RU2644766C2 - Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила и его промежуточное соединение - Google Patents

Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила и его промежуточное соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2644766C2
RU2644766C2 RU2015106138A RU2015106138A RU2644766C2 RU 2644766 C2 RU2644766 C2 RU 2644766C2 RU 2015106138 A RU2015106138 A RU 2015106138A RU 2015106138 A RU2015106138 A RU 2015106138A RU 2644766 C2 RU2644766 C2 RU 2644766C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
pyridin
following formula
reaction
compound represented
Prior art date
Application number
RU2015106138A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015106138A (ru
Inventor
Йосиюки ИВАБУТИ
Сатихо МИЯТА
Дзунитиро УДА
Осаму НАГАТА
Original Assignee
Фудзиякухин Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фудзиякухин Ко., Лтд. filed Critical Фудзиякухин Ко., Лтд.
Publication of RU2015106138A publication Critical patent/RU2015106138A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2644766C2 publication Critical patent/RU2644766C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/86—Hydrazides; Thio or imino analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению формулы (4) и к промышленно полезному способу получения фармацевтически ценного 4-[5-(пиридин-4-ил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила (1) и промежуточного соединения (4) для получения этого соединения. Способ получения соединения представлен следующей схемой реакции:
Figure 00000015
.
4 н.п. ф-лы, 3 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к способу получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила, являющегося полезным фармацевтическим средством, а также к новому промежуточному соединению, полезному в производстве указанного соединения.
Уровень техники
Известно, что соединение (1), 4-[5-(пиридин-4-ил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрил, может выступать в качестве лекарственного средства, которое обладает ксантиноксидазным ингибирующим действием и которое может снижать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (Патентный документ 1)
Figure 00000001
.
Известны несколько способов получения вышеуказанного соединения (1). В одном производственном способе метилизоникотинат N-оксид вводился в реакцию Рейссерта-Генце, приводя, тем самым, к образованию метил 2-цианоизоникотината, который превращался в гидразид, а гидразид конденсировался с 4-цианопиридином (Патентный документ 1, Пример 12). В другом производственном способе N-оксид изоникотиновой кислоты превращался в гидразид, в котором цианогруппа вводилась посредством реакции Рейссерта-Генце, и продукт конденсировался с 4-цианопиридином (Патентный документ 1, Пример 39). В альтернативном производственном способе исходный 4-цианопиридин-N-оксид конденсировался с гидразидом изоникотиновой кислоты, тем самым приводя к образованию триазольного кольца, которое затем защищалось (Патентный документ 2) или не защищалось (Патентный документ 3), а цианогруппа вводилась в продукт посредством реакции Рейссерта-Генце, тем самым приводя к образованию соединения (1).
Список цитирования
Патентный документ
Патентный документ 1: WO 2003/064410.
Патентный документ 2: WO 2005/009991.
Патентный документ 3: JP-A-2005-41802.
Сущность изобретения
Задачи, на решение которых направлено изобретение
Способ, раскрытый в Патентном документе 1, хотя и позволяет достигнуть удовлетворительного производственного результата лишь в малом масштабе, имеет проблемы. Например, производство замещенного или незамещенного гидразида 2-цианоизоникотиновой кислоты затруднительно и требует использования растворителя в реакции, подходящего к физическим свойствам соединений-продуктов на каждой стадии. К тому же, общий выход данного способа неудовлетворительный, что проявляет данный способ как непригодный в промышленном производстве. Способ, описанный в Патентном документе 2, включает в себя ряд стадий, связанных с защитой триазольного кольца, делая метод невыгодным в промышленном применении с точки зрения стоимости производства. Метод, раскрытый в Патентном документе 3, не подходит для промышленного применения, поскольку он требует множества стадий по очистке с целью обесцвечивания и удаления примесей.
Таким образом, объектом данного изобретения является промышленно полезный способ получения фармацевтически ценного 4-[5-(пиридин-4-ил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила.
Способы решения задач
Авторы настоящего изобретения провели обширные исследования метода получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила и нашли, что целевое соединение может быть получено через новое промежуточное соединение, N’-(2-цианопиридин-4-карбонимидоил)гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты, тем самым предоставляя промышленно полезный производственный способ. Настоящее изобретение совершено на основе данного открытия.
Таким образом, данное изобретение предусматривает следующие аспекты [1]-[4]:
