RU2016105999A - Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их - Google Patents
Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016105999A RU2016105999A RU2016105999A RU2016105999A RU2016105999A RU 2016105999 A RU2016105999 A RU 2016105999A RU 2016105999 A RU2016105999 A RU 2016105999A RU 2016105999 A RU2016105999 A RU 2016105999A RU 2016105999 A RU2016105999 A RU 2016105999A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- formula
- linear
- branched
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 6
- -1 -NR 7 R 7 ' Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 7
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 6
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006685 (C1-C6) polyhaloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2NC=CC2=C1 MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 2
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 2
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- YZBDXDPBLIQCJY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine Chemical group C1NCCN2C=CC=C21 YZBDXDPBLIQCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006091 1,3-dioxolane group Chemical group 0.000 claims 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical group C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GVLRTOYGRNLSDW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=N1 GVLRTOYGRNLSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000007341 Heck reaction Methods 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SRNKZYRMFBGSGE-UHFFFAOYSA-N [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound N1=CC=CN2N=CN=C21 SRNKZYRMFBGSGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 1
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N indoline Chemical compound C1=CC=C2NCCC2=C1 LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims 1
- LDIJKUBTLZTFRG-UHFFFAOYSA-N pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound N1=CC=CN2N=CC=C21 LDIJKUBTLZTFRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JBDKAABFESSFMV-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[1,2-a]pyrimidine Chemical group N1=CC=CN2C=CC=C21 JBDKAABFESSFMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Pathology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (75)
1. Соединение формулы (I):
в которой X и Y представляют собой атом углерода или атом азота, при этом предполагается, что они не могут одновременно представлять собой два атома углерода или два атома азота,
Het фрагмент группы 
представляет собой необязательно замещенное, ароматическое или неароматическое кольцо, состоящее из 5, 6 или 7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к азоту, представленному посредством X или Y, от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, при этом предполагается, что рассматриваемый азот может быть замещен группой, представляющей собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или группу -С(O)-O-Alk, где Alk означает линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу,
Т представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, группу (С2-С4)алкил-NR1R2, или группу (С1-С4)алкил-OR6,
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
или R1 и R2 вместе с атомом азота, несущим их, образуют гетероциклоалкил,
R3 представляет собой линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, циклоалкильную группу, (С3-С10)циклоалкил-(С1-С6)алкильную группу, в которой алкильный фрагмент является линейным или разветвленным, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода предшествующих групп или их возможных заместителей могут быть дейтерированы,
R4 представляет собой арильную группу, гетероарильную группу, циклоалкильную группу или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода предшествующих групп или их возможных заместителей могут быть дейтерированы,
R5 представляет собой атом водорода или галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, или линейную или разветвленную (C1-С6)алкокси группу,
R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
Ra, Rb, Rc и Rd, каждый независимо друг от друга, представляет собой R7, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкокси группу, гидрокси группу, линейную или разветвленную (С1-С6)полигалогеналкильную группу, трифторметокси группу, -NR7R7', нитро, R7-CO-(C0-C6)алкил-, R7-CO-NH-(С0-С6)алкил-, NR7R7'-CO-(C0-C6)алкил-, NR7R7'-CO-(C0-C6)алкил-O-, R7-SO2-NH-(С0-С6)алкил-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)алкил-, R7-O-CO-NH-(C0-C6)алкил-, гетероциклоалкильную группу, или заместители одной из пар (Ra,Rb), (Rb,Rc) или (Rc,Rd) вместе с атомами углерода, несущими их, образуют кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать от одного до двух гетероатомов, выбранных из кислорода и серы, при этом также предполагается, что один или несколько атомов углерода кольца, определенного выше, могут быть дейтерированы или замещены одной - тремя группами, выбранными из галогена и линейного или разветвленного (С1-С6)алкила,
