ME02641B - Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci kojiih sadrže - Google Patents

Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci kojiih sadrže

Info

Publication number
ME02641B
ME02641B MEP-2016-208A MEP2016208A ME02641B ME 02641 B ME02641 B ME 02641B ME P2016208 A MEP2016208 A ME P2016208A ME 02641 B ME02641 B ME 02641B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
group
formula
compound
phenyl
branched
Prior art date
Application number
MEP-2016-208A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Tiran Arnaud Le
Diguarher Thierry Le
Jérôme-Benoît Starck
Jean-Michel Henlin
Anne-Françoise Guillouzic
Nanteuil Guillaume De
Olivier Geneste
James Edward Paul Davidson
James Brooke Murray
I-Jen Chen
Original Assignee
Servier Lab
Vernalis R&D Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50288170&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME02641(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Servier Lab, Vernalis R&D Ltd filed Critical Servier Lab
Publication of ME02641B publication Critical patent/ME02641B/me

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/10X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/06Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09Esters of phosphoric acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/675Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/10X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N2005/1092Details
    • A61N2005/1098Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (34)

1. Spoj fosfata formule (I): naznačen time, da: ♦ X i Y predstavljaju atom ugljika ili atom dušika, pri čemu se podrazumijeva da ne mogu istovremeno predstavljati dva atoma ugljika ili dva atoma dušika, ♦ A1 i A2, zajedno s atomima koji ih nose, tvore po izboru supstituirani, aromatski ili ne-aromatski heterocikl Het sastavljen od 5, 6 ili 7 članova prstena koji mogu sadržati, osim dušika predstavljenog s X ili Y, od jedan do 3 heteroatoma neovisno odabrana od kisika, sumpora ili dušika, pri čemu je jasno da predmetni dušik može biti supstituiran sa skupinom koja predstavlja atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili skupinu -C(O)-O-Alk pri čemu je Alk ravna ili razgranana (C1-C6)alkilna skupina, ili A1 i A2 neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika, ravni ili razgranani (C1-C6)polihaloalkil, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili cikloalkil, ♦ T predstavlja atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu po izboru supstituiranu s jednim od tri atoma halogena, skupinu (C1-C4)alkil-NR1R2 ili skupinu (C1-C4)alkil-OR6, ♦ R1 i R2 neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili R1 i R2 s dušikovim atomom koji ih nosi tvore heterocikloalkil, ♦ R3 predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, cikloalkilnu skupinu, (C3-C10)cikloalkil-(C1-C6)alkilnu skupinu gdje je polovica alkila ravna ili razgranana, heterocikloalkilnu skupinu, arilnu skupinu ili heteroarilnu skupinu, pri čemu se podrazumijeva da jedan ili više ugljikovih atoma iz prethodne skupine, ili njihovi mogući supstituenti mogu biti deuterirani, ♦ R4 predstavlja fenil supstituiran u para položaju skupinom formule -OPO(OM)(OM’), -OPO(OM)(O-M1+), -OPO(O-M1+)(O-M2+), -OPO(O-)(O-)M32+, -OPO(OM)(O[CH2CH2O]nCH3) ili -OPO(O-M1+)(O[CH2CH2O]nCH3) ili R4 predstavlja pirimidin-5-il skupinu supstituiranu u para položaju skupinom formule -OPO(O-M1+)(O-M2+), pri čemu M i M’ neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, cikloalkil ili heterocikloalkil oba sastavljena od 5 ili 6 članova prstena, dočim M1+ i M2+ neovisno jedan od drugoga predstavljaju farmaceutski prihvatljiv jednovalentni katjon, a M32+ predstavlja farmaceutski prihvatljiv dvovalentni katjon i n je cijeli broj od 1 do 5, pri čemu se podrazumijeva da se fenilna skupina po izboru može supstituirati s jednim ili više atoma halogena, ♦ R5 predstavlja atom vodika ili halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, ♦ R6 predstavlja atom vodika ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ♦ Ra, Rb, Rc i Rd, svaki neovisno jedan od drugog, predstavlja R7, atom halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, hidroksi skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)polihaloalkilnu skupinu, trifluorometoksi skupinu, -NR7R7’, nitro, R7-CO-(C0-C6)alkil-, R7-CO-NH-(C0-C6)alkil-, NR7R7’-CO-(C0-C6)alkil-, NR7R7’- CO-(C0-C6)alkil-O-, R7-SO2-NH-(C0-C6)alkil-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)alkil-, R7-O-CO-NH-(C0-C6)alkil-, heterocikloalkilnu skupinu ili supstituente jednog od