ES2547902T3 - Procedimiento para la preparación de derivados de indanona - Google Patents

Procedimiento para la preparación de derivados de indanona Download PDF

Info

Publication number
ES2547902T3
ES2547902T3 ES11179791.6T ES11179791T ES2547902T3 ES 2547902 T3 ES2547902 T3 ES 2547902T3 ES 11179791 T ES11179791 T ES 11179791T ES 2547902 T3 ES2547902 T3 ES 2547902T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
formula
indanone
solvent
preparation
product
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11179791.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Oskar Koch
Dietmar Schatkowski
William Johncock
Bodo Jahnke
Karl-Georg Fahlbusch
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Symrise AG
Original Assignee
Symrise AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Symrise AG filed Critical Symrise AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2547902T3 publication Critical patent/ES2547902T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C49/755—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups a keto group being part of a condensed ring system with two or three rings, at least one ring being a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** o una mezcla que comprende un compuesto de fórmula (I), con las siguientes etapas: - disolver una indanona de fórmula (II) en un disolvente o en una mezcla que contiene un disolvente, seleccionándose el disolvente del grupo de los disolventes que forman con agua un azeótropo, - hacer reaccionar la indanona de fórmula (II) con un aldehído aromático de fórmula (III) en presencia al menos de una base orgánica, de acuerdo con el esquema**Fórmula** en el que R1 y R2 independientemente entre sí significan respectivamente hidrógeno o un grupo alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 12 átomos de carbono y en el que R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 y R11 independientemente entre sí significan respectivamente hidrógeno, hidroxilo o un grupo alquilo o alcoxilo ramificado o no ramificado con 1 a 12 átomos de carbono y - separar el agua formada de la mezcla de reacción durante la reacción.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
E11179791
21-09-2015
reacción y tras la calibración correspondiente de manera habitual realizará un estudio de cromatografía de gases.
Para obtener resultados del procedimiento especialmente excelentes, es decir en particular para obtener productos especialmente puros se realizan en el procedimiento de acuerdo con la invención preferente las siguientes etapas antes de la reacción de la indanona de fórmula (II) con el aldehído aromático de fórmula (III):
-lavar la solución existente tras disolver la indanona de fórmula (II) con una solución acuosa alcalina y separar la fase acuosa tras el lavado,
-preferentemente lavar la solución resultante con una solución salina, preferentemente con una solución de NaCl,
-preferentemente separar de la fase orgánica el agua residual que queda tras el lavado, preferentemente por medio de destilación azeotrópica.
Esta configuración preferente de un procedimiento de acuerdo con la invención conduce a un producto que tiene una pureza especial y en particular está casi libre de los productos secundarios discutidos anteriormente que se diferencian del producto objetivo pretendido únicamente debido a que no tiene ningún doble enlace en el carbono en posición 2 del anillo de 5 miembros de fórmula (II). Esto se aplica en particular para procedimientos de acuerdo con la invención para la preparación de 2-benciliden-3,3-dimetil-5,6-dimetoxi-1-indanona. Habitualmente se realiza la preparación de la 3,3-dimetil-5,6-dimetoxi-1-indanona usada en la configuración de acuerdo con la invención preferente a partir de los productos de partida veratrol (1,2-dimetoxibenceno) y ácido 3,3-dimetilacrílico en presencia de grandes cantidades de poli(ácido fosfórico). A pesar del procesamiento básico están presentes habitualmente aún pequeñas cantidades de ácido en la 3,3-dimetil-5,6-dimetoxi-1-indanona. En la configuración de acuerdo con la invención preferente que comprende el lavado de la solución existente tras disolver la 3,3-dimetil-5,6-dimetoxi-1indanona (impurificada habitualmente con ácido tal como se ha descrito) en una solución acuosa alcalina y la separación de la fase acuosa tras el lavado, se reduce drásticamente la formación de la 2-bencil-3,3-dimetil-5,6dimetoxi-1-indanona (como producto secundario). Además resulta un producto que tiene tan sólo una coloración amarilla extraordinariamente baja, para ello véanse los ejemplos a continuación.
De acuerdo con lo dicho anteriormente, un procedimiento de acuerdo con la invención especialmente preferente comprende las siguientes etapas:
-proporcionar o preparar una indanona de fórmula (II) y un aldehído de fórmula (III) tal como se ha definido anteriormente,
-disolver la indanona en el disolvente o en una mezcla que contiene el disolvente, de modo que resulte una solución de la indanona,
-lavar la solución existente tras disolver la indanona de fórmula (II) con una solución acuosa alcalina y separar la fase acuosa tras el lavado,
-preferentemente lavar la solución resultante con una solución salina, preferentemente con una solución de NaCl,
-preferentemente separar de la fase orgánica el agua residual que queda tras el lavado, preferentemente por medio de destilación azeotrópica,
-añadir la base orgánica y preferentemente de manera gradual el aldehído a la solución preferentemente liberada
de agua residual de la indanona, de modo que se forma una mezcla de reacción en la que se hace reaccionar la
indanona de fórmula (II) con el aldehído aromático de fórmula (III),
-separar el agua formada durante la reacción de la mezcla de reacción por medio de destilación azeotrópica,
-neutralizar la mezcla de productos existente tras realizar la reacción,
-separar por destilación el disolvente de la mezcla de productos neutralizada,
-destilar preferentemente el producto,
-a continuación recristalizar preferentemente el producto.
Como indanona de fórmula (II) se usa a este respecto de manera correspondiente a los dicho anteriormente preferentemente 3,3-dimetil-5,6-dimetoxi-1-indanona y como aldehído aromático de fórmula (III) se usa preferentemente benzaldehído.
En el procedimiento de acuerdo con la invención preferente, durante el procesamiento tras neutralizar la mezcla de productos y separar por destilación el disolvente de la mezcla de productos neutralizada preferentemente se realiza la recristalización del producto resultante. La recristalización del producto se realiza a este respecto preferentemente en un disolvente en el que el producto se disuelve peor a 20 ºC que a la temperatura de ebullición del disolvente, preferentemente en un alcanol con 1 a 4 átomos de carbono, de manera especialmente preferente en metanol,
8
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
E11179791
21-09-2015
(continuación)
Fase
Materia prima INCI E(I) % en E(II) %
peso
en peso
Producto del ejemplo 1a Benciliden 0,50 --dimetoxidimetilindanona
Producto del ejemplo 1a mezclado con
Benciliden --- 0,50
el 5 % en peso de bencil-3,3-dimetil
dimetoxidimetilindanona;
5,6-dimetoxi-1-indanona
Pemulen TR1 Polímero cruzado de 0,20 0,20 acilato/acrilato de alquilo C10-30
Carbopol Ultrez-21 Polímero cruzado de 0,05 0,05 acilato/acrilato de alquilo C10-30
Aceite de parafina 5 º Aceite mineral 3,00 3,00
Dragoxat 89 Isononanoato de etilhexilo 3,00 3,00
Abil 350 Dimeticona 0,50 0,50
C NaOH, ac. al 10 % Hidróxido de sodio 0,50 0,50
Total 100,00 100,00
13