R7 и R7', каждый независимо друг от друга, представляет собой водород, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную, арильную или гетероарильную группу, или R7 и R7', вместе с атомом азота, несущим их, образуют гетероцикл, состоящий из 5-7 кольцевых членов,
при этом предполагается, что:
- "арил" означает фенильную, нафтильную, бифенильную или инденильную группу,
- "гетероарил" означает любую моно- или бициклическую группу, состоящую из 5-10 кольцевых членов, содержащую по меньшей мере один ароматический фрагмент и содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота (включая четвертичный азот),
- "циклоалкил" означает любую моно- или бициклическую, неароматическую, карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов,
- "гетероциклоалкил" означает моно- или бициклическую, неароматическую, конденсированную или спиро-группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов и содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы, SO, SO2 и азота,
причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, определенные таким образом, и алкильные, алкенильные, алкинильные и алкокси группы могут быть замещены 1-3 группами, выбранными из необязательно замещенного, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, (С3-С6)спиро, необязательно замещенного, линейного или разветвленного (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкил-S-, гидрокси, оксо (или N-оксида, в соответствующих случаях), нитро, циано, -COOR', -OCOR', NR'R'', линейного или разветвленного (С1-С6)полигалогеналкила, трифторметокси, (С1-С6)алкилсульфонила, галогена, необязательно замещенного арила, гетероарила, арилокси, арилтио, циклоалкила, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена или алкильными группами, при этом предполагается, что R' и R'', каждый независимо друг от друга, представляет собой атом водорода или необязательно замещенную, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
причем Het фрагмент группы , определенный для формулы (I), может быть замещен 1-3 группами, выбранными из линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, гидрокси, линейного или разветвленного (C1-С6)алкокси, NR1'R1'' и галогена, при этом предполагается, что R1' и R1'' являются такими, как определено для групп R' и R'', упомянутых выше,
их энантиомеры и диастереоизомеры, и их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой группа
представляет собой одну из следующих групп: 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин, необязательно замещенный аминогруппой; индолизин; 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин, необязательно замещенный метилом; пирроло[1,2-а]пиримидин.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой Т представляет собой атом водорода, метильную группу, группу 2-(морфолин-4-ил)этил, 3-(морфолин-4-ил)пропил, -СН2-ОН, 2-аминоэтил, 2-(3,3-дифторпиперидин-1-ил)этил, 2-[(2,2-дифторэтил)амино]этил или 2-(3-метоксиазетидин-1-ил)этил.
4. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой Ra и Rd каждый представляет собой атом водорода и (Rb,Rc), вместе с атомами углерода, несущими их, образуют 1,3-диоксолановую группу или 1,4-диоксановую группу; или Ra, Rc и Rd каждый представляет собой атом водорода, и Rb представляет собой водород, галоген, метил или метокси; или Ra, Rb и Rd каждый представляет собой атом водорода, и Rc представляет собой гидрокси или метокси группу.
5. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой R4 представляет собой 4-гидроксифенильную группу.
6. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой R3 представляет собой линейную (С1-С6)алкильную, арильную или гетероарильную группу, причем последние две группы могут быть замещены 1-3 группами, выбранными из галогена, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, линейного или разветвленного (С1-С6)алкокси и циано.
7. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой R3 представляет собой гетероарильную группу, выбранную из следующей группы: 1H-индол, 2,3-дигидро-1H-индол, 1H-индазол, пиридин, 1H-пирроло[2,3-b]пиридин, 1Н-пиразол, имидазо[1,2-а]пиридин, пиразоло[1,5-а]пиримидин, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин, и 1H-пиразоло[3,4-b]пиридин, все из которых могут быть замещены линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группой.
