ME02641B - Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci kojiih sadrže - Google Patents

Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci kojiih sadrže

Info

Publication number
ME02641B
ME02641B MEP-2016-208A MEP2016208A ME02641B ME 02641 B ME02641 B ME 02641B ME P2016208 A MEP2016208 A ME P2016208A ME 02641 B ME02641 B ME 02641B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
group
formula
compound
phenyl
branched
Prior art date
Application number
MEP-2016-208A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Tiran Arnaud Le
Diguarher Thierry Le
Jérôme-Benoît Starck
Jean-Michel Henlin
Anne-Françoise Guillouzic
Nanteuil Guillaume De
Olivier Geneste
James Edward Paul Davidson
James Brooke Murray
I-Jen Chen
Original Assignee
Servier Lab
Vernalis R&D Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50288170&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME02641(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Servier Lab, Vernalis R&D Ltd filed Critical Servier Lab
Publication of ME02641B publication Critical patent/ME02641B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N2005/1092—Details
    • A61N2005/1098—Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (34)

1. Spoj fosfata formule (I): naznačen time, da: ♦ X i Y predstavljaju atom ugljika ili atom dušika, pri čemu se podrazumijeva da ne mogu istovremeno predstavljati dva atoma ugljika ili dva atoma dušika, ♦ A1 i A2, zajedno s atomima koji ih nose, tvore po izboru supstituirani, aromatski ili ne-aromatski heterocikl Het sastavljen od 5, 6 ili 7 članova prstena koji mogu sadržati, osim dušika predstavljenog s X ili Y, od jedan do 3 heteroatoma neovisno odabrana od kisika, sumpora ili dušika, pri čemu je jasno da predmetni dušik može biti supstituiran sa skupinom koja predstavlja atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili skupinu -C(O)-O-Alk pri čemu je Alk ravna ili razgranana (C1-C6)alkilna skupina, ili A1 i A2 neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika, ravni ili razgranani (C1-C6)polihaloalkil, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili cikloalkil, ♦ T predstavlja atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu po izboru supstituiranu s jednim od tri atoma halogena, skupinu (C1-C4)alkil-NR1R2 ili skupinu (C1-C4)alkil-OR6, ♦ R1 i R2 neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili R1 i R2 s dušikovim atomom koji ih nosi tvore heterocikloalkil, ♦ R3 predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, cikloalkilnu skupinu, (C3-C10)cikloalkil-(C1-C6)alkilnu skupinu gdje je polovica alkila ravna ili razgranana, heterocikloalkilnu skupinu, arilnu skupinu ili heteroarilnu skupinu, pri čemu se podrazumijeva da jedan ili više ugljikovih atoma iz prethodne skupine, ili njihovi mogući supstituenti mogu biti deuterirani, ♦ R4 predstavlja fenil supstituiran u para položaju skupinom formule -OPO(OM)(OM’), -OPO(OM)(O-M1+), -OPO(O-M1+)(O-M2+), -OPO(O-)(O-)M32+, -OPO(OM)(O[CH2CH2O]nCH3) ili -OPO(O-M1+)(O[CH2CH2O]nCH3) ili R4 predstavlja pirimidin-5-il skupinu supstituiranu u para položaju skupinom formule -OPO(O-M1+)(O-M2+), pri čemu M i M’ neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, cikloalkil ili heterocikloalkil oba sastavljena od 5 ili 6 članova prstena, dočim M1+ i M2+ neovisno jedan od drugoga predstavljaju farmaceutski prihvatljiv jednovalentni katjon, a M32+ predstavlja farmaceutski prihvatljiv dvovalentni katjon i n je cijeli broj od 1 do 5, pri čemu se podrazumijeva da se fenilna skupina po izboru može supstituirati s jednim ili više atoma halogena, ♦ R5 predstavlja atom vodika ili halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, ♦ R6 predstavlja atom vodika ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ♦ Ra, Rb, Rc i Rd, svaki neovisno jedan od drugog, predstavlja R7, atom halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, hidroksi skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)polihaloalkilnu skupinu, trifluorometoksi