RU2009109745A - Новый способ получения химических соединений - Google Patents

Новый способ получения химических соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2009109745A
RU2009109745A RU2009109745/04A RU2009109745A RU2009109745A RU 2009109745 A RU2009109745 A RU 2009109745A RU 2009109745/04 A RU2009109745/04 A RU 2009109745/04A RU 2009109745 A RU2009109745 A RU 2009109745A RU 2009109745 A RU2009109745 A RU 2009109745A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
general formula
compound
group
benzyl
denotes
Prior art date
Application number
RU2009109745/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Гюнтер ХУХЛЕР (DE)
Гюнтер Хухлер
Вернер РАЛЛЬ (DE)
Вернер Ралль
Уве РИС (DE)
Уве Рис
Original Assignee
Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De)
Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De), Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De)
Publication of RU2009109745A publication Critical patent/RU2009109745A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/42—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with carboxyl groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/132—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/52—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups a hydroxy or O-metal group being bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединений общей формулы II ! , ! в которой R1 обозначает группу ! ! где R1.1 представляет собой Н, C1-С3алкил, С(O)-O-бензил, С(O)-O-трет-бутил или бензил, заключающийся в том, что ! (а) соединение общей формулы III ! , ! в которой R1 имеет указанные выше значения, а Х обозначает атом водорода или атом металла, выбранного из группы, включающей литий, натрий и калий, подвергают сочетанию с соединением общей формулы IV ! , ! в которой R3 обозначает имидазольный или триазольный остаток, присоединенный через атом азота, ! (б) полученное на стадии (а) соединение общей формулы II выделяют из растворителя, предпочтительно путем кристаллизации, и ! (в) полученное на стадии (б) твердое вещество при необходимости перекристаллизуют из растворителя. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии (а) 1,0 эквивалент соединения общей формулы III подвергают взаимодействию с 1,1-1,5 эквивалента соединения общей формулы IV. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что сочетание на стадии (а) проводят в полярном растворителе в присутствии сильного основания. ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что для кристаллизации на стадии (б), а также для перекристаллизации на стадии (в) независимо используют полярный растворитель. ! 5. Способ получения соединений общей формулы I ! , ! в которой R1 обозначает группу ! , ! где R1.1 обозначает Н, C1-С3алкил, С(O)-O-бензил, С(O)-O-трет-бутил или бензил, а ! R2 обозначает вторичный амин -NR2.1R2.2, где ! R2.1 и R2.2 независимо друг от друга могут быть выбраны из группы, включающей C1-С3алкил и бензил, или ! группа -NR2.1R2.2 целиком образует циклический амин, который может быть выбран из группы, включающей морфолин-4-ил, 1-метилпиперазин-4-ил, 1-бензил

Claims (20)

