JP2022551083A

JP2022551083A - Ｍｃｌ１インヒビター及びその使用

Info

Publication number: JP2022551083A
Application number: JP2022520383A
Authority: JP
Inventors: オーボイル，ブレンダン，エム．; ベイカー－トリップ，エマ，エル．; リーブス，コリー，エム．; ヤン，ケビン，シー．; ローズ，トリスティン，イー．; ヒルフ，ジャスティン，エー．; ストルツ，ブライアン，エム．; バートバーガー，マイケル，ディー．; ローソン，オリバー，シー．; マクダーモット，マルティナ，エス．; オーブライアン，ニール，エー．; スレイモン，デニス
Original assignee: University of California
Current assignee: University of California
Priority date: 2019-10-03
Filing date: 2020-10-02
Publication date: 2022-12-07
Also published as: IL291895A; AU2020358967A1; WO2021067827A1; CN114746428A; US20230116602A1; EP4038072A1; KR20220099125A; EP4038072A4; CA3157015A1

Abstract

本発明は、式Iの化合物などの化合物、及びMCL1インヒビターである組成物を提供する。【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、それぞれが参照により本明細書にそれ全体で組み込まれる2020年8月14日に出願された米国仮出願第63/065755号、2020年1月23日に出願された米国仮出願第62/964964号、及び2019年10月3日に出願された米国仮出願第62/910146号の利益を主張する。

MCL1 (MCl-1、MCL-1、Mcl1又はMcl-1とも略される)タンパク質は、BCL2ファミリーのタンパク質のメンバーである。BCL2ファミリーは、アポトーシスを調節する。BCL2ファミリーのメンバーとしては、活性化される場合にミトコンドリアの外膜に移行し、そこでホモ-オリゴマーを形成するプロアポトーシスタンパク質BAX及びBAKが挙げられる。これらのオリゴマーは、ミトコンドリア外膜において細孔形成を引き起こし、アポトーシスの引き金となる。BCL2、BCLXL及びMCL1を含めて、BCL2ファミリーの他のメンバーは、アポトーシスを防止する(すなわち、それらは抗アポトーシスである)。

ある特定の疾患の病理学的機序は、アポトーシスの調節解除を伴うことが知られている。例えば、アポトーシスの増加は、神経変性疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病及び虚血に関係する。対照的に、アポトーシスにおける欠乏は、がん及びそれらの化学療法耐性の発症に、自己免疫疾患、炎症性疾患及びウイルス感染症に関係する。

BCL2ファミリーの抗アポトーシスタンパク質は、いくつかのがん、例えば、結腸がん、乳がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、膀胱がん、前立腺がん、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄球性白血病(急性骨髄性白血病とも呼ばれる)、慢性リンパ球性白血病、膵臓がん、及び卵巣がんと関連する。

一部のがんは、MCL1を過剰発現する。この過剰発現は、がん細胞がアポトーシスを受けるのを防止し、それらが生存するのを可能にし、疾患進行に至る。MCL1インヒビターは、がんの処置に有用であり得ると、当技術分野において理解されている。

したがって、広範囲のがん、例えば、骨髄腫、リンパ腫、急性骨髄性白血病、黒色腫、肉腫、膵臓がん、甲状腺がん、結腸直腸がん、肺がん、乳がん、及び卵巣がんを処置するためにMCL1活性を阻害する小分子(すなわち、化合物)は、当技術分野への歓迎される貢献となろう。

ある特定の実施形態において、本発明は、
(a)式I:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
Aは、アリール又はヘテロアリールであり、
Bは、結合、アリール又はヘテロアリールであり、
C及びDにより表される5,6員二環式ヘテロアリールは、

から選択され、ここで

は、結合点を表し、^*は、L¹に結合する点を表し、^**は、Bに結合する点を表し、
a₁は、CH、N又はNHであり、
a₂は、C(Z¹)、N又はN(Z²)であり、
a₃は、C(Z¹)、N又はN(Z²)であり、
ただし、a₁、a₂、及びa₃は、環Dが芳香族であるように選択されることを条件とし、
L¹は、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²は、各場合において独立に、結合、場合により置換されているC₁～C₆アルキル、-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-N(R^X1)-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)-(C₁～C₆アルキル)_p-、又は-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)₂-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Wは、C(O)OR^W1、C(O)N(H)S(O)₂R^W2、S(O)₂N(H)C(O)R^W2、S(O)₂N(H)R^W3、

であり、ここで、

は、結合点を表し、
Xは、存在しないか、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、又はN(R^X1)(R^X2)であり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Yは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、N(R^X1)(R^X2)、又はヒドロキシルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Z¹は、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Z²は、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W2は、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
R^W3は、アリール又はヘテロアリールであり、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は、
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X1及びR^X2は、各場合においてそれぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されているか、又は
R^X1及びR^X2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、ただし、Bが結合である場合、nは0であることを条件とし、且つ
pは、各場合において独立に、0又は1である]、或いは
(b)式II:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
Aは、アリール又はヘテロアリールであり、
Bは、結合、アリール又はヘテロアリールであり、
a₁は、CH、N又はNHであり、
a₂は、C(Z¹)、N又はN(Z²)であり、
a₃は、C(Z¹)、N又はN(Z²)であり、
a₄は、S、O又はNHであり、
ただし、a₁、a₂、及びa₃は、環Dが芳香族であるように選択されることを条件とし、
L¹は、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²は、各場合において独立に、結合、場合により置換されているC₁～C₆アルキル、-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-N(R^X1)-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)-(C₁～C₆アルキル)_p-、又は-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)₂-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Xは、存在しないか、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、又はN(R^X1)(R^X2)であり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Yは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、N(R^X1)(R^X2)、又はヒドロキシルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Z¹は、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Z²は、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X1及びR^X2は、各場合においてそれぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されているか、又は
R^X1及びR^X2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、ただし、Bが結合である場合、nは0であることを条件とし、且つ
pは、各場合において独立に、0又は1である]、或いは
(c)式III:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
a₂は、C(Z¹)又はNであり、
a₄は、S、O又はNHであり、
L¹は、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²は、各場合において独立に、結合、場合により置換されているC₁～C₆アルキル、-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-N(R^X1)-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)-(C₁～C₆アルキル)_p-、又は-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)₂-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Eは、存在しないか、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Fは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Z¹は、各場合において独立に、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、
pは、各場合において独立に、0又は1であり、且つ
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、ただし、Eが存在しない場合、qは-(R^X3)_qにおいて0であることを条件とする]、
(d)式IV:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
a_2aは、CH又はNであり、
a₄は、S、O又はNHであり、
L¹は、各場合において独立に、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
Eは、存在しないか、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Fは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Z^1aは、H、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、且つ
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、ただし、Eが存在しない場合、qは-(R^X3)_qにおいて0であることを条件とする]、或いは
(e)式V:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
a₂は、C(Z¹)又はNであり、
a₄は、S、O又はNHであり、
L¹は、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²は、各場合において独立に、結合、場合により置換されているC₁～C₆アルキル、-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-N(R^X1)-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)-(C₁～C₆アルキル)_p-、又は-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)₂-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Eは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Fは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Gは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Z¹は、各場合において独立に、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、
pは、各場合において独立に、0又は1であり、
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、且つ
rは、0、1、2、3又は4である]、或いは
(f)式VI:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
a₂は、C(Z¹)又はNであり、
a₄は、S、O又はNHであり、
L¹は、各場合において独立に、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
Eは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Fは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Gは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Z¹は、各場合において独立に、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、且つ
rは、0、1、2、3又は4である]、
(g)式VII:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
a₂は、C(Z¹)又はNであり、
a₄は、S、O又はNHであり、
L¹は、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²は、各場合において独立に、結合、場合により置換されているC₁～C₆アルキル、-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-N(R^X1)-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)-(C₁～C₆アルキル)_p-、又は-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)₂-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Eは、存在しないか、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Y_aは、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、N(R^X1)(R^X2)、又はヒドロキシルであり、
Z¹は、各場合において独立に、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、
pは、各場合において独立に、0又は1であり、且つ
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、ただし、Eが存在しない場合、qは-(R^X3)_qにおいて0であることを条件とする]、
(h)式VIII:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
Eは、ヘテロアリールであり、
L³は、-CH₂-、又は-CH₂CH₂-であり、
Y_bは、H、ヘテロシクリル、-N(CH₃)₂、-N(CH₂CH₃)₂、-CH₂N(CH₃)₂若しくは-CH₂N(CH₂CH₃)₂であるか、又は
L³は存在せず、Y_bはHであり、
Z¹は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、且つ
qは、0、1、2、3又は4である]、或いは
(i)式IX:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
Eは、ピリミジニル、ピラゾリル、ピリジニル又はイミダゾリルであり、
L³は、-CH₂-又は-CH₂CH₂-であり、
Y_bは、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、N(CH₂CH₃)₂又はN(CH₃)₂であり、
Z¹は、シクロブチル、ベンジル、ピリジニル、ピラゾリル又はイミダゾリルであり、
R^X3は、ベンジル、ピリジニル、C₁～C₃アルコキシ又はC₁～C₄アルキルであり、
R^X3a-1及びR^X3a-2は、それぞれ独立に、H、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、アミノ、シアノ又はハロゲンであり、且つ
R^Z1は、C₁～C₃アルキル、C₁～C₃ハロアルキル、C₁～C₃アルコキシ又はハロゲンである]
に関する。

式Xの化合物を用いるAMO-1骨髄腫細胞株異種移植研究の結果を示す図である。1群あたり8匹のマウスを使用し、マウスに、様々な濃度の式Xの化合物を研究の最初の5日間毎日(QD)静脈内注射(IV)により投与した。式Xの化合物を用いるAMO-1骨髄腫細胞株異種移植研究の腫瘍体積の変化の結果を示す図である。式Xの化合物を用いるAMO-1骨髄腫細胞株異種移植研究におけるマウスの1日あたりの百分率重量変化を表にした図である。

定義
本明細書において別段の定めがない限り、本出願において使用される科学用語及び技術用語は、当業者により一般的に理解される意味を有するものとする。一般的に、本明細書に記載されている、化学、細胞及び組織培養、分子生物学、細胞及びがん生物学、免疫学、薬理学、遺伝学並びにタンパク質及び核酸化学に関連して使用される命名法、及びそれらの技術は、当技術分野において周知であり、且つ一般的に使用されているものである。

本発明の方法及び技術は、別段の指示がない限り、一般的に、当技術分野で周知の従来の方法に従い、本明細書の全体にわたって引用及び議論される様々な一般的及びより具体的な参考文献に記載されている通りに行われる。例えば、Motulsky, “Intuitive Biostatistics", Oxford University Press, Inc. (1995); Lodish et al., “Molecular Cell Biology, 4th ed.", W. H. Freeman & Co., New York (2000); Griffiths et al., “Introduction to Genetic Analysis, 7th ed.", W. H. Freeman & Co., N.Y. (1999);及びGilbert et al., “Developmental Biology, 6th ed.", Sinauer Associates, Inc., Sunderland, MA (2000)を参照されたい。

本明細書において使用される化学用語は、本明細書において別段の定めがない限り、“The McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms", Parker S., Ed., McGraw-Hill, San Francisco, C.A. (1985)により例示されている通りの、当技術分野における従来の用法に従って使用される。

本明細書で参照されている上記及び任意の他の刊行物、特許及び公開された特許出願の全ては、参照により本明細書に具体的に組み込まれる。矛盾がある場合、本明細書が、その特定の定義を含めて優先するものとする。

「患者」、「対象」又は「個体」は、交換可能に使用され、ヒト又は非ヒト動物のいずれかを指す。これらの用語には、哺乳動物、例えば、ヒト、霊長類、家畜動物(ウシ、ブタなどを含む)、愛玩動物(例えば、イヌ、ネコなど)及びげっ歯類(例えば、マウス及びラット)が含まれる。

状態又は患者を「処置すること」は、臨床結果を含む有益な又は所望の結果を得るためのステップを行うことを指す。本明細書で使用される場合、当技術分野で十分に理解されている通り、「処置」は、臨床結果を含む有益な又は所望の結果を得るためのアプローチである。有益な又は所望の臨床結果には、限定するものではないが、検出可能であろうと検出不能であろうと、1種以上の症状又は状態の軽減又は改善、疾患の程度の減少、疾患の状態の安定化(すなわち、悪化していない)、疾患の広がりの予防、疾患進行の遅延又は緩徐化、疾患状態の改善又は緩和、及び寛解(部分的であろうと全体的であろうと)が含まれ得る。「処置」はまた、処置を受けなかった場合の予測生存と比較して生存を延長させることも意味し得る。

用語「予防すること」は、当技術分野において認識されており、状態、例えば、局所再発(例えば、疼痛)、疾患、例えばがん、複合症候群、例えば心不全、又は任意のその他の医学的状態に関連して使用される場合、当技術分野において十分に理解されており、組成物を受けていない対象と比較して、対象における医学的状態の症状の頻度を低減させるか、又はその発症を遅延させる組成物の投与を含む。したがって、がんの予防は、例えば、統計的及び/又は臨床的に有意な量だけ、未処置対照集団と比較して予防処置を受けている患者の集団における検出可能ながん性増殖の数を低減すること、及び/又は未処置対照集団に対して処置集団における検出可能ながん性増殖の出現を遅延させることを含む。

対象に物質、化合物又は薬剤を「投与すること」又はその「投与」は、当業者に公知の様々な方法のうちの1つを使用して実行することができる。例えば、化合物又は薬剤は、静脈内、動脈、皮内、筋肉内、腹腔内、皮下、眼、舌下、経口(摂取により)、鼻腔内(吸入により)、脊髄内、脳内、及び経皮(例えば、皮膚の管を通じた吸収により)投与することができる。化合物又は薬剤はまた、再装填可能な若しくは生分解性のポリマーデバイス若しくは他のデバイス、例えばパッチ及びポンプ、又は製剤によっても適切に導入することができ、これらは、化合物又は薬剤の持続、緩徐又は制御放出を提供する。投与はまた、例えば、1回、複数回、及び/又は1つ以上の長期間にわたって行うこともできる。

物質、化合物又は薬剤を対象に投与する適切な方法はまた、例えば、対象の年齢及び/又は体調、並びに化合物又は薬剤の化学的及び生物学的特性(例えば、溶解度、消化率、生物学的利用能、安定性及び毒性)によっても左右されることになる。いくつかの実施形態において、化合物又は薬剤は、例えば、摂取により対象に経口投与される。いくつかの実施形態において、経口投与される化合物又は薬剤は、持続放出若しくは徐放性製剤中にあるか、又はそのような徐放若しくは持続放出用のデバイスを使用して投与される。

用語「アシル」は、当技術分野において認識され、一般式:ヒドロカルビルC(O)-、好ましくはアルキルC(O)-により表される基を指す。

「アルキル」基又は「アルカン」は、完全に飽和している、直鎖又は分岐非芳香族炭化水素である。通常、直鎖又は分枝アルキル基は、別段の定めがない限り、1～約10個の炭素原子、好ましくは1～約6個の炭素原子を有する。直鎖及び分枝アルキル基の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ペンチル及びオクチルが挙げられる。C₁～C₆直鎖又は分枝アルキル基は「低級アルキル」基とも呼ばれている。或いは、アルキル基が2つの基の間にある又は2つの基を結合している場合、アルキレンとみなされる。

さらに、用語「アルキル」(又は「低級アルキル」)は、明細書、実施例、及び特許請求の範囲の全体にわたって使用される場合、「非置換アルキル」及び「置換アルキル」の両方を含むことが意図され、そのうちの後者は、炭化水素骨格の1個以上の炭素上の水素を置き換える置換基を有するアルキル部分を指す。そのような置換基としては、別段の指定がない場合、例えば、ハロゲン(例えば、フルオロ)、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル(例えば、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ホルミル、又はアシル)、チオカルボニル(例えば、チオエステル、チオアセテート、又はチオホルメート)、アルコキシ、ホスホリル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、アルキルチオ、スルフェート、スルホネート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、又は芳香族若しくはヘテロ芳香族部分を挙げることができる。好ましい実施形態において、置換アルキル上の置換基は、C₁～C₆アルキル、C₃～C₆シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、カルボニル、シアノ、若しくはヒドロキシルから選択される。より好ましい実施形態において、置換アルキル上の置換基は、フルオロ、カルボニル、シアノ又はヒドロキシルから選択される。適切な場合、炭化水素鎖上で置換された部分はそれ自体が置換され得ることは、当業者には理解されるであろう。例えば、置換アルキルの置換基としては、置換型及び非置換型の、アミノ、アジド、イミノ、アミド、ホスホリル(ホスホネート及びホスフィネートを含む)、スルホニル(スルフェート、スルホンアミド、スルファモイル及びスルホネートを含む)、及びシリル基、並びにエーテル、アルキルチオ、カルボニル(ケトン、アルデヒド、カルボキシレート及びエステルを含む)、-CF₃、-CNなどが挙げられる。例示的な置換アルキルは、以下に記載される。シクロアルキルは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノアルキル、カルボニル置換アルキル、-CF₃、-CNなどでさらに置換され得る。

用語「アルケニル」は、本明細書で使用される場合、少なくとも1個の二重結合を含む脂肪族基を指し、「非置換アルケニル」及び「置換アルケニル」の両方を含むことが意図され、そのうちの後者は、アルケニル基の1個以上の炭素上の水素を置き換える置換基を有するアルケニル部分を指す。そのような置換基は、1個以上の二重結合中に含まれるか又は含まれない1個以上の炭素上に生じ得る。さらに、そのような置換基には、安定性により使用が禁止されるような場合を除いて、後述の通り、アルキル基について企図されるもの全てが含まれる。例えば、1個以上のアルキル、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリール基によるアルケニル基の置換が企図される。

用語「アルキニル」は、本明細書で使用される場合、少なくとも1個の三重結合を含有する脂肪族基を指し、「非置換アルキニル」及び「置換アルキニル」の両方を含むことが意図され、そのうちの後者は、アルキニル基の1個以上の炭素上の水素を置き換える置換基を有するアルキニル部分を指す。そのような置換基は、1個以上の三重結合中に含まれるか又は含まれない1個以上の炭素上に存在し得る。さらに、そのような置換基には、安定性により使用が禁止されるような場合を除いて、上述の通り、アルキル基について企図されるもの全てが含まれる。例えば、1個以上のアルキル、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリール基によるアルキニル基の置換が企図される。

用語「アルキルアミノ」は、本明細書で使用される場合、少なくとも1個のアルキル基で置換されたアミノ基を指す。

用語「アルキルチオ」は、本明細書で使用される場合、アルキル基で置換されたチオール基を指し、一般式:アルキルS-により表すことができる。

用語「C_x～C_y」は、化学的部分、例えば、アシル、アシルオキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシと併用される場合、鎖中にx～y個の炭素を含有する基を含むことを意味する。例えば、用語「C_x～C_yアルキル」は、鎖中にx～y個の炭素を含有する直鎖アルキル及び分岐鎖アルキル基を含む、置換又は非置換飽和炭化水素基を指し、ハロアルキル基が含まれる。好ましいハロアルキル基としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル及びペンタフルオロエチルが挙げられる。C₀アルキルは、基が末端位置にある場合には水素を示し、内部にある場合には結合を示す。用語「C₂～C_yアルケニル」及び「C₂～C_yアルキニル」は、上記のアルキルと長さ及び可能な置換では類似するが、それぞれ少なくとも1個の二重結合又は三重結合を含有する、置換又は非置換不飽和脂肪族基を指す。

用語「アルコキシ」は、アルキル基、好ましくは低級アルキル基に結合した酸素を有するアルキル基、好ましくは低級アルキル基を指す。代表的なアルコキシ基としては、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、tert-ブトキシなどが挙げられる。

用語「アミン」及び「アミノ」は、当技術分野において認識されており、非置換及び置換アミンの両方並びにそれらの塩、例えば、

[式中、各R^Aは独立に、水素若しくはヒドロカルビル基を表すか、又は2個のR^Aが、それらが結合しているN原子と一緒になって、環構造内に4～8個の原子を有する複素環を完成させる]
により表すことができる部分を指す。

用語「アミノアルキル」は、本明細書で使用される場合、アミノ基で置換されたアルキル基を指す。

用語「アラルキル」は、本明細書で使用される場合、アリール基で置換されたアルキル基を指す。

用語「アリール」には、本明細書で使用される場合、環の各原子が炭素である、置換又は非置換単環芳香族基が含まれる。好ましくは、環は6～10員環、より好ましくは6員環である。用語「アリール」にはまた、2個以上の炭素が2個の隣接する環に共通である、2個以上の環式環を有する多環式環系も含まれ、ここで、環のうちの少なくとも1個は芳香族であり、例えば、その他の環式環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール及び/又はヘテロシクリルであり得る。アリール基としては、ベンゼン、ナフタレン、フェナントレン、アニリンなどが挙げられる。

用語「炭素環」は、環の各原子が炭素である飽和又は不飽和環を指す。用語炭素環は芳香族炭素環と非芳香族炭素環との両方を含む。非芳香族炭素環はシクロアルキル環とシクロアルケニル環との両方を含む。「炭素環」には5～7員単環式環及び8～12員二環式環が含まれる。二環式炭素環の各環は、飽和、不飽和及び芳香族環から選択することができる。炭素環には、1個、2個若しくは3個又はそれよりも多くの原子が2個の環の間で共有されている、二環式分子が含まれる。炭素環には、1個、2個若しくは3個又はそれよりも多くの原子が2個の環の間で共有されている、二環式分子が含まれる。用語「縮合炭素環」は、環のそれぞれが2個の隣接原子を他の環と共有する二環式炭素環を指す。縮合炭素環の各環は、飽和、不飽和及び芳香族環から選択することができる。例示的実施形態において、芳香族環、例えば、フェニルは、飽和又は不飽和環、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン、又はシクロヘキセンに縮合していてもよい。飽和、不飽和及び芳香族の二環式環の任意の組合せは、原子価が許す場合、炭素環式の定義に含まれる。例示的「炭素環」としては、シクロペンタン、シクロヘキサン、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、1,5-シクロオクタジエン、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン、ビシクロ[4.2.0]オクタ-3-エン、ナフタレン及びアダマンタンが挙げられる。例示的縮合炭素環としては、デカリン、ナフタレン、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン、ビシクロ[4.2.0]オクタン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インデン及びビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-エンが挙げられる。「炭素環」は、水素原子を保持することが可能な任意の1つ以上の位置において置換されていてもよい。

「シクロアルキル」基は完全に飽和している環式炭化水素である。「シクロアルキル」には単環式及び二環式環が含まれる。典型的には、単環式シクロアルキル基は、別段の定めがない限り、3～約10個の炭素原子、3～8個の炭素原子、又はより典型的には3～6個の炭素原子を有する。二環式シクロアルキルの第2の環は、飽和、不飽和及び芳香族環から選択することができる。シクロアルキルには、1個、2個若しくは3個又はそれよりも多くの原子が2個の環の間で共有されている、二環式分子が含まれる(例えば、縮合二環式化合物、架橋二環式化合物及びスピロ環式化合物)。

用語「縮合二環式化合物」は、2個の環が2個の隣接原子を共有する二環式分子を指す。言い換えると、これらの環が1個の共有結合を共有しており、すなわち、いわゆる橋頭原子が直接結合している(例えば、α-ツジェン及びデカリン)。例えば、縮合シクロアルキルにおいて、環のそれぞれは、2個の隣接原子をその他の環と共有しており、縮合二環式シクロアルキルの第2の環は、飽和、不飽和及び芳香族環から選択することができる。

用語「スピロ環式化合物」又は「スピロ環」は、2個の環が1個の単原子、スピロ原子のみを共通して有する、二環式分子又は基を指す。

用語「ヘテロアリール」及び「ヘタリール」には、置換又は非置換芳香族単環構造、好ましくは5～7員環、より好ましくは5～6員環が含まれ、それらの環構造は、少なくとも1個のヘテロ原子、好ましくは1～4個のヘテロ原子、より好ましくは1個又は2個のヘテロ原子を含む。用語「ヘテロアリール」及び「ヘタリール」にはまた、2個以上の炭素が2個の隣接する環に共通である、2個以上の環式環を有する多環式環系も含まれ、ここで、環のうちの少なくとも1個はヘテロ芳香族であり、例えば、その他の環式環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール及び/又はヘテロシクリルであり得る。ヘテロアリール基としては、例えば、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン及びピリミジン、キノリン、キノキサリン、ナフチリジンなどが挙げられる。

用語「ヘテロ原子」は、本明細書で使用される場合、炭素又は水素以外の任意の元素の原子を意味する。好ましいヘテロ原子は、窒素、酸素及び硫黄である。

用語「ヘテロシクリル」、「複素環」、及び「複素環式」は、置換又は非置換非芳香族環構造、好ましくは3～10員環、好ましくは3～7員環、より好ましくは5～6員環、ある場合には、最も好ましくは5員環を指し、他の場合には、最も好ましくは6員環を指し、それらの環構造は、少なくとも1個のヘテロ原子、好ましくは1～4個のヘテロ原子、より好ましくは1個又は2個のヘテロ原子を含む。用語「ヘテロシクリル」及び「複素環式」にはまた、1個、2個又はそれよりも多くの炭素が2個の隣接する環に共通である、2個以上の環式環を有する多環式環系(例えば、縮合複素二環式化合物、架橋複素二環式化合物及び複素スピロ環式化合物)も含まれ、ここで、環のうちの少なくとも1個が複素環式であり、例えば、その他の環式環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール及び/又はヘテロシクリルであり得る。用語「ヘテロシクリル」及び「複素環式」はスピロ環をさらに含み、ここで、環のうちの少なくとも1個が複素環式であり、例えば、その他の環式環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、及び/又はヘテロシクリルであり得る。ヘテロシクリル基としては、例えば、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、モルホリン、ラクトン、ラクタム、オキサゾリン、イミダゾリンなどが挙げられる。

用語「ハロ」及び「ハロゲン」は、本明細書で使用される場合、ハロゲンを意味し、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードを含む。

用語「ハロアルキル」は、本明細書で使用される場合、1個以上のハロで置換されたアルキル基を指す。

用語「ヒドロカルビル」は、本明細書で使用される場合、=O又は=S置換基を有さない炭素原子を介して結合し、典型的には、少なくとも1つの炭素-水素結合及び主に炭素骨格を有するが、場合によりヘテロ原子を含んでもよい基を指す。よって、本出願の目的に対しては、メチル、エトキシエチル、2-ピリジル、及びトリフルオロメチルなどの基がヒドロカルビルと考えられるが、ただし、置換基、例えばアセチル(連結する炭素上に=O置換基を有する)及びエトキシ(炭素ではなく、酸素を介して結合している)などはヒドロカルビルではない。ヒドロカルビル基としては、限定するものではないが、アリール、ヘテロアリール、炭素環、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びこれらの組合せが挙げられる。

用語「ヒドロキシアルキル」は、本明細書で使用される場合、ヒドロキシ基で置換されたアルキル基を指す。

用語「スルホンアミド」は当技術分野において認識されており、一般式

[式中、各R^Aは独立に、水素若しくはヒドロカルビル、例えば、アルキルを表すか、又は両方のR^Aが、介在する原子（複数可）と一緒になって、環構造内に4～8個の原子を有する複素環を完成させる]
で表される基を指す。

用語「スルホキシド」は当技術分野において認識されており、-S(O)-R^A基[式中、R^Aはヒドロカルビルを表す]を指す。

用語「スルホニル」は当技術分野において認識されており、-S(O)₂-R^A基[式中、R^Aはヒドロカルビルを表す]を指す。

用語「置換されている」は、骨格の1個以上の炭素上の水素を置き換える置換基を有する部分を指す。「置換」又は「で置換されている」は、そのような置換が、置換される原子及び置換基の許容される原子価に従うこと、並びに置換が、例えば、転位、環化、脱離などによる変換を自発的に起こさない安定な化合物をもたらすことという暗黙の条件を含むことが理解されるであろう。置換は、適切な有機化合物に対して1個であっても複数であってもよく、同じであっても異なっていてもよい。

語句「薬学的に許容される」は、当技術分野において認識されている。ある特定の実施形態において、この用語は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答又は他の問題若しくは合併症なく、ヒト及び動物の組織と接触させて使用するのに適し、妥当な利益/リスク比に対応する組成物、賦形剤、アジュバント、ポリマー、並びに他の材料及び/又は剤形を含む。

「薬学的に許容される塩」又は「塩」は、患者の処置に適しているか、又はそれに適合する、酸付加塩又は塩基付加塩を指すために本明細書において使用される。

用語「薬学的に許容される酸付加塩」は、本明細書で使用される場合、本明細書に開示される任意の塩基化合物の任意の非毒性の有機塩又は無機塩を意味する。好適な塩を形成する例示的無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸及びリン酸、並びに金属塩、例えばオルトリン酸一水素ナトリウム及び硫酸水素カリウムが挙げられる。好適な塩を形成する例示的有機酸としては、モノカルボン酸、ジカルボン酸及びトリカルボン酸、例えば、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、安息香酸、フェニル酢酸、ケイ皮酸及びサリチル酸、並びにスルホン酸、例えばp-トルエンスルホン酸及びメタンスルホン酸が挙げられる。一酸塩又は二酸塩のいずれかが形成され得、そのような塩は、水和、溶媒和又は実質的に無水の形態のいずれかで存在し得る。一般的に、本明細書に開示される化合物の酸付加塩は、水及び様々な親水性有機溶媒中でより可溶性であり、一般的に、それらの遊離塩基形態と比較してより高い融点を示す。適切な塩の選択は、当業者に公知であろう。他の薬学的に許容されない塩、例えば、シュウ酸塩は、例えば、実験室での使用のため、又は薬学的に許容される酸付加塩へのその後の変換のために、本発明の化合物の単離において使用することができる。

用語「薬学的に許容される塩基付加塩」は、本明細書で使用される場合、本発明の任意の酸化合物、又はそれらの中間体のいずれかの、任意の非毒性の有機又は無機塩基付加塩を意味する。好適な塩を形成する例示的無機塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム又は水酸化バリウムが挙げられる。好適な塩を形成する例示的有機塩基としては、脂肪族、脂環式若しくは芳香族有機アミン、例えばメチルアミン、トリメチルアミン及びピコリン、又はアンモニアが挙げられる。適切な塩の選択は、当業者に公知であろう。

本発明の方法及び組成物において有用である化合物の多くは、それらの構造内に少なくとも1つの立体中心を有する。この立体中心は、R又はS配置で存在し得、前記R及びS表記は、Pure Appl. Chem. (1976), 45, 11-30に記載されている規則に対応して使用される。本発明は、化合物、塩、プロドラッグ又はそれらの混合物の全ての立体異性体形態、例えばエナンチオマー及びジアステレオ異性体形態(立体異性体の全ての可能な混合物を含む)を企図する。例えば、WO 01/062726を参照されたい。

さらに、アルケニル基を含むある特定の化合物は、Z(zusammen)又はE(entgegen)異性体として存在し得る。それぞれの場合において、本発明は、混合物及び別個の個々の異性体の両方を含む。

化合物のいくつかはまた、互変異性形態でも存在し得る。そのような形態は、本明細書に記載の式において明示的に示されていないが、本発明の範囲内に含まれることが意図される。

本発明は、化合物及びその塩、薬剤、プロドラッグ、又はそれらの混合物の全ての回転異性体及びアトロプ異性体(回転異性体の全ての可能な混合物を含む)を企図する。立体化学なしで示されている構造は、回転異性体又はアトロプ異性体の1つ、他方、又は両方の混合物を含むことが意図される。

「プロドラッグ」又は「薬学的に許容されるプロドラッグ」は、投与後に宿主において代謝、例えば、加水分解又は酸化されて、本開示の化合物(例えば、本発明の化合物)を形成する化合物を指す。プロドラッグの典型的な例としては、活性化合物の官能性部分に生物学的に不安定な又は切断可能な(保護)基を有する化合物が挙げられる。プロドラッグとしては、酸化、還元、アミノ化、脱アミノ化、ヒドロキシル化、脱ヒドロキシル化、加水分解、脱加水分解、アルキル化、脱アルキル化、アシル化、脱アシル化、リン酸化又は脱リン酸化されて、活性化合物を生成し得る化合物が挙げられる。生物学的に不安定な又は切断可能な(保護)基としてエステル又はホスホルアミデートを使用するプロドラッグの例は、米国特許第6,875,751号、同第7,585,851号及び同第7,964,580号に開示されており、これらの開示は参照により本明細書に組み込まれる。本発明のプロドラッグは代謝されて、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩を生成する。本発明は、その範囲内に、本明細書に記載の化合物のプロドラッグを含む。好適なプロドラッグの選択及び調製のための従来の手順は、例えば、“Design of Prodrugs" Ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985に記載されている。

例示化合物
ある特定の実施形態において、本発明は、式I:

から選択され、ここで、

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W2は、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
R^W3は、アリール又はヘテロアリールであり、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X1及びR^X2は、各場合においてそれぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されているか、又は
R^X1及びR^X2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、ただし、Bが結合である場合、nは0であることを条件とし、且つ
pは、各場合において独立に、0又は1である]
に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されている、
式Iの化合物に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、
Bが、アリール又はヘテロアリールであり、
Xが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、又はN(R^X1)(R^X2)であり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、又はシアノであり、且つ
nが、0、1、2、3又は4である、
式Iの化合物に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、式II:

