RU2018140732A - Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы - Google Patents

Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы Download PDF

Info

Publication number
RU2018140732A
RU2018140732A RU2018140732A RU2018140732A RU2018140732A RU 2018140732 A RU2018140732 A RU 2018140732A RU 2018140732 A RU2018140732 A RU 2018140732A RU 2018140732 A RU2018140732 A RU 2018140732A RU 2018140732 A RU2018140732 A RU 2018140732A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
decan
dione
alkyl
triazaspiro
Prior art date
Application number
RU2018140732A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018140732A3 (ru
RU2741911C2 (ru
Inventor
Филлип М. КОУЛИ
Мередит Энн МАКГОУВАН
Томас Дж. БРАУН
Юнсинь ХАНЬ
Кунь Лю
Цинлинь ПУ
Алан ВАЙС
Хунцзюнь Чжан
Хуа Чжоу
Original Assignee
Иомет Фарма Лтд.
Мерк Шарп энд Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иомет Фарма Лтд., Мерк Шарп энд Доум Корп. filed Critical Иомет Фарма Лтд.
Publication of RU2018140732A publication Critical patent/RU2018140732A/ru
Publication of RU2018140732A3 publication Critical patent/RU2018140732A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2741911C2 publication Critical patent/RU2741911C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Claims (131)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где:
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н и (2) NH2;
один из R3 и R6 представляет собой Н, а другой представляет собой Y1;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) галогена, (3) C1-6-алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами галогена, (4) С3-6-циклоалкила, (5) C1-6-алкокси, необязательно замещенного одним-тремя атомами галогена, и (6) CN, и (7) -NRgRg', где каждый из Rg и Rg' независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-6-алкила, -СОН и -COC1-6-алкила;
Y1 представляет собой группу, имеющую следующую формулу:
Figure 00000002
пунктирная линия
Figure 00000003
представляет собой необязательную двойную связь;
Q представляет собой -C(Ra)(Ra)-, -N(Ra)- или -О-;
Т представляет собой -C(Ra)(Ra')-, -N(Ra)- или -О-;
W представляет собой -S(O)2- или
Figure 00000004
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) С1-10-алкила, (3) арила, (4) -C(O)-Re, (5) -SO2-NH2 и (6) -SO2-С1-4-алкила; при этом каждый из алкила и арила является необязательно замещенным одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и гетероциклила;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н и (2) C1-6-алкила;
Rb представляет собой C1-6-алкил или галоген;
каждый из Rc и Rd независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) C1-6-алкила, (3) -С(O)-С1-6-алкила и (4) оксо;
Re выбран из группы, состоящей из (1) C1-6-алкила, (2) арила и (3) гетероарила;
m равен 0, 1 или 2;
n равен 0, 1 или 2; и
p равен 0, 1 или 2.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что каждый из R1 и R2 представляет собой Н.
3. Соединение по любому из пп. 1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) галогена, (3) C1-4-алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами галогена.
4. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) галогена, (3) -CF3; и m равен 1.
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
R3 представляет собой Н;
R6 представляет собой Y2, имеющий следующую формулу:
Figure 00000005
где
пунктирная линия
Figure 00000003
представляет необязательную двойную связь;
Q представляет собой -CH(Ra)- или -N(Ra)-;
Т представляет собой -СН2- или -NH-;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) C1-6-алкила и (3) фенила; при этом каждый из алкила и фенила является необязательно замещенным одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и 5- или 6-членной гетеромоноциклической группы, содержащей один кольцевой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота;
Rb представляет собой C1-4-алкил;
каждый из Rc и Rd независимо представляет собой Н или оксо; и
m равен 1.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что:
R3 представляет собой Н;
R6 представляет собой Y3, имеющий следующую формулу:
Figure 00000006
где
Q представляет собой -N(Ra)-;
Т представляет собой -СH2- или -NH-;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) C1-6-алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и 5- или 6-членной гетеромоноциклической группы, содержащей один кольцевой атом кислорода, и (3) фенила;
Rb представляет собой мстил или этил; и
n равен 0, 1 или 2.
7. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что Y1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000007
8. Соединение по п. 1, имеющее формулу (Iа), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000008
где:
R4 выбран из группы, состоящей из (1) галогена и (2) С1-4-алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами галогена;
R6 представляет собой Y2, имеющий следующую формулу:
Figure 00000009
где
пунктирная линия
Figure 00000010
представляет необязательную двойную связь;
Q представляет собой -CH(Ra)- или -N(Ra)-;
Т представляет собой -СН2- или -NH-;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) C1-4-алкила и (3) фенила; при этом каждый из алкила и фенила является необязательно замещенным одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и гетероциклила;
Rb представляет собой C1-4-алкил;
каждый из Rc и Rd независимо представляет собой Н или оксо;
m равен 1; и
n равен 0, 1 или 2.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R6 представляет собой Y3, имеющий следующую формулу:
Figure 00000011
где
Q представляет собой -N(Ra)-;
Т представляет собой -СH2- или -NH-;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) С1-4-алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и тетрагидропиранила, и (3) фенила; и
Rb представляет собой метил.
10. Соединение по п. 1, имеющее формулу (Ib), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000012