1. Способ получения соединений общей формулы II
Figure 00000001
,
в которой R1 обозначает группу
Figure 00000002
где R1.1 представляет собой Н, C1-С3алкил, С(O)-O-бензил, С(O)-O-трет-бутил или бензил, заключающийся в том, что
(а) соединение общей формулы III
Figure 00000003
,
в которой R1 имеет указанные выше значения, а Х обозначает атом водорода или атом металла, выбранного из группы, включающей литий, натрий и калий, подвергают сочетанию с соединением общей формулы IV
Figure 00000004
,
в которой R3 обозначает имидазольный или триазольный остаток, присоединенный через атом азота,
(б) полученное на стадии (а) соединение общей формулы II выделяют из растворителя, предпочтительно путем кристаллизации, и
(в) полученное на стадии (б) твердое вещество при необходимости перекристаллизуют из растворителя.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии (а) 1,0 эквивалент соединения общей формулы III подвергают взаимодействию с 1,1-1,5 эквивалента соединения общей формулы IV.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что сочетание на стадии (а) проводят в полярном растворителе в присутствии сильного основания.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что для кристаллизации на стадии (б), а также для перекристаллизации на стадии (в) независимо используют полярный растворитель.
5. Способ получения соединений общей формулы I
Figure 00000005
,
в которой R1 обозначает группу
Figure 00000002
,
где R1.1 обозначает Н, C1-С3алкил, С(O)-O-бензил, С(O)-O-трет-бутил или бензил, а
R2 обозначает вторичный амин -NR2.1R2.2, где
R2.1 и R2.2 независимо друг от друга могут быть выбраны из группы, включающей C1-С3алкил и бензил, или
группа -NR2.1R2.2 целиком образует циклический амин, который может быть выбран из группы, включающей морфолин-4-ил, 1-метилпиперазин-4-ил, 1-бензилпиперазин-4-ил, 1-(С1-С3алкилкарбонил)пиперазин-4-ил, 1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперазин-4-ил, 1-(бензилоксикарбонил)пиперазин-4-ил, пиперидин-1-ил и пирролидин-1-ил,
их солей и сольватов, заключающийся в том, что
(а) соединение общей формулы III
Figure 00000003
,
в которой R1 имеет указанные выше значения, а Х обозначает атом водорода или атом металла, выбранного из группы, включающей литий, натрий и калий, подвергают сочетанию с соединением общей формулы IV
Figure 00000004
,
в которой R3 обозначает имидазольный или триазольный остаток, присоединенный через атом азота,
(б) образовавшийся на стадии (а) продукт общей формулы II
Figure 00000001
,
в которой R1 имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы V
Figure 00000006
,
в которой R2 имеет указанные выше значения, и
(в) затем для получения соединений общей формулы I, в которой R1.1 обозначает атом водорода, при необходимости от соединения общей формулы I, в которой R1.1 представляет собой одну из групп С(O)-O-бензил, С(O)-O-трет-бутил или бензил, отщепляют присутствующую защитную группу.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что для проведения реакции на стадии (а) 1,0 эквивалент соединения общей формулы II и 1,0-1,5 эквивалента соединения общей формулы III суспендируют в полярном растворителе и подвергают затем взаимодействию между собой при повышенной температуре в присутствии сильного основания.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре в пределах от 40 до 80°С.
8. Способ по п.5, отличающийся тем, что взаимодействие на стадии (б) проводят при низкой температуре в присутствии амина и агента конденсации в полярном апротонном растворителе.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что взаимодействие проводят при температуре в пределах от 0 до 10°С.
10. Соединения общей формулы III
Figure 00000003
,
в которой R1 обозначает группу
Figure 00000002
,
где R1.1 представляет собой Н, C1-С3алкил, С(O)-O-бензил, С(O)-O-трет-бутил или бензил, предпочтительно бензил, а
Х обозначает атом водорода или атом металла, выбранного из группы, включающей литий, натрий и калий,
а также их гидраты.
11. Следующие соединения формул IIIa-IIId по п.10:
№ Структура (1)
Figure 00000007
 (2)
Figure 00000008
 (3)
Figure 00000009
 (4)
Figure 00000010
 (5)
Figure 00000011
а также их гидраты.
12. Следующие соединения формулы IIIa по п.10:
Figure 00000012
,
а также их гидраты.
13. Способ получения соединений общей формулы III
Figure 00000013
,
в которой R1 имеет указанные в п.10 значения, а Х обозначает атом водорода или атом металла, выбранного из группы, включающей литий, натрий и калий, отличающийся тем, что
(а) (диэтоксифосфинил)гидроксиуксусную кислоту подвергают в неполярном апротонном растворителе, при необходимости в присутствии кислоты, взаимодействию с циклогександиметилкеталем и путем азеотропной отгонки выделяющегося метанола получают диэтиловый эфир (3-оксо-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-2-ил)фосфоновой кислоты,
(б) полученный на стадии (а) диэтиловый эфир (3-оксо-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-2-ил)фосфоновой кислоты подвергают в присутствии хлорида лития и сильного основания взаимодействию с соединением общей формулы VI
Figure 00000014
,
в которой R1.1 имеет указанные в п.10 значения, и полученное таким путем соединение общей формулы VII
Figure 00000015
,
в которой R1.1 имеет указанные в п.10 значения, при необходимости перекристаллизовывают из полярного растворителя,
(в) полученное на стадии (б) соединение общей формулы VII растворяют в растворителе и смешивают с сильным неорганическим основанием,
(г) промежуточно образовавшееся на стадии (в) соединение общей формулы VIII
Figure 00000016
,
в которой R1.1 имеет указанные в п.10 значения, восстанавливают в присутствии основания и восстановителя до соединения общей формулы IX
Figure 00000017
,
в которой R1.1 имеет указанные в п.10 значения, и
(д) добавлением гидроксида лития, едкого натра или гидроксида калия выделяют соединение общей формулы III, в которой Х обозначает атом металла, выбранного из группы, включающей литий, натрий и калий.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что на стадии (а) 1,0 эквивалент (диэтоксифосфинил)гидроксиуксусной кислоты подвергают взаимодействию с 2,0-2,5 эквивалента циклогександиметилкеталя.
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что R1.1 обозначает бензил.
16. Соединения общей формулы IV
Figure 00000004
,
в которой R3 обозначает имидазольный или триазольный остаток, предпочтительно имидазольный остаток, присоединенный через атом азота.
17. Соединение общей формулы IV по п.16
Figure 00000018
.
18. Способ получения соединений общей формулы IV
Figure 00000004
,
в которой R3 имеет указанные в п.16 значения, отличающийся тем, что
(а) карбонилдиимидазол или карбонилдитриазол, предпочтительно карбонилдиимидазол, растворяют в полярном апротонном растворителе и подвергают при повышенной температуре взаимодействию с 1,3,4,5-тетрагидро-3-(4-пиперидинил)-2Н-1,3-бензодиазепин-2-оном и
(б) полученный на стадии (а) сырой продукт, если R3 представляет собой имидазольную группу, кристаллизуют добавлением другого полярного апротонного растворителя.
19. Способ получения соединений общей формулы V
Figure 00000006
,
в которой R2 обозначает вторичный амин -NR2.1R2.2, где
R2.1 и R2.2 независимо друг от друга могут быть выбраны из группы, включающей C1-С3алкил и бензил, или
группа -NR2.1R2.2 целиком образует циклический амин, который может быть выбран из группы, включающей морфолин-4-ил, 1-метилпиперазин-4-ил, 1-бензилпиперазин-4-ил, 1-(С1-С3алкилкарбонил)пиперазин-4-ил, 1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперазин-4-ил, 1-(бензилоксикарбонил)пиперазин-4-ил, пиперидин-1-ил и пирролидин-1-ил,
заключающийся в том, что
(а) 1-бензилпиперидон подвергают в растворителе и в присутствии кислоты взаимодействию с амином общей формулы Х
Figure 00000019
,
в которой R2 имеет указанные выше значения,
(б) восстанавливают в присутствии восстановителя и выделяют полученный продукт общей формулы XI
Figure 00000020
,
в которой R2 имеет указанные выше значения,
(в) из полученного на стадии (б) соединения общей формулы XI в полярном растворителе и в присутствии восстановителя удаляют бензильную защитную группу и
(г) выделяют полученное на стадии (в) соединение общей формулы V.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что R2 обозначает вторичный амин -NR2.1R2.1, где группа -NR2.1R2.2 целиком образует морфолин-4-ил.
RU2009109745/04A 2006-08-19 2007-08-16 Новый способ получения химических соединений RU2009109745A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006039038A DE102006039038A1 (de) 2006-08-19 2006-08-19 Neues Herstellungsverfahren
DE102006039038.5 2006-08-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009109745A true RU2009109745A (ru) 2010-09-27