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X1及びR^X2は、各場合においてそれぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されているか、又は
R^X1及びR^X2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、ただし、Bが結合である場合、nは0であることを条件とし、且つ
pは、各場合において独立に、0又は1である]
に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されている、
式IIの化合物に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、
Bが、アリール又はヘテロアリールであり、
Xが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、又はN(R^X1)(R^X2)であり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、又はシアノであり、且つ
nが、0、1、2、3又は4である、
式IIの化合物に関する。

一部の実施形態において、本発明は、
Aが、アリールであり、
Bが、アリールであり、
a₁が、CHであり、
a₂が、C(H)又はNであり、
a₃が、C(Z¹)であり、
a₄が、S、O又はNHであり、
L¹が、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²が、各場合において独立に、結合又は-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Xが、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Yが、ヘテロシクリル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、N(R^X1)(R^X2)、又はヒドロキシルであり、ヘテロシクリルは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Z¹が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
R¹が、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²が、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bが、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1が、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aが、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aが、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bが、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aが、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X1及びR^X2が、各場合においてそれぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであるか、又は
R^X1及びR^X2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Z1が、各場合において独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、ニトロ又はシアノであり、前記C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2が、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
mが、0、1、2又は3であり、
nが、0、1、2、3又は4であり、且つ
pが、各場合において独立に、0又は1である、
式IIの化合物に関する。

一部の実施形態において、本発明は、
Aが、アリールであり、
Bが、アリールであり、
a₁が、CHであり、
a₂が、C(Z¹)であり、
a₃が、C(H)であり、
a₄が、S、O又はNHであり、
L¹が、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²が、各場合において独立に、結合又は-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Xが、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Yが、ヘテロシクリル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、N(R^X1)(R^X2)、又はヒドロキシルであり、ヘテロシクリルは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Z¹が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
R¹が、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²が、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bが、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1が、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aが、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aが、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bが、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aが、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X1及びR^X2が、各場合においてそれぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであるか、又は
R^X1及びR^X2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Z1が、各場合において独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、ニトロ又はシアノであり、前記C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2が、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
mが、0、1、2又は3であり、
nが、0、1、2、3又は4であり、且つ
pが、各場合において独立に、0又は1である、
式IIの化合物に関する。

好ましい実施形態において、Z¹は、二環式アリール又は二環式ヘテロアリールである。より好ましい実施形態において、二環式ヘテロアリールは、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾロニル、インドリル、ピロロピリジニル又はイソキノリニルであり、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾロニル、インドリル、ピロロピリジニル及びイソキノリニルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノから独立に選択される1個、2個又は3個の基で場合により置換されている。

一部の実施形態において、本発明は、Aが、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン又はチオフェンである、式I又はIIの化合物に関する。

一部の実施形態において、本発明は、Bが、フェニル、ピリジン又はチオフェンである、式I又はIIの化合物に関する。

一部の実施形態において、本発明は、
Aが、フェニル、ピリジン又はピリミジンであり、
Bが、フェニル、ピリジン又はチオフェンであり、
L¹が、Oであり、
R¹が、Hであり、
R²が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル又はハロゲンであり、
mが、0であり、且つ
nが、2である、
式I又はIIのいずれかの化合物に関する。

一部の実施形態において、本発明は、
Yが、

であり、ここで、

は、結合点を表し、
R³は、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R⁴は、-O-P(O)(O^-)(O^-)、-O-P(O)(O^-)(OR⁵)、-O-P(O)(OR⁵)(OR⁵)、-O-S(O₂)-O^-、-O-S(O₂)-OR⁵、Cy^a、-O-C(O)-R⁶、-O-C(O)-OR⁶、又は-O-C(O)-N(R⁶)(R⁶)であり、
Cy^aは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
R⁵は、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、又はアラルキル(C₁～C₆)であり、且つ
R⁶は、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、又はC₁～C₆アミノアルキルである、
式I又はIIの化合物に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、L²が結合であり、Yがヒドロキシルである、式I又はIIの化合物に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、式III:

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、
pは、各場合において独立に、0又は1であり、且つ
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、ただし、Eが存在しない場合、qは-(R^X3)_qにおいて0であることを条件とする]
に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、
Eが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、且つ
qが、各場合において独立に、0、1、2、3又は4である、
式IIIの化合物に関する。

一部の実施形態において、本発明は、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノである、
式IIIの化合物に関する。一部の実施形態において、本発明は、
a₂が、C(H)又はNであり、
a₄が、S、O又はNHであり、
L¹が、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²が、各場合において独立に、結合又は-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Eが、アリール又はヘテロアリールであり、
Fが、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Z¹が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
R¹が、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²が、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bが、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1が、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aが、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aが、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bが、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aが、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Z1が、各場合において独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、ニトロ又はシアノであり、前記C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2が、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
mが、0、1、2又は3であり、
nが、0、1、2、3又は4であり、
pが、各場合において独立に、0又は1であり、且つ
qが、各場合において独立に、0、1、2、3又は4である、
式IIIの化合物に関する。

一部の実施形態において、本発明は、
L¹が、Oであり、
R¹が、Hであり、
R²が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル又はハロゲンであり、
mが、0であり、且つ
nが、2である、
式I、II又はIIIのいずれかの化合物に関する。

他の実施形態において、本発明は、
R^W1が、Hであり、
L¹が、Oであり、
R¹が、Hであり、
R²が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル又はハロゲンであり、
mが、0であり、且つ
nが、2である
式I、II又はIIIのいずれかの化合物に関する。

他の実施形態において、本発明は、a₂がC(H)又はNである、式I、II又はIIIのいずれかの化合物に関する。

一部の実施形態において、本発明は、Z¹が、各場合において独立に、H又はハロゲンであり、さらに特に、ハロゲンがBr又はClである、式IIIの化合物に関する。

他の実施形態において、本発明は、Z¹が、各場合において独立に、H、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジン、場合により置換されているチオフェン、場合により置換されているフラン、場合により置換されているピロール、場合により置換されているシクロプロピル、又は場合により置換されているシクロブチルである、式IIIの化合物に関する。好ましい実施形態において、Z¹は、シクロアルキル、より好ましくは、シクロブチルである。一部の実施形態において、任意選択の置換は、C₁～C₆アルキルであり、さらに特に、C₁～C₆アルキルはメチル又はエチルである。一部の実施形態において、任意選択の置換はハロゲンであり、さらに特に、ハロゲンはF又はClである。

ある特定の実施形態において、本発明は、式IV:

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、且つ
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、ただし、Eが存在しない場合、qは-(R^X3)_qにおいて0であることを条件とする]
に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、
Eが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、且つ
qが、各場合において独立に、0、1、2、3又は4である、
式IVの化合物に関する。

一部の実施形態において、本発明は、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノである、
式IVの化合物に関する。

一部の実施形態において、本発明は、
R¹が、Hであり、
R²が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル又はハロゲンであり、
mが、0であり、且つ
nが、2である、
式III又はIVの化合物に関する。

一部の実施形態において、本発明は、Z^1aがハロゲンであり、さらに特に、ハロゲンがBr又はClである、式IVの化合物に関する。

他の実施形態において、本発明は、Z^1aが、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジン、場合により置換されているチオフェン、場合により置換されているフラン、場合により置換されているピロール、場合により置換されているシクロプロピル、又は場合により置換されているシクロブチルである、式IVの化合物に関する。一部の実施形態において、任意選択の置換はC₁～C₆アルキルであり、さらに特に、C₁～C₆アルキルはメチル又はエチルである。一部の実施形態において、任意選択の置換はハロゲンであり、さらに特に、ハロゲンはF又はClである。

一部の実施形態において、本発明は、
Eが、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール又はトリアゾールであり、
Fが、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタニル、2-アザスピロ[3.3]ヘプタニル、又は2-オキサスピロ[3.3]ヘプタニルであり、
R^X3が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、且つ
qが、各場合において独立に、0、1又は2である、
式III又はIVの化合物に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、式V:

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、
pは、各場合において独立に、0又は1であり、
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、且つ
rは、0、1、2、3又は4である]
に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノである、
式Vの構造を有する化合物に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、式VI:

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、且つ
rは、0、1、2、3又は4である]
に関する。

一部の実施形態において、本発明は、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノである、
式VIの化合物に関する。

一部の実施形態において、本発明は、
Fが、

であり、ここで、

は、結合点を表し、
R³は、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R⁴は、-O-P(O)(O^-)(O^-)、-O-P(O)(O^-)(OR⁵)、-O-P(O)(OR⁵)(OR⁵)、-O-S(O₂)-O^-、-O-S(O₂)-OR⁵、Cy^a、-O-C(O)-R⁶、-O-C(O)-OR⁶、又は-O-C(O)-N(R⁶)(R⁶)であり、
R⁵は、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、又はアラルキル(C₁～C₆)であり、
R⁶は、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、又はC₁～C₆アミノアルキルであり、且つ
qが、R^X3でのF置換の場合において、0である、
式III、IV、V又はVIの化合物に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、式VII:

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3;で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、
pは、各場合において独立に、0又は1であり、且つ
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、ただし、Eが存在しない場合、qは-(R^X3)_qにおいて0であることを条件とする]
に関する。

一部の実施形態において、本発明は、
Eが、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール又はトリアゾールであり、
Y_aが、N(R^X1)(R^X2)であり、且つ
qが、各場合において独立に、0、1又は2である、
式VIIの化合物に関する。

一部の実施形態において、本発明は、C₁～C₆ハロアルキルが、トリフルオロメタン又はトリフルオロエタンである、本明細書に記載されている任意の化合物に関する。

他の実施形態において、本発明は、R^W1が、

である、
式I、II、III、IV、V、VI又はVIIの化合物に関する。

ある特定の実施形態において、本発明は、式VIII:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
Eは、ヘテロアリールであり、
L³は、-CH₂-、又は-CH₂CH₂-であり、
Y_bは、H、ヘテロシクリル、-N(CH₃)₂、-N(CH₂CH₃)₂、-CH₂N(CH₃)₂若しくは-CH₂N(CH₂CH₃)₂であるか、又は
L³は存在せず、Y_bはHであり、
Z¹は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、且つ
qは、0、1、2、3又は4である]
に関する。

一部の実施形態において、本発明は、
Eが、ピリミジニル又はピラゾリルであり、
L³が、-CH₂CH₂-であり、
Y_bが、ヘテロシクリルであり、
Z¹が、シクロアルキルであり、且つ
qが、0、1又は2である、
式VIIIの化合物に関する。

他の実施形態において、式VIIIの化合物は、約100nM以下のMCL1 IC₅₀を有する。

他の実施形態において、式VIIIの化合物は、表3の薬剤感受性細胞株に対する1μM以下の平均IC₅₀を有する。

なお他の実施形態において、式VIIIの化合物は、表3の薬剤耐性細胞株に対する平均IC₅₀よりも少なくとも約10倍強力である、表3の薬剤感受性細胞株に対する平均IC₅₀を有する。

ある特定の実施形態において、本発明は、式IX:

ある特定の実施形態において、本発明は、式X:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、R^X3-2は、

であり、ここで、

は、結合点を表す]
に関する。

特定の実施形態において、R^X3-2は、

である。

好ましい実施形態において、R^X3-2は、

である。

なお他の実施形態において、式VIIIの化合物は、

又はその薬学的に許容される塩から選択される。

一部の態様において、本発明は、

から選択される構造を有する式IIの化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。

一部の態様において、本発明は、

一部の態様において、本発明は、

一部の態様において、本発明は、

一部の態様において、本発明は、

から選択される構造を有する式IIIの化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。

一部の態様において、本発明は、

一部の態様において、本発明は、

一部の態様において、本発明は、

一部の態様において、本発明は、

一部の態様において、本発明は、

他の態様において、本発明は、

一部の態様において、本発明は、

特定の態様において、化合物は、

又はその薬学的に許容される塩から選択される。

ある特定の実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物のいずれか、及び薬学的に許容される希釈液又は賦形剤を含む医薬組成物に関する。

本発明の特定の実施形態としては、表1にリストされている化合物が挙げられる。識別番号(「化合物」)、化学構造(「構造」)、及び化合物を合成するために使用される例示的方法(「方法」)は、各化合物について表1に開示されている。

本発明の特定の実施形態としては、E、R^X3、R^X3a-1、R^X3a-2、L³、Y_b、Z¹及びR^Z1が、表4の各列にリストされている通り、その順序で定義されている式IXの化合物が挙げられる。

処置/使用の例示的方法
本明細書に記載されている化合物は、MCL1のインヒビターであり、そのため、基礎病理がMCL1又はそれの正常の活性の調節不全により(少なくとも部分的に)媒介される疾患を処置することに有用であり得る。このような疾患としては、がん、及び細胞増殖、アポトーシス、又は分化の障害である他の疾患が挙げられる。

ある特定の実施形態において、それを必要とする対象におけるがんを処置する方法は、本明細書に記載されている化合物のいずれか、又はその薬学的に許容される塩の有効量を対象に投与するステップを含む。例えば、がんは、癌腫(例えば、子宮内膜の癌腫、膀胱、乳房、又は結腸(例えば、結腸直腸癌腫、例えば、結腸腺癌腫及び結腸腺腫))、肉腫(例えば、肉腫、例えば、カポジ、骨肉腫、間葉起源の腫瘍、例えば線維肉腫又は横紋筋肉腫)、腎臓、表皮、肝臓、肺(例えば、腺癌腫、小細胞肺がん及び非小細胞肺癌腫)、食道、胆嚢、卵巣、膵臓(例えば、膵外分泌癌)、胃、頸部、甲状腺、鼻、頭頸部、前立腺、及び皮膚(例えば、扁平細胞癌腫)、ヒト乳がん(例えば、原発性乳房腫瘍、リンパ節転移陰性乳がん、乳房の浸潤性管腺癌、非類内膜乳がん)、家族性黒色腫、及び黒色腫から選択することができる。本発明の化合物で処置することができるがんの他の例としては、リンパ系列の造血器腫瘍(例えば白血病、急性リンパ球性白血病、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、B細胞リンパ腫(例えば、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫)、T細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、及びバーキットリンパ腫)、並びに骨髄系統の造血器腫瘍、例えば急性及び慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、及び前骨髄球性白血病が挙げられる。他のがんとしては、中枢又は末梢神経系の腫瘍、例えば星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫又はシュワン腫;精上皮腫;奇形癌腫;色素性乾皮症;網膜芽細胞腫;角化棘細胞腫;及び甲状腺濾胞がんが挙げられる。

特定の実施形態において、がんは、頭頸部がん、肉腫、黒色腫、骨髄腫、リンパ腫、肺がん(非小細胞肺がん及び小細胞肺がんを含む)、乳がん、膵臓がん、甲状腺がん、結腸直腸がん、卵巣がん及び急性骨髄性白血病から選択される。

一部の態様において、対象は、哺乳動物、例えば、ヒトである。

本明細書においてさらに開示されているのは、細胞においてMCL1を阻害する方法であって、MCL1の機能が前記細胞において阻害されるように、前記細胞を、本明細書に記載されている化合物のいずれか、又はその薬学的に許容される塩と接触させるステップを含む方法である。例えば、細胞はがん細胞である。好ましい実施形態において、細胞の増殖が阻害され、細胞死が誘導される。

本明細書においてさらに開示されているのは、対象においてMCL1の阻害により処置可能な疾患を処置する方法であって、このような処置の必要性が認識された対象に、本明細書に記載されている化合物のいずれか及び/又はその薬学的に許容される塩の有効量を投与するステップを含む方法である。MCL1の阻害により処置可能な疾患としては、例えば、過剰増殖性疾患、例えば、がんを含めて、アポトーシスの調節不全により特徴付けられる疾患が挙げられる。さらなる例証的な疾患としては、頭頸部がん、肉腫、黒色腫、骨髄腫、リンパ腫、肺がん(非小細胞肺がん及び小細胞肺がんを含む)、乳がん、膵臓がん、甲状腺がん、結腸直腸がん、卵巣がん及び急性骨髄性白血病が挙げられる。

処置の方法は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。個々の実施形態としては、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩の有効量を、それを必要とする対象に投与することによって、上述されている障害又は疾患のいずれか1つを処置する方法が挙げられる。

ある特定の実施形態としては、対象におけるMCL1活性をモジュレートする方法であって、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩を対象に投与するステップを含む方法が挙げられる。追加の実施形態は、それを必要とする対象におけるMCL1により媒介される障害又は疾患の処置のための方法であって、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX若しくはXの化合物、又はその薬学的に許容される塩の有効量を対象に投与するステップを含む方法を提供する。本発明の他の実施形態は、MCL1により媒介される障害又は疾患を、その処置を必要とする対象において処置する方法であって、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩の有効量を投与するステップを含み、障害又は疾患が、MCL1活性を活性化する遺伝子の異常がある癌腫から選択される方法を提供する。これらには、限定するものではないが、がんが含まれる。

図1は、式Xの化合物を用いる、並びに2020年10月2日にヒトにおいて試験されている及びカタログ番号HY-112218(MedChemExpress LLC、New Jersey、USA)として利用可能であるMCL1インヒビターを用いるAMO-1骨髄腫細胞株異種移植研究の結果である。1群当たり8匹のマウスを使用し、マウスに、式Xの化合物の様々な濃度で又はHY-112218で、研究の最初の5日間毎日(QD)静脈内注射(IV)により投与した。HY-112218の10mg/kg用量及び式Xの化合物の60mg/kg用量は、マウスに関して約最大耐用量であり、ヒトに関して理論有効用量を表す。これらの結果は、式Xの化合物を用いる腫瘍増殖阻害の予想外の延長を実証しているが、HY-112218で処置された腫瘍は、研究日又は約21日目に増殖を再開した。図2は、時間の経過によるAMO-1骨髄腫細胞株異種移植研究の腫瘍体積の変化の結果を示し、図3は、AMO-1骨髄腫細胞株異種移植研究におけるマウスの1日当たりの百分率重量変化を表にしたものである。

本方法は、MCL1により媒介される障害又は疾患の処置のための、本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用も提供する。

一部の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、MCL1により媒介される障害又は疾患の処置のために使用される。

本方法のなお他の実施形態は、医薬としての使用のための、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX若しくはXに従った化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。

本方法のまた他の実施形態は、MCL1により媒介される障害又は疾患の処置のための医薬の製造における、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX若しくはXの化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用を包含する。

均等物
本発明の具体的な実施形態を説明してきたが、上記の明細書は例示的なものであり、拘束的なものでない。この明細書の概説及び下記の請求項の範囲を検討すれば、本発明の多くの変形形態が当業者に明らかになるであろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲をそれらの均等物の全範囲とともに、及び本明細書をそのような変形形態とともに参照することにより決定されるべきである。

合成プロトコール
本明細書に開示する化合物は、多数の特定の方法により合成することができる。特定の合成経路を概説する実施例及び下記の一般スキームは、通常の技量を有する合成化学者に指針を提供することを意図しており、そのような合成化学者は、溶媒、濃度、試薬、保護基、合成ステップの順序、時間、温度等が必要に応じ当業者の技能及び判断の範囲内で十分に変更可能であることを容易に理解するであろう。

[実施例A]
化合物A2からA9の合成
化合物A2の合成

化合物A1(140g、592.1mmol、1.00当量)のMeOH(554.3g、17.3mol、700mL、29.2当量)中混合物に、0℃でH₂SO₄(116.1g、1.18mol、63.1mL、2.00当量)を添加した。混合物を85℃で12時間撹拌した。LCMS(生成物のRt=0.867分、m/z=252.4(M+1)⁺)は、化合物A1が消費され、所望のMSを有する主要なピークが形成していることを示した。混合物を真空で濃縮して残留物を得、これをNaHCO₃水溶液によりpHを8に調節した。混合物を酢酸エチル(1.00L、2回)で抽出した。合わせた有機相をブライン(500mL、2回)で洗浄し、Na₂SO₄で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物A2(106.0g、415.15mmol、収率70.1%、純度98.1%)を黄色油状物として得、LCMS(化合物A2のRt=0.866分、m/z=252.4(M+1)⁺)及びHNMRにより確認した。化合物A2をこの黄色油状物状態で次のステップに直接使用した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃):
δ 8.60 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 3.95 (s, 3H) ppm.

化合物A3の合成

化合物A2(106.0g、423.2mmol、1.00当量)、Pd₂(dba)₃(19.38g、21.16mmol、0.05当量)、K₂CO₃(58.5g、423.2mmol、1.00当量)及びXantphos(24.5g、42.3mmol、0.10当量)のTHF/H₂O(530mL/130mL)中混合物に、窒素雰囲気下60℃でBnSH(52.6g、423.5mmol、49.6mL、1.00当量)のTHF(130mL)中溶液を滴下添加し、混合物を60℃で1時間撹拌した。LCMS(生成物のRt=1.006分、m/z=294.5(M+1)⁺)は、化合物A2が消費され、所望のMSを有する主要なピークが形成していることを示した。混合物をブライン(300mL)で希釈し、酢酸エチル(300mL、2回)で抽出し、有機相をブライン(300mL、2回)で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、真空で濃縮して粗生成物を得、これを酢酸エチル/石油エーテルの溶液(1/2、350mL)中で摩砕して、不純物を含む化合物A3(85.0g、粗製物)を緑色固体として得、これをLC/MS(化合物A3のRt=1.038分、m/z=294.1(M+1)⁺)及びHNMRにより確認した。化合物A3を更には精製せずに使用した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃):
δ 8.29 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.34 - 7.21 (m, 5H), 4.17 (s, 2H), 3.40 (s, 3H) ppm.

化合物A4の合成

化合物A3(85.0g、289.3mmol、1.00当量)のTHF(160mL)及びH₂O(160mL)中混合物に、15～20℃でNaOH(4M、144.67mL、2.00当量)を添加し、混合物を15～20℃で2時間撹拌した。LCMS(化合物A4のRt=0.898分、m/z=280.5(M+1)⁺)は、化合物A3が消費され、所望のMSが見られることを示した。混合物を酢酸エチル(300.0mL)で希釈し、6M HCl水溶液でpHを約5に調節した。形成した固体を濾過し、水(20.0mL)で洗浄し、真空乾固して粗生成物を得、これをアセトニトリル(250.0mL)中で摩砕し、濾過して、化合物A4(71.0g、252.3mmol、収率87.2%、純度99.4%)を緑色固体として得、LCMS(化合物A4のRt=0.898分、m/z=280.0(M+1)⁺)及びHNMRにより確認した。化合物A4を更には精製せずに使用した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆):
δ 8.51 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.28-7.43 (m, 5H), 4.38 (s, 2H) ppm.

化合物A5の合成

化合物A4(32.0g、114.4mmol、1.00当量)及びDMF(418.04mg、5.72mmol、440.0μL、0.05当量)のDCM(350mL)中混合物に、0℃で(COCl)₂(29.0g、228.8mmol、20.0mL、2.00当量)を添加し、混合物を20℃で3時間撹拌した。試料を取り、1滴のリチウム(tert-ブトキシカルボニル)アミド(-78℃でn-BuLiを用いて調製したTHF溶液)でクエンチし、LCMS(化合物A5のRt=0.996、化合物A5MS=379.1(M+1)⁺)は、ほとんどの化合物A4が消費され、所望のMSを有する主要なピークが形成していることを示した。混合物を濃縮し、DCM(100mL、3回)と共蒸発させて、粗製の化合物A5(68.2g、粗製物)を緑色ゴム状物として得た。化合物A5を更には精製せずに直接使用した。

化合物A6の合成

tert-ブチルカルバメート(20.0g、171.0mmol、1.50当量)及びTMEDA(19.9g、171.0mmol、25.8mL、1.50当量)のTHF(100.0mL)中混合物に、-70℃でn-BuLi(2.5M、68.4mL、1.50当量)を滴下添加し、形成した混合物を-70℃で1時間撹拌した。化合物A5(34.0g、114.02mmol、1.00当量)をTHF(100.0mL)に溶解し、-70℃で上記THF溶液に添加した。混合物を-70℃で2時間撹拌した。TLC(石油エーテル/酢酸エチル=5/1、反応剤1のRf=0.1、生成物のRf=0.3)は、大部分の化合物A5が消費され、1つの主要なスポットが形成していることを示した。混合物を撹拌しながら-70℃にてNH₄Cl水溶液(500.0mL)でクエンチし、酢酸エチル(500.0mL、3回)で抽出し、次いで有機相をブライン(600mL、2回)で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(石油エーテル/酢酸エチル=10/1～3/1)により精製して、不純物を含む生成物(35.0g)を黄色固体として得、これをLCMS(生成物のRt=0.994分、m/z=379.0(M+1)⁺)により確認し、逆C18カラムクロマトグラフィー(水中10%～75%アセトニトリル+0.1%FA)により精製した。溶出液を真空下で濃縮してアセトニトリルを除去し、濾過し、固体を真空乾固して、化合物A6(11.5g、30.4mmol、収率13.3%、純度100%)を白色固体として得、これをLCMS(生成物のRt=0.981分、m/z=378.9(M+1)⁺)及びHNMRにより確認した。

化合物A6(8.00g、21.12mmol、1.00当量)をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(石油エーテル/酢酸エチル=5/1～0/1)により精製して、より純粋な形態(7.50g、19.80mmol、収率93.75%)を白色固体として得、これをHNMR及びTLC(石油エーテル/酢酸エチル=5/1、化合物A6のRf=0.2)により確認した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃):
δ 8.12 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.17-7.20 (m, 3H), 7.08 - 7.10 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 1.37 (s, 9H) ppm.

化合物A7の合成

化合物A6(5.00g、13.2mmol、1.00当量)のTHF(130.0mL)中混合物に、-70℃でLDA(2M、14.5mL、2.20当量)を滴下添加し、混合物を-70℃で1時間撹拌した。I₂(7.37g、29.0mmol、5.85mL、2.20当量)のTHF(20.0mL)中溶液を滴下添加し、混合物を-70℃で30分間撹拌した。TLC(石油エーテル:酢酸エチル=5/1、化合物A6のRf=0.2、化合物A7のRf=0.25)及びLCMS(生成物のRt=1.036分、m/z=505.0(M+1)⁺)は、ほとんどの化合物A6が消費され、所望のMSが見られることを示した。混合物をNH₄Cl水溶液(100.0mL)によりクエンチし、酢酸エチル(150.0mL、2回)で抽出し、有機相を真空下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をアセトニトリル(35.0mL)中で摩砕して黄色固体を得、HPLCにより(純度77.1%)確認し、続いて酢酸エチル/石油エーテル(2/1、26.0mL)中で摩砕し、次いで濾過し、固体を集めて、最初のバッチの生成物を得た。濾液を真空下で濃縮して残留物を得、これを酢酸エチル/石油エーテル(2/1、8.00mL)中で摩砕して、2番目のバッチの生成物を得た。2つのバッチを合わせ、真空乾固して、化合物A7(3.50g、6.64mmol、収率50.3%、純度95.8%)を薄黄色固体として得、LCMS(化合物A7のRt=1.031分、m/z=504.8(M+1)⁺)及びHNMRにより確認した。化合物A7はパイロット反応において2D-NMRによっても確認した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃):
δ 7.80 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.10-6.80 (m, 5H), 3.90 (s, 2H), 1.30 (s, 9H) ppm.

化合物A8の合成

化合物A7(3.50g、6.93mmol、1.00当量)のDCM(20.0mL)中混合物に、20℃でTFA(6.16g、54.0mmol、4.00mL、7.79当量)を添加し、混合物を20℃で1時間撹拌した。TLC(石油エーテル:酢酸エチル=3/1、生成物のRf=0.2)は、化合物A7が消費され、1つの主要なスポットが生成していることを示した。混合物を真空で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物に酢酸エチル(100.0mL)を添加し、混合物をNaHCO₃でpHを約7に調節し、これを酢酸エチル(100mL、2回)で抽出し、真空で濃縮して、黄色固体を得た。固体を石油エーテル/酢酸エチル(容量/容量=1/1、12.0mL)で摩砕して、化合物A8(2.40g、5.29mmol、収率76.3%、純度89.2%)を黄色固体として得、LCMS(生成物のRt=0.866分、m/z=404.7(M+1)⁺)及びHNMRにより確認した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆):
δ 8.19 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.25-7.33 (m, 5H), 4.28 (s, 2H) ppm.

化合物A9の合成

化合物A8(2.40g、5.93mmol、1.00当量)のDCM(10.0mL)中混合物に、20℃で塩化スルフリル(880.6mg、6.52mmol、652.3μL、1.10当量)を添加し、混合物を20℃で1時間撹拌した。LCMS(生成物のRt=0.777分、m/z=313.3(M+1)⁺)は、化合物A8が消費され、所望のMSを有する主要なピークが生成していることを示した。混合物を真空下で濃縮して粗生成物を得、これを酢酸エチル(20.0mL)中で摩砕し、真空乾固して、化合物A9(1.64g、4.75mmol、収率80.0%、純度90.5%)を薄黄色固体として得、LCMS(生成物のRt=0.682分、m/z=312.9(M+1)⁺)、HPLC(純度94.3%)及びHNMRにより確認した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆):
δ 9.10 (s, 1H) ppm.

[実施例B]
化合物B2からB6の合成
化合物B2の合成

化合物B1(90.0g、433.8mmol、1.00当量)のDCM(900.0mL)中混合物に、TIPSCl(100.4g、520.6mmol、111.4mL、1.20当量)及びイミダゾール(73.8g、1.08mol、2.50当量)を添加した。混合物を25℃で16時間撹拌した。TLC(石油エーテル/酢酸エチル=3/1、化合物B1のR_f=0.9、化合物B2のR_f=0.9)は、化合物B1が完全に消費され、1つの新規なスポットが観察されることを示した。混合物をブライン(50.0mL、4回)で洗浄し、合わせた有機相を無水Na₂SO₄で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、粗製の化合物B2(140.3g)を無色油状物として得、これをHNMRにより確認した。化合物B2を更には精製せずに次の反応に使用した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃):
δ 1.06 (s, 2 H) 7.48 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 1.27 - 1.33 (m, 3H), 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 1.12 (d, J = 7.2 Hz, 18H) ppm.

化合物B3の合成

DIPA(42.0g、415.6mmol、58.7mL、1.20当量)のTHF(0.5L)中溶液に、-70℃でn-BuLi(2.50M、152.3mL、1.10当量)を添加し、混合物を-70℃で30分間撹拌した。化合物B2(126.0g、346.3mmol、1.00当量)のTHF(1.50L)中溶液を、混合物に滴下添加し、混合物を窒素雰囲気下-70℃で4時間撹拌した。CH₃I(122.9g、865.8mmol、53.9mL、2.50当量)を-70℃で滴下添加し、混合物を25℃に12時間ゆっくり加温した。HPLC(化合物B2のRt=2.620分)は、出発物質のRtを示した。HPLC(化合物B3のRt=2.776分、化合物B2のRt=2.621分)は、新規なピークが生成していることを示した。反応混合物をNH₄Cl(1M、1000.0mL)の添加によりクエンチし、次いでEtOAc(1000.0mL、2回)で抽出した。合わせた有機層をNa₂SO₄で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー(SiO₂、n-ヘキサン、石油エーテル/酢酸エチル=100:1、化合物B3のR_f=0.84)により精製して、化合物B3(121.8g、純度84.4%、収率83.8%)を無色油状物として得、HPLC及びHNMRにより確認した。

化合物B4の合成

化合物B3(121.8g、270.8mmol、1.00当量)のTHF(500.0mL)中混合物に、20℃でTBAF(1.00M、284.3mL、1.05当量)を添加した。混合物を20℃で16時間撹拌した。TLC(石油エーテル/酢酸エチル=3:1、化合物B3のR_f=0.99、化合物B4のR_f=0.6)は、化合物B3が完全に消費され、1つの主要なスポットが形成していることを示した。混合物に飽和ブライン(500.0mL)及び酢酸エチル(500.0mL)を添加した。水相を酢酸エチル(500.0mL、2回)で抽出した。合わせた有機層を無水Na₂SO₄で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、粗製の化合物B4を得た。粗製の化合物B4をシリカゲルクロマトグラフィー(石油エーテル/酢酸エチル=10:1～4:1、TLC、石油エーテル/酢酸エチル=3:1、R_f=0.6)により精製して、化合物B4(130.0g、粗製物)を黄色油状物として得、HNMRにより確認した。
¹HNMR (400 MHz, CDCl₃):
δ(d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.55 (br d, J = 2.4 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H) ppm.

化合物B5の合成

化合物B4(45.0g、203.2mmol、1.00当量)、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エタン-1-オール(44.0g、304.8mmol、1.50当量)及びPPh₃(80.0g、304.8mmol、1.50当量)のトルエン(550.0mL)中溶液に、窒素雰囲気下20℃でDEAD(70.8g、406.4mmol、73.9mL、2.00当量)を添加した。混合物を50℃に加熱し、2時間撹拌し、次いでHCl/MeOH(4.00M、270.0mL、5.32当量)を混合物に添加し、20℃で2時間撹拌した。LCMS(化合物B5のRt=0.772分、m/z=349.1(M+1)⁺)は、化合物B4が完全に消費され、所望の質量が検出されていることを示した。反応混合物を濾過して濾過ケーキを得、ケーキをH₂O/MeOH(容量/容量=1/1、800.0mL)で溶解し、pHを飽和Na₂CO₃水溶液でpH10に調節した。混合物を減圧下で濃縮してMeOHを除去し、溶液をEtOAc(500.0mL、3回)で抽出した。合わせた有機相をブライン(500.0mL)で洗浄し、Na₂SO₄で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物B5を茶褐色油状残留物として得(43.1g、107.9mmol、収率53.1%、純度87%)、これをHNMR及びLCMS(化合物B5のRt=0.761分、m/z=348.9(M+1)⁺)により確認した。化合物B5を更には精製せずに次のステップに使用した。
¹HNMR (400 MHz, CDCl₃):
δ 7.34 - 7.41 (m, 1 H), 6.67 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 4.07 - 4.19 (m, 2 H), 2.83 - 2.89 (m, 2 H), 2.66 (br s, 4 H), 2.41 - 2.54 (m, 7 H), 2.24 - 2.31 (m, 3 H) ppm.

