RU2006142766A - Липосомы, пригодные для доставки лекарственных средств - Google Patents

Липосомы, пригодные для доставки лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2006142766A
RU2006142766A RU2006142766/15A RU2006142766A RU2006142766A RU 2006142766 A RU2006142766 A RU 2006142766A RU 2006142766/15 A RU2006142766/15 A RU 2006142766/15A RU 2006142766 A RU2006142766 A RU 2006142766A RU 2006142766 A RU2006142766 A RU 2006142766A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
derivative
substance
liposome
lipid
Prior art date
Application number
RU2006142766/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2424792C2 (ru
Inventor
Килунг ХОНГ (US)
Килунг Хонг
Дэрил С. ДРЮММОНД (US)
Дэрил С. ДРЮММОНД
Дмитрий В. КИРПОТИН (US)
Дмитрий В. КИРПОТИН
Original Assignee
Хермес Байесайенсиз
Хермес Байесайенсиз, Инк.
Инк. (US)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35320018&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006142766(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Хермес Байесайенсиз, Хермес Байесайенсиз, Инк., Инк. (US) filed Critical Хермес Байесайенсиз
Publication of RU2006142766A publication Critical patent/RU2006142766A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2424792C2 publication Critical patent/RU2424792C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6905—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion
    • A61K47/6911—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion the form being a liposome
    • A61K47/6913—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion the form being a liposome the liposome being modified on its surface by an antibody
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
    • A61K9/1278—Post-loading, e.g. by ion or pH gradient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/70—Nanostructure
    • Y10S977/773—Nanoparticle, i.e. structure having three dimensions of 100 nm or less
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/902—Specified use of nanostructure
    • Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
    • Y10S977/906—Drug delivery
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/902—Specified use of nanostructure
    • Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
    • Y10S977/906—Drug delivery
    • Y10S977/907—Liposome

Abstract

1. Композиция, представляющая собой липосому в среде, имеющую внутреннее пространство, отделенное от среды мембраной, включающей один или несколько липидов, причем внутреннее пространство липосомы содержит замещенный аммоний, имеющий формулугде N представляет собой аммонийный атом азота, каждый из R, R, R, Rпредставляет собой независимо атом водорода или органическую группу, имеющую каждая независимо не более 8 атомов углерода и в целом (в сумме) не более 18 атомов углерода включительно, причем, по меньшей мере, один из R, R, R, Rявляется органической группой, где органическая группа независимо представляет собой алкил, алкилиден, гетероциклический алкил, циклоалкил, арил, алкенил, циклоалкенил или их гидроксизамещенное производное, необязательно включающее атомы S, О или N, образующие эфирную, сложноэфирную, тиоэфирную, амино- или амидную связь, и где, по меньшей мере, три из R, R, R, Rявляются органическими группами или, по меньшей мере, одна из органических групп имеет вторичный или третичный атом углерода, непосредственно связанный с аммонийным атомом азота, и где указанное внутреннее пространство включает также анион.2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что среди органических групп каждая независимо содержит не больше 6 атомов углерода.3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что органические группы суммарно содержат не более 16 атомов углерода.4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что органические группы суммарно содержат не более 12 атомов углерода.5. Композиция поп.1, отличающаяся тем, что замещенный аммоний образует истинный раствор в воде.6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что практически весь замещенный аммоний сод

Claims (159)