R5 выбран из группы, состоящей из (1) галогена и (2) C1-4-алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами галогена;
R3 представляет собой Y2, имеющий следующую формулу:
Figure 00000013
где
пунктирная линия
Figure 00000014
представляет необязательную двойную связь;
Q представляет собой -CH(Ra)- или -N(Ra)-;
Т представляет собой -СН2- или -NH-;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) C1-6-алкила и (3) фенила; при этом каждый из алкила и фенила является необязательно замещенным одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и гетероциклила;
Rb представляет собой C1-4-алкил;
каждый из Rc и Rd независимо представляет собой Н или оксо;
m равен 1; и
n равен 0, 1 или 2.
11. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R3 представляет собой Y3, имеющий следующую формулу:
Figure 00000015
где
Q представляет собой -N(Ra)-;
Т представляет собой -СН2- или -NH-;
Ra выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) С1-4-алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и тетрагидропиранила, и (3) фенила; и
Rb представляет собой метил.
12. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
8-(7-бромимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
8-(7-хлоримидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
8-(6-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-8-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
6,6-диметил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
3-метил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро-[4,5]декан-2,4-дион,
3-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]-пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
8-(7-хлоримидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-1,3,8-триазаспиро[4,5]-декан-2,4-дион,
3-фенил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро-[4,5]декан-2,4-дион,
3,6,6-триметил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5] декан-2,4-дион,
8-(7-хлоримидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-1,3,8-триазаспиро[4,5]-декан-2,4-дион,
6,6-диметил-8-(6-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-8-ил)-1,3,8-триазаспиро-[4,5]декан-2,4-дион,
8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2,8-диазаспиро[4,5]декан-1,3-дион,
6,6-диметил-3-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-8-(7-(трифторметил)имидазо-[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
6,6-диметил-3-фенил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион,
8-(7-бромимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-1,3,8-триазаспиро[4,5]-декан-2,4-дион,
8-(7-бромимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-1,3,8-триазаспиро[4,5]-декан-2,4-дион,
8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2-окса-8-азаспиро[4,5]декан-1-он,
2-метил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро-[4.5]дек-1-ен-4-он,
1-(9-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-3,9-диазаспиро[5.5]-ундекан-3-ил)этан-1-он,
8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он,
6,6-диметил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро-[4,5]декан-2,4-дион,
8-(7-бромимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-1,3,8-триазаспиро[4,5]-декан-2,4-дион,
8-(7-хлоримидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2-тиа-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-4-он-2,2-диоксид,
(R)- или (S)-8-(7-бромимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-2,8-диазаспиро-[4,5]декан-1,3-дион,
(S)- или (R)-6,6-диметил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2,8-диазаспиро[4,5]декан-1,3-дион,
(R)- или (S)-8-(7-хлоримидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-6,6-диметил-2,8-диазаспиро-[4,5]декан-1,3-дион,
(R)- или (S)-4-метил-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2,8-диазаспиро[4,5]декан-1,3-дион,
6,6-дифтор-8-(7-(трифторметил)имидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2,8-диазаспиро-[4,5]декан-1,3-дион,
8-(7-бромимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-2,8-диазаспиро[4,5]декан-1,3-дион,
8-(7-метоксиимидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион и
8-(7,8-михлоримидазо[1,5-а]пиридин-5-ил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-2,4-дион;
или их фармацевтически приемлемая соль.
13. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения развития IDO- и/или TDO-ассоциированного заболевания или нарушения.
15. Способ лечения или предупреждения развития IDO- и/или TDO-ассоциированного заболевания или нарушения у субъекта-млекопитающего, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ лечения IDO- и/или TDO-ассоциированного заболевания или нарушения у субъекта-млекопитающего, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с другим противораковым агентом.
17. Способ по любому из пп. 15-16, отличающийся тем, что IDO- и/или TDO-ассоциированное заболевание или нарушение представляет собой рак, вирусную инфекцию, HCV-инфекцию, депрессию, нейродегенеративные нарушения, травму, возрастные катаракты, трансплантацию органа и аутоиммунные заболевания.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что IDO- и/или TDO-ассоциированное заболевание или нарушение представляет собой рак, выбранный из рака толстой кишки, поджелудочной железы, молочной железы, предстательной железы, легких, головного мозга, яичника, шейки матки, яичка, почек, головы и шеи, лимфомы, лейкоза и меланомы.
19. Применение соединения по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве ингибитора фермента(ов) IDO и/или TDO.
RU2018140732A 2016-04-29 2017-04-24 Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы RU2741911C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662329579P 2016-04-29 2016-04-29
US62/329,579 2016-04-29
PCT/US2017/029042 WO2017189386A1 (en) 2016-04-29 2017-04-24 Novel substituted imidazopyridine compounds as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan-2,3-dioxygenase

