RU2007134260A - Пиразинилзамещенные пиперазин-пиперидины с антагонистической активностью в отношении cxcr3 - Google Patents

Пиразинилзамещенные пиперазин-пиперидины с антагонистической активностью в отношении cxcr3 Download PDF

Info

Publication number
RU2007134260A
RU2007134260A RU2007134260/04A RU2007134260A RU2007134260A RU 2007134260 A RU2007134260 A RU 2007134260A RU 2007134260/04 A RU2007134260/04 A RU 2007134260/04A RU 2007134260 A RU2007134260 A RU 2007134260A RU 2007134260 A RU2007134260 A RU 2007134260A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
compound according
inhibitors
nhr
Prior art date
Application number
RU2007134260/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стюарт Б. РОЗЕНБЛЮМ (US)
Стюарт Б. РОЗЕНБЛЮМ
Сеонг Хеон КИМ (US)
Сеонг Хеон Ким
Квингбей ЗЕНГ (US)
Квингбей ЗЕНГ
Майкл К.К. ВОНГ (US)
Майкл К.К. ВОНГ
Гопинадхан Н. АНИЛКУМАР (US)
Гопинадхан Н. АНИЛКУМАР
Юехенг ДЖИАНГ (US)
Юехенг ДЖИАНГ
Веншенг Ю (US)
Веншенг Ю
Джозеф А. КОЗЛОВСКИ (US)
Джозеф А. Козловски
Ненг-Янг ШИХ (US)
Ненг-Янг ШИХ
Бандарпалл Б. ШАНКАР (US)
Бандарпалл Б. ШАНКАР
Брайен Ф. МАКГИННЕСС (US)
Брайен Ф. МАКГИННЕСС
Гижен ДОНГ (US)
Гижен ДОНГ
Лайза Гайз ЗАВАКИ (US)
Лайза Гайз ЗАВАКИ
Дуглас В. ХОББС (US)
Дуглас В. ХОББС
Джон Дж. БОЛДВИН (US)
Джон Дж. БОЛДВИН
Юефей ШАО (US)
Юефей ШАО
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
ФАРМАКОПИЕ, Инк. (US)
Фармакопие, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн, ФАРМАКОПИЕ, Инк. (US), Фармакопие, Инк. filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2007134260A publication Critical patent/RU2007134260A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (55)

1. Соединение, характеризующееся общей структурой, представленной формулой 1
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или сложные эфиры,
где
Х представляет собой N, О, алкил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклил или гетероцикленил;
кольцо D представляет собой фенильное кольцо, незамещенное или необязательно замещенное независимо выбранными фрагментами R20, определенными ниже;
R1 и R2 независимо друг от друга отсутствуют или присутствуют, а при наличии каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкокси, алкенила, карбонила, циклоалкила, алкил-циклоалкила-, циклоалкенила, алкиларила, арилалкила, арила, амино, алкиламино, амидинила, карбоксамидо, циано, гидроксила, мочевины, -N≡CH, =NCN, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(Ch2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -С(=S)N(Н)алкила, -N(Н)-S(O)2-алкила, -N(Н)С(=O)N(Н)-алкила, -S(O)2алкила, -S(O)2N(Н)алкила, -S(O)2N(алкила)2, -S(O)2арила, -С(=S)N(Н)циклоалкила, -C(=O)N(H)NH2, -С(=O)алкила, -гетероарила, гетероциклила и гетероцикпенила; или, альтернативно, если Х представляет собой N, указанный N в совокупности с R1 и R2 образует гетероциклил, гетероарил или -N=C(NH2)2;
фрагменты R3 и R6 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкиларила, аралкила, -CN, CF3, галогеналкила, цикпоалкила, галогена, гидроксиалкила, -N=CH-(R31), -C(=O)N(R30)2, -N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2 и -N(R30)C(=O)R31;
R7 и R8 являются одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкиларила, гетероарила, гидроксила, -CN, алкокси, алкиламино, -N(Н)S(O)2алкила и -N(Н)С(=O)N(Н)алкила; или, альтернативно, R7 и R8 в совокупности образуют =O, =S, =NH, =N(алкил), =N(Оалкил), =N(ОН) или циклоалкил;
фрагменты R10 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, алкиларила, арилалкила, -CO2H, гидроксиалкила, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -OR30, галогена, =O и -C(=O)R31;
фрагменты R11 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, гетероцикленила, алкиларила, арилалкила, гидроксиалкила, карбоксамида, CO2Н, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -OR30, галогена, =O и -C(=O)R31;
R12 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, -CN, -С(=О)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R30)2 и -S(O2)R31;
фрагменты R20 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкиларила, алкинила, алкокси, алкиламино, алкилтиокарбокси, алкилгетероарила, алкилтио, апкилсульфинила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, аминоалкила, амидинила, аралкила, аралкенила, аралкокси, аралкоксикарбонила, аралкилтио, арила, ароила, арилокси, циано, циклоалкила, циклоалкенила, формила, гуанидинила, галогена, галогеналкила, гетероалкила, гетероарила, гетероциклила, гетероцикленила, гидроксиалкила, галогеналкокси, гидроксамата, нитро, трифторметила, трифторметокси, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -алкинилC(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR3O, C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R3O)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R3O)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -ОС(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), -O(CH2)qSO2R31 и -OSi(R30)3; или, альтернативно, два фрагменты R20 связаны друг с другом с образованием пяти- или шестичленного арильного, циклоалкильного, гетероциклильного, гетероцикленильного или гетероарильного кольца, причем пяти- или шестичленное арильное, циклоалкильное, гетероцикпильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо конденсировано с кольцом D и конденсированное кольцо необязательно замещено 0-4 фрагментами R21;