化合物B6の合成

化合物B5(5.00g、14.4mmol、1.00当量)及び2-イソプロポキシ-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン(5.35g、28.8mmol、5.87mL、2.00当量)のTHF(25.0mL)中混合物に、-70℃でn-BuLi(2.50M、11.5mL、2.00当量)を添加した。混合物を-70℃で1時間撹拌した。LCMS(化合物B6のRt=0.974分、m/z=395.5(M+1)⁺)は、化合物B5が完全に消費され、所望のMSを有する1つの主要なピークが検出されていることを示した。混合物をNH₄Cl水溶液(100.0mL)でクエンチし、酢酸エチル(150.0mL、2回)で抽出し、有機相を亜硫酸ナトリウムで脱水し、真空下で濃縮して、粗製の化合物B6を得た。粗製の化合物B6をシリカゲルクロマトグラフィー(石油エーテル/酢酸エチル=1/1～EtOH:酢酸エチル=1/6、TLC-EtOH:酢酸エチル=1/3、化合物B6のR_f=0.1)により精製して、化合物B6(3.08g、6.87mmol、収率47.8%、純度88.1%)を黄色固体として得、LCMS(化合物B6のRt=0.896分、m/z=395.3(M+1)⁺)、HPLC(化合物B6のRt=2.044分)及びHNMRにより確認した。
¹HNMR (400 MHz, CDCl₃):
δ 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.68 (br s, 4H), 2.61 (s, 3H), 2.48 (br s, 4H), 2.30 (s, 3H), 1.34 (s, 12H) ppm.

[実施例C]
化合物C2、C3及びC4の合成並びにC4-A及びC4-Bの分離
化合物C2の合成

化合物C1(200.0g、0.94mol、1.00当量)及びクロロ酢酸エチル(144.3g、1.18mol、125.5mL、1.25当量)のTHF(1000mL)中混合物に、窒素雰囲気下-70℃でNaHMDS(1M、1.18L、1.25当量)を滴下添加した。反応物を-70℃で1時間次いで25℃で16時間撹拌した。TLC(石油エーテル/酢酸エチル=5/1、R_f=0.75)は、反応が完結していることを示した。反応混合物に飽和NH₄Cl(2000mL)を添加し、次いでEtOAc(400mL、次いで200mL)で抽出して、有機相を得た。有機相をブライン(200mL)で洗浄し、真空下で濃縮した。粗生成物の混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO₂、石油エーテル/酢酸エチル=5/1)により精製して、化合物C2(395.0g、1.32mol、収率70.3%)を黄色油状物として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl₃):
δ 7.45-7.40 (m, 6H), 7.31 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.23-7.22 (m, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.37-4.29 (m, 2H), 3.49 (s, 1H), 1.36-1.32 (m, 3H) ppm.

化合物C3の合成

HOAc(65mL)及びEtOAc(1365mL)の溶液に、化合物C2(195.0g、654.0mmol、1.00当量)、次いでPd(OH)₂/C(19.0g、純度10%、1.00当量)を添加した。反応物を50PsiのH₂下25℃で3時間撹拌した。TLC(石油エーテル/酢酸エチル=3/1、R_f=0.3)は、反応が完結していることを示した。2つの反応物を濾過し、合わせ、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物の混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO₂、石油エーテル/酢酸エチル=20/1から7/1)により精製して、粗製の化合物C3(207.0g、985.0mmol、収率75.3%)を黄色油状物として得た。

化合物C4の合成

化合物C3(150.0g、713.5mmol、1.00当量)のDMF(1050mL)中溶液に、25℃でK₂CO₃(197.2g、1.43mol、2.00当量)及びPMBCl(100.5g、642.0mmol、87.4mL、0.90当量)を添加した。TLC(石油エーテル/酢酸エチル=2/1、R_f=0.4)は、反応が完結していることを示した。反応混合物を氷水(1000mL)中でクエンチし、酢酸エチル(1000mL、次いで750mL)中に抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物をブライン(500mL)溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を逆相HPLC(Phenomenex Synergi C18 100×21.2mm×4μm、移動相:[水-ACN]、B%:35%～57% 35分、57%～57%、35分)により精製して、化合物C4(119.0g、340.0mmol、収率47.6%、純度94.4%)を黄色油状物として得た。

化合物C4-A及びC4-Bの分離

化合物C4をSFC(カラム:DAICEL CHIRALPAK AS(250mm×50mm、10μm)、移動相:[Neu-ETOH]、B%:17%～17%、4.5分)により分離した。化合物C4-A(27.5g)及び化合物C4-B(26.4g)の両方は乾燥時薄黄色固体であった。化合物C4-A及びC4-Bに関するキラル中心の絶対配置の割当は、以下の方法項にて記載した振動円偏光二色性を使用して行った。

化合物C4-Aに関して:
¹HNMR (400 MHz, DMSO-d₆):
δ 7.37 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.17-7.09 (m, 2H), 7.00 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 6.82 (s, 1H), 5.43 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.23 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.96 (t, J = 4.0 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.97 (m, 1H), 2.75 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 1.03 (t, J = 4.0 Hz, 3H) ppm.
SFC: ee値97.1%
HPLC: Rt = 3.365分, 純度100.0%
LCMS: Rt = 2.602分, m/z = 348.2 (M+18)⁺

化合物C4-Bに関して:
¹HNMR (400 MHz, DMSO-d₆):
δ 7.37 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.15-7.10 (m, 2H), 7.00 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 6.82 (s, 1H), 5.43 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.23 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 4.0 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.97 (m, 1H), 2.71-2.76 (m, 1H), 1.03 (t, J = 4.0 Hz, 3H) ppm.
SFC: ee値98.5%
HPLC: 生成物Rt = 3.352分, 純度98.0%
LCMS: 生成物Rt = 2.590分, m/z = 348.2 (M+18)⁺

[実施例D]
化合物D2、D3及びD5の合成
化合物D2の合成

化合物D1(100.0g、482.0mmol、1.00当量)及びK₂CO₃(79.9g、578.45mmol、1.20当量)のACN(500mL)中混合物に、0℃でSEMCl(141.3g、847.5mmol、150.0mL、1.76当量)を添加し、混合物を25℃で14時間撹拌した。TLC(石油エーテル/酢酸エチル=10/1、化合物D1のR_f=0.03、化合物D2のR_f=0.6)は、ほとんどの化合物D1が消費され、1つの主要なスポットが形成していることを示した。混合物を濾過し、ACN(100.0mL)で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、粗製物を得た。粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(石油エーテル/酢酸エチル=1/0～20/1、TLC、石油エーテル/酢酸エチル=10/1、化合物D2のR_f=0.6)により精製して、化合物D2(104.0g、307.9mmol、収率63.9%)を薄黄色油状物として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.29 - 5.26 (m, 1H), 5.28 (s, 1H), 3.85 - 3.75 (m, 1H), 3.95 - 3.70 (m, 1H), 1.07 - 0.84 (m, 2H), 0.01 (s, 9H) ppm.

化合物D3の合成

DIPA(15.7g、155.7mmol、22.0mL、1.50当量)のTHF(140.0mL)中溶液に、-70℃でn-BuLi(2.5M、45.6mL、1.10当量)を添加した。混合物を-70℃で30分間撹拌した。混合物に-70℃で化合物D2(35.0g、103.6mmol、1.00当量)のTHF(350.0mL)中溶液を添加した。混合物を-70℃で4時間撹拌した。混合物に-70℃でMeI(17.6g、124.3mmol、7.74mL、1.20当量)を添加し、25℃で12時間撹拌した。HPLC(化合物D3、Rt=2.985分)は、化合物D2が完全に消費され、新規な化合物が有する1つの主要なピークが検出されていることを示した。HPLCは物質のピークを示した。反応混合物を0℃で30分間飽和NH₄Cl(400.0mL)の添加によりクエンチし、次いでEtOAc(400.0mL、2回)で抽出した。合わせた有機層をNa₂SO₄で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。化合物D3(35.0g、92.6mmol、収率89.4%、純度93.1%)を黄色油状物として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.39 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.31 - 5.25 (m, 2H), 3.82 - 3.77 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 0.99 - 0.92 (m, 2H), 0.02 - 0.00 (m, 9H) ppm.

化合物D5の合成

化合物D3(35.0g、92.6mmol、1.00当量)及び化合物D4(35.00g、188.1mmol、38.4mL、2.03当量)のTHF(175.0mL)中混合物に、-60℃でn-BuLi(2.5M、77.0mL、2.08当量)を添加した。混合物を-60℃で1時間撹拌した。HPLCは、化合物D3が完全に消費され、新規な化合物が有する1つの主要なピークが検出されていることを示した。反応混合物を0℃で20分間飽和NH₄Cl溶液(300.0mL)の添加によりクエンチし、20℃で30分間撹拌し、酢酸エチル(200.0mL、2回)で抽出した。合わせた有機層をブライン(300.0mL)で洗浄し、Na₂SO₄で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー(SiO₂、石油エーテル/酢酸エチル=500/1から50/1、石油エーテル/酢酸エチル=50/1、R_f=0.6)により精製して、化合物D5(15.34g、37.0mmol、収率39.9%、純度96.2%)を黄色油状物として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 3.86 - 3.74 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 1.35 (s, 12H), 0.98 - 0.93 (m, 2H), 0.01 (s, 9H) ppm.

[実施例1]
中間体1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、化合物1-6、化合物1から30並びに化合物52及び91の合成
化合物1-6の合成
中間体1-1の合成

化合物C4-A(2.0g、6.05mmol)及びイミダゾール(1.24g、18.2mmol)のジクロロメタン(20mL)中溶液を、0℃に冷却した。この冷却溶液に、tert-ブチルジメチルシリルクロリド(1.4g、9.08mmol)を一度で添加した。反応物を冷却浴から除去し、周囲温度で12時間撹拌し、この時点でTLC分析は、所望の生成物に完全に変換されていることを示した。

反応を停止し、水(20mL)を含む分離漏斗中に注ぎ入れた。有機相を分離し、水相をジクロロメタン(20mL、2回)で洗浄した。合わせた有機抽出物をシリカゲル上に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを行った(0～30%酢酸エチル/ヘキサン)。生成物画分をプールし、濃縮して、中間体1-1を透明油状物として得た(2.8g、収率>99%)。
¹HNMR (500 MHz, CDCl₃):
δ 7.42 - 7.36 (m, 2H), 7.24 - 7.13 (m, 2H), 6.95 - 6.88 (m, 3H), 6.87 (td, J = 7.4, 1.1 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.49 (dd, J = 9.0, 4.8 Hz, 1H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.23 (dd, J = 13.0, 4.7 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 13.0, 9.0 Hz, 1H), 1.20 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.75 (s, 9H), -0.17 (s, 3H), -0.28 (s, 3H).

中間体1-2の合成

丸底フラスコに中間体1-1(1.0g、2.25mmol)を仕込み、ジクロロメタン(200mL)及び脱イオン水(23mL)を添加して、透明溶液を得た。反応物を撹拌し、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン(2.0g、8.78mmol)を一度で添加し、窒素下周囲温度で12時間撹拌し、この時点でTLC分析は、所望の生成物に完全に変換されていることを示した。

反応を停止し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(50mL)を含む分離漏斗中に注ぎ入れた。有機相を分離し、水相を酢酸エチル(50mL、2回)で洗浄した。合わせた有機物をシリカゲル上に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを行った(0～30%酢酸エチル/ヘキサン)。生成物画分をプールし、濃縮して、中間体1-2を白色固体として得た(0.569g、収率78%)。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃):
δ 7.59 (s, 1H), 7.14 (td, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 6.81 (td, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 6.7, 3.8 Hz, 1H), 4.16 - 4.07 (m, 2H), 3.15 - 3.04 (m, 2H), 1.19 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.90 (s, 9H), 0.08 (s, 3H), 0.01 (s, 3H).

中間体1-3の合成

中間体1-2(2.0g、6.16mmol)、(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-5-イル)メタノール(2.0g、11.1mmol)及びトリフェニルホスフィン(3.2g、12.32mmol)のテトラヒドロフラン(50mL)中冷却懸濁液に、カヌーレによりテトラヒドロフラン(12mL)中のジ-tert-ブチルアゾジカルボキシレート(2.8g、12.32mmol)を滴下添加した。反応物を冷却浴から除去し、周囲温度で12時間撹拌し、この時点でLC/MS分析は、所望の生成物に変換していることを示した。

反応物をシリカゲル上に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを屈折率検出(0～10%メタノール/ジクロロメタン)を用いて行った。生成物画分をプールし、濃縮して、中間体1-3を透明油状物として得た(1.69、収率56%)。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃):
δ 7.58 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.15 (m, 2H), 7.00 - 6.89 (m, 2H), 6.42 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H), 4.90 (q, J = 8.5 Hz, 2H), 4.33 (dd, J = 9.1, 4.5 Hz, 1H), 4.12 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.13 (dd, J = 13.2, 4.5 Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 13.2, 9.1 Hz, 1H), 1.20 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.74 (s, 9H), -0.18 (s, 3H), -0.29 (s, 3H).

中間体1-4の合成

丸底フラスコに中間体1-3(1.69g、3.47mmol)を仕込み、テトラヒドロフラン(29mL)に溶解して、透明溶液を得た。反応物を窒素下で撹拌し、テトラ-n-ブチルアンモニウムフルオリド(4.2mL、テトラヒドロフラン中1.0M)を撹拌溶液に滴下添加し、周囲温度で1時間撹拌し、この時点でTLC分析は、所望の生成物に完全に変換されていることを示した。

反応を停止し、飽和塩化アンモニウム水溶液(20mL)を含む分離漏斗中に注ぎ入れた。有機相を分離し、水相を酢酸エチル(50mL、2回)で洗浄した。合わせた有機物をシリカゲル上に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを行った(0～30%アセトン/ヘキサン)。生成物画分をプールし、濃縮して、中間体1-4を白色固体として得た(0.929g、収率72%)。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃):
δ 7.58 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.31 - 7.18 (m, 2H), 7.04 - 6.91 (m, 2H), 6.41 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.90 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 4.45 - 4.31 (m, 1H), 4.28 - 4.05 (m, 2H), 3.17 (dd, J = 13.8, 4.5 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 13.8, 8.0 Hz, 1H), 1.22 (t, J = 7.1 Hz, 3H).

中間体1-5の合成

化合物A9(700mg、2.24mmol)、中間体1-4(876mg、2.4mmol)及びトリフェニルホスフィン(881mg、3.36mmol)のテトラヒドロフラン(15mL)中冷却懸濁液に、カヌーレによりテトラヒドロフラン(7mL)中のジ-tert-ブチルアゾジカルボキシレート(774mg、3.36mmol)を滴下添加した。反応物を冷却浴から除去し、周囲温度で4時間撹拌し、この時点でLC/MS分析は、所望の生成物に完全に変換されていることを示した。

反応物をシリカゲル上に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを屈折率検出(0～40%酢酸エチル/ヘキサン)を用いて行った。生成物画分をプールし、濃縮して、中間体1-5を灰白色固体として得た(650mg、収率44%)。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃):
δ 8.77 (s, 1H), 7.55 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.30 - 7.25 (m, 1H), 7.00 - 6.93 (m, 2H), 6.40 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.69 (dd, J = 8.7, 4.8 Hz, 1H), 5.18 - 5.07 (m, 2H), 4.97 - 4.81 (m, 2H), 4.14 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 14.0, 4.8 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 14.0, 8.7 Hz, 1H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H).

化合物1-6の合成

中間体1-5(350mg、0.526mmol)を含むフラスコに、化合物B6(250mg、0.633mmol)、ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)(19mg、0.027mmol)及びリン酸三カリウム(335mg、1.58mmol)を入れた。固体を脱気した1,4-ジオキサン(1.75mL)及び脱イオン水(0.88mL)に溶解した。反応物を60℃で12時間撹拌し、冷却し、水(3mL)を含む分離漏斗中に注ぎ入れた。有機相を分離し、水相をジクロロメタン(5mL、2回)で洗浄した。合わせた有機抽出物をシリカゲル上に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを行った(0～20%メタノール/ジクロロメタン)。生成物画分をプールし、濃縮して、化合物1-6を黄色固体及びジアステレオマーの混合物として得た(274mg、収率65%)。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄):
δ 9.06 (s, 0.2H), 9.05 (s, 0.8H), 7.58 (d, J = 1.9 Hz, 0.8H), 7.57 (d, J = 1.9 Hz, 0.2H), 7.25 - 7.10 (m, 3H), 7.07 - 7.03 (m, 1H), 6.92 - 6.85 (m, 1H), 6.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 7.4, 1.7, 1H), 5.35 (dd, J = 9.7, 3.7 Hz, 0.8H), 5.30 (dd, J = 8.7, 5.1 Hz, 0.2H), 5.24 - 5.17 (m, 2H), 5.03 (q, J = 8.6, 2H), 4.37 - 4.14 (m, 2H), 4.26 (td, J = 5.6, 2.0 Hz, 2H), 4.19 - 4.08 (m, 2H), 4.11 - 4.02 (m, 2H), 3.09 (dd, J = 13.8, 3.7, 1H), 2.96 - 2.87 (m, 2H), 2.57 (s, 0.5H), 2.29 (s, 0.5H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 0.5H), 2.00 (s, 3H), 1.90 (s, 0.5H), 1.34 (s, 3H), 1.10 (t, J = 7.1 Hz, 2.4H), 1.04 (t, J = 7.1 Hz, 0.6H).

化合物1及び2の合成

バイアルに化合物1-6(80.7mg、0.0999mmol)、ボロン酸塩(68μL、0.300mmol)、X-Phos-Pd-G₃(8.5mg、0.0099mmol)及びリン酸カリウム(63.4mg、0.300mmol)を入れた。アルゴン雰囲気下、ジオキサン及び水の溶液(2:1、0.4M)を、アルゴンを吹き込みながら脱気した。溶媒を反応フラスコ中に移し、これを密封し、111℃に15時間加熱した。冷却した後、反応物をQuadraPure TU(Sigma-Aldrich、200mg)を用いて30分間撹拌した。反応物をジクロロメタン/メタノールで希釈し、セライトのパッドに通して濾過した。揮発物を減圧下で除去し、得られた固体を鹸化ステップに直接使用した。

上記得られた粗生成物をジオキサン及び水の混合物(2:1、2mL)に溶解した。水酸化リチウムの水溶液を窒素下で注入し(1mL、1N)、反応物を周囲温度で4時間撹拌した。酢酸で中和した後、混合物を濾過し、逆相HPLC(20mm C18カラム、25mL/分、25～60%アセトニトリル/水+0.25% TFA、20分かけて)により精製した。2つの画分を集め、凍結し、凍結乾燥器上で濃縮乾固した。塩酸水溶液の希薄溶液を凍結乾燥することにより、得られた油状固体をこのHCl塩に変換した。対応するアトロプ異性体画分1(化合物1、4.01mg)及び2(化合物2、7.38mg)を分析し、LC/MS及びプロトンNMRにより予想の生成物であることが示された。

化合物1に関して:
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆):
δ 9.37 (s, 1H), 7.57 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.22 - 7.16 (m, 2H), 7.10 - 7.02 (m, 2H), 6.81 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 7.2, 2.1 Hz, 2H), 6.34 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.99 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 5.31 - 5.05 (m, 5H), 3.50 - 3.20 (広幅, m, 8H), 3.15 - 3.07 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.29 - 2.21 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.93 - 1.88 (m, 1H) ppm.
LC/MS: m/z = 845.3 [M+H]⁺ amu.

化合物2に関して:
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 9.37 (s, 1H), 7.56 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.36 - 7.05 (m, 3H), 6.88 - 6.78 (m, 1H), 6.60 - 6.38 (m, 3H), 5.97 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 5.32 - 5.01 (m, 5H), 3.50 - 3.25 (広幅, m, 8H), 3.06 (dd, J = 13.9, 3.6 Hz, 1H), 2.76 (s, 2H), 2.35 - 2.16 (m, 2H), 1.96 - 1.86 (m, 1H) ppm.
LC/MS: m/z = 845.3 [M+H]⁺ amu.

化合物3及び4の合成

対応する酸へと鹸化された回収した化合物1-6の2つのピークが化合物1及び2を合成する間にも単離され、これらを分析して、LC/MS及びプロトンNMRにより予想の生成物であることが示された。

化合物3に関して:
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆):
δ 9.28 (s, 1H), 7.56 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.28 - 7.13 (m, 2H), 7.08 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.79 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.28 - 5.08 (m, 5H), 3.50 - 3.30 (広幅, m, 8H), 3.20 - 3.06 (m, 1H), 2.76 (s, 4H), 2.30 - 2.21 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.94 - 1.88 (m, 1H) ppm.
LC/MS: m/z = 797.3 [M+H]⁺ amu.

化合物4に関して:
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆):
δ 9.28 (s, 1H), 7.57 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.28 - 7.16 (m, 3H), 7.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.88 - 6.73 (m, 1H), 6.53 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.27 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.31 - 5.09 (m, 5H), 4.47 (s, 2H), 3.35 - 3.25 (広幅, m, 8H), 3.12 (dd, J = 13.8, 3.1 Hz, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.36 - 2.20 (m, 2H) ppm.
LC/MS: m/z = 797.3 [M+H]⁺ amu.

化合物5及び6の合成

バイアルに化合物1-6(75.8mg、0.0938mmol)、ボロン酸塩(26.3mg、0.188mmol)、X-Phos-Pd-G₃(7.9mg、0.0094mmol)及びリン酸カリウム(60.0mg、0.282mmol)を入れた。アルゴン雰囲気下、ジオキサン及び水の溶液(2:1、0.4M)を、アルゴンを吹き込みながら脱気した。溶媒を反応フラスコ中に移し、これを密封し、111℃に15時間加熱した。冷却した後、反応物をQuadraPure TU(Sigma-Aldrich、200mg)を用いて30分間撹拌した。反応物をジクロロメタン/メタノールで希釈し、セライトのパッドに通して濾過した。揮発物を減圧下で除去し、得られた固体を鹸化ステップに直接使用した。

上記得られた粗生成物をジオキサン及び水の混合物(2:1、4mL)に溶解した。水酸化リチウムの水溶液を窒素雰囲気下で注入し(2mL、1N)、反応物を周囲温度で4時間撹拌した。酢酸で中和した後、混合物を濾過し、逆相HPLC(20mm C18カラム、25mL/分、25～50%アセトニトリル/水+0.25% TFA、20分かけて)により精製した。2つの画分を集め、凍結し、凍結乾燥器上で濃縮乾固した。塩酸水溶液の希薄溶液を凍結乾燥することにより、得られた油状固体をこのHCl塩に変換した。対応するアトロプ異性体画分1(化合物5、2.1mg)及び2(化合物6、11.1mg)を分析し、LC/MS及びプロトンNMRにより予想の生成物であることが示された。

化合物5:
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆):
δ 9.21 (s, 1H), 8.02 - 7.98 (m, 1H), 7.65 - 7.55 (m, 1H), 7.50-7.40 (m, 2H), 7.35 - 7.30 (m, 2H), 7.17 - 7.10 (m, 1H), 7.00 - 7.93 (m, 2H), 6.65 - 6.53 (m, 1H), 6.35 - 6.30 (s, 1H), 5.38 - 5.30 (m, 1H), 5.10 - 4.90 (m, 4H), 4.20 - 4.00 (m, 2H), 3.70 - 3.40 (m, 10H), 3.27 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 839.2 [M+H]⁺ amu.

化合物6:
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 9.49 (s, 1H), 7.57 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.40 - 7.23 (m, 3H), 7.22 - 7.13 (m, 2H), 7.11 - 7.05 (m, 3H), 6.79 - 6.65 (m, 1H), 6.53 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.29 - 6.15 (m, 1H), 5.30 - 5.04 (m, 5H), 3.50 - 3.40 (広幅, m, 8H), 3.08 (dd, J = 13.8, 3.5 Hz, 1H), 2.75 (s, 2H) ppm.
LC/MS: m/z = 839.2 [M+H]⁺ amu.

化合物7の合成

化合物1-6(20mg、0.025mmol)を含むマイクロ波バイアルに、X-Phos-Pd-G₃(4mg、0.005mmol)、1-ナフチルボロン酸(17mg、0.099mmol)及びリン酸三カリウム(18mg、0.085mmol)を入れた。バイアルを密栓し、窒素/真空の3サイクル後、固体を脱気したジオキサン(0.333mL、0.08M)及び水(0.167mL、0.15M)に溶解した。反応物を80℃で12時間撹拌し、室温に冷却した。反応を水(1.0mL)でクエンチし、ジクロロメタン(2mL)を用いて分離漏斗に移した。水層をジクロロメタン(2mL、3回)で抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空で濃縮した。

次いでこの粗製の反応混合物に、ジオキサン(0.600mL、0.04M)及び水中水酸化リチウム(2M溶液、0.600mL)を添加した。反応物を室温で12時間撹拌した。反応を2N塩酸(0.300mL)でクエンチし、水で希釈し、クロロホルム/イソプロピルアルコール(5:1)混合物を用いて分離漏斗に移した。水層をクロロホルム/イソプロピルアルコール(5:1)(10mL、3回)で抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空で濃縮した。粗製の反応物を逆相クロマトグラフィー(20～70%アセトニトリル中0.25% TFA/水)により精製した。生成物画分をプールし、濃縮して、化合物7を灰白色非晶性固体として得た(6.7mg、収率31%)。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.36 (s, 1H), 7.89 - 7.82 (m, 1H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.50 - 7.38 (m, 2H), 7.38 - 7.12 (m, 2H), 7.12 - 7.00 (m, 1H), 6.99 - 6.70 (m, 1H), 6.56 (d, J = 2.5, 1H), 5.51 - 5.37 (m, 1H), 5.30 - 5.17 (m, 2H), 5.05 (qd, J = 8.6, 3.2 Hz, 2H), 3.27 - 2.90 (m, 4H), 2.8 (s, 3H), 2.56 - 2.21 (m, 1H), 2.19 - 1.84 (m, 1H), 1.82 - 1.48 (m, 1H), 1.29 (s, 1H) (42個のプロトンのうち27個が認められる) ppm. LC/MS: m/z = 871.3 [M+H]⁺ amu.

化合物8の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物8を合成した。化合物8を灰白色固体として得た。
LCMS: m/z = 877.2 [M+H]⁺ amu.

化合物9の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物9を合成した。化合物9を灰白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.35 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 8.25 - 8.18 (m, 1H), 8.16 - 8.11 (m, 1H), 8.08 (dt, J = 7.8, 1.0 Hz, 3H), 7.90 - 7.87 (m, 1H), 7.57 (dd, J = 13.2, 1.9 Hz, 1H), 7.42 - 7.39 (m, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 1H), 7.19 (ddd, J = 8.0, 7.1, 1.1 Hz, 2H), 7.14 - 7.09 (m, 1H), 7.01 - 6.98 (m, 1H), 6.79 - 6.67 (m, 2H), 6.56 (dd, J = 27.7, 2.0 Hz, 1H), 6.49 - 6.41 (m, 2H), 5.42 - 5.31 (m, 1H), 5.30 - 5.22 (m, 2H), 5.17 - 5.05 (m, 2H), 3.80 - 3.73 (m, 1H), 3.07 - 2.74 (m, 8H), 2.63 (d, J = 2.4 Hz, 3H), 2.24 (d, J = 5.4 Hz, 3H) ppm.
LCMS: m/z = 927.2 [M+H]⁺ amu.

化合物10の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物10を合成した。化合物10を灰白色固体として得た。
LCMS: m/z = 874.3 [M+H]⁺ amu.

化合物11の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物11を合成した。化合物11を灰白色固体として得た。
LCMS: m/z = 834.3 [M+H]⁺ amu.

化合物12の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロシクリルボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物12を合成した。化合物12を灰白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.39 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.10 (m, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.37 (m, 1H), 5.29 (s, 1H), 5.13 (m, 2H), 3.33 - 3.03 (m, 4H), 2.91 - 2.84 (m, 7H), 2.72 (s, 3H), 2.1 (s, 3H) ppm.
LCMS: m/z = 876.3 [M+H]⁺ amu.

化合物13の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するシクロアルキルボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物13を合成した。化合物13を灰白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.34 (s, 1H), 7.63 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.27 - 7.16 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 18.9, 8.4 Hz, 2H), 6.97 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.87 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.47 (dd, J = 9.8, 3.6 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 5.15 - 5.04 (m, 3H), 4.39 - 4.28 (m, 2H), 3.32 - 3.07 (m, 5H), 2.96 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.45 (dd, J = 13.9, 9.7 Hz, 1H), 2.14 - 1.97 (m, 2H), 1.85 (s, 3H) ppm. LCMS: m/z = 861.2 [M+H]⁺ amu.

化合物14の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物14を合成した。化合物14を灰白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.39 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.63 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.28 - 7.07 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.96 - 6.88 (m, 2H), 6.85 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 6.44 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.48 (dd, J = 9.6, 3.6 Hz, 1H), 5.33 - 5.20 (m, 2H), 5.10 (qd, J = 8.5, 2.4 Hz, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.37 (p, J = 1.6 Hz,5H), 3.22 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 2.90 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 2.49 (dd, J = 13.9, 9.6 Hz, 1H), 1.82 (s, 3H) ppm.
LCMS: m/z = 879.3 [M+H]⁺ amu.

化合物15の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物15を合成した。化合物15を灰白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.35 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 7.57 (t, J = 2.0 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 8.4, 4.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.12 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 22.6, 8.8 Hz, 2H), 6.95 - 6.85 (m, 1H), 6.75 (dd, J = 13.6, 7.4 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.43 - 5.31 (m, 1H), 5.22 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 5.08 - 5.01 (m, 2H), 3.81 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 3.20 - 3.01 (m, 8H), 2.99 (s, 3H) ppm.
LCMS: m/z = 874.3 [M+H]⁺ amu.

化合物16の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロシクリルボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物16を合成した。化合物16を灰白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄) δ 9.35 (s, 1H), 7.57 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 21.8, 8.4 Hz, 2H), 7.21 - 7.12 (m, 1H), 7.11 - 6.91 (m, 2H), 6.86 - 6.68 (m, 3H), 6.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 5.41 (dd, J = 9.8, 3.7 Hz, 2H), 5.23 (s, 2H), 5.11 - 5.00 (m, 2H), 4.24 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.26 - 2.94 (m, 8H), 2.81 (s, 3H), 1.70 (s, 3H) ppm.
LCMS: m/z = 928.3 [M+H]⁺ amu.

化合物17の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロシクリルボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物17を合成した。化合物17を灰白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.39 (s, 1H), 7.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.23 (ddd, J = 9.2, 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.3, 5.1 Hz, 1H), 7.11 - 7.07 (m, 1H), 6.99 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.95 - 6.89 (m, 1H), 6.85 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.44 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.48 (dd, J = 9.6, 3.6 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 5.10 (qd, J = 8.5, 2.4 Hz, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.35 - 3.13 (m, 8H), 2.90 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 1.82 (s, 3H) ppm.
LCMS: m/z = 874.3 [M+H]⁺ amu.

化合物18の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロシクリルボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物18を合成した。化合物18を灰白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.38 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.63 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 23.5, 8.4 Hz, 1H), 6.88 - 6.79 (m, 1H), 6.77 - 6.69 (m, 1H), 6.62 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.46 (dd, J = 9.9, 3.4 Hz, 1H), 5.34 - 5.24 (m, 2H), 5.16 - 5.06 (m, 2H), 3.31 - 3.21 (m, 8H), 3.08 (s, 2H), 3.05 (d, J = 0.5 Hz, 3H), 1.72 (s, 3H) ppm.
LCMS: m/z = 860.3 [M+H]⁺ amu.

化合物19の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物19を合成した。化合物19を灰白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.35 (s, 1H), 7.89 - 7.83 (m, 1H), 7.76 (dd, J = 6.7, 2.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 3H), 7.20 - 7.12 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.03 (dd, J = 8.4, 4.0 Hz, 2H), 6.78 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.40 - 6.31 (m, 1H), 5.41 (dd, J = 9.9, 3.3 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 5.11 - 5.01 (m, 2H), 4.28 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 3.28 - 2.94 (m, 8H), 2.81 (s, 3H), 1.69 (s, 3H) ppm.
LCMS: m/z = 877.3 [M+H]⁺ amu.

化合物20の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物20を合成した。化合物20を灰白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.46 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 3.4, 1.9 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 12.1, 8.4 Hz, 2H), 7.30 - 7.11 (m, 3H), 7.10 - 6.99 (m, 1H), 6.91 - 6.78 (m, 1H), 6.76 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.36 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.43 (dd, J = 10.0, 3.2 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 5.12 - 5.00 (m, 2H), 4.51 - 4.40 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.42 (s, 8H), 2.88 (s, 3H), 1.72 (s, 3H) ppm.
LCMS: m/z = 874.3 [M+H]⁺ amu.

