WO2022255499A1

WO2022255499A1 - 新規なａｍｐ活性化プロテインキナーゼ活性化剤

Info

Publication number: WO2022255499A1
Application number: PCT/JP2022/023390
Authority: WO
Inventors: 晋中田; 直人小島
Original assignee: 学校法人京都薬科大学
Priority date: 2021-06-04
Filing date: 2022-06-03
Publication date: 2022-12-08
Also published as: CN117794527A; JPWO2022255499A1; EP4349331A1

Abstract

本発明は、新規なＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤を提供することを目的とする。本発明は、式（Ｉ）：［式中、各記号は、明細書に記載の通りである。］で表される化合物またはその塩、あるいはそれらの水和物に関する。また、本発明は、前記化合物を含有するＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤、および前記化合物を含有する癌の予防および／または治療のための医薬に関する。

Description

新規なＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤

　本発明は、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化作用を有し、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性の低下により惹起される疾患の予防および／または治療に有用である、新規ポリエーテル化合物に関する。
　また、本発明は、前記新規ポリエーテル化合物を含有する医薬組成物にも関する。

　近年、高血糖や高インスリン血症は、癌細胞の発生や増殖や再発のリスクを高めることが明らかになり、その原因の１つがインスリン抵抗性である。そして、インスリン抵抗性を改善する因子として、最近、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ（ＡＭＰ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ：ＡＭＰＫ）が注目を集めている（非特許文献１）。

　ＡＭＰＫは、人から酵母まで真核細胞に存在するセリン・スレオニンキナーゼ（セリン・スレオニンリン酸化酵素）の一種で、細胞内のエネルギーのセンサーとして重要な役割を担っており、ＡＴＰ（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ　Ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ：アデノシン三リン酸）がエネルギーとして使用されて生成するＡＭＰ（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ　Ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ：アデノシン−１−リン酸）で活性化されるタンパクリン酸化酵素である。すなわち、ＡＭＰＫは、低グルコース、低酸素、虚血、熱ショック等の細胞内でＡＴＰ供給が枯渇する状況下において、ＡＭＰの増加に反応して活性化される。

　ＡＭＰＫが活性化されると、糖や脂肪や蛋白質の合成は抑制され、糖や脂肪や蛋白質の分解（異化）が亢進してＡＴＰが産生されるので、運動と同様の効果が得られ、肥満や糖尿病の治療に有効であることが知られている（非特許文献２）。

　また、近年、ＡＭＰＫの活性が低下するメタボリック症候群は、癌の危険因子であり、癌細胞でもＡＭＰＫの活性が抑制されること、さらには、ＡＭＰＫを活性化すると癌細胞の増殖を抑制できることが報告され、ＡＭＰＫは、癌の予防および／または治療の標的として有望視されている（非特許文献３）。

　ＡＭＰＫの活性剤としては、これまでに、メトホルミン、コルジセピン、レスベラトロール、オレアノール酸、クリプトタンシノン、ベルベリン等が報告されている（非特許文献４）。

　このような背景下、肥満や２型糖尿病のみならず、癌の有効な予防および／または治療薬として、新規なＡＭＰＫ活性化剤の開発が求められている。

Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，２０１３，Ｊｕｌ；１２３（７）：２７６４−７２．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｍｅｔａｂ．Ｊ．，２０１３，Ｆｅｂ；３７（１）：１−２１．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２００６，Ｊｕｌ　１；５７４（Ｐｔ　１）：６３−７１．Ｅｘｐ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．，２０１６，Ａｐｒ　１；４８（４）：ｅ２２４．

　本発明は、優れたＡＭＰＫ活性化作用を示すとともに、簡便に合成することが可能であり、且つ安定で取り扱い易い、新規ＡＭＰＫ活性化剤を開発することを目的とする。本発明は、また、当該ＡＭＰＫ活性化剤を有効成分として含有する癌の予防および／または治療剤を提供することも目的とする。

　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素原子または置換されていてもよいＣ_１−２０アルキル基を表し；
Ｒ^２は、置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基を表し；
Ｌ^１は、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−２０アルキレン基を表し；
Ｌ^２は、式：

または式：

（式中、Ｒ^３は、水素原子またはＣ_１−６アルキル基を表し；^＊は、Ｌ^１との結合位置を表し；および^＊＊は、Ｒ^２との結合位置を表す。）
で表される２価の基を表し；ならびに
ｎは、１~１０の整数を表す。］
で表される化合物（以下、「化合物（Ｉ）」と略称することもある。）またはその薬学的に許容しうる塩が、優れたＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化作用を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。

　すなわち、本発明は、以下の通りである。
［１］式（Ｉ）：

または式：

（式中、Ｒ^３は、水素原子またはＣ_１−６アルキル基を表し；^＊は、Ｌ^１との結合位置を表し；および^＊＊は、Ｒ^２との結合位置を表す。）
で表される２価の基を表し；ならびに
ｎは、１~１０の整数を表す。］
で表される化合物またはその薬学的に許容しうる塩を有効成分として含有するＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤。
［２］Ｒ^１が、水素原子、あるいは、ヒドロキシ基またはＣ_２−６アルキニル基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基であり、
Ｒ^２が、置換されていてもよい５員の単環式芳香族複素環基であり、
Ｌ^１が、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−２０アルキレン基であり、
Ｌ^２が、式：

または式：

（式中の^＊および^＊＊は、前記と同義である。）
で表される２価の基であり；ならびに
ｎが、１~８の整数である、
上記［１］に記載のＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤。
［３］Ｒ^２が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基およびアシル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい５員の単環式芳香族複素環基である、
上記［１］または［２］に記載のＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤。
［４］５員の単環式芳香族複素環基が、チエニル基またはピラゾリル基である、
上記［３］に記載のＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤。
［５］Ｒ^１が、水素原子、あるいは、ヒドロキシ基またはＣ_２−６アルキニル基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基であり、
Ｒ^２が、それぞれ、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基およびアシル基からなる群より選択される置換基で置換されていて
もよい、チエニル基またはピラゾリル基であり、
Ｌ^１が、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−２０アルキレン基であり、
Ｌ^２が、式：

または式：

（式中の^＊および^＊＊は、前記と同義である。）
で表される２価の基であり、ならびに
ｎが、１~８の整数である、
上記［１］に記載のＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤。
［６］Ｒ^１が、ヒドロキシ基またはエチニル基で置換されていてもよいＣ_８−１０アルキル基であり、
Ｒ^２が、それぞれ、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい、２−チエニル基、３−チエニル基または５−ピラゾリル基であり、
Ｌ^１が、Ｃ_６−１２アルキレン基であり、および
ｎが、１~６の整数である、
上記［５］に記載のＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤。
［７］上記［１］~［６］のいずれかに記載のＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤を有効成分として含有する、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性の低下により惹起される疾患の予防または治療のための医薬。
［８］ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性の低下により惹起される疾患が、糖尿病、肥満症または癌である、上記［７］に記載の医薬。
［９］ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性の低下により惹起される疾患が、癌である、上記［８］に記載の医薬。
［１０］他の薬剤と併用するために用いられる、上記［９］に記載の医薬。
［１１］他の薬剤が、抗癌剤である、上記［１０］に記載の医薬。
［１２］抗癌剤が、化学療法剤、免疫療法剤、およびホルモン療法剤からなる群より選ばれる少なくとも１種の薬剤である、上記［１１］に記載の医薬。
［１３］上記［７］~［９］のいずれかに記載の医薬と、他の薬剤とが別個に投与されることを特徴とする、上記［１０］~［１２］のいずれかに記載の医薬。
［１４］上記［７］~［９］のいずれかに記載の医薬と、他の薬剤とが同時にまたは順次に投与されることを特徴とする、上記［１０］~［１２］のいずれかに記載の医薬。
［１５］式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素原子、あるいは、ヒドロキシ基またはＣ_２−６アルキニル基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基を表し；
Ｒ^２は、それぞれ、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基およびアシル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい、チエニル基またはピラゾリル基を表し；
Ｌ^１は、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−２０アルキレン基を表し；
Ｌ^２は、式：

または式：

（式中、^＊は、Ｌ^１との結合位置を表し；および^＊＊は、Ｒ^２との結合位置を表す。）
で表される２価の基を表し；ならびに
ｎは、１~８の整数を表す。］
で表される化合物またはその塩。
［１６］Ｒ^１が、ヒドロキシ基またはエチニル基で置換されていてもよいＣ_８−１０アルキル基であり、
Ｒ^２が、それぞれ、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい、２−チエニル基、３−チエニル基または５−ピラゾリル基であり、
Ｌ^１が、Ｃ_６−１２アルキレン基であり、および
ｎが、１~６の整数である、
上記［１５］に記載の化合物またはその塩。
［１７］予防および／または治療的有効量の上記［１５］または［１６］に記載の化合物またはその塩を対象に投与することを特徴とする癌の予防および／または治療方法。
［１８］癌の予防および／または治療において使用するための上記［１５］または［１６］に記載の化合物またはその塩。
［１９］癌の予防および／または治療において使用するための、上記［１５］または［１６］に記載の化合物またはその塩を含有する医薬組成物。
［２０］癌の予防および／または治療において使用するための医薬の製造のための上記［１５］または［１６］に記載の化合物またはその塩の使用。

　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩（本明細書ではこれらを総称して「本発明の化合物」と称することがある）は、優れたＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化作用を示すことから、本発明の化合物を含有する医薬（医薬組成物）は、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性の低下により惹起される疾患（例、糖尿病、肥満症、癌等）の予防および／または治療に有用であり、とりわけ、膠芽腫、胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頚癌、卵巣癌等の固形癌の優れた予防および／または治療剤となりうる。また、本発明の化合物は、合成が容易であり、安定で取り扱い易いという利点も有する。

図１は、本発明の化合物のマウス膠芽腫幹細胞に対する増殖抑制作用を示す。図２は、テモゾロミドと本発明の化合物（化合物（Ｉ−５））の併用時のヒト膠芽腫細胞に対する増殖抑制作用における相乗効果を示す。図３は、本発明の化合物（化合物（Ｉ−５））のマウス膠芽腫の移植モデルにおける生体内抗腫瘍効果を示す。図４は、本発明の化合物（化合物（Ｉ−４）、化合物（Ｉ−５）、化合物（Ｉ−１０））のヒト大腸がんＳＷ４８細胞に対する増殖抑制作用を示す。図５は、本発明の化合物（化合物（Ｉ−５））のヒト大腸がんＳＷ４８細胞に対するＡＭＰ／ＡＴＰ比の増大作用を示す。図６は、本発明の化合物（化合物（Ｉ−４）、化合物（Ｉ−５）、化合物（Ｉ−１０））のヒト大腸がんＳＷ４８細胞に対するリン酸化ＡＭＰＫの増加作用を示す。図７の（Ａ）は、本発明の化合物（化合物（Ｉ−５））のヒト大腸がんＳＷ４８細胞のマウス皮下移植モデルにおける経時的な腫瘍体積の変化を示し、（Ｂ）は、本発明の化合物（化合物（Ｉ−５））投与後、３．５週のヒト大腸がんＳＷ４８細胞のマウス皮下移植モデルにおける腫瘍質量を示し、および（Ｃ）は、本発明の化合物（化合物（Ｉ−５））の３．５週連日腹腔内投与による体重の変化を示す。図８は、本発明の化合物のヒト肺がんＡ５４９細胞に対する増殖抑制効果を示す。図９は、本発明の化合物（化合物（Ｉ−１６））のヒト肺がんＡ５４９細胞に対するリン酸化ＡＭＰＫの増加作用を示す。

　本明細書中に用いられる用語および各記号の定義について、以下に説明する。

　本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。

　本明細書中、「アルキル（基）」とは、アルカンの任意の炭素原子から１個の水素原子を除いた直鎖状または分岐鎖状の炭素数１以上の１価の基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、Ｃ_１−２０アルキル基である。

　本明細書中、「Ｃ_１−２０アルキル（基）」とは、炭素原子数１~２０のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、エイコシル等が挙げられる。

　本明細書中、「Ｃ_１−１０アルキル（基）」とは、炭素原子数１~１０のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｓｅｃ−ペンチル（ペンタン−２−イル）、３−ペンチル（ペンタン−３−イル）、ｔｅｒｔ−ペンチル（１，１−ジメチルプロピル）、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。

　本明細書中、「Ｃ_１−６アルキル（基）」とは、炭素原子数１~６のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｓｅｃ−ペンチル（ペンタン−２−イル）、３−ペンチル（ペンタン−３−イル）、ｔｅｒｔ−ペンチル（１，１−ジメチルプロピル）、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。

　本明細書中、「Ｃ_１−４アルキル（基）」とは、炭素原子数１~４のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。

　本明細書中、「アルキレン（基）」とは、前記アルキル基から１個の水素原子を除いた２価の基を意味する。特に炭素数範囲の限定がない場合には、Ｃ_１−２０アルキレン基である。

　本明細書中、「Ｃ_１−２０アルキレン（基）」とは、炭素原子数１~２０の直鎖または分岐鎖のアルキレン基を意味し、例えば、−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、−（ＣＨ_２）_６−、−（ＣＨ_２）_７−、−（ＣＨ_２）_８−、−（ＣＨ_２）_９−、−（ＣＨ_２）_１０−、−（ＣＨ_２）_１１−、−（ＣＨ_２）_１２−、−（ＣＨ_２）_１３−、−（ＣＨ_２）_１４−、−（ＣＨ_２）_１５−、−（ＣＨ_２）_１６−、−（ＣＨ_２）_１７−、−（ＣＨ_２）_１８−、−（ＣＨ_２）_１９−、−（ＣＨ_２）_２０−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ（Ｃ_２Ｈ_５）−、−ＣＨ（Ｃ_３Ｈ_７）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）−、−（ＣＨ（ＣＨ_３））_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−等が挙げられる。

　本明細書中、「アルキニル（基）」とは、直鎖状または分岐鎖状の炭素原子数２以上のアルキンの任意の炭素原子から一個の水素原子を除去した基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、Ｃ_２−２０アルキニル基であり、中でも、Ｃ_２−６アルキニル基が好ましい。

　本明細書中、「Ｃ_２−６アルキニル（基）」としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、４−メチル−２−ペンチニルが挙げられる。

　本明細書中、「シクロアルキル（基）」とは、環状アルキル基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、好ましくは、Ｃ_３−８シクロアルキル基である。

　本明細書中、「Ｃ_３−８シクロアルキル（基）」とは、炭素原子数３~８の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。中でも、Ｃ_３−６シクロアルキル基が好ましい。

　本明細書中、「アルコキシ（基）」とは、直鎖または分岐鎖のアルキル基が酸素原子と結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ_１−１０アルコキシ基であり、より好ましくは、Ｃ_１−６アルコキシ基である。

　本明細書中、「Ｃ_１−６アルコキシ（基）」とは、炭素原子数１~６のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−４アルコキシ基が好ましい。

　本明細書中、「アルコキシ−カルボニル（基）」とは、前記アルコキシ基がカルボニル基に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ_１−１０アルコキシ−カルボニル基であり、より好ましくは、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基である。

　本明細書中、「アリール（基）」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭化水素基を意味し、具体的には、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリル、フルオレニル等のＣ_６−１４アリール基が挙げられ、中でもＣ_６−１０アリール基が好ましい。

　本明細書中、「Ｃ_６−１０アリール（基）」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルが挙げられ、中でも、フェニルが好ましい。

　本明細書中、「Ｃ_７−１８アラルキル（基）」とは、前記Ｃ_６−１４アリール基が、前記Ｃ_１−４アルキル基に結合した基を意味し、具体的には、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。中でも、Ｃ_７−１４アラルキル基（Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル基）が好ましく、ベンジル基が特に好ましい。

　本明細書中、「Ｃ_７−１８アラルキルオキシ（基）」とは、前記Ｃ_７−１８アラルキル基が、酸素原子に結合した基を意味し、具体的には、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、ビフェニリルメチルオキシ等が挙げられる。中でも、ベンジルオキシ基が特に好ましい。

　本明細書中、「アシル（基）」とは、アルカノイルまたはアロイルを意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ_１−７アルカノイル基またはＣ_７−１１アロイルである。

　本明細書中、「Ｃ_１−７アルカノイル（基）」とは、炭素原子数１~７の直鎖または分枝鎖状のホルミルまたはアルキルカルボニル（すなわち、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル）であり、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等が挙げられる。

　本明細書中、「Ｃ_７−１１アロイル（基）」とは、炭素原子数７~１１のアリールカルボニル（すなわち、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル）であり、ベンゾイル等が挙げられる。

　本明細書中、「アシルオキシ（基）」とは、前記アルカノイル基またはアロイル基が酸素原子と結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ_１−７アルカノイルオキシ基またはＣ_７−１１アロイルオキシ基である。

　本明細書中、「Ｃ_１−７アルカノイルオキシ（基）」としては、例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ（ピバロイルオキシ）、ペンチルカルボニルオキシ、イソペンチルカルボニルオキシ、ネオペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ等が挙げられ、好ましくは、アセトキシまたはピバロイルオキシである。

　本明細書中、「Ｃ_７−１１アロイルオキシ（基）」としては、例えば、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシ、２−ナフトイルオキシ等が挙げられる。

　本明細書中、「Ｃ_１−６アルキルスルホニル（基）」とは、スルホニル基に前記「Ｃ_１−６アルキル」基が結合した基、すなわち、炭素数が１~６の直鎖または分岐鎖アルキルスルホニル基を意味する。該「Ｃ_１−６アルキルスルホニル（基）」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル等が挙げられる。

　本明細書中、「アルキルスルホニルオキシ（基）」とは、前記「アルキルスルホニル基」が酸素原子に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ基である。

　本明細書中、「Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ（基）」とは、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基が酸素原子に結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ等が挙げられる。

　本明細書中、「アリールスルホニル（基）」とは、前記「アリール基」がスルホニル基に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ_６−１０アリールスルホニル基である。

　本明細書中、「Ｃ_６−１０アリールスルホニル（基）」とは、「Ｃ_６−１０アリール基」がスルホニル基に結合した基を意味し、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等が挙げられる。

　本明細書中、「アリールスルホニルオキシ（基）」とは、アリールスルホニル基が酸素原子に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ_６−１０アリールスルホニルオキシ基である。

　本明細書中、「Ｃ_６−１０アリールスルホニルオキシ（基）」とは、Ｃ_６−１０アリールスルホニル基が酸素原子に結合した基を意味し、例えば、フェニルスルホニルオキシ、１−ナフチルスルホニルオキシ、２−ナフチルスルホニルオキシ等が挙げられる。

　本明細書中、「置換アミノ基」とは、アミノ基の２個の水素原子のうちの少なくとも１個が水素原子以外の基で置換された基を意味し、２個の水素原子の両方が置換基により置換されている場合には、該置換基は、同一または異なっていてもよい。

　本明細書中、「トリ置換シリル（基）」とは、同一または異なる３個の置換基（例、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_６−１０アリール基等）により置換されたシリル基を意味し、当該基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基（好ましくは、トリＣ_１−６アルキルシリル基、より好ましくは、トリＣ_１−４アルキルシリル基）、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル基等が好ましい。

　本明細書中、「トリ置換シリルオキシ（基）」とは、トリ置換シリル基が酸素原子に結合した基を意味し、当該基としては、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、トリイソプロピルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基等のトリアルキルシリルオキシ基（好ましくは、トリＣ_１−６アルキルシリルオキシ基、より好ましくは、トリＣ_１−４アルキルシリルオキシ基）、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基、トリフェニルシリルオキシ基等が好ましい。

　本明細書中、「置換アミノ基」を構成する置換基としては、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ（第３版、１９９９年）に記載のアミノ基の保護基等を使用し得、例えば、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_７−２２アラルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_１−７アルカノイル基、Ｃ_７−１１アロイル基、Ｃ_７−１４アラルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、トリＣ_１−６アルキルシリル基（例、トリ−Ｃ_１−６アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）等の保護基が挙げられる。上記の保護基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはニトロ基により更に置換されていてもよい。当該アミノ基の保護基の具体例としては、メチル（モノメチルまたはジメチル）、ベンジル、トリチル、アセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、トリフルオロメタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル等が挙げられる。

　本明細書中、「５または６員の単環式芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５または６員の単環式芳香族複素環基が挙げられる。

　５または６員の単環式芳香族複素環基の好適な例としては、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル等が挙げられ、中でも、好ましくはチエニルまたはピラゾリルである。

　「置換されていてもよい」とは、無置換、または置換可能な位置に１個~５個（好ましくは、１個~３個）の置換基を有することを意味し、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