Family

ID=38954945

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009109745/04A RU2009109745A (ru) 2006-08-19 2007-08-16 Новый способ получения химических соединений

Country Status (17)

Country Link
US (3) US7696346B2 (ru)
EP (1) EP2057142A2 (ru)
JP (2) JP2010501517A (ru)
KR (1) KR20090055004A (ru)
CN (1) CN101600705A (ru)
AR (1) AR063692A1 (ru)
AU (1) AU2007287584A1 (ru)
BR (1) BRPI0715822A2 (ru)
CA (1) CA2661778A1 (ru)
CL (1) CL2007002408A1 (ru)
DE (1) DE102006039038A1 (ru)
IL (1) IL197022A0 (ru)
MX (1) MX2009001168A (ru)
RU (1) RU2009109745A (ru)
TW (1) TW200817344A (ru)
WO (1) WO2008022962A2 (ru)
ZA (1) ZA200810783B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010048138A1 (en) * 2008-10-21 2010-04-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Synthesis of intermediates useful for the production of certain cgrp inhibitors and intermediates used in such synthesis
JP7140347B2 (ja) * 2016-06-09 2022-09-21 有機合成薬品工業株式会社 ４－（ピペリジン－４－イル）モルホリンの製造方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5082847A (en) * 1990-07-18 1992-01-21 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbostyril compounds connected via an oxyalkyl group with a piperidine ring and having pharmaceutical utility
US7112594B2 (en) * 2000-08-09 2006-09-26 Mitsubishi Pharma Corporation Fused bicyclic amide compounds and medicinal use thereof
CA2555594A1 (en) * 2004-02-10 2005-08-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridazinones as antagonists of a4 integrins
DE102004015723A1 (de) * 2004-03-29 2005-10-20 Boehringer Ingelheim Pharma Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
EP1770087A1 (de) * 2005-09-29 2007-04-04 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
WO2008060568A2 (en) * 2006-11-15 2008-05-22 Neurogen Corporation Amide-substituted aryl piperidines