[1] N'-(2-цианопиридин-4-карбонимидоил)гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты, представленный следующей формулой (4):
Figure 00000002
.
[2] Способ получения соединения, указанного выше в пункте [1], включающий реакцию соединения, представленного следующей формулой (2):
Figure 00000003
с гидразидом изоникотиновой кислоты в присутствии алкоксида щелочного металла с последующим образованием соединения, представленного следующей формулой (3):
Figure 00000004
и введение цианогруппы в соединение (3) с помощью цианирующего агента.
[3] Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила, представленного следующей формулой (1):
Figure 00000001
,
включающий реакцию соединения, представленного следующей формулой (2):
Figure 00000003
с гидразидом изоникотиновой кислоты в присутствии алкоксида щелочного металла с последующим образованием соединения, представленного следующей формулой (3):
Figure 00000004
,
введение цианогруппы в соединение (3) с помощью цианирующего агента с последующим образованием соединения, представленного следующей формулой (4):
Figure 00000002
и введение соединения (4) в реакцию циклизации в присутствии кислотного катализатора.
[4] Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила, представленного следующей формулой (1):
Figure 00000001
,
включающий введение соединения, представленного следующей формулой (4):
Figure 00000002
в реакцию циклизации в присутствии кислотного катализатора.
Результаты изобретения
В соответствии со способом получения в настоящем изобретении, в несколько простых стадий с высоким выходом и низким содержанием побочных продуктов может быть получен 4-[5-(пиридин-4-ил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрил, который может служить полезным лекарственным средством, обладая ксантиноксидазным ингибирующим действием.
Варианты осуществления изобретения
Далее настоящее изобретение будет описано более подробно.
Способ настоящего изобретения показан на следующей реакционной схеме.
Figure 00000005
.
Первая стадия
На первой стадии, 4-цианопиридин-N-оксид (2) и гидразид изоникотиновой кислоты реагируют в присутствии алкоксида щелочного металла с образованием соединения (3).
Реагенты 4-циано-пиридин-N-оксид (2) и гидразид изоникотиновой кислоты являются известными соединениями и могут быть получены известными способами.
Алкоксидом щелочного металла, используемым в реакции, предпочтительно является C1-C6 алкоксид щелочного металла. Примерами таких алкоксидов являются метилат и этилат натрия. Данную реакцию предпочтительно проводят в растворителе, причем в качестве растворителя предпочтительно могут быть метанол или этанол, то есть спиртовые растворители.
В предпочтительном варианте вышеуказанной реакции, соединение (2) обрабатывают алкоксидом щелочного металла в растворителе, а затем гидразидом изоникотиновой кислоты. Реакцию между соединением (2) и алкоксидом щелочного металла проводят при охлаждении либо при нагревании, предпочтительно при температуре от 15 до 80°C. Время реакции обычно составляет от 30 минут до 12 часов, предпочтительно приблизительно от 1 до 4 часов. Последующую реакцию с гидразидом изоникотиновой кислоты проводят в аналогичных температурных условиях, с использованием эквивалентного, избыточного или недостаточного количества. Время реакции обычно составляет от приблизительно 30 минут до 12 часов, предпочтительно приблизительно от 1 до 5 часов.
Вторая стадия
На второй стадии в соединение (3) вводят цианогруппу посредством цианирующего реагента с последующим образованием соединения (4).
Примерами цианирующих агентов, используемых в реакции, являются такие цианиды щелочных металлов, как цианид натрия или калия; цианид цинка; триалкилцианиды, такие как триметилсилил цианид.
Предпочтительно, реакцию введения циано-группы проводят с помощью реакции Рейссерта-Генце (Heterocycles, Vol. 22, No. 5, 1994). В одном варианте проведения реакции введения цианогруппы, соединение (3) активируют алкилкарбамоилгалогенидом в органическом растворителе, а затем активированное соединение реагирует с цианирующим реагентом, образуя соединение (4). Алкилкарбамоилгалогенидом, который можно использовать при карбамоилировании на первой стадии в реакции Рейссерта-Генце, предпочтительно является ди(C1-C6-алкил)карбамоилгалогенид, например диметилкарбамоилхлорид. Из данного ряда диметилкарбамоилхлорид предпочтительнее. В реакции могут быть использованы, например, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидон, тетрагидрофуран и ацетонитрил в качестве растворителей. N,N-диметилформамид предпочтительнее из вышеуказанного ряда. Температура реакции составляет предпочтительно от 15 до 60°C, более предпочтительно от 30 до 50°C. Время реакции составляет предпочтительно от 1 до 24 часов, более предпочтительно от 1 до 3 часов. В качестве цианирующих агентов можно использовать в последующей реакции введения цианогруппы те же вещества, которые приведены выше. К ним предпочтительно относятся цианид натрия, цианид калия, цианид цинка, триметилцианид, а более предпочтительным является цианид натрия для введения цианогруппы. Температура реакции составляет предпочтительно от -20 до 60°C, более предпочтительно от -10 до 40°C. Введение цианогруппы проводят при перемешивании от 1 до 4 часов.