1. Композиция, представляющая собой липосому в среде, имеющую внутреннее пространство, отделенное от среды мембраной, включающей один или несколько липидов, причем внутреннее пространство липосомы содержит замещенный аммоний, имеющий формулу
Figure 00000001
где N представляет собой аммонийный атом азота, каждый из R1, R2, R3, R4 представляет собой независимо атом водорода или органическую группу, имеющую каждая независимо не более 8 атомов углерода и в целом (в сумме) не более 18 атомов углерода включительно, причем, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4 является органической группой, где органическая группа независимо представляет собой алкил, алкилиден, гетероциклический алкил, циклоалкил, арил, алкенил, циклоалкенил или их гидроксизамещенное производное, необязательно включающее атомы S, О или N, образующие эфирную, сложноэфирную, тиоэфирную, амино- или амидную связь, и где, по меньшей мере, три из R1, R2, R3, R4 являются органическими группами или, по меньшей мере, одна из органических групп имеет вторичный или третичный атом углерода, непосредственно связанный с аммонийным атомом азота, и где указанное внутреннее пространство включает также анион.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что среди органических групп каждая независимо содержит не больше 6 атомов углерода.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что органические группы суммарно содержат не более 16 атомов углерода.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что органические группы суммарно содержат не более 12 атомов углерода.
5. Композиция поп.1, отличающаяся тем, что замещенный аммоний образует истинный раствор в воде.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что практически весь замещенный аммоний содержится во внутреннем пространстве липосомы.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что замещенный аммоний является фармацевтически инертным.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что замещенный аммоний выбран из группы, состоящей из изопропилэтиламмония, изопропилметиламмония, диизопропиламмония, третбутилэтиламмония, дициклогексиламмония, морфолиния, пиридиния, пиперидиния, пирролидиния, пиперазиния, третбутиламмония, 2-аммоний-2-метилпропанол-1,2-аммоний-2-метилпропандиола-1,3-трис-(гидроксиэтил)-аммоний метана, N,N'-диэтил-этаноламмония, N,N',N"-трис-(2-гидроксиэтил)аммония, N,N'-бис-(2-гидроксиэтил)этиламмония, триметиламмония, триэтиламмония, диэтилметиламмония, диизопропилэтиламмония, триизопропиламмония, N-метилморфолиния, 1-(2-гидроксиэтил)пиперидиния, 1-метилпирролидиния, 1,4-диметилпиперазиния, тетраметиламмония, тетраэтиламмония и тетрабутиламмония.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что концентрация замещенного аммония во внутреннем пространстве липосомы выше, чем концентрация замещенного аммония в среде, содержащей липосомы.
10. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что концентрация замещенного аммония во внутреннем пространстве составляет, по меньшей мере, около 0,05 М, 0,1 М, 0,2 М, 0,5 М, 0,6 М или 0,7 М.
11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что концентрация замещенного аммония во внутреннем пространстве составляет около 0,65 М.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что анион является двухвалентным анионом, трехвалентным анионом, поливалентным анионом, полимерным анионом, полианионизированным полиолом или полианионизированным сахаром.
13. Композиция, представляющая собой липосому в среде, имеющую внутреннее пространство, отделенное от среды мембраной, включающей один или несколько липидов, причем внутреннее пространство включает анион, выбранный из группы, состоящей из полианионизированного полиола или полианионизированного сахара, и липосома включает трансмембранный градиент, эффективный для удерживания вещества внутри липосомы.
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что трансмембранный градиент представляет собой ионный градиент, градиент иона аммония, рН градиент, градиент электрохимического потенциала, градиент растворимости или градиент замещенного иона аммония, содержащего, по крайней мере, одну C-N связь.
15. Композиция по любому из пп.1-14, отличающаяся тем, что анион включает
(i) остаток полиола, выбранного из группы, состоящей из моносахарида, дисахарида, линейного полигидроксилированного соединения, циклического полигидроксилированного соединения, алифатического спирта, имеющего более чем одну гидроксильную группу, алициклического спирта, имеющего более чем одну гидроксильную группу, гетероциклического спирта, имеющего более чем одну гидроксильную группу, и
(ii) связанные с остатком полиола, по меньшей мере, две сильноанионные функциональные группы.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что по меньшей мере, одна из сильноосновных функциональных групп представляет собой эфир серной кислоты, эфир фосфорной кислоты, эфир борной кислоты, группу сульфокислоты, группу фосфоновой кислоты, группу тиокарбоновой кислоты, группу дитиокарбоновой кислоты, их производное или аналог.
17. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что указанный остаток выбран из группы, состоящей из арабинозы, рибозы, ксилозы, глюкозы, галактозы, сорбозы, фруктозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, трегалозы, этиленгликоля, пропиленгликоля, глицерина, треитола, эритритола, пентаэритритола, рибитола, арабитола, сорбитола, маннитола, лактитола, мальтитола, фруктитола, глюцитола, ксилитола или инозитола.
18. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что полианион является полисульфатированной сахарозой, имеющей от 3 до 8 сульфатных групп на молекулу.
19. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что полисульфатированная сахароза представляет собой сахарозооктасульфат.
20. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что полианион представляет собой инозитол гексафосфат.
21. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что концентрация аниона внутри липосомы составляет, по меньшей мере, около 0,05, 0,1, 0,2, 0,5, 0,6, 0,7 или 1,0 грамм-эквивалент/л.
22. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что концентрация аниона внутри липосомы составляет около 0,65 грамм-эквивалента/л или около 1,0 грамм-эквивалента/л.
23. Композиция по пп.1-14, дополнительно включающая вещество, отличное от упомянутого замещенного аммония и упомянутого аниона.
24. Композиция по п.23, отличающаяся тем, что указанное вещество является полностью катионным веществом, терапевтическим агентом или детектируемым маркером.
25. Композиция по п.23, отличающаяся тем, что указанное вещество содержится во внутреннем пространстве в концентрации, которая превосходит концентрацию этого вещества в среде.
26. Композиция по п.23, отличающаяся тем, что среда практически свободна от указанного вещества.
27. Композиция по п.23, отличающаяся тем, что мольное соотношение указанного вещества к общему количеству липидов составляет, по крайней мере, около 0,05, по крайней мере, около 0,1, по крайней мере, около 0,2, по крайней мере, около 0,3, по крайней мере, около 0,5, по крайней мере, около 0,7 или, по крайней мере, около 1,0.
28. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что терапевтический агент является антимикробным терапевтическим агентом, противовирусным терапевтическим агентом или антинеопластическим терапевтическим агентом.
29. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что терапевтический агент является аминогликозидным антибиотиком или производным фторхинолона.
30. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что терапевтический агент выбран из группы, включающей: ингибитор топоизомеразы, ингибитор фарнезилтрансферазы, ингибитор тирозинкиназы, ингибитор пиклинзависимой киназы, ингибитор фосфатазы, ингибитор авроракиназы, микротубулодеполимеризующий агент, микротубулостабилизирующий агент, алкилирующий агент, фермент, ингибитор фермента, ингибитор гистон-деацетилазы, антиметаболит, рецептор-связывающий агент, гормон, антагонист гормона, нуклеотид, полинуклеотид, производное любого из вышеперечисленных средств, пролекарство на основе любого из вышеперечисленных средств или аналог любого из вышеперечисленных средств.
31. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что антинеопластический терапевтический агент выбран из группы, включающей производное антрациклина, производное камптотецина, винкаалкалоид, производное эллиптицина, производное таксана, производное вортманнина, производное пиразолопиримидина и их производные, пролекарства и аналоги на основе любого из вышеперечисленных соединений.
32. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что терапевтический агент выбран из группы, включающей доксорубицин, даунорубицин, митомицин С, эпирубицин, пирарубицин, рибидомицин, карпиномицин, N-ацетиладриамицин, рубидазон, 5-имидодауномицин, N-ацетидауномицин, даунорилин, митоксантрон, камптотецин, 9-аминокамптотецин, 7-этилкамптотецин, 10-гидроксикамптотецин, 9-нитрокамптотецин, 10,11-метилендиоксикамптотецин, 9-амино-10,11-метилендиоксикамптотецин, 9-хлор-10,11-метилендиоксикамптотецин, иринотекан, топотекан, луртотекан, силатекан, (7-(4-метилпиперазинометилен)-10,11-этилендиокси-20(S)-камптотецин, 7-(4-метилпиперазинометилен)-10,11 -метилендиокси-20(S)-камптотецин, 7-(2-N-изопропиламино)этил)-(20S)-камптотецин, винкристин, винбластин, винорелбин, винфлунин, винпоцетин, виндезин, эллиптицин, 6-3-аминопропил-эллиптицин, 2-диэтиламиноэтил-эллиптициний и их соли, дателлиптиум, ретеллиптин, паклитаксел, доцетаксел и их производные, а также пролекарства и аналоги на основе любого из вышеперечисленных соединений.
33. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что терапевтический агент выбран из группы, включающей антигистаминовое производное этилендиамина, бромфенифамин, дифенгидрамин, антипротозойное лекарство, хинолон, иодохинол, производное амидина, пентамидин, антигельминтное соединение, пирантел, антишистосомальное лекарство, оксаминихин, противогрибковое производное триазола, фликоназол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, антимикробный цефалоспорин, цефазолин, цефоницид, цефотаксим, цефтазимид, цефуоксим, антимикробное бета-лактамное производное, азтреопам, цефметазол, цефокситин, антимикробное средство из группы эритромицина, эритромицин, азитромицин, кларитромицин, олеандомипин, производное пенициллина, бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, клоксациллин, метициллин, нафциллин, оксациллин, карбенициллин, производное тетрациклина, новобиоцин, спектиномицин, ванкомицин, антимикобактериальное лекарство, аминосалициловая кислота, капреомицин, этамбутол, изониазид, пиразинамид, рифабутин, рифампин, клофазимин, антивирусное производное адамантана, амантадин, римантадин, производное хинидина, хинин, хинакрин, хлорохин, гидроксихлорохин, примахин, амодиахин, мефлохин, антимикробный хинолон, ципрофлоксацин, эноксацин, ломефлоксацин, налидиксовую кислоту, норфлоксацин, офлоксацин, сульфонамид, антимикробное средство для мочевыводящей системы, нитрофурантоин, триметоприм, нитроимидазольное производное, метронидазол, холинергическое производное четвертичного аммония, амбетиниум, неостигмин, физостигмин, аминоакридин как средство против болезни Альцгеймера, такрин, лекарство против болезни Паркинсона, бензтропин, бипериден, проциклиден, тригексилхенидил, антимускариновый агент, атропин, гиоскиамин, скополамин, пропантелин, адренергическое соединение, допамин, серотонин, альбутерол, добутамин, эфедрин, эпинефрин, норэпинефрин, изопротеренол, метапротеренол, салметрол, тербуталин, ингибитор репоглощения серотонина, производное эрготамина, миорелаксант из семейства кураре, миорелаксант общего действия, баклофен, циклобензепин, дентролен, никотин, рецептор антагониста никотина, бета-адреноблокатор, ацебутил, амиодарон, производное бензодиазепина, дитиазем, антиаритмическое лекарство, диизопирамид, энкаидин, соединение для местной анестезии, прокаин, прокаинамид, лидокаин, флекаимид, хинидин, АСЕ ингибитор, каптоприл, энелаприлат, фозинопрол, хинаприл, рамиприл, опиатное производное, кодеин, меперидин, метадон,морфин, антилипидемический агент, флувастатин, гемфиброзил, HMG - соА ингибитор, правастатин, гипотензивное лекарство, клонидин, гуанабенз, празоцин, гуанэтидин, гранадрил, гидралазин, некоронарный вазодилататор, дипиридамол, ингибитор ацетилхолинэстеразы, пилокарпин, алкалоид, физостигмин, неостигмин, производное любого из вышеуказанных средств, пролекарство на основе любого из вышеперечисленных средств или аналог любого из вышеперечисленных средств.
34. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, 90% указанного вещества остается инкапсулированным в липосоме через 6 мес при 2-8°С.
35. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, 80% указанного вещества остается инкапсулированным в липосоме через 2 года при 2-8°С.
36. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что указанное вещество инкапсулировано в липосомах композиции при первом соотношении вещество/липид и через 24 ч после введения композиции в кровоток млекопитающего указанное вещество остается инкапсулированным в липосомах при втором значении соотношения вещество/липид, которое составляет свыше 50%, по меньшей мере, 60%, или по меньшей мере 70% от первого соотношения вещество/липид.
37. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что вещество представляет собой винкаалкалоид, его аналог или его производное.
38. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что указанное вещество представляет собой винорелбин.
39. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что млекопитающее является крысой.
40. Композиция, включающая липосому, содержащую один или несколько липидов и антинеопластический терапевтический агент, инкапсулированный в нее при мольном соотношении вещество/липид, равном по меньшей мере примерно 0,10, причем липосомная композиция имеет in vivo антинеопластическую активность, по крайней мере, в четыре раза выше, чем антинеопластическая активность вещества в свободной, нелипосомальной форме, а токсичность липосомной композиции, введенной млекопитающему, равна или меньше токсичности вещества, введенного млекопитающему, в свободной, нелипосомальной форме.
