RU2016106002A - Новые индольные и пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их - Google Patents
Новые индольные и пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016106002A RU2016106002A RU2016106002A RU2016106002A RU2016106002A RU 2016106002 A RU2016106002 A RU 2016106002A RU 2016106002 A RU2016106002 A RU 2016106002A RU 2016106002 A RU2016106002 A RU 2016106002A RU 2016106002 A RU2016106002 A RU 2016106002A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- formula
- branched
- linear
- compound
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 39
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- -1 —NR 7 R 7 ′ Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 4
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 4
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 4
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 4
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 4
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2NC=CC2=C1 MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical class C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical class C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 2
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical class C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000000094 1,4-dioxanes Chemical class 0.000 claims 1
- FNFWTFIBKLZHSU-UHFFFAOYSA-N 1-amino-2-methoxy-3-phenoxyazetidin-2-ol Chemical compound OC1(N(CC1OC1=CC=CC=C1)N)OC FNFWTFIBKLZHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZFFYPGZDXUPKNK-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2NCCC2=C1 ZFFYPGZDXUPKNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical class C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AOPRXJXHLWYPQR-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyacetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=CC=C1 AOPRXJXHLWYPQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KBRJQEVSKVOLNR-UHFFFAOYSA-N 2-phenylsulfanylacetamide Chemical compound NC(=O)CSC1=CC=CC=C1 KBRJQEVSKVOLNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Chemical class C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N indoline Chemical compound C1=CC=C2NCCC2=C1 LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N isoindoline Chemical compound C1=CC=C2CNCC2=C1 GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical class C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Claims (84)
1. Соединение формулы (I):
в которой:
♦ W представляет собой группу С-А3 или атом азота,
♦ А1, А2 и А3 каждый независимо друг от друга представляет собой атом водорода или галогена, линейную или разветвленную полигалоген-(С1-С6)алкильную, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или циклоалкил,
или A1 и А2 вместе с атомами углерода, несущими их, образуют циклоалкильное или бензольное кольцо, где эти две группы необязательно замещены атомом галогена, линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группой, линейной или разветвленной полигалоген-(С1-С6)алкильной группой, гидроксигруппой, линейной или разветвленной (С1-С6)алкоксигруппой или -СООН,
при этом предполагается, что W обязательно представляет собой группу С-А3, когда A1 и А2 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или галогена, линейную или разветвленную полигалоген-(С1-С6)алкильную, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или циклоалкил,
♦ Т представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами галогена, группу (C1-C4)алкил-NR1R2, или группу (С1-С4)алкил-OR6,
♦ R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
или R1 и R2 вместе с атомом азота, несущим их, образуют гетероциклоалкил,
♦ R3 представляет собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, циклоалкильную группу, (С3-С10)циклоалкил-(С1-С6)алкильную группу, в которой алкильный фрагмент является линейным или разветвленным, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода предшествующих групп или атомов углерода их возможных заместителей могут быть дейтерированы,
♦ R4 представляет собой арильную группу, гетероарильную группу, циклоалкильную группу или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода предшествующих групп или атомов углерода их возможных заместителей могут быть дейтерированы,
♦ R5 представляет собой атом водорода или галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или линейную или разветвленную (С1-С6)алкоксигруппу,
♦ R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