skupinu, -NR7R7’, nitro, R7-CO-(C0-C6)alkil-, R7-CO-NH-(C0-C6)alkil-, NR7R7’-CO-(C0-C6)alkil-, NR7R7’- CO-(C0-C6)alkil-O-, R7-SO2-NH-(C0-C6)alkil-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)alkil-, R7-O-CO-NH-(C0-C6)alkil-, heterocikloalkilnu skupinu ili supstituente jednog od njihovih parova (Ra,Rb), (Rb,Rc) ili (Rc,Rd) koji zajedno s atomima ugljika koji ih nose tvore prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji može sadržati od jedan do 2 heteroatoma odabrana od kisika i sumpora, gdje se također podrazumijeva da su jedan ili više atoma ugljika prstena definirani ovdje ranije i mogu biti deuterirani ili supstituirani od jedne do 3 skupine odabrane od halogena i ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, ♦ R7 i R7’ neovisno jedan od drugoga predstavljaju vodik, ravni ili razgranani (C1-C6)alkil, ravni ili razgranani (C2-C6)alkenil, ravni ili razgranani (C2-C6)alkinil, aril ili heteroaril ili R7 i R7’ zajedno s atomom dušika koji ih nosi tvore heterocikl sastavljen od 5 do 7 članova prstena, pri čemu se podrazumijeva da: - "aril" znači fenilna, naftilna, bifenilna ili indenilna skupina, - "heteroaril" znači bilo koja mono- ili bi-ciklička skupina sastavljena od 5 do 10 članova prstena, koji imaju najmanje jednu aromatsku polovicu i sastoje se od 1 do 4 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika (uključujući kvarterni dušik), - "cikloalkil" znači bilo koja mono- ili bi-ciklička, ne-aromatska, karbociklička skupina koja se sastoji od 3 do 10 članova prstena, - "heterocikloalkil" znači bilo koja mono- ili bi-ciklička, ne-aromatska, kondenzirana ili spiro skupina sastavljena od 3 do 10 članova prstena i koja se sastoji od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora, SO, SO2 i dušika, gdje je moguće za tako definirani aril, heteroaril, cikloalkil i heterocikloalkilne skupine i skupine alkila, alkenila, alkinila i alkoksi da mogu biti supstituirani s 1 do 3 skupine odabrane od po izboru supstituiranog ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, (C3-C6)spiro, ravnog ili razgrananog, po izboru supstituiranog (C1-C6)alkoksi, (C1-C6)alkil-S-, hidroksi, okso (ili N-oksida gdje je prikladno), nitro, cijano, -COOR’, -OCOR’, NR’R", ravnog ili razgrananog (C1-C6)polihaloalkila, trifluorometoksi, (C1-C6)alkilsulfonila, halogena, po izboru supstituiranog arila, heteroarila, ariloksi, ariltio, cikloalkila, heterocikloalkila po izboru supstituiranog s jednim ili više atoma halogena ili alkilnim skupinama, pri čemu se podrazumijeva da R’ i R" neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika ili po izboru supstituiranu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, gdje se Het skupina definirana u formuli (I) može supstituirati s od jednom do tri skupine odabrane od ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, hidroksi, ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkoksi, NR1’R1" i halogena, pri čemu se podrazumijeva da su ranije spomenuti R1’ i R1" definirani za skupine R’ i R", njihove enantiomere i dijastereoizomere te njihove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom.
2. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R4 predstavlja fenil supstituiran u para položaju sa skupinom formule -OPO(OM)(OM’), -OPO(OM)(O-M1+), -OPO(O-M1+)(O-M2+), -OPO(O-)(O-)M32+, -OPO(OM)(O[CH2CH2O]nCH3) ili -OPO(O-M1+)(O[CH2CH2O]nCH3), pri čemu M i M’ neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, cikloalkil ili heterocikloalkil oba sastavljena od 5 ili 6 članova prstena, dočim M1+ i M2+ neovisno jedan od drugoga predstavljaju farmaceutski prihvatljiv jednovalentni katjon i M32+ predstavlja farmaceutski prihvatljiv dvovalentni katjon a n je cijeli broj od 1 do 5, pri čemu se podrazumijeva da fenilna skupina može po izboru biti supstituirana s jednim ili više atoma halogena.
3. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R4 predstavlja fenil supstituiran u para položaju sa skupinom formule -OPO(O-Na+)(O-Na+).
4. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da X predstavlja atom ugljika a Y predstavlja atom dušika.
5. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da skupina: predstavlja 5,6,7,8-tetrahidroindolizin, indolizin ili dimetilirani pirol.
6. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 5, naznačen time, da T predstavlja metil, (morfolin-4-il)metil ili 3-(morfolin-4-il)propil skupinu.
7. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da Ra i Rd svaki predstavlja atom vodika a (Rb,Rc), zajedno s atomima ugljika koji ih nose, tvore 1,3-dioksolan skupinu ili 1,4-dioksan skupinu; ili Ra, Rc i Rd svaki predstavlja atom vodika a Rb predstavlja vodik ili halogen.
8. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da Ra i Rd svaki predstavlja atom vodika, Rb predstavlja atom halogena a Rc metoksi skupinu.
9. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da Ra, Rb i Rd svaki povoljno predstavljaju atom vodika a Rc predstavlja skupinu NR7R7’-CO-(C0-C6)alkil-O-.
10. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 9, naznačen time, da R3 povoljno predstavlja skupinu odabranu od fenila, 1H-indola, 1H-pirolo[2,3-b]-piridina, piridina, 1H-pirazola, 1H-pirola i 2,3-dihidro-1H-pirolo[2,3-b]piridina, te skupine po izboru imaju jedan ili više supstituenata odabrana od ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, cijano i trideuteriometila.
11. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je odabran od sljedećeg popisa: - 4-[{[3-{6-{[(3S)-3-{morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}-1,3-benzodioksol-5-il)-5,6,7,8-tetrahidroindolizin-1-il]karbonil}(fenil)amino]fenil dinatrijev fosfat, - 4-[{[5-(5-kloro-2-1[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2- dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(piridin-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, - 4-({[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}[1-(trideuteriometil)-1H-pirazol-4-il]amino)fenil dinatrijev fosfat, - 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(5-cijano-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, - 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(5-cijano-1-metil-1H-pirol-3-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, - 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pyrazol-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, - 4-[(5-cijano-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il){[5-(5-fluoro-2-{({3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}amino]fenil dinatrijev fosfat, - 4-[{[5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pyrazol-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, njihovih enantiomera i dijastereoizomera i njihovih adicijskih soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom.
12. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[3-(6-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}-1,3-benzodioksol-5-il)-5,6,7,8-tetrahidroindolizin-1-il]karbonil}(fenil)amino]fenil dinatrijev fosfat.
13. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(piridin-4- il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
14. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-({[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}[1-(trideuteriometil)-1H-pirazol-4-il]amino)fenil dinatrijev fosfat.
15. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-{morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(5-cijano-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
16. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(5-cijano-1-metil-1H-pirol-3-il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
17. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
18. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[(5-cyano-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il){[5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}amino]-fenil dinatrijev fosfat.
19. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
20. Postupak priprave spojeva formula (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je kao početni materijal korišten spoj formule (II): pri čemu su Ra, Rb, Rc i Rd definirani u patentnom zahtjevu 1, koji spoj formule (II) se izlaže Heckovoj reakciji u vodenom ili organskom mediju, nazočnosti paladij katalizatora, lužine, fosfina i spoja formule (III): pri čemu su A1, A2, X i Y definirani u patentnom zahtjevu 1 a Alk predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu kako bi se dobio spoj formule (IV): pri čemu su A1, A2, X, Y, Ra, Rb, Rc i Rd kako je definirano u patentnom zahtjevu 1 a Alk je ranije ovdje definiran, funkcija aldehida gdje je spoj formule (IV) oksidiran do karboksilne kiseline kako bi se dobio spoj formule (V): pri čemu su A1, A2, X, Y, Ra, Rb, Rc i Rd kako je definirano u patentnom zahtjevu 1 a Alk je ranije ovdje definiran, koji spoj formule (V) je potom izložen spajanju peptida sa spojem formule (VI): gdje su T i R5 kako je definirano u patentnom zahtjevu 1, kako bi se dobio spoj formule (VII): pri čemu su A1, A2, X, Y, Ra, Rb, Rc, Rd, T i R5 kako su definirani u patentnom zahtjevu 1 a Alk je kako je ovdje definirano ranije, funkcija estera od kojih je spoj formule (VII) hidroliziran kako bi se dobila odgovarajuća karboksilna kiselina ili karboksilat, koji može biti pretvoren u derivate kiseline poput odgovarajućeg acil klorida ili anhidrida prije spajanja s amin NHR3R4 gdje R3 i R4 imaju isto značenje kao i u patentnom zahtjevu 1, prije izlaganja djelovanju spoja pirofosfata, fosfonata ili fosforila pod osnovnim uvjetima, tako dobiven spoj se može po izboru hidrolizirati ili hidrogenolizirati kako bi se dobio spoj formule (I), koji spoj formule (I) može biti pročišćen u skladu s uobičajenom tehnikom separacije, koja se pretvara, ako je poželjno, u adicijske soli istih s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom i koja je po izboru odvojena u svoje izomere sukladno uobičajenom tehnikom separacije, pri čemu se podrazumijeva, da u bilo kojem trenutku koji se smatra prikladnim u odnosu na gore opisani postupak, izvjesne skupine (hidroksi, amino...) reagensa ili intermedijera sinteze mogu biti zaštićeni i potom im se skine zaštita u skladu sa zahtjevima sinteze.
21. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži spoj formule (I) u skladu s bilo kojiim od patentnih zahtjeva 1 do 19 ili njihova adicijska sol s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom u kombinaciji s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijensa.
22. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zathjevom 21, naznačen time, da se koristi kao prolijek pro-apoptotičko sredstvo.
23. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zathjevom 21 naznačen time, da se koristi za liječenje karcinoma, auto-imune bolesti i bolesti imuno-sustava.
24. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zathjevom 23 naznačen time, da se koristi u liječenju karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, raka ezofagusa, jetre, limfoblastične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma, malignih hemopatija, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate i raka pluća malih stanica.
25. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačena time, da se koristi za proizvodnju lijeka za uporabu kao pro-apoptotičko sredstvo.
26. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka namijenjenog za liječenje karcinoma, auto-imune bolesti i bolesti imuno-sustava.
27. Uporaba, u skladu s patentnim zahtjevom 26, farmaceutskog pripravka, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka namijenjenog za liječenje karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, raka jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma, malignih hemopatija, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate, raka pluća malih stanica.
28. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 19 ili njegova adicijska sol s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačen time, da se koristi u liječenju karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, karcinoma jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma, maligne hemopatije, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate i raka pluća malih stanica.
29. Uporaba spoja formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 19 ili njegove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka namijenjenog za liječenje karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, karcinoma jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma, maligne hemopatije, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate i raka pluća malih stanica.
30. Kombinacija spoja formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 19, naznačena time, da je sredstvo protiv raka odabrano od genotoksičnih sredstava, mitotskih otrova, antimetabolita, inhibitora proteaza, inhibitora kinaze i protutijela.
31. Farmaceutski pripravak koji sadrži kombinaciju u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačen time, da je kombinacija s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijensa.
32. Kombinacija u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačena time, da je za uporabu u liječenju karcinoma.
33. Uporaba kombinacije u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačena time, da se koristi za proizvodnju lijeka za liječenje karcinoma.
34. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 19, naznačen time, da je za uporabu u odnosu na radioterapiju u liječenju karcinoma.
MEP-2016-208A 2013-07-23 2014-07-22 Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci kojiih sadrže ME02641B (me)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1357259A FR3008979B1 (fr) 2013-07-23 2013-07-23 Nouveaux derives phosphates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP14178030.4A EP2829545B1 (fr) 2013-07-23 2014-07-22 Nouveaux derives phosphates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02641B true ME02641B (me) 2017-06-20