41. Композиция по п.40, отличающаяся тем, что токсичность липосомной композиции, введенной млекопитающему, по меньшей мере, в два раза меньше или, по меньшей мере, в три раза меньше токсичности указанного вещества, введенного млекопитающему в свободной, нелипосомальной форме.
42. Композиция по п.40, отличающаяся тем, что токсичность липосомной композиции, введенной млекопитающему, по меньшей мере,в четыре раза меньше токсичности указанного вещества, введенного млекопитающему в свободной, нелипосомальной форме.
43. Композиция по п.40, отличающаяся тем, что вещество является пролекарством.
44. Композиция по п.40, отличающаяся тем, что вещество является ингибитором камптотецин-топоизомеразы I, камптотециновым пролекарством, их аналогом или их производным.
45. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что камптотециновым пролекарством является иринотекан.
46. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что вещество, введенное в кровоток млекопитающего, характеризуется временем полувыведения из липосом, по крайней мере, 10 ч.
47. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что вещество, введенное в кровоток млекопитающего, характеризуется временем полувыведения из липосом, по крайней мере, 24 ч.
48. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что липосома включает полианион, выбранный из группы, включающей полианионизированный сахар и полианионизированный полиол.
49. Композиция по п.48, отличающаяся тем, что полианион представляет собой сахарозооктасульфат или инозинтол гексафосфат.
50. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что липосома включает биодеградируемый полианионный полимер.
51. Композиция по п.50, отличающаяся тем, что биодеградируемый полианионный полимер является полифосфатом.
52. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что липосома содержит замещенный аммоний, имеющий формулу
Figure 00000002
где N представляет собой аммонийный атом азота, каждый из R1, R2, R3, R4 представляет собой независимо атом водорода или органическую группу, имеющую каждая независимо не более 8 атомов углерода и в целом (в сумме) не более 18 атомов углерода включительно, причем, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4 является органической группой, где органическая группа независимо представляет собой алкил, алкилиден, гетероциклический алкил, циклоалкил, арил, алкенил, пиклоалкенил или их гидроксизамещенное производное, необязательно включающее атомы S, О или N, образующие эфирную, сложноэфирную, тиоэфирную, амино- или амидную связь, и где, по меньшей мере, три R1, R2, R3, R4 изявляются органическими группами, или, по меньшей мере, одна из органических групп имеет вторичный или третичный атом углерода, непосредственно связанный с аммонийным атомом азота.
53. Композиция по любому из пп.40-52, отличающаяся тем, что ингибитор топоизомеразы захвачен в липосому при концентрации, по меньшей мере, около 0,30 моль лекарства на моль липида.
54. Композиция по любому из пп.40-52, отличающаяся тем, что ингибитор топоизомеразы захвачен в липосому при концентрации от около 0,40 моль лекарства на моль липида до около 1,7 моль лекарства на моль липида.
55. Композиция по пп.40-52, отличающаяся тем, что млекопитающее представляет собой мышь.
56. Композиция по любому из пп.40-52, отличающаяся тем, что антиопухолевую активность определяют in vivo на НТ-29 опухолевой модели или на ВТ-474 опухолевой модели.
57. Композиция по пп.46 и 47, отличающаяся тем, что млекопитающее представляет собой крысу.
58. Композиция для введения винкаалкалоидного лекарства, включающая липосомы в среде, имеющие внутреннее пространство и мембрану, отделяющую внутреннее пространство от среды и включающую один или несколько липидов, причем липосомы, включающие винкаалкалоидное лекарство, включенное в липосомы при первом соотношении лекарство/липосомы, характеризуются тем, что через 24 ч после введения композиции в кровоток млекопитающего винкаалкалоидное лекарство остается включенным в липосомы при втором значении соотношения лекарство/липид, которое превышает примерно 50% от первого соотношения лекарство/липид.
59. Композиция по п.58, отличающаяся тем, что второе соотношения лекарство/липид составляет, по крайней мере, около 60% от первого соотношения лекарство/липид.
60. Композиция по п.58, отличающаяся тем, что второе соотношение лекарство/липид составляет, по крайней мере, около 70% от первого соотношения лекарство/липид.
61. Композиция по пп.58-60, отличающаяся тем, что первое мольное соотношение лекарство/липид составляет, по меньшей мере, 0,05, по меньшей мере 0,1 или по меньшей мере 0,2.
62. Композиция по п.61, отличающаяся тем, что первое соотношение по массе лекарство/липид составляет, по меньшей мере, около 0,05 мг/ммоль, по меньшей мере, около 0,1 мг/ммоль или по меньшей мере около 0,3 мг/ммоль.
63. Композиция по любому из пп.58-60, отличающаяся тем, что липосомы включают трансмембранный градиент ионов в направлении «изнутри/наружу», обладающий способностью удерживать лекарство внутри липосом.
64. Композиция по любому из пп.58-60, отличающаяся тем, что внутреннее пространство содержит полианион, выбранный из группы, включающей полимерный полианион, полианионизированный полиол или полианионизированный сахар.
65. Композиция по п.58, отличающаяся тем, что внутреннее пространство содержит ион аммония или ион замещенного аммония.
66. Композиция по п.65, отличающаяся тем, что ион замещенного аммония представляет собой ион первичного аммония, вторичного аммония, третичного аммония или четвертичного аммония.
67. Композиция по п.58, отличающаяся тем, что внутреннее пространство содержит ион замещенного аммония, имеющий формулу
Figure 00000002
где N представляет собой аммонийный атом азота, каждый из R1, R2, R3, R4 представляет собой независимо атом водорода или органическую группу, имеющую каждая независимо не более 8 атомов углерода и в целом (в сумме) не более 18 атомов углерода включительно, причем, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4 является органической группой, где органическая группа независимо представляет собой алкил, алкилиден, гетероциклический алкил, циклоалкил, арил, алкенил, циклоалкенил или их гидроксизамещенное производное, необязательно включающее атомы S, О или N, образующие эфирную, сложноэфирную, тиоэфирную, амино- или амидную связь, и где, по меньшей мере, три из R1, R2, R3, R4 являются органическими группами, или, по меньшей мере, одна из органических групп имеет вторичный или третичный атом углерода, непосредственно связанный с аммонийным атомом азота, и где указанное внутреннее пространство включает также анион.
68. Композиция по п.65, отличающаяся тем, что полианион содержится во внутреннем пространстве в концентрации, по меньшей мере, 0,05 грамм-эквивалента/л, по меньшей мере, 0,2 грамм-эквивалента/л, по меньшей мере, 0,5 грамм-эквивалента/л, по меньшей мере, 0,6 грамм-эквивалента/л.
69. Композиция по п.58, отличающаяся тем, что винкаалкалоидное лекарство представляет собой винпристин, винбластин, винорелбин, винфлунин, виндезин, винпоцетин, их аналог или их производное.
70. Композиция по п.69, отличающаяся тем, что везикулообразующий липид представляет собой фосфатидилхолин или холестерин.
71. Композиция по п.70, отличающаяся тем, что фосфатидилхолин выбран из группы, включающей натуральный лецитин, гидрогенированный натуральный лецитин, синтетический лецитин, 1,2-дистеароил-лецитин, 1,2-дипальмитоил-лецитин, 1,2-димиристоил-лецитин, 1,2-диолеил-лецитин, 1-стеароил-2-олеил-лепитин и 1-пальмитоил-2-олеил-лецитин.
72. Композиция по п.70, отличающаяся тем, что фосфатидилхолин и холестерин содержатся при мольном соотношении около 3:2.
73. Композиция по п.58, отличающаяся тем, что липиды представляют собой нейтральное PEG-производное липида или анионное PEG-производное липида.
74. Композиция по п.73, отличающаяся тем, что нейтральное PEG-производное липида составляет от около 0,1 мол.% до около 10 мол.% от общего количества липидов.
75. Композиция по п.73, отличающаяся тем, что нейтральное PEG-производное липида представляет собой PEG-церамид или PEG-диацилглицерин.
76. Композиция по п.73, отличающаяся тем, что анионное PEG-производное липида содержится в количестве менее чем 1 мол.% от общего количества липидов.
77. Композиция по п.76, отличающаяся тем, что анионное PEG-производное липида представляет собой Н-(PEG)-диацилфосфатидилэтаноламин.
78. Композиция по п.58, отличающаяся тем, что млекопитающее является крысой.
79. Композиция для введения винкаалкалоидного лекарства, включающая липосомы в среде, имеющие внутреннее пространство и мембрану, отделяющую внутреннее пространство от среды и включающую один или несколько липидов, причем липиды представляют собой лецитин и холестерин в мольном соотношении около 3:2, винкаалкалоидное лекарство содержится в липосомах при соотношении лекарство/липид от около 0,15 мг/ммоль лецитина до около 0,55 мг/ммоль лецитина, внутреннее пространство содержит также биодеградируемый полианионный полимер, полианионизированный полиол или полианионизированный сахар и указанный полимер или сахар содержится во внутреннем пространстве липосом в концентрации от около 0,5 грамм-эквивалента/л до около 1,0 грамм-эквивалента/л, а винкаалкалоидное лекарство представляет собой винорелбин, винпристин или винбластин.
80. Композиция по п.79, отличающаяся тем, что полианионизированный сахар представляет собой сахарозооктасульфат.
81. Композиция по п.80, дополнительно включающая нейтральное производное поли(этиленгликоль)-липида в количестве от около 0,1 мол.% до около 10 мол.% от общего количества липида.
82. Композиция по п.81, отличающаяся тем, что производное поли(этиленгликоль)-липида представляет собой поли(этиленгликоль)-диалкилглицерин, поли(этиленгликоль)-диацилглицерин или поли(этиленгликоль)-церамид, причем молекулярная масса поли(этиленгликоль)-части указанного поли(этиленгликоль)липидного производного составляет от около 250 до около 10000.
83. Композиция по п.80, дополнительно включающая анионное производное поли(этиленгликоль)-липида в количестве от около 0,1 мол.% до около 0,9 мол.% от общего количества липида.
84. Композиция по п.83, отличающаяся тем, что анионное производное поли(этиленгликоль)липида представляет собой PEG-фосфатидилэтаноламин, а молекулярная масса поли(этиленгликоль)липидного производного составляет от около 250 до около 10000.
85. Композиция по любому из пп.79-84, отличающаяся тем, что время полувыведения указанного винкаалкалоидного лекарства из липосом в кровоток млекопитающего составляет свыше 24 ч.
86. Композиция по п.85, отличающаяся тем, что млекопитающее представляет собой крысу.
87. Композиция, включающая липосому, имеющую внутреннее пространство и содержащую таксан, отличающаяся тем, что таксан содержится, в основном, во внутреннем пространстве липосомы.
88. Композиция по п.87, отличающаяся тем, что таксан представляет собой нейтральное в ионном отношении вещество.
89. Композиция по п.88, отличающаяся тем, что молекулярная структура таксана не включает остатка гидрофильного полимера.
90. Композиция по любому из пп.87-89, отличающаяся тем, что количество инкапсулированного таксана составляет, по меньшей мере, 0,05 моль на моль липида.
91. Композиция по п.89, отличающаяся тем, что количество инкапсулированного таксана составляет, по меньшей мере, 0,1 моль на моль липида.
92. Композиция по п.87, отличающаяся тем, что внутреннее пространство, в основном, свободно от солюбилизирующего средства, выбранного из мицеллообразующего сурфактанта и циклодекстрина.
93. Композиция по п.87, отличающаяся тем, что таксан представляет собой палслитаксел или доцетаксел.
94. Композиция по любому из пп.1, 13, 40, 58 и 79, отличающаяся тем, что липиды включают липидное производное - продукт взаимодействия липида с гидрофильным полимером.
95. Композиция по п.94, отличающаяся тем, что содержание указанного липидного производного - продукта взаимодействия липида с гидрофильным полимером - составляет до 20 мол.% от общего содержания липидов.
96. Композиция по п.94, отличающаяся тем, что содержание указанного липидного производного - продукта взаимодействия липида с гидрофильным полимером - составляет менее чем 1 мол.% от общего содержания липидов.
97. Композиция по п.94, отличающаяся тем, что липосома обладает долговечностью циркуляции в крови млекопитающего в 2 раза более высокой, чем долговечность циркуляции липосомы идентичного состава, но не содержащей вышеуказанного липидного производного с гидрофильным полимером.
98. Композиция по п.97, отличающаяся тем, что млекопитающее представляет собой крысу.
99. Композиция по п.96, отличающаяся тем, что липидное производное с гидрофильным полимером содержится в количестве от около 0,1 мол.% до около 0,9 мол.% от общего содержания липидов.
100. Композиция по п.94, отличающаяся тем, что гидрофильный полимер представляет собой поли(этиленгликоль) или его производное.
101. Композиция по п.94, отличающаяся тем, что липидное производное с гидрофильным полимером представляет собой поли(этиленгликольное) производное фосфолипида, поли(этиленгликольное) производное диацилглицерина, поли(этиленгликольное) производное диалкилглицерина, поли(этиленгликольное) производное церамида, поли(этиленгликольное) производное жирной кислоты, поли(этиленгликольное) производное жирного спирта или поли(этиленгликольное) производное стерола.
102. Композиция по п.94, отличающаяся тем, что гидрофильный полимер представляет собой поли(этиленгликоль), имеющий, по меньшей мере, три этиленгликольные единицы.
103. Композиция по п.94, отличающаяся тем, что гидрофильный полимер представляет собой поли(этиленгликоль) с молекулярной массой от около 200 до около 10000.
