RU2008116573A - Химический способ - Google Patents

Химический способ Download PDF

Info

Publication number
RU2008116573A
RU2008116573A RU2008116573/04A RU2008116573A RU2008116573A RU 2008116573 A RU2008116573 A RU 2008116573A RU 2008116573/04 A RU2008116573/04 A RU 2008116573/04A RU 2008116573 A RU2008116573 A RU 2008116573A RU 2008116573 A RU2008116573 A RU 2008116573A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
salt
base
mixture
Prior art date
Application number
RU2008116573/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2448102C2 (ru
Inventor
Йерген БЛИКСТ (SE)
Йерген БЛИКСТ
Майкл Дейвид ГОЛДЕН (GB)
Майкл Дейвид ГОЛДЕН
Филип Джон ХОУГАН (GB)
Филип Джон Хоуган
Дейвид Майкл Гланвилл МАРТИН (GB)
Дейвид Майкл Гланвилл МАРТИН
Франсис Джозеф МОНТЕГОМЕРИ (GB)
Франсис Джозеф МОНТЕГОМЕРИ
Закария ПЕЙТЕЛ (GB)
Закария ПЕЙТЕЛ
Джон Дейвид ПИТТАМ (GB)
Джон Дейвид ПИТТАМ
Джордж Джозеф СИПЕНДА (GB)
Джордж Джозеф СИПЕНДА
Кристофер Джон СКВАЙЕР (GB)
Кристофер Джон СКВАЙЕР
Николас Картрайт Александер РАЙТ (GB)
Николас Картрайт Александер РАЙТ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35395001&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008116573(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2008116573A publication Critical patent/RU2008116573A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448102C2 publication Critical patent/RU2448102C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ приготовления соединения формулы IIa ! ! где R представляет собой подходящий сложный сульфонатный эфир; ! из (С1-С6)алкил-4-пиперидинкарбоксилатного соединения формулы III ! ! где способ включает стадии: ! (а) взаимодействие (С1-С6)алкил-4-пиперидинкарбоксилатного соединения формулы III с ди-трет-бутилдикарбонатом в присутствии толуола или ксилола с образованием первой смеси, содержащей толуол или ксилол, трет-бутанол и соединение формулы IV ! ! (б) практически полное удаление трет-бутанола из первой смеси; ! (в) взаимодействие соединения формулы IV с подходящим восстановителем in situ в присутствии толуола или ксилола с образованием второй смеси, содержащей толуол, восстановленные побочные продукты, включая спиртовые побочные продукты, и соединение формулы V ! ! (г) практически полное удаление спиртовых побочных продуктов из второй смеси; и ! (д) взаимодействие соединения формулы V с подходящим сульфирующим реагентом in situ с образованием сложного сульфонатного эфира в присутствии подходящего основания и толуола, получая соединение формулы IIa. ! 2. Способ по п.1, в котором соединение формулы IIa представляет собой соединение формулы II и сульфирующий реагент представляет собой тозилхлорид. ! ! 3. Способ по п.1 или 2, в котором (С1-С6)алкил-4-пиперидинкарбоксилатное соединение формулы III представляет собой этил 4-пиперидинкарбоксилат. ! 4. Способ по п.1 или 2, в котором на стадии (в) восстановитель выбирают из натрий бис(2-метоксиэтокси)алюминий гидрида, литийалюминийгидрида и диизобутилалюминий гидрида. ! 5. Способ по п.4, в котором на стадии (в) восстановитель представляет собой натрий бис(2-метоксиэтокси)алюминий гидрид. ! 6. Способ по п.1 �

Claims (30)