Соединение (4), полученное на второй стадии, является новым соединением и может выступать в качестве промежуточного соединения при получении соединения (1). Соединение (4) может быть легко синтезировано с высоким выходом на второй стадии без проведения очистки. С помощью соединения (4) может быть синтезировано соединение (1) промышленным масштабом с высокой эффективностью.
Третья стадия
На третьей стадии, соединение (4) подвергают циклизации в присутствии кислотного катализатора, тем самым приводя к образованию соединения (1).
В реакции могут быть использованы как органические, так и неорганические кислоты, например фосфорная кислота, п-толуолсульфокислота, соляная кислота. Из этого ряда неорганические кислоты предпочтительнее, в частности фосфорная кислота. В качестве растворителя для реакции могут быть использованы вода, спирты, такие как 2-бутанол, 2-пропанол, этанол, или растворитель, полученный смешиванием воды и спирта. Из этого ряда предпочтительны смеси воды и 2-бутанола в соотношениях от 5:1 до 10:1. Температура реакции составляет от 60 до 100°C, предпочтительно от 70 до 90°C, а время реакции - от 2 до 12 часов, предпочтительно от 8 до 10 часов. Также предпочтительно проведение реакции при перемешивании.
Промежуточное соединение и соединение (1), полученные способом, входящим в настоящее изобретение, могут быть выделены из реакционной смеси и очищены посредством таких рутинных методов, как промывка, перекристаллизация или хроматографическими методами.
Примеры
Далее настоящее изобретение будет описано с помощью примеров, однако стоит понимать, что оно не ограничивается этими примерами.
В примерах используются следующие сокращения: 1 Н-ЯМР: спектр протонного ядерного магнитного резонанса, ДМСО-d6: дейтеродиметилсульфоксид, Гц: герц, J: константа спин-спинового взаимодействия, с: синглет, дд: дублет дублетов, д: дублет, уш: уширенный. Кроме того, «ЯМР» обозначает спектр ядерного магнитного резонанса при 270 МГц с использованием ТМС (тетраметилсилана) в качестве внутреннего стандартного вещества. «МС» обозначает масс-спектрометрию с ионизацией электрораспылением.
Пример 1. Синтез N''-(4-пиридинкарбонил)-4-пиридингидразидимид-1-оксида (3)
4-цианопиридин-N-оксида (2) (5,00 г) суспендировали в 40 мл метанола и добавили метилат натрия (22,4 мг). Перемешивали смесь в течение 2 часов при 40°C в атмосфере азота. Затем добавляли гидразид изоникотиновой кислоты (5,71 г) при 40°C и перемешивали полученную смесь 4 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и выпавшие в осадок кристаллы выделяли фильтрованием. Кристаллы промывали метанолом (15 мл) и сушили при 80°C в течение 15 часов. Получали N"-(4-пиридинкарбонил)-4-пиридингидразидимид-1-оксид (3) с выходом 9,60 г.
1H-ЯМР (ДМСО-d6) δ (м.д.): 6,98 (ушир, 2H), 7,81 (д, 2H, J=5,77 Гц), 7,85 (д, 2H, J=7,09 Гц), 8,29 (д, 2H, J=7,09 Гц), 8,73 (д, 2H, J=5,77 Гц), 10,37 (ушир, 1H).
MS m/z: 256 [M-H]-.
Пример 2. Синтез N'-(2-цианопиридин-4-карбонимидоил)гидразида
4-пиридин карбоновой кислоты (4) N''-(4-пиридинкарбонил)-4-пиридингидразидимид-1-оксид (3) (10,0 г) суспендировали в N,N-диметилформамиде (48 мл) и добавляли к полученной суспензии в атмосфере азота диметилкарбамоил хлорид (9,20 г) при 40°C. Перемешивали реакционную смесь 1 час. Затем добавляли цианид натрия (2,48 г) при 40°C и перемешивали еще 1 час. Реакционную смесь охлаждали до ≤5°C и последовательно добавляли по каплям 5% водный раствор гидрокарбоната натрия (100 мл) и воду (100 мл). Выпавшие в осадок кристаллы выделяли фильтрацией, промывали водой (100 мл) и сушили при 80°C в течение 15 часов при пониженном давлении. N'-(2-цианопиридин-4-карбонимидоил)гидразид 4-пиридин карбоновой кислоты (4) был получен с выходом 9,28 г.
1H-ЯМР (ДМСО-d6) δ (м.д.): 7,15 (ушир, 2H), 7,82 (д, 2H, J=5,61 Гц), 8,14 (д, 1H, J=5,11 Гц), 8,37 (с, 1H), 8,75 (д, 2H, J=5,61 Гц), 8,86 (д, 1H, J=5,11 Гц), 10,47 (ушир, 1H).
MS m/z: 265 [M-H]-.
Пример 3. Синтез 4-[5-(пиридин-4-ил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила (1)
К N'-(2-цианопиридин-4-карбонимидоил)гидразиду 4-пиридин карбоновой кислоты (4) (9,25 г) добавляли воду (82 мл), 2-бутанол (8,2 мл) и фосфорную кислоту (4,00 г), затем перемешивали полученную смесь при 80°C 8 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, а выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывали и промывали смесью вода:2-бутанол (10:1) (92,5 мл). Полученные кристаллы сушили при пониженном давлении в течение 13 часов при 80°C. 4-[5-(пиридин-4-ил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрил (1) был получен с выходом 7,89 г.
1H-ЯМР (ДМСО-d6) δ (м.д.): 8,02 (дд, 2H, J=4,59, 1,62 Гц), 8,32 (дд, 1H, J=5,13, 1,62 Гц), 8,55 (дд, 1H, J=1,62, 1,08 Гц), 8,80 (дд, 2H, J=4,59, 1,62 Гц), 8,93 (дд, 1H, 5,13, 1,08 Гц).
MS m/z: 247 [M-H]-.