8. Соединения формулы (I) по п. 1, выбранные из следующей группы:
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-{1-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1Н-индол-5-ил}-5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3S)-3-[2-(морфолин-4-ил)этил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1-карбоксамид,
- N-{3-фтор-4-[2-(морфолин-4-ил)этокси]фенил}-N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)индолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(пиридин-4-ил)индолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(2-метилпиридин-4-ил)индолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(1-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)индолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-[3-(морфолин-4-ил)пропил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1-карбоксамид,
- N-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)индолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(пиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1-карбоксамид,
- 3-(5-хлор-2-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(4-гидроксифенил)-N-(1-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)индолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-N-(2-метоксипиридин-4-ил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)индолизин-1-карбоксамид,
их энантиомеры и диастереоизомеры, и их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
9. Способ получения соединений формулы (I) по п. 1, который отличается тем, что в качестве исходного вещества применяют соединение формулы (II):
в которой Ra, Rb, Rc и Rd являются такими, как определено для формулы (I),
причем соединение формулы (II) подвергают реакции Хека в водной или органической среде в присутствии палладиевого катализатора, основания, фосфина и соединения формулы (III):
в которой группы X, Y и Het являются такими, как определено для формулы (I),
с получением соединения формулы (IV):
в которой Ra, Rb, Rc, Rd, X, Y и Het являются такими, как определено для формулы (I),
альдегидную функцию соединения формулы (IV) окисляют до карбоновой кислоты с образованием соединения формулы (V):
в которой Ra, Rb, Rc, Rd, X, Y и Het являются такими, как определено для формулы (I),
соединение формулы (V) затем подвергают пептидному сочетанию с соединением формулы (VI):
в которой Т и R5 являются такими, как определено для формулы (I),
с получением соединения формулы (VII):
в которой Ra, Rb, Rc, Rd, T, R5, X, Y и Het являются такими, как определено для формулы (I),
сложноэфирную функцию соединения формулы (VII) гидролизуют с получением соответствующей карбоновой кислоты или карбоксилата,
которую(-ый) можно превратить в производное кислоты, такое как соответствующий ацилхлорид или ангидрид, и затем осуществляют сочетание с амином NHR3R4, где R3 и R4 имеют те же значения, что и в случае формулы (I), с получением соединения формулы (I),
которое можно очистить в соответствии с обычными методиками разделения, которое превращают при необходимости в его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием и которое необязательно разделяют на его изомеры в соответствии с обычными методиками разделения,
при этом предполагается, что в любое время, признанное подходящим в ходе описанного выше способа, определенные группы (гидрокси, амино…) реагентов или промежуточных соединений синтеза можно защитить и затем снять с них защиту в соответствии с требованиями синтеза.
10. Способ по п. 9 получения соединения формулы (I), в которой одна из групп R3 или R4 замещена гидрокси функцией, отличающийся тем, что амин NHR3R4 подвергают реакции, защищающей гидрокси функцию, заблаговременно перед каким-либо сочетанием с карбоновой кислотой, образованной из соединения формулы (VII), или с соответствующим производным таковой кислоты, где полученное в результате защищенное соединение формулы (I) затем подвергают реакции снятия защиты и затем необязательно превращают в одну из его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-8 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
12. Применение фармацевтической композиции по п. 11 для изготовления лекарственного средства для применения в качестве проапоптотического агента.
13. Применение фармацевтической композиции по п. 11 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и заболеваний иммунной системы.
14. Применение фармацевтической композиции по п. 11 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 или его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
16. Ассоциация соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 с противоопухолевым средством, выбранным из генотоксичных средств, митотических ядов, антиметаболитов, ингибиторов протеасом, ингибиторов киназ и антител.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая ассоциацию по п. 16 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
18. Ассоциация по п. 16 для применения для лечения злокачественных новообразований.
19. Применение ассоциации по п. 16 для изготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественных новообразований.
20. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 в ассоциации с радиотерапией для лечения злокачественных новообразований.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1357265A FR3008976A1 (fr) | 2013-07-23 | 2013-07-23 | "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent" |
| FR13/57265 | 2013-07-23 | ||
| PCT/FR2014/051885 WO2015011397A1 (fr) | 2013-07-23 | 2014-07-22 | Nouveaux dérivés d'indolizine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016105999A true RU2016105999A (ru) | 2017-08-28 |
| RU2016105999A3 RU2016105999A3 (ru) | 2018-04-28 |
| RU2693629C2 RU2693629C2 (ru) | 2019-07-03 |
Family
ID=50023640
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016105999A RU2693629C2 (ru) | 2013-07-23 | 2014-07-22 | Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
Country Status (49)
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2808689C2 (ru) * | 2017-10-25 | 2023-12-01 | Ле Лаборатуар Сервье | Новые макроциклические производные, способ их получения и содержащие их фамацевтические композиции |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2986002B1 (fr) | 2012-01-24 | 2014-02-21 | Servier Lab | Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3008976A1 (fr) * | 2013-07-23 | 2015-01-30 | Servier Lab | "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent" |
| TWI759316B (zh) | 2016-07-22 | 2022-04-01 | 法商施維雅藥廠 | Bcl-2抑制劑及mcl1抑制劑之組合、其用途及醫藥組合物 |
| WO2018158225A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Les Laboratoires Servier | Combination of a bcl-2 inhibitor and a mdm2 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof |
| RU2764243C2 (ru) | 2017-09-22 | 2022-01-14 | ДЖУБИЛАНТ ЭПИПЭД ЭлЭлСи | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD |
| PT3697785T (pt) | 2017-10-18 | 2023-04-03 | Jubilant Epipad LLC | Compostos de imidazopiridina como inibidores de pad |
| FR3072679B1 (fr) | 2017-10-25 | 2020-10-30 | Servier Lab | Nouveaux derives macrocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| KR20200085836A (ko) | 2017-11-06 | 2020-07-15 | 주빌런트 프로델 엘엘씨 | Pd1/pd-l1 활성화 억제제로서의 피리미딘 유도체 |
| PT3704120T (pt) | 2017-11-24 | 2024-07-03 | Jubilant Episcribe Llc | Compostos heterocíclicos como inibidores de prmt5 |
| BR112020018610A2 (pt) | 2018-03-13 | 2020-12-29 | Jubilant Prodel LLC | Compostos de fórmula i, fórmula ii, fórmula iii, fórmula iv, fórmula v, fórmula vi, ou seus polimorfos, estereoisômeros, tautômeros, profármacos, solvatos e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos e uso dos mesmos; processo de preparação; composição farmacêutica; e método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças, que incluem câncer e doenças infecciosas |
| CA3138307A1 (en) * | 2019-05-13 | 2020-11-19 | Ecolab Usa Inc. | 1,2,4-triazolo[1,5-a] pyrimidine derivative as copper corrosion inhibitor |
| JP2024508948A (ja) * | 2021-03-12 | 2024-02-28 | エイル セラピューティクス，インコーポレイテッド | Ｂｃｌ－２阻害剤としてのテトラヒドロインドリジン－１－カルボキサミドを有する化合物 |
| TW202408588A (zh) | 2022-05-20 | 2024-03-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗體-藥物結合物抗腫瘤化合物及其使用方法 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100391958C (zh) * | 2001-09-19 | 2008-06-04 | 安万特医药股份有限公司 | 化合物 |
| AU2003234464B2 (en) | 2002-05-03 | 2009-06-04 | Exelixis, Inc. | Protein kinase modulators and methods of use |
| US20050070570A1 (en) | 2003-06-18 | 2005-03-31 | 4Sc Ag | Novel potassium channels modulators |
| ZA200702257B (en) * | 2004-08-20 | 2009-06-24 | Univ Michigan | Small molecule inhibitors of anti-apoptotic BCL-2 family members and the uses thereof |
| WO2006023778A2 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-02 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of anti-apoptotic bcl-2 family members and the uses thereof |
| CN101356159A (zh) | 2005-12-22 | 2009-01-28 | 惠氏公司 | 经取代异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类、1-硫代-1,4-二氢-2h-异喹啉-3-酮类和1,4-二氢-3(2h)-异喹啉酮类以及其作为激酶抑制剂的用途 |