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018140732A true RU2018140732A (ru) 2020-05-29
RU2018140732A3 RU2018140732A3 (ru) 2020-06-02
RU2741911C2 RU2741911C2 (ru) 2021-01-29

Family

ID=60161057

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018140732A RU2741911C2 (ru) 2016-04-29 2017-04-24 Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы

Country Status (11)

Country Link
US (1) US11096930B2 (ru)
EP (1) EP3448522B1 (ru)
JP (1) JP6948345B2 (ru)
KR (1) KR102456521B1 (ru)
CN (1) CN109069873B (ru)
AU (1) AU2017257377B2 (ru)
BR (1) BR112018071602B1 (ru)
CA (1) CA3021589A1 (ru)
MX (1) MX2018013164A (ru)
RU (1) RU2741911C2 (ru)
WO (1) WO2017189386A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3072989A1 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan 2,3-dioxygenase
CN111601810A (zh) 2018-01-15 2020-08-28 爱杜西亚药品有限公司 吲哚胺2,3-双加氧酶和/或色氨酸2,3-双加氧酶的抑制剂
WO2019204354A1 (en) 2018-04-16 2019-10-24 C4 Therapeutics, Inc. Spirocyclic compounds
EP3556760A1 (en) * 2018-04-19 2019-10-23 F. Hoffmann-La Roche AG Spiro compounds
WO2019206800A1 (en) * 2018-04-24 2019-10-31 Phenex Discovery Verwaltungs-GmbH Spirocyclic compounds as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
EP3810615A4 (en) 2018-06-20 2022-03-30 Merck Sharp & Dohme Corp. ARGINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
CA3146406A1 (en) 2019-07-11 2021-01-14 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan 2,3-dioxygenase
KR102642194B1 (ko) 2019-10-11 2024-03-05 삼성전자주식회사 전압 컨트롤러 및 이를 포함하는 메모리 장치