Also Published As

Publication number Publication date
EP2057142A2 (de) 2009-05-13
JP2012232980A (ja) 2012-11-29
US8084634B2 (en) 2011-12-27
CL2007002408A1 (es) 2008-05-16
CA2661778A1 (en) 2008-02-28
WO2008022962A3 (de) 2009-03-05
US7696346B2 (en) 2010-04-13
MX2009001168A (es) 2009-02-10
BRPI0715822A2 (pt) 2013-07-23
KR20090055004A (ko) 2009-06-01
US8119797B2 (en) 2012-02-21
WO2008022962A2 (de) 2008-02-28
US20100152439A1 (en) 2010-06-17
US20110295000A1 (en) 2011-12-01
DE102006039038A1 (de) 2008-02-21
IL197022A0 (en) 2009-11-18
ZA200810783B (en) 2010-08-25
TW200817344A (en) 2008-04-16
CN101600705A (zh) 2009-12-09
AU2007287584A1 (en) 2008-02-28
AR063692A1 (es) 2009-02-11
JP2010501517A (ja) 2010-01-21
US20080045705A1 (en) 2008-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2699438C (en) Method for preparing disubstituted piperidine and intermediates
KR101874557B1 (ko) 시토크롬 ｐ４５０ 모노옥시게나아제 억제제의 제조 방법 및 관련 중간체
SK152694A3 (en) Dimeric piperidine, tetrahydropyridine and piperazine derivatives
US3989707A (en) Benzimidazolinone derivatives
ES2959967T3 (es) Procedimiento de preparación deN-(5-(4-(4-formil-3-fenil-1h-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-4-metoxi-2-morfolinofenil)acrilamida
CZ2015688A3 (cs) Způsob výroby 1-(4-fluorobenzyl)-3-(4-isobutoxybenzyl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)močoviny a jeho deuterovaných analogů
CZ20032654A3 (cs) Způsob výroby 4,6-diaminopyrimido(5,4-d)pyrimidinů
CA1115703A (en) Piperidinopropyl derivatives
RU2009109745A (ru) Новый способ получения химических соединений
RU2008116573A (ru) Химический способ
NO313238B1 (no) N-substituerte piperidinyl bisykliske benzoatderivater
US2794810A (en) Aminoalkyl cycloalkylcarbamates
TW200918518A (en) New process for preparing
US7202360B2 (en) Method for preparing risperidone
RU2592696C2 (ru) Замещенные фенилсодержащие соединения
EP3784655A1 (en) Process for preparing 2-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidine-4-yl)benzoic acid
JPWO2005058860A1 (ja) ４−置換又は非置換テトラヒドロピラン−４−カルボン酸化合物又はそのエステル化合物の製法
US2632762A (en) Amidone amines and related derivatives
CA1293263C (en) Process for the preparation of substituted sulfonamidobenzamides and a novel intermediate thereto
KR101421032B1 (ko) (2-메틸-1-(3-메틸벤질)-1Ｈ-벤조[d]이미다졸-5일)(피페리딘-5-일)메탄온의 제조방법
JP2005320310A (ja) ３−ｏ−アルキルアスコルビン酸の製造法
EP1319661B1 (en) Process for producing a tricyclic fused heterocyclic derivative
US20050176752A1 (en) Process for the preparation of piperidine derivatives
KR101476777B1 (ko) 팔리페리돈 중간체 2,4-디플루오로페닐-피페리디닐-메탄온 염산염의 신규 제조방법
JPWO2019142900A1 (ja) Ｎ−アルコキシカルボニルピペリジン誘導体の製造方法及びその中間体

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20111102