34. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 33, naznačen time, da se koristi u liječenju karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojke i maternice, kroničnih limfoidnih leukemija, karcinoma debelog crijeva, jednjaka i jetre, limfoblastičnih leukemija, akutnih mijeloidnih leukemija, limfoma, melanoma, zloćudnih hemopatija, mijeloma, karcinoma jajnika, karcinoma pluća ne-malih stanica, karcinoma prostate, gušterače i karcinoma pluća malih stanica.
35. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 31, naznačena time, što se koristi u proizvodnji lijekova za uporabu kao pro-apoptotička sredstva.
36. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 31, naznačena time, što se koristi u proizvodnji lijekova za uporabu u liječenju karcinoma i bolesti autoimunog i imunološkog sustava.
37. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 31, naznačena time, što se koristi u proizvodnji lijekova za uporabu u liječenju karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojke i maternice, kroničnih limfnih leukemija, karcinoma debelog crijeva, jednjaka i jetre, limfoblastičnih leukemija, akutnih mijeloidnih leukemija, limfoma, melanoma, zloćudne hemopatije, mijeloma, karcinoma jajnika, karcinoma pluća ne-malih stanica, karcinoma prostate, gušterače i karcinoma pluća malih stanica.
38. Spoj formulâ (I), (VIA), (VIB), (VIIA) ili (VIIB) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 21 ili patentnim zahtjevima 23 do 30, ili njegova adicijska sol s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačen time, da se koristi kao pro-apoptotička sredstva.
39. Spoj formulâ (I), (VIA), (VIB), (VIIA) ili (VIIB), u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 21 ili patentnim zahtjevima 23 do 30 ili njihove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačen time, da se koristi za liječenje karcinomâ mokraćnog mjehura, mozga, dojke i maternice, kroničnih limfoidnih leukemija, karcinoma debelog crijeva, jednjaka i jetre, limfoblastičnih leukemija, akutnih mijeloidnih leukemija, limfoma, melanoma, zloćudne hemopatije, mijeloma, karcinoma jajnika, karcinoma pluća ne-malih stanica, karcinoma prostate, gušterače i karcinoma pluća malih stanica.
40. Uporaba spoja formulâ (I), (VIA), (VIB), (VIIA) ili (VIIB), u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 21 ili patentnih zahtjeva 23 do 30, ili njegove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačena time, da se koristi u proizvodnji lijekova za uporabu u liječenju karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojke i maternice, kroničnih limfoidnih leukemija, karcinoma debelog crijeva, jednjaka i jetre, limfoblastičnih leukemija, akutnih mijeloidnih leukemija, limfoma, melanoma, zloćudne hemopatije, mijeloma, karcinoma jajnika, karcinoma pluća ne-malih stanica, karcinoma prostate, gušterače i karcinoma pluća malih stanica.
41. Kombinacija spoja formulâ (I), (VIA), (VIB), (VIIA) ili (VIIB), u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 21 ili patentnih zahtjeva 23 do 30, naznačena time, da je sa sredstvom protiv karcinoma koja su odabrana od genotoksičnih sredstva, mitotičkih otrova, protu-metabolita, inhibitora proteasoma, inhibitora kinaze i protutijela.
42. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži kombinaciju u skladu s patentnim zahtjevom 41, u kombinaciji s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih pomoćnih sredstava.
43. Kombinacija prema zahtjevu 41, naznačena time, da se koristi za liječenje karcinoma.
44. Upotreba kombinacije u skladu s patentnim zahtjevom 41, naznačena time, što se koristi u proizvodnji lijekova za uporabu u liječenju karcinoma.