njihovih parova (Ra,Rb), (Rb,Rc) ili (Rc,Rd) koji zajedno s atomima ugljika koji ih nose tvore prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji može sadržati od jedan do 2 heteroatoma odabrana od kisika i sumpora, gdje se također podrazumijeva da su jedan ili više atoma ugljika prstena definirani ovdje ranije i mogu biti deuterirani ili supstituirani od jedne do 3 skupine odabrane od halogena i ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, ♦ R7 i R7’ neovisno jedan od drugoga predstavljaju vodik, ravni ili razgranani (C1-C6)alkil, ravni ili razgranani (C2-C6)alkenil, ravni ili razgranani (C2-C6)alkinil, aril ili heteroaril ili R7 i R7’ zajedno s atomom dušika koji ih nosi tvore heterocikl sastavljen od 5 do 7 članova prstena, pri čemu se podrazumijeva da: - "aril" znači fenilna, naftilna, bifenilna ili indenilna skupina, - "heteroaril" znači bilo koja mono- ili bi-ciklička skupina sastavljena od 5 do 10 članova prstena, koji imaju najmanje jednu aromatsku polovicu i sastoje se od 1 do 4 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika (uključujući kvarterni dušik), - "cikloalkil" znači bilo koja mono- ili bi-ciklička, ne-aromatska, karbociklička skupina koja se sastoji od 3 do 10 članova prstena, - "heterocikloalkil" znači bilo koja mono- ili bi-ciklička, ne-aromatska, kondenzirana ili spiro skupina sastavljena od 3 do 10 članova prstena i koja se sastoji od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora, SO, SO2 i dušika, gdje je moguće za tako definirani aril, heteroaril, cikloalkil i heterocikloalkilne skupine i skupine alkila, alkenila, alkinila i alkoksi da mogu biti supstituirani s 1 do 3 skupine odabrane od po izboru supstituiranog ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, (C3-C6)spiro, ravnog ili razgrananog, po izboru supstituiranog (C1-C6)alkoksi, (C1-C6)alkil-S-, hidroksi, okso (ili N-oksida gdje je prikladno), nitro, cijano, -COOR’, -OCOR’, NR’R", ravnog ili razgrananog (C1-C6)polihaloalkila, trifluorometoksi, (C1-C6)alkilsulfonila, halogena, po izboru supstituiranog arila, heteroarila, ariloksi, ariltio, cikloalkila, heterocikloalkila po izboru supstituiranog s jednim ili više atoma halogena ili alkilnim skupinama, pri čemu se podrazumijeva da R’ i R" neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika ili po izboru supstituiranu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, gdje se Het skupina definirana u formuli (I) može supstituirati s od jednom do tri skupine odabrane od ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, hidroksi, ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkoksi, NR1’R1" i halogena, pri čemu se podrazumijeva da su ranije spomenuti R1’ i R1" definirani za skupine R’ i R", njihove enantiomere i dijastereoizomere te njihove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom.
2. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R4 predstavlja fenil supstituiran u para položaju sa skupinom formule -OPO(OM)(OM’), -OPO(OM)(O-M1+), -OPO(O-M1+)(O-M2+), -OPO(O-)(O-)M32+, -OPO(OM)(O[CH2CH2O]nCH3) ili -OPO(O-M1+)(O[CH2CH2O]nCH3), pri čemu M i M’ neovisno jedan od drugoga predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, cikloalkil ili heterocikloalkil oba sastavljena od 5 ili 6 članova prstena, dočim M1+ i M2+ neovisno jedan od drugoga predstavljaju farmaceutski prihvatljiv jednovalentni katjon i M32+ predstavlja farmaceutski prihvatljiv dvovalentni katjon a n je cijeli broj od 1 do 5, pri čemu se podrazumijeva da fenilna skupina može po izboru biti supstituirana s jednim ili više atoma halogena.
3. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da R4 predstavlja fenil supstituiran u para položaju sa skupinom formule -OPO(O-Na+)(O-Na+).
4. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da X predstavlja atom ugljika a Y predstavlja atom dušika.
5. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da skupina: predstavlja 5,6,7,8-tetrahidroindolizin, indolizin ili dimetilirani pirol.
6. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 5, naznačen time, da T predstavlja metil, (morfolin-4-il)metil ili 3-(morfolin-4-il)propil skupinu.
7. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da Ra i Rd svaki predstavlja atom vodika a (Rb,Rc), zajedno s atomima ugljika koji ih nose, tvore 1,3-dioksolan skupinu ili 1,4-dioksan skupinu; ili Ra, Rc i Rd svaki predstavlja atom vodika a Rb predstavlja vodik ili halogen.
8. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da Ra i Rd svaki predstavlja atom vodika, Rb predstavlja atom halogena a Rc metoksi skupinu.
9. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da Ra, Rb i Rd svaki povoljno predstavljaju atom vodika a Rc predstavlja skupinu NR7R7’-CO-(C0-C6)alkil-O-.
10. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 9, naznačen time, da R3 povoljno predstavlja skupinu odabranu od fenila, 1H-indola, 1H-pirolo[2,3-b]-piridina, piridina, 1H-pirazola, 1H-pirola i 2,3-dihidro-1H-pirolo[2,3-b]piridina, te skupine po izboru imaju jedan ili više supstituenata odabrana od ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, cijano i trideuteriometila.
11. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je odabran od sljedećeg popisa: - 4-[{[3-{6-{[(3S)-3-{morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}-1,3-benzodioksol-5-il)-5,6,7,8-tetrahidroindolizin-1-il]karbonil}(fenil)amino]fenil dinatrijev fosfat, - 4-[{[5-(5-kloro-2-1[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2- dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(piridin-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, - 4-({[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}[1-(trideuteriometil)-1H-pirazol-4-il]amino)fenil dinatrijev fosfat, - 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(5-cijano-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, - 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(5-cijano-1-metil-1H-pirol-3-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, - 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pyrazol-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, - 4-[(5-cijano-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il){[5-(5-fluoro-2-{({3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}amino]fenil dinatrijev fosfat, - 4-[{[5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pyrazol-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat, njihovih enantiomera i dijastereoizomera i njihovih adicijskih soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom.
12. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[3-(6-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}-1,3-benzodioksol-5-il)-5,6,7,8-tetrahidroindolizin-1-il]karbonil}(fenil)amino]fenil dinatrijev fosfat.
13. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(piridin-4- il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
14. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-({[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}[1-(trideuteriometil)-1H-pirazol-4-il]amino)fenil dinatrijev fosfat.
15. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-{morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(5-cijano-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
16. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(5-cijano-1-metil-1H-pirol-3-il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
17. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
18. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[(5-cyano-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il){[5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}amino]-fenil dinatrijev fosfat.
19. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time, da je 4-[{[5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]fenil dinatrijev fosfat.
20. Postupak priprave spojeva formula (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je kao početni materijal korišten spoj formule (II): pri čemu su Ra, Rb, Rc i Rd definirani u patentnom zahtjevu 1, koji spoj formule (II) se izlaže Heckovoj reakciji u vodenom ili organskom mediju, nazočnosti paladij katalizatora, lužine, fosfina i spoja formule (III): pri čemu su A1, A2, X i Y definirani u patentnom zahtjevu 1 a Alk predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu kako bi se dobio spoj formule (IV): pri čemu su A1, A2, X, Y, Ra, Rb, Rc i Rd kako je definirano u patentnom zahtjevu 1 a Alk je ranije ovdje definiran, funkcija aldehida gdje je spoj formule (IV) oksidiran do karboksilne kiseline kako bi se dobio spoj formule (V): pri čemu su A1, A2, X, Y, Ra, Rb, Rc i Rd kako je definirano u patentnom zahtjevu 1 a Alk je ranije ovdje definiran, koji spoj formule (V) je potom izložen spajanju peptida sa spojem formule (VI): gdje su T i R5 kako je definirano u patentnom zahtjevu 1, kako bi se dobio spoj formule (VII): pri čemu su A1, A2, X, Y, Ra, Rb, Rc, Rd, T i R5 kako su definirani u patentnom zahtjevu 1 a Alk je kako je ovdje definirano ranije, funkcija estera od kojih je spoj formule (VII) hidroliziran kako bi se dobila odgovarajuća karboksilna kiselina ili karboksilat, koji može biti pretvoren u derivate kiseline poput odgovarajućeg acil klorida ili anhidrida prije spajanja