　「置換されていてもよい」の置換基としては、例えば、（１）ハロゲン原子、（２）ヒドロキシ基、（３）シアノ基、（４）ニトロ基、（５）アジド基、（６）置換アミノ基、（７）Ｃ_１−６アルキル基、（８）Ｃ_１−６アルコキシ基、（９）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（１０）Ｃ_２−６アルキニル基、（１１）Ｃ_６−１０アリール基、（１２）Ｃ_７−１８アラルキル基、（１３）Ｃ_７−１８アラルキルオキシ基、（１４）アシル基（例、Ｃ_１−７アルカノイル基、Ｃ_７−１１アロイル基）、（１５）Ｃ_１−７アルカノイルオキシ基、（１６）Ｃ_７−１１アロイルオキシ基、（１７）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、（１８）Ｃ_１−６アルキル基でモノまたはジ−置換されていてもよいカルバモイル基、（１９）Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ基、（２０）Ｃ_６−１０アリールスルホニルオキシ基、（２１）トリ置換シリル基、（２２）トリ置換シリルオキシ基、（２３）カルボキシ基等が挙げられる。中でも、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アセチル、ホルミル、カルバモイル、アジド、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、メトキシカルボニル、カルボキシ等が好ましい。
　「置換されていてもよいアルキル」または「置換されていてもよいアルキレン」の置換基としては、上記置換基リストから「（７）Ｃ_１−６アルキル基」および「（１２）Ｃ_７−１８アラルキル基」を除いた置換基が挙げられる。

　上記置換基は、また、さらに、それぞれ１個以上の、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、カルボキシ基等で置換されていてもよい。

　本明細書中、「その薬学的に許容しうる塩」とは、医薬として使用することができる塩を意味する。本発明の化合物（Ｉ）が、酸性基または塩基性基を有する場合に、塩基または酸と反応させることにより、塩基性塩または酸性塩にすることができるので、その塩を示す。

　本発明の化合物（Ｉ）の薬学的に許容しうる「塩基性塩」としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩；Ｎ−メチルモルホリン塩、トリエチルアミン塩、トリブチルアミン塩、ジイソプロピルエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチルピペリジン塩、ピリジン塩、４−ピロリジノピリジン塩、ピコリン塩等の有機塩基塩；グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩等が挙げられ、好ましくは、アルカリ金属塩である。

　本発明の化合物（Ｉ）の薬学的に許容しうる「酸性塩」としては、例えば、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のアリールスルホン酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩等が挙げられ、好ましくは、ハロゲン化水素酸塩（特に、塩酸塩）である。

　本明細書中、「その塩」とは、前記「その薬学的に許容しうる塩」を包含する塩全般を意味する。

　本明細書中、「予防」には、疾患の発症の防止、疾患の発症の遅延、および病態発生の防止が含まれる。「予防的有効量」とは、予防目的を達成するに足る有効成分の用量をいう。

　本明細書中、「治療」には、疾患の治癒、疾患の病態（例えば、１つまたは複数の症状）の改善、および疾患（の重篤度）の進展の抑制が含まれる。「治療的有効量」とは、治療目的を達成するに足る有効成分の用量をいう。したがって、「改善」は、「治療」に包含される概念である。

　本明細書中、「対象」とは、疾患または疾患の病態を予防および／または治療（もしくは改善）するために必要な有効量の有効成分を含有する医薬（医薬組成物）を投与する対象を意味する。当該「対象」としては、ヒトまたは非ヒト動物（特に哺乳動物（例えば、マウス、ラット、モルモット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル等））が挙げられる。

　本明細書中、「ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤」とは、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼを活性化（または誘導）する薬剤であり、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼアゴニスト活性を示す薬剤を意味する。ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化作用（ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼアゴニスト活性）は、文献（例えば、Ｊ．Ｃｅｌｌ　Ｓｃｉ．，２００４，Ｎｏｖ　１；１１７（Ｐｔ　２３）：５４７９−８７）に記載の方法や後述する試験例に記載の方法により測定することができる。

（本発明の化合物（Ｉ））
　以下、本発明の化合物（Ｉ）の各基について説明する。

　Ｒ^１は、水素原子または置換されていてもよいＣ_１−２０アルキル基を表す。

　Ｒ^１は、好ましくは、水素原子、あるいは、ヒドロキシ基またはＣ_２−６アルキニル基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基であり、
より好ましくは、水素原子、あるいは、ヒドロキシ基またはＣ_２−６アルキニル基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基であり、
さらに好ましくは、ヒドロキシ基またはエチニル基で置換されていてもよいＣ_８−１０アルキル基である。

　Ｒ^２は、置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基を表す。

　Ｒ^２は、好ましくは、置換されていてもよい５員の単環式芳香族複素環基であり、
より好ましくは、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基およびアシル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい５員の単環式芳香族複素環基であり、
さらに好ましくは、それぞれ、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基およびアシル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい、チエニル基またはピラゾリル基であり、
特に好ましくは、それぞれ、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい、２−チエニル基、３−チエニル基または５−ピラゾリル基である。

　Ｌ^１は、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−２０アルキレン基を表す。

　Ｌ^１は、好ましくは、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−２０アルキレン基であり、より好ましくは、Ｃ_６−１２アルキレン基である。

　Ｌ^２は、式：

または式：

（式中、Ｒ^３は、水素原子またはＣ_１−６アルキル基を表し；^＊は、Ｌ^１との結合位置を表し；および^＊＊は、Ｒ^２との結合位置を表す。）
で表される２価の基を表す。

　Ｌ^２は、好ましくは、式：

または式：

（式中の^＊および^＊＊は、前記と同義である。）
で表される２価の基であり、
より好ましくは、式：

（式中の^＊および^＊＊は、前記と同義である。）
で表される２価の基である。

　ｎは、１~１０の整数を表す

　ｎは、好ましくは、１~８の整数であり、
より好ましくは、１~６の整数であり、
特に好ましくは、３~５の整数である。

　化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が好適である。

［化合物（ＩＡ）］
　Ｒ^１が、水素原子、あるいは、ヒドロキシ基またはＣ_２−６アルキニル基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基であり；
Ｒ^２が、置換されていてもよい５員の単環式芳香族複素環基であり；
Ｌ^１が、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−２０アルキレン基であり；
Ｌ^２が、式：

または式：

（式中、^＊は、Ｌ^１との結合位置であり；および^＊＊は、Ｒ^２との結合位置である。）
で表される２価の基であり；ならびに
ｎが、１~８の整数である、
化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩。

［化合物（ＩＢ）］
　Ｒ^１が、水素原子、あるいは、ヒドロキシ基またはＣ_２−６アルキニル基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基であり；
Ｒ^２が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基およびアシル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい５員の単環式芳香族複素環基であり；
Ｌ^１が、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−２０アルキレン基であり；
Ｌ^２が、式：

または式：

［化合物（ＩＣ）］
　Ｒ^１が、水素原子、あるいは、ヒドロキシ基またはＣ_２−６アルキニル基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基であり；
Ｒ^２が、それぞれ、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基およびアシル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい、チエニル基またはピラゾリル基であり；
Ｌ^１が、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−２０アルキレン基であり；
Ｌ^２が、式：

または式：

［化合物（ＩＤ）］
　Ｒ^１が、ヒドロキシ基またはエチニル基で置換されていてもよいＣ_８−１０アルキル基であり；
Ｒ^２が、それぞれ、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい、２−チエニル基、３−チエニル基または５−ピラゾリル基であり；
Ｌ^１が、Ｃ_６−１２アルキレン基であり；
Ｌ^２が、式：

または式：

（式中、^＊が、Ｌ^１との結合位置であり、および^＊＊が、Ｒ^２との結合位置である。）
で表される２価の基であり；ならびに
ｎが、１~６の整数である、
化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩。

［化合物（ＩＥ）］
　Ｒ^１が、ヒドロキシ基またはエチニル基で置換されていてもよいＣ_８−１０アルキル基であり；
Ｒ^２が、それぞれ、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい、２−チエニル基、３−チエニル基または５−ピラゾリル基であり；
Ｌ^１が、Ｃ_６−１２アルキレン基であり；
Ｌ^２が、式：

または式：

（式中、^＊が、Ｌ^１との結合位置であり、および^＊＊が、Ｒ^２との結合位置である。）
で表される２価の基であり；ならびに
ｎが、３~５の整数である、
化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩。

　化合物（Ｉ）の好ましい具体例としては、例えば、下記実施例に記載の実施例１~２７の化合物（化合物（Ｉ−１）~化合物（Ｉ−２７））が挙げられ、中でも、化合物（Ｉ−２）、化合物（Ｉ−４）、化合物（Ｉ−５）、化合物（Ｉ−６）、化合物（Ｉ−７）、化合物（Ｉ−１５）、化合物（Ｉ−１６）、化合物（Ｉ−１７）、化合物（Ｉ−１８）、化合物（Ｉ−２０）、化合物（Ｉ−２５）、化合物（Ｉ−２６）、または化合物（Ｉ−２７）、あるいはそれらの薬学的に許容しうる塩が特に好ましい。

（本発明の化合物（Ｉ）の製造方法）
　以下、本発明の化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
　化合物（Ｉ）の製造法の例として、代表的な製造法を以下に述べるが、製造法はこれらに限定されない。

　化合物（Ｉ）は、下記の合成スキームで示される方法、後述する参考例、実施例、またはそれらに準じた方法等により製造することが可能である。

　各原料化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、化合物（Ｉ）の薬学的に許容しうる塩と同様のものが挙げられる。
　原料化合物は、具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手して用いることができるか、または自体公知の方法、あるいはそれに準ずる方法に従って製造することができる。また、以下の製造法において生成する中間体は、カラムクロマトグラフィー、再結晶、蒸留等の方法で単離精製してもよく、あるいは単離せずに次の工程に用いても良い。

　以下に化合物（Ｉ）の製造における各工程の反応式の略図を示すが、略図中の化合物の各記号は、前記と同義を示す。

　本明細書において、明示的に引用される全ての特許文献、非特許文献、若しくは参考文献の内容は、すべて本明細書の一部としてここに引用し得る。

　本発明の化合物（Ｉ）は、以下の製法１~６に従って製造することができるが、それらに限定されるものではない。

［製法１］

（式中、Ｘ^１は、脱離基を表し、Ｘ^２は、ヒドロキシ基または脱離基を表し、Ｘ^３は、脱離基を表し、−Ｌ−は、式：

または式：

で表される２価の基を表し、他の各記号は、前記と同義である。）

（工程１）
　本工程は、化合物（１）を、塩基存在下でシリル化剤と反応させることにより、化合物（２）を得る工程である。

化合物（１）としては、特に限定されないが、市販品、または自体公知の方法により合成したものを好適に使用することができる。
　シリル化剤としては、特に限定されないが、市販品を好適に使用することができ、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（ＴＢＳＣｌ）である。
　シリル化剤（ＴＢＳＣｌ）の使用量は、化合物（１）１モルに対して、通常１~１．５モルであり、好ましくは１~１．２モルである。

　使用する塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）等の有機塩基類；水素化ナトリウム等の無機塩基類等が挙げられ、中でも、水素化ナトリウムが好ましい。
　塩基の使用量は、化合物（１）１モルに対して、通常１~１．５モルであり、好ましくは１~１．２モルである。

　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。中でも、テトラヒドロフランが好ましい。

　反応温度は、通常−１０℃~６０℃、好ましくは０℃~４０℃、より好ましくは０℃~室温であり、反応時間は、通常３０分~６時間程度である。

（工程２）
　本工程は、化合物（２）と化合物（３）を、塩基存在下で反応させることにより、化合物（４）を得る工程である。

化合物（３）としては、特に限定されないが、市販品、または自体公知の方法（例、Ｌｕｕ，Ｂ．ｅｔ　ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　＆　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００６，１６（１０），２６３７−２６４０）により合成したものを好適に使用することができる。
　化合物（３）の使用量は、化合物（２）１モルに対して、通常１~１．５モルであり、好ましくは１~１．２モルである。

　使用する塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）等の有機塩基類；水素化ナトリウム等の無機塩基類等が挙げられ、中でも、水素化ナトリウムが好ましい。
　塩基の使用量は、化合物（２）１モルに対して、通常１~１．５モルであり、好ましくは１~１．２モルである。

　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。中でも、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。

　反応温度は、通常−１０℃~６０℃、好ましくは０℃~４０℃、より好ましくは０℃~室温であり、反応時間は、通常０．５~６時間程度である。

（工程３）
　本工程は、化合物（４）を、トリフェニルホスフィンおよびイミダゾール存在下、ヨウ素と反応させることにより、化合物（５）を得る工程である。

　ヨウ素の使用量は、化合物（４）１モルに対して、通常１~３モルであり、好ましくは１~２モルであり、より好ましくは１．５モルである。
　トリフェニルホスフィンの使用量は、化合物（４）１モルに対して、通常１~２モルであり、好ましくは１~１．２モルであり、より好ましくは１モルである。
　イミダゾールの使用量は、化合物（４）１モルに対して、通常１~５モルであり、好ましくは１．５~３モルであり、より好ましくは２~３モルである。

　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。中でも、ジクロロメタンが好ましい。

　反応温度は、通常−１０℃~６０℃、好ましくは０℃~４０℃、より好ましくは０℃~室温であり、反応時間は、通常１~２４時間程度である。

（工程４）
　本工程は、化合物（５）をアジド化することにより、化合物（６）を得る工程である。

　使用するアジド化剤としては、特に限定されないが、アジ化ナトリウム、アジドトリメチルシラン等の市販品を好適に使用することができ、中でも、アジ化ナトリウムが好ましい。
　アジド化剤の使用量は、化合物（５）１モルに対して、通常１~５モルであり、好ましくは１．５~３モルであり、より好ましくは２モルである。

　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシド等が挙げられる。中でも、ジメチルスルホキシドが好ましい。

　反応温度は、通常０℃~６０℃、好ましくは室温であり、反応時間は、通常１~１２時間程度である。

（工程５）
　本工程は、化合物（６）を還元することにより、化合物（７）を得る工程である。

　使用する還元剤としては、特に限定されないが、例えば、接触水素還元用の不均一系触媒（例、パラジウム炭素等）、ヒドリド還元剤（例、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム−塩化ニッケル（ＩＩ）等）、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。中でも、水存在下でトリフェニルホスフィンを用いるシュタウディンガー（Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ）反応が好ましい。
　トリフェニルホスフィンの使用量は、化合物（６）１モルに対して、通常１~５モルであり、好ましくは１~２モルである。

　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類と水の混合溶媒が挙げられる。中でも、ジエチルエーテル−水が好ましい。

　反応温度は、通常−１０℃~６０℃、好ましくは０℃~室温であり、反応時間は、通常５分~７２時間程度である。

（工程６）
　本工程は、化合物（７）をアルデヒド存在下、ヒドリド還元剤との反応によりアルキル化して、化合物（７’）を得る工程である。本工程は、式（Ｉ）におけるＲ^３が水素原子である化合物（Ｉ）を製造する場合には省略することができる。

　使用するアルデヒドとしては、例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド等が挙げられる。
　アルデヒドの使用量は、化合物（７）１モルに対して、通常１~１．５モルであり、好ましくは１~１．２モルであり、より好ましくは１モルである。

　使用するヒドリド還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。

　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、メタノール、アセトニトリル、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタンが挙げられる。中でも、メタノール、１，２−ジクロロエタンが好ましい。

　反応温度は、通常−１０℃~６０℃、好ましくは０℃~室温であり、反応時間は、通常１~２４時間程度である。

（工程７）
　本工程は、化合物（７）（または化合物（７’））と化合物（８）と反応させることにより化合物（９）を得る工程である。

　化合物（８）としては、特に限定されないが、市販品、または自体公知の方法（例、国際公開第２００４／０４３３６６号）により合成したものを好適に使用することができる。
　化合物（８）の使用量は、化合物（７）（または化合物（７’））１モルに対して、通常１~５モルであり、好ましくは１．５~３モルである。

　化合物（８）として、−Ｌ−が、−Ｃ（Ｏ）−であり、かつＸ^２が、ヒドロキシ基である化合物を使用する場合は、縮合剤の存在下、化合物（７）（または化合物（７’））と化合物（８）を反応に影響を及ぼさない溶媒中で反応させることにより、化合物（９）を製造することができる。
　縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド等のカルボジイミド化合物；Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−チオニルジイミダゾール等のアゾライド化合物；シアノリン酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリルなどのリン化合物等の縮合剤が挙げられ、中でも、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩が好ましい。
　縮合剤として上記カルボジイミド化合物を用いる場合、必要に応じて添加剤を用いることにより、反応収率を向上させることができる。当該添加剤としては、例えば、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド等が挙げられ、中でも、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールが好ましい。また、縮合剤として上記リン化合物を用いる場合、必要に応じてトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基を添加することにより、反応収率を向上させることができる。さらに、縮合剤として上記アゾライド化合物を用いる場合、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン等の有機塩基；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウムなどアルカリ金属炭酸塩等の塩基の存在下に反応させることが好ましい。

　縮合剤の使用量は、化合物（７）（または化合物（７’））１モルに対して、通常１~５モルであり、好ましくは１~３モルである。
　添加剤、有機塩基およびアルカリ金属炭酸塩の使用量は、化合物（７）（または化合物（７’））１モルに対して、通常１~５モルであり、好ましくは１~３モルである。
　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミド等のアミド類；またはジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、フルオロベンゼン、トリクロロメチルベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、あるいはこれらの混合物が挙げられ、中でも、テトラヒドロフランが好ましい。

　反応温度や反応時間などの反応条件は、用いられる反応試薬、反応溶媒などによって異なるが、反応温度は、通常−３０℃~１５０℃、好ましくは０℃~室温であり、反応時間は３０分~２０時間である。

　化合物（８）として、Ｘ^２が、脱離基である化合物を使用する場合、本反応は、通常、塩基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　当該反応において使用される塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基等が挙げられる。
　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミド等のアミド類；またはジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、フルオロベンゼン、トリクロロメチルベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、あるいはこれらの混合物が挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（７）（または化合物（７’））１モルに対して、通常１~５モル、好ましくは１~３モルである。

　反応温度や反応時間などの反応条件は、用いられる反応試薬、反応溶媒などによって異なるが、反応温度は、通常−３０℃~１５０℃、好ましくは０℃~室温であり、反応時間は、３０分~２０時間である。

（工程８）
　本工程は、化合物（９）を、脱シリル化することにより、化合物（９’）を得る工程である。化合物（９’）は、化合物（Ｉ）（式（Ｉ）におけるＲ^１が水素原子である化合物に該当する。）に包含される。

　使用する脱シリル化剤としては、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）が好ましい。
　脱シリル化剤の使用量は、化合物（９）１モルに対して、通常１~３０モルであり、好ましくは５~２０モルであり、より好ましくは１０モルである。

　反応温度は、通常−１０℃~６０℃、好ましくは０℃~４０℃、より好ましくは０℃~室温であり、反応時間は、通常３０分~２４時間程度である。

（工程９）
　本工程は、塩基存在下、化合物（９’）を化合物（１０）と反応させることにより、化合物（Ｉ）を得る工程である。

化合物（１０）としては、特に限定されないが、市販品、または自体公知の方法（例、Ｂａｉｒｄ，Ｍ．Ｓ．ｅｔ　ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００５，６１（５０），１１９３９−１１９５１等）により合成したものを好適に使用することができる。
　化合物（１０）の使用量は、化合物（９’）１モルに対して、通常１~３モルであり、好ましくは２モルである。

　使用する塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）等の有機塩基類；水素化ナトリウム等の無機塩基類等が挙げられ、中でも、水素化ナトリウムが好ましい。
　塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対して、通常１~３モルであり、好ましくは２モルである。

［製法２］

（式中の各記号は、前記と同義である。）

（工程１０）
　本工程は、塩基存在下、化合物（２）を化合物（１１）と反応させることにより、化合物（６）を得る工程である。

　化合物（１１）としては、特に限定されないが、自体公知の方法（例、Ｒｏｍｕａｌｄ，Ｃ．ｅｔ　ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１３，１５（１），１８４−１８７）により合成したものを好適に使用することができる。
　化合物（１１）の使用量は、化合物（２）１モルに対して、通常１~５モルであり、好ましくは２~３モルである。

　使用する塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）等の有機塩基類；水素化ナトリウム等の無機塩基類等が挙げられ、中でも、水素化ナトリウムが好ましい。
　塩基の使用量は、化合物（２）１モルに対して、通常１~３モルであり、好ましくは２モルである。また、必要に応じて、クラウンエーテル（例、１５−クラウン−５−エーテル）を添加することにより、反応収率を向上させることができる。

　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシド等が挙げられる。中でも、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。

　工程１０で得られる化合物（６）を、前記工程５~９に付すことにより、化合物（Ｉ）を製造することができる。

［製法３］

（式中の各記号は、前記と同義である。）

（工程１１）
　本工程は、化合物（６）を、脱シリル化することにより、化合物（１２）を得る工程である。本工程は、製法１の工程８の反応と同様の条件にて行うことができる。

（工程１２）
　本工程は、塩基存在下、化合物（１２）を化合物（１０）と反応させることにより、化合物（１３）を得る工程である。本工程は、製法１の工程９の反応と同様の条件にて行うことができる。

（工程１３）
　本工程は、化合物（１３）を還元することにより、化合物（１４）を得る工程である。本工程は、製法１の工程５の反応と同様の条件にて行うことができる。

（工程１４）
　本工程は、化合物（１４）をアルデヒド存在下、ヒドリド還元剤との反応によりアルキル化して、化合物（１４’）を得る工程である。本工程は、式（Ｉ）におけるＲ^３が水素原子である化合物（Ｉ）を製造する場合には省略することができる。本工程は、製法１の工程６の反応と同様の条件にて行うことができる。