化合物21の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物21を合成した。化合物21を灰白色非晶性固体として得た(10.0mg、収率31%)。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.34 (s, 1H), 7.64 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.60 - 7.51 (m, 2H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.25 - 7.07 (m, 3H), 7.07 - 7.01 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.84 - 6.75 (m, 2H), 6.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.39 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.42 (dd, J = 9.6, 3.7 Hz, 1H), 5.30 - 5.18 (m, 2H), 5.05 (qd, J = 8.7, 1.5 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.29 - 3.17 (m, 5H), 3.17 - 2.93 (m, 7H), 2.82 (s, 3H), 2.48 - 2.36 (m, 1H), 1.76 (s, 3H) ppm (40個のプロトンのうち40個が認められる).
LC/MS: m/z = 861.2 [M+H]⁺ amu.

化合物22の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物22を合成した。化合物22を灰白色非晶性固体として得た(6.7mg、収率20%)。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.33 (s, 1H), 7.65 - 7.60 (m, 1H), 7.60 - 7.52 (m, 2H), 7.52 - 7.34 (m, 3H), 7.22 - 7.09 (m, 2H), 7.07 - 7.00 (m, 1H), 6.87 - 6.70 (m, 1H), 6.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.33 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 2H), 5.41 (dd, J = 10.0, 3.3 Hz, 1H), 5.29 - 5.19 (m, 2H), 5.10 - 5.00 (m, 2H), 4.39 - 4.27 (m, 2H), 3.30 - 3.15 (m, 6H), 3.15 - 2.86 (m, 5H), 2.84 (s, 3H), 2.45 - 2.32 (m, 1H), 1.69 (s, 3H) ppm (39個のプロトンのうち39個が認められる).
LC/MS: m/z = 889.2 [M+H]⁺ amu.

化合物23の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物23を合成した。化合物23を灰白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.10 (s, 1H), 7.62 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.31 - 7.23 (m, 4H), 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.15 (m, 3H), 7.11 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 6.93 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 5.44 (dd, J = 10.2, 3.0 Hz, 1H), 5.33 - 5.25 (m, 2H), 5.09 (td, J = 8.7, 2.6 Hz, 2H), 4.46 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4.10 (s, 3H), 3.47 - 3.38 (m, 4H), 3.34 - 3.12 (m, 4H), 2.93 (s, 3H), 2.44 - 2.32 (m, 1H), 2.06 (s, 3H) ppm.
LCMS: m/z = 851.2 [M+H]⁺ amu.

化合物24の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物24を合成した。化合物24を灰白色非晶性固体として得た(12.4mg、収率38%)。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.34 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 7.60 - 7.54 (m, 2H), 7.39 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.22 - 7.09 (m, 2H), 7.07 - 7.00 (m, 1H), 7.00 - 6.91 (m, 2H), 6.79 (td, J = 7.4, 1.1 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.40 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.43 (dd, J = 9.7, 3.6 Hz, 1H), 5.29 - 5.18 (m, 2H), 5.05 (qd, J = 8.6, 1.4 Hz, 2H), 4.31 - 4.21 (m, 2H), 3.31 - 3.19 (m, 4H), 3.20 - 2.99 (m, 6H), 2.82 (s, 3H), 2.41 (dd, J = 14.0, 9.7 Hz, 1H), 1.69 (s, 3H) ppm (40個のプロトンのうち38個が認められる).
LC/MS: m/z = 877.2 [M+H]⁺ amu.

化合物25の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するシクロアルキルボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物25を合成した。化合物25を灰白色非晶性固体として得た(6.2mg、収率19%)。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.31 (s, 1H), 7.57 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.41 - 7.14 (m, 1H), 7.14 - 6.68 (m, 6H), 6.68 - 6.35 (m, 2H), 5.55 - 5.33 (m, 1H), 5.33 - 5.15 (m, 2H), 5.04 (qd, J = 8.6, 2.4 Hz, 2H), 4.43 - 4.11 (m, 2H), 3.30 - 2.93 (m, 11H), 2.93 - 2.68 (m, 5H), 2.66 (s, 1H), 2.60 - 2.11 (m, 1H), 2.09 - 1.85 (m, 1H), 1.85 - 1.64 (m, 3H) ppm (46個のプロトンのうち40個が認められる).
LC/MS: m/z = 875.3 [M+H]⁺ amu.

化合物26の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物26を合成した。化合物26を灰白色非晶性固体として得た(10.5mg、収率34%)。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.30 (s, 1H), 7.57 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.30 - 7.21 (m, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 1H), 7.14 - 7.07 (m, 2H), 7.07 - 6.90 (m, 3H), 6.80 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.37 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 5.41 (dd, J = 9.9, 3.4 Hz, 1H), 5.26 - 5.20 (m, 2H), 5.05 (qd, J = 8.7, 1.7 Hz, 2H), 4.44 - 4.30 (m, 2H), 3.28 - 3.07 (m, 7H), 2.85 (s, 3H), 2.45 - 2.35 (m, 1H), 1.74 (s, 3H) ppm (39個のプロトンのうち34個が認められる).
LC/MS: m/z = 839.2 [M+H]⁺ amu.

化合物27の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物27を合成した。化合物27を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, アセトニトリル-d₃): δ 9.15 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 4.9, 3.1 Hz, 1H), 7.13 - 7.03 (m, 4H), 7.00 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.73 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 5.22 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 5.16 - 4.93 (m, 4H), 4.29 - 4.14 (m, 2H), 3.73 - 3.69 (m, 2H), 3.68 - 3.64 (m, 2H), 3.61 - 3.57 (m, 2H), 3.53 - 3.50 (m, 2H), 3.23 - 3.11 (m, 1H), 2.88 (s, 広幅, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.79 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 827.2 [M+H]⁺ amu.

化合物28の合成
化合物7にて使用した一般手順を用い、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物28を合成した。化合物28を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.19 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.90 - 6.80 (m, 3H), 6.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.40 (dd, J = 9.7, 3.2 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 5.04 (q, J = 8.5 Hz, 2H), 4.38 (dt, J = 7.6, 5.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.23 - 2.98 (m, 10H), 2.83 (s, 3H), 2.33 (dd, J = 13.8, 9.9 Hz, 1H), 1.80 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 825.2 [M+H]⁺ amu.

化合物29の合成

化合物1-6(30mg、0.037mmol)を含むマイクロ波バイアルに、X-Phos-Pd-G₃(3mg、0.004mmol)を入れた。バイアルを密栓し、窒素/真空の3サイクル後、固体を脱気したTHF(0.124mL、0.3M)に溶解した。次いでこの撹拌溶液に、シクロブチル亜鉛ブロミド(THF中0.5M、0.297mL、0.149mmol)を添加した。反応物を60℃で12時間撹拌し、室温に冷却した。次いでこの粗製の反応混合物に、ジオキサン(0.600mL、0.04M)及び水中水酸化リチウム(2M溶液、0.600mL)を添加した。反応物を室温で12時間撹拌した。反応を酢酸(0.100mL)でクエンチし、DMSOで希釈し、逆相クロマトグラフィー(20～70%アセトニトリル中0.25% TFA/水)により精製した。生成物画分をプールし、濃縮して、化合物29を灰白色非晶性固体として得た(10.9mg、収率56%)。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.25 (s, 1H), 7.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.20 (td, J = 5.8, 1.0 Hz, 1H), 7.16 - 7.10 (m, 2H), 7.07 - 7.03 (m, 1H), 6.88 (td, J = 6.4, 1.0 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H) 6.51 (dd, J = 10.0, 2.0 Hz, 1H), 5.39 (dd, J = 9.7, 3.5 Hz, 1H), 5.28 - 5.19 (m, 2H), 5.04 (qd, J = 8.8, 2.9 Hz, 2H), 4.43 - 4.33 (m, 2H), 3.56 - 3.47 (m, 1H), 3.23 - 3.08 (m, 6H), 2.85 (s, 3H), 2.51 (五重線, J = 9 Hz, 1H), 2.42 - 2.28 (m, 2H), 2.12 - 2.03 (m, 1H), 2.01 - 1.89 (m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.87 - 1.79 (m, 1H) ppm (42個のプロトンのうち36個が認められる).
LC/MS: m/z = 799.3 [M+H]⁺ amu.

化合物30の合成
化合物29にて使用した一般手順を用い、シクロプロピル亜鉛ブロミドを使用して、化合物30を合成した。化合物30を灰白色非晶性固体として得た(9.0mg、収率47%)。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.01 (s, 1H), 7.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), 7.23 - 7.17 (m, 1H), 7.16 - 7.11 (m, 1H), 7.07 - 7.02 (m, 1H), 6.89 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.44 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 5.36 (dd, J = 10.0, 3.2 Hz, 1H), 5.26 - 5.23 (m, 2H), 5.10 - 4.99 (m, 3H), 4.36 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.27 - 2.90 (m, 10H), 2.83 (s, 3H), 2.33 (dd, J = 13.9, 10.0 Hz, 1H), 2.01 (s, 3H), 1.78 - 1.61 (m, 1H), 1.37 - 1.25 (m, 1H), 1.14 - 0.97 (m, 2H), 0.97 - 0.76 (m, 2H) ppm.
LC/MS: m/z = 785.2 [M+H]⁺ amu.

化合物52の合成
化合物29にて使用した一般手順を用い、2-ピリジル亜鉛ブロミドを使用して、化合物52を合成した。化合物52を茶褐色がかった固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.50 (s, 1H), 8.85 - 8.73 (m, 1H), 8.22 - 8.08 (m, 1H), 7.83 - 7.74 (m, 1H), 7.44 - 7.34 (m, 2H), 7.26 - 7.14 (m, 2H), 7.11 - 7.03 (m, 2H), 6.83 (td, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), **5.46 (dd, J = 9.7, 3.8 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 5.20 - 5.12 (m, 1H), 5.12 - 4.99 (m, 2H), 5.11 - 4.99 (m, 2H), 4.37 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.93 - 3.84 (m, 1H), 2.84 (s, 4H), 2.66 (s, 5H), 2.63 (s, 1H), 2.18 (s, 2H), 1.82 (s, 3H) ppm (39個のプロトンのうち39個が認められる).
LC/MS: m/z = 822.2 [M+H]⁺ amu.

化合物91の合成

バイアルに、化合物1-6(30mg、0.037mmol)、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン塩酸塩(11mg、0.111mmol)、XantPhos-Pd-G₃(3.9mg、0.005mmol)及び炭酸セシウム(12mg、0.037mmol)を入れた。窒素雰囲気下、ジオキサン及び水の溶液(2:1、0.4M)を、窒素を吹き込みながら脱気した。溶媒を反応フラスコ中に移し、これを密封し、90℃に12時間加熱した。冷却した後、反応物を脱イオン水で希釈し、ジクロロメタンを用いて分離漏斗に移した。水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機物を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、揮発物を減圧下で除去し、得られた油状物を鹸化ステップに直接使用した。

上記粗生成物を、ジオキサン、2N LiOH及びメタノールの混合物(4:1:1、2mL)に溶解し、室温で2時間撹拌した。酢酸で中和した後、混合物を濾過し、逆相HPLC(20mm C18カラム、25mL/分、25～60%アセトニトリル.水+0.25% TFA、22分かけて)により精製した。所望の生成物を含む画分をプールし、凍結乾燥器上で濃縮乾固して、化合物91を白色固体として得(生成物4.6mg、収率15%)、これを分析し、LC/MS及びプロトンNMRにより予想の生成物であることが示された。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 8.72 (s, 1H), 7.58 - 7.54 (m, 1H), 7.40 - 7.32 (m, 1H), 7.19 (ddd, J = 8.2, 7.4, 1.7 Hz, 1H), 7.13 - 7.00 (m, 2H), 6.84 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 6.58 - 6.52 (m, 1H), 6.40 - 6.31 (m, 1H), 5.32 (dd, J = 9.9, 3.4 Hz, 1H), 5.28 - 5.17 (m, 2H), 5.09 - 4.98 (m, 2H), 4.66 (s, 3H), 4.42 - 4.29 (m, 2H), 3.83 - 3.66 (m, 2H), 3.64 - 3.52 (m, 1H), 3.48 - 3.34 (m, 1H), 3.27 - 3.20 (m, 1H), 3.20 - 3.10 (m, 2H), 3.10 - 3.02 (m, 2H), 2.86 - 2.79 (m, 3H), 2.41 - 2.30 (m, 1H), 2.06 - 2.01 (m, 1H), 1.99 (s, 2H) ppm (43個のプロトンのうち35個が認められる).
LC/MS: m/z = 842.3 [M+H]⁺ amu.

[実施例2]
化合物31の合成
中間体2-1の合成

化合物A9(108mg、0.344mmol)、化合物C-4A(147mg、0.45mmol)及びトリフェニルホスフィン(135mg、0.52mmol)のテトラヒドロフラン(15mL)中冷却懸濁液に、カヌーレによりテトラヒドロフラン(3.5mL)中のジ-tert-ブチルアゾジカルボキシレート(119mg、0.52mmol)を滴下添加した。反応物を冷却浴から除去し、周囲温度で4時間撹拌し、この時点でLC/MS分析は、所望の生成物に完全に変換されていることを示した。

反応物をシリカゲル上に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを屈折率検出(0～40%酢酸エチル/ヘキサン)を用いて行った。生成物画分をプールし、濃縮して、中間体2-1を黄色油状物として得た(259mg、定量的収率、多少の不純物が存在)。

中間体2-2の合成

中間体2-1(257mg、0.344mmol)を含むフラスコに、化合物B6(250mg、0.633mmol)、ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)(12.2mg、0.017mmol)及び炭酸セシウム(336mg、1.03mmol)を入れた。固体を脱気した1,4-ジオキサン(1.6mL)及び脱イオン水(0.75mL)に溶解した。反応物を60℃で12時間撹拌し、冷却し、水(10mL)を含む分離漏斗中に注ぎ入れた。有機相を分離し、水相をジクロロメタン(10mL、3回)で洗浄した。合わせた有機抽出物をシリカゲル上に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを行った(0～20%メタノール/ジクロロメタン)。生成物画分をプールし、濃縮して、中間体2-2をジアステレオマーの混合物として得た(175mg、収率56%)。

化合物31の合成

-78℃に冷却したn-BuLiの溶液(1mL、2.4mmol)に、THF(1mL)、続いて4-フルオロ-ブロモベンゼン(0.27mL、2.4mmol)を添加した。反応物を30分間撹拌し、塩化亜鉛のTHF中溶液を注入した(4.8mL、0.5M、2.4mmol)。得られたNegishi試薬を周囲温度に加温した。2番目の反応容器に中間体2-2(45mg、0.059mmol)及びX-Phos-Pd-G₃(4.9mg、0.0058mmol)を入れた。アルゴン/真空の3サイクル後、Negishi試薬を注入し(0.34M、3当量)、反応物を60℃に24時間加温した。反応物を塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ入れ、酢酸エチルで希釈した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮乾固した。

粗製物質をジオキサン(2mL)に溶解し、水酸化リチウム水溶液(1M、200μL)で処理した。20時間後、反応物を酢酸(20μL)で酸性化し、濾過し、逆相HPLC(30～70%アセトニトリル/水+0.25% TFA)により精製した。活性画分をプールし、凍結し、凍結乾燥器上で濃縮乾固した(2.8mg)。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 9.22 (s, 1H), 7.35 - 7.25 (m, 4H), 7.13 - 7.06 (m, 1H), 6.94 - 6.75 (m, 7H), 6.70 (td, J = 7.4, 1.1 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.69 (dd, J = 7.6, 5.5 Hz, 1H), 4.91 (s, 2H), 4.40 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.53 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.34 - 3.15 (m, 3H), 3.05 (dd, J = 13.9, 7.6 Hz, 1H), 2.61 (s, 3H), 1.95 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 797.2 [M+H]⁺ amu.

[実施例3]
化合物3-2、3-3、化合物32から39、化合物53から54、化合物75から80、化合物82から90及び化合物103の合成
化合物3-2の合成

化合物3-1(1.25g、3.07mmol)、PPh₃(1.10g、2.88mmol)、Et₃N(1.28mL、9.18mmol)及び化合物A9(0.60g、1.92mmol)のTHF(19.2mL)中溶液に、DBAD(0.755g、2.88mmol)を一度に添加した。次いで混合物を12時間撹拌した。得られた溶液をシリカゲル上に吸着させ、クロマトグラフィーにより精製した。生成物(化合物3-2、1.3g、1.85mmol、収率96%)を黄色油状物として単離した。
LC/MS: m/z = 675.0 [M+H]⁺ amu.

化合物3-2の代替合成
化合物3-1(4.0g、9.79mmol)、PPh₃(3.34g、12.73mmol)、Et₃N(4.1mL、29.38mmol)及び化合物A9(3.67g、11.75mmol)のTHF(48.966mL)中溶液に、DBAD(2.93g、12.73mmol)をTHF中溶液(10mL)として滴下添加した。次いで混合物を12時間撹拌した。得られた溶液をシリカゲル上に吸着させ、クロマトグラフィーにより精製した。生成物(化合物3-2、3.5g、4.979mmol、収率50.84%)を黄色油状物として単離した。
LC/MS: m/z = 675.0 [M+H]⁺ amu.

化合物3-3の合成

化合物3-2(3.5g、4.98mmol)、Pd(amphos)Cl₂(176.28mg、0.2500mmol)、化合物B6(2.36g、5.97mmol)及びK₃PO₄(3.17g、14.94mmol)を含む丸底フラスコを、3回排気して窒素で逆充填し、次いで脱気したてのジオキサン(16mL)及び水(8mL)を添加した。次いで混合物を80℃に12時間加熱した。溶液を周囲温度に冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウムで分配し、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機洗液をMgSO₄で脱水し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(0～25% DCM/MeOH)により精製した。化合物3-3(3.78g、4.4796mmol、収率89.97%)を薄黄色固体として単離した。
LC/MS: m/z = 815.1 [M+H]⁺ amu.

化合物32の合成
化合物3-3、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物32を合成した。化合物32を灰白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.35 (s, 1H), 8.89 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 18.6, 5.3 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.61 - 7.50 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.30 - 7.08 (m, 4H), 7.00 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.96 - 6.80 (m, 3H), 6.43 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.57 (td, J = 10.2, 2.8 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.44 - 4.32 (m, 2H), 4.30 - 4.12 (m, 2H), 3.92 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 3.17 (s, 8H), 2.85 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 1.80 (s, 2H), 1.35 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 902.3 [M+H]⁺ amu.

化合物33の合成
化合物3-3、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物33を合成した。化合物33を灰白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.34 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.08 - 7.82 (m, 2H), 7.59 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.31 - 7.08 (m, 4H), 7.03 - 6.75 (m, 4H), 6.42 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.67 - 5.49 (m, 1H), 5.38 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.32 (m, 2H), 3.97 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 3.88 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 3.43 (d, J = 21.4 Hz, 8H), 2.65 (s, 3H), 2.58 - 2.43 (m, 1H), 1.80 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 888.3 [M+H]⁺ amu.

化合物34の合成
化合物3-3、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物34を合成した。化合物34を灰白色非晶性固体として得た(4.2mg、収率17%)。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.30 (s, 1H), 8.88 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.59 - 7.49 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.26 - 7.06 (m, 6H), 7.02 - 6.95 (m, 1H), 6.93 - 6.86 (m, 2H), 6.83 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.39 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 10.2, 3.1 Hz, 1H), 5.38 - 5.24 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.42 - 4.28 (m, 2H), 3.89 (d, J = 3.9 Hz, 6H), 3.44 (dd, J = 13.9, 3.1 Hz, 1H), 3.29 - 3.17 (m, 4H), 3.17 - 2.94 (m, 5H), 2.83 (s, 3H), 2.66 (s, 2H), 2.50 (dd, J = 14.0, 10.2 Hz, 1H), 1.73 (s, 3H) ppm (51個のプロトンのうち51個が認められる). LC/MS: m/z = 967.4 [M+H]⁺ amu.

化合物35の合成
化合物3-3、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物35を合成した。化合物35を灰白色非晶性固体として得た(56mg、収率54%)。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.30 (s, 1H), 8.85 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.52 - 7.45 (ddd, J = 8.9, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.29 - 7.20 (m, 1H), 7.20 - 7.04 (m, 5H), 7.04 - 6.92 (m, 3H), 6.81 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 7.4, 1.6 Hz, 1H), 5.56 (dd, J = 10.1, 3.1 Hz, 1H), 5.33 - 5.19 (m, 2H), 4.38 - 4.21 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.50 - 3.37 (m, 1H), 2.99 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.52 (dd, J = 14.0, 10.1 Hz, 1H), 1.73 (s, 3H) ppm (44個のプロトンのうち35個が認められる). LC/MS: m/z = 875.3 [M+H]⁺ amu.

化合物36の合成
化合物3-3、シクロブチル亜鉛ブロミドを使用し、化合物29を合成するために使用した一般手順に従って、化合物36を合成した。化合物36を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.07 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.27 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.09 - 6.95 (m, 5H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.77 - 6.70 (m, 1H), 6.46 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.35 (dd, J = 10.2, 2.9 Hz, 1H), 5.22 - 5.10 (m, 2H), 4.19 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.44 - 3.35 (m, 2H), 2.83 - 2.70 (m, 10H), 2.50 - 2.35 (m, 5H), 2.26 (q, J = 9.2 Hz, 1H), 1.71 (s, 5H) ppm.
LC/MS: m/z = 835.3 [M+H]⁺ amu.

化合物103の合成
化合物3-3、シクロブチル亜鉛ブロミドを使用し、化合物29を合成するために使用した最初のステップを行ったが、2番目のステップは行わずに、化合物103を合成した。化合物103を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, アセトニトリル-d₃): δ 9.57 - 9.42 (m, 1H), 9.00 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.43 - 8.28 (m, 1H), 7.99 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.73 (ddq, J = 8.6, 7.3, 1.5 Hz, 1H), 7.36 - 7.30 (m, 1H), 7.28 - 7.18 (m, 2H), 7.17 - 7.08 (m, 2H), 7.00 - 6.91 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 5.50 (dd, J = 9.0, 4.6 Hz, 1H), 5.45 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 4.69 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 4.14 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 4.05 (qd, J = 7.1, 1.3 Hz, 2H), 3.94 - 3.76 (m, 3H), 3.71 - 3.44 (m, 5H), 3.23 (dd, J = 14.2, 4.6 Hz, 1H), 2.76 (s, 3H), 2.74 - 2.53 (m, 2H), 2.22 - 2.02 (m, 1H), 1.97 (d, J = 1.9 Hz, 4H), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 862.3 [M+H]⁺ amu.

化合物37の合成
化合物3-3、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物37を合成した。化合物37を灰白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.30 (s, 1H), 8.90 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.60 - 7.50 (m, 1H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.26 - 7.06 (m, 3H), 7.03 - 6.88 (m, 4H), 6.83 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 10.2, 2.9 Hz, 1H), 5.40 - 5.24 (m, 2H), 4.38 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.23 (q, J = 6.3, 5.0 Hz, 8H), 2.86 (d, J = 3.7 Hz, 3H), 2.62 - 2.38 (m, 1H), 1.76 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 905.3 [M+H]⁺ amu.

化合物38の合成
化合物3-3、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物38を合成した。化合物38を灰白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.21 (s, 1H), 8.89 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.55 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.41 - 7.31 (m, 2H), 7.24 (dd, J = 14.1, 8.4 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.89 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.44 - 5.25 (m, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.83 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.19 (s, 7H), 2.85 (s, 3H), 2.45 (dd, J = 14.1, 10.4 Hz, 1H), 2.04 (dd, J = 12.9, 5.9 Hz, 1H), 1.81 (s, 3H), 0.83 (t, J = 6.5 Hz, 5H) ppm.
LC/MS: m/z = 903.3 [M+H]⁺ amu.

化合物39の合成
化合物3-3、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物39を合成した。化合物39を灰白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.38 (s, 1H), 8.97 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.94 (dt, J = 5.9, 1.7 Hz, 1H), 7.63 (ddd, J = 9.0, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.32 - 7.12 (m, 5H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.98 - 6.81 (m, 4H), 6.45 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.64 (dd, J = 10.2, 3.0 Hz, 1H), 5.42 (q, J = 15.7 Hz, 2H), 4.46 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.56 - 3.40 (m, 7H), 2.93 (s, 3H), 2.56 (dd, J = 14.0, 10.2 Hz, 1H) ppm.
LC/MS: m/z = 887.3 [M+H]⁺ amu.

化合物40の合成
化合物3-3、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物40を合成した。化合物40を灰白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.38 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.04 (dq, J = 6.1, 1.9 Hz, 1H), 7.73 - 7.59 (m, 2H), 7.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 3H), 7.28 - 7.15 (m, 3H), 7.05 (td, J = 8.6, 2.3 Hz, 3H), 6.89 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.64 (dd, J = 10.3, 2.8 Hz, 1H), 5.45 (q, J = 16.0 Hz, 2H), 4.52 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4.05 (d, J = 3.0 Hz, 3H), 3.62 - 3.42 (m, 7H), 2.97 (d, J = 3.1 Hz, 3H), 2.55 (dd, J = 14.0, 10.3 Hz, 1H), 1.81 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 876.4 [M+H]⁺ amu.

化合物53の合成
化合物3-3、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物53を合成した。化合物53を茶褐色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.44 (s, 1H), 8.86 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.80 - 7.75 (m, 1H), 7.66 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.51 (ddd, J = 8.4, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.23 - 7.14 (m, 3H), 7.08 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.44 (dd, J = 6.8, 2H), 5.61 (dd, J = 10.0, 3.2, 1H), 5.35 - 5.22 (m, 3H), 4.33 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.93 - 3.87 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.09 - 3.01 (m, 5H), 2.81 (s, 3H), 2.66 (s, 1H), 2.61 - 2.39 (m, 2H), 2.38 - 2.24 (m, 1H), 2.07 - 1.90 (m, 3H), 1.78 (s, 3H) ppm (44個のプロトンのうち44個が認められる).
LC/MS: m/z = 858.3 [M+H]⁺ amu.

化合物54の合成
化合物3-3、対応するヘテロシクリルボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物54を合成した。化合物54を灰白色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.22 (s, 1H), 8.86 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.52 (ddd, J = 9.0, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.25 - 7.17 (m, 2H), 7.17 - 7.03 (m, 2H), 7.03 - 6.95 (m, 1H), 6.89 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 6.51 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.74 - 7.68 (m, 1H), 5.57 (dd, J = 9.9, 3.4 Hz, 1H), 5.37 - 3.24 (m, 2H), 4.42 - 4.28 (m, 2H), 4.14 - 3.98 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.71 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.38 (dd, J = 14.0, 3.4 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.10 (t, J = 4.9 Hz, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.53 (dd, J = 14.0, 9.9 Hz, 1H), 2.36 - 2.26 (m, 1H), 2.23 - 2.07 (m, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.36 - 1.20 (m, 5H) ppm (47個のプロトンのうち47個が認められる).
LC/MS: m/z = 863.2 [M+H]⁺ amu.

化合物75の合成
化合物3-3、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物75を合成した。化合物75を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.22 (s, 1H), 8.93 (dd, J = 5.7, 3.5 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.03 - 7.91 (m, 1H), 7.65 - 7.51 (m, 2H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.08 (m, 4H), 7.02 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.97 - 6.83 (m, 2H), 6.48 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 5.59 (dd, J = 10.3, 2.7 Hz, 1H), 5.49 - 5.28 (m, 2H), 4.52 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4.38 - 4.27 (m, 1H), 4.21 - 4.05 (m, 3H), 3.98 (s, 2H), 3.44 (s, 11H), 2.91 (s, 3H), 2.46 (dd, J = 14.0, 10.3 Hz, 1H), 2.33 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 2.06 - 2.02 (m, 2H), 1.83 (s, 2H) ppm.
LC/MS: m/z = 875.3 [M+H]⁺ amu.

化合物76の合成
化合物3-3、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物76を合成した。化合物76を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.43 (s, 1H), 8.93 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.63 - 7.48 (m, 2H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.27 - 7.16 (m, 3H), 7.11 (td, J = 7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 7.9, 6.9 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 5.63 (dd, J = 10.3, 2.8 Hz, 1H), 5.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.46 - 5.29 (m, 2H), 4.51 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.21 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.56 - 3.37 (m, 10H), 2.90 (s, 3H), 2.47 (dd, J = 14.1, 10.4 Hz, 1H), 1.86 (d, J = 3.1 Hz, 4H), 1.44 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 875.3 [M+H]⁺ amu.

化合物77の合成
化合物3-3、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物77を合成した。化合物77を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.29 (s, 1H), 8.93 (dd, J = 5.8, 3.2 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.60 (ddd, J = 8.4, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.33 - 7.18 (m, 5H), 7.16 - 7.08 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 - 6.86 (m, 1H), 6.54 (dd, J = 7.3, 1.7 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.62 (dd, J = 10.2, 2.8 Hz, 1H), 5.37 (dd, J = 16.2, 5.5 Hz, 3H), 4.55 - 4.39 (m, 3H), 3.97 (d, J = 1.0 Hz, 5H), 3.41 (t, J = 7.0 Hz, 20H), 2.90 (d, J = 1.6 Hz, 5H), 2.44 (s, 3H), 1.89 (d, J = 5.4 Hz, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 862.3 [M+H]⁺ amu.

化合物78の合成
化合物3-3、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物78を合成した。化合物78を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.27 (s, 1H), 8.90 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.62 - 7.52 (m, 1H), 7.31 - 7.17 (m, 5H), 7.10 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.3, 3.9 Hz, 1H), 6.95 - 6.88 (m, 1H), 6.57 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.61 (dd, J = 10.3, 3.0 Hz, 1H), 5.49 (s, 1H), 5.39 - 5.30 (m, 2H), 4.46 - 4.36 (m, 2H), 3.92 (s, 4H), 3.25 - 2.97 (m, 3H), 2.85 (s, 4H), 2.45 (dd, J = 14.1, 10.2 Hz, 1H), 2.06 - 1.99 (m, 3H), 1.88 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 888.3 [M+H]⁺ amu.

化合物79の合成
化合物3-3、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物79を合成した。化合物79を灰白色非晶性固体として得た。
LC/MS: m/z = 903.3 [M+H]⁺ amu.

化合物80の合成
化合物3-3、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物80を合成した。化合物80を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.34 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.54 (m, 3H), 7.54 - 7.41 (m, 4H), 7.30 - 7.05 (m, 4H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 10.4, 2.9 Hz, 1H), 5.42 - 5.25 (m, 2H), 4.39 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.95 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 3.53 - 3.42 (m, 1H), 3.19 (s, 9H), 2.86 (d, J = 1.7 Hz, 3H), 2.50 (dd, J = 13.9, 10.4 Hz, 1H), 1.69 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 882.3 [M+H]⁺ amu.

化合物82の合成
化合物3-3、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物82を合成した。化合物82を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.31 (s, 1H), 8.88 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.21 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.14 - 6.91 (m, 4H), 6.85 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.64 - 5.55 (m, 1H), 5.41 - 5.25 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.09 (s, 4H), 2.82 (s, 3H), 2.53 (dd, J = 14.0, 9.8 Hz, 1H), 1.83 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 875.3 [M+H]⁺ amu.

化合物83の合成
化合物3-3、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物83を合成した。化合物83を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.33 (s, 1H), 8.90 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.61 - 7.46 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 5H), 7.11 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.06 - 6.92 (m, 5H), 6.87 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.61 (dd, J = 9.8, 3.3 Hz, 1H), 5.43 - 5.24 (m, 2H), 4.29 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.17 (s, 6H), 2.84 (s, 3H), 2.52 (dd, J = 14.0, 9.9 Hz, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.88 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 871.3 [M+H]⁺ amu.

化合物84の合成
化合物3-3、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物84を合成した。化合物84を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.31 (s, 1H), 8.88 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.58 - 7.48 (m, 1H), 7.44 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.24 - 7.13 (m, 3H), 7.13 - 6.94 (m, 4H), 6.83 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 10.3, 3.0 Hz, 1H), 5.37 - 5.15 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.54 - 3.32 (m, 1H), 3.10 (t, J = 4.9 Hz, 3H), 2.83 (s, 3H), 1.76 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 911.3 [M+H]⁺ amu.

化合物85の合成
化合物3-3、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物85を合成した。化合物85を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.30 (s, 1H), 8.90 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.29 - 7.04 (m, 5H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.57 (dd, J = 10.2, 2.8 Hz, 1H), 5.42 - 5.25 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.64 - 3.33 (m, 1H), 3.11 (d, J = 26.2 Hz, 4H), 2.84 (s, 3H), 2.50 (dd, J = 13.9, 10.3 Hz, 1H), 1.75 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 893.3 [M+H]⁺ amu.

化合物86の合成
化合物3-3、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物86を合成した。化合物86を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.31 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.83 - 7.75 (m, 1H), 7.72 - 7.46 (m, 2H), 7.30 - 7.14 (m, 2H), 7.10 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.06 - 6.83 (m, 5H), 6.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.60 (dd, J = 9.8, 3.4 Hz, 1H), 5.41 - 5.23 (m, 2H), 4.31 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 3.91 (d, J = 1.7 Hz, 3H), 3.24 (s, 0H), 3.20 - 3.15 (m, 7H), 2.85 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.87 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 889.3 [M+H]⁺ amu.

化合物87の合成
化合物3-3、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物87を合成した。化合物87を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.34 (s, 1H), 8.93 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.69 - 7.51 (m, 1H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.28 - 7.07 (m, 5H), 7.04 - 6.96 (m, 1H), 6.90 - 6.79 (m, 4H), 6.40 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 5.59 (dd, J = 10.2, 2.8 Hz, 1H), 5.48 - 5.28 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.92 - 3.72 (m, 2H), 3.50 - 3.33 (m, 12H), 2.88 (s, 3H), 2.49 (dd, J = 14.0, 10.3 Hz, 1H), 1.78 (s, 3H), 1.32 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 901.3 [M+H]⁺ amu.