s amin NHR3R4 gdje R3 i R4 imaju isto značenje kao i u patentnom zahtjevu 1, prije izlaganja djelovanju spoja pirofosfata, fosfonata ili fosforila pod osnovnim uvjetima, tako dobiven spoj se može po izboru hidrolizirati ili hidrogenolizirati kako bi se dobio spoj formule (I), koji spoj formule (I) može biti pročišćen u skladu s uobičajenom tehnikom separacije, koja se pretvara, ako je poželjno, u adicijske soli istih s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom i koja je po izboru odvojena u svoje izomere sukladno uobičajenom tehnikom separacije, pri čemu se podrazumijeva, da u bilo kojem trenutku koji se smatra prikladnim u odnosu na gore opisani postupak, izvjesne skupine (hidroksi, amino...) reagensa ili intermedijera sinteze mogu biti zaštićeni i potom im se skine zaštita u skladu sa zahtjevima sinteze.
21. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži spoj formule (I) u skladu s bilo kojiim od patentnih zahtjeva 1 do 19 ili njihova adicijska sol s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom u kombinaciji s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijensa.
22. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zathjevom 21, naznačen time, da se koristi kao prolijek pro-apoptotičko sredstvo.
23. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zathjevom 21 naznačen time, da se koristi za liječenje karcinoma, auto-imune bolesti i bolesti imuno-sustava.
24. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zathjevom 23 naznačen time, da se koristi u liječenju karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, raka ezofagusa, jetre, limfoblastične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma, malignih hemopatija, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate i raka pluća malih stanica.
25. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačena time, da se koristi za proizvodnju lijeka za uporabu kao pro-apoptotičko sredstvo.
26. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka namijenjenog za liječenje karcinoma, auto-imune bolesti i bolesti imuno-sustava.
27. Uporaba, u skladu s patentnim zahtjevom 26, farmaceutskog pripravka, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka namijenjenog za liječenje karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, raka jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma, malignih hemopatija, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate, raka pluća malih stanica.
28. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 19 ili njegova adicijska sol s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačen time, da se koristi u liječenju karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, karcinoma jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma, maligne hemopatije, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate i raka pluća malih stanica.
29. Uporaba spoja formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 19 ili njegove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka namijenjenog za liječenje karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, karcinoma jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma, maligne hemopatije, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate i raka pluća malih stanica.
30. Kombinacija spoja formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 19, naznačena time, da je sredstvo protiv raka odabrano od genotoksičnih sredstava, mitotskih otrova, antimetabolita, inhibitora proteaza, inhibitora kinaze i protutijela.
31. Farmaceutski pripravak koji sadrži kombinaciju u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačen time, da je kombinacija s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijensa.
32. Kombinacija u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačena time, da je za uporabu u liječenju karcinoma.
33. Uporaba kombinacije u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačena time, da se koristi za proizvodnju lijeka za liječenje karcinoma.
34. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 19, naznačen time, da je za uporabu u odnosu na radioterapiju u liječenju karcinoma.
MEP-2016-208A 2013-07-23 2014-07-22 Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci kojiih sadrže ME02641B (me)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1357259A FR3008979B1 (fr) 2013-07-23 2013-07-23 Nouveaux derives phosphates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP14178030.4A EP2829545B1 (fr) 2013-07-23 2014-07-22 Nouveaux derives phosphates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02641B true ME02641B (me) 2017-06-20

