RU2006135120A

RU2006135120A - Производные пирролопиримидина

Info

Publication number: RU2006135120A
Application number: RU2006135120/04A
Authority: RU
Inventors: Франсуа П. БИШОФФ (BE); Франсуа П. БИШОФФ; Людо Э. Ж. КЕННИ (BE); Людо Э. Ж. КЕННИ; Мирей БРАКЕН (BE); Мирей БРАКЕН; Гастон С. М. ДИЛС (BE); Гастон С. М. ДИЛС; Ацуро НАКАЗАТО (JP); Ацуро НАКАЗАТО
Original assignee: Тайсо Фармасьютикал Ко.; Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд.; Лтд. (Jp)
Priority date: 2004-03-05
Filing date: 2005-03-04
Publication date: 2008-04-10
Also published as: CA2556946A1; EP1725562A1; JP2007526906A; WO2005085253A1; US20070270588A1; CN1926140A

Abstract

1. Производное пирролопиримидина формулы [I]где Rозначает Салкил, Салкенил, Сциклоалкил, Сциклоалкил-Салкил, ди(Сциклоалкил)-Салкил, Салкокси-Салкил, ди(Салкокси)-Салкил, гидрокси-Салкил, циано-Салкил, карбамоил-Салкил, ди(Салкил)амино-Салкил, арил, гетероарил, арил-Салкил или гетероарил-Салкил, где указанные арил или гетероарил являются необязательно замещенными одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Салкила, Салкокси, Салкилтио, Салкилсульфонила, аминосульфонила, моно(Салкил)аминосульфонила, ди(Салкил)аминосульфонила, галогена, Сгалогеналкила, циано, нитро, -NRR, где Rи Rкаждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, Салкила и Салкилкарбонила;Rозначает Салкил или Сгалогеналкил;Rявляется водородом, Салкилом, Салкенилом, Салкинилом, Сциклоалкилом, Сциклоалкил-Салкилом, бензилом;связь между X и Y является простой связью или двойной связью;где (1), когда связь между X и Y является простой связью, Х означает CRRили C=O; Y означает CRR, C=O, C=N-ORили C=CH-R; (2) когда связь между X и Y является двойной связью, X означает CR; Y означает CR;Rи Rявляются одинаковыми или разными и независимо означают водород или Салкил;Rи Rявляются одинаковыми или разными и независимо означают водород, Салкил, Сциклоалкил, Салкенил, Салкинил, гидрокси, Салкиламино, ди(Салкил)амино, ди(Салкил)амино-Салкил, Салкилкарбониламино, Сциклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, Салкиламинокарбонил или Салкиламинокарбониламино; или Rи R, вместе взятые, образуют Сциклоалкил при условии, что ни CRRни CRRне являются СН;Rявляется водородом или Салкилом;Rозначает Салкил, Сциклоалкил, арил или гетероарил, где ук

Claims

1. Производное пирролопиримидина формулы [I]

где R¹ означает С_1-9алкил, С_2-9алкенил, С_3-7циклоалкил, С_3-7циклоалкил-С_1-9алкил, ди(С_3-7циклоалкил)-С_1-9алкил, С_1-6алкокси-С_1-9алкил, ди(С_1-6алкокси)-С_1-9алкил, гидрокси-С_1-9алкил, циано-С_1-9алкил, карбамоил-С_1-9алкил, ди(С_1-6алкил)амино-С_1-9алкил, арил, гетероарил, арил-С_1-9алкил или гетероарил-С_1-9алкил, где указанные арил или гетероарил являются необязательно замещенными одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио, С_1-6алкилсульфонила, аминосульфонила, моно(С_1-6алкил)аминосульфонила, ди(С_1-6алкил)аминосульфонила, галогена, С_1-6галогеналкила, циано, нитро, -NR^1aR^1b, где R^1a и R^1b каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и С_1-6алкилкарбонила;

R² означает С_1-6алкил или С_1-6галогеналкил;

R³ является водородом, С_1-6алкилом, С_2-6алкенилом, С_2-6алкинилом, С_3-7циклоалкилом, С_3-7циклоалкил-С_1-6алкилом, бензилом;

связь между X и Y является простой связью или двойной связью;

где (1), когда связь между X и Y является простой связью, Х означает CR⁴R⁵ или C=O; Y означает CR⁶R⁷, C=O, C=N-OR⁸ или C=CH-R⁹; (2) когда связь между X и Y является двойной связью, X означает CR¹⁰; Y означает CR¹¹;

R⁴ и R⁵ являются одинаковыми или разными и независимо означают водород или С_1-6алкил;

R⁶ и R⁷ являются одинаковыми или разными и независимо означают водород, С_1-6алкил, С_3-6циклоалкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, гидрокси, С_1-6алкиламино, ди(С_1-6алкил)амино, ди(С_1-6алкил)амино-С_1-6алкил, С_1-6алкилкарбониламино, С_3-6циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, С_1-6алкиламинокарбонил или С_1-6алкиламинокарбониламино; или R⁶ и R⁷, вместе взятые, образуют С_3-6циклоалкил при условии, что ни CR⁴R⁵ ни CR⁶R⁷ не являются СН₂;

R⁸ является водородом или С_1-6алкилом;

R⁹ означает С_1-6алкил, С_3-6циклоалкил, арил или гетероарил, где указанные арил и гетероарил являются необязательно замещенными одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена или С_1-6алкила;

R¹⁰ является водородом или С_1-6алкилом;

R¹¹ является водородом, С_1-6алкилом или ди(С_1-6алкил)амино-С_1-6алкилом;

Ar является арилом или гетероарилом, где указанные арил или гетероарил являются незамещенными или замещенными 1 или более заместителями, которые являются одинаковыми или разными, выбранными из группы, состоящей из галогена, С_1-6алкила, С_3-7циклоалкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио, С_1-6алкилсульфонила, аминосульфонила, моно(С_1-6алкил)аминосульфонила, ди(С_1-6алкил)аминосульфонила, циано, С_1-6галогеналкила, трифторметокси, дифторметокси, фторметокси и -N(R¹²)R¹³, где R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо означают водород или С_1-6алкил, его индивидуальные изомеры или рацемические или нерацемические смеси изомеров, или фармацевтически приемлемые соли и гидраты.

2. Соединение по п.1 формулы [II]

где R¹ означает С_1-9алкил, С_2-9алкенил, С_3-7циклоалкил, С_3-7циклоалкил-С_1-9алкил, ди(С_3-7циклоалкил)-С_1-9алкил, С_1-6алкокси-С_1-9алкил, ди(С_1-6алкокси)-С_1-9алкил, гидрокси-С_1-9алкил, циано-С_1-9алкил, карбамоил-С_1-9алкил, ди(С_1-6алкил)амино-С_1-9алкил, арил, гетероарил, арил-С_1-9алкил или гетероарил-С_1-9алкил, где указанные арил или гетероарил являются, необязательно, замещенными одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио, С_1-6алкилсульфонила, аминосульфонила, моно(С_1-6алкил)аминосульфонила, ди(С_1-6алкил)аминосульфонила, галогена, С_1-6галогеналкила, циано, нитро, -NR^1aR^1b, где R^1a и R^1b каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и С_1-6алкилкарбонила;

R² означает С_1-6алкил или С_1-6галогеналкил;

R¹⁰ является водородом или С_1-6алкилом;

Ar является арилом или гетероарилом, где арил или гетероарил являются незамещенными или замещенными 1 или более заместителями, которые являются одинаковыми или разными, выбранными из группы, состоящей из галогена, С_1-6алкила, С_3-7циклоалкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио, С_1-6алкилсульфонила, аминосульфонила, моно(С_1-6алкил)аминосульфонила, ди(С_1-6алкил)аминосульфонила, циано, галогенС_1-6алкила, трифторметокси, дифторметокси, фторметокси и -N(R¹²)R¹³, где R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо означают водород или С_1-6алкил, его индивидуальные изомеры или рацемические или нерацемические смеси изомеров, или фармацевтически приемлемые соли и гидраты.

3. Соединение по п.2 формулы [II], где R¹ означает С_1-9алкил, С_3-7циклоалкил, С_3-7циклоалкил-С_1-6алкил, ди(С_3-7циклоалкил)-С_1-6алкил, С_1-6алкокси-С_1-6алкил, ди(С_1-6алкокси)-С_1-6алкил, гидрокси-С_1-6алкил, циано-С_1-6алкил, карбамоил-С_1-6алкил, ди(С_1-6алкил)амино-С_1-6алкил, арил-С_1-6алкил или гетероарил-С_1-6алкил; R² означает С_1-6алкил; R³ является водородом или С_1-6алкилом; R¹⁰ является водородом или С_1-6алкилом; R¹¹ является водородом, С_1-6алкилом или ди(С_1-6алкил)амино-С_1-6алкилом; Ar является арилом или гетероарилом, где арил или гетероарил являются незамещенными или замещенными одним-тремя заместителями, которые являются одинаковыми или разными, выбранными из группы, состоящей из галогена, С_1-6алкила, С_3-7циклоалкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио, циано, трифторметила, трифторметокси, дифторметокси, фторметокси и -N(R¹²)R¹³, где R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо означают водород или С_1-6алкил, его индивидуальные изомеры или рацемические или нерацемические смеси изомеров, или фармацевтически приемлемые соли и гидраты.

4. Соединение по п.2, формулы [II], где R¹ означает С_1-9алкил, С_3-7циклоалкил, С_3-7циклоалкил-С_1-6алкил, ди(С_3-7циклоалкил)-С_1-6алкил, С_1-6алкокси-С_1-6алкил, ди(С_1-6алкокси)-С_1-6алкил или арил-С_1-6алкил; R² означает С_1-6алкил; R³ является водородом или С_1-6алкилом; R¹⁰ является водородом или С_1-6алкилом; R¹¹ является водородом или С_1-6алкилом; Ar является фенилом, где фенил является незамещенным или замещенным одним-тремя заместителями, которые являются одинаковыми или разными, выбранными из группы, состоящей из галогена, С_1-3алкила, С_1-3алкокси, С_1-3алкилтио, трифторметила и -N(R¹²)R¹³, где R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо означают водород или С_1-3алкил, его индивидуальные изомеры или рацемические или нерацемические смеси изомеров, или фармацевтически приемлемые соли и гидраты.

5. Соединение по п.2 формулы [II], где R¹ означает С_1-9алкил, С_3-7циклоалкил, С_3-7циклоалкил-С_1-6алкил, ди(С_3-7циклоалкил)-С_1-6алкил, С_1-6алкокси-С_1-6алкил, ди(С_1-6алкокси)-С_1-6алкил или арил-С_1-6алкил; R² означает С_1-3алкил; R³ является С_1-3алкилом; R¹⁰ является водородом; R¹¹ является водородом; Ar является фенилом, где фенил является замещенным 2 или 3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными, выбранными из группы, состоящей из галогена или С_1-3алкила, его индивидуальные изомеры или рацемические или нерацемические смеси изомеров, или фармацевтически приемлемые соли и гидраты.

6. Антагонист рецепторов CRF, включающий в качестве активного ингредиента производное пирролопиримидина, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат по любому из пп.1-5.

7. Применение производного пирролопиримидина, его фармацевтически приемлемой соли или его гидрата по любому из пп.1-5 для получения антагониста рецепторов CRF.