化合物88の合成
化合物3-3、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物88を合成した。化合物88を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.30 (s, 1H), 8.84 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.54 - 7.45 (m, 1H), 7.44 - 7.36 (m, 2H), 7.29 - 7.04 (m, 6H), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.82 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 10.1, 3.1 Hz, 1H), 5.35 - 5.18 (m, 2H), 4.37 - 4.25 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.50 - 3.46 (m, 1H), 3.41 (dd, J = 14.4, 2.8 Hz, 1H), 3.15 - 3.10 (m, 1H), 3.00 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.52 (dd, J = 14.0, 10.1 Hz, 1H), 1.99 (s, 1H), 1.73 (s, 3H), 1.29 (s, 1H) ppm (43個のプロトンのうち38個が認められる).
LC/MS: m/z = 909.3 [M+H]⁺ amu.

化合物89の合成
化合物3-3、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物89を合成した。化合物89を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.21 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.58 - 7.48 (m, 1H), 7.40 - 7.31 (m, 2H), 7.30 - 7.24 (m, 1H), 7.25 - 7.16 (m, 3H), 7.10 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.04 - 6.97 (m, 1H), 6.90 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.51 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.60 (dd, J = 10.3, 2.9 Hz, 1H), 5.38 - 5.21 (m, 2H), 4.40 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4.02 - 3.91 (m, 1H), 3.87 - 3.80 (m, 1H), 3.45 (dd, J = 13.9, 3.0 Hz, 1H), 3.22 - 2.97 (m, 5H), 2.84 (s, 3H), 2.48 (dd, J = 14.0, 10.3 Hz, 1H), 1.82 (s, 3H), 1.23 - 1.08 (m, 1H), 0.65 - 0.52 (m, 2H), 0.35 - 0.23 (m, 2H) ppm (49個のプロトンのうち40個が認められる).
LC/MS: m/z = 901.3 [M+H]⁺ amu.

化合物90の合成
化合物3-3、対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物7を合成するために使用した一般手順に従って、化合物90を合成した。化合物90を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.20 (s, 1H), 8.88 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.58 - 7.49 (m, 1H), 7.41 - 7.16 (m, 5H), 7.16 - 7.12 (m, 1H), 7.10 (td, J = 7.2, 1, 1H), 7.03 - 6.96 (m, 1H), 6.89 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.49 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.59 (dd, J = 10.3, 2.9 Hz, 1H), 5.43 - 5.22 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4.11 - 3.96 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.45 (dd, J = 14.1, 3.0 Hz, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.27 - 3.06 (m, 8H), 2.85 (s, 3H), 2.78 - 2.62 (m, 1H), 2.46 (dd, J = 14.0, 10.3 Hz, 1H), 2.06 - 1.91 (m, 3H), 1.91 - 1.82 (m, 2H), 1.80 (s, 3H), 1.77 - 1.64 (m, 2H) ppm (51個のプロトンのうち50個が認められる).
LC/MS: m/z = 915.4 [M+H]⁺ amu.

[実施例4]
化合物4-1、4-2、4-3、化合物41から51並びに化合物81、102、105から108及び120の合成
化合物4-1の合成

バイアルに、化合物3-2(660.69mg、1.6mmol)、Pd(amphos)Cl₂(37.77mg、0.0500mmol)及びリン酸カリウム(679.53mg、3.2mmol)を入れた。脱気した1,4-ジオキサン及び水(5.2mL、2:1、0.2M)を注入し、反応物を窒素雰囲気下60℃に加温した。6.5時間後、当量の化合物D5を添加し、反応物を45℃で終夜加熱した。次いで反応物を冷却し、水で希釈し、DCMで3回洗浄した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(0～100%ヘキサン/EtOAc)を行い、活性画分をプールし、濃縮乾固して、化合物4-1(490mg、収率54%)を黄色油状物として得た。化合物4-1をアトロプ異性体の約4:1混合物として単離し、ここで主成分が報告されている。
¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δ 8.92 - 8.88 (m, 2H), 7.72 - 7.67 (m, 2H), 7.44 (ddd, J = 8.9, 7.1, 1.6 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.19 (dd, J = 15.1, 8.2 Hz, 1H), 7.12 - 7.03 (m, 2H), 6.94 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.38 - 6.33 (m, 1H), 5.53 (dd, J = 10.6, 2.7 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.29 - 5.16 (m, 2H), 4.22 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.86 - 3.79 (m, 1H), 3.40 (dd, J = 13.8, 2.8 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 13.9, 10.5 Hz, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 0.92 (ddd, J = 16.6, 9.8, 7.2 Hz, 1H), -0.07 (s, 9H) ppm.
LC/MS: m/z = 847.2 [M+H]⁺ amu.

化合物4-2の合成

40mLの反応バイアルに、リン酸カリウム(369.13mg、1.74mmol)、Pd-X-Phos-G3(31mg、0.0400mmol)、化合物4-1(492.1mg、0.5800mmol)及び3-メトキシ-フェニル-ボロン酸(165mg、1.09mmol)を入れた。脱気した1,4-ジオキサン/水の水溶液(4.5mL、2:1ジオキサン)を窒素下で注入し、反応物を80℃に5時間加熱した。粗製物を水及び酢酸エチルで希釈した。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(20～60%ヘキサン/EtOAc)により、多少残っている出発物質(83mg、収率17%)から生成物(化合物4-2、250mg、収率47%)を分離した。化合物4-2をアトロプ異性体の約4:1混合物として単離し、ここで主成分が報告されている。
¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δ 9.27 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.80 - 7.73 (m, 2H), 7.56 - 7.45 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.10 (m, 5H), 7.03 - 6.85 (m, 5H), 6.40 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.62 (dd, J = 10.3, 3.1 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.41 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.34 - 5.25 (m, 2H), 4.37 - 4.27 (m, 2H), 3.95 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 3.86 (dt, J = 10.2, 6.3 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.44 (dd, J = 13.7, 3.2 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 13.7, 10.4 Hz, 1H), 1.86 (s, 2H), 1.64 (s, 3H), 1.34 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.96 (tdt, J = 13.8, 10.5, 6.8 Hz, 2H), 0.00 (s, 9H) ppm.
LC/MS: m/z = 919.3 [M+H]⁺ amu.

化合物4-3の合成

化合物4-2(250mg、0.2700mmol)のDCM(20mL)中溶液を、2,2,2-トリフルオロ酢酸(2mL、24.56mmol)(10容量%)で処理した。反応をTLC(1:1ヘキサン/EtOAc)によりモニターし、完結した時点(30分)で濃縮乾固した。得られたTFA塩をアセトニトリル/水に溶解し、凍結し、減圧下で凍結乾燥して、化合物4-3を黄色粉体として得た(250mg、定量的)。化合物4-3は更には精製せずにアルキル化に十分純粋であった。
¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δ 9.51 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.27 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.71 - 7.61 (m, 1H), 7.15 (td, J = 9.7, 8.8, 3.1 Hz, 4H), 7.02 - 6.95 (m, 2H), 6.92 - 6.71 (m, 5H), 6.60 - 6.53 (m, 1H), 5.61 (dd, J = 10.3, 3.6 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.25 - 4.14 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.31 (dd, J = 14.6, 3.4 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 14.6, 10.1 Hz, 1H), 1.70 (s, 3H), 1.18 (t, J = 7.1 Hz, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 919.3 [M+H]⁺ amu.

化合物41の合成
化合物4-3を鹸化条件に供し、化合物7にて使用した一般手順に従ってアトロプ異性体を逆相クロマトグラフィーで分離して、化合物41を合成した。化合物41を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.11 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 8.3, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 - 6.94 (m, 4H), 6.88 - 6.76 (m, 3H), 6.75 - 6.63 (m, 3H), 6.32 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.42 (dd, J = 10.7, 2.6 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 2.9 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.52 (s, 3H), 3.37 (dd, J = 14.1, 2.6 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 14.3, 10.6 Hz, 1H), 1.52 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 761.2 [M+H]⁺ amu.

化合物42の合成

2-モルホリノエタノール(11uL、0.0900mmol)のTHF中溶液(5mL中150uL)を調製し、化合物4-3(16mg、0.0200mmol)を含むバイアル中に移した。(トリメチルホラニリジン)アセトニトリル溶液(354.25uL、0.1800mmol)を注入し、反応物を65℃で2時間撹拌した。冷却した時点で、反応物を2N LiOH(300uL)で処理した。反応物を終夜撹拌し、完全に鹸化させて酸を得た。反応物をDMSO(1mL)で希釈し、酢酸(0.08mL、1.33mmol)で中和し、濾過し、逆相HPLC(10～50%水/アセトニトリル+0.25% AcOH緩衝剤)により精製した。最初に少量のジアステレオマーである(2R)-2-[4-[3-クロロ-2-メチル-4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)イソチアゾロ[5,4-c]ピリジン-3-イル]オキシ-3-[2-[[2-(2-メトキシフェニル)ピリミジン-4-イル]メトキシ]フェニル]プロパン酸(2.03mg、0.0023mmol、収率13%)及び2番目に主要なジアステレオマーである(2R)-2-[4-[3-クロロ-2-メチル-4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル]-5-(3-メトキシフェニル)イソチアゾロ[5,4-c]ピリジン-3-イル]オキシ-3-[2-[[2-(2-メトキシフェニル)ピリミジン-4-イル]メトキシ]フェニル]プロパン酸(化合物42、5.81mg、0.0066mmol、収率38%)である2種のピークを集めた。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.12 (s, 1H), 8.76 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.55 - 7.34 (m, 3H), 7.08 - 6.93 (m, 5H), 6.84 - 6.61 (m, 5H), 6.27 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 5.21 - 5.09 (m, 2H), 4.16 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.76 - 3.72 (m, 4H), 3.57 - 3.48 (m, 7H), 2.73 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.55 - 2.50 (m, 5H), 1.54 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 874.3 [M+H]⁺ amu.

化合物43の合成
化合物42にて使用した一般手順を用い、対応するアルコールを使用して、化合物43を合成した。化合物43を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.12 (s, 1H), 8.76 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.54 - 7.46 (m, 2H), 7.38 (ddd, J = 8.3, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.08 - 6.95 (m, 5H), 6.83 - 6.76 (m, 2H), 6.73 - 6.60 (m, 3H), 6.26 (dd, J = 7.4, 1.8 Hz, 1H), 5.34 (dd, J = 10.5, 2.6 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 4.1 Hz, 2H), 4.55 - 4.45 (s, 2H), 4.17 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.38 (dt, J = 4.2, 2.1 Hz, 1H), 2.77 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 2.60 - 2.50 (m, 4H), 2.45 (dd, 1H, J = 14.4, 10.4 Hz), 1.79 (s, 3H), 1.50 - 1.40 (m, 4H) ppm.
LC/MS: m/z = 872.3 [M+H]⁺ amu.

化合物44の合成
化合物42にて使用した一般手順を用い、対応するアルコールを使用して、化合物44を合成した。化合物44を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.12 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.50 (dt, J = 7.5, 1.6 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 8.4, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.07 - 6.95 (m, 4H), 6.82 - 6.75 (m, 2H), 6.68 - 6.56 (m, 3H), 6.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.37 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 5.29 (dd, J = 10.6, 2.5 Hz, 1H), 5.16 (q, J = 15.3 Hz, 2H), 3.96 - 3.86 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.64 - 3.57 (m, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.32 - 3.27 (m, 5H), 2.62 (dd, J = 15.4, 10.6 Hz, 1H), 1.81 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 819.2 [M+H]⁺ amu.

化合物45の合成
化合物42にて使用した一般手順を用い、対応するアルコールを使用して、化合物45を合成した。化合物45を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.12 (s, 1H), 8.77 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.54 - 7.45 (m, 2H), 7.41 - 7.35 (m, 1H), 7.09 - 6.95 (m, 5H), 6.84 - 6.77 (m, 2H), 6.73 - 6.62 (m, 3H), 6.24 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 5.33 (dd, J = 10.5, 2.6 Hz, 1H), 5.20 - 5.09 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.07 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.40 - 3.31 (m, 2H), 3.08 - 2.81 (m, 4H), 2.47 - 2.27 (m, 5H), 1.80 (s, 3H), 1.55 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 886.3 [M+H]⁺ amu.

化合物46の合成
化合物4-3(20mg、0.025mmol)を含むマイクロ波バイアルをテトラヒドロフラン(0.253mL、0.1M)に溶解した。この撹拌溶液に、2-(ジメチルアミノ)エタノール(0.010mL、0.101mmol)及びシアノメチレントリメチルホスホラン(THF中0.5M、0.506mL、0.253mmol)を添加した。反応物を65℃で12時間撹拌し、次いで室温に冷却した。粗製の反応混合物に、水中水酸化リチウム(1N、0.200mL)を添加し、室温で12時間撹拌した。反応を酢酸(0.200mL)でクエンチし、DMSOで希釈し、逆相クロマトグラフィー(20～70%アセトニトリル中0.25% AcOH/水)により精製した。生成物画分をプールし、濃縮して、化合物46を灰白色非晶性固体として得た(5.4mg、収率26%)。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.22 (s, 1H), 8.85 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.69 - 7.54 (m, 2H), 7.48 (ddd, J = 8.4, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.26 - 6.95 (m, 5H), 6.95 - 6.84 (m, 2H), 6.84 - 6.65 (m, 3H), 6.35 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.45 (dd, J = 10.6, 2.5 Hz, 1H), 5.34 - 5.14 (m, 2H), 4.68 - 4.49 (m, 1H), 4.29 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.55 - 3.40 (m, 1H), 3.10 - 2.93 (m, J = 5.1 Hz, 2H), 2.66 (s, 1H), 2.52 (s, 6H), 1.91 (s, 3H) ppm (42個のプロトンのうち42個が認められる).
LC/MS: m/z = 832.3 [M+H]⁺ amu.

化合物47の合成
化合物42にて使用した一般手順を用い、対応するアルコールを使用して、化合物47を合成した。化合物47を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.12 (s, 1H), 8.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.31 (m, 2H), 7.13 - 6.93 (m, 5H), 6.84 - 6.77 (m, 2H), 6.75 - 6.60 (m, 3H), 6.34 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 5.38 (dd, J = 10.0, 3.1 Hz, 1H), 5.23 - 5.06 (m, 2H), 4.10 (dq, J = 11.4, 5.9, 5.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.52 (s, 3H), 3.40 - 3.30 (m, 1H), 2.86 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.55 - 2.40 (m, 7H), 2.09 - 1.94 (m, 2H), 1.81 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 846.3 [M+H]⁺ amu.

化合物48の合成
化合物42にて使用した一般手順を用い、対応するアルコールを使用して、化合物48を合成した。化合物48を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.12 (s, 1H), 8.76 (dd, J = 5.3, 3.1 Hz, 1H), 7.85 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.55 - 7.45 (m, 2H), 7.38 (ddd, J = 8.9, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.10 - 6.93 (m, 5H), 6.85 - 6.75 (m, 2H), 6.73 - 6.62 (m, 3H), 6.25 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 5.40 - 5.30 (m, 1H), 5.18 - 5.10 (m, 2H), 4.49 (s, 1H), 4.23 - 4.07 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.52 (d, J = 3.5 Hz, 3H), 3.42 - 3.34 (m, 1H), 2.73 - 2.27 (m, 5H), 1.80 (s, 5H), 1.62 - 1.42 (m, 4H) ppm.
LC/MS: m/z = 858.3 [M+H]⁺ amu.

化合物49の合成
化合物42にて使用した一般手順を用い、対応するアルコールを使用して、化合物49を合成した。化合物49を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.12 (s, 1H), 8.77 (dd, J = 5.3, 1.2 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 15.1, 5.3 Hz, 1H), 7.57 - 7.49 (m, 2H), 7.47 - 7.35 (m, 2H), 7.09 - 6.93 (m, 5H), 6.84 - 6.76 (m, 2H), 6.73 - 6.62 (m, 3H), 6.30 - 6.25 (m, 1H), 5.44 - 5.29 (m, 1H), 5.15 (s, 2H), 4.51 (s, 1H), 4.13 - 3.85 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.42 - 3.34 (m, 1H), 2.73 - 2.27 (m, 5H), 1.80 (s, 5H), 1.62 - 1.42 (m, 4H) ppm.
LC/MS: m/z = 858.3 [M+H]⁺ amu.

化合物50の合成
化合物42にて使用した一般手順を用い、対応するアルコールを使用して、化合物50を合成した。化合物50を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.13 (s, 1H), 8.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.60 - 7.45 (m, 2H), 7.38 (ddd, J = 8.4, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.13 - 6.87 (m, 5H), 6.83 - 6.66 (m, 4H), 6.64 - 6.57 (m, 1H), 6.19 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.28 (dd, J = 10.3, 2.7 Hz, 1H), 5.18 - 4.95 (m, 2H), 4.33 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.52 (s, 3H), 3.46 - 3.38 (m, 2H), 3.35 - 3.28 (m, 1H), 3.20 (s, 4H), 2.45 - 2.29 (m, 1H), 1.88 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 1.60 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 858.3 [M+H]⁺ amu.

化合物51の合成
化合物42にて使用した一般手順を用い、対応するアルコールを使用して、化合物51を合成した。化合物51を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.15 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.32 (m, 2H), 7.16 - 6.94 (m, 5H), 6.88 - 6.79 (m, 2H), 6.78 - 6.65 (m, 3H), 6.31 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 5.46 (dd, J = 10.4, 2.8 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.52 (s, 3H), 3.43 - 3.27 (m, 2H), 2.43 (dd, J = 14.3, 10.4 Hz, 1H), 1.58 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 775.2 [M+H]⁺ amu.

化合物81の合成
化合物4-2の合成にて使用した手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、最終ステップにおいて対応するアルコールを使用して、化合物42にて使用した一般手順を用いて化合物81を合成した。化合物81を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.12 (s, 1H), 8.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.53 - 7.47 (m, 2H), 7.42 - 7.35 (m, 1H), 7.20 (dd, J = 8.8, 5.4 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 - 6.95 (m, 4H), 6.86 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.65 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.32 (dd, J = 10.6, 2.6 Hz, 1H), 5.23 - 5.09 (m, 2H), 4.49 (s, 5H), 4.09 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 3.74 (s, 4H), 3.44 - 3.33 (m, 3H), 3.03 (p, J = 1.6 Hz, 2H), 2.39 (dd, J = 14.3, 10.5 Hz, 1H), 2.30 (s, 2H), 1.80 (s, 6H), 1.64 (s, 2H), 1.53 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 874.3 [M+H]⁺ amu.

化合物102の合成
化合物4-2の合成にて使用した手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、最終ステップにおいて対応するアルコールを使用して、化合物42にて使用した一般手順を用いて化合物102を合成した。化合物102を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.20 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.02 - 7.90 (m, 1H), 7.72 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.47 - 7.20 (m, 3H), 7.20 - 6.83 (m, 11H), 6.73 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.45 (dd, J = 10.1, 3.2 Hz, 1H), 5.26 - 5.06 (m, 2H), 4.12 (dt, J = 10.8, 5.9 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.38 (p, J = 1.7 Hz, 1H), 3.03 (p, J = 1.6 Hz, 1H), 2.91 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.85 - 2.63 (m, 5H), 2.41 (dd, J = 14.0, 10.1 Hz, 1H) ppm.
LC/MS: m/z = 874.3 [M+H]⁺ amu.

化合物107の合成
化合物4-3での一般手順に従って化合物4-1を最初に脱保護化し、次いで化合物42の合成での最初のステップ(即ち、ステップ「i.」)に従いながら対応するアルコールを有する得られた生成物を使用し、最後に化合物29の合成での一般手順に従いながらこの生成物及びシクロブチル亜鉛ブロミドを使用することにより、化合物107を合成した。化合物107を灰白色固体として得た。
LC/MS: m/z = 723.2 [M+H]⁺ amu.

化合物108の合成
化合物4-3での一般手順に従って化合物4-1を最初に脱保護化し、次いで化合物42の合成での最初のステップ(即ち、ステップ「i.」)に従いながら対応するアルコールを有する得られた生成物を使用し、最後に化合物29の合成での一般手順に従いながらこの生成物及びシクロブチル亜鉛ブロミドを使用することにより、化合物108を合成した。化合物108を灰白色固体として得た。
LC/MS: m/z = 822.3 [M+H]⁺ amu.

化合物105の合成

化合物108(46.0mg、0.060mmol)を含むバイアルに、炭酸セシウム(36.5mg、0.110mmol)を添加した。固体をジメチルホルムアミド(2.24mL)に溶解した。撹拌溶液に、4-(クロロメチル)-5-メチル-1,3-ジオキソール-2-オン(14.1mg、0.100mmol)を添加した。反応物を密栓し、50℃に1時間加熱し、室温に冷却し、水(1mL)を含む分離漏斗中に注ぎ入れた。有機相を分離し、水相をジクロロメタン(2mL、2回)で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空で濃縮した。粗製の残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン中0から20%メタノール)により精製した。生成物画分をプールし、濃縮して、化合物105を灰白色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.23 (s, 1H), 8.86 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.47 (ddd, J = 8.3, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.20 (ddd, J = 8.2, 7.4, 1.7 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.5, 1.0 Hz, 1H), 7.12 - 7.08 (m, 2H), 7.06 (td, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.4, 1.1 Hz, 1H), 6.88 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.56 (dd, J = 9.0, 4.8 Hz, 1H), 5.34 - 5.14 (m, 2H), 4.35 - 4.21 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.69 - 3.60 (m, 4H), 3.60 - 3.50 (m, 1H), 3.12 (dd, J = 13.9, 4.8 Hz, 1H), 2.96 - 2.79 (m, 2H), 2.75 - 2.60 (m, 5H), 2.56 - 2.35 (m, 2H), 2.15 (s, 2H), 2.08 - 1.97 (s, 5H), 1.95 - 1.73 (m, 5H) (48個のプロトンのうち48個が認められる).
LC/MS: m/z = 934.3 [M+H]⁺ amu.

化合物106の合成

化合物107(75.0mg、0.10mmol)を含むバイアルに、炭酸セシウム(67.6mg、0.210mmol)を添加した。固体をジメチルホルムアミド(4.18mL)に溶解した。撹拌溶液に、4-(クロロメチル)-5-メチル-1,3-ジオキソール-2-オン(26.2mg、0.18mmol)を添加した。反応物を密栓し、50℃に1時間加熱し、冷却し、水(1mL)を含む分離漏斗中に注ぎ入れた。有機相を分離し、水相をジクロロメタン(2mL、2回)で洗浄した。有機相を分離し、水相をジクロロメタン(2mL、2回)で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空で濃縮した。粗製の残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン中0から20%メタノール)により精製した。生成物画分をプールし、濃縮して、化合物106を灰白色油状物として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.23 (s, 1H), 8.86 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.97 (s, 4H), 7.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.56 - 7.45 (m, 1H), 7.23 - 7.13 (m, 2H), 7.11 - 7.03 (m, 3H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.88 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 7.3, 1.7 Hz, 1H), 5.59 (dd, J = 9.2, 4.5 Hz, 1H), 5.32 - 5.18 (m, 2H), 4.95 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.54 (p, J = 8.7 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 13.8, 4.7 Hz, 1H), 2.74 - 2.64 (m, 1H), 2.55 - 2.34 (m, 2H), 2.16 (s, 1H), 2.06 (s, 3H), 2.04 - 1.96 (m, 2H) (39個のプロトンのうち39個が認められる).
LC/MS: m/z = 835.2 [M+H]⁺ amu.

化合物120の合成

化合物36(60.0mg、0.072mmol)を含むバイアルに、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩(19.3mg、0.110mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(13.6mg、0.100mmol)、4-(ジメチルアミノ)ピリジン(12.3mg、0.100mmol)を添加した。固体をジメチルホルムアミド(0.720mL)に溶解した。撹拌溶液に、4-(ヒドロキシメチル)-5-メチル-1,3-ジオキソール-2-オン(14.0mg、0.108mmol)を添加した。反応物を密栓し、23℃で1時間撹拌した。反応が完結した後、反応物を水(1mL)を含む分離漏斗中に注ぎ入れた。有機相を分離し、水相をジクロロメタン(2mL、2回)で洗浄した。合わせた有機抽出物を濃縮乾固した。粗製の反応混合物を逆相クロマトグラフィー(0.025% AcOHを含む水中0～60%アセトニトリル)により精製した。生成物画分をプールし、濃縮して、化合物120を白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.24 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.55 - 7.39 (m, 1H), 7.25 - 7.18 (m, 1H), 7.18 - 7.14 (m, 1H), 7.13 - 7.03 (m, 3H), 7.03 - 6.96 (m, 1H), 6.89 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.56 (dd, J = 9.0, 4.8 Hz, 1H), 5.37 - 5.15 (m, 3H), 4.59 (s, 2H), 4.30 (qt, J = 10.4, 5.0 Hz, 3H), 3.84 (s, 4H), 3.59 - 3.45 (m, 1H), 3.18 - 3.06 (m, 2H), 2.93 (t, J = 5.2 Hz, 3H), 2.87 - 2.54 (m, 8H), 2.54 - 2.31 (m, 6H), 2.05 (s, 3H), 1.97 - 1.91 (m, 2H) (51個のプロトンのうち51個が認められる).
LC/MS: m/z = 947.3 [M+H]⁺ amu.

[実施例5]
中間体5-1、化合物5-1並びに化合物55及び56の合成
中間体5-1の合成

2-クロロ-3-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノール(1.0g、3.72mmol)、トリフェニルホスフィン(1.4g、5.59mmol)及び2-(ジメチルアミノ)エタノール(0.45mL、4.47mmol)のトルエン(12mL)中混合物に、トルエン(6mL)中のジ-tert-ブチルアゾジカルボキシレート(1.3g、5.59mmol)を、撹拌反応溶液に滴下添加した。反応物を23℃で2時間撹拌し、この時点でLC/MS分析は、所望の生成物に完全に変換されていることを示した(LC/MS: m/z=340.1 [M+H]⁺ amu)。

反応を停止し、シリカゲル上に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを行った(0～15%メタノール/ジクロロメタン)。生成物画分をプールし、濃縮して、中間体5-1を透明油状物として得た(0.555g、収率44%)。

化合物5-1の合成

化合物3-2(0.400mg、0.57mmol)を含むフラスコに、中間体5-1(0.203g、0.60mmol)、ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)(20mg、0.029mmol)及びリン酸三カリウム(0.362g、1.71mmol)を入れた。固体を脱気した1,4-ジオキサン(1.75mL)及び脱イオン水(0.88mL)に溶解した。反応物を60℃で12時間撹拌し、冷却し、水(3mL)を含む分離漏斗中に注ぎ入れた。有機相を分離し、水相をジクロロメタン(5mL、2回)で洗浄した。合わせた有機抽出物をシリカゲル上に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを行った(0～20%メタノール/ジクロロメタン)。生成物画分をプールし、濃縮して、化合物5-1を黄色固体及びジアステレオマーの混合物として得た(LC/MS: m/z=788.2 [M+H]⁺ amu)。

化合物55の合成
化合物7にて使用した一般手順に従い、出発物質として化合物5-1及び対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物55を合成した。化合物55を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.24 (s, 1H), 8.80 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.68 - 7.54 (m, 2H), 7.48 (ddd, J = 9.0, 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.11 (m, 3H), 7.11 - 7.02 (m, 2H), 7.02 - 6.93 (m, 3H), 6.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.66 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.24 (dd, J = 7.5, 1.6 Hz, 1H), 5.38 (dd, J = 10.4, 2.4 Hz, 1H), 5.22 - 5.04 (m, 2H), 4.47 - 4.36 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.39 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.76 (s, 6H), 2.44 (dd, J = 14.1, 10.5 Hz, 1H), 1.93 (s, 3H), 1.66 (s, 3H) ppm (39個のプロトンのうち39個が認められる).
LC/MS: m/z = 820.3 [M+H]⁺ amu.

化合物56の合成
出発物質として化合物5-1及びシクロプロピル亜鉛ブロミドを使用し、化合物29を合成するために使用した一般手順に従って、化合物56を合成した。化合物56を灰白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.03 (s, 1H), 8.82 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.57 - 7.47 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 1H), 7.20 - 7.15 (m, 2H), 7.08 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.48 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 5.56 (dd, J = 10.2, 2.9 Hz, 1H), 5.28 (q, J = 15.0 Hz, 2H), 4.58 - 4.50 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.74 - 5.68 (m, 3H), 3.48 - 3.39 (m, 1H), 3.08 (m, 4H), 2.44 (dd, J = 13.9, 10.2 Hz, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.77 - 1.62 (m, 1H), 1.29 (s, 2H), 1.16 - 0.74 (m, 4H) ppm (40個のプロトンのうち40個が認められる).
LC/MS: m/z = 766.2 [M+H]⁺ amu.

[実施例6]
中間体6-1、化合物6-1、化合物6-2、化合物57から63及び化合物104の合成
中間体6-1の合成

ステップ1
オーブン乾燥した250mLのフラスコに、メチル2-クロロピリミジン-4-カルボキシレート(5.g、28.97mmol)及びメタノール(100mL)を添加した。得られた混合物を0℃に冷却し、続いて添加漏斗によりLiBH₄(16.mL、32mmol)を滴下添加した。反応物を周囲温度に加温し、1時間続けた。混合物を水(2mL)でクエンチし、溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物をEtOAc(80mL)と水(40mL)との間で分配した。水層をCHCl₃中20% iPrOH(2×40mL)で抽出した。合わせた有機層をMgSO₄で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 8.63 (dd, J = 5.1, 0.6 Hz, 1H), 7.39 (dt, J = 5.1, 0.7 Hz, 1H), 4.81 (d, J = 0.8 Hz, 2H) ppm.
LC/MS: m/z = 145.3 [M+H]⁺ amu.

ステップ2
(2-クロロピリミジン-4-イル)メタノール(2.6g、17.99mmol)を含む250mLのフラスコに、四臭化炭素(8.95g、26.98mmol)及びDCM(104mL)を添加した。得られた混合物を0℃に冷却した。DCM(15mL)中のトリフェニルホスファン(9.43g、35.97mmol)を混合物に添加した。氷浴を除去し、反応混合物を周囲温度に加温した。45分後、混合物をシリカ上に吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を薄茶褐色液体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 8.67 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.58 - 7.37 (m, 1H), 4.44 (s, 2H) ppm.
LC/MS: m/z = 207.2 [M+H]⁺ amu.

ステップ3
エチル(2S)-2-[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ-3-(2-ヒドロキシフェニル)プロパノエート(3.91g、12.05mmol)及びK₂CO₃(3.33g、24.1mmol)のDMF(60mL)中混合物に、DMF(20mL)中の4-(ブロモメチル)-2-クロロ-ピリミジン(2.5g、12.05mmol)を添加した。得られた混合物を不活性雰囲気下周囲温度で12時間撹拌し、この時点で混合物をEtOAc(70mL)と水(30mL)との間で分配した。有機層を水(2×20mL)、ブライン(10mL)で洗浄し、MgSO₄で脱水し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.71 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.77 (dt, J = 5.1, 0.9 Hz, 1H), 7.24 (ddd, J = 6.8, 5.3, 1.8 Hz, 2H), 6.98 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.18 (t, J = 1.1 Hz, 2H), 4.51 (dd, J = 9.6, 3.7 Hz, 1H), 4.23 (qd, J = 7.1, 2.6 Hz, 2H), 3.36 (dd, J = 13.2, 3.7 Hz, 1H), 2.92 (dd, J = 13.2, 9.6 Hz, 1H), 1.31 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.77 (s, 9H), -0.14 (s, 3H), -0.26 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 451.2 [M+H]⁺ amu.

ステップ4
エチル(2S)-2-[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ-3-[2-[(2-クロロピリミジン-4-イル)メトキシ]フェニル]プロパノエート(120mg、0.2700mmol)のMeCN(2mL)中溶液に、2,2-ジフルオロエタノール(0.5mL、7.11mmol)及びK₂CO₃(73.54mg、0.5300mmol)を添加した。得られた混合物を不活性雰囲気下60℃で17時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、水(5mL)でクエンチし、EtOAc(40mL)と水(20mL)との間で分配し、EtOAc(20mL)で抽出した。合わせた有機層をMgSO₄で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮し、更には精製せずに使用した。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 8.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.27 - 7.18 (m, 2H), 6.96 (dd, J = 8.1, 7.1 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.12 (s, 2H), 4.64 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 4.53 (dd, J = 9.5, 3.9 Hz, 1H), 4.28 - 4.18 (m, 2H), 3.37 (dd, J = 13.1, 3.9 Hz, 1H), 2.92 (dd, J = 13.1, 9.5 Hz, 1H), 2.80 - 2.63 (m, 2H), 1.34 - 1.26 (m, 3H), 0.77 (d, J = 0.4 Hz, 9H), -0.14 (s, 3H), -0.26 (s, 3H) ppm.
¹⁹F NMR (282 MHz, CDCl₃): δ -62.99 - -66.90 (m).
LC/MS: m/z = 529.1 [M+H]⁺ amu.