104. Композиция по п.94, отличающаяся тем, что гидрофильный полимер представляет собой поли(этиленгликоль) с молекулярной массой от около 500 до около 5000.
105. Композиция по любому из пп.1, 13, 40, 58 и 79, отличающаяся тем, что липосома включает нацеливающую часть.
106. Композиция по п.105, отличающаяся тем, что нацеливающая часть представляет собой белок, пептид, полисахарид, полинуклеотид, природное вещество небольших размеров, синтетическое вещество небольших размеров, их сочетание или производное.
107. Композиция по п.105, отличающаяся тем, что нацеливающая часть представляет собой естественным, синтетическим или рекомбинантным путем полученный белок, включающий антиген-связывающую последовательность антитела.
108. Композиция по п.105, отличающаяся тем, что нацеливающая часть представляет собой антитело, его антиген-связывающий фрагмент, одноцепочечный белок, включающий антиген-связывающие полипептидные последовательности антитела, однодоменное антитело или их аналог или их производное.
109. Композиция по п.105, отличающаяся тем, что нацеливающая часть связана с мембраной липосомы и обращена по направлению к среде.
110. Композиция по п.109, отличающаяся тем, что связанная нацеливающая часть включает гидрофильный полимер, который связывает мембрану липосомы с этой нацеливающей частью.
111. Композиция по п.110, отличающаяся тем, что гидрофильный полимер представляет собой поли(этиленгликоль).
112. Композиция по п.111, отличающаяся тем, что поли(этиленгликоль) имеет молекулярную массу от около 250 до около 30000.
113. Композиция по п.104, отличающаяся тем, что нацеливающая часть осуществляет интернализацию липосомы в клетку.
114. Композиция по п.104, отличающаяся тем, что нацеливающая часть селективно связывается с рецептором тирозинкиназы, рецептором фактора роста, рецептором ангиогенного фактора, рецептором трансферрина, адгезионным веществом клетки или рецептором витамина.
115. Композиция по п.114, отличающаяся тем, что рецептор тирозинкиназы является рецептором фактора роста.
116. Композиция по п.115, отличающаяся тем, что рецептор тирозинкиназного фактора роста является EGFR, ErbB-2(HER-2), ErbB-3(HER3), ErbB-4(HER4).
117. Композиция по п.114, отличающаяся тем, что рецептор ангиогенного фактора представляет собой bFGF-рецептор или VEGF-рецептор.
118. Композиция по п.114, отличающаяся тем, что адгезионное вещество клетки является интегрином.
119. Композиция по любому из пп.113-118, отличающаяся тем, что клетка является злокачественной клеткой.
120. Способ инкапсулирования вещества в липосому, включающий стадию контактирования композиции по любому из пп.1-22 с веществом в течение времени, достаточного для того, чтобы указанное вещество стало инкапсулированным в этой липосоме.
121. Способ по п.120, отличающийся тем, что, по крайней мере, часть вещества попадает во внутреннее пространство липосомы.
122. Способ по п.120, отличающийся тем, что, по крайней мере, 90% вещества попадает во внутреннее пространство липосомы.
123. Способ по п.120, отличающийся тем, что часть вещества, которая становится инкапсулированной в липосомах, составляет, по крайней мере, 80%, по крайней мере, 90% или, по крайней мере, 95%.
124. Способ по п.120, отличающийся тем, что вещество является полностью катионным веществом, терапевтическим агентом или детектируемым маркером.
125. Способ по п.120, отличающийся тем, что мольное соотношение указанного вещества к общему содержанию липидов составляет, по крайней мере, около 0,05, около 0,1, около 0,2 или около 0,3.
126. Способ по п.120, отличающийся тем, что терапевтический агент является антимикробным терапевтическим агентом, противовирусным терапевтическим агентом или антинеопластическим терапевтическим агентом.
127. Способ по п.120, отличающийся тем, что терапевтический агент является аминогликозидным антибиотиком или производным фторхинолона.
128. Способ по п.124, отличающийся тем, что терапевтический агент выбран из группы, включающей: ингибитор топоизомеразы, ингибитор фарнезилтрансферазы, ингибитор тирозинкиназы, ингибитор циклинзависимой киназы, ингибитор фосфатазы, ингибитор авроракиназы, микротубулодеполимеризующий агент, микротубулостабилизирующий агент, алкилирующий агент, фермент, ингибитор фермента, ингибитор гистон-деацетилазы, антиметаболит, рецептор-связывающий агент, гормон, антагонист гормона, нуклеотид, полинуклеотид, производное любого из вышеперечисленных средств, пролекарство на основе любого из вышеперечисленных средств или аналог любого из вышеперечисленных средств.
129. Способ по п.124, отличающийся тем, что антинеопластический терапевтический агент выбран из группы, включающей производное антрациклина, производное камптотецина, винкаалкалоид, производное эллиптицина, производное таксана, производное вортманнина, производное пиразолопиримидина и их производные, пролекарства и аналоги на основе любого из вышеперечисленных соединений.
130. Способ по п.124, отличающийся тем, что терапевтический агент выбран из группы, включающей доксорубицин, даунорубицин, митомицин С, эпирубипин, пирарубицин, рибидомицин, карциномицин, N-ацетиладриамицин, рубидазон, 5-имидодауномицин, N-ацетидауномицин, даунорилин, митоксантрон, камптотецин, 9-аминокамптотецин, 7-этилкамптотецин, 10-гидроксикамптотецин, 9-нитрокамптотецин, 10,11-метилендиоксикамптотецин, 9-амино-10,11-метилендиоксикамптотецин, 9-хлор-10,11-метилендиоксикамптотецин, иринотекан, топотекан, луртотекан, силатекан, (7-(4-метилпиперазинометилен)-10,11-этилендиокси-20(S)-камптотецин, 7-(4-метилпиперазинометилен)-10.11-метилендиокси-20(S)-камптотецин, 7-(2-N-изопропиламино)этил)-(20S)-камптотецин, винкристин, винбластин, винорелбин, винфлунин, винпоцетин, виндезин, эллиптицин, 6-3-аминопропил-эллиптицин, 2-диэтиламиноэтил-эллиптициний и их соли, дателлиптиум, ретеллиптин, паклитаксел, доцетаксел и их производные, а также пролекарства и аналоги на основе любого из вышеперечисленных соединений.
131. Способ по п.124, отличающийся тем, что терапевтический агент выбран из группы, включающей: антигистаминовое производное этилендиамина, бромфенифамин, дифенгидрамин, антипротозойное лекарство, хинолон, иодохинол, производное амидина, пентамидин, антигельминтное соединение, пирантел, антишистосомальное лекарство, оксаминихин, противогрибковое производное триазола, фликоназол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, антимикробный цефалоспорин, цефазолин, цефоницид, цефотаксим, цефтазимид, цефуоксим, антимикробное бета-лактамное производное, азтреопам, цефметазол, цефокситин, антимикробное средство из группы эритромицина, эритромицин, азитромицин, кларитромицин, олеандомицин, производное пенициллина, бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, клоксациллин, метициллин, нафциллин, оксациллин, карбенициллин, производное тетрациклина, новобиоцин, спектиномицин, ванкомицин, антимикобактериальное лекарство, аминосалициловая кислота, калреомицин, этамбутол, изониазид, пиразинамид, рифабутин, рифампин, клофазимин, антивирусное производное адамантана, амантадин, римантадин, производное хинидина, хинин, хинакрин, хлорохин, гидроксихлорохин, примахин, амодиахин, мефлохин, антимикробный хинолон, ципрофлоксапин, эноксацин, ломефлоксацин, налидиксовую кислоту, норфлоксацин, офлоксацин, сульфонамид, антимикробное средство для мочевыводящей системы, нитрофурантоин, триметоприм, нитроимидазольное производное, метронидазол, холинергическое производное четвертичного аммония, амбетиниум, неостигмин, физостигмин, аминоакридин как средство против болезни Альцгеймера, такрин, лекарство против болезни Паркинсона, бензтропин, бипериден, проциклиден, тригексилхенидил, антимускариновый агент, атропин, гиоскиамин, скополамин, пропантелин, адренергическое соединение, допамин, серотонин, альбутерол, добутамин, эфедрин, эпинефрин, норэпинефрин, изопротеренол, метапротеренол, салметрол, тербуталин, ингибитор репоглощения серотонина, производное эрготамина, миорелаксант из семейства кураре, миорелаксант общего действия, баклофен, циклобензепин, дентролен, никотин, рецептор антагониста никотина, бета- адреноблокатор, ацебутил, амиодарон, производное бензодиазепина, дитиазем, антиаритмическое лекарство, диизопирамид, энкаидин, соединение для местной анестезии, прокаин, прокаинамид, лидокаин, флекаимид, хинидин, АСЕ ингибитор, каптоприл, энелаприлат, фозинопрол, хинаприл, рамиприл, опиатное производное, кодеин, меперидин, метадон,морфин, антилипидемический агент, флувастатин, гемфиброзил, HMG - соА ингибитор, правастатин, гипотензивное лекарство, клонидин, гуанабенз, празоцин, гуанэтидин, гранадрил, гидралазин, некоронарный вазодилататор, дипиридамол, ингибитор ацетилхолинэстеразы, пилокарпин, алкалоид, физостигмин, неостигмин, производное любого из вышеуказанных средств, пролекарство на основе любого из вышеперечисленных средств или аналог любого из вышеперечисленных средств.
132. Способ по пп.120-131, отличающийся тем, что контактирование проводят в водном растворе.
133. Способ по п.132, отличающийся тем, что водный раствор имеет рН от около 4 до около 7.
134. Способ по п.132, отличающийся тем, что водный раствор имеет ионную силу, эквивалентную или меньшую, чем у 50 мМ хлорида натрия.
135. Способ по п.132, отличающийся тем, что водный раствор имеет ионную силу, эквивалентную или меньшую, чем у 20 мМ хлорида натрия.
136. Способ по п.132, отличающийся тем, что водный раствор имеет рН между около 6,0 или около 7,0, а вещество представляет собой винкаалкалоид или его аналог, или его производное.
137. Способ по п.136, отличающийся тем, что рН водного раствора составляет около 6,5, а вещество является винорелбином.
138. Способ по п.135, отличающийся тем, что рН водного раствора находится между около 5 и около 7, а вещество является производным камптотецина.
139. Способ по п.139, отличающийся тем, что рН водного растора находится между около 5 и около 6,5, а вещество является Топотеканом или Иринотеканом.
140. Способ по п.134 или 135, отличающийся тем, что после указанного контактирования ионная сила водного раствора увеличивается, превышая ионную силу 50 мМ хлорида натрия.
141. Способ по п.140, отличающийся тем, что величина ионной силы повышается, по меньшей мере, до величины ионной силы 100 мМ хлорида натрия.
142. Способ по п.141, отличающийся тем, что величина ионной силы повышается, по меньшей мере, до величины ионной силы 150 мМ хлорида натрия.
143. Способ получения липосом, содержащих инкапсулированное вещество, включающий стадии:
(a) обеспечение предшественника инкапсулируемого вещества,
(b) инкапсулирование предшественника в липосому, имеющую внутреннее пространство,
(c) обеспечение условий внутри липосомы, чтобы превратить указанный инкапсулированный предшественник в вещество внутри липосомы и получить указанное вещество в липосомально инкапсулированной форме, причем это вещество является органическим соединением или соединением, включающим координационный комплекс металла платиновой группы.
144. Способ по п.143, отличающийся тем, что стадия инкапсулирования включает контактирование предшественника вещества с липосомой, имеющей трансмембранный градиент, в течение времени, достаточного для инкапсулирования указанного производного внутрь липосомы.
145. Способ по п.144, отличающийся тем, что трансмембранный градиент представляет собой ионный градиет, рН градиент, градиент электрохимического потенциала или градиент растворимости.
146. Способ по п.144, отличающийся тем, что ионный градиент представляет собой градиент иона, выбранного из группы иона аммония и замещенной формы иона аммония, содержащего, по крайней мере, одну C-N связь.
147. Способ по п.144, отличающийся тем, что предшественник вещества представляет собой полностью катионное производное вещества.
148. Способ по п.143, отличающийся тем, что соединение является фармацевтическим.
149. Способ по п.148, отличающийся тем, что органическое соединение является производным таксана.
150. Способ по п.149, отличающийся тем, что производное таксана представляет собой паклитаксел или доцетаксел.
151. Способ по п.149, отличающийся тем, что предшественник включает эфир гидроксильной группы в любом из положений 2' или 7' молекулы таксана, причем указанный эфир включает титруемый амин.
152. Способ по п.151, отличающийся тем, что предшественник представляет собой 2'-(2-(N,N'-диэтиламино)пропионил)-паклитаксел или 2'-(2-(N,N'-диэтиламино)-пропионил)-доцетаксел.
153. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанным условием является изменение рН.
154. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанным условием является энзиматическое расщепление лабильной связи.
155. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанным условием является процесс гидролиза, фотолиза, радиолиза, тиолиза, аммонолиза, восстановления, замещения, окисления или отщепления.
156. Способ по п.120, отличающийся тем, что композиция, вступавшая в контактирование с веществом, включает липосому, а липосома включает соединение замещенного аммония, имеющее в водном растворе при комнатной температуре значение рКа, равное, по крайней мере, 8,0, по крайней мере, 8,5, по крайней мере, 9,0, по крайней мере, 9,5 или по крайней мере, 10,0.
157. Набор для обеспечения липосомально инкапсулированного вещества, включающий композицию по любому из пп.1-22, инструкцию по применению композиции для инкапсулирования вещества и, необязательно, в отдельном контейнере - само вещество.
158. Набор по п.156, отличающийся тем, что вещество является полностью катионным веществом, терапевтическим агентом или детектируемым маркером.
159. Композиция по любому из пп.1, 13, 40, 58 и 79, отличающаяся тем, что липосома включает соединение замещенного аммония, имеющее в водном растворе при комнатной температуре значение рКа, равное, по крайней мере, 8,0, по крайней мере, 8,5, по крайней мере, 9,0, по крайней мере, 9,5 или по крайней мере, 10,0.
RU2006142766/15A 2004-05-03 2005-05-02 Липосомы, используемые для доставки лекарственных средств RU2424792C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56792104P 2004-05-03 2004-05-03
US60/567,921 2004-05-03