（工程１５）
　本工程は、化合物（１４）（または化合物（１４’））と化合物（８）と反応させることにより化合物（Ｉ）を得る工程である。本工程は、製法１の工程７の反応と同様の条件にて行うことができる。

［製法４］

（式中の各記号は、前記と同義である。）

（工程１６）
　本工程は、化合物（１５）と化合物（３）を、塩基存在下で反応させることにより、化合物（１６）を得る工程である。本工程は、製法１の工程２の反応と同様の条件にて行うことができる。

（工程１７）
　本工程は、化合物（１６）を、トリフェニルホスフィンおよびイミダゾール存在下、ヨウ素と反応させることにより、化合物（１７）を得る工程である。本工程は、製法１の工程３の反応と同様の条件にて行うことができる。

（工程１８）
　本工程は、化合物（１７）をアジド化することにより、化合物（１３）を得る工程である。本工程は、製法１の工程４の反応と同様の条件にて行うことができる。

（工程１９）
　本工程は、化合物（１３）を還元することにより、化合物（１４）を得る工程である。本工程は、製法１の工程５の反応と同様の条件にて行うことができる。

（工程２０）
　本工程は、化合物（１４）をアルデヒド存在下、ヒドリド還元剤との反応によりアルキル化して、化合物（１４’）を得る工程である。本工程は、式（Ｉ）におけるＲ^３が水素原子である化合物（Ｉ）を製造する場合には省略することができる。本工程は、製法１の工程６の反応と同様の条件にて行うことができる。

（工程２１）
　本工程は、化合物（１４）（または化合物（１４’））と化合物（８）と反応させることにより化合物（Ｉ）を得る工程である。本工程は、製法１の工程７の反応と同様の条件にて行うことができる。

［製法５］

（式中の各記号は、前記と同義である。）

（工程２２）
　本工程は、塩基存在下、化合物（１）を化合物（１０）と反応させることにより、化合物（１５）を得る工程である。本工程は、製法１の工程９の反応と同様の条件にて行うことができる。また、必要に応じて、クラウンエーテル（例、１５−クラウン−５−エーテル）を添加することにより、反応収率を向上させることができる。

（工程２３）
　本工程は、塩基存在下、化合物（１５）を化合物（１１）と反応させることにより、化合物（１３）を得る工程である。本工程は、製法２の工程１０の反応と同様の条件にて行うことができる。

（工程１３~１５）
　本工程は、製法３の工程１３~１５の反応と同様の条件にて行うことができる。

［製法６］

（式中、Ｘ^４は、脱離基を表し、他の各記号は、前記と同義である。）

（工程２４）
　本工程は、塩基存在下、化合物（１５）を化合物（１９）と反応させることにより、化合物（１８）を得る工程である。

　化合物（１９）としては、特に限定されないが、自体公知の方法（例、Ｌａｍｂｅｒｔ，Ｔ．Ｈ．，ｅｔ　ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２０１３，１５（１），３８−４１）により合成したものを好適に使用することができる。
　化合物（１９）の使用量は、化合物（１５）１モルに対して、通常１~５モルであり、好ましくは２~３モルである。

　使用する塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）等の有機塩基類；水素化ナトリウム等の無機塩基類等が挙げられ、中でも、水素化ナトリウムが好ましい。
　塩基の使用量は、化合物（１５）１モルに対して、通常１~３モルであり、好ましくは２モルである。また、必要に応じて、クラウンエーテル（例、１５−クラウン−５−エーテル）を添加することにより、反応収率を向上させることができる。

（工程２５）
　本工程は、溶媒中、適切な金属触媒存在下、水素を用いて、化合物（１８）のベンジル基を除去することにより、化合物（１６）を得る工程である。
　使用する金属触媒としては、特に限定されないが、例えば、接触水素還元用の不均一系触媒（例、１０％パラジウム−炭素、１０％水酸化パラジウム−炭素等）等が挙げられる。

　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、酢酸エチル、酢酸プロピル等のエステル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；アセトニトリル等のニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。中でも、酢酸エチルが好ましい。

　反応温度は、通常−１０℃~６０℃、好ましくは０℃~室温であり、反応時間は、通常１０分~４８時間程度である。

（工程１７~１８）
　本工程は、製法４の工程１７~１８の反応と同様の条件にて行うことができる。

　上記各方法における原料化合物は、公知の方法および／または後記実施例に記載の方法と同様にして製造できる。
　なお、官能基への保護基の導入および官能基保護基の除去は、既知の方法（ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ　ＧＲＯＵＰＳ　ｉｎ　ＯＲＧＡＮＩＣ　ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ（Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著）等）を参照して実施することができる。

　上記のようにして製造される本発明の化合物（Ｉ）は、その遊離形態のまま、またはその塩として単離され、精製される。塩は、通常用いられる造塩処理に付すことにより製造できる。単離精製は、抽出、濃縮、結晶化、ろ過、再結晶、各種クロマトグラフィーなどの通常の化学的操作を適用して実施できる。

　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩が不斉炭素に基づく光学異性体として存在する場合、通常の光学分割手段（例えば、分別結晶法、キラルカラムを用いた分割法）により個々の光学異性体に分離することができる。また、光学的に純粋な出発物質を用いて、光学異性体を合成することもできる。さらに、不斉補助基や不斉触媒を利用して各反応を立体選択的に行うことによっても、光学異性体を合成することができる。

　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体、互変異性体を含有する場合には、これら全ての異性体、およびいずれの比率のこれら異性体混合物をも化合物（Ｉ）として包含される。また、これら異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。また、本発明の化合物（Ｉ）は、ラベル体、すなわち、本発明の化合物（Ｉ）を構成する１または２以上の原子を同位元素（例えば、^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１８Ｆ、^３５Ｓ等）で標識された化合物も包含される。

　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。

　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩には、それらの溶媒和物も包含され得る。それらの溶媒和物とは、化合物（Ｉ）またはその塩に、溶媒の分子が配位したものであり、水和物も包含される。例えば、化合物（Ｉ）またはその塩の水和物、エタノール和物、ジメチルスルホキシド和物等が挙げられる。

　本発明の化合物（Ｉ）は、プロドラッグであってもよい。

　本発明の化合物（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内において酵素や胃酸などによる反応により化合物（Ｉ）に変換される化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、リン酸基のモノエステル若しくはジエステルであって、そのエステル官能基が好ましくは、患者への投与後に容易に加水分解若しくは代謝される構造を有するものが考えられる。かかるプロドラッグのエステル官能基の具体例としては、例えば、アシルオキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルエステル、フェニルエステル、ベンジルエステル等が挙げられる（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８４；１２：ｐ．１１８−１２９参照）。また、上記リン酸基のモノエステル若しくはジエステル以外のプロドラッグとしては、例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ　ｏｐｉｎｉｏｎ　ｉｎ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ　ｄｒｕｇｓ，２００６；７：ｐ．１０９−１１７、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４；３７：ｐ．１８５７−１８６４、およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００；４３：ｐ．４５７０−４５７４に記載のリン酸基由来の基等を有する化合物が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のプロドラッグの別の態様としては、例えば、化合物（Ｉ）がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）がヒドロキシ基を有する場合、該ヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）が挙げられ；化合物（Ｉ）がカルボキシ基を有する場合、該カルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、１−｛（エトキシカルボニル）オキシ｝エチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、１−｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物はそれ自体公知の方法によって製造することができる。さらに、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３~１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に表される化合物に変化するものであってもよい。

（本発明の医薬）
　本発明の医薬とは、化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩、あるいは、化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩からなるＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤、を有効成分として含有する、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性の低下により惹起される疾患を予防および／または治療するための医薬である。

　本発明の医薬は、化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩（あるいは、化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩からなるＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤）のみからなる医薬、あるいは当該化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩と医薬上許容される担体等を配合した医薬組成物のいずれでもよい。本発明の医薬は、その予防有効量または治療有効量を対象（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に投与することができる。

　医薬上許容される担体としては、例えば、賦形剤（例えば、デンプン、乳糖、砂糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム等）、結合剤（例えば、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク等）、崩壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、タルク等）、溶剤（例えば、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油等）、溶解補助剤（例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、懸濁化剤（例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖等）、緩衝剤（例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等）、無痛化剤（例えば、ベンジルアルコール等）、防腐剤（例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等）、抗酸化剤（例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等）、着色剤（例えば、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等）、甘味剤（例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等）等が挙げられる。

　本発明の医薬（医薬組成物）は、上記諸成分を混合した後、混合物を自体公知の手段に従い、例えば、錠剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、ドライシロップ等の経口投与用、または注射剤（例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤等）、外用剤（例、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤、植込剤、マイクロカプセル剤、リポソーム製剤等の非経口投与用の製剤とすることができる。
　本発明の医薬としては、中でも、錠剤等の経口投与用の製剤が好ましい。

　本発明の医薬（医薬組成物）中の本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１乃至１００重量％の範囲であり、好ましくは約０．１乃至５０重量％の範囲であり、さらに好ましくは約０．５乃至２０重量％程度の範囲である。

　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩の投与量は、投与対象（対象の年齢、体重、一般的健康状態、性別、病状の程度等）、投与ルート、疾患の種類等に応じて適宜選択することができる。化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩の１日当たりの投与量は、例えば、ヒトの場合、成人の患者（体重約６０ｋｇ）に経口投与する場合、有効成分である化合物（Ｉ）に換算すると通常０．００１ｍｇ~５００ｍｇ、好ましくは０．０１ｍｇ~１００ｍｇを、１日１回から数回に分けて投与することができ、食前、食後、食間を問わない。投与期間は特に限定されない。

　上記「ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性の低下により惹起される疾患」とは、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性の低下により、発症または悪化する疾患を意味し、その具体例としては、例えば、糖尿病、肥満症、癌等が挙げられ、中でも癌（例、膠芽腫、胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頚癌、卵巣癌等の固形癌）の予防または治療用途に特に有効である。

　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩は、その薬効を損なわない限り、他の薬剤（併用薬）、例えば、既存の抗癌剤等、と併用することができる。この際、投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明の化合物（Ｉ）と併用薬とを組み合わせて含有する単一の製剤として投与することもできる。

　併用薬の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩等と併用薬の配合比は、投与対象、投与ルート、疾患の種類、症状、併用薬の種類等に応じて適宜選択することができる。

　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩を、癌の治療および／または予防に使用する際の併用薬としては、例えば、化学療法剤、ホルモン療法剤、分子標的薬（上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）チロシンキナーゼ阻害薬）、癌細胞を標的とする抗体—薬物複合体（ＡＤＣ）、腫瘍溶解ウイルス製剤等が挙げられる。

　「化学療法剤」としては、例えば、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤等が用いられる。

　「アルキル化剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシン、およびそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。

　「代謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、ペメトレキセド、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５−ＦＵ系薬剤（例、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール、カペシタビン）、アミノプテリン、ネルザラビン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン、ベンダムスチン、およびそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。

　「抗癌性抗生物質」としては、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシン、およびそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。

　「植物由来抗癌剤」としては、例えば、カンプトテシン、イリノテカン、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタクセル、ビノレルビン、およびそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。

　「ホルモン療法剤」としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、アリルエストレノール、ゲストリノン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン（例、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン）、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン）、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン）、抗アンドロゲン（例、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド）、５α−レダクターゼ阻害薬（例、フィナステリド、エプリステリド）、副腎皮質ホルモン系薬剤（例、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン）、アンドロゲン合成阻害薬（例、アビラテロン）、レチノイドおよびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤（例、リアロゾール）、並びにそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。

　「分子標的薬」としては、例えば、トシツモマブ、イブリツモマブ、アレムツズマブ、アキシチニブ、ベバシズマブ、アファチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、カルフィルゾミブ、セツキシマブ、ダサチニブ、デノスマブ、エドレコロマブ、エルロチニブ、エベロリムス、ビスモデギブ、ゲフィチニブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イマチニブ、イピリムマブ、ラパチニブ、レナリドミド、ニロチニブ、ニモツズマブ、オラパリブ、パニツムマブ、パゾパニブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、シルツキシマブ、ソラフェニブ、スニチニブ、タミバロテン、テムシロリムス、サリドマイド、トラスツズマブ、トレチノイン、バンデタニブ、ボリノスタット、カボザンチニブ、トラメチニブ、ダブラフェニブ、アレクチニブ、セリチニブ、イブルチニブ、パルボシクリブ、レゴラフェニブ、ピララリシブ、およびそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。

　癌細胞を標的とする抗体−薬物複合体（ＡＤＣ）としては、例えば、トラスツズマブデルクステカン（ＤＳ−８２０１）、およびそのＤＤＳ製剤等が用いられる。

　腫瘍溶解ウイルス製剤としては、例えば、テロメライシン、およびそのＤＤＳ製剤等が用いられる。

　また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩を、糖尿病または肥満症の治療および／または予防に使用する際の併用薬としては、例えば、インスリン抵抗性改善薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、非スタチン系高コレステロール血症治療薬、抗酸化薬等が挙げられる。

　「インスリン抵抗性改善薬」としては、例えば、チアゾリジン誘導体（例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１、ＭＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７、ＣＳ−０１１、ＦＫ−６１４、ＮＮ−６２２、ＡＺ−２４２、ＢＭＳ−２９８５８５、ＯＮＯ−５８１６、ＬＭ−４１５６、ＢＭ−１３−１２５８、ＭＢＸ−１０２、ＧＷ−１５３６等）、ビグアナイド（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等）等が用いられる。

　「ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬」としては、例えば、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、リパンチル、セリバスタチン、イタバスタチン、ロスバスタチン、またはそれらの塩（例、ナトリウム塩等）等が用いられる。

　「アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬」としては、例えば、カンデサルタン　シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等が用いられる。

　「非スタチン系高コレステロール血症治療薬」としては、例えば、エゼチミブ等が用いられる。

　「抗酸化薬」としては、例えば、ビタミンＥ、ベタイン、ペントキシフィリン、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン等が用いられる。

　併用薬を用いる際には、投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。時間差による投与は、本発明の医薬を先に投与し、併用薬を後に投与してもよいし、併用薬を先に投与し、本発明の医薬を後に投与してもよい。それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩と併用薬とを組み合わせて含有する単一の製剤として投与することもできる。

　併用薬の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の化合物またはその薬学的に許容しうる塩等と併用薬の配合比は、投与対象（対象の年齢、体重、一般的健康状態、性別、病状の程度等）、投与ルート、疾患の種類、併用薬の種類等に応じて適宜選択することができる。

　化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩と併用薬の質量比は特に限定されない。

　また、化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩の治療効果を補完および／または増強する併用薬には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものではなく、今後見出されるものも包含される。

　本発明の医薬または医薬組成物は、投与方法等の説明書と共にキットの形態で提供してもよい。キット中に含まれる薬剤は、医薬または医薬組成物の構成成分の活性を長期間有効に持続し、容器内側に吸着することなく、また、構成成分を変質することのない材質で製造された容器により供給される。例えば、封着されたガラスアンプルは、窒素ガスのような中性で不反応性を示すガスの存在下で封入されたバッファー等を含んでもよい。
　また、キットには使用説明書が添付されてもよい。本キットの使用説明は、紙などに印刷されたものであっても、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ−ＲＯＭなどの電磁的に読み取り可能な媒体に保存され、使用者に供給されてもよい。

　以下に、参考例、実施例、試験例および製剤例に基づいて本発明を詳述するが、本発明は、実施例および試験例により限定されるものではなく、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。また、本発明において使用する試薬や装置、材料は特に言及されない限り、商業的に入手可能である。

　％は、収率についてはｍｏｌ／ｍｏｌ％を示し、その他については特記しない限り、重量％を示す。また、室温とは、特記しない限り、１５℃から３０℃の温度を示す。その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
　ｓ：シングレット
　ｄ：ダブレット
　ｔ：トリプレット
　ｑ：カルテット
　ｑｎ：クインテット
　ｍ：マルチプレット
　ｂｒ：ブロード
　ｄｄ：ダブルダブレット
　ｔｄ：トリプルダブレット
　ｄｔ：ダブルトリプレット
　ｔｔ：トリプルトリプレット
　Ｊ：カップリング定数
　ＣＤＣｌ_３：重クロロホルム
　ＨＲＭＳ：高分解能質量分析
　ＦＡＢ：高速原子衝撃法
　ＥＩ：電子イオン化法
　ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化法
　ＣＩ：化学イオン化法
　ＩＲ（ＡＴＲ）：赤外分光分析（全反射測定法）
　ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
　ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
　ＥＤＣ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
　ＤＭＡＰ：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン
　ＴＩＦ：テトラヒドロフラン
　ＤＩＡＤ：アゾジカルボン酸ジイソプロピル
　ＤＰＰＡ：ジフェニルリン酸アジド
　ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
　ＰＰｈ_３：トリフェニルホスフィン
　^１Ｈ　ＮＭＲおよび^１３Ｃ　ＮＭＲスペクトルは、ＣＤＣｌ_３中で測定し、全δ値をｐｐｍで示した。

　下記実施例で使用した原料化合物は、公知化合物であり、市販品をそのまま使用するか、または自体公知の方法に準じて合成、同定したものを使用した。

参考例１
１２−ヨード−１−ドデシン（化合物（１０ａ））の合成

　窒素雰囲気下、１０−ドデシン−１−オール（シグマアルドリッチ社製）（１．００ｇ，５．４９ｍｍｏｌ）の１，３−プロパンジアミン（４３ｍＬ）溶液に氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，１．７６ｇ，４３．９ｍｍｏｌ）を加えて、７０℃で５時間撹拌した。氷冷下で水を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、１１−ドデシン−１−オール（６１５ｍｇ，６２％）を得た。トリフェニルホスフィン（１．１８ｇ，４．５５ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下でイミダゾール（３０６ｍｇ，４．５５ｍｍｏｌ）とヨウ素（１．１６ｇ，４．５５ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。氷冷下で１１−ドデシン−１−オール（６１５ｍｇ，３．３７ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（７ｍＬ）溶液を加え、室温で２０分間撹拌した。室温で飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、ｎ−ヘキサンを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１）で精製し、１２−ヨード−１−ドデシン（化合物（１０ａ））（９１８ｍｇ，９３％）を得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３−１．４７（ｍ，１２Ｈ），１．４７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｑｎ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），２．１８（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，２．６Ｈｚ），３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．

参考例２
１１−ヨード−１−ウンデシン（化合物（１０ｂ））の合成

　窒素雰囲気下、プロパルギルアルコール（東京化成工業株式会社製）（１．００ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（５９．５ｍＬ）溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ　ｎ−ヘキサン溶液，１３．７ｍＬ，３５．７ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。−７８℃で１−ヨードオクタン（６．４４ｍＬ，３５．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。室温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１→１：１）で精製し、２−ウンデシン−１−オール（２３５ｍｇ，８％）を得た。窒素雰囲気下、２−ウンデシン−１−オール（２３５ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）の１，３−プロパンジアミン（４．７ｍＬ）溶液に氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，４４６ｍｇ，１１．２ｍｍｏｌ）を加えて、７０℃で８時間撹拌した。室温に冷却し、同温で水を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、１０−ウンデシン−１−オール（９８．０ｍｇ，４２％）を得た。トリフェニルホスフィン（１９９ｍｇ，０．７５７ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（３．８２ｍＬ）溶液に、氷冷下でイミダゾール（５１．５ｍｇ，０．７５７ｍｍｏｌ）とヨウ素（１９２ｍｇ，０．７５７ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。氷冷下で１０−ウンデシン−１−オール（９８．０ｍｇ，０．５８２ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（２．００ｍＬ）溶液を加え、室温で２０分間撹拌した。室温で飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）で精製し、１１−ヨード−１−ウンデシン（化合物（１０ｂ））（７１．８ｍｇ，４４％）を得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．１６−１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．４６−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｑｎ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），２．１９（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，２．６Ｈｚ），３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．

参考例３
４−ペンチン−１−イル　ｐ−トルエンスルホナート（化合物（１０ｃ））の合成

　アルゴン雰囲気下、４−ペンチン−１−オール（東京化成工業株式会社製）（２．００ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（４７．５ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリエチルアミン（３．９８ｍＬ，２８．５ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−トルエンスルホニル（５．００ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）で精製し、４−ペンチン−１−イル　ｐ−トルエンスルホナート（化合物（１０ｃ））（５．１８ｇ，９２％）を無色油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．７７−２．００（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９，２．５Ｈｚ），２．４５（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
　合成した化合物（１０ｃ）の^１Ｈ　ＮＭＲは、非特許文献（Ｃｈｅｕｕｇ，Ｆ．Ｋ．ｅｔ　ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５（７），１０９３−１１０３）に記載の同化合物のデータと一致した。

