RU2007106973A - Способ получения ингибиторов поли(адф-рибоза)полимераз - Google Patents

Abstract

1. Способ получения соединения формулы Iгде Rпредставляет собой:Н;циано;возможно незамещенную или замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, арильную или гетероарильную группу; или-C(O)-R, где Rпредставляет собой Н; возможно незамещенную или замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, арильную или гетероарильную группу; или ORили NRR, где каждый из Rи Rнезависимо представляет собой Н или возможно незамещенную или замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, арильную или гетероарильную группу;Rпредставляет собой Н или алкил;Rпредставляет собой Н или алкил;Rпредставляет собой Н, галоген или алкил,включающий:а) сочетание Соногаширы соединения формулы IIгде Х представляет собой галоген или CFSO-O-,с соединением формулы IIIс образованием соединения формулы IVб) восстановление соединения формулы IV с образованием соединения формулы Vв) превращение соединения формулы V в соединение формулы VIи г) превращение соединения формулы VI в соединение формулы I.2. Способ по п.1, где стадия (в) включает CuI-промотированное образование индола.3. Способ получения 8-фтор-2-{4-[(метиламино)метил]фенил}-1,3,4,5-тетрагидро-6Н-азепино[5,4,3-cd)индол-6-она, включающий сочетание Соногаширы соединения формулы VIIгде Х представляет собой CFSO-O- или галоген,с метиловым эфиром (4-этинил-бензил)-метил-карбаминовой кислоты с образованием метилового эфира 5-фтор-2-{4-[(метоксикарбонил-метил-амино)-метил]-фенилэтинил}-3-нитро-бензойной кислоты.4. Способ по п.3, где Х представляет собой CFSO-O-.5. Способ по п.3, где Х представляет собой бром.6. Способ по п.3, дополни�

Claims (8)

1. Способ получения соединения формулы I

где R¹ представляет собой:

Н;

циано;

возможно незамещенную или замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, арильную или гетероарильную группу; или

-C(O)-R⁵, где R⁵ представляет собой Н; возможно незамещенную или замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, арильную или гетероарильную группу; или OR⁶ или NR⁶R⁷, где каждый из R⁶ и R⁷ независимо представляет собой Н или возможно незамещенную или замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, арильную или гетероарильную группу;

R² представляет собой Н или алкил;

R³ представляет собой Н или алкил;

R⁴ представляет собой Н, галоген или алкил,

включающий:

а) сочетание Соногаширы соединения формулы II

где Х представляет собой галоген или CF₃SO₂-O-,

с соединением формулы III

с образованием соединения формулы IV

б) восстановление соединения формулы IV с образованием соединения формулы V

в) превращение соединения формулы V в соединение формулы VI

и г) превращение соединения формулы VI в соединение формулы I.

2. Способ по п.1, где стадия (в) включает CuI-промотированное образование индола.

3. Способ получения 8-фтор-2-{4-[(метиламино)метил]фенил}-1,3,4,5-тетрагидро-6Н-азепино[5,4,3-cd)индол-6-она, включающий сочетание Соногаширы соединения формулы VII

где Х представляет собой CF₃SO₂-O- или галоген,

с метиловым эфиром (4-этинил-бензил)-метил-карбаминовой кислоты с образованием метилового эфира 5-фтор-2-{4-[(метоксикарбонил-метил-амино)-метил]-фенилэтинил}-3-нитро-бензойной кислоты.

4. Способ по п.3, где Х представляет собой CF₃SO₂-O-.

5. Способ по п.3, где Х представляет собой бром.

6. Способ по п.3, дополнительно включающий:

а) восстановление метилового эфира 5-фтор-2-{4-[(метоксикарбонил-метил-амино)-метил]-фенилэтинил}-3-нитро-бензойной кислоты до метилового эфира 3-амино-5-фтор-2-{4-[(метоксикарбонил-метил-амино)-метил]-фенилэтинил}-бензойной кислоты;

б) превращение метилового эфира 3-амино-5-фтор-2-{4-[(метоксикарбонил-метил-амино)-метил]-фенилэтинил}-бензойной кислоты в метиловый эфир 6-фтор-2-{4-[(метоксикарбонил-метил-амино)-метил]-фенил}-1H-индол-4-карбоновой кислоты;

в) обработку метилового эфира 6-фтор-2-{4-[(метоксикарбонил-метил-амино)-метил]-фенил}-1Н-индол-4-карбоновой кислоты N,N-диметил-2-нитроэтиленамином до образования метилового эфира 6-фтор-2-{4-[(метоксикарбонил-метил-амино)-метил]-фенил}-3-((Е)-2-нитро-винил)-1H-индол-4-карбоновой кислоты;

г) восстановление метилового эфира 6-фтор-2-{4-[(метоксикарбонил-метил-амино)-метил]-фенил}-3-((Е)-2-нитро-винил)-1H-индол-4-карбоновой кислоты до метилового эфира 6-фтор-2-{4-[(метоксикарбонил-метил-амино)-метил]-фенил}-3-(2-нитро-этил)-1H-индол-4-карбоновой кислоты;

д) превращение метилового эфира 6-фтор-2-{4-[(метоксикарбонил-метил-амино)-метил]-фенил}-3-(2-нитро-этил)-1H-индол-4-карбоновой кислоты в метиловы и эфир [4-(8-фтор-6-охо-3,4,5,6-тетрагидро-1H-азепино[5,4,3-cd]индол-2-ил)-бензил]-метил-карбаминовой кислоты и

е) удаление защиты с метилового эфира [4-(8-фтор-6-охо-3,4,5,6-тетрагидро-1H-азепино[5,4,3-cd]индол-2-ил)-бензил]-метил-карбаминовой кислоты с получением 8-фтор-2-{4-[(метиламино)метил]фенил}-1,3,4,5-тетрагидро-6Н-азепино[5,4,3-cd]индол-6-она.

7. Способ по п.6, где стадия (б) включает CuI-промотированное образование индола.

8. Способ по п.6, где стадия (д) включает гидрирование.