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011112461/15A Division RU2574926C2 (ru) 2004-05-03 2005-05-02 Липосомные композиции, используемые для доставки лекарственных средств

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006142766A true RU2006142766A (ru) 2008-06-20
RU2424792C2 RU2424792C2 (ru) 2011-07-27

Family

ID=35320018

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011112461D RU2574926C9 (ru) 2004-05-03 2005-05-02 Липосомные композиции, используемые для доставки лекарственных средств
RU2006142766/15A RU2424792C2 (ru) 2004-05-03 2005-05-02 Липосомы, используемые для доставки лекарственных средств
RU2015155368A RU2757110C2 (ru) 2004-05-03 2015-12-23 Липосомные композиции, используемые для доставки лекарственных средств

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011112461D RU2574926C9 (ru) 2004-05-03 2005-05-02 Липосомные композиции, используемые для доставки лекарственных средств

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015155368A RU2757110C2 (ru) 2004-05-03 2015-12-23 Липосомные композиции, используемые для доставки лекарственных средств

Country Status (20)

Country Link
US (22) US8147867B2 (ru)
EP (3) EP3173073A1 (ru)
JP (3) JP4971142B2 (ru)
KR (4) KR101376895B1 (ru)
CN (3) CN107811971B (ru)
AU (1) AU2005240131C1 (ru)
CA (4) CA2566007C (ru)
DK (1) DK1746976T3 (ru)
ES (1) ES2616047T3 (ru)
FR (1) FR17C1027I2 (ru)
HK (2) HK1200694A1 (ru)
LU (1) LUC00026I2 (ru)
NL (1) NL300885I2 (ru)
NO (2) NO345218B1 (ru)
PL (1) PL1746976T3 (ru)
PT (1) PT1746976T (ru)
RU (3) RU2574926C9 (ru)
TW (1) TWI359029B (ru)
UA (1) UA86063C2 (ru)
WO (1) WO2005107712A1 (ru)