45. Spoj formulâ (I), (VIA), (VIB), (VIIA) ili (VIIB), u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 21 ili patentnih zahtjeva 23 do 30, naznačen time, da je za uporabu u liječenju karcinoma za koje je potrebna radioterapija.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1555752A FR3037957B1 (fr) | 2015-06-23 | 2015-06-23 | Nouveaux derives d'hydroxyester, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| EP16733379.8A EP3313851B1 (en) | 2015-06-23 | 2016-06-22 | New hydroxyester derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| PCT/EP2016/064433 WO2016207225A1 (en) | 2015-06-23 | 2016-06-22 | New hydroxyester derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20200107T1 true HRP20200107T1 (hr) | 2020-04-03 |
Family
ID=54608634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20200107TT HRP20200107T1 (hr) | 2015-06-23 | 2020-01-23 | Novi derivati hidroksiestera, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže |
Country Status (44)
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3037959B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives bicycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037956B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives d'acide amine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037958B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2019-01-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives d'hydroxy-acide, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| TWI759316B (zh) | 2016-07-22 | 2022-04-01 | 法商施維雅藥廠 | Bcl-2抑制劑及mcl1抑制劑之組合、其用途及醫藥組合物 |
| WO2018126898A1 (zh) * | 2017-01-05 | 2018-07-12 | 河南美泰宝生物制药有限公司 | 噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| CN110381937A (zh) * | 2017-01-06 | 2019-10-25 | 法国施维雅药厂 | Mcl-1抑制剂和紫杉烷化合物的组合及其用途和药物组合物 |
| UY37560A (es) | 2017-01-06 | 2018-07-31 | Servier Lab | Combinación de un inhibidor de mcl-1 y un compuesto taxano, usos y composiciones farmacéuticas de ésta |
| EA202090082A1 (ru) * | 2017-06-22 | 2020-05-22 | Ле Лаборатуар Сервье | Комбинация ингибитора mcl-1 и стандартного лекарственного препарата для лечения гематологических злокачественных новообразований, ее применение и содержащие ее фармацевтические композиции |
| WO2019035899A1 (en) * | 2017-08-15 | 2019-02-21 | Abbvie Inc. | MACROCYCLIC MCL-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE |
| BR112020003180A2 (pt) | 2017-08-15 | 2020-09-15 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | inibidores macrocíclicos de mcl-1 e métodos de uso |
| WO2019101144A1 (zh) * | 2017-11-23 | 2019-05-31 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | Mcl-1选择性抑制剂及其制备和用途 |
| CN108424417B (zh) * | 2017-12-21 | 2019-09-20 | 河南真实生物科技有限公司 | 噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| CN110964034B (zh) * | 2018-09-29 | 2022-04-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 嘧啶并噻吩类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| TW202038960A (zh) | 2018-11-14 | 2020-11-01 | 法商施維雅藥廠 | Mcl-1抑制劑及米哚妥林(midostaurin)之組合，其用途及醫藥組合物 |
| CN111187277B (zh) * | 2018-11-14 | 2022-04-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 噻吩并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| US20220017533A1 (en) * | 2018-12-06 | 2022-01-20 | Les Laboratoires Servier | Crystalline forms of a mcl-1 inhibitor, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| TW202100184A (zh) | 2019-05-20 | 2021-01-01 | 瑞士商諾華公司 | Mcl-1抑制劑抗體－藥物結合物及使用方法 |
| WO2020254299A1 (en) | 2019-06-17 | 2020-12-24 | Les Laboratoires Servier | Combination of a mcl-1 inhibitor and a standard of care treatment for breast cancer, uses and pharmaceutical compositions thereof |
