CN105237509A - 一种2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的合成方法 - Google Patents

一种2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的合成方法 Download PDF

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步康明
陈学彬
徐海元
胡俊
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
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Abstract

本发明涉及一种2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的合成方法，包括以下步骤：(1)将氢氧化钠和水加入反应釜中，再加入液体石蜡，升温将反应釜温度控制在85℃的条件下，加入邻苯二酚，保持温度85℃，反应1小时，制得邻苯二酚钠盐；（2）将甲苯、水和催化剂加入高压釜，关闭高压釜，用氮气置换三次，升温将高压釜温度控制在95℃的条件下，加入步骤（1）制得的邻苯二酚钠盐和二氯二氟甲烷，邻苯二酚钠盐进料前提前预热到85~90℃，保持高压釜温度在95~105℃，反应1小时，冷却至20℃，然后分出有机层溶液，水洗一次，再将有机层溶液经精馏，收集馏分，得2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂，本发明2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的合成方法具有工艺简捷，工艺废料少和收率高的特点，可适合大规模工业化生产。

Description

一种2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的合成方法
技术领域
本发明涉及一种化合物的合成方法，尤其涉及2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的合成方法。
背景技术
2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂被用来作为医药农药的中间体。现有技术中的一条合成路线是由邻苯二酚和氢氧化钠反应生成钠盐，再在压力下和二氯甲烷反映生成胡椒环，胡椒环经氯化，再和氢氟酸反应生成2，2-二氟-1,3-苯并二恶茂，由于合成路线长，涉及的原材料品种多，迄今为止，尚缺乏一种步骤简捷、收率高的2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的合成方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种能够制备工艺简捷、收率高的2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的合成方法，其创新点在于，包括以下步骤：(1)将氢氧化钠和水加入反应釜中，再加入液体石蜡，升温将反应釜温度控制在85℃的条件下，加入邻苯二酚，保持反应釜温度85℃，反应1小时，制得邻苯二酚钠盐；（2）将甲苯、水和催化剂加入高压釜，关闭高压釜，用氮气置换三次，升温将高压釜温度控制在95℃的条件下，加入步骤（1）制得的邻苯二酚钠盐和二氯二氟甲烷，邻苯二酚钠盐进料前提前预热到85~90℃，保持高压釜温度在95~105℃，反应1小时，冷却至20℃，然后分出有机层溶液，水洗一次，再将有机层溶液经精馏，收集馏分，得2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂。
优选的，邻苯二酚、氢氧化钠、甲苯和二氯二氟甲烷的摩尔比为1:1:2.5~3.0:2.05，步骤（1）中加入水和氢氧化钠的质量比为2~2.5:1，邻苯二酚和液体石蜡的质量比为1:0.09~0.10，步骤（2）中加入甲苯和水的质量比为1:0.12，步骤（2）中催化剂为四丁基硫酸铵，加入的质量为二氯二氟甲烷加入质量的15%~16%。
本发明的优点在于：本发明2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的合成方法与现有技术公开的合成方法相比较，具有工艺简捷，工艺废料少和收率高的特点，由于本发明的工艺简单、收率高，所以有着很大的开发前景。
具体实施方式
以下结合具体实施例来进一步描述本发明，这些实施例仅是规范性的，并不对本发明的范围构成任何限制，在不偏离本发明的精神和范围下可对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1
(1)在反应釜中投入水370Kg，开启搅拌加入98wt%氢氧化钠163.3Kg，再加入20Kg液体石蜡，升温将反应釜温度控制在85℃的条件下，加入邻苯二酚220Kg，保持反应釜温度85℃，进料结束后，反应1小时，制得邻苯二酚钠盐；（2）在高压釜中加入水60Kg，甲苯500Kg，四丁基硫酸铵40Kg，关闭高压釜，用氮气置换三次，升温将高压釜温度控制在95℃的条件下，分别将邻苯二酚钠盐和二氯二氟甲烷用计量泵打入高压釜，其中邻苯二酚钠盐需要提前预热到85~90℃，邻苯二酚钠盐的进料速度是2.5Kg/分，二氯二氟甲烷的进料速度是0.84Kg/分，二氯二氟甲烷总共进料252Kg，保持高压釜温度在95~105℃，进料结束后，反应1小时，冷却至20℃，然后分出有机层溶液，用300L水洗一次，再将有机层溶液精馏，收集128~130℃馏分，得98.5wt%的2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂268Kg，计算收率为83.5%。
实施例2
(1)在反应釜中投入水440Kg，开启搅拌加入98wt%氢氧化钠196Kg，再加入24Kg液体石蜡，升温将反应釜温度控制在85℃的条件下，加入邻苯二酚240Kg，保持反应釜温度85℃，进料结束后，反应1小时，制得邻苯二酚钠盐；（2）在高压釜中加入水72Kg，甲苯600Kg，四丁基硫酸铵48Kg，关闭高压釜，用氮气置换三次，升温将高压釜温度控制在95℃的条件下，分别将邻苯二酚钠盐和二氯二氟甲烷用计量泵打入高压釜，其中邻苯二酚钠盐需要提前预热到85~90℃，邻苯二酚钠盐的进料速度是2.5Kg/分，二氯二氟甲烷的进料速度是0.84Kg/分，二氯二氟甲烷总共进料302Kg，保持高压釜温度在95~105℃，进料结束后，反应1小时，冷却至20℃，然后分出有机层溶液，用360L水洗一次，再将有机层溶液精馏，收集128~130℃馏分，得99.0wt%的2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂328Kg，计算收率为85.6%。
实施例3
(1)在反应釜中投入水560Kg，开启搅拌加入98wt%氢氧化钠245Kg，再加入30Kg液体石蜡，升温将反应釜温度控制在85℃的条件下，加入邻苯二酚330Kg，保持反应釜温度85℃，进料结束后，反应1小时，制得邻苯二酚钠盐；（2）在高压釜中加入水90Kg，甲苯750Kg，四丁基硫酸铵60Kg，关闭高压釜，用氮气置换三次，升温将高压釜温度控制在95℃的条件下，分别将邻苯二酚钠盐和二氯二氟甲烷用计量泵打入高压釜，其中邻苯二酚钠盐需要提前预热到85~90℃，邻苯二酚钠盐的进料速度是2.5Kg/分，二氯二氟甲烷的进料速度是0.84Kg/分，二氯二氟甲烷总共进料378Kg，保持高压釜温度在95~105℃，进料结束后，反应1小时，冷却至20℃，然后分出有机层溶液，用450L水洗一次，再将有机层溶液精馏，收集128~130℃馏分，得98.8wt%的2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂420Kg，计算收率为87.5%。
实施例4
(1)在反应釜中投入水740Kg，开启搅拌加入98wt%氢氧化钠326.6Kg，再加入40Kg液体石蜡，升温将反应釜温度控制在85℃的条件下，加入邻苯二酚440Kg，保持反应釜温度85℃，进料结束后，反应1小时，制得邻苯二酚钠盐；（2）在高压釜中加入水120Kg，甲苯1000Kg，四丁基硫酸铵80Kg，关闭高压釜，用氮气置换三次，升温将高压釜温度控制在95℃的条件下，分别将邻苯二酚钠盐和二氯二氟甲烷用计量泵打入高压釜，其中邻苯二酚钠盐需要提前预热到85~90℃，邻苯二酚钠盐的进料速度是2.5Kg/分，二氯二氟甲烷的进料速度是0.84Kg/分，二氯二氟甲烷总共进料504Kg，保持高压釜温度在95~105℃，进料结束后，反应1小时，冷却至20℃，然后分出有机层溶液，用450L水洗一次，再将有机层溶液精馏，收集128~130℃馏分，得99.0wt%的2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂548Kg，计算收率为85.8%。

Claims (4)

1.一种2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的合成方法，其特征在于:包括以下步骤：(1)将氢氧化钠和水加入反应釜中，再加入液体石蜡，升温将反应釜温度控制在85℃的条件下，加入邻苯二酚，保持反应釜温度85℃，反应1小时，制得邻苯二酚钠盐；（2）将甲苯、水和催化剂加入高压釜，关闭高压釜，用氮气置换三次，升温将高压釜温度控制在95℃的条件下，加入步骤（1）制得的邻苯二酚钠盐和二氯二氟甲烷，邻苯二酚钠盐进料前提前预热到85~90℃，保持高压釜温度在95~105℃，反应1小时，冷却至20℃，然后分出有机层溶液，水洗一次，再将有机层溶液经精馏，收集馏分，得2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：邻苯二酚、氢氧化钠、甲苯和二氯二氟甲烷的摩尔比为1:1:2.5~3.0:2.05。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（1）中加入水和氢氧化钠的质量比为2~2.5:1，邻苯二酚和液体石蜡的质量比为1:0.09~0.10步骤（2）中加入甲苯和水的质量比为1:0.12。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（2）中催化剂为四丁基硫酸铵，加入的质量为二氯二氟甲烷加入质量的15%~16%。
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