Families Citing this family (148)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8658203B2 (en) 2004-05-03 2014-02-25 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Liposomes useful for drug delivery to the brain
EP3173073A1 (en) * 2004-05-03 2017-05-31 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Liposomes for drug delivery
KR100889139B1 (ko) * 2004-06-01 2009-03-17 테루모 가부시키가이샤 이리노테칸 제제
WO2006032136A1 (en) * 2004-09-20 2006-03-30 British Columbia Cancer Agency Branch Free or liposomal gemcitabine alone or in combination with free or liposomal idarubicin
WO2006052767A2 (en) * 2004-11-05 2006-05-18 Inex Pharmaceuticals Corporation Compositions and methods for stabilizing liposomal camptothecin formulations
US8349359B2 (en) * 2004-11-07 2013-01-08 Your Energy Systems, LLC Liposomal formulation for oral administration of glutathione (reduced)
WO2007076117A2 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Celator Pharmaceuticals, Inc. Liposomal formulations comprising secondary and tertiary amines and methods for preparing thereof
DE102006015271A1 (de) * 2006-04-01 2007-10-11 Lohmann & Rauscher Gmbh & Co. Kg Biguanidhaltige Liposomen
US8343539B2 (en) * 2006-07-14 2013-01-01 Regents Of The University Of Minnesota Compounds that bind α5β1 integrin and methods of use
US20080118500A1 (en) * 2006-11-16 2008-05-22 Taiwan Liposome Company Sustained releasing composition via local injection for treating eye diseases
CN101209243B (zh) 2006-12-29 2010-12-08 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种脂质体药物及其制备方法
FR2910812B1 (fr) * 2006-12-29 2009-03-20 Pierre Fabre Medicament Sa Compositions pharmaceutiques injectables lyophilisees de derives hemi-synthetiques d'alcaloide de vinca stables a temperature ambiante
JP5515075B2 (ja) * 2007-01-18 2014-06-11 国立大学法人 千葉大学 微粒子製剤
EP2146692A1 (en) * 2007-03-19 2010-01-27 Fresenius Kabi Oncology Limited Proliposomal and liposomal compositions
US20100173014A1 (en) * 2007-05-24 2010-07-08 Nanosolutions, Llc Methods of making and using nano scale particles
US20080305157A1 (en) * 2007-06-08 2008-12-11 University Of Maryland Office Of Technology Commercialization Encapsulation and separation of charged organic solutes inside catanionic vesicles
EP2200613B1 (en) 2007-09-21 2018-09-05 The Johns Hopkins University Phenazine derivatives and uses thereof
WO2009088959A1 (en) * 2008-01-04 2009-07-16 Brian Charles Keller Enhanced delivery of antifungal agents
CN101536981B (zh) * 2008-03-19 2010-11-17 上海医药工业研究院 一种盐酸可乐定多囊脂质体及其制备方法
WO2009138806A1 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Dendrigen S.A. Novel liposome cocktail formulations containing doxorubicin and the potent multidrug resistance inhibitor amiodarone
EP2123258A1 (en) 2008-05-23 2009-11-25 Liplasome Pharma A/S Liposomes for drug delivery
ES2694481T3 (es) 2008-05-23 2018-12-21 The University Of British Columbia Fármacos modificados para su uso en nanopartículas liposomales
DK2331092T3 (da) 2008-08-21 2014-05-19 Univ Johns Hopkins Fremgangsmåder og sammensætninger til indgivelse af 3-halopyruvat og associerede forbindelser til behandling af cancer
CN101565384B (zh) * 2008-12-23 2012-12-26 南开大学 环糊精修饰单层石墨及其超分子复合物和制备方法及用途
EP2601934A1 (en) * 2009-01-22 2013-06-12 Ludwig-Maximilians-Universität München Vesicular phospholipid gels comprising proteinaceous substances
JP5588619B2 (ja) * 2009-03-11 2014-09-10 一丸ファルコス株式会社 ｐＨ応答性リポソーム
EP2415470B1 (en) * 2009-03-30 2016-07-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Liposome composition
WO2010113983A1 (ja) * 2009-03-30 2010-10-07 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 リポソーム組成物の製造方法
JP5392707B2 (ja) * 2009-03-31 2014-01-22 株式会社Ｎｔｔドコモ 膜小胞分裂システム
MX2011012267A (es) * 2009-05-19 2012-04-11 Vivia Biotech Sl Metodos para proveer pruebas de medicina personalizadas ex vivo en cuanto a neoplasmas hematologicos.
DK177532B1 (en) 2009-09-17 2013-09-08 Bio Bedst Aps Medical use of sPLA2 hydrolysable liposomes
SI2508170T1 (sl) * 2009-12-03 2015-12-31 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Liposom z irinotekanom ali njegovim hidrokloridom in njun postopek priprave
KR101000358B1 (ko) 2010-04-29 2010-12-13 서울대학교산학협력단 인테그린 αⅤβ３ 결합성 지질 유도체 및 그를 포함하는 지질 나노입자
JP2013533211A (ja) 2010-05-04 2013-08-22 メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド 上皮成長因子受容体（ｅｇｆｒ）に対する抗体およびその使用
JP2013529638A (ja) * 2010-06-19 2013-07-22 ウェスタン ユニバーシティ オブ ヘルス サイエンス Ｐｅｇ化リポソーム封入糖ペプチド抗生物質の新規製剤
TWI513451B (zh) 2010-10-25 2015-12-21 Medtronic Ardian Luxembourg 用於神經調節治療之估算及反饋的裝置、系統及方法
EP2667848A1 (en) * 2011-01-28 2013-12-04 Koninklijke Philips N.V. Carriers for the local release of hydrophilic prodrugs
CA2834353A1 (en) * 2011-04-26 2012-11-01 Cedars-Sinai Medical Center Liposomal vancomycin for the treatment of mrsa infections
SG2014010409A (en) 2011-05-10 2014-05-29 Penn State Res Found Ceramide anionic liposome compositions
US8691231B2 (en) 2011-06-03 2014-04-08 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of tumors expressing predominantly high affinity EGFR ligands or tumors expressing predominantly low affinity EGFR ligands with monoclonal and oligoclonal anti-EGFR antibodies
CN102805729A (zh) * 2011-06-03 2012-12-05 齐鲁制药有限公司 一种长春氟宁脂质体制剂及其制备方法
HUE047507T2 (hu) * 2011-10-17 2020-04-28 Massachusetts Inst Technology Intracelluláris célbajuttatás
MX2014011925A (es) 2012-04-02 2015-05-11 Merrimack Pharmaceuticals Inc Dosificacion y administracion de anticuerpos monoespecíficos y biespecíficos anti- igf 1r y anti erbb3.
KR20150050524A (ko) 2012-04-17 2015-05-08 메리맥 파마슈티컬즈, 인크. 비침습적 이미징을 위한 조성물 및 방법
US9717724B2 (en) 2012-06-13 2017-08-01 Ipsen Biopharm Ltd. Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies
AU2013202947B2 (en) 2012-06-13 2016-06-02 Ipsen Biopharm Ltd. Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies comprising liposomal irinotecan
KR101949125B1 (ko) 2012-07-04 2019-02-18 고려대학교 산학협력단 ｐＨ 민감성 형광 발광의 폴리디아세틸렌 리포좀 및 이를 포함하는 약물 전달체
SG10201701063WA (en) * 2012-08-10 2017-04-27 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Stable oxaliplatin-encapsulating liposome aqueous dispersion and method for stabilizing same
KR102186116B1 (ko) 2012-11-20 2020-12-03 스펙트럼 파마슈티컬즈 인크 치료적 사용을 위한 리포솜 캡슐화 빈크리스틴을 제조하기 위한 개선된 방법
RU2514000C1 (ru) * 2012-12-14 2014-04-27 Общество с ограниченной ответственностью "Уральский центр биофармацевтических технологий" Липосомальная композиция и способ ее получения
EP4309657A3 (en) 2013-02-01 2024-02-28 Celator Pharmaceuticals, Inc. Remote loading of sparingly water-soluble drugs into liposomes
WO2014138278A1 (en) 2013-03-05 2014-09-12 The Regents Of The University Of California Lipid bilayer coated mesoporous silica nanoparticles with a high loading capacity for one or more anticancer agents
US9993427B2 (en) 2013-03-14 2018-06-12 Biorest Ltd. Liposome formulation and manufacture
ES2777223T3 (es) 2013-03-15 2020-08-04 Taiwan Liposome Co Ltd Composición de liposoma para liberación controlada de fármaco
US10220095B2 (en) 2013-03-15 2019-03-05 Taiwan Liposome Company, Ltd Controlled drug release liposome compositions and methods thereof
JP2016516762A (ja) * 2013-04-09 2016-06-09 クレスセット バイオモレキュラー ディスカバリー リミテッド 炎症性障害の治療
ES2822584T3 (es) 2013-05-03 2021-05-04 Univ California Inducción de dinucleótidos cíclicos del interferón tipo I
WO2015061592A1 (en) * 2013-10-23 2015-04-30 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Liposomes for non-invasive imaging and drug delivery
US9592198B2 (en) * 2013-10-28 2017-03-14 University Of Maryland, College Park Microfluidic liposome synthesis, purification and active drug loading
CA2939916A1 (en) 2014-02-18 2015-08-27 Glenn Abrahmsohn Compositions and methods for pain relief without numbness
EP3138557B1 (en) 2014-04-30 2023-06-07 FUJIFILM Corporation Liposome composition and method for producing same
EP3138558B1 (en) * 2014-04-30 2023-06-07 FUJIFILM Corporation Liposome composition and production method therefor
ES2836772T3 (es) * 2014-04-30 2021-06-28 Fujifilm Corp Composición liposomal y método para producirla
MA39599A (fr) 2014-05-14 2016-10-05 Merrimack Pharmaceuticals Inc Dosage et administration d'agents thérapeutiques anti-egfr
WO2016022549A1 (en) * 2014-08-04 2016-02-11 Zoneone Pharma, Inc. Remote loading of sparingly water-soluble drugs into lipid vesicles
US20170246175A1 (en) * 2014-09-24 2017-08-31 Nanyang Technological University Sustained timolol maleate delivery from liposomes for glaucoma therapy and occular hypertension
WO2016094402A1 (en) 2014-12-09 2016-06-16 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Treatment of breast cancer with liposomal irinotecan
US11318131B2 (en) 2015-05-18 2022-05-03 Ipsen Biopharm Ltd. Nanoliposomal irinotecan for use in treating small cell lung cancer
DK3302435T3 (da) * 2015-05-26 2023-06-06 Plumb Pharmaceuticals Inc Liposomladning
US9855216B2 (en) * 2015-05-27 2018-01-02 Ghasem Amoabediny Targeted nano-liposome co-entrapping anti-cancer drugs
TWI678213B (zh) 2015-07-22 2019-12-01 美商史倍壯製藥公司 用於長春新鹼硫酸鹽脂質體注射之即可使用的調配物
SI3337467T1 (sl) * 2015-08-20 2021-03-31 Ipsen Biopharm Ltd. Ash Road Kombinacijska terapija, ki vsebuje liposomski irinotekan in zaviralec PARP za zdravljenje raka
EP3791876A1 (en) 2015-08-21 2021-03-17 Ipsen Biopharm Ltd. Methods for treating metastatic pancreatic cancer using combination therapies comprising liposomal irinotecan and oxaliplatin
WO2017034418A1 (en) * 2015-08-21 2017-03-02 Reynolds John Noble James Acoustic driven drug delivery systems
EP3344575B1 (en) 2015-09-04 2020-04-15 SQZ Biotechnologies Company Intracellular delivery of biomolecules to cells comprising a cell wall
JP2018527377A (ja) 2015-09-16 2018-09-20 ボード・オブ・リージエンツ，ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム 癌の処置におけるトポイソメラーゼ−ｉ阻害剤と免疫療法との組み合わせ
CN105153339B (zh) * 2015-10-13 2017-10-24 浙江大学 一种氧化响应去正电荷的阳离子聚合物、制备方法和应用
JP6924431B2 (ja) * 2015-10-13 2021-08-25 株式会社ケーナインラボ ヒトを除く哺乳動物への薬剤の投与方法
US20170319573A1 (en) * 2015-10-16 2017-11-09 Ipsen Biopharm Ltd. Stabilizing Camptothecin Pharmaceutical Compositions
CN108366965B (zh) * 2015-10-16 2021-10-01 易普森生物制药有限公司 稳定喜树碱药物组合物
EP3372223B1 (en) * 2015-11-02 2024-04-17 FUJIFILM Corporation Liposome composition and method for producing same
ES2869283T3 (es) 2015-11-02 2021-10-25 Fujifilm Corp Agente terapéutico antitumoral que contiene composición de liposoma de gemcitabina y kit
WO2017079563A1 (en) 2015-11-06 2017-05-11 The Johns Hopkins University Methods of treating liver fibrosis by administering 3-bromopyruvate
WO2017083403A1 (en) 2015-11-10 2017-05-18 Children's Research Institute, Children's National Medical Center Echinomycin formulation, method of making and method of use thereof
CN105287264B (zh) * 2015-11-25 2018-06-19 上海赢嘉实业有限公司 一种包封芳香油复合物的脂质体的制备方法和用途
US20180271998A1 (en) 2015-12-04 2018-09-27 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Disulfide-stabilized fabs
CN105496992A (zh) * 2015-12-08 2016-04-20 青岛正大海尔制药有限公司 氨溴索沙丁胺醇脂质固体分散体
KR20220085840A (ko) * 2016-01-08 2022-06-22 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 화물 전달용 지질 2중층 코팅물을 가진 메조다공성 실리카 나노입자
EP3936153A1 (en) * 2016-01-11 2022-01-12 Celator Pharmaceuticals, Inc. Inhibiting ataxia telangiectasia and rad3-related protein (atr)
JP2019501225A (ja) * 2016-01-11 2019-01-17 メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド Ｂ細胞リンパ腫２（ｂｃｌ−２）及び関連タンパク質の阻害
KR20180108829A (ko) * 2016-02-15 2018-10-04 케민 인더스트리즈, 인코포레이티드 수용성 친지질성 물질
WO2017142876A1 (en) * 2016-02-15 2017-08-24 University Of Georgia Research Foundation, Inc. lPA-3-LOADED LIPOSOMES AND METHODS OF USE THEREOF
WO2017161071A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Merrimack Pharmaceuticals, Inc Treating ephrin receptor a2 (epha2) positive cancer with targeted docetaxel-generating nano-liposome compositions
BR112018068000A2 (pt) 2016-03-16 2019-02-05 Merrimack Pharmaceuticals Inc composições de nanolipossomas de geração de docetaxel direcionados ao receptor a2 de efrina (epha2)
CN109640995A (zh) * 2016-05-18 2019-04-16 易普森生物制药有限公司 用脂质体伊立替康治疗小细胞肺癌
US9655847B1 (en) * 2016-07-18 2017-05-23 National Guard Health Affairs Therapeutic liposome and method of treating a subject having cancer
US10583083B1 (en) * 2016-08-10 2020-03-10 Verily Life Sciences Llc ROS-responsive multilamellar liposomal vesicles for targeting inflammatory macrophages
US10517823B1 (en) 2016-08-10 2019-12-31 Verily Life Sciences Llc ROS—responsive liposomes for specific targeting
BR112019002495A2 (pt) 2016-08-12 2019-05-14 L.E.A.F. Holdings Group Llc antifolatos poliglutamatados e seus usos
WO2018031968A1 (en) * 2016-08-12 2018-02-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha and gamma-d polyglutamated antifolates and uses thereof
CN109661265A (zh) * 2016-08-31 2019-04-19 丘比株式会社 蛋黄磷脂组合物及其制造方法、以及使用该蛋黄磷脂组合物的脂肪乳剂及脂解制剂
CA3036235A1 (en) * 2016-09-09 2018-03-15 Irisys, Inc. Lipsomal anticancer compositions
MX2019004783A (es) 2016-11-02 2019-08-12 Ipsen Biopharm Ltd Tratamiento de cancer gastrico usando terapias de combinacion que comprenden irinotecan liposomico oxaliplatino, 5-fluoruracilo (y leucovorina).
US10800817B2 (en) * 2016-12-19 2020-10-13 Morehouse School Of Medicine Compositions and methods for treating diseases by inhibiting exosome release
AU2017258901A1 (en) 2016-12-30 2018-07-19 Allarity Therapeutics Europe ApS Methods for predicting drug responsiveness in cancer patients
SG11201906539YA (en) * 2017-01-18 2019-08-27 Temasek Life Sciences Laboratory Ltd Hyperstabilized liposomes increase targeting of mitotic cells
WO2018218052A1 (en) * 2017-05-24 2018-11-29 Northwestern University Nanoparticle-lipid composite carriers and uses thereof
CN108926719B (zh) * 2017-05-25 2020-09-01 北京格瑞特森生物医药科技有限公司 用c(RGD-ACP-K)修饰的长循环脂质体
WO2019054220A1 (ja) * 2017-09-12 2019-03-21 オルガノ株式会社 電解液の精製装置および精製方法
CN110998955B (zh) * 2017-09-12 2023-04-25 奥加诺株式会社 电解液的精制装置和精制方法
CN108047494B (zh) * 2017-11-15 2019-11-08 四川大学 植酸铵盐阻燃剂及其制备方法和用以制备的阻燃增韧聚乳酸材料
CN109364025A (zh) * 2017-11-17 2019-02-22 和龙 脂质体组合物、其制备方法及其应用
CN111954529A (zh) * 2018-02-07 2020-11-17 L.E.A.F.控股集团公司 α聚谷氨酸化氨甲蝶呤及其用途
CN111954531A (zh) 2018-02-07 2020-11-17 L.E.A.F.控股集团公司 α聚谷氨酸化培美曲塞及其用途
US11730738B2 (en) 2018-02-07 2023-08-22 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha polyglutamated pralatrexate and uses thereof
WO2019157123A1 (en) * 2018-02-07 2019-08-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha polyglutamated aminopterin and uses thereof
WO2019157121A1 (en) * 2018-02-07 2019-08-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha polyglutamated lometrexol and uses thereof
CA3090483A1 (en) * 2018-02-07 2019-08-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated pemetrexed and uses thereof
CN111936145A (zh) * 2018-02-14 2020-11-13 L.E.A.F.控股集团公司 γ聚谷氨酸化氨甲蝶呤及其用途
EP3752156A4 (en) * 2018-02-14 2021-10-27 L.E.A.F Holdings Group LLC PRALATREXATE GAMMA-POLYGLUTAMATE AND ASSOCIATED USES
US11771700B2 (en) 2018-02-14 2023-10-03 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated lometrexol and uses thereof
WO2020023436A1 (en) * 2018-07-23 2020-01-30 Campbell Robert B Cell membrane lipid-extracted nanoparticles (clens) for selective targeting, image analysis and cancer therapy
WO2020028475A1 (en) * 2018-08-02 2020-02-06 Taiwan Liposome Co., Ltd. Sustained-release compositions comprising a therapeutic agent for treating depression or anxiety and uses thereof
EP3833333A4 (en) * 2018-08-08 2022-05-04 Taiwan Liposome Company, Ltd. DELAYED RELEASE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING AN ANTIPSYCHOTIC ACTIVE INGREDIENT AND THEIR USES
TWI767149B (zh) * 2018-10-17 2022-06-11 台灣微脂體股份有限公司 含有免疫調節劑的緩釋藥物組合物及其用途
CN109528654B (zh) * 2018-12-14 2021-04-23 沈阳药科大学 一种盐酸伊立替康和盐酸阿霉素共载脂质体及其制备方法
CN109528655A (zh) * 2018-12-18 2019-03-29 沈阳药科大学 一种双载药脂质体及其制备和应用
CR20210493A (es) 2019-02-28 2022-01-17 Sqz Biotechnologies Co SUMINISTRO DE BIOMOLÉCULAS A PBMCs PARA MODIFICAR UNA RESPUESTA INMUNE
AU2020271040A1 (en) 2019-04-08 2021-11-18 Sqz Biotechnologies Company Cartridge for use in a system for delivery of a payload into a cell
EP3975995A4 (en) * 2019-05-28 2023-07-19 Nevakar Injectables Inc. METHODS AND COMPOSITIONS OF VANCOMYCIN LIPOSOMES
EP3753549A1 (en) * 2019-06-20 2020-12-23 InnoMedica Holding AG Liposomal doxorubicin formulation, method for producing a liposomal doxorubicin formulation and use of a liposomal doxorubicin formulation as a medicament
CN114144198A (zh) * 2019-07-16 2022-03-04 科斯塔治疗公司 膜脂包覆的纳米颗粒的制备方法
US11083705B2 (en) 2019-07-26 2021-08-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treating tumor
WO2021183131A1 (en) * 2020-03-12 2021-09-16 Aphios Corporation Dosage forms for improving organ transplantation, graft versus host disease and stem cells transplants
KR20230052873A (ko) 2020-06-18 2023-04-20 아카제라 메디신즈, 인크. 옥사졸리디논 화합물, 옥사졸리디논 화합물을 포함하는 리포좀 조성물 및 이의 사용 방법
CN112190715B (zh) * 2020-10-21 2022-09-30 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 纳米药物、其制备方法及医药应用
CA3200234A1 (en) 2020-11-25 2022-06-02 Daryl C. Drummond Lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids, and related methods of use
US11058637B1 (en) * 2020-11-25 2021-07-13 King Abdulaziz University Surface-modified emulsomes for intranasal delivery of drugs
WO2022153211A1 (en) 2021-01-13 2022-07-21 Sun Pharma Advanced Research Company Limited Liposomal composition of a camptothecin derivative
EP4291898A1 (en) 2021-02-12 2023-12-20 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Method for prognosis and treating a patient suffering from cancer
KR20240037280A (ko) * 2021-07-16 2024-03-21 셀라토 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 리포솜 제형의 제조 방법
WO2023029041A1 (zh) * 2021-09-06 2023-03-09 北京茵诺医药科技有限公司 靶向动脉粥样硬化脂质体纳米载体递送系统及其制备方法
CN117750944A (zh) * 2021-09-30 2024-03-22 上海济煜医药科技有限公司 一种酒石酸长春瑞滨脂质体及其原料组合物、制备方法和应用
EP4169928A1 (en) * 2021-10-25 2023-04-26 Sandoz Ag Process for the preparation of sucrose octasulfate octakistriethylammonium salt (tasos) powder and uses thereof
CN114099691A (zh) * 2021-11-22 2022-03-01 京东方科技集团股份有限公司 一种人造细胞及其制备方法
WO2023112038A1 (en) 2021-12-15 2023-06-22 Immunyx Pharma Ltd. Neutrophil exocytosis inhibitors
CN114306243B (zh) * 2022-01-07 2023-03-28 中国人民解放军空军军医大学 一种靶向梭型柔性脂质体水凝胶及其制备方法和应用
CN116602923A (zh) * 2023-07-20 2023-08-18 暨南大学附属第一医院（广州华侨医院） 一种用于关节炎治疗的靶向仿生纳米治疗载体系统

