JP4795348B2 - 13−オキソトリシクロ[8.2.1.03,8]トリデカ−3(8),4,6−トリエン−5−カルボン酸エステルのエナンチオ選択的な合成 - Google Patents
13−オキソトリシクロ[8.2.1.03,8]トリデカ−3(8),4,6−トリエン−5−カルボン酸エステルのエナンチオ選択的な合成 Download PDFInfo
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Description
式中、R4は種々の官能基を表し、Rは種々のスルホンアミドおよび(例えば、WO02/36555、WO03/093252、WO03/093264およびWO03/093251において開示されている)スピロ結合された1,1−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,2,5−チアジアゾール環の形態のスルファミド部分を含む、スルファミド部分を完成する。式(2a):
[式中、R1はHまたはC1〜4アルキルであり;
R2はH、C1〜4アルキル、フェニルまたはClであり;
R3はC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
ZはOまたはSであり;
Mはアルカリ金属であり;
XはSbF6 −、BF4 −、PF6 −またはCF3SO3 −であり;
各Y1は、t−ブチル、i−プロピル、フェニルまたは1−ナフチルであり;
各Y2は、t−ブチル、フェニル、4−シアノフェニル、2−クロロフェニル、2,6−ジクロロフェニルまたは2,6−ジフルオロフェニルであり;
Tfはトリフルオロメチルスルホニルを表す。]
を含むエナンチオ選択的な方法が提案される。
アセトニトリル(120mL)中の4−(1−シクロペンテン−1−イル)モルホリン(10.5g、68.8mmol)とN,N−ジイソプロピルエチルアミン(12.0mL、69.0mmol)の撹拌溶液に、固体の3,4−ビス(ブロモメチル)フラン(17.3g、68.1mmol)を添加した。得られた溶液を黄色のスラリーが形成される時点まで、室温で15時間撹拌した。スラリーを濾過し、湿ったケーキをアセトニトリル(2×5mL)で洗浄し、次いで、得られた固形物をアセトニトリル(100mL)中に懸濁させ、加熱して還流させ、反応混合物をこの温度で31時間撹拌した。周囲温度まで冷却した後、得られたスラリーを濾過し、イミニウム塩:
[Cu((S,S)−tert−Bu−box)]Cl2・CH2Cl2(0.43g、0.83mmol)、ヘキサフルオロアンチモン酸銀(0.56g、1.63mmol)およびジクロロメタン(DCM)(15mL)を窒素雰囲気下で混合し、暗闇で4時間撹拌した。
CH2Cl2(20mL)に溶解した(+)−1,2−trans−ジアミノシクロヘキサン(250mg、2.18mmol)をNa2SO4(923mg、6.50mmol)およびトリメチルアセトアルデヒド(473μL、4.35mmol)により処理した。混合物を周囲温度、N2雰囲気下で0.5時間撹拌し、次いで濾過した。フィルターをCH2Cl2(5mL)で洗浄し、合わせた有機物を蒸発させ、N,N’−ビス−(2,2−ジメチルプロピリデン)−シクロヘキサン−1,2−ジアミン(610mg、98%)を灰色がかった白色の半固体として得た。
DCM(200mL)中の実施例2の生成物(4.15g、13.1mmol)の撹拌溶液を、窒素雰囲気下で−60℃まで冷却した。メタノール(52mL、26mmol)中にナトリウムメトキシドを溶解した0.5M溶液を30分間にわたってゆっくりと添加し、次いで、反応混合物を4時間にわたって0℃まで加温した。この時点で、HPLC分析は反応が完了した(<1%の出発物質が残っていた。)ことを示した。冷却浴を除去し、得られた溶液が周囲温度まで温まるようにした。反応をNH4Clの飽和水溶液(200mL)を添加することによりクエンチし、2つの層を分離した。水相をDCM(150mL)によって抽出し、合わせた有機層を半飽和食塩水(2×100mL)により洗浄し、次いで乾燥した(Na2SO4)。真空濃縮することにより、メチルエステルV(R1=R2=H、R3=Me)をベージュ色の固体(3.15g、92%)として得た:1H NMR(250MHz,CD2Cl2)δ4.81(d,J=4.7Hz,1H)、4.68(d,J=4.6Hz,1H)、3.59(s,3H)、3.07(ほぼdt,J=9.0,4.5Hz,1H)、2.59〜2.44(m,2H)、2.41〜1.84(m,7H)、1.73〜1.63(m,2H)、1.56(dd,J=11.4,4.0Hz,1H)。
Claims (11)
- 式Iの化合物を調製するためのエナンチオ選択的方法であって、
(c)前記式Vの化合物を脱水して、式Iの化合物を形成させるステップと
[式中、R1はHまたはC1〜4アルキルであり;
R2はH、C1〜4アルキル、フェニルまたはClであり;
R3はC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
ZはOまたはSであり;
Mはアルカリ金属であり;
XはSbF6 −、BF4 −、PF6 −またはCF3SO3 −であり;
各Y1は、t−ブチル、i−プロピル、フェニルまたは1−ナフチルであり;
各Y2は、t−ブチル、フェニル、4−シアノフェニル、2−クロロフェニル、2,6−ジクロロフェニルまたは2,6−ジフルオロフェニルであり;および
Tfはトリフルオロメチルスルホニルを表す。]
を含む方法。 - ステップ(a)における触媒が式Aを有する、請求項1に記載の方法。
- Y1がt−ブチルを表し、およびXがSbF6 −を表す、請求項2に記載の方法。
- ステップ(a)における触媒が式Bを有し、およびY2がt−ブチルを表す、請求項1に記載の方法。
- ステップ(a)が、アセトニトリル中において0℃またはそれ以下で実行される、請求項4に記載の方法。
- R1およびR2が、両方ともHである、請求項1から5のいずれかに記載の方法。
- ZがOである、請求項1から6のいずれかに記載の方法。
- ステップ(c)における脱水が、BCl3を使用するか塩化第2鉄および無水酢酸を使用して実行される、請求項1から7のいずれかに記載の方法。
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