1. Способ приготовления соединения формулы IIa
Figure 00000001
где R представляет собой подходящий сложный сульфонатный эфир;
из (С1-С6)алкил-4-пиперидинкарбоксилатного соединения формулы III
Figure 00000002
где способ включает стадии:
(а) взаимодействие (С1-С6)алкил-4-пиперидинкарбоксилатного соединения формулы III с ди-трет-бутилдикарбонатом в присутствии толуола или ксилола с образованием первой смеси, содержащей толуол или ксилол, трет-бутанол и соединение формулы IV
Figure 00000003
(б) практически полное удаление трет-бутанола из первой смеси;
(в) взаимодействие соединения формулы IV с подходящим восстановителем in situ в присутствии толуола или ксилола с образованием второй смеси, содержащей толуол, восстановленные побочные продукты, включая спиртовые побочные продукты, и соединение формулы V
Figure 00000004
(г) практически полное удаление спиртовых побочных продуктов из второй смеси; и
(д) взаимодействие соединения формулы V с подходящим сульфирующим реагентом in situ с образованием сложного сульфонатного эфира в присутствии подходящего основания и толуола, получая соединение формулы IIa.
2. Способ по п.1, в котором соединение формулы IIa представляет собой соединение формулы II и сульфирующий реагент представляет собой тозилхлорид.
Figure 00000005
3. Способ по п.1 или 2, в котором (С1-С6)алкил-4-пиперидинкарбоксилатное соединение формулы III представляет собой этил 4-пиперидинкарбоксилат.
4. Способ по п.1 или 2, в котором на стадии (в) восстановитель выбирают из натрий бис(2-метоксиэтокси)алюминий гидрида, литийалюминийгидрида и диизобутилалюминий гидрида.
5. Способ по п.4, в котором на стадии (в) восстановитель представляет собой натрий бис(2-метоксиэтокси)алюминий гидрид.
6. Способ по п.1 или 2, в котором на стадии (д) основание представляет собой триэтилендиамин.
7. Способ по п.1 или 2, который дополнительно включает стадию (е) выделения соединения формулы IIa.
8. Способ по п.7, в котором стадия (е) включает кристаллизацию, используя систему растворителей толуол и изогексан.
9. Способ получения соединения формулы VI
Figure 00000006
где R1 представляет собой кислотолабильную защитную группу из соединения формулы VII
Figure 00000007
где способ включает стадии:
(ж) взаимодействие соединения формулы VII с подходящим хлорирующим реагентом в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя,
где реакцию осуществляют путем
(ж-1) добавления смеси соединения формулы VII и основания в растворителе к смеси хлорирующего реагента в растворителе при температуре в диапазоне от 60 до 90°С в течение приблизительно 60 мин; или
(ж-2) добавления хлорирующего реагента к смеси соединения формулы VII и основания в растворителе при температуре окружающей среды в течение приблизительно 15 мин и после этого нагревания реакционной смеси в течение приблизительно 90 мин до температуры в диапазоне от 70 до 90°С и перемешивания реакционной смеси при этой температуре приблизительно в течение 1 ч; или
(ж-3) добавления хлорирующего реагента к смеси соединения формулы VII и основания в растворителе при температуре в диапазоне от 60 до 110°С в течение приблизительно 15 мин, получая соединение формулы VIII
Figure 00000008
(з) взаимодействие соединения формулы VIII с 4-бром-2-фторанилином in situ в присутствии растворителя, который используют на стадии (ж), получая гидрохлоридную соль соединения формулы VI;
и после этого соединение формулы VI, полученное в виде гидрохлоридной соли, может быть превращено в свободное основание или в форму альтернативной соли, если это является необходимым.
10. Способ по п.9, в котором обе стадии (ж) и (з) осуществляют в толуоле.