♦ Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо друг от друга представляет собой R7, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкокси группу, гидроксигруппу, линейную или разветвленную полигалоген-(С1-С6)алкильную группу, трифторметокси группу, -NR7R7', нитро, R7-CO-(C0-C6)алкил-, R7-CO-NH-(С0-С6)алкил-, NR7R7'-CO-(C0-C6)алкил-, NR7R7'-CO-алкил(C0-C6)-O-, R7-SO2-NH-(С0-С6)алкил-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)алкил-, R7-O-CO-NH-(C0-C6)алкил-, гетероциклоалкильную группу, или заместители одной из пар (Ra, Rb), (Rb, Rc) или (Rc, Rd) вместе с атомами углерода, несущими их, образуют кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать от одного до 2 гетероатомов, выбранных из кислорода и серы, при этом также предполагается, что один или несколько атомов углерода кольца, определенного выше, могут быть дейтерированы или замещены 1-3 группами, выбранными из галогена и линейного или разветвленного (С1-С6)алкила,
♦ R7 и R7' каждый независимо друг от друга представляет собой водород, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, или R7 и R7' вместе с атомом азота, несущим их, образуют гетероцикл, состоящий из 5-7 кольцевых членов,
при этом предполагается, что когда соединение формулы (I) содержит гидроксигруппу, последняя может быть необязательно замещена одной из следующих групп: -РО(ОМ)(ОМ'), -PO(OM)(O-M1 +), -PO(O-M1 +)(O-M2 +), -РО(O-)(O-)М3 2+, -РО(ОМ)(O[CH2CH2O]nCH3) или -PO(O-M1 +)(O[CH2CH2O]nCH3), где М и М' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, циклоалкил или гетероциклоалкил, оба состоящие из 5-6 кольцевых членов, тогда как M1 + и М2 + независимо друг от друга представляют собой фармацевтически приемлемый одновалентный катион, М3 2+ представляет собой фармацевтически приемлемый двухвалентный катион, и n означает целое число от 1 до 5,
при этом также предполагается, что:
- "арил" означает фенильную, нафтильную, бифенильную или инденильную группу,
- "гетероарил" означает любую моно- или бициклическую группу, состоящую из 5-10 кольцевых членов, содержащую по меньшей мере один ароматический фрагмент, и содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота (включая четвертичный азот),
- "циклоалкил" означает любую моно- или бициклическую, неароматическую, карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов,
- "гетероциклоалкил" означает любую моно- или бициклическую, неароматическую группу, состоящую из 3-10 кольцевых членов и содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы, SO, SO2 и азота,
причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, определенные таким образом, и алкильные, алкенильные, алкинильные и алкокси группы могут быть замещены 1-3 группами, выбранными из необязательно замещенного, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, (С3-С6)спиро, необязательно замещенного линейного или разветвленного (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкил-S-, гидрокси, оксо (или N-оксида, в соответствующих случаях), нитро, циано, -COOR', -OCOR', NR'R'', линейного или разветвленного полигалоген-(С1-С6)алкила, трифторметокси, (С1-С6)алкилсульфонила, галогена, необязательно замещенного арила, гетероарила, арилокси, арилтио, циклоалкила, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена или алкильными группами, при этом предполагается, что R' и R'' каждый независимо друг от друга представляет собой атом водорода или необязательно замещенную, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
его энантиомеры и диастереоизомеры, и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой R4 представляет собой фенил, замещенный в пара-положении группой формулы -ОРО(ОМ)(ОМ'), -OPO(OM)(O-M1 +), -OPO(O-M1 +)(O-M2 +), -ОРО(O-)(O-)М3 2+, -ОРО(ОМ)(O[CH2CH2O]nCH3), или -OPO(O-M1 +)(O[CH2CH2O]nCH3), где М и М' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, циклоалкил или гетероциклоалкил, оба состоящие из 5-6 кольцевых членов, тогда как M1 + и М2 + независимо друг от друга представляют собой фармацевтически приемлемый одновалентный катион, М3 2+ представляет собой фармацевтически приемлемый двухвалентный катион, и n означает целое число от 1 до 5, при этом предполагается, что фенильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой W представляет собой группу С-Н, тогда как A1 и А2 представляют собой атом водорода и метильную группу соответственно.
4. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой W представляет собой группу С-Н, тогда как A1 и А2 вместе с атомами углерода, несущими их, образуют циклогексенильное или бензольное кольцо, необязательно замещенное атомом галогена.
5. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой W представляет собой атом азота, тогда как A1 и А2 вместе с атомами углерода, несущими их, образуют бензольное кольцо.
6. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой Т представляет собой группу, выбранную из метила, аминометила, диметиламинометила, морфолинилметила, (4-метил-1-пиперазинил)метила, (3aR,6aS)-гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-илметила, (4,4-дифторпиперидин-1-ил)метила, (4-циклопентилпиперазин-1-ил)метила, (4-циклобутилпиперазин-1-ил)метила, пирролидин-1-илметила, пиперидин-1-илметила и 2-(морфолин-4-ил)этила.
7. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо друг от друга представляет собой R7, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкоксигруппу, гидроксигруппу, линейную или разветвленную полигалоген-(С1-С6)алкильную группу, трифторметокси группу, -NR7R7', нитро, или заместители одной из пар (Ra, Rb), (Rb, Rc) или (Rc, Rd) вместе с атомами углерода, несущими их, образуют кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать от одного до 2 гетероатомов, выбранных из кислорода и серы, при этом также предполагается, что один или несколько атомов углерода кольца, определенного выше, могут быть дейтерированы или замещены 1-3 группами, выбранными из галогена и линейного или разветвленного (С1-С6)алкила.
8. Соединение формулы (I) по п. 7, в которой Ra и Rd каждый представляет собой атом водорода и (Rb, Rc) вместе с атомами углерода, несущими их, образуют одну из следующих групп: необязательно замещенный 1,3-диоксолан; необязательно замещенный 1,4-диоксан; циклопентан; тетрагидрофуран; 2,3-дигидрофуран; или Ra, Rc и Rd каждый представляет собой атом водорода и Rb представляет собой гидроксигруппу или метоксигруппу, атом галогена, трифторметильную группу или трифторметоксигруппу.
9. Соединение формулы (I) по п. 7, в которой одна или две из групп Ra, Rb, Rc, Rd представляют собой атом галогена, тогда как другие представляют собой водород.
10. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой Ra и Rd каждый представляет собой атом водорода, Rb представляет собой водород, галоген, гидроксигруппу или метоксигруппу, и Rc выбирают из одной из следующих групп: гидрокси, метокси, амино, 3-феноксиазетидин, 2-(фенилсульфанил)ацетамид или 2-(фенокси)ацетамид.
11. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой R4 представляет собой бутильную, фенильную, 4-гидроксифенильную, 4-метоксифенильную, 4-метилфенильную, 3-хлор-4-гидроксифенильную или 3-фтор-4-гидроксифенильную группу.
12. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой R3 представляет собой арильную или гетероарильную группу.
13. Соединение формулы (I) по п. 12, в которой R3 представляет собой группу, выбранную из фенила, 1H-индола, бензотиофена, бензофурана, 2,3-дигидро-1H-индола, 1H-индазола, 2,3-дигидро-1H-изоиндола, 1H-пирроло[2,3-b]пиридина, феноксифенила, 2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридина, 1H-пиррола, причем эти группы необязательно содержат один или несколько заместителей, выбранных из галогена, линейного или разветвленного (C1-С6)алкила, трифторметокси, 4-метилпиперазинила, линейного или разветвленного (С1-С6)алкокси, и циано.
14. Соединение формулы (I) по п. 1, выбранное из следующей группы:
- N-(4-гидроксифенил)-1-{6-[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбонил]-2H-1,3-бензодиоксол-5-ил}-N-фенил-1H-индол-3-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-N-(1-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-1-(6-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-индол-3-карбоксамид,
- 1-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(4-гидроксифенил)-4,5-диметил-N-(1-метил-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- 1-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(5-циано-1,2-диметил-1H-пиррол-3-ил)-N-(4-гидроксифенил)-4,5-диметил-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-N-(4-метилфенил)-1-(6-{[(3S)-3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-1H-индол-3-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-N-(1H-индол-5-ил)-1-(6-{[(3S)-3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-1H-индол-3-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-N-(1-метил-1H-индол-5-ил)-1-(6-{[(3S)-3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-1H-индол-3-карбоксамид,
- 1-(5-хлор-2-{[(3S)-3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(4-хлорфенил)-N-(4-гидроксифенил)-5-метил-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- 1-(5-хлор-2-{[(3S)-3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(4-гидроксифенил)-N-(1H-индол-5-ил)-1H-индол-3-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-1-{6-[(3S)-3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбонил]-2H-1,3-бензодиоксол-5-ил}-N-фенил-1H-индол-3-карбоксамид,
его энантиомеры и диастереоизомеры, и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
15. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, который отличается тем, что в качестве исходного вещества применяют соединение формулы (II):
в которой Alk представляет собой (С1-С6)алкильную группу и W, A1, А2, Ra, Rb, Rc, Rd являются такими, как определено для формулы (I),
причем соединение формулы (II) затем подвергают пептидному сочетанию с соединением формулы (III):
в которой Т и R5 являются такими, как определено для формулы (I),
с получением соединения формулы (IV):
в которой Alk является таким, как определено выше, и W, A1, А2, Ra, Rb, Rc, Rd, R5 и T являются такими, как определено для формулы (I),
сложноэфирную функцию соединения формулы (IV) гидролизуют с получением соответствующей карбоновой кислоты или карбоксилата, которую(-ый) можно превратить в производное кислоты, такое как соответствующий ацилхлорид или ангидрид, и затем подвергают сочетанию с амином NHR3R4, где R3 и R4 имеют те же значения, что и в случае формулы (I), и необязательно подвергают действию пирофосфатного или фосфонатного соединения в основных условиях с получением соединения формулы (I),
которое можно очистить в соответствии с обычными методиками разделения, которое превращают, при необходимости, в его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием и которое необязательно разделяют на его изомеры в соответствии с обычными методиками разделения,
при этом предполагается, что в любое время, признанное подходящим в ходе описанного выше способа, определенные группы (гидрокси, амино…) реагентов или промежуточных соединений синтеза можно защитить и затем снять с них защиту в соответствии с требованиями синтеза.