Claims (21)

1. N'-(2-цианопиридин-4-карбонимидоил)гидразид 4-пиридин карбоновой кислоты, представленный следующей формулой (4):
Figure 00000006
2. Способ получения соединения, представленного в п. 1, включающий реакцию соединения, представленного формулой (2)
Figure 00000007
с гидразидом изоникотиновой кислоты в присутствии алкоксида щелочного металла, выбранного из метилата натрия и этилата натрия, с последующим образованием соединения, представленного следующей формулой (3):
Figure 00000008
и введение цианогруппы в соединение (3) посредством цианирующего реагента, выбранного из цианида щелочного металла, цианида цинка и триалкилцианида.
3. Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила, представленного следующей формулой (1):
Figure 00000009
включающий реакцию соединения, представленного следующей формулой (2):
Figure 00000010
с гидразидом изоникотиновой кислоты в присутствии алкоксида щелочного металла, выбранного из метилата натрия и этилата натрия, с последующим образованием соединения, представленного следующей формулой (3):
Figure 00000011
введение цианогруппы в соединение (3) посредством цианирующего реагента, выбранного из цианида щелочного металла, цианида цинка и триалкилцианида, с образованием соединения представленного следующей формулой (4):
Figure 00000012
и введение соединения (4) в реакцию циклизации в присутствии кислотного катализатора, выбранного из органического кислотного катализатора и неорганического кислотного катализатора.
4. Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила, представленного следующей формулой (1):
Figure 00000013
включающий введение соединения, представленного следующей формулой (4):
Figure 00000014
в реакцию циклизации в присутствии кислотного катализатора, выбранного из органического кислотного катализатора и неорганического кислотного катализатора.
RU2015106138A 2012-07-25 2013-07-24 Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила и его промежуточное соединение RU2644766C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012-177538 2012-07-25
JP2012177538 2012-07-25
PCT/JP2013/070005 WO2014017516A1 (ja) 2012-07-25 2013-07-24 ４－［５－（ピリジン－４－イル）－１ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ピリジン－２－カルボニトリルの製造方法および中間体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015106138A RU2015106138A (ru) 2016-09-10
RU2644766C2 true RU2644766C2 (ru) 2018-02-14