| US7902218B2 (en) | 2006-12-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted tetrahydroisoquinolines as β-secretase inhibitors |
| AU2008242983B2 (en) | 2007-04-16 | 2013-07-11 | Abbvie Inc. | 7-substituted indole Mcl-1 inhibitors |
| PT2149560E (pt) | 2007-05-22 | 2015-07-13 | Astellas Pharma Inc | Composto de tetra-hidroisoquinolina substituído na posição 1 |
| CN102007101A (zh) | 2007-11-30 | 2011-04-06 | 生物区科学管理控股有限公司 | 作为抗菌剂的四氢-异喹啉ppat抑制剂 |
| AU2009215191A1 (en) | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Gilead Connecticut, Inc. | 6-aryl-imidaz0[l, 2-a] pyrazine derivatives, method of making, and method of use thereof |
| PL2252317T3 (pl) | 2008-02-15 | 2014-09-30 | Univ Tufts | Leczenie zwyrodnienia plamki żółtej |
| WO2012162365A1 (en) * | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted sulfonamides useful as antiapoptotic bcl inhibitors |
| US20140357633A1 (en) | 2011-12-23 | 2014-12-04 | Novartis Ag | Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners |
| KR20140107573A (ko) | 2011-12-23 | 2014-09-04 | 노파르티스 아게 | Bcl2와 결합 파트너의 상호작용을 억제하기 위한 화합물 |
| BR112014015308A8 (pt) | 2011-12-23 | 2017-06-13 | Novartis Ag | compostos para inibição da interação de bcl2 com contrapartes de ligação |
| MX2014007725A (es) | 2011-12-23 | 2015-01-12 | Novartis Ag | Compuestos para inhibir la interaccion de bcl2 con los componentes de enlace. |
| BR112014015322A8 (pt) | 2011-12-23 | 2017-06-13 | Novartis Ag | compostos e composições para inibir a interação de bcl2 com parceiros de ligação |
| DK2609926T3 (da) | 2011-12-30 | 2014-01-06 | Jakob Hraschan | Forebyggelse eller behandling af smertefulde polyneuropatier ved administration af et aluminiumsilikat |
| FR2986002B1 (fr) * | 2012-01-24 | 2014-02-21 | Servier Lab | Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3008979B1 (fr) | 2013-07-23 | 2015-07-24 | Servier Lab | Nouveaux derives phosphates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3008976A1 (fr) * | 2013-07-23 | 2015-01-30 | Servier Lab | "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent" |
-
2013
- 2013-07-23 FR FR1357265A patent/FR3008976A1/fr active Pending
-
2014
- 2014-06-16 JO JOP/2014/0193A patent/JO3310B1/ar active
- 2014-06-24 UY UY35626A patent/UY35626A/es unknown
- 2014-07-03 TW TW103123060A patent/TWI511969B/zh not_active IP Right Cessation
- 2014-07-21 AR ARP140102678A patent/AR099913A1/es unknown
- 2014-07-22 CU CU2016000011A patent/CU24380B1/es unknown
- 2014-07-22 PT PT147586051T patent/PT3024833T/pt unknown
- 2014-07-22 TN TN2016000014A patent/TN2016000014A1/fr unknown
- 2014-07-22 DK DK14758605.1T patent/DK3024833T3/en active
- 2014-07-22 MX MX2016000906A patent/MX365916B/es active IP Right Grant
- 2014-07-22 RS RS20171036A patent/RS56451B1/sr unknown
- 2014-07-22 EP EP14758605.1A patent/EP3024833B1/fr active Active
- 2014-07-22 CA CA2918217A patent/CA2918217C/fr active Active
- 2014-07-22 UA UAA201601430A patent/UA119243C2/uk unknown
- 2014-07-22 AU AU2014294867A patent/AU2014294867B2/en active Active
- 2014-07-22 RU RU2016105999A patent/RU2693629C2/ru active
- 2014-07-22 MD MDA20160016A patent/MD4643C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-07-22 ES ES14758605.1T patent/ES2650814T3/es active Active
- 2014-07-22 MY MYPI2016700108A patent/MY178251A/en unknown
- 2014-07-22 JP JP2016528588A patent/JP6458029B2/ja active Active
- 2014-07-22 BR BR112016001328-0A patent/BR112016001328B1/pt active IP Right Grant
- 2014-07-22 US US14/906,330 patent/US9944620B2/en active Active
- 2014-07-22 LT LTEP14758605.1T patent/LT3024833T/lt unknown
- 2014-07-22 SG SG10201800580XA patent/SG10201800580XA/en unknown
- 2014-07-22 HU HUE14758605A patent/HUE037498T4/hu unknown
- 2014-07-22 NZ NZ716156A patent/NZ716156A/en unknown
- 2014-07-22 PE PE2016000036A patent/PE20160240A1/es active IP Right Grant