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6887870B1 (en) * 1999-10-12 2005-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic sodium/proton exchange inhibitors and method
EP2120938A4 (en) * 2006-12-20 2010-12-08 Merck Sharp & Dohme IMIDAZOPYRIDINE ANALOGUE AS CB2 RECEPTOR MODULATORS FOR THE TREATMENT OF PAIN, RESPIRATORY AND NON-RESPIRATORY DISEASES
JP5612860B2 (ja) * 2007-03-09 2014-10-22 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン誘導体
KR101649548B1 (ko) * 2008-07-08 2016-08-19 인사이트 홀딩스 코포레이션 인돌아민 ２,３-디옥시게나아제의 억제제로서의 １,２,５-옥사디아졸
ES2674451T3 (es) 2012-02-21 2018-06-29 Merck Patent Gmbh 2-amino-[1,2,4]triazolo[1,5-a] pirazinas 8-sustituidos como inhibidores de la SYK tirosina quinasa e inhibidores de la serina quinasa GCN2
EP3366678A1 (en) * 2013-03-14 2018-08-29 Newlink Genetics Corporation Tricyclic compounds as inhibitors of immunosuppression mediated by tryptophan metabolization
ES2733546T3 (es) * 2013-03-15 2019-11-29 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores de IDO
EP3082802B1 (en) * 2013-12-03 2020-02-26 Iomet Pharma Ltd. Tryptophan-2,3-dioxygenase (tdo) and/or indolamine-2,3-dioxygenase (ido) inhibitors and their use
AU2015265696B2 (en) * 2014-05-28 2018-01-18 Astrazeneca Ab Processes for the preparation of AZD5363 and novel intermediate used therein
GB201414730D0 (en) 2014-08-19 2014-10-01 Tpp Global Dev Ltd Pharmaceutical compound
US20170275302A1 (en) * 2014-10-14 2017-09-28 Alexander Pasternak Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016071293A2 (en) * 2014-11-03 2016-05-12 Iomet Pharma Ltd Pharmaceutical compound
GB201511790D0 (en) 2015-07-06 2015-08-19 Iomet Pharma Ltd Pharmaceutical compound

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017189386A1 (en) 2017-11-02
JP2019515923A (ja) 2019-06-13
CN109069873B (zh) 2021-07-20
EP3448522A1 (en) 2019-03-06
KR20190003619A (ko) 2019-01-09
RU2018140732A3 (ru) 2020-06-02
JP6948345B2 (ja) 2021-10-13
BR112018071602B1 (pt) 2024-02-27
MX2018013164A (es) 2019-06-24
KR102456521B1 (ko) 2022-10-20
BR112018071602A2 (pt) 2019-02-12
AU2017257377B2 (en) 2022-06-23
EP3448522A4 (en) 2019-11-27
US20200230117A1 (en) 2020-07-23
CN109069873A (zh) 2018-12-21
RU2741911C2 (ru) 2021-01-29
US11096930B2 (en) 2021-08-24
AU2017257377A1 (en) 2018-10-11
EP3448522B1 (en) 2021-01-20
CA3021589A1 (en) 2017-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018140732A (ru) Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы
BR112019019555A2 (pt) composto de fórmula i, composição farmacêutica, método de inibição de hpk1, método para melhorar uma resposta imune, método para tratar um distúrbio e uso do composto
RU2470023C2 (ru) 1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к
RU2014130125A (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP6538148B2 (ja) 置換されたヘテロアリール化合物および使用方法
RU2016105999A (ru) Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2013519707A5 (ru)
CA2954189A1 (en) 2-amino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one derivatives as cdk inhibitors and uses thereof
KR20100024932A (ko) 비사이클로아닐린 유도체
JP2014533734A5 (ru)
WO2015073267A1 (en) Substituted heteroaryl compounds and methods of use
NZ590688A (en) imidazo[4,5-b]pyridin-2-one derivatives
GEP20237581B (en) 6,7-dihydro-5h-pyrido[2,3-c]pyridazine derivatives and related compounds as bcl-xl protein inhibitors and pro-apoptotic agents for treating cancer
RU2014130129A (ru) Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
WO2015094803A1 (en) Substituted heteroaryl compounds and methods of use
RU2010136057A (ru) (ДИГИДРО)ПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИНЫ
WO2016060963A1 (en) Substituted heteroaryl compounds and methods of use
RU2011121049A (ru) Спиро-5,6-дигидро-4н-2,3,5,10в-тетрааза-бензо[е]азулены
WO2013042035A4 (en) Heterocyclic compounds as inhibitors of fatty acid biosynthesis for bacterial infections
EP3710006A1 (en) Substituted heteroaryl compounds and methods of use
EP3347097A1 (en) Substituted heteroaryl compounds and methods of use
CA3191362A1 (en) Pyrazolopyridazinone compound, and pharmaceutical composition and use thereof
CN104926794A (zh) 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
WO2018169700A1 (en) Substituted heteroaryl compounds and methods of use
WO2012098387A1 (en) 6, 7-ring-fused triazolo [4, 3 - b] pyridazine derivatives as pim inhibitors