Family Cites Families (128)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES473087A1 (es) * 1977-09-06 1979-04-16 Studiengesellschaft Kohle Mbh Procedimiento para la preparacion de eritrocitos intactos modificados.
US4192869A (en) * 1977-09-06 1980-03-11 Studiengesellschaft Kohle Mbh. Controlled improvement of the O2 release by intact erythrocytes with lipid vesicles
DE2740053A1 (de) * 1977-09-06 1979-05-03 Klaus Prof Dr Med Gersonde Verwendung von allosterischen effektoren mit hilfe von lipidvesikeln ueber eine irreversible inkorporierung zwecks verbesserter o tief 2 -entladung des haemoglobins in erythrozyten
US4397846A (en) 1981-05-15 1983-08-09 Murray Weiner Storage-stable lipid vesicles and method of preparation
US5059591B1 (en) * 1983-05-26 2000-04-25 Liposome Co Inc Drug preparations of reduced toxicity
JPS6019790A (ja) 1983-07-14 1985-01-31 Yakult Honsha Co Ltd 新規なカンプトテシン誘導体
IL72420A (en) 1983-07-22 1987-10-30 Hoffmann La Roche Aqueous vitamin e solutions and their manufacture
US5736155A (en) * 1984-08-08 1998-04-07 The Liposome Company, Inc. Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
US5077056A (en) * 1984-08-08 1991-12-31 The Liposome Company, Inc. Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
US4755388A (en) 1984-11-09 1988-07-05 The Regents Of The University Of California Liposome-encapsulated 5-fluoropyrimidines and methods for their use
DE3634392A1 (de) 1986-10-09 1988-04-14 Knoll Ag Verwendung polysulfatierter niedermolekularer dextransulfate
MX9203808A (es) * 1987-03-05 1992-07-01 Liposome Co Inc Formulaciones de alto contenido de medicamento: lipido, de agentes liposomicos-antineoplasticos.
JPH0720857B2 (ja) 1988-08-11 1995-03-08 テルモ株式会社 リポソームおよびその製法
IL91664A (en) * 1988-09-28 1993-05-13 Yissum Res Dev Co Ammonium transmembrane gradient system for efficient loading of liposomes with amphipathic drugs and their controlled release
US5043165A (en) * 1988-12-14 1991-08-27 Liposome Technology, Inc. Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs
US5043164A (en) 1989-01-17 1991-08-27 The University Of Tennessee Research Corporation Blood-stable, cholesterol-free liposomes
US4960790A (en) 1989-03-09 1990-10-02 University Of Kansas Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof
US5618798A (en) * 1989-04-20 1997-04-08 Bar-Shalom; Daniel Use of sucralfate to treat baldness
ZA902710B (en) 1989-05-22 1991-12-24 Univ Georgia Res Found Enzyme luminescence assay
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5264618A (en) 1990-04-19 1993-11-23 Vical, Inc. Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules
PL296382A1 (en) * 1991-02-02 1993-11-02 Nika Health Products Ltd Li Li Artificial membrane beads containing functionally active peptides responsible for fusion as a drug administering system
US5498420A (en) 1991-04-12 1996-03-12 Merz & Co. Gmbh & Co. Stable small particle liposome preparations, their production and use in topical cosmetic, and pharmaceutical compositions
AU654835B2 (en) 1991-07-03 1994-11-24 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Loading technique for preparing drug containing liposomes
US5281237A (en) 1992-09-25 1994-01-25 Gimpelson Richard J Surgical stitching device and method of use
US5552156A (en) 1992-10-23 1996-09-03 Ohio State University Liposomal and micellular stabilization of camptothecin drugs
US5395619A (en) 1993-03-03 1995-03-07 Liposome Technology, Inc. Lipid-polymer conjugates and liposomes
US6350853B1 (en) 1993-04-26 2002-02-26 Peter E. Nielsen Conjugated peptide nucleic acids having enhanced cellular uptake
DE4320597A1 (de) 1993-06-22 1995-01-05 Heinz C Prof Dr Dr Schroeder Verwendung von Polyphosphaten zur antiviralen Therapie und als Immunmodulatoren
US6743917B2 (en) * 1993-06-30 2004-06-01 University Of Pittsburgh Camptothecin analogs and methods of preparation thereof
US5716981A (en) 1993-07-19 1998-02-10 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
US5534241A (en) * 1993-07-23 1996-07-09 Torchilin; Vladimir P. Amphipathic polychelating compounds and methods of use
US5538954A (en) * 1994-06-24 1996-07-23 A/S Dumex (Dumex Ltd.) Salts of tetracyclines
GB9323588D0 (en) 1993-11-16 1994-01-05 Cortecs Ltd Hydrophobic preparation
CA2182576C (en) * 1994-02-04 2002-09-17 Anders Carlsson Bilayer preparations
US6312719B1 (en) 1994-03-04 2001-11-06 The University Of British Columbia Liposome compositions and methods for the treatment of atherosclerosis
US6110481A (en) * 1994-03-04 2000-08-29 Trustees Of The Stevens Institute Of Technology Controlled release device based on aqueous-organic partitioning in porous membranes
US5783568A (en) 1994-06-10 1998-07-21 Sugen, Inc. Methods for treating cancer and other cell proliferative diseases
US5543152A (en) 1994-06-20 1996-08-06 Inex Pharmaceuticals Corporation Sphingosomes for enhanced drug delivery
US5741516A (en) 1994-06-20 1998-04-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Sphingosomes for enhanced drug delivery
US5820873A (en) 1994-09-30 1998-10-13 The University Of British Columbia Polyethylene glycol modified ceramide lipids and liposome uses thereof
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
GB9424902D0 (en) 1994-12-09 1995-02-08 Cortecs Ltd Solubilisation Aids
WO1996025147A1 (en) 1995-02-14 1996-08-22 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Liposome composition and method for administering liposome-loadable drugs
US5800833A (en) 1995-02-27 1998-09-01 University Of British Columbia Method for loading lipid vesicles
US5858397A (en) 1995-10-11 1999-01-12 University Of British Columbia Liposomal formulations of mitoxantrone
CA2196370A1 (en) 1996-01-31 1997-08-01 Kohei Inomata Isoprene derivatives
DE19605024A1 (de) 1996-01-31 1997-08-07 Schering Ag Neue selektive Taxane, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
US6441025B2 (en) 1996-03-12 2002-08-27 Pg-Txl Company, L.P. Water soluble paclitaxel derivatives
EP0910576B1 (en) 1996-04-11 2004-08-11 University Of British Columbia Fusogenic liposomes
US5997899A (en) 1996-10-01 1999-12-07 Skyepharma Inc. Method for producing liposomes with increased percent of compound encapsulated
US6056973A (en) 1996-10-11 2000-05-02 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method of preparation
AU4990397A (en) 1996-10-22 1998-05-15 Dmitri Kirpotin Compound-loaded liposomes and methods for their preparation
US6210707B1 (en) * 1996-11-12 2001-04-03 The Regents Of The University Of California Methods of forming protein-linked lipidic microparticles, and compositions thereof
WO1998021956A1 (en) 1996-11-19 1998-05-28 Georgetown University Heregulin antagonists and methods for their use
US5827533A (en) 1997-02-06 1998-10-27 Duke University Liposomes containing active agents aggregated with lipid surfactants
ES2285772T3 (es) * 1997-05-15 2007-11-16 University Of Washington Composicion y metodos para tratar la enfermedad de alzheimer y otras amiloidosis.
EP1005327A1 (en) 1997-07-02 2000-06-07 Sdg, Inc. Targeted liposomal constructs for diagnostic and therapeutic uses
US6316612B1 (en) 1997-08-22 2001-11-13 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Xylofuranosly-containing nucleoside phosphoramidites and polynucleotides
US6083923A (en) 1997-10-31 2000-07-04 Isis Pharmaceuticals Inc. Liposomal oligonucleotide compositions for modulating RAS gene expression
US6787132B1 (en) 1997-12-04 2004-09-07 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Combined chemo-immunotherapy with liposomal drugs and cytokines
US7244826B1 (en) 1998-04-24 2007-07-17 The Regents Of The University Of California Internalizing ERB2 antibodies
RU2130771C1 (ru) * 1998-06-01 1999-05-27 Автушенко Сергей Сергеевич Способ получения липосомальных препаратов
GB9813100D0 (en) 1998-06-18 1998-08-19 Secr Defence Method of forming liposomes
US6200598B1 (en) 1998-06-18 2001-03-13 Duke University Temperature-sensitive liposomal formulation
US6726925B1 (en) 1998-06-18 2004-04-27 Duke University Temperature-sensitive liposomal formulation
WO2000009071A2 (en) 1998-08-11 2000-02-24 All India Institute Of Medical Sciences A novel liposomal formulation useful in treatment of cancer and other proliferation diseases
EP1105098B8 (en) 1998-08-12 2007-10-03 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Liposomal therapeutic compositions an ammonium sulphate gradient prepared using
DE69907243T2 (de) * 1998-09-16 2004-02-19 Alza Corp., Mountain View In liposomen eingeschlossene topoisomerase inhibitoren
US6291676B1 (en) * 1999-03-03 2001-09-18 University Of Kentucky Research Foundation Water-soluble derivatives of camptothecin/homocamptothecin
US7311924B2 (en) 1999-04-01 2007-12-25 Hana Biosciences, Inc. Compositions and methods for treating cancer
EP1176962B1 (en) * 1999-04-29 2004-02-11 Alza Corporation Liposome compositions for improved drug retention
US6720001B2 (en) 1999-10-18 2004-04-13 Lipocine, Inc. Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients
US6511676B1 (en) * 1999-11-05 2003-01-28 Teni Boulikas Therapy for human cancers using cisplatin and other drugs or genes encapsulated into liposomes
US20020049176A1 (en) * 1999-11-10 2002-04-25 Anderson Christen M. Modulation of mitochondrial mass and function for the treatment of diseases and for target and drug discovery
DE60123583T2 (de) * 2000-02-04 2007-08-09 Lipoxen Technologies Ltd. Dehydratisierungs-/rehydratisierungsverfahren zur herstellung von liposome
US6545010B2 (en) 2000-03-17 2003-04-08 Aventis Pharma S.A. Composition comprising camptothecin or a camptothecin derivative and a platin derivative for the treatment of cancer
ES2261415T3 (es) 2000-05-15 2006-11-16 Celgene Corporation Composiciones para el tratamiento de cancer colorrectal que comprenden talidomida e irinotecan.
CA2412790C (en) 2000-06-30 2012-11-06 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal antineoplastic drugs and uses thereof
US6486320B2 (en) 2000-09-15 2002-11-26 Aventis Pharma S.A. Preparation of camptothecin and of its derivatives
WO2002036073A2 (en) 2000-11-02 2002-05-10 Smithkline Beecham Corporation Receptor antagonist-lipid conjugates and delivery vehicles containing same
EP1230917A1 (de) 2001-02-08 2002-08-14 Vectron Therapeutics AG Invasomen zur Therapie von Erkrankungen, ihre Herstellung und Verwendung
HUP0303616A3 (en) * 2001-03-26 2006-07-28 Alza Corp Mountain View Liposome composition for improved intracellular delivery of a therapeutic agent
US7219016B2 (en) 2001-04-20 2007-05-15 Yale University Systems and methods for automated analysis of cells and tissues
WO2003030864A1 (en) * 2001-05-29 2003-04-17 Neopharm, Inc. Liposomal formulation of irinotecan
US7850990B2 (en) 2001-10-03 2010-12-14 Celator Pharmaceuticals, Inc. Compositions for delivery of drug combinations
TWI235066B (en) * 2001-10-03 2005-07-01 Celator Technologies Inc Liposome loading with metal ions
ITBO20010610A1 (it) * 2001-10-05 2003-04-05 Haworth S P A Dispositivo per la connessione di gambe ad elementi di arredamento, ed elemento di arredamento comprendente tale dispositivo
US8518437B2 (en) 2001-11-13 2013-08-27 Celator Pharmaceuticals, Inc. Lipid carrier compositions with enhanced blood stability
US20030129224A1 (en) * 2001-11-13 2003-07-10 Paul Tardi Lipid carrier compositions and methods for improved drug retention
US20030220284A1 (en) * 2002-02-22 2003-11-27 Patricia Yotnda Delivery of adenoviral DNA in a liposomal formulation for treatment of disease
EP1503768B1 (en) 2002-04-29 2015-10-28 NormOxys, Inc. Inositol pyrophosphates, and use thereof
EP3100719A3 (en) 2002-05-15 2017-02-22 California Pacific Medical Center Delivery of nucleic acid-like compounds
DK1519714T3 (da) 2002-06-28 2011-01-31 Protiva Biotherapeutics Inc Fremgangsmåde og apparat til fremstilling af liposomer
US20040243101A1 (en) * 2002-07-02 2004-12-02 Gillis Edward M. Minimally invasive drug delivery catheter
AU2003296897A1 (en) 2002-08-20 2004-05-04 Neopharm, Inc. Pharmaceutical formulations of camptothecine derivatives
AR036316A1 (es) 2002-08-29 2004-08-25 Monte Verde S A Una composicion farmaceutica de liposomas de tamano pequeno y metodo de preparacion
DE10242367A1 (de) 2002-09-12 2004-03-18 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Thermolabiles Liposom mit geregelter Freigabetemperatur
WO2004047800A2 (en) 2002-11-26 2004-06-10 Gilead Sciences, Inc. Method of drug loading in liposomes by gradient
EP1643972A4 (en) 2003-06-27 2010-01-20 Smithkline Beecham Corp STABILIZED LIPOSOMAL TOPOTECAN COMPOSITION AND METHOD
US20050112065A1 (en) * 2003-07-09 2005-05-26 Drummond Daryl C. Remote detection of substance delivery to cells
JPWO2005087196A1 (ja) 2004-03-17 2008-01-24 学校法人東海大学 免疫応答システムを利用したドラッグデリバリーシステム
EP3173073A1 (en) 2004-05-03 2017-05-31 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Liposomes for drug delivery
US8658203B2 (en) 2004-05-03 2014-02-25 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Liposomes useful for drug delivery to the brain
KR100889139B1 (ko) 2004-06-01 2009-03-17 테루모 가부시키가이샤 이리노테칸 제제
JP2008502690A (ja) 2004-06-15 2008-01-31 アンドリュー シァン チェン， リン脂質組成物ならびにその調製方法および使用方法
PT1807009E (pt) * 2004-10-05 2015-02-25 Univ California Cânula escalonada
US20060129126A1 (en) * 2004-11-19 2006-06-15 Kaplitt Michael G Infusion device and method for infusing material into the brain of a patient
US20060127467A1 (en) 2004-12-14 2006-06-15 Watkin Kenneth L Nanoparticles for delivery of therapeutic agents using ultrasound and associated methods
EP2289535B8 (en) * 2004-12-21 2018-08-08 MUSC Foundation for Research Development Compositions and methods for promoting wound healing and tissue regeneration
JP2006248978A (ja) 2005-03-10 2006-09-21 Mebiopharm Co Ltd 新規なリポソーム製剤
AU2006306108B2 (en) 2005-10-25 2012-10-04 Celator Pharmaceuticals, Inc. Fixed ratio drug combination treatments for solid tumors
WO2007076117A2 (en) 2005-12-22 2007-07-05 Celator Pharmaceuticals, Inc. Liposomal formulations comprising secondary and tertiary amines and methods for preparing thereof
EP2010150A2 (en) 2006-04-20 2009-01-07 Amgen Inc. Stable emulsion formulations
GB0614835D0 (en) 2006-07-26 2006-09-06 Isis Innovation Formation of bilayers of amphipathic molecules
EP3248617A3 (en) 2007-02-16 2018-02-21 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Antibodies against erbb3 and uses thereof
ES2550759T3 (es) 2007-08-17 2015-11-12 Celator Pharmaceuticals, Inc. Formulaciones farmacológicas de platino mejoradas
US20100239652A1 (en) 2007-09-28 2010-09-23 Universitatsspital Basel Immunoliposomes for treatment of cancer
WO2009059449A1 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Celsion Corporation Novel thermosensitive liposomes containing therapeutic agents
US8067432B2 (en) 2008-03-31 2011-11-29 University Of Kentucky Research Foundation Liposomal, ring-opened camptothecins with prolonged, site-specific delivery of active drug to solid tumors
US8852630B2 (en) 2008-05-13 2014-10-07 Yale University Chimeric small molecules for the recruitment of antibodies to cancer cells
AU2013202947B2 (en) * 2012-06-13 2016-06-02 Ipsen Biopharm Ltd. Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies comprising liposomal irinotecan
TW201701880A (zh) 2015-04-14 2017-01-16 莫瑞麥克製藥公司 改善持續釋放藥物治療之藥物動力學及治療指數之方法
SI3337467T1 (sl) 2015-08-20 2021-03-31 Ipsen Biopharm Ltd. Ash Road Kombinacijska terapija, ki vsebuje liposomski irinotekan in zaviralec PARP za zdravljenje raka
CN108366965B (zh) 2015-10-16 2021-10-01 易普森生物制药有限公司 稳定喜树碱药物组合物
US20180110771A1 (en) 2016-10-21 2018-04-26 Ipsen Biopharm Ltd. Liposomal Irinotecan Preparations
US20170202840A1 (en) 2016-01-14 2017-07-20 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Treatment of pancreatic cancer with liposomal irinotecan
US20170333421A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Ipsen Biopharm Ltd. Population Pharmacokinetics of Liposomal Irinotecan