参考例４
１−アジド−１２−ブロモドデカン（化合物（１１ａ））の合成

　窒素雰囲気下、１２−ブロモ−１−ドデカノール（化合物（３ａ））（東京化成工業株式会社製）（２．００ｇ，７．５４ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（７５．４ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリフェニルホスフィン（３．９６ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）を加え、同温で１５分間撹拌した。氷冷下でアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４．８７ｍＬ，２２．６ｍｍｏｌ）とジフェニルリン酸アジド（３．２５ｍＬ，１５．１ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で１５時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルとクロロホルムを加えて減圧下で再度溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、１−アジド−１２−ブロモドデカン（化合物（１１ａ））（１．７４ｇ，８０％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．１９−１．４６（ｍ，１６Ｈ），１．５７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｑｎ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
　合成した化合物（１１ａ）の^１Ｈ　ＮＭＲは、非特許文献（Ｒｏｍｕａｌｄ，Ｃ．ｅｔ　ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１３，１５（１），１８４−１８７）に記載の同化合物のデータと一致した。

参考例５
１−アジド−９−ブロモノナン（化合物（１１ｂ））の合成

　窒素雰囲気下、９−ブロモ−１−ノナノール（化合物（３ｂ））（東京化成工業株式会社製）（２．００ｇ，８．９６ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（８９．６ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリフェニルホスフィン（４．６９ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。氷冷下でアゾジカルボン酸ジイソプロピル（５．７９ｍＬ，４．４０ｍｍｏｌ）とジフェニルリン酸アジド（３．８６ｍＬ，１７．９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１９時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去した後、シリカゲルとクロロホルムを加え、減圧下で再度溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、１−アジド−９−ブロモノナン（化合物（１１ｂ））（１．７１ｇ，７７％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３−１．５６（ｍ，１０Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９０（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
　合成した化合物（１１ｂ）の^１Ｈ　ＮＭＲは、非特許文献（Ｄｅｃｒｏｏｃｗ，Ｃ．ｅｔ　ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．，２０１１，１７（４９），１３８２５−１３８３１）に記載の同化合物のデータと一致した。

参考例６
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−スルホン酸塩化物（化合物（８ｈ））の合成

　１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２４６ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）溶液に、−７８℃でｔ−ＢｕＬｉ（関東化学）（１．６Ｍ　ｉｎ　ｎ−ペンタン，３．９４ｍＬ，６．３１ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加え、同温で１時間撹拌した。反応液に、同温で塩化スルフリル（ナカライテスク株式会社）（０．３６２ｍＬ，４．５０ｍｍｏｌ）を加えて、１．５時間撹拌した。反応液に、氷冷下で水を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）で精製し、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−スルホン酸塩化物（化合物（８ｈ））（１２７ｍｇ，２４％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：４．２３（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３９．０，１１２．１，１３７．９，１４１．１；
ＩＲ（ＮａＣｌ）ｃｍ^−１：１３８６，１２００；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８２（１５．７）［Ｍ＋２］^＋，１８０（４４．８）［Ｍ］^＋，１４５（１００．０）；ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_４Ｈ_５ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓ：１７９．９７６０；Ｆｏｕｎｄ：１７９．９７８７［Ｍ］^＋．

参考例７
１−ベンジルオキシ−６−ブロモヘキサン（化合物（１９ａ））の合成

　窒素雰囲気下、ベンジルアルコール（０．４８１ｍＬ，４．６２ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（９．２ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（東京化成工業株式会社製）（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，２０３ｍｇ，５．０８ｍｍｏｌ）を加えて、同温で２０分間撹拌した。同温で１，６−ジブロモヘキサン（東京化成工業株式会社製）（３．５３ｍＬ，２３．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン→ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２００：１→５０：１→１０：１）で精製し、１−ベンジルオキシ−６−ブロモヘキサン（化合物（１９ａ））（７３４ｍｇ，５９％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．３７−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｑｎ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８６（ｑｎ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５０（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，５Ｈ）．
　合成した化合物（１９ａ）の^１Ｈ　ＮＭＲは、非特許文献（Ｌａｍｂｅｒｔ，Ｔ．Ｈ．，ｅｔ　ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２０１３，１５（１），３８−４１）に記載の同化合物のデータと一致した。

実施例１
Ｎ−（２１−ヒドロキシ−１３，１６，１９−トリオキサヘンイコサン−１−イル）−チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−１））の合成

（１−１）８−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，６−ジオキサ−１−オクタノール（化合物（２ａ））の合成

　窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，１．０６ｇ，４４．０ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（８０．０ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリエチレングリコール（化合物（１ａ））（東京化成株式会社製）（５．３３ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。氷冷下でｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（７．２３ｇ，４８．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製し、８−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，６−ジオキサ−１−オクタノール（化合物（２ａ））（７．０６ｇ，６７％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．０７（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），３．５６−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，４Ｈ），３．５３−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．６５（ｍ，６Ｈ）．
　合成した化合物（２ａ）の^１Ｈ　ＮＭＲは、非特許文献（Ｌｅｅ，Ｅ．ｅｔ　ａｌ．，ＡＣＳ　Ｃａｔａｌｙｓｔ，２０１４，４（１０），３５９０−３５９２）に記載の同化合物のデータと一致した。

（１−２）１−アジド−２１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１３，１６，１９−トリオキサヘンイコサン（化合物（６ａ））の合成

　窒素雰囲気下、化合物（２ａ）（５００ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（０．５００ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，９５．９ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。氷冷下で１５−クラウン−５−エーテル（０．８００ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）、１−アジド−１２−ブロモドデカン（化合物（１１ａ））（１．１６ｇ，４．００ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド溶液（１．５０ｍＬ）と室温で２３時間撹拌した。反応液に、氷冷下で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン→ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）で精製し、１−アジド−２１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１３，１６，１９−トリオキサヘンイコサン（化合物（６ａ））（５８６ｍｇ，６２％）を無色油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．２５−１．６０（ｍ，２０Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５３−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：−５．２４，−５．２１，１８．４，２６．０（３Ｃ），２６．２，２６．８，２８．９，２９．２，２９．５６，２９．５７，２９．６０，２９．６４，２９．７０，２９．７３，５１．６，６２．８，７０．２，７０．８（２Ｃ），７０．９，７１．７，７２．８；
ＩＲ（ＮａＣｌ）ｃｍ^−１：２０９５；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２４Ｈ_５２Ｎ_３Ｏ_４Ｓｉ：４７４．３６４９；Ｆｏｕｎｄ：４７４．３７２３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（１−３）Ｎ−｛２１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１３，１６，１９−トリオキサヘンイコサン−１−イル｝チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（９ａ））の合成

　化合物（６ａ）（１．１７ｇ，２．４７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１２．４ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリフェニルホスフィン（０．９７２ｇ，３．７１ｍｍｏｌ）を加えて同温で５分間撹拌した。氷冷下で水（１２．４ｍＬ）を加えて室温に昇温し、６９時間撹拌した。反応液に、室温で６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をｐＨ＝１１にし、ジエチルエーテルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。アルゴン雰囲気下、残渣の脱水テトラヒドロフラン（２４．８ｍＬ）溶液に、氷冷下、３−チオフェンカルボン酸（化合物（８ａ））（０．６３３ｇ，４．９４ｍｍｏｌ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．１４ｇ，５．９３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（０．６６４ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温し、２８時間撹拌した。室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：１）で精製し、Ｎ−｛２１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１３，１６，１９−トリオキサヘンイコサン−１−イル｝チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（９ａ））（１．２２ｇ，８６％）を淡黄色固体として得た。
Ｍ．ｐ．３７．６℃−３９．２℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．０６（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．２６−１．４０（ｍ，１６Ｈ），１．５４−１．６３（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，６．１Ｈｚ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５４−３．６０（ｍ，５Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，５Ｈ），３．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．００（ｂｒ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，３．０Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，１．４Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：−５．４（２Ｃ），１８．２，２５．８（３Ｃ），２６．０，２６．９，２９．２，２９．３５，２９．４３（４Ｃ），２９．５，２９．６，３９．７，６２．６，７０．０，７０．５（２Ｃ），７０．６，７１．４，７２．５，１２６．１（２Ｃ），１２７．８，１３７．７，１６３．０；
ＩＲ（ＮａＣｌ）ｃｍ^−１：３３２６，１６２５；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：５５７（５．９）［Ｍ］^＋，２９４（４９．９），１１１（９０．０）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２９Ｈ_５５ＮＯ_５ＳＳｉ：５５７．３５７０；Ｆｏｕｎｄ：５５７．３５８４［Ｍ］^＋．

（１−４）化合物（Ｉ−１））の合成

　窒素雰囲気下、化合物（９ａ）（０．２５３ｇ，０．４４２ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（４．４０ｍＬ）溶液に、室温でｎ−テトラブチルアンモニウムフルオリド（４．３８ｍＬ，４．３８ｍｍｏｌ，約１．００Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加えて同温で１時間撹拌した。反応液に、室温で飽和塩化アンモニウム水溶液（４．４０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：３→酢酸エチル）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−１））（０．１９３ｇ，９８％）を白色固体として得た。
Ｍ．ｐ．５８．４℃−６０．４℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２１−１．４２（ｍ，１６Ｈ），１．５３−１．６７（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５７−３．７５（ｍ，１２Ｈ），５．９６（ｂｒ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，２．９Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．１Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，１．１Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２５．９（２Ｃ），２６．９（２Ｃ），２９．２，２９．３，２９．４（３Ｃ），２９．６，３９．６，６１．６，６９．９，７０．２，７０．５，７１．５，７２．４（２Ｃ），１２６．０，１２６．２，１２７．８，１３７．７，１６３．１；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３２６，１６２３；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：４４３（１７．６）［Ｍ］^＋，３１０（６５．２），２９４（４７．７），１１１（１００．０）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２３Ｈ_４１ＮＯ_５Ｓ：４４３．２７０５；Ｆｏｕｎｄ：４４３．２７０３［Ｍ］^＋．

実施例２
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサペンタコサン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−２））の合成

　窒素雰囲気下、化合物（Ｉ−１）（５０．０ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（３．００ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，２２．６ｍｇ，０．９３９ｍｍｏｌ）を加えて室温に昇温し、１０分間撹拌後、室温で１−ヨードプロパン（化合物（１０ｄ））（東京化成工業株式会社製）（３２．８μＬ，０．３３８ｍｍｏｌ）を加え、同温で１９時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→酢酸エチル）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−２））（４２．０ｍｇ，７７％）を淡黄色固体として得た。
Ｍ．ｐ．４０．７℃−４２．５℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．３３（ｍ，１６Ｈ），１．５２−１．６５（ｍ，６Ｈ），３．３９−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５６−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．６７（ｍ，８Ｈ），５．９３（ｂｒ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，２．８Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，１．５Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１０．４，２５．９（２Ｃ），２６．９，２９．２，２９．３（２Ｃ），２９．４（２Ｃ），２９．５（２Ｃ），２９．６，３９．７，６９．８８，６９．８９（２Ｃ），７０．４６，７０．４７，７１．４，７２．９（２Ｃ），１２６．１（２Ｃ），１２７．８，１３７．７，１６３．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３２６，１６２４；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：４８５（１６．６）［Ｍ］^＋，３１０（６１．４），２９４（５０．６），１１１（１００．０）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２６Ｈ_４７ＮＯ_５Ｓ：４８５．３１７５；Ｆｏｕｎｄ：４８５．３１７１［Ｍ］^＋．

実施例３
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサオクタコサン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−３））の合成

　窒素雰囲気下、化合物（Ｉ−１）（２００ｍｇ，０．４５１ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（１２．０ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，９０．２ｍｇ，３．７６ｍｍｏｌ）を加えて室温に昇温し、１０分間撹拌した。室温で１−ヨードヘキサン（化合物（１０ｅ））（東京化成工業株式会社製）（０．２００ｍＬ，１．３５ｍｍｏｌ）を加え、同温で１９時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→酢酸エチル）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−３））（０．２００ｇ，８４％）を淡黄色固体として得た。
Ｍ．ｐ．４７．４℃−４８．３℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１８−１．４１（ｍ，２２Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，６Ｈ），３．３８−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５６−３．６６（ｍ，１２Ｈ），５．９３（ｂｒ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，１．４Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１３．９，２２．５（２Ｃ），２５．６，２５．９，２６．９，２９．２（２Ｃ），２９．３（２Ｃ），２９．４（２Ｃ），２９．５，２９．６，３１．５，３９．７，６９．９（２Ｃ），７０．４（２Ｃ），７０．５（２Ｃ），７１．４（２Ｃ），１２６．０，１２６．１，１２７．８，１３７．７，１６３．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３３３，１６２３；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：５２７（１８．４）［Ｍ］^＋，３１０（６６．６），２９４（５１．２），１１１（１００．０）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２９Ｈ_５３ＮＯ_５Ｓ：５２７．３６４４；Ｆｏｕｎｄ：５２７．３６４２［Ｍ］^＋．

実施例４
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサヘントリアコンタン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−４））の合成

　窒素雰囲気下、化合物（Ｉ−１）（５０．０ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（１２．０ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，２２．６ｍｇ，０．９３９ｍｍｏｌ）を加えて室温に昇温し、１０分間撹拌した。室温で１−ヨードノナン（化合物（１０ｆ））（東京化成工業株式会社製）（６６．６μＬ，０．３３８ｍｍｏｌ）を加え、同温で１９時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→酢酸エチル）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−４））（４４．４ｍｇ，６９％）を淡黄色固体として得た。
Ｍ．ｐ．５５．８℃−５６．９℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２６−１．３３（ｍ，２８Ｈ），１．５４−１．６１（ｍ，６Ｈ），３．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５６−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．６６（ｍ，８Ｈ），５．９３（ｂｒ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，２．９Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．１Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，１．１Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．０，２２．５，２５．９（２Ｃ），２６．９，２９．１（２Ｃ），２９．２（２Ｃ），２９．３（２Ｃ），２９．４，２９．５（２Ｃ），２９．６（２Ｃ），３１．７（２Ｃ），３９．７，６９．９（２Ｃ），７０．４（４Ｃ），７１．４（２Ｃ），１２６．０，１２６．１，１２７．８，１３７．７，１６３．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３３２，１６２３；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：５６９（２８．０）［Ｍ］^＋，３１０（８９．０），２９４（７４．１），１１１（１００．０）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３２Ｈ_５９ＮＯ_５Ｓ：５６９．４１１４；Ｆｏｕｎｄ：５６９．４１０９［Ｍ］^＋．

実施例５
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−５））の合成

　窒素雰囲気下、化合物（Ｉ−１）（５０．０ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（３．００ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，２２．６ｍｇ，０．９３９ｍｍｏｌ）を加えて室温に昇温し、１０分間撹拌した。室温で１−ヨードデカン（化合物（１０ｇ））（東京化成工業株式会社製）（７５．５μＬ，０．３３８ｍｍｏｌ）を加え、同温で１９時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→１：３）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−５））（３８．９ｍｇ，５９％）を淡黄色固体として得た。
Ｍ．ｐ．６０．０℃−６２．０℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２６−１．３３（ｍ，３０Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，６Ｈ），３．３８−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５６−３．６６（ｍ，１２Ｈ），５．９２（ｂｒ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，１．４Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．０，２２．６（２Ｃ），２６．０（２Ｃ），２６．９（２Ｃ），２９．２（３Ｃ），２９．３７（２Ｃ），２９．４４（２Ｃ），２９．５，２９．６（２Ｃ），３１．８（２Ｃ），３９．７，６９．９（２Ｃ），７０．４７（２Ｃ），７０．４８（２Ｃ），７１．４（２Ｃ），１２６．１（２Ｃ），１２７．８，１３７．７，１６３．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３３４，１６２２；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：５８３（２４．４）［Ｍ］^＋，３１０（８１．９），２９４（６６．６），１１１（１００．０）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３３Ｈ_６１ＮＯ_５Ｓ：５８３．４２７０；Ｆｏｕｎｄ：５８３．４２６４［Ｍ］^＋．

実施例６
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサ−３３−テトラコリアコンチン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−６））の合成

　窒素雰囲気下、化合物（Ｉ−１）（５０．０ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．１３ｍＬ）溶液に氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，２２．５ｍｇ，０．５６４ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で１０分間撹拌した。氷冷下で参考例１で得られた１２−ヨード−１−ドデシン（化合物（１０ａ））（９８．１ｍｇ，０．３３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応液に、室温で水を加えて、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→２：１）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−６））（４２．９ｍｇ，６３％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．５２．３−５３．７℃（ｄｅｃ．）；
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６−１．４１（ｍ，３０Ｈ），１．４８−１．６６（ｍ，６Ｈ），１．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），２．１８（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，２．６Ｈｚ），３．３９−３．４６（ｍ，６Ｈ），３．５７−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．６６（ｍ，８Ｈ），５．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，１．３Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００Ｈｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１８．４，２６．０（２Ｃ），２７．０，２８．５，２８．７（２Ｃ），２９．１，２９．３，２９．４（３Ｃ），２９．５（３Ｃ），２９．６（２Ｃ），２９．７（２Ｃ），３９．８，６８．０，７０．０（３Ｃ），７０．６（３Ｃ），７１．５（２Ｃ），８４．８，１２５．９，１２６．４，１２７．８，１３７．７，１６３．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３３４，１６２６；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６０７［Ｍ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３５Ｈ_６１ＮＯ_５Ｓ：６０７．４２７０；Ｆｏｕｎｄ：６０７．４２７２［Ｍ］^＋．

実施例７
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサ−３２−トリトリコリアコンチン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−７））の合成

　窒素雰囲気下、化合物（Ｉ−１）（３８．２ｍｇ，８６．０μｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８６０ｍＬ）溶液に氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，１７．２ｍｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で１０分間撹拌した。氷冷下で参考例２で得られた１１−ヨード−１−ウンデシン（化合物（１０ｂ））（７１．８ｍｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に、室温で水を加えて、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−７））（２５．２ｍｇ，４９％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．６０．６−６２．１℃（ｄｅｃ．）；
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６−１．８４（ｍ，３４Ｈ），１．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），２．１８（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，２．６Ｈｚ），３．３８−３．４７（ｍ，６Ｈ），３．５６−３．６６（ｍ，１２Ｈ），６．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，１．４Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００Ｈｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１８．４，２６．０３，２６．０４，２７．０，２８．４，２８．７，２９．０，２９．２８，２９．３９（２Ｃ），２９．４３，２９．４８，２９．５１（３Ｃ），２９．５８（２Ｃ），２９．７，３９．８，６８．０，７０．０，７０．５７（２Ｃ），７０．５８（２Ｃ），７１．４９（２Ｃ），７１．５１，８４．８，１２５．９，１２６．４，１２７．８，１３７．８，１６３．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３３９，１６２２；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５９３［Ｍ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３４Ｈ_５９ＮＯ_５Ｓ：５９３．４１１４；Ｆｏｕｎｄ：５９３．４１１３［Ｍ］^＋．

実施例８
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサ−２５−ヘプタコシン−１−イル）−５−メチルチオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−８））の合成

（８−１）２１−アジド−３，６，９−トリオキサ−１−ヘンイコサノール（化合物（１２ａ））の合成

　窒素雰囲気下、実施例１の（１−２）で得られた化合物（６ａ）（２４３ｍｇ，０．５１３ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（５．１３ｍＬ）溶液に、氷冷下でテトラブチルアンモニウムフルオリド（約１．００Ｍテトラヒドロフラン溶液，２．５６ｍＬ，２．５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応液に、室温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、２１−アジド−３，６，９−トリオキサ−１−ヘンイコサノール（化合物（１２ａ））（１８１ｍｇ，９８％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３−１．４０（ｍ，１６Ｈ），１．５５−１．６７（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５８−３．７５（ｍ，１２Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２５．９（２Ｃ），２６．５（２Ｃ），２８．７（２Ｃ），２９．０（２Ｃ），２９．３，２９．４，５１．３，６１．５，６９．８，７０．２，７０．４（２Ｃ），７１．４，７２．４；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３４４５，２０９１；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１８Ｈ_３７Ｎ_３Ｏ_４：３８２．２６７６；Ｆｏｕｎｄ：３８２．２６８０［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

（８−２）２７−アジド−６，９，１２，１５−テトラオキサ−１−ペプタコシン（化合物（１３ａ））の合成

　窒素雰囲気下、化合物（１２ａ）（３８８ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（０．２７０ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，８６．４ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。氷冷下で１５−クラウン−５−エーテル（０．４３ｍＬ，２．１６ｍｍｏｌ）、参考例３で得られた化合物（１０ｃ）（５１５ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド溶液（０．８１０ｍＬ）を加え、室温で２６時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→５：１）で精製し、２７−アジド−６，９，１２，１５−テトラオキサ−１−ペプタコシン（化合物（１３ａ））（４０６ｍｇ，８８％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７−１．３７（ｍ，１６Ｈ），１．５５−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｑｎ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），２．２９（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，２．６Ｈｚ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５５−３．６６（ｍ，１４Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１５．１，２６．０，２６．７，２８．４，２８．８，２９．１，２９．４（２Ｃ），２９．４７，２９．５０，２９．５２，２９．６，５１．４，６８．４，６８．５，７０．０，７０．２，７０．５（２Ｃ），７０．６（２Ｃ），７１．５，
８４．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：２０９２；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２３Ｈ_４３Ｎ_３ＮａＯ_４：４４８．３１４６；Ｆｏｕｎｄ：４４８．３１４４［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