16. Способ получения соединения формулы (I) по п. 15, в которой одна из групп R3 или R4 замещена гидроксифункцией, который отличается тем, что амин NHR3R4 подвергают реакции, защищающей гидроксифункцию, заблаговременно перед каким-либо сочетанием с карбоновой кислотой, образованной из соединения формулы (IV), или с соответствующим производным таковой кислоты, где полученное в результате защищенное соединение формулы (I) затем подвергают реакции снятия защиты и затем необязательно превращают в одну из его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
17. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, который отличается тем, что в качестве исходного вещества применяют соединение формулы (V):
в которой W, A1, А2, Ra, Rb, Rc, Rd, R3 и R4 являются такими, как определено для формулы (I),
причем соединение формулы (V) затем подвергают пептидному сочетанию с соединением формулы (III):
в которой Т и R5 являются такими, как определено для формулы (I),
полученное таким способом соединение необязательно подвергают действию пирофосфатного или фосфонатного соединения в основных условиях с получением соединения формулы (I),
которое можно очистить в соответствии с обычными методиками разделения, которое превращают, при необходимости, в его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием и которое необязательно разделяют на его изомеры в соответствии с обычными методиками разделения,
при этом предполагается, что в любое время, признанное подходящим в ходе описанного выше способа, определенные группы (гидрокси, амино…) реагентов или промежуточных соединений синтеза можно защитить и затем снять с них защиту в соответствии с требованиями синтеза.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-14 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
19. Применение фармацевтической композиции по п. 18 в качестве проапоптотического агента.
20. Применение фармацевтической композиции по п. 18 для лечения злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и заболеваний иммунной системы.
21. Применение фармацевтической композиции по п. 20 для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
22. Применение фармацевтической композиции по п. 18 для изготовления лекарственного средства для применения в качестве проапоптотического агента.
23. Применение фармацевтической композиции по п. 18 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и заболеваний иммунной системы.
24. Применение фармацевтической композиции по п. 23 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
25. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-14 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
26. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-14 или его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
27. Ассоциация соединения формулы (I) по любому из пп. 1-14 с противоопухолевым средством, выбранным из генотоксичных средств, митотических ядов, антиметаболитов, ингибиторов протеасом, ингибиторов киназ и антител.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая ассоциацию по п. 27 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
29. Применение ассоциации по п. 27 для лечения злокачественных новообразований.
30. Применение ассоциации по п. 27 для изготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественных новообразований.
31. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-14 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для использования в сочетании с радиотерапией для лечения злокачественных новообразований.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1357277A FR3008978A1 (fr) | 2013-07-23 | 2013-07-23 | "nouveaux derives d'indole et de pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent" |
| FR13/57277 | 2013-07-23 | ||
| PCT/FR2014/051884 WO2015011396A1 (fr) | 2013-07-23 | 2014-07-22 | Nouveaux derives d'indole et de pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016106002A true RU2016106002A (ru) | 2017-08-30 |
| RU2016106002A3 RU2016106002A3 (ru) | 2018-03-19 |
| RU2693404C2 RU2693404C2 (ru) | 2019-07-02 |
Family
ID=49911607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016106002A RU2693404C2 (ru) | 2013-07-23 | 2014-07-22 | Новые индольные и пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9765056B2 (ru) |
| EP (2) | EP3168217A1 (ru) |
| JP (1) | JP6458028B2 (ru) |
| KR (1) | KR102337149B1 (ru) |
| CN (1) | CN105408321B (ru) |
| AR (1) | AR099914A1 (ru) |
| AU (1) | AU2014294866B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016001333B1 (ru) |
| CA (1) | CA2917965C (ru) |
| CY (1) | CY1120475T1 (ru) |
| DK (1) | DK3027602T3 (ru) |
| EA (1) | EA028609B1 (ru) |
| ES (1) | ES2687475T3 (ru) |
| FR (1) | FR3008978A1 (ru) |
| HK (1) | HK1218753A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20181333T1 (ru) |
| HU (1) | HUE039507T2 (ru) |
| LT (1) | LT3027602T (ru) |
| MX (1) | MX364479B (ru) |
| NZ (1) | NZ715847A (ru) |
| PL (1) | PL3027602T3 (ru) |
| PT (1) | PT3027602T (ru) |
| RS (1) | RS57545B1 (ru) |
| RU (1) | RU2693404C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201600004SA (ru) |
| SI (1) | SI3027602T1 (ru) |
| TW (1) | TW201504224A (ru) |
| UA (1) | UA117020C2 (ru) |
| UY (1) | UY35653A (ru) |
| WO (1) | WO2015011396A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201600415B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105237509A (zh) * | 2015-11-20 | 2016-01-13 | 江苏瑞邦农药厂有限公司 | 一种2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的合成方法 |
| WO2017197036A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Spirocyclic degronimers for target protein degradation |
| WO2017197055A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Heterocyclic degronimers for target protein degradation |
| CN109641874A (zh) | 2016-05-10 | 2019-04-16 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的c3-碳连接的戊二酰亚胺降解决定子体 |
| CA3049728A1 (en) | 2017-01-10 | 2018-07-19 | Eth Zurich | Inhibitors of g-protein-coupled receptor kinase 2 and their use |
| TWI743346B (zh) | 2017-03-31 | 2021-10-21 | 國立大學法人東京大學 | 諾羅病毒抗體 |
| CN108409580A (zh) * | 2018-02-01 | 2018-08-17 | 浙江工业大学 | 一种苄胺类化合物的合成方法 |
| WO2020132561A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | C4 Therapeutics, Inc. | Targeted protein degradation |
| WO2023225359A1 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Novartis Ag | Antibody-drug conjugates of antineoplastic compounds and methods of use thereof |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE602004011966T2 (de) | 2003-10-24 | 2009-02-12 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Heterocyclylverbindungen |
| TW200533398A (en) * | 2004-03-29 | 2005-10-16 | Bristol Myers Squibb Co | Novel therapeutic agents for the treatment of migraine |
| WO2006023778A2 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-02 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of anti-apoptotic bcl-2 family members and the uses thereof |
| GB0522908D0 (en) | 2005-11-10 | 2005-12-21 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| US9346795B2 (en) * | 2011-05-25 | 2016-05-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted sulfonamides useful as antiapoptotic Bcl inhibitors |
| US20140350014A1 (en) * | 2011-12-23 | 2014-11-27 | Novartis Ag | Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners |
| MX2014007732A (es) * | 2011-12-23 | 2015-01-12 | Novartis Ag | Compuestos para inhibir la interaccion de bcl2 con los mismos componentes de enlace. |
| CN104125954A (zh) * | 2011-12-23 | 2014-10-29 | 诺华股份有限公司 | 用于抑制bcl2与结合配偶体相互作用的化合物 |