Also Published As

Publication number Publication date
CA2566007C (en) 2013-09-24
EP1746976A4 (en) 2010-09-29
AU2005240131A1 (en) 2005-11-17
US8147867B2 (en) 2012-04-03
CN1980637B (zh) 2014-02-19
US20160081928A1 (en) 2016-03-24
CN107811971A (zh) 2018-03-20
EP4218730B1 (en) 2023-11-01
EP1746976B1 (en) 2017-01-11
LUC00026I1 (ru) 2017-07-11
CN107811971B (zh) 2021-10-29
NO20065532L (no) 2006-12-13
DK1746976T3 (en) 2017-04-10
KR20130032401A (ko) 2013-04-01
EP1746976A1 (en) 2007-01-31
KR101223366B1 (ko) 2013-01-16
KR101376895B1 (ko) 2014-03-25
AU2005240131C1 (en) 2014-05-08
NL300885I2 (nl) 2022-02-24
US20180169014A1 (en) 2018-06-21
US9730891B2 (en) 2017-08-15
KR101462825B1 (ko) 2014-11-21
US20180235954A1 (en) 2018-08-23
KR20140000348A (ko) 2014-01-02
CA2566007A1 (en) 2005-11-17
HK1200694A1 (en) 2015-08-14
EP4218730A1 (en) 2023-08-02
EP3173073A1 (en) 2017-05-31
US9782349B2 (en) 2017-10-10
RU2011112461A (ru) 2012-10-10
US10350201B2 (en) 2019-07-16
TWI359029B (en) 2012-03-01
US10413510B2 (en) 2019-09-17
US10722508B2 (en) 2020-07-28
US20150182460A1 (en) 2015-07-02
TW200605908A (en) 2006-02-16
US9724303B2 (en) 2017-08-08
US20170071858A1 (en) 2017-03-16
CA2928387A1 (en) 2005-11-17
RU2015155368A (ru) 2017-06-28
ES2616047T3 (es) 2017-06-09
US20140154298A1 (en) 2014-06-05
JP5665950B2 (ja) 2015-02-04
HK1252167A1 (zh) 2019-05-17
AU2005240131B2 (en) 2011-03-03
UA86063C2 (ru) 2009-03-25
RU2424792C2 (ru) 2011-07-27
CA3006109A1 (en) 2005-11-17
US20160339014A1 (en) 2016-11-24
US11052079B2 (en) 2021-07-06
NO345218B1 (no) 2020-11-09
JP5502842B2 (ja) 2014-05-28
KR20120082039A (ko) 2012-07-20
US20160338956A1 (en) 2016-11-24
US20160095817A1 (en) 2016-04-07
US8329213B2 (en) 2012-12-11
NL300885I1 (ru) 2017-07-19
US20170340624A1 (en) 2017-11-30
US20210137914A1 (en) 2021-05-13
US20230181567A1 (en) 2023-06-15
US20160106672A1 (en) 2016-04-21
CN1980637A (zh) 2007-06-13
FR17C1027I2 (fr) 2020-09-04
US9717723B2 (en) 2017-08-01
US8992970B2 (en) 2015-03-31
RU2574926C9 (ru) 2020-06-16
US20170079913A1 (en) 2017-03-23
US20160095852A1 (en) 2016-04-07
PL1746976T3 (pl) 2017-09-29
US20160030342A1 (en) 2016-02-04
KR101462819B1 (ko) 2014-11-21
CA2821167A1 (en) 2005-11-17
KR20070036055A (ko) 2007-04-02
JP4971142B2 (ja) 2012-07-11
US20070116753A1 (en) 2007-05-24
RU2015155368A3 (ru) 2019-08-19
US20120171283A1 (en) 2012-07-05
FR17C1027I1 (ru) 2017-09-08
US20130122081A1 (en) 2013-05-16
CA2821167C (en) 2016-06-28
US20170079912A1 (en) 2017-03-23
PT1746976T (pt) 2017-04-24
CN103948545A (zh) 2014-07-30
LUC00026I2 (ru) 2017-09-08
JP2014055172A (ja) 2014-03-27
RU2757110C2 (ru) 2021-10-11
JP2012092119A (ja) 2012-05-17
JP2007536247A (ja) 2007-12-13
NO2021004I1 (no) 2021-01-22
WO2005107712A1 (en) 2005-11-17
US20160030341A1 (en) 2016-02-04
CN103948545B (zh) 2017-10-03
US20170079914A1 (en) 2017-03-23
US8703181B2 (en) 2014-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006142766A (ru) Липосомы, пригодные для доставки лекарственных средств
AU2016203354A1 (en) Liposomes useful for drug delivery

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20170522

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20180320