（８−３）化合物（Ｉ−８）の合成

　化合物（１３ａ）（１１６ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，３．５０ｍＬ）混合溶液に、氷冷下でトリフェニルホスフィン（１０７ｍｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）を加えて同温で２４時間撹拌した。室温で６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣の脱水テトラヒドロフラン（０．５４３ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、氷冷下で５−メチル−３−チオフェンカルボン酸（化合物（８ｂ））（富士フイルム和光純薬株式会社製）（７７．２ｍｇ，４．９４ｍｍｏｌ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０４ｍｇ，０．５４３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（６６．３ｍｇ，０．５４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−８））（９６．５ｍｇ，６２％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．３３．２−３６．０℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３−１．３５（ｍ，１６Ｈ），１．５３−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｑｎ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），２．２８（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，２．６Ｈｚ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．６６（ｍ，１４Ｈ），６．２７（ｂｒ，１Ｈ），７．０４−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１５．１，１５．２，２６．０，２６．１，２６．９，２８．４，２９．２，２９．４，２９．４５（２Ｃ），２９．４９，２９．６，２９．７，３９．７，６８．４，６９．５，７０．０，７０．１，７０．４，７０．５（２Ｃ），７０．９，７１．４，８３．９，１２４．０，１２５．７，１３７．３，１４０．６，１６３．１；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３３３，１６２６；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：５２３（７）［Ｍ］^＋，４２６（２），１２５（７５），９７（８４）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２９Ｈ_４９ＮＯ_５Ｓ：５２３．３３４２；Ｆｏｕｎｄ：５２３．３３３１［Ｍ］^＋．

実施例９
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサトリコサン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−９））の合成

（９−１）１３，１６，１９，２２−テトラオキサ−１−トリコサノール（化合物（１６ａ））の合成

　窒素雰囲気下、トリエチレングリコールモノメチルエーテル（化合物（１５ａ））（東京化成工業株式会社製）（１．２４ｇ，７．５７ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，０．１８２ｇ，７．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温し５０分間撹拌した。室温で１２−ブロモ−１−ドデカノール（化合物（３ａ））（東京化成工業株式会社製）（０．６６９ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）溶液を滴下し、同温で２４時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→１：１）で精製し、１３，１６，１９，２２−テトラオキサ−１−トリコサノール（化合物（１６ａ））（０．５４２ｇ，６２％）を無色油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６−１．３１（ｓ，１７Ｈ），１．５５−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．５９（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５４−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．６８（ｍ，１０Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２５．８，２６．１，２９．５（２Ｃ），２９．６（３Ｃ），２９．７（２Ｃ），３２．８，５９．１，６２．９，７０．１，７０．５，７０．６，７０．６（２Ｃ），７１．６，７２．０；
ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）ｃｍ^−１：３４６６；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：３４８（０．２）［Ｍ］^＋，１０３（３４．６），８５（６２．１），８３（９１．８），５９（１００．０），５８（５９．２），５５（５３．４）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１９Ｈ_４０Ｏ_５：３４８．２８７６；Ｆｏｕｎｄ：３４８．２８７４［Ｍ］^＋．

（９−２）１３，１６，１９，２２−テトラオキサ−１−ヨードトリコサン（化合物（１７ａ））の合成

　トリフェニルホスフィン（５７９ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）とイミダゾール（４１０ｍｇ，６．０３ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）溶液に氷冷下でヨウ素（５６１ｍｇ，３．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温し遮光下で３０分間撹拌した。反応液に、化合物（１６ａ）（５７９ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（７．５０ｍＬ）溶液を室温で加えて、遮光下室温で２２時間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、１３，１６，１９，２２−テトラオキサ−１−ヨードトリコサン（化合物（１７ａ））（０．７８７ｇ，８６％）を黄色油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６−１．３８（ｍ，１６Ｈ），１．５６−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８４（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．６０（ｍ，５Ｈ），３．６３−３．６８（ｍ，９Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：７．３９，２６．１，２８．６，２９．５，２９．５（２Ｃ），２９．６（２Ｃ），２９．７，３０．６，３３．６，５９．１，７０．１，７０．６，７０．６，７０．７，７０．８，７１．６，７１．９；
ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ（％）：４５９（４９．０）［Ｍ＋Ｈ］^＋，３２３（６４．３），２９２（１００．０），２１１（３３．３），１６５（５０．９），１０３（５４．２）；
ＨＲＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１９Ｈ_４０ＩＯ_４：４５９．１９７２；Ｆｏｕｎｄ：４５９．１９６６［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（９−３）１３，１６，１９，２２−テトラオキサ−１−アジドトリコサン（化合物（１３ａ））の合成

　化合物（１７ａ）（０．２２８ｇ，０．４７０ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルスルホキシド（４．７０ｍＬ）溶液に室温でアジ化ナトリウム（６１．２ｍｇ，０．９４１ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液に、水を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を水、飽和食塩水を用いてそれぞれ２回ずつ洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、１３，１６，１９，２２−テトラオキサ−１−アジドトリコサン（化合物（１３ａ））（１７６ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を無色油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（ｓ，１６Ｈ），１．５８−１．６２（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．６０（ｍ，５Ｈ），３．６３−３．６８（ｍ，９Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２６．１，２６．８，２８．９，２９．２，２９．５（２Ｃ），２９．６（３Ｃ），２９．７，３３．６，５１．５，５９．１，７０．１，７０．６（２Ｃ），７０．７（２Ｃ），７１．６，７２．０；
ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）ｃｍ^−１：２０９８；
ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ（％）：３７４（１７．３）［Ｍ＋Ｈ］^＋，３４６（５３．８），２７０（２７．８），２２６（３５．５），１９８（９４．５），１８２（１００．０），１０３（３６．９）；
ＨＲＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１９Ｈ_４０Ｎ_３Ｏ_４：３７４．３０１９；Ｆｏｕｎｄ：３７４．３０２４［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（９−４）１３，１６，１９，２２−テトラオキサ−１−トリコシルアミン（化合物（１４ａ））の合成

　化合物（１３ａ）（４６４ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（６．２ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリフェニルホスフィン（３２６ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で５分間撹拌した。水（６．２ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。６Ｎ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、ジエチルエーテルを用いて洗浄した。水層に６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１１にした後、ジエチルエーテルを用いて抽出した。減圧下で溶媒を留去し、１３，１６，１９，２２−テトラオキサ−１−トリコシルアミン（化合物（１４ａ））（４２７ｍｇ，９９％）を白色ワックス状固体として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６−１．３２（ｓ，１６Ｈ），１．４１−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．５９（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．５９（ｍ，５Ｈ），３．６３−３．６７（ｍ，９Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２６．１，２６．９，２９．５（２Ｃ），２９．６（５Ｃ），３３．９，４２．３，５９．０，７０．０，７０．５，７０．６（３Ｃ），７１．５，７１．９；
ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）ｃｍ^−１：３３７８；
ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ（％）：３７４（１７．３）［Ｍ＋Ｈ］^＋，３４６（５３．８），２７０（２７．８），２２６（３５．５），１９８（９４．５），１８２（１００．０），１０３（３６．９）；
ＨＲＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１９Ｈ_４２ＮＯ_４：３４８．３１１４；Ｆｏｕｎｄ：３４８．３１０７［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（９−５）化合物（Ｉ−９）の合成

　化合物（１４ａ）（６１．５ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（０．８５０ｍＬ）溶液に、氷冷下で３−チオフェンカルボン酸（化合物（８ａ））（４５．４ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（８１．４ｍｇ，０．４２５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（４３．２ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）を加えて室温で２２時間撹拌した。反応液に、水を加えて、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−９））（６５．６ｍｇ，８１％）を白色固体として得た。
Ｍ．ｐ．３９．３−４２．０℃（ｄｅｃ．）；
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６−１．３３（ｍ，１６Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５９（ｍ，５Ｈ），３．６３−３．６７（ｍ，９Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８５（ｍ，１Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２６．１，２７．１，２９．４，２９．６（６Ｃ），２９．８，３９．９，５９．１，７０．１，７０．７（４Ｃ），７１．６，７２．０，１２６．３（２Ｃ），１２８．０，１３７．９，１６３．２；
ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）ｃｍ^−１：１６５１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：４５７（１２．６）［Ｍ］^＋，３１０（６１．３），２９４（４５．８），１１１（１００．０），５９（２８．６）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２４Ｈ_４３ＮＯ_５Ｓ：４５７．２８６２；Ｆｏｕｎｄ：４５７．２８５６［Ｍ］^＋．

実施例１０
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサトリコサン−１−イル）−５−メチルチオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−１０））の合成

　実施例９の（９−４）で得られた化合物（１４ａ）（１００ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（１．４４ｍＬ）溶液に、氷冷下で５−メチルチオフェン−３−カルボン酸（富士フイルム和光純薬株式会社製）（化合物（８ｂ））（８２．０ｍｇ，０．５７６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３２ｍｇ，０．６９１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（７０．０ｍｇ，０．５７６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に、水を加えて、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−１０））（１２６ｍｇ，７５％）を白色固体として得た。
Ｍ．ｐ．４３．６−４５．０℃（ｄｅｃ．）；
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６−１．３３（ｍ，１６Ｈ），１．５３−１．６０（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．６７（ｍ，１２Ｈ），５．９１（ｂｒ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１５．１，２６．０，２６．９，２９．２，２９．４（５Ｃ），２９．５，２９．６，３９．７，５８．９，６９．９，７０．４，７０．５（３Ｃ），７１．４，７１．８，１２４．０，１２５．７，１３７．３，１４０．６，１６３．１；
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^−１：３３３０，１６２５；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４７１（２９．２）［Ｍ］^＋，３２４（４５．３），３０８（２９．５），１２５（１００）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２５Ｈ_４５ＮＯ_５Ｓ：４７１．３０１８；Ｆｏｕｎｄ：４７１．３０２３［Ｍ］^＋．

実施例１１
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサトリコサン−１−イル）−２−メチルチオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−１１））の合成

　実施例９の（９−４）で得られた化合物（１４ａ）（２００ｍｇ，０．５７６ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（２．８８ｍＬ）溶液に、氷冷下で２−メチルチオフェン−３−カルボン酸（シグマアルドリッチ社製）（化合物（８ｃ））（１６４ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２６５ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１４０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間撹拌した。反応液に、水を加えて、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−１１））（２６２ｍｇ，７８％，）を淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６−１．３３（ｍ，１６Ｈ），１．５８−１．５９（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．６７（ｍ，１２Ｈ），５．７６（ｂｒ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．５，２５．８，２６．８，２９．１，２９．２，２９．３（５Ｃ），２９．４，３９．４，５８．７，６９．７，７０．２（２Ｃ），７０．３（２Ｃ），７１．２，７１．６，１２１．３，１２６．３，１３２．０，１４３．７，１６４．４；
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^−１：３３３４，１６３２；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：４７１（１８．３）［Ｍ］^＋，３２４（３２．２），１２５（１００．０）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２５Ｈ_４５ＮＯ_５Ｓ：４７１．３０１８；Ｆｏｕｎｄ：４７１．３０２１［Ｍ］^＋．

実施例１２
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサトリコサン−１−イル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−１２））の合成

　実施例９の（９−４）で得られた化合物（１４ａ）（８６．５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（１．２４ｍＬ）溶液に、氷冷下で４−メチルチオフェン−３−カルボン酸（シグマアルドリッチ社製）（化合物（８ｄ））（７０．８ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１１５ｍｇ，０．５９７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（６０．８ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に、水を加えて、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−１２））（９４．３ｍｇ，７９％）を淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６−１．３３（ｍ，１６Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．６７（ｍ，１２Ｈ），５．８４（ｂｒ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１５．４，２５．９，２６．８，２９．２，２９．３，２９．４（５Ｃ），２９．，３９．６，５８．８，６９．８，７０．３，７０．４（３Ｃ），７１．３，７１．７，１２２．５，１２７．０，１３７．１，１３７．３，１６４．８；
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^−１：３３３５，１６３５；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４７１（２２．１）［Ｍ］^＋，３２４（４３．１），３０８（３０．２），１２５（１００）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２５Ｈ_４５ＮＯ_５Ｓ：４７１．３０１８；Ｆｏｕｎｄ：４７１．３０１４［Ｍ］^＋．

実施例１３
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサトリコサン−１−イル）−５−ブロモチオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−１３））の合成

　実施例９の（９−４）で得られた化合物（１４ａ）（１５５ｍｇ，０．４４６ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（２．２３ｍＬ）溶液に、氷冷下で５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸（シグマアルドリッチ社製）（化合物（８ｅ））（１８５ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２０５ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１０９ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応液に、水を加えて、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−１３））（２０９ｍｇ，８７％）を白色固体として得た。
Ｍ．ｐ．３５．６−３７．０℃（ｄｅｃ．）；
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６−１．３２（ｍ，１６Ｈ），１．５３−１．６０（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．６７（ｍ，１２Ｈ），５．９３（ｂｒ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２５．９，２６．９，２９．２，２９．３，２９．４（６Ｃ），３９．８，５８．８，６９．９，７０．３（２Ｃ），７０．４（２Ｃ），７１．３，７１．７，１１２．８，１２８．８，１２９．２，１３７．８，１６１．８；
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^−１：３３０１，１６１１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５３７（１３．８）［Ｍ＋２］^＋，５３５（１２．６）［Ｍ］^＋，４５６（３５．６），３８８（６４．１），５９（１００）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２４Ｈ_４２ＢｒＮＯ_５Ｓ：５３５．１９６７；Ｆｏｕｎｄ：５３５．１９６２［Ｍ］^＋．

実施例１４
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサトリコサン−１−イル）−４−ブロモチオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−１４））の合成

　実施例９の（９−４）で得られた化合物（１４ａ）（１５５ｍｇ，０．４４６ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（２．２３ｍＬ）溶液に、氷冷下で４−ブロモチオフェン−３−カルボン酸（シグマアルドリッチ社製）（化合物（８ｆ））（１８５ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２０５ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１０９ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−１４））（２２４ｍｇ，９４％）を無色油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７−１．３９（ｍ，１６Ｈ），１．５３−１．６７（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．６６（ｍ，１２Ｈ），６．６７（ｂｒ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２５．８，２６．７，２９．０，２９．１，２９．２（２Ｃ），２９．３（３Ｃ），２９．４，３９．６，５８．７，６９．８，７０．２，７０．３（３Ｃ），７１．２，７１．６，１０７．２，１２５．０，１３１．０，１３５．７，１６１．６；
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^−１：３３０７，１６４４；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５３７（４．７）［Ｍ＋２］^＋，５３５（５．５）［Ｍ］^＋，３８８（１９．２），８３（１００）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２４Ｈ_４２ＢｒＮＯ_５Ｓ：５３５．１９６７；Ｆｏｕｎｄ：５３５．１９６５［Ｍ］^＋．

実施例１５
Ｎ−（１３，１６，１９，２２，２５−ペンタオキサドトリアコンタン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−１５））の合成

（１５−１）１１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，６，９−トリオキサ−１−ウンデカノール（化合物（２ｂ））の合成

　窒素雰囲気下、脱水テトラヒドロフラン（５１．４ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，１．１３ｇ，２８．３ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下でテトラエチレングリコール（東京化成工業株式会社製）（化合物（１ｂ））（４．４４ｍＬ，２５．７ｍｍｏｌ）を加えて同温で１０分間撹拌した。同温でｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（４．６６ｇ，３０．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製し、１１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，６，９−トリオキサ−１−ウンデカノール（化合物（２ｂ））（３．１６ｇ，４０％）を淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．０７（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．６１−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６８（ｍ，８Ｈ），３．７１−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
　合成した化合物（２ｂ）の^１Ｈ　ＮＭＲは、非特許文献（Ｂａｒ−Ｓｈｉｒ，Ａ．ｅｔ　ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００５，７０（７），２６６０−２６６６）に記載の同化合物のデータと一致した。

（１５−２）１−アジド−２４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１３，１６，１９，２２−テトラオキサテトラコサン（化合物（６ｂ））の合成

　窒素雰囲気下、化合物（２ｂ）（２００ｍｇ，０．６４８ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（０．６４８ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，５１．８ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌し、同温で１５−クラウン−５−エーテル（０．２５６ｍＬ，１．３０ｍｍｏｌ）と参考例４で得られた１−アジド−１２−ブロモドデカン（化合物（１１ａ））（３７６ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２９時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→５：１）で精製し、１−アジド−２４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１３，１６，１９，２２−テトラオキサテトラコサン（化合物（６ｂ））（０．２５５ｇ，７６％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．０７（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．４０（ｍ，１６Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５４−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．６８（ｍ，１０Ｈ），３．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：−５．３（２Ｃ），１８．３，２５．９（３Ｃ），２６．０，２６．７，２８．８，２９．１，２９．４２，２９．４３，２９．４７，２９．５１，２９．５２，２９．６，５１．４，６２．７，７０．０，７０．５５，７０．５８，７０．６５，７０．６６，７１．４９，７１．５０，７２．６；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：２０９３，１１０２；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４０［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２６Ｈ_５５Ｎ_３ＮａＯ_５Ｓｉ：５４０．３８０３；Ｆｏｕｎｄ：５４０．３７９４［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

（１５−３）２４−アジド−３，６，９，１２−テトラオキサ−１−テトラコサノール（化合物（１２ｂ））の合成

　アルゴン雰囲気下、化合物（６ｂ）（３２６ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（６．２９ｍＬ）溶液に、氷冷下でテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（約１．００Ｍテトラヒドロフラン溶液，６．２９ｍＬ，６．２９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応液に、室温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：２）で精製し、２４−アジド−３，６，９，１２−テトラオキサ−１−テトラコサノール（化合物（１２ｂ））（２０４ｍｇ，８０％）を淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６−１．３９（ｍ，１６Ｈ），１．５５−１．７４（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｂｒ，１Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５８−３．７４（ｍ，１６Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２８．７，２９．１（２Ｃ），２９．３７（２Ｃ），２９．４２，２９．４５，２９．４７，２６．０，２６．６，５１．４，６１．６，６９．９，７０．２，７０．４４，７０．４７，７０．５０，７０．５１，７１．５，７２．５；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３４５８，２０９３，１１０５；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２０Ｈ_４１Ｎ_３ＮａＯ_５：４２６．２９３８；Ｆｏｕｎｄ：４２６．２９３９［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

（１５−４）１−アジド−１３，１６，１９，２２，２５−ペンタオキサドトリアコンタン（化合物（１３ｂ））の合成

　窒素雰囲気下、化合物（１２ｂ）（１１７ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（０．９７０ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，２３．２ｍｇ，０．５８０ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。室温で１−ヨードヘプタン（東京化成工業株式会社製）（化合物（１０ｈ））（９５．０μＬ，０．５８０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１５時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→１：２）で精製し、１−アジド−１３，１６，１９，２２，２５−ペンタオキサドトリアコンタン（化合物（１３ｂ））（１０８ｍｇ，７４％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２３−１．４０（ｍ，２４Ｈ），１．５４−１．６８（ｍ，６Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５７−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．６６（ｍ，１２Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．６，２５．９８，２６．０１（２Ｃ），２６．７，２８．８，２９．１，２９．４２，２９．４３，２９．４７，２９．４９，２９．５０，２９．５２，２９．５５，３１．８，５１．４，７０．０，７０．４９（２Ｃ），７０．５０（２Ｃ），７０．５３（２Ｃ），７０．５４，７１．５（２Ｃ）；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：２０９３，１１０７；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２７Ｈ_５５Ｎ_３ＮａＯ_５：５２４．４０３４；Ｆｏｕｎｄ：５２４．４０３９［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

（１５−５）化合物（Ｉ−１５）の合成

　化合物（１３ｂ）（１７４ｍｇ，０．３４７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，３．４７ｍＬ）溶液に、室温でトリフェニルホスフィン（１３７ｍｇ，０．５２０ｍｍｏｌ）を加え、同温で１８時間撹拌した。室温で３Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。アルゴン雰囲気下、残渣の脱水テトラヒドロフラン（６．９４ｍＬ）溶液に、氷冷下、３−チオフェンカルボン酸（化合物（８ａ））（８９．０ｍｇ，０．６９４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３３ｍｇ，０．６９４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（８５．０ｍｇ，０．６９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２８時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→１：１）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−１５））（０．１１２ｇ，５５％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．５１．６−５２．４℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２２−１．３９（ｍ，２４Ｈ），１．５５−１．６３（ｍ，６Ｈ），３．４０−３．４６（ｍ，６Ｈ），３．５７−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．６６（ｍ，１２Ｈ），５．９６（ｂｒ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，３．０Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，１．３Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．０，２２．５，２５．９５，２５．９８，２７．０，２９．０，２９．２，２９．３７（２Ｃ），２９．４３，２９．４５（２Ｃ），２９．５２，２９．５３，２９．６，３１．７，３９．８，６９．９（３Ｃ），７０．４８（２Ｃ），７０．５２（３Ｃ），７１．４（２Ｃ），１２６．１，１２６．２，１２７．８，１３７．７，１６３．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３３３，１６２２；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：５８５（１１．３）［Ｍ］^＋，３１０（４４．３），２９４（４２．４），１１１（１００．０）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３２Ｈ_５９ＮＯ_６Ｓ：５８５．４０６３；Ｆｏｕｎｄ：５８５．４０６６［Ｍ］^＋．

実施例１６
Ｎ−（１０，１３，１６，１９，２２−ペンタオキサドトリアコンタン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−１６））の合成