Family

ID=50288170

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2016-208A ME02641B (me) 2013-07-23 2014-07-22 Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci kojiih sadrže

Country Status (48)

Country Link
US (3) US9115159B2 (me)
EP (1) EP2829545B1 (me)
JP (1) JP5894638B2 (me)
KR (2) KR101713103B1 (me)
CN (1) CN104341451B (me)
AP (1) AP2014007773A0 (me)
AR (1) AR097008A1 (me)
AU (1) AU2014203808B2 (me)
BR (1) BR102014017997B1 (me)
CA (1) CA2856886C (me)
CL (1) CL2014001865A1 (me)
CR (1) CR20140336A (me)
CU (1) CU24316B1 (me)
CY (1) CY1117834T1 (me)
DK (1) DK2829545T3 (me)
DO (1) DOP2014000163A (me)
EA (1) EA027444B1 (me)
EC (1) ECSP14008757A (me)
ES (1) ES2593417T3 (me)
FR (1) FR3008979B1 (me)
GE (1) GEP201706704B (me)
HK (1) HK1204623A1 (me)
HR (1) HRP20161202T8 (me)
HU (1) HUE029616T2 (me)
IL (1) IL233580B (me)
JO (1) JO3160B1 (me)
MA (1) MA37213B1 (me)
MD (1) MD4551C1 (me)
ME (1) ME02641B (me)
MX (1) MX351467B (me)
MY (1) MY173258A (me)
NI (1) NI201400080A (me)
PE (1) PE20150218A1 (me)
PH (1) PH12014000194B1 (me)
PL (1) PL2829545T3 (me)
PT (1) PT2829545T (me)
RS (1) RS55098B1 (me)
RU (1) RU2617682C2 (me)
SA (1) SA114350669B1 (me)
SG (1) SG10201403939WA (me)
SI (1) SI2829545T1 (me)
SV (1) SV2014004771A (me)
TN (1) TN2014000301A1 (me)
TW (1) TWI527824B (me)
UA (1) UA119738C2 (me)
UY (1) UY35661A (me)
WO (1) WO2015011399A1 (me)
ZA (1) ZA201405418B (me)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8461179B1 (en) 2012-06-07 2013-06-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
FR3008976A1 (fr) * 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent"
FR3008977A1 (fr) * 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab Nouveaux derives d'isoindoline ou d'isoquinoline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
UY37316A (es) * 2016-07-07 2018-01-31 Servier Lab Dispersión sólida farmacéutica de un inhibidor de bcl-2, composiciones farmacéuticas de ésta, y usos para el tratamiento de cáncer
WO2018015526A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Les Laboratoires Servier Combination of a bcl-2 inhibitor and a mcl-1 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
KR102505218B1 (ko) * 2016-07-22 2023-02-28 르 라보레또레 쎄르비에르 BCL-2 억제제와 MCl-1 억제제의 조합물, 이의 용도 및 약학적 조성물
WO2018158225A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Les Laboratoires Servier Combination of a bcl-2 inhibitor and a mdm2 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
EA039621B1 (ru) * 2017-06-09 2022-02-17 Ле Лаборатуар Сервье Комбинация bcl-2 ингибитора и mcl-1 ингибитора, их применения и фармацевтические композиции
AR112440A1 (es) * 2017-07-06 2019-10-30 Servier Lab Forma cristalina de un inhibidor de bcl-2, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que la contienen
FR3072679B1 (fr) * 2017-10-25 2020-10-30 Servier Lab Nouveaux derives macrocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
IL276398B2 (en) 2018-01-31 2026-03-01 Deciphera Pharmaceuticals Llc Combination therapy for mastocytosis
KR102708177B1 (ko) 2018-01-31 2024-09-23 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 위장관 기질 종양의 치료를 위한 병용 요법
EP3938363A1 (en) 2019-03-11 2022-01-19 Teva Pharmaceuticals International GmbH Solid state forms of ripretinib
LT4013412T (lt) 2019-08-12 2026-03-25 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Ripretinibas, skirtas virškinamojo trakto stromos navikų gydymui
PT4013412T (pt) 2019-08-12 2026-03-18 Deciphera Pharmaceuticals Llc Ripretinib para o tratamento de tumores estromais gastrointestinais
CN110606860B (zh) 2019-09-29 2021-12-10 上海勋和医药科技有限公司 一种吡啶磺酰胺磷酸酯类化合物、其制备方法及其用途
HRP20231699T1 (hr) 2019-12-30 2024-05-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Formulacije inhibitora amorfne kinaze i postupci njihove primjene
CN115243681B (zh) 2019-12-30 2024-08-16 德西费拉制药有限责任公司 1-(4-溴-5-(1-乙基-7-(甲氨基)-2-侧氧基-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲的组合物
AR125076A1 (es) * 2021-03-12 2023-06-07 Eil Therapeutics Inc Compuestos que tienen tetrahidroindolizina-1-carboxamida como inhibidores de bcl-2
US20250002491A1 (en) 2021-10-04 2025-01-02 Forx Therapeutics Ag N,n-dimethyl-4-(7-(n-(1-methylcyclopropyl)sulfamoyl)-imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)piperazine-1-carboxamide derivatives and the corresponding pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives as parg inhibitors for the treatment of cancer
CN120787162A (zh) 2022-05-20 2025-10-14 诺华股份有限公司 抗肿瘤化合物的抗体-药物缀合物及其使用方法
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors
TW202540186A (zh) 2023-11-22 2025-10-16 瑞士商諾華公司 抗cd7抗體藥物結合物及其使用方法
PY24103486A (es) 2023-11-22 2025-06-06 Servier Lab Conjugados de anticuerpo anti-cd74-fármaco y métodos de uso de los mismos