11. Способ по п.9 или 10, в котором хлорирующий реагент, который используют на стадии (ж), представляет собой оксихлорид фосфора.
12. Способ по п.9 или 10, в котором основание, которое используют на стадии (ж), выбирают из триэтиламина и N,N-диизопропилэтиламина.
13. Способ по п.9 или 10, который дополнительно включает стадию (и) выделения соединения формулы VI.
14. Способ приготовления 7-гидрокси-4-(4-бром-2-фторанилино)-6-метоксихиназолина, соединения формулы IX
Figure 00000009
из соединения формулы VII
Figure 00000010
в котором R1 представляет собой кислотолабильную защитную группу,
где способ включает стадии превращения соединения формулы VII в соединение формулы VI
Figure 00000011
путем осуществления способа по одному или более пп.9-12; и
(к) удаления R1 из соединения формулы VI in situ в присутствии растворителя, который используют на стадиях (ж) и (з), получая соединение формулы IX или его соль;
и после этого соединение формулы IX, полученное в форме свободного основания, может быть превращено в солевую форму и соединение формулы IX, полученное в форме соли, может быть превращено в свободное основание или в форму альтернативной соли, если это является необходимым.
15. Способ по п.14, где R1 представляет собой бензил и на стадии (к) бензильную группу удаляют in situ путем взаимодействия с трифторуксусной кислотой при температуре в диапазоне от 60 до 80°С.
16. Способ по п.14, где R1 представляет собой бензил и бензильную группу удаляют в присутствии трифторуксусной кислоты и соединение формулы IX превращают в соль трифторуксусной кислоты путем добавления гидроксида калия или добавления гидроксида натрия и воды.
17. Способ приготовления 7-гидрокси-4-(4-бром-2-фторанилино)-6-метоксихиназолина, соединения формулы IX
Figure 00000009
из соединения формулы VII
Figure 00000007
где способ включает стадии превращения соединения формулы VII в соединение формулы VI
Figure 00000011
путем осуществления способа по п.13; и
(л) удаления R1 из соединения формулы VI, получая соединение формулы IX или его соль;
и после этого соединение формулы IX, полученное в форме свободного основания, может быть превращено в солевую форму и соединение формулы IX, полученное в форме соли, может быть превращено в свободное основание или в форму альтернативной соли, если это является необходимым.
18. Способ по п.17, где R1 представляет собой бензил и на стадии (л) бензильную группу удаляют путем реакции с подходящим гидрирующим средством.
19. Способ приготовления 7-(1-трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илметокси)-4-(4-бром-2-фторанилино)-6-метоксихиназолина, соединения формулы X
Figure 00000012
из соединения формулы VII
Figure 00000007
где способ включает стадии превращения соединения формулы VII в соединение формулы IX
Figure 00000009
путем осуществления способа по одному или более пп.14-17; и
(м) взаимодействия соединения формулы IX с соединением формулы II
Figure 00000005
в присутствии подходящего основания, получая соединение формулы Х или его соль;
и после этого соединение формулы X, полученное в форме свободного основания, может быть превращено в солевую форму и соединение формулы X, полученное в форме соли, может быть превращено в свободное основание или в форму альтернативной соли, если это является необходимым.
20. Способ по п.19, в котором основание, которое используют на стадии (м), выбирают из карбоната натрия, карбоната калия, гидроксида натрия и гидроксида калия.
21. Способ по п.19 или 20, который дополнительно включает стадию (н) выделения соединения формулы X.