（１６−１）１−アジド−２１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１０，１３，１６，１９−テトラオキサヘンイコサン（化合物（６ｃ））の合成

　窒素雰囲気下、実施例１５の（１５−１）で得られた化合物（２ｂ）（２００ｍｇ，０．６４８ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（０．６４８ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，５１．８ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。同温で参考例５で得られた１−アジド−９ブロモノナン（化合物（１１ｂ））（４８１ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→５：１）で精製し、１−アジド−２１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１０，１３，１６，１９−テトラオキサヘンイコサン（化合物（６ｃ））（０．１７１ｇ，５６％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．０６（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．２５−１．３７（ｍ，１０Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５５−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．６６（ｍ，１０Ｈ），３．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：−５．３（２Ｃ），１８．３，２５．９（３Ｃ），２６．０，２６．７，２８．８，２９．０，２９．３，２９．４，２９．６，５１．４，６２．７，７０．０，７０．５７（２Ｃ），７０．６０，７０．７，７１．５（２Ｃ），７２．６；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：２０９３，１１０１；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２３Ｈ_４９Ｎ_３ＮａＯ_５Ｓｉ：４９８．３３３４；Ｆｏｕｎｄ：４９８．３３３９［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

（１６−２）２１−アジド−３，６，９，１２−テトラオキサヘンイコサン−１−オール（化合物（１２ｃ））の合成

　アルゴン雰囲気下、化合物（６ｃ）（３９８ｍｇ，０．８３７ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（８．３７ｍＬ）溶液に、氷冷下でテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（約１．００Ｍテトラヒドロフラン溶液，８．３７ｍＬ，８．３７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応液に、室温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：２）で精製し、２１−アジド−３，６，９，１２−テトラオキサヘンイコサン−１−オール（化合物（１２ｃ））（２８１ｍｇ，９３％）を淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５−１．３９（ｍ，１０Ｈ），１．５５−１．６２（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｂｒ，１Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５８−３．７４（ｍ，１６Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２５．９，２６．６，２８．７，２９．０，２９．２，２９．３，２９．５，５１．３，６１．６，６９．９，７０．２，７０．４２，７０．４４，７０．４７，７０．４８，７１．４，７２．５；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３４５６，２０９２；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１７Ｈ_３５Ｎ_３ＮａＯ_５：３８４．２４６９；Ｆｏｕｎｄ：３８４．２４７１［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

（１６−３）１−アジド−１０，１３，１６，１９，２２−ペンタオキサドトリアコンタン（化合物（１３ｃ））の合成

　窒素雰囲気下、化合物（１２ｃ）（１７１ｍｇ，０．４７３ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（１．５８ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，３７．８ｍｇ，０．９４６ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。室温で１−ヨードデカン（化合物（１０ｇ））（東京化成株式会社製）（０．２１１ｍＬ，０．９４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、１−アジド−１０，１３，１６，１９，２２−ペンタオキサドトリアコンタン（化合物（１３ｃ））（１９１ｍｇ，８１％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２６−１．３８（ｍ，２４Ｈ），１．５５−１．６９（ｍ，６Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５７−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．６６（ｍ，１２Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．６，２５．９７，２６．０２，２６．６（２Ｃ），２８．８，２９．０，２９．２５，２９．２８，２９．３３，２９．４，２９．５０，２９．５４，２９．６，３１．８，５１．４，７０．０（２Ｃ），７０．５２（２Ｃ），７０．５４（２Ｃ），７１．４（２Ｃ），７１．５（２Ｃ）；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：２０９３，１１０６；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２７Ｈ_５５Ｎ_３ＮａＯ_５：５２４．４０３４；Ｆｏｕｎｄ：５２４．４０３５［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

（１６−４）化合物（Ｉ−１６）の合成

　化合物（１３ｃ）（１６９ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，３．３７ｍＬ）溶液に、室温でトリフェニルホスフィン（１７７ｍｇ，０．６７４ｍｍｏｌ）を加え、同温で６８時間撹拌した。室温で３Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。アルゴン雰囲気下、残渣の脱水テトラヒドロフラン（６．７４ｍＬ）溶液に、氷冷下、３−チオフェンカルボン酸（化合物（８ａ））（１４４ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９４ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１２３ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−１６））（１６５ｍｇ，８４％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．５０．５−５２．３℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２３−１．４０（ｍ，２４Ｈ），１．５５−１．６３（ｍ，６Ｈ），３．４３（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，６．０Ｈｚ），３．４５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５７−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．６６（ｍ，１２Ｈ），５．９６（ｂｒ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，３．１Ｈｚ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１，１．３Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．０，２２．６，２５．９，２６．０，２６．８，２９．１，２９．２１，２９．２４，２９．３，２９．４（２Ｃ），２９．４５（２Ｃ），２９．４９，２９．６，３１．８，３９．７，６９．９０，６９．９１，７０．４（３Ｃ），７０．５（２Ｃ），７１．３６，７１．４３（２Ｃ），１２６．０９，１２６．１０，１２７．８，１３７．７，１６３．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３３２，１６２２；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：５８５（７８．３）［Ｍ］^＋，２６８（６９．６），２５２（７１．２），１１１（１００．０）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３２Ｈ_５９ＮＯ_６Ｓ：５８５．４０６３；Ｆｏｕｎｄ：５８５．４０６４［Ｍ］^＋．

実施例１７
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサオクタコサン−１−イル）−１−メチルピラゾール−５−カルボキサミド（化合物（Ｉ−１７））の合成

（１７−１）１−アジド−１３，１６，１９，２２−テトラオキサオクタコサン（化合物（１３ｄ））の合成

　アルゴン雰囲気下、実施例８の（８−１）で得られた２１−アジド−３，６，９−トリオキサ−１−ヘンイコサノール（化合物（１２ａ））（１６７ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（２．００ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，１１．３ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。氷冷下で１−ヨードヘキサン（化合物（１０ｅ））（東京化成工業株式会社製）（０．１０２ｍＬ，０．６９６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、１−アジド−１３，１６，１９，２２−テトラオキサオクタコサン（化合物（１３ｄ））（８７．７ｍｇ，４３％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２７−１．３５（ｍ，２２Ｈ），１．５３−１．６４（ｍ，６Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５６−３．６６（ｍ，１２Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．０，２２．５，２５．７，２６．０，２６．６，２８．７，２９．１，２９．４（３Ｃ），２９．５（４Ｃ），２９．６，５１．４，７０．０（２Ｃ），７０．５（４Ｃ），７１．４（２Ｃ）；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：２０９３；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６［Ｍ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２４Ｈ_４９Ｎ_３Ｏ_４：４６６．３６１５；Ｆｏｕｎｄ：４６６．３６１４［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

（１７−２）化合物（Ｉ−１７）の合成

　化合物（１３ｄ）（７７．７ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，３．５０ｍＬ）混合溶液に、室温でトリフェニルホスフィン（６９．０ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）を加えて同温で６９時間撹拌した。反応液に、室温で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液を塩基性（ｐＨ＝１１）に調節し、ジエチルエーテルを用いて抽出した。無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。アルゴン雰囲気下、残渣の脱水テトラヒドロフラン（３．５０ｍＬ）溶液に、氷冷下で１−メチルピラゾール−５−カルボン酸（化合物（８ｇ））（４４．１ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９２ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（４２．８ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン→ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−１７））（６３．３ｍｇ，６９％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２２−１．３７（ｍ，２２Ｈ），１．５３−１．５９（ｍ，６Ｈ），３．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５６−３．６６（ｍ，１２Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ）６．２８（ｂｒ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１３．９，２２．５，２５．７，２６．０，２６．９，２９．２，２９．４（４Ｃ），２９．５（３Ｃ），３１．６（２Ｃ），３９．１，３９．５，７０．０（２Ｃ），７０．５（４Ｃ），７１．４（２Ｃ），１０５．９，１３５．４，１３７．４，１６０．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３２４，１６６６；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：５２５（１５．３）［Ｍ］^＋，４１６（２５．１），３０８（１００．０），２９２（８２．２），１３８（３８．８），１０９（１００．０），８５（５１．２），４３（７５．９）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２９Ｈ_５５Ｎ_３Ｏ_５：５２５．４１４２；Ｆｏｕｎｄ：５２５．４１４１［Ｍ］^＋．

実施例１８
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン−１−イル）−１−メチルピラゾール−５−カルボキサミド（化合物（Ｉ−１８））の合成

（１８−１）１−アジド−１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン（化合物（１３ｅ））の合成

　窒素雰囲気下、実施例８の（８−１）で得られた２１−アジド−３，６，９−トリオキサ−１−ヘンイコサノール（化合物（１２ａ））（１０４ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（０．９６１ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，６．９ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌後、氷冷下で１−ヨードデカン（化合物（１０ｇ））（東京化成工業株式会社製）（９２．２μＬ，０．４３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１→１０：１）で精製し、１−アジド−１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン（化合物（１３ｅ））の無色透明油状物（８６．５ｍｇ，６０％）を得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２２−１．３８（ｍ，３０Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，６Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５６−３．６６（ｍ，１２Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．０，２２．６，２５．７，２６．０，２６．６，２８．８（２Ｃ），２９．０（３Ｃ），２９．３（４Ｃ），２９．５（２Ｃ），２９．６，２９．７，３１．８，５１．４，７０．０（２Ｃ），７０．５（４Ｃ），７１．４（２Ｃ）；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：２０９３；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２８Ｈ_５７Ｎ_３Ｏ_４：５２２．４２４１；Ｆｏｕｎｄ：５２２．４２５０［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

（１８−２）化合物（Ｉ−１８）の合成

　化合物（１３ｅ）（１２７ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，２．８３ｍＬ）混合溶液に、室温でトリフェニルホスフィン（１１２ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）を加え、同温で２４時間撹拌した。反応液に、室温で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、減圧下で溶媒を留去した。窒素雰囲気下、残渣の脱水テトラヒドロフラン（２．８４ｍＬ）溶液に氷冷下で１−メチルピラゾール−５−カルボン酸（化合物（８ｇ））（３５７ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５４３ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（３４６ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン→ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−１８））の白色固体（８６．８ｍｇ，５３％）を得た。
Ｍ．ｐ．３５．８℃−３８．６℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．１８−１．３２（ｍ，３０Ｈ），１．５２−１．６１（ｍ，６Ｈ_２），３．５２−３．４５（ｍ，６Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，１２Ｈ），４．１６（ｓ，３Ｈ）５．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．６，２６．０，２６．１，２６．９，２９．２，２９．３（２Ｃ），２９．４（４Ｃ），２９．５（４Ｃ），２９．７（２Ｃ），３１．８，３９．２，３９．５，７０．０，７０．５（４Ｃ），７０．９（２Ｃ），７１．５，１０５．９，１３５．４，１３７．４，１６０．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３２７１，１６４１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（％）：５８１（８．２）［Ｍ］^＋，３０８（７８．４），２７０（６９．０），１０９（１００．０）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３３Ｈ_６３Ｎ_３Ｏ_５：５８１．４７６８；Ｆｏｕｎｄ：５８１．４７６８［Ｍ］^＋．

実施例１９
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン−１−イル）２−メチルピラゾール−３−スルホンアミド（Ｉ−１９）の合成

　化合物（１３ｅ）（５０．０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，１．００ｍＬ）混合溶液に、室温でトリフェニルホスフィン（３９．３ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加えて同温で２３時間撹拌した。反応液に、室温で３Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。窒素雰囲気下、残渣の脱水ジクロロメタン（１．００ｍＬ）溶液に、室温で参考例６で得られた３−メチルピラゾール−２−スルホン酸塩化物（化合物（８ｈ））（２７．１ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）と蒸留したトリエチルアミン（０．４１９ｍＬ，０．３００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン→ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：１）で精製し、Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン−１−イル）２−メチルピラゾール−３−スルホンアミド（化合物（Ｉ−１９））（５７．９ｍｇ，９４％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．４０℃以下；
^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２２−１．３２（ｍ，３０Ｈ），１．４８（ｑｎ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．５６（ｑｎ，４Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．０４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．４５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５５−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．６１−６．６５（ｍ，８Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．６，２６．０，２６．１，２６．４，２９．０，２９．３，２９．３５，２９．４０（２Ｃ），２９．４４，２９．４５（２Ｃ），２９．４８，２９．５４，２９．５７（２Ｃ），２９．６３，３１．９，３８．５，４３．３，７０．０，７０．５６，７０．５７（２Ｃ），７１．５０（２Ｃ），７１．５２（２Ｃ），１１１．０，１３７．６，１３９．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３２９１，１３２５，１１４３；
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ（％）＝６１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３２Ｈ_６４Ｎ_３Ｏ_６Ｓ：６１８．４５１６；ｆｏｕｎｄ：６１８．４５１１．

実施例２０
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン−１−イル）チオフェン−２−カルボキサミド（Ｉ−２０）の合成

　化合物（１３ｅ）（５０．０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，１．００ｍＬ）混合溶液に、室温でトリフェニルホスフィン（３９．３ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加えて同温で２６時間撹拌した。反応液に、室温で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。窒素雰囲気下、残渣の脱水テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）溶液に、氷冷下で２−チオフェンカルボン酸（化合物（８ｉ））（東京化成工業株式会社製）（２５．６ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３８．３ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（２４．４ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン−１−イル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物（Ｉ−２０））（５０．３ｍｇ，８６％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．４２．１−４３．３℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２５−１．３８（ｍ，３０Ｈ），１．５７（ｑｎ，４Ｈ），１．６０（ｑｎ，２Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５６−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．６６（ｍ，８Ｈ），５．９８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，３．８Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．７，２６．０，２６．１，２６．９，２９．２６，２９．２９，２９．４，２９．４６，２９．４７，２９．５０，２９．５１，２９．５２，２９．５３，２９．５８，２９．５９，２９．６５，２９．６６，３１．９，４０．０，７０．０（２Ｃ），７０．５７（２Ｃ），７０．５９（２Ｃ），７１．５（２Ｃ），１２７．５，１２７．７，１２９．５，１３９．２，１６１．８；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３２１，１６２２；
ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ（％）＝５８４（１３．６）［Ｍ＋Ｈ］^＋，４７２（７．５），３１０（８３．９），２９４（６６．１），１１１（１００），８３（１３．７）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３３Ｈ_６１ＮＯ_５Ｓ：５８３．４２７０；ｆｏｕｎｄ：５８３．４２６８［Ｍ］^＋．

実施例２１
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン−１−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド（Ｉ−２１）の合成

　化合物（１３ｅ）（５０．０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，１．００ｍＬ）混合溶液に、室温でトリフェニルホスフィン（３９．３ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加えて同温で１８時間撹拌した。反応液に、室温で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。窒素雰囲気下、残渣の脱水テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）溶液に、氷冷下で４−ピリミジンカルボン酸（化合物（８ｊ））（東京化成工業株式会社製）（２４．８ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３８．８ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（２４．４ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン−１−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド（化合物（Ｉ−２１））（５６．８ｍｇ，９８％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．４６．９−４７．５℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２６−１．４１（ｍ，３０Ｈ），１．５３−１．６９（ｍ，６Ｈ），３．４２−３．５１（ｍ，６Ｈ），３．５６−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．６６（ｍ，８Ｈ），８．００（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ），８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．７，２６．１，２６．９，２９．２７，２９．３１，２９．４５，２９．４８，２９．４９，２９．５５，２９．５６，２９．６０，２９．６２（４Ｃ），２９．７（２Ｃ），３１．９，３９．６，７０．０（２Ｃ），７０．６０（２Ｃ），７０．６２（２Ｃ），７１．５（２Ｃ），１１８．５，１５６．４，１５７．７，１５９．２，１６２．５；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３６４，１６５６；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０２［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３３Ｈ_６１Ｎ_３ＮａＯ_５：６０２．４５０９；ｆｏｕｎｄ：６０２．４５０４［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

実施例２２
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン−１−イル）チオフェン−３−スルホンアミド（Ｉ−２２）の合成

　化合物（１３ｅ）（５０．０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，１．００ｍＬ）混合溶液に、室温でトリフェニルホスフィン（３９．３ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加えて同温で１８時間撹拌した。反応液に、室温で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。窒素雰囲気下、残渣の脱水ジクロロメタン（１．００ｍＬ）溶液に、室温で３−チオフェンスルホン酸塩化物（化合物（８ｋ））（ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ社製）（２７．４ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）と蒸留したトリエチルアミン（０．４１９ｍＬ，０．３００ｍｍｏｌ）を加え、同温で１９時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、ジクロロメタン用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン−１−イル）チオフェン−３−スルホンアミド（化合物（Ｉ−２２））（２１．４ｍｇ，３５％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．４０．６−４１．７℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２２−１．３３（ｍ，３０Ｈ），１．４２−１．５８（ｍ，６Ｈ），３．００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５６−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．６６（ｍ，８Ｈ），４．３３（ｂｒ　ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，３．０Ｈｚ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，１．３Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．７，２６．０７，２６．０８，２６．５，２９．０，２９．３，２９．４，２９．４６，２９．４９（２Ｃ），２９．５３，２９．５７（２Ｃ），２９．６０，２９．６２（２Ｃ），２９．７，３１．９，４３．３，７０．０（２Ｃ），７０．６１（２Ｃ），７０．６２（２Ｃ），７１．５，７１．６，１２５．４，１２７．９，１３０．３，１４０．１；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３２７７，１３２０，１１４６；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４２［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３２Ｈ_６１ＮＮａＯ_６Ｓ_２：６４２．３８３８；ｆｏｕｎｄ：６４２．３８３７［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

実施例２３
Ｎ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン−１−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（Ｉ−２３）の合成

　化合物（１３ｅ）（３５４ｍｇ，０．７０８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，７．１０ｍＬ）混合溶液に、室温でトリフェニルホスフィン（３００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を加えて同温で２４時間撹拌した。反応液に、室温で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。窒素雰囲気下、残渣の脱水ジクロロメタン（１３．４ｍＬ）溶液に、室温で２−チオフェンスルホン酸塩化物（化合物（８ｌ））（東京化成工業株式会社製）（３６９ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）と蒸留したトリエチルアミン（０．５６４ｍＬ，４．０４ｍｍｏｌ）を加え、同温で１７時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、ジクロロメタン用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ—ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することでＮ−（１３，１６，１９，２２−テトラオキサドトリアコンタン−１−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（化合物（Ｉ−２３））（２０９ｍｇ，４８％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．４０℃以下；
^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２３−１．３３（ｍ，３０Ｈ），１．４４−１．６０（ｍ，６Ｈ），３．０４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５６−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．６６（ｍ，８Ｈ），４，４３（ｂｒ　ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，１．４Ｈｚ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，３．７Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．７，２６．０６，２６．０８，２６．５，２９．０，２９．３，２９．４，２９．４５（３Ｃ），２９．４９（２Ｃ），２９．５３，２９．５７，２９．６１，２９．６２，２９．７，３１．９，４３．５，７０．０（２Ｃ），７０．６（２Ｃ），７１．５（２Ｃ），７１．６（２Ｃ），１２７．３，１３１．７，１３２．０，１４１．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３２６９，１３３６，１１５５；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４２［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３２Ｈ_６１ＮＮａＯ_６Ｓ_２：６４２．３８３８；ｆｏｕｎｄ：６４２．３８２７［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

実施例２４
Ｎ−（１３，１６，１９−トリオキサノナコサン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−２４））の合成

（２４−１）３，６−ジオキサ−１−ヘプタデカノール（化合物（１５ｂ））の合成

　窒素雰囲気下、ジエチレングリコール（ナカライテスク）（化合物１ｃ）（０．８９３ｍＬ，９．４２ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（９．４２ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（東京化成工業株式会社製）（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，５６５ｍｇ，１４．１ｍｍｏｌ）と１５−クラウン−５　エーテル（東京化成工業株式会社製）（１．８７ｍＬ，９．４２ｍｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌した。反応液に、同温で１−ヨードデカン（化合物（１０ｇ））（東京化成工業株式会社製）（３．００ｍＬ，１４．１ｍｍｏｌ）を３０分かけて加え、室温で２３時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン→ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、３，６−ジオキサ−１−ヘプタデカノール（化合物（１５ｂ））（８７３ｍｇ，３８％）を淡黄色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２４−１．３５（ｍ，１４Ｈ），１．５９（ｑｎ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．７６（ｍ，８Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．７，２６．１，２９．３，２９．５，２９．５６，２９．５７，２９．５８，３１．９，６１．９，７０．２，７０．５，７１．６，７２．５；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３４２４；
ＭＳ（ＦＡＲ）ｍ／ｚ：２４７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１４Ｈ_３１Ｏ_３：２４７．２２７３；ｆｏｕｎｄ：２４７．２２７２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（２４−２）１−アジド−１３，１６，１９−トリオキサノナコサン（化合物（１３ｆ）の合成