Family

ID=49997325

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015106138A RU2644766C2 (ru) 2012-07-25 2013-07-24 Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила и его промежуточное соединение

Country Status (19)

Country Link
US (1) US9428488B2 (ru)
EP (1) EP2878595A4 (ru)
JP (1) JP5827407B2 (ru)
KR (1) KR101719891B1 (ru)
CN (1) CN104411686B (ru)
AU (1) AU2013293974B2 (ru)
BR (1) BR112014032229B1 (ru)
CA (1) CA2876268C (ru)
HK (1) HK1204788A1 (ru)
IL (1) IL236081A (ru)
IN (1) IN2014DN10530A (ru)
MX (1) MX362102B (ru)
MY (1) MY185203A (ru)
NZ (1) NZ702797A (ru)
PH (1) PH12015500160B1 (ru)
RU (1) RU2644766C2 (ru)
TW (1) TWI580675B (ru)
WO (1) WO2014017516A1 (ru)
ZA (1) ZA201500462B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105367490B (zh) * 2014-08-18 2019-01-04 上海医药工业研究院 合成托吡司他的新中间体及其制备方法
WO2016134854A1 (en) 2015-02-25 2016-09-01 Pharmathen S.A. Methods for the preparation of topiroxostat and intermediates thereof
CN105693699B (zh) * 2015-03-30 2019-06-18 苏州晶云药物科技股份有限公司 托吡司他的晶型及其制备方法
CN104758263B (zh) * 2015-04-22 2017-08-22 青岛正大海尔制药有限公司 一种托匹司他片及其制备方法
CN105294656A (zh) * 2015-10-10 2016-02-03 大道隆达（北京）医药科技发展有限公司 一种托匹司他的制备工艺和方法
CN106008465A (zh) * 2016-03-16 2016-10-12 江苏悦兴药业有限公司 一种托匹司他杂质的合成方法
CN108101840A (zh) * 2018-01-26 2018-06-01 南京华威医药科技集团有限公司 托吡司他及其中间体制备方法
CN113666909B (zh) * 2020-05-14 2024-07-02 鲁南制药集团股份有限公司 一种托匹司他的制备方法
CN115093399A (zh) * 2022-07-29 2022-09-23 武汉工程大学 一种抗痛风药物托匹司他的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4097599A (en) * 1973-11-13 1978-06-27 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization Triazoles
RU2101282C1 (ru) * 1992-03-04 1998-01-10 Кумиаи Кемикал Индастри Ко., Лтд. Производное триазола, способы его получения и афицидное средство на его основе
WO2000024735A1 (en) * 1998-10-23 2000-05-04 Dow Agrosciences Llc Insecticidal 1-(substituted pyridyl)-1,2,4-triazoles
RU2293733C2 (ru) * 2002-01-28 2007-02-20 Фуджи Якухин Ко., Лтд. Новые 1,2,4-триазольные соединения, способы их получения и содержащие их лекарственные средства

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3947577A (en) * 1973-05-21 1976-03-30 Merck & Co., Inc. Anti-hyperuricemia composition
ZA859576B (en) 1984-12-21 1986-08-27 Hoffmann La Roche Heterocyclic compounds
AR241530A1 (es) 1984-12-21 1992-08-31 Ciba Geigy A G Cesionaria De F 1,2,4-triazoles, composicion para el control de pestes y procedimiento para la preparacion de 1,2,4-triazoles.
JP2003064410A (ja) 2001-08-22 2003-03-05 Nippon Steel Corp 転炉吹錬方法および上吹きランス
JP2005009991A (ja) 2003-06-18 2005-01-13 Alpine Electronics Inc 車載用ナビゲーション装置及び車載用ナビゲーション装置の表示方法
CN1826335A (zh) * 2003-07-24 2006-08-30 株式会社富士药品 1,2,4－三唑化合物的制造方法以及其中间体
JP2005041802A (ja) * 2003-07-25 2005-02-17 Fujiyakuhin Co Ltd １，２，４−トリアゾール化合物の製造方法
US20060189811A1 (en) 2004-07-23 2006-08-24 Fujiyakuhin Co., Ltd. Process for producing 1,2,4-triazole compound and intermediate therefor