| JP2022551083A (ja) * | 2019-10-03 | 2022-12-07 | カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー | Ｍｃｌ１インヒビター及びその使用 |
| AU2021385349A1 (en) | 2020-11-24 | 2023-06-22 | Les Laboratoires Servier | Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use |
| WO2022216946A1 (en) * | 2021-04-07 | 2022-10-13 | California Institute Of Technology | Mcl1 inhibitors and uses thereof |
| US11931424B2 (en) | 2021-06-11 | 2024-03-19 | Gilead Sciences, Inc. | Combination MCL-1 inhibitors with anti-body drug conjugates |
| KR20240019283A (ko) | 2021-06-11 | 2024-02-14 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Mcl-1 저해제와 항암제의 병용 |
| CN113651663B (zh) * | 2021-08-20 | 2024-03-29 | 浙大宁波理工学院 | 一种氘代芳香羰基类化合物的制备方法 |
| WO2023057484A1 (en) | 2021-10-06 | 2023-04-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting and improving the efficacy of mcl-1 inhibitor therapy |
| WO2023225359A1 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Novartis Ag | Antibody-drug conjugates of antineoplastic compounds and methods of use thereof |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2217956B1 (es) * | 2003-01-23 | 2006-04-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de 4-aminotieno(2,3-d)pirimidin-6-carbonitrilo. |
| EP1675861B1 (en) * | 2003-08-29 | 2015-12-23 | Vernalis (R&D) Ltd. | Pyrimidothiophene compounds |
| RU2498988C2 (ru) * | 2008-03-05 | 2013-11-20 | Метилджин, Инк. | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы |
| CN102464667B (zh) * | 2010-11-03 | 2014-06-04 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类五元杂环并嘧啶类化合物及其制备方法和用途 |
| AR090037A1 (es) * | 2011-11-15 | 2014-10-15 | Xention Ltd | Derivados de tieno y/o furo-pirimidinas y piridinas inhibidores de los canales de potasio |
| FR3015483B1 (fr) * | 2013-12-23 | 2016-01-01 | Servier Lab | Nouveaux derives de thienopyrimidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037959B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives bicycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037958B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2019-01-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives d'hydroxy-acide, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037956B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives d'acide amine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
2015
- 2015-06-23 FR FR1555752A patent/FR3037957B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-06-16 UY UY0001036736A patent/UY36736A/es unknown
- 2016-06-22 CR CR20170564A patent/CR20170564A/es unknown
- 2016-06-22 NZ NZ738455A patent/NZ738455A/en unknown
- 2016-06-22 TN TNP/2017/000511A patent/TN2017000511A1/en unknown
- 2016-06-22 HU HUE16733379A patent/HUE047889T2/hu unknown
- 2016-06-22 US US15/737,479 patent/US10227358B2/en active Active
- 2016-06-22 JO JOP/2016/0128A patent/JO3675B1/ar active
- 2016-06-22 PT PT167333798T patent/PT3313851T/pt unknown
- 2016-06-22 KR KR1020187002033A patent/KR20180019223A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-06-22 JP JP2017566271A patent/JP6741697B2/ja active Active
- 2016-06-22 TW TW105119605A patent/TWI604844B/zh not_active IP Right Cessation
- 2016-06-22 SI SI201630625T patent/SI3313851T1/sl unknown
- 2016-06-22 RU RU2018102365A patent/RU2734418C2/ru active
- 2016-06-22 MX MX2017016997A patent/MX2017016997A/es active IP Right Grant
- 2016-06-22 UA UAA201800618A patent/UA122228C2/uk unknown
- 2016-06-22 CA CA2990088A patent/CA2990088C/en active Active
- 2016-06-22 DK DK16733379.8T patent/DK3313851T3/da active
- 2016-06-22 EA EA201890125A patent/EA033266B1/ru unknown
- 2016-06-22 PE PE2017002534A patent/PE20180742A1/es unknown