Family

ID=50288170

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2016-208A ME02641B (me) 2013-07-23 2014-07-22 Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci kojiih sadrže

Country Status (48)

Country Link
US (3) US9115159B2 (me)
EP (1) EP2829545B1 (me)
JP (1) JP5894638B2 (me)
KR (2) KR101713103B1 (me)
CN (1) CN104341451B (me)
AP (1) AP2014007773A0 (me)
AR (1) AR097008A1 (me)
AU (1) AU2014203808B2 (me)
BR (1) BR102014017997B1 (me)
CA (1) CA2856886C (me)
CL (1) CL2014001865A1 (me)
CR (1) CR20140336A (me)
CU (1) CU24316B1 (me)
CY (1) CY1117834T1 (me)
DK (1) DK2829545T3 (me)
DO (1) DOP2014000163A (me)
EA (1) EA027444B1 (me)
EC (1) ECSP14008757A (me)
ES (1) ES2593417T3 (me)
FR (1) FR3008979B1 (me)
GE (1) GEP201706704B (me)
HK (1) HK1204623A1 (me)
HR (1) HRP20161202T8 (me)
HU (1) HUE029616T2 (me)
IL (1) IL233580B (me)
JO (1) JO3160B1 (me)
MA (1) MA37213B1 (me)
MD (1) MD4551C1 (me)
ME (1) ME02641B (me)
MX (1) MX351467B (me)
MY (1) MY173258A (me)
NI (1) NI201400080A (me)
PE (1) PE20150218A1 (me)
PH (1) PH12014000194B1 (me)
PL (1) PL2829545T3 (me)
PT (1) PT2829545T (me)
RS (1) RS55098B1 (me)
RU (1) RU2617682C2 (me)
SA (1) SA114350669B1 (me)
SG (1) SG10201403939WA (me)
SI (1) SI2829545T1 (me)
SV (1) SV2014004771A (me)
TN (1) TN2014000301A1 (me)
TW (1) TWI527824B (me)
UA (1) UA119738C2 (me)
UY (1) UY35661A (me)
WO (1) WO2015011399A1 (me)
ZA (1) ZA201405418B (me)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8461179B1 (en) 2012-06-07 2013-06-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
FR3008976A1 (fr) * 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent"
FR3008977A1 (fr) * 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab Nouveaux derives d'isoindoline ou d'isoquinoline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
UY37316A (es) * 2016-07-07 2018-01-31 Servier Lab Dispersión sólida farmacéutica de un inhibidor de bcl-2, composiciones farmacéuticas de ésta, y usos para el tratamiento de cáncer
BR112019001024A2 (pt) * 2016-07-22 2019-05-14 Les Laboratoires Servier combinação de um inibidor de bcl-2 e um inibidor de mcl-1, seus usos e composições farmacêuticas
WO2018015526A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Les Laboratoires Servier Combination of a bcl-2 inhibitor and a mcl-1 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
WO2018158225A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Les Laboratoires Servier Combination of a bcl-2 inhibitor and a mdm2 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
EA039621B1 (ru) * 2017-06-09 2022-02-17 Ле Лаборатуар Сервье Комбинация bcl-2 ингибитора и mcl-1 ингибитора, их применения и фармацевтические композиции
WO2019008126A1 (en) * 2017-07-06 2019-01-10 Les Laboratoires Servier NOVEL CRYSTALLINE FORM OF BCL-2 INHIBITOR, PROCESS FOR PREPARATION THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
FR3072679B1 (fr) * 2017-10-25 2020-10-30 Servier Lab Nouveaux derives macrocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
AU2019216351B2 (en) 2018-01-31 2024-07-25 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Combination therapy for the treatment of mastocytosis
EP3746059B1 (en) 2018-01-31 2026-03-04 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Combination therapy for the treatment of gastrointestinal stromal tumors
WO2020185812A1 (en) 2019-03-11 2020-09-17 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of ripretinib
TWI878335B (zh) 2019-08-12 2025-04-01 美商迪賽孚爾製藥有限公司 治療胃腸道基質瘤方法
FI4013412T3 (fi) 2019-08-12 2026-03-24 Deciphera Pharmaceuticals Llc Ripretinibi ruoansulatuskanavan stroomakasvaimien hoitoon
CN110606860B (zh) * 2019-09-29 2021-12-10 上海勋和医药科技有限公司 一种吡啶磺酰胺磷酸酯类化合物、其制备方法及其用途