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4097599A (en) * 1973-11-13 1978-06-27 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization Triazoles
RU2101282C1 (ru) * 1992-03-04 1998-01-10 Кумиаи Кемикал Индастри Ко., Лтд. Производное триазола, способы его получения и афицидное средство на его основе
WO2000024735A1 (en) * 1998-10-23 2000-05-04 Dow Agrosciences Llc Insecticidal 1-(substituted pyridyl)-1,2,4-triazoles
RU2293733C2 (ru) * 2002-01-28 2007-02-20 Фуджи Якухин Ко., Лтд. Новые 1,2,4-триазольные соединения, способы их получения и содержащие их лекарственные средства

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150035586A (ko) 2015-04-06
EP2878595A1 (en) 2015-06-03
HK1204788A1 (en) 2015-12-04
MY185203A (en) 2021-04-30
CN104411686B (zh) 2016-08-31
IN2014DN10530A (ru) 2015-08-21
MX2015001114A (es) 2015-04-08
NZ702797A (en) 2017-03-31
WO2014017516A1 (ja) 2014-01-30
KR101719891B1 (ko) 2017-03-24
EP2878595A4 (en) 2015-12-09
US9428488B2 (en) 2016-08-30
CN104411686A (zh) 2015-03-11
CA2876268A1 (en) 2014-01-30
IL236081A0 (en) 2015-02-01
RU2015106138A (ru) 2016-09-10
AU2013293974A1 (en) 2015-01-22
ZA201500462B (en) 2016-10-26
TWI580675B (zh) 2017-05-01
PH12015500160A1 (en) 2015-03-16
IL236081A (en) 2017-11-30
US20150166510A1 (en) 2015-06-18
AU2013293974B2 (en) 2017-06-01
JPWO2014017516A1 (ja) 2016-07-11
TW201408642A (zh) 2014-03-01
BR112014032229A2 (pt) 2017-06-27
CA2876268C (en) 2016-12-20
MX362102B (es) 2019-01-04
PH12015500160B1 (en) 2015-03-16
JP5827407B2 (ja) 2015-12-02
BR112014032229B1 (pt) 2021-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2644766C2 (ru) Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила и его промежуточное соединение
JP5411161B2 (ja) Ｎ−｛１−［３−（２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジニル）スルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−６−イル］エチル｝ブチルアミド、その調製方法及び用途
JP6488359B2 (ja) ベンズイミダゾール誘導体の製造方法
TW201609694A (zh) 用於製備３－（３－氯－１ｈ－吡唑－１－基）吡啶的方法（一）
MX2007015423A (es) Proceso para la sintesis de 5-(metil-1h-imidazol-1-il)-3-(trifluor ometil)-bencenamina.
JP6811717B2 (ja) トピロキソスタット及びその中間体の調製のための方法
AU2018366342A1 (en) Method for preparing Baricitinib
KR100662110B1 (ko) 테트라졸 유도체의 제조방법
JP2019131483A (ja) エボジアミンの製造方法
JP4879907B2 (ja) フェニル２−ピリミジニルケトン類の製造方法及びその新規中間体
TWI617562B (zh) 用於由４－胺基－２，５－二甲氧基嘧啶製備２－胺基－５，８－二甲氧基［１，２，４］三唑并［１，５－ｃ］嘧啶的改良方法
CN102731408A (zh) 一种阿齐沙坦中间体及其制备方法
CN106316885B (zh) 一种3-[5-(2-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酸的制备方法
JPH061776A (ja) 置換ピラジンカルボニトリルの製造方法
JP5279449B2 (ja) ５−｛４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキシ］ベンジル｝−２，４−チアゾリジンジオン塩酸塩の製造方法
JP4192526B2 (ja) クマリン化合物の製法
JP2001158774A (ja) ６−トリフルオロメチルニコチン酸類の製造方法
JP2014074026A (ja) Ｎ−［１−［３−（２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジニル）スルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−６−イル］エチル］ブチルアミド、その調製方法及び用途
CZ20032871A3 (cs) Způsob přípravy tetrasubstituovaných derivátů imidazolu a jejich nových krystalických struktur
Ahmed et al. A straightforward and mild method of tethering monosaccharides to thieno [2, 3-d] pyrimidinones via the copper (I)-catalyzed azide-alkyne ‘Click Chemistry’
JPH0348905B2 (ru)
JP2002167374A (ja) アミノウレイドクロトンアミド誘導体またはその塩、ならびにそれらの製造方法
JP2002302484A (ja) 新規イミダゾール誘導体及びその製造方法
KR20030068853A (ko) 신남산 유도체의 제조방법