- 2016-06-22 CU CUP2017000160A patent/CU20170160A7/xx unknown
- 2016-06-22 ES ES16733379T patent/ES2759480T3/es active Active
- 2016-06-22 MD MDE20180444T patent/MD3313851T2/ro unknown
- 2016-06-22 GE GEAP201614678A patent/GEP20207074B/en unknown
- 2016-06-22 BR BR112017027414-0A patent/BR112017027414B1/pt active IP Right Grant
- 2016-06-22 RS RS20200136A patent/RS59904B1/sr unknown
- 2016-06-22 MA MA42239A patent/MA42239B1/fr unknown
- 2016-06-22 WO PCT/EP2016/064433 patent/WO2016207225A1/en active Application Filing
- 2016-06-22 MY MYPI2017704877A patent/MY190561A/en unknown
- 2016-06-22 PL PL16733379T patent/PL3313851T3/pl unknown
- 2016-06-22 AU AU2016282836A patent/AU2016282836B2/en active Active
- 2016-06-22 EP EP16733379.8A patent/EP3313851B1/en active Active
- 2016-06-22 CN CN201680036383.5A patent/CN107709333B/zh active Active
- 2016-06-23 AR ARP160101881A patent/AR105103A1/es unknown
-
2017
- 2017-12-07 PH PH12017502246A patent/PH12017502246A1/en unknown
- 2017-12-12 EC ECIEPI201781744A patent/ECSP17081744A/es unknown
- 2017-12-12 IL IL256270A patent/IL256270A/en active IP Right Grant
- 2017-12-12 SV SV2017005587A patent/SV2017005587A/es unknown
- 2017-12-13 ZA ZA2017/08460A patent/ZA201708460B/en unknown
- 2017-12-13 CO CONC2017/0012786A patent/CO2017012786A2/es unknown
- 2017-12-18 CL CL2017003258A patent/CL2017003258A1/es unknown
-
2018
- 2018-07-11 HK HK18109026.9A patent/HK1249506A1/zh unknown
- 2018-10-24 HK HK18113625.6A patent/HK1254657A1/zh unknown
-
2019
- 2019-01-15 US US16/247,614 patent/US10711010B2/en active Active
-
2020
- 2020-01-23 HR HRP20200107TT patent/HRP20200107T1/hr unknown
- 2020-01-31 CY CY20201100083T patent/CY1122542T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20200107T1 (hr) | Novi derivati hidroksiestera, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže | |
| HRP20192073T1 (hr) | Novi derivati amonija, postupak za njihovu pripravu te farmaceutski pripravci koji ih sadrže | |
| IL256375A (en) | New histological histories, process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| HRP20161203T1 (hr) | Novi derivati tienopirimidina, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže | |
| KR101917972B1 (ko) | ERK 억제제로서 티에노[2,3-c]피롤-4-온 유도체 | |
| HRP20230472T1 (hr) | Novi derivati hidroksikiseline, postupak njihove priprave i farmaceutski sastavi koji ih sadrže | |
| IL256191A (en) | New amino acid histories, the process for their preparation and the pharmaceutical preparations that contain them | |
| HRP20170349T1 (hr) | Novi derivati pirola, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže | |
| JP2017031207A (ja) | 置換６，６−縮合窒素複素環化合物及びその使用 | |
| JP6404717B2 (ja) | アミドスピロ環状アミド及びスルホンアミド誘導体 | |
| CA2974788C (en) | A 2-pyrimidinyl substituted pyridinyl heterocyclic compound and a pharmaceutical composition comprising the same | |
| JP6322770B2 (ja) | Ｅｒｋ阻害剤 | |
| CN105732637B (zh) | 杂芳化合物及其在药物中的应用 | |
| KR20080052630A (ko) | Ｒａｆ 억제제 화합물 및 그의 사용 방법 | |
| JP2015508785A (ja) | ピリジニル及びピリミジニルスルホキシド及びスルホン誘導体 | |
| SG176959A1 (en) | Oxo-heterocycle fused pyrimidine compounds, compositions and methods of use | |
| JP2022534261A (ja) | Ｄｎａ依存性タンパク質キナーゼ阻害剤 | |
| JP2022521724A (ja) | ピリド－ピリミジニル化合物及び使用の方法 | |
| WO2013175415A1 (en) | Substituted pyrimidine compounds and uses thereof | |
| BR112019010617A2 (pt) | derivados de oxoisoquinolina | |
| CN116425756A (zh) | 腺苷受体拮抗剂化合物及其应用 | |
| WO2022253252A1 (en) | Heterocyclic compounds useful as hpk1 inhibitors | |
| KR102130253B1 (ko) | 신규한 티아졸 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염 | |
| WO2022002245A1 (en) | Atr inhibitors and uses thereof | |
| WO2024023727A1 (en) | Novel acc inhibitors |