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1501514B1 (en) * 2002-05-03 2012-12-19 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
AU2003249713A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-23 Axys Pharmaceuticals, Inc. 3,4-dihydroisoquinolin-1-one derivatives as inducers of apoptosis
GB0224557D0 (en) * 2002-10-22 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2007075783A2 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Wyeth Substituted isoquinoline-1,3(2h,4h)-diones, 1-thioxo-1,4-dihydro-2h-isoquinoline-3-ones and 1,4-dihydro-3(2h)-isoquinolones and use thereof as kinase inhibitor
US7902218B2 (en) * 2006-12-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetrahydroisoquinolines as β-secretase inhibitors
KR101511074B1 (ko) * 2007-04-16 2015-04-13 애브비 인코포레이티드 7-치환된 인돌 Mcl-1 억제제
US8263607B2 (en) 2007-05-22 2012-09-11 Astellas Pharma Inc. 1-substituted tetrahydroisoquinoline compound
JP5496915B2 (ja) * 2008-02-13 2014-05-21 シージーアイ ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド 6−アリール−イミダゾ[1,2−a]ピラジン誘導体、その製造方法、及びその使用方法
US8232273B2 (en) * 2008-12-19 2012-07-31 Genentech, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use
TWI520960B (zh) * 2010-05-26 2016-02-11 艾伯維有限公司 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘導劑
US20120301080A1 (en) 2011-05-23 2012-11-29 Senko Advanced Components, Inc. True one piece housing fiber optic adapter
EP2794592A1 (en) 2011-12-23 2014-10-29 Novartis AG Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners
JP2015503518A (ja) 2011-12-23 2015-02-02 ノバルティス アーゲー Bcl2と結合相手の相互作用を阻害するための化合物
EP2794588A1 (en) 2011-12-23 2014-10-29 Novartis AG Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners
BR112014015442A8 (pt) 2011-12-23 2017-07-04 Novartis Ag compostos e composições para inibir a interação de bcl2 com parceiros de ligação
MX2014007732A (es) 2011-12-23 2015-01-12 Novartis Ag Compuestos para inhibir la interaccion de bcl2 con los mismos componentes de enlace.
CN103177906A (zh) 2011-12-26 2013-06-26 西门子公司 用于中压开关设备的断路器
ITPR20110103A1 (it) 2011-12-27 2013-06-28 G E A F S R L Metodo e apparato per la sterilizzazione di una soluzione liquida mediante radio frequenza
US9114953B2 (en) 2011-12-29 2015-08-25 Inventio Ag Emergency operation of elevators based on an indicated emergency condition
FR2986002B1 (fr) * 2012-01-24 2014-02-21 Servier Lab Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE212013000059U1 (de) 2012-01-24 2014-09-11 Danfoss Power Electronics A/S Entfeuchter