ステップ5
エチル(2S)-2-[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ-3-[2-[[2-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリミジン-4-イル]メトキシ]フェニル]プロパノエート(110mg、0.2100mmol)のTHF(2mL)中溶液に、tert-ブチルアンモニウムフルオリド溶液(THF中1M、0.33mL、0.3300mmol)を添加した。得られた混合物を周囲温度で撹拌した。次いで反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、中間体6-1を白色泡状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 8.56 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 5.0, 0.7 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.99 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H), 4.69 - 4.61 (m, 2H), 4.56 (dd, J = 8.2, 4.7 Hz, 1H), 4.32 - 4.15 (m, 2H), 3.33 (dd, J = 13.7, 4.7 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 13.7, 8.2 Hz, 1H), 2.80 - 2.57 (m, 2H), 1.28 (td, J = 7.2, 0.6 Hz, 3H) ppm.
¹⁹F NMR (282 MHz, CDCl₃): δ -64.80 (t, J = 10.6 Hz).
LC/MS: m/z = 415.1 [M+H]⁺ amu.

化合物57の合成

化合物A9、中間体6-1を使用し、化合物3-2を合成するために使用した一般手順に従って、化合物6-1を合成した。次いで、化合物B-6、化合物6-1を使用し、化合物3-3を合成するために使用した一般手順に従って、化合物6-2を合成した。化合物6-2を使用し、化合物39を合成するために使用した一般手順に従って、化合物57を合成した。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d4): δ 9.33 (s, 1H), 8.62 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.24 - 7.13 (m, 3H), 6.95 (dd, J = 9.8, 8.3 Hz, 2H), 6.90 - 6.78 (m, 3H), 6.41 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 5.59 (dd, J = 10.2, 3.1 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 4.98 (ddtd, J = 4.0, 1.6, 0.8, 0.4 Hz, 2H), 4.93 - 4.87 (m, 1H), 4.67 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.35 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.44 - 3.38 (m, 3H), 3.33 - 3.21 (m, 3H), 3.10 (t, J = 4.7 Hz, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.77 (dt, J = 10.9, 6.1 Hz, 2H), 1.78 (s, 3H) ppm.
¹⁹F NMR (282 MHz, メタノール-d4): δ -66.31 (t, J = 10.9 Hz), -77.37.
LC/MS: m/z = 893.1 [M+H]⁺ amu.

化合物58の合成
対応するフッ素化アルコールを使用して中間体6-1にて使用した一般手順に従い、次いで化合物57にて使用した一般手順に従って、化合物58を合成した。化合物58を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d4): δ 9.31 (s, 1H), 8.62 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.22 - 7.11 (m, 3H), 6.98 - 6.88 (m, 2H), 6.87 - 6.78 (m, 3H), 6.44 - 6.02 (m, 4H), 5.56 (dd, J = 10.2, 3.0 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 4.64 (td, J = 14.0, 3.9 Hz, 2H), 4.32 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.46 - 3.33 (m, 4H), 3.29 - 3.18 (m, 3H), 3.11 - 3.01 (m, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.48 (dd, J = 13.9, 10.2 Hz, 2H), 1.76 (s, 3H) ppm.
¹⁹F NMR (282 MHz, メタノール-d4): δ -77.34.
LC/MS: m/z = 860.3 [M+H]⁺ amu.

化合物59の合成
対応するフッ素化アルコールを使用して中間体6-1にて使用した一般手順に従い、次いで化合物57にて使用した一般手順に従って、化合物59を合成した。化合物59を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d4): δ 9.30 (s, 1H), 8.57 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.22 - 7.10 (m, 3H), 6.92 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 6.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.56 (dd, J = 10.1, 3.0 Hz, 1H), 5.29 - 5.21 (m, 1H), 5.15 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.89 - 4.84 (m, 1H), 4.47 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.36 - 4.29 (m, 3H), 4.17 (ddd, J = 12.0, 6.1, 1.9 Hz, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.04 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 2.83 (s, 2H), 2.35 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.08 - 2.04 (m, 4H), 2.03 (s, 2H), 1.53 (s, 3H), 0.94 - 0.88 (m, 3H) ppm.
¹⁹F NMR (282 MHz, メタノール-d4): δ -68.00 (t, J = 11.1 Hz).
LC/MS: m/z = 906.3 [M+H]⁺ amu.

化合物60の合成
対応する求電子剤を使用して中間体6-1にて使用した一般手順に従い、次いで化合物57にて使用した一般手順に従って、化合物60を合成した。化合物60を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d4): δ 9.30 (s, 1H), 8.32 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.21 - 7.08 (m, 3H), 6.94 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.92 - 6.86 (m, 2H), 6.85 - 6.73 (m, 3H), 6.41 - 6.32 (m, 1H), 5.56 (dd, J = 10.1, 3.2 Hz, 1H), 5.02 (t, J = 3.9 Hz, 2H), 4.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.33 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.99 - 3.89 (m, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.39 - 3.32 (m, 2H), 3.25 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 3.10 (q, J = 8.4, 6.8 Hz, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.44 (dd, J = 13.8, 10.2 Hz, 1H), 2.25 - 2.14 (m, 1H), 2.06 - 1.84 (m, 4H), 1.74 (s, 3H), 1.51 - 1.44 (m, 1H), 1.29 (s, 2H) ppm.
¹⁹F NMR (282 MHz, メタノール-d4): δ -77.42.
LC/MS: m/z = 900.2 [M+H]⁺ amu.

化合物61の合成
対応する求電子剤を使用して中間体6-1にて使用した一般手順に従い、次いで化合物57にて使用した一般手順に従って、化合物61を合成した。化合物61を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d4): δ 9.32 (s, 1H), 8.31 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.22 - 7.07 (m, 3H), 6.95 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.86 - 6.74 (m, 3H), 6.42 - 6.34 (m, 1H), 5.56 (dd, J = 10.0, 3.3 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 4.35 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 4.08 (t, J = 11.9 Hz, 2H), 3.97 (s, 1H), 3.85 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.39 - 3.33 (m, 2H), 3.18 (d, J = 5.2 Hz, 5H), 2.84 (s, 3H), 2.52 - 2.45 (m, 1H), 2.18 - 1.97 (m, 3H), 1.75 (s, 5H), 1.29 (d, J = 2.4 Hz, 2H) ppm.
¹⁹F NMR (282 MHz, メタノール-d4): δ -77.53 (s).
LC/MS: m/z = 900.3 [M+H]⁺ amu.

化合物62の合成
対応する求電子剤を使用して中間体6-1にて使用した一般手順に従い、次いで化合物57にて使用した一般手順に従って、化合物62を合成した。化合物62を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d4): δ 9.29 (s, 1H), 8.23 (dd, J = 5.7, 3.2 Hz, 1H), 7.27 - 7.07 (m, 3H), 6.98 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 6.93 - 6.83 (m, 3H), 6.80 - 6.69 (m, 3H), 6.34 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 5.46 (dd, J = 9.6, 3.5 Hz, 1H), 5.13 - 5.01 (m, 2H), 4.46 - 4.36 (m, 1H), 4.33 - 4.16 (m, 2H), 3.76 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.57 - 3.46 (m, 2H), 3.44 - 3.32 (m, 2H), 3.28 (dd, J = 0.4 Hz, 3H), 3.09 (q, J = 4.3, 3.8 Hz, 3H), 2.84 (d, J = 4.3 Hz, 3H), 2.65 (s, 2H), 2.50 (dd, J = 14.1, 9.6 Hz, 1H), 2.37 (s, 2H), 2.05 - 1.94 (m, 1H), 1.65 (q, J = 5.9 Hz, 2H), 1.53 - 1.44 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 0.90 (d, J = 8.1 Hz, 5H) ppm.
LC/MS: m/z = 892.3 [M+H]⁺ amu.

化合物63の合成
対応する求電子剤を使用して中間体6-1にて使用した一般手順に従い、次いで化合物57にて使用した一般手順に従って、化合物63を合成した。化合物63を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d4): δ 9.33 (s, 1H), 8.30 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.22 - 7.09 (m, 3H), 6.97 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 6.93 - 6.86 (m, 2H), 6.85 - 6.72 (m, 3H), 6.47 (s, 1H), 6.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.58 (dd, J = 10.2, 3.3 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 4.42 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.35 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.14 (d, J = 10.8 Hz, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.59 (t, J = 11.9 Hz, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.13 (s, 5H), 2.85 (s, 3H), 2.54 - 2.40 (m, 1H), 1.95 (s, 3H), 1.76 (s, 3H), 1.69 (s, 2H) ppm.
¹⁹F NMR (282 MHz, メタノール-d4): δ -77.56 (s).
LC/MS: m/z = 930.3 [M+H]⁺ amu.

化合物104の合成
フッ素化アルコール及び中間体6-1の合成にて使用した手順の代わりに、中間体6-1の合成のステップ4において、シクロブチル亜鉛ブロミドを、化合物29にて使用した一般手順で使用し、化合物104の合成の最終ステップにて化合物29を合成するために使用した一般手順でシクロブチル亜鉛ブロミドを使用した以外は、化合物57での一般手順を使用して、化合物104を合成した。化合物104を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.26 (s, 1H), 8.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.27 - 7.10 (m, 3H), 7.01 - 6.95 (m, 1H), 6.90 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.55 (dd, J = 10.0, 3.3 Hz, 1H), 5.33 - 5.09 (m, 2H), 4.45 - 4.27 (m, 2H), 3.90 - 3.72 (m, 1H), 3.59 - 3.44 (m, 1H), 3.38 - 3.32 (m, 1H), 3.28 - 2.96 (m, 6H), 2.84 (s, 3H), 2.59 - 2.30 (m, 8H), 2.19 - 2.02 (m, 2H), 2.01 - 1.81 (m, 8H) (47個のプロトンのうち44個が認められる).
LC/MS: m/z = 783.3 [M+H]⁺ amu.

[実施例7]
中間体7-1、化合物7-1、化合物7-2、化合物7-3、化合物7-4、化合物64から68、化合物71から74、化合物112から116、化合物119並びに化合物121、122及び124から126の合成
中間体7-1の合成

エチル(2S)-2-[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ-3-[2-[(2-クロロピリミジン-4-イル)メトキシ]フェニル]プロパノエート(85mg、0.1900mmol、中間体6-1の合成手順のステップ1～3参照)の1,4-ジオキサン(6mL)中溶液に、(2-メトキシ-3-ピリジル)ボロン酸(57.65mg、0.3800mmol)、Pd(dppf)Cl₂(13.79mg、0.0200mmol)、Cs₂CO₃(122.8mg、0.3800mmol)及び水(1.5mL)を添加した。得られた混合物を不活性雰囲気下80℃で加熱した。2時間後、混合物を周囲温度に冷却し、次いでEtOAc(40mL)と水(20mL)との間で分配した。水層をEtOAc(20mL)で抽出し、合わせた有機層をMgSO₄で脱水し、濾過し、濃縮し、粗製の残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、中間体7-1を薄茶褐色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 8.95 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 5.0, 2.0 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 7.4, 2.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.25 (ddd, J = 7.6, 6.1, 1.7 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 7.4, 5.0 Hz, 1H), 7.01 - 6.94 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.27 (d, J = 1.4 Hz, 2H), 4.57 (dd, J = 9.6, 3.8 Hz, 1H), 4.25 (qd, J = 7.1, 2.1 Hz, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.42 (dd, J = 13.2, 3.8 Hz, 1H), 2.93 (dd, J = 13.1, 9.6 Hz, 1H), 1.32 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.78 (s, 9H), -0.13 (s, 3H), -0.25 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 524.1 [M+H]⁺ amu.

化合物64の合成

中間体7-1を使用し、中間体6-1を合成するために使用した一般手順のステップ5に従って、中間体7-2を合成した。化合物A9、中間体7-2を使用し、化合物3-2を合成するために使用した一般手順に従って、化合物7-1を合成した。次いで、化合物B-6、化合物7-1を使用し、化合物3-3を合成するために使用した一般手順に従って、化合物7-2を合成した。化合物7-2を使用し、化合物35を合成するために使用した一般手順に従って、化合物64を合成した。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.30 (s, 1H), 8.86 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 5.0, 2.0 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 7.4, 2.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.31 - 6.94 (m, 10H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.77 (dt, J = 7.5, 3.3 Hz, 3H), 6.40 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.54 - 5.41 (m, 1H), 5.27 (d, J = 2.3 Hz, 3H), 4.25 (d, J = 5.4 Hz, 3H), 3.98 (s, 5H), 3.46 - 3.32 (m, 10H), 3.26 - 2.96 (m, 3H), 2.85 (d, J = 5.6 Hz, 5H), 2.37 (s, 4H) ppm.
LC/MS: m/z = 876.2 [M+H]⁺ amu.

化合物65の合成
中間体7-1にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物35にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物65を合成した。化合物65を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.31 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.54 - 7.33 (m, 3H), 7.25 - 7.07 (m, 3H), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.93 - 6.74 (m, 4H), 6.41 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.61 - 5.52 (m, 1H), 5.34 - 5.16 (m, 2H), 4.82 (s, 3H), 4.33 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.41 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.17 (d, J = 5.8 Hz, 5H), 2.83 (s, 3H), 1.75 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 901.2 [M+H]⁺ amu.

化合物66の合成
中間体7-1にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物35にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物66を合成した。化合物66を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.31 (s, 1H), 8.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.56 (td, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.47 - 7.29 (m, 3H), 7.23 - 7.04 (m, 3H), 7.00 - 6.77 (m, 6H), 6.41 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 10.1, 3.2 Hz, 1H), 5.33 - 5.19 (m, 2H), 4.33 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.41 (dd, J = 14.0, 3.2 Hz, 1H), 3.12 (q, J = 6.3, 5.6 Hz, 3H), 2.83 (s, 3H), 1.75 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 923.3 [M+H]⁺ amu.

化合物67の合成
中間体7-1にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物35にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物67を合成した。化合物67を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.31 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.69 - 7.51 (m, 2H), 7.49 - 7.36 (m, 2H), 7.31 - 7.08 (m, 6H), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.93 - 6.75 (m, 4H), 6.44 - 6.37 (m, 1H), 5.57 (dd, J = 10.2, 3.0 Hz, 1H), 5.36 - 5.19 (m, 3H), 4.34 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.42 (dd, J = 14.1, 3.2 Hz, 1H), 3.21 - 2.99 (m, 3H), 2.84 (s, 4H), 2.65 (s, 4H), 1.76 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 905.3 [M+H]⁺ amu.

化合物68の合成
中間体7-1にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物35にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物68を合成した。化合物68を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄) δ 9.34 (s, 1H), 8.90 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.90 - 7.73 (m, 4H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.23 - 7.07 (m, 3H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.92 - 6.78 (m, 5H), 6.45 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 9.9, 3.3 Hz, 1H), 5.34 - 5.20 (m, 2H), 4.34 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.52 (s, 3H), 3.45 - 3.34 (m, 1H), 3.28 - 3.07 (m, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.53 (dd, J = 14.0, 10.0 Hz, 1H), 1.77 (s, 3H).
LC/MS: m/z = 935.3 [M+H]⁺ amu.

化合物71の合成
中間体7-1にて使用した一般手順を行う場合に対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物35にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物71を合成した。化合物71を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.30 (s, 1H), 8.91 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 5.4, 1.4 Hz, 1H), 7.85 - 7.78 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.30 - 7.21 (m, 1H), 7.21 - 7.07 (m, 3H), 7.01 (ddd, J = 8.4, 4.7, 2.6 Hz, 3H), 6.82 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.40 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 5.59 (dd, J = 10.1, 3.1 Hz, 1H), 5.39 - 5.23 (m, 2H), 4.42 - 4.28 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.42 (dd, J = 13.8, 3.1 Hz, 2H), 3.20 - 3.05 (m, 8H), 2.85 (s, 3H), 2.49 (dd, J = 13.9, 10.2 Hz, 1H), 1.75 (s, 3H), 1.32 - 1.27 (m, 2H) ppm (43個のプロトンのうち43個が認められる).
LC/MS: m/z = 876.3 [M+H]⁺ amu.

化合物72の合成
中間体7-1にて使用した一般手順を行う場合に対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物35にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物72を合成した。化合物72を灰白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.29 (s, 1H), 9.05 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.95 (s, 4H), 7.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.30 - 7.22 (m, 1H), 7.22 - 7.14 (m, 2H), 7.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 - 6.98 (m, 3H), 6.83 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.36 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.60 (dd, J = 10.3, 2.9 Hz, 1H), 5.45 - 5.25 (m, 2H), 4.45 - 4.35 (m, 2H), 3.46 (dd, J = 13.7, 3.0 Hz, 1H), 3.25 - 3.12 (m, 5H), 2.86 (s, 3H), 2.47 (dd, J = 13.8, 10.3 Hz, 1H), 1.75 (s, 3H) ppm (41個のプロトンのうち35個が認められる).
LC/MS: m/z = 846.3 [M+H]⁺ amu.

化合物112の合成
中間体7-1の合成にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物112の合成の最終ステップにおいて、化合物29を合成するために使用した一般手順にてシクロブチル亜鉛ブロミドを使用した以外は、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物112を合成した。化合物112を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ 9.35 - 9.21 (m, 1H), 8.82 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 - 8.08 (m, 1H), 8.01 - 7.94 (m, 1H), 7.70 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.45 - 7.35 (m, 1H), 7.35 - 7.09 (m, 5H), 7.06 - 7.00 (m, 1H), 6.91 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 9.9, 3.4 Hz, 1H), 5.47 - 5.05 (m, 2H), 4.41 - 4.24 (m, 2H), 4.08 - 3.76 (m, 5H), 3.62 - 3.44 (m, 1H), 3.36 (dd, J = 14.0, 3.4 Hz, 2H), 3.29 - 3.18 (m, 10H), 3.18 - 2.96 (m, 6H), 2.83 (s, 3H), 2.55 - 2.43 (m, J = 19.1, 12.2, 9.5 Hz, 2H), 2.19 - 2.02 (m, 2H) (52個のプロトンのうち50個が認められる).
LC/MS: m/z = 890.4 [M+H]⁺ amu.

化合物113の合成
中間体7-1の合成にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物113の合成の最終ステップにおいて、化合物29を合成するために使用した一般手順にてシクロブチル亜鉛ブロミドを使用した以外は、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物113を合成した。化合物113を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.12 - 8.99 (m, 1H), 8.75 - 8.61 (m, 1H), 8.55 - 8.45 (m, 1H), 7.59 - 7.47 (m, 1H), 7.39 - 7.33 (m, 2H), 7.32 - 7.25 (m, 2H), 7.24 - 7.19 (m, 1H), 7.15 - 6.98 (m, 2H), 6.95 - 6.78 (m, 3H), 6.78 - 6.60 (m, 3H), 6.52 - 6.42 (m, 1H), 5.41 - 5.28 (m, 3H), 5.22 - 5.06 (m, 2H), 4.57 - 4.40 (m, 2H), 4.18 - 4.03 (m, 2H), 3.05 - 2.74 (m, 9H), 2.66 - 2.50 (m, 5H), 2.12 - 2.03 (m, 3H), 1.90 - 1.85 (m, 1H), 1.82 - 1.67 (m, 2H) (50個のプロトンのうち47個が認められる).
LC/MS: m/z = 912.3 [M+H]⁺ amu.

化合物114の合成
中間体7-1の合成にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物114の合成の最終ステップにおいて、化合物29を合成するために使用した一般手順にてシクロブチル亜鉛ブロミドを使用した以外は、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物114を合成した。化合物114を灰白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.23 (s, 1H), 9.20 - 9.10 (m, 1H), 8.92 - 8.79 (m, 1H), 8.75 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.50 - 7.26 (m, 2H), 7.26 - 7.05 (m, 4H), 7.05 - 6.96 (m, 2H), 6.96 - 6.79 (m, 3H), 6.79 - 6.65 (m, 2H), 6.55 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 5.57 (dd, J = 10.0, 3.2 Hz, 1H), 5.32 - 5.23 (m, 3H), 4.34 (q, J = 5.6, 5.0 Hz, 1H), 3.81 (s, 4H), 3.13 - 2.94 (m, 1H), 2.82 (s, 4H), 2.68 - 2.21 (m, 4H), 2.20 - 1.74 (m, 8H) (50個のプロトンのうち44個が認められる).
LC/MS: m/z = 928.3 [M+H]⁺ amu.

化合物115の合成
中間体7-1の合成にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物115の合成の最終ステップにおいて、化合物29を合成するために使用した一般手順にてシクロブチル亜鉛ブロミドを使用した以外は、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物115を合成した。化合物115を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.23 (s, 1H), 8.88 (dd, J = 5.1, 4.1 Hz, 1H), 8.54 - 8.42 (m, 1H), 8.42 - 8.27 (m, 1H), 7.93 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.28 - 7.18 (m, 1H), 7.18 - 7.10 (m, 2H), 7.04 - 6.98 (m, 1H), 6.91 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 10.0, 3.3 Hz, 1H), 5.42 - 5.22 (m, 3H), 4.43 - 4.13 (m, 3H), 3.56 - 3.46 (m, 2H), 3.37 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 3.13 (q, J = 1.8 Hz, 2H), 3.10 - 2.94 (m, 4H), 2.82 (s, 4H), 2.72 (s, 3H), 2.58 - 2.31 (m, 3H), 2.13 - 2.05 (m, 1H), 1.99 - 1.87 (m, 9H) (54個のプロトンのうち49個が認められる).
LC/MS: m/z = 952.4 [M+H]⁺ amu.

化合物116の合成
中間体7-1の合成にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物116の合成の最終ステップにおいて、化合物29を合成するために使用した一般手順にてシクロブチル亜鉛ブロミドを使用した以外は、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物116を合成した。化合物116を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.30 - 9.19 (m, 1H), 8.89 - 8.81 (m, 1H), 7.97 - 7.87 (m, 1H), 7.86 - 7.76 (m, 1H), 7.71 - 7.58 (m, 2H), 7.29 - 7.11 (m, 3H), 7.08 - 6.86 (m, 2H), 6.71 - 6.37 (m, 1H), 5.70 - 5.43 (m, 1H), 5.43 - 5.19 (m, 2H), 4.46 - 4.16 (m, 2H), 3.67 - 3.45 (m, 4H), 3.19 - 3.00 (m, 8H), 2.89 - 2.76 (m, 5H), 2.62 - 2.32 (m, 7H), 2.16 - 1.93 (m, 3H) (46個のプロトンのうち44個が認められる).
LC/MS: m/z = 844.3 [M+H]⁺ amu.

化合物119の合成
中間体7-1の合成にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物119の合成の最終ステップにおいて、化合物29を合成するために使用した一般手順にてシクロブチル亜鉛ブロミドを使用した以外は、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物119を合成した。化合物119を黄色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.22 (s, 1H), 8.72 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.26 - 7.17 (m, 1H), 7.17 - 7.08 (m, 2H), 7.08 - 6.91 (m, 4H), 6.89 (dt, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 9.9, 3.4 Hz, 2H), 5.36 - 5.05 (m, 4H), 4.32 (ddt, J = 14.7, 10.5, 5.2 Hz, 4H), 3.74 (dt, J = 14.1, 5.4 Hz, 5H), 3.50 - 3.45 (m, 1H), 3.13 (q, J = 1.6 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.81 (s, 5H), 2.64 - 2.22 (m, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.00 (s, 2H), 1.95 - 1.83 (m, 6H) (55個のプロトンのうち50個が認められる).
LC/MS: m/z = 931.4 [M+H]⁺ amu.

化合物121の合成
中間体7-1の合成にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物121の合成の最終ステップにおいて、化合物29を合成するために使用した一般手順にてシクロブチル亜鉛ブロミドを使用した以外は、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物121を合成した。化合物121を白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.23 (s, 1H), 8.89 - 8.87 (m, 1H), 8.86 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.39 (ddd, J = 7.8, 1.8, 1.2 Hz, 1H), 7.92 (ddd, J = 7.7, 1.9, 1.2 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.61 - 7.51 (m, 1H), 7.30 - 7.19 (m, 1H), 7.13 (q, J = 8.5 Hz, 2H), 7.05 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 6.91 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 10.0, 3.4 Hz, 1H), 5.44 - 5.20 (m, 3H), 4.45 - 4.11 (m, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.55 - 3.46 (m, 1H), 3.39 - 3.33 (m, 2H), 3.13 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 3.03 - 2.95 (m, 5H), 2.80 (s, 4H), 2.67 - 2.29 (m, 4H), 2.11 - 1.94 (m, 3H), 1.94 - 1.83 (m, 4H) (49個のプロトンのうち49個が認められる).
LC/MS: m/z = 885.3 [M+H]⁺ amu.

化合物122の合成
中間体7-1の合成にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、化合物122の合成の最終ステップにおいて、化合物29を合成するために使用した一般手順にてシクロブチル亜鉛ブロミドを使用した以外は、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物122を合成した。化合物122を白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.22 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.76 - 7.67 (m, 3H), 7.26 - 7.18 (m, 1H), 7.18 - 7.08 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.91 (dt, J = 7.2, Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.59 (dd, J = 10.0, 3.3 Hz, 1H), 5.50 - 5.19 (m, 1H), 4.42 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 4.38 - 4.27 (m, 2H), 4.23 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.54 - 3.45 (m, 4H), 3.13 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 3.04 - 2.97 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.56 - 2.34 (m, 5H), 2.12 - 2.01 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 1.88 (s, 6H) (50個のプロトンのうち46個が認められる).
LC/MS: m/z = 888.4 [M+H]⁺ amu.

化合物73の合成

中間体7-1を合成するために使用した一般手順に最初に従って対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、次いで中間体6-1を合成するために使用した一般手順のステップ5に従うことにより、中間体7-3を合成した。化合物A9、中間体7-3を使用し、化合物3-2を合成するために使用した一般手順に従って、化合物7-3を合成した。次いで、化合物B-6、化合物7-3を使用し、化合物3-3を合成するために使用した一般手順に従って、化合物7-4を合成した。化合物7-4を使用し、化合物29を合成するために使用した一般手順に従って、化合物73を合成した。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.26 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 7.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.36 (m, 1H), 7.33 - 7.11 (m, 5H), 7.11 - 7.02 (m, 2H), 7.01 - 6.95 (m, 1H), 6.95 - 6.90 (m, 1H), 6.84 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.47 (dd, J = 9.5, 3.8 Hz, 1H), 5.34 - 5.19 (m, 2H), 4.43 - 4.28 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.67 - 3.53 (m, 1H), 3.37 (dd, J = 14.1, 3.8 Hz, 1H), 3.24 - 3.14 (m, 4H), 2.85 (s, 4H), 2.72 - 2.64 (m, 1H), 2.59 - 2.43 (m, 2H), 2.43 - 2.24 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.16 - 1.97 (m, 2H), 1.97 - 1.78 (m, 3H) ppm (46個のプロトンのうち46個が認められる).
LC/MS: m/z = 853.3 [M+H]⁺ amu.

化合物74の合成
化合物73を合成するために使用した一般手順に従い、中間体7-1を合成するために使用した一般手順を行う場合に対応するヘテロアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物74を合成した。化合物74を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.24 (s, 1H), 9.04 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.94 (s, 4H), 7.98 (d, J = 5.2, 1H), 7.27 - 7.18 (m, 1H), 7.17 (s, 2H), 7.06 - 7.01 (m, 1H), 6.93 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.60 (dd, J = 10.2, 3.0 Hz, 1H), 5.45 - 5.31 (m, 2H), 4.46 - 4.35 (m, 2H), 3.57 - 3.45 (m, 1H), 3.40 (dd, J = 13.8, 3.0 Hz, 1H), 3.21 - 3.10 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 2.59 - 2.28 (m, 3H), 1.99 - 1.82 (m, 5H) ppm (44個のプロトンのうち35個が認められる).
LC/MS: m/z = 806.3 [M+H]⁺ amu.

中間体7-4の合成

4-ブロモ-N-シクロヘキシル-3-メトキシ-ベンズアミド(300mg、0.960mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(293mg、1.15mmol)、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(39.3mg、0.050mmol)及び酢酸カリウム(283mg、2.88mmol)を含むバイアルを排気し、窒素で3回逆充填した。バイアルを脱気し、ジメチルホルムアミド(5.65mL)を添加し、100℃に12時間加熱した。反応物を冷却し、2インチのセライトのプラグ上で濾過した。有機物を分離漏斗に移し、水(30mL、3回)で逆抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空で濃縮した。粗製の反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中0から60%酢酸エチル)により精製した。中間体7-4を含む画分をプールし、真空で濃縮して、透明油状物を得た。
LC/MS: m/z = 360.2 [M+H]⁺ amu.

化合物124の合成
最初に中間体7-4を使用し、中間体7-1を合成するために使用した一般手順に従い、次いで中間体6-1を合成するために使用した一般手順のステップ5に従うことにより、化合物124として対応する中間体(即ち、中間体7-3の代わり)を合成した以外は、化合物73を合成するために使用した一般手順に従って、化合物124を合成した。化合物124を白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.23 (s, 1H), 8.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.26 - 7.18 (m, 1H), 7.18 - 7.07 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.91 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.56 (dd, J = 9.9, 3.2 Hz, 1H), 5.46 - 5.18 (m, 2H), 4.47 - 4.20 (m, J = 4.4 Hz, 2H), 3.91 (s, 4H), 3.57 - 3.43 (m, 3H), 3.41 - 3.34 (m, 1H), 3.13 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 3.04 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.59 - 2.35 (m, 3H), 2.09 - 1.93 (m, 6H), 1.93 - 1.78 (m, 8H) (58個のプロトンのうち47個が認められる).
LC/MS: m/z = 960.5 [M+H]⁺ amu.

化合物125の合成
化合物124を合成するために使用した一般手順に従い、中間体7-4を合成するために使用した一般手順を行う場合に1-(4-(6-ブロモピリジン-3-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オンを使用して、化合物125を合成した。化合物125を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.22 (s, 1H), 9.05 - 8.97 (m, 1H), 8.79 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.72 - 8.49 (m, 1H), 7.72 - 7.61 (m, 1H), 7.21 (ddd, J = 8.2, 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.18 - 7.06 (m, 3H), 7.06 - 6.97 (m, 1H), 6.91 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 10.0, 3.2 Hz, 1H), 5.37 - 5.14 (m, 2H), 4.40 - 4.25 (m, 2H), 3.88 - 3.64 (m, 9H), 3.54 - 3.45 (m, 1H), 3.39 - 3.34 (m, 2H), 3.13 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 3.10 - 3.04 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.61 - 2.22 (m, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.15 - 2.00 (m, 1H), 1.90 (s, 6H) (54個のプロトンのうち48個が認められる).
LC/MS: m/z = 932.4 [M+H]⁺ amu.

化合物126の合成
化合物124を合成するために使用した一般手順に従い、中間体7-4を合成するために使用した一般手順を行う場合に14-(2-(4-ブロモフェノキシ)エチル)モルホリンを使用して、化合物126を合成した。化合物126を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.23 (s, 1H), 8.77 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.56 - 8.34 (m, 2H), 7.67 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.24 - 7.18 (m, 2H), 7.18 - 7.08 (m, 8H), 7.00 (dd, J = 8.3, 1.0 Hz, 1H), 6.91 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 5.59 (dd, J = 10.0, 3.2 Hz, 1H), 5.44 - 5.12 (m, 2H), 4.53 - 4.43 (m, 2H), 4.36 (q, J = 4.9, 4.4 Hz, 2H), 4.09 - 3.76 (m, 2H), 3.75 - 3.66 (m, 2H), 3.66 - 3.38 (m, 3H), 3.15 - 3.04 (m, 4H), 2.84 (s, 3H), 2.65 - 2.31 (m, 3H), 2.15 - 2.00 (m, 1H), 2.00 - 1.81 (m, 7H) (56個のプロトンのうち50個が認められる).
LC/MS: m/z = 934.4 [M+H]⁺ amu.

[実施例8]
中間体8-1並びに化合物69及び70の合成
中間体8-1の合成

ステップ1
メチル2-クロロピリミジン-4-カルボキシレート(500mg、2.9mmol)のMeCN(20mL)中溶液に、2,2,2-トリフルオロエタノール(5mL、69.54mmol)及びK₂CO₃(800.83mg、5.79mmol)を添加した。得られた混合物をN₂下60℃で2時間加熱した。混合物を冷却し、水(5mL)でクエンチし、EtOAc(50mL)と水(20mL)との間で分配した。水層をEtOAc(30mL)で抽出した。合わせた有機層をMgSO₄で脱水し、濾過し、濃縮した。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 8.81 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 4.90 (dd, J = 8.2, 6.4 Hz, 2H), 4.04 (s, 3H) ppm.
¹⁹F NMR (282 MHz, CDCl₃): δ -73.70 (td, J = 8.4, 4.2 Hz).
LC/MS: m/z = 237.2 [M+H]⁺ amu.

ステップ2
オーブン乾燥した100mLのフラスコに、メチル2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-カルボキシレート(300mg、1.27mmol)及びメタノール(8mL)を添加した。得られた混合物を0℃に冷却し、続いてLiBH₄(0.7mL、1.4mmol)をゆっくり添加した。添加後、氷浴を除去し、反応物を周囲温度に加温した。完結した時点で、反応物を水(2mL)でクエンチし、溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物をEtOAc(20mL)と水(10mL)との間で分配し、CHCl₃中20% iPrOH(2×10mL)で抽出した。合わせた有機層をMgSO₄で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を黄色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 8.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (q, J = 8.3 Hz, 2H), 4.77 (s, 2H) ppm.
¹⁹F NMR (282 MHz, CDCl₃): δ -73.76 (t, J = 8.3 Hz).
LC/MS: m/z = 209.3 [M+H]⁺ amu.