　窒素雰囲気下、化合物（１５ｂ）（８７３ｍｇ，３．５４ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）溶液に、氷冷下で１５−クラウン−５　エーテル（東京化成工業株式会社製）（１．４１ｍＬ，７．０８ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（東京化成工業株式会社製）（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，２８３ｍｇ，７．０８ｍｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌した。反応液に、同温で１−アジド−１２−ブロモドデカン（化合物（１１ａ））（１．５４ｇ，５．３１ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（１．８０ｍＬ）溶液を加え、室温で２３時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１→１０：１）で精製し、１−アジド−１３，１６，１９−トリオキサノナコサン（化合物（１３ｆ））（１．３８ｇ，７１％）を淡黄色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２６−１．３７（ｍ，３０Ｈ），１．５５−１．６２（ｍ，６Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５８−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．６６（ｍ，４Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５Ｈｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．７，２６．１（２Ｃ），２６．７，２８．８，２９．１，２９．３，２９．４５，２９．４８，２９．５１，２９．５３，２９．５４，２９．５６（２Ｃ），２９．６０，２９．６４（２Ｃ），３１．９，５１．５，７０．１（２Ｃ），７０．６（２Ｃ），７１．５（２Ｃ）；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：２０９４；
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ（％）＝４５６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２６Ｈ_５４Ｎ_３Ｏ_３：４５６．４１６５；ｆｏｕｎｄ：４５６．４１６１［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（２４−３）化合物（Ｉ−２４）の合成

　化合物（１３ｆ）（２００ｍｇ，０．４３４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，４．３４ｍＬ）混合溶液に、室温でトリフェニルホスフィン（２３１ｍｇ，０．８７８ｍｍｏｌ）を加えて同温で４４時間撹拌した。反応液に、室温で３Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。窒素雰囲気下、残渣の脱水テトラヒドロフラン（８．６８ｍＬ）溶液に、氷冷下で３−チオフェンカルボン酸（化合物（８ａ））（富士フイルム和光純薬株式会社製）（１８５ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２５０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１５９ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、Ｎ−（１３，１６，１９−トリオキサノナコサン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−２４））（２０１ｍｇ，８６％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．７４．８−７５．２℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２４−１．３６（ｍ，３０Ｈ），１．５１−１．６２（ｍ，６Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，６Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，８Ｈ），６．１８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，３．０Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，１．３Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．６，２６．０（２Ｃ），２６．９，２９．３（２Ｃ），２９．４１，２９．４３，２９．４７，２９．５０（３Ｃ），２９．５１，２９．５５，２９．５７（２Ｃ），２９．７，３１．８，３９．８，７０．０（２Ｃ），７０．６（２Ｃ），７１．５（２Ｃ），１２６．０，１２６．３，１２７．８，１３７．８，１６３．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３３０，１６２３；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３１Ｈ_５８ＮＯ_４Ｓ：５４０．４０８７；ｆｏｕｎｄ：５４０．４０８３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例２５
Ｎ−（１３，１６，１９，２２，２５−ペンタオキサペンタトリアコンタン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ—２５））の合成

（２５−１）１−アジド−１３，１６，１９，２２，２５−ペンタオキサペンタトリアコンタン（化合物（１３ｇ））の合成

　窒素雰囲気下、テトラエチレングリコール（富士フイルム和光純薬株式会社）（化合物１ｂ）（０．８８５ｍＬ，５．１５ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（４．２ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（東京化成工業株式会社製）（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，３０９ｍｇ，７．７２ｍｍｏｌ）と１５−クラウン−５　エーテル（東京化成工業株式会社製）（１．５３ｍＬ，７．７２ｍｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌した。反応液に、同温で１−ヨードデカン（化合物（１０ｇ））（東京化成工業株式会社製）（１．６４ｍＬ，７．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→１：１→酢酸エチル）で精製し、３，６，９，１２−テトラオキサ−１−トリコサノール（６８１ｍｇ，４０％）を淡黄色透明油状物として得た。窒素雰囲気下、３，６，９，１２−テトラオキサ−１−トリコサノール（６８１ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（東京化成工業株式会社製）（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，１６３ｍｇ，４．０７ｍｍｏｌ）と１５−クラウン−５　エーテル（東京化成工業株式会社製）（０．８０９ｍＬ，４．０７ｍｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌した。反応液に、同温で１−アジド−１２−ブロモドデカン（化合物（１１ａ））（８８６ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（３．７８ｍＬ）溶液を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→１：１）で精製し、１−アジド−１３，１６，１９，２２，２５−ペンタオキサペンタトリアコンタン（化合物（１３ｇ））（８１３ｍｇ，７３％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２４−１．３７（ｍ，３０Ｈ），１．５１−１．６３（ｍ，６Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５４−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．６１−３．６４（ｍ，１２Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．６，２６．０，２６．７，２８．８，２９．１，２９．３，２９．４１，２９．４３，２９．４５，２９．４６，２９．４９，２９．５０，２９．５２，２９．５７，２９．５９（２Ｃ），２９．６２，３１．９，５１．４，７０．０（２Ｃ），７０．５５（４Ｃ），７０．５８（２Ｃ），７１．５（２Ｃ）；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：２０９２；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３０Ｈ_６２Ｎ_３Ｏ_５：５４４．４６８９；ｆｏｕｎｄ：５４４．４７００［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（２５−２）化合物（Ｉ−２５）の合成

　化合物（１３ｇ）（４７７ｍｇ，０．８７７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，３．６８ｍＬ）混合溶液に、室温でトリフェニルホスフィン（１９３ｍｇ，０．７３６ｍｍｏｌ）を加えて同温で１９時間撹拌した。反応液に、室温で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。窒素雰囲気下、残渣の脱水テトラヒドロフラン（７．３６ｍＬ）溶液に、氷冷下で３−チオフェンカルボン酸（化合物（８ａ））（富士フイルム和光純薬株式会社製）（１４１ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２１２ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１３５ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、クロロホルムを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：メタノール＝５０：１→２０：１）で精製し、Ｎ−（１３，１６，１９，２２，２５−ペンタオキサペンタトリアコンタン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−２５））（２１０ｍｇ，３８％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．６０．２−６１．１℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２６−１．３９（ｍ，３０Ｈ），１．５７（ｑｎ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．３８−３．４７（ｍ，６Ｈ），３．５６−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．６６（ｍ，１２Ｈ），５．９３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，３．０Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，１．５Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．６，２６．０（２Ｃ），２６．９，２９．３（２Ｃ），２９．４０，２９．４３，２９．４５，２９．４８（２Ｃ），２９．５０，２９．５５，２９．５６，２９．５７（２Ｃ），２９．７，３１．８，３９．８，７０．０（２Ｃ），７０．５（４Ｃ），７０．６（２Ｃ），７１．５（２Ｃ），１２６．０，１２６．３，１２７．８，１３７．８，１６３．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：１６２３；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３５Ｈ_６６ＮＯ_６Ｓ：６２８．４６１１；ｆｏｕｎｄ：６２８．４６１９［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例２６
Ｎ−（１３，１６，１９，２２，２５，２８−ヘキサオキサオクタトリアコンタン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ—２６））の合成

（２６−１）１−アジド−１３，１６，１９，２２，２５，２８−ヘキサオキサオクタトリアコンタン（化合物（１３ｈ））の合成

　窒素雰囲気下、ペンタエチレングリコール（富士フイルム和光純薬株式会社）（化合物１ｄ）（０．８８５ｍＬ，４．２０ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（４．２ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（東京化成工業株式会社製）（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，２５２ｍｇ，６．３０ｍｍｏｌ）と１５−クラウン−５　エーテル（東京化成工業株式会社製）（１．２５ｍＬ，６．３０ｍｍｏｌ）を加えて、同温で１０分間撹拌した。反応液に、同温で１−ヨードデカン（化合物（１０ｇ））（東京化成工業株式会社製）（１．３４ｍＬ，６．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→１：１）で精製し、３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−１−ペンタコサノール（７２３ｍｇ，４５％）を淡黄色透明油状物として得た。窒素雰囲気下、３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−１−ペンタコサノール（７２３ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（１．５９ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（東京化成工業株式会社製）（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，１５３ｍｇ，３．８２ｍｍｏｌ）と１５−クラウン−５　エーテル（東京化成工業株式会社製）（０．７５９ｍＬ，３．８２ｍｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌した。反応液に、同温で１−アジド−１２−ブロモドデカン（化合物（１１ａ））（８３３ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（４．７８ｍＬ）溶液を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→１：１）で精製し、１−アジド−１３，１６，１９，２２，２５，２８−ヘキサオキサオクタトリアコンタン（化合物（１３ｈ））（７０５ｍｇ，６３％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．４０℃以下；
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２４−１．３６（ｍ，３０Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，６Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４２（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５３−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，１６Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．０，２２．６，２６．０（２Ｃ），２６．３，２８．８，２９．１，２９．２，２９．３９，２９．４０（２Ｃ），２９．４３，２９．４７，２９．４９（２Ｃ），２９．５２，２９．６（２Ｃ），３１．８，５１．４，７０．０（２Ｃ），７０．５１（５Ｃ），７０．５４（３Ｃ），７１．５（２Ｃ）；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：２０９４；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６１０［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３２Ｈ_６５Ｎ_３ＮａＯ_６：６１０．４７７１；ｆｏｕｎｄ：６１０．４７６２［Ｍ＋Ｎａ］^＋．

（２６−２）化合物（Ｉ−２６）の合成

　化合物（１３ｈ）（３８９ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，６．８ｍＬ）混合溶液に、氷冷下でトリフェニルホスフィン（３５７ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を加えて同温で２２．５時間撹拌した。反応液に、室温で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。窒素雰囲気下、残渣の脱水テトラヒドロフラン（１３．６ｍＬ）溶液に、氷冷下で３−チオフェンカルボン酸（化合物（８ａ））（富士フイルム和光純薬株式会社製）（２６１ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３９１ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（２４９ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、クロロホルムを用いて抽出し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→１：１）で精製し、標題化合物（化合物（Ｉ−２６））（３０６ｍｇ，６９％）を白色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．５７．４−５７．８℃；
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２６−１．３３（ｍ，３０Ｈ），１．５７（ｑｎ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３８−３．４６（ｍ，６Ｈ），３．５６−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．６５（ｍ，１６Ｈ），５．９７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，１．４Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．６，２６．０１，２６．０３，２６．９，２９．３（２Ｃ），２９．４０，２９．４３，２９．４５，２９．４８（２Ｃ），２９．５１，２９．５５，２９．５６（２Ｃ），２９．５７，２９．７，３１．８，３９．８，７０．０（２Ｃ），７０．５（５Ｃ），７０．６（３Ｃ），７１．４８，７１．４９，１２６．０，１２６．３，１２７．８，１３７．８，１６３．０；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３３４，１６２３；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６７２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３７Ｈ_７０ＮＯ_７Ｓ：６７２．４８７３；ｆｏｕｎｄ：６７２．４８７９［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例２７
Ｎ−（７，１０，１３，１６，１９，２２−ヘキサオキサドトリアコンタン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−２７）の合成

（２７−１）１−ベンジルオキシ−７，１０，１３，１６，１９，２２−ヘキサオキサドトリアコンタン（化合物（１８ａ））の合成

　窒素雰囲気下、ペンタエチレングリコール（富士フイルム和光純薬株式会社）（化合物１ｄ）（０．８８５ｍＬ，４．２０ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（４．２ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（東京化成工業株式会社製）（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，２５２ｍｇ，６．３０ｍｍｏｌ）と１５−クラウン−５　エーテル（東京化成工業株式会社製）（１．２５ｍＬ，６．３０ｍｍｏｌ）を加えて、同温で１０分間撹拌した。反応液に、同温で１−ヨードデカン（化合物（１０ｇ））（東京化成工業株式会社製）（１．３４ｍＬ，６．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製し、３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−１−ペンタコサノール（７８５ｍｇ，４９％）を淡黄色透明油状物として得た。窒素雰囲気下、３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−１−ペンタコサノール（７８５ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（１．７ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（東京化成工業株式会社製）（６０％　ｉｎ　ｏｉｌ，１６６ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ）と１５−クラウン−５　エーテル（東京化成工業株式会社製）（０．８２４ｍＬ，４．１５ｍｍｏｌ）を加えて、同温で１０分間撹拌した。反応液に、同温で参考例６で得られた化合物６−ブロモヘキサベンジルエーテル（化合物（１９ａ））（８４６ｍｇ，３．１２ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（５．２ｍＬ）溶液を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン→ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、１−ベンジルオキシ−７，１０，１３，１６，１９，２２−ヘキサオキサドトリアコンタン（化合物（１８ａ））（７０５ｍｇ，６１％）を淡無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２５−１．４３（ｍ，１８Ｈ），１．５２−１．６６（ｍ，６Ｈ），３．４４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５５−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．６１−３．６５（ｍ，１６Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．３７（５Ｈ，ｍ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．０，２２．６，２５．９，２５．９８，２６．００，２９．２，２９．４，２９．４９（２Ｃ），２９．５２，２９．５４，２９．６，３１．８，７０．０（２Ｃ），７０．３，７０．５０（６Ｃ），７０．５３（２Ｃ），７１．３，７１．５，７２．８，１２７．４，１２７．５（２Ｃ），１２８．２（２Ｃ），１３８．６；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：特徴的なピークなし
ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ（％）＝５６８（３．８）［Ｍ］^＋，４７７（２．０），９１（１００）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３３Ｈ_６０Ｏ_７：５６８．４３３９；ｆｏｕｎｄ：５６８．４３３８［Ｍ］^＋．

（２７−２）７，１０，１３，１６，１９，２２−ヘキサオキサ−１−ドトリアコンタノール（化合物（１６ｂ））の合成

　化合物（１８ａ）（６１４ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）の脱水酢酸エチル（１０．８ｍＬ）溶液に、室温で水酸化パラジウム−活性炭素（富士フイルム和光純薬株式会社）（パラジウム２０％，約５０％含水，６１．４ｍｇ）を加え、３気圧の水素雰囲気下、同温で３時間撹拌した。セライトを用いてろ過し、酢酸エチルを用いて洗浄し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、７，１０，１３，１６，１９，２２−ヘキサオキサ−１−ドトリアコンタノール（化合物（１６ｂ））（４７５ｍｇ，８９％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２２−１．３６（ｍ，１８Ｈ），１．４９−１．５８（ｍ，６Ｈ），１．８０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５２−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，１８Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．０，２２．６，２５．５，２５．８，２６．０，２９．２，２９．３８，２９．４４，２９．４６，２９．５０，２９．５１，３１．８，３２．６，６２．６，６９．９，７０．０，７０．４８（６Ｃ），７０．５０（２Ｃ），７１．２，７１．４；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３４７２；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２６Ｈ_５５Ｏ_７：４７９．３９４８；ｆｏｕｎｄ：４７９．３９４９［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（２７−３）７，１０，１３，１６，１９，２２−ヘキサオキサ−１−ヨードドトリアコンタン（化合物（１７ｂ））の合成

　窒素雰囲気下、トリフェニルホスフィン（２７８ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（１．１ｍＬ）溶液に、氷冷下でイミダゾール（７２．１ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）とヨウ素（２６９ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。反応液に、氷冷下で化合物（１６ｂ）（３９２ｍｇ，０．８１８ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（３．０ｍＬ）溶液を加え、室温で４５分間撹拌した。室温で反応液に、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、７，１０，１３，１６，１９，２２−ヘキサオキサ−１−ヨードドトリアコンタン（化合物（１７ｂ））（４４１ｍｇ，９１％）を淡黄色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２３−１．４４（ｍ，１８Ｈ），１．５０−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｑｎ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５３−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，１６Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５Ｈｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：７．０，１４．１，２２．６，２５．０，２６．０，２９．３，２９．４，２９．４９，２９．５３（２Ｃ），２９．６，３０．２，３１．８，３３．４，６９．９７，７０．０３，７０．５（６Ｃ），７０．６（２Ｃ），７１．１，７１．５；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：特徴的なピークなし
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２６Ｈ_５４ＩＯ_６：５８９．２９６５；ｆｏｕｎｄ：５８９．２９８０［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（２７−４）１−アジド−７，１０，１３，１６，１９，２２−ヘキサオキサドトリアコンタン（化合物（１３ｉ））の合成

　化合物（１７ｂ）（３８２ｍｇ，０．６４９ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルスルホキシド（２．２ｍＬ）溶液に室温でアジ化ナトリウム（８５．７ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１→５：１→１：１）で精製し、１−アジド−７，１０，１３，１６，１９，２２−ヘキサオキサドトリアコンタン（化合物（１３ｉ））（３０８ｍｇ．９４％）を無色透明油状物として得た。
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２３−１．３８（ｍ，１８Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，６Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５３−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，１６Ｈ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．０，２２．５９，２５．６１，２６．０，２６．５，２８．７，２９．２４，２９．３９，２９．４１，２９．４８，２９．５２，２９．６，３１．８，５１．３，６９．９６，７０．０２，７０．５（８Ｃ），７１．１，７１．５；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：２０９２；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２６Ｈ_５４Ｎ_３Ｏ_６：５０４．４０１３；ｆｏｕｎｄ：５０４．４０３４［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（２７−５）化合物（Ｉ−２７）の合成

　化合物（１３ｉ）（２３９ｍｇ，０．４７４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／水（１：１，４．７ｍＬ）混合溶液に、室温でトリフェニルホスフィン（２４９ｍｇ，０．９５０ｍｍｏｌ）を加えて同温で２４時間撹拌した。反応液に、室温で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。窒素雰囲気下、残渣の脱水テトラヒドロフラン（９．４ｍＬ）溶液に、氷冷下で３−チオフェンカルボン酸（化合物（８ａ））（富士フイルム和光純薬株式会社製）（１８１ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２７０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１７２ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に、室温で水を加え、減圧下で溶媒を留去した。クロロホルムを用いて抽出し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ—ヘキサン：クロロホルム＝５：１→３：１→１：１→クロロホルム）で精製することでＮ−（７，１０，１３，１６，１９，２２−ヘキサオキサドトリアコンタン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物（Ｉ−２７））（２０５ｍｇ，７４％）を薄茶色ワックス状固体として得た。
Ｍ．ｐ．４０℃以下；
^１Ｈ　ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２６−１．４２（ｍ，１８Ｈ），１．５２−１．６５（ｍ，６Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，６Ｈ），３．５５−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．６５（ｍ，１６Ｈ），６．０７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，３．１Ｈｚ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１，１．４Ｈｚ）；
^１３Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１４．１，２２．６，２５．７，２６．０，２６．６，２９．３，２９．３７，２９．４２，２９．５０，２９．５４（２Ｃ），２９．６，３１．８，３９．６，６９．９７，６９．９９，７０．５（６Ｃ），７０．６（２Ｃ），７１．１，７１．５，１２６．１，１２６．２，１２７．９，１３７．７，１６３．１；
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ^−１：３３２９，１６２２；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_３１Ｈ_５８ＮＯ_７Ｓ：５８８．３９３４；ｆｏｕｎｄ：５８８．３９２５［Ｍ＋Ｈ］^＋．

試験例１：マウス膠芽腫幹細胞に対する増殖抑制作用
＜実験方法＞
　文献（Ｔａｎｉｇａｗａ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｇｅｎｅ　Ｔｈｅｒａｐｙ（２０２１）．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０３８／ｓ４１４１７−０２０−００２８２−５）に記載の方法に従い、マウス膠芽腫幹細胞を樹立し、Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ　ＭｅｄｉｕｍにＢ２７とＮ２サプリメント（Ｇｉｂｃｏ／Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）および１０ｎｇ／ｍＬのＥＧＦとｂＦＧＦ（Ｒ＆Ｄ　Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ，ＵＳＡ）を添加した神経幹細胞培養用培地を用いニューロスフェア細胞として３７℃、５％　ＣＯ_２インキュベーター内で培養した。ニューロスフェアをＡｃｃｕｔａｓｅ（Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ　Ｃｅｌｌ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｓａｎ　Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）処理により単細胞懸濁液とした後、１×１０^５細胞を６−ｗｅｌｌ　ｄｉｓｈ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）に播種し、本発明の化合物を、１００ｎＭおよび５００ｎＭの最終濃度になるように培養液で希釈して７２時間作用させた。トリパンブルー（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｊａｐａｎ）染色法を用い、生存細胞数をＣｏｕｎｔｅｓｓ　ＩＩ　自動セルカウンター（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を用いて計測することにより、これらの細胞の増殖を評価した。
　試験に使用した本発明の化合物は、ジメチルスルホキシド（Ｎａｃａｌａｉ　Ｔｅｓｑｕｅ，Ｋｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ）を溶媒として、２ｍＭに溶解して使用した。