22. Способ приготовления 7-(1-трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илметокси)-4-(4-бром-2-фторанилино)-6-метоксихиназолина, соединения формулы X
Figure 00000012
из 7-гидрокси-4-(4-бром-2-фторанилино)-6-метоксихиназолина, соединения формулы IX
Figure 00000009
где способ включает стадии:
(м) взаимодействие соединения формулы IX с соединением формулы II:
Figure 00000005
в присутствии подходящего основания, получая соединение формулы Х или его соль; и
(н) выделение соединения формулы Х путем
(н-1) добавления воды и осуществления кристаллизации соединения формулы X, собирания соединения формулы Х и промывки соединения формулы Х водой, затем растворителем, выбранным из этилацетата, бутилацетата и ацетонитрила, при температуре в диапазоне от 25 до 55°С; или
(н-2) добавления воды и спирта, выбранного из метанола, этанола, изопропанола и н-пропанола и осуществления кристаллизации соединения формулы X, собирания соединения формулы Х и промывки соединения формулы Х смесью воды и спирта, выбранного из метанола, этанола, изопропанола и н-пропанола, затем растворителем, выбранным из этилацетата, бутилацетата и ацетонитрила, при температуре в диапазоне от 25 до 55°С;
и после этого соединение формулы X, полученное в форме свободного основания, может быть превращено в солевую форму, и соединение формулы X, полученное в форме соли, может быть превращено в свободное основание или в форму альтернативной соли, если это является необходимым.
23. Способ по п.22, в котором основание, которое используют на стадии (м), выбирают из карбоната натрия и карбоната калия.
24. Способ по любому из пп.19, 20, 22 или 23, в котором соединение формулы II, которое используют на стадии (м), получают способом по п.2.
25. Способ приготовления 4-(4-бром-2-фторанилино)-6-метокси-7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолина, ZD6474:
Figure 00000013
из соединения формулы X
Figure 00000012
где способ включает стадии:
(о) взаимодействие соединения формулы Х с муравьиной кислотой и формальдегидом или полимером формальдегида с образованием соли муравьиной кислоты с ZD6474;
(п) добавление инертного органического растворителя и подходящего основания, получая таким образом свободное основание ZD6474;
после этого ZD6474, полученное в форме свободного основания, может быть превращено в фармацевтически приемлемую соль, если это является необходимым.
26. Способ по п.25, в котором стадию (о) осуществляют в воде при температуре в диапазоне от 70 до 90°С.
27. Способ по п.25 или 26, в котором инертный органический растворитель, который используют на стадии (п), выбирают из тетрагидрофурана, бутиронитрила и метанола.
28. Способ по п.25 или 26, в котором основание, которое используют на стадии (п), выбирают из гидроксида натрия и гидроксида калия.
29. Способ по п.25 или 26, в котором соединение формулы X, которое используют на стадии (о), получают способом по любому из пп.19-24.
30. Способ по п.25 или 26, который дополнительно включает дальнейшую очистку ZD6474 в смеси тетрагидрофурана, воды и бутилацетата, получая кристаллическую безводную форму.
RU2008116573/04A 2005-09-30 2006-09-27 Способ получения 4-(4-бром-2-фторанилино)-6-метокси-7(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолина(zd6474) и способы получения промежуточных соединений для его получения RU2448102C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0519879.1A GB0519879D0 (en) 2005-09-30 2005-09-30 Chemical process
GB0519879.1 2005-09-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008116573A true RU2008116573A (ru) 2009-11-10
RU2448102C2 RU2448102C2 (ru) 2012-04-20