PL4084779T3 (pl) 2019-12-30 2025-02-24 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kompozycje 1-(4-bromo-5-(1-etylo-7-(metyloamino)-2-okso-1,2-dihydro-1,6-naftyrydyn-3-ylo)-2-fluorofenylo)-3-fenylomocznika
AU2020419197B2 (en) 2019-12-30 2023-08-31 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Amorphous kinase inhibitor formulations and methods of use thereof
PY2217333A (es) * 2021-03-12 2022-09-27 Eil Therapeutics Inc Compuestos que tienen tetrahidroindolizina-1-carboxamida como inhibidores de bcl-2
EP4413000A1 (en) 2021-10-04 2024-08-14 FoRx Therapeutics AG N,n-dimethyl-4-(7-(n-(1-methylcyclopropyl)sulfamoyl)-imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)piperazine-1-carboxamide derivatives and the corresponding pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives as parg inhibitors for the treatment of cancer
PE20251072A1 (es) 2022-05-20 2025-04-10 Novartis Ag Conjugados de anticuerpo-farmaco de compuestos antineoplasicos y metodos de uso de los mismos
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors
PY24103486A (es) 2023-11-22 2025-06-06 Servier Lab Conjugados de anticuerpo anti-cd74-fármaco y métodos de uso de los mismos
TW202540186A (zh) 2023-11-22 2025-10-16 瑞士商諾華公司 抗ｃｄ７抗體藥物結合物及其使用方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2484209C (en) * 2002-05-03 2013-06-11 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
US20050124614A1 (en) * 2002-07-03 2005-06-09 Axys Pharmaceuticals, Inc. 3,4-Dihydroisoquinolin-1-one derivatives as inducers of apoptosis
GB0224557D0 (en) * 2002-10-22 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP1963273A2 (en) * 2005-12-22 2008-09-03 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Substituted isoquinoline-1,3(2h,4h)-diones, 1-thioxo-1,4-dihydro-2h-isoquinoline-3-ones and 1,4-dihydro-3(2h)-isoquinolones and use thereof as kinase inhibitors
US7902218B2 (en) * 2006-12-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetrahydroisoquinolines as β-secretase inhibitors
ES2705599T3 (es) * 2007-04-16 2019-03-26 Abbvie Inc Indoles sustituidos en la posición 7 como inhibidores de mcl-1
PL2149560T3 (pl) * 2007-05-22 2015-10-30 Astellas Pharma Inc 1-podstawiony związek tetrahydroizochinolinowy
NZ587039A (en) * 2008-02-13 2013-01-25 Gilead Connecticut Inc 6-aryl-imidazo[1, 2-a]pyrazine derivatives, method of making, and method of use thereof
NZ593537A (en) * 2008-12-19 2013-07-26 Genentech Inc Isoquinoline derivatives and methods of use
TWI520960B (zh) * 2010-05-26 2016-02-11 艾伯維有限公司 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘導劑
US20120301080A1 (en) 2011-05-23 2012-11-29 Senko Advanced Components, Inc. True one piece housing fiber optic adapter
CN104136429A (zh) 2011-12-23 2014-11-05 诺华股份有限公司 用于抑制bcl2与结合配偶体相互作用的化合物
CN104125955A (zh) 2011-12-23 2014-10-29 诺华股份有限公司 用于抑制bcl2与结合配偶体相互作用的化合物
AU2012355615A1 (en) 2011-12-23 2014-07-10 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners
US9126979B2 (en) 2011-12-23 2015-09-08 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners
CN104125953A (zh) 2011-12-23 2014-10-29 诺华股份有限公司 用于抑制bcl2与结合配偶体相互作用的化合物
CN103177906A (zh) 2011-12-26 2013-06-26 西门子公司 用于中压开关设备的断路器
ITPR20110103A1 (it) 2011-12-27 2013-06-28 G E A F S R L Metodo e apparato per la sterilizzazione di una soluzione liquida mediante radio frequenza
US9114953B2 (en) 2011-12-29 2015-08-25 Inventio Ag Emergency operation of elevators based on an indicated emergency condition
CN204345829U (zh) 2012-01-24 2015-05-20 丹佛斯电力电子有限公司 除湿器和包括该除湿器的除湿系统
FR2986002B1 (fr) * 2012-01-24 2014-02-21 Servier Lab Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
CA2856886C (fr) 2016-08-02
CL2014001865A1 (es) 2015-06-26
US20150031648A1 (en) 2015-01-29
EP2829545B1 (fr) 2016-06-22
EA027444B1 (ru) 2017-07-31
JP2015028017A (ja) 2015-02-12