ステップ3
エチル(2S)-2-[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ-3-(2-ヒドロキシフェニル)プロパノエート(205mg、0.6300mmol)のTHF(5mL)中溶液に、[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル]メタノール(170.94mg、0.8200mmol)及びPPh₃(331.41mg、1.26mmol)を添加した。得られた混合物を0℃に冷却し、DBAD(290.61mg、1.26mmol)を一度に添加した。反応混合物を水(2mL)でクエンチし、EtOAc(40mL)と水(20mL)との間で分配した。水層を更にEtOAc(30mL)で抽出した。合わせた有機層をMgSO₄で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 8.61 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.97 (td, J = 7.3, 1.0 Hz, 1H), 6.87 - 6.83 (m, 1H), 5.14 (d, J = 2.8 Hz, 2H), 4.86 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 4.56 - 4.53 (m, 1H), 4.24 (qd, J = 7.2, 5.3 Hz, 2H), 3.38 (dd, J = 13.2, 3.9 Hz, 1H), 2.93 (dd, J = 13.1, 9.6 Hz, 1H), 1.31 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.78 (s, 9H), -0.13 (s, 3H), -0.24 (s, 3H) ppm.
¹⁹F NMR (282 MHz, CDCl₃): δ -73.76 (d, J = 16.4 Hz).
LC/MS: m/z = 515.3 [M+H]⁺ amu.

ステップ4
エチル(2S)-2-[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ-3-[2-[[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル]メトキシ]フェニル]プロパノエート(183mg、0.3600mmol)のTHF(5mL)中溶液に、TBAF(0.6mL、0.6000mmol)を添加した。得られた混合物を1時間撹拌し、混合物をシリカゲル上に濃縮した。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、中間体8-1を茶褐色油状物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 8.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.21 (m, 2H), 7.03 - 6.96 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.86 (q, J = 8.3 Hz, 2H), 4.56 (dd, J = 8.2, 4.7 Hz, 1H), 4.31 - 4.17 (m, 2H), 3.33 (dd, J = 13.7, 4.7 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 13.7, 8.2 Hz, 1H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ppm.
¹⁹F NMR (282 MHz, CDCl₃): δ -73.76 (d, J = 16.4 Hz).
LC/MS: m/z = 401.2 [M+H]⁺ amu.

化合物69の合成
中間体8-1を使用し、化合物64にて使用した一般手順に従って、化合物69を合成した。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.35 (s, 1H), 8.68 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.31 (q, J = 7.5 Hz, 1H), 7.19 (tt, J = 15.5, 7.3 Hz, 3H), 7.06 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.46 - 6.35 (m, 1H), 5.61 (dd, J = 10.3, 3.0 Hz, 1H), 5.23 (q, J = 15.1 Hz, 2H), 5.08 - 5.00 (m, 4H), 4.90 (s, 0H), 4.38 (dq, J = 10.6, 5.3 Hz, 1H), 3.52 - 3.40 (m, 1H), 3.11 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.52 (dd, J = 13.8, 10.4 Hz, 1H), 1.79 (s, 3H) ppm.
LC/MS: m/z = 867.2 [M+H]⁺ amu.

化合物70の合成
中間体8-1にて使用した一般手順を行う場合に対応する求電子剤を使用し、化合物35にて使用した一般手順を行う場合に対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用して、化合物69にて使用した一般手順に従って、化合物70を合成した。化合物70を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄) δ 9.32 (s, 1H), 8.27 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.15 (q, J = 8.2 Hz, 3H), 7.02 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.92 - 6.73 (m, 4H), 6.36 (dd, J = 7.5, 1.6 Hz, 1H), 5.56 (dd, J = 10.1, 3.2 Hz, 1H), 5.16 - 5.01 (m, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.25 - 4.06 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.58 - 3.44 (m, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.33 (s, 0H), 3.26 - 3.10 (m, 0H), 2.85 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 2.45 (dd, J = 13.9, 10.2 Hz, 1H), 1.95 (d, J = 20.4 Hz, 2H), 1.75 (s, 3H), 1.56 (dd, J = 9.5, 4.6 Hz, 1H).
LC/MS: m/z = 894.3 [M+H]⁺ amu.

[実施例9]
中間体9-1、中間体9-2、化合物9-1並びに化合物92及び93の合成
中間体9-1の合成

丸底フラスコに、(2S)-2-ヒドロキシ-3-フェニル-プロパン酸(1.0g、6.02mmol)を仕込み、N,N-ジメチルホルムアミドに溶解した。次いで、炭酸セシウム(2.0g、6.14mmol)をゆっくり添加し、ガス発生が止むまで23℃で撹拌した。ヨードエタン(0.97mL、12.04mmol)を添加し、混合物を23℃で18時間撹拌した。

反応を停止し、脱イオン水(20mL)の添加でクエンチし、分離漏斗中に注ぎ入れた。有機相を分離し、水相を酢酸エチル(20mL、2回)で洗浄した。合わせた有機物をシリカゲル上に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを行った(0～20%酢酸エチル/ヘキサン)。生成物画分をプールし、濃縮して、中間体9-1を白色固体として得た。
LC/MS: m/z = 195.1 [M+H]⁺ amu.

中間体9-2の合成

化合物A9(100mg、0.32mmol)、中間体9-1(65mg、0.34mmol)及びトリフェニルホスフィン(126mg、0.48mmol)のテトラヒドロフラン(3.2mL)中懸濁液に、ジ-tert-ブチルアゾジカルボキシレート(110mg、0.48mmol)を固体として一度に添加した。反応物を周囲温度で10時間撹拌し、この時点でLC/MS分析は、所望の生成物に完全に変換されていることを示した。

反応物をシリカゲル上に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを屈折率検出(0～50%酢酸エチル/ヘキサン)を用いて行った。生成物画分をプールし、濃縮して、中間体9-2を黄色固体として得た。
LC/MS: m/z = 489.0 [M+H]⁺ amu.

化合物9-1の合成

中間体9-2(0.050mg、0.102mmol)を含むフラスコに、化合物B6(0.048g、0.123mmol)、ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)(3.6mg、0.005mmol)及びリン酸三カリウム(0.065g、0.307mmol)を入れた。固体を脱気した1,4-ジオキサン(0.33mL)及び脱イオン水(0.17mL)に溶解した。反応物を80℃で2時間撹拌し、冷却し、水(3mL)を含む分離漏斗中に注ぎ入れた。有機相を分離し、水相をジクロロメタン(5mL、2回)で洗浄した。合わせた有機抽出物をシリカゲル上に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーを行った(0～20%メタノール/ジクロロメタン)。生成物画分をプールし、濃縮して、化合物9-1を黄色固体及びジアステレオマーの混合物として得た。
LC/MS: m/z = 629.2 [M+H]⁺ amu.

化合物92の合成
化合物9-1、対応するアリールボロン酸エステル又は酸を使用し、Na₂CO₃をK₃PO₄の代わりに使用した以外は、化合物7にて使用した一般手順に従って、化合物92を合成した。化合物92を灰白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.31 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 7.20 - 7.07 (m, 5H), 7.04 - 6.97 (m, 2H), 6.75 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 5.36 (dd, J = 10.2, 2.7 Hz, 1H), 4.37 (qt, J = 10.6, 4.5 Hz, 2H), 3.27 - 3.11 (t, J = 5.0 Hz, 3H), 3.07 (dd, J = 14.3, 2.8 Hz, 1H), 2.86 (s, 3H), 2.59 (dd, J = 14.3, 10.2 Hz, 1H), 1.78 (s, 3H) ppm (34個のプロトンのうち26個が認められる).
LC/MS: m/z = 661.2 [M+H]⁺ amu.

化合物93の合成
エチル(S)-2-ヒドロキシ-3-(2-メトキシフェニル)プロパノエート及び化合物A9を中間体9-2の合成での手順を行う場合に出発物質として使用し、得られた生成物及び化合物B6を化合物9-1の合成での手順を行う場合に使用し、最後に得られた生成物を化合物92にて使用した一般手順を行う場合に使用して、化合物93を生成した。化合物93を灰白色固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 9.29 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.24 (ddd, J = 9.0, 7.7, 5.8 Hz, 1H), 7.17 - 7.07 (m, 3H), 7.04 - 6.97 (m, 2H), 6.87 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.72 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.30 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 5.40 (dd, J = 9.9, 3.6 Hz, 1H), 4.40 - 4.29 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.24 (s, 1H), 3.19 (dd, J = 13.8, 3.6 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 5.0 Hz, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.38 (dd, J = 13.8, 10.0 Hz, 1H), 1.75 (s, 3H) ppm (36個のプロトンのうち30個が認められる).
LC/MS: m/z = 691.2 [M+H]⁺ amu.

[実施例10]
化合物94から101の合成
化合物94の合成

化合物94:
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d4): δ 8.45 (s, 1H), 8.14 - 7.99 (m, 1H), 7.82 - 7.65 (m, 2H), 7.63 - 7.45 (m, 1H), 7.42 - 6.93 (m, 6H), 6.91 - 6.64 (m, 1.3H), 6.66 - 6.39 (m, 1.6H), 6.34 - 6.18 (m, 0.6H), 5.39 (dd, J = 9.6, 3.8 Hz, 0.6H), 5.32 - 5.15 (m, 3.2H), 5.15 - 4.96 (m, 3H), 4.46 - 4.24 (m, 2H), 4.12 (s, 3H), 3.16 - 2.94 (m, 6.4H), 2.84 (s, 3.7H), 2.55 - 2.38 (m, 1H), 2.34 (s, 2H), 2.11 (s, 1.2H), 1.63 - 0.98 (m, 7H) ppm (ジアステレオマーの混合物).
LC/MS: m/z = 908.2 [M+H]⁺ amu.

化合物95の合成

化合物95:
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 8.54 - 8.44 (m, 1H), 8.19 - 7.96 (m, 3H), 7.88 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.62 (ddd, J = 9.1, 3.2, 2.1 Hz, 1H), 7.51 - 7.45 (m, 1.3H), 7.39 - 7.26 (m, 1.7H), 7.16 - 7.05 (m, 2H), 7.05 - 6.89 (m, 3H), 6.81 - 6.63 (m, 1.5H), 6.47 (dd, J = 7.2, 1.9 Hz, 1.2H), 6.40 - 6.32 (m, 0.6H), 6.19 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 0.6H), 6.10 (dd, J = 4.4, 2.9 Hz, 0.5H), 5.33 (dd, J = 9.6, 3.7 Hz, 2H), 5.25 - 5.09 (m, 3.2H), 5.06 - 4.48 (m, 3H), 4.34 - 4.13 (m, 2.4H), 3.61 - 3.51 (m, 1H), 3.16 - 2.84 (m, 12H), 2.74 - 2.68 (m, 4H), 2.56 (s, 1H), 2.47 - 2.34 (m, 1H), 2.27 (s, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.43 - 1.37 (m, 5H) ppm (ジアステレオマーの混合物).
LC/MS: m/z = 905.2 [M+H]⁺ amu.

化合物96の合成

シクロブチルメチル亜鉛ブロミドを使用して最終のクロスカップリング反応を行い、化合物29にて使用した最終のクロスカップリング反応にて使用した一般手順に従って、化合物94の合成にて使用した一般手順に従って、化合物96を合成した。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 8.14 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.68 - 7.63 (m, 2H), 7.55 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.26 (m, 1H), 7.23 (dd, J = 6.8, 1.2, 1H), 7.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.03 - 6.94 (m, 1H), 6.60 - 6.51 (m, 1H), 5.75 (dd, J = 9.2, 4.3 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 5.05 (qd, J = 8.6, 2.9 Hz, 2H), 4.10 (s, 3H), 3.53 (dd, J = 14.1, 4.3 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 14.1, 9.3 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 13.5, 8.0 Hz, 1H), 2.90 - 2.70 (m, 1H), 2.10 - 1.67 (m, 7H), 1.32 - 1.22 (m, 1H) ppm (32個のプロトンのうち32個が認められる).
LC/MS: m/z = 710.2 [M+H]⁺ amu.

化合物97の合成

化合物97:
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄): δ 8.89 - 8.78 (m, 1H), 8.49 - 8.32 (m, 1H), 8.04 (dd, J = 8.8, 6.4 Hz, 1H), 8.12 - 7.98 (m, 1H), 7.94 - 7.83 (m, 1H), 7.83 - 7.61 (m, 3H), 7.60 - 7.44 (m, 1H), 7.43 - 7.34 (m, 0.4H), 7.28 - 7.03 (m, 5.5H), 6.97 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.87 (t, J = 7.2, 0.5H), 6.80 (t, J = 7.4 Hz, 0.5H), 6.44 - 6.26 (m, 1H), 5.55 (dd, J = 8.0, 2.8, 0.3H), 5.44 (dd, J = 9.7, 3.4 Hz, 0.5H), 5.38 - 5.18 (m, 2H), 4.47 - 4.29 (m, 1.8H), 4.13 - 4.10 (m, 3H), 3.94 - 3.82 (m, 3H), 3.51 - 3.38 (m, 1H), 3.24 - 2.98 (m, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.75 - 2.51 (m, 1H), 2.35 (s, 2H), 2.14 (s, 1H) ppm (ジアステレオマーの混合物).
LC/MS: m/z = 710.2 [M+H]⁺ amu.

化合物98の合成
化合物94にて使用した一般手順を用い、出発物質として5-クロロ-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールを使用して、化合物98を合成した。化合物98を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, アセトニトリル-d₃): δ 7.96 (dd, J = 1.8, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.25 - 7.05 (m, 5H), 7.05 - 6.85 (m, 3H), 6.80 - 6.66 (m, 1H), 6.44 - 6.23 (m, 2H), 5.28 (ddd, J = 22.7, 9.3, 3.9 Hz, 1H), 5.06 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 4.95 - 4.78 (m, 2H), 4.22 (ddd, J = 18.8, 10.5, 4.7 Hz, 2H), 3.20 - 2.96 (m, 4H), 2.62 (d, J = 3.9 Hz, 3H), 2.21 (s, 1H), 1.87 (d, J = 2.5 Hz, 2H) ppm.
LC/MS: m/z = 875.3 [M+H]⁺ amu.

化合物99の合成
化合物94にて使用した一般手順を用い、出発物質として6-クロロ-1-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-オンを使用して、化合物99を合成した。化合物99を灰白色非晶性固体として得た。
LC/MS: m/z=924.8 [M+H]⁺ amu。

化合物100の合成
化合物94にて使用した一般手順を用い、出発物質として3,5-ジクロロ-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンを使用して、化合物100を合成した。化合物100を灰白色非晶性固体として得た。
LC/MS: m/z=943.3 [M+H]⁺ amu。

化合物101の合成
化合物96にて使用した一般手順を用い、出発物質として3,5-ジクロロ-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンを使用して、化合物101を合成した。化合物101を灰白色非晶性固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δ 8.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 15.6, 1.8 Hz, 2H), 7.36 - 7.28 (m, 2H), 6.98 (ddd, J = 7.4, 4.6, 1.2 Hz, 3H), 6.41 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.71 (dd, J = 9.4, 4.0 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 4.99 (p, J = 8.4 Hz, 2H), 3.52 (dd, J = 14.3, 4.0 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 14.2, 7.1 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 14.4, 9.4 Hz, 1H), 3.13 (dd, J = 14.2, 7.8 Hz, 1H), 2.74 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.02 (ddt, J = 23.3, 13.6, 5.7 Hz, 2H), 1.92 - 1.66 (m, 4H) ppm.
LC/MS: m/z = 744.6 [M+H]⁺ amu.

[実施例11]
中間体11-1、化合物109、化合物117、化合物118及び化合物123の合成
中間体11-1の合成

ステップ1
3-メチルスルホニルベンズアミジン塩酸塩(100.0mg、0.430mmol)及び(E)-4-(ジメチルアミノ)-1,1-ジメトキシ-ブタ-3-エン-2-オン(66.4mg、0.380mmol)のメタノール(6mL)中溶液に、添加漏斗により室温でNaOMe(1.3mL、0.650mmol)を滴下添加した。添加後、得られた混合物をN₂下50℃で3時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、真空で濃縮した。残留物をEtOAc(40mL)と水(20mL)との間で分配した。水層を更にEtOAc(20mL)で抽出した。合わせた有機層をMgSO₄で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、4-(ジメトキシメチル)-2-(3-(メチルスルホニル)フェニル)ピリミジンを茶褐色固体として得た(40mg、収率30%)。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 9.10 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 8.90 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 8.83 - 8.77 (m, 1H), 8.09 (dt, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.2, 7.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 3.51 (d, J = 0.5 Hz, 6H), 3.15 (t, J = 0.7 Hz, 3H). LC/MS: m/z = 308.2 [M+H]⁺ amu.

ステップ2
4-(ジメトキシメチル)-2-(3-メチルスルホニルフェニル)ピリミジン(130.0mg、0.420mmol)の水(3mL)中懸濁液に、塩化水素(ジオキサン中4M)(0.85mL、3.38mmol、ジオキサン中)を添加した。得られた混合物を密栓し、50℃で18時間加熱した。反応混合物を0℃に冷却し、続いてpH約8～9になるまで水酸化ナトリウム(145.6mg、3.64mmol)を添加し、次いでNaBH₄(32.5mg、0.860mmol)を添加し、反応混合物を加温し、室温で45分間撹拌を続けた。反応物を水(3mL)の添加でクエンチし、次いでEtOAc(40mL)と水(20mL)との間で分配した。水層をCHCl₃中20% iPrOH(30mL、2回)で抽出した。合わせた有機層をMgSO₄で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、(2-(3-(メチルスルホニル)フェニル)ピリミジン-4-イル)メタノールを薄茶褐色ペースト状物として得た(87.0mg、収率78%)。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 9.08 (td, J = 1.8, 0.5 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.81 - 8.77 (m, 1H), 8.10 (ddd, J = 7.8, 2.0, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (td, J = 7.8, 0.5 Hz, 1H), 7.33 (dt, J = 5.1, 0.7 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 0.7 Hz, 2H), 3.16 (s, 4H) (12個のプロトンのうち11個が認められる).
LC/MS: m/z = 264.3 [M+H]⁺ amu.

ステップ3
エチル(2S)-2-[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ-3-(2-ヒドロキシフェニル)プロパノエート(78.0mg、0.240mmol)のTHF(3mL)中溶液に、[2-(3-メチルスルホニルフェニル)ピリミジン-4-イル]メタノール(84.0mg、0.320mmol)及びトリフェニルホスフィン(127.0mg、0.480mmol)を添加した。得られた混合物が均一溶液になった後、ジ-tert-ブチルアゾジカルボキシレート(111.0mg、0.480mmol)を添加し、反応混合物をN₂下室温で2.5時間撹拌し続けた。反応混合物を停止し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、エチル(S)-2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-3-(2-((2-(3-(メチルスルホニル)フェニル)ピリミジン-4-イル)メトキシ)フェニル)プロパノエートを白色固体として得た(101.0mg、収率74%)。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 9.12 (s, 1H), 8.91 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.75 (q, J = 6.8, 5.7 Hz, 2H), 7.01 - 6.87 (m, 2H), 6.21 (s, 3H), 4.56 (dd, J = 9.6, 3.7 Hz, 1H), 4.25 (td, J = 8.2, 7.7, 5.6 Hz, 2H), 3.45 - 3.34 (m, 1H), 3.17 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 2.99 - 2.89 (m, 1H), 1.32 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.78 (d, J = 1.6 Hz, 10H), -0.13 (s, 3H), -0.24 (s, 3H).
LC/MS: m/z = 571.1 [M+H]⁺ amu.

ステップ4
エチル(2S)-2-[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ-3-[2-[[2-(3-メチルスルホニルフェニル)ピリミジン-4-イル]メトキシ]フェニル]プロパノエート(101.0mg、0.180mmol)のTHF(3mL)中溶液に、TBAF(THF中1.0M、0.270mL、0.270mmol)を添加した。添加した後、得られた混合物をN₂下室温で1時間撹拌し続けた。反応を停止し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、エチル(S)-2-ヒドロキシ-3-(2-((2-(3-(メチルスルホニル)フェニル)ピリミジン-4-イル)メトキシ)フェニル)プロパノエートを白色固体として得た(72.0mg、収率89%)。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 9.12 (s, 1H), 8.89 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.27 (s, 2H), 7.01 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H), 4.60 (dd, J = 8.2, 4.6 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.37 (dd, J = 13.7, 4.5 Hz, 1H), 3.17 (s, 3H), 3.08 (dd, J = 13.6, 8.1 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 2.3 Hz, 3H) (24個のプロトンのうち23個が認められる).
LC/MS: m/z = 457.2 [M+H]⁺ amu.

化合物118の合成

化合物A9、中間体11-1を使用し、化合物3-2を合成するために使用した一般手順に従って、化合物11-1を合成した。化合物B-6、化合物11-1を使用し、化合物3-3を合成するために使用した一般手順に従って、化合物11-2を合成した。化合物11-2、シクロブチル亜鉛ブロミドを使用し、化合物29の合成にて使用した一般手順に従って、化合物118を合成した。化合物118を灰白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, メタノール-d₄): δ 9.24 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.91 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.6 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 3.58 - 3.46 (m, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.24 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 3.20 (s, 7H), 3.05 (d, J = 1.4 Hz, 4H), 2.83 (s, 3H), 2.56 - 2.46 (m, 2H), 1.89 (s, 3H), 1.33 (d, J = 7.3 Hz, 3H) (47個のプロトンのうち46個が認められる).
LC/MS: m/z = 883.2 [M+H]⁺ amu.

化合物117の合成
中間体11-1の合成にて使用した一般手順を行う場合に対応するアミジンを使用し、化合物118にて使用した一般手順に従って、化合物117を合成した。化合物117を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.22 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.47 (dt, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 8.36 - 8.33 (m, 1H), 7.76 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 - 7.39 (m, 1H), 7.27 - 7.17 (m, 1H), 7.17 - 7.09 (m, 2H), 7.03 (dd, J = 8.4, 1.1 Hz, 1H), 6.91 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.57 (dd, J = 10.0, 3.2 Hz, 1H), 5.47 - 5.17 (m, 3H), 4.33 (dq, J = 10.0, 5.9 Hz, 3H), 3.58 - 3.43 (m, 2H), 3.38 (dd, J = 13.2, 3.3 Hz, 2H), 3.13 (q, J = 1.6 Hz, 2H), 3.06 - 2.94 (m, 4H), 2.81 (s, 4H), 2.63 - 2.23 (m, 4H), 2.13 - 2.01 (m, 1H), 1.95 - 1.88 (m, 6H) (44個のプロトンのうち41個が認められる).
LC/MS: m/z = 889.3 [M+H]⁺ amu.

化合物123の合成
中間体11-1の合成にて使用した一般手順を行う場合に対応するアミジンを使用し、化合物118にて使用した一般手順に従って、化合物123を合成した。化合物123を黄色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.14 (s, 1H), 8.62 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.17 - 6.98 (m, 3H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 6.80 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 6.48 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.57 - 5.45 (m, 1H), 5.28 - 5.03 (m, 2H), 4.22 (dq, J = 9.4, 5.4 Hz, 2H), 3.75 (t, J = 4.9 Hz, 5H), 3.55 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 3.49 - 3.33 (m, 2H), 3.17 - 2.90 (m, 9H), 2.71 (s, 3H), 2.49 - 2.20 (m, 3H), 2.12 - 1.91 (m, 2H), 1.85 - 1.67 (m, 7H) (52個のプロトンのうち50個が認められる).
LC/MS: m/z = 890.4 [M+H]⁺ amu.

中間体11-2の合成

ステップ1
シクロプロパンカルボキシミドアミド塩酸塩(3.07g、25.45mmol、0.8当量、HCl)及びメチル(E)-4-(ジメチルアミノ)-2-オキソ-ブタ-3-エノエート(5g、31.81mmol、1当量)のMeCN(100mL)中溶液に、K₂CO₃(8.79g、63.63mmol、2.00当量)を添加した。混合物を80℃で2時間撹拌した。反応をH₂O(120mL)の添加によりクエンチし、酢酸エチル(100mL、2回)で抽出した。合わせた有機相をブライン(150mL)で洗浄し、無水Na₂SO₄で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル2-シクロプロピルピリミジン-4-カルボキシレート(1.14g、6.40mmol、収率20.11%)を淡黄色油状物として得た。

ステップ2
メチル2-シクロプロピルピリミジン-4-カルボキシレート(1.8g、10.10mmol、1.00当量)のTHF(30mL)中溶液に、0℃でDIBAL-H(1M、20.20mL、2.00当量)を添加した。混合物を0℃で1時間撹拌した。反応をH₂O(100mL)でゆっくりクエンチし、次いでセライトパッドにより濾過し、濾液をEtOAc(100mL、3回)で抽出した。合わせた有機相を濃縮して、中間体11-2(1.00g、6.39mmol、収率63.3%、純度96%)を薄黄色油状物として得た。
LC/MS: m/z = 151.0 [M+H]⁺ amu.

中間体109の合成
中間体11-2を中間体11-1の代わりに使用し、化合物118にて使用した一般手順に従って、化合物109を合成した。化合物109を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.28 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.31 - 7.05 (m, 3H), 7.05 - 6.80 (m, 2H), 6.53 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 5.54 (dd, J = 10.0, 3.3 Hz, 1H), 5.22 - 5.03 (m, 2H), 4.53 - 4.26 (m, 2H), 3.63 - 3.45 (m, 1H), 3.42 - 3.35 (m, 2H), 3.25 - 3.00 (m, 6H), 2.86 (s, 3H), 2.60 - 2.29 (m, 3H), 2.23 (tt, J = 7.7, 5.2 Hz, 1H), 2.18 - 2.02 (m, 1H), 2.02 - 1.74 (m, 7H), 1.16 - 1.08 (m, 5H) (45個のプロトンのうち43個が認められる).
LC/MS: m/z = 769.3 [M+H]⁺ amu.

[実施例12]
中間体12-1、化合物110及び化合物111の合成
中間体12-1の合成

ステップ1
化合物メチル2-クロロピリミジン-4-カルボキシレート(5.00g、28.9mmol)のジクロロメタン(100mL)中溶液に、0℃でDIBAL-H(1M、57.9mL、2.00当量)を添加した。混合物を20℃で16時間撹拌した。反応を10%クエン酸(水溶液)でクエンチし、20℃で30分間撹拌した。残留物をEtOAc(80mL)と水(40mL)との間で分配した。水層をEtOAc(40mL、2回)で抽出した。合わせた有機層をNa₂SO₄で脱水し、濾過し、真空で濃縮して、黄色固体を得た(2.10g、14.5mmol、収率50.4%)。黄色固体を更には精製せずに次のステップに使用した。
LC/MS: m/z = 145.0 [M+H]⁺ amu.

ステップ2
(2-クロロピリミジン-4-イル)メタノール(500mg、3.46mmol)、2-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン(799.2mg、3.80mmol、1.10当量)、K₃PO₄(2.20g、10.38mmol、3.00当量)及びPd(dppf)Cl₂(253.1mg、345.9umol、0.10当量)のジオキサン(5mL)中溶液にH₂O(2mL)を添加し、3回脱気してN₂でパージし、次いで混合物をN₂雰囲気下80℃で3時間撹拌した。反応混合物をH₂O(30mL)で希釈し、EtOAc(30mL、3回)で抽出した。合わせた有機層をブライン(30mL)で洗浄し、Na₂SO₄で脱水し、濾過し、真空で濃縮して、残留物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、(2-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピリミジン-4-イル)メタノール(360mg、1.87mmol、収率54.15%)を黄色固体として得た。
LC/MS: m/z = 193.1 [M+H]⁺ amu.

ステップ3
(2-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピリミジン-4-イル)メタノール(200mg、1.04mmol、1.00当量)のMeOH(10mL)中溶液に、Pd/C(0.1g、純度10%)を添加し、反応混合物を3回脱気してH₂でパージした(2.10mg、1.04mmol、1.00当量)。反応物をH₂(15psi)雰囲気下20℃で1時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、(2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピリミジン-4-イル)メタノールを黄色固体として得た(200mg、1.03mmol、収率98.96%)。

ステップ4
(2-テトラヒドロピラン-4-イルピリミジン-4-イル)メタノール(143.66mg、0.7400mmol)、エチルrac-(2S)-2-[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ-3-(2-ヒドロキシフェニル)プロパノエート(200.mg、0.6200mmol)及びトリフェニルホスフィン(0.24g、0.9200mmol)のTHF(6.1635mL)中混合物に、DBAD(0.21g、0.9200mmol)を添加した。得られた混合物を不活性雰囲気下周囲温度で2時間撹拌し、この時点で混合物をEtOAc(50mL)と水(20mL)との間で分配した。水層を酢酸エチル(2×30mL)で抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウムで脱水し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を白色固体として得た。
LC/MS: m/z = 501.3 [M+H]⁺ amu.

ステップ5
エチルrac-(2S)-2-[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ-3-[2-[(2-テトラヒドロピラン-4-イルピリミジン-4-イル)メトキシ]フェニル]プロパノエート(0.24g、0.4800mmol)のTHF(4.7933mL)中溶液に、tert-ブチルアンモニウムフルオリド溶液(THF中1M、0.72mL、0.72mmol)を添加した。得られた混合物を周囲温度で撹拌した。次いで反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、中間体12-1を灰白色固体として得た。
LC/MS: m/z = 387.2 [M+H]⁺ amu.

化合物111の合成

化合物111の合成
化合物A9、中間体12-1を使用し、化合物3-2を合成するために使用した一般手順に従って、化合物12-1を合成した。化合物B-6、化合物12-1を使用し、化合物3-3を合成するために使用した一般手順に従って、化合物12-2を合成した。化合物12-2を使用し、化合物29を合成するために使用した一般手順に従って、化合物111を合成した。化合物111を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.29 (s, 1H), 8.70 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.24 - 7.12 (m, 3H), 6.96 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.90 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 5.57 (dd, J = 10.0, 3.2 Hz, 1H), 5.29 - 5.05 (m, 2H), 4.40 (td, J = 5.2, 1.8 Hz, 2H), 4.19 - 3.97 (m, 2H), 3.69 - 3.44 (m, 3H), 3.36 (d, J = 3.3 Hz, 3H), 3.23 - 3.00 (m, 6H), 2.86 (s, 3H), 2.61 - 2.25 (m, 3H), 2.20 - 2.04 (m, 1H), 2.03 - 1.84 (m, 11H) (49個のプロトンのうち46個が認められる).
LC/MS: m/z = 813.3 [M+H]⁺ amu.

化合物110の合成
中間体12-1を合成するために使用した一般手順を行う場合に対応するビニルボロン酸エステルを使用して、化合物111にて使用した一般手順に従って、化合物110を合成した。化合物110を灰白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄): δ 9.25 (s, 1H), 8.74 - 8.61 (m, 1H), 7.71 - 7.55 (m, 1H), 7.33 - 7.06 (m, 4H), 7.03 - 6.76 (m, 2H), 6.61 - 6.46 (m, 1H), 5.60 - 5.47 (m, 1H), 5.28 - 5.10 (m, 2H), 4.47 - 4.26 (m, 2H), 3.62 - 3.43 (m, 1H), 3.27 - 2.97 (m, 11H), 2.85 (s, 3H), 2.61 - 2.27 (m, 3H), 2.22 - 1.82 (m, 16H) (49個のプロトンのうち49個が認められる).
LC/MS: m/z = 847.3 [M+H]⁺ amu.