＜実験結果＞
　評価結果を図１に示した。図１の結果から、本発明の化合物群は、マウス膠芽腫幹細胞の増殖を抑制することが確認された。

試験例２：ヒト膠芽腫細胞に対するテモゾロミドの増殖抑制作用の増強効果
＜実験方法＞
　文献（Ｍａｔｓｕｍｕｒａ　Ｋ，ｅｔ　ａｌ．ＢＭＣ　Ｃａｎｃｅｒ（２０１６）１６（１）：７４８．）に記載の方法に従い、ヒト膠芽腫細胞株Ｕ２５１を、ＤＭＥＭ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｊａｐａｎ）に１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ，ＨｙＣｌｏｎｅ，ＧＥ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，Ｅｎｇｌａｎｄ）および１％　ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，それぞれ１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ，１００μｇ／ｍＬ）を加えた培地を用いて、３７℃、５％　ＣＯ_２インキュベーター内で培養した。膠芽腫の治療に標準治療薬として用いられるテモゾロミド（Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ）を、ジメチルスルホキシド（Ｎａｃａｌａｉ　Ｔｅｓｑｕｅ，Ｋｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ）を溶媒として、２００ｍＭに溶解した。Ｕ２５１細胞をトリプシン（Ｌｏｎｚａ，Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ，ＭＤ，ＵＳＡ）で懸濁し、２．５×１０^３細胞を６−ｗｅｌｌ　ｄｉｓｈ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）に播種し、２４時間後に、培養液を用いて１２．５，２５，５０μＭの最終濃度になるように希釈したテモゾロミドと、２５，５０，１００ｎＭの最終濃度になるように培養液で希釈した本発明の化合物（化合物（Ｉ−５））を、単独および併用で６日間作用させた。トリパンブルー（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｊａｐａｎ）染色法を用い、生存細胞数をＣｏｕｎｔｅｓｓ　ＩＩ　自動セルカウンター（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を用いて計測することにより、これらの細胞の増殖を評価した。テモゾロミドと本発明の化合物とのＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｉｎｄｅｘ（ＣＩ）値をＣａｌｃｕＳｙｎ　２．１１　ｓｏｆｔｗａｒｅ（Ｂｉｏｓｏｆｔ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ）を用いて算出し、Ｉｓｏｂｏｌｏｇｒａｍ解析を行った。ＣＴ値が０．９未満を相乗効果、０．９以上１．１未満を相加効果、１．１以上を拮抗効果と判定した。

＜実験結果＞
　評価結果を図２に示した。図２の結果から、本発明の化合物（Ｉ−５）は、ヒト膠芽腫Ｕ２５１細胞に対する、テモゾロミドの増殖抑制能を相乗的に増強することが確認された。また、本発明の化合物（Ｉ−５）を単独で６日間作用させた後に、Ｕ２５１の生細胞数から算出したＥＤ_５０値は、４３．１ｎＭであった。

試験例３：マウス膠芽腫の移植モデルにおける生体内抗腫瘍効果
＜実験方法＞
　文献（Ｔａｎｉｇａｗａ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｇｅｎｅ　Ｔｈｅｒａｐｙ（２０２１）．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０３８／ｓ４１４１７−０２０−００２８２−５）に記載の方法に従い、Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ遺伝子を導入したマウス膠芽腫幹細胞を樹立し、Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ　ＭｅｄｉｕｍにＢ２７とＮ２サプリメント（Ｇｉｂｃｏ／Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）および１０ｎｇ／ｍｌのＥＧＦとｂＦＧＦ（Ｒ＆Ｄ　Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ，ＵＳＡ）を添加した神経幹細胞培養用培地を用いニューロスフェア細胞として３７℃、５％　ＣＯ_２インキュベーター内で培養した。ニューロスフェアをＡｃｃｕｔａｓｅ（Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ　Ｃｅｌｌ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｓａｎ　Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）処理により単細胞懸濁液とした後、２μＬのＰＢＳに懸濁した１×１０^３細胞を、Ｓｔｅｒｅｏｔａｘｉｃ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ（５１７３０Ｄ；Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ　Ｃｏ．，Ｗｏｏｄ　Ｄａｌｅ，ＩＬ，ＵＳＡ）に固定した６週齢オスＣ５７ＢＬ６Ｊマウス（Ｏｒｉｅｎｔａｌ　Ｂｉｏｓｅｒｖｉｃｅ，Ｋｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ）の大脳内に、３０ゲージのハミルトンシリンジと自動注入装置（Ｌｅｇａｔｏ１３０；ＫＤ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｈｏｌｌｉｓｔｏｎ，ＭＡ，ＵＳＡ）を用いて細胞移植を行った。移植直後から本発明の化合物（化合物（Ｉ−５））を、１０％　ジメチルスルホキシド（Ｎａｃａｌａｉ　Ｔｅｓｑｕｅ，Ｋｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ）、１０％　Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ）、８０％　生理食塩水（Ｎａｃａｌａｉ　Ｔｅｓｑｕｅ，Ｋｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ）に溶解して、１０ｍｇ／ｋｇの用量で、週に３回、腹腔内投与した。細胞移植後３週間目に、Ｄ−ルシフェリンを１５０ｍｇ／ｋｇの用量で腹腔内投与して、ＩＶＩＳ　Ｌｕｍｉｎａ　ＸＲ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ（Ｓｕｍｍｉｔ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ）を用いて生体内腫瘍のサイズを評価した。

＜実験結果＞
　評価結果を図３に示した。図３の結果から、本発明の化合物（Ｉ−５）は、マウス生体内膠芽腫移植腫瘍の増殖を抑制することが確認された。

試験例４：ヒト大腸がんＳＷ４８細胞に対する増殖抑制作用
＜実験方法＞
　ヒト大腸がんＳＷ４８細胞を、ＤＭＥＭ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｊａｐａｎ）に１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ，ＨｙＣｌｏｎｅ，ＧＥ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，Ｅｎｇｌａｎｄ）および１％　ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，それぞれ１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ，１００μｇ／ｍＬ）を加えた培地を用いて、３７℃、５％　ＣＯ_２インキュベーター内で培養した。ＳＷ４８細胞をトリプシン（Ｌｏｎｚａ，Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ，ＭＤ，ＵＳＡ）で懸濁し、１×１０^５細胞を６−ｗｅｌｌ　ｄｉｓｈ（ＴＰＰ，Ｔｒａｓａｄｉｎｇｅｎ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）に播種し、２４時間後に、培養液を用いて５００ｎＭの最終濃度になるように培養液で希釈した本発明の化合物（化合物（Ｉ−４）、化合物（Ｉ−５）、化合物（Ｉ−１０））群を、３日間作用させた。トリパンブルー（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｊａｐａｎ）染色法を用い、生存細胞数をＣｏｕｎｔｅｓｓ　ＩＩ　自動セルカウンター（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を用いて計測することにより、これらの細胞の増殖を評価した。

＜実験結果＞
　評価結果を図４に示した。図４の結果から、本発明の化合物群は、ヒト大腸がん細胞ＳＷ４８の増殖を抑制することが確認された。

試験例５：ヒト大腸がんＳＷ４８細胞に対するＡＭＰ／ＡＴＰ比の増大作用
＜実験方法＞
　ヒト大腸がんＳＷ４８細胞を、ＤＭＥＭ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｊａｐａｎ）に１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ，ＨｙＣｌｏｎｅ，ＧＥ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，Ｅｎｇｌａｎｄ）および１％　ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，それぞれ１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ，１００μｇ／ｍＬ）を加えた培地を用いて、３７℃、５％　ＣＯ_２インキュベーター内で培養した。ＳＷ４８細胞をトリプシン（Ｌｏｎｚａ，Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ，ＭＤ，ＵＳＡ）で懸濁し、１×１０^５細胞を６−ｗｅｌｌ　ｄｉｓｈ（ＴＰＰ，Ｔｒａｓａｄｉｎｇｅｎ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）に播種し、２４時間後に、培養液を用いて５００ｎＭ、１μＭの最終濃度になるように培養液で希釈した本発明の化合物（化合物（Ｉ−５））で処理し、２日間作用させた。細胞内ＡＭＰをＡＭＰ　Ｇｌｏ　ａｓｓａｙ　ｋｉｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ，ＵＳＡ）で、細胞内ＡＴＰをＣｅｌｌ　Ｔｉｔｅｒ　Ｇｌｏ　Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ　Ｃｅｌｌ　Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ　Ａｓｓａｙ　Ｋｉｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ，ＵＳＡ）を用いてＳＹＮＥＲＧＹ　ＨＴ（ＢｉｏＴｅｋ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．Ｗｉｎｏｏｓｋｉ，ＶＴ，ＵＳＡ）で測定し、ＡＭＰ／ＡＴＰ比を算出した。

＜実験結果＞
　評価結果を図５に示した。図５の結果から、本発明の化合物（Ｉ−５）は、ヒト大腸がん細胞ＳＷ４８のＡＭＰ／ＡＴＰ比を増大する作用が確認された。

試験例６：ヒト大腸がんＳＷ４８細胞に対するリン酸化ＡＭＰＫの増加作用
＜実験方法＞
　ヒト大腸がんＳＷ４８細胞を、ＤＭＥＭ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｊａｐａｎ）に１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ，ＨｙＣｌｏｎｅ，ＧＥ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，Ｅｎｇｌａｎｄ）および１％　ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，それぞれ１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ，１００μｇ／ｍＬ）を加えた培地を用いて、３７℃、５％　ＣＯ_２インキュベーター内で培養した。ＳＷ４８細胞をトリプシン（Ｌｏｎｚａ，Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ，ＭＤ，ＵＳＡ）で懸濁し、１×１０^５細胞を６−ｗｅｌｌ　ｄｉｓｈ（ＴＰＰ，Ｔｒａｓａｄｉｎｇｅｎ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）に播種し、２４時間後に、培養液を用いて１００ｎＭの最終濃度になるように培養液で希釈した本発明の化合物（化合物（Ｉ−４）、化合物（Ｉ−５）、化合物（Ｉ−１０））で処理し、２日間作用させた。細胞タンパク質を、ｐｒｏｔｅａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｃｏｃｋｔａｉｌ　ｍｉｘ（Ｎａｃａｌａｉ　Ｔｅｓｑｕｅ，Ｋｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ）を添加した１％　ＳＤＳ　ｂｕｆｆｅｒで溶解し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥを行った。ＰＶＤＦ　ｍｅｍｂｒａｎｅ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ，ＭＡ，ＵＳＡ）に転写したのち、抗ｐｈｏｓｐｈｏ−ＡＭＰＫα（Ｔｈｒ１７２，１：１０００，＃２５３５；ＣＳＴ）抗体でウエスタンブロット解析を行った。ＧＡＰＤＨタンパク質はローディングコントロールとして解析した。

＜実験結果＞
　評価結果を図６に示した。図６の結果から、本発明の化合物群は、ヒト大腸がん細胞ＳＷ４８のリン酸化ＡＭＰＫの増加作用を有することが確認された。

試験例７：ヒト大腸がんＳＷ４８細胞の移植モデルにおける生体内抗腫瘍効果
＜実験方法＞
　文献（Ｉｉ　Ｈ，ｅｔ　ａｌ．ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ．（２０１８）１３（２）：１５５−１６３）に記載の方法に従い、ヒト大腸がんＳＷ４８細胞を、ＤＭＥＭ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｊａｐａｎ）に１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ，ＨｙＣｌｏｎｅ，ＧＥ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，Ｅｎｇｌａｎｄ）および１％　ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，それぞれ１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ，１００μｇ／ｍＬ）を加えた培地を用いて、３７℃、５％　ＣＯ_２インキュベーター内で培養した。ＳＷ４８細胞をトリプシン（Ｌｏｎｚａ，Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ，ＭＤ，ＵＳＡ）で懸濁し、３×１０^６細胞を１００μＬのＰＢＳ／Ｍａｔｒｉｇｅｌ（１：１，Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｃｏｒｎｉｎｇ，ＮＹ，ＵＳＡ）に懸濁して、６週齢のオスまたはメスＣＢ１７　ＳＣＩＤ　マウス（Ｊａｐａｎ　Ｃｌｅａ，Ｏｓａｋａ，Ｊａｐａｎ）の皮下に注入することにより、皮下移植腫瘍モデルを作製した。移植４日後から本発明の化合物を、１０％　エタノール（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｊａｐａｎ）、１０％　ジメチルスルホキシド（Ｎａｃａｌａｉ　Ｔｅｓｑｕｅ，Ｋｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ）、１０％　Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ）、７０％　生理食塩水（Ｎａｃａｌａｉ　Ｔｅｓｑｕｅ，Ｋｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ）に溶解して、２０ｍｇ／ｋｇの用量で、連日腹腔内投与した。毎週２回、キャリパーを用いて長径と短径を計測し、腫瘍体積を０．５×長径×短径^２で算出した。細胞移植後３．５週間後に、腫瘍を摘出し重量を測定した。
　試験に使用した本発明の化合物（化合物（Ｉ−５））は、ジメチルスルホキド／エタノール（１：１）を溶媒として、１０ｍｇ／ｍＬに溶解して使用した。

＜実験結果＞
　評価結果を図７（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）に示した。図７の結果から、本発明の化合物（Ｉ−５）は、マウス生体内ヒト大腸がんＳＷ４８移植腫瘍の増殖を抑制することが確認された。また、本発明の化合物の２０ｍｇ／ｋｇ、３．５週間の連日投与にて有意な体重変化を起こさないことが確認された。

試験例８：ヒト肺がんＡ５４９細胞に対する増殖抑制効果
＜実験方法＞
　文献（Ｉｉ　Ｈ，ｅｔ　ａｌ．ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ．（２０１８）１３（２）：１５５−１６３）に記載の方法に従い、ヒト肺がんＡ５４９細胞を、ＤＭＥＭ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｊａｐａｎ）に１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ，ＨｙＣｌｏｎｅ，ＧＥ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，Ｅｎｇｌａｎｄ）および１％　ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，それぞれ１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ，１００μｇ／ｍＬ）を加えた培地を用いて、３７℃、５％　ＣＯ_２インキュベーター内で培養した。Ａ５４９細胞をトリプシン（Ｌｏｎｚａ，Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ，ＭＤ，ＵＳＡ）で懸濁し、１×１０^３細胞を９６−ｗｅｌｌ　ｄｉｓｈ（ＴＰＰ，Ｔｒａｓａｄｉｎｇｅｎ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）に播種し、２４時間後に、培養液を用いて５００ｎＭの最終濃度になるように培養液で希釈した本発明の化合物で処理し、３日間作用させた。Ｃｅｌｌ　Ｃｏｕｎｔ　Ｒｅａｇｅｎｔ　ＳＦ（Ｎａｃａｌａｉ　Ｔｅｓｑｕｅ，Ｋｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ）を用いてＷＳＴ−８　ａｓｓａｙを行い４５０ｎｍにおける吸光度をＳＹＮＥＲＧＹ　ＨＴ（ＢｉｏＴｅｋ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．Ｗｉｎｏｏｓｋｉ，ＶＴ，ＵＳＡ）で測定し、細胞増殖を評価した。
　試験に使用した本発明の化合物は、ジメチルスルホキシド（Ｎａｃａｌａｉ　Ｔｅｓｑｕｅ，Ｋｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ）を溶媒として、２ｍＭに溶解して使用した。

＜実験結果＞
　評価結果を図８に示した。図８の結果から、本発明の化合物群は、ヒト肺がんＡ５４９細胞の増殖を抑制することが確認された。

試験例９：ヒト肺がんＡ５４９細胞に対するリン酸化ＡＭＰＫの増加作用
＜実験方法＞
　ヒト肺がんＡ５４９細胞を、ＤＭＥＭ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｊａｐａｎ）に１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ，ＨｙＣｌｏｎｅ，ＧＥ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，Ｅｎｇｌａｎｄ）および１％　ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（ＦＵＪＩＦＩＬＭ　Ｗａｋｏ　Ｐｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，それぞれ１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ，１００μｇ／ｍＬ）を加えた培地を用いて、３７℃、５％　ＣＯ２　インキュベーター内で培養した。Ａ５４９細胞をトリプシン（Ｌｏｎｚａ，Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ，ＭＤ，ＵＳＡ）で懸濁し、１×１０^５細胞を６−ｗｅｌｌ　ｄｉｓｈ（ＴＰＰ，Ｔｒａｓａｄｉｎｇｅｎ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）に播種し、２４時間後に、培養液を用いて１００ｎＭから１μＭの最終濃度になるように培養液で希釈した本発明の化合物で処理し、３日間作用させた。細胞タンパク質を、ｐｒｏｔｅａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｃｏｃｋｔａｉｌ　ｍｉｘ（Ｎａｃａｌａｉ　Ｔｅｓｑｕｅ，Ｋｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ）を添加した１％　ＳＤＳ　ｂｕｆｆｅｒで溶解し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥを行った。ＰＶＤＦ　ｍｅｍｂｒａｎｅ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ，ＭＡ，ＵＳＡ）に転写したのち、抗ｐｈｏｓｐｈｏ−ＡＭＰＫα（Ｔｈｒ１７２，１：１０００，＃２５３５；ＣＳＴ）抗体でウエスタンブロット解析を行った。ＧＡＰＤＨタンパク質はローディングコントロールとして解析した。

＜実験結果＞
　評価結果を図９に示した。図９の結果から、本発明の化合物群は、ヒト肺がんＡ５４９細胞のリン酸化ＡＭＰＫの増加作用を有することが確認された。

製剤例１：カプセルの製造
　１）化合物（Ｉ−５）　　　　　　　　　５０ｍｇ
　２）微結晶セルロース　　　　　　　　　１０ｍｇ
　３）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　１９ｍｇ
　４）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　１ｍｇ
　１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。

製剤例２：錠剤の製造
　１）化合物（Ｉ−５）　　　　　　　　　５０ｇ
　２）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　５０ｇ
　３）トウモロコシデンプン　　　　　　　１５ｇ
　４）カルメロースカルシウム　　　　　　４４ｇ
　５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　１ｇ
　１）、２）および３）の全量および３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり化合物（Ｉ−５）を５０ｍｇ含有する錠剤１０００錠を得る。

　本発明の化合物は、優れたＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化作用を示すことから、本発明の化合物を含有する医薬（医薬組成物）は、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性の低下により惹起される疾患（例、糖尿病、肥満症、癌等）の予防および／または治療に有用であり、とりわけ、膠芽腫、胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頚癌、卵巣癌等の固形癌の優れた予防および／または治療剤となりうる。また、本発明の化合物は、合成が容易であり、また、安定で取り扱い易いという利点も有する。

　本出願は、日本国で２０２１年６月４日に出願された特願２０２１−０９４４８１を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。

Claims

　式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素原子または置換されていてもよいＣ_１−２０アルキル基を表し；
Ｒ^２は、置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基を表し；
Ｌ^１は、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−２０アルキレン基を表し；
Ｌ^２は、式：

または式：

（式中、Ｒ^３は、水素原子またはＣ_１−６アルキル基を表し；^＊は、Ｌ^１との結合位置を表し；および^＊＊は、Ｒ^２との結合位置を表す。）
で表される２価の基を表し；ならびに
ｎは、１~１０の整数を表す。］
で表される化合物またはその薬学的に許容しうる塩、あるいはそれらの水和物を有効成分として含有するＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤。
　Ｒ^１が、水素原子、あるいは、ヒドロキシ基またはＣ_２−６アルキニル基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基であり、
Ｒ^２が、置換されていてもよい５員の単環式芳香族複素環基であり、
Ｌ^１が、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−２０アルキレン基であり、
Ｌ^２が、式：

または式：

（式中の^＊および^＊＊は、前記と同義である。）
で表される２価の基であり；ならびに
ｎが、１~８の整数である、
請求項１に記載のＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤。
　Ｒ^２が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基およびアシル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい５員の単環式芳香族複素環基である、
請求項１または２に記載のＡＭＰ活性化プロティンキナーゼ活性化剤。
　５員の単環式芳香族複素環基が、チエニル基またはピラゾリル基である、
請求項３に記載のＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤。
　Ｒ^１が、水素原子、あるいは、ヒドロキシ基またはＣ_２−６アルキニル基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基であり、
Ｒ^２が、それぞれ、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基およびアシル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい、チエニル基またはピラゾリル基であり、
Ｌ^１が、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−２０アルキレン基であり、
Ｌ^２が、式：

または式：

（式中の^＊および^＊＊は、前記と同義である。）
で表される２価の基であり、ならびに
ｎが、１~８の整数である、
請求項１に記載のＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤。
　Ｒ^１が、ヒドロキシ基またはエチニル基で置換されていてもよいＣ_８−１０アルキル基であり、
Ｒ^２が、それぞれ、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい、２−チエニル基、３−チエニル基または５−ピラゾリル基であり、
Ｌ^１が、Ｃ_６−１２アルキレン基であり、および
ｎが、１~６の整数である、
請求項５に記載のＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤。
　請求項１~６のいずれか一項に記載のＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤を有効成分として含有する、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性の低下により惹起される疾患の予防または治療のための医薬。
　ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性の低下により惹起される疾患が、糖尿病、肥満症または癌である、請求項７に記載の医薬。
　ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性の低下により惹起される疾患が、癌である、請求項８に記載の医薬。
　式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素原子、あるいは、ヒドロキシ基またはＣ_２−６アルキニル基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル基を表し；
Ｒ^２は、それぞれ、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基およびアシル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい、チエニル基またはピラゾリル基を表し；
Ｌ^１は、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_１−２０アルキレン基を表し；
Ｌ^２は、式：

または式：

（式中、^＊は、Ｌ^１との結合位置を表し；および^＊＊は、Ｒ^２との結合位置を表す。）
で表される２価の基を表し；ならびに
ｎは、１~８の整数を表す。］
で表される化合物またはその塩、あるいはそれらの水和物。
　Ｒ^１が、ヒドロキシ基またはエチニル基で置換されていてもよいＣ_８−１０アルキル基であり、
Ｒ^２が、それぞれ、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい、２−チエニル基、３−チエニル基または５−ピラゾリル基であり、
Ｌ^１が、Ｃ_６−１２アルキレン基であり、および
ｎが、１~６の整数である、
請求項１０に記載の化合物またはその塩、あるいはそれらの水和物。