US20150313923A1 (en) 2015-11-05
FR3008979A1 (fr) 2015-01-30
MD4551C1 (ro) 2018-09-30
FR3008979B1 (fr) 2015-07-24
US9115159B2 (en) 2015-08-25
MX2014008866A (es) 2015-07-21
CA2856886A1 (fr) 2015-01-23
PL2829545T3 (pl) 2016-12-30
US9597341B2 (en) 2017-03-21
PH12014000194A1 (en) 2015-06-29
ECSP14008757A (es) 2016-01-29
RU2617682C2 (ru) 2017-04-26
WO2015011399A1 (fr) 2015-01-29
MD4551B1 (ro) 2018-02-28
ES2593417T3 (es) 2016-12-09
AP2014007773A0 (en) 2014-07-31
EA201400754A3 (ru) 2015-03-31
KR20150011785A (ko) 2015-02-02
HRP20161202T8 (hr) 2016-12-30
AU2014203808B2 (en) 2018-09-20
HRP20161202T1 (hr) 2016-11-04
TN2014000301A1 (fr) 2015-12-21
NI201400080A (es) 2014-10-24
PT2829545T (pt) 2016-07-13
SG10201403939WA (en) 2015-02-27
KR101713103B1 (ko) 2017-03-07
UA119738C2 (uk) 2019-08-12
TWI527824B (zh) 2016-04-01
MA37213B1 (fr) 2017-03-31
US20170143746A1 (en) 2017-05-25
AR097008A1 (es) 2016-02-10
AU2014203808A1 (en) 2015-02-12
HK1201536A1 (zh) 2015-09-04
MD20140073A2 (en) 2015-01-31
KR20170001694A (ko) 2017-01-04
JO3160B1 (ar) 2017-09-20
DK2829545T3 (en) 2016-09-19
MA37213A1 (fr) 2016-06-30
RU2014130129A (ru) 2016-02-10
CU20140095A7 (es) 2016-02-29
SA114350669B1 (ar) 2016-04-11
EP2829545A1 (fr) 2015-01-28
IL233580A0 (en) 2014-11-02
HK1204623A1 (en) 2015-11-27
DOP2014000163A (es) 2015-01-15
CN104341451B (zh) 2018-04-03
CN104341451A (zh) 2015-02-11
HUE029616T2 (en) 2017-03-28
PH12014000194B1 (en) 2015-06-29
NZ627178A (en) 2016-01-29
IL233580B (en) 2020-03-31
EA201400754A2 (ru) 2014-12-30
RS55098B1 (sr) 2016-12-30
MY173258A (en) 2020-01-09
TW201504254A (zh) 2015-02-01
BR102014017997A2 (pt) 2015-11-17
CU24316B1 (es) 2018-02-08
CY1117834T1 (el) 2017-05-17
UY35661A (es) 2015-02-27
SV2014004771A (es) 2015-01-28
GEP201706704B (en) 2017-07-25
MX351467B (es) 2017-10-17
ZA201405418B (en) 2020-02-26
BR102014017997B1 (pt) 2020-05-19
CR20140336A (es) 2015-10-07
JP5894638B2 (ja) 2016-03-30
PE20150218A1 (es) 2015-02-14
SI2829545T1 (sl) 2016-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20161202T1 (hr) Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
HRP20170349T1 (hr) Novi derivati pirola, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
ME02922B (me) Novi derivati indolizina, postupak njihove proizvodnje i farmaceutske kompozicije koje ih sadrže
HRP20200107T1 (hr) Novi derivati hidroksiestera, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
AU2010338712B2 (en) Certain triazolopyridines and triazolopyrazines, compositions thereof and methods of use therefor
EP2324024B1 (en) Diazacarbazoles and methods of use
HRP20201782T1 (hr) Biciklički derivati, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
ES2838004T3 (es) Inhibidores de cinasa relacionada con tropomiosina (TRK)
HRP20192073T1 (hr) Novi derivati amonija, postupak za njihovu pripravu te farmaceutski pripravci koji ih sadrže
HRP20171534T1 (hr) Derivati fosfora kao inhibitori kinaza
CN111153899A (zh) 一种取代吡啶化合物、其制备方法和用途
JP2013529196A5 (me)
RU2016106003A (ru) Новые изоиндолиновые или изохинолиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
WO2009033084A1 (en) Pyrazolo-pyridines as tyrosine kinase inhibitors
JP2016531108A5 (me)
JP2016525529A5 (me)
HRP20201754T1 (hr) Supstituirani pirido[3,4-b]indoli za liječenje poremećaja hrskavice
TW202540126A (zh) 三並環類衍生物抑制劑、其製備方法和應用
EP2300457B1 (en) Substituted pyrroles and methods of use
US20150368244A1 (en) Diazacarbazoles and methods of use
TW202542166A (zh) N-取代醯胺類衍生物抑制劑、其製備方法與應用
SG11202109997PA (en) Novel azaindole derivative
WO2024199444A1 (zh) 杂芳环化合物及其制备方法和用途
RU2020116154A (ru) Новые макроциклические производные, способ их получения и содержащие их фамацевтические композиции
NZ738471B2 (en) New bicyclic derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them