振動円二色性による絶対化学配置の割り当て
振動円二色性のための実験プロトコール
キラルな試験化合物の50mg/mLのCDCl₃溶液は、4cm^-1の解像度に設定されるとともに1400cm^-1で最適化されたChiralIR-2X分光計(BioTools、Inc)を使用して、振動円二色性(VCD)を介する絶対配置決定にかけられる。CDCl₃中の試験化合物の試料は、BaF₂ウィンドウ及び100μmの路程でSL-4細胞((International Crystal Laboratories)にロードされ、24の1時間ブロックにおいて赤外(IR)及びVCDスペクトルが取得され、それらは実行の完了時に平均化される。無希釈(+)-α-ピネン対照の15分取得も、文献スペクトルと一致したVCDスペクトルを得るために取得される。空の機器チャンバーの5分ブロック取得を使用して、IR及びVCDスペクトルをバックグラウンド補正した。IRスペクトルは、CDCl₃の1時間ブロック取得を利用して、溶媒補正される。化合物のエナンチオマー対について、割り当てのために使用される最終VCDスペクトルは、エナンチオマー減算を介して処理される(半差)。

計算プロトコール
当該の化合物の、任意に選択される、但し既知のエナンチオマーは、MOE (Chemical Computing Group、Montreal、CA)において実行される、網羅的な初期の分子力学に基づく立体配座検索(MMFF94力場、0.08Åの幾何学的RMSDカットオフ、及び30kcal/molのエネルギーウィンドウ)にかけられる。結果として生じた配座異性体は、インプットキラリティーが保持されるのを確実にするためにチェックされる。全てのMMFF94配座異性体は、次いで、幾何学的最適化、高調波周波数計算、及び密度汎関数理論を用いるVCD回転強度評価にかけられる。全ての最終の量子力学計算は、Gaussian 16プログラムシステムにおいて実行される通りに、B3PW91関数、cc-pVTZ基底(ヨウ素含有化合物についてはdef2-TZVP基底)及び陰的IEFPCMクロロホルム溶媒和モデルを利用する(Rev. B.01; Frischら、Gaussian、Inc.、Wallingford、CT)。結果として生じた高調波周波数は、0.98によりスケーリングされる。全ての構造的に独特な配座異性体は、相対的な自由エネルギーによって298.15Kでボルツマン重み付けされる。予測IR及びVCD周波数及び強度は、ローレンツ線形状(γ=4cm^-1)を使用して重畳され、それぞれのボルツマン重みを使用して総計されて、インプットエナンチオマーの最終の予測IR及びVCDスペクトルが得られる。逆の対応するエナンチオマー予測VCDは、符号の反転により容易に発生される。試験品の予測IR及びVCDスペクトルと測定IR及びVCDスペクトルとの間の一般に優れた一致から、試験品の絶対配置は、明確な様式において確立することができる。

生物学的実験
MCL1、BCL2及びBCLXL親和性アッセイ
組換えMCL1、BCL2及びBCXLタンパク質を、BL21菌株から誘導された大腸菌宿主中又はHEK-293細胞中のいずれかで調製した。組換えタンパク質を引き続いて、qPCR検出のためにDNAでタグ化した。ストレプトアビジン-コーティング磁気ビーズを30分間室温で、各組換えタンパク質についてそれぞれのビオチン化ペプチドリガンドにて処理して、アッセイのための親和性樹脂を発生させた。リガンド結合ビーズを過剰のビオチンでブロックし、ブロッキング緩衝液(SeaBlock (Pierce)、1%BSA、0.05%Tween20、1mM DTT)で洗浄して、非結合リガンドを除去するとともに非特異的結合を低減した。組換えタンパク質、リガンド結合親和性ビーズ、及び試験化合物を1×結合緩衝液(20%SeaBlock、0.17×PBS、0.05%Tween20、6mM DTT)中で組み合わせることによって、結合反応を構築した。試験化合物を100%DMSO中の111×ストックとして調製した。化合物を次いで、DMSOの最終濃度が0.9%になるようにアッセイ中に直接希釈した。アッセイプレートを1時間振盪しながら室温でインキュベートし、親和性ビーズを洗浄緩衝液(1×PBS、0.05%Tween20)で洗浄した。ビーズを次いで、溶出緩衝液(1×PBS、0.05%Tween20、0.5μM非ビオチン化親和性リガンド)中に再懸濁し、30分間振盪しながら室温でインキュベートした。溶出物中の組換えタンパク質濃度をqPCRにより測定した。3つのDMSO対照点を有する11点3倍化合物希釈系列を使用して、K_dを決定した。表2を参照されたい。「A^*」は100nM以下のKdを表し、「A」は101nm～500nmのK_dを表し、「B」は501nm～1,500nmのK_dを表し、「C」は1,500nMを超えるK_dを表す。

細胞株増殖遅延アッセイ
細胞を48ウェル組織培養プレート中に1ウェル当たり1,000～5,000細胞の密度で播種した。24時間の休止期間後、細胞を化合物にて10μM、1μM、0.4μM、0.08μM、0.016μM、及び0.0032μMで処理した。一群の細胞を、化合物を調製したビヒクルで処理し、対照とした。処理の前に、細胞を計数した、この計数を増殖阻害の計算のためのベースラインとして使用した。細胞を化合物の存在下で6日間増殖させ、6日目に計数した。全ての細胞計数は、Synentec Cellavistaプレートイメージャーを使用して実施した。増殖阻害は、化合物の存在下対化合物の非存在下での細胞集団倍加の比として計算した。処理によりベースラインからの細胞の正味損失が生じた場合、致死率(%)は、播種後の未処理ウェルの1日目の計数と比較した処理ウェルにおける細胞数の減少として定義した。各化合物に対するIC₅₀値は、SAS for Windowsバージョン9.2(SAS Institute、Inc.)におけるProc NLIN機能を使用して、曲線を各用量応答アッセイからのデータポイントにフィッティングすることにより計算した。

感受性及び耐性コホートの指定並びに平均IC ₅₀ 値の計算
ヒトがん細胞株を、それらの増殖がAMG-176 (すなわち、(1'S,11R,12S,14E,16S,16aR,18aR)-6'-クロロ-3',4',12,13,16,16a,17,18,18a,19-デカヒドロ-16-メトキシ-11,12-ジメチル-,スピロ[5,7-エテノ-1H,11H-シクロブタ[i][1,4]オキサゼピノ[3,4-f][1,2,7]チアジアザシクロヘキサデシン-2(3H),1'(2'H)-ナフタレン]-8(9H)-オン10,10-ジオキシド)又はMIK665 (すなわち、(R)-2-((5-(3-クロロ-2-メチル-4-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-6-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ)-3-(2-((2-(2-メトキシフェニル)ピリミジン-4-イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸)により遅延されるか否かに基づいて、MCL1阻害に対して「感受性」又は「耐性」に群分けした(データは示さず;表3を参照されたい)。これらの感受性及び耐性コホートを各化合物に対する応答について調べ、IC₅₀を、上記と同じ技術を使用して各細胞株について計算した。感受性(「AvgSen IC₅₀」)及び耐性(「AvgRes IC₅₀」)コホートに対する平均IC₅₀は、群の算術平均として計算し、耐性コホートと感受性コホートとの間の倍数差異(「Fold Diff」)を、耐性コホートに対する平均IC₅₀を感受性コホートに対する平均IC₅₀によって除算することにより計算した。表2を参照されたい。「A」は1μM以下のIC₅₀を表し、「B」は1μm超～5μMのIC₅₀を表し、「C」は5μMを超えるIC₅₀を表し、「+」は10以上の倍数差異を表し、「-」は10未満の倍数差異を表す。

Caco-2アッセイ(P _app A-B)
化合物の双方向ヒト腸透過性の程度を、Caco-2細胞透過性アッセイを使用して推定した。Caco-2細胞を96ウェルプレート中のポリエチレン膜上に播種した。細胞がコンフルエントな細胞単層を形成するまで、増殖培地を4日～5日ごとに新しくした。pH7.4の10mM HEPESを含むHBSSを輸送緩衝液として使用した。化合物は、双方向で2μMにて二連で試験した。ジゴキシン、ナドロール及びメトプロロールを標準物質として含めた。ジゴキシンを双方向で10μMにて二連で試験した一方、ナドロール及びメトプロロールをA-B方向で2μMにて二連で試験した。最終DMSO濃度は、全ての実験について1%未満に調整した。プレートを、飽和湿度、5%CO₂、37℃にてCO₂インキュベーター中で2時間インキュベートした。インキュベーション後、全てのウェルを、内部標準を含有するアセトニトリルと混合し、プレートを4,000rpmで10分間遠心分離した。100μLの上清を各ウェルから収集し、LC/MS/MS分析用に100μLの蒸留水で希釈した。開始溶液、ドナー溶液、及びレシーバー溶液中の試験及び対照化合物の濃度を、内部標準に対する分析物のピーク面積比を使用してLC/MS/MSにより定量化した。

見かけ透過係数P_app(cm/s)を、以下の式を使用して計算した:
P_app=(dC_r/dt)×V_r/(A×C₀)、
[式中、dC_r/dtは、時間の関数としてのレシーバーチャンバー中の化合物の累積濃度(μM/s)であり; V_rは、レシーバーチャンバー中の溶液体積(頂端側で0.075mL、側底側で0.25mL)であり; Aは、輸送に関する表面積であり、これは、単層の面積に関して0.0804cm²であり; C₀は、ドナーチャンバー中の初期濃度(μM)である]。

排出比を、以下の式を使用して計算した:
排出比=P_app(BA)/P_app(AB)

回収率(%)を、以下の式を使用して計算した:
回収率%=100×[(V_r×C_r)+(V_d×C_d)]/(V_d×C₀)、
[式中、Vdはドナーチャンバー中の体積であり、これは頂端側で075mL及び側底側で0.25mLである; C_d及びC_rは、それぞれドナー及びレシーバーチャンバー中の輸送化合物の最終濃度である]。

化合物の代謝安定性の測定
化合物の代謝安定性をヒト、マウス及びラットの肝細胞において決定した。化合物を10mMのストック溶液からWilliamsのE培地中で5μMに希釈した。10μLの各化合物を96ウェルプレートのウェル中にアリコートし、反応を、40μLの625,000細胞/mL懸濁液を各ウェル中にアリコートすることにより開始させた。プレートを5%CO₂、37℃でインキュベートした。各対応時点で、1:3で内部標準(IS)を含有するACNでクエンチすることによって、反応を停止させた。プレートを500rpmで10分間振盪し、次いで3,220×gで20分間遠心分離した。上清を、希釈溶液を含有する別の96ウェルプレートに移した。上清をLC/MS/MSにより分析した。

インキュベーション後の化合物の残存パーセントを、以下の式を使用して計算した:
残存化合物(%)=
終点における試験化合物対内部標準のピーク面積比
開始点における試験化合物対内部標準のピーク面積比

化合物半減期及びCL_intを、以下の式を使用して計算した:
C_t=C₀*e^-k*t(一次速度式); C_t=1/2C₀である場合、t_1/2=ln2/k=0.693/k;及びCL_int=k/(1,000,000細胞/mL)

げっ歯類異種移植モデル
ヒトがん細胞株の異種移植モデルを、50%のマトリゲルあり又はなしの1.0～3.0×10⁷細胞の皮下注射によって、6週齢のCD-1無胸腺ヌードマウスにおいて確立した。腫瘍が150～400mm³の平均サイズに達したら、マウス(n=8)を処置群に無作為に分けた。腫瘍異種移植片を、1週当たり3回キャリパーを用いて測定し、腫瘍体積(mm³)を、高さ×幅×長さを乗算することにより決定した。特定の時点における処置アーム間の統計学的差異を、対応ありの両側スチューデントt試験を使用して求めた。群間の差異はp<0.05で統計学的に有意であるとみなした。化合物をdH₂O中15%PS80中で製剤化し、研究の最初の5日間、静脈内注射(IV)により毎日投与した。データは、StudyDirector (San Francisco、CA)製のStudyLogソフトウェアを使用して分析した。

インヒビターの活性ガイド選択
望ましい特性を有するMCL1インヒビターの亜属を、インビトロデータの組合せを使用して同定した。特に、上記のアッセイ(例えば、細胞株増殖遅延アッセイ、MCL1、BCL2及びBCLXL親和性アッセイ、Caco-2アッセイ(P_appA-B)、化合物の代謝安定性の測定、並びに感受性及び耐性コホートの指定と平均IC₅₀値の計算)からの結果を使用して、式(VIII)の亜属で定義した構造的及び機能的特徴を有する化合物を選択した。

特に、上記の通り、感受性及び耐性細胞株において調べた化合物の望ましい特性は、表3の薬剤感受性細胞株に対する約1μM以下の平均IC₅₀を有すること、及び表3の薬剤耐性細胞株に対する1μMを超える平均IC₅₀を有することである。

追加のインビトロアッセイ(例えば、CYP酵素的阻害、hERG阻害、化合物溶解度、標的特異性分析)の結果、並びにインビボアッセイ(例えば、げっ歯類異種移植研究、げっ歯類薬物動態及び単回投与飽和研究、げっ歯類最大耐用量研究、並びに経口生物学的利用能)の結果を使用して、MCL1インヒビターの他の亜属を同定し得るか、又は他の結果を使用して決定される亜属、例えば、式(VIII)の亜属を狭め得ることを当業者は容易に認識するであろう。

Claims

式I:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
Aは、アリール又はヘテロアリールであり、
Bは、結合、アリール又はヘテロアリールであり、
C及びDにより表される5,6員二環式ヘテロアリールは、

から選択され、ここで、

は、結合点を表し、^*は、L¹に結合する点を表し、^**は、Bに結合する点を表し、
a₁は、CH、N又はNHであり、
a₂は、C(Z¹)、N又はN(Z²)であり、
a₃は、C(Z¹)、N又はN(Z²)であり、
ただし、a₁、a₂、及びa₃は、環Dが芳香族であるように選択されることを条件とし、
L¹は、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²は、各場合において独立に、結合、場合により置換されているC₁～C₆アルキル、-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-N(R^X1)-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)-(C₁～C₆アルキル)_p-、又は-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)₂-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Wは、C(O)OR^W1、C(O)N(H)S(O)₂R^W2、S(O)₂N(H)C(O)R^W2、S(O)₂N(H)R^W3、

であり、ここで、

は、結合点を表し、
Xは、存在しないか、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、又はN(R^X1)(R^X2)であり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Yは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、N(R^X1)(R^X2)、又はヒドロキシルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Z¹は、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Z²は、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W2は、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
R^W3は、アリール又はヘテロアリールであり、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X1及びR^X2は、各場合においてそれぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されているか、又は
R^X1及びR^X2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、ただし、Bが結合である場合、nは0であることを条件とし、且つ
pは、各場合において独立に、0又は1である]。
Aが、アリール又はヘテロアリールであり、
Bが、アリール又はヘテロアリールであり、
C及びDにより表される5,6員二環式ヘテロアリールが、

から選択され、ここで、

は、結合点を表し、^*は、L¹に結合する点を表し、^**は、Bに結合する点を表し、
a₁は、CH、N又はNHであり、
a₂は、C(Z¹)、N又はN(Z²)であり、
a₃は、C(Z¹)、N又はN(Z²)であり、
ただし、a₁、a₂、及びa₃は、環Dが芳香族であるように選択されることを条件とし、
L¹が、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²が、各場合において独立に、結合、場合により置換されているC₁～C₆アルキル、-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-N(R^X1)-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)-(C₁～C₆アルキル)_p-、又は-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)₂-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Wが、C(O)OR^W1、C(O)N(H)S(O)₂R^W2、S(O)₂N(H)C(O)R^W2、S(O)₂N(H)R^W3、

であり、ここで、

は、結合点を表し、
Xが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、又はN(R^X1)(R^X2)であり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Yが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、N(R^X1)(R^X2)、又はヒドロキシルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Z¹が、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Z²が、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹が、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²が、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bが、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1が、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W2が、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
R^W3が、アリール又はヘテロアリールであり、
R^W1aが、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aが、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bが、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aが、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X1及びR^X2が、各場合においてそれぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されているか、又は
R^X1及びR^X2が、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bが、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dが、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dが、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2が、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2が、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2が、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mが、0、1、2又は3であり、
nが、0、1、2、3又は4であり、且つ
pが、各場合において独立に、0又は1である、
請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
式II:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
Aは、アリール又はヘテロアリールであり、
Bは、結合、アリール又はヘテロアリールであり、
a₁は、CH、N又はNHであり、
a₂は、C(Z¹)、N又はN(Z²)であり、
a₃は、C(Z¹)、N又はN(Z²)であり、
a₄は、S、O又はNHであり、
ただし、a₁、a₂、及びa₃は、環Dが芳香族であるように選択されることを条件とし、
L¹は、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²は、各場合において独立に、結合、場合により置換されているC₁～C₆アルキル、-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-N(R^X1)-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)-(C₁～C₆アルキル)_p-、又は-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)₂-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Xは、存在しないか、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、又はN(R^X1)(R^X2)であり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Yは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、N(R^X1)(R^X2)、又はヒドロキシルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Z¹は、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Z²は、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X1及びR^X2は、各場合においてそれぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されているか、又は
R^X1及びR^X2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、ただし、Bが結合である場合、nは0であることを条件とし、且つ
pは、各場合において独立に、0又は1である]。
Aが、アリール又はヘテロアリールであり、
Bが、アリール又はヘテロアリールであり、
a₁が、CH、N又はNHであり、
a₂が、C(Z¹)、N又はN(Z²)であり、
a₃が、C(Z¹)、N又はN(Z²)であり、
a₄が、S、O又はNHであり、
ただし、a₁、a₂、及びa₃は、環Dが芳香族であるように選択されることを条件とし、
L¹が、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²が、各場合において独立に、結合、場合により置換されているC₁～C₆アルキル、-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-N(R^X1)-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)-(C₁～C₆アルキル)_p-、又は-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)₂-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Xが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、又はN(R^X1)(R^X2)であり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Yが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、N(R^X1)(R^X2)、又はヒドロキシルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Z¹が、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Z²が、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹が、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²が、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bが、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1が、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aが、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aが、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bが、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aが、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X1及びR^X2が、各場合においてそれぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されているか、又は
R^X1及びR^X2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bが、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dが、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dが、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2が、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2が、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mが、0、1、2又は3であり、
nが、0、1、2、3又は4であり、且つ
pが、各場合において独立に、0又は1である、
請求項3に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
Aがフェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン又はチオフェンである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
Bがフェニル、ピリジン又はチオフェンである、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
L¹が、Oであり、
R¹が、Hであり、
R²が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル又はハロゲンであり、
mが、0であり、且つ
nが、2である、
請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
Yが、

であり、ここで、

は、結合点を表し、
R³は、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R⁴は、-O-P(O)(O^-)(O^-)、-O-P(O)(O^-)(OR⁵)、-O-P(O)(OR⁵)(OR⁵)、-O-S(O₂)-O^-、-O-S(O₂)-OR⁵、Cy^a、-O-C(O)-R⁶、-O-C(O)-OR⁶、又は-O-C(O)-N(R⁶)(R⁶)であり、
Cy^aは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
R⁵は、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、又はアラルキル(C₁～C₆)であり、且つ
R⁶は、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、又はC₁～C₆アミノアルキルである、
請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
Aが、アリールであり、
Bが、アリールであり、
a₁が、CHであり、
a₂が、C(H)又はNであり、
a₃が、C(Z¹)であり、
a₄が、S、O又はNHであり、
L¹が、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²が、各場合において独立に、結合又は-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Xが、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Yが、ヘテロシクリル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、N(R^X1)(R^X2)、又はヒドロキシルであり、ヘテロシクリルは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Z¹が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
R¹が、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²が、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bが、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1が、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aが、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aが、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bが、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aが、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X1及びR^X2が、各場合においてそれぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであるか、又は
R^X1及びR^X2が、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bが、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dが、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dが、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1が、各場合において独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、ニトロ又はシアノであり、前記C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2が、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
mが、0、1、2又は3であり、
nが、0、1、2、3又は4であり、且つ
pが、各場合において独立に、0又は1である、
請求項3に記載の化合物。
Aが、アリールであり、
Bが、アリールであり、
a₁が、CHであり、
a₂が、C(Z¹)であり、
a₃が、C(H)であり、
a₄が、S、O又はNHであり、
L¹が、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²が、各場合において独立に、結合又は-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Xが、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Yが、ヘテロシクリル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、N(R^X1)(R^X2)、又はヒドロキシルであり、ヘテロシクリルは、1個、2個、3個又は4個のR^X3で場合により置換されており、
Z¹が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
R¹が、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²が、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bが、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1が、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aが、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aが、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bが、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aが、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X1及びR^X2が、各場合においてそれぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであるか、又は
R^X1及びR^X2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^X3で場合により置換されており、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Z1が、各場合において独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、ニトロ又はシアノであり、前記C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2が、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
mが、0、1、2又は3であり、
nが、0、1、2、3又は4であり、且つ
pが、各場合において独立に、0又は1である、
請求項3に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
Z¹が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾロニル、インドリル、ピロロピリジニル又はイソキノリニルであり、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾロニル、インドリル、ピロロピリジニル及びイソキノリニルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノから独立に選択される1個、2個又は3個の基で場合により置換されている、
請求項10に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
L²が結合であり、Yがヒドロキシルである、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
R^W1が、Hであり、
L¹が、Oであり、
R¹が、Hであり、
R²が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル又はハロゲンであり、
mが、0であり、且つ
nが、2である、
請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
a₂がC(H)又はNである、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
式III:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
a₂は、C(Z¹)又はNであり、
a₄は、S、O又はNHであり、
L¹は、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²は、各場合において独立に、結合、場合により置換されているC₁～C₆アルキル、-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-N(R^X1)-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)-(C₁～C₆アルキル)_p-、又は-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)₂-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Eは、存在しないか、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Fは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Z¹は、各場合において独立に、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、
pは、各場合において独立に、0又は1であり、且つ
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、ただし、Eが存在しない場合、qは-(R^X3)_qにおいて0であることを条件とする]。
a₂が、C(Z¹)又はNであり、
a₄が、S、O又はNHであり、
L¹が、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²が、各場合において独立に、結合、場合により置換されているC₁～C₆アルキル、-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-N(R^X1)-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)-(C₁～C₆アルキル)_p-、又は-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)₂-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Eが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Fが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Z¹が、各場合において独立に、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹が、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²が、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bが、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1が、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aが、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aが、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bが、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aが、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bが、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dが、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dが、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2が、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2が、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2が、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mが、0、1、2又は3であり、
nが、0、1、2、3又は4であり、
pが、各場合において独立に、0又は1であり、且つ
qが、各場合において独立に、0、1、2、3又は4である、
請求項15に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
a₂が、C(H)又はNであり、
a₄が、S、O又はNHであり、
L¹が、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²が、各場合において独立に、結合又は-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Eが、アリール又はヘテロアリールであり、
Fが、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Z¹が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
R¹が、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²が、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bが、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1が、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aが、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aが、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bが、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aが、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bが、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dが、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dが、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1が、各場合において独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、ニトロ又はシアノであり、前記C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2が、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
mが、0、1、2又は3であり、
nが、0、1、2、3又は4であり、
pが、各場合において独立に、0又は1であり、且つ
qが、各場合において独立に、0、1、2、3又は4である、
請求項15に記載の化合物。
R^W1が、Hであり、
L¹が、Oであり、
R¹が、Hであり、
R²が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル又はハロゲンであり、
mが、0であり、且つ
nが、2である、
請求項15に記載の化合物。
a₂がC(H)又はNである、請求項15に記載の化合物。
R¹が、Hであり、
R²が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル又はハロゲンであり、
mが、0であり、且つ
nが、2である、
請求項15に記載の化合物。
L¹が、Oであり、
R¹が、Hであり、
R²が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル又はハロゲンであり、
mが、0であり、且つ
nが、2である、
請求項15に記載の化合物。
Z¹が、各場合において独立に、H又はハロゲンである、請求項15から21のいずれか一項に記載の化合物。
Z¹が、各場合において独立に、H、Br又はClである、請求項5から21のいずれか一項に記載の化合物。
Z¹が、各場合において独立に、H、フェニル、ピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、シクロプロピル、又はシクロブチルであり、フェニル、ピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、シクロプロピル、及びシクロブチルのそれぞれは、1個又は2個のR^Z1で場合により置換されており、
R^Z1が、各場合において独立に、ハロゲン又はC₁～C₆アルキルである、
請求項5から21のいずれか一項に記載の化合物。
R^Z1が、各場合において独立に、メチル、エチル、F又はClである、請求項24に記載の化合物。
式IV:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
a_2aは、CH又はNであり、
a₄は、S、O又はNHであり、
L¹は、各場合において独立に、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
Eは、存在しないか、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Fは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Z^1aは、H、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、且つ
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、ただし、Eが存在しない場合、qは-(R^X3)_qにおいて0であることを条件とする]。
a_2aが、CH又はNであり、
a₄が、S、O又はNHであり、
L¹が、各場合において独立に、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
Eが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Fが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Z^1aが、H、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
R¹が、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²が、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bが、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1が、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aが、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aが、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bが、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aが、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aが、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bが、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dが、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dが、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、
R^Z1が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2が、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2が、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3が、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
mが、0、1、2又は3であり、
nが、0、1、2、3又は4であり、且つ
qが、各場合において独立に、0、1、2、3又は4である、
請求項26に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
R¹が、Hであり、
R²が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル又はハロゲンであり、
mが、0であり、且つ
nが、2である、
請求項26に記載の化合物。
Z^1aがハロゲンである、請求項26から28のいずれか一項に記載の化合物。
ハロゲンがBr又はClである、請求項27に記載の化合物。
Z^1aが、フェニル、ピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、シクロプロピル、又はシクロブチルであり、それぞれは、1個又は2個のR^Z1で場合により置換されており、且つ
R^Z1が、各場合において独立に、ハロゲン又はC₁～C₆アルキルである、
請求項26から28のいずれか一項に記載の化合物。
R^Z1が、各場合において独立に、メチル、エチル、F又はClである、請求項31に記載の化合物。
Eが、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール又はトリアゾールであり、
Fが、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタニル、2-アザスピロ[3.3]ヘプタニル、又は2-オキサスピロ[3.3]ヘプタニルであり、
R^X3が、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、且つ
qが、各場合において独立に、0、1又は2である、
請求項15から32のいずれか一項に記載の化合物。
式V:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
a₂は、C(Z¹)又はNであり、
a₄は、S、O又はNHであり、
L¹は、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²は、各場合において独立に、結合、場合により置換されているC₁～C₆アルキル、-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-N(R^X1)-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)-(C₁～C₆アルキル)_p-、又は-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)₂-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Eは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Fは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Gは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Z¹は、各場合において独立に、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、
pは、各場合において独立に、0又は1であり、
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、且つ
rは、0、1、2、3又は4である]。
式VI:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
a₂は、C(Z¹)又はNであり、
a₄は、S、O又はNHであり、
L¹は、各場合において独立に、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
Eは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Fは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Gは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Z¹は、各場合において独立に、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、且つ
rは、0、1、2、3又は4である]。
式VII:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
a₂は、C(Z¹)又はNであり、
a₄は、S、O又はNHであり、
L¹は、結合、CH₂、O、NH、S、SO、又はSO₂であり、
L²は、各場合において独立に、結合、場合により置換されているC₁～C₆アルキル、-(C₁～C₆アルキル)_p-O-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-N(R^X1)-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S-(C₁～C₆アルキル)_p-、-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)-(C₁～C₆アルキル)_p-、又は-(C₁～C₆アルキル)_p-S(O)₂-(C₁～C₆アルキル)_p-であり、
Eは、存在しないか、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
Y_aは、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、N(R^X1)(R^X2)、又はヒドロキシルであり、
Z¹は、各場合において独立に、H、ハロゲン、-L²-Cy、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
Cyは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^Cy1で場合により置換されており、
R¹は、H、ヒドロキシ、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、C₁～C₂ヒドロキシアルキル、又はC₁～C₂アルコキシであり、
R²は、各場合において独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アルコキシ、ニトロ又はN(R^2a)(R^2b)であり、
R^2a及びR^2bは、それぞれ独立に、H、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆ハロアルキル、又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
R^W1は、H、C₁～C₆アルキル、CH(R^W1a)(R^W2a)、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は

であり、ここで、

は、結合点を表し、前記ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W1aは、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R^W2aは、OC(O)OR^W2b、OC(O)N(R^W2b)(R^W2b)又はOP(O)(OR^W2b)₂であり、
R^W2bは、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、シクロアルキル若しくはC₁～C₆アルコキシであるか、又は
R^W2aがOC(O)N(R^W2b)(R^W2b)である場合、2個のR^W2bは、それらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^W3aで場合により置換されており、
R^W3aは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、-C(O)N(R^X3c)(R^X3d)、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、又はシアノであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ及びC₁～C₆ヒドロキシアルキルのそれぞれは、1個又は2個のR^X3bで場合により置換されており、
R^X3bは、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノであり、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホニル又はシアノからそれぞれ独立に選択される1個、2個、3個又は4個の基で場合により置換されており、
R^X3c及びR^X3dは、H、C₁～C₆シクロアルキル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシルからそれぞれ独立に選択されるか、又は
R^X3c及びR^X3dは、それらが結合しているNと一緒になって、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆アシル若しくはハロゲンからそれぞれ独立に選択される1個若しくは2個の基で場合により置換されている4～6員複素環を形成し、R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Cy2)(R^Cy2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、
R^Cy2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル又はC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1、2、3又は4であり、
pは、各場合において独立に、0又は1であり、且つ
qは、各場合において独立に、0、1、2、3又は4であり、ただし、Eが存在しない場合、qは-(R^X3)_qにおいて0であることを条件とする]。
Eがフェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール又はトリアゾールであり、
Y_aが、N(R^X1)(R^X2)であり、且つ
qが、各場合において独立に、0、1又は2である、
請求項36に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
Fが、

であり、ここで、

は、結合点を表し、
R₃は、H又はC₁～C₆アルキルであり、
R⁴は、-O-P(O)(O^-)(O^-)、-O-P(O)(O^-)(OR⁵)、-O-P(O)(OR⁵)(OR⁵)、-O-S(O₂)-O^-,-O-S(O₂)-OR⁵、Cy^a、-O-C(O)-R⁶、-O-C(O)-OR⁶、又は-O-C(O)-N(R⁶)(R⁶)であり、
R⁵は、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、又はアラルキル(C₁～C₆)であり、
R⁶は、各場合において独立に、H、C₁～C₆アルキル、又はC₁～C₆アミノアルキルであり、且つ
qが、R^X3でのF置換の場合において0である、
請求項15、26、34、及び35のいずれか一項に記載の化合物。
R^W1が、

である、請求項1、3、15、26、34、35及び36のいずれか一項に記載の化合物。
C₁～C₆ハロアルキルがトリフルオロメタン又はトリフルオロエタンである、請求項1から39のいずれか一項に記載の化合物。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
式VIII:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
Eは、ヘテロアリールであり、
L³は、-CH₂-、又は-CH₂CH₂-であり、
Y_bは、H、ヘテロシクリル、-N(CH₃)₂、-N(CH₂CH₃)₂、-CH₂N(CH₃)₂若しくは-CH₂N(CH₂CH₃)₂であるか、又は
L³は存在せず、Y_bはHであり、
Z¹は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z1で場合により置換されており、
R^X3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個、2個、3個又は4個のR^X3aで場合により置換されており、
R^X3aは、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
R^Z1は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、N(R^Z2)(R^Z2)、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、C₁～C₆ハロアルキル、C₂～C₆アルケニル、C₂～C₆アルキニル、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₂～C₆アルケニル及びC₂～C₆アルキニルのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z2は、各場合において独立に、H、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル若しくはC₁～C₆ヒドロキシアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル及びC₁～C₆アルコキシのそれぞれは、1個以上のR^Z3で場合により置換されているか、又は
2個のR^Z2は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環若しくはヘテロアリールを形成し、前記複素環及びヘテロアリールのそれぞれは、1個、2個、3個若しくは4個のR^Z3で場合により置換されており、
R^Z3は、各場合において独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは、1個以上のR^Z4で場合により置換されており、
R^Z4は、各場合において独立に、C₁～C₆アルキル、C₁～C₆アミノアルキル、C₁～C₆アルキルアミノ、C₁～C₆アルコキシ、C₁～C₆ハロアルキル、C₁～C₆ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ又はシアノであり、且つ
qは、0、1、2、3又は4である]。
約100nM以下のMCL1 IC₅₀を有する、請求項46に記載の化合物。
表3の薬剤感受性細胞株に対する1μM以下の平均IC₅₀を有する、請求項46又は47に記載の化合物。
表3の薬剤耐性細胞株に対する平均IC₅₀よりも少なくとも約10倍強力である、表3の薬剤感受性細胞株に対する平均IC₅₀を有する、請求項46、47又は48に記載の化合物。
Eが、ピリミジニル又はピラゾリルであり、
L³が、-CH₂CH₂-であり、
Y_bが、ヘテロシクリルであり、
Z¹が、シクロアルキルであり、且つ
qが、0、1又は2である、
請求項46から49のいずれか一項に記載の化合物。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
式IX:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
Eは、ピリミジニル、ピラゾリル、ピリジニル又はイミダゾリルであり、
L³は、-CH₂-又は-CH₂CH₂-であり、
Y_bは、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、N(CH₂CH₃)₂又はN(CH₃)₂であり、
Z¹は、シクロブチル、ベンジル、ピリジニル、ピラゾリル又はイミダゾリルであり、
R^X3は、ベンジル、ピリジニル、C₁～C₃アルコキシ又はC₁～C₄アルキルであり、
R^X3a-1及びR^X3a-2は、それぞれ独立に、H、C₁～C₃アルキル、C₁～C₂ハロアルキル、アミノ、シアノ又はハロゲンであり、且つ
R^Z1は、C₁～C₃アルキル、C₁～C₃ハロアルキル、C₁～C₃アルコキシ又はハロゲンである]。
式X:

の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、R^X3-2は、

であり、ここで、

は、結合点を表す]。
表4から選択される化合物。
請求項1から62のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される希釈液又は賦形剤を含む医薬組成物。
疾患に苦しむ患者を処置する方法であって、請求項1から62のいずれか一項に記載の化合物又は請求項63に記載の医薬組成物の有効量を患者に投与することで、それによって疾患を処置するステップを含み、疾患の基礎病理がMCL1により媒介される、方法。
疾患ががんである、請求項64に記載の方法。
がんが、癌腫、肉腫、腎臓がん、表皮がん、肝臓がん、肺がん、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵臓がん、胃がん、頸部がん、甲状腺がん、鼻がん、頭頸部がん、前立腺がん、皮膚がん、乳がん、家族性黒色腫、及び黒色腫から選択される、請求項65に記載の方法。
癌腫が、子宮内膜、膀胱、乳房、又は結腸の癌腫であり、肉腫が、カポジ肉腫、骨肉腫、間葉起源の腫瘍、例えば線維肉腫又は横紋筋肉腫であり、肺がんが、腺癌腫、小細胞肺がん又は非小細胞肺癌腫であり、膵臓がんが膵外分泌癌であり、皮膚がんが扁平細胞癌腫であり、乳がんが、原発性乳房腫瘍、リンパ節転移陰性乳がん、乳房の浸潤性管腺癌、又は非類内膜乳がんである、請求項66に記載の方法。
がんが、白血病、急性リンパ球性白血病、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、B細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、及びバーキットリンパ腫、急性及び慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、並びに前骨髄球性白血病から選択される、請求項65に記載の方法。
がんが、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、シュワン腫、精上皮腫、奇形癌腫、色素性乾皮症、網膜芽細胞腫、角化棘細胞腫、及び甲状腺濾胞がんから選択される、請求項65に記載の方法。
がんが、頭頸部がん、肉腫、黒色腫、骨髄腫、リンパ腫、肺がん、乳がん、膵臓がん、甲状腺がん、結腸直腸がん、卵巣がん及び急性骨髄性白血病から選択される、請求項65に記載の方法。