- 2014-07-22 WO PCT/FR2014/051885 patent/WO2015011397A1/fr active Application Filing
- 2014-07-22 SI SI201430461T patent/SI3024833T1/sl unknown
- 2014-07-22 ME MEP-2017-272A patent/ME02922B/me unknown
- 2014-07-22 KR KR1020167004588A patent/KR102007516B1/ko active IP Right Grant
- 2014-07-22 SG SG11201600318RA patent/SG11201600318RA/en unknown
- 2014-07-22 CN CN201480052171.7A patent/CN105579450B/zh active Active
- 2014-07-22 PL PL14758605T patent/PL3024833T3/pl unknown
- 2014-07-22 EA EA201600124A patent/EA030323B1/ru unknown
- 2014-07-22 NO NO14758605A patent/NO3024833T3/no unknown
- 2014-07-22 AP AP2016008990A patent/AP2016008990A0/xx unknown
- 2014-07-22 MA MA38803A patent/MA38803A1/fr unknown
-
2016
- 2016-01-08 PH PH12016500057A patent/PH12016500057A1/en unknown
- 2016-01-12 CL CL2016000063A patent/CL2016000063A1/es unknown
- 2016-01-13 DO DO2016000014A patent/DOP2016000014A/es unknown
- 2016-01-15 ZA ZA2016/00350A patent/ZA201600350B/en unknown
- 2016-01-15 CR CR20160031A patent/CR20160031A/es unknown
- 2016-01-21 SA SA516370448A patent/SA516370448B1/ar unknown
- 2016-01-21 NI NI201600015A patent/NI201600015A/es unknown
- 2016-01-21 IL IL243742A patent/IL243742B/en active IP Right Grant
- 2016-01-22 GT GT201600017A patent/GT201600017A/es unknown
- 2016-09-06 HK HK16110596.9A patent/HK1222394A1/zh unknown
- 2016-10-04 HK HK16111561.8A patent/HK1223360A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-11-14 HR HRP20171752TT patent/HRP20171752T1/hr unknown
- 2017-12-05 CY CY20171101271T patent/CY1119652T1/el unknown
-
2018
- 2018-02-27 US US15/906,389 patent/US10414754B2/en active Active
-
2019
- 2019-08-06 US US16/532,834 patent/US20190359595A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2808689C2 (ru) * | 2017-10-25 | 2023-12-01 | Ле Лаборатуар Сервье | Новые макроциклические производные, способ их получения и содержащие их фамацевтические композиции |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016105999A (ru) | Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2014130125A (ru) | Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2014130129A (ru) | Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| JP6631616B2 (ja) | ＣＤＫ阻害剤としての２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン誘導体及びその使用 | |
| AU2022202946B2 (en) | Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds as inhibitors of TAM and MET Kinases | |
| RU2014134388A (ru) | Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| AU2009278442B2 (en) | Imidazopyridin-2-one Derivatives | |
| JP6641373B2 (ja) | ヤヌスキナーゼ阻害薬としての４，６−置換−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン | |
| CA3054161A1 (en) | Isoquinolines as inhibitors of hpk1 | |
| WO2016015604A1 (en) | Compounds as cdk small-molecule inhibitors and uses thereof | |
| JP2018532737A5 (ru) | ||
| WO2016040848A1 (en) | Treatment of rb-negative tumors using topoisomerase inhibitors in combination with cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors | |
| EP3310779A1 (en) | Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2 | |
| RU2016106002A (ru) | Новые индольные и пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| CN106061973A (zh) | 吡咯并[2,3‑d]嘧啶基、吡咯并[2,3‑b]吡嗪基和吡咯并[2,3‑d]吡啶基丙烯酰胺 | |
| KR20160104072A (ko) | 키나아제 억제제 및 이의 용도 | |
| JP2024532733A (ja) | 複素環式化合物及び使用方法 | |
| JP2016531108A5 (ru) | ||
| CN114599361A (zh) | Prmt5抑制剂的药物组合物 | |
| BR112021005896A2 (pt) | moduladores da monoacilglicerol lipase | |
| RU2018140732A (ru) | Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы | |
| JP2020530020A (ja) | Ｃｄｋ８／１９阻害薬としての新規ヘテロ環式化合物 | |
| KR20140103972A (ko) | 세린/트레오닌 키나아제 억제제로서의 2,4-다이아민-피리미딘 유도체 | |
| RU2016106003A (ru) | Новые изоиндолиновые или изохинолиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| JPWO2020032105A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |