RU2009110261A - ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕТИЛМОРФОЛИН-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕТИЛМОРФОЛИН-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR Download PDF

Info

Publication number
RU2009110261A
RU2009110261A RU2009110261/04A RU2009110261A RU2009110261A RU 2009110261 A RU2009110261 A RU 2009110261A RU 2009110261/04 A RU2009110261/04 A RU 2009110261/04A RU 2009110261 A RU2009110261 A RU 2009110261A RU 2009110261 A RU2009110261 A RU 2009110261A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
membered heteroaryl
compound according
alkyl
Prior art date
Application number
RU2009110261/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2445312C2 (ru
Inventor
Хитер Мэри Эллен ДАГГАН (GB)
Хитер Мэри Эллен ДАГГАН
Фредерик Жорж Мари ЛЕРУ (GB)
Фредерик Жорж Мари Леру
Карин МАЛАГУ (GB)
Карин МАЛАГУ
Нилл Морриссон Барр МАРТИН (GB)
Нилл Морриссон Барр МАРТИН
Кейт Аллан МЕНИР (GB)
Кейт Аллан МЕНИР
Грейм Камерон Марри СМИТ (GB)
Грейм Камерон Марри Смит
Original Assignee
Кудос Фармасьютиклз Лимитед (Gb)
Кудос Фармасьютиклз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38537521&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009110261(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Кудос Фармасьютиклз Лимитед (Gb), Кудос Фармасьютиклз Лимитед filed Critical Кудос Фармасьютиклз Лимитед (Gb)
Publication of RU2009110261A publication Critical patent/RU2009110261A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2445312C2 publication Critical patent/RU2445312C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/06—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4
    • C07D475/08—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/06—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4
    • C07D475/10—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4 with an aromatic or hetero-aromatic ring directly attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! один или два из Х5, Х6 и Х8 представляет собой N, а остальные представляют собой СН; ! R7 выбирают из галогена, OR1, SRS1, NRN1RN2, NRN7aC(O)RC1. NRN7bSO2RS2a, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C5-20арильной группы, ! где RO1 и RS1 выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C1-7алкильной группы; RN1 и RN2 независимо выбирают из Н, необязательно замещенной С1-7алкильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной C5-20арильной группы или RN1 и RN2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов; ! RC1 выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной C1-7алкильной группы или NRN8RN9, где RN8 и RN9 независимо выбирают из Н, необязательно замещенной C1-7алкильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной C5-20арильной группы или RN8 и RN9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов; ! RS2a выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C1-7алкильной группы; ! RN7a и RN7b выбирают из Н и С1-4алкильной группы; ! R2 выбирают из Н, галогена, ORO2, SRS2b, NRN5RN6, необяз�

Claims (38)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
один или два из Х5, Х6 и Х8 представляет собой N, а остальные представляют собой СН;
R7 выбирают из галогена, OR1, SRS1, NRN1RN2, NRN7aC(O)RC1. NRN7bSO2RS2a, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C5-20арильной группы,
где RO1 и RS1 выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C1-7алкильной группы; RN1 и RN2 независимо выбирают из Н, необязательно замещенной С1-7алкильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной C5-20арильной группы или RN1 и RN2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов;
RC1 выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной C1-7алкильной группы или NRN8RN9, где RN8 и RN9 независимо выбирают из Н, необязательно замещенной C1-7алкильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной C5-20арильной группы или RN8 и RN9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов;
RS2a выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C1-7алкильной группы;
RN7a и RN7b выбирают из Н и С1-4алкильной группы;
R2 выбирают из Н, галогена, ORO2, SRS2b, NRN5RN6, необязательно замещенной 5- 20-членной гетероарильной группы, и необязательно замещенной C5-20арильной группы, где RO2 и RS2b выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C1-7алкильной группы; RN5 и RN6 независимо выбирают из H, необязательно замещенной C1-7алкильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, и необязательно замещенной C5-20арильной группы, или RN5 и RN6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов.
2. Соединение по п.1, где соединение формулы I это соединение формулы Ia или Ib
Figure 00000002
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где
один или два из X5, X6 и X8 представляет собой N, а остальные представляют собой СН;
R7 выбирают из галогена, ORO1, SRS1, NRN1RN2, NRN7aC(O)RC1, NRN7bSO2RS2a, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C5-20арильной группы,
где RO1 и RS1 выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C1-7алкильной группы; RN1 и RN2 независимо выбирают из Н, необязательно замещенной C1-7алкильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной C5-20арильной группы или RN1 и RN2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов;
RO1 выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной C1-7алкильной группы или NRN8RN9, где RN8 и RN9 независимо выбирают из Н, необязательно замещенной C1-7алкильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной C5-20арильной группы или RN8 и RN9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов;
RS2a выбирают из H, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C1-7алкильной группы;
RN7a и RN7b выбирают из Н и C1-4алкильной группы;
R2 выбирают из Н, галогена, ORO2, SRS2b, NRN5RN6, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, и необязательно замещенной C5-20арильной группы,
где RO2 и RS2b выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C1-7алкильной группы; RN5 и RN6 независимо выбирают из И, необязательно замещенной C1-7алкильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, и необязательно замещенной C5-20арильной группы, или RN5 и RN6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов.
3. Соединение по п.1, где соединение формулы I это соединение формулы Ia
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где
один или два из X5, X6 и X8 представляет собой N, а остальные представляют собой СН;
R7 выбирают из галогена, ORO1, SRS1, NRN1RN2, NRN7aC(O)RC1, NRN7bSO2RS2a, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C5-20арильной группы,
где RO1 и RS1 выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной С1-7алкильной группы; RN1 и RN2 независимо выбирают из Н, необязательно замещенной С1-7алкильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной C5-20арильной группы или RN1 и RN2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов;
RC1 выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной C1-7алкильной группы или NRN8RN9, где RN8 и RN9 независимо выбирают из H, необязательно замещенной C1-7алкильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной C5-20арильной группы или RN8 и RN9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов;
RS2a выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C1-7алкильной группы;
RN7a и RN7b выбирают из Н и С1-4алкильной группы;
R2 выбирают из Н, галогена, ORO2, SRS2b, NRN5RN6, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, и необязательно замещенной C5-20арильной группы,
где RO2 и RS2b выбирают из H, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, или необязательно замещенной C1-7алкильной группы; RN5 и RN6 независимо выбирают из Н, необязательно замещенной C1-7алкильной группы, необязательно замещенной 5-20-членной гетероарильной группы, и необязательно замещенной C5-20арильной группы, или RN5 и RN6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов.
4. Соединение по п.3, где только один из X5, X6 и X8 представляет собой N.
5. Соединение по п.3, где Х6 представляет собой СН и Х5 и Х8 представляют собой N.
6. Соединение по п.4, где X8 представляет собой N.
7. Соединение по п.6, где R7 выбирают из необязательно замещенной C5-20арильной группы, ORO1, NRN1RN2, NRN7aC(O)RC1 и NRN7bSO2RS2a
8. Соединение по п.6, где R7 представляет собой необязательно замещенную фенильную или пиридильную группу.
9. Соединение по п.6, где R7 представляет собой OR01 и R01 представляет собой С1-7алкильную группу, которая может быть замещена.
10. Соединение по п.6, где R7 представляет собой NRN1RN2 и RN2 представляет собой Н.
11. Соединение в соответствии с пунктом 10, где RN1 представляет собой С3-7циклоалкил.
12. Соединение в соответствии с пунктом 10, где RN1 представляет собой C5-6арил.
13. Соединение по п.6, где R7 представляет собой NRN7aC(O)RC1, и RN7a предпочтительно представляет собой H.
14. Соединение по п.13, где RC1 выбирают из необязательно замещенной C5-20арильной группы, С3-20гетероциклила, С1-7алкила и NRN8RN9, где RN8 представляет собой водород и RN9 представляет собой C1-7алкил.
15. Соединение по п.6, где R7 представляет собой NRN7bSO2RS2a и RN7b представляет собой Н.
16. Соединение по п.15, где RS2a представляет собой C1-7алкил.
17. Соединение по п.8, где R7 представляет собой необязательно замещенную фен ильную группу, где необязательные заместители предпочтительно выбирают из галогена, гидроксила, циано, C1-7алкила, С1-7алкокси, сульфонамино (например -NHS(=O)2С1-7алкил) амино (например -NH2, С5-6ариламино, С1-7алкиламино, и ди-(С1-7алкил)амино), и амидо (например -CONH2, -CONHC1-7алкил, -СОН(С1-7алкил)2 и -СОNНгетероциклил) и где замещающие алкильные, алкокси, или арильные группы необязательно могут быть дополнительно замещены одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксила, C1-7алкила, C1-7алкокси, С5-6арила, -NHS(=O)2С1-7алкила, С5-6ариламино, ди-(С1-7алкил)амино и С1-7алкиламино.
18. Соединение по п.8, где R7 представляет собой необязательно замещенную фенильную группу, выбранную из
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
и
Figure 00000009
где Z представляет собой Н, F или ORO3;
RO3 выбирают из водорода или необязательно замещенной C1-6алкильной группы;
RN10 выбирают из водорода, C(O)RC2, C(S)RC3, SO2RS3, необязательно замещенной С5-20гетероциклильной группы, необязательно замещенной C5-20арильной группы, или необязательно замещенной C1-10алкильной группы, где RC2 и RC3 выбирают из Н, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной C5-20гетероциклильной группы, необязательно замещенной C1-7алкильной группы или NRN11RN12, где RN11 и RN12 независимо выбирают из Н, необязательно замещенной C1-7алкильной группы, необязательно замещенной C5-20гетероциклильной группы, необязательно замещенной C5-20арильной группы или RN11 и RN12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов; и RS3 выбирают из H, необязательно замещенной C5-20арильной группы, необязательно замещенной C5-20гетероарильной группы, или необязательно замещенной С1-7алкильной группы;
RN10a выбирают из водорода или необязательно замещенной C1-10алкильной группы; или
RN10 и RN10a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов.
19. Соединение по п.8, где R7 представляет собой необязательно замещенную фенильную группу, выбранную из
Figure 00000005
,
Figure 00000006
и
Figure 00000007
где RO3 выбирают из водорода или необязательно замещенной C1-6алкильной группы.
20. Соединение по п.8, где R7 представляет собой
Figure 00000009
где Z представляет собой Н, F или ORO3;
RN10 выбирают из водорода,-
С(O)СН3, -С(O)CH2OH, -СН3, -СН2СН3, -CH2CH2OH, -СН(СН3)2, -CH2CH2OMe, -СН2С(СН3)2, -СН2СН2С(СН3)2, -СН(СН3)СН2С(СН3)2, -CH2CH2CH2N(CH3)2, циклопроила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, -СН2циклопропила, метилциклогексила, цианоциклогексила, пиразолила, гидроксипирролидинила, -СН2имидазола;
RN10a представляет собой водород; или
RN10 и RN10a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 5 или 6 кольцевых атомов;
и где необязательные заместители выбирают из галогена, гидроксила, С1-7алкилокси.
21. Соединение по п.8, где R7 представляет собой необязательно замещенную фенильную группу, где необязательные заместители выбирают из фтора, гидроксила, циано, нитро, метила, метокси, -ОСН2СН3, -NH2, -NHSO2CH3, -CH2NHSO2CH3, -OCHF2, -CH2OH, -CO2H-CONH2, -CONHMe, -CONHEt, -CONHCH(CH3)2, -CONHCH2CH2F, -CONHCH2CHF2, -CONHCH2CH2OH, -CONMeEt, -CONMe2, N-метилпиперазинилкарбонила и 4-гидроксипиперидинилкарбонила
22. Соединение по п.7, где R7 выбирают из
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
и
Figure 00000028
.
23. Соединение по п.6, где R2 представляет собой NRN5RN6, где RN5 и RN6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, которое может быть необязательно замещено.
24. Соединение по п.23, где R2 выбирают из морфолино, тиоморфолино, пиперадинила, пиперазинила, гомопиперазинила и пирролидинила.
25. Соединение по п.23, где R2, где R2 представляет собой
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
или
Figure 00000062
.
26. Соединение по п.23, где R2 представляет собой
Figure 00000063
или
Figure 00000064
или
Figure 00000065
или
Figure 00000066
или
Figure 00000067
27. Соединение по п.7, где R7 выбирают из
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
, ,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
и
Figure 00000086
.
и, где R2 представляет собой
Figure 00000087
или
Figure 00000088
или
Figure 00000089
или
Figure 00000090
или
Figure 00000091
28. Соединение по п.1, выбранное из любого соединения из Примеров.
29. Соединение по п.1, выбранное из любого соединения из Примеров 1bu, 1ce, 12b, 18de, 18dg, 18j, 1ar, 19e, 19h, 19i, 19l, 19m, 19n, 19o, 18n, 18o, 18z, 18aa, 18ag, 18ai, 18al, 1v, 18az, 1ah, 7e, 7i, 7j, 5d, 5f, 4v, 4ab, 4aj, 5t, 5u, 5w, 5x, 5y, 5z, 3f, 3g, 18bp, 18bs, 18bv, 18by, 18cb, 18cv, 1aw, 3u, 1bf, 18ct, 19q, 19s, 19u, 19v, 19w, 1au, 5r, 4t, 18dj, 1cl, 2d, 2e, 1cs, 2h, 2j, 1cw, 1bo, 1bp, 1j, 1bx, 1by, 1cf, 1ci, 1cj, 4an, 4ap, 4av, 12d, 18dh, 18di, 6a, 1n, 1p, 1q, 18e, 18h, 19b, 19c, 19f, 19k, 18p, 1bd, 18w, 18ab, 18af, 18aj, 18aq, 18as, 18av, 18ay, 18bb, 18bc, 18bf, 18bl, 1ab, 4p, 9a, 1av, 3а, 5b, 5c, 5e, 5g, 4aa, 4ad, 4ah, 5v, 3e, 18bq, 18bt, 18bz, 18ca, 18cd, 18cg, 18ci, 18bx, 5n, 1am, 1ao, 18cn, 18cx, 1bk, 13b, 4g, 5s, 4q, 18dd, 1cp, 1cq, 2f, 2g, 13g, 1cv, 1ct, 1b, 1a, 1c, 1d, 1bl, 1bm, 1f, 1i, 1g, 1h, 1br, 1bs, 1bv, 1e, 1bz, 1cc, 1k, 1cg, 1l, 4al, 4am, 4ao, 4aq, 4as, 4at, 4au, 4aw, 4ax, 4ay, 4az, 4ba, 4bb, 4bc, 4bd, 4be, 4bf, 12c, 12a, 18a, 1as, 1s, 18c, 18d, 18f, 18g, 18i, 18k, 19j, 18m, 18q, 18r, 18s, 18t, 18u, 18v, 18x, 18y, 18ac, 18ad, 18ae, 18ah, 18ak, 18am, 18an, 18ap, 18ar, 18au, 18aw, 18ax, 18ba, 18bd, 18be, 18bg, 18bi, 18bk, 18bh, 18bj, 18bm, 1bg, 8b, 4h, 1ba, 8a, 1aa, 1ac, 1ae, 1af, 1ag, 14b, 1bc, 4i, 4j, 4k, 4l, 4m, 4n, 4o, 18bn, 18bo, 4u, 1bb, 1at, 7b, 7c, 7d, 7f, 7g, 7k, 5a, 4w, 4x, 4y, 4z, 4ac, 4af, 4ai, 18br, 18bw, 18cc, 18cf, 18ch, 18cj, 18ck, 18d, 4ak, 18cm, 4a, 3i, 3y, 1ak, 1al, 1ap, 1be, 18co, 18cr, 18cs, 18db, 19p, 3l, 1u, 4b, 5q, 4c, 4e, 4f, 4d, 1az, 4r, 4s, 1cn, 1co, 3ad, 1cr, 1ew, 1cy, 1dv, 15c, 1cl, 1cm, 1cn, 1cq, 1ev, 1ex, 1di, 1dj, 1eb, 1ej, 1ck, 1et, 1eu, 1cz, 1db, 1dc, 1dd, 1de, 1dg, 1dh, 1dk, 1dl, 1dm, 1dn, 1do, 1dp, 1dq, 1dt, 1du, 1dw, 1dy, 1dz, 1ea, 1ee, 1ed, 1ee, 18dm, 18dn и 18do.
30. Соединение по п.1, выбранное из любого соединения из Примеров 1bo, 1bp, 1j, 1bx, 1by, 1cf, 1ei, 1ej, 4an, 4ap, 4av, 12d, 18dh, 18di, 6a, 1n, 1p, 1q, 18e, 18h, 19b, 19c, 19f, 19k, 18p, 1bd, 18w, 18ab, 18af, 18aj, 18aq, 18as, 18av, 18ay, 18bb, 18bc, 18bf, 18bl, 1ab, 4p, 9a, 1av, 3а, 5b, 5c, 5e, 5g, 4aa, 4ad, 4ah, 5v, 3e, 18bq, 18bt, 18bz, 18ca, 18cd, 18cg, 18ci, 18bx, 5n, 1am, 1ao, 18cn, 18cx, 1bk, 13b, 4g, 5s, 4q, 18dd, Icp, 1cq, 2f, 2g, 13g, 1ev, 1et, 1b, 1a, 1c, 1d, 1bl, 1bm, 1f, 1i, 1g, 1h, 1br, 1bs, 1bv, 1e, 1bz, 1cc, 1k, 1cg, 1l, 4al, 4am, 4ao, 4aq, 4as, 4at, 4au, 4aw, 4ax, 4ay, 4az, 4ba, 4bb, 4bc, 4bd, 4be, 4bf, 12c, 12a, 18a, 1as, 1s, 18c, 18d, 18f, 18g, 18i, 18k, 19j, 18m, 18q, 18r, 18s, 18t, 18u, 18v, 18x, 18y, 18ac, 18ad, 18ae, 18ah, 18ak, 18am, 18an, 18ap, 18ar, 18au, 18aw, 18ax, 18ba, 18bd, 18be, 18bg, 18bi, 18bk, 18bh, 18bj, 18bm, 1bg, 8b, 4h, 1ba, 8a, 1aa, 1ac, 1ae, 1af, 1ag, 14b, 1bc, 4i, 4j, 4k, 4l, 4m, 4n, 4o, 18bn, 18bo, 4u, 1bb, 1at, 7b, 7c, 7d, 7f, 7g, 7k, 5a, 4w, 4x, 4y, 4z, 4ac, 4af, 4ai, 18br, 18bw, 18cc, 18cf, 18ch, 18cj, 18ck, 18cl, 4ak, 18cm, 4a, 3i, 3y, 1ak, 1al, 1ap, 1be, 18co, 18cr, 18cs, 18db, 19p, 3l, 1u, 4b, 5q, 4c, 4e, 4f, 4d, 1az, 4r, 4s, 1cn, 1co, 3ad, 1d, 1cm, 1cn, 1cq, 1cv, 1cx, 1di, 1dj, 1eb, 1cj, 1ck, 1ct, 1cu, 1cz, 1db, 1dc, 1dd, 1de, 1dg, 1dh, 1dk, 1dl, 1dm, 1dn, 1do, 1dp, 1dq, 1dt, 1du, 1dw, 1dy, 1dz, 1ea, 1ec, 1ed, 1ee, 18dm, 18dn и 18do.
31. Соединение по п.1, выбранное из любого соединения из Примеров 1b, 1а, 1с, 1d, 1bl, 1bm, 1f, 1i, 1g, 1h, 1br, 1bs, 1bv, 1e, 1bz, 1cc, 1k, 1cg, 1l, 4al, 4am, 4ao, 4aq, 4as, 4at, 4au, 4aw, 4ax, 4ay, 4az, 4ba, 4bb, 4bc, 4bd, 4be, 4bf, 12c, 12a, 18a, 1as, 1s, 18c, 18d, 18f, 18g, 18i, 18k, 19j, 18m, 18q, 18r, 18s, 18t, 18u, 18v, 18x, 18y, 18ac, 18ad, 18ae, 18ah, 18ak, 18am, 18an, 18ap, 18ar, 18au, 18aw, 18ax, 18ba, 18bd, 18be, 18bg, 18bi, 18bk, 18bh, 18bj, 18bm, 1bg, 8b, 4h, 1ba, 8a, 1aa, 1ac, 1ae, 1af, 1ag, 14b, 1bc, 4i, 4j, 4k, 4l, 4m, 4n, 4o, 18bn, 18bo, 4u, 1bb, 1at, 7b, 7c, 7d, If, 7g, 7k, 5a, 4w, 4x, 4y, 4z, 4ac, 4af, 4ai, 18br, 18bw, 18cc, 18cf, 18ch, 18cj, 18ck, 18cl, 4ak, 18cm, 4a, 3i, 3y, 1ak, 1al, 1ap, 1be, 18co, 18cr, 18cs, 18db, 19p, 31, 1u, 4b, 5q, 4c, 4e, 4f, 4d, 1az, 4r, 4s, 1cn, 1co, 3ad, 1cj, 1ck, 1ct, 1cu, 1cz, 1db, 1dc, 1dd, 1de, 1dg, 1dh, 1dk, 1dl, 1dm, 1dn, 1do, 1dp, 1dq, 1dt, 1du, 1dw, 1dy, 1dz, 1ea, 1ec, 1ed, 1ee, 18dm, 18dn и 18do.
32. Соединение по п.1, выбранное из любого соединения из Примеров 1a, 1u, 1al, 1ap, 1at, 1az, 1co, 1de, 1dg, 1dh, 1dk, 1dl, 1dp, 1dq, 1dr, 1ds, 1dt, 1du, 1dy, 1ec, 1ee, 12d, 14b, или 18do.
33. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по любому из пп.1-32, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
34. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в качестве лекарственного средства.
35. Применение соединения по любому из пп.1-32 или его фармацевтически приемлемой соли, для приготовления лекарственного средства для применения для получения ингибирующего действия по отношению к mTOR у теплокровного животного, такого как человек.
36. Применение соединения по любому из пп.1-32 или его фармацевтически приемлемой соли, для приготовления лекарственного средства для применения для получения противоракового действия у теплокровного животного, такого как человек.
37. Способ получения ингибирующего действия по отношению к mTOR у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному животному эффективного количества соединения по любому из пп.1-32 или его фармацевтически приемлемой соли.
38. Способ получения противоракового действия у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному животному эффективного количества соединения по любому из пп.1-32 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2009110261/04A 2006-08-23 2007-08-21 ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕТИЛМОРФОЛИН ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR RU2445312C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US82331106P 2006-08-23 2006-08-23
US60/823,311 2006-08-23
US93877607P 2007-05-18 2007-05-18
US60/938,776 2007-05-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009110261A true RU2009110261A (ru) 2010-09-27
RU2445312C2 RU2445312C2 (ru) 2012-03-20

Family

ID=38537521

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009110261/04A RU2445312C2 (ru) 2006-08-23 2007-08-21 ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕТИЛМОРФОЛИН ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR

Country Status (29)

Country Link
US (6) US7902189B2 (ru)
EP (1) EP2057156B1 (ru)
JP (2) JP5227321B2 (ru)
KR (1) KR101438245B1 (ru)
AR (1) AR062503A1 (ru)
AU (1) AU2007287430B2 (ru)
BR (1) BRPI0715888B1 (ru)
CA (1) CA2659851C (ru)
CL (1) CL2007002448A1 (ru)
CO (1) CO6150164A2 (ru)
CY (1) CY1119381T1 (ru)
DK (1) DK2057156T3 (ru)
ES (1) ES2648388T3 (ru)
HR (1) HRP20170627T1 (ru)
HU (1) HUE033894T2 (ru)
IL (1) IL196775A (ru)
LT (1) LT2057156T (ru)
MX (1) MX2009001946A (ru)
MY (1) MY148688A (ru)
NO (1) NO342383B1 (ru)
NZ (1) NZ575672A (ru)
PL (1) PL2057156T3 (ru)
PT (1) PT2057156T (ru)
RS (1) RS55881B1 (ru)
RU (1) RU2445312C2 (ru)
SA (1) SA07280461B1 (ru)
SI (1) SI2057156T1 (ru)
TW (1) TWI406863B (ru)
WO (1) WO2008023161A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111491932A (zh) * 2017-12-15 2020-08-04 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 作为m-tor抑制剂的6-(吗啉-4-基)-吡啶-2-基-1h-吡咯并[3,2-b]吡啶衍生物

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69638122D1 (de) * 1996-09-04 2010-03-18 Intertrust Tech Corp Zuverlässige Infrastrukturhilfssysteme, Verfahren und Techniken für sicheren elektronischen Handel, elektronische Transaktionen, Handelsablaufsteuerung und Automatisierung, verteilte Verarbeitung und Rechteverwaltung
DK2057156T3 (en) * 2006-08-23 2017-05-08 Kudos Pharm Ltd 2-METHYLMORPHOLINPYRIDO, PYRAZO AND PYRIMIDO-PYRIMIDINE DERIVATIVES AS MTOR INHIBITORS
KR20100089082A (ko) * 2007-10-15 2010-08-11 아스트라제네카 아베 조합 059
JP2011512395A (ja) * 2008-02-21 2011-04-21 アストラゼネカ アクチボラグ 組合せ療法２３８
MY172107A (en) * 2008-06-20 2019-11-14 Astrazeneca Ab Compositions with and process for methylmorpholin-substituted pyrido [2,3-d] pyrimidines
UA101676C2 (ru) * 2008-07-31 2013-04-25 Дженентек, Инк. Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
BRPI0917540A2 (pt) 2008-08-05 2015-11-17 Daiichi Sankyo Co Ltd composto, sal farmacologicamente aceitavél, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou sal farmacologicamente aceitável
TWI378933B (en) 2008-10-14 2012-12-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Morpholinopurine derivatives
ES2548141T3 (es) 2008-11-20 2015-10-14 Glaxosmithkline Llc Compuestos químicos
ES2570456T3 (es) * 2009-02-12 2016-05-18 Merck Serono Sa 2-Morfolino-pirido[3,2-d]pirimidinas
EP2427174A4 (en) * 2009-05-04 2014-01-15 Santen Pharmaceutical Co Ltd HEMMER OF THE MTOR SIGNAL PATH FOR THE TREATMENT OF EYE TROUBLE
CN102480961A (zh) * 2009-06-24 2012-05-30 健泰科生物技术公司 与含氧杂环稠合的嘧啶化合物、组合物和使用方法
US8242260B2 (en) 2009-08-28 2012-08-14 Novartis Ag Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP5572715B2 (ja) 2009-11-12 2014-08-13 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｎ−７置換プリン及びピラゾロピリミジン化合物、組成物及び使用方法
KR101469334B1 (ko) 2009-11-12 2014-12-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｎ-9-치환된 퓨린 화합물, 조성물 및 사용 방법
WO2011062939A1 (en) 2009-11-18 2011-05-26 Novartis Ag Methods and compositions for treating solid tumors and other malignancies
WO2011067356A2 (en) 2009-12-03 2011-06-09 Novartis Ag Polymorphs of a mek inhibitor
WO2011067348A2 (en) 2009-12-03 2011-06-09 Novartis Ag Mek inhibitor salts and solvates thereof
CN102821767A (zh) 2010-02-03 2012-12-12 西格诺药品有限公司 Lkb1突变作为对tor激酶抑制剂的敏感性的预测生物标记的鉴定
EP2552428A1 (en) 2010-03-30 2013-02-06 Novartis AG Pkc inhibitors for the treatment of b-cell lymphoma having chronic active b-cell-receptor signalling
JP5918214B2 (ja) 2010-04-13 2016-05-18 ノバルティス アーゲー がんを治療するためのサイクリン依存性キナーゼ４またはサイクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ４／６）阻害剤およびｍｔｏｒ阻害剤を含む組合せ
CN103080107A (zh) 2010-06-25 2013-05-01 诺瓦提斯公司 作为蛋白激酶抑制剂的杂芳基化合物和组合物
SI2651951T1 (sl) 2010-12-16 2015-01-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricikliäśne p13k inhibitorske spojine in postopki uporabe
WO2013003801A2 (en) 2011-06-29 2013-01-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Inhibitor of neuronal connectivity linked to schizophrenia susceptibility and cognitive dysfunction
MX2014001246A (es) 2011-08-03 2014-06-11 Signal Pharm Llc Identificación del perfil de la expresión génica como biomarcador predictivo del estatus de lkb1.
CN105062961A (zh) 2012-05-23 2015-11-18 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 获得和使用内胚层和肝细胞的组合物和方法
MX2015004016A (es) * 2012-09-28 2016-02-18 Ignyta Inc Inhibidores de azaquinazolina de la proteina quinasa c atipica.
AU2013203714B2 (en) 2012-10-18 2015-12-03 Signal Pharmaceuticals, Llc Inhibition of phosphorylation of PRAS40, GSK3-beta or P70S6K1 as a marker for TOR kinase inhibitory activity
WO2014114928A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP2968317A4 (en) * 2013-03-15 2016-12-28 Univ Columbia TARGETING OF THE MTOR PATH IN NEUROLOGICAL DISEASES
CN105392499B (zh) 2013-04-17 2018-07-24 西格诺药品有限公司 用于治疗癌症的包含tor激酶抑制剂和胞苷类似物的组合疗法
WO2014172436A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a 5-substituted quinazolinone compound for treating cancer
UA119538C2 (uk) 2013-04-17 2019-07-10 Сігнал Фармасьютікалз, Елелсі Лікування злоякісної пухлини дигідропіразинопіразинами
AU2014254058B2 (en) 2013-04-17 2019-06-06 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a Dihydropyrazino-Pyrazine Compound and an androgen receptor antagonist for treating prostate cancer
AU2014254050B2 (en) 2013-04-17 2018-10-04 Signal Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical formulations, processes, solid forms and methods of use relating to 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl) pyridin-3-yl) -3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one
JP2016516818A (ja) 2013-04-17 2016-06-09 シグナル ファーマシューティカルズ，エルエルシー 癌を治療するためのｔｏｒキナーゼ阻害剤及びｎ−（３−（５−フルオロ−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）フェニル）アクリルアミドを含む組合せ療法
US9505764B2 (en) 2013-04-17 2016-11-29 Signal Pharmaceuticals, Llc Treatment of cancer with dihydropyrazino-pyrazines
DE102013008118A1 (de) * 2013-05-11 2014-11-13 Merck Patent Gmbh Arylchinazoline
EP3360875A1 (en) 2013-05-28 2018-08-15 Astrazeneca AB Chemical compounds
CN109503591B (zh) 2013-05-29 2022-03-01 西格诺药品有限公司 二氢吡嗪并吡嗪化合物的药物组合物、其固体形式和它们的用途
US9512129B2 (en) 2014-04-16 2016-12-06 Signal Pharmaceuticals, Llc Solid forms comprising 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one and a coformer
NZ714742A (en) 2014-04-16 2017-04-28 Signal Pharm Llc Solid forms of 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, compositions thereof and methods of their use
TWI700283B (zh) * 2014-08-04 2020-08-01 德商拜耳製藥公司 ２-(嗎啉-４-基)-１,７-萘啶
CN106008559B (zh) * 2015-03-25 2020-10-16 中国科学院上海药物研究所 取代吡啶并嘧啶类化合物的合成工艺
WO2017031427A1 (en) * 2015-08-19 2017-02-23 3-V Biosciences, Inc. COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING mTOR
TW201726140A (zh) 2015-09-17 2017-08-01 瑞典商阿斯特捷利康公司 治療癌症之新型生物標記及方法
DK3889145T3 (da) * 2015-12-17 2024-03-18 Merck Patent Gmbh 8-cyano-5-piperidino-quinoliner som TLR7/8-antagonister og anvendelser deraf til behandling af immunsygdomme
WO2017182495A1 (en) 2016-04-20 2017-10-26 Astrazeneca Ab Indazole derivatives that down-regulate the estrogen receptor and possess anti-cancer activity
TW201803870A (zh) 2016-04-20 2018-02-01 阿斯特捷利康公司 化學化合物
TW201815789A (zh) 2016-07-25 2018-05-01 瑞典商阿斯特捷利康公司 化合物
MX2019013031A (es) 2017-05-02 2020-08-03 Revolution Medicines Inc Análogos de rapamicina como inhibidores de mtor.
CA3067585A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Celgene Corporation Treatment of hepatocellular carcinoma characterized by hepatitis b virus infection
JP7340519B2 (ja) * 2017-11-06 2023-09-07 メッドシャイン ディスカバリー インコーポレイテッド ｍＴＯＲＣ１／２二重阻害剤としてのピリドピリミジン系化合物
CA3093189A1 (en) 2018-03-07 2019-09-12 Bayer Aktiengesellschaft Identification and use of erk5 inhibitors
US11471459B2 (en) 2018-03-26 2022-10-18 Fondazione Per L'istituto Oncologico Di Ricerca (Ior) Compounds with enhanced anti-tumor effects
WO2019212990A1 (en) 2018-05-01 2019-11-07 Revolution Medicines, Inc. C40-, c28-, and c-32-linked rapamycin analogs as mtor inhibitors
IL312291A (en) 2018-05-01 2024-06-01 Revolution Medicines Inc C-26-linked rapamycin analogs as MTOR inhibitors
NL2021185B1 (en) 2018-06-26 2020-01-06 Stichting Het Nederlands Kanker Inst Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis Combination Therapy and Use Thereof for Treating Cancer
JP2022500384A (ja) 2018-09-10 2022-01-04 ミラティ セラピューティクス， インコーポレイテッド 組み合わせ療法
MX2021004775A (es) 2018-11-05 2021-06-08 Iovance Biotherapeutics Inc Expansion de linfocitos infiltrantes de tumores (tils) usando inhibidores de la via de proteina cinasa b (akt).
CN113286594B (zh) * 2019-01-18 2023-12-15 南京明德新药研发有限公司 吡啶并嘧啶类化合物在制备治疗鼻咽癌药物中的应用
CN113825760B (zh) * 2019-05-06 2022-08-19 南京明德新药研发有限公司 一种mTORC1/2双激酶活性抑制剂的盐型、晶型及其制备方法
WO2021133509A1 (en) * 2019-12-27 2021-07-01 Angex Pharmaceutical, Inc. Heterocyclic compounds as mtor inhibitors
TW202208355A (zh) 2020-05-04 2022-03-01 美商安進公司 作為骨髓細胞觸發受體2促效劑之雜環化合物及使用方法
WO2021226135A1 (en) 2020-05-04 2021-11-11 Amgen Inc. Heterocyclic compounds as triggering receptor expressed on myeloid cells 2 agonists and methods of use
WO2021247859A1 (en) * 2020-06-03 2021-12-09 Yumanity Therapeutics, Inc. Pyridopyrimidines and methods of their use
CA3207998A1 (en) 2021-02-16 2022-08-25 Geoffrey M. Lynn Self-assembling nanoparticles based on amphiphilic peptides
KR20240026911A (ko) * 2021-05-04 2024-02-29 비질 뉴로사이언스 인코포레이티드 골수성 세포 2 작용제 상에서 발현되는 유발 수용체로서의 헤테로고리 화합물 및 사용 방법
WO2023107592A1 (en) * 2021-12-08 2023-06-15 Kineta, Inc. Pyridopyrimidines and methods of their use
WO2024092030A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Vaccitech North America, Inc. Self-assembling nanoparticles

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4832899A (ru) 1971-08-28 1973-05-02
US4560685A (en) 1984-06-18 1985-12-24 Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Piperazino-pteridines useful as antithrombotics and antimetastatics
DE3445298A1 (de) 1984-12-12 1986-06-12 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue pteridine, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als zwischenprodukte oder als arzneimittel
WO1996035985A1 (fr) 1995-05-10 1996-11-14 Nintendo Co., Ltd. Systeme de traitement de l'image dans lequel une manette analogique est utilisee
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
CZ291386B6 (cs) * 1996-02-13 2003-02-12 Zeneca Limited Chinazolinové deriváty jako inhibitory VEGF, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje
NZ331191A (en) * 1996-03-05 2000-03-27 Zeneca Ltd 4-anilinoquinazoline derivatives and pharmaceutical compositions thereof
GB9718972D0 (en) * 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
DK0961780T3 (da) * 1997-02-12 2007-08-27 Electrophoretics Ltd Proteinmarkörer for lungecancer og anvendelse deraf
GB9714249D0 (en) * 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
US5990117A (en) * 1998-04-15 1999-11-23 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to quinazoline derivatives
GB9900334D0 (en) * 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB9900752D0 (en) * 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
US7074800B1 (en) * 1999-02-10 2006-07-11 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
DE50008690D1 (de) 1999-09-07 2004-12-23 Syngenta Participations Ag p-Tolyl-Heterocyclen als Herbizide
CN101219145A (zh) 1999-11-05 2008-07-16 阿斯特拉曾尼卡有限公司 作为vegf抑制剂的喹唑啉衍生物
JP4186355B2 (ja) * 1999-11-24 2008-11-26 株式会社デンソー Ｃｓｍａ方式対応無線ｌａｎ用アンテナ装置及び端末局
DE122008000002I1 (de) * 2000-02-15 2008-04-17 Sugen Inc Pyrrol substituierte indolin-2-on protein kinase inhibitoren
KR100774855B1 (ko) 2000-04-27 2007-11-08 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 축합 헤테로아릴 유도체
MXPA02011770A (es) * 2000-05-31 2003-04-10 Astrazeneca Ab Derivados de indol con actividad de dano vascular.
AU2001266232B2 (en) 2000-07-07 2005-09-15 Angiogene Pharmaceuticals Limited Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors
CN1255391C (zh) 2000-07-07 2006-05-10 安吉奥金尼药品有限公司 作为血管破坏剂的colchinol衍生物
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
DE10228103A1 (de) 2002-06-24 2004-01-15 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DK1575951T3 (da) 2002-12-06 2014-09-15 Debiopharm Int Sa Heterocykliske forbindelser, fremgangsmåder til fremstilling deraf og deres anvendelse i terapi
ES2290743T3 (es) 2003-04-30 2008-02-16 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Heteroarilos sustituidos como inhibidores de las proteina-tirosina fosfatasas.
EP1769092A4 (en) 2004-06-29 2008-08-06 Europ Nickel Plc IMPROVED LIXIVIATION OF BASE METALS
GB0428475D0 (en) 2004-12-30 2005-02-02 4 Aza Bioscience Nv Pyrido(3,2-D)pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions useful as medicines for the treatment of autoimmune disorders
JP2008531538A (ja) * 2005-02-25 2008-08-14 クドス ファーマシューティカルズ リミテッド ２，４−ジアミノ−ピリドピリミジン誘導体とｍＴＯＲ阻害剤としてのその使用
MX2007010404A (es) * 2005-02-25 2008-01-11 Kudos Pharm Ltd Hidrazinometilo, hidrazonometilo y compuestos heterociclicos de 5 miembros que actuan como inhibidores de mtor y su uso como agentes anti-cancer.
CA2612788A1 (en) 2005-06-24 2006-12-28 Steven Cesar Alfons De Jonghe Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for treating hepatitis c
JP5058991B2 (ja) 2005-06-29 2012-10-24 コンプメディクス リミテッド 導電ブリッジを備えるセンサ・アセンブリ
US20090169472A1 (en) * 2005-10-12 2009-07-02 Cancer Research Technology Ltd. Methods and compositions for treating immune disorders
JP5161102B2 (ja) * 2005-11-22 2013-03-13 クドス ファーマシューティカルズ リミテッド ｍＴＯＲ阻害剤としてのピリドピリミジン、ピラゾピリミジンおよびピリミドピリミジン誘導体
GB0616747D0 (en) * 2006-08-24 2006-10-04 Astrazeneca Ab Novel compounds
DK2057156T3 (en) * 2006-08-23 2017-05-08 Kudos Pharm Ltd 2-METHYLMORPHOLINPYRIDO, PYRAZO AND PYRIMIDO-PYRIMIDINE DERIVATIVES AS MTOR INHIBITORS

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111491932A (zh) * 2017-12-15 2020-08-04 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 作为m-tor抑制剂的6-(吗啉-4-基)-吡啶-2-基-1h-吡咯并[3,2-b]吡啶衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013107915A (ja) 2013-06-06
US20140135315A1 (en) 2014-05-15
JP2010501535A (ja) 2010-01-21
PT2057156T (pt) 2017-05-04
NO20090443L (no) 2009-03-27
US7902189B2 (en) 2011-03-08
RS55881B1 (sr) 2017-08-31
TWI406863B (zh) 2013-09-01
TW200817395A (en) 2008-04-16
NZ575672A (en) 2011-10-28
IL196775A (en) 2017-05-29
AU2007287430B2 (en) 2011-07-21
CA2659851A1 (en) 2008-02-28
HUE033894T2 (en) 2018-01-29
HRP20170627T1 (hr) 2017-06-30
US9717736B2 (en) 2017-08-01
SA07280461B1 (ar) 2012-04-07
MY148688A (en) 2013-05-31
US20080081809A1 (en) 2008-04-03
RU2445312C2 (ru) 2012-03-20
BRPI0715888B1 (pt) 2021-11-03
US10034884B2 (en) 2018-07-31
BRPI0715888A8 (pt) 2018-04-17
AU2007287430A1 (en) 2008-02-28
WO2008023161A1 (en) 2008-02-28
DK2057156T3 (en) 2017-05-08
US20120142673A1 (en) 2012-06-07
NO342383B1 (no) 2018-05-14
JP5629343B2 (ja) 2014-11-19
KR20090042855A (ko) 2009-04-30
US20110124638A1 (en) 2011-05-26
CO6150164A2 (es) 2010-04-20
EP2057156B1 (en) 2017-02-01
EP2057156A1 (en) 2009-05-13
JP5227321B2 (ja) 2013-07-03
SI2057156T1 (sl) 2017-06-30
IL196775A0 (en) 2009-11-18
CL2007002448A1 (es) 2008-05-16
LT2057156T (lt) 2017-05-25
KR101438245B1 (ko) 2014-09-04
CY1119381T1 (el) 2018-02-14
MX2009001946A (es) 2009-03-05
US8435985B2 (en) 2013-05-07
BRPI0715888A2 (pt) 2013-09-17
US9102670B2 (en) 2015-08-11
US8101602B2 (en) 2012-01-24
ES2648388T3 (es) 2018-01-02
CA2659851C (en) 2014-02-25
PL2057156T3 (pl) 2017-08-31
US20160067258A1 (en) 2016-03-10
US20170281637A1 (en) 2017-10-05
AR062503A1 (es) 2008-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009110261A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕТИЛМОРФОЛИН-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR
RU2342365C2 (ru) Арилзамещенные пиразоламиды в качестве ингибиторов киназ
ES2207834T3 (es) Quino- y quinazolinas antagonistas del crf.
JP2024045202A (ja) Ｅｈｍｔ１およびｅｈｍｔ２阻害剤としてのアミン置換アリールまたはヘテロアリール化合物
CN103965174B (zh) 含有锌结合基的喹唑啉基egfr酪氨酸激酶抑制剂
PE20011166A1 (es) Piridinas, pirimidinas, purinonas, pirrolopirimidinonas y pirrolopiridinonas como antagonistas del factor liberador de corticotropina
JPH08505881A (ja) キノリンアミンの製造方法
CA2037630A1 (en) Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
ATE458483T1 (de) Selektive pyrimidin-a2b-antagonistenverbindungen, ihre synthese und verwendung
AR065015A1 (es) Derivados de antranilamida, composiciones farmaceuticas que los contienen, y usos para el tratamiento del cancer
KR20130118394A (ko) 5-(메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)-3-(트리플루오로메틸)-벤젠아민의 합성 방법
AR035667A1 (es) Imidazo[4,5-c]quinolin-4-aminas y tetrahidroimidazo[4,5-c]quinolin-4-aminas, composiciones farmaceuticas que las comprenden, uso de dichos compuestos en la preparacion de medicamentos, e intermediarios utiles en la sintesis de dichos compuestos
IL177280A (en) Monohydrate crystal of 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamide, process for its preparation, its pharmaceutical composition and its use in the preparation of medicine
RU2006135120A (ru) Производные пирролопиримидина
AR060874A1 (es) Compuestos derivados de 2-piperazinona
EA201171387A1 (ru) Производные 7-азаспиро[3,5]нонан-7-карбоксилатов, их получение и их применение в терапии
JP2014530881A5 (ru)
TW200526196A (en) Substituted nitrogen-containing six-membered amino-heterocycles as vanilloid-1 receptor antagonists for treating pain
BR0113078A (pt) Uso de um composto, composto, processo para a preparação do mesmo, composição farmacêutica, e, método para produzir um efeito antiangiogênico e/ou redutor da permeabilidade vascular em um animal de sangue quente
ATE386530T1 (de) Chinazoline derivate und ihre anwendung in der krebsbehandlung
EA200300718A1 (ru) Производные 3-индолина, которые могут применяться при лечении психиатрических и неврологических расстройств
EP1436283B1 (en) Method for preparing pyrimidinone compound and pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2006034266A3 (en) Sulfonyl hydrazines as hypoxia-selective antineoplastic agents
HUP0201475A2 (hu) Heteroarilamidin-, metilamidin- és guanidinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
CN101967127A (zh) 一种喹唑啉衍生物及其制备方法和制备抗癌药物中的应用