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
ES11179791.6T 2011-09-01 2011-09-01 Procedimiento para la preparación de derivados de indanona Active ES2547902T3 (es)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11179791.6A EP2404595B1 (de) 2011-09-01 2011-09-01 Verfahren zur Herstellung von Indanon-Derivaten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2547902T3 true ES2547902T3 (es) 2015-10-09

Family

ID=44582538

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11179791.6T Active ES2547902T3 (es) 2011-09-01 2011-09-01 Procedimiento para la preparación de derivados de indanona

Country Status (4)

Country Link
US (1) US9676691B2 (es)
EP (1) EP2404595B1 (es)
ES (1) ES2547902T3 (es)
WO (1) WO2013030110A1 (es)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113660932B (zh) * 2019-03-29 2024-07-12 景凯生物科技股份有限公司 具有侧链烷基与烯基延伸的苯基衍生物及包括有其的药学组合物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04134043A (ja) * 1990-09-25 1992-05-07 Kao Corp 新規α―ベンジリデンケトン誘導体、これを含有する紫外線吸収剤及びこれを含有する化粧料
GB0519879D0 (en) * 2005-09-30 2005-11-09 Astrazeneca Ab Chemical process
CN101466363B (zh) * 2006-05-03 2011-11-23 西姆莱斯有限责任两合公司 Ah受体拮抗剂

Also Published As

Publication number Publication date
US20150071866A1 (en) 2015-03-12
WO2013030110A1 (de) 2013-03-07
EP2404595A2 (de) 2012-01-11
US9676691B2 (en) 2017-06-13
EP2404595B1 (de) 2015-08-05
EP2404595A3 (de) 2012-03-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107001214B (zh) 环状二酮化合物的制造方法
AR093244A1 (es) Compuestos de benceno sustituidos utilizables en el tratamiento de trastornos mediados por ezh2
RU2008146195A (ru) Антиоксиданты
RS51983B (en) SYNTHESIS OF ORGANOBORIC ACID AND ORGANOBORIC ACID COMPOUNDS
AR064833A1 (es) Un procedimiento para la preparacion de vildagliptin
BR112014002594A2 (pt) uso de diésteres de isossorbida como espessantes
BR112015010941A2 (pt) pró-fármacos de gemcitabina e suas utilizações
ECSP22013340A (es) Métodos para preparar análogos de incretina
SV2010003523A (es) Metodo para producir 2' -desoxi - 5- azacitidina ( decitabina ) ref. prd2888-pct-slv-/fv/im
Baranov et al. A synthetic approach to GFP chromophore analogs from 3-azidocinnamates. Role of methyl rotors in chromophore photophysics
AR047544A1 (es) Proceso para la preparacion de compuestos de triazol sustituidos
AR073117A1 (es) Derivado de aminometil-fenil-piperidin-1-il-indolil-metanona, inhibidores de la triptasa de mastocitos, composiciones farmaceuticas que lo contienen, metodo de preparacion, compuestos intermediarios y uso del compuesto en el tratamiento de procesos inflamatorios.
AR069225A1 (es) Procedimiento de preparacion de compuestos morfinicos
ES2547902T3 (es) Procedimiento para la preparación de derivados de indanona
BR112012033462A2 (pt) processo para preparar ácido fórmico
Yang et al. Gluconic acid aqueous solution: a task-specific bio-based solvent for ring-opening reactions of dihydropyrans
Yamazaki et al. Acid-catalyzed reactions of 1, 2-dicarbonylethanes with benzene. Ethylene dication electrophiles
AR059375A1 (es) Procedimiento para produccion de 5-alcoxi-4-hidroximetilpirazol y compuestos
BR112013015532B1 (pt) ácido 2-(alcóxi ou ariloxicarbonil)-4-metil-6-(2,6,6-trimetilcicloex-1-enil)-hex-2-enoico, metódo para sua preparação e seus usos
CO6290758A2 (es) Proceso para la elaboracion de [fenilsulfanilfenil]piperidinas
AR029283A1 (es) Proceso para la preparacion de derivados de la quinolina
ES2623004T3 (es) Composiciones de perfumería y síntesis de una sustancia odorífera
Popov et al. Condensation of adamantanone with methylene-active compounds
US2541342A (en) Basic 9, 10-dihydro-9-anthryl carbinols and salts thereof
Maiti et al. An organocatalytic rearrangement of 2-(N-alkyl-/aryl-) amino-4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carbaldehyde