Family

ID=35395001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008116573/04A RU2448102C2 (ru) 2005-09-30 2006-09-27 Способ получения 4-(4-бром-2-фторанилино)-6-метокси-7(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолина(zd6474) и способы получения промежуточных соединений для его получения

Country Status (32)

Country Link
US (8) US8163926B2 (ru)
EP (2) EP2053048B8 (ru)
JP (2) JP5213715B2 (ru)
KR (1) KR101307641B1 (ru)
CN (3) CN102503898B (ru)
AR (1) AR055671A1 (ru)
AT (2) ATE481399T1 (ru)
AU (1) AU2006296367B2 (ru)
BR (1) BRPI0616715A2 (ru)
CA (2) CA2745829C (ru)
CY (2) CY1110275T1 (ru)
DE (2) DE602006010428D1 (ru)
DK (2) DK2053048T3 (ru)
ES (2) ES2350513T3 (ru)
GB (1) GB0519879D0 (ru)
HK (2) HK1122553A1 (ru)
HR (2) HRP20100019T1 (ru)
IL (2) IL190172A (ru)
ME (2) ME01466B (ru)
MY (2) MY145540A (ru)
NO (1) NO342152B1 (ru)
NZ (2) NZ566566A (ru)
PL (2) PL2053048T3 (ru)
PT (2) PT1943240E (ru)
RS (2) RS51515B (ru)
RU (1) RU2448102C2 (ru)
SG (1) SG165416A1 (ru)
SI (2) SI2053048T1 (ru)
TW (2) TWI328580B (ru)
UY (1) UY29824A1 (ru)
WO (1) WO2007036713A2 (ru)
ZA (1) ZA200802416B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2473572C (en) * 2002-02-01 2011-05-10 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds
GB0519879D0 (en) * 2005-09-30 2005-11-09 Astrazeneca Ab Chemical process
US7851623B2 (en) * 2006-11-02 2010-12-14 Astrazeneca Ab Chemical process
ES2547902T3 (es) * 2011-09-01 2015-10-09 Symrise Ag Procedimiento para la preparación de derivados de indanona
KR20150043465A (ko) * 2012-08-15 2015-04-22 글락소 그룹 리미티드 화학 공정
CN104098544A (zh) * 2013-04-07 2014-10-15 浙江九洲药物科技有限公司 一种凡德他尼的制备方法
CN106397401B (zh) * 2016-08-30 2018-11-13 山东罗欣药业集团股份有限公司 一种抗癌药物的晶体化合物及其制备方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4870083A (en) * 1987-11-24 1989-09-26 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 1,4-Disubstituted-piperidinyl compounds useful as analgesics and muscle relaxants
JP2829744B2 (ja) 1989-05-31 1998-12-02 川研ファインケミカル株式会社 ピペリジンカルボン酸類の製造方法
WO1992006086A1 (en) 1990-10-01 1992-04-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel 4-piperidinylcarbonyl derivatives
CA2195129C (en) 1991-03-28 2002-09-10 Anabella Villalobos Substituted piperidine intermediates for producing heterocyclic-cyclic amine derivatives capable of inhibiting cholinesterase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5409930A (en) 1991-05-10 1995-04-25 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
EP0638567A4 (en) 1993-02-18 1995-05-10 Kyowa Hakko Kogyo Kk ADENOSINE INHIBITORS.
AU680004B2 (en) * 1993-05-26 1997-07-17 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel 1-phenylalkanone 5-HT4 receptor ligands
DE4326344A1 (de) 1993-08-05 1995-02-09 Thomae Gmbh Dr K Carbonamide, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
ATE170174T1 (de) 1994-01-13 1998-09-15 Merck Sharp & Dohme Gem-bissubstituierte azazyclische tachykinin- antagonisten
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
KR100489174B1 (ko) 1996-03-05 2005-09-30 제네카-파마 소시에떼아노님 4-아닐리노퀴나졸린유도체
WO1998010767A2 (en) 1996-09-13 1998-03-19 Sugen, Inc. Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the treatment of hyperproliferative skin disorders
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
ATE398120T1 (de) * 1999-11-05 2008-07-15 Astrazeneca Ab Neue quinazolin-derivate
GB0126879D0 (en) 2001-11-08 2002-01-02 Astrazeneca Ab Combination therapy
ATE468339T1 (de) 2001-12-20 2010-06-15 Osi Pharm Inc Pyrrolopyrimidin a2b selektive antagonistische verbindungen, deren synthese und verwendung
CA2473572C (en) 2002-02-01 2011-05-10 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds
EP1481971B1 (en) 2002-02-06 2011-11-16 Ube Industries, Ltd. Process for producing 4-aminoquinazoline compound
GB0218526D0 (en) 2002-08-09 2002-09-18 Astrazeneca Ab Combination therapy
MXPA05001458A (es) 2002-08-09 2005-06-06 Astrazeneca Ab Combinacion de zd6474, un inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular, con radioterapia en tratamiento de cancer.
GB0223380D0 (en) 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
EP1592423B1 (en) 2003-02-13 2011-04-20 AstraZeneca AB Combination therapy of zd6474 with 5-fu and/or cpt-11
CA2531862C (en) 2003-07-10 2011-10-25 Astrazenca Ab Use of the quinazoline derivative zd6474 combined with platinum compounds and optionally ionising radiation in the treatment of diseases associated with angiogenesis and/or increased vascular permeability
GB0318423D0 (en) 2003-08-06 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0519879D0 (en) * 2005-09-30 2005-11-09 Astrazeneca Ab Chemical process