Also Published As

Publication number Publication date
TW201504254A (zh) 2015-02-01
EP2829545A1 (fr) 2015-01-28
IL233580A0 (en) 2014-11-02
DOP2014000163A (es) 2015-01-15
JP2015028017A (ja) 2015-02-12
PT2829545T (pt) 2016-07-13
PL2829545T3 (pl) 2016-12-30
EA201400754A2 (ru) 2014-12-30
FR3008979A1 (fr) 2015-01-30
PE20150218A1 (es) 2015-02-14
CA2856886A1 (fr) 2015-01-23
US20150031648A1 (en) 2015-01-29
DK2829545T3 (en) 2016-09-19
BR102014017997A2 (pt) 2015-11-17
TWI527824B (zh) 2016-04-01
GEP201706704B (en) 2017-07-25
FR3008979B1 (fr) 2015-07-24
US9597341B2 (en) 2017-03-21
ECSP14008757A (es) 2016-01-29
HUE029616T2 (en) 2017-03-28
AR097008A1 (es) 2016-02-10
HRP20161202T8 (hr) 2016-12-30
MD4551B1 (ro) 2018-02-28
SG10201403939WA (en) 2015-02-27
MX351467B (es) 2017-10-17
RS55098B1 (sr) 2016-12-30
US20170143746A1 (en) 2017-05-25
BR102014017997B1 (pt) 2020-05-19
ES2593417T3 (es) 2016-12-09
PH12014000194A1 (en) 2015-06-29
MY173258A (en) 2020-01-09
HK1201536A1 (zh) 2015-09-04
US20150313923A1 (en) 2015-11-05
SV2014004771A (es) 2015-01-28
UA119738C2 (uk) 2019-08-12
IL233580B (en) 2020-03-31
CY1117834T1 (el) 2017-05-17
KR101713103B1 (ko) 2017-03-07
JO3160B1 (ar) 2017-09-20
AU2014203808A1 (en) 2015-02-12
UY35661A (es) 2015-02-27
US9115159B2 (en) 2015-08-25
WO2015011399A1 (fr) 2015-01-29
TN2014000301A1 (fr) 2015-12-21
PH12014000194B1 (en) 2015-06-29
HK1204623A1 (en) 2015-11-27
KR20150011785A (ko) 2015-02-02
MD4551C1 (ro) 2018-09-30
NI201400080A (es) 2014-10-24
MX2014008866A (es) 2015-07-21
CU20140095A7 (es) 2016-02-29
RU2617682C2 (ru) 2017-04-26
ZA201405418B (en) 2020-02-26
JP5894638B2 (ja) 2016-03-30
SA114350669B1 (ar) 2016-04-11
MD20140073A2 (en) 2015-01-31
EA201400754A3 (ru) 2015-03-31
EP2829545B1 (fr) 2016-06-22
CL2014001865A1 (es) 2015-06-26
MA37213B1 (fr) 2017-03-31
CU24316B1 (es) 2018-02-08
CN104341451A (zh) 2015-02-11
SI2829545T1 (sl) 2016-10-28
MA37213A1 (fr) 2016-06-30
KR20170001694A (ko) 2017-01-04
HRP20161202T1 (hr) 2016-11-04
EA027444B1 (ru) 2017-07-31
CR20140336A (es) 2015-10-07
AP2014007773A0 (en) 2014-07-31
NZ627178A (en) 2016-01-29
CA2856886C (fr) 2016-08-02
CN104341451B (zh) 2018-04-03
AU2014203808B2 (en) 2018-09-20
RU2014130129A (ru) 2016-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02641B (me) Novi derivati fosfata, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci kojiih sadrže
HRP20170349T1 (hr) Novi derivati pirola, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
ME02922B (me) Novi derivati indolizina, postupak njihove proizvodnje i farmaceutske kompozicije koje ih sadrže
HRP20230472T1 (hr) Novi derivati hidroksikiseline, postupak njihove priprave i farmaceutski sastavi koji ih sadrže
ES2840454T3 (es) Intermedio sintético útil en la preparación de inhibidores de c-Met triazolopiridínicos
HRP20200107T1 (hr) Novi derivati hidroksiestera, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
EP2324024B1 (en) Diazacarbazoles and methods of use
HRP20201782T1 (hr) Biciklički derivati, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
ES2838004T3 (es) Inhibidores de cinasa relacionada con tropomiosina (TRK)
HRP20192073T1 (hr) Novi derivati amonija, postupak za njihovu pripravu te farmaceutski pripravci koji ih sadrže
ME02521B (me) Novi derivati tienopirimidina, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
CN111153899A (zh) 一种取代吡啶化合物、其制备方法和用途
JP2013529196A5 (me)
BRPI0708615A2 (pt) compostos de pirazol heterobicìclicos e métodos de uso
RU2016106003A (ru) Новые изоиндолиновые или изохинолиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
WO2009033084A1 (en) Pyrazolo-pyridines as tyrosine kinase inhibitors
JP2016525529A5 (me)
JP2016531108A5 (me)
HRP20201754T1 (hr) Supstituirani pirido[3,4-b]indoli za liječenje poremećaja hrskavice
TW202540126A (zh) 三並環類衍生物抑制劑、其製備方法和應用
EP2300457B1 (en) Substituted pyrroles and methods of use
US20150368244A1 (en) Diazacarbazoles and methods of use
TW202542166A (zh) N-取代醯胺類衍生物抑制劑、其製備方法與應用
SG11202109997PA (en) Novel azaindole derivative
RU2020116154A (ru) Новые макроциклические производные, способ их получения и содержащие их фамацевтические композиции