фрагменты R21 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкиларила, алкинила, алкокси, алкиламино, алкилтиокарбокси, алкилгетероарила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, аминоалкила, амидинила, аралкила, аралкенила, аралкокси, аралкоксикарбонила, аралкилтио, арила, ароила, арилокси, карбоксамидо, циано, циклоалкила, циклоалкенила, формила, гуанидинила, галогена, галогеналкила, гетероалкила, гетероарила, гетероциклила, гетероцикленила, гидроксиалкила, гидроксамата, нитро, трифторметокси, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31. -(CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -алкинилC(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31),-N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -ОС(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), -O(CH2)qSO2R31 и -OSi(R30)3;
Y выбран из группы, состоящей из -(CR13R13)r-, -CHR13C(=O)-, -(CHR13)rO-, -(CHR13)rN(R30)-, -C(=O)-, -C(=NR30)-, -C(=N-OR30)-, -CH(C(=O)NHR30)-, СН-гетероарила-, -C(R13R13)rC(R13)=C(R13)-, -(CHR13)rC(=O)- и -(CHR13)rN(H)C(=O)-; или, альтернативно, Y представляет собой циклоалкил, гетероцикленил или гетероциклил, причем циклоалкил, гетероцикленил или гетероциклил конденсированы с фенильным кольцом, обозначенным D;
фрагменты R13 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкиларила, циклоалкила, алкокси, арила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, спироалкила, -CN, -CO2Н, -C(=O)R30, -C(=O)OR31, -C(=O)N(R30)2, -(CHR30)qOH, -(CHR30)qOR31, -(CHR30)qNH2, -(CHR30)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -NH2, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -OH, OR30, -SO2N(R30)2 и -SO2(R31);
фрагменты R30 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкиларила, арила, аралкила, циклоалкила, CN, -(CH2)qOH, -(CH2)qОалкила, -(CH2)qОалкиларила, -(CH2)qОарила, -(CH2)qОаралкила, -(CH2)qОциклоалкила, -(CH2)qNH2, (CH2)qNHалкила, -(СН2)qN(алкила)2, -(CH2)qNHалкиларила, -(CH2)qNHарила, -(СН2)qNHаралкила, -(СН2)qNHциклоалкила, -(СН2)qС(=O)NHалкила, (CH2)qC(=O)N(алкила)2, -(CH2)qC(=O)NHалкиларила, -(CH2)qC(=O)NHарила, -(CH2)qС(=O)NHаралкила, -(CH2)qC(=O)NHциклоалкила, -(CH2)qSO2алкила, -(CH2)qSO2алкиларила, -(CH2)qSO2арила, -(CH2)qSO2аралкила, (CH2)qSO2циклоалкила, -(CH2)qNSO2алкила, -(СН2)qNSO2алкиларила, (CH2)qNSO2арила, -(CH2)qNSO2арилкила, -(CH2)qNSO2циклоалкила, (CH2)qSO2NHалкила, -(CH2)qSO2NHалкиларила, -(CH2)qSO2NHарила, (CH2)qSO2NHаралкила, -(CH2)qSO2NHциклоалкила, гетероцикленила, гетероциклила и гетероарила;
фрагменты R31 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкиларила, арила, аралкила, циклоалкила, -(CH2)qOH, -(CH2)qОалкила, -(CH2)qОалкиларила, -(CH2)qОарила, -(CH2)qОаралкила, -(CH2)qОциклоалкила, -(CH2)qNH2, (CH2)qNHалкила, -(СН2)qN(алкила)2, -(CH2)qNHалкиларила, -(CH2)qNHарила, -(СН2)qNHаралкила, -(СН2)qNHциклоалкила, -(СН2)qС(=O)NHалкила, (CH2)qC(=O)N(алкила)2, -(CH2)qC(=O)NHалкиларила, -(CH2)qC(=O)NHарила, -(CH2)qС(=O)NHаралкила, -(CH2)qC(=O)NHциклоалкила, -(CH2)qSO2алкила, -(CH2)qSO2алкиларила, -(CH2)qSO2арила, -(CH2)qSO2аралкила, (CH2)qSO2циклоалкила, -(CH2)qNSO2алкила, -(СН2)qNSO2алкиларила, (CH2)qNSO2арила, -(CH2)qNSO2арилкила, -(CH2)qNSO2циклоалкила, (CH2)qSO2NHалкила, -(CH2)qSO2NHалкиларила, -(CH2)qSO2NHарила, (CH2)qSO2NHаралкила, -(CH2)qSO2NHциклоалкила, гетероцикленила, гетероциклила и гетероарила;
m равно 0-4;
n равно 0-4;
р равно 0-5;
все q могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из 1-5; и
r равно 1-4;
при условии, что ни в одном кольце нет двух соседних двойных связей и что, если азот замещен двумя алкильными группами, указанные две алкильные группы необязательно могут быть соединены друг с другом с образованием кольца.
2. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 независимо друг от друга отсутствуют или присутствуют, а при наличии каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, амино, алкокси, галогена, гидрокси, циклоалкила, алкил-циклоалкила-, циклоалкенила, арилапкила, амидинила, карбоксамидо, гетероарила, гетероциклила, гетероцикпенила, мочевины, -S(O)2алкила, -S(O)2N(Н)алкила, -S(O)2N(алкила)2 и -С(=S)N(Н)циклоалкила.
3. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 независимо друг от друга отсутствуют или присутствуют, а при наличии каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкиларила, алкил-циклоалкила-, арила, гетероарила, -(CH2)qCF3, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -(CH2)q-амидинила, циклопропила, цикпопропилгидроксила, цикпобутила, циклобутилгидрокси, циклопентила и циклопентилгидрокси; и q равно целому числу от 1 до 5.
4. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 независимо друг от друга отсутствуют или присутствуют, а при наличии каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, -СН3, фторфенилметилена, трифторметилфенилметилена, инданила, цианофенилметилена, дифторфенилметилена, бромфенилметилена, хлорфенилметилена, -СН2СН2Офенила, циклопентила, бромхлорфенилметилена, фторхлорфенилметилена, дихлорфенилметилена, фенилметилена, -(СН2)3фенила, -CH2CF3, метоксифенилметилена, -СН(СН3)2, -С2Н5, -СН2-циклопропила, -(CH2)2CH3, циклогексилметилена, циклогексила, СН2СН2SO2СН3, -СН2-СН2-NH2, -СН2СН2OCH3, циклопропила, СН3-циклопропила, изоксазолила, -СН2СН2OH, -СН2СН2Офенила, -СН2СН2СН3, -NH2, -(CH2)2NH2, пиразолила, 5-метилизоксазолила, -СН2СН(ОСН2СН3)2, -ОСН3, -NHC(=O)NH2, хлорпиридила, пиридилметилена, -С(=O)NHцикпопропила, -С(=O)N(Н)С2Н5, -С(=O)N(Н)СН2CF3, -C(=O)N(H)C(CH3)3, -С(=S)N(Н)циклопропила, -C(=O)NH2, -С(=O)N(Н)СН3, -S(O)2СН3, -S(O)2N(СН3)2, -S(O)2СН2СН3, -С(=O)СН3, -S(O)2(СН2)2СН3, -С(=O)N(Н)циклогексила, -C(=NH)NH2, -C(=O)N(H)NH2, -С(=O)N(Н)СН(СН3)2, тиазолила, -С(=O)N(СН3)2, -S(O)2СН2CF3, циклопропила, -S(O)2CF3, -СН2СН(ОСН2СН3)2,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
и
Figure 00000017
;
или если Х представляет собой N, указанный N в совокупности с R1 и R2, с которыми обозначена связь X, образует -N-циклопропил, -N-циклобутил, -N-циклогексил или
Figure 00000018
.
5. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 независимо друг от друга отсутствуют или присутствуют, а при наличии каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, -СН3, -C2H5, дифторфенилметилена, циклопропила, СН3-циклопропила-, дихлорфенилметилена, -СН(СН3)2, циклогексилметилена, циклогексила, изоксазолила, оксадиазолила, аминооксадиазолила, замещенного изоксазолила, замещенного оксадиазолила, замещенного аминооксадиазолила, дифторфенила, -CH2CH2OH, СН2СН2N(СН3)2, -С(=O)N(Н)циклопропила, -С(=O)N(Н)С2Н5, -С(=O)N(Н)СН2CF3, -С(=O)N(Н)СН(СН3)2, -С(=O)N(Н)С(СН3)3, -С(=S)N(Н)циклопропила, -C(=O)NH2, -С(=O)N(Н)СН2, -S(O)2СН3, -S(O)2N(СН3)2, -S(O)2СН2СН3, -С(=O)СН3, -S(O)2(СН2)2СН3, -С(=O)N(Н)циклогексила, -C(=NH)NH2, -C(=O)N(H)NH2, тиазолил,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
и
Figure 00000026
.
6. Соединение по п.1, в котором Х выбран из группы, состоящей из N, О, -СН3, -СН2-, -СН, -CH2СН3, -CH2CN, -NH2, циклопропила,
Figure 00000027
и
Figure 00000028
.
7. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, галогена, -N(R30)2, -OR30 и -CF3.
8. Соединение по п.7, в котором R3 выбран из группы, состоящей из Н, -СН3, -СН2СН3, циклопропила, -F, -Cl, ОСН3, OCF3 и CF3.
9. Соединение по п.1, в котором R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогена, гидроксиалкила, -CN, -N(R30)2, -OR30, -N=СН-алкила и -NR30С(=O)алкила.
10. Соединение по п.9, в котором R6 выбран из группы, состоящей из Н, -NH2, -СН3, -CN и -F.
11. Соединение по п.1, в котором R7 и R8 являются одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(CH2)qOH, -(СН2)qОалкила, -(CH2)qN(Н)-алкила, -(СН2)qN(Н)-S(O)2алкила и -(СН2)qN(Н)-СО-N(Н)алкила; или, альтернативно, R7 и R8 в совокупности образуют =O, =N(Оалкил) или =S.
12. Соединение по п.1, в котором R7 и R8 являются одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, -СН3 и -ОН; или, альтернативно, R7 и R8 в совокупности с атомом углерода, с которым обозначена связь R7 и R8, представляют собой
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
или
Figure 00000033
.
13. Соединение по п.1, в котором каждый из R7 и R8 представляет собой Н; или, альтернативно, R7 и R8 в совокупности с атомом углерода, с которым обозначена связь R7 и R8, представляют собой
Figure 00000029
,
Figure 00000031
и
Figure 00000030
.
14. Соединение по п.1, в котором R10 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, аралкила, гидроксиалкила и карбонила.
15. Соединение по п.14, в котором R10 выбран из группы, состоящей из -СН3, -CH2СН3 и -СН2СН2СН3, a m равно 0-2.
16. Соединение по п.1, в котором R11 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, гидроксиалкила и карбонила.
17. Соединение по п.16, в котором R11 представляет собой Н или -СН3.
18. Соединение по п.1, в котором R12 выбран из группы, состоящей из Н, CN, -C(=O)N(R30)2 и алкила.
19. Соединение по п.18, в котором R12 выбран из группы, состоящей из Н, -СН3, CN и -СН2СН3.
20. Соединение по п.1, в котором фенильное кольцо D замещено 1-4 независимо выбранными фрагментами R20.
21. Соединение по п.1, в котором фрагменты R20 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкиларила, алкинила, алкокси, алкиламино, алкилгетероарила, алкилсульфинила, алкоксикарбонила, аминоалкила, амидинила, аралкила, аралкокси, арила, арилокси, циано, циклоалкила, циклоалкенила, галогена, галогеналкила, гетероалкила, гетероарила, гетероциклила, гидроксиалкила, трифторметила, трифторметоксиа, (CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -алкинилC(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)SO2N(R30)2, -OR30, -CC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), -O(CH2)qSO2R31 и -OSi(R30)3.
22. Соединение по п.1, в котором фрагменты R20 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкокси, амино, галогена, CN, СН3, CF3, ОСН3, OCF3, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -алкинилC(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -O(CH2)qSO2R31 и -OSO2(R31).
23. Соединение по п.1, в котором два фрагмента R20 связаны друг с другом с образованием пяти- или шестичленного арильного, циклоалкильного, гетероцикленильного, гетероциклильного или гетероарильного кольца, где указанное пяти- или шестичленное арильное, циклоалкильное, гетероцикленильное, гетероциклильное или гетероарильное кольцо конденсировано с кольцом D и конденсированное кольцо необязательно замещено 0-4 фрагментами R21.
24. Соединение по п.1, в котором фрагменты R20 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, -CN, -СН3, -CF3, -СН2OH, -CO2Н, -CO2СН3, -NH2, -NHСН3, -OCF3, -ОН, F, Cl, Br, -C(=NOH)NH2, -ОСН2СН2S(O2)СН3, -C(=O)NH2,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
и
Figure 00000036
.
25. Соединение по п.1, в котором Y выбран из группы, состоящей из -(CHR13)r-, -(CR13R13)r-, -C(=O)- и -CHR13C(=O)-.
26. Соединение по п.1, в котором Y выбран из группы, состоящей из -CH2-, -СН(СН3)-, -СН(СН2OH)-, -С(=O)- и -СН(CO2алкила)-.
27. Соединение по п.1, в котором m равно 0-3.
28. Соединение по п.1, в котором n равно 0-2.
29. Соединение по п.1, в котором q равно 1, 2 или 3.
30. Соединение по п.1, в котором г равно 1 или 2.
31. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой N;
R1 и R2 независимо друг от друга отсутствуют или присутствуют, а при наличии каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкиларила, арила, гетероарила, -(CH2)qCF3, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)q-N(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, (CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -(CH2)q-амидинила, циклопропила, алкил-циклопропила-, циклопропилгидроксила, циклобутила, циклобутилгидрокси, циклопентила и циклопентилгидрокси;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, галогена, -N(R30)2, -OR30 и -CF3;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогена, гидроксиалкила, -CN, -N(R30)2, -OR30, -N=СН-алкила и -NR30C(=O)алкила;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из =O, =S, =NH, =NOH и =N(Оалкила);
R10 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, аралкила, гидроксиалкила и карбонила;
R11 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, гидроксиалкила и карбонила;
R12 выбран из группы, состоящей из Н, CN, -C(=O)N(R30)2 и алкила;
фрагменты R20 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, апкокси, амино, галогена, CN, СН3, CF3, ОСН3, OCF3, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -алкинилC(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -O(CH2)qSO2R31 и -OSO2(R31),
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
и -OSO2(R31);
Y выбран из группы, состоящей из -СН2-, -СН(СН3)-, -СН(СН2OH)-, -С(=O)- и -СН(CO2алкила)-;
m равно 0-2;
n равно 0-2;
q равно 1 или 2; и
r равно 1 или 2.
32. Соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой:
Figure 00000037
где различные термины определены в п.1.
33. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
34. Соединение по п.33, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или сложные эфиры.
35. Соединение формулы 7, формулы 8, формулы 9, формулы 10, формулы 11, формулы 12, формулы 13, формулы 14, формулы 15, формулы 16 или формулы 17:
Figure 00000160
Figure 00000161
или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или сложные эфиры.
36. Соединение по п.1 в очищенном виде.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.1 или 33, или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сложный эфир в сочетании, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем.
38. Фармацевтическая композиция по п.37, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один дополнительный агент, лекарственное средство, лекарственный препарат, антитело и/или ингибитор для лечения опосредуемого хемокиновым рецептором CXCR3 заболевания.
39. Способ лечения опосредуемого хемокиновым рецептором CXCR3 заболевания у нуждающегося в таком лечении пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира.
40. Способ по п.39, предусматривающий введение пациенту (а) эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира одновременно или последовательно с (b), по меньшей мере, одним дополнительным агентом, лекарственным средством, лекарственным препаратом, антителом и/или ингибитором для лечения опосредуемого хемокиновым рецептором CXCR3 заболевания в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
41. Способ по п.39, в котором соединение связывается с рецептором CXCR3.
42. Способ по п.39, предусматривающий введение (а) терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира одновременно или последовательно с (b), по меньшей мере, одним лекарственным препаратом, выбранным из группы, состоящей из базисных противоревматических средств; нестероидных противовоспалительных средств; селективных ингибиторов СОХ-2; ингибиторов СОХ-1; иммунодепрессантов; стероидов; ингибиторов PDE IV, ингибиторов TNF-α, ингибиторов TNF-α-конвертазы, ингибиторов цитокинов, ингибиторов ММР, глюкокортикоидов, ингибиторов хемокинов, СВ2-селективных ингибиторов, ингибиторов р38, модификаторов биологического ответа; противовоспалительных средств и терапевтических средств.
43. Способ по п.39, в котором заболевание представляет собой воспалительное заболевание.
44. Способ ингибирования или блокирования опосредуемого Т-клетками хемотаксиса у нуждающегося в таком лечении пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира.
45. Способ лечения воспалительных заболеваний кишечника у нуждающегося в таком лечении пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира.
46. Способ по п.45, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (а), по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира одновременно или последовательно с (b), по меньшей мере, одним соединением, выбранным из группы, состоящей из сульфасалазина, 5-аминосалициловой кислоты, сульфапиридина, ингибиторов TNF, ингибиторов IL-12, кортикостероидов, глюкокортикоидов, направленных на Т-клеточный рецептор терапевтических средств, иммунодепрессантов, метотрексата, азатиоприна и 6-меркаптопуринов.
47. Способ лечения отторжения трансплантата у нуждающегося в таком лечении пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира.
48. Способ по п.47, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (а), по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира одновременно или последовательно с (b), по меньшей мере, одним соединением, выбранным из группы, состоящей из циклоспорина A, FK-506, FTY720, интерферона-бета, рапамицина, микофенолята, преднизолона, азатиоприна, циклофосфамида и антилимфоцитарного глобулина.
49. Способ лечения рассеянного склероза у нуждающегося в таком лечении пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (а), по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира одновременно или последовательно с (b), по меньшей мере, одним соединением, выбранным из группы, состоящей из интерферона-бета, глатирамера ацетата, кортикостероидов, глюкокортикоидов, метотрексата, азотиоприна, митоксантрона, ингибиторов VLA-4, FTY720, ингибиторов IL-12 и СВ2-селективных ингибиторов.
50. Способ лечения рассеянного склероза у нуждающегося в таком лечении пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (а), по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира одновременно или последовательно с (b), по меньшей мере, одним соединением, выбранным из группы, состоящей из метотрексата, циклоспорина, лефлуномида, сульфасалазина, кортикостероидов, β-метазона, интерферона-β, глатирамера ацетата, преднизона, этонерцепта и инфликсимаба.
51. Способ лечения ревматоидного артрита у нуждающегося в таком лечении пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (а), по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира одновременно или последовательно с (b), по меньшей мере, одним соединением, выбранным из группы, состоящей из нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов СОХ-2, ингибиторов СОХ-1, иммунодепрессантов, циклоспорина, метотрексата, стероидов, ингибиторов PDE IV, ингибиторов TNF-α, ингибиторов ММР, кортикостероидов, глюкокортикоидов, ингибиторов хемокинов, СВ2-селективных ингибиторов, ингибиторов каспазы (ICE) и других классов соединений, показанных для лечения ревматоидного артрита.
52. Способ лечения псориаза у нуждающегося в таком лечении пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (а), по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира одновременно или последовательно с (b), по меньшей мере, одним соединением, выбранным из группы, состоящей из иммунодепрессантов, цикпоспоринов, метотрексата, стероидов, кортикостероидов, ингибиторов TNF-α, ингибиторов IL, ингибиторов IL-23, соединений витаминов А и D и фумаратов.
53. Способ лечения воспаления глаза или синдрома сухого глаза у нуждающегося в таком лечении пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (а), по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира одновременно или последовательно с (b), по меньшей мере, одним соединением, выбранным из группы, состоящей из иммунодепрессантов, циклоспорина, метотрексата, FK506, стероидов, кортикостероидов и ингибиторов TNF-α.
54. Способ лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из воспалительного заболевания, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, воспалительных заболеваний кишечника, отторжения трансплантата, псориаза, стойкой лекарственной сыпи, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, воспаления глаза, туберкулоидной лепры и злокачественной опухоли у нуждающегося в таком лечении пациента, предусматривающий введение пациенту эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира.
55. Способ лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из воспалительного заболевания, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, воспалительных заболеваний кишечника, отторжения трансплантата, псориаза, стойкой лекарственной сыпи, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, туберкулоидной лепры, воспаления глаза, диабета I типа, вирусного менингита и злокачественной опухоли у нуждающегося в таком лечении пациента, предусматривающий введение пациенту эффективного количества (а), по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сложного эфира одновременно или последовательно с (b), по меньшей мере, одним лекарственным препаратом, выбранным из группы, состоящей из базисных противоревматических средств; нестероидных противовоспалительных средств; селективных ингибиторов СОХ-2; ингибиторов СОХ-1; иммунодепрессантов; стероидов; ингибиторов PDE IV, ингибиторов TNF-α, ингибиторов ММР, глюкокортикоидов, ингибиторов хемокинов, СВ2-селективных ингибиторов, модификаторов биологического ответа; противовоспалительных средств и терапевтических средств.
RU2007134260/04A 2005-02-16 2006-02-14 Пиразинилзамещенные пиперазин-пиперидины с антагонистической активностью в отношении cxcr3 RU2007134260A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65333805P 2005-02-16 2005-02-16
US60/653,338 2005-02-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007134260A true RU2007134260A (ru) 2009-03-27

Family

ID=36636289

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007134260/04A RU2007134260A (ru) 2005-02-16 2006-02-14 Пиразинилзамещенные пиперазин-пиперидины с антагонистической активностью в отношении cxcr3

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7868005B2 (ru)
EP (1) EP1856098B1 (ru)
JP (1) JP2008530220A (ru)
KR (1) KR20070107060A (ru)
CN (1) CN101142209A (ru)
AR (1) AR054224A1 (ru)
AU (1) AU2006214380A1 (ru)
BR (1) BRPI0607946A2 (ru)
CA (1) CA2598458A1 (ru)
IL (1) IL185073A0 (ru)
MX (1) MX2007009947A (ru)
NO (1) NO20074698L (ru)
PE (1) PE20061164A1 (ru)
RU (1) RU2007134260A (ru)
TW (1) TW200640903A (ru)
WO (1) WO2006088921A2 (ru)
ZA (1) ZA200706789B (ru)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1663197T3 (pl) 2003-09-09 2008-09-30 Biogen Idec Int Gmbh Zastosowanie pochodnych kwasu fumarowego do leczenia niewydolności serca oraz astmy
GEP20094680B (en) 2004-04-13 2009-05-10 Incyte Corp Piperazinylpiperidine derivatives as chemokine receptor antagonists
WO2006071875A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as chemokine receptor antagonists
US7635698B2 (en) * 2004-12-29 2009-12-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as chemokine receptor antagonists
CA2598458A1 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Schering Corporation Pyrazinyl substituted piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
KR20070107040A (ko) * 2005-02-16 2007-11-06 쉐링 코포레이션 Ｃｘｃｒ3 길항제 활성을 갖는 헤테로아릴-치환된피라지닐-피페라진-피페리딘
MX2007009946A (es) * 2005-02-16 2007-09-26 Schering Corp Piperazin-piperidinas sustituidas con piridilo y fenilo con actividad antagonista de cxcr3.
TW200714610A (en) 2005-02-16 2007-04-16 Univ Maryland CXCR3 is a gliadin receptor
KR20070107046A (ko) * 2005-02-16 2007-11-06 쉐링 코포레이션 Ｃｘｃｒ3 길항제 활성을 지닌 헤테로사이클릭 치환된피페라진
US7417045B2 (en) * 2005-02-16 2008-08-26 Schering Corporation Heterocyclic substituted pyridine or phenyl compounds with CXCR3 antagonist activity
WO2006088836A2 (en) * 2005-02-16 2006-08-24 Schering Corporation Piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
ES2382163T3 (es) * 2005-10-11 2012-06-05 Schering Corporation Compuestos heterocíclicos sustituidos con actividad antagonista de CXCR3
WO2007100610A2 (en) * 2006-02-23 2007-09-07 Merck & Co., Inc. Pyridine, pyrimidine and pyrazine derivatives as cxcr3 receptor modulators
KR20080106970A (ko) * 2006-03-21 2008-12-09 쉐링 코포레이션 Ｃｘｃｒ３ 길항제 활성을 갖는 헤테로사이클릭 치환된 피리딘 화합물
AU2007272884A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Pharmacopeia, Inc. Heterocyclic substituted piperazine compounds with CXCR3 antagonist activity
JP2010513520A (ja) * 2006-12-22 2010-04-30 シェーリング コーポレイション Ｃｘｃｒ３アンタゴニスト活性を有する複素環式化合物
EP4137819A1 (en) 2007-02-08 2023-02-22 Biogen MA Inc. Compositions and uses for treating multiple sclerosis
EP2125750B1 (en) * 2007-02-26 2014-05-21 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2008116347A1 (en) 2007-03-26 2008-10-02 General Regeneratives Limited Methods for promoting protection and regeneration of bone marrow using cxcl9 and anti-cxcl9 antibodies
CL2008002199A1 (es) * 2007-07-26 2009-10-23 Vitae Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de 1,3-oxazin-2-ona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y uso para tratar una enfermedad asociada con la actividad de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11beta-hsd1) tales como dislipidemia, hiperlipidemia, hipertension, obesidad y enfermedad cardiovascular, entre otras.
AR069207A1 (es) * 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
JP5490014B2 (ja) 2007-12-11 2014-05-14 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の環状尿素阻害剤
TW200934490A (en) * 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2252601B1 (en) * 2008-01-24 2012-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2714532A1 (en) * 2008-02-11 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1,3-oxazepan-2-one and 1,3-diazepan-2-one inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2254872A2 (en) * 2008-02-15 2010-12-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
PE20091576A1 (es) 2008-02-19 2009-11-05 Sanofi Aventis DERIVADOS DE 3-(AMIDO O SULFAMIDO)-4-(4-AZINIL SUSTITUIDO)BENZAMIDA COMO INHIBIDORES DEL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CxCR3
JP5538356B2 (ja) * 2008-03-18 2014-07-02 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
BRPI0911764A2 (pt) * 2008-05-01 2015-10-06 Boehringer Ingelheim Int inibidores cíclicos de 11beta-hidroxiesteroide desigrogenase 1
CA2723034A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5451752B2 (ja) * 2008-05-01 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
CL2009001058A1 (es) 2008-05-01 2010-09-10 Vitae Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de oxazinas sustituidas, inhibidores de la 11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo-1; composicion farmaceutica; y uso del compuesto para inhibir la actividad de 11b-hsd1, como en el tratamiento de la diabetes, dislipidemia, hipertension, obesidad, cancer, glaucoma, entre otras.
TW201016691A (en) 2008-07-25 2010-05-01 Boehringer Ingelheim Int Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8114868B2 (en) 2008-07-25 2012-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2010089303A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh CYCLIC INHIBITORS OF 11 β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
TW201039034A (en) * 2009-04-27 2010-11-01 Chunghwa Picture Tubes Ltd Pixel structure and the method of forming the same
MA33216B1 (fr) 2009-04-30 2012-04-02 Boehringer Ingelheim Int Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1
KR20120061771A (ko) * 2009-04-30 2012-06-13 비타이 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 11베타-하이드록시스테로이드 탈수소효소 1의 고리형 억제제
US8927539B2 (en) 2009-06-11 2015-01-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3-oxazinan-2-one structure
WO2011002910A1 (en) 2009-07-01 2011-01-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2582698B1 (en) 2010-06-16 2016-09-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
EP2585444B1 (en) 2010-06-25 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders
JP5874124B2 (ja) 2010-06-28 2016-03-02 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 緑内障の処置に使用するための薬学的組成物
GB201017345D0 (en) 2010-10-14 2010-11-24 Proximagen Ltd Receptor antagonists
BR112013010021A2 (pt) 2010-11-02 2019-09-24 Boehringer Ingelheim Int combinações farmacêuticas para o tratamento de distúrbios metabólicos.
CA2852160A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Galderma Research & Development New leukocyte infiltrate markers for rosacea and uses thereof
US9073856B2 (en) * 2012-01-23 2015-07-07 Eli Lilly And Company Phenyl methanesulfonamide derivatives useful as MGAT-2 inhibitors
PL2809668T3 (pl) 2012-02-02 2018-02-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Związki 4-(benzimidazol-2-ilo)tiazolowowe i pokrewne aza-pochodne
EP2948134B1 (en) 2013-01-24 2020-03-04 Palvella Therapeutics, Inc. Compositions for transdermal delivery of mtor inhibitors
TWI630205B (zh) 2013-07-22 2018-07-21 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 １－（哌－１－基）－２－（［１，２，４］三唑－１－基）－乙酮衍生物
US9763992B2 (en) 2014-02-13 2017-09-19 Father Flanagan's Boys' Home Treatment of noise induced hearing loss
CN103772262B (zh) * 2014-02-24 2015-10-14 陕西理工学院 一种具有抗肿瘤活性的异邻苯二甲酰亚胺类化合物及其应用
AR099789A1 (es) 2014-03-24 2016-08-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 8-(piperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina
HUE042559T2 (hu) 2015-01-15 2019-07-29 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Hidroxialkil-piperazin származékok mint cxcr3 receptor modulátorok
AR103399A1 (es) 2015-01-15 2017-05-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de (r)-2-metil-piperazina como moduladores del receptor cxcr3
ES2826558T3 (es) 2015-04-02 2021-05-18 Proximagen Llc Nuevas terapias para el cáncer
EP3565520A4 (en) 2017-01-06 2020-08-19 Palvella Therapeutics, Inc. Anhydrous compositions of MTOR inhibitors and method of use
JP2021530463A (ja) 2018-07-02 2021-11-11 パルヴェラ セラピューティクス、インク． ｍＴＯＲ阻害剤の無水組成物および使用方法
WO2022255499A1 (ja) * 2021-06-04 2022-12-08 学校法人京都薬科大学 新規なａｍｐ活性化プロテインキナーゼ活性化剤
CN117800969A (zh) * 2023-09-19 2024-04-02 武汉厚先生物医药有限公司 肿瘤坏死因子受体复合物抑制剂及其用途

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW221996B (ru) 1991-11-14 1994-04-01 Glaxo Group Ltd
EP0623120A1 (en) * 1992-01-21 1994-11-09 Glaxo Group Limited Piperidineacetic acid derivatives as inhibitors of fibrinogen-dependent blood platelet aggregation
US6124319A (en) 1997-01-21 2000-09-26 Merck & Co., Inc. 3,3-disubstituted piperidines as modulators of chemokine receptor activity
AR013693A1 (es) 1997-10-23 2001-01-10 Uriach & Cia Sa J Nuevas piperidinas y piperazinas como inhibidores de la agregacion plaquetaria
CZ20013940A3 (cs) * 1999-05-04 2002-04-17 Schering Corporation Piperazinové deriváty uľitečné jako CCR5 antagonisté
AR033517A1 (es) * 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
AU2001253496A1 (en) 2000-04-14 2001-10-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Treating graft rejection with cxcr3 inhibitors
CZ20031910A3 (cs) 2000-12-11 2003-12-17 Tularik Inc. Sloučenina s antagonistickými účinky na CXCR3 a farmaceutický postředek
US6469002B1 (en) 2001-04-19 2002-10-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Imidazolidine compounds
GB0203994D0 (en) 2002-02-20 2002-04-03 Celltech R&D Ltd Chemical compounds
JPWO2003082335A1 (ja) 2002-04-03 2005-07-28 住友製薬株式会社 新規血糖調節薬及びそのスクリーニング方法
US7244555B2 (en) 2002-05-14 2007-07-17 Renovak Inc Systems and methods for identifying organ transplant risk
US20050272936A1 (en) 2002-06-03 2005-12-08 Axten Jeffrey M Imidazolium cxcr3 inhibitors
ATE523506T1 (de) 2005-02-16 2011-09-15 Schering Corp Amingebundene pyridyl- und phenylsubstituierte piperazin-piperidine mit cxcr3-antagonistischer aktivität
KR20070107040A (ko) 2005-02-16 2007-11-06 쉐링 코포레이션 Ｃｘｃｒ3 길항제 활성을 갖는 헤테로아릴-치환된피라지닐-피페라진-피페리딘
WO2006088836A2 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Schering Corporation Piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
KR20070107046A (ko) 2005-02-16 2007-11-06 쉐링 코포레이션 Ｃｘｃｒ3 길항제 활성을 지닌 헤테로사이클릭 치환된피페라진
MX2007009946A (es) 2005-02-16 2007-09-26 Schering Corp Piperazin-piperidinas sustituidas con piridilo y fenilo con actividad antagonista de cxcr3.
CA2598458A1 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Schering Corporation Pyrazinyl substituted piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
US7417045B2 (en) 2005-02-16 2008-08-26 Schering Corporation Heterocyclic substituted pyridine or phenyl compounds with CXCR3 antagonist activity
ES2382163T3 (es) 2005-10-11 2012-06-05 Schering Corporation Compuestos heterocíclicos sustituidos con actividad antagonista de CXCR3
KR20080106970A (ko) 2006-03-21 2008-12-09 쉐링 코포레이션 Ｃｘｃｒ３ 길항제 활성을 갖는 헤테로사이클릭 치환된 피리딘 화합물
AU2007272884A1 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Pharmacopeia, Inc. Heterocyclic substituted piperazine compounds with CXCR3 antagonist activity

Also Published As

Publication number Publication date
PE20061164A1 (es) 2006-10-27
WO2006088921A3 (en) 2006-11-02
US20070054919A1 (en) 2007-03-08
AR054224A1 (es) 2007-06-13
CN101142209A (zh) 2008-03-12
EP1856098B1 (en) 2012-08-01
IL185073A0 (en) 2007-12-03
TW200640903A (en) 2006-12-01
WO2006088921A2 (en) 2006-08-24
EP1856098A2 (en) 2007-11-21
CA2598458A1 (en) 2006-08-24
JP2008530220A (ja) 2008-08-07
ZA200706789B (en) 2008-11-26
MX2007009947A (es) 2007-09-26
AU2006214380A1 (en) 2006-08-24
US7868005B2 (en) 2011-01-11
NO20074698L (no) 2007-11-16
BRPI0607946A2 (pt) 2009-10-20
KR20070107060A (ko) 2007-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007134260A (ru) Пиразинилзамещенные пиперазин-пиперидины с антагонистической активностью в отношении cxcr3
RU2007134259A (ru) Гетероциклические замещенные пиперазины, обладающие антагонистическим действием к cxcr3
RU2008141368A (ru) Новые гетероциклические соединения замещенного пиридина с антагонистической активностью схсr3
AU2015352603B2 (en) New substituted indazoles, methods for the production thereof, pharmaceutical preparations that contain said new substituted indazoles, and use of said new substituted indazoles to produce drugs
AU2017273771B2 (en) Use of 2-substituted indazoles for the treatment and prophylaxis of autoimmune diseases
JP2020528889A5 (ru)
EP1948176B1 (en) Diaryl ureas for treating pulmonary hypertension
RU2250895C2 (ru) ИНГИБИТОРЫ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ, ОПОСРЕДОВАННОЙ α4-ИНТЕГРИНАМИ
CA3005656A1 (en) Oxoisoindolinyl compounds as modulators of chemokine receptors
US8183263B2 (en) Heteroaryl substituted thiazoles
CA2458699A1 (en) Novel dihydropteridinones, method for producing the same and the use thereof as medicaments
KR20110048571A (ko) 면역 기능을 지닌 ２―옥소―１,２―다이하이드로―퀴놀린 조절제
EP3006445A1 (en) Bisulfate of janus kinase (jak) inhibitor and preparation method therefor
JP7089596B2 (ja) 肝がんの治療及び予防のための７位置換スルホンイミドイルプリノン化合物及び誘導体
AU2021324764A1 (en) Functionalized peptides as antiviral agents
US6747061B2 (en) N-substituted dithiocarbamates for the treatment of biological disorders
CA3099051A1 (en) Sulfinylaminobenzamide and sulfonylaminobenzamide derivatives
CN103764145A (zh) 作为治疗剂的异噁唑啉类化合物
JP5882296B2 (ja) 創傷の予防及び治療のための組成物及び方法
JPWO2020102096A5 (ru)
KR20220034853A (ko) 인터류킨의 조정에서의 전구약물
JP7312745B2 (ja) アゼチジン誘導体及びそのプロドラッグ
JP6982716B2 (ja) 複素環式化合物及びその使用
JP2021503442A (ja) 中枢および末梢神経系障害の治療のためのキナーゼ阻害剤
EP1174151A1 (en) Preventive or therapeutic drugs for various eosinophilia-related diseases containing chymase inhibitors as the active ingredient

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100701