Also Published As

Publication number Publication date
US20160185754A1 (en) 2016-06-30
ZA200802416B (en) 2009-01-28
CY1110275T1 (el) 2015-01-14
CN101277948B (zh) 2013-03-13
NZ593930A (en) 2013-02-22
AU2006296367B2 (en) 2011-08-11
HRP20100620T1 (hr) 2010-12-31
DE602006010428D1 (de) 2009-12-24
RS51263B (sr) 2010-12-31
NO20081267L (no) 2008-04-30
CY1110887T1 (el) 2015-06-10
US20120095229A1 (en) 2012-04-19
NO342152B1 (no) 2018-04-03
PT1943240E (pt) 2010-01-11
CA2745829A1 (en) 2007-04-05
US20240150317A1 (en) 2024-05-09
WO2007036713A2 (en) 2007-04-05
IL227574A (en) 2015-08-31
CN102503898B (zh) 2015-03-25
TW201018660A (en) 2010-05-16
US20180118716A1 (en) 2018-05-03
IL190172A (en) 2014-05-28
US20140378684A1 (en) 2014-12-25
JP5213715B2 (ja) 2013-06-19
SI1943240T1 (sl) 2010-02-26
WO2007036713A3 (en) 2007-06-14
ATE481399T1 (de) 2010-10-15
TWI424991B (zh) 2014-02-01
CN101277948A (zh) 2008-10-01
RS51515B (en) 2011-06-30
US9815816B2 (en) 2017-11-14
US8865899B2 (en) 2014-10-21
AU2006296367A1 (en) 2007-04-05
MY145540A (en) 2012-02-29
NZ566566A (en) 2011-08-26
CA2624045A1 (en) 2007-04-05
MY149834A (en) 2013-10-31
GB0519879D0 (en) 2005-11-09
RU2448102C2 (ru) 2012-04-20
EP1943240A2 (en) 2008-07-16
DK1943240T3 (da) 2010-03-01
JP2009510039A (ja) 2009-03-12
SI2053048T1 (sl) 2010-12-31
US20220033377A1 (en) 2022-02-03
JP5654546B2 (ja) 2015-01-14
CN102503898A (zh) 2012-06-20
US20090203905A1 (en) 2009-08-13
CN102503933B (zh) 2014-06-25
EP2053048B1 (en) 2010-09-15
CA2745829C (en) 2013-07-02
CA2624045C (en) 2012-05-22
KR20080049114A (ko) 2008-06-03
SG165416A1 (en) 2010-10-28
US8163926B2 (en) 2012-04-24
EP1943240B1 (en) 2009-11-11
HK1130478A1 (en) 2009-12-31
CN102503933A (zh) 2012-06-20
DE602006017004D1 (de) 2010-10-28
ME01531B (me) 2014-04-20
PL2053048T3 (pl) 2011-03-31
PL1943240T3 (pl) 2010-04-30
EP2053048A1 (en) 2009-04-29
UY29824A1 (es) 2007-04-30
DK2053048T3 (da) 2010-11-29
PT2053048E (pt) 2010-11-10
JP2013063998A (ja) 2013-04-11
US20190263782A1 (en) 2019-08-29
HRP20100019T1 (hr) 2010-02-28
ME01466B (me) 2014-04-20
ATE448218T1 (de) 2009-11-15
ES2350513T3 (es) 2011-01-24
TW200745036A (en) 2007-12-16
TWI328580B (en) 2010-08-11
ES2335435T3 (es) 2010-03-26
HK1122553A1 (en) 2009-05-22
BRPI0616715A2 (pt) 2011-06-28
KR101307641B1 (ko) 2013-09-12
IL190172A0 (en) 2008-08-07
AR055671A1 (es) 2007-08-29
EP2053048B8 (en) 2011-09-21
US10344015B2 (en) 2019-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008116573A (ru) Химический способ
CA2699438C (en) Method for preparing disubstituted piperidine and intermediates
KR101874557B1 (ko) 시토크롬 ｐ４５０ 모노옥시게나아제 억제제의 제조 방법 및 관련 중간체
EP0923554B1 (en) N-benzylpiperidine and tetrahydropyridine derivatives
RU2644766C2 (ru) Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила и его промежуточное соединение
JP4560293B2 (ja) 医薬上有効な化合物（グラニセトロン）の製造方法
KR20040032639A (ko) 피리미디논 화합물 및 이의 염의 삼수화물의 제조 방법
JP5585822B2 (ja) 光学活性ニペコチン酸誘導体の製造方法
WO2014083571A1 (en) A process for the preparation of alcaftadine
KR102068754B1 (ko) 의약품 합성용 중간체 화합물의 제조 방법
US7202360B2 (en) Method for preparing risperidone
JP5977289B2 (ja) イソキノリン誘導体又はその塩の新規製造方法
US20110071287A1 (en) Process for the preparation of efavirenz
RU2005127868A (ru) Новый способ получения метансульфоната 4-аминометил-3-алкоксииминопирролидина
JP4790901B2 (ja) ４−アミノ−５−シアノイミダゾール誘導体及びその中間体の製造方法
KR20200088570A (ko) 피마살탄 및 그의 제조 중간체의 제조방법
JP5637710B2 (ja) ｛２−アミノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸３−（１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−イル）エステル５−イソプロピルエステル｝の製造方法
CA2391013C (en) Process and intermediates to a tetrahydro-[1,8]-naphthyridine
JPWO2014069351A1 (ja) 光学活性二環式ウレア化合物の製造方法
US7781582B2 (en) Process for the preparation of 2-amino-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines
US6388083B2 (en) Process for the synthesis of (2S)-phenyl-3-piperidone
RU2009109745A (ru) Новый способ получения химических соединений
RU2471779C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРИДОВ 2,3-ДИГИДРО[1,3] СЕЛЕНАЗОЛО[3,2-α]ПИРИМИДИНИЯ
JP4554906B2 (ja) キナゾリノン化合物の製造方法
KR100374405B1 (ko) 암로디핀 베실레이트의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190928