| KR20140107573A (ko) * | 2011-12-23 | 2014-09-04 | 노파르티스 아게 | Bcl2와 결합 파트너의 상호작용을 억제하기 위한 화합물 |
| AU2012355624A1 (en) * | 2011-12-23 | 2014-07-17 | Novartis Ag | Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners |
| FR2986002B1 (fr) | 2012-01-24 | 2014-02-21 | Servier Lab | Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
2013
- 2013-07-23 FR FR1357277A patent/FR3008978A1/fr not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-07-08 UY UY35653A patent/UY35653A/es unknown
- 2014-07-21 AR ARP140102679A patent/AR099914A1/es unknown
- 2014-07-22 MX MX2016000900A patent/MX364479B/es active IP Right Grant
- 2014-07-22 NZ NZ715847A patent/NZ715847A/en unknown
- 2014-07-22 PL PL14758604T patent/PL3027602T3/pl unknown
- 2014-07-22 UA UAA201601398A patent/UA117020C2/uk unknown
- 2014-07-22 EP EP16201228.0A patent/EP3168217A1/fr not_active Withdrawn
- 2014-07-22 WO PCT/FR2014/051884 patent/WO2015011396A1/fr active Application Filing
- 2014-07-22 RS RS20180839A patent/RS57545B1/sr unknown
- 2014-07-22 CA CA2917965A patent/CA2917965C/fr active Active
- 2014-07-22 LT LTEP14758604.4T patent/LT3027602T/lt unknown
- 2014-07-22 EP EP14758604.4A patent/EP3027602B1/fr active Active
- 2014-07-22 PT PT147586044T patent/PT3027602T/pt unknown
- 2014-07-22 CN CN201480041559.7A patent/CN105408321B/zh active Active
- 2014-07-22 HU HUE14758604A patent/HUE039507T2/hu unknown
- 2014-07-22 SI SI201430784T patent/SI3027602T1/en unknown
- 2014-07-22 SG SG11201600004SA patent/SG11201600004SA/en unknown
- 2014-07-22 TW TW103125162A patent/TW201504224A/zh unknown
- 2014-07-22 US US14/905,877 patent/US9765056B2/en active Active
- 2014-07-22 JP JP2016528587A patent/JP6458028B2/ja active Active
- 2014-07-22 EA EA201600121A patent/EA028609B1/ru unknown
- 2014-07-22 KR KR1020167004577A patent/KR102337149B1/ko active IP Right Grant
- 2014-07-22 ES ES14758604.4T patent/ES2687475T3/es active Active
- 2014-07-22 BR BR112016001333-6A patent/BR112016001333B1/pt active IP Right Grant
- 2014-07-22 DK DK14758604.4T patent/DK3027602T3/en active
- 2014-07-22 AU AU2014294866A patent/AU2014294866B2/en active Active
- 2014-07-22 RU RU2016106002A patent/RU2693404C2/ru active
-
2016
- 2016-01-12 ZA ZA2016/00415A patent/ZA201600415B/en unknown
- 2016-06-13 HK HK16106759.0A patent/HK1218753A1/zh unknown
-
2017
- 2017-08-14 US US15/676,154 patent/US10662173B2/en active Active
-
2018
- 2018-07-19 CY CY20181100757T patent/CY1120475T1/el unknown
- 2018-08-22 HR HRP20181333TT patent/HRP20181333T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016106002A (ru) | Новые индольные и пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2014130125A (ru) | Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| JP2016531108A5 (ru) | ||
| RU2016105999A (ru) | Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2014130129A (ru) | Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| ES2925564T3 (es) | Derivados de azetidina tal como moduladores de receptores de quimiocinas y usos de los mismos | |
| RU2016118753A (ru) | Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение | |
| TWI805255B (zh) | 拮抗藥與免疫核查點阻礙藥而成之組合的用途 | |
| CN112154142A (zh) | 整合应激通路的调节剂 | |
| JP2021501788A (ja) | 統合的ストレス経路の調節剤 | |
| RU2014134388A (ru) | Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| CN114401952A (zh) | 作为整合应激通路的调节剂的被取代的环烷基化合物 | |
| JP2018532737A5 (ru) | ||
| TW201932447A (zh) | 整合應激路徑之調節劑 | |
| RU2016106003A (ru) | Новые изоиндолиновые или изохинолиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| WO2012118850A1 (en) | Serine/threonine kinase inhibitors | |
| CN112218869A (zh) | 整合应激通路的调节剂 | |
| EP2888247A1 (en) | Serine/threonine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative!diseases | |
| CN112204006A (zh) | 整合应激通路的调节剂 | |
| CN106061973A (zh) | 吡咯并[2,3‑d]嘧啶基、吡咯并[2,3‑b]吡嗪基和吡咯并[2,3‑d]吡啶基丙烯酰胺 | |
| RU2016102036A (ru) | Производное хинолина | |
| RU2014128307A (ru) | Пиррольное производное шестичленного гетероарильного кольца, способ его получения и его медицинское применение | |
| RU2015126856A (ru) | Дисульфидные маскированные пролекарственные композиции и способы | |
| RU2013128448A (ru) | Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt | |
| JP6276865B2 (ja) | アリールラクタムキナーゼ阻害剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |