RU2008141368A - Новые гетероциклические соединения замещенного пиридина с антагонистической активностью схсr3 - Google Patents

Новые гетероциклические соединения замещенного пиридина с антагонистической активностью схсr3 Download PDF

Info

Publication number
RU2008141368A
RU2008141368A RU2008141368/04A RU2008141368A RU2008141368A RU 2008141368 A RU2008141368 A RU 2008141368A RU 2008141368/04 A RU2008141368/04 A RU 2008141368/04A RU 2008141368 A RU2008141368 A RU 2008141368A RU 2008141368 A RU2008141368 A RU 2008141368A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
compound according
cycloalkyl
nhr
Prior art date
Application number
RU2008141368/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стюарт Б. РОЗЕНБЛЮМ (US)
Стюарт Б. РОЗЕНБЛЮМ
Джозеф А. КОЗЛОВСКИ (US)
Джозеф А. Козловски
Ненг-Янг ШИХ (US)
Ненг-Янг ШИХ
Брэйн Ф. МАКГИНЕСС (US)
Брэйн Ф. МАКГИНЕСС
Дуглас В. ХОББС (US)
Дуглас В. ХОББС
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
ФАРМАКОПИЕ, Инк. (US)
Фармакопие, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн, ФАРМАКОПИЕ, Инк. (US), Фармакопие, Инк. filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2008141368A publication Critical patent/RU2008141368A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее общую структуру, показанную в формуле 1 ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где ! Z представляет собой N, NO, или NOH ! G представляет собой 5-членное кольцо гетероарила или гетероцикленила, содержащее, по меньшей мере, одну -С=N- связь как часть упомянутого кольца гетероарила или гетероцикленила, причем упомянутое кольцо гетероарила или гетероцикленила необязательно дополнительно содержит в кольце (т.е. в качестве связей кольца/атомов кольца) одну или несколько частей, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из N, N(→O), О, S, S(O) и S(O)2, также где упомянутое кольцо гетероарила или гетероцикленила может быть либо (i) незамещенным, либо (ii) необязательно независимо замещенным по одному или более атомам углерода кольца одним или более R9 заместителями, или по одному или более атомам азота кольца одним или более R8 заместителями, где упомянутые R8 и R9 заместители могут быть либо одинаковыми, либо разными; ! R3, R5, и R6 части могут быть либо одинаковыми, либо разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, алкиларила, аралкила, арила, -CN, CF3, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, гетероцикленила, гетероарила, галогена, гидроксиалкила, -N=CH-(R31), -C(=O)N(R30)2, -N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -(CH2)qOH, -(СН2)qОалкила, -(СН2)qОалкиларила, -(CH2)qOарила, -(CH2)qOаралкила, -(СН2)qОциклоалкила, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHалкила, -(СН2)qN(алкил)2, -(СН2)qNHалкиларила, -(CH2)qNHарила, -(СН2)qNНаралкила, (CH2)qNHциклоалкила, -(CH2)qС(=O)NHалкила, -(CH2)qС(=O)N(алкил)2, -(CH2)qС(=O)NHалкиларила, -(CH2)qС(=O)NHарила, (СН2)qС(=O)NHаралкила, -(CH2)qC(=O)NHциклоалкила, -

Claims (73)

1. Соединение, имеющее общую структуру, показанную в формуле 1
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где
Z представляет собой N, NO, или NOH
G представляет собой 5-членное кольцо гетероарила или гетероцикленила, содержащее, по меньшей мере, одну -С=N- связь как часть упомянутого кольца гетероарила или гетероцикленила, причем упомянутое кольцо гетероарила или гетероцикленила необязательно дополнительно содержит в кольце (т.е. в качестве связей кольца/атомов кольца) одну или несколько частей, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из N, N(→O), О, S, S(O) и S(O)2, также где упомянутое кольцо гетероарила или гетероцикленила может быть либо (i) незамещенным, либо (ii) необязательно независимо замещенным по одному или более атомам углерода кольца одним или более R9 заместителями, или по одному или более атомам азота кольца одним или более R8 заместителями, где упомянутые R8 и R9 заместители могут быть либо одинаковыми, либо разными;
R3, R5, и R6 части могут быть либо одинаковыми, либо разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, алкиларила, аралкила, арила, -CN, CF3, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, гетероцикленила, гетероарила, галогена, гидроксиалкила, -N=CH-(R31), -C(=O)N(R30)2, -N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -(CH2)qOH, -(СН2)qОалкила, -(СН2)qОалкиларила, -(CH2)qOарила, -(CH2)qOаралкила, -(СН2)qОциклоалкила, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHалкила, -(СН2)qN(алкил)2, -(СН2)qNHалкиларила, -(CH2)qNHарила, -(СН2)qNНаралкила, (CH2)qNHциклоалкила, -(CH2)qС(=O)NHалкила, -(CH2)qС(=O)N(алкил)2, -(CH2)qС(=O)NHалкиларила, -(CH2)qС(=O)NHарила, (СН2)qС(=O)NHаралкила, -(CH2)qC(=O)NHциклоалкила, -(СН2)qSO2алкила, -(CH2)qSO2алкиларила, -(CH2)qSO2арила, -(CH2)qSO2аралкила, (CH2)qSO2циклоалкила, -(CH2)qNSO2алкила, -(CH2)qNSO2алкиларила, (CH2)qNSO2арила, -(CH2)qNSO2аралкила, -(СН2)qNSO2циклоалкила, (СН2)qSO2NНалкила, -(CH2)qSO2NHалкиларила, -(CH2)qSO2NHарила, -(CH2)qSO2NHаралкила, -(CH2)qSO2NHциклоалкила,
R8 части могут быть либо одинаковыми, либо разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкиларила, арилалкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR30, -(CH2)qC(=O)R30, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR30, -(CH2)qC(=O)NHR30, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qC(=O)OR31, и -(CH2)qSO2NHR30;
R9 части могут быть либо одинаковыми, либо разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкиларила, арилалкила, алкокси, амидинила, арила, циклоалкила, циано, гетероарила, гетероциклила, гидроксила, -C(=O)N(R30)2, -C(=S)N(R30)2, -С(=O)алкила, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR30, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, (CH2)qNR30SO2R31, -(CH2)qSO2N(R30)2, -N(R30)2, -N(R30)S(O)2R31, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -SO2N(R30)2, =O и =S;
R10 части могут быть либо одинаковыми, либо разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, алкиларила, арилалкила, -СO2Н, гидроксиалкила, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -OR30, галогена, =O, и -C(=O)R31;
R11 части могут быть либо одинаковыми, либо разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, гетероцикленила, алкиларила, арилалкила, гидроксиалкила, -С(O)N(R30)2, -СО2Н, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -OR30, галогена, =О, и -C(=O)R31;
R12 части могут быть либо одинаковыми, либо разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, -CN, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(СН2)qОR31 и -S(O2)R31;
кольцо D представляет собой пяти-девятичленное кольцо циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероарила, гетероцикленила или гетероциклила, имеющее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из О, S или N, где кольцо D является незамещенным или необязательно замещенным 1-5 независимо выбранными R20 частями;
R20 части могут быть либо одинаковыми, либо разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкиларила, алкинила, алкокси, алкиламино, алкилтиокарбокси, алкилгетероарила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, аминоалкила, амидинила, аралкила, аралкенила, аралкокси, аралкоксикарбонила, аралкилтио, арила, ароила, арилокси, циано, циклоалкила, циклоалкенила, формила, гуанидинила, галоген, галогеналкил, галоалкокси, гетероалкил, гетероарил, гетероциклила, гетероцикленила, гидроксиалкила, гидроксамата, нитро, трифторметокси, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR30, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31, -(CH2)qSO2N(R30)2, -алкинилС(R31)2ОR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -С(=NОН)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), и -OSi(R30)3; или альтернативно два заместителя R20 связаны вместе, образуя пяти- или шестичленное кольцо арила, циклоалкила, гетероциклила, гетероцикленила или гетероарила, где упомянутое пяти- или шестичленное кольцо арила, циклоалкила, гетероциклила, гетероцикленила или гетероарила объединено с кольцом D, а объединенное кольцо необязательно замещено 0-4 R21 частями;
R21 части могут быть либо одинаковыми, либо разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкиларила, алкинила, алкокси, алкиламино, алкилтиокарбокси, алкилгетероарила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, аминоалкила, амидинила, аралкила, аралкенила, аралкокси, аралкоксикарбонила, аралкилтио, арила, ароила, арилокси, карбоксамидо, циано, циклоалкила, циклоалкенила, формила, гуанидинила, галогена, галогеналкила, гетероалкила, гетероарила, гетероциклила, гетероцикленила, гидроксиалкила, гидроксамата, нитро, трифторметокси, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR30, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31, -(CH2)qSO2N(R30)2, -alkynyl-C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), и -OSi(R30)3;
Y выбирается из группы, состоящей из -(CR13R13)r-, -CHR13C(=O)-, -(CHR13)rO-, -(CHR13)rN(R30)-, -C(=O)-, -C(=NR30)-, -C(=N-OR30)-, -CH(C(=O)NHR30)-, СН-гетероарил-, -C(R13R13)rC(R13)=C(R13)-, -(CHR13)rC(=O)- и -(СНR13)rN(H)С(=О)-; или альтернативно Y представляет собой циклоалкил, гетероцикленил или гетероциклил, где циклоалкил, гетероцикленил или гетероциклил объединены с кольцом D;
R13 части могут быть либо одинаковыми, либо разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкиларила, циклоалкила, алкокси, арила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, спироалкила, -CN, -СO2Н, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -(CHR30)qOH, -(CHR30)qOR31, -(CHR30)qNH2, -(CHR30)qNHR31, (CH2)qC(=O)N(R30)2, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -NH2, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -ОН, OR30, -SO2N(R30)2, и -SO2(R31);
R30 части могут быть либо одинаковыми, либо разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкиларила, арила, аралкила, циклоалкила, CN, -(CH2)qOH, (СН2)qОалкила, -(CH2)qOалкиларила, -(CH2)qOарила, -(CH2)qOаралкила, -(CH2)qОциклоалкила, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHалкила, -(CH2)qN(алкила)2, -(CH2)qNHалкиларила, -(CH2)qNHарила, -(CH2)qNHараклила, (CH2)qNHциклоалкила, -(CH2)qC(=O)NHалкила, -(CH2)qC(=O)N(алкила)2, -(CH2)qС(=O)NНалкиларила, -(CH2)qC(=O)NHарила, (CH2)qC(=O)NHаралкила, -(CH2)qC(=O)NHциклоалкила, -(CH2)qSO2алкила, -(CH2)qSO2алкиларила, -(CH2)qSO2арила, -(CH2)qSO2аралкила, (CH2)qSO2циклоалкила, -(CH2)qNHSO2алкила, -(CH2)qNHSO2алкиларила, -(CH2)qNHSO2арила, -(CH2)qNHSO2аралкила, -(CH2)qNHSO2циклоалкила, -(CH2)qSO2NHалкила, -(CH2)qSO2NHалкиларила, -(CH2)qSO2NHарила, -(CH2)qSO2NHаралкила, -(CH2)qSO2NHциклоалкила, гетероцикленила, гетероциклила, и гетероарила;
R31 части могут быть либо одинаковыми, либо разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из алкила, алкиларила, арила, аралкила, циклоалкила, -(CH2)qOH, -(CH2)qOалкила, -(CH2)qОалкиларила, -(CH2)qОарила, -(CH2)qОаралкила, -(CH2)qOциклоалкила, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHалкила, -(CH2)qN(алкила)2, -(CH2)qNHалкиларила, -(CH2)qNHарила, -(CH2)qNHаралкила, (CH2)qNHциклоалкила, -(CH2)qC(=O)NHалкила, -(CH2)qC(=O)N(алкила)2, -(CH2)qC(=O)NHалкиларила, -(CH2)qC(=O)NHарила, (CH2)qС(=O)NHаралкила, -(CH2)qC(=O)NHциклоалкила, -(CH2)qSO2алкила, -(CH2)qSO2алкиларила, -(CH2)qSO2арила, -(CH2)qSO2аралкила, -(CH2)qSO2циклоалкила, -(CH2)qNHSO2алкила, -(CH2)qNHSO2алкиларила, -(CH2)qNHSO2арила, -(CH2)qNHSO2аралкила, -(CH2)qNHSO2циклоалкила, -(CH2)qSO2NHалкила, -(CH2)qSO2NHалкиларила, -(CH2)qSO2NHарила, -(CH2)qSO2NHаралкила, -(CH2)qSO2NHциклоалкила, гетероцикленила, гетероциклила, и гетероарила;
m представляет собой 0-4;
n представляет собой 0-4;
каждый q может быть одинаковым или разным, при этом каждый независимо выбирается из 0-5; и
r представляет собой 1-4;
при условии, что нет двух соседних двойных связей в любом кольце, и что когда азот замещен двумя алкильными группами, то упомянутые две алкильные группы могут быть необязательно соединены вместе, образуя кольцо.
2. Соединение по п.1, где кольцо G представляет собой незамещенный или замещенный цикл, выбранный из группы, состоящей из дигидроимидазола, пиррола, дигидропиррола, имидазола, дигидрооксазола, оксазола, дигидрооксадиазола, оксадиазола, дигидротиазола, тиазола, дигидротиадиазола, тиадиазола, триазола и тетразола.
3. Соединение по п.1, где Z представляет собой N или NO.
4. Соединение по п.1, где G выбирается из группы, состоящей из:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
и
Figure 00000025
;
где
Figure 00000026
представляет собой одинарную или двойную связь, R8 и R9 представляют собой необязательные заместители, и два независимых заместителя R9 могут быть замещены на одном и том же углероде кольца, если позволяет валентность.
5. Соединение по п.4, где
Figure 00000027
представлено
Figure 00000028
.
6. Соединение по п.4, где
Figure 00000029
представлено
Figure 00000030
.
7. Соединение по п.4, где
Figure 00000031
представлено
Figure 00000032
.
8. Соединение по п.4, где
Figure 00000033
представлено
Figure 00000034
.
9. Соединение по п.1, где R3 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, галогена, -N(R30)2, -OR30 и -CF3.
10. Соединение по п.9, где R3 выбирается из группы, состоящей из Н, -СН3, -CH2СН3, циклопропила, -F, -Cl, -ОСН3, -ОСF3 и -CF3.
11. Соединение по п.1, где R5 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, галогена или CF3.
12. Соединение по п.1, где R6 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, галогена, гидроксиалкила, -CN, -N(R30)2, -OR30, -N=СН-алкила, и -NR30С(=О)алкила.
13. Соединение по п.12, где R6 выбирается из группы, состоящей из Н, -NH2, -СН3, циклопропила, -CN и -F.
14. Соединение по п.1, где R8 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, арилалкила, циклоалкила, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R30)2, -(CH2)qC(=O)NHR30, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31 и -(CH2)qSO2NHR30.
15. Соединение по п.1, где R9 части могут быть одинаковыми или разными, причем каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, -C(=O)N(H)R30, -С(=O)алкила, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -N(H)R30, -N(R30)2, -N(H)S(O2)R31, -N(H)C(=O)NH(R30), -OR30, -SO2(R31), -SO2N(H)R30 и -SO2N(R30)2.
16. Соединение по п.1, где R9 части могут быть одинаковыми или разными, причем каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, циклопропила, -CF3, -СН3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -С(СН3)2OН, -CH2СН2OСН3, -С(=O)ОСН2СН3, -CH2NH2, -CH2CH2NH2, -CH2СН2NНSO2СН3, -CH2СН2SO2СН3, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)CH2CH2OH, -CH2N(Н)С(=O)СF3, -С(=O)N(Н)-циклопропила, -С(=O)N(Н)СН2СF3, -NH2, -NНСН3, -N(СН3)2, -N(Н)СН2СН3, -N(Н)СН(СН3)2, -N(Н)СН2СН2СН3, -N(Н)СН2С(=O)ОСН3, -N(H)CH2CH2OH, -N(H)CH2CH2NH2, -N(H)CH2CH2NHSO2CH3, -N(Н)СН2СН2SO2СН3, -N(H)C(=O)N(H)CH2CH3, -N(H)CH2C(=O)NH2, -ОСН3, =S и =O.
17. Соединение по п.1, где R9 части могут быть одинаковыми или разными, причем каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, -CF3, -СН3, -CH2CH2OH, -CH2CH2NH2, -NH2, -NНСН3, -N(Н)СН2СН3, -N(Н)СН(СН3)2, -N(Н)СН2СН2СН3, -N(Н)СН2С(=O)ОСН3, и -N(H)CH2CH2OH.
18. Соединение по п.1, где R10 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, аралкила, гидроксила, и гидроксиалкила, или где два R10, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют >С=O.
19. Соединение по п.18, где R10 выбирается из группы, состоящей из -СН3, -CH2СН3 и -CH2СН2СН3, или где два R10, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют >С=O, и m представляет собой 0-2.
20. Соединение по п.1, где R11 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила и гидроксиалкила, или где два R11, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют >С=O.
21. Соединение по п.20, где R11 представляет собой Н или -СН3.
22. Соединение по п.1, где R12 выбирается из группы, состоящей из Н, CN, -C(=O)N(R30)2 и алкила.
23. Соединение по п.22, где R12 выбирается из группы, состоящей из Н, -СН3, CN и -CH2СН3.
24. Соединение по п.1, где атомы кольца D представляет собой независимо С и N, и они замещены 0-4 частями R20.
25. Соединение по п.1, где кольцо D представляет собой пяти- или шестичленный арил, гетероарил, гетероцикленил или гетероцикленил, и замещенный 0-4 частями R20.
26. Соединение по п.1, где части R20 могут быть одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкиларила, алкинила, алкокси, алкиламино, алкилгетероарила, алкилсульфинила, алкоксикарбонила, аминоалкила, амидинила, аралкила, аралкокси, арила, арилокси, циано, циклоалкила, циклоалкенила, галогена, галогеналкила, гетероалкила, гетероарила, гетероциклила, гидроксиалкила, трифторметила, трифторметокси, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -алкинилC(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)SO2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), и -OSi(R30)3.
27. Соединение по п.1, где части R20 могут быть одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, амино, галогена, CN, СН3, CF3, OCF3, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -алкинилС(R31)2ОR31, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -OR30, -ОC(=O)N(R30)2, и -OSO2(R31).
28. Соединение по п.1, где две части R20 связаны вместе, образуя пяти- или шестичленный арил, циклоарил, гетероцикленил, гетероциклил или гетероарил, где упомянутое пяти- или шестичленное кольцо арила, циклоалкила, гетероцикленила, гетероциклила и гетероарила объединено в кольцо D, а объединенное кольцо необязательно замещено от 0 до 4 частями R21.
29. Соединение по п.1, где части R20 могут быть одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, -CN, -СН3, -CF3, -CH2OH, -СO2Н, -СO2СН3, -NH2, -NНСН3, -OCF3, -ОН, F, Cl, Br, -C(=NOH)NH2, -ОСН2СН2S(O2)СН3, -C(=O)NH2,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
и
Figure 00000037
.
30. Соединение по п.1, где Y выбирается из группы, состоящей из: -(CHR13)r-, -(CR13R13)r-, -C(=O)- и -CHR13C(=O)-.
31. Соединение по п.1, где Y выбирается из группы, состоящей из: -CH2-, -СН(СН3)-, -СН(СН2OН)-, -С(=O)- и -СН(СO2алкил)-.
32. Соединение по п.1, где m представляет собой 0-2.
33. Соединение по п.1, где n представляет собой 0-2.
34. Соединение по п.1, где q представляет собой 1 или 2.
35. Соединение по п.1, где r представляет собой 1 или 2.
36. Соединение по п.1, где m представляет собой 0-2; n представляет собой 0-2; q представляет собой 1 или 2; и r представляет собой 1 или 2.
37. Соединение по п.1, где Z представляет собой N, кольцо G выбирается из группы, состоящей из:
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000027
,
Figure 00000040
,
,
Figure 00000029
,
Figure 00000042
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000043
,
Figure 00000031
,
Figure 00000044
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
и
Figure 00000054
;
где
Figure 00000026
представляет собой одинарную или двойную связь; R8 и R9 представляют собой необязательные заместители, а два независимых заместителя R9 могут быть замещены по тому же углероду кольца, если позволяет валентность;
R3 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, галогена, -N(R30)2, -OR30 и -CF3;
R5 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, галогена, циано, гидрокси, гидроксиалкила и CF3;
R6 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, галогена, гидроксиалкила, -CN, -N(R30)2, -OR30, -N=СН-алкила и -NR30С(=О)алкила;
R8 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, арилалкила, циклоалкила, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R30)2, -(CH2)qC(=O)NHR30, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31, и -(CH2)qSO2NHR30;
R9 части могут быть одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, -C(=O)N(H)R30, -С(=O)алкила, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -N(H)R30, -N(H)S(O2)R31, -N(H)C(=O)NH(R30), -OR30, -SO2(R31), и -SO2N(H)R30;
R10 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, аралкила, гидроксиалкила и карбонила;
R11 выбирается из группы, состоящей из: Н, алкила, гидроксиалкила и карбонила;
R12 выбирается из группы, состоящей из Н, CN, -C(=O)N(R30)2 и алкила;
кольцо D представляет собой пяти- или шестичленный арил, гетероарил, гетероцикленил или гетероциклил, и замещено 0-4 R20 частями;
R20 части могут быть одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, амино, галогена, CN, СН3, CF3, OCF3, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -алкинилС(R31)2ОR31, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
и -OSO2(R31);
Y выбирается из группы, состоящей из: -CH2-, -СН(СН3)-, -СН(СН2OН)-, -С(=O)- и -СН(СO2алкил)-;
m представляет собой 0-2;
n представляет собой 0-2;
q представляет собой 1 или 2; и
r представляет собой 1 или 2.
38. Соединение по п.34, где
Figure 00000027
представлено
Figure 00000028
; и
Figure 00000029
представлено
Figure 00000030
.
39. Соединение по п.1, где упомянутое соединение представлено любой из структурных формул 2-7:
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
или их фармацевтически приемлемой солью, сольватом или сложным эфиром, где:
R8 части могут быть одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкиларила, арилалкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31, или -(CH2)qSO2NHR31;
R9 части могут быть одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, алкиларила, циклоалкила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, -C(=O)N(H)R30, -С(=O)алкила, -N(H)R30, -N(H)S(O2)R31, -N(H)C(=O)NH(R30), -OR30, -SO2(R31), =O, =S, и -SO2N(H)R30;
L представляет собой СН или N;
Figure 00000026
в формуле 4 представляет собой одинарную или двойную связь; и
m, р, R10, R11, R20 и Y определены в п.1.
40. Соединение по п.39, где в формулах 2-7, показанных выше, R3 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, галогена, -N(R30)2, -OR30 и -CF3.
41. Соединение по п.39, где в формулах 2-7, показанных выше, R6 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, галогена, -N(R30)2, -OR30 и -NR1С(=О)алкила.
42. Соединение по п.39, где в формулах 2-7, показанных выше, R9 части являются одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, циклопропила, -CF3, -CH3, -СН2СН3, -CH2OН, -CH2CH2OH, -С(CH3)2OН, -CH2СН2OCH3, -С(=O)ОСН2CH3, -CH2NH2, -CH2CH2NH2, -СН2СН2NНSO2CH3, -CH2CH2SO2CH3, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)CH2CH2OH, -CH2N(H)C(=O)CF3, -С(=O)N(Н)-циклопропила, -С(=O)N(Н)СН2СF3, -NH2, -NНCH3, -N(CH3)2, -N(Н)СН2CH3, -N(Н)СН(CH3)2, -N(Н)СН2СН2CH3, -N(Н)СН2С(=O)ОCH3, -N(H)CH2CH2OH, -N(H)CH2CH2NH2, -N(Н)СН2СН2NНSO2CH3, -N(Н)СН2СН2SO2CH3, -N(Н)С(=O)N(Н)СН2CH3, -N(H)CH2C(=O)NH2, и -ОCH3.
43. Соединение по п.39, где в формулах 2-7, показанных выше, R10 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, аралкила и гидроксиалкила, или где два R10, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют >С=O.
44. Соединение по п.39, где в формулах 2-7, показанных выше, R20 части могут быть одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, амино, галогена, CN, CH3, CF3, ОСF3, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -aлкинилC(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -OSO2(R31),
Figure 00000055
,
Figure 00000056
, и
Figure 00000057
.
45. Соединение по п.39, где в формулах 2-7, показанных выше, R20 части могут быть одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, -CN, -CH3, -CF3, -CH2OН, -СO2Н, -СO2CH3, -NH2, -NHCH3, -ОCF3, -ОН, F, Cl, Br, -C(=NOH)NH2, -ОСН2СН2S(O2)CH3, -С(=O)NH2,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
и
Figure 00000057
.
46. Соединение по п.39, где в формулах 2-7, показанных выше, L представляет собой СН.
47. Соединение по п.39, где в формулах 2-7, показанных выше, L представляет собой N.
48. Соединение по п.39, где в формулах 2-7, показанных выше, Y выбирается из группы, состоящей из: -CH2-, -С(=O)-, -СН(СН2OН)- и -СН(СO2алкил)-.
49. Соединение по п.39, где в формулах 2-7, показанных выше, R3 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, галогена, -N(R30)2, -OR30 и -CF3;
R6 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, галогена, -N(R30)2, -OR30, и -NR1C(=O)алкила;
R9 части могут быть одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, -C(=O)N(H)R30, -С(=O)алкила, -N(H)R30, -N(H)S(O2)R31, -N(H)C(=O)NH(R30), -OR30, -SO2(R31), и -SO2N(H)R30;
R10 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, аралкила и гидроксиалкила, или где два R10, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют >С=O;
R20 части могут быть одинаковыми или разными, при этом каждая независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, амино, галогена, CN, CH3, CF3, OCF3, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -алкинилС(R31)2ОR31, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, и -OSO2(R31),
Figure 00000055
,
Figure 00000056
, и
Figure 00000057
;
Y выбирается из группы, состоящей из: -CH2-, -С(=O)-, -СН(СН2OН)- и -СН(СO2алкил)-;
m представляет собой 0-2;
q представляет собой 1 или 2; и
r представляет собой 1 или 2.
50. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
, и
Figure 00000081
;
или их фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
51. Соединение формулы:
Figure 00000082
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
52. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000083
и
Figure 00000084
;
или их фармацевтически приемлемая соль или сольват.
53. Соединение по любому из пп.1, 39 и 50-52 в очищенной форме.
54. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1, 39 и 50-52, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или сложный эфир, в комбинации, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем.
55. Фармацевтическая композиция по п.54, также включающая, по меньшей мере, один дополнительный агент, лекарство, медикамент, антитело и/или ингибитор для лечения заболевания, связанного с CXCR3 рецептором хемокина.
56. Способ лечения заболевания, связанного с CXCR3 рецептором хемокина, у пациентов, нуждающихся в таком лечении, включающего введение пациенту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1, 39 и 50-52 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира.
57. Способ по п.56, также включающий введение одновременно или последовательно, по меньшей мере, одного дополнительного агента, препарата, медикамента, антитела и/или ингибитора для лечения заболеваний, связанных с CXCR3 рецептором хемокина, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
58. Способ по п.56, где соединение связывает рецептор CXCR3.
59. Способ по п.56, также включающий введение одновременно или последовательно, по меньшей мере, одного препарата, выбранного из группы, состоящей из: симптом-модифицирующих противоревматических средств; нестероидных противовоспалительных средств; селективных ингибиторов СОХ-2; ингибиторов СОХ-1; иммунодепрессантов; стероидов; ингибиторов PDE IV, соединений анти-TNF-α, ингибиторов TNF-альфа-конвертазы, ингибиторов ММР, глюкокортикоидов, кортикостероидов, ингибиторов хемокинов, СВ2-селективных ингибиторов, р38 ингибиторов, модификаторов биологического ответа; противовоспалительных и терапевтических агентов.
60. Способ по п.56, где заболеванием является воспалительное или иммунное заболевание.
61. Способ по п.60, где упомянутое воспалительное или иммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из нейродегенеративного заболевания, рассеянного склероза, систенной красной волчанки, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, псориатического артрита, ювенильного ревматоидного артрита, атеросклероза, васкулита, хронической сердечной недостаточности, ишемии мозгового кровообращения, энцефалит, менингита, гепатита, нефрита, сепсиса, саркоидоза, псориаза, экземы, крапивницы, диабета I типа, астмы, конъюктивита, воспаления глаз, отита, аллергического ринита, хронического обструктивного заболевания легких, синусита, дерматита, воспалительной болезни кишечника, язвенного колита, болезни Крона, синдрома Бехчета, фиброза легких, эндометриоза, подагры, рака, кахексии, вирусной инфекции, бактериальной инфекции, состояния при пересадке органа, состояния при пересадке кожи, и реакции «трансплантат против хозяина».
62. Способ ингибирования или блокирования хемотаксиса, опосредованного Т-клетками, у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий, введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 39 и 50-52 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира.
63. Способ лечения воспалительной болезни кишечника у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий, введение пациенту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1, 39 и 50-52 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира.
64. Способ по п.63, также включающий введение одновременно или последовательно, по меньшей мере, одного препарата, выбранного из группы, состоящей из: сульфасалазина, 5-аминосалициловой кислоты, сульфапиридина, соединений анти-TNF, соединений анти-IL-12, кортикостероидов, глюкокортикоидов, веществ, направленных на рецепторы Т-клеток (таких как анти-CD3 антитела), иммунодепрессантов, метотрексата, азатиоприна и 6-меркаптопуринов.
65. Способ лечения или предотвращения отторжения трансплантата у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий, введение пациенту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1, 39 и 50-52 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира.
66. Способ по п.65, также включающий введение одновременно или последовательно, по меньшей мере, одного препарата, выбранного из группы, состоящей из: циклоспорина A, FK-506, FTY720, бета-интерферона, рапамицина, микофенолата, преднизолона, азатиоприна, циклофосфамида и антилимфоцитарного глобулина.
67. Способ лечения рассеянного склероза у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий, введение пациенту терапевтически эффективного количества: (а) по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1, 39 и 50-52 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира вместе или последовательно с (b) по меньшей мере, одним соединением, выбранным из группы, состоящей из: бета-интерферона, глатирамера ацетата, кортикостероидов, глюкокортикоидов, метотрексата, азотиоприна, митоксантрона, ингибиторов VLA-4, FTY720, соединений анти-IL-12, фумаратов и селективных ингибиторов СВ2.
68. Способ лечения рассеянного склероза у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий, введение пациенту терапевтически эффективного количества: (а) по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1, 39 и 50-52 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира вместе или последовательно с (b) по меньшей мере, одним соединением, выбранным из группы, состоящей из: метотрексата, циклоспорина, лефлюномида, сульфасалазина, кортикостероидов, β-метазона, β-интерферона, глатирамера ацетата, преднизона, этанерцепта и инфликсимаба.
69. Способ лечения ревматоидного артрита у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий, введение пациенту терапевтически эффективного количества: (а) по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1, 39 и 50-52 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира вместе или последовательно с (b) по меньшей мере, одним соединением, выбранным из группы, состоящей из: нестероидных противовоспалительных препаратов, ингибиторов СОХ-2, ингибиторов СОХ-1, иммунодепрессантов, циклоспорина, метотрексата, стероидов, ингибиторов PDE IV, соединений анти-TNF-α, ингибиторов ММР, кортикостероидов, глюкокортикоидов, ингибиторов хемокинов, СВ2-селективных ингибиторов, ингибиторов каспазы (ICE) и других классов соединений, назначенных для лечения ревматоидного артрита.
70. Способ лечения ревматоидного артрита у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий, введение пациенту терапевтически эффективного количества: (а) по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1, 39 и 50-52 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира вместе или последовательно с (b) по меньшей мере, одной терапией, нацеленной на В клетки, выбранной из группы, состоящей из ритуксимаба, CLTA4-lg и анти-IL-6R антител.
71. Способ лечения псориаза у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий, введение пациенту терапевтически эффективного количества: (а) по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1, 39 и 50-52 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира вместе или последовательно с (b) по меньшей мере, одним соединением, выбранным из группы, состоящей из: иммунодепрессантов, циклоспоринов, метотрексата, стероидов, кортикостероидов, соединений анти-TNF-α, соединений анти-IL, соединений анти-IL-23, соединений витаминов А и D и фумаратов.
72. Способ лечения воспаления глаз или сухого кератита у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий, введение пациенту терапевтически эффективного количества: (а) по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1, 39 и 50-52 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира вместе или последовательно с (b) по меньшей мере, одним соединением, выбранным из группы, состоящей из: иммунодепрессантов, циклоспоринов, метотрексата, FK506, стероидов, кортикостероидов и соединений анти-TNF-α.
73. Способ по п.61, также включающий введение пациенту одновременно или последовательно, по меньшей мере, одного препарата, выбранного из группы, состоящей из: симптом-модифицирующих противоревматических средств; нестероидных противовоспалительных средств; селективных ингибиторов СОХ-2; ингибиторов СОХ-1; иммунодепрессантов; стероидов; ингибиторов PDE IV, соединений анти-TNF-α, ингибиторов TNF-альфа-конвертазы, ингибиторов цитокинов, ингибиторов ММР, кортикостероидов, глюкокортикоидов, ингибиторов хемокинов, СВ2-селективных ингибиторов, р38 ингибиторов, модификаторов биологического ответа; противовоспалительных и терапевтических агентов.
RU2008141368/04A 2006-03-21 2007-03-19 Новые гетероциклические соединения замещенного пиридина с антагонистической активностью схсr3 RU2008141368A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78450406P 2006-03-21 2006-03-21
US60/784,504 2006-03-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008141368A true RU2008141368A (ru) 2010-04-27

Family

ID=38328597

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008141368/04A RU2008141368A (ru) 2006-03-21 2007-03-19 Новые гетероциклические соединения замещенного пиридина с антагонистической активностью схсr3

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7786124B2 (ru)
EP (1) EP1996577B1 (ru)
JP (1) JP2009530383A (ru)
KR (1) KR20080106970A (ru)
CN (1) CN101460482B (ru)
AR (1) AR059962A1 (ru)
AU (1) AU2007227425A1 (ru)
BR (1) BRPI0709035A2 (ru)
CA (1) CA2646958A1 (ru)
EC (1) ECSP088754A (ru)
MX (1) MX2008012161A (ru)
NO (1) NO20084397L (ru)
PE (1) PE20071144A1 (ru)
RU (1) RU2008141368A (ru)
TW (1) TW200813016A (ru)
WO (1) WO2007109238A1 (ru)
ZA (1) ZA200808078B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101163692B (zh) * 2005-02-16 2012-01-18 先灵公司 具有cxcr3拮抗活性的杂环取代的哌嗪
WO2006088836A2 (en) * 2005-02-16 2006-08-24 Schering Corporation Piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
EP1858888B1 (en) * 2005-02-16 2013-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl substituted pyrazinyl-piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
KR20070107075A (ko) * 2005-02-16 2007-11-06 쉐링 코포레이션 Ｃｘｃｒ３ 길항제 활성을 갖는 신규의 헤테로사이클릭치환된 피리딘 또는 페닐 화합물
JP2008530220A (ja) * 2005-02-16 2008-08-07 シェーリング コーポレイション Ｃｘｃｒ３アンタゴニスト活性を有する、ピラジニルで置換されたピペラジン−ピペリジン
MX2007009946A (es) * 2005-02-16 2007-09-26 Schering Corp Piperazin-piperidinas sustituidas con piridilo y fenilo con actividad antagonista de cxcr3.
EP1937666B1 (en) * 2005-10-11 2012-02-22 Schering Corporation Substituted heterocyclic compounds with cxcr3 antagonist activity
PE20080145A1 (es) 2006-03-21 2008-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahidro-pirimidoazepinas como moduladores de trpv1
MX2008012161A (es) * 2006-03-21 2008-10-03 Schering Corp Compuestos heterociclicos de piridina sustituida con actividad antagonista de cxcr3.
EP2044118A2 (en) 2006-06-13 2009-04-08 Zymogenetics, Inc. Il-17 and il-23 antagonists and methods of using the same
AR061975A1 (es) * 2006-07-14 2008-08-10 Schering Corp Compuestos de piperazina 1,4-sustituida con actividad antagonista de cxcr3, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por el receptor de quimioquina cxcr3
WO2008036316A2 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Merck & Co., Inc. Piperidine and pyrrolidine beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
PE20090188A1 (es) * 2007-03-15 2009-03-20 Novartis Ag Compuestos heterociclicos como moduladores de la senda de hedgehog
JP5424330B2 (ja) * 2007-07-26 2014-02-26 国立大学法人大阪大学 インターロイキン６受容体阻害剤を有効成分とする眼炎症疾患治療剤
EP2185154A2 (en) * 2007-08-03 2010-05-19 Schering Corporation Method of treating cxcr3 mediated diseases using heterocyclic substituted piperazines
JP5562865B2 (ja) 2007-12-17 2014-07-30 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｔｒｐｖ１のイミダゾロ−、オキサゾロ−、及びチアゾロピリミジン・モジュレーター
PE20091576A1 (es) 2008-02-19 2009-11-05 Sanofi Aventis DERIVADOS DE 3-(AMIDO O SULFAMIDO)-4-(4-AZINIL SUSTITUIDO)BENZAMIDA COMO INHIBIDORES DEL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CxCR3
US20100041663A1 (en) 2008-07-18 2010-02-18 Novartis Ag Organic Compounds as Smo Inhibitors
ES2422718T3 (es) * 2009-04-02 2013-09-13 Merck Patent Gmbh Derivados de piperidina y piperazina como inhibidores de la autotaxina
EP2585071A1 (en) 2010-06-28 2013-05-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Pharmaceutical composition for use in the treatment of glaucoma
GB201017345D0 (en) 2010-10-14 2010-11-24 Proximagen Ltd Receptor antagonists
WO2013060865A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Galderma Research & Development New leukocyte infiltrate markers for rosacea and uses thereof
MY170524A (en) 2012-02-02 2019-08-09 Idorsia Pharmaceuticals Ltd 4-(benzoimidazol-2-yl)-thiazole compounds and related aza derivatives
EA030067B1 (ru) 2013-07-22 2018-06-29 Идорсиа Фармасьютиклз Лтд Производные 1-(пиперазин-1-ил)-2-([1,2,4]триазол-1-ил)этанона
US9763992B2 (en) 2014-02-13 2017-09-19 Father Flanagan's Boys' Home Treatment of noise induced hearing loss
AR099789A1 (es) 2014-03-24 2016-08-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 8-(piperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina
PT3245203T (pt) 2015-01-15 2019-02-08 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de hidroxialquil-piperazina como modeladores do recetor cxcr3
AR103399A1 (es) 2015-01-15 2017-05-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de (r)-2-metil-piperazina como moduladores del receptor cxcr3
CA2979167A1 (en) 2015-04-02 2016-10-06 Proximagen Limited Novel therapies for cancer
WO2019226213A2 (en) 2018-03-08 2019-11-28 Incyte Corporation AMINOPYRAZINE DIOL COMPOUNDS AS PI3K-y INHIBITORS
WO2020010003A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Incyte Corporation AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0612313A1 (en) 1991-11-14 1994-08-31 Glaxo Group Limited Piperidine acetic acid derivatives as inhibitors of fibrinogen-dependent blood platelet aggregation
US6124319A (en) * 1997-01-21 2000-09-26 Merck & Co., Inc. 3,3-disubstituted piperidines as modulators of chemokine receptor activity
AR013693A1 (es) 1997-10-23 2001-01-10 Uriach & Cia Sa J Nuevas piperidinas y piperazinas como inhibidores de la agregacion plaquetaria
WO2001078708A1 (en) * 2000-04-14 2001-10-25 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Treating graft rejection with cxcr3 inhibitors
WO2002083143A1 (en) * 2000-12-11 2002-10-24 Tularik Inc. Cxcr3 antagonists
US6469002B1 (en) 2001-04-19 2002-10-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Imidazolidine compounds
US6794379B2 (en) * 2001-06-06 2004-09-21 Tularik Inc. CXCR3 antagonists
GB0203994D0 (en) 2002-02-20 2002-04-03 Celltech R&D Ltd Chemical compounds
AU2003236354A1 (en) 2002-04-03 2003-10-13 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel blood sugar controller and method of screening the same
US7244555B2 (en) 2002-05-14 2007-07-17 Renovak Inc Systems and methods for identifying organ transplant risk
US20050272936A1 (en) 2002-06-03 2005-12-08 Axten Jeffrey M Imidazolium cxcr3 inhibitors
MY141736A (en) * 2002-10-08 2010-06-15 Elanco Animal Health Ireland Substituted 1,4-di-piperidin-4-yi-piperazine derivatives and their use as neurokinin antagonists
SE0300457D0 (sv) * 2003-02-19 2003-02-19 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0300458D0 (sv) 2003-02-19 2003-02-19 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0300456D0 (sv) 2003-02-19 2003-02-19 Astrazeneca Ab Novel compounds
ATE428422T1 (de) * 2004-02-05 2009-05-15 Schering Corp Piperidin-derivate als ccr3-antagonisten
WO2006023381A1 (en) * 2004-08-16 2006-03-02 Taigen Biotechnology Pyrimidinone compounds
ATE523506T1 (de) * 2005-02-16 2011-09-15 Schering Corp Amingebundene pyridyl- und phenylsubstituierte piperazin-piperidine mit cxcr3-antagonistischer aktivität
CN101163692B (zh) * 2005-02-16 2012-01-18 先灵公司 具有cxcr3拮抗活性的杂环取代的哌嗪
EP1858888B1 (en) * 2005-02-16 2013-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl substituted pyrazinyl-piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
KR20070107075A (ko) 2005-02-16 2007-11-06 쉐링 코포레이션 Ｃｘｃｒ３ 길항제 활성을 갖는 신규의 헤테로사이클릭치환된 피리딘 또는 페닐 화합물
MX2007009946A (es) * 2005-02-16 2007-09-26 Schering Corp Piperazin-piperidinas sustituidas con piridilo y fenilo con actividad antagonista de cxcr3.
WO2006088836A2 (en) * 2005-02-16 2006-08-24 Schering Corporation Piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
JP2008530220A (ja) * 2005-02-16 2008-08-07 シェーリング コーポレイション Ｃｘｃｒ３アンタゴニスト活性を有する、ピラジニルで置換されたピペラジン−ピペリジン
EP1937666B1 (en) * 2005-10-11 2012-02-22 Schering Corporation Substituted heterocyclic compounds with cxcr3 antagonist activity
MX2008012161A (es) * 2006-03-21 2008-10-03 Schering Corp Compuestos heterociclicos de piridina sustituida con actividad antagonista de cxcr3.
AR061975A1 (es) * 2006-07-14 2008-08-10 Schering Corp Compuestos de piperazina 1,4-sustituida con actividad antagonista de cxcr3, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por el receptor de quimioquina cxcr3
JP2010513520A (ja) 2006-12-22 2010-04-30 シェーリング コーポレイション Ｃｘｃｒ３アンタゴニスト活性を有する複素環式化合物

Also Published As

Publication number Publication date
US8017616B2 (en) 2011-09-13
US7786124B2 (en) 2010-08-31
NO20084397L (no) 2008-12-17
PE20071144A1 (es) 2008-01-10
MX2008012161A (es) 2008-10-03
US20080039474A1 (en) 2008-02-14
AU2007227425A1 (en) 2007-09-27
WO2007109238A1 (en) 2007-09-27
JP2009530383A (ja) 2009-08-27
CN101460482B (zh) 2013-03-27
EP1996577A1 (en) 2008-12-03
BRPI0709035A2 (pt) 2011-06-21
TW200813016A (en) 2008-03-16
EP1996577B1 (en) 2016-02-10
CN101460482A (zh) 2009-06-17
KR20080106970A (ko) 2008-12-09
US20100168124A1 (en) 2010-07-01
ECSP088754A (es) 2008-10-31
ZA200808078B (en) 2009-07-29
AR059962A1 (es) 2008-05-14
CA2646958A1 (en) 2007-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008141368A (ru) Новые гетероциклические соединения замещенного пиридина с антагонистической активностью схсr3
RU2007134259A (ru) Гетероциклические замещенные пиперазины, обладающие антагонистическим действием к cxcr3
RU2007134260A (ru) Пиразинилзамещенные пиперазин-пиперидины с антагонистической активностью в отношении cxcr3
AU2019373244B2 (en) Imidazopyridine derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors
AU2014277506B2 (en) Bisulfate of Janus kinase (JAK) inhibitor and preparation method therefor
CN1980909B (zh) 作为激酶抑制剂的2-氨基噻唑-5-芳香族甲酰胺的制备方法
JP2019529484A5 (ru)
CA2575777A1 (en) Compositions and methods for treatment of colitis using methimazole and/or cyclic thione derivatives
WO2000012497B1 (en) Quinazoline derivatives as medicaments
JP2009500347A5 (ru)
RU2011121567A (ru) Изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака
JP2008517923A5 (ru)
JP2004509113A5 (ru)
JP7006960B2 (ja) 尿酸量を低下するための化合物およびこれらの使用
AU2015244702A1 (en) Dihydrothiazine and dihydrooxazine derivatives having BACE1 inhibitory activity
JP7216189B2 (ja) チアジアゾールｉｒａｋ４阻害剤
US11535622B2 (en) Pyrrolo[1,2-b] pyridazine derivatives
JP2007508238A5 (ru)
CN103764145A (zh) 作为治疗剂的异噁唑啉类化合物
CA3214808A1 (en) Thienopyrrole compounds
JPWO2020086732A5 (ru)
JPWO2020102096A5 (ru)
CA3105558C (en) Pyrrolo[1,2-b]pyridazine derivatives as irak4 inhibitors
JP2022130716A (ja) ＩＲＡＫ４阻害剤としてのピロロ［１，２－ｂ］ピリダジン